第一篇：代謝物及細(xì)胞感受代謝物異常與腫瘤發(fā)生發(fā)展

“代謝物及細(xì)胞感受代謝物異常與腫瘤發(fā)生發(fā)展”重大項目指南

細(xì)胞代謝的改變是腫瘤的重要特征之一。大量研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生了代謝重編程，并且對腫瘤代謝的認(rèn)識已經(jīng)不再局限于糖酵解和三羧酸循環(huán)的改變，諸多代謝通路包括脂肪酸代謝、膽固醇代謝、谷氨酰胺代謝、絲氨酸代謝、一碳單位代謝、膽堿代謝等，在腫瘤細(xì)胞中均發(fā)生了重編程變化。隨著腫瘤生物學(xué)研究的不斷深入，細(xì)胞代謝異常在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用研究已成為活躍的國際學(xué)術(shù)前沿，細(xì)胞代謝異常先于腫瘤發(fā)生的理論也逐步在研究中得到了證實。近年來，研究發(fā)現(xiàn)葡萄糖缺乏可促進(jìn)KRAS野生型的細(xì)胞獲得KRAS及其信號通路分子的突變，首次證明細(xì)胞代謝異常可以導(dǎo)致原癌基因突變。2-HG競爭性抑制多種α-KG依賴的雙加氧酶活性（如：介導(dǎo)DNA氧化去甲基化的Tet雙加氧酶），以及其他表觀遺傳調(diào)控相關(guān)的酶（如：組蛋白去甲基化酶）等，從而影響表觀遺傳調(diào)控，啟動腫瘤的發(fā)生、影響腫瘤的進(jìn)展。這些研究發(fā)現(xiàn)提供了代謝改變可以促進(jìn)腫瘤發(fā)生的直接證據(jù)，而且其調(diào)控的關(guān)鍵節(jié)點也正在成為腫瘤診斷和治療中潛在的靶點?；谀[瘤代謝改變的研究成果，將為腫瘤的分子診斷、精確分型、預(yù)后分析、靶向治療和藥物反應(yīng)性等提供重要的理論指導(dǎo)。

腫瘤代謝改變與腫瘤發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系涉及復(fù)雜的生物學(xué)過程和多種分子機制，而代謝物及細(xì)胞感受代謝物異常在其中的作用日益受到關(guān)注。例如:代謝產(chǎn)物乳酸可以直接增加某些蛋白的穩(wěn)定性，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖和血管新生；腫瘤細(xì)胞能感受環(huán)境代謝物變化，增加腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白的合成；腫瘤細(xì)胞還能調(diào)整自身的能量感受通路，增強對代謝壓力的適應(yīng)，提高在低營養(yǎng)狀態(tài)下的存活率，是腫瘤產(chǎn)生抗藥性的因素之一。此外，腫瘤細(xì)胞還通過與免疫細(xì)胞競爭營養(yǎng)，而抑制抗腫瘤免疫，如：腫瘤細(xì)胞糖酵解增高可以引起腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞營養(yǎng)不良，抑制T細(xì)胞腫瘤免疫；調(diào)控膽固醇代謝途徑可提高腫瘤特異的細(xì)胞毒T細(xì)胞的活性，增強抗腫瘤細(xì)胞免疫。腫瘤代謝研究的領(lǐng)域已進(jìn)一步擴展到腫瘤微環(huán)境，以及對腫瘤免疫的影響。因此，發(fā)現(xiàn)代謝物異常、了解細(xì)胞如何感受代謝物異常、代謝異常對細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化作用以及對腫瘤免疫微環(huán)境的改造等是重要的前沿科學(xué)問題，闡明其內(nèi)在的分子機制將為腫瘤預(yù)防、早期診斷和治療提供新思路。

本立項擬以發(fā)現(xiàn)與腫瘤發(fā)生相關(guān)的代謝物為切入點，研究重要代謝物異常在細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的作用及其分子機制；明確細(xì)胞感受代謝物失調(diào)的機制及其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的意義；探索代謝異常對腫瘤微環(huán)境的改造及其生物學(xué)效應(yīng)和機制。從而闡釋代謝異常在腫瘤細(xì)胞及其微環(huán)境的基因表達(dá)與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用和地位，深入理解代謝物（或包括相關(guān)代謝酶）和細(xì)胞感受代謝物失調(diào)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能與機制，為臨床轉(zhuǎn)化提供新的診斷靶標(biāo)與治療靶點。本項目的實施對促進(jìn)代謝生物學(xué)、化學(xué)、免疫學(xué)與腫瘤學(xué)基礎(chǔ)和臨床研究的學(xué)科交叉，具有重要的意義。

一、科學(xué)目標(biāo)

以我國常見高發(fā)的1-2種腫瘤為模型，發(fā)現(xiàn)一批在腫瘤發(fā)生發(fā)展中有明確調(diào)控作用的重要代謝物，研究這些代謝物異常在細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的作用及其機制,確定代謝物和細(xì)胞相互作用失調(diào)在腫瘤發(fā)生中的作用與機制，解析代謝物對腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與基因表達(dá)的調(diào)控功能，闡明代謝異常對腫瘤微環(huán)境的改造及其生物學(xué)效應(yīng)，建立適于轉(zhuǎn)化研究的代謝物體外及體內(nèi)研究的實驗平臺，發(fā)現(xiàn)可能用于腫瘤臨床診斷的代謝物分子標(biāo)記物，鑒定可能具有腫瘤臨床治療前景的代謝物分子靶標(biāo)。

二、研究內(nèi)容

選擇我國常見高發(fā)的1-2種腫瘤為模型，開展如下四方面的研究：

（一）腫瘤相關(guān)代謝物的發(fā)現(xiàn)：采用高通量代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)和生物信息學(xué)等檢測手段，發(fā)現(xiàn)、篩選和鑒定一批與腫瘤表型特征密切相關(guān)的代謝物；運用細(xì)胞模型、荷瘤小鼠及轉(zhuǎn)基因小鼠等動物模型，證實其體內(nèi)外對正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化作用。

（二）代謝物誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的機制：建立適于轉(zhuǎn)化研究的代謝物體外及體內(nèi)研究的實驗平臺，研究前期驗證的腫瘤相關(guān)異常代謝物誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的機制，包括表觀遺傳調(diào)控、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、翻譯后修飾以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等。

（三）腫瘤細(xì)胞感受代謝物的調(diào)控：綜合運用生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)等方法，鑒定腫瘤細(xì)胞感受特定代謝物的受體，解析腫瘤細(xì)胞感受細(xì)胞內(nèi)外代謝物的通路變化及其對代謝活動的影響，以及在不同營養(yǎng)狀態(tài)下，腫瘤細(xì)胞感受代謝物相關(guān)通路的調(diào)控作用。

（四）代謝異常對腫瘤微環(huán)境的改造及其生物學(xué)效應(yīng)：研究代謝異常（代謝物或相關(guān)代謝酶變化）對腫瘤微環(huán)境的影響，特別是對微環(huán)境炎癥細(xì)胞、腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞的募集、激活和功能的調(diào)控，闡明代謝異常對腫瘤微環(huán)境的改造作用、其產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)和對腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響。

三、申請注意事項

（一）本重大項目要求針對上述四部分研究內(nèi)容，分別設(shè)置4個課題。

（二）申請書的附注說明選擇“代謝物及細(xì)胞感受代謝物異常與腫瘤發(fā)生發(fā)展”（以上選擇不準(zhǔn)確或未選擇的項目申請將不予受理）。

（三）申請人申請的直接費用預(yù)算不得超過1530萬元/項（含1530萬元/項）。

（四）本項目由醫(yī)學(xué)科學(xué)部、生命科學(xué)部和化學(xué)科學(xué)部聯(lián)合提出，由醫(yī)學(xué)科學(xué)部負(fù)責(zé)受理。

第二篇：學(xué)習(xí)兒童學(xué)習(xí)與發(fā)展指南感受

學(xué)習(xí)《3~6歲兒童學(xué)習(xí)與發(fā)展指南》感受

孩子是每個家長的希望，怎樣能讓孩子在德智體美勞全方位發(fā)展，樹立良好的生活學(xué)習(xí)習(xí)慣，為以后的良好發(fā)展打下堅實的基礎(chǔ)。作為孩子的家長，通過學(xué)習(xí)《3~6歲兒童學(xué)習(xí)與發(fā)展指南》，深有感觸。在學(xué)習(xí)中我感受到，每一點內(nèi)容都是我們現(xiàn)在日常工作生活中所必須接觸的事情，把每件事情做好、認(rèn)真完成，即提高了個人的自身素質(zhì)，又為孩子的教育把準(zhǔn)了方向。

《3~6歲兒童學(xué)習(xí)與發(fā)展指南》從健康、語言、社會、科學(xué)和藝術(shù)這幾個方面指出了幼兒在每個年齡階段所該達(dá)到的發(fā)展目標(biāo)，以及我們成人在幫助孩子們達(dá)成目標(biāo)時的教育建議。明確了孩子們在每一個年齡階段該知道什么，能做什么，也讓家長在審視自己教育孩子的方式上有據(jù)可循。

語言領(lǐng)域的第一點聽與說的教育建議，我自認(rèn)為能較好地做到這些。經(jīng)常和孩子溝通，傾聽她說什么，和她交流一些問題，和她一起談?wù)撍信d趣的話題，剛開始我說話有些快，孩子容易走神，后來調(diào)整語速，孩子能靜下心來細(xì)細(xì)地聽，較好地養(yǎng)成了她的傾聽習(xí)慣。和孩子進(jìn)行交流時，注意說話的語氣，結(jié)合情景使用語言，讓孩子一下就能理解。

以此為基礎(chǔ)，我經(jīng)常給孩子創(chuàng)造各種說話的機會，比如上學(xué)時路上的見聞，和小朋友一起玩的游戲，在幼兒園吃飯的情況，孩子上課時學(xué)到的內(nèi)容，孩子和老師的交流等問題來勾起孩子說話的興趣。剛開始孩子表達(dá)不是很清楚，隨之后來經(jīng)常的去問去培養(yǎng)，孩子會如數(shù)家珍的告訴我這些事情，說話的能力也在不斷的提高。當(dāng)然，在孩子大膽說話以后，不管說得如何，我總是給予肯定。希望孩子越來越能說，越來越會說。

在動手能力方面，我經(jīng)常會帶孩子去一些能親身體驗的兒童場所，讓她自己動手去做她自己喜歡的東西。平常在家里，也會讓孩子協(xié)助我去做一些事情，比如搬個凳子了，擺好桌子上的碗筷等等，如果讓孩子去做，孩子就會習(xí)慣去做，并且在做的過程中還能教給她很多的東西，動手也是溝通的一個很好的環(huán)節(jié)。在表現(xiàn)與創(chuàng)造中，《3~6歲兒童學(xué)習(xí)與發(fā)展指南》提出的教育建議是：.創(chuàng)造機會和條件，支持幼兒自發(fā)的藝術(shù)表現(xiàn)和創(chuàng)造。提供豐富的便于幼兒取放的材料、工具或物品，支持幼兒進(jìn)行自主繪畫、手工、唱歌、表演等藝術(shù)活動。經(jīng)常和幼兒一起唱歌、表演、繪畫、制作，共同分享藝術(shù)活動的樂趣。營造安全的心理氛圍，讓幼兒敢于并樂于表達(dá)表現(xiàn)。孩子在家里經(jīng)常會去唱幼兒園學(xué)習(xí)的兒歌和跳老師教給的舞蹈，我總是靜靜的坐著去觀察她的一舉一動，在她自己表演整個過程中，不去過多的干預(yù)和表達(dá)自己的想法，表演完畢后，我會贊美她，鼓勵她，孩子在之后的表現(xiàn)方面，顯得特別大氣和自信。在孩子自己動手制作一個玩具或者作業(yè)的過程中，我不會刻意指點她，而是由著她去做，在她需要時再給予具體的幫助。事后我會傾聽她對自己表現(xiàn)的看法，比如今天唱得好還是昨天唱得好，明天準(zhǔn)備唱什么等等。傾聽她自己動手做玩具和作業(yè)時的創(chuàng)作意圖，不會用“不太像”、“不好看”等成人標(biāo)準(zhǔn)和否定的語言來評價。會鼓勵她用自己的作品和藝術(shù)品布置家里的環(huán)境。指南的教育建議能讓家長在平常生活中用兒童的眼光去欣賞孩子的作品，讓孩子有創(chuàng)造的信心與興趣，對培養(yǎng)孩子的創(chuàng)造力有很好的指導(dǎo)作用。

作為孩子的家長，我會用心吃透《3~6歲兒童學(xué)習(xí)與發(fā)展指南》的每一項內(nèi)容，對孩子的教育有客觀的、正確的認(rèn)識，尊重孩子的成長規(guī)律，教給孩子辦法，培養(yǎng)和提高孩子看待問題和解決問題的能力，讓好奇心、求知欲陪伴孩子健康的成長。讓孩子們能夠得到合理、全面的發(fā)展，為以后的持續(xù)學(xué)習(xí)和成長打下堅實和良好的基礎(chǔ)。

第三篇：學(xué)習(xí)《3-6歲兒童學(xué)習(xí)與發(fā)展指南》的感受

學(xué)習(xí)《3-6歲兒童學(xué)習(xí)與發(fā)展指南》的感受

《3~6歲兒童學(xué)習(xí)與發(fā)展指南》從幼兒學(xué)習(xí)與發(fā)展的角度，明確地提出了3-6歲各年齡段的幼兒應(yīng)當(dāng)知道什么、能夠做什么、各領(lǐng)域?qū)W習(xí)的重點、能夠達(dá)到的基本水平和合理期望以及成人應(yīng)當(dāng)給予幼兒怎樣的支持和幫助等等，達(dá)成基本共識。

讓老師更明確早期教育課程的設(shè)計內(nèi)容，使教師能夠有的放矢地開展活動，從而改善兒童的學(xué)習(xí)效果；建立可靠的內(nèi)容體系，并與基礎(chǔ)教育階段的標(biāo)準(zhǔn)相聯(lián)系，為有效銜接和兒童的入學(xué)準(zhǔn)備提供了基礎(chǔ)和依據(jù)；有利于規(guī)范機構(gòu)教育活動，從而保證了高質(zhì)量的學(xué)前教育；關(guān)注教育弱勢群體，有利于促進(jìn)教育公平。為幼兒園的孩子們點亮了盞盞明燈，照耀彼此的成長之路。

《3~6歲兒童學(xué)習(xí)與發(fā)展指南》將幼兒的學(xué)習(xí)與發(fā)展分為健康、語言、社會、科學(xué)、藝術(shù)五個領(lǐng)域。每個領(lǐng)域按照幼兒學(xué)習(xí)與發(fā)展最基本、最重要的內(nèi)容劃分為若干方面。每個方面由學(xué)習(xí)與發(fā)展目標(biāo)、教育建議兩部分組成。學(xué)習(xí)與發(fā)展目標(biāo)部分分別對3～4歲、4～5歲、5～6歲三個年齡段末期幼兒應(yīng)該知道什么、能做什么，大致可以達(dá)到什么發(fā)展水平提出了合理期望；教育建議部分針對幼兒學(xué)習(xí)與發(fā)展目標(biāo)，列舉了一些能夠有效幫助和促進(jìn)幼兒學(xué)習(xí)與發(fā)展的教育途徑與方法。

在視、聽結(jié)合的形象化的解讀中，專家為我們能深刻理解《指南》的精髓做了一個很好的引領(lǐng)，比如：在指南的核心理念“以兒童為本”方面，我就深深懂得了：《指南》把兒童放在了一個重要位置，確保了學(xué)前教育的地位，是一次教育觀和兒童觀的重大變革。就拿社會中的“歸屬感”的話題來說，專家從小班到中班，再到大班，其歸屬感的表現(xiàn)和落腳點是如何的不同、如何地層層遞進(jìn)的，就分析得很到位，讓我們在傾聽中真正達(dá)到了恍然大悟的感覺。

正如專家所說：發(fā)展以學(xué)習(xí)為基礎(chǔ)，學(xué)習(xí)可以促發(fā)展，這不僅針對幼兒，同時在本次的學(xué)習(xí)機會中，可以說針對我們自身，也是一個很好的促進(jìn)吧！

我們要做的是將《指南》的精神內(nèi)化于心，對每個年齡段每個領(lǐng)域的目標(biāo)了然于心，遵循幼兒的發(fā)展規(guī)律，關(guān)注幼兒身心全面和諧發(fā)展，從不同角度促進(jìn)幼兒全面協(xié)調(diào)發(fā)展，而不要片面追求某一方面或幾方面的發(fā)展，尊重幼兒發(fā)展的個體差異。支持和引導(dǎo)每個幼兒從原有水平向更高水平發(fā)展。