第一篇：山東鋼鐵集團(tuán)有限公司債券承銷發(fā)行項(xiàng)目中標(biāo)公示-山東魯冶項(xiàng)目

山東鋼鐵集團(tuán)有限公司債券承銷發(fā)行項(xiàng)目

中標(biāo)公示

招標(biāo)編號(hào)：LYZB20180301 項(xiàng)目名稱：山東鋼鐵集團(tuán)有限公司債券承銷發(fā)行項(xiàng)目 招標(biāo)人：山東鋼鐵集團(tuán)有限公司

招標(biāo)代理機(jī)構(gòu)：山東魯冶項(xiàng)目管理有限公司 中標(biāo)單位：

一標(biāo)段（短期融資券）：中國工商銀行股份有限公司濟(jì)南分行、中國民生銀行股份有限公司濟(jì)南分行、華夏銀行股份有限公司公司濟(jì)南分行、平安銀行股份有限公司濟(jì)南分行、北京銀行股份有限公司公司濟(jì)南分行、渤海銀行股份有限公司濟(jì)南分行、中國建設(shè)銀行股份有限公司山東省分行營業(yè)部、上海浦東發(fā)展銀行股份有限公司濟(jì)南分行。

二標(biāo)段（中期票據(jù)）：中國民生銀行股份有限公司濟(jì)南分行、國泰君安證券股份有限公司、北京銀行股份有限公司公司濟(jì)南分行、華泰證券股份有限公司、中國光大銀行股份有限公司濟(jì)南分行、中信證券股份有限公司、中國工商銀行股份有限公司濟(jì)南分行、浙商銀行股份有限公司濟(jì)南分行、中國銀行股份有限公司山東省分行、興業(yè)銀行股份有限公司濟(jì)南分行、中國建設(shè)銀行股份有限公司山東省分行營業(yè)部、恒豐銀行股份有限公司公司濟(jì)南分行。

三標(biāo)段（非公開募集融資）：浙商銀行股份有限公司濟(jì)南分行、華泰證券股份有限公司、中國農(nóng)業(yè)銀行股份有限公司濟(jì)南分行、東方證券股份有限公司、招商銀行股份有限公司、招商證券股份有限公司、中國民生銀行股份有限公司濟(jì)南分行、海通證券股份有限公司。公示時(shí)間：2018年5月9日-2018年5月11日

山東鋼鐵集團(tuán)有限公司 山東魯冶項(xiàng)目管理有限公司

2018年5月8日

第二篇：推薦2018年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)候選項(xiàng)目公示情況說明-山東醫(yī)學(xué)會(huì)

附件公示內(nèi)容：

醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)（7項(xiàng)）項(xiàng)目一：

項(xiàng)目名稱：改善高危妊娠結(jié)局的臨床和基礎(chǔ)研究 推薦單位：山東省醫(yī)學(xué)會(huì)

推薦意見：我單位認(rèn)真審閱了該項(xiàng)目推薦書及其附件材料，確認(rèn)真實(shí)有效，相關(guān)欄目符合填寫要求。按照要求，我單位及完成人所在單位均進(jìn)行了公示，確認(rèn)完成人、完成單位排序無異議。該項(xiàng)目組針對(duì)子癇前期、復(fù)發(fā)性流早產(chǎn)、多胎妊娠、兇險(xiǎn)性前置胎盤等高危妊娠亟需解決的臨床問題，進(jìn)行了關(guān)于以上高危妊娠的基因遺傳學(xué)、免疫病因?qū)W、臨床診療新技術(shù)等系列的基礎(chǔ)和臨床研究，為高危妊娠提出了簡便高效的血清學(xué)診斷方法，優(yōu)化了高危妊娠的治療策略，對(duì)改善我國廣大孕產(chǎn)婦圍產(chǎn)期結(jié)局，提高新生兒出生質(zhì)量起到了積極的推動(dòng)作用。相關(guān)成果已經(jīng)在天津市中心婦產(chǎn)醫(yī)院、石家莊市第四醫(yī)院、山東省千佛山醫(yī)院、深圳市婦幼保健院等全國知名醫(yī)院推廣應(yīng)用，取得了良好的社會(huì)效益。項(xiàng)目組共發(fā)表國內(nèi)外核心期刊論文20篇，其中 SCI 論文 12 篇，國家級(jí)核心期刊論文8篇。成功申請(qǐng)4項(xiàng)國家自然科學(xué)基金、5項(xiàng)山東省科學(xué)基金支持，培養(yǎng)博士研究生 12 名，碩士研究生 30 名，獲省、廳科技獎(jiǎng)勵(lì)5項(xiàng)。項(xiàng)目完成人排序：王謝桐，王珊，李紅燕，王燕蕓，李磊，萬吉鵬，王紅梅，汪虹，傅藝冰，田永杰。上述完成人對(duì)排序無異議。根據(jù)項(xiàng)目科技創(chuàng)新、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、促進(jìn)行業(yè)科技進(jìn)步作用、應(yīng)用情況、完成人情況，并參照中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)申報(bào)和推薦基本條件，同意推薦該項(xiàng)目申報(bào) 2018 中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)。

項(xiàng)目簡介：子癇前期、復(fù)發(fā)性流早產(chǎn)、多胎妊娠、兇險(xiǎn)性前置胎盤等高危妊娠為目前導(dǎo)致我國孕產(chǎn)婦妊娠不良結(jié)局的重要原因，高危妊娠管理為目前產(chǎn)科臨床工作的重點(diǎn)和難點(diǎn)，完善優(yōu)化高危妊娠的診療方法，對(duì)減少圍產(chǎn)期并發(fā)癥、提高新生兒出生質(zhì)量具有重要意義。本課題組針對(duì)以上產(chǎn)科臨床亟需解決的問題，對(duì)高危妊娠從發(fā)病機(jī)制到臨床診療新技術(shù)、新策略進(jìn)行了全面系統(tǒng)的研究，自 2006 年開始，在4項(xiàng)國家自然科學(xué)基金、5 項(xiàng)山東省科學(xué)基金的資助下，進(jìn)行了關(guān)于子癇前期、復(fù)發(fā)性流早產(chǎn)、多胎妊娠、胎盤植入等高危妊娠的基因遺傳學(xué)、免疫病因?qū)W、新技術(shù)開發(fā)等系列的研究，取得了如下創(chuàng)新性成果。

1.發(fā)現(xiàn)了慢性高血壓易感基因與早發(fā)型子癇前期的發(fā)病之間存在相關(guān)性，找到了可有效預(yù)測并診斷子癇前期的血清標(biāo)志物，初步探索了子癇前期患者氧化應(yīng)激應(yīng)答機(jī)制，為子癇前期的診斷及治療提供了科學(xué)依據(jù)。2.證明復(fù)發(fā)性流早產(chǎn)患者存在異常自身抗體譜，阿司匹林/肝素能夠逆轉(zhuǎn)抗心磷脂抗體對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞成活率及融合分泌能力的不良影響，發(fā)現(xiàn)了PD-L1、CD158a為母胎界面調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的重要效應(yīng)蛋白，闡明了Wnt/β-catenin信號(hào)通路、P38-MAPK-MMPs /TIMPs級(jí)聯(lián)信號(hào)通路調(diào)控母胎界面細(xì)胞增殖、遷徙的機(jī)制，為復(fù)發(fā)性流早產(chǎn)診斷及靶向治療提供了理論依據(jù)。3.國內(nèi)率先開展射頻消融選擇性減胎術(shù)，為復(fù)雜性多胎妊娠的治療開辟了新方法，系統(tǒng)分析了多胎妊娠減胎術(shù)的臨床診療新策略，明顯改善了多胎孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局。

4.找到了可有效預(yù)測并診斷胎盤植入的血清標(biāo)志物，為胎盤植入提供了簡便且可靠的診斷手段，有利于該疾病的術(shù)前診斷及指導(dǎo)治療方案。

項(xiàng)目組共發(fā)表國內(nèi)外核心期刊論文20篇，其中SCI論文12 篇，累計(jì)影響因子21.351，國家級(jí)核心期刊論文8篇，論文累計(jì)被引用157次。申請(qǐng)4項(xiàng)國家自然科學(xué)基金、5項(xiàng)山東省科學(xué)基金支持，獲得省部級(jí)、市廳級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)5項(xiàng)，并成功申請(qǐng)山東省泰山學(xué)者崗位，組建省級(jí)研究平臺(tái)，參編?？平滩木帉懚啻?，培養(yǎng)博士研究生12名，碩士研究生30名。

我科以此項(xiàng)目內(nèi)容為依托舉辦國家級(jí)、省級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議多次，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人多次受邀在國家級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議上進(jìn)行專題講座及交流，講座題目包括“產(chǎn)科抗磷脂綜合征”“妊娠期阿司匹林的應(yīng)用”“疤痕子宮妊娠的診斷與處理”“雙胎妊娠風(fēng)險(xiǎn)控制”等。該項(xiàng)目研究成果已經(jīng)在天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院、石家莊市第四醫(yī)院、深圳市婦幼保健院、山東省千佛山醫(yī)院、山東省婦幼保健院、濟(jì)南市婦幼保健院等多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用。相關(guān)成果多次被中央電視臺(tái)、《齊魯晚報(bào)》、“新浪新聞中心”等主流媒體報(bào)道，引起重大反響。本項(xiàng)目推廣對(duì)改善廣大孕產(chǎn)婦圍產(chǎn)期結(jié)局，提高新生兒出生質(zhì)量起到了積極作用，取得了良好的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。

項(xiàng)目二：

項(xiàng)目名稱：消化道腫瘤綜合治療新靶點(diǎn)基礎(chǔ)與臨床研究 推薦單位:山東省醫(yī)學(xué)會(huì)

推薦意見：該成果在國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目及山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目等項(xiàng)目資助下，緊緊把握胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌等高發(fā)消化道腫瘤綜合治療方面的研究熱點(diǎn)和發(fā)展方向，通過外科、內(nèi)科、放療科、病理科等多學(xué)科的協(xié)調(diào)與配合，在長期從事相關(guān)基礎(chǔ)研究的基礎(chǔ)上，開展了腫瘤微環(huán)境與放射敏感性預(yù)測方面系列臨床研究，確定了若干腫瘤生物學(xué)和微環(huán)境新特征，為進(jìn)一步開發(fā)腫瘤治療新靶點(diǎn)及放射修飾新靶點(diǎn)打下堅(jiān)實(shí)的理論和實(shí)踐基礎(chǔ)。本項(xiàng)目發(fā)表SCI收錄論文56篇，其中20篇代表性論文分別發(fā)表于《Oncotarget》、《Translational Research》等雜志，累計(jì)影響因子64.25。經(jīng)論文引用檢索，被《Nature Reviews Clinical Oncology》、《Cancer》、《Oncoimmunology》等國際著名雜志發(fā)表論文他引165次。參編國際權(quán)威專著《Leibel and Philips Textbook of Radiation Oncology》。在國際學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)言2次。培養(yǎng)研究生15名，取得了良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。該推薦材料真實(shí)有效，完成人和完成單位排序無異議、項(xiàng)目所涉及的內(nèi)容及附件均符合相關(guān)欄目填寫要求，并按規(guī)定在項(xiàng)目完成單位、完成人所在單位、推薦單位進(jìn)行了公示，公示結(jié)果無異議。該項(xiàng)目符合相關(guān)規(guī)定的推薦要求。建議推薦申報(bào) 2018 中華醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)。

項(xiàng)目簡介：胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌等消化道惡性腫瘤在我國發(fā)病率和死亡率越來越高，嚴(yán)重威脅廣大人民群眾身心健康。消化系統(tǒng)腫瘤需要外科、化療和放射治療等多學(xué)科綜合治療，但整體療效仍不令人滿意。腫瘤的發(fā)生發(fā)展及對(duì)治療的反應(yīng)不僅取決于腫瘤細(xì)胞本身，還取決于腫瘤細(xì)胞生存的微環(huán)境，包括氧合狀態(tài)及免疫狀態(tài)等。深入研究腫瘤生物學(xué)特征和微環(huán)境特征，確定調(diào)控和預(yù)測治療敏感性的因素，開發(fā)新的調(diào)控分子手段，將有利于提高療效，改善預(yù)后。本項(xiàng)目在國家自然科學(xué)基金科學(xué)基金項(xiàng)目及山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助下，開展系列基礎(chǔ)與臨床研究，取得如下成果。（1）闡明微小RNA（miR-455）通過下調(diào)原癌基因絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（RAF1）抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖和侵襲，證實(shí)了miR-455可成為結(jié)直腸癌治療新靶點(diǎn)和評(píng)估預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)；發(fā)現(xiàn)miR-494通過調(diào)節(jié)二氫嘧啶脫氫酶提高結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)氟尿嘧啶的敏感性，為非編碼RNA指導(dǎo)化療奠定了基礎(chǔ)。（2）發(fā)現(xiàn)高遷移率族蛋白B1（HMGB1）對(duì)介入治療后肝癌臨床發(fā)展的作用核心環(huán)節(jié)；發(fā)現(xiàn)HMGB1參與胃癌和結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移；證實(shí)HMGB1 可作為預(yù)測介入治療肝癌效果的敏感標(biāo)志物和預(yù)測肝臟損傷的有效臨床指標(biāo)。（3）以乏氧微環(huán)境特征性表現(xiàn)為切入點(diǎn)，率先建立表達(dá)乏氧誘導(dǎo)三重自殺基因的結(jié)腸癌模型，證實(shí)乏氧靶向自殺基因治療的抗腫瘤效果，并可提高結(jié)直腸癌放療敏感性。（4）發(fā)現(xiàn)彌散功能核磁共振成像中表觀彌散系數(shù)能預(yù)測消化道腫瘤細(xì)胞增殖、乏氧及血管形成。磁共振波譜Cho/water值、擴(kuò)散加權(quán)成像和動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI可用于腫瘤良惡性及不同亞型的鑒別診斷。（5）通過檢測直腸癌放療前活檢標(biāo)本人表皮生長因子受體-2（HER-2）、zeste多酪蛋白增強(qiáng)子2（EZH2）等基因的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)HER2陽性患者有放化療抵抗的趨勢，EZH2等基因表達(dá)能預(yù)測新輔助治療的效果。檢測直腸癌組織內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)治療前直腸癌免疫微環(huán)境狀態(tài)對(duì)放療療效及預(yù)后有預(yù)測作用。本項(xiàng)目發(fā)表SCI收錄論文56篇，其中20篇代表性論文分別發(fā)表于《Oncotarget》《Translational、Research》等雜志，累計(jì)影響因子64.25。經(jīng)論文引用檢索，被《Nature Reviews Clinical Oncology》、《Cancer》、《Oncoimmunology》等國際著名雜志發(fā)表論文他引165次。參編國際權(quán)威專著《Leibel and Philips Textbook of Radiation Oncology》。申請(qǐng)專利5項(xiàng)。在國際學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)言2次。培養(yǎng)研究生15名，取得了良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。

項(xiàng)目三：

項(xiàng)目名稱：上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及因子與消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究 推薦單位：山東省醫(yī)學(xué)會(huì)

推薦意見：項(xiàng)目組常年從事消化系統(tǒng)腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究，取得大量研究成果，在2項(xiàng)國家自然科學(xué)基金的資助下，進(jìn)行了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及因子與消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究。在EMT進(jìn)程中，參與誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生EMT的因素眾多，涉及多條信號(hào)通路、轉(zhuǎn)錄因子及相關(guān)基因。多種生長因子、激酶類蛋白、轉(zhuǎn)錄因子等通過信號(hào)通路或直接調(diào)控細(xì)胞發(fā)生EMT。對(duì)EMT經(jīng)典指標(biāo)的進(jìn)一步探討可能為臨床治療提供新的突破點(diǎn)。該研究具有非常強(qiáng)的自主創(chuàng)新性，為揭示消化系統(tǒng)腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的發(fā)生機(jī)制提供了新的研究方向，發(fā)表了大量論文，在國內(nèi)多家院校及醫(yī)院推廣應(yīng)用，具有重要的科學(xué)價(jià)值和顯著的社會(huì)效益。該項(xiàng)目資料完整，數(shù)據(jù)翔實(shí)，方法先進(jìn)，結(jié)果可靠，結(jié)論可信，研究成果具有創(chuàng)新性。該成果為揭示消化系統(tǒng)腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化發(fā)生機(jī)制提供了新的研究方向，具有重要的科學(xué)價(jià)值和顯著的社會(huì)效益。與國內(nèi)外同類研究方法相比較，該成果整體水平達(dá)到國際領(lǐng)先水平。

項(xiàng)目簡介：本項(xiàng)目為國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目《轉(zhuǎn)化生長因子β1-Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)膽導(dǎo)管癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及神經(jīng)浸潤的實(shí)驗(yàn)研究》（編號(hào)：81172031）、《副交感神經(jīng)系統(tǒng)在調(diào)節(jié)膽管癌神經(jīng)浸潤中的作用及干預(yù)研究》（編號(hào)：81272362）所資助的科研項(xiàng)目，在上述課題的資助下項(xiàng)目組進(jìn)行了消化系統(tǒng)腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)分子機(jī)制的研究。項(xiàng)目研究已順利完成并進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)價(jià)。消化道腫瘤是我國常見的惡性腫瘤，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，常常失去了根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，病死率較高，而腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致大多數(shù)患者治療失敗和死亡的主要原因。由于腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的過程，異常增殖是腫瘤發(fā)生的必要條件，改變腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性及接觸性是腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)散的關(guān)鍵。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化是指在某些特定的生理?xiàng)l件及病理狀態(tài)，上皮細(xì)胞失去上皮表型而向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變，在這一過程中上皮細(xì)胞失去極性，細(xì)胞間以及細(xì)胞與基底膜的連接減弱，細(xì)胞外基質(zhì)重塑，從而使上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檫w移、侵襲、抗凋亡能力更強(qiáng)的間質(zhì)細(xì)胞。目前認(rèn)為EMT參與腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移過程，是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素之一，同時(shí)，研究提示EMT是化療藥物耐受性的重要誘因之一。在EMT進(jìn)程中，參與誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生EMT的因素眾多，涉及多條信號(hào)通路、轉(zhuǎn)錄因子及相關(guān)基因。多種生長因子、激酶類蛋白、轉(zhuǎn)錄因子等通過信號(hào)通路或直接調(diào)控細(xì)胞發(fā)生EMT，比如常見轉(zhuǎn)化生長因子β可通過整合素B1信號(hào)傳導(dǎo)途徑促進(jìn)Smad3分子依賴的基因轉(zhuǎn)錄，或通過有絲分裂原活化蛋白激酶途徑介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑影響基因表達(dá)，促進(jìn)EMT的發(fā)生。同時(shí)Snail、Slug、ZEB1、Twist、Smad、核轉(zhuǎn)入因子-κb等轉(zhuǎn)錄因子與EMT密切相關(guān)。通過一系列改變，細(xì)胞發(fā)生EMT，獲得間質(zhì)細(xì)胞特性，增強(qiáng)其遷移性、侵襲性、耐受凋亡能力。對(duì)EMT經(jīng)典指標(biāo)的進(jìn)一步探討可能為臨床治療提供新的突破點(diǎn)。在EMT過程中有兩條極其重要的信號(hào)通路：經(jīng)典Wnt通路、TGF-β1通路，這兩條通路對(duì)腫瘤的形成、發(fā)展及轉(zhuǎn)移有著重要的意義。本研究基于前期對(duì)膽管癌EMT及神經(jīng)浸潤的相關(guān)研究，深入探索消化系統(tǒng)腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間的關(guān)系，以TGFβ1-Smad、Wnt/β-catenin信號(hào)通路、轉(zhuǎn)錄因子、Micro-RNA等為突破口，結(jié)合體外細(xì)胞分子學(xué)實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，深入研究消化系統(tǒng)腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化分子發(fā)生機(jī)制，從中尋找阻斷或延緩腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移及改善化療敏感性的有效靶點(diǎn)，提高腫瘤患者的治療效果。該成果已發(fā)表相關(guān)學(xué)術(shù)論文20篇，其中sci收錄9篇，主編著作1部，已授權(quán)國家發(fā)明專利2項(xiàng)。項(xiàng)目組成員將研究成果在多個(gè)的學(xué)術(shù)會(huì)議上進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，研究成果得到國內(nèi)外專家的認(rèn)可，培養(yǎng)博士、碩士研究生10余名。本項(xiàng)目研究成果將進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的深入認(rèn)識(shí)，具有重要的科技進(jìn)步。

項(xiàng)目四：

項(xiàng)目名稱：痛風(fēng)發(fā)生新機(jī)制及穿虎祛痛合劑治療痛風(fēng)有效性研究 推薦單位：山東省醫(yī)學(xué)會(huì)

推薦意見：我單位認(rèn)真審閱了該項(xiàng)目推薦書及附件材料，確認(rèn)全部材料真實(shí)有效，確認(rèn)完成人、完成單位排序無異議、確認(rèn)相關(guān)欄目符合填寫要求，并按照要求，我單位和項(xiàng)目完成單位都已對(duì)該項(xiàng)目的基本情況進(jìn)行了公示，目前無異議。痛風(fēng)和高尿酸血癥是國內(nèi)特別是沿海地區(qū)高發(fā)的代謝性疾病，嚴(yán)重?fù)p害了社會(huì)大眾的健康。本課題通過痛風(fēng)發(fā)病的細(xì)胞免疫調(diào)控層面，探究痛風(fēng)的新機(jī)制，是第一個(gè)顯示iNKT細(xì)胞積極參與痛風(fēng)炎癥發(fā)展的研究。同時(shí)在流行病學(xué)調(diào)查、基礎(chǔ)研究和臨床觀察研究方面，通過2004年、2009年和2014年進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究及5年、10年大規(guī)模的隨訪調(diào)查，明確了影響痛風(fēng)和高尿酸血癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素，并通過體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)和臨床觀察研究等方法分析了穿虎祛痛合劑對(duì)痛風(fēng)和高尿酸血癥的治療作用，及其有效性和安全性。該課題的研究成果為痛風(fēng)和高尿酸血癥的臨床治療開辟了新方法、新思路，并為該領(lǐng)域技術(shù)進(jìn)步起到了積極推動(dòng)作用，對(duì)預(yù)防和治療痛風(fēng)和高尿酸血癥具有重大意義；與國內(nèi)外同類研究與方法比較，該成果整體水平達(dá)到了國際領(lǐng)先水平。該項(xiàng)目符合申報(bào)條件, 同意推薦申報(bào)中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。

項(xiàng)目簡介：痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所導(dǎo)致的一組異質(zhì)性疾病。隨著人們的生活方式改變，痛風(fēng)的患病率逐年增高，對(duì)人們的健康構(gòu)成了越來越大的威脅。然而，發(fā)生痛風(fēng)的作用機(jī)制迄今未完全闡明，治療痛風(fēng)安全有效的藥依舊很少。針對(duì)上述問題，在國家及省市級(jí)課題的資助下，歷經(jīng)十余年，圍繞著痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制的研究與治療對(duì)策展開研究，創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)了痛風(fēng)發(fā)病免疫失調(diào)機(jī)制和治療痛風(fēng)的新策略，成果如下：（1）.發(fā)現(xiàn)CD4+恒定自然殺傷T細(xì)胞（Invariant natural killer T，iNKT）通過調(diào)控巨噬細(xì)胞由M1型向M2型的極化，減少腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的產(chǎn)生，對(duì)單鈉尿酸鹽結(jié)晶（MSU）誘發(fā)的炎癥反應(yīng)起關(guān)鍵性調(diào)節(jié)作用，該研究是對(duì)痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制在細(xì)胞免疫調(diào)控方面的進(jìn)一步闡明與補(bǔ)充，是第一個(gè)顯示iNKT細(xì)胞積極參與痛風(fēng)炎癥發(fā)展的研究。iNKT細(xì)胞可以作為新的治療靶點(diǎn)，推動(dòng)痛風(fēng)治療的進(jìn)步與發(fā)展。（2）.項(xiàng)目組先后于2004年、2009年和2014年完成了三次山東沿海地區(qū)大規(guī)模高尿酸血癥流行病學(xué)調(diào)查，并完成了10年隨訪，分析了高尿酸血癥患病現(xiàn)狀及其危險(xiǎn)因素，為疾病防治提供了可靠的流行病學(xué)依據(jù)。（3）.項(xiàng)目組在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，以脾腎兩虛，濕濁，熱毒為辯證切入點(diǎn)，經(jīng)過大量的臨床實(shí)踐研究，研發(fā)出新藥品——穿虎祛痛合劑，并通過隨機(jī)雙盲對(duì)照研究明確了穿虎祛痛合劑有效性及安全性；通過質(zhì)譜分析明確了其主要有效成分。優(yōu)化穿虎祛痛顆粒中以海藻酸鈉為賦形劑，有延長其療效功效。并且發(fā)現(xiàn)了穿虎祛痛合劑新的作用機(jī)制，分析穿虎祛痛合劑對(duì)痛風(fēng)患者血漿差異性miRNAs的表達(dá)，得出其通過上調(diào)miR-223-3p、miR-885-5p和miR-374b-5p等的表達(dá)及降低CCL2和CXCL8的水平而發(fā)揮治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用。還明確了穿虎祛痛合劑及主要成分白藜蘆醇抗痛風(fēng)的作用靶點(diǎn)NF-κB/Ccr1/5/Cxcl10信號(hào)通路。最后通過臨床研究實(shí)驗(yàn)，對(duì)其治療痛風(fēng)的有效性、安全性方面做了深入評(píng)估，為該藥應(yīng)用于臨床提供可靠的依據(jù)，也為痛風(fēng)的臨床治療提供新的策略。本項(xiàng)目共發(fā)表論16文篇，其中SCI論文10篇，中華核心論文6篇，申請(qǐng)發(fā)明專利3項(xiàng)。項(xiàng)目組在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，以脾腎兩虛，濕濁，熱毒為辯證切入點(diǎn)，經(jīng)過近15年的研究及臨床實(shí)踐，研發(fā)成果穿虎祛痛合劑，于2016年經(jīng)山東省食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)為醫(yī)院內(nèi)制劑，批準(zhǔn)文號(hào)魯制藥Z20160018（附件10-2）。該藥治療痛風(fēng)病例已達(dá)5000余例，其療效明顯，安全性高，深受病人好評(píng)，起到了顯著的社會(huì)效益。該項(xiàng)目為痛風(fēng)的治療開辟了新方法、新思路，并為該領(lǐng)域技術(shù)進(jìn)步起到了良好的推動(dòng)作用。

項(xiàng)目五：

項(xiàng)目名稱：C 型凝集素受體在真菌性角膜炎發(fā)病機(jī)制及臨床治療中的作用 推薦單位：山東省醫(yī)學(xué)會(huì)

推薦意見：真菌性角膜炎發(fā)病機(jī)制的研究不但是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要課題，還會(huì)在很大程度上緩解角膜致盲所帶來的社會(huì)負(fù)擔(dān)。項(xiàng)目組通過3年多的研究，證明了C型凝集素受體Dectin-

1、LOX-

1、DC-SIGN、MR、MBL 等作為模式識(shí)別受體參與真菌性角膜炎的固有免疫應(yīng)答，進(jìn)一步闡明了真菌性角膜炎發(fā)病機(jī)制，為臨床治療提供了新靶點(diǎn)。本項(xiàng)目目前已經(jīng)在河南省立醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)眼科醫(yī)院、中山大學(xué)中山眼科中心等多家大型醫(yī)院應(yīng)用,獲得了良好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。為真菌性角膜炎的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防、診斷及治療提供更深層次的研究。項(xiàng)目組發(fā)表SCI論文20篇。項(xiàng)目所獲成果已為學(xué)界廣泛認(rèn)可，所發(fā)表的論文被SCI等國際檢索機(jī)構(gòu)收錄后成為研究真菌性角膜炎的重要參考。我單位認(rèn)真審閱了該項(xiàng)目推薦書及其附件材料，確認(rèn)全部材料真實(shí)有效，相關(guān)欄目均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)獎(jiǎng)勵(lì)委員會(huì)辦公室的填寫要求。按照要求，我單位和項(xiàng)目完成單位都已對(duì)該項(xiàng)目的擬推薦情況進(jìn)行了公示，公示期間無異議。該項(xiàng)目選題密切結(jié)合臨床和學(xué)科發(fā)展需要，立題新穎，創(chuàng)新性強(qiáng)，技術(shù)路線科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，實(shí)驗(yàn)手段先進(jìn)，數(shù)據(jù)可靠，結(jié)論可信，已在國內(nèi)廣泛推廣，取得了良好的社會(huì)效益，有較高的臨床應(yīng)用前景。

項(xiàng)目簡介：真菌性角膜炎（Fungal Keratitis，F(xiàn)K）是一種由致病真菌感染引起的致盲率極高的感染性疾病，由于該病的致病機(jī)理不明確，缺乏特效的抗菌藥物，治療十分棘手，是眼科臨床最常見的難治性疾病，對(duì)其發(fā)病機(jī)制和治療的探索一直是眼科學(xué)者研究的熱點(diǎn)。青島大學(xué)附屬醫(yī)院眼科課題組長期從事真菌性角膜炎的臨床與科研工作，具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和扎實(shí)的研究基礎(chǔ)。研究項(xiàng)目《C 型凝集素受體在真菌性角膜炎發(fā)病機(jī)制及臨床治療中的作用》 從真菌性角膜炎亟待解決的問題入手，1）系統(tǒng)研究C型凝集素受體在真菌性角膜炎發(fā)病過程中的表達(dá)變化，發(fā)現(xiàn) Dectin-

1、LOX-

1、MR、MBL等多種模式識(shí)別受體在煙曲霉菌刺激的角膜上皮細(xì)胞中表達(dá)增加，并且在體外細(xì)胞試驗(yàn)中研究了上述模式識(shí)別受體的下游的信號(hào)通路及其對(duì)炎癥因子的調(diào)控，提示這些模式識(shí)別受體在真菌性角膜炎初期的固有免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用；2）首次研究了多種C型凝集素受體之間以及C型凝集素受體與其他模式識(shí)別受體之間的相互作用，發(fā)現(xiàn)Dectin-1 可以增強(qiáng)TLR4、SP-D的表達(dá)，TLR4可以增強(qiáng)Dectin-

1、TREM-

1、SP-D和LOX-1的表達(dá)，LOX-1與TLR4也存在相互調(diào)控的作用；3）探討真菌性角膜炎發(fā)病中遺傳因素的作用，分別檢測 Dectin-1基因、DC-SIGN基因、TLR2基因、TLR4基因的多態(tài)性位點(diǎn)在FK組和對(duì)照組中的基因型及等位基因頻率，結(jié)果提示DC-SIGN基因 rs735239、rs735240SNPs與真菌性角膜炎的易感性密切相關(guān)，TLR4基因 rs10983755與中國北方漢族人群真菌性角膜炎的易感性密切相關(guān)。4）深入研究了 Dectin-1 為核心的 C 型凝集素受體在真菌性角膜炎免疫調(diào)控中的作用機(jī)制。發(fā)現(xiàn)真菌刺激角膜上皮細(xì)胞后通過C型凝集素受體介導(dǎo)的信號(hào)通路 SYK、Raf-

1、PKC等刺激炎癥因子的表達(dá)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的進(jìn)展。5）在臨床治療方面研發(fā)了針對(duì)真菌性角膜炎手術(shù)治療的羊膜覆蓋器，本發(fā)明可以簡化羊膜手術(shù)覆蓋過程，避免了手術(shù)縫線對(duì)眼表的損傷，可以反復(fù)多次使用，極大簡化了手術(shù)流程，為推進(jìn)真菌性角膜炎治療實(shí)用技術(shù)的改進(jìn)做出貢獻(xiàn)。本項(xiàng)目已在河南省立醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)眼科醫(yī)院、中山大學(xué)中山眼科中心等多家大型醫(yī)院應(yīng)用。該項(xiàng)目為真菌性角膜炎的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防、診斷治療提供了更深層次的研究及新思路，獲得了良好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，具備進(jìn)一步推廣應(yīng)用的價(jià)值。

項(xiàng)目六：

項(xiàng)目名稱：磁共振功能成像在神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病中的臨床應(yīng)用 推薦單位：山東省醫(yī)學(xué)會(huì)

推薦意見：我單位認(rèn)真審閱了該項(xiàng)目推薦書及其附件材料，確認(rèn)真實(shí)有效，相關(guān)欄目符合填寫要求。項(xiàng)目完成人排序：王光彬、陳燕、張新娟、王翠艷、高飛、王姍姍、白雪、劉波、劉玉波、史宏璐。項(xiàng)目完成單位：山東省醫(yī)學(xué)影像學(xué)研究所、山東省立醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院。確認(rèn)完成人、完成單位排序無異議。該項(xiàng)目在國際上率先開展了應(yīng)用磁共振波譜技術(shù)對(duì)正常人群及阿爾茨海默?。ˋD）患者活體腦組 織 GABA 含量的檢測，揭示了AD 患者腦內(nèi)GABA 能系統(tǒng)功能紊亂，明確 GABA 含量改變的閾值。同時(shí)，該項(xiàng)目應(yīng)用神經(jīng)黑色素敏感序列早期顯示帕金森?。≒D）患者黑質(zhì)致密帶黑色素的減少。研究結(jié)果對(duì) PD 的早期診斷和臨床分型具有重要意義。另外，該項(xiàng)目還對(duì)老年性聾、肝豆?fàn)詈俗冃浴⑦\(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、經(jīng)前焦慮性障礙等疾病進(jìn)行了深入研究。該項(xiàng)目在神經(jīng)影像學(xué)領(lǐng)域有重大創(chuàng)新，為神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的早期診斷、病情進(jìn)展與療效評(píng)估提供了客觀的影像學(xué)標(biāo)記，取得了極大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，為解決國家重大衛(wèi)生問題發(fā)揮了重要作用。該項(xiàng)目發(fā)表論文17篇，SCI 收錄17篇，影響因子59.841。其中2篇文章發(fā)表在神經(jīng)影像學(xué)領(lǐng)域頂 尖雜志 NeuroImage IF=6.357)，單篇最高被引用53次。研究成果已在全國5所三級(jí)甲等醫(yī)院應(yīng)用兩年以上，取得明顯的臨床療效和社會(huì)效益。符合申報(bào)中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)申報(bào)和推薦條件，同意推薦申報(bào)中華科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

項(xiàng)目簡介：神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病是一組原因不明的慢性進(jìn)行性損害神經(jīng)組織的疾病。許多變性疾病可能是神經(jīng)等組織在衍化、發(fā)育、成熟、代謝、衰老等過程中出現(xiàn)一系列復(fù)雜的分子生物學(xué)障礙，從而表現(xiàn)出結(jié)構(gòu)和功能等方面的變化。目前這一系列疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。阿爾茨海默病（AD）和帕金森?。≒D）是最常見的兩種中樞神經(jīng)變性疾病。AD是最常見類型癡呆，是隱匿起病、進(jìn)行性發(fā)展的獲得性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以認(rèn)知功能障礙為主要臨床特征。AD特征性病理改變?yōu)棣碌矸蹣拥鞍壮练e形成的神經(jīng)細(xì)胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，以及神經(jīng)細(xì)胞丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生等。γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是生理狀態(tài)下中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，分布于神經(jīng)通路的中間神經(jīng)元。AD的GABA能系統(tǒng)一直被認(rèn)為是疾病晚期的備用系統(tǒng)；認(rèn)知功能損害與腦內(nèi)抑制性神經(jīng)元功能異常密切有關(guān)，GABA能功能缺失將惡化AD病情。尸檢及動(dòng)物模型研究表明AD的病理進(jìn)程中存在GABA能系統(tǒng)的功能紊亂。但是，活體患者腦組織內(nèi)GABA含量是否存在異常，國內(nèi)外均未有研究。PD的主要病理改變是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞變性、缺失及黑質(zhì)-紋狀體通路的變性、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)路易小體的形成。在PD臨床癥狀出現(xiàn)之前，黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)細(xì)胞的變性脫失已達(dá)50%；神經(jīng)細(xì)胞缺失小于50%時(shí)病人癥狀不明顯，而PD的診斷很大程度上要依靠臨床，因此臨床診斷滯后于病理改變。近年來，功能磁共振成像（functionalMagnetic Resonance Imaging, fMRI）技術(shù)的進(jìn)步為我們研究神經(jīng)變性疾病的發(fā)病機(jī)制提供了有效手段。磁共振波譜（MRS）主要利用不同化學(xué)環(huán)境下原子核的化學(xué)位移作用來檢測活體組織內(nèi)的代謝物含量。其中，波譜編輯序列MEGA-PRESS利用頻率選擇脈沖，可以檢查腦內(nèi)GABA含量。神經(jīng)黑色素敏感序列（NM-MRI）利用超短T1WI快速自旋回波技術(shù)及磁化傳遞技術(shù)可以早期發(fā)現(xiàn)黑色素神經(jīng)細(xì)胞的缺失。本項(xiàng)目圍繞上述制約學(xué)科發(fā)展的瓶頸問題，應(yīng)用功能磁共振成像技術(shù)對(duì)神經(jīng)變性疾病進(jìn)行了深入研究。另外，本項(xiàng)目還應(yīng)用磁共振功能成像對(duì)老年性聾、肝豆?fàn)詈俗冃浴⑦\(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、經(jīng)前焦慮性障礙和抑郁癥等神經(jīng)和精神疾病進(jìn)行了研究。研究成果為疾病的診療及預(yù)防提供了客觀的影像學(xué)標(biāo)記，具有重要的臨床意義。本項(xiàng)目發(fā)表論文17篇，SCI收錄17篇，影響因子總和達(dá)59.841，多篇被NeuroImage、AJNR、JMRI、ER 等放射學(xué)權(quán)威期刊收錄，單篇引用高達(dá)53次。通過該項(xiàng)目培養(yǎng)博士研究生3名，參加國際學(xué)術(shù)會(huì)議做大會(huì)發(fā)言或墻報(bào)展示8 次，研究成果已在全國 5 所三級(jí)甲等醫(yī)院應(yīng)用兩年以上，取得明顯的臨床療效和社會(huì)效益，為解決國家重大公共衛(wèi)生問題發(fā)揮了重要作用。

項(xiàng)目七：

項(xiàng)目名稱：心肌梗死后室性心律失常的機(jī)制及其干預(yù)研究 推薦單位：山東省醫(yī)學(xué)會(huì)

推薦意見：我單位認(rèn)真審閱了該項(xiàng)目相關(guān)材料，確認(rèn)真實(shí)有效，相關(guān)欄目填寫符合要求。按照要求，我單位及完成人所在單位均進(jìn)行了公示，確認(rèn)完成人、完成單位排序無異議。該項(xiàng)目完成人長期從事心肌梗死（MI）后室性心律失常（VAs）發(fā)病機(jī)制的相關(guān)研究，在交感神經(jīng)重構(gòu)方面貢獻(xiàn)重大，MI患者獲益諸多。早期完成人即緊跟時(shí)代熱點(diǎn)對(duì)炎癥介導(dǎo)交感神經(jīng)重構(gòu)進(jìn)行超前的研究，并結(jié)合巨噬細(xì)胞調(diào)控交感神經(jīng)重構(gòu)的最新研究進(jìn)展，尋找其表型和功能的調(diào)控靶點(diǎn)，為臨床MI后VAs治療提供新思路，為進(jìn)一步新型抗VAs藥物研發(fā)奠定基礎(chǔ)，目前早期足量應(yīng)用ARB和他汀類藥物已成為MI后VAs防治的常規(guī)和首選策略；后立足轉(zhuǎn)變巨噬細(xì)胞表型和功能學(xué)說，引入巨噬細(xì)胞、NF-kB、Notch和P2X7R的小分子抑制劑治療方案，旨在通過抑制M1型巨噬細(xì)胞合成IL-1β而抑制交感神經(jīng)重構(gòu)，減少VAs發(fā)生并改善心功能，為臨床應(yīng)用干細(xì)胞治療MI后VAs奠定理論基礎(chǔ)；后結(jié)合心血管自主神經(jīng)調(diào)節(jié)中樞室旁核的最新研究進(jìn)展，篩選出MI早期室旁核過表達(dá)的PI3K/Akt通路及ERK1/2，提出從分子水平調(diào)控室旁核，從上游調(diào)控交感張力的新思想。該項(xiàng)目立于學(xué)術(shù)前沿，設(shè)計(jì)合理，方法先進(jìn)，數(shù)據(jù)及結(jié)論可靠，具有很強(qiáng)的科學(xué)性、創(chuàng)新性、實(shí)用性，填補(bǔ)了該領(lǐng)域的空白。該項(xiàng)目發(fā)表論文40余篇（SCI論文22篇），累計(jì)引用100余次，培養(yǎng)20余名研究生，已推廣應(yīng)用并取得了良好的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益。

項(xiàng)目簡介：室性心律失常（VAs）和心源性猝死（SCD）作為心肌梗死（MI）后危及生命的并發(fā)癥，在當(dāng)前介入廣泛開展的時(shí)期仍占據(jù)50%的MI死亡率。因此，研究MI后室性心律失常機(jī)制及其干預(yù)方式意義重大。近年科研工作者發(fā)現(xiàn)自主神經(jīng)重構(gòu)與VAs和SCD發(fā)生相關(guān)，翻開了VAs研究的新篇章。在該領(lǐng)域研究起始階段，團(tuán)隊(duì)即涉足MI后VAs神經(jīng)機(jī)制的研究，歷時(shí)20余年，在心臟自主神經(jīng)重構(gòu)、電重構(gòu)機(jī)制的探索及有效藥物篩選等方面取得突破性進(jìn)展。研究結(jié)果在各級(jí)專題會(huì)議交流及國內(nèi)外核心刊物發(fā)表，并以理論形式在省內(nèi)多家醫(yī)院進(jìn)行推廣，為臨床合理用藥、降低VAs事件發(fā)生提供理論依據(jù)，取得了較好的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益，共發(fā)表SCI論文22篇，累計(jì)引用100余次，共培養(yǎng)博士生14名，碩士生12名。研究內(nèi)容：

1、探討MI后心臟自主神經(jīng)失衡的機(jī)制，證實(shí)神經(jīng)調(diào)控因子NGF和Sema3a的表達(dá)變化是導(dǎo)致MI后神經(jīng)重構(gòu)的關(guān)鍵因素。MI模型中發(fā)現(xiàn)心臟梗死灶周交感神經(jīng)數(shù)目增加、分布紊亂、功能亢進(jìn)，迷走神經(jīng)增生程度弱于交感神經(jīng)，交感-迷走失衡導(dǎo)致心臟自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)失衡。靶向給予NGF shRNA或Sema3a cDNAI后改善了交感神經(jīng)再生，減少VAs發(fā)生。

2、國內(nèi)外率先探討交感神經(jīng)重構(gòu)的炎性機(jī)制，對(duì)巨噬細(xì)胞在神經(jīng)再生中的作用及其靶向調(diào)控點(diǎn)深入研究。正、反兩方面證實(shí)NF-κB介導(dǎo)MI后炎癥反應(yīng)并上調(diào)心肌組織NGF的表達(dá)，構(gòu)建“MI—NF-κB激活—炎癥反應(yīng)放大-NGF合成—交感神經(jīng)再生”反應(yīng)鏈；證實(shí)β受體阻滯劑通過阻斷NF-κB通路激活，改善交感神經(jīng)重構(gòu)。探討了巨噬細(xì)胞靶向調(diào)控分子Notch和P2X7信號(hào)在神經(jīng)重構(gòu)中的作用和機(jī)制。

3、從基因調(diào)控、分子水平、細(xì)胞水平等多個(gè)層面揭示VAs電重構(gòu)機(jī)制，為干預(yù)電重構(gòu)導(dǎo)致的心電不穩(wěn)定引發(fā)VAs和SCD的防治提供理論依據(jù)。首次篩選出靶向調(diào)控編碼KCNJ2基因的microRNA—miR-16，發(fā)現(xiàn)其參與調(diào)控電重構(gòu)；進(jìn)一步證實(shí)CK2蛋白對(duì)IK1通道的調(diào)節(jié)作用主要通過直接磷酸化KCNJ2基因的轉(zhuǎn)錄因子Sp1發(fā)揮作用；從炎癥角度研究探討，發(fā)現(xiàn)Th1細(xì)胞參與電重構(gòu)的機(jī)制。

4、首次對(duì)糖尿?。―M）合并MI后VAs的神經(jīng)機(jī)制進(jìn)行探討。證實(shí)DM存在心臟神經(jīng)重構(gòu)，DM合并MI后神經(jīng)重構(gòu)更復(fù)雜，且伴異常復(fù)雜的電生理特性。頸上神經(jīng)節(jié)靶向注射NGF和間充質(zhì)干細(xì)胞移植等有效降低DM自主神經(jīng)重構(gòu)導(dǎo)致的 VAs。

5、基礎(chǔ)與臨床結(jié)合發(fā)現(xiàn)梗死后應(yīng)用β受體阻斷劑、血管緊張素受體抑制劑、他汀等藥物降低VAs易感性的分子機(jī)制，豐富了臨床抗心律失常治療的理論體系。他汀等非抗心律失常藥物可明顯改善大鼠MI后的神經(jīng)重構(gòu)、電重構(gòu)，并從多角度探討其相關(guān)機(jī)制。MI患者早期足量聯(lián)合應(yīng)用上述藥物可有效降低VAs發(fā)生，為非抗心律失常藥物的抗心律失常應(yīng)用提供理論依據(jù)。

青年科技獎(jiǎng)一項(xiàng)

項(xiàng)目名稱：乙肝肝硬化及其并發(fā)癥的診療技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用 推薦單位：山東省醫(yī)學(xué)會(huì)

推薦意見：我單位認(rèn)真審閱了該項(xiàng)目推薦書及其附件材料，確認(rèn)真實(shí)有效，相關(guān)欄目符合填寫要求。該項(xiàng)目對(duì)乙肝肝硬化及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制、無創(chuàng)診斷、治療進(jìn)行了系統(tǒng)研究，開發(fā)了新的治療靶點(diǎn)，提出了無創(chuàng)性預(yù)測指標(biāo)，優(yōu)化了乙肝肝硬化及并發(fā)癥治療策略，對(duì)提高我國肝硬化的診治水平起到了積極的推動(dòng)作用。研究成果已經(jīng)在全國多家知名醫(yī)院推廣應(yīng)用，產(chǎn)生了良好的社會(huì)效益。項(xiàng)目組發(fā)表SCI論文9篇，代表性論文發(fā)表在Hepatology等國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊。獲 8 項(xiàng)國家自然科學(xué)基金資助，培養(yǎng)博士生 26 名，碩士研究生 29 名。項(xiàng)目完成人員排序：朱強(qiáng)，趙磊，李婕，葛劍，任萬華，秦成勇。上述完成人對(duì)排序無異議。參照中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)申報(bào)和推薦基本條件，同意推薦該項(xiàng)目申報(bào) 2018 中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)青年科技獎(jiǎng)。

項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目屬內(nèi)科學(xué)消化病學(xué)領(lǐng)域。我國目前慢性乙型肝炎（CHB）的患病率為 7.18%，患病人數(shù)居全球首位。CHB 可進(jìn)一步發(fā)展為乙肝肝硬化，占我國肝硬化總比例的 60%。乙肝肝硬化持續(xù)發(fā)展可引起肝細(xì)胞肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量和生存時(shí)間，但目前尚無根治方法。目前乙肝肝硬化的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明； 乙肝肝硬化及其并發(fā)癥的診斷尚無高效、價(jià)廉、方便的方法；乙肝肝硬化及其并發(fā)癥的治療尚無根治方法。因此，深入探究乙肝肝硬化發(fā)病機(jī)制及早期診治肝硬化及其并發(fā)癥，具有重要的社會(huì)意義。亟待解決的臨床及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)課題包括：探討乙肝肝硬化及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制，開發(fā)新的治療靶點(diǎn)；尋找無創(chuàng)性預(yù)測指標(biāo)，早期監(jiān)測，提高早期診斷率；優(yōu)化乙肝肝硬化及其并發(fā)癥治療策略，提高患者生存率和生存質(zhì)量。

針對(duì)乙肝肝硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生機(jī)制，無創(chuàng)診斷、治療過程中出現(xiàn)的難題，從 2006 年開始，在8項(xiàng)國家自然科學(xué)基金等課題資助下，該課題組進(jìn)行了系列研究，其創(chuàng)新性成果如下：

1.在乙肝肝硬化的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制方面，在國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)肝星狀細(xì)胞(HSC)通過分泌纖維連接蛋白（FN-EDA）激活肝竇內(nèi)皮細(xì)胞（HSEC），促進(jìn)肝內(nèi)血管的異常再生，解釋了肝硬化發(fā)生過程中兩種主要效應(yīng)細(xì)胞的交互作用，為肝硬化的發(fā)病機(jī)制提供了理論依據(jù)；闡明了Th17細(xì)胞參與的適應(yīng)性免疫發(fā)病機(jī)制為尋求有效的肝臟炎癥損傷干預(yù)靶點(diǎn)，提供了科學(xué)依據(jù)。

2.在乙肝肝硬化并發(fā)癥門靜脈壓力的無創(chuàng)性診斷方面，發(fā)現(xiàn)了血管假性血友病因子（vWF）和肝脾體積比結(jié)合靜脈曲張分級(jí)，可以有效預(yù)測肝硬化患者門脈壓力、食管靜脈曲張及破裂出血風(fēng)險(xiǎn)；明確了針對(duì)肝硬化食管靜脈曲張的預(yù)測效能，彈性成像測量的脾臟硬度優(yōu)于肝臟硬度，為肝硬化門脈高壓及相關(guān)并發(fā)癥提供了無創(chuàng)、高效、價(jià)廉的預(yù)測方法。

3.在乙肝肝硬化并發(fā)癥的監(jiān)測方面，針對(duì)乙肝肝硬化發(fā)生肝細(xì)胞肝癌提出肝臟不典型增生結(jié)節(jié)，特別是高級(jí)別不典型增生結(jié)節(jié)是肝細(xì)胞肝癌的癌前疾病，可通過影像學(xué)早期發(fā)現(xiàn)，采用微創(chuàng)消融等方式積極干預(yù)，從而預(yù)防肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生。重視肝細(xì)胞肝癌癌前疾病的診斷和治療，可以有效控制肝癌的發(fā)生，降低肝癌治療成本。

4.在乙肝肝硬化并發(fā)癥的治療方面，在國內(nèi)外首次明確了不同劑量的低分子肝素（依諾肝素）對(duì)于治療肝硬化門靜脈血栓（PTV）的有效性和安全性,明確了依諾肝素治療PTV的最佳治療劑量，為解決肝硬化患者存在出血及凝血障礙提供更優(yōu)治療方法。

項(xiàng)目組共發(fā)表論文 SCI 論文9篇，代表性論文發(fā)表在Hepatology等國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊，最高單篇影響因子11.711。成功申請(qǐng)8項(xiàng)國家自然基金，多次受邀于美國消化疾病年會(huì)（DDW）、美國肝病年會(huì)（AASLD）、亞太肝病年會(huì)(APASL)等重要國際學(xué)術(shù)會(huì)議作專題報(bào)告。該項(xiàng)目的研究成果已經(jīng)在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院,天津市第二人民醫(yī)院，山東省千佛山醫(yī)院等全國多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用，為乙肝肝硬化及其并發(fā)癥的診斷和治療提供了新的思路和策略。

第三篇：山東電力集團(tuán)公司輸變電項(xiàng)目2012年第一批設(shè)備材料招標(biāo)采購中標(biāo)候選人名單

山東電力集團(tuán)公司輸變電項(xiàng)目2012年第一批設(shè)備材料招標(biāo)采購中標(biāo)候選人名單（招標(biāo)編號(hào)：SEPCOBID12011000006）

山東電力集團(tuán)公司輸變電項(xiàng)目2012年第一批設(shè)備材料招標(biāo)的評(píng)標(biāo)工作已結(jié)束，經(jīng)評(píng)標(biāo)委員會(huì)評(píng)審，將招標(biāo)結(jié)果公示如下：

投標(biāo)人對(duì)以上結(jié)果如有疑義，可以自公示之日起3日內(nèi)，向招標(biāo)人提出并要求答復(fù)。

山東電力集團(tuán)公司物資部電話：0531-80126328傳真：0531-80126334

監(jiān)察部電話：0531-80125577傳真：0531-80126455

山東魯能三公招標(biāo)有限公司

二〇一二年二月十四日