第一篇：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書--拜復(fù)樂

鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書

【藥品名稱】

通用名：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液

英文名：Moxifloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 漢語拼音：Yansuan Moxishaxing Lühuana Zhusheye 商品名：拜復(fù)樂 【成份】

本品主要成份為鹽酸莫西沙星。

化學(xué)名稱：1-環(huán)丙基-7-{（S，S）-2，8-重氮–二環(huán)[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式:C21H24FN3O4·HCL 分子量:437.9 Cas No: 151096-09-2 輔料：氯化鈉、鹽酸、氫氧化鈉和注射用水?！拘誀睢?/p>

本品為黃色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】

成人（≥18歲）上呼吸道和下呼吸道感染，如急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染。

復(fù)雜腹腔感染包括混合細(xì)菌感染，如膿腫?！居梅ㄓ昧俊?/p>

給藥方法：根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率以及國內(nèi)I、II、III期臨床研究的結(jié)果，推薦本品的輸液時間為90分鐘。（國外推薦400mg莫西沙星靜脈給藥的輸液時間應(yīng)大于60分鐘。）劑量范圍(成人)：

推薦劑量為一次400mg,一日一次（一次1瓶，一日一次）。療程：

根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度或臨床反應(yīng)決定療程。治療上呼吸道和下呼吸道感染時通?？砂凑障铝携煶蹋?/p>

慢性支氣管炎急性發(fā)作：5天

社區(qū)獲得性肺炎：序貫給藥（靜脈給藥后繼續(xù)口服用藥）推薦的總療程為7-14天。急性竇炎：7天

治療皮膚和軟組織感染的推薦療程為7天。

莫西沙星可以在開始治療時靜脈給藥，之后再根據(jù)患者情況口服片劑給藥。400mg莫西沙星注射液在臨床試驗(yàn)中最多用過14天。給藥方法：

靜脈給藥400mg的時間應(yīng)為90分鐘。

莫西沙星既可以單獨(dú)給藥也可以與一些相容的溶液一同滴注。

下列注射液與莫西沙星注射液的混合液在室溫條件下可保持穩(wěn)定24小時以上，因此被認(rèn)為可以合并給藥： 注射用水

0.9%氯化鈉注射液 1摩爾氯化鈉注射液 5%葡萄糖注射液 10%葡萄糖注射液 40%葡萄糖注射液 20%木糖醇注射液 林格氏液 乳酸林格氏液

Aminofusin10%(生產(chǎn)廠家:Pharmacia&Upjohn)Jonosteril D5(生產(chǎn)廠家: Fresenius Kabi)若莫西沙星注射液需與其它藥物合用，每種藥物需單獨(dú)給藥(見不相容性)。只有澄明的溶液才能使用。老年人

老年人不必調(diào)整用藥劑量。兒童

莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。肝損害

輕度肝功能損傷（Child-Pugh A，B）的患者不必調(diào)整莫西沙星的劑量。目前尚缺乏嚴(yán)重肝功能損傷患者（Child-Pugh C）的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。腎損害

腎功能受損的病人（包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2）和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的患者無需調(diào)整劑量。種族差異

對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進(jìn)行了可能的種族間差別試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的藥代動力學(xué)差別。因此，不同種族間不必調(diào)整藥物劑量。【不良反應(yīng)】

本品不良反應(yīng)(ADRs)以0.4 g莫西沙星(口服和序貫療法)的全部臨床研究為基礎(chǔ)，按照CIOMSIII頻率分類，(共計(jì)n=12984，包括序貫療法n=2535，時間 ：2005年12月)整理如下 ： “常見”項(xiàng)下所列不良反應(yīng)(ADRs)除惡心和腹瀉外發(fā)生率在3%以下。

源自上市后報告（時間 ：2008年6月）的不良反應(yīng)(ADRs)為斜體印刷。常見 ：發(fā)生率>1%且<10% ； 少見 ：發(fā)生率>0.1%且<1% ； 罕見 ：發(fā)生率>0.01%且<0.1% ； 非常罕見 ：發(fā)生率<0.01%。感染和侵染

抗生素誘導(dǎo)二重感染少見貧血、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、血小板增多癥。

凝血指標(biāo)變化少見變態(tài)反應(yīng)、瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血液嗜酸粒細(xì)胞增加 ；罕見過敏/類過敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)性水腫/血管性水腫(包括喉頭水腫，可能危及生命)；非常罕見過敏性/類過敏性休克（可能危及生命）。代謝和營養(yǎng)

實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)變化少見焦慮反應(yīng)、精神運(yùn)動機(jī)能亢進(jìn)/激動 ；罕見情緒不穩(wěn)定、抑郁(極少數(shù)病例可能最終致自我傷害行為)、幻覺 ；非常罕見人格解體、精神病反應(yīng)(可能最終致自我傷害行為)。

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

非特異性外周知覺改變少見味覺錯亂(包括非常罕見的味覺喪失)；罕見嗅覺異常(包括嗅覺喪失)。神經(jīng)活動增多少見瞌睡 ；罕見注意力異常、言語障礙、健忘癥。眼科癥狀 ：少見視覺障礙（尤其中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中）。耳和迷路癥狀 ：罕見耳鳴。心血管系統(tǒng)癥狀

復(fù)極化癥狀少見心悸、心動過速 ；非常罕見非特異性心律失常。

室性心律失常少見血管擴(kuò)張 ；罕見暈厥、高血壓、低血壓。

呼吸系統(tǒng)、胸部和縱隔癥狀 ：非特異性呼吸癥狀常見腹瀉 ；罕見抗生素相關(guān)結(jié)腸炎（罕見病例伴有危及生命并發(fā)癥）。肝膽癥狀

輕度至中度肝臟反應(yīng)罕見黃疸肝炎（多為膽汁淤積性）；非常罕見暴發(fā)型肝炎可能導(dǎo)致致命肝臟衰竭(包括致死病例)。

皮膚和皮下組織癥狀 ：非常罕見大皰皮膚反應(yīng)，如史蒂文斯-約翰遜綜合征或中毒性表皮壞死松解癥(可能致命)。

肌肉骨骼、結(jié)締組織和骨癥狀

肌腱少見關(guān)節(jié)痛、肌肉痛 ；罕見漸進(jìn)性肌肉緊張和痙攣 ；非常罕見關(guān)節(jié)炎、步態(tài)異常（由肌肉、肌腱癥狀引起）、重癥肌無力癥狀加重。腎臟和泌尿系統(tǒng)癥狀

腎臟損傷少見感覺不適、非特異性疼痛、多汗 ；罕見水腫。

輸液部位反應(yīng)-常見注射和輸液部位反應(yīng) ；少見輸液部位(血栓性)靜脈炎。在接受口服或靜注貫序治療亞組患者中，下述不良反應(yīng)發(fā)生頻率較高 ： 常見 ：γ谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶增高 ；

少見 ：室性心動過速，低血壓，水腫，抗生素所致結(jié)腸炎(極少病例伴有致命并發(fā)癥)，各種臨床表現(xiàn)的癲癇發(fā)作(包括癲癇大發(fā)作)，幻覺，腎臟損傷和腎衰(脫水所致，尤其已患腎病老年患者)。

【禁忌癥】

已知對莫西沙星的任何成份，或其他喹諾酮類，或任何輔料過敏者 ；妊娠和哺乳期婦女 ；18歲以下患者禁用。

由于缺乏患有肝功能嚴(yán)重?fù)p傷(Child Pugh C級)的患者和轉(zhuǎn)氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的臨床數(shù)據(jù)，該藥在這類患者中禁止使用?！咀⒁馐马?xiàng)】

莫西沙星能夠延長一些患者心電圖的QT間期。該藥應(yīng)避免用于QT間期延長的患者、患有無法糾正的低鉀血癥患者及接受Ia類（如 ：奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如：胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物治療的患者。

莫西沙星和可能延長QT間期的藥物：西沙比利，紅霉素，抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥，聯(lián)合用藥時可能存在累加效應(yīng)。所以，應(yīng)慎重與這些藥物合用。

莫西沙星在致心律失常的條件存在時應(yīng)慎用，如：嚴(yán)重的心動過緩或急性心肌缺血。

和男性相比，由于女性患者往往擁有更長的QTc間期，她們對引發(fā)QTc間期延長的藥物可能更敏感。老年患者也更容易遭受藥物引發(fā)的QT間期延長的影響。

QT間期延長的程度隨著藥物濃度的增加而增加。所以不應(yīng)超過推薦劑量。但是，在肺炎患者中沒有觀察到莫西沙星血藥濃度和QT間期延長相關(guān)。QT間期延長可以導(dǎo)致室性心律失常包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)生危險增高。在莫西沙星治療的超過9000名患者的臨床研究中，沒有因QT間期延長導(dǎo)致的心血管的發(fā)病率或死亡率，但某些潛在條件可以增加室性心律失常的危險。

女性患者和老年患者對引發(fā)QTc間期延長的藥物更加敏感。

曾經(jīng)報告莫西沙星可引起爆發(fā)性肝炎，并可能因此而導(dǎo)致肝衰竭（包括死亡病例）。如果發(fā)生了肝衰竭相關(guān)癥狀，應(yīng)建議患者在繼續(xù)治療前立即聯(lián)系醫(yī)生。

曾經(jīng)報告莫西沙星引起的大皰性皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死松解癥。如果發(fā)生了皮膚和/或粘膜反應(yīng)，應(yīng)建議患者在繼續(xù)治療前立即聯(lián)系醫(yī)生。使用喹諾酮類可誘發(fā)癲癇的發(fā)作，對于已知或懷疑有能導(dǎo)致癲癇發(fā)作或降低癲癇發(fā)作閾值的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者，在使用莫西沙星中要注意。

在使用包括莫西沙星的喹諾酮類治療中有可能出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂，特別是在老年患者和使用激素治療的患者中。一旦出現(xiàn)疼痛或炎癥，患者需要停止服藥并休息患肢。有報導(dǎo)在使用包括莫西沙星在內(nèi)的廣譜抗生素時出現(xiàn)偽膜性腸炎，因此，在使用莫西沙星治療中如患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉時，需要考慮這個診斷，這一點(diǎn)很重要。在這種情況下需立即采取足夠的治療措施，在發(fā)生了嚴(yán)重腹瀉的患者中，禁忌使用可抑制胃腸蠕動的藥物。重癥肌無力患者應(yīng)慎用莫西沙星，因?yàn)榭杉又匕Y狀。已經(jīng)證實(shí)，喹諾酮類藥物能夠?qū)е禄颊吖饷舴磻?yīng)。但是，在特別設(shè)計(jì)的臨床前和臨床研究中，沒有觀察到莫西沙星的光敏反應(yīng)。另外，上市以來沒有臨床證據(jù)證明莫西沙星引起光敏反應(yīng)。盡管如此，仍應(yīng)建議患者避免在紫外線及日光下過度暴露。

在有些病例，如果在首次服用后已經(jīng)發(fā)生過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)該立即告知醫(yī)生。在首次服用后極少的病例能夠發(fā)生由過敏性反應(yīng)導(dǎo)致威脅生命的休克。在這些病例莫西沙星應(yīng)停用并給予治療（如針對休克的治療）。

針對復(fù)雜盆腔感染患者（如伴有輸卵管-卵巢或盆腔膿腫）治療時，需考慮經(jīng)靜脈給藥進(jìn)行治療，而不推薦口服400 mg莫西沙星片進(jìn)行治療。

因中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）反應(yīng)，包括莫西沙星在內(nèi)的氟喹諾酮類藥物可能會損害患者的駕駛或操作機(jī)械的能力。

請將輸液器針頭垂直扎入橡膠塞內(nèi)環(huán)中心，勿用力過大以避免膠塞受損?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】

孕婦：人類在懷孕期間使用莫西沙星的安全性尚未被證實(shí)，兒童服用喹諾酮類藥物可引起可逆性關(guān)節(jié)損傷，但是，這種作用在妊娠用藥者的胎兒中尚未見報道。動物研究顯示莫西沙星有生殖毒性，但對人的潛在危險性尚不明確。因此，妊娠期間不宜使用莫西沙星。哺乳期婦女：與其它喹諾酮類藥物相同，莫西沙星可造成未成年實(shí)驗(yàn)動物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨損傷。臨床前研究證實(shí)小量的莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏應(yīng)用于哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。因此，莫西沙星禁用于哺乳期的婦女?！緝和盟帯?/p>

莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定?！纠夏昊颊哂盟帯?/p>

莫西沙星的藥代動力學(xué)不受年齡的影響。

【藥物相互作用】

臨床上未證實(shí)莫西沙星與下述藥物相互作用 ：阿替洛爾、雷尼替丁、鈣補(bǔ)充劑、茶堿、口服避孕藥、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、嗎啡、丙磺舒。對這些藥物不需要調(diào)整劑量?？顾崴?、礦物質(zhì)和多種維生素 ：莫西沙星與抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素同時服用會因?yàn)榕c這些物質(zhì)中的多價陽離子形成多價螯合物而減少藥物的吸收。這將導(dǎo)致血漿中的藥物濃度比預(yù)期值低，因此，抗酸藥、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥（如去羥肌苷）、其他含鎂或鋁的制劑、硫糖鋁、以及含鐵或鋅的礦物質(zhì)，至少需要在口服莫西沙星4小時前或2小時后服用。

雷尼替丁 ：與雷尼替丁合并用藥并不改變莫西沙星的吸收參數(shù)。吸收參數(shù)(Cmax，Tmax，AUC)的比較，表明胃pH值對莫西沙星從胃腸道的吸收沒有影響。

鈣補(bǔ)充劑 ：服用大劑量鈣補(bǔ)充劑時，僅輕微減少吸收速率而對吸收程度沒有影響?？梢哉J(rèn)為，大劑量鈣補(bǔ)充劑對莫西沙星的影響不具有臨床相關(guān)意義。

茶堿 ：與人體外研究數(shù)據(jù)一致，莫西沙星對穩(wěn)態(tài)時的茶堿的藥代動力學(xué)無影響，提示莫西沙星對P450酶的1A2亞型無影響。

華法令 ：據(jù)觀察，莫西沙星與華法令同時服用未發(fā)現(xiàn)對藥代動力學(xué)，凝血酶原時間和其他凝血參數(shù)有影響。

國際標(biāo)準(zhǔn)化比值的改變（International Normalized Ratio，INR）：曾有報道患者同時服用抗凝劑和包括莫西沙星在內(nèi)的抗生素，抗凝活性升高。其危險因素包括患者的感染（及其炎癥過程），年齡，和一般狀況。盡管莫西沙星和華法令的相互作用在臨床試驗(yàn)中未經(jīng)證實(shí)，但應(yīng)監(jiān)測INR，如有必要相應(yīng)調(diào)整口服抗凝劑的劑量。

口服避孕藥 ：莫西沙星與口服避孕藥同時服用未發(fā)現(xiàn)相互作用。

抗糖尿病藥 ：格列本脲和莫西沙星同時服用未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。

伊曲康唑 ：莫西沙星與伊曲康唑同時服用時伊曲康唑的暴露（AUC）僅少量改變。伊曲康唑?qū)δ魃承堑乃幋鷦恿W(xué)無顯著性影響。當(dāng)服用伊曲康唑時同時給予莫西沙星不需要調(diào)整劑量，反之亦然。

嗎啡 ：腸外給予嗎啡同時服用莫西沙星，并不減少口服莫西沙星的生物利用度，且Cmax(17%)僅稍有下降。

阿替洛爾 ：莫西沙星對阿替洛爾的藥代動力學(xué)無顯著性影響。健康受試者單次給藥時，藥時曲線下面積（AUC）邊緣增加（約4%），峰值濃度減少10%。

丙磺舒 ：在一項(xiàng)觀察丙磺舒對腎臟排泄功能影響的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)丙磺舒對莫西沙星的全身清除率和腎臟清除率有明顯影響。

地高辛 ：莫西沙星對地高辛的藥代動力學(xué)沒有嚴(yán)重影響，反之亦然。在健康受試者多劑量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，莫西沙星將地高辛穩(wěn)態(tài)Cmax提高約30%，而沒有影響AUC和波谷水平。炭 ：同時口服炭及0.4 g莫西沙星在體內(nèi)能阻止80%藥物吸收，從而減少藥物的全身利用。藥物過量時，在吸收早期應(yīng)用活性炭能阻止藥物的進(jìn)一步全身暴露。靜脈給藥后，活性炭只能輕度減少藥物的全身暴露（約20%）。

食物和乳制品 ：食物（包括乳制品）的攝入不影響莫西沙星的吸收。因此，莫西沙星的服用時間不受進(jìn)食的影響。【藥物過量】

關(guān)于過量的研究資料非常有限，單次最大劑量1200mg和每日600mg連續(xù)10天多次給藥在健康志愿者中未發(fā)現(xiàn)有任何顯著的不良反應(yīng)。一旦服用過量莫西沙星時，應(yīng)根據(jù)患者臨床狀況采取適當(dāng)支持治療。

在莫西沙星吸收階段的早期，口服活性炭后可有效防止莫西沙星系統(tǒng)暴露的過量增加。靜脈給予活性炭后只能輕微減少莫西沙星的系統(tǒng)暴露(約20%)，且對靜脈給藥過量的作用有限?！舅幚矶纠怼?/p>

1.藥理作用（1）.作用機(jī)制

莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8－甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌、和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌具有廣譜抗菌活性。

殺菌作用機(jī)制為干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。

莫西沙星表現(xiàn)為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。

莫西沙星對β－內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細(xì)菌亦有效。通過感染的實(shí)驗(yàn)動物模型證實(shí)，莫西沙星體內(nèi)活性高。（2）.耐藥

導(dǎo)致對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機(jī)制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間無交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性出現(xiàn)。

莫西沙星的8－甲氧基部分與8－氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位二氮雜環(huán)取代基能阻止主動外排，該主動外排為氟喹諾酮耐藥機(jī)制。

－體外試驗(yàn)顯示經(jīng)過多步變異才能緩慢地出現(xiàn)對莫西沙星的耐藥性。總之其耐藥率很低(10－7~1010)。序列地將細(xì)菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時只能使MIC值有少量的增加。與其它喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥。但是，一些對其它喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。

（3）.對人類腸道菌群的作用

在兩項(xiàng)志愿者口服莫西沙星的研究中觀察到下列變化:大腸埃希菌，芽孢桿菌屬，普通擬桿菌，腸球菌，克雷伯氏菌屬和厭氧菌如雙歧桿菌，真桿菌和消化鏈球菌等的減少，這些變化在兩周內(nèi)可以恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素。（4）.體外試驗(yàn)敏感數(shù)據(jù)

*已經(jīng)證實(shí)能對敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效 ＋莫西沙星僅對由MecA基因介導(dǎo)的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感范圍內(nèi)。因此，如果發(fā)現(xiàn)這類菌株不推薦使用莫西沙星。

*已經(jīng)證實(shí)能對敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效

*已經(jīng)證實(shí)能對敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效 對于某些細(xì)菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時間而改變，但目前尚未觀察到莫西沙星有此類情況發(fā)生。局部耐藥是可能出現(xiàn)的，特別是治療嚴(yán)重感染時。上述體外敏感試驗(yàn)結(jié)果可用來指導(dǎo)判斷微生物是否對莫西沙星敏感。

單劑量靜脈和口服給予400mg莫西沙星的PK/PD比較。

需住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90為8~10為臨床治愈的期望值。門診病人的參數(shù)值通常較低，AUC/MIC90大于30-40。

下表為單劑量靜脈和口服給予400mg莫西沙星的PK/PD的計(jì)算值比較:

2.毒理研究

莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng)（狗及猴的骨髓細(xì)胞減少）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（猴的驚厥）和肝臟（大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細(xì)胞壞死），這些變化均于大劑量或長期應(yīng)用莫西沙星后出現(xiàn)。在狗體內(nèi)進(jìn)行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動脈內(nèi)注射用藥后，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應(yīng)避免經(jīng)動脈內(nèi)注射使用莫西沙星。致癌性、致突變性

雖然有關(guān)莫西沙星致癌作用的常規(guī)長期研究尚未進(jìn)行，但該藥進(jìn)行了基因毒性體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。此外，對大鼠進(jìn)行了對于人類的致癌作用加速實(shí)驗(yàn)（誘癌/促癌試驗(yàn)）。Ames實(shí)驗(yàn)中4株為陰性，中國倉鼠卵巢HPRT的突變實(shí)驗(yàn)和大鼠原發(fā)肝細(xì)胞的UDS實(shí)驗(yàn)也均為陰性。與其他喹諾酮類一樣TA102的Ames實(shí)驗(yàn)為陽性，體外實(shí)驗(yàn)顯示大劑量莫西沙星（300μg/ml）可導(dǎo)致中國倉鼠的V79細(xì)胞出現(xiàn)染色體異常。然而，小鼠體內(nèi)微核實(shí)驗(yàn)為陰性結(jié)果。此外，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)測定其對小鼠的顯性致死實(shí)驗(yàn)為陰性?？傊?，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果充分反應(yīng)了其體內(nèi)的基因毒性。在大鼠的誘癌/促癌試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。光毒性

莫西沙星對光很穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)均顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。給小鼠一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線，這些喹諾酮類藥物可增加紫外線的光致癌作用。尚未進(jìn)行莫西沙星的光致癌作用研究，在志愿者的I期研究中證實(shí)莫西沙星無潛在的光毒性。心電圖

高濃度的莫西沙星對心臟延遲整流鉀電流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT間期延長。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進(jìn)行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/l，引起QT間期延長，但未出現(xiàn)心律失常。僅當(dāng)累積靜脈給藥高于50倍人用劑量(>300mg/kg)后，可導(dǎo)致血藥濃度≥200mg/l(高于靜脈給藥治療濃度的30倍)，可見可逆的非致命的室性心律失常。眼毒性

大鼠和猴的毒性試驗(yàn)（反復(fù)給藥6個月）顯示無眼毒性。在狗實(shí)驗(yàn)中，給予高劑量（≥60mg/kg）時血漿濃度≥20mg/l，可引起視網(wǎng)膜電流圖的變化，個別動物出現(xiàn)視網(wǎng)膜萎縮。關(guān)節(jié)毒性 眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年實(shí)驗(yàn)動物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變?？稍斐捎啄旯返年P(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量（400mg/50kg人體重）的4倍，其血藥濃度為推薦治療劑量時血藥濃度高2－3倍。生殖毒性

以大鼠、兔和猴進(jìn)行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠（口服和靜脈注射）和猴（口服）的研究表明，給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對生殖力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類藥物對骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度，猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠，當(dāng)口服劑量為按mg/kg體重計(jì)算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍時，會出現(xiàn)胎鼠體重減少、流產(chǎn)增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動增加等現(xiàn)象?！舅幋鷦恿W(xué)】

吸收和生物利用度

莫西沙星口服后迅速、幾乎完全被吸收。絕對生物利用度總計(jì)約91％。

在50~1200mg單次劑量和每日600mg連服10天的藥代動力學(xué)呈線性。3天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)?？诜?00mg后0.5~4小時達(dá)到峰值3.1mg/l。每日一次400mg口服后達(dá)到穩(wěn)態(tài)時其峰濃度和谷濃度分別為3.2mg/l和0.6mg/l。

莫西沙星與食物同服能稍延長達(dá)峰時間約2小時并降低峰濃度約16％。吸收程度保持不變。由于AUC/MIC最能預(yù)測喹諾酮類藥物的抗菌作用，該影響與臨床無關(guān)。因此，莫西沙星給藥不受進(jìn)食影響。

單劑量400mg靜脈滴注1小時后，在滴注結(jié)束時血藥濃度達(dá)峰值約為4.1mg/l，與口服相比平均約增加26％。反映藥物暴露的藥時曲線下面積（AUC）約為39mg*h/l，與絕對生物利用度約為91％的口服給藥暴露(35mg*h/l)相比略高。

多劑量靜脈給藥(滴注1小時)，每日400mg給藥穩(wěn)態(tài)峰、谷濃度分別為4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在給藥間隔內(nèi)穩(wěn)態(tài)藥物暴露比首劑約高30%。輸液1小時后觀測到病人穩(wěn)態(tài)濃度為4.4mg/l。分布

莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時曲線下面積(AUCnorm)高(6kg*h/l)，穩(wěn)態(tài)時表觀分布容積Vss約為2l/kg。唾液中藥物峰濃度比血藥濃度高。在0.02－2mg/l范圍的體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明，無論藥物濃度如何，蛋白結(jié)合率約為45％。莫西沙星主要與血漿白蛋白結(jié)合，由于蛋白結(jié)合率低，游離峰濃度＞10倍MIC。

莫西沙星在下列組織中達(dá)到高濃度:如肺(上皮液，肺泡巨噬細(xì)胞，支氣管組織)，竇(篩竇，上頜竇，鼻息肉)和炎癥損傷(斑蝥皰疹液)，其總藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度(唾液、肌肉內(nèi)、皮下)。

不同靶組織中的峰濃度及血漿比率表明兩種單劑量400mg的給藥方法的結(jié)果具有可比性。代謝

莫西沙星經(jīng)過第二階段的生物轉(zhuǎn)化后經(jīng)過腎臟和膽汁/糞便以原形和硫化物（M1）和葡萄糖醛酸苷（M2）的形式排出。M1和M2只是在人體內(nèi)的相關(guān)代謝產(chǎn)物，均無微生物學(xué)活性。在體外試驗(yàn)及I期臨床研究中，均未發(fā)現(xiàn)莫西沙星與其它有細(xì)胞色素P450酶參與的進(jìn)行一相生物轉(zhuǎn)化的藥物有相互作用。代謝產(chǎn)物M1和M2的血藥濃度比母藥低，并與給藥途徑無關(guān)。對代謝物進(jìn)行了充分的臨床前研究，表明代謝物是安全、可耐受的。排泄

莫西沙星從血漿中被排出的平均半衰期約為12小時?？诜?00mg藥物后的平均總體表觀清除率為179~246ml/min。腎清除率為24~53ml/min，提示腎臟通過腎小管能部分重吸收該藥。同時服用雷尼替丁和丙磺舒不改變藥物通過腎臟的排泄。（見下表）

莫西沙星的原形和第二階段的代謝產(chǎn)物在達(dá)到平衡后幾乎能完全回收，回收率為96－98％，且與給藥途徑無關(guān)，無氧化代謝的跡象。下表按照排泄途徑（腎與非腎，代謝與非代謝）和給藥方式對這一平衡給予了詳細(xì)說明。

老年

莫西沙星的藥代動力學(xué)不受年齡的影響。性別

男性和女性受試者莫西沙星的藥代動力學(xué)參數(shù)(AUC，Cmax)相差33％。該AUC及Cmax的差別可歸因于體重不同而不是性別。因此藥物吸收不受性別影響，該差別無臨床意義。種族差異

對高加索人種、日本人、黑人及其他種族進(jìn)行了可能存在的種族差異試驗(yàn)。藥代動力學(xué)試驗(yàn)表明無臨床相關(guān)的種族差異。兒童

未對兒童患者進(jìn)行莫西沙星藥代動力學(xué)研究。腎損害

腎功能受損的病人（包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2）和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的病人的莫西沙星藥代動力學(xué)無明顯改變。肝損害

肝功能受損的病人（Child Pugh A，B）與健康志愿者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。尚無應(yīng)用于嚴(yán)重肝功能受損的病人（Child Pugh C）的經(jīng)驗(yàn)。中國人PK研究

單劑量給藥:10名健康受試者按拉丁方設(shè)計(jì)，隨機(jī)分為3組（第一組3人，第二組3人，第三組4人），分別交叉給藥200mg、300mg、400mg本品，輸液時間均為90min,每次試驗(yàn)間隔為7天。（注:國外本品的輸液時間為30-60min不等。根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率計(jì)算出本品在試驗(yàn)中的輸液時間為90min。）所得藥時曲線均較好地符合二房室模型。具體參數(shù)如下:

多劑量給藥:10名健康受試者每日一次靜脈滴注本品400mg,連續(xù)輸注10天。血藥濃度約在第4天達(dá)穩(wěn)態(tài)。達(dá)穩(wěn)態(tài)后的平均峰濃度為5.351±0.533mg/L，平均谷濃度為1.084±0.177mg/L,經(jīng)計(jì)算后波動系數(shù)為1.39.穩(wěn)態(tài)后AUCss0-24與第一次服藥后的AUC0-∝?zé)o顯著性差異。半衰期約為14h,表明連續(xù)給藥10天后藥物在體內(nèi)無蓄積。

中國人PK試驗(yàn)結(jié)果與國外文獻(xiàn)報道相比，其峰濃度有差異，原因主要是靜脈輸液速率不同所致，而藥物的分布及消除過程基本一致?！举A藏】

遮光，密閉，在15℃以上保存。在原包裝中貯存。不要冷藏或冷凍。冷藏可發(fā)生沉淀，室溫下可再溶解。因此建議不要將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液貯藏在冰箱中。將藥品置于兒童觸及不到的地方?！景b】

無色玻璃瓶包裝。每瓶250毫升，每盒1瓶?！居行凇?/p>

36個月

第二篇：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書

鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書

【藥品名稱】

通用名：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液 商品名：拜復(fù)樂? Avelox?

英文名：Moxifloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 漢語拼音：Yansuan Moxishaxing Luhuana Zhusheye 本品主要成份為鹽酸莫西沙星，化學(xué)名為：1-環(huán)丙基-7-{（S，S）-2，8-重氮-二環(huán)[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽。其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C21H24FN3O4·HCl 分子量：437.9 【性狀】

本品為黃色的澄明液體。【適應(yīng)癥】

成人(≥18歲)上呼吸道和下呼吸道感染，如：急性竇炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，社區(qū)獲得性肺炎；以及皮膚和軟組織感染?！疽?guī)格】

250ml∶0.4g莫西沙星, 2.0g氯化鈉?！居梅ㄓ昧俊?/p>

給藥方法：根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率以及國內(nèi)I、II、III期臨床研究的結(jié)果，推薦本品的輸液時間應(yīng)為90分鐘。(國外推薦0.4g莫西沙星靜脈給藥的輸液時間應(yīng)大于60分鐘。)劑量范圍(成人)：

推薦劑量為一次0.4g,一日一次(一次1瓶，一日一次)。療程：

根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度或臨床反應(yīng)決定療程。治療上呼吸道和下呼吸道感染時通常可按照下列療程：

慢性支氣管炎急性發(fā)作：5天 社區(qū)獲得性肺炎：序貫給藥(靜脈給藥后繼續(xù)口服用藥)推薦的總療程為7～14天。急性竇炎：7天

治療皮膚和軟組織感染的推薦療程為7天。莫西沙星可以在開始治療時靜脈給藥，之后再根據(jù)患者情況口服片劑給藥。0.4g莫西沙星注射液在臨床試驗(yàn)中最多用過14天。給藥方法：

靜脈給藥0.4g的時間應(yīng)為90分鐘。

莫西沙星既可以單獨(dú)給藥也可以與一些相容的溶液一同滴注。

下列注射液與莫西沙星注射液的混合液在室溫條件下可保持穩(wěn)定24小時以上，因此被認(rèn)為可以合并給藥： 注射用水

0.9%氯化鈉注射液 1摩爾氯化鈉注射液 5%葡萄糖注射液 10%葡萄糖注射液 40%葡萄糖注射液 20%木糖醇注射液 林格氏液

乳酸林格氏液

Aminofusin10%(生產(chǎn)廠家: Pharmacia&Upjohn)Jonosteril D5(生產(chǎn)廠家: Fresenius Kabi)若莫西沙星注射液需與其它藥物合用，每種藥物需單獨(dú)給藥(見不相容性)。只有澄明的溶液才能使用。老年人

老年人不必調(diào)整用藥劑量。兒童

莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。(見特別提醒和注意事項(xiàng))肝損害

輕度肝功能損傷(Child-Pugh A，B)的患者不必調(diào)整莫西沙星的劑量。目前尚缺乏嚴(yán)重肝功能損傷患者(Child-Pugh C)的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。腎損害

腎功能受損的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜

透析的患者無需調(diào)整劑量。種族差異

對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進(jìn)行了可能的種族間差別試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的藥代動力學(xué)差別。因此，不同種族間不必調(diào)整藥物劑量。【不良反應(yīng)】

在莫西沙星的臨床試驗(yàn)中，絕大多數(shù)的不良反應(yīng)為輕中度(約90%)，由于不良反應(yīng)導(dǎo)致停用莫西沙星治療的病人為3.6%，序貫治療(靜脈給藥后繼續(xù)口服用藥)為5.7%。

根據(jù)莫西沙星的臨床試驗(yàn)總結(jié)出的常見不良反應(yīng)(其相關(guān)程度分為很可能、可能和無法評估)列表如下：

發(fā)生率≥1%＜10% 全身癥狀： 腹痛、頭痛、注射部位反應(yīng)(如水腫/過敏/炎癥/疼痛)心血管系統(tǒng)： 合并低血鉀癥患者QT間期延長 消化系統(tǒng)： 惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良、肝功能化驗(yàn)異常 特殊感官： 味覺倒錯 神經(jīng)系統(tǒng)： 眩暈

發(fā)生率≥0.1%<1% 全身癥狀： 乏力、念珠菌病、疼痛、不適、胸痛

心血管系統(tǒng)： 心動過速、高血壓、心悸、QT間期延長、靜脈炎(注射部位)消化系統(tǒng)： 口干、惡心和嘔吐、腹脹、便秘、口腔念珠菌病、食欲下降、口腔炎、胃腸功能失調(diào)、舌炎、γGT(γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶)增高

血液和淋巴系統(tǒng)： 白細(xì)胞減少、凝血酶原減少/國際標(biāo)準(zhǔn)化比值增高、嗜酸細(xì)胞增多、血小板增多癥

代謝和營養(yǎng)： 淀粉酶增加

骨骼肌肉系統(tǒng)： 關(guān)節(jié)痛、肌肉痛

神經(jīng)系統(tǒng)： 失眠、眩暈、神經(jīng)質(zhì)、嗜睡、焦慮、震顫、感覺異常 呼吸系統(tǒng)： 呼吸困難

皮膚和附件： 皮疹、瘙癢、多汗

泌尿生殖系統(tǒng)： 陰道念珠菌病、陰道炎

發(fā)生率≥0.01%<0.1% 全身癥狀： 骨盆疼、面部浮腫、背疼、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)異常、過敏反應(yīng)、腿疼 心血管系統(tǒng)： 低血壓、血管擴(kuò)張、外周性水腫

消化系統(tǒng)： 胃炎、舌變色、吞咽困難、黃疸(主要為膽汁淤積性)、腹瀉(難辨梭菌)血液和淋巴系統(tǒng)： 凝血活酶減少、凝血酶原增加/國際標(biāo)準(zhǔn)化比值降低、血小板減少、貧血

代謝和營養(yǎng)： 高血糖、高血脂、高尿酸血癥、LDH(乳酸脫氫酶)增高(與肝功能檢查異常有關(guān))骨骼肌肉： 關(guān)節(jié)炎、肌腱異常

神經(jīng)系統(tǒng)： 幻覺、人格解體、緊張、動作失調(diào)、激動不安、健忘癥、失語癥、情緒不穩(wěn)定、睡眠障礙、語言障礙、思維異常、感覺減退、夢異常、驚厥、精神錯亂、憂郁癥 呼吸系統(tǒng)： 哮喘

皮膚和附件： 皮疹(斑丘疹、紫癜、膿泡)、蕁麻疹

特殊感官： 耳鳴、視覺異常、味覺喪失、嗅覺倒錯(包括嗅覺倒錯、嗅覺減低及嗅覺喪失)、弱視

泌尿生殖系統(tǒng)： 腎功能異常(肌酐或尿素升高)

上市后報道的不良反應(yīng)：

發(fā)生率≥0.01%<0.1% 心血管系統(tǒng)： 暈厥 發(fā)生率<0.01% 過敏性： 過敏反應(yīng)、過敏性休克(可危及生命)、血管性水腫(包括喉頭水腫；潛在生命危險）消化系統(tǒng)： 偽膜性結(jié)腸炎(在極少數(shù)病例伴有危及生命的并發(fā)癥)，肝炎(主要為膽汁淤積性)肌肉骨胳系統(tǒng)： 肌腱斷裂

皮膚和附件： 斯蒂文斯-約翰遜綜合征(Stevens-Johnson Syndrome)神經(jīng)系統(tǒng)： 精神病反應(yīng)

心血管系統(tǒng)： 報道在極少數(shù)病例尤其是在有嚴(yán)重的潛在性致心律失常條件的病人出現(xiàn)，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速的室性快速性心律失常和心臟停搏。

未在上述不良反應(yīng)中列出的認(rèn)為與藥物無關(guān)的最常見的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)異常為：

血細(xì)胞壓積增加或減少、白細(xì)胞增加、紅細(xì)胞增加或減少、血糖下降、血紅蛋白減少、堿性磷酸酶升高、SGOT/AST(血清谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)升高、SGPT/ALT(血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)升高、膽紅素升高、尿素升高、肌酐升高、血尿素氮升高。上述異常是否由該藥或治療時患者狀況導(dǎo)致尚屬未知?！窘伞?/p>

已知對該注射液的任何成分或其他喹諾酮類藥物過敏者。

該注射液禁用于兒童、處于發(fā)育階段的青少年和孕婦。喹諾酮類已知能大量分布到乳汁中。臨床前實(shí)驗(yàn)證實(shí)小量的莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。因此，莫西沙星禁用于懷孕和哺乳期的婦女?！咀⒁馐马?xiàng)】

使用喹諾酮類藥物可誘發(fā)癲癇發(fā)作，對于已知或懷疑患有可導(dǎo)致癲癇發(fā)作或降低癲癇發(fā)作閾值的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病人，應(yīng)慎用莫西沙星。

由于缺乏肝功能嚴(yán)重?fù)p傷(Child-Pugh C)病人使用莫西沙星的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的數(shù)據(jù)，故不推薦該藥用于這類病人。

莫西沙星和其他喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一樣，有些患者使用后可出現(xiàn)QT間期延長。因?yàn)槿狈ο嚓P(guān)的臨床資料，該藥應(yīng)避免用于QT間期延長的病人、患有低鉀血癥病人及接受Ia類(如：奎尼丁，普魯卡因胺)或III類(如：胺碘酮，索他洛爾)抗心律失常藥物治療的病人。

莫西沙星與下列藥合用不排除有延長QT間期的效應(yīng)：西沙必利，紅霉素，抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥。所以，莫西沙星與這些藥物合用應(yīng)慎重。莫西沙星在致心律失常的條件(如：嚴(yán)重的心動過緩或急性心肌缺血)存在時應(yīng)慎用。

QT間期延長的數(shù)量隨著藥物濃度的增加而增加。所以不應(yīng)超過在90分鐘內(nèi)滴注400mg的推薦劑量和輸注速度。QT間期延長可導(dǎo)致發(fā)生室性心律失常包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速的危險。在莫西沙星治療的超過8000名患者(包括口服和胃腸道外給藥)中，無心血管的發(fā)病率或死亡率歸因于QT間期延長，但某些潛在條件可以增加室性心律失常的危險。

在使用包括莫西沙星的喹諾酮類治療中有可能出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂，特別是在老年病人和使用皮質(zhì)激素治療的病人中。一旦出現(xiàn)肌腱疼痛或炎癥，患者需要停止服藥并休息患肢。

有報導(dǎo)在使用包括莫西沙星等廣譜抗生素后出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎，因此，值得高度注意的是，在使用莫西沙星治療中如患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉時，應(yīng)考慮這個診斷的可能性。在這種情況下需立即采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?/p>

光敏感性：其他喹諾酮類有導(dǎo)致光毒性的報導(dǎo)。但是，在一項(xiàng)健康志愿者中進(jìn)行的試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)莫西沙星有光過敏情況的出現(xiàn)。盡管如此，仍應(yīng)建議病人避免在紫外線及日光下過度暴露。

在有些病例，在首次服用后發(fā)生過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)該立即告知醫(yī)生。過敏性反應(yīng)在極少的病例能夠在首次服藥后導(dǎo)致休克，可能危及生命。在這些病例應(yīng)立即停用莫西沙星并給予治療(如針對休克的治療)。不相容性

下列注射液與莫西沙星注射液合并用藥具有不相容性： 10%氯化鈉注射液 20%氯化鈉注射液 4.2%碳酸氫鈉注射液 8.4%碳酸氫鈉注射液

對駕駛和操縱機(jī)器能力的影響

在臨床試驗(yàn)中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生率較低，但病人在駕駛和操作機(jī)器前應(yīng)謹(jǐn)慎觀察對藥物的反應(yīng)?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】

孕婦：人類在懷孕期間使用莫西沙星的安全性尚未被證實(shí)，兒童服用喹諾酮類藥物可引起可逆性關(guān)節(jié)損傷，但是，這種作用在妊娠用藥者的胎兒中尚未見報道。動物研究顯示莫西沙星有生殖毒性，但對人的潛在危險性尚不明確。因此，妊娠期間不宜使用莫西沙星。

哺乳期婦女：與其它喹諾酮類藥物相同，莫西沙星可造成未成年實(shí)驗(yàn)動物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨損傷。臨床前研究證實(shí)小量的莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏應(yīng)用于哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。因此，莫西沙星禁用于哺乳期的婦女?！緝和盟帯?/p>

莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。【老年用藥】

莫西沙星的藥代動力學(xué)不受年齡的影響?！舅幬锵嗷プ饔谩?/p>

華法林：據(jù)觀察，莫西沙星與華法林同時用藥未發(fā)現(xiàn)對凝血酶原時間和凝血的其他參數(shù)有影響。

國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)的改變：曾有報道患者同時服用抗凝劑和包括莫西沙星在內(nèi)的抗生素抗凝活性升高。其危險因素包括感染(及其炎癥過程)，年齡和患者的一般情況。盡管莫西沙星和華法林的相互作用在臨床試驗(yàn)中未經(jīng)證實(shí)，但應(yīng)監(jiān)測INR，如有必要應(yīng)調(diào)整口服抗凝劑的劑量。

地高辛：莫西沙星對地高辛的藥代動力學(xué)無顯著影響，反之亦然。

茶堿：人體外研究數(shù)據(jù)顯示莫西沙星對穩(wěn)態(tài)時茶堿的藥代動力學(xué)無影響，提示莫西沙星對細(xì)胞色素P450酶的1A2亞型無影響。丙磺舒：在一項(xiàng)觀察丙磺舒對腎臟排泄功能的影響的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)丙磺舒對莫西沙星的全身清除和腎臟清除有明顯影響。因此，當(dāng)這兩種藥同時使用時不必調(diào)整劑量。

抗糖尿病藥：未見格列苯脲和莫西沙星間有臨床相關(guān)的相互作用。口服避孕藥：莫西沙星與口服避孕藥同時服用未發(fā)生相互作用。

嗎啡：胃腸道外給予的嗎啡與莫西沙星同時使用，并不減少口服莫西沙星的生物利用度。

伊曲康唑：與莫西沙星同時使用，伊曲康唑的藥物暴露(AUC)僅少量改變。伊曲康唑?qū)δ魃承撬幋鷦恿W(xué)無顯著性影響。伊曲康唑與莫西沙星同時使用時，不必調(diào)整伊曲康唑給藥劑量，反之亦然?！舅幬镞^量】

關(guān)于過量的研究資料非常有限，單次最大劑量1.2g和每日0.6g連續(xù)10天多次給藥在健康志愿者中未發(fā)現(xiàn)有任何顯著的不良反應(yīng)。一旦服用過量莫西沙星時，應(yīng)根據(jù)患者臨床狀況采取適當(dāng)支持治療。

在莫西沙星吸收階段的早期，口服活性炭后可有效防止莫西沙星系統(tǒng)暴露的過量增加。靜脈給予活性炭后只能輕微減少莫西沙星的系統(tǒng)暴露(約20%)，且對靜脈給藥過量的作用有限?！舅幚矶纠怼?/p>

1.藥理作用(1)作用機(jī)制

莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8－甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌具有廣譜抗菌活性。

殺菌作用機(jī)制為干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。

莫西沙星表現(xiàn)為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。

莫西沙星對β－內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細(xì)菌亦有效。通過感染的實(shí)驗(yàn)動物模型證實(shí)，莫西沙星體內(nèi)活性高。

(2)耐藥

導(dǎo)致對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機(jī)制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間無交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性出現(xiàn)。

莫西沙星的8－甲氧基部分與8－氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位二氮雜環(huán)取代基能阻止主動外排，該主動外排為氟喹諾酮耐藥機(jī)制。

體外試驗(yàn)顯示經(jīng)過多步變異才能緩慢地出現(xiàn)對莫西沙星的耐藥性。總之其耐藥率很低(10－7～10－10)。序列地將細(xì)菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時只能使MIC值有少量的增加。

與其它喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥。但是，一些對其它喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。

(3)對人類腸道菌群的作用

在兩項(xiàng)志愿者口服莫西沙星的研究中觀察到下列變化：大腸埃希菌，芽孢桿菌屬，普通擬桿菌，腸球菌，克雷伯氏菌屬和厭氧菌如雙歧桿菌，真桿菌和消化鏈球菌等的減少，這些變化在兩周內(nèi)可以恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素。

(4)體外試驗(yàn)敏感數(shù)據(jù)

*已經(jīng)證實(shí)能對敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效。

+莫西沙星僅對由MecA基因介導(dǎo)的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感范圍內(nèi)。因此，如果發(fā)現(xiàn)這類菌株不推薦使用莫西沙星。

*已經(jīng)證實(shí)能對敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效

*已經(jīng)證實(shí)能對敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效

對于某些細(xì)菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時間而改變，但目前尚未觀察到莫西沙星有此類情況發(fā)生。局部耐藥是可能出現(xiàn)的，特別是治療嚴(yán)重感染時。上述體外敏感試驗(yàn)結(jié)果可用來指導(dǎo)判斷微生物是否對莫西沙星敏感。單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD比較。

需住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90為8～10為臨床治愈的期望值。門診病人的參數(shù)值通常較低，AUC/MIC90大于30～40。

下表為單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD的計(jì)算值比較:

a)1h 輸液 2.毒理研究

莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng)(狗及猴的骨髓細(xì)胞減少)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(猴的驚厥)和肝臟(大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細(xì)胞壞死)，這些變化均于大劑量或長期應(yīng)用莫西沙星后出現(xiàn)。在狗體內(nèi)進(jìn)行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動脈內(nèi)注射用藥后，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應(yīng)避免經(jīng)動脈內(nèi)注射使用莫西沙星。致癌性、致突變性

雖然有關(guān)莫西沙星致癌作用的常規(guī)長期研究尚未進(jìn)行，但該藥進(jìn)行了基因毒性體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。此外，對大鼠進(jìn)行了對于人類的致癌作用加速實(shí)驗(yàn)(誘癌/促癌試驗(yàn))。Ames實(shí)驗(yàn)中4株為陰性，中國倉鼠卵巢HPRT的突變實(shí)驗(yàn)和大鼠原發(fā)肝細(xì)胞的UDS實(shí)驗(yàn)也均為陰性。與其他喹諾酮類一樣TA102的Ames實(shí)驗(yàn)為陽性，體外實(shí)驗(yàn)顯示大劑量莫西沙星(300ug/ml)可導(dǎo)致中國倉鼠的V79細(xì)胞出現(xiàn)染色體異常。然而，小鼠體內(nèi)微核實(shí)驗(yàn)為陰性結(jié)果。此外，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)測定其對小鼠的顯性致死實(shí)驗(yàn)為陰性?？傊w內(nèi)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果充分反應(yīng)了其體內(nèi)的基因毒性。在大鼠的誘癌/促癌試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。光毒性

莫西沙星對光很穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)均顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。給小鼠一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線，這些喹諾酮類藥物可增加紫外線的光致癌作用。尚未進(jìn)行莫西沙星的光致癌作用研究，在志愿者的I期研究中證實(shí)莫西沙星無潛在的光毒性。心電圖

高濃度的莫西沙星對心臟延遲整流鉀電流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT間期延長。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進(jìn)行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/l，引起QT間期延長，但未出現(xiàn)心律失常。僅當(dāng)累積靜脈給藥高于50倍人用劑量(>0.3g/kg)后，可導(dǎo)致血藥濃度≥0.2g/l(高于靜脈給藥治療濃度的30倍)，可見可逆的非致命的室性心律失常。眼毒性

大鼠和猴的毒性試驗(yàn)(反復(fù)給藥6個月)顯示無眼毒性。在狗實(shí)驗(yàn)中，給予高劑量(≥60mg/kg)時血漿濃度≥20mg/l，可引起視網(wǎng)膜電流圖的變化，個別動物出現(xiàn)視網(wǎng)膜萎縮。關(guān)節(jié)毒性

眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年實(shí)驗(yàn)動物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變。可造成幼年狗的關(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量(0.4g/50kg人體重)的4倍，其血藥濃度為推薦治療劑量時血藥濃度高2～3倍。生殖毒性

以大鼠、兔和猴進(jìn)行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠(口服和靜脈注射)和猴(口服)的研究表明，給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對生殖力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類藥物對骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度，猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠，當(dāng)口服劑量為按mg/kg體重計(jì)算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍時，會出現(xiàn)胎鼠體重減少、流產(chǎn)增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動增加等現(xiàn)象?！舅幋鷦恿W(xué)】 吸收和生物利用度

莫西沙星口服后迅速、幾乎完全被吸收。絕對生物利用度總計(jì)約91％。在50～1200mg單次劑量和每日0.6g連服10天的藥代動力學(xué)呈線性。3天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。口服0.4g后0.5～4小時達(dá)到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后達(dá)到穩(wěn)態(tài)時其峰濃度和谷濃度分別為3.2mg/l和0.6mg/l。

莫西沙星與食物同服能稍延長達(dá)峰時間約2小時并降低峰濃度約16％。吸收程度保持不變。由于AUC/MIC最能預(yù)測喹諾酮類藥物的抗菌作用，該影響與臨床無關(guān)。因此，莫西沙星給藥不受進(jìn)食影響。

單劑量0.4g靜脈滴注1小時后，在滴注結(jié)束時血藥濃度達(dá)峰值約為4.1mg/l，與口服相比平均約增加26％。反映藥物暴露的藥時曲線下面積(AUC)約為39mg*h/l，與絕對生物利用度約為91％的口服給藥暴露(35mg*h/l)相比略高。

多劑量靜脈給藥(滴注1小時)，每日0.4g給藥穩(wěn)態(tài)峰、谷濃度分別為4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在給藥間隔內(nèi)穩(wěn)態(tài)藥物暴露比首劑約高30%。輸液1小時后觀測到病人穩(wěn)態(tài)濃度為4.4mg/l。分布

莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時曲線下面積(AUCnorm)高(6kg*h/l)，穩(wěn)態(tài)時表觀分布容積Vss約為2l/kg。唾液中藥物峰濃度比血藥峰濃度高。在0.02～2mg/l范圍的體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明，無論藥物濃度如何，蛋白結(jié)合率約為45％。莫西沙星主要與血漿白蛋白結(jié)合，由于蛋白結(jié)合率低，游離峰濃度>10倍MIC。

莫西沙星在下列組織中達(dá)到高濃度：如肺(上皮液，肺泡巨噬細(xì)胞，支氣管組織)，竇(篩竇，上頜竇，鼻息肉)和炎癥損傷(斑蝥皰疹液)，其總藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度(唾液、肌肉內(nèi)、皮下)?？诜办o脈單次劑量給藥0.4g后人體組織中的藥物平均峰濃度如下：

不同靶組織中的峰濃度及血漿比率表明兩種單劑量0.4g的給藥方法的結(jié)果具有可比性。

代謝

莫西沙星經(jīng)過第二階段的生物轉(zhuǎn)化后經(jīng)過腎臟和膽汁/糞便以原形和硫化物(M1)和葡萄糖醛酸甙(M2)的形式排出。M1和M2只是在人體內(nèi)的相關(guān)代謝產(chǎn)物，均無微生物學(xué)活性。在體外試驗(yàn)及I期臨床研究中，均未發(fā)現(xiàn)莫西沙星與其它有細(xì)胞色素P450酶參與的進(jìn)行一相生物轉(zhuǎn)化的藥物有相互作用。代謝產(chǎn)物M1和M2的血藥濃度比母藥低，并與給藥途徑無關(guān)。對代謝物進(jìn)行了充分的臨床前研究，表明代謝物是安全、可耐受的。排泄

莫西沙星從血漿中被排出的平均半衰期約為12小時。口服0.4g藥物后的平均總體表觀清除率為179～246ml/min。腎清除率為24～53ml/min，提示腎臟通過腎小管能部分重吸收該藥。同時服用雷尼替丁和丙磺舒不改變藥物通過腎臟的排泄。(見下表)莫西沙星的原形和第二階段的代謝產(chǎn)物在達(dá)到平衡后幾乎能完全回收，回收率為96～98％，且與給藥途徑無關(guān)，無氧化代謝的跡象。下表按照排泄途徑(腎與非腎，代謝與非代謝)和給藥方式對這一平衡給予了詳細(xì)說明。

0.4g單劑量給藥回收率(算數(shù)平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(SD))

老年

莫西沙星的藥代動力學(xué)不受年齡的影響。性別

男性和女性受試者莫西沙星的藥代動力學(xué)參數(shù)(AUC，Cmax)相差33％。該AUC及Cmax的差別可歸因于體重不同而不是性別。因此藥物吸收不受性別影響，該差別無臨床意義。種族差異

對高加索人種、日本人、黑人及其他種族進(jìn)行了可能存在的種族差異試驗(yàn)。藥代動力學(xué)試驗(yàn)表明無臨床相關(guān)的種族差異。兒童

未對兒童患者進(jìn)行莫西沙星藥代動力學(xué)研究。腎損害

腎功能受損的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的病人的莫西沙星藥代動力學(xué)無明顯改變。肝損害

肝功能受損的病人(Child Pugh A，B)與健康志愿者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。尚無應(yīng)用于嚴(yán)重肝功能受損的病人(Child Pugh C)的經(jīng)驗(yàn)。中國人PK研究

單劑量給藥：10名健康受試者按拉丁方設(shè)計(jì)，隨機(jī)分為3組(第一組3人，第二組3人，第三組4人)，分別交叉給藥0.2g、0.3g、0.4g本品，輸液時間均為90min,每次試驗(yàn)間隔為7天。(注：國外推薦0.4g莫西沙星靜脈給藥的輸液時間應(yīng)大于60分鐘。根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率計(jì)算出本品在試驗(yàn)中的輸液時間為90min。)所得藥時曲線均較好地符合二房室模型。具體參數(shù)如下：

多劑量給藥：10名健康受試者每日一次靜脈滴注本品0.4g,連續(xù)輸注10天。

血藥濃度約在第4天達(dá)穩(wěn)態(tài)。達(dá)穩(wěn)態(tài)后的平均峰濃度為5.351±0.533mg/L，平均谷濃度為1.084±0.177mg/L,經(jīng)計(jì)算后波動系數(shù)為1.39。穩(wěn)態(tài)后AUCss0～24與第一次服藥后的AUC0～∞無顯著性差異。半衰期約為14h,表明連續(xù)給藥10天后藥物在體內(nèi)無蓄積。

中國人PK試驗(yàn)結(jié)果與國外文獻(xiàn)報道相比，其峰濃度有差異，原因主要是靜脈輸液速率不同所致，而藥物的分布及消除過程基本一致。【貯藏】

遮光，密閉保存。在原包裝中貯存。不要冷藏或冷凍。冷藏可發(fā)生沉淀，室溫下可再溶解。因此建議不要將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液貯藏在冰箱中。

將藥品置于兒童觸及不到的地方。【包裝】

無色玻璃瓶包裝。每瓶250毫升，每盒1瓶?！居行凇?/p>

三年

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20030339 【進(jìn)口藥品注冊證號】

H20090690 【批準(zhǔn)文號】

國藥準(zhǔn)字J20090132 【生產(chǎn)企業(yè)】

拜耳先靈醫(yī)藥保健股份公司 德國 Bayer Schering Pharma AG 【進(jìn)口分裝企業(yè)】

企業(yè)名稱：拜耳醫(yī)藥保健有限公司 中國 北京 生產(chǎn)地址：北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)榮京東街7號 郵政編碼：100176 電話號碼：010 59218282 傳真號碼：010 59218181 【藥物安全咨詢電話】 800-810-1828