第一篇：2018年最值得期待的15項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)

2018年最值得期待的15項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)

隨著成功臨床數(shù)據(jù)的公布，許多生物制藥和生物科技公司的“故事”都在2017年都有了完美演繹，有不少公司獲得了具有里程碑意義的成果，比如第一個(gè)基因改造的活細(xì)胞藥物（CAR-T療法）獲得FDA批準(zhǔn)。當(dāng)然，也有一些讓人心痛的新藥項(xiàng)目，比如Axovant這樣一家頗具傳奇色彩的公司也未能趟過阿爾茨海默病這個(gè)重災(zāi)區(qū)。去年底，Xconomy發(fā)布了2017年最值得期待的14項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究。在新年即將到來之際，Xconomy盤點(diǎn)了2018年最值得期待的關(guān)鍵臨床研究，覆蓋腫瘤、肝病、貧血、脊髓性肌萎縮等熱門疾病領(lǐng)域。在此為大家做一介紹。1

Checkmate-227研究

公司：百時(shí)美施貴寶（BMS）適應(yīng)癥：肺癌公布時(shí)間：2018上半年

肺癌是全球第2大腫瘤死亡原因。隨著大藥企在新興腫瘤免疫療法上的激烈角逐，肺癌治療手段可謂日新月異。2015年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了BMS的Opdivo和默沙東的Keytruda用于化療后的二線治療。2016年，Keytruda在一線單藥治療NSCLC的關(guān)鍵III期研究中取得勝利，而Opdivo遭遇意外失敗，Keytruda成為第一個(gè)獲批單藥一線治療PD-L1高表達(dá)NSCLC患者的腫瘤免疫治療藥物。肺癌領(lǐng)域的激烈競(jìng)爭(zhēng)并未就此結(jié)束，PD-1/PD-L1與化療或其他可激活免疫系統(tǒng)的藥物聯(lián)用的臨床競(jìng)賽如火如荼。Keytruda繼續(xù)鞏固優(yōu)勢(shì)，今年5月獲準(zhǔn)聯(lián)合化療用于一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC，不考慮PD-L1表達(dá)水平。就在昨日，羅氏公布的IMpower150研究結(jié)果顯示，PD-L1單抗Tecentriq聯(lián)合化療、貝伐珠單抗一線治療晚期NSCLC可使疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%。2018年，BMS將會(huì)公布涉及2220例患者的關(guān)鍵III期Checkmate-227研究的結(jié)果。Opdivo Yervoy這個(gè)組合已經(jīng)獲批治療黑色素瘤，在一線治療NSCLC能有什么樣的數(shù)據(jù)也會(huì)公之于眾。屆時(shí)，同期公布的應(yīng)該還有pembrolizumab聯(lián)合化療的確證性Keynote-189研究的中期結(jié)果，以及阿斯利康durvalumab tremelimumab這對(duì)組合的Mystic研究的更新結(jié)果。如果上述3項(xiàng)研究都能取得積極結(jié)果，將會(huì)再次變革肺癌的治療手段。

KEYNOTE-252研究

公司：默沙東/Incyte適應(yīng)癥：黑色素瘤公布時(shí)間：2018上半年

默沙東開展了上百項(xiàng)以KEYNOTE進(jìn)行編號(hào)的臨床研究項(xiàng)目，之所以關(guān)注KEYNOTE-252有以下原因。

首先，黑色素瘤是免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為單藥療法最先攻下的疾病適應(yīng)癥，但是應(yīng)答率和肺癌一樣不甚高，因此尋找可以提高應(yīng)答率的免疫治療藥物組合顯得非常迫切。但是解除免疫系統(tǒng)的免疫抑制狀態(tài)會(huì)有多重副作用，帶來安全性方面的隱患。Opdivo Yervoy是黑色素瘤領(lǐng)域目前唯一獲批的I-O組合，但也存在耐受性不佳的問題。KEYNOTE-252研究納入700例患者，考察的是pembrolizumab聯(lián)合Incyte公司IDO抑制劑epacadostat的療效和安全性。IDO是體內(nèi)一種幫助腫瘤細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)測(cè)的酶，默沙東認(rèn)為pembrolizumab epacadostat可以表現(xiàn)得更好。

其次，IDO是目前極其火熱的靶點(diǎn)，其任何風(fēng)吹草動(dòng)都倍受關(guān)注。Genentech與Newlink在2014年10月基于IDO抑制劑GDC-0919（NLG919）建立了合作關(guān)系，但2017年雙方終止了合作，羅氏歸還了GDC-0919的開發(fā)權(quán)利。BMS在2015年以驚人的12.5億美元收購了產(chǎn)品還處于臨床前階段的Flexus Biosciences。BMS稱其IDO項(xiàng)目在膀胱癌和宮頸癌早期研究中都產(chǎn)生了令人興奮的結(jié)果。KEYNOTE-252將是大藥企投向IDO風(fēng)口的首個(gè)驗(yàn)證性臨床研究，對(duì)于急需其他治療選擇的黑色素瘤患者而言可能是一個(gè)好消息。3

1002FDC-053 研究

公司：Esperion Therapeutics疾?。盒难芄紩r(shí)間：2018年年中

PCSK9抑制劑可以顯著降低人體內(nèi)低密度膽固醇脂蛋白的含量。2015年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了再生元alirocumab(Praluent)和安進(jìn)evolocumab(Repatha)上市，用于對(duì)他汀藥物標(biāo)準(zhǔn)治療不耐受或者需要額外藥物來改善血脂控制的高血脂患者。不過，醫(yī)保付費(fèi)者對(duì)于這類定價(jià)高達(dá)14000美元/年的降脂新藥并不感冒，一直在等待他們拿到可以降低心臟病發(fā)作和卒中的臨床證據(jù)。今年3月，安進(jìn)宣布evolocumab在大型臨床研究中顯示可以降低心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，不過Repatha的銷售額并沒有什么起色。再生元的大型ODYSSEY OUTCOMES研究將在未來幾個(gè)月內(nèi)公布結(jié)果，但是安進(jìn)的的經(jīng)歷說明付費(fèi)者想要的只是降低PCSK9這類新藥的價(jià)格。這也是我們極其關(guān)注Esperion公司bempedoic acid這項(xiàng)350人III期研究的原因。bempedoic acid是一種人工合成的、以口服為給藥途徑的二羧酸衍生物,其對(duì)肝臟三磷酸腺苷-檸檬酸裂解酶(ACL)和腺苷單磷酸-活化蛋白激酶(AMPK)有雙重調(diào)節(jié)作用。1002FDC-053研究將考察bempedoic acid與依折麥布組成的二合一片劑的療效和安全性。之前有研究提示整個(gè)組合相比PCSK9抑制劑將會(huì)是一種更加有效而且成本更低的降脂新療法。最讓人印象深刻的數(shù)據(jù)是II期研究中bempedoic acid聯(lián)合阿托伐他汀在6周治療后可使LDL水平降低64%。1002FDC-053研究將會(huì)比較bempedoic acid 依折麥布、bempedoic acid、依折麥布、安慰劑的療效和安全新差異，將為bempedoic acid的臨床前景提供更清晰的證據(jù)。4

BELIEVE, MEDALIST 研究

公司：Acceleron疾?。害?地中海貧血/骨髓增生異常綜合征公布時(shí)間：2018年年中

罹患β-地中海貧血這種遺傳性血液疾病的患者需要每月1次血液灌注，以預(yù)防發(fā)生致死性貧血。另外，他們通常還需要鐵離子螯合療法，以解除血液灌注可能引起的鐵離子過載。Acceleron公司的luspatercept有望為β-地中海貧血患者提供一種治療新選擇。Luspatercept是一種改良的活化IIB受體（ActRIIB）融合蛋白，皮下注射給藥，通過將配體捆綁至TGF-β超家族來刺激晚期紅細(xì)胞成熟，可以增加血紅蛋白濃度，降低患者的輸血量。在II期研究中，Luspatercept對(duì)β-地中海貧血或其他能夠?qū)е仑氀疑衔缰委熕幬锏募膊。ㄈ绻撬柙錾惓＞C合征）帶來臨床獲益，患者產(chǎn)生了更多的攜氧血紅蛋白，需要輸血的次數(shù)下降。Acceleron及合作伙伴Celgene目前開展了3項(xiàng)III期研究，BELIEVE（β-地中海貧血）和MEDALIST（骨髓增生異常綜合征）預(yù)計(jì)在2018年中公布結(jié)果，如果拿到陽性結(jié)果，將對(duì)同在開發(fā)治療β-地中海貧血基因療法的Bluebird Bio造成比較大的壓力。5

STR1VE研究

公司：Avexis疾?。杭顾栊约∥s公布時(shí)間：TBA, 2018 Biogen和Ionis在2016年12月創(chuàng)造了歷史，他們聯(lián)合開發(fā)的nusinersen(Spinraza)被FDA批準(zhǔn)上市，成為第一個(gè)治療脊髓性肌萎縮的藥物。脊髓性肌萎縮是一種罕見的致命性遺傳病，主要影響肌肉力量和運(yùn)動(dòng)，患者主要表現(xiàn)為全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失各種運(yùn)動(dòng)功能，甚至是呼吸和吞咽。發(fā)病年齡、癥狀和進(jìn)展速率具有很大的變異性。nusinersen是一種反義寡核苷酸，可改變SMN2基因的剪接，增加全功能性SMN蛋白的生產(chǎn)，可以延緩多種類型脊髓性肌萎縮的疾病進(jìn)展?，F(xiàn)在的問題是，這個(gè)突破性新藥到底能給患者帶來多大的獲益？能最終幫助多少患者？在Spinraza第一年75萬美元，之后每年37.5萬美元的定價(jià)體系面前，這個(gè)問題更是被顯著放大。上個(gè)月，AveXis啟動(dòng)了一項(xiàng)代號(hào)為STR1VE的III期研究，將在嬰兒中考察AVXS-101治療最嚴(yán)重類型脊髓性肌萎縮的療效和安全性。AVXS-101是一種基因療法，在小型I期研究中，接受單劑AVXS-101注射的所有15例SMA嬰兒患者在第20個(gè)月時(shí)全部存活，而且實(shí)現(xiàn)無事件生存，也就是說大多數(shù)時(shí)間都不需要呼吸機(jī)來輔助呼吸，也未發(fā)現(xiàn)大的安全性問題。

研究人員表示，類似SMA患者在不治療的情況下只有8%的存活率，AVXS-101能否在更大型的II期研究中取得成功？如果可以，AVXS-101能否與nusinersen正面競(jìng)爭(zhēng)？或者作為聯(lián)合療法來增強(qiáng)療效？二者聯(lián)用的價(jià)格無疑是天文數(shù)字，但AVXS-101的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)獲益能否與價(jià)格匹配只有在看到STR1VE的臨床數(shù)據(jù)后才能回答了。6

STEADFAST 研究

公司：vTv Therapeutics疾病：阿爾茨海默病公布時(shí)間：2018年上半年

美國目前有500萬阿爾茨海默病患者，這個(gè)數(shù)字在本世紀(jì)中葉會(huì)達(dá)到1600萬人。阿爾茨海默病不論是對(duì)患者家庭還是對(duì)整個(gè)社會(huì)，都會(huì)造成巨大損失。每一個(gè)治療阿爾茨海默病藥物的失敗都凸顯了該任務(wù)的緊迫性。

最近，巨額IPO的Axovant的intepirdine治療輕度至中度阿爾茨海默氏癥（AD）的III期臨床研究MINDSET未能達(dá)到主要療效終點(diǎn)，未能有效改善患者的認(rèn)知。

2018年的第一個(gè)重要數(shù)據(jù)，應(yīng)該是來自輝瑞在2011年受挫的azeliragon。TransTech Pharma把這個(gè)失敗項(xiàng)目買入后，在2015年又開展了一項(xiàng)800人的III期研究（TransTech后來合并了一家北卡羅萊納生物公司并改名為vTv）。Jeff Kindler，2010年前擔(dān)任輝瑞的CEO，現(xiàn)在是vTv的執(zhí)行總裁。無論好與壞，數(shù)據(jù)是值得關(guān)注的。azeliragon是目前公認(rèn)的阻止腦受體RAGE（晚期糖化終產(chǎn)物受體）的最先進(jìn)藥物。vTv認(rèn)為阻斷RAGE可以攻擊三種方式：破壞阿爾茨海默病淀粉樣蛋白片段的蓄積毒性；減緩與其相關(guān)的tau蛋白分解；減少大腦炎癥。最近，一些研究人員呼吁老年癡呆癥患者一次考慮多個(gè)目標(biāo)，而不是僅僅采用“一刀切”的方法來對(duì)抗淀粉樣蛋白。

azeliragon也有一些需要關(guān)注的。vTv招募患者為無脊髓液或PET掃描有蛋白淀粉樣的，并沒有考慮核磁共振成像也能檢查一些跡象。

vTv還對(duì)之前低劑量的患者數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧。為規(guī)劃新的、昂貴的研究重新解釋數(shù)據(jù)是一個(gè)有爭(zhēng)議的方式。在阿爾茨海默氏癥，vTv雖不是第一個(gè)嘗試，他們可能是第一個(gè)成功的企業(yè)。

NCT02781584、NCT02854605

公司：吉利德疾?。悍蔷凭灾拘愿窝祝∟ASH）公布時(shí)間：2018年上半年

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種越來越常見的肝臟疾病，F(xiàn)DA沒有批準(zhǔn)任何治療藥物，也是藥物開發(fā)中競(jìng)爭(zhēng)最激烈的戰(zhàn)場(chǎng)之一。健康人由于攝入過多含糖和脂肪的飲食，導(dǎo)致脂肪在肝臟中堆積。如果疾病不受控制，炎癥和疤痕就會(huì)隨之而來，甚至需要肝臟移植。NASH影響了大約2%~3%的西方國家人口。

當(dāng)前有一大波公司，包括Intercept、吉利德、Allergan、BMS、GenFit都在這個(gè)領(lǐng)域有布局。Intercept的FXR受體激動(dòng)劑是obeticholic acid是走得最遠(yuǎn)的，III期數(shù)據(jù)有望在2019年公布。吉利德在2018年有兩組值得關(guān)注的數(shù)據(jù)。

事實(shí)上，吉利德在該領(lǐng)域有3款藥物，第一款是2015年從德國生物公司 Phenex買來的GS-9674，與obeticholic acid一樣，也是FXR受體激動(dòng)劑；另一款是GS-0976，2016年從Nimbus手里買的，今年早些時(shí)候，吉利德公布GS-0976的2期數(shù)據(jù)，可阻斷一種叫做acetyl CoA carboxylase的酶，減少肝臟脂肪的堆積，降低肝臟疤痕的生物標(biāo)志物水平；此外selonsertib正在開展的III期試驗(yàn)STELLAR研究，預(yù)計(jì)在接下來的幾年里不會(huì)有數(shù)據(jù)公布。

ANDES, HIMALAYAS, SIERRAS研究

公司：FibroGen疾?。贺氀紩r(shí)間：TBA, 2018 Epoetinalfa（Epogen）是上世紀(jì)八十年代被發(fā)現(xiàn)的，最初是人體中自然產(chǎn)生的一種物質(zhì)——由腎分泌的一種荷爾蒙，用于刺激紅血球的再生。作為醫(yī)療保健領(lǐng)域的一項(xiàng)巨大進(jìn)步，現(xiàn)在它是一種生物藥，可以治療腎衰竭患者貧血。在過去的幾年里，Epogen及類似藥已經(jīng)為安進(jìn)帶來了幾十億美金的收入，然而由于與日增加的嚴(yán)重心臟問題，F(xiàn)DA對(duì)這款藥物的管控日趨嚴(yán)格，一旦有新的藥物出現(xiàn)很可能被替代。若有大規(guī)模研究能夠證明新藥和Epogen同樣有效并且更加安全，回報(bào)可能是巨大的。根據(jù)Allied Market Research報(bào)告，此類藥物的全球市場(chǎng)在2020年將達(dá)到119億美元。Epogen第一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是FibroGen公司的vadadustat，另一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是Akebia公司的vadadustat，前者稱可在高海拔、低氧氣的環(huán)境，刺激更多的紅血細(xì)胞的生產(chǎn)。FibroGen和Akebia都在開展大型、昂貴的III期臨床試驗(yàn)來與Epogen頭對(duì)頭對(duì)比。

FibroGen公司將在2018年公布Andes、Himalayas和Sierras研究的III期數(shù)據(jù)，而Akebia的3個(gè)III期臨床試驗(yàn)的2019年底完成。9

PROMISE 2 研究

公司：Alder Biopharmaceuticals疾?。浩^痛公布時(shí)間：2018年上半年降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）抑制劑，能夠抑制疼痛傳遞，是目前最主要的偏頭痛藥物類型。雖然Alder是最早啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的，但安進(jìn)/諾華(erenumab)、禮來（galcanezumab）及梯瓦（TEV-48125）已經(jīng)向FDA遞交了上市申請(qǐng)。Alder是一家小公司，目前還沒有任何產(chǎn)品被FDA批準(zhǔn)。Alder開發(fā)的這款偏頭痛藥物eptinezumab是一種靜脈注射的單抗。不同于安進(jìn)和禮來的產(chǎn)品需要每月注射1次，eptinezumab有望實(shí)現(xiàn)按季度注射。梯瓦此前也報(bào)道他家的也是每3個(gè)月注射一次。而在Alder公司CEO Randy Schatzman看來，eptinezumab的賣點(diǎn)在于皮下注射。不過為了給患者提供多種選擇，會(huì)率先提交注射劑的上市申請(qǐng)。Eptinezumab的PROMISE 1研究納入的是每月發(fā)作5~14次的陣發(fā)性偏頭痛患者，PROMISE 2和 PROMISE 3研究則是招募了1000多名每月發(fā)作次數(shù)超過15次的慢性偏頭痛患者。Alder計(jì)劃在2018年下半年向FDA遞交治療陣發(fā)性和慢性偏頭痛的上市申請(qǐng)。PALISADE研究

公司： Aimmune Therapeutics 疾病領(lǐng)域：花生過敏公布時(shí)間：2018年上半年 在歐美國家預(yù)計(jì)有3000萬人對(duì)某一種食物過敏，其中花生過敏是最常見的過敏類型。Aimmune的候選藥物AR10能夠讓花生過敏患者正常食用花生。

在隨機(jī)對(duì)照II期研究中，55名患者中有6名因?yàn)槟c道副作用退出，Aimmune稱這些問題在病人停止服用藥物后得到了解決。2016年，Aimmune的III期PALISADE研究完成了554名患者的招募。雖然FDA沒有批準(zhǔn)類似于Aimmune開發(fā)的過敏藥物，但位于巴黎的DBV Technologies已經(jīng)開發(fā)了一種名叫Viaskin的用于治療花生過敏的皮膚貼片。DBV上月公布了700多例患者的早期數(shù)據(jù)。值得一提的是，Aimmune的研究引起了食品行業(yè)大玩家的關(guān)注，雀巢健康科學(xué)部門與其進(jìn)行了為期3個(gè)月的獨(dú)家談判，并購買了價(jià)值1.45億美元的Aimmune股票。Aimmune預(yù)計(jì)于2018年底向FDA和EMA遞交上市申請(qǐng)。11

Moderna的 I 期研究

公司：Moderna Therapeutics疾病：流感公布時(shí)間：TBA, 2018 ModernaTherapeutics是一家高逼格、神秘的私人控股公司，幾個(gè)月前公司估值為50億美元。

Moderna向患者體內(nèi)注射合成信使核糖核酸（mRNA），即通過相關(guān)裝置開發(fā)患者需要的人造蛋白。換句話說，Moderna想把病人自己的身體打造成制藥廠。這個(gè)想法很獨(dú)特，只是目前Moderna提供的數(shù)據(jù)太少，使得某些人質(zhì)疑其高估值。Moderna表示在2018年將首次公開臨床數(shù)據(jù)和更具實(shí)質(zhì)意義的結(jié)果。今年，Moderna宣布mRNA開發(fā)的流感疫苗在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的耐受性良好。Moderna計(jì)劃明年公布分別針對(duì)H10N8和H7N9流感病毒株的mRNA-1440和mRNA-1851的I期研究結(jié)果。H10N8和H7N9流感病毒株具有導(dǎo)致流感肆虐的潛力。H7N9禽流感可以傳播到人類，曾在感染了全球1500多人，其中約40%人死亡。H10N8是另一種禽流感病毒，感染者只有幾個(gè)人。目前，尚未有針對(duì)H10N8和H7N9獲批上市的疫苗。此外，Moderna在癌癥和傳染病領(lǐng)域的早期項(xiàng)目也將在2018年公布結(jié)果，不過流感產(chǎn)品線是Moderna的mRNA技術(shù)最具想象力的產(chǎn)品。不然的話，Moderna拿什么來媲美它的高估值？ 12

ENLIGHTEN-2研究

公司：Alkermes疾?。壕穹至寻Y公布時(shí)間：2018年第3季度

精神科藥物常見的副作用是體重增加。Alkermes開發(fā)的候選藥ALKS3831宣稱有望避免體重增加的副作用，但是在代號(hào)為ENLIGHTEN-1的國際多中心、雙盲、隨機(jī)、對(duì)照（對(duì)照藥是奧氮平）研究中，ALKS 3831雖然比安慰劑治療精神分裂癥療效更好，但試驗(yàn)組的體重卻增加了。Alkermes高管表示，試驗(yàn)周期僅4周，并不能說明ALKS3831治療后體重一定會(huì)增加的事實(shí)。Alkermes希望在ENLIGHTEN-2項(xiàng)目中再進(jìn)行一個(gè)獨(dú)立的III期研究。雖然奧氮平（Zyprexa）是一種已證實(shí)的有效非典型抗精神病藥，但其由于存在2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)失寵。而ALKS 3831結(jié)合奧氮平仿制藥及另一種化合物samidorphan聯(lián)用能夠減輕體重。Alkermes計(jì)劃在明年完成540名患者招募；一線數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在2018年秋天公布。13

Sangamo公司的 I 期研究

公司：Sangamo Therapeutics疾?。汉嗵厥暇C合征公布時(shí)間：2018年 截止到目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了兩項(xiàng)CAR-T療法。此外，也有一些公司已經(jīng)證明了基因療法在治療罕見性眼科疾病及β-地中海貧血方面的潛力。下一個(gè)重大醫(yī)療突破將是基因編輯。

理論上講，基因編輯可以在體內(nèi)更精確地改變DNA。雖然目前大家都把目光聚焦在CRISPR-Cas9系統(tǒng)，而Sangamo Therapeutics公司用的是ZFNs（鋅指核酸酶）系統(tǒng)。

這種治療方式是借助基因編輯技術(shù)切斷肝細(xì)胞中的DNA螺旋并且插入一個(gè)取代的基因副本。這樣就會(huì)把基因修改后的干細(xì)胞打造成一個(gè)制造工廠，為亨特氏綜合征患者不斷制造缺失的酶。其最佳狀態(tài)是，用現(xiàn)有的酶代替藥物終身治療。但沒有人清楚個(gè)體基因的長期改變會(huì)持續(xù)多久，以及它們是否會(huì)持續(xù)工作。Sangamo公司的發(fā)言人表示隨著越來越多患者的加入，將在2018年公布一些數(shù)據(jù)，（公司還計(jì)劃在B型血友病和I型粘多糖貯積癥患者中開展類似研究）。而目前尚未有CRISPR為基礎(chǔ)的治療在人體進(jìn)行測(cè)試。2018年可能會(huì)出現(xiàn)CRISPR臨床試驗(yàn)，但那些公司并沒有公告具體時(shí)間。此外，CRISPR-Cas9及其變體已經(jīng)在在界各地的學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的實(shí)驗(yàn)室被使用，而ZFNs的關(guān)鍵專利卻一直掌握在Sangamo手上，明年可能會(huì)出現(xiàn)一些專利糾紛。14

TRANSCEND研究

公司：Juno Therapeutics疾病：非霍奇金淋巴瘤公布時(shí)間：2018年下半年 第一個(gè)學(xué)術(shù)項(xiàng)目、第一個(gè)臨床病人、第一個(gè)重要生物許可、第一個(gè)IPO、第一個(gè)臨床挫折，F(xiàn)DA第一次批準(zhǔn)，第一次大規(guī)模收購……CAR-T幾乎每隔幾個(gè)月就能帶來一項(xiàng)“第一”。2018年，CAR-T領(lǐng)域的兩大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手吉利德和諾華將會(huì)在治療成人非霍奇金淋巴瘤交鋒，而JUNO雖然已經(jīng)獲得多個(gè)領(lǐng)域的第一，但還沒有真正脫穎而出。如果TRANSCEND試驗(yàn)項(xiàng)目順利，它將不止有一個(gè)CAR-T產(chǎn)品，2019年甚至可能會(huì)走綠色通道。雖然吉利德旗下的Kite和諾華公司的CAR-T療法將會(huì)出現(xiàn)商業(yè)化銷售，但JUNO的故事必須得是一個(gè)巨大的飛躍：更好的療效，更好的安全性。（不然的話，也對(duì)不起“TRANSCEN”這個(gè)名字。）在過去的一年里，JUNO一直在試圖從其明星候選產(chǎn)品JCAR015導(dǎo)致患者死亡的陰影中走出來。JUNO表示，在15名采用高劑量CAR-T產(chǎn)品JCAR017治療的患者中，11名患者在3個(gè)月后無腫瘤，但為了脫穎而出，JUNO的產(chǎn)品必須產(chǎn)生更好的效果。盡管處在1期，JUNO的TRANSCEND研究將招募足夠的患者，以便有足夠的數(shù)據(jù)支持其在2018年下半年向FDA遞交申請(qǐng)。15

I 期研究

公司：City of Hope疾?。耗X癌公布時(shí)間：2018年年底

必須推薦的是位于洛杉磯市中心以東20英里Duarte的一個(gè)癌癥中心——City of Hope（希望之城國家醫(yī)療中心），它是美國國立癌癥研究院（National Cancer Institution）指定的40所癌癥綜合中心之一。雖然CAR-T已經(jīng)在血液腫瘤領(lǐng)域證明其實(shí)力，但目前最大的問題是能否治療實(shí)體瘤，畢竟這才是大多數(shù)癌癥病例。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種晚期且難以治愈的腦瘤。City of Hope在2016年12月公布其改良CAR-T細(xì)胞在治療一例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，讓患者壽命延長了七個(gè)半月。根據(jù)公布的試驗(yàn)記錄，這項(xiàng)腦癌研究可能在2018年底產(chǎn)生數(shù)據(jù)。好的結(jié)果不僅會(huì)讓CAR-T向前巨大一步，同時(shí)也會(huì)讓加州的干細(xì)胞公司帶來信心，后者收到了1300萬美元的經(jīng)費(fèi)支持，投資者迫切希望看到效果。City of Hope 的T細(xì)胞研究員ChristineBrown 表示，目前有 55 到70名不同程度的患者最終都將接受治療。無論數(shù)據(jù)多好，最終必須能夠進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化復(fù)制。而位于紐約的CAR-T細(xì)胞公司Mustang Bio(NASDAQ: MBIO)CEO Manny Litchman 精通CAR-T，曾經(jīng)在諾華負(fù)責(zé)簽署與賓夕法尼亞大學(xué)的合作，也是導(dǎo)致第一例CAR-T被FDA批準(zhǔn)的關(guān)鍵角色。他認(rèn)為City of Hope 在2018年12月公布數(shù)據(jù)的計(jì)劃有些激進(jìn)。

原文——Xconomy：15 For ’18: Key Clinical Data to Watch For Next Year

第二篇：2011年最值得期待的40款游戲

2011年最值得期待的40款游戲

2010-12-18 10:19 來源：華軍資訊 作者：芬達(dá) 編譯

核心提示：臨近歲末，國外科技博客Pcworld對(duì)明年的游戲新品做了一番展望并列舉了最值得期待的40款產(chǎn)品名單，僅供參考： 在這批名單中只有13款是全新的作品，其余都是前傳或續(xù)篇，可見開發(fā)商對(duì)已有產(chǎn)品號(hào)召力的足夠重視。無論如何，在2012年來臨之前，我們還有這么多款游戲值得關(guān)注。

臨近歲末，國外科技博客Pcworld對(duì)明年的游戲新品做了一番展望并列舉了最值得期待的40款產(chǎn)品名單，僅供參考：

在這批名單中只有13款是全新的作品，其余都是前傳或續(xù)篇，可見開發(fā)商對(duì)已有產(chǎn)品號(hào)召力的足夠重視。無論如何，在2012年來臨之前，我們還有這么多款游戲值得關(guān)注。

Lost in Shadow(Wii)

發(fā)布日期：明年1月4日 開發(fā)商：Hudson Software

《影之塔》的核心游戲理念是“在光與影界限中的冒險(xiǎn)”的設(shè)定，早在日版發(fā)售之初便吸引了許大部分玩家的眼球。游戲講述了一段奇異的故事，主角是一名被困在高塔頂?shù)纳倌?，身體和影子的連接卻被某神秘武士用劍斬?cái)啵⒂白觼G到了高塔下，于是少年的影子在精靈幫助下，踏上了為取回身體而向高塔頂端進(jìn)發(fā)的冒險(xiǎn)之路。

LittleBigPlanet 2(PS3)

發(fā)布日期：明年1月18日 開發(fā)商：Media Molecule

類休閑動(dòng)作游戲《小小大星球》已經(jīng)確定將推出PS3版.《小小大星球》游戲的主要情節(jié)是表現(xiàn)為了達(dá)到同一個(gè)目標(biāo)，大家一起團(tuán)隊(duì)合作的力量。

Dead Space 2(360, PS3)

發(fā)布日期：明年1月25日 開發(fā)商：Visceral Games

在《死亡空間2》里，致命的感染繼續(xù)在太空中蔓延，我們的英雄艾薩克·克拉克則是惟一能夠阻止事態(tài)惡化的人。

Marvel vs.Capcom 3: Fate of Two Worlds(360, PS3)

發(fā)布日期：明年2月15日 開發(fā)商：Capcom

《漫畫英雄vs卡普通3》，顧名思義，游戲中收錄了多款經(jīng)典故事中的主角，玩家控制角色進(jìn)行對(duì)決，游戲體驗(yàn)相當(dāng)不錯(cuò)。

Bulletstorm(360, PS3, PC)

發(fā)布日期：明年2月22日

開發(fā)商：People Can Fly, Epic Games

由People Can Fly 研發(fā)的第一人稱射擊游戲《子彈風(fēng)暴(Bulletstorm)》將推出全平臺(tái)版本，感興趣的讀者值得嘗試。

Killzone 3(PS3)

發(fā)布日期：明年2月22日 開發(fā)商：Guerilla

《殺戮地帶3》（Killzone 3）將支持PlayStation Move體感操作，此外還將支持3D畫面。因此，《殺戮地帶3》將是首款對(duì)應(yīng)3D畫面的新一代FPS游戲大作。

de Blob 2(360, PS3, Wii, DS)

發(fā)布日期：明年2月22日 開發(fā)商：Blue Tongue

PC移植Wii滿分趣味游戲《顏料寶貝》，玩家要想順利的通過游戲中的11關(guān)并不難，可以利用Nunchuk操縱de Blob走動(dòng)，同時(shí)上下?lián)u晃Wii Remote就能使de Blob跳起來，Z鍵用來鎖定目標(biāo)。Dragon Age II(360, PS3, PC)

發(fā)布日期：明年3月8日 開發(fā)商：BioWare BioWare正式公布《龍騰世紀(jì)2》，新的大陸，新的故事，新的角色。

F.3.A.R.aka F.E.A.R.3(360, PS3, PC)

發(fā)布日期：明年3月22日 開發(fā)商：Day 1 Studios

華納兄弟互動(dòng)娛樂今天終于正式宣布了系列恐怖新作《極度恐慌3(F.E.A.R.3)》，并揭曉首批細(xì)節(jié)以及一段真人預(yù)告片，官方網(wǎng)站也正式上線。《FEAR3》的主角是以往兩部作品中都有登場(chǎng)的老角色，玩家還能在多人合作模式中操作他和他的兄弟，兩人分別具有自己的能力，合作模式下玩家需要充分利用好兩人的能力才能順利闖關(guān)殺敵。

Crysis 2(360, PS3, PC)

發(fā)布日期：明年3月22日 開發(fā)商：Crytek

號(hào)稱以畫面秒殺任何FPS游戲《孤島危機(jī)2》（Crysis 2）今日正式宣布，并確認(rèn)本作將登陸PC/XBOX360/PS3三大平臺(tái)。

Deus Ex: Human Revolution(360, PS3, PC)

發(fā)布日期：明年3月 開發(fā)商：Eidos Montreal

科幻大作殺出重圍：人類革命Deus Ex: Human Revolution將于明年發(fā)布，登陸三大平臺(tái)。

L.A.Noire(360, PS3)

發(fā)布日期：明年4月5日

開發(fā)商：Team Bondi, Rockstar Games

悉尼的開發(fā)商Team Bondi所開發(fā)的游戲《L.A.Noire》(官方網(wǎng)站)。該作品將由GTA的開發(fā)商Rockstar負(fù)責(zé)發(fā)行，是一款黑色電影風(fēng)格的動(dòng)作游戲。

Brink(360, PS3, PC)

發(fā)布日期：明年4月12日 開發(fā)商：Splash Damage

這款FPS新作游戲“Brink”將會(huì)以一個(gè)巨大的海上都市“Ark”作為舞臺(tái)，雖然這座都市是一個(gè)自給自足為目標(biāo)而被制作開發(fā)的實(shí)驗(yàn)都市，但是隨海面上升，人們不斷失去生存的空間環(huán)境，因此有愈來愈多的難民逃進(jìn)這座人類的最后避難所。

Portal 2(360, PS3, PC, Mac)

發(fā)布日期：明年4月19日 開發(fā)商：Valve Software

《傳送門2》PS3版將隨PC、Xbox 360版一同發(fā)布并成為主機(jī)游戲中唯一內(nèi)置Steamworks組件從而獲得Steam Cloud遠(yuǎn)端存儲(chǔ)和自動(dòng)更新等關(guān)鍵特性的Valve游戲

Mortal Kombat(360, PS3)

發(fā)布日期：明年4月 開發(fā)商：NetherRealm

由NetherRealm工作室開發(fā)制作華納兄弟發(fā)行的格斗新作《真人快打(Mortal Kombat)》近日公布最新游戲截圖，游戲?qū)⒃?011年登陸PS3和Xbox 360。

Red Faction: Armageddon(360, PS3, PC)

發(fā)布日期：明年5月 開發(fā)商：Volition Inc.公司今年的重頭戲《Red Faction：Guerrilla》紅色派系世界末日也確定了面市日期。

Child of Eden(360, PS3)

發(fā)布日期：明年一季度 開發(fā)商：Q Entertainment

育碧近日宣布了另一款基于體感機(jī)制的韻律射擊游戲《Child of Eden》，出自世嘉拉力及Rez的作者水口哲也（Tetsuya Mizuguchi）之手。

Shadows of the Damned(360, PS3, Wii, PC)

發(fā)布日期：明年第二季度 開發(fā)商：Grasshopper Manufacture

《暗影詛咒》是一款不錯(cuò)的角色扮演驚險(xiǎn)游戲。

Star Wars: The Old Republic(PC)

發(fā)布日期：明年第二季度 開發(fā)商：BioWare, Lucasarts

星際大戰(zhàn)：舊共和國的武士》為電影《星際大戰(zhàn)》三部曲之前 4000 年的舊共和國時(shí)代，故事中不但將為玩家們說明神秘的力量《原力》的來源，還將詳細(xì)闡述《絕地武士》與《西斯教徒》這分別代表正邪雙方的兩大勢(shì)力對(duì)抗的長久戰(zhàn)爭(zhēng)，讓大家能更加深刻了解《星際大戰(zhàn)》如史詩般的龐大世界觀。Resistance 3(PS3)

發(fā)布日期：明年9月6日 開發(fā)商：Insomniac Games

Insomniac今日在《抵抗3(Resistance 3)》的Facebook中公布了游戲的首批截圖。

Max Payne 3(360, PS3, PC)

發(fā)布日期：明年第三季度 開發(fā)商：Rockstar Games

Rage(360, PS3, PC, Mac)

發(fā)布日期：明年第三季度 開發(fā)商：id Software

Uncharted 3: Drake's Deception(PS3)

發(fā)布日期：明年11月 開發(fā)商：Naughty Dog

The Elder Scrolls V: Skyrim(360, PS3, PC)

發(fā)布日期：明年11月11日 開發(fā)商： Bethesda Studios

Batman: Arkham City(360, PS3, PC)

發(fā)布日期：明年第四季度 開發(fā)商： Rocksteady Studios

Gears of War 3(360)

發(fā)布日期：明年第四季度 開發(fā)商：Epic Games

Ghost Recon: Future Soldier(multiplatform)

發(fā)布日期：明年第四季度 開發(fā)商：Ubisoft Paris

Mass Effect 3(360, PS3, PC)

發(fā)布日期：明年第四季度 開發(fā)商：BioWare

Inevitable Call of Duty sequel(multiplatform)

發(fā)布日期：明年年底 開發(fā)商：Probably Treyarch

Duke Nukem Forever(360, PS3, PC)

發(fā)布日期：明年TBA待定 開發(fā)商：Gearbox Software

The Last Guardian(PS3)

發(fā)布日期：明年TBA待定 開發(fā)商： Team Ico

Kid Icarus: Uprising(3DS)

發(fā)布日期：明年TBA待定 開發(fā)商：Nintendo

inFamous 2(PS3)

發(fā)布日期：明年待定 開發(fā)商：Sucker Punch

Resident Evil: The Mercenaries 3D(3DS)

發(fā)布日期：明年待定 開發(fā)商：Capcom

Metal Gear Solid Rising(360, PS3, PC)

發(fā)布日期：明年待定 開發(fā)商：Kojima Productions

SSX: Deadly Descents(360, PS3)

發(fā)布日期：明年待定 開發(fā)商：EA Canada

XCOM(360, PC)

發(fā)布日期：明年待定 開發(fā)商：2K Marin

Silent Hill 8(360, PS3)

發(fā)布日期：明年待定 開發(fā)商： Konami

Twisted Metal(PS3)

發(fā)布日期：明年待定 開發(fā)商：Eat Sleep Play

The Legend of Zelda: Skyward Sword(Wii)

發(fā)布日期：明年待定 開發(fā)商：Nintendo

第三篇：如何寫好信息——你最值得期待的寫作技巧

結(jié)合自己從事信息工作的實(shí)踐，談?wù)勛龊眯畔⒐ぷ鞯娜c(diǎn)體會(huì)：

一、改進(jìn)信息文風(fēng)，優(yōu)化信息載體

文風(fēng)體現(xiàn)素質(zhì)和作風(fēng)。信息是一種新興的文體，有著自身的內(nèi)涵和鮮明的特征，并在信息工作實(shí)踐中逐步成熟和規(guī)范。信息是反映客觀的，以說明問題的主要情況、起到耳目和參謀作用為目的，因而沒有一個(gè)固定的模式，總的特征就是“小”，短小精悍，意到言止，沒有多余的話。信息的表述開門見山，首語入題，用語準(zhǔn)確，一般情況下不需要過多闡述領(lǐng)導(dǎo)已明白的道理。優(yōu)化信息載體，具體來說，要做到以下幾點(diǎn)：

第一，標(biāo)題要搶眼。標(biāo)題是信息的眼睛，一條信息能不能吸引人，標(biāo)題往往起著相當(dāng)大的作用，“題好一半文”就是這個(gè)道理。制作信息標(biāo)題首先要概括、提煉信息內(nèi)容，然后進(jìn)行精雕細(xì)琢、畫龍點(diǎn)睛的加工。如“XX縣7天時(shí)間小麥?zhǔn)崭钜淹瓿?0%”、“XX縣2005年高考本科進(jìn)線突破2000人大關(guān)”的標(biāo)題要比“XX縣小麥?zhǔn)崭钸M(jìn)度較快”和“XX縣2005年高考成績顯著”要醒目的多，前者有說服力，而后者標(biāo)題比較模糊。

第二，內(nèi)容要抓心。信息的核心是內(nèi)容。信息加工要始終把重點(diǎn)放在內(nèi)容上。要通過加工使信息內(nèi)容重點(diǎn)突出、層次清晰。要反映一個(gè)地方或部門想讓上級(jí)黨委和領(lǐng)導(dǎo)知道在干什么、怎么干、干的效果如何，同時(shí)還要圍繞領(lǐng)導(dǎo)近期關(guān)注什么、企盼什么來報(bào)送信息。

第三，文字要簡練。信息的文字簡練、文字量小，閱讀的效率才能高。不用空話、大話、套話，少用“因?yàn)?.....所以......”、“不但......而且......”、“雖然......但是......”之類的句式。套話如“在黨委政府的正確領(lǐng)導(dǎo)下和某個(gè)部門的具體指導(dǎo)下”，“黨委、政府對(duì)這項(xiàng)工作非常重視”等都不應(yīng)該出現(xiàn)在信息里。

第四，語言要生動(dòng)。力爭(zhēng)把各個(gè)階層、各個(gè)地方和行業(yè)的“味”提出來，保持生活氣息，使信息既生動(dòng)又不失嚴(yán)肅，既深刻又讓人感到真實(shí)。適當(dāng)?shù)剡\(yùn)用一些群眾語言、熟語，使文字更加洗煉。如一些政策、措施不落實(shí)用“光打雷不下雨”、“棚架”；一些村村務(wù)公開不實(shí)是“聾子耳朵－－擺設(shè)”；《村級(jí)班子“兩張皮”現(xiàn)象值得重視》，“兩張皮”比缺乏合力更生動(dòng)。

第五，形式要靈活。信息作為一種獨(dú)特的文種，結(jié)構(gòu)形式是靈活多樣的。用什么樣的結(jié)構(gòu)，要依內(nèi)容而定，即“看菜吃飯，量體裁衣”。一般的信息材料，要求有導(dǎo)語、有正文、有結(jié)尾，有些信息則有導(dǎo)語、正文而沒有結(jié)尾。有的信息只有正文，沒有導(dǎo)語和結(jié)尾；有的信息標(biāo)題和正文連在一起。

基本結(jié)構(gòu)有五種：（１）縱式。按事件發(fā)生、發(fā)展的時(shí)間順序?qū)?。一般來講要素齊全的突發(fā)性事件、工作進(jìn)展、工作部署類的動(dòng)態(tài)性信息可采用這種形式。（２）橫式結(jié)構(gòu)，也稱羅列式。按所反映的幾件事，幾項(xiàng)措施之間的關(guān)系（或因果關(guān)系、或點(diǎn)面關(guān)系、或主次關(guān)系、或并列關(guān)系）來安排層次。用于介紹經(jīng)驗(yàn)、陳述問題、羅列成績（用分號(hào)或一、二、三序號(hào)）。例如：XX縣實(shí)施三項(xiàng)工程提升城市創(chuàng)建水平一是實(shí)施城市綠化工程。計(jì)劃投資1700萬元興建“八月桂花遍地開”文化廣場(chǎng)，形成以廣場(chǎng)桂花林為中心的城區(qū)主干道及境內(nèi)主干公路桂花帶。今年已完成通道綠化80公里，栽植桂花樹30萬株。二是實(shí)施靚麗工程。以整治縣城主次干道和公共場(chǎng)所環(huán)境衛(wèi)生為重點(diǎn)，使城區(qū)環(huán)境實(shí)現(xiàn)全天候保潔。三是實(shí)施碧水工程。投資5700萬元新建的日處理污水6萬噸的污水處理廠現(xiàn)已開工；投資6600萬元的城市供水工程已基本竣工，即將投入使用；積極申報(bào)項(xiàng)目，擬投資2850萬元興建一座占地面積80畝的城市垃圾填埋處理廠。（３）縱橫交錯(cuò)式結(jié)構(gòu)。既按通常的行文順序?qū)?，又穿插所需的背景材料，用以說明問題。（4）直述式。類似一句話新聞。如：近日，九華山茶業(yè)有限公司投資1000萬元城XX縣汪崗鄉(xiāng)建分公司，目前，一期廠房和茶園改造項(xiàng)目已經(jīng)開工，公司建成運(yùn)營后，預(yù)計(jì)年產(chǎn)值可達(dá)400萬元，可帶動(dòng)當(dāng)?shù)鼐蜆I(yè)300余人。（5）倒懸式。先說結(jié)論，后敘事由。（6）承接式。信息標(biāo)題后接著就是正文，標(biāo)題中已顯示的內(nèi)容在正文中不再重復(fù)。第六，概念要準(zhǔn)確。準(zhǔn)確規(guī)范使用詞句，不便用含義不明或容易使人模糊的詞語，不出現(xiàn)政策、術(shù)語、數(shù)字等方面的差錯(cuò)，維護(hù)黨委信息的嚴(yán)肅性。真正科學(xué)意義上的信息，應(yīng)該是最大的確定性，最小的不確定性，盡可能不用“基本“、“較好“、“差不多“、“部分“等語言；能用數(shù)字定量分析的，盡可能用數(shù)字說明問題，以準(zhǔn)確地反映信息的內(nèi)容。如“××地今年夏糧獲得大豐收“就不如“××地今年夏糧總產(chǎn)預(yù)計(jì)可達(dá)×億公斤，是歷史第幾個(gè)豐收年“準(zhǔn)確。第七，表述要清楚。信息文字少，但信息內(nèi)容的主體、時(shí)間、地點(diǎn)、行為、措施和結(jié)果等基本要素應(yīng)力爭(zhēng)完備，敘述要符合邏輯。語言的準(zhǔn)確性，主要在于選用語詞貼切，句子的組織安排合乎邏輯，能確切地表現(xiàn)信息的主要內(nèi)容，表達(dá)人們對(duì)客觀事物的認(rèn)識(shí)和理解。做到在內(nèi)容上觀點(diǎn)正確，材料適合，觀點(diǎn)和材料高度統(tǒng)一；在表達(dá)上概念明確，判斷恰當(dāng)，符合邏輯。

二、把握各類信息特點(diǎn)，提高信息整體質(zhì)量

我們通常把黨委系統(tǒng)信息分為常規(guī)信息、緊急信息、調(diào)研信息、問題信息、綜合信息和高層次信息等類型。進(jìn)一步提高信息的整體質(zhì)量，必須在堅(jiān)持及時(shí)、準(zhǔn)確、全面的原則上，把握和發(fā)揮不同類型信息的特點(diǎn)，為黨委決策提供多角度、多層面、多方位的信息服務(wù)。概括起來就是“六抓”。

第一，常規(guī)型信息抓特色。常規(guī)信息多是一些動(dòng)態(tài)性的信息，上報(bào)這類信息更多地是注重其特色。具體說就是，報(bào)送貫徹落實(shí)上級(jí)黨委重要工作部署的信息，要有工作特色；報(bào)送日常工作的信息要有自身的地域和行業(yè)特色；報(bào)送經(jīng)驗(yàn)類信息要有典型性。如我縣2000年在解決困難企業(yè)養(yǎng)老金問題上，實(shí)行資產(chǎn)變現(xiàn)充實(shí)養(yǎng)老金，本是一個(gè)很普通的做法，沒有多大新意，但歸納出了一個(gè)“養(yǎng)老放小、停保劃

第二，緊急型信息抓先機(jī)。緊急事件一旦發(fā)生，要按照程序，一邊加緊報(bào)送，一邊向上級(jí)黨委預(yù)告，搶占第一時(shí)間，以便上級(jí)黨委做好信息處理和事件處置的預(yù)案。信息的時(shí)效性很重要，信息收集、處理必須及時(shí)。每一條信息都是在一定的時(shí)間內(nèi)、一定的條件下產(chǎn)生的，如果處理不及時(shí)，一條有價(jià)值的信息，就會(huì)變成“昨日黃花”。新穎的信息及時(shí)報(bào)才新穎。有些部門的工作做了很多，只能在半年總結(jié)、總結(jié)中見到。特別是重大災(zāi)情、疫情和突發(fā)性事件，必須快速反應(yīng)，搶時(shí)報(bào)告，絕不能因?yàn)槭前l(fā)生在下班以后、雙休日、節(jié)假日而不去處理、不去報(bào)告。

第三、調(diào)研型信息抓深度。調(diào)研信息的形式要深入，調(diào)研成果的思想觀點(diǎn)和意見建議要有深度，防止片面性，避免以偏概全，避免一種傾向掩蓋另一種傾向。

第四，問題型信息抓客觀。對(duì)于一個(gè)地方或部門中存在的問題，信息要如實(shí)反映，不隱瞞、不掩飾。如2001年7月17日3時(shí)40分，廣西南丹縣一礦井發(fā)生特大透水事故，造成81人失蹤（后經(jīng)調(diào)查有80人遇難、1人失蹤）。除有關(guān)責(zé)任人受到處理外，原南丹縣委書記萬瑞忠因?yàn)E用職權(quán)、故意隱瞞事故真相不報(bào)被依法逮捕就是一個(gè)典型的事例。2003年7月，我縣長竹園鄉(xiāng)發(fā)生山體滑坡，因信息上報(bào)不及時(shí)被通報(bào)批評(píng)。

第五，綜合型信息抓全面。綜合信息是對(duì)多個(gè)局部情況的歸納。經(jīng)驗(yàn)豐富歸納后的信息，要盡可能反映一個(gè)地方或部門的整體情況。20世紀(jì)90年代中期以后，全國大部分地方農(nóng)民人均純收增幅出現(xiàn)了逐年遞減，原因肯定是多方面，既有國外農(nóng)產(chǎn)品沖擊、造成國內(nèi)農(nóng)產(chǎn)品價(jià)格下降、來自農(nóng)業(yè)收入減少，也有鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)面對(duì)激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)、普遍不景氣、農(nóng)民來自鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)收入減少問題，還有進(jìn)城務(wù)工受到限制、務(wù)工收入減少問題，如果僅歸結(jié)為農(nóng)產(chǎn)品價(jià)格下跌一個(gè)因素，就失去了全面性、客觀性。采集信息還要注意事情發(fā)展的連貫性，提供大量的而不是零星的、前后相聯(lián)的而不是雜亂的信息。

第六，高層次信息抓堅(jiān)持。開發(fā)高層次信息要成為一項(xiàng)經(jīng)常性的工作，不能熱一陣、冷一陣，斷斷續(xù)續(xù)、時(shí)有時(shí)無。如：信陽市前些年農(nóng)村出現(xiàn)了一個(gè)很奇妙的現(xiàn)象：櫻桃谷鴨養(yǎng)殖量成倍增長，“雙低”油菜種植面積成倍擴(kuò)大，茶葉種植面積一增再增，卻沒有出現(xiàn)以往常見的產(chǎn)品積壓、價(jià)格下跌問題。是什么力量支撐了這一局面呢？市委信息科通過對(duì)這一現(xiàn)象的觀察、思考，發(fā)現(xiàn)農(nóng)產(chǎn)品加工龍頭企業(yè)在其中起了助推作用，就以“信陽市六大農(nóng)產(chǎn)品加工龍頭企業(yè)成為農(nóng)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的助推器”為題向省委辦公廳上報(bào)了信息，立即被省《工作信息》采用。

三、貼近領(lǐng)導(dǎo)，貼近重點(diǎn)工作，開發(fā)精品信息

有情況、有分析、有建議的信息是高層次信息的重要特點(diǎn)。觀點(diǎn)正確、見解獨(dú)到、實(shí)踐性強(qiáng)和對(duì)領(lǐng)導(dǎo)決策有重要價(jià)值的高層次信息是信息中的精品。開發(fā)精品信息應(yīng)做到以下三點(diǎn)：

一是在劣勢(shì)中找優(yōu)勢(shì)。首先要加大政策反饋信息的開發(fā)力度。通過對(duì)政策跟蹤反饋，有利于領(lǐng)導(dǎo)從實(shí)際出發(fā)，不斷完善現(xiàn)行政策，避免決策與實(shí)踐偏離，保證決策的正確有效實(shí)施。由于縣、鄉(xiāng)兩級(jí)是上級(jí)政策在第一線的組織實(shí)施者，所以對(duì)上級(jí)政策進(jìn)行反饋，比省、市具有更強(qiáng)的實(shí)踐性；特別是政策負(fù)反饋信息，因其直接來源于基層，更易引起領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)注。因此，信息工作者應(yīng)及時(shí)捕捉重大決策在基層實(shí)施中出現(xiàn)的問題和群眾的思想情緒，敏銳發(fā)現(xiàn)、及時(shí)反饋。其次要加大反映民情民意信息的開發(fā)力度。通過信息途徑反映基層的呼聲，是加強(qiáng)黨同人民群眾關(guān)系的需要。由于基層與群眾接觸最多、最直接，其所見所聞的民情民意也就最真實(shí)、最豐富。但不是群眾所有反映、想法、情緒、意見都應(yīng)該反映上去，怎么樣把握？一要選擇有決策參考價(jià)值的信息。二要對(duì)有價(jià)值的信息線索跟蹤調(diào)查。三要注意連續(xù)反饋。如2001年初一些省市提出全面推行農(nóng)村稅費(fèi)改革，但在具體實(shí)施中遇到了不少問題，中辦信息內(nèi)刊3月份接連綜合了各地反映的情況：“一些地方反映當(dāng)前農(nóng)村稅費(fèi)改革需注意以下問題”、“寧夏山西安徽等地反映農(nóng)村稅費(fèi)改革中存在的問題”，由于各地反映的問題較多，后來國務(wù)院下發(fā)通知暫緩執(zhí)行繼續(xù)試點(diǎn)。

二是在微觀中找宏觀?；鶎有畔⒁痤I(lǐng)導(dǎo)機(jī)關(guān)的重視，信息人員在收集和撰寫信息時(shí)必須具備強(qiáng)烈的換位意識(shí)和層次感，要站在更高層次領(lǐng)導(dǎo)的位置思考問題，積極主動(dòng)地從微觀中去尋找和發(fā)現(xiàn)能夠與領(lǐng)導(dǎo)的思路共振的宏觀信息。這就要求我們要胸中有全局，跳出狹小的區(qū)域思考問題，通過閱看報(bào)紙、文件和電視新聞，分析上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)在關(guān)注什么。如企業(yè)軍轉(zhuǎn)干部的穩(wěn)定工作，中央和各級(jí)黨委都十分重視，出臺(tái)了個(gè)“865”政策，起到了一定的作用，但又引起了其他群體的攀比如復(fù)員戰(zhàn)士、志愿兵、抗美援朝老軍人，組織上安排到企業(yè)的黨政干部、國企職工等。這就需要從宏觀上去把握。不能頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳。

三是在共性之中找不同。基層要善于發(fā)掘那些既能體現(xiàn)本地、本部門特色，又對(duì)推動(dòng)全局工作具有一定啟迪和借鑒作用的信息資源，充分反映本單位貫徹落實(shí)上級(jí)方針政策的新鮮經(jīng)驗(yàn)和做法，特別是將上級(jí)精神同本地實(shí)際相結(jié)合，創(chuàng)造性開展工作的經(jīng)驗(yàn)和做法。2000年中央宣布調(diào)整糧食保護(hù)價(jià)收購政策，實(shí)行銷區(qū)（全國有8個(gè)省市）放開，產(chǎn)區(qū)主要保護(hù)東北水稻、玉米，河南小麥，長江以南中秈稻。信陽市處在河南最南端，耕種模式與湖北、安微近似，水稻是大宗糧食品種，產(chǎn)量占全年糧食總產(chǎn)量的3/4，卻不在河南省糧食保護(hù)價(jià)收購之列，全市農(nóng)民因之要減收1個(gè)億。為此，我們通過信息渠道多次呼吁，最終省里沒讓信陽中秈稻退出保護(hù)價(jià)收購范圍。

第四篇：最值得期待的八大兒童文學(xué)作家

2010年最值得期待的八大兒童文學(xué)作家

1.商曉娜

之所以把商曉娜排在第一位，是因?yàn)樗掷m(xù)出現(xiàn)在最近幾個(gè)月的開卷排行榜的前十位，作為繼楊紅櫻、伍美珍、郁雨君之后的又一位實(shí)力派校園文學(xué)作家，商曉娜有從事少年兒童教育指導(dǎo)工作的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。她曾經(jīng)做過小學(xué)老師，直到現(xiàn)在也喜歡看小朋友來信，樂于在貼吧和博客里跟小讀者交流。她通過長期的親身實(shí)踐，在與小朋友的接觸溝通中，深入了解他們的心理，為圖書作品積累了豐富素材。

商曉娜的作品是生活化敘事比較鮮明、反應(yīng)成長內(nèi)涵的小說，正逐漸地成為具有穩(wěn)定市場(chǎng)的暢銷書作家。據(jù)悉，在2010年底商曉娜的代表作《搗蛋大王王小天》將由北方婦女兒童出版社出版，本書最大的特點(diǎn)就是融入了漫畫，使王小天的形象更加生動(dòng)、想象。我們也希望這位新生代實(shí)力派作家能夠創(chuàng)作出更好的作品獻(xiàn)給小讀者。

2.伍美珍

從今年的整個(gè)開卷排行榜的排名上來看，伍美珍已經(jīng)逐漸成為兒童文學(xué)的霸主，超過了老牌兒童文學(xué)名家楊紅櫻。伍美珍有著十余年的少兒熱線主持經(jīng)歷，和無數(shù)孩子直接交流，并為他們排憂解難。作者在指導(dǎo)幫助小朋友們快樂成長的同時(shí)，也積累了豐富的靈感和心得體會(huì)。

她的作品或從讀者來信中選取素材，或?qū)槌砷L的煩惱度身定做系列故事，讓每位小讀

者在閱讀過程中都體驗(yàn)到近距離的真實(shí)感，親切而快樂，由此廣受喜愛，自在情理之中。伍美珍在年底也將有一部《魔幻季節(jié)的秘密》出版，希望能夠有很好的銷售前景。

3.郁雨君

前幾天，報(bào)道中總是將郁雨君和秦文君、楊紅櫻一起來說，因?yàn)樗麄兊淖髌吩谀骋粋€(gè)主題上有些許相似，但是本質(zhì)的區(qū)別還是非常大的。信心的讀者可以看出，近些年，很少再將郁雨君與秦文君、楊紅櫻放在一起說了，因?yàn)椤稗p子姐姐”有了自己自成一格的寫作風(fēng)格。

我感覺郁雨君的創(chuàng)作已經(jīng)進(jìn)入一種相當(dāng)自由的狀態(tài)，似乎達(dá)到了“率性創(chuàng)造”的境界。她完全沒有刻意追求與某種“主流”的契合，但一點(diǎn)也不“越矩”，而是處處體現(xiàn)出生活中彌足珍貴、特別需要的對(duì)弱小的扶助和同情，對(duì)小動(dòng)物、對(duì)自然界任何生命的體恤，以及對(duì)長者的尊崇，對(duì)真誠友誼乃至純潔愛情的執(zhí)著追求，對(duì)未來世界的想像和憧憬，對(duì)和諧人際關(guān)系的向往，等等。

這一點(diǎn)在她的新作《一朵花開的時(shí)間》中得到了很好的詮釋。

4.沈石溪

個(gè)人感覺，沈石溪一直都是一個(gè)很低調(diào)的作家，沒有博客，沒有微薄，但是他一直

都被小讀者們時(shí)刻關(guān)注著。過去，中國兒童文壇寫動(dòng)物文學(xué)的作家都沒有特別好的銷量，幾年后，沈石溪打破了中國動(dòng)物文學(xué)的尷尬，一部《狼王夢(mèng)》使沈石溪獲得了“中國動(dòng)物小說大王”的殊榮。

沈石溪以其獨(dú)特的寫作風(fēng)格，讓小讀者看到了一個(gè)與以往完全不同的動(dòng)物世界。在沈石溪的筆下，動(dòng)物世界是一個(gè)完全意義上的、天然的生命世界。雖然以人類的眼光作為敘述視角，動(dòng)物沒有語言，也沒有為常人所明了的表達(dá)方式，但通過對(duì)行為的描寫，以及通過行為、目光透露出來的豐富心理變化與情感起伏，沈石溪將一個(gè)個(gè)關(guān)于親情、愛情、勇敢、智慧等等的故事娓娓道來，讀之令人動(dòng)容。

他有多部作品入選了中學(xué)語文教材，可見其作品的教育意義是十分深遠(yuǎn)的。2010

年底他的一部集結(jié)了他最著名的短篇小說的作品選集《太陽鳥和眼鏡王蛇》 即將出版，讓我們?cè)俅稳ヮI(lǐng)略“動(dòng)物小說大王”的氣魄與雄渾。

5.周銳

周銳被外界稱為“幽默大師”，即可看出他的寫作風(fēng)格。他的作品銷量十分穩(wěn)定地居于排行榜前列，雖然進(jìn)入開卷排行榜前十名的時(shí)候很少，但是“穩(wěn)定”二字也使他的作品銷量十分可觀。所以列入此排行第五名。

周銳曾把自己比做一只有尾巴的青蛙，這尾巴就是天真、純情和永不枯竭的想象力?？偸怯腥藢⒅茕J與鄭淵潔放在一起對(duì)比，其實(shí)兩個(gè)人的創(chuàng)作主題是完全不同的，鄭淵潔的作品較為低幼，情節(jié)也較為簡單直白，而周銳的童話作品內(nèi)涵較為深遠(yuǎn)，每讀一遍都會(huì)有新的哲理產(chǎn)生，是經(jīng)得起咀嚼的作品，這也是他的作品總是獲獎(jiǎng)的原因。

周銳在2010年底即將出版一本《我與一只蚊子的盟約》是一本童話精選集，這本書里的作品全部都是獲獎(jiǎng)作品，可以定位為一部周銳獲獎(jiǎng)作品選，喜歡童話的小朋友可以一飽眼福了。

6.周藝文

周藝文的名字在去年的時(shí)候估計(jì)大家還比較陌生。他曾經(jīng)是一位策劃人，后來卻因作者這個(gè)身份而被大家所熟知。2010年，是周藝文的出版年，這句話一點(diǎn)不為過。他的《冒險(xiǎn)小王子》《英雄賽爾號(hào)》長期處于開卷排行榜前列。他的名字也總是游戲、社區(qū)捆綁在一起，可以說他帶來了一個(gè)全新的游戲與圖書結(jié)合的出版新局面，也當(dāng)之無愧地進(jìn)入此排行榜第6位。

生活中的周藝文喜歡觀察和思考，廣交朋友，喜歡探險(xiǎn)，可能正是平時(shí)的生活積累給了他無限的靈感和創(chuàng)意。他一生追尋的目標(biāo)是在有生之年做自己喜歡做的事情，寫自己最喜歡的童話故事。他打算在10年內(nèi)出版200本童話作品，并把它們改編成動(dòng)畫片、電影和游戲，同時(shí)不斷的豐富新童話主義理論，使之為讀者認(rèn)同。

他的最大理想是用自己的童話去影響新一代的小朋友。據(jù)悉，周藝文在完成《冒險(xiǎn)小王子》之后，還將專門給小女孩們打造一個(gè)《魔法小公主》系列，也是20冊(cè)。

7.上海淘米網(wǎng)

這是唯一一位以全體名字進(jìn)入排行榜的作家。上海淘米網(wǎng)是上海淘米網(wǎng)絡(luò)科技有限公司，成立于2007年10月。公司旗下兒童綜合互動(dòng)娛樂平臺(tái)淘米網(wǎng)運(yùn)營多款面向6-14歲兒童互動(dòng)娛樂產(chǎn)品，包括國內(nèi)首個(gè)兒童網(wǎng)絡(luò)虛擬社區(qū)《摩爾莊園》，國內(nèi)最受歡迎的兒童太空探險(xiǎn)虛擬社區(qū)《賽爾號(hào)》，以及《功夫派》《小花仙》等多款面向不同兒童用戶群的線上社區(qū)產(chǎn)品，淘米網(wǎng)還擁有《大玩國》等綜合性小游戲運(yùn)營平臺(tái)。

淘米網(wǎng)目前總注冊(cè)用戶數(shù)量超過億，是全球用戶數(shù)量最多的兒童互動(dòng)娛樂平臺(tái)之一。淘米公司依托互聯(lián)網(wǎng)新媒體，在發(fā)展互聯(lián)網(wǎng)互動(dòng)娛樂業(yè)務(wù)同時(shí)，大力打造國產(chǎn)原創(chuàng)卡通品牌。旗下原創(chuàng)卡通品牌摩爾和賽爾已經(jīng)成為最受中國兒童喜愛的卡通品牌之一。淘米公司以原創(chuàng)卡通品牌為核心，拓展電影、電視、圖書、嘉年華、舞臺(tái)劇等多元化的兒童娛樂形式。同時(shí)通過品牌授權(quán)合作等方式，推出多品類的兒童消費(fèi)品，包括玩具、童裝、文具等，為兒童提供全方位的健康娛樂體驗(yàn)。

而“賽爾號(hào)”系列圖書的出現(xiàn)也預(yù)示著未來少兒圖書發(fā)展的新模式——超越傳統(tǒng)出版模式，大力開發(fā)出版上下游，相信上海淘米網(wǎng)未來的規(guī)劃將會(huì)朝這個(gè)方向開發(fā)更多優(yōu)秀作品。

8.滕婧

對(duì)于滕婧這個(gè)名字，大家可能還比較陌生，但是說起“淘氣包歐皮皮”，大家就會(huì)比較熟悉了，“淘氣包歐皮皮”系列叢書16本累計(jì)銷量30萬冊(cè)，也是非常優(yōu)秀的成績。作者用5年時(shí)間，從幼兒園招生老師開始，到進(jìn)入連鎖幼兒園總部負(fù)責(zé)行政管理工作；一手成立培訓(xùn)中心，并擔(dān)任培訓(xùn)中心首席培訓(xùn)策劃及講師；多次擔(dān)任全國各地幼兒園管理者培訓(xùn)以及幼兒家長學(xué)校的重要課題講師。

滕老師在工作中長期和家長、孩子接觸，深切了解困擾父母和孩子的一系列問題，為此特創(chuàng)作“歐皮皮系列”兒童小說以及《做不生氣的父母》、《父與子：給爸爸的親子教養(yǎng)書》等“教養(yǎng)指南”系列圖書，跟大家一起分享孩子的教育和成長的故事。恭喜滕老師，位列此排行榜第8位。

據(jù)悉，滕靖在2010年有兩本新書即將出版，《我只是一個(gè)小小孩》《匿名信引發(fā)的**》均是“淘氣包歐皮皮”的續(xù)集，“青藤們”終于又可以讀到歐皮皮的故事了。

第五篇：《教師最關(guān)鍵的十八項(xiàng)修煉》——讀書心得

《教師與學(xué)生的心靈溝通》——讀書心得

讀了《教師的心靈獨(dú)白》一書，書中有生動(dòng)的實(shí)際事例，也有精辟的理論分析，娓娓道來。它讓我明白了許多鮮明的教育觀點(diǎn)。

“學(xué)習(xí)的愿望是一種精細(xì)而調(diào)皮的東西。形象地說，它是一枝嬌嫩的花朵，有千萬朵細(xì)小的根須在潮濕的土壤里不知倦怠地工作著，給它提供滋養(yǎng)。我們看不見這些根須，但是我們悉心地保護(hù)它們，因?yàn)槲覀冎溃瑳]有它們，生命和美就會(huì)凋謝?！?書中提到這個(gè)問題就是愛好的培養(yǎng)，愛好是學(xué)生學(xué)習(xí)的動(dòng)力，是點(diǎn)燃學(xué)生聰明的火花。沒有愛好的指引和鋪墊，學(xué)生會(huì)覺得學(xué)習(xí)變得枯燥無味，產(chǎn)生厭學(xué)心理，從而影響數(shù)學(xué)教學(xué)的效果。

“追求知識(shí)的愿望，是靠兒童的雖不輕松然而快樂的、誘人的、出于自愿勞動(dòng)所創(chuàng)造的千萬條根須日以繼夜、不知疲勞的工作來滋養(yǎng)的。然而只有使力量的付出跟兒童的自尊感密不可分的時(shí)候，他的勞動(dòng)才能成為快樂的、誘人的、自愿的勞動(dòng)。必須使兒童感到自己是一個(gè)勞動(dòng)者，使他為自己的努力所達(dá)到的勞動(dòng)成果而感到自豪。培養(yǎng)自豪也就會(huì)意味著在兒童心靈中樹立一種要成為思考者的愿望?！?數(shù)學(xué)教學(xué)激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)愛好是重要的一環(huán)，從教學(xué)心理學(xué)角度上講，假如抓住了學(xué)生的某些心理特征，對(duì)教學(xué)將有一個(gè)巨大的推動(dòng)作用。愛好的培養(yǎng)就是一個(gè)重要的方面，愛好能激發(fā)大腦組織加工，有利于發(fā)現(xiàn)事物的新線索，并進(jìn)行探索創(chuàng)造，愛好是學(xué)習(xí)的最佳營養(yǎng)劑和催化劑，學(xué)生對(duì)學(xué)習(xí)有愛好，對(duì)學(xué)習(xí)材料的反映也就是最清楚，思維活動(dòng)是最積極最有效，學(xué)習(xí)就能取得事半功倍的效果。數(shù)學(xué)課，培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)愛好的途徑是多種多樣的，除了和諧，融洽的師生關(guān)系外，更重要是選擇適當(dāng)?shù)慕虒W(xué)方法，做為數(shù)學(xué)老師應(yīng)努力使學(xué)生熱愛數(shù)學(xué)，才能對(duì)學(xué)習(xí)有愛好，只要有愛好，才能學(xué)好數(shù)學(xué)。因?yàn)閻酆檬菍W(xué)習(xí)成功的秘訣，是獲取知識(shí)的開端，是求知欲望的基礎(chǔ)，我在充分發(fā)揮教師的主導(dǎo)作用的前提下，激發(fā)學(xué)生愛好。我認(rèn)為人們對(duì)知識(shí)的熟悉和積累,都是通過觀察實(shí)踐而的不到的,沒有觀察也就沒有豐富的想象,也不可能有正確的推理、概括和創(chuàng)造性，所以有意識(shí)地安排學(xué)生去觀察、去思考，逐步培

養(yǎng)學(xué)生的觀察能力，發(fā)展學(xué)生的想象力,即增加了數(shù)學(xué)的趣味性,又創(chuàng)造了良好的課堂氣氛。數(shù)學(xué)教學(xué)要在教師的指導(dǎo)下，自己主動(dòng)積極的學(xué)習(xí)，才能有效的培養(yǎng)養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立獲取知識(shí)，應(yīng)用知識(shí)的能力，知識(shí)智力愛好關(guān)系密切，有意識(shí)的創(chuàng)造良好的課堂氣氛，熱愛學(xué)習(xí)與情感，并對(duì)所教學(xué)科產(chǎn)生愛好，因此，老師要教給學(xué)生學(xué)習(xí)方法，使他們運(yùn)用正確的學(xué)習(xí)方法，順利把握知識(shí)，體驗(yàn)成功后的樂趣,增添學(xué)習(xí)愛好,使設(shè)計(jì)的教法符合學(xué)生的學(xué)法，持之以恒地結(jié)合知識(shí)進(jìn)行學(xué)習(xí)方法的指引和練習(xí)，使學(xué)生把握求知識(shí)的鑰匙，可以增添學(xué)習(xí)愛好。