第一篇：化藥6類仿制藥研究

Lvyou123整理 2010.9.25 化藥6類仿制研究 目錄

1.化藥6類仿制藥研究要求…………………………………………1

2.化學(xué)藥物六類仿制需要提交的申報(bào)資料目錄……………………5 3.仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作…………………………………………7 4.仿制藥研究開發(fā)采購物品及說明…………………………………10 5.仿制藥研究開發(fā)處方工藝研究……………………………………12 6.仿制藥研究開發(fā)質(zhì)量研究…………………………………………13 7.仿制藥研究開發(fā)穩(wěn)定性研究………………………………………14 8.仿制藥研究開發(fā)藥理毒理研究……………………………………15 9.仿制藥研究開發(fā)注冊(cè)申報(bào)…………………………………………16 10.仿制藥申請(qǐng)注冊(cè)流程………………………………………………17 化藥6類仿制藥研究要求

根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法附件二規(guī)定藥物注冊(cè)六類藥物即是已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑，該類藥物國內(nèi)已批準(zhǔn)生產(chǎn)或上市銷售，經(jīng)過國內(nèi)外廣泛使用，其安全性、有效性已經(jīng)得到較充分證實(shí)。

第十二條 仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。

第一百三十六條規(guī)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定。第七十四條 仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。

第七十三條 仿制藥申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請(qǐng)的藥品應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍一致。

按管理辦法理解，仿制藥的概念明確突出了“制”，即制備、生產(chǎn)，是一種模仿的制備，意指該類藥品是“模仿制備”出來的，體現(xiàn)了藥品質(zhì)量的監(jiān)管上升到強(qiáng)化制備工藝的過程控制，實(shí)施藥品質(zhì)量全程控制的發(fā)展和提升。新版《藥品注冊(cè)管理辦法》中工藝驗(yàn)證、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、“三合一”（現(xiàn)場(chǎng)核查、審評(píng)結(jié)論、生產(chǎn)檢查及藥檢報(bào)告）等要求的提出正是體現(xiàn)仿制藥強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)制備的理念。

同時(shí)，仿制藥特點(diǎn)突出“同”字，即與被仿制品具有相同的活性成分，給藥途徑，劑型，規(guī)格和相同的治療作用，要想達(dá)到這個(gè)目標(biāo)必須保證仿制藥與被仿制品物質(zhì)基礎(chǔ)一致和治療作用一致，研究方向必須從這兩方面下功夫。仿制藥的申請(qǐng)單位必須是藥品生產(chǎn)企業(yè)，并且與其生產(chǎn)許可證載明的范圍一致，如果沒有相應(yīng)的劑型或車間，應(yīng)該先在許可證增項(xiàng)后，購買相應(yīng)的車間設(shè)備，在擬建車間生產(chǎn)樣品，樣品生產(chǎn)過程應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。新法規(guī)對(duì)仿制藥提出了更高的要求，主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)： 1.對(duì)被仿制藥品選擇提出要求

注冊(cè)管理辦法第七十四條規(guī)定--仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。一般應(yīng)首先選擇以進(jìn)口原研藥，因?yàn)樵l(fā)廠產(chǎn)品經(jīng)過系統(tǒng)的非臨床與臨床研究，安全有效性得到確認(rèn)，進(jìn)口時(shí)對(duì)人種差異進(jìn)行了研究。其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛的非原研產(chǎn)品；沒有進(jìn)口原研產(chǎn)品的，有必要對(duì)市售品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比考查，擇優(yōu)選用，以確保仿制基礎(chǔ)的可靠性。人體生物等效性試驗(yàn)與質(zhì)量對(duì)比研究的參比品應(yīng)是同一廠家最好相同批次產(chǎn)品，以全面說明其物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi)過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ) 2.增加生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查項(xiàng)目

注冊(cè)管理辦法第七十七條規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5 日內(nèi)組織對(duì)研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3 批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。

原法規(guī)對(duì)于藥物通過小試后達(dá)到中試的研究水平后批準(zhǔn)生產(chǎn)，由于工藝不成熟，在驗(yàn)證的時(shí)候修訂處方工藝后真正進(jìn)入大生產(chǎn)；現(xiàn)法規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方工藝進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出均一穩(wěn)定的樣品后省局現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取樣品檢驗(yàn)合格后，國家局對(duì)申報(bào)材料進(jìn)行審評(píng)，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場(chǎng)檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果才能批準(zhǔn)生產(chǎn)。

這樣的審批程序可解決既往申報(bào)工藝與大生產(chǎn)工藝不一致、大生產(chǎn)不可行的弊端，同時(shí)保證申報(bào)工藝的大生產(chǎn)可行性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)大生產(chǎn)樣品的適用性。只有現(xiàn)場(chǎng)核查、藥審中心審評(píng)結(jié)論、生產(chǎn)檢查及藥檢報(bào)告三項(xiàng)都過關(guān)，才能拿到藥品批準(zhǔn)文號(hào)，加強(qiáng)了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。3.需要提供工藝驗(yàn)證工作

八號(hào)資料項(xiàng)目要求---原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對(duì)工藝驗(yàn)證的資料。制劑處方及工藝研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證資料。

工藝研究工作一般包括：實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的工藝研究與優(yōu)化、中試放大、生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗(yàn)證。其中小試研究、中試放大是大生產(chǎn)可行性的基礎(chǔ)，工藝的優(yōu)化與中試放大是原料藥從實(shí)驗(yàn)室過渡到工業(yè)生產(chǎn)不可缺少的環(huán)節(jié)，是工藝能否工業(yè)化的關(guān)鍵，同時(shí)對(duì)評(píng)價(jià)工藝路線的可行性、穩(wěn)定性具有重要意義。隨著研究工作的推進(jìn)，制備工藝的不斷優(yōu)化，通過放大試驗(yàn)與工藝驗(yàn)證實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。工藝驗(yàn)證的目的是模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過工藝驗(yàn)證，能確保大生產(chǎn)時(shí)能始終如一地按照申報(bào)工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒定的產(chǎn)品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有時(shí)不用進(jìn)行臨床，或進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)或100對(duì)臨床，要求工藝驗(yàn)證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現(xiàn)性。

4.按照申報(bào)生產(chǎn)的要求提供申報(bào)資料

申報(bào)工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對(duì)接，藥品申報(bào)前必須完成中試放大與實(shí)際生產(chǎn)設(shè)備上的工藝放大與工藝驗(yàn)證等藥學(xué)研究工作，保證大生產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同時(shí)最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報(bào)工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。5.強(qiáng)調(diào)對(duì)比研究

管理辦法附件2要求應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究，否則應(yīng)按新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過系統(tǒng)的探索性研究來證明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產(chǎn)品的對(duì)比性研究，證明其物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效性。通過對(duì)比研究來判斷兩者質(zhì)量是否一致，但對(duì)比研究不同于對(duì)比

檢驗(yàn)，研究的項(xiàng)目應(yīng)全面，方法也不僅限于原標(biāo)準(zhǔn)，但方法要經(jīng)過驗(yàn)證或與藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相同，所以首先驗(yàn)證原標(biāo)準(zhǔn)是否適應(yīng)于仿制品，如不適合的話，應(yīng)通過全面的質(zhì)量研究制定適合工藝的個(gè)性化標(biāo)準(zhǔn)，但必須通過嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證工作，有充足的理由。

對(duì)比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國內(nèi)雖然很多品種上市很久，但由于歷史原因和當(dāng)時(shí)的基礎(chǔ)研究，臨床研究不嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系不完善，雜質(zhì)控制的合理性和臨床應(yīng)用的安全有效性并未得到科學(xué)的驗(yàn)證，上市產(chǎn)品的雜質(zhì)含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經(jīng)批準(zhǔn)，無法要求其提高標(biāo)準(zhǔn)或撤市，而新報(bào)批的仿制藥必須同國外制劑對(duì)比，尤其是雜質(zhì)的種類和個(gè)數(shù)不能多于原研藥品，否則不予批準(zhǔn)。

對(duì)比性的質(zhì)量研究說明了仿制藥與上市產(chǎn)品的質(zhì)量等同性，但這是一種靜態(tài)狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質(zhì)量等同難以推斷貯藏條件下整個(gè)有效期內(nèi)仍能保持其質(zhì)量等同性，尤其是制劑中主藥所處環(huán)境與原研藥不相同，有條件的可以進(jìn)行穩(wěn)定性的對(duì)比研究（影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)等），主藥化合物與輔料進(jìn)行充分的接觸和作用后，通過雜質(zhì)產(chǎn)生的種類、個(gè)數(shù)及含量等方面的對(duì)比，分析其降解動(dòng)力學(xué)的異同，考證動(dòng)態(tài)狀況下的質(zhì)量等同性，可為橋接上市藥品安全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計(jì)、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn)品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關(guān)，選種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以往廣種、粗濫造的思路取應(yīng)耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷創(chuàng)新與質(zhì)量是醫(yī)藥持續(xù)發(fā)展的必由之?；瘜W(xué)藥物六類仿制需要提交的申報(bào)資料目錄

根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法附件規(guī)定，化藥六類藥物注冊(cè)申報(bào)需要提交的項(xiàng)目表如下： 一 綜述資料：

1、藥品名稱

2、證明性文件

3、立題目的與依據(jù)

4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿 二 藥學(xué)研究資料：

7、藥學(xué)研究資料綜述

8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料｛單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2份，分別放入資料項(xiàng)目2的資料和資料項(xiàng)目13號(hào)的資料中。使用國產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊(cè)過程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。｝

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者或組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書

13、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三 藥理毒理研究資料：

16、藥理毒理研究資料綜述

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。（局部用藥除按所屬注冊(cè)分類及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目21，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。）四 臨床研究資料：

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述

29、臨床研究計(jì)劃及研究方案 30、臨床研究者手冊(cè)

31、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。

32、臨床研究報(bào)告

注：其中，29～32項(xiàng)，對(duì)于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性實(shí)驗(yàn)，一般為18至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。原料藥一般不用進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥的立項(xiàng)準(zhǔn)備工作 藥物研發(fā)立項(xiàng)三大主要因素 1）市場(chǎng)因素：

企業(yè)生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”；

2）法規(guī)因素：

一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護(hù)，不要“知其不可而為之” ； 3）技術(shù)因素：

自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作

一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料

初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場(chǎng)份額，銷量，藥物的研究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護(hù)信息和技術(shù)壁壘情況。

二、綜合評(píng)估：

撰寫項(xiàng)目可行性分析報(bào)告，包括產(chǎn)品基本信息，立項(xiàng)目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無知識(shí)產(chǎn)權(quán)和藥政保護(hù)，產(chǎn)品的特點(diǎn)及試驗(yàn)難易程度、設(shè)備是否齊備、國家政策風(fēng)險(xiǎn)等，有無技術(shù)壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)，經(jīng)費(fèi)預(yù)算與市場(chǎng)回報(bào)。

三、是否有合法原料提供，原料價(jià)格。

化學(xué)藥物研發(fā)的初始點(diǎn)即是有合格的原料藥作為基礎(chǔ)，必須有合法的原料，如果只是進(jìn)行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證明，對(duì)于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準(zhǔn)的原料廠家進(jìn)行購買有批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必須提供合法的證明文件，價(jià)格可以通過網(wǎng)絡(luò)上查詢，電話溝通商定。對(duì)于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報(bào)。

四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料

必須拿到產(chǎn)品的說明書，了解藥物的臨床應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國上市藥物可以通過FDA網(wǎng)站查詢橙皮書，歐洲EMEA網(wǎng)站查詢或通過查詢，或通過原研廠家網(wǎng)址查詢到，對(duì)于在美國上市的藥物的臨床情況可以通過查詢。

五、國內(nèi)及進(jìn)口制劑劑型及規(guī)格

全面掌握擬仿制藥物的國內(nèi)已上市產(chǎn)品情況，包括上市的劑型規(guī)格，廠家，具體信息通過國家食品藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)查詢得到。

六、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

仿制藥品的相對(duì)容易之處就是有可借鑒的資料文獻(xiàn)較多，其中藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最重要，要想方法查閱到產(chǎn)品相關(guān)的國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)（藥典標(biāo)準(zhǔn)和國內(nèi)首仿標(biāo)準(zhǔn)）和進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)國內(nèi)產(chǎn)品可以通過藥典，衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)找到，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行理解和消化，并試著草擬自己的標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)正常途徑取得很困難，就必須想方法得到，那是重要的檢測(cè)方法及限度的參考標(biāo)準(zhǔn)。

七、工藝研究資料

因?yàn)槭欠轮扑帲瑓⒖嫉奈墨I(xiàn)資料很多，工藝相對(duì)成熟，可以通過維普，cnki，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找相同劑型藥物的工藝研究資料，對(duì)其進(jìn)行分析匯總，形成自己的研究方案。

八、專利情況

專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻(xiàn)參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權(quán)，但由于是仿制藥，化合物專利等大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局查閱，但要保證專利查齊全。

九、國家政策情況

對(duì)研究的藥物要保證是國家鼓勵(lì)的研發(fā)方向，查詢?cè)撍幬锸欠袷菄裔t(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊(cè)情況

對(duì)仿制藥品種的立項(xiàng)，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物

臨床的安全有效性，有說服力，多于國內(nèi)注冊(cè)的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報(bào)，申報(bào)的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進(jìn)行到什么程度一定要了如指掌，另外對(duì)國內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的國內(nèi)市場(chǎng)情況如何，銷量是否很大。

十一、列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險(xiǎn)和難題

綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場(chǎng)可行性，政策可行性和技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險(xiǎn)及擬應(yīng)對(duì)的方法。

仿制藥研究開發(fā)采購物品及說明

一、原料的采購

如果只是申請(qǐng)制劑的仿制，必須提供原料的合法來源及其證明文件，必須選擇國內(nèi)外合法的廠商進(jìn)行原料的購買，購買時(shí)需要廠家提供原料藥的批準(zhǔn)證明文件，藥品標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)報(bào)告，原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照，藥品生產(chǎn)許可證，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書，購銷發(fā)票，供貨協(xié)議等復(fù)印件，并要注意原料的種類，是注射劑別的還是口服級(jí)別的，原料的包裝規(guī)格，原料標(biāo)準(zhǔn)是藥典標(biāo)準(zhǔn)還是注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，原料的采購量是否充足，價(jià)格如何等。

二、輔料和包材的采購

要保證輔料和包材的合法來源，通過對(duì)仿制藥處方及劑型的分析，粗略知道所用輔料和包裝材料的種類和用量，廠里已有材料不需購買，沒有的在國家批準(zhǔn)的廠家購買輔料和包材，并需要廠家提供輔料和包材的廠家資質(zhì)（生產(chǎn)許可證和營業(yè)執(zhí)照，gmp證書），藥品包裝材料和容器注冊(cè)證，發(fā)票，檢驗(yàn)報(bào)告，標(biāo)準(zhǔn)，購銷合同等的復(fù)印件。要注意輔料的種類，有食用，藥用和注射級(jí)之分，輔料的規(guī)格，級(jí)別，是否為藥用，輔料的標(biāo)準(zhǔn)及輔料包材的用量及用途。輔料采購后還用根據(jù)企業(yè)自身情況，擬定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)輔料包材進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告書。

三、對(duì)照品的采購

針對(duì)擬仿制品，首先查詢國家中檢所有無標(biāo)準(zhǔn)品提供，如中檢所能提供標(biāo)準(zhǔn)品的話，就容易多了，直接購買充足的合法途徑對(duì)照品即可，如果中檢所沒有標(biāo)準(zhǔn)品提供的話，可以在國內(nèi)外其他廠家購買，但要保證合法性，采購時(shí)要注意對(duì)照品的種類，是否需要購買異構(gòu)體，對(duì)照品的規(guī)格及用途，是定性還是定量使用，采購量是否充足，價(jià)格如何。

四、對(duì)比藥物的購買

仿制藥無必須進(jìn)行對(duì)比研究，首選原研廠產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，所以要購買市售品，重點(diǎn)購買原研藥物，另外購買一部分國內(nèi)仿制品進(jìn)行全

面研究更具有說服力，注意市售品的生產(chǎn)廠家，劑型和產(chǎn)品規(guī)格及包裝規(guī)格，采購量是否充足，必須提供購貨發(fā)票，如果有質(zhì)量標(biāo)注那就更好了。仿制藥研究開發(fā)處方工藝研究

一、處方工藝摸索 1.1 劑型的選擇

因?yàn)榉轮扑帲瑒┬偷倪x擇參考國內(nèi)外上市品劑型即可 1.2 處方的設(shè)計(jì)

處方的組成可以參考原研處方設(shè)定，可以參考原研處方的輔料組成，對(duì)輔料的用量可以根據(jù)其常用量來摸索試驗(yàn)，如果不能達(dá)到理想的結(jié)果，可以參考國內(nèi)首仿處方工藝設(shè)定，或者參考該劑型常用處方工藝設(shè)定，如果無法獲得原處方組成和工藝的，可以根據(jù)劑型，常用輔料及其用量，參考中國藥典制劑通則和藥審中心指導(dǎo)原則及電子刊物自行設(shè)定。1.3 處方的篩選與優(yōu)化

根據(jù)設(shè)定的處方和工藝制備樣品，通過影響制劑質(zhì)量的相關(guān)項(xiàng)目進(jìn)行基本性能評(píng)價(jià)，如考察顆粒的流動(dòng)性，片劑的崩解時(shí)限，溶出度，注射劑的pH值，初步確定兩個(gè)或三個(gè)較好的處方。

1.4 處方的確定

對(duì)初步確定的較好處方，分別制備小樣，對(duì)小樣品進(jìn)行影響因素考察，用短暫的穩(wěn)定性作為評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇最優(yōu)秀的處方為擬定處方，并初步確定工藝過程。

二、中試生產(chǎn)，完善處方工藝

根據(jù)確定的處方與工藝，使用大生產(chǎn)設(shè)備，達(dá)到中試生產(chǎn)規(guī)模，完善處方與工藝，生產(chǎn)三批樣品，并填寫批生產(chǎn)記錄，確定各步操作的控制項(xiàng)目及其參數(shù)和其范圍，作為質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究樣品。對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)（檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)可參照原研、國內(nèi)首仿標(biāo)準(zhǔn)或藥典中相同劑型制劑標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)項(xiàng)目擬訂的本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案）。產(chǎn)品合格繼續(xù)進(jìn)行工藝驗(yàn)證，產(chǎn)品不合格的話，修訂處方與工藝。

三、工藝的驗(yàn)證

根據(jù)處方與工藝，在生產(chǎn)車間，達(dá)到批量級(jí)的生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)三批制劑，填寫批生產(chǎn)記錄，作為工藝驗(yàn)證研究樣品，最大限度的保證生產(chǎn)工藝與申報(bào)工藝的一致性，保證始終如一能生產(chǎn)出合格的樣品。仿制藥研究開發(fā)質(zhì)量研究

如果有原標(biāo)準(zhǔn)，以現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)為依托，主要參照現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中的方法，對(duì)主要方法學(xué)進(jìn)行驗(yàn)證，并進(jìn)行仿制藥與被仿制藥的全面質(zhì)量比較。為全面考察產(chǎn)品質(zhì)量，必要時(shí)增加標(biāo)準(zhǔn)以外的項(xiàng)目研究。如無標(biāo)準(zhǔn)參考或原標(biāo)準(zhǔn)不適用，可參考化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則進(jìn)行質(zhì)量研究，參照藥典同劑型標(biāo)準(zhǔn)擬定本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，檢測(cè)的項(xiàng)目要根據(jù)劑型的特點(diǎn)，藥物的特點(diǎn)確定。

對(duì)中試三批樣品和對(duì)比制劑進(jìn)行各個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目的研究檢驗(yàn)，一般包括以下項(xiàng)目的檢測(cè)： １）、性狀和外觀 ２）、鑒別，包括理化鑒別和色譜鑒別項(xiàng)目 ３）、檢查

３.1一般檢查項(xiàng)

按照制劑通則檢查即可。

3.2微生度限度（無菌，細(xì)菌內(nèi)毒素）檢測(cè) 需要進(jìn)行完整的方法學(xué)試驗(yàn) 3.3片劑的溶出度

可以驗(yàn)證原標(biāo)準(zhǔn)，如果原標(biāo)準(zhǔn)適合仿制品，可以沿用原標(biāo)準(zhǔn)方法，如原標(biāo)準(zhǔn)方法不適合，可以用一批制劑進(jìn)行溶出介質(zhì)的選擇，溶出介質(zhì)體積的選擇，溶出方法（轉(zhuǎn)籃法與槳法）的選擇，溶出度測(cè)定方法的驗(yàn)證等方法學(xué)試驗(yàn)，確定方法后，進(jìn)行三批制劑和對(duì)比制劑均應(yīng)做溶出度曲線，溶出度對(duì)比數(shù)據(jù)進(jìn)行f2因子分析，考察溶出度是否與參比品有差異。3.4有關(guān)物質(zhì)

可以驗(yàn)證原標(biāo)準(zhǔn)的適用性，如果經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證通過，可以使用原方法，如果不適合必須尋找其他方法，并對(duì)方法學(xué)進(jìn)行完整的驗(yàn)證。3.5含量測(cè)定

可以驗(yàn)證原標(biāo)準(zhǔn)的適用性，如果經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證通過，可以使用原方法，如果不適合必須尋找其他方法，并對(duì)方法學(xué)進(jìn)行完整的驗(yàn)證。

根據(jù)擬定的標(biāo)準(zhǔn)草案，檢測(cè)三批中試樣品，并出具檢驗(yàn)報(bào)告書。仿制藥研究開發(fā)穩(wěn)定性研究

一、影響因素試驗(yàn)

取一批制劑進(jìn)行高溫，高濕，強(qiáng)光照試驗(yàn)研究，檢測(cè)指標(biāo)參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。

二、長期加速試驗(yàn)

參考化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則，根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)和劑型常用包裝材料確定包材，對(duì)三批中試樣品進(jìn)行長期加速穩(wěn)定性研究，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行檢查，確定藥物的穩(wěn)定性，為包裝材料的選擇和藥物有效期的確定提供依據(jù)。仿制藥研究開發(fā)藥理毒理研究

大多數(shù)仿制藥的研究只需要提供藥理毒理文獻(xiàn)研究資料即可，這中情況下可以查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，找到該藥物藥理毒理資料進(jìn)行整理歸納總結(jié)，對(duì)要求進(jìn)行研究的可以委托給相關(guān)單位完成，但必須簽訂合同書，并將合同書和報(bào)告書上該有委托單位印章。仿制藥研究開發(fā)注冊(cè)申報(bào)

仿制藥研究開發(fā)注冊(cè)申報(bào)流程見附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場(chǎng)檢查需要提供動(dòng)態(tài)三批，8號(hào)申報(bào)資料中必須提供工藝驗(yàn)證資料及其內(nèi)容。仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)流程

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第二篇：仿制藥 選題立項(xiàng) 匯總

各藥企對(duì)工藝研究都大同小異，我認(rèn)為目前較為關(guān)鍵但是有普遍被多數(shù)企業(yè)所忽視的立項(xiàng)工作：

搞新藥開發(fā)立項(xiàng)前查詢是很重要的一步，在一個(gè)項(xiàng)目立項(xiàng)前對(duì)相關(guān)信息調(diào)研清楚了可以起到事半功倍的效果，如果調(diào)研工作做不好，以后的研發(fā)過程中將可能很被動(dòng)。所以新藥研發(fā)立項(xiàng)前查詢工作是不容忽視的一個(gè)環(huán)節(jié)。但這項(xiàng)工作中涉及的面非常廣，其中有許多問題需要注意，現(xiàn)在就請(qǐng)大家談?wù)剬?duì)立項(xiàng)前查詢的看法：

1、立項(xiàng)前查詢?cè)谛滤幯邪l(fā)過程中起到什么作用，是否有必要?

2、立項(xiàng)前查詢中應(yīng)該注意哪些問題?

本人不是搞立項(xiàng)的，本人認(rèn)為立項(xiàng)前查詢?cè)谛滤幯邪l(fā)過程中起到關(guān)鍵性的作用，相當(dāng)必要，立項(xiàng)前查詢中注意下面問題：

一、了解對(duì)國內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展。

二、復(fù)方制劑的組方考慮。1.處方中的組分是否有配伍禁忌現(xiàn)象。2.處方中是否存在毒性較大，不良反應(yīng)明顯的藥物。3.對(duì)作用機(jī)制相關(guān)性是否進(jìn)行周密的考慮。4.對(duì)“個(gè)體化給藥”是否給予充分的重視。

三、劑型的選擇依據(jù)是否全面。

四、藥物作用機(jī)制的設(shè)計(jì)是否嚴(yán)格。

五、是否處考察安全。

六、基礎(chǔ)研究工作中是否科學(xué)，嚴(yán)肅。

七、新藥類別的判斷是否準(zhǔn)確：

1、首研(或全球市場(chǎng)最大供應(yīng)者)單位的查詢，看該公司該品種的銷售數(shù)據(jù)的增長趨勢(shì)，由此一般可以判斷該品種是處于發(fā)展中的那一個(gè)階段，如成長期，成熟期，還是衰退期。

2、適應(yīng)癥，整個(gè)適應(yīng)癥的用藥，如該品種不是該適應(yīng)癥的主要用藥，那它的作用機(jī)制是否獨(dú)特?

3、發(fā)病人群，是否有區(qū)域和經(jīng)濟(jì)文化背景的差異?

4、劑型，針對(duì)適應(yīng)癥的那一個(gè)人群市場(chǎng)??劑型設(shè)計(jì)是否新穎有吸引力?

5、不良反應(yīng)，針對(duì)不同適應(yīng)癥，不良反應(yīng)的要求是不一樣的。顯然，治療感冒的藥物和一個(gè)腫瘤用藥的不良反應(yīng)要求是不一樣的。

6、應(yīng)用潛力，仿制藥物應(yīng)關(guān)注外國大公司的臨床研究動(dòng)態(tài)，沒有大型臨床做后盾的藥物是走不遠(yuǎn)的。

立項(xiàng)調(diào)研：

1、首先是原料或制劑的市場(chǎng)方面的調(diào)研，關(guān)于這個(gè)好像國內(nèi)有一些比較好的公司做調(diào)研，可以購買資料，當(dāng)然自己要有調(diào)研能力最好。

2、本公司運(yùn)作的能力，關(guān)于這個(gè)要有清楚的認(rèn)識(shí)。

3、關(guān)于技術(shù)方面的能力，可以購買，可以自己做。

4、對(duì)于具體的原料，還有很多細(xì)節(jié)的地方：價(jià)格，質(zhì)量等，制劑的方面：適應(yīng)性，療效等。

先考慮政策上的可行性，再考慮技術(shù)上的可行性。

1、拿到一個(gè)品種，我首先查詢其功效與臨床應(yīng)用等說明書方面的信息，以了解這個(gè)品種在作用機(jī)制與臨床功效上屬于哪類藥物，大體上判斷一下這類藥物是否值得做。當(dāng)然，這需要你對(duì)這類藥物的研發(fā)情況與市場(chǎng)前景有一定的把握。比如：你拿到的是一個(gè)抗哮喘的藥物，如果你對(duì)抗哮喘藥研發(fā)情況有一定了解的話，這類的品種是屬于擬皮質(zhì)激素類，還是擬腎上腺素類，亦或是白三烯抑制劑類，你應(yīng)該能判斷出來。現(xiàn)在哮喘藥研發(fā)方向是哪一類，哪一類比較有前途和市場(chǎng)等，這些你也應(yīng)該有個(gè)大體的了解。要做到這一點(diǎn)，需要你平常多注意積累新藥研發(fā)動(dòng)態(tài)方面的信息。

2、確定了其功效分類后，第二步我查詢其國內(nèi)上市情況和進(jìn)口情況。進(jìn)而大體判斷其注冊(cè)分類。(1)若國內(nèi)無國產(chǎn)亦無進(jìn)口，則我會(huì)利用 Pharmaprojects、Ensemble等數(shù)據(jù)庫查詢其研發(fā)研發(fā)動(dòng)態(tài)及國外上市情況。以判斷其為注冊(cè)分類3，還是屬于注冊(cè)分類4。(分類1與2的情況很少，一般難得遇見一個(gè)這樣的品種)(2)若國內(nèi)有上市，是國產(chǎn)還是進(jìn)口，上市的劑型是何種劑型?標(biāo)準(zhǔn)是何標(biāo)準(zhǔn)?標(biāo)準(zhǔn)是否已經(jīng)轉(zhuǎn)正?若是進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)，可否查到標(biāo)準(zhǔn)原文?

3、確定其注冊(cè)分類后，針對(duì)不同的分類進(jìn)行詳細(xì)的查詢。如：專利情況、保護(hù)情況、原料藥來源情況(若是做原料則可不考慮)。

4、最后需要注意的還有該品種的收審情況及審評(píng)進(jìn)度，若該品種第一家收審的即將拿到生產(chǎn)批件，那么你就要考慮做該品種存在的風(fēng)險(xiǎn)性了!

在確定政策上立項(xiàng)可行后再考慮的是技術(shù)上的可行性及相關(guān)資料的準(zhǔn)備工作。這些工作要參考合成、制劑及分析人員的意見。比如：合成與制劑工藝是否成熟，分析方法是否完備，藥理毒理資料是否完整(如果你想做藥理毒理實(shí)驗(yàn)的話，這部分可不考慮)等實(shí)際操作中常遇到的問題。

其實(shí)新藥研發(fā)立項(xiàng)工作并非一人之力可以完成的。其中所涉及的問題很多，這是一個(gè)需要各方面人員協(xié)作配合共同討論才能解決的問題。若不從考慮公司的實(shí)際情況，盲目的從流跟進(jìn)，將會(huì)使自己在研發(fā)工作中處于被動(dòng)地位，弄不好將會(huì)承擔(dān)很大的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)擬開發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)行調(diào)研，特別是查閱大量資料，分為概況調(diào)研及分項(xiàng)調(diào)研，并進(jìn)行分析，寫出項(xiàng)目建議書。

1、概況調(diào)研：必須調(diào)研清楚以下內(nèi)容：藥物名稱、開發(fā)廠家(國家)、開發(fā)狀態(tài)(開發(fā)處于何種狀態(tài))、治療適應(yīng)癥、藥理作用及機(jī)理的簡(jiǎn)述、單體化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)(分子式、分子量)、制劑的處方組成、市場(chǎng)預(yù)測(cè)、國外研究速度、與同類藥比較的優(yōu)缺點(diǎn)、國內(nèi)外同類藥的市場(chǎng)容量、國內(nèi)開發(fā)此藥的動(dòng)態(tài)等。

2、分項(xiàng)調(diào)研：(1)合成和制劑工藝，合成路線的專利、制劑工藝的專利：可以委托北京華科查詢，亦可以從其它方面獲得。(2)藥理藥效，主要為：動(dòng)物藥理、人體藥代動(dòng)力學(xué)、臨床藥效學(xué)資料(3)藥物安全性資料，急性毒性、長期毒性、生殖毒性、致癌、致畸等資料(4)藥代動(dòng)力學(xué)資料，(5)質(zhì)量分析研究資料，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量穩(wěn)定性等方面資料。

對(duì)調(diào)研結(jié)果進(jìn)行分析：

1、合成(1)分析合成路線：判斷合成路線是難，還是容易，或是不可能的;(2)分析合成原料的來源：判斷起始原料或中間體是不容易獲得，還是易得，或是不可能得到;并對(duì)外聯(lián)系各原料或中間體;(3)對(duì)合成設(shè)備的分析：對(duì)每步驟所需的設(shè)備進(jìn)行分析，若無此設(shè)備，則查詢生產(chǎn)此設(shè)備的多個(gè)廠家，并聯(lián)系;(4)對(duì)合成成本的分析：判斷合成該產(chǎn)品是否值得。

2、制劑(1)分析制劑處方工藝：判斷處方工藝的難易，或是不可能制備;(2)分析制劑工藝的各原輔料：判斷原料及輔料是否可能獲得，并對(duì)外聯(lián)系各原輔料;(3)對(duì)制劑設(shè)備的分析：對(duì)該制劑所用的設(shè)備進(jìn)行分析，對(duì)照現(xiàn)有設(shè)備，不足的設(shè)備對(duì)外聯(lián)系，對(duì)特殊設(shè)備則作詳細(xì)考察后，再作決定;(4)對(duì)制劑成本的分析：判斷生產(chǎn)該產(chǎn)品的費(fèi)用。

3、質(zhì)量研究(1)對(duì)質(zhì)量研究資料進(jìn)行分析：判斷該分析方法的可行性;(2)對(duì)檢測(cè)儀器進(jìn)行分析：判斷是否需購買新儀器;并對(duì)外進(jìn)行聯(lián)系;(3)對(duì)質(zhì)量研究所需的化學(xué)試劑進(jìn)行分析：判斷所需的化學(xué)試劑是否可以獲得，并與各試劑商聯(lián)系;(4)對(duì)對(duì)照品進(jìn)行分析：包括兩方面內(nèi)容，即正式需要的對(duì)照品及6 號(hào)資料所需的對(duì)照品;

擬開發(fā)報(bào)告：對(duì)上述內(nèi)容進(jìn)行分析，判斷該產(chǎn)品是否可擬開發(fā)，結(jié)論為：建議該產(chǎn)品擬開發(fā)(或暫緩開發(fā)或不開發(fā))。

我認(rèn)為目前較為關(guān)鍵但是有普遍被多數(shù)企業(yè)所忽視的一項(xiàng)工作：所謂立項(xiàng)調(diào)研決不應(yīng)該是一個(gè)點(diǎn)上的工作，而應(yīng)當(dāng)成為一條線。我們這個(gè)行業(yè)研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，不確定因素多，產(chǎn)品成熟期長。因此即使一個(gè)多次論證通過的“好項(xiàng)目”，在立項(xiàng)之處乃至后來相當(dāng)長的一段時(shí)間里，也沒有哪個(gè)敢拍著胸脯說，該項(xiàng)目100%沒問題。因此，必須把項(xiàng)目調(diào)研貫穿于整個(gè)新藥研發(fā)過程之中，要對(duì)最初的立項(xiàng)結(jié)論進(jìn)行反復(fù)跟蹤，不斷考證。

主要包括：

1、全新藥物(國內(nèi)外未上市)的最新藥理研究進(jìn)展;

2、國外已上市藥物不良反應(yīng)報(bào)道的持續(xù)關(guān)注;

3、立項(xiàng)以后,是否可能出現(xiàn)的新授權(quán)專利的情況;

4、國內(nèi)相關(guān)項(xiàng)目最新研發(fā)近況;將項(xiàng)目調(diào)研延伸開去的必要性十分明顯，可以使企業(yè)快速適應(yīng)變化，有效規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，然而這一工作在國內(nèi)普遍存在一定的困難，原因很明顯，當(dāng)初立項(xiàng)最后一般都是老板拍板，不拿出足夠的理由，誰也沒有膽子敢打老總的屁股。

原創(chuàng)性藥物，對(duì)市場(chǎng)的調(diào)研相對(duì)要求不高，但對(duì)技術(shù)，臨床，生產(chǎn)，原材料，法規(guī)都要充分重視，有的原料就是解決不了，有的法規(guī)很受限制，有的臨床解決不了(如中藥的心血管搶救注射用藥，狂犬病等)或很難。也要注意知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，及時(shí)申請(qǐng)專利等。

me-too類包括化學(xué)藥也包括中藥，首先是技術(shù)有能力突破，能獲得知識(shí)產(chǎn)權(quán)，形成局部市場(chǎng)的壟斷。一般說來，市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)不大，風(fēng)險(xiǎn)在于繞過原先原先產(chǎn)品有時(shí)生產(chǎn)成本可能太高，技術(shù)突破很難得到。另外要充分了解在先產(chǎn)品的成功和失敗之處。

劑型豐富的考慮，國外通過劑型的專利來延長對(duì)藥品的專利保護(hù)，國內(nèi)通過劑型來尋找提升利潤點(diǎn)的辦法，劑型豐富都是企業(yè)必走的一條道路。別人即使有化合物專利，你也可以做一些新劑型形成選擇發(fā)明或從屬發(fā)明包圍別人，來獲得自己的一份利益，當(dāng)然你自己也要注意申請(qǐng)劑型專利形成自己的專利保護(hù)網(wǎng)。

就原有銷售網(wǎng)絡(luò)與銷售模式部分再說兩句。我們的產(chǎn)品最終是要賣出去的，而藥品銷售有特殊性，比如你的產(chǎn)品是處方藥是不能進(jìn)行針對(duì)大眾的廣告宣傳的。

首先要看你想做醫(yī)院還是做OTC，比如你原來的藥品走的是醫(yī)院，進(jìn)的是腫瘤科，現(xiàn)在你再做一個(gè)抗腫瘤的藥品(或輔助藥品)，你本身具有一個(gè)成熟和固定的銷售專家隊(duì)伍可以幫助你，就比你以前是做心血管的要好做得多。如果不是，你可能會(huì)考慮OTC，可OTC的三大法寶，1、天上的飛機(jī)(電視廣告)企業(yè)能承受嗎?

2、地上的大炮(大量的宣傳資料和促銷品)企業(yè)能承受嗎?

3、精干的銷售人員隊(duì)伍企業(yè)能承受嗎?

如果要做廣告，你的東西一定可以符合《廣告法》、《藥品廣告審查標(biāo)準(zhǔn)》和《藥品廣告審查辦法》嗎?如果以上都不滿足，你就只有做代理銷售。藥品的價(jià)格又是個(gè)問題，要知道銷售人員都是精英中的精英。沒有好處是沒有人做的，給企業(yè)做東西，一定是什么都要考慮。

不同的新藥項(xiàng)目開發(fā)調(diào)研時(shí)考慮的側(cè)重點(diǎn)不一樣，原創(chuàng)的跟仿制的...原創(chuàng)的新藥是高風(fēng)險(xiǎn)的，調(diào)研工作更應(yīng)貫徹新藥從立項(xiàng)到研發(fā)的各個(gè)過程。不同人員調(diào)研時(shí)考慮的側(cè)重點(diǎn)也不一樣，研制的跟技術(shù)引進(jìn)的，研究單位跟生產(chǎn)企業(yè)，技術(shù)人員跟市場(chǎng)銷售人員，技術(shù)人員側(cè)重政策和技術(shù)的可行性，銷售人員側(cè)重市場(chǎng)可行性和賣點(diǎn)的挖掘……

不管是誰，首先要明確，為什么要立這個(gè)題?為了解決什么問題?能整合的資源是否能保證項(xiàng)目的實(shí)施?是否具備了承受項(xiàng)目失敗的能力?項(xiàng)目立項(xiàng)需要整合各方觀點(diǎn)，并取得一個(gè)平衡點(diǎn)...我覺得一個(gè)制藥企業(yè)立項(xiàng)，首先考慮的是自己公司的發(fā)展方向，比如我們是做心腦血管方面的，公司在這個(gè)領(lǐng)域內(nèi)有成熟的銷售網(wǎng)絡(luò)和銷售隊(duì)伍(因?yàn)樵诮ㄒ粋€(gè)領(lǐng)域的銷售網(wǎng)絡(luò)和隊(duì)伍，是需要很多資金的)，同時(shí)考慮公司的生產(chǎn)范圍(有那些劑型的車間)和生產(chǎn)能力。在此基礎(chǔ)上，對(duì)這個(gè)領(lǐng)域市場(chǎng)進(jìn)行調(diào)研(除了查找資料外，醫(yī)院實(shí)地調(diào)查是個(gè)很便捷的方法，利用本公司的銷售人員進(jìn)行)，確定一些可研或仿的品種。其次考慮政策上的可行性，如果結(jié)論是可以做，最后考慮技術(shù)上的可行性，結(jié)合本公司的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)情況，自己可以做最好，如果不行，還可以找其他小研究所合作。

先分清是中藥、化藥、還是生物藥?因國家對(duì)其臨床前、臨床要求政策不同。其次，分析政策可行性。其實(shí)目前國內(nèi)申報(bào)的新藥基本以仿制、改劑型和三類新藥為主，所以必須先對(duì)號(hào)入座。譬如仿制藥一是必須是有國家正式標(biāo)準(zhǔn)二是無保護(hù)期和專利限制;而改劑型的藥必須到藥監(jiān)局網(wǎng)站和藥審中心網(wǎng)站查清楚有無廠家申報(bào)，如有，是否快拿到生產(chǎn)批件等，因?yàn)楦膭┬鸵矊傩滤?，國家有一個(gè)關(guān)門政策，即如果首家批生產(chǎn)了，而其他申報(bào)廠家未拿到臨床批件的話，那前面的工作就等于白廢了;三類新藥必須查清楚國外是否上市，有無專利尤其是化合物專利問題、能否查到該藥的藥理毒理資料等，另外也必須關(guān)注國內(nèi)首家申報(bào)的進(jìn)度情況以防關(guān)在門外。最后，再分析市場(chǎng)的需求情況。

立項(xiàng)的目的：明確投資方向，降低投資風(fēng)險(xiǎn);立項(xiàng)的依據(jù)：專利保護(hù)、行政保護(hù)、新藥監(jiān)測(cè)期、市場(chǎng)需求、投資風(fēng)險(xiǎn)……;立項(xiàng)的范圍：短平快，長新難;立項(xiàng)的調(diào)研：初步調(diào)研;詳細(xì)調(diào)研。

由于藥物研發(fā)面對(duì)的是市場(chǎng)瞬息萬變，政策法規(guī)的變化，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的研發(fā)進(jìn)度等等情況，使得我們?cè)谶x擇項(xiàng)目時(shí)不能緩慢行事，必須快字當(dāng)先。當(dāng)然，快不等于草率，既要快又要穩(wěn)。因此，很多時(shí)候，立項(xiàng)前的調(diào)研應(yīng)該經(jīng)過兩個(gè)階段。

第一階段：初步調(diào)研，主要調(diào)研內(nèi)容：項(xiàng)目名稱;項(xiàng)目背景(流行性病學(xué)調(diào)查為主，用以估算市場(chǎng)容量);項(xiàng)目專利、行保、監(jiān)測(cè)期等保護(hù)情況(查清楚保護(hù)的范圍);國內(nèi)外上市、研發(fā)情況;國內(nèi)同類品種市場(chǎng)大體情況;本公司有無該制劑生產(chǎn)線，如果增項(xiàng)，有無困難(研發(fā)單位勿需考慮);項(xiàng)目SWOT分析;結(jié)語。

初步調(diào)研的好處：多快好省。多，可同時(shí)調(diào)研多個(gè)項(xiàng)目;快，勿需深入，點(diǎn)到即止;省，省時(shí)省力;好，以上都是好處。如果該初步調(diào)研獲得領(lǐng)導(dǎo)初步通過，則可進(jìn)行下一步調(diào)研。一般情況下，無論調(diào)研報(bào)告寫得多詳細(xì)，領(lǐng)導(dǎo)必定會(huì)讓再做深入調(diào)研。

第二階段：詳細(xì)調(diào)研，主要調(diào)研內(nèi)容：項(xiàng)目專利、行保、新藥監(jiān)測(cè)期的具體保護(hù)情況，如化合物、工藝、制劑等等方面，如果有保護(hù)，可否另辟蹊徑，改改酸根、堿基，如保護(hù)注射液，能否改改粉針?？傊?，要搞搞新意思。已發(fā)表的工藝、質(zhì)量研究、毒理、藥理、臨床資料綜述;確立項(xiàng)目方向，僅開發(fā)制劑，還是原料+制劑，確定劑型。項(xiàng)目大致費(fèi)用，大致進(jìn)度安排。等等，不一而足，調(diào)研越詳盡獲得通過的機(jī)會(huì)越大，投資風(fēng)險(xiǎn)越小!)

第三篇：化藥綜述資料(藥學(xué)研究)

化藥綜述資料（藥學(xué)研究）

原料藥 藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容

1．制備工藝研究

2．結(jié)構(gòu)確證研究

3．質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

4．穩(wěn)定性研究

5．直接接觸藥品的包裝材料或容器

6．綜合分析與評(píng)價(jià)

7．參考資料

制劑 藥學(xué)研究資料綜述的格式和內(nèi)容

1．劑型、處方和制備工藝研究

2．質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

3．穩(wěn)定性研究

4．直接接觸藥品的包裝材料或容器

5．綜合分析與評(píng)價(jià)

6．參考資料

第四篇：新藥仿制藥報(bào)批流程

很多研報(bào)甚至上市公司給出了新藥獲批的大概時(shí)間，但是最近我看過官方網(wǎng)站的審批程序，發(fā)現(xiàn)藥品從受理(現(xiàn)場(chǎng)檢查)到審批通過，一般要半年以上，大大晚于預(yù)期。為此將官方網(wǎng)站的中藥新藥審批流程和時(shí)限貼在下面，供大家和自己參考，對(duì)新藥的獲批時(shí)間做到心中有數(shù)。

按照流程，新藥從申報(bào)(現(xiàn)場(chǎng)檢查)到獲批需165~185個(gè)工作日，即7.5個(gè)月~8.5個(gè)月 已有標(biāo)準(zhǔn)的藥品從申報(bào)(現(xiàn)場(chǎng)檢查)到獲批需145個(gè)工作日，即6.6個(gè)月 特殊藥品及疫苗類需60個(gè)工作日，即2.7個(gè)月 1.新藥申辦流程及時(shí)限

（一）新藥生產(chǎn)審批

注1：特殊藥品注冊(cè)檢驗(yàn)60日完成。

注2：技術(shù)審評(píng)中的120日/100日，120日是指新藥審評(píng)時(shí)限，100日是指實(shí)行快速審批品種藥品時(shí)限。藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)的40日/25日，40日是指新藥審評(píng)時(shí)限，25日是指實(shí)行快速審批品種藥品時(shí)限。

注：按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的規(guī)定，屬于注冊(cè)分類9的中藥注射劑和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的注冊(cè)分類9的其他中藥、天然藥物制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。此類申請(qǐng)的審批首先按照流程I進(jìn)行，臨床試驗(yàn)完成后，再按照流程II進(jìn)行。2.新藥許可程序

（一）受理：申請(qǐng)人向省局受理部門提出申請(qǐng)，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請(qǐng)材料，工作人員按照“《藥品注冊(cè)管理辦法》附件一：中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求”對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行形式審查。

（二）省局審查與申請(qǐng)資料移送：

省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)組織對(duì)生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、將審查意見及核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見通知申請(qǐng)人。

（三）藥品注冊(cè)檢驗(yàn)：

藥品注冊(cè)檢驗(yàn)與技術(shù)審評(píng)并列進(jìn)行。

藥品檢驗(yàn)所在接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗(yàn)

（四）技術(shù)審評(píng)：

注冊(cè)分類1-8的注冊(cè)申請(qǐng)，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心按照有關(guān)的技術(shù)審評(píng)原則，在120日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)（符合《藥品注冊(cè)管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)）。

（五）行政許可決定：

國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日；時(shí)限延長超過10日的，須報(bào)國務(wù)院批準(zhǔn)。經(jīng)審查，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品注冊(cè)批件》和新藥證書；申請(qǐng)人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的，可以同時(shí)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)。認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

（六）送達(dá)：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請(qǐng)人。

（七）復(fù)審：

申請(qǐng)人對(duì)國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請(qǐng)并說明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料。

國家食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請(qǐng)人。維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。

復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請(qǐng)時(shí)限進(jìn)行。

摘自http://

第五篇：2011仿制藥研發(fā)培訓(xùn)總結(jié)

《2011仿制藥研發(fā)與生產(chǎn)工藝研究及質(zhì)量控制研討會(huì)》

培訓(xùn)總結(jié)

本人于2011年11月27-29在鄭州參加了中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)舉辦的《2011仿制藥研發(fā)與生產(chǎn)工藝研究及質(zhì)量控制》研討會(huì)。經(jīng)過幾天的學(xué)習(xí)，最主要的體會(huì)有：①仿制藥研究的基本原則是安全、有效、質(zhì)量可控及等同性原則，領(lǐng)會(huì)藥審評(píng)中心提出的“仿產(chǎn)品不是仿標(biāo)準(zhǔn)”的精神與內(nèi)涵。原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一定要參照，但絕非機(jī)械地生搬硬套，不假思索地拿來，一定要予以科學(xué)、辯證地分析。千萬不要迷信國外藥典或進(jìn)口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本身就是一個(gè)不斷完善、不斷改變的過程。要敢于合理地改。②處方工藝研究是藥品質(zhì)量控制的基礎(chǔ)，安全有效質(zhì)量可控的基礎(chǔ)。③現(xiàn)今仿制藥審評(píng)中已全面引入體外溶出曲線評(píng)價(jià)模式，明確了吃藥不是吃含量、而是吃生物利用度的科學(xué)理念。

綜合各位老師的授課內(nèi)容，并結(jié)合自己的學(xué)習(xí)體會(huì)，總結(jié)整理以下幾點(diǎn)供大家分享：

1、多pH值溶出介質(zhì)中溶出曲線：

對(duì)于固體制劑而言，只有溶出度、釋放度才是內(nèi)在品質(zhì)的核心所在。溶出度、釋放度是指在多pH值溶出介質(zhì)中溶出曲線的測(cè)定，絕非一個(gè)介質(zhì)、一個(gè)時(shí)間點(diǎn)、一個(gè)限度的測(cè)定。這一點(diǎn)對(duì)我來說是全新的認(rèn)識(shí)。多條溶出曲線就是口服固體制劑的 “指紋圖譜”。

2、人體消化道最關(guān)鍵的參數(shù)：

人體消化道環(huán)境（用pH 值表達(dá)）及蠕動(dòng)強(qiáng)度（隨年齡增長而減弱）是最關(guān)鍵的參數(shù)。優(yōu)質(zhì)藥品，可在任何體內(nèi)環(huán)境下（即pH值的寬范圍內(nèi)）都有一定的崩解、溶出，即對(duì)任何人群均有較高的生物利用度。劣質(zhì)藥品，可能只在一種體

內(nèi)環(huán)境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他體內(nèi)環(huán)境下可能崩解、溶出就會(huì)很差，生物利用度也就很低。

3、仿制藥研發(fā)必由之路“殊途同歸”：

仿制藥與原研品相比較，可以有不同的處方輔料制劑工藝，但是要有相同的體外多條溶出曲線，才能保證仿制藥與原研品有相同的生物利用度。藥審中心2011年4月12日最新發(fā)布：仿制藥藥學(xué)研究需提供自研產(chǎn)品與已上市對(duì)照藥品在處方開發(fā)過程中進(jìn)行的質(zhì)量特性對(duì)比研究結(jié)果?？诜腆w制劑主要是溶出度考察，涉及樣品批號(hào)、對(duì)照藥品批號(hào)和生產(chǎn)廠、溶出條件、取樣點(diǎn)等；說明自研產(chǎn)品與對(duì)照藥品在不同溶出條件下的溶出曲線比較研究結(jié)果；注射劑主要是有關(guān)物質(zhì)考察，涉及樣品批號(hào)、對(duì)照藥品批號(hào)和生產(chǎn)廠、測(cè)定及計(jì)算方法；比較結(jié)果。

4、仿制藥研發(fā)中“有關(guān)物質(zhì)” 研究思路及技巧：

從首張液相圖譜開始，最小峰面積便設(shè)定為原料藥（0.03%）或制劑（0.05%）；必須保證空白溶劑色譜圖測(cè)定理想。

A：針對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中已規(guī)定的已知雜質(zhì)：原研制劑肯定存在，且在不斷增加，只要仿制制劑沒有超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的限度值即可，即便超出原研制劑量。三類仿制時(shí)，根據(jù)原研品6個(gè)月結(jié)果擬定。

B：針對(duì)未知雜質(zhì)，原研制劑也存在，且雜質(zhì)量在0.1%以上：原研制劑6個(gè)月考核結(jié)果，該雜質(zhì)量無變化。仿制制劑該雜質(zhì)量不應(yīng)超出原研制劑，且 6個(gè)月考核結(jié)果，該雜質(zhì)量也無變化。結(jié)論：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無需專門控制，籠統(tǒng)要求即可。C：針對(duì)未知雜質(zhì)，原研制劑不存在，仿制制劑該雜質(zhì)量可以在0.05% ~ 0.10%。D：針對(duì)未知雜質(zhì)，原研制劑不存在，仿制制劑中該雜質(zhì)量超出0.10%，從原料藥或制劑工藝入手進(jìn)行研究。

5、仿制制劑處方工藝研究的主要問題：

處方設(shè)計(jì)研究不充分，關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)缺乏研究和有效控制，工藝難于放大。仿制藥處方及工藝研究的重點(diǎn)提高藥品質(zhì)量。

如果能夠獲得被仿制藥的處方，應(yīng)提供被仿制藥的詳細(xì)處方組成及其來源，在對(duì)該處方進(jìn)行合理性分析后作為處方設(shè)計(jì)的依據(jù)。重點(diǎn)關(guān)注處方的合理性、考慮原輔料來源、規(guī)格的一致性及生產(chǎn)設(shè)備、關(guān)鍵過程控制的一致性?？色@得被仿品輔料的種類, 但用量未知，重點(diǎn)考察有關(guān)輔料各種給藥途徑下合理用藥的范圍及依據(jù)，進(jìn)行用量篩選優(yōu)化研究。

處方工藝的信息未知或主要的輔料需替代，將面臨較大的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)的來源主要是：原輔料來源不同、原輔料質(zhì)量不同、處方組成不同、制備工藝不同，都會(huì)最終引起產(chǎn)品質(zhì)量不同?？刂骑L(fēng)險(xiǎn)則需對(duì)原輔料的來源與質(zhì)量嚴(yán)格控制，按照指導(dǎo)原則的要求，對(duì)處方與工藝進(jìn)行詳細(xì)的研究和驗(yàn)證，與被仿制產(chǎn)品進(jìn)行關(guān)鍵考察項(xiàng)目的質(zhì)量對(duì)比研究，證明仿制產(chǎn)品的質(zhì)量與被仿制產(chǎn)品的“等同”，與被仿制藥品進(jìn)行臨床研究（生物等效性、藥代動(dòng)力學(xué)比較或臨床實(shí)驗(yàn)），驗(yàn)證被仿制藥品與仿制藥品在臨床上的 “等效”。

6、工藝、質(zhì)量及穩(wěn)定性研究：

應(yīng)參考《藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》，結(jié)合劑型、原料藥和輔料特點(diǎn)確定仿制藥生產(chǎn)工藝，通過詳細(xì)的制劑工藝研究以及驗(yàn)證，確定工藝的可行性。即使有證據(jù)顯示制劑工藝與被仿制藥完全一致，也應(yīng)提供全面的驗(yàn)證資料以支持技術(shù)轉(zhuǎn)移的可行性。確定工藝參數(shù)時(shí)，評(píng)價(jià)指標(biāo)除常規(guī)指標(biāo)外，重點(diǎn)指標(biāo)的選擇與處方篩選部分基本一致。制劑處方和工藝研究應(yīng)達(dá)到工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模。申報(bào)資料中所提供的處方工藝應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)的處方工藝一致，其詳細(xì)程度應(yīng)能保證操

作的可重現(xiàn)性。質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究等均需采用中試以上規(guī)模樣品進(jìn)行。

7、CDT格式申報(bào)關(guān)鍵點(diǎn)：

A：各資料的基本要求：綜述資料應(yīng)系統(tǒng)全面、重點(diǎn)突出，綜述所作的研究工作,證明藥品的質(zhì)量確實(shí)是穩(wěn)定、可控的；申報(bào)資料為綜述資料提供充足的文獻(xiàn)與試驗(yàn)依據(jù)，包括具體的文獻(xiàn)復(fù)印件及其譯文、試驗(yàn)的實(shí)施過程及數(shù)據(jù)、圖表與照片等；

B：原料藥的生產(chǎn)工藝和過程控制，工藝流程圖/反應(yīng)方程式，工藝描述、生產(chǎn)設(shè)備及大生產(chǎn)的擬定批量；物料控制、關(guān)鍵步驟和中間體的控制、工藝驗(yàn)證（驗(yàn)證報(bào)告和批生產(chǎn)紀(jì)錄）與評(píng)價(jià)。其中評(píng)價(jià)需要簡(jiǎn)要介紹工藝驗(yàn)證報(bào)告的主要內(nèi)容，包括工藝驗(yàn)證的是時(shí)間、具體的生產(chǎn)線及地點(diǎn)、批次、規(guī)模、那些關(guān)鍵步驟、對(duì)于哪些關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行了驗(yàn)證等必要的信息。

C：制劑生產(chǎn)工藝和過程控制，工藝流程圖/反應(yīng)方程式，工藝描述、生產(chǎn)設(shè)備及 大生產(chǎn)的擬定批量；關(guān)鍵步驟和中間體的控制、工藝驗(yàn)證與評(píng)價(jià)。無菌制劑和采用特殊工藝的制劑：工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告，并簡(jiǎn)述驗(yàn)證方案，提供驗(yàn)證結(jié)果摘要。其他制劑：工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告,或工藝驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告和批生產(chǎn)紀(jì)錄，說明是否提交上市后對(duì)前三批商業(yè)生產(chǎn)批進(jìn)行驗(yàn)證的承諾書。評(píng)價(jià)需要簡(jiǎn)要介紹工藝驗(yàn)證報(bào)告的主要內(nèi)容，包括工藝驗(yàn)證的是時(shí)間、具體的生產(chǎn)線及地點(diǎn)、批次、規(guī)模、那些關(guān)鍵步驟、對(duì)于哪些關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行了驗(yàn)證等必要的信息。

8、現(xiàn)今仿制藥研發(fā)步驟及思路：

第一步：查詢既有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：各國藥典、國家藥監(jiān)局標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及其他資料；第二步：取1~3批原研品，用多條溶出曲線循序漸進(jìn)般“剖析與肢

解”后，可參照與研究論證結(jié)果相符的既有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；更改既有標(biāo)準(zhǔn)制訂得不合理之處。第三步：自身仿制品的開發(fā)，從小試、中試、放大直至具備一定生產(chǎn)規(guī)模。

另外，對(duì)于企業(yè)來說，有的放矢進(jìn)行“二次開發(fā)”，對(duì)比原研產(chǎn)品，重新研究制劑工藝、處方；液體制劑從安全性-雜質(zhì)控制、固體制劑從有效性-生物利用度方面提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，彰顯與眾不同；憑借質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)勢(shì)，在市場(chǎng)推廣和營銷中申請(qǐng)差別定價(jià)。

謝謝大家！

總結(jié)人：姜曉艷

2011.12.02