第一篇：關(guān)于申報2010年度海南省自然科學(xué)基金項目的通知

關(guān)于申報2010年度海南省自然科學(xué)基金項目的通知

各高等院校、科研院所及有關(guān)單位：

為做好2010年度省自然科學(xué)基金項目申報工作，現(xiàn)將有關(guān)事項通知如下：

一、資助對象

省自然科學(xué)基金面向全省，資助自然科學(xué)基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。

二、申請人條件及要求

（一）每一位申請人只能申請一個項目；

（二）在研的省自然科學(xué)基金項目負(fù)責(zé)人，在項目未驗收前不能申請新的省自然科學(xué)基金項目；

（三）中級（含中級）職稱以下申請人需要二名同行專家推薦，已具有博士學(xué)位的申請人可不需同行專家推薦；

（四）正式聘任的科研人員，如聘期涵蓋申請項目的執(zhí)行期，且每年在省內(nèi)參加該項目工作時間不少于6個月，可通過聘任單位提出申請，申請時須附人事部門出具的聘書和相關(guān)協(xié)議書的復(fù)印件；

（五）已獲得2次以上（含2次）省自然科學(xué)基金資助而至今未能承擔(dān)國家自然科學(xué)基金、國家基礎(chǔ)研究計劃或國家863計劃等的項目負(fù)責(zé)人不得再作為項目負(fù)責(zé)人提出申請，可作為項目組成員參加項目研究；

（六）項目驗收過程中未能通過專家組的驗收的項目負(fù)責(zé)人，以及提出項目終止的項目負(fù)責(zé)人兩年內(nèi)不得再作為項目負(fù)責(zé)人提出申請，可作為項目組成員參加項目研究。

三、申請材料

（一）《海南省自然科學(xué)基金申請書》（申請書可在“http://www.hnkjonline.net－下載服務(wù)－海南省自然科學(xué)基金項目－申請書”中下載）；

（二）有資質(zhì)的科技信息機(jī)構(gòu)出具的檢索或查新報告。

四、注意事項

（一）申請材料（至少1份原件）一式3份裝訂成冊；

（二）A4紙豎裝，不要添加塑料封面、封底；

（三）正文字體不小于5號字；

（四）請于2010年3月31日前將項目申報材料報送省政務(wù)服務(wù)中心省科技廳窗口，逾期不予受理。

（五）各單位申請項目數(shù)量詳見附件。

（省政務(wù)服務(wù)中心科技廳審批辦聯(lián)系人：李小青、覃業(yè)敏，聯(lián)系電話：65203042；省科技廳發(fā)展計劃處聯(lián)系人：蒙巍、何明軍，聯(lián)系電話：65339913）

第二篇：2016年海南省自然科學(xué)基金項目申報指南

附件1

2016年海南省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)

研究計劃（省自然科學(xué)基金）項目申報指南

海南省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究計劃（省自然科學(xué)基金）是我省科技計劃的重要組成部分，主要支持我省高等院校、科研機(jī)構(gòu)和醫(yī)院等事業(yè)單位的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究項目。該計劃聚焦基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究和科學(xué)前沿，注重交叉學(xué)科，培育優(yōu)秀科研人才和團(tuán)隊，向我省重點研究領(lǐng)域輸送創(chuàng)新知識和人才團(tuán)隊。

一、項目類型

海南省自然科學(xué)基金項目分為兩大類，一類是面上項目，另一類是創(chuàng)新研究團(tuán)隊項目。

（一）面上項目。主要支持科技人員自主選題、自由探索，從事自然科學(xué)中的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，鼓勵開展與海南經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展需求相結(jié)合的前沿性、創(chuàng)新性基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，促進(jìn)各學(xué)科均衡、協(xié)調(diào)和可持續(xù)發(fā)展。

（二）創(chuàng)新研究團(tuán)隊項目。以領(lǐng)軍人才培養(yǎng)為主要目標(biāo)，資助以優(yōu)秀中青年科技人員為學(xué)術(shù)帶頭人和骨干的研究團(tuán)隊，圍繞國家和海南科技發(fā)展規(guī)劃確定的某一重要研究方向開展創(chuàng)新性基礎(chǔ)研究，培養(yǎng)和造就具有較強(qiáng)創(chuàng)新能力的研究 團(tuán)隊。

二、申報條件

（一）單位基本條件

項目申報單位、合作單位應(yīng)當(dāng)符合以下基本條件： 1．項目申報單位應(yīng)為在海南省行政區(qū)域內(nèi)注冊的或者中央在瓊單位，且具有獨(dú)立法人資格的事業(yè)單位等，均可單獨(dú)或聯(lián)合申報。

2．項目申報單位運(yùn)行管理規(guī)范，具有與項目實施相匹配的基礎(chǔ)條件，有研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入，具有完成項目所必備的人才條件和技術(shù)裝備。

3．項目承擔(dān)單位和合作單位具有良好的信譽(yù)。

（二）項目申請人基本條件

項目負(fù)責(zé)人、項目參與人應(yīng)當(dāng)符合以下基本條件： 1．項目負(fù)責(zé)人為在職人員，在相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域具有較高的學(xué)術(shù)水平，熟悉本領(lǐng)域國內(nèi)外技術(shù)和市場動態(tài)及發(fā)展趨勢，具有完成項目所需的組織管理和協(xié)調(diào)能力。

2．項目負(fù)責(zé)人已承擔(dān)2項以上（含2項）省級科技計劃項目的，在項目未結(jié)題或驗收之前不得申報本項目。

3．項目負(fù)責(zé)人在同一只限申報1項省自然科學(xué)基金項目，參與項目不超過2項。

4．項目負(fù)責(zé)人有在研的省自然科學(xué)基金項目的，不能申請本省自然科學(xué)基金項目。5．項目負(fù)責(zé)人的職稱為中級（含中級）以下的，需2名同行專家推薦，已具有高級職稱或博士學(xué)位的可不需同行專家推薦。

（三）面上項目條件

申報面上項目，除應(yīng)符合單位基本條件和項目申請人基本條件外，還應(yīng)當(dāng)符合以下條件：

1．申請面上項目的項目負(fù)責(zé)人，不能同時申請創(chuàng)新研究團(tuán)隊項目。

2．申請人年齡到2016年1月1日未滿57周歲。3．已獲得2次以上（含2次）省自然科學(xué)基金資助而至今未能承擔(dān)國家自然科學(xué)基金或國家基礎(chǔ)研究計劃等基礎(chǔ)研究類項目的，不得再作為項目負(fù)責(zé)人提出申請，但可作為項目組成員參加項目研究。

（四）創(chuàng)新研究團(tuán)隊項目條件

申報創(chuàng)新研究團(tuán)隊項目，除應(yīng)符合單位基本條件和項目申請人基本條件外，還應(yīng)當(dāng)符合以下條件：

1．申請創(chuàng)新團(tuán)隊項目的項目負(fù)責(zé)人，不能同時申請面上項目。

2．申請人年齡到2016年1月1日未滿50周歲。3．申請人是具體從事自然科學(xué)研究的人員，具有協(xié)調(diào)團(tuán)隊研究工作的能力，擔(dān)任依托單位領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)的人員不得申請創(chuàng)新研究團(tuán)隊項目。4．團(tuán)隊研究方向明確，研究內(nèi)容符合國家中長期科技發(fā)展規(guī)劃以及海南經(jīng)濟(jì)、社會發(fā)展需要，處于研究領(lǐng)域的前沿，研究目標(biāo)達(dá)到國內(nèi)領(lǐng)先。

5．在申報的研究方向上，項目申請人和核心成員近5年以來曾主持省級以上科研項目，其中申請人應(yīng)當(dāng)具有主持國家自然科學(xué)基金項目的經(jīng)歷。

6．研究團(tuán)隊由對研究目標(biāo)有共識，由3-5名核心成員（含申請人）及若干相關(guān)研究人員組成，專業(yè)分布、年齡結(jié)構(gòu)合理；核心成員應(yīng)具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱）或博士學(xué)位；平均年齡應(yīng)小于45周歲（到2016年1月1日止）；項目組人員不得超過10人。

7．研究團(tuán)隊?wèi)?yīng)是在長期合作的基礎(chǔ)上自然形成的研究整體，各成員有相對集中的研究方向和共同研究的科學(xué)問題，核心成員之間優(yōu)勢互補(bǔ)，有良好的合作關(guān)系和成功的科研合作歷史（共同承擔(dān)過省級以上項目或共同發(fā)表過高水平學(xué)術(shù)論文），核心成員具有較高的學(xué)術(shù)造詣和較好的組織協(xié)調(diào)能力，在研究團(tuán)隊中有較強(qiáng)的凝聚作用。

三、實施年限

項目實施年限一般為2年，起止時間為2016年1月至2017年12月。

四、資助強(qiáng)度

面上項目申請經(jīng)費(fèi)5-10萬元；創(chuàng)新研究團(tuán)隊項目申請經(jīng) 費(fèi)30-50萬元。

五、資助方式

省自然科學(xué)基金資助方式為無償資助。項目立項后經(jīng)費(fèi)一次性撥付。

六、支持方向

數(shù)理科學(xué)、化學(xué)科學(xué)、生命科學(xué)、地球科學(xué)、材料與工程科學(xué)、信息科學(xué)、管理科學(xué)及醫(yī)學(xué)科學(xué)等領(lǐng)域中具有海南特色優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究項目。

支持的創(chuàng)新研究團(tuán)隊項目總數(shù)不超過10個，以上八大領(lǐng)域，每個領(lǐng)域不超過2個。

第三篇：海南省自然科學(xué)基金項目驗收須知

海南省自然科學(xué)基金項目驗收須知

一、驗收申請

項目執(zhí)行到期后，承擔(dān)單位應(yīng)在項目任務(wù)書規(guī)定的執(zhí)行期限屆滿后的3個月內(nèi)提交相關(guān)驗收材料，報省科技廳組織驗收。

二、提交材料

1、《海南省自然科學(xué)基金項目總結(jié)報告表》

2、《海南省自然科學(xué)基金項目驗收技術(shù)研究報告》

3、《海南省自然科學(xué)基金項目資助經(jīng)費(fèi)決算表》

4、《海南省自然科學(xué)基金項目立項批復(fù)文件》（復(fù)印件）

5、《海南省自然科學(xué)基金項目申請書》（復(fù)印件）

6、《海南省自然科學(xué)基金項目計劃書》（復(fù)印件）

7、附件（發(fā)表論文、專利證書、軟件著作權(quán)、植物新品種、新藥證書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測報告、獲獎證書以及與項目有關(guān)的其他材料）

三、裝訂要求

按上述提交材料順序統(tǒng)一用A4紙打印或復(fù)印，左側(cè)裝訂成冊，不得采用膠圈、文件夾等帶有突出棱邊的裝訂方式。

四、組織驗收

海南省科技廳相關(guān)處室組織專家組進(jìn)行驗收。驗收專家組由熟悉專業(yè)技術(shù)、經(jīng)濟(jì)和管理等方面專家組成，設(shè)專家組組長1名，專家人數(shù)不少于5人。項目驗收一般采用會議驗收方式進(jìn)行，驗 收專家組審查項目驗收材料，聽取項目負(fù)責(zé)人匯報，必要時進(jìn)行現(xiàn)場考察，經(jīng)專家組討論后形成驗收意見。

五、頒發(fā)驗收證書

海南省科技廳根據(jù)驗收專家組的驗收意見，對通過驗收的項目頒發(fā)《科技項目驗收證書》，項目第一完成單位即可辦理科技成果登記。

二〇一〇年十二月八日

第四篇：關(guān)于申報2012湖南省自然科學(xué)基金項目有關(guān)事項的通知

關(guān)于申報2012湖南省自然科學(xué)

基金項目有關(guān)事項的通知

發(fā)布日期： 2011-07-11 發(fā)布部門：基金辦 本頁面已被瀏覽(578)次

各有關(guān)單位:

湖南省自然科學(xué)基金面向全省，資助自然科學(xué)基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究（側(cè)重于應(yīng)用基礎(chǔ)研究），培養(yǎng)科學(xué)技術(shù)人才，為提升我省自主創(chuàng)新能力奠定基礎(chǔ)。2012湖南省自然科學(xué)基金項目（以下簡稱省自科基金項目）申報工作即將開始，現(xiàn)將有關(guān)事項通知如下：

一、省自科基金資助類別及資助強(qiáng)度：

1、資助類別為：創(chuàng)新研究群體基金項目、杰出青年基金項目、重點項目、一般項目、青年基金項目、省市聯(lián)合基金項目（含湘潭市、衡陽市、常德市聯(lián)合基金重點和一般項目）和青年人才培養(yǎng)聯(lián)合基金項目（含湖南大學(xué)、湖南科技大學(xué)青年人才培養(yǎng)聯(lián)合基金重點和一般項目）。

2、資助強(qiáng)度：創(chuàng)新研究群體基金項目為50萬元；杰出青年基金項目為30萬元；重點項目為10萬元；一般項目和青年基金項目為3萬元；省市聯(lián)合基金重點項目為20-30萬元、一般項目為5萬元；青年人才培養(yǎng)聯(lián)合基金重點項目10萬元，一般項目3萬元。申請經(jīng)費(fèi)數(shù)必須按資助強(qiáng)度填報；項目研究期限為三年。地球科學(xué)和管理科學(xué)不設(shè)重點項目。

二、申報條件：

1、凡在省基金委注冊的依托單位在職在崗的科技人員均可按《2011-2012年湖南省自然科學(xué)基金項目申報指南》和《2012年湖南省自然科學(xué)湘潭聯(lián)合基金項目申報指南》、《2012年湖南省自然科學(xué)衡陽聯(lián)合基金項目申報指南》、《2012年湖南省自然科學(xué)常德聯(lián)合基金項目申報指南》（以下統(tǒng)一簡稱指南）申請省自科基金項目。

2、申請者的條件請參照指南前言中的要求。

3、創(chuàng)新研究群體基金項目申請者年齡不超過50周歲（1961年1月1日以后出生）。

4、杰出青年基金項目申請者年齡不超過40周歲（1971年1月1日以后出生）。

5、一般項目、重點項目（含省市聯(lián)合基金項目）申請者年齡不超過55周歲（1956年1月1日以后出生）。

6、青年基金項目申請者年齡不超過35周歲（1976年1月1日以后出生）。

7、省市聯(lián)合基金項目依托單位原則上是湘潭市、衡陽市和常德市所在地的基金注冊單位（以省市聯(lián)合基金項目申報指南要求為準(zhǔn)）；申報省市聯(lián)合基金項目必須與所在地企業(yè)簽訂合作意向或協(xié)議。

8、青年人才培養(yǎng)聯(lián)合基金重點項目申請者年齡不超過40周歲（1971年1月1日以后出生）；一般項目申請者年齡不超過35周歲（1976年1月1日以后出生）。

三、注意事項：

1、申請人應(yīng)認(rèn)真閱讀指南和相關(guān)管理辦法，按照撰寫提綱要求填報申請書，并通過依托單位審核后統(tǒng)一報省科技廳科技計劃項目申報受理中心。

2、承擔(dān)2008年及以前的省自然科學(xué)基金項目的負(fù)責(zé)人，必須結(jié)題后方可申報。結(jié)題截止時間為6月30日。承擔(dān)2009年及以后的省自然科學(xué)基金項目的負(fù)責(zé)人，本次不得申報，已結(jié)題除外。

3、2012省自科基金項目實行網(wǎng)上申報及評審（項目具體申報操作細(xì)節(jié)請參照網(wǎng)上申報系統(tǒng)的申報流程指南）。項目申報請用2011年制的項目申請書（使用以前版本的申請書均不受理），申請者必須按申請類別使用省自科基金各類項目申請書，于2011年7月15日后登錄湖南省科技廳網(wǎng)站，進(jìn)入湖南省科技計劃管理信息系統(tǒng)，按類別要求填報申請書。網(wǎng)址：http//004km.cn。

6、請根據(jù)各類申請書的要求，在紙件中提供可證明本人身份、能力和水平的復(fù)印件并在申報系統(tǒng)中上傳電子版。7、2012年湖南省自然科學(xué)基金項目申報受理工作由湖南省科技計劃項目申報受理中心承擔(dān)。

8、青年人才培育聯(lián)合基金項目申報時，相關(guān)學(xué)校在安排的集中受理時間之前，須提供加蓋依托單位公章的項目匯總表給省基金辦。

9、申報省市聯(lián)合基金當(dāng)?shù)匾酝獾囊劳袉挝豁氃?月30日之前將申報材料報送至省基金辦，當(dāng)?shù)氐囊劳袉挝豁氃?月2日之前將申報材料報送至當(dāng)?shù)乜萍季郑?月6日之前由相關(guān)市科技局將加蓋科技局公章的項目匯總表報送給省基金辦。

10、受理時間自2011年8月29日（星期一）開始, 9月16日（星期五）17：00截止, 過時一律不予受理。各單位具體受理時間安排見附件。

四、咨詢方式

1、有關(guān)項目申報的未盡事宜可咨詢省科技廳基金辦。

聯(lián)系人： 林 華

匡智祥

電話：0731-88988757 88988851（傳真）

2、具體申報受理事宜可咨詢省科技廳科技計劃項目申報受理中心：

受理咨詢： 鐘海華 易 春

電話：0731-88988730 88988320

系統(tǒng)咨詢： 李 華

張文鵬

電話：0731－88988950

受理地址：長沙市河西岳麓大道科技大廈一樓102室

科技局聯(lián)系方式：

湘潭市科技局： 王 婷

電話：0731-58570308

衡陽市科技局： 毛禮仁

電話：0734-8218363

常德市科技局： 童勝春

電話：0736-7256509

〇一一年七月八日

二 附件：

2012湖南省自然科學(xué)基金項目申報集中受理時間安排表.doc 省自科-湘潭聯(lián)合研究基金指南（綜合稿333）套用格式.doc 衡陽指南格式稿.doc 常德省市聯(lián)合基金指南7.5.doc 2011-2012年湖南省自然科學(xué)基金項目申報指南.doc

第五篇：申報國家自然科學(xué)基金項目申請書樣板

申報國家自然科學(xué)基金項目申請書樣板

各位申請人：

科研處從全國成功申報國家自然科學(xué)基金項目中挑選了一份嚴(yán)格按照報告正文撰寫提綱要求撰寫，并在撰寫的整體布局、寫作方法上比較適宜的申請書作為樣板申請書，提供給其他申請人在撰寫申請書時參考。

注：考慮到本項目也將申請國家自然科學(xué)基金，從技術(shù)保密方面考慮，涉及核心技術(shù)和關(guān)鍵問題之處將以“XXXXXXX”代替。

報告正文

（一）立項依據(jù)與研究內(nèi)容

1立項依據(jù)

肝纖維化是嚴(yán)重威脅人類健康的重要疾病之一，迄今沒有滿意的治療方法。目前國內(nèi)外絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cell，HSC）激活是肝纖維化的關(guān)鍵，抑制HSC的激活對肝纖維化的防治有重要價值[1]。

粉防己堿（tetrandrine，又名漢防己甲素）是中藥粉防己（Stephania tetrandra S Moore）的主要有效生物堿成分，具有廣泛的藥理作用?？垢卫w維化是Tet的重要應(yīng)用領(lǐng)域之一。我們研究室在過去的十幾年中，對Tet抗肝纖維化作用及機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)研究，證實Tet是抗肝纖維化有效藥物。然而，由于Tet的劑量安全范圍較小，以往研究發(fā)現(xiàn)的抗肝纖維化有效劑量與中毒劑量比較接近，故成為限制其臨床應(yīng)用的重要因素。近年國內(nèi)Tet抗肝纖維化研究也由此逐漸走向低谷。為減少毒副反應(yīng)，拓展該藥物的臨床應(yīng)用，我們近四年從降低Tet的單藥劑量、聯(lián)合用藥及改造藥物毒性基團(tuán)等方面進(jìn)行實驗性探索。新近，我們在國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)，低濃度Tet能上調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor factor β，TGF-β）抑制性信號分子Smad 7表達(dá)，調(diào)控TGF-β-Smad信號通路，抑制體外培養(yǎng)靜止期HSC活化，阻斷TGF-β1促靜止期HSC活化效應(yīng)，Tet還誘導(dǎo)活化HSC活化逆轉(zhuǎn)。部分最新研究成果已經(jīng)整理成文發(fā)表在本領(lǐng)域有一定影響力的SCI索引源期刊上，并被SCI收錄(收錄號 IDS Number: 963XN)[2]（相關(guān)文章參詳見申請人簡歷及附件二、三）。這些全新研究成果進(jìn)一步增強(qiáng)了我們開發(fā)這一傳統(tǒng)中藥的信心。

TGF-β1是目前認(rèn)識的最重要的促肝纖維化因子。抑制TGF-β1對HSC的作用一直以來均是抗肝纖維化重要著眼點[3]。Smad 7是HSC TGF-β信號通路的最主要負(fù)反饋調(diào)節(jié)信號分子，上調(diào)Smad 7是抑制TGF-β對HSC不良生物效應(yīng)的有措施之一[4]。在肝纖維化過程中，TGF-β信號通路還與整合素信號通路存在密切聯(lián)系。這表現(xiàn)在三個方面：①XXXXXX。②XXXXXX。③XXXXXXXXX。

綜上所述，XXXXXXX，如能XXXXXX，可進(jìn)一步實現(xiàn)XXXXX治療?；谝陨涎芯拷Y(jié)果，我們研究室在國家自然科學(xué)基金資助下，過去三年中應(yīng)用化學(xué)方法合成了RGD和M6P，并將RGD與M6P結(jié)合成一新型復(fù)合分子RGD-M6P，研究比較了它們對HSC靶向性及在抑制其功能中的作用（項目名稱：RGD修飾細(xì)胞生物信息調(diào)控分子和綴合基因的功能研究，編號：30170412）。我們的研究發(fā)現(xiàn)，RGD和RGD-M6P均可抑制HSC活化。RGD在抑制TGF-β激活同時，還可阻止HSC與ECM結(jié)合，阻斷整合素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。研究還發(fā)現(xiàn)，M6P能提高RGD作用于HSC的靶向性，增加其局部濃度，使RGD-M6P顯示出較RGD更強(qiáng)的抑制作用[14]。我們首次證實，新型復(fù)合分子RGD-M6P用于抗肝纖維化治療，無論在對HSC靶向的特異性，還是多位點聯(lián)合作用方面，都優(yōu)于單一的含RGD序列的肽段或M6P（參見基金結(jié)題摘要，相關(guān)文章參見申請人簡歷及附件四）。

RGD-M6P新型復(fù)合分子的研制成功及其對HSC靶向與抑制功能的發(fā)現(xiàn)，有助于我們?nèi)パ芯扛嗟腍SC靶向選擇性高、局部作用強(qiáng)、系統(tǒng)毒性小的新型藥物和(或)制劑，從而提高藥物的療效、減輕毒性反應(yīng)。結(jié)合我們對Tet藥理作用的分子機(jī)制的研究結(jié)果，不難發(fā)現(xiàn)，XXXXXXXX?；谝陨舷盗醒芯炕A(chǔ)與設(shè)想，緊跟國內(nèi)外在制劑學(xué)方面的進(jìn)展，我們擬設(shè)計XXXXXXXXXXX。

當(dāng)前，受體調(diào)節(jié)藥物靶向（receptor-mediated drug targeting）作為一種新型的給藥系統(tǒng)受到人們的重視[16]。XXXXXXXXXXXXXXXXX。

迄今為止，尚未見到XXXXXXXXXXX。

結(jié)合國內(nèi)外同行的研究報道與我們的研究基礎(chǔ)，不難推斷，XXXXXXXXXXXXXXXXX。

綜上所述，我們擬在XXXXXXXXXX。本研究將為XXXXXXXX等提供理論與實踐基礎(chǔ)。XXXXXXXXXX可以設(shè)想，如能取得預(yù)期效果，經(jīng)過良好設(shè)計的基礎(chǔ)研究后，這一XXXXXX應(yīng)用于臨床的時間不會太久，前景廣闊。

參考文獻(xiàn) Friedman SL.Mechanisms of disease: Mechanisms of hepatic fibrosis and therapeutic implications.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2004;1(2):98-105.2 Chen YW, Li DG, Wu JX, et al.Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factor-beta in vitro via up-regulation of Smad 7.J Ethnopharmacol 2005;100(3):299-305.3 Breitkopf K, Haas S, Wiercinska E, et al.Anti-TGF-beta strategies for the treatment of chronic liver disease.Alcohol Clin Exp Res 2005;29(11 Suppl):121S-131S.4 Dooley S, Hamzavi J, Breitkopf K, et al.Smad7 prevents activation of hepatic stellate cells and liver fibrosis in rats.Gastroenterology 2003;125(1):178-91.5 Ludbrook SB, Barry ST, Delves CJ, et al.The integrin alphavbeta3 is a receptor for the latency-associated peptides of transforming growth factors beta1 and beta3.Biochem J 2003;369(Pt 2):311-8.6 Annes JP, Chen Y, Munger JS, et al.Integrin alphaVbeta6-mediated activation of latent TGF-beta requires the latent TGF-beta binding protein-1.J Cell Biol 2004;165(5):723-34.7 XXXXXXXXXXXXXXXXX.項目的研究內(nèi)容、研究目標(biāo)，以及擬解決的關(guān)鍵問題 2.1研究內(nèi)容：

2.2.1 XXXXX化學(xué)合成與鑒定，二硬脂酸磷酯酰胺XXXXXXXXXX 合成與鑒定。

2.2.2 不同類型脂質(zhì)體的制備、技術(shù)參數(shù)優(yōu)化、物理性質(zhì)鑒定和脂質(zhì)體藥物包封率、載藥量、配體結(jié)合率鑒定與提高。2.2.3 大鼠HSC分離培養(yǎng)，XXXXXXX 修飾脂質(zhì)體與肝星狀細(xì)胞體外結(jié)合活性研究。2.2.4 XXXXX 修飾XXXXXXXXX 對肝星狀細(xì)胞活化、增殖、XXXXXXX

信號通路影響。2.2.5 究。

2.2.6 XXXXXXXX 對膽總管結(jié)扎和CCl4大鼠肝纖維化防治作用。XXXXXXXXX 的藥代動力學(xué)特征、組織分布特征和XXXXXXX 研2.2研究目標(biāo)：

2.2.1 研究構(gòu)建XXXXXXXX，為抗肝纖維化藥物新劑型開發(fā)提供新型靶向載體。2.2.2 研究XXXXXX 對HSC生物活性影響及機(jī)制，為中西藥結(jié)合肝纖維化雙靶向、多靶點、協(xié)同治療提供理論基礎(chǔ)。2.2.3 研究XXXXXXXX 體內(nèi)HSC靶向性及防治實驗性肝纖維化的有效性，為開發(fā)中藥新劑型、提高藥物在靶組織濃度、降低有效劑量、減輕副作用和提高療效提供實踐基礎(chǔ)。

2.3 擬解決的關(guān)鍵問題：

2.3.1 2.3.2 高藥物包封率、高配體修飾率的穩(wěn)定XXXXXXXX 制備。放射性計數(shù)法測定XXXXXX 與HSC結(jié)合活性，有效抑制HSC活化的劑量、時間參數(shù)等。2.3.3 XXXXXX 體內(nèi)HSC靶向性、抗肝纖維化效果比較與評價。擬采取的研究方案及可行性分析 3.1 研究方案：

第一部分 XXXXX 及XXXXX 合成

(1)XXXXXX 合成及鑒定

采用我們研究室建立的方法，化學(xué)合成XXXXXX。應(yīng)用XXXXXXXXXX。合成反應(yīng)圖示如下。高效液相（HPLC）、質(zhì)譜等方法鑒定合成產(chǎn)物純度及分子量。反應(yīng)圖（略）

(2)XXXXXXXXXXX 采用一步法合成。XXXXXXXXXXXX。合成反應(yīng)圖示如下。高效液相（HPLC）和質(zhì)譜分析法進(jìn)物產(chǎn)物純化與鑒定。反應(yīng)圖（略）

第二部分 長循環(huán)脂質(zhì)體制備、鑒定與技術(shù)條件優(yōu)化

(1)脂質(zhì)體制備

采用經(jīng)我們改良的逆相蒸發(fā)法制備。具體方法如下：XXXXXXXXXX。(2)性質(zhì)鑒定

XXXXXXXXXXXXXXXX。(3)均勻設(shè)計優(yōu)化處方

根據(jù)實驗結(jié)果及文獻(xiàn)，確定影響包封率的主要因素。以包封率為評價指標(biāo)，采用二項逐步回歸計算回歸方程，并進(jìn)行方差分析，優(yōu)化條件。

第三部分 XXXXX修飾長循環(huán)脂質(zhì)體與HSC體外結(jié)合活性 采用兩步膠原酶灌注和密度梯度離心法分離大鼠HSC，選擇靜止態(tài)和激活態(tài)的HSC，接種于6孔板上(細(xì)胞密度為5.0×105/mL)。待貼壁后，1%胎牛血清DMEM培養(yǎng)過夜，細(xì)胞同步化。(1)配體結(jié)合的濃度-效應(yīng)關(guān)系

XXXXXXXXXXX。(2)配體結(jié)合的時間-效應(yīng)關(guān)系

XXXXXXXXXXXX。(3)競爭抑制

XXXXXXXXXX。

(4)細(xì)胞熒光定位、配體表面結(jié)合率與內(nèi)吞率測定

XXXXXXXXXX。

(5)平衡解離常數(shù)(Kd)和細(xì)胞最大結(jié)合位點數(shù)(Bmax)XXXXXXXXXXX。

第四部分 XXXXXXX對HSC生物學(xué)特性影響與機(jī)制

采用酶法分離大鼠HSC。新鮮分離的HSC，體外培養(yǎng)48 h后，作為靜止期HSC用于下游實驗，或培養(yǎng)1 w后消化傳代，繼續(xù)培養(yǎng)24 h后，作為活化的HSC用于下游實驗。

(1)XXXXXXX對HSC活化狀態(tài)影響

XXXXXXXXX。

(2)XXXXXX對TGF-β1效應(yīng)影響 XXXXXXXXXXXX。

(3)XXXXXXXX 大鼠HSC TGF-β受體XXXXXXX 信號通路影響 XXXXXXXXXXXXXX。

第五部分 XXXXXXXXXXXX(1)XXXXXXXX 在肝纖維化大鼠體內(nèi)的器官分布

XXXXXXXXXX。

(2)XXXXXXX 大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)

采用XXXXXXXX。

(3)XXXXXXX 在肝纖維化大鼠肝臟內(nèi)分布 采用XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。

第六部分 XXXXXXX防治大鼠肝纖維化

(1)造模

采用膽總管結(jié)扎和CCl4肝纖維化兩種動物模型。(2)分組及處理

XXXXXXXXXXXXXX。(3)治療效果檢測

主要比較以下指標(biāo)：XXXXXXXXXXXXXXX。

3.2技術(shù)路線

技術(shù)路線圖XXXXXXXXXXXXXXX。

3.3可行性分析

3.3.1 立項依據(jù)有堅實的理論與實踐基礎(chǔ)。本研究是參閱大量文獻(xiàn)并結(jié)合自身以往深厚的肝纖維化防治研究基礎(chǔ)，特別是結(jié)合近四年國家自然科學(xué)基金資助研究成果，在XXXX 化學(xué)合成及功能研究、低劑量XXX抗肝纖維化作用和機(jī)制的前期工作基礎(chǔ)上，提出的多途徑、互補(bǔ)協(xié)同與靶向治療肝纖維化的新探索。掌握了國內(nèi)外在受體調(diào)節(jié)藥物靶向、低毒性高效中藥新劑型開發(fā)和以HSC的靶標(biāo)的肝纖維化靶向治療中的最新研究動態(tài)，借鑒“雙靶向”干預(yù)的最新研究成果，并與自身實踐相結(jié)合，在理論上、實踐上均有可靠基礎(chǔ)。3.3.2 相關(guān)實驗技術(shù)成熟，實驗結(jié)果可信。本研究使用的實驗方法、動物模型和生物分子化學(xué)合成等多為國內(nèi)外應(yīng)用多年的經(jīng)典方法，并有自身實踐基礎(chǔ)。本課題組由掌握以上技術(shù)的成員組成，相關(guān)技術(shù)已應(yīng)用于科研工作。3.3.3 人員配備合理，具有扎實的相關(guān)工作基礎(chǔ)和完善的實驗設(shè)備及技術(shù)支持。申請人長期從事肝纖維化防治研究，先后承擔(dān)包括國家自然基金在內(nèi)的各類科研項目15項，指導(dǎo)或協(xié)助指導(dǎo)博士后、博士生及碩士生70余名。近四年主持了國家自然科學(xué)基金項目“RGD修飾細(xì)胞生物信息調(diào)控分子和綴合基因的功能研究(編號30170412）”和“人卵泡抑素防治肝纖維化的實驗研究(編號30170411)”的研究工作，項目組主要成員參與并完成以上研究工作。實驗設(shè)計指導(dǎo)者、熟練技術(shù)人員及輔助人員等各司其職，可保障研究有條不紊的進(jìn)行。XXXXXXXXX是國家級重點學(xué)科和“211”工程重點建設(shè)學(xué)科的組成單位之一，長期從事肝纖維化防治研究，先后承擔(dān)包括國家自然科學(xué)基金在內(nèi)的各級各類科研項目20余項。本項目的特色與創(chuàng)新之處

4.1 本課題首次嘗試?yán)肵XXXXXX構(gòu)建HSC特異性受體調(diào)節(jié)藥物靶向載體。將新型配體人工化學(xué)合成、受體調(diào)節(jié)藥物靶向技術(shù)與新型脂質(zhì)體載藥技術(shù)三者結(jié)合應(yīng)用于肝纖維化防治，有很強(qiáng)的原始創(chuàng)新性。

4.2 本課題首次研究XXXXX生物小分子通過XXXXX與中藥粉防己堿相聯(lián)合，多途徑、互補(bǔ)與協(xié)同防治肝纖維化。本課題是利用分子機(jī)制指導(dǎo)中西藥聯(lián)合應(yīng)用、構(gòu)建中藥靶向制劑提高療效降低副作用和多途徑協(xié)同作用抗肝纖維化的全新嘗試，是在總結(jié)自身工作基礎(chǔ)上進(jìn)行的大膽設(shè)想與創(chuàng)新。研究計劃及預(yù)期研究結(jié)果 5.1 研究計劃：

5.2 預(yù)期研究成果

5.2.1 獲得快速、有效和大量合成XXXXXXX和高藥物包封率、高配體修飾率的穩(wěn)定XXXXXXXX的技參數(shù)，并合成足量研究相關(guān)產(chǎn)物。5.2.2 體外研究證實XXXXXXXX。

5.2.3 在體內(nèi)XXXXXXXXX，有效降低有效劑量、提高療效和降低副作用。5.2.4 研究證實XXXXXXX可成為抗肝纖維化藥物新劑型開發(fā)的有效載體。

（二）研究基礎(chǔ)與工作條件 1 研究基礎(chǔ)

1.1既往肝纖維化防治理論和技術(shù)。自1981年以來，我們研究室長期從事肝纖維化防治研究，先后對鈣拮抗劑、鈣調(diào)蛋白拮抗劑、大黃素、激活素、腎素-血管緊張素系統(tǒng)及卵泡抑素等在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用進(jìn)行了系列的研究，積累了較豐富的理論，掌握了相關(guān)研究技術(shù)。承擔(dān)了包括國家自然科學(xué)基金在內(nèi)的各類科研項目20多項，先后獲省部級以上科技進(jìn)步獎10項。

1.2粉防己堿抗肝纖維化研究工作積累。項目負(fù)責(zé)人率先在我國開展鈣拮抗劑尤其是中藥粉防己堿對肝纖維化防治研究，取得豐富的粉防己堿抗肝纖維化基礎(chǔ)和臨床研究成果，在國內(nèi)外期刊發(fā)表相關(guān)論文50余篇，獲省部級以上科技進(jìn)步獎5項。近兩年，我們在上海市教委基金項目“粉防己堿影響肝星狀細(xì)胞活化信號分子研究（編號02BK14）”資助下完成了小劑量粉防己堿抗肝纖維化效果與機(jī)制的研究，在國內(nèi)外首次報道小劑量粉防己堿可通過影響TGF-β-Smads信號通路抑制HSC活化，相關(guān)研究論文被SCI收錄(收錄號 IDS Number: 963XN)。該研究為指導(dǎo)粉防己堿在肝纖維化防治中應(yīng)用有重要價值。（參見申請人簡歷及附件二、三）

1.3生物小分子化學(xué)合成及脂質(zhì)體構(gòu)建相關(guān)工作基礎(chǔ)。近四年來，申請人承擔(dān)并完成了國家自然科學(xué)基金項目“RGD修飾細(xì)胞生物信息調(diào)控分子和綴合基因的功能研究（編號 30170412）”，化學(xué)合成了RGD-M6P，分子克隆構(gòu)建pCI-RGD-Smad7并成功通過脂質(zhì)體進(jìn)行基因轉(zhuǎn)染，通過體內(nèi)外實驗觀察了RGD-M6P和pCI-RGD-Smad7的生物學(xué)效應(yīng)。細(xì)胞及動物學(xué)實驗均證實pCI-RGD-Smad7和RGD-M6P可減輕ECM沉積，并影響TGF-β1和整合素表達(dá)強(qiáng)度和分布。主要研究工作由本項目組成員參與并完成。目前我們正在利用基金很少量結(jié)余款項進(jìn)行合成RGD-M6P修飾SSL的工作。得益于此，他（她）們分別熟練掌握了生物小分子的化學(xué)合成相關(guān)技術(shù)（多肽合成、固相化反應(yīng)、納米技術(shù)、高效分離技術(shù)等）、免疫組織與細(xì)胞化學(xué)技術(shù)、RT-PCR和定量PCR、蛋白印跡、高效液相分析、質(zhì)譜分析、肝纖維化動物模型及生物信息學(xué)方法等與本課題相關(guān)的關(guān)鍵技術(shù)與方法（相關(guān)論文參見申請人簡歷）。由于以上的工作基礎(chǔ)，我們擁有豐富的生物分子合成經(jīng)驗，成熟的生物分子構(gòu)建技術(shù)和良好的人員與設(shè)備支持。已經(jīng)構(gòu)建成功的RGD-M6P及相關(guān)技術(shù)要領(lǐng)，可直接用于本課題。構(gòu)思本課題的重要原因之一是探討解決簡單單一藥物治療中發(fā)現(xiàn)的諸多問題而開展的，密切相關(guān)的細(xì)胞學(xué)、動物學(xué)實驗基礎(chǔ)也是本實驗成功的重要保證。工作條件

2.1 XXXXXXX設(shè)有校屬的XXXXXXXXX消化系疾病第三研究室。實驗室擁有本項目研究相關(guān)的大部分生化、細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)等方面的各種儀器設(shè)備，如倒置顯微鏡攝影設(shè)備、γ計數(shù)儀、CO2培養(yǎng)箱、酶聯(lián)免疫測定儀、電轉(zhuǎn)膜儀、低溫冰箱、低溫超速離心機(jī)及其它分子生物學(xué)設(shè)備等。

2.2 XXXXXXXXXXXX醫(yī)學(xué)研究所為本項目開展提供了儀器、技術(shù)支持和信息服務(wù)平臺。我們可免費(fèi)使用相關(guān)設(shè)備如層流無菌室、質(zhì)譜儀、高效液相色譜儀、定量PCR儀、NICOMP Particle Sizer Model 3700分析系統(tǒng)、流式細(xì)胞儀和Flous-S MultiImage圖像分析儀等，新華醫(yī)院和學(xué)院均有SPF級的動物飼養(yǎng)條件。