第一篇：美國FDA對GLP常見問題的答復(fù)(中文版)

美國FDA對GLP常見問題的答復(fù)(中文版)

自1979年6月20日美國頒發(fā)和實施GLP以來,廣大受監(jiān)督單位提出了大量問題,為保證解釋一致性和精確性,FDA有關(guān)官員分別做了解答,并對各種解答進行了廣泛收集和整理,經(jīng)FDA有關(guān)部門審核,現(xiàn)已成文。現(xiàn)將此內(nèi)容編譯,供讀者參考。

一．范圍

1．GLP是否適用于認(rèn)證試驗,以便證實測定受試品在動物組織和藥物制劑中的濃度而使用的分析方法？

答:不適用。

2．GLP是否適用于下列動物實驗的研究:對靶動物種進行超劑量研究,對靶動物種進行動物安全性研究,組織殘留物的蓄積和消除研究,以及動物乳房刺激性研究? 答:適用。

3．GLP適用于化妝品的安全性研究嗎? 答:不適用。此類研究不適用于申請上市許可證。然而,GLP代表優(yōu)質(zhì)管理,這是所有的測試部門應(yīng)當(dāng)努力追求的目標(biāo)。

4．用以測定受試品中潛在的濫用藥品的特點而進行的安全性研究是否必須依照GLP進行? 答:必須。但是只有當(dāng)研究必須作為研究許可證申請或上市許可證申請的一部分而遞交給主管機構(gòu)時。

5．GLP是否適用于加工食品的感觀評價？ 答:不適用。

6．GLP是否適用于所有支持性的分析,以便對安全性研究提供補充資料？ 答：GLP適用于化學(xué)規(guī)程,以便測定受試品的特點,測定受試品及其混合物的穩(wěn)定性,測定受試品混合物的均勻性和濃度。同樣,GLP適用于分析樣品的化學(xué)規(guī)程(例如,臨床化學(xué)、尿分析)。GLP不適于制定化學(xué)分析方法,也不適于建立受試品的規(guī)格。

7．對個別非臨床實驗室研究,有可能豁免GLP的具體條款嗎? 答:有可能。GLP的制定目標(biāo)是適用于各種研究受試品以 測試系統(tǒng)。但是,主管機構(gòu)意識到,并GLP的所有條款都適用于所有的研究。實際上,GLP的某些條款可能有損個別研究的科學(xué)性。因此,實驗室可就特定的研究向主管機構(gòu)請求豁免GLP的 某些條款。請求應(yīng)有充分的事實根據(jù)來證明批準(zhǔn)豁免是正確的。

8．第二個合同實驗室提供特殊的服務(wù)設(shè)施,比如眼科測試、讀動物心電圖、腦電圖和肌電圖、制備組織塊和組織切片、統(tǒng)計分析和血液學(xué)的服務(wù),這些都屬于GLP管轄嗎? 答:屬于,取決于它們對GLP指導(dǎo)下研究的貢獻程度。

二、定義

1.動物籠的卡片可以認(rèn)為是原始資料嗎? 答:原始資料的定義是“所有的實驗工作單、記錄、備忘錄、筆記等,這些都是原始觀察和活動的結(jié)果”,對于研究報告的重新修訂和評價都是必需的。如果籠卡包括的是動物號、研究號、研究日期以及籠號(這些資料不是原始觀察的結(jié)果,也不是重新研究所必需的),那么籠卡就不是原始資料。然而,如果安排籠卡為原始觀察內(nèi)容,那么所有卡片都應(yīng)作為原始資料加以保存。

2.如果原始資料的照相復(fù)制品,經(jīng)過復(fù)制人注明日期并簽名證實,那么可以認(rèn)為它是原始資料的“準(zhǔn)確”復(fù)制品嗎? 答:是。

3.隔離、動物接收、環(huán)境監(jiān)督、儀器校準(zhǔn)的記錄可以認(rèn)為是原始資料嗎? 答:是。

4.進行動物研究試驗以便對不同受試動物/菌株建立一套基準(zhǔn)資料。并未注射受試品,但使用了毒理實驗設(shè)施和規(guī)程,而研究結(jié)果資料最終作為研究許可證或上市許可證申請的一部分遞交給主管機構(gòu)。可以認(rèn)為此類研究屬于GLP非臨床實驗研究嗎? 答:通常非臨床實驗研究包括在實驗條件下進行受試品研究以便確定其安全性。上述例子不符合此定義,所以不屬于GLP管轄。因為基準(zhǔn)研究的數(shù)據(jù)可用于解釋非臨床實驗研究的結(jié)果,所以雖沒有要求,卻建議此研究按照GLP進行以便保證基準(zhǔn)資料的有效性。

5.“非臨床實驗研究”的定義不包括對動物做現(xiàn)場試驗。什么是動物的現(xiàn)場試驗? 答:動物現(xiàn)場試驗類似人的臨床試驗。進行動物現(xiàn)場試驗的目的是為了獲得關(guān)于動物藥療效的資料,不屬于GLP管轄。

6.解剖員由病理學(xué)家培訓(xùn),并在其監(jiān)督下進行尸檢。解剖員將尸檢資料記錄在資料單上。病理學(xué)家在做最后報告時,歸納了解剖員和他/她自己收集的資料。在此例中原始資料是什么? 答:解剖員的資料單和病理學(xué)家簽名并注上日期的報告都是原始資料。7.計算機輸出資料來源于從實驗資料單轉(zhuǎn)移到計算機介質(zhì)中的資料。這種輸出資料可以認(rèn)為是原始資料嗎? 答:不可以。

8.用于1Ot1/2哺乳動物細胞轉(zhuǎn)化實驗的試驗板可以認(rèn)為是樣品嗎? 答:可以。

9.如果工廠雇用非病理學(xué)家來篩選組織培養(yǎng)品,則非病理學(xué)家的資料單可以認(rèn)為是原始資料嗎? 答:是。

三、科研撥款和按合同進行的研究項目的適用性

1.某些合同規(guī)定一系列非臨床實驗研究只對一個受試品進行。GLP是否允許按照合同對每一研究任命不同的課題負(fù)責(zé)人? 答:允許。

2.GLP是否要求主辦者批準(zhǔn)合同研究的主任? 答:不要求。由測試管理部門任命課題負(fù)責(zé)人。

3.工廠是非臨床實驗研究的主要合同人,而后,實際研究轉(zhuǎn)訂契約給非臨床實驗室?？梢哉J(rèn)為工廠是“主辦者”嗎? 答:GLP定義“主辦者”為發(fā)起并支持非臨床實驗研究的人。上例中的資助關(guān)系應(yīng)由合同的具體條款確定。

4.誰負(fù)責(zé)確定受試品的特征?是主辦者還是合同人? 答:GLP并沒有安排這方面的職責(zé)。這是主辦者和合同人之間具體的合同安排內(nèi)容。5.合同實驗室必須將主辦者的名字列在基本進度表上嗎?或者能將此信息編成密碼嗎? 答:此信息可以編成密碼。但是當(dāng)FDA的監(jiān)督員詢問時,必須將此密碼透露給監(jiān)督員。

6.主辦者樂意在外國實驗室訂合同進行非臨床實驗研究,項目資助者必須通知外國實驗室遵守美國的GLP所要求的內(nèi)容嗎? 答:必須。

7.如果主辦者已經(jīng)收集了確定受試品的特征和穩(wěn)定性方面的資料,合同人還必須在總結(jié)報告中包括這些資料嗎? 答:不必。合同人必須在總結(jié)報告中指明哪些資料將由主辦者隨后提供。8.主辦者必須將已經(jīng)收集到的關(guān)于受試品的毒理學(xué)資料透露給合同實驗室嗎? 答:不必。如果受試品會對實驗人員造成潛在的危險,則必須建議合同實驗室采取相應(yīng)的措施。

四、檢查測試設(shè)施

1.發(fā)放FDA483表格的一般規(guī)程是什么? 答:FDA483是FDA的檢查員在檢查結(jié)束時準(zhǔn)備的書面通知, 將不正確的方法或不符合條例的現(xiàn)象的條款列在表格上,作為與實驗室管理部門進行外部討論的基礎(chǔ)。此時實驗室管理部門既可同意也可不同意上述條款,還可提供可能采取的糾正措施。在管理部門利用充分的時間適當(dāng)?shù)匮芯縁DA483后,即可將信息反饋給地區(qū)辦公室。

2.有可能后來才將表格FDA483中未列出的違反GLP的現(xiàn)象通知實驗室嗎? 答:發(fā)生過這種事。FDA的檢查員準(zhǔn)備了機構(gòu)檢查報告(EIR)，其中概括了對實驗室的觀察,而且還包括與檢查有關(guān)的物證(實驗方案,標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,個人履歷等)。然后由地區(qū)工作人 員和總部工作人員審查機構(gòu)檢查報告(EIR)。此審查可能額外揭示了違反GLP的現(xiàn)象,這應(yīng)當(dāng)通知實驗室管理部門。3.FDA進行何種類型的國內(nèi)毒理實驗檢查?次數(shù)是多少? 答:FDA進行4種與GLP有關(guān)的檢查。包括:GLP檢查,這種檢查是對實驗室遵守GLP情況進行定期的常規(guī)測定,它包括檢查正在進行的以及已完成的研究;資料審核,進行此審核是為了證實提交給FDA的總結(jié)報告中所含的信息準(zhǔn)確地反映了原始資料;定向檢查,由于各種強制性的原因(總結(jié)報告中的可疑材料,投訴者提供的特別消息等);隨訪檢查,在GLP的檢查暴露了不正確的做法和狀況后的一段時間再進行的檢查。隨訪檢查的目的是為了確保已經(jīng)采取了糾正措施。GLP的檢查計劃每兩年1次,而其他類型的檢查按需要排出時間。

4.GLP檢查員應(yīng)該評論書面實驗方案的科學(xué)價值或總結(jié)報告給出的科學(xué)解釋嗎? 答:不必。檢查員的職責(zé)是密切注意觀察和證實?？茖W(xué)判斷由與處理受試品有關(guān)的總部評審單位進行。

5.GLP的機構(gòu)檢查報告(EIR)在發(fā)放前能讓實驗室管理部門審查嗎? 答:不能。GLP的機構(gòu)檢查報告(EIR)是一個內(nèi)部機構(gòu)文件,它反映了FDA檢查員的觀察和調(diào)查結(jié)果。在機構(gòu)行動尚未完成及發(fā)放的副本尚未完全消除貿(mào)易秘密前,機構(gòu)檢查報告不能向主管機構(gòu)以外的任何人透露。不同意機構(gòu)檢查報告部分內(nèi)容的實驗室 應(yīng)將不同意之處寫信給當(dāng)?shù)谾DA地區(qū)辦公室。無論何時,按照信 息自由法案索取機構(gòu)檢查報告時,實驗室都可以請求將它們的信件與機構(gòu)檢查報告放在一起。

6.FDA的檢查員可以對不正確的做法和狀況照相嗎? 答:可以。照相作為檢查的一部分是主管機構(gòu)的任務(wù),只有地區(qū)法院的決定才能延緩此項檢查。

7.GLP的實施計劃要求FDA的檢查員挑選一個正在進行的研究來檢查當(dāng)前的實驗操作情況,挑選的標(biāo)準(zhǔn)是什么? 答:研究的挑選是根據(jù)機構(gòu)的優(yōu)先原則,即對最重要的產(chǎn)品進行最長期的研究。

8.FDA每兩年檢查1次國際非臨床實驗嗎? 答:沒有。只有當(dāng)外國實驗室將重要產(chǎn)品的重大研究成果遞交給FDA以后,才計劃對此檢查。

9.機構(gòu)監(jiān)督員準(zhǔn)備GLP檢查時使用什么背景材料? 答:檢查以前,通常審查下列材料。

①GLP條例。

②管理部門的會議報告摘要。③混合的備忘錄和政策發(fā)行書。④GLP實施計劃。

⑤正在進行的研究書面實驗方案(如果有的話)。⑥研究完成的總結(jié)報告(如果有的話)。⑦最近的檢查報告。

10.檢查后,FDA允許實驗室多長時間實施糾正措施? 答:如果檢查結(jié)果表明對GLP存在重大偏差,實驗室會得到一封警告信,其中列舉了主要偏差并要求10天內(nèi)予以答復(fù)。答復(fù)應(yīng)說明為了進行糾正實驗已采取的或計劃采取的措施。答復(fù)還應(yīng)包括列在FDA 483上的條款及與實驗室管理部門對外討論的內(nèi)容。為了完成計劃好的行動,應(yīng)給出具體的時間表。時間表的合理性由 FDA的執(zhí)法人員按照特定條件下的需求而判斷。對于不太重要的偏差,實驗室會收到檢查結(jié)果不佳的警告信,其中不僅列出了偏差,還要求30天內(nèi)予以答復(fù)。并且,答復(fù)的合理性將由FDA的職員判斷。

11.實驗室履行列在FDA483表中的糾正職責(zé),是檢查結(jié)束時開始呢,還是在收到原來局發(fā)出要求進行糾正行為的信件時? 答:FDA483列舉了對非臨床實驗研究產(chǎn)生不良影響的違法條件的觀察報告。糾正行為應(yīng)盡快進行。

12.FDA事先宣布所有的GLP檢查嗎? 答:在檢查前,實驗室管理部門被告知所有的GLP常規(guī)檢查, 但特殊的守法檢查或調(diào)查性檢查不必事先宣布。

五、組織和人員(一)人員

1.在監(jiān)督系統(tǒng)中,應(yīng)該按照什么次序取得崗位指令? 答:每一個從事研究或監(jiān)督研究的人員都應(yīng)該得到崗位指令。

2.在目前的培訓(xùn)和簡歷的小結(jié)中,是否應(yīng)列出參加科技會議的項目? 答:應(yīng)該。主管機構(gòu)認(rèn)為這種會議為實驗人員獲得其他類型的培訓(xùn)提供了寶貴的附加材料。3.如果與某些專家(病理學(xué)家,統(tǒng)計學(xué)家,眼科專家等)訂合同以進行某方面的研究,必須在總結(jié)報告中說明他們的身份嗎? 答:必須。

4.質(zhì)保部門必須由技術(shù)人員組成嗎? 答:不必。然而,管理部門負(fù)責(zé)確?！肮ぷ魅藛T清楚地意識到自己所履行的職責(zé)”,而且負(fù)責(zé)確保從事研究的每個人都受過適當(dāng)?shù)慕逃⑴嘤?xùn),且富有經(jīng)驗。

(二)測試管理部門

課題負(fù)責(zé)人可以是非臨床實驗的主要決策人嗎? 答:不可以。GLP要求課題負(fù)責(zé)人和質(zhì)保主任之間的職責(zé)要分明,質(zhì)保主任必須向課題負(fù)責(zé)人匯報。

(三)課題負(fù)責(zé)人

1.當(dāng)課題負(fù)責(zé)人離開時,GLP應(yīng)任命一個副職負(fù)責(zé)研究。研究記錄必須確定受任命的副職的身份嗎? 答:必須。

2.課題負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)堅持執(zhí)行GLP嗎? 答:負(fù)責(zé)。

(四)質(zhì)量保證部門

1.作為一個質(zhì)量保證人員,若沒有病理學(xué)的專業(yè)知識,應(yīng)該 如何審核病理報告? 答:并不期待質(zhì)量保證部門對研究進行科學(xué)評價,也不對所使用的科學(xué)規(guī)程進行“二次猜測”。質(zhì)量保證檢查是為了確保GLP、SOP和實驗方案得以遵照執(zhí)行,并確保總結(jié)報告中概述的資料準(zhǔn)確地反映了研究結(jié)果。為了做到這點可以使用各種規(guī)程,但這些規(guī)程當(dāng)然包括檢查原始資料記錄,并使之發(fā)生相互聯(lián)系。

2.質(zhì)量保證部門必須保存所有的實驗方案及其修正稿、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及其修正稿的副本嗎? 答:質(zhì)量保證部門不必保存所有實驗方案的最新修正稿,只要求質(zhì)量保證部門保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中與質(zhì)量保證有關(guān)的操作和規(guī)程。

3.質(zhì)量保證部門必須監(jiān)督遵守其他政府機構(gòu)發(fā)布的條例嗎? 答:GLP對此并無要求。

4.進行某部分的非臨床實驗研究的個人可以對他未涉及的其他部分研究履行質(zhì)量保證職責(zé)嗎? 答:不可以。個人對其他研究項目雖未涉及,也要履行質(zhì)量保證職責(zé)。5.質(zhì)量保證部門審評總結(jié)報告的修正稿嗎? 答:是的。

6.在基本進度表中要求列出哪些研究項目? 答:基本進度表應(yīng)該列出FDA管理的產(chǎn)品研究及打算用來支持申請研究許可證或上市許可證而進行的所有非臨床實驗研究。

7.質(zhì)量保證部門向管理部門遞交的定期報告中可以包括課題負(fù)責(zé)人推薦的解決現(xiàn)有問題的辦法嗎? 答:可以。

8.如果原始資料經(jīng)轉(zhuǎn)抄而遞交給主辦者以便(a)為計算機程序準(zhǔn)備資料或(b)進行統(tǒng)計分析,其中質(zhì)量保證部門的職責(zé)各為什么? 答:對于(a)質(zhì)量保證部門確保計算機格式化后的資料準(zhǔn)確地反映原始資料。對于(b),因為統(tǒng)計分析由進行分析的科學(xué)家準(zhǔn)備的報告組成,所以須經(jīng)質(zhì)量保證部門核對并附加在總結(jié)報告之后。

9.質(zhì)量保證部門也必須負(fù)責(zé)保管實驗檔案嗎? 答:必須。

10.質(zhì)量保證部門可以由一個人組成嗎? 答:可以。只要工作量不過分,而其他職責(zé)也不足以妨礙他充分完成工作。萬一此人喪失工作能力或休假等原因,應(yīng)慎重考慮任命一個替換者。

11.誰負(fù)責(zé)詳細說明研究階段和指定關(guān)鍵研究階段?標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程包括這些內(nèi)容嗎? 答:GLP沒有區(qū)分這一職責(zé)。按理應(yīng)由課題負(fù)責(zé)人、參加的科學(xué)家們和質(zhì)量保證部門以及實驗室管理部門協(xié)力合作共同完成任務(wù)。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程包括這些內(nèi)容。

六、設(shè)施

(一)動物護理設(shè)施

1.GLP要求動物護理區(qū)將干凈和骯臟區(qū)域分開嗎? 答:不要求。但GLP確實要求按動物品種和研究項目的不同而將動物適當(dāng)分開。

2.GLP是否要求使用分開的動物住所,以安排測試系統(tǒng)并進行不同的研究? 答:不要求。GLP只要求區(qū)域的分離程度足以確保測試系統(tǒng)充分隔開,不同的項目得以適當(dāng)?shù)胤珠_。動物的隔離以及提供動物的普通或特殊住所,都是為達到研究目的所必需的。

3.GLP是否要求動物房間只限于經(jīng)批準(zhǔn)者才可進入? 答:不要求。然而,過分的壓力和對測試系統(tǒng)潛在的不利影響應(yīng)減少到最低限度。

(二)處理受試品和對照品的設(shè)施

受試品和對照品必須在上鎖的貯存處所內(nèi)保存嗎? 答:不必。但受試品和對照品情況的準(zhǔn)確記錄應(yīng)予以保存。(三)樣品和資料貯存設(shè)施 GLP對檔案設(shè)施有何要求? 答:貯存檔案應(yīng)有足夠的空間,并且此空間只限于批準(zhǔn)者方可進入。貯存條件應(yīng)盡量將文件和樣品的變質(zhì)降低到最低限度。

七、設(shè)備

1.對于應(yīng)用于非臨床實驗研究的設(shè)備(天平),FDA是否制定其校準(zhǔn)次數(shù)的準(zhǔn)則? 答:FDA沒有制定這一準(zhǔn)則。這是一項艱巨的任務(wù),其中部分由于所使用的設(shè)備種類繁多,而增加在設(shè)備上的工作量各不相同。建議與設(shè)備廠家以及課題負(fù)責(zé)人共同制定合適的校準(zhǔn)計劃。關(guān)鍵是校準(zhǔn)的次數(shù)應(yīng)足以保證資料的有效性。每一儀器的維修和校準(zhǔn)計劃應(yīng)該是標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的一部分。

2.當(dāng)設(shè)備的生產(chǎn)廠家進行常規(guī)的設(shè)備維修時,設(shè)備生產(chǎn)廠家的維修程序必須在設(shè)施的SOP中說明嗎? 答:不必。但設(shè)施的SOP必須說明設(shè)備生產(chǎn)廠家根據(jù)自己的程序進行維修。

八、測試設(shè)施操作

(一)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。（SOP）1.SOP總共應(yīng)包括多少詳細資料? 答:GLP并沒有具體規(guī)定其應(yīng)包括的詳細資料的數(shù)量。它是通過確保所有工作人員熟悉并使用同一規(guī)程,以最大限度地減少研究中的系統(tǒng)誤差。保證SOP的充分實施是管理部門的基本職責(zé)。用來判斷充分性的準(zhǔn)則是確定培訓(xùn)過的實驗人員是否理解SOP并遵照執(zhí)行。

2.課題負(fù)責(zé)人有權(quán)更改SOP嗎? 答:無權(quán)。批準(zhǔn)和更改SOP是實驗管理部門的職責(zé)。3.需要多少完整的實驗室SOP的副本? 答:每一工作場所都應(yīng)具備有適合這一地點的工作的SOP, 完整的全套SOP(包括經(jīng)批準(zhǔn)的修正稿)應(yīng)該在檔案中予以保存。

4.誰批準(zhǔn)質(zhì)量保證部門的SOP? 答:實驗室管理部門。

5.計算機程序中有多少內(nèi)容記錄在SOP上? 答:GLP并沒有具體說明每一個SOP的內(nèi)容。但輸入計算機內(nèi)的有關(guān)SOP必須包括計算機程序的目的、規(guī)程、規(guī)格、終產(chǎn)品、語言及與其他程序的關(guān)系,確保批準(zhǔn)資料的輸入及其相近的規(guī)程、程序的資料來源,甚至可能還包括一張流程圖。實驗室的計算機專家必須確定在SOP中還必須說明的其他特征。

(二)試劑和溶液

1.GLP對直接從生產(chǎn)廠家買來的試劑有何標(biāo)簽上的要求? 答:用于非臨床實驗的所有試劑應(yīng)貼標(biāo)簽以說明是什么物質(zhì)、滴定度或濃度、貯存要求和失效期。購買的試劑通常具有除失效期以外的其他所有說明。所以實驗室試劑容器的標(biāo)簽上必須注明失效期。所選擇的失效期必須與實驗室的工作日程相一致,而不要求進行專門的穩(wěn)定性測試。

2.規(guī)程范圍應(yīng)多而廣,如何證實非臨床實驗研究中使用的試劑的質(zhì)量? 答:實驗室管理部門必須做此決定,但在SOP中必須將實際使用的規(guī)程記錄成文。

3.用來制備S9活化劑部分(用毒素處理過的鼠的肝微粒體部分)的規(guī)程是否必須按照GLP進行? 答:不必。GLP認(rèn)為S9是一種試劑。因此,應(yīng)對它正確地貼標(biāo)簽,適當(dāng)?shù)刭A存,在使用前根據(jù)適當(dāng)?shù)腟OP進行測試。如果其效價低于已制定的規(guī)程,就不得使用。

4.GLP要求對非臨床實驗研究所用試劑和化學(xué)品應(yīng)說明使用規(guī)程嗎? 答:不要求。(三)動物護理

1.從供應(yīng)單位處得到的患病動物經(jīng)診治,證明“健康狀況良好”之后,可以用于非臨床實驗研究嗎? 答:GLP中有一些有關(guān)指導(dǎo)動物隔離的條款,其中提供了解決上述問題的規(guī)程。然而,這種動物是否可用于非臨床實驗研究必須由主管獸醫(yī)、課題負(fù)責(zé)人和在研究中承擔(dān)工作的其他科學(xué)家來回答。

2.GLP是否禁用靈長類動物進行多種非臨床實驗研究? 答:不禁止。同樣,這是屬于科學(xué)的問題。對于研究中多次使用靈長類動物可能產(chǎn)生的潛在影響的解釋,必須予以仔細評估。

3.購買動物訂單的照相復(fù)制品,經(jīng)收貨人簽名并注明日期,可以成為接收動物的充分證據(jù)嗎? 答:可以。但實際貨運證也是可行的。4.FDA是否具有關(guān)于動物鋪墊材料的準(zhǔn)則? 答:沒有。但GLP禁止使用任何妨礙研究目標(biāo)的鋪墊材料。5.FDA是否允許使用環(huán)氧乙烷來消毒動物飼料? 答:不允許。

6.對于定時懷孕的嚙齒動物,某種測試系統(tǒng)不可能長期隔離。GLP是否具體規(guī)定每一測試系統(tǒng)的隔離時間? 答:沒有。隔離時間是由主管動物護理的獸醫(yī)制定的,而且制定的時間應(yīng)足以評價動物的健康狀況。

7.應(yīng)如何處理飼料和水源污染物? 答:實驗方案必須明確進行飼料分析以尋找污染物的必要性。如果分析是必要的,則必須列出污染物是什么并詳細說明之。應(yīng)由進行研究的科學(xué)家決定是否有必要分析并詳細說明污染物。水源污染的處理方法與此類似。

8.鋪墊材料應(yīng)如何處理才得當(dāng)? 答:處理方式與對飼料和水中可能的污染物進行分析的方法相同。課題負(fù)責(zé)人和有關(guān)的科學(xué)家必須考慮鋪墊材料對研究可能產(chǎn)生的影響。該結(jié)果必須寫在書面實驗方案上。

9.為了確保非臨床實驗研究使用的動物的遺傳質(zhì)量,GLP有何要求? 答:這是科學(xué)上的問題,GLP并沒有特別討論。在研究中使用的測試系統(tǒng)是否合適,是屬于實驗方案的范疇,而進行研究的科學(xué)家必須遵守所有規(guī)定的測試規(guī)程。

10.GLP是否要求特定的規(guī)程以便對非臨床實驗研究中應(yīng)用的動物進行微生物監(jiān)控? 答:是,所使用的規(guī)程必須符合可接受的獸醫(yī)規(guī)范。

11.日本編寫的動物護理準(zhǔn)則與美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)編寫的準(zhǔn)則類似,但不完全相同。對日本的準(zhǔn)則予以接受嗎? 答:日本的準(zhǔn)則類似于NIH的準(zhǔn)則,而且在重要細節(jié)上嚴(yán)格程序不亞于NIH的準(zhǔn)則,FDA對此予以接受。

12.飼料污染物分析的次數(shù)是多少? 答:如果實驗方案要求對污染物分析,那么GLP要求對飼料進行定期分析以確保污染物濃度等于或低于公認(rèn)濃度。必須應(yīng)用統(tǒng)計方法來確定分析的次數(shù),因為這取決于干擾實驗的污染物的具體化學(xué)特征。

13.有必要使用“法定的”分析方法來確定干擾污染物的濃度嗎? 答:不必。使用的方法必須適合于分析檢驗,而FDA保留檢查支持分析結(jié)果的原始資料的權(quán)利。

14.GIP是否要求生產(chǎn)部門專門生產(chǎn)用于非臨床實驗研究的特種飼料? 答:不要求。

15.動物尸檢是否需要單獨的房間? 答:不必。GLP要求單獨的區(qū)域或房間是為了必要時防止對研究產(chǎn)生不利影響的任何活動。如果尸檢在動物房間中進行,必須采取措施最大限度地減少可能妨礙研究的干擾因素。

九、受試品和對照品

(一)確定受試品和對照品的特征

1.如果在非臨床實驗研究中飼料作為對照品,那么是否有必要保留此飼料的樣品? 答:有必要,但是,如果受試品在研究中通過飼料以外的途徑供給,就不必保留飼料的貯存樣品。

2.如果評價受試品的穩(wěn)定性與研究同時進行,那么受試品標(biāo)簽上標(biāo)出的失效期應(yīng)該是什么? 答:在這種情況下,受試品的穩(wěn)定性是未知的,但定期的分析資料仍然存在。標(biāo)簽應(yīng)包括此類說明,如“參閱實驗方案”或“參閱定期分析結(jié)果”,這樣受試品的使用者就知道在受試品繼續(xù)使用以前,現(xiàn)在的分析資料必須進行檢查。

3.如果課題負(fù)責(zé)人或質(zhì)量保證部門要求分析留樣,則是否予以批準(zhǔn)? 答:予以批準(zhǔn)。但必須保留足夠的留樣使得樣品不至于用完。4.對受試品進行的物理和化學(xué)測試是否要求按照GLP進行? 答:根據(jù)GLP要求,在非臨床實驗研究中進行此類測試是為了確定所用的特定批號的受試品的特征,這種測試屬于GLP管轄。

(二)測試品和對照品處理 關(guān)于對大型動物(牛、馬等)進行安全性研究,必須保存受試品的情況記錄嗎?這些動物能用作食物嗎? 答:必須保存受試品的情況記錄,至于受過處理的動物能否用作食物,必須與獸醫(yī)局的有關(guān)人員聯(lián)系。

(三)物品與載體的混合物

1.對于用作陽性對照的對照混合物,GLP是否要求測試其均一性、濃度和穩(wěn)定性? 答:要求。

2.是否必須對每批受試品或?qū)φ掌放c載體的混合物進行受試品或?qū)φ掌窛舛确治? 答:不必。GLP只要求定期分析受試品或?qū)φ掌返妮d體混合物。

3.對受試品或?qū)φ掌坊旌衔镆蠖ㄆ诜治龅哪康氖鞘裁? 答:此要求為書面實驗方案規(guī)定量的受試品利用測試系統(tǒng)進行工作提供了附加的保證。然而,在大多數(shù)情況下,適當(dāng)保證的獲得是通過充分的混合物均勻性研究,適當(dāng)?shù)腟OP以及受過培訓(xùn)的人員?；旌显O(shè)備偶然也會失靈或發(fā)生其他無法控制的事件,從而導(dǎo)致劑量應(yīng)用的錯誤。這些事件可以通過定期分析得到認(rèn)識。

4.對于急性研究,必須分析受試品與載體的混合物(一次量研究)嗎? 答:必須。但是,若混合物在貯存時穩(wěn)定,則不必在研究以前進行分析。5.在液體劑量研究中,通過稀釋最高劑量的藥液來得到受試品混合物,那么應(yīng)該分析哪個劑量? 答:最低劑量比較適當(dāng),因為它能證明稀釋的效果。然而, GLP不禁用任何其他劑量。

6.在非臨床實驗的急性研究中,均一性研究是否必須在受試品的溶液和混懸液中進行? 答:是在受試品的混懸液而不是真溶液中進行。

7.在急性研究中所使用的受試品混合物的分析方法有疑問: 通常在產(chǎn)品的研制階段,分析方法并不完善,使分析部門安排分析工作很困難;同時由于使用了新鮮溶液,所以穩(wěn)定性不成問題;并且在獲得對研究許可證或上市許可證的批準(zhǔn)過程中,急性研究并非關(guān)鍵。鑒于此事實,是否還有必要分析受試品混合物呢? 答:有必要。盡管在評估人用藥品的安全性時,急性研究可能并不重要,但是在評估動物藥,生物制品和某些食品添加劑的安全性時,急性研究就顯得很重要。因此,必須確保測試系統(tǒng)的劑量供 給是按照書面實驗方案上規(guī)定的數(shù)量。若受試品混合物貯存時穩(wěn)定,在該混合物使用前,GLP并不要求進行分析。

十、進行非臨床實驗研究的實驗方案(一)實驗方案

1.建議非臨床實驗研究開始和完成的日期是什么? 答:對確定這些日期尚有許多困難,而對其正確解釋會影響到 GLP的許多方面。因此提供下列分類說明:在準(zhǔn)備實驗方案時, 課題負(fù)責(zé)人必須向管理部門建議大概的研究時間。因此,根據(jù) GLP有關(guān)章節(jié),要求在方案中提議研究的開始和完成日期。若這些日期是在方案中確定,那么它們就頗有些自由度。適當(dāng)?shù)拇_定日 期可以是從對測試系統(tǒng)第一次到最后一次給藥的日期;也可從將測試系統(tǒng)分配給實驗部門的那天起到最后一只測試動物的尸檢為止;還可以從測試系統(tǒng)的接收日期到最后的病理組織檢查的日期為止;或者是上述的結(jié)合,或者是任何其他合理的開始和完成日期。然后,方案由課題負(fù)責(zé)人簽名并呈交給管理部門申請批準(zhǔn)。

如果經(jīng)過管理部門批準(zhǔn)、簽名和注明日期,則此時研究就成為受到指導(dǎo)的研究并必須記載在基本進度表上。在課題負(fù)責(zé)人遞交簽過名和日期的總結(jié)報告以前,研究一直按照基本進度表進行。因此,根據(jù)基本進度表的用意,研究的開始日期是管理部門批準(zhǔn)方案的日期,而完成日期是課題負(fù)責(zé)人在總結(jié)報告上簽名的日期。上述時間范疇都不必用來定義GLP有關(guān)章節(jié)的研究條款。對于這些條款,可以使用毒理學(xué)文獻上查到的傳統(tǒng)術(shù)語。2.報告中應(yīng)全面包括分析方法嗎? 答:不必。實驗方案必須說明要進行測試的類型和次數(shù)。參考文獻引證或適當(dāng)?shù)腟OP可以確定其類型。

3.每一個非臨床實驗研究是否都需要由主辦者批準(zhǔn)的特定方案? 答:需要。然而,指導(dǎo)研究的實驗室也有資格充當(dāng)主辦者。

4.如果在研究中出現(xiàn)了沒有預(yù)料到的情況,而有必要稍微更改操作,必須將此作為方案修正稿向管理部門匯報嗎? 答:沒有預(yù)料到的情況如果只有一時效應(yīng)(樣品采集的日期不 同,動物的稱重不同),就只需在原始資料的總結(jié)報告中予以匯報。但是,這種情況如果導(dǎo)致了系統(tǒng)變化,比如SOP或書面實驗方案發(fā)生了變化,就必須以方案修正稿的形式匯報。方案無須事先制定,但必須盡快制定。

5.在非臨床研究中,工廠的病理學(xué)家想從動物身上取出組織進行探索性研究。該組織不是非臨床實驗研究設(shè)計的一部分,而結(jié)果也不必與非臨床實驗研究有關(guān)。GLP對此有何要求? 答:實驗方案必須指出此組織是從實驗的動物取得,而用于探索性研究。如探索性研究的觀察結(jié)果影響非臨床實驗研究的結(jié)果解釋,那么該研究必須在總結(jié)報告中予以匯報。

6.實驗方案必須列舉用于具體研究的SOP嗎? 答:方案必須列舉研究中進行的測試、分析和測量的種類和次數(shù)。只要屬于SOP管轄的,都必須列在方案中。

7.GLP是否要求對每一受試品進行吸收研究? 答:不要求。為了達到研究計劃的科學(xué)目的,如果需要進行吸收研究,那么GLP要求書面實驗方案必須說明用來測定吸收的方法。是否需要進行吸收研究屬于科學(xué)問題,須由進行研究的科學(xué)家 決定。8.誰評估方案的有效性(動物的數(shù)量,受試品的劑量,測試系統(tǒng)等)? 答:進行研究的科學(xué)家使用科學(xué)文獻、已出版的準(zhǔn)則、執(zhí)法機構(gòu)的建議和以前的實驗工作來評估實驗方案。

(二)非臨床實驗研究

1.在非臨床實驗研究中收集的原始資料必須由第二個人共同簽字嗎? 答:不必。

2.GLP的哪些要求適合于輸入計算機的資料認(rèn)可系統(tǒng)? 答:公認(rèn)的系統(tǒng)必須滿足下列標(biāo)準(zhǔn)。

(1)只有被批準(zhǔn)的人員方可準(zhǔn)備數(shù)據(jù)資料的款目。

(2)可以不刪除資料的款目,但資料的修改必須注明修改日期并提供修改理由。

(3)資料庫應(yīng)盡可能防止遭到破壞。

(4)SOP必須說明確保資料有效性的規(guī)程。

(5)磁介質(zhì)或硬件輸出資料均可認(rèn)為是原始資料。

3.在日本,雇員不在原始資料記錄上簽字,卻寧可使用只有雇員才有的正式印章。這一規(guī)程可以接受嗎? 答:可以。

4.組織切片必須具備GLP說明的全部樣品標(biāo)簽資料嗎? 答:不必。只要這些號碼能轉(zhuǎn)譯成有關(guān)條款所要求的資料,新添的號碼也是允許的。

5.常規(guī)實驗是否需要正式的說明(說明在原始資料中做了什么,比如:①經(jīng)鑒定的動物;②剃光臉的兔子;③特殊的劑量規(guī)定;④動物禁食)? 答:是的。

6.GLP是否要求將原始資料款目裝訂成冊的筆記本? 答:不要求。

7.如果轉(zhuǎn)抄后的原始資料由簽名和注上日期來證明是準(zhǔn)確的, 則人工轉(zhuǎn)抄原始資料到筆記本上,是否予以承認(rèn)? 答:GLP從原則上并不反對這么做。但這不是理想的方法, 因為難免有抄錯的可能。所以只在必要時使用這種方法,同時也應(yīng)保存原始資料。

十一、記錄和報告

(一)非臨床實驗研究結(jié)果的報告

1.是否必須準(zhǔn)備參與科學(xué)家的報告并將此附在總結(jié)報告中?或者參與科學(xué)家的報告能否包括在課題負(fù)責(zé)人準(zhǔn)備的總結(jié)報告中,并由每一參與科學(xué)家簽名? 答:參與科學(xué)家的簽名報告必須附在總結(jié)報告中。

2.GLP有關(guān)條款是否規(guī)定遞交總結(jié)報告的程序? 答:有關(guān)條款規(guī)定資料必須寫入總結(jié)報告中呈送,但具體程序由實驗室決定。

3.是否所有可能影響資料質(zhì)量的情況都必須在總結(jié)報告中說明? 答:是。

4.非臨床實驗研究的總結(jié)報告由誰批準(zhǔn)? 答:GLP并沒有討論總結(jié)報告的批準(zhǔn)問題。根據(jù)GLP,如果總結(jié)報告由課題負(fù)責(zé)人簽名并注明日期就是法定的。如果審評總結(jié)報告的人要求更改,則這種更改必須以正式修正稿的形式出現(xiàn)。

5.根據(jù)有關(guān)條款,化學(xué)方面的資料可以在研究許可證申請或上市許可證申請時另行報告嗎? 答:可以,但總結(jié)報告必須提及化學(xué)資料的來源。

6.是否每個參與研究的人都必須在總結(jié)報告中指明身份? 答:不必。需要在總結(jié)報告中指明的只是課題負(fù)責(zé)人的姓名、其他參與科學(xué)家的姓名以及所有主管人員的姓名。

7.已經(jīng)檢查過的研究階段是否需要在總結(jié)報告的質(zhì)量保證聲明中指出? 答:不必。

8.如果在研究結(jié)束時發(fā)現(xiàn)與實驗方案有偏差怎么辦? 答:必須在總結(jié)報告和研究記錄中說明偏差。

9.主管機構(gòu)如何審查非臨床實驗研究的中期報告? 答:中期報告與最后報告的處理方法相同,即它們須經(jīng)質(zhì)量保證部門審評以保證資料摘要能準(zhǔn)確地反映原始資料。

(二)記錄和資料的存放、檢索

1.某些原始資料的記錄不是研究的專門內(nèi)容(有害動物控制, 儀器校準(zhǔn))。它們必須存卷于每一研究檔案中嗎? 答:不必。但它們應(yīng)按可檢索的方式,比如按年、月、日順序存卷于檔案中。

2.質(zhì)量保證記錄必須保存在哪里? 答:在研究結(jié)束時,質(zhì)量保證記錄和檢查報告必須保留在檔案中。

3.非臨床實驗研究結(jié)束時,合同人可以將所有的原始資料、研究記錄以及樣品都呈送給主辦者嗎? 答:條例并沒有具體討論這個問題。有關(guān)條款要求合同實驗室將所有原始資料和記錄都轉(zhuǎn)交給主辦者。同樣,有關(guān)條款也允許原始資料和研究記錄貯存在其他地方(合同實驗室以外的地方),只要合同實驗室的檔案提及其他貯存地點,而且總結(jié)研究報告也按照有關(guān)條款的要求指明其他存放場所。因此,從非臨床實驗研究結(jié)束的日期起就允許主辦者保留所有的原始資料。然而,據(jù)常識判斷,合同實驗室將保留上交給主辦者的資料副本。

4.課題負(fù)責(zé)人或病理學(xué)家負(fù)責(zé)存放和保留樣品及原始資料嗎? 答:負(fù)責(zé)。GLP允許多個檔案存放場所,只要中心檔案保管處對這些場所予以說明,而場所也提供了充分的存放條件,且要指出非準(zhǔn)莫人。

(三)記錄的保留

1.對既不易變又穩(wěn)定的成分進行血液和尿液的樣品分析,是否有必要保留樣品直到最穩(wěn)定的成分變質(zhì)為止? 答:所有樣品的保留時間必須按照條例的規(guī)定,或者保留到樣品的質(zhì)量使再次評審失去意義為止,關(guān)鍵是看這兩個時間哪個短再決定。

2.對GLP管理的代謝研究,整個組織均一化后得到的一部分用來檢驗。是否有必要保留所有的剩余均勻物作為留樣? 答:不必要。只須保留足夠量的代表樣品以重復(fù)原始測量。3.如果用于急性研究的動物要進行尸檢。是否有必要保留其器官作為研究樣品? 答:有必要。

十二、依從性修正案

1.沒有按照GLP進行的急性研究必須在依從性修正案聲明中予以說明嗎? 答:是的。

2.對于GLP豁免的初步探索性研究,符合修正案聲明涉及的內(nèi)容范圍應(yīng)有多廣? 答:聲明應(yīng)簡潔,并指出研究是GLP豁免的。

3.對于合同非臨床實驗研究,誰負(fù)責(zé)準(zhǔn)備依從性修正案中所要求的GLP說明? 答:制定依從性修正案聲明是產(chǎn)品項目資助者的職責(zé),而此聲必須作為研究許可證申請或上市許可證申請的一部分而提交。然而,合同人必須為主辦者辨別每一非臨床實驗研究中的非GLP行為,以便編寫正確的依從性修正案聲明。

4.誰在依從性修正案聲明上簽字? 答:在依從性修正案聲明上簽名的人與在法定的研究許可證申 請或上市許可證申請上簽字的人,可以是工廠里的同一個人。

5.每一非臨床試驗研究都必須準(zhǔn)備有關(guān)條款所要求的特定的依從性修正案聲明嗎? 答:是的。對于所有非臨床實驗室都必須鑒定GLP偏差。任務(wù)的完成可以通過制定一份說明,其中包括各個正式檔案中的所有安全性研究。正式檔案中的依從性修正案聲明與動物安全性研究的檔案必須安排在相接近的位置。

十三、總則

1.自1979年6月20日以來,是否有過不合格的非臨床實驗室? 答:沒有。

2.FDA是否拒絕沒有完全按照GLP進行的非臨床實驗研究? 答:不一定。GLP的實施計劃對這個問題提供了指導(dǎo)。FDA 要想拒絕一項研究,必須找到與GLP不相依從之處,而且FDA必須在檢查時發(fā)現(xiàn),與GLP的偏差實質(zhì)上損害了研究的質(zhì)量和完整性。

3.SOP的副本必須與研究許可證申請或上市許可證申請一同呈送嗎? 答:不必。

4.對于在完成以前就被中止的非臨床實驗研究應(yīng)該做些什么? 答:主管機構(gòu)承認(rèn)許多情況(疾病暴發(fā)、停電等)都可能導(dǎo)致非臨床實驗研究的過早中止。在這些情況中,必須擬定短期的總結(jié)報告以說明研究中止的原因。

5.對于動物設(shè)施的環(huán)境控制(溫度、濕度和照明),主管機構(gòu)是否制定了允許限度? 答:沒有。這是科學(xué)問題,必須在實驗方案中予以說明。當(dāng)然,必須保存準(zhǔn)確記錄。

來源: 國家認(rèn)證中心

美國FDA對GLP常見問題的答復(fù)(英文版)

FREQUENT QUESTIONS AND ANSWERS(FQA)

OF FDA ON GLP

FREQUENT QUESTIONS AND ANSWERS（Chinese Version）Since June 20, 1979, the agency has been asked many questions on the Good Laboratory Practice regulations(GLP's, 21 CFR 58).In accord with agency procedures, responses have been prepared and copies of the associated correspondence have been filed in the Dockets Management Branch(HFA-305).The responses have also been provided to the bioresearch monitoring program managers and to the district offices in order to ensure consistency of interpretation and equity of program operation.Unfortunately, the numerous filed correspondences contain many repeat questions that are not categorized to relate to the specific GLP suppart and section.On occasion, the answers appear to be somewhat cryptic.These disadvantages serve to limit the utility of the correspondences as advisories to our headquarters and field offices.This document, therefore, consolidates all GLP questions answered by the agency during the past 2 years, clarifies the questions and answers as needed, and relates the questions and answers to the specific pertinent provisions of the GLPs.It represents a digest of some 30 letters, 160 memoranda of telephone conversations, 34 memoranda of meetings and 30 miscellaneous correspondences that have been issued by agency personnel.The document does not duplicate questions and answers that were dealt with in the August, 1979 Post Conference Report on the Good Laboratory Practice Regulations Management Briefings.This document should be reviewed by field investigators proir to making GLP inspections and by headquarters personnel involved in the GLP program.Questions should be directed to :

Dr.Paul D.Lepore

Bioresearch Monitoring Staff, HFC-30

Food and Drug Administration

5600 Fishers Lane

Rockville, MD 20857

301-443-1390

SUBPART A

GENERAL PROVISIONS

Section 58.1 Scope.1.Do the GLPs apply to validation trials conducted to confirm the analytical methods used to determine the concentration of test article in animal tissues and drug dosage forms? No.2.Do the GLPs apply to the following studies on animal health products:

overdosage studies in the target species, animal safety studies in the target species, tissue residue accumulation and depletion studies, and udder irritation studies? Yes.3.Do the GLPs apply to safety studies on cosmetic products?

No.Such studies are not carried out in support of a marketing permit.However, the GLPs represent good quality control;a goal that all testing facilities should strive to attain.4.Do safety studies done to determine the potential drug abuse characteristics of a test article have to be done under the GLPs?

Yes they do, but only when the studies are required to be submitted to the agency as part of an applicaion for a research or marketing permit.5.Do the GLPs apply to the organoleptic evaluation of processed foods? No.6.Do the GLPs apply to all of the analytical support work conducted to provide supplementary data to a safety study?

The GLPs apply to the chemical procedurs used to characterize the test article, to determine the stabilitly of the test article and its mixtures, and to determine the homogeneity and concentration of test article mixtures.Likewise, the GLPs apply to the chemical procedures used to analyze specimens(e.g.clinical chemistry, urinalysis).The GLPs do not apply to the work done to develop chemical methods of analysis or to establish the specifications of a test article.7.Is it possible to obtain an exemption from specific provisions of the GLPs for special nonclinical laboratory studies?

Yes.The GLPs were written with the aim of being applicable to a broad variety of studies, test articles and test systems.Nonetheless, the agency realizes that not all of the GLP provisions apply to all studies and, indeed, for some special studies certain of the GLP provisions may compromise proper science.For this reason, laboratories may petition the agency for exemption for certain studies from some of the GLP provisions.The petition should contain sufficient facts to justify granting the exemption.8.Are subcontractor laboratories that furnish a particular service such as ophthalmology exams, reading of animal EDGs, EEGs, EMGs, preparation of blocks and slides from tissues, statistical analysis and hematology covered by the GLPs?

Yes, to the extend that they contribute to a study that is subject to the GLPs.Section 58.3 Definitions.1.Are animal cage cards considered to be raw data?

Raw data is defined as “any laboratory worksheets, records, memorandum, notes?that are the result of original observations and activities?.and are necessary for the reconstruction and evaluation of the report of that study.” Cage cards are not raw data if they contain information like animal number, study number, study dates, and cage number(information that is not the result of original observaions and that is not necessary for study reconstruction).However, if an original observation is put of the cage cards, then all cards must be saved as raw data.2.Are photo copies of raw data which are dated and verified by signature of the copier considered to be “exact” copies of the raw data? Yes.3.Are records of quarantine, animal receipt, environmental monitoring, and instrument calibration considered to be raw data? Yes.4.A laboratory conducts animal studies to establish a baseline set of data for a different test species/strain.No test article is administered but the toxicology laboratory facilities and procedures will be used and the resulting data may eventually be submitted to the agency as part of a research or marketing permit.Are the studies considered to be nonclinical laboratory studies that are covered by the GLPs?

Generally, a nonclinical laboratory study involves a test article studied under laboratory conditions for the prupose of determining its safety.The cited example does not fit the definition so it would not be covered by the GLPs.Since the data from the baseline studies may be used to interpret the results of a nonclinical laboratory study, it is recommended, but not required, that the study be conducted in accord with GLPs in order to ensure valid baseline data.5.The definition of “nonclinical laboratory study” excludes field trials in animals.What is a field trial in animals?

A field trial in animals is similar to a human clinical trial.It is conducted for the purpose of obtaining data on animal drug efficacy and it is excluded from coverage under the GLPs.6.Necropsies are done by prosectors trained by and working under the supervision of a pathologist.The necropsy data are recorded by the prosector on data sheets, and when making the final report, the pathologist summarizes the data collected by the prosector as well as by him/herself.What constitutes the raw data in this example?

Both the prosector's data sheets as well as the signed and dated report of the pathologist would be considered raw data.7.Is a computer print-out derived from data transferred to computer media from laboratory data sheets considered to be raw data? No.8.Are the assay plates used in the 10t1/2 mammalian cell transformation assay considered to be specimens? Yes.9.If a firm uses parapathologists to screen tissue preparations, are the parapathologists' data sheets considered to be raw data? Yes.Section 58.10 Applicability to studies performed under grants and contracts.1.Certain contracts specify that a series of nonclinical laboratory studies be done on a single test article.Do the GLPs permit the designation of different study directors for each study under the contract? Yes.2.Do the GLPs require that a sponsor approve the study director for a contracted study? No.Testing facility management designates the study director.3.A firm functions as a primary contractor for nonclinical laboratory studies.The actual studies are then subcontracted to nonclinical laboratories.Is the firm considered to be a “sponsor”?

The GLPs define “sponsor” as a person who initiates and supports a nonclinical laboratory study.Sponsorship in the cited example would be determined by the specific provisions of the contract.4.Who is responsible for test article characterizationan inspection undertaken as a periodic, routine determination of a laboratory's compliance with the GLPs, it includes examination of an ongoing study as well as a completed study;A data auditany of a series of inspections conducted for various compelling reasons(questionable data in a final report, tips from informers, etc.);A followup inspectionacquisition systems?

An acceptable system must satisfy the following criteria:

(1)Only authorized individuals can make data entries，(2)data entries may not be deleted, but changes may be made in the form of dated amendments which provide the reason for data change，(3)the data base must be made as tamperproof as possible，(4)the SOPs should describe the procedures used for ensuring the validity of the data, and

(5)either the magnetic media or hard-copy printouts are considered to be raw data.3.In Japan, employees do not sign raw data records but rather they use an official seal which is unique to the employee.Is this an acceptable procedure? Yes.4.Do tissue slides have to carry the complete sample labeling information stated in the GLPs? No, accession numbers are permitted providing that these numbers can be translated into the information required under Section 58.130 ?

5.Is a positive notation(a statement of what was done in the raw data)required for routine laboratory operations such as:

(a)identifying animal，(b)shaving or abrading rabbits，(c)specific dosing procedures, and

(d)fasting of animals? Yes.6.Do the GLPs require the entry of raw data into bound notebooks? No.7.Is it acceptable to manually transcribe raw data into notebooks if it is verified accurate by signature and date?

Technically the GLPs do not preclude such an approach.It is not a perferred procedure, however, since the chance of transcription errors would exist.Accordingly, such an approach should be used only when necessary and in this event the raw data should also be retained.SUBPART J

RECORDS AND REPORTS

Section 58.185 Reporting of nonclinical laboratory study results.1.Do contributing scientist's reports have to be prepared and appended to final reports or can the contributing scientist's report be included in the final report prepared by the study director and signed by each contributing scientist?

The signed reports of contributing scientists should be appended to the final report.2.Does Section 58.115(a)describe the format for submission of a final report?

The cited section describes the information that has to be submitted in a final report but the specific format is left up to the laboratory.3.Do all circumstances that may have affected the quality of the data have to be described in the final report?

Yes.4.Who approves the final report of a nonclinical laboratory study?

The GLPs do not address the issue of approval of the final report.According to the GLPs, the final report is official when it is signed and dated by the study director.If persons reviewing the final report request changes, then such changes must be made by way of a formal amendment.5.Can the chemistry information required by Section 58.185(a)(4)be located elsewhere in the application for a research or marketing permit?

Yes.The final report should, however, reference the location of the chemistry information.6.Does everyone who participated in a study have to be identified in the final report?

No.The final report need identify only the name of the study director, the names of other participating scientists, and the names of all supervisory personnel.7.Does the phase of the study which has been inspected need to be identified in the QAU statement in the final report? No.8.How are protocol deviations which are discovered after the completion of the study to be handled?

The deviations should be described in the final report and in the study records.9.How does the agency view interim reports of nonclinical laboratory studies?

Interim reports are to be treated the same as final reports, i.e.they are to be reviewed by the QAU so that the summarized data accurately reflects the raw data.Section 58.190 Storage and retrieval of records and data.1.Certain raw data records are not study specific(pest control, instrument calibration).Must these be filed in the archives in each study file?

No.These can be filed in a retrievable fashion such as chronological in the archive.2.Where should the QAU records be retained?

At the completion of a study, QAU records and inspection reports should be retained in the archives.3.At the termination of a nonclinical laboratory study, can a contractor send all of the raw data, study records, and specimens to the sponsor of the study?

The regulations do not specifically address this issue.Section 58.195(g)requires contract laboratories that go out of business to transfer all raw data and records to the sponsor.Likewise, Section 58.190(b)permits raw data and study records to be stored elsewhere(other than the contract laboratory location)provided that the contract laboratory's archives have reference to the other locations and provided that the final study report identifies the other locations as directed by Section 58.195(a)(13).Consequently, it is permissible for the sponsor to retain all raw data and records from the date of termination of the nonclinical laboratory study.Common sense dictates, however, that the contract laboratory keep copies of the material that has been forwarded to the sponsor.4.Can a study director or a pathologist be responsible for storing and retaining specimens and raw data?

Yes, the GLPs permit multiple archival locations provided that these locations are identified in the central archives and that they provide adequate storage conditions and authorized access features.Section 58.195 Retention of records.1.With regard to blood and urine specimens which are analyzed for both labile and stable constituents, is it necessary to retain the specimen until the most stable constituent deteriorates?

All specimens should be retained for the term required by the regulations or for as long as their quality permits meaningful reevaluation, whichever is shorter.2.For a GLP regulated metabolism study, whole tissuses are homogenized and aliquots thereof are used for analysis.Is it necessary to retain all of the remaining homogenate as a reserve sample? No, it is only necessary to retain a representative sample large enough to repeat the original measurements.3.If animals used in acute studies are subjected to necropsy, is it necessary to retain the organs as study specimens? Yes.CONFORMING AMENDMENTS

1.Do acute studies not done in conformity with the GLPs have to be identified in the conforming amendment statement? Yes.2.How extensive should the conforming amendment statement be for preliminary exploratory studies that are exempt from GLP coverage?

The statement should be brief and indicate the GLP-exempt status of the study.3.For contracted nonclinical laboratory studies, who is responsible for preparing the GLP compliance statement required by the conforming amendments?

The preparation of the conforming amendment statement is the responsibility of the product sponsor and the statement should be submitted as part of the application for a research or marketing permit.The contractor, however, should identify for the sponsor those non GLP practices which were used in each nonclinical laboratory study so that a proper conforming amendment statement can be prepared.4.Who signs the conforming amendment statement?

This can be the same individual in the firm who signs the official application for a research or marketing permit.5.Is a specific conforming amendment statement as required by Part 314(f)(7)to be prepared for each nonclinical laboratory study?

Yes.GLP deviations have to be identified for all nonclinical laboratory studies.This can be done by preparing a single comprehensive statement which includes all safety studies in the respective official filing.The conforming amendment statement in the official filing should be located in proximity to the animal stafty studies section.GENERAL 1.Have any nonclinical laboratories been disqualified since June 20, 1979? No.2.Does FDA reject nonclinical laboratory studies that have not been conducted in full compliance with the GLPs?

Not necessarily.The GLP Compliance Program provides guidance on the issue.For FDA to reject a study, it is necessary to find that there were deviations from the GLPs and that these deviations were of such a nature as to compromise the quality and integrity of the study covered by the agency inspection.3.Must copies of the SOPs be submitted along with an application for a research or marketing permit? No.4.What should be done about nonclinical laboratory studies that are stopped prior to completion?

The agency recognizes that a variety of circumstances(disease outbreak, power failures, etc.)can lead to the premature termination of a nonclinical laboratory study.In thses cases, a short final report should be prepared that describes the reasons for study termination.5.Has the agency established permissible limits for environmental controls(temperature, humidity and lighting)for the animal facilities?

No, these are scientific matters that should be described in the protocol and/or the SOPs.Of course, accurate records should be maintained.

第二篇：美國醫(yī)療器械FDA認(rèn)證流程

美國醫(yī)療器械FDA認(rèn)證流程

一、美國醫(yī)療器械FDA認(rèn)證介紹

FDA對醫(yī)療器械的管理通過器械與放射健康中心進行的,中心監(jiān)督醫(yī)療器械的生產(chǎn)、包裝、經(jīng)銷商遵守法律下進行經(jīng)營活動。醫(yī)療器械范圍很廣,小到醫(yī)用手套,大至心臟起博器,均在FDA監(jiān)督之下,根據(jù)醫(yī)療用途和對人體可能的傷害,FDA將醫(yī)療器械分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類,越高類別監(jiān)督越多.如果產(chǎn)品是市場上不曾存在的新穎發(fā)明,FDA要求廠家進行嚴(yán)格的人體實驗,并有令人信服的醫(yī)學(xué)與統(tǒng)計學(xué)證據(jù)說明產(chǎn)品的有效性和安全性。

醫(yī)療器械的FDA認(rèn)證,包括:廠家在FDA注冊、產(chǎn)品的FDA登記、產(chǎn)品上市登記(510表登記)、產(chǎn)品上市審核批準(zhǔn)(PMA審核)醫(yī)療保健器械的標(biāo)簽與技術(shù)改造、通關(guān)、登記、上市前報告,須提交以下材料:(1)包裝完整的產(chǎn)成品五份,(2)器械構(gòu)造圖及其文字說明,(3)器械的性能及工作原理;(4)器械的安全性論證或試驗材料,(5)制造工藝簡介,(6)臨床試驗總結(jié),(7)產(chǎn)品說明書.如該器械具有放射性能或釋放放射性物質(zhì),必須詳細描述.醫(yī)療器械的工廠和產(chǎn)品注冊FDA對醫(yī)療器械有明確和嚴(yán)格的定義,其定義如下:“所謂醫(yī)療器械是指符合以下條件之儀器、裝置、工具、機械、器具、插入管、體外試劑及其它相關(guān)物品,包括組件、零件或附件:明確列于National Formulary或the Unite States Pharmacopeia或前述兩者的附錄中者;預(yù)期使用于動物或人類疾病,或其它身體狀況之診斷,或用于疾病之治愈、減緩與治療者;預(yù)期影響動物或人體身體功能或結(jié)構(gòu),但不經(jīng)由新陳代謝來達到其主要目的者”。

只有符合以上定義的產(chǎn)品方被看作醫(yī)療器械,在此定義下,不僅醫(yī)院內(nèi)各種儀器與工具,即使連消費者可在一般商店購買之眼鏡框、眼鏡片、牙刷與按摩器等健身器材等都屬于FDA之管理范圍。它與國內(nèi)對醫(yī)療器械的認(rèn)定稍有不同。

根據(jù)風(fēng)險等級的不同,FDA將醫(yī)療器械分為三類(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ),Ⅲ類風(fēng)險等級最高。FDA將每一種醫(yī)療器械都明確規(guī)定其產(chǎn)品分類和管理要求,目前FDA醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄中共有1,700多種。任何一種醫(yī)療器械想要進入美國市場,必須首先弄清申請上市產(chǎn)品分類和管理要求。

FDA針對醫(yī)療器械制訂了許多法案,并不時地進行修改和補充,但根本的法案并不多,主要包括:聯(lián)邦食品、藥品與化妝品法案(FD&C Act,根本法案);公眾健康服務(wù)法案;公正包裝和標(biāo)識法案;健康和安全輻射控制法案;安全醫(yī)療器械法案;現(xiàn)代化法案。對這些法案,FDA給予了非常詳細的解釋,并配套有具體的操作要求。企業(yè)在計劃進入美國市場前,需仔細評估針對自己產(chǎn)品相關(guān)的法規(guī)和具體要求(包括不同的美國產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求)。

在明確了以上信息后,企業(yè)就可以著手準(zhǔn)備有關(guān)的申報資料,并按一定程序向FDA申報以獲取批準(zhǔn)認(rèn)可。對于任何產(chǎn)品,企業(yè)都需進行企業(yè)注冊(Registration)和產(chǎn)品列名(Listing)。對Ⅰ類產(chǎn)品(占47%左右),實行的是一般控制(General Control),絕大部分產(chǎn)品只需進行注冊、列名和實施GMP規(guī)范,產(chǎn)品即可進入美國市場(其中極少數(shù)產(chǎn)品連GMP也豁免,極少數(shù)保留產(chǎn)品則需向FDA遞交510(K)申請即PMN(Premarket Notification));對Ⅱ類產(chǎn)品(占46%左右),實行的是特殊控制(Special Control),企業(yè)在進行注冊和列名后,還需實施GMP和遞交510(K)申請(極少產(chǎn)品是510(K)豁免);對Ⅲ類產(chǎn)品(占7%左右),實施的是上市前許可,企業(yè)在進行注冊和列名后,須實施GMP并向FDA遞交PMA(Premarket Application)申請(部分Ⅲ類產(chǎn)品還是PMN)。

對Ⅰ類產(chǎn)品,企業(yè)向FDA遞交相關(guān)資料后,FDA只進行公告,并無相關(guān)證件發(fā)給企業(yè);對Ⅱ、Ⅲ類器械,企業(yè)須遞交PMN或PMA,FDA在公告的同時,會給企業(yè)以正式的市場準(zhǔn)入批準(zhǔn)函件(Clearance),即允許企業(yè)以自己的名義在美國醫(yī)療器械市場上直接銷售其產(chǎn)品。至于申請過程中是否到企業(yè)進行現(xiàn)場GMP考核,則由FDA根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險等級、管理要求和市場反饋等綜合因素決定。

綜合以上內(nèi)容可知,絕大部分產(chǎn)品在進行企業(yè)注冊、產(chǎn)品列名和實施GMP,或再遞交510(K)申請后,即可獲得FDA批準(zhǔn)上市。1.510(K)文件也即FDA對PMN所需的文件,因其相應(yīng)FD&C Act第510章節(jié),故通常稱510(K)文件。2.實質(zhì)相等性比較(SE)3.510(K)審查程序在申請前必須明確產(chǎn)品是否被FDA認(rèn)作醫(yī)療器械、產(chǎn)品類別、管理要求,明確申請工作內(nèi)容;對申請上市的產(chǎn)品查閱有否美國強制標(biāo)準(zhǔn),產(chǎn)品是否符合該標(biāo)準(zhǔn)(一般要求檢測機構(gòu)的正式檢驗報告);在準(zhǔn)備510(K)申請文件前,需考慮是否真正需要遞交、何時遞交以及遞交哪一種性質(zhì)的510(K)申請:常規(guī)510(K)、特殊510(K)、簡化510(K);對申請過程中FDA所提出的問題應(yīng)及時給予書面的、及時的回答;向FDA遞交的所有資料紙張大小應(yīng)采用Letter Size(21.5cm X 29.7cm);所有遞交FDA的資料企業(yè)需留有備份,因為FDA在收到申請資料后即電子掃描登錄,同時銷毀申請資料,并不歸還企業(yè)。對少部分產(chǎn)品,FDA將對企業(yè)進行現(xiàn)場GMP考核,企業(yè)需參照美國GMP管理要求,并在FDA現(xiàn)場審核時配備合適的、對GMP和企業(yè)有一定了解的翻譯人員;告知FDA的正式聯(lián)系人需對FDA法規(guī)和工作程序有一定的了解,并能與FDA直接交流,以方便及時反饋,企業(yè)可明確自己或委托咨詢機構(gòu)負(fù)責(zé)與FDA的日常溝通。

二、美國醫(yī)療器械FDA認(rèn)證510K申請文件

1.510(K)文件也即FDA對PMN所需的文件，因其相應(yīng)FD&C Act第510章節(jié)，故通常稱510(K)文件。對510(K)文件所必須包含的信息，F(xiàn)DA有一個基本的要求，其內(nèi)容大致如下16個方面：

1)申請函，此部分應(yīng)包括申請人(或聯(lián)系人)和企業(yè)的基本信息、510(K)遞交的目的、申請上市器械的名稱型號和分類資料、進行實質(zhì)等效比較的產(chǎn)品(Predicate Device)名稱及其510(K)號碼;

2)目錄，即510(K)文件中所含全部資料的清單(包括附件);

3)真實性保證聲明，對此聲明，F(xiàn)DA有一個標(biāo)準(zhǔn)的樣本;

4)器材名稱，即產(chǎn)品通用名、FDA分類名、產(chǎn)品貿(mào)易名;

5)注冊號碼，如企業(yè)在遞交510(K)時已進行企業(yè)注冊，則應(yīng)給出注冊信息，若未注冊，也予注明;

6)分類，即產(chǎn)品的分類組、類別、管理號和產(chǎn)品代碼;

7)性能標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品所滿足的強制性標(biāo)準(zhǔn)或自愿性標(biāo)準(zhǔn);

8)產(chǎn)品標(biāo)識，包括企業(yè)包裝標(biāo)識、使用說明書、包裝附件、產(chǎn)品標(biāo)示等;

9)實質(zhì)相等性比較(SE);

10)510(K)摘要或聲明;

11)產(chǎn)品描述，包括產(chǎn)品的預(yù)期用途、工作原理、動力來源、零組件、照片、工藝圖、裝配圖、結(jié)構(gòu)示意圖等;

12)產(chǎn)品的安全性與有效性，包括各種設(shè)計、測試資料;

13)生物相容性;

14)色素添加劑(如適用);

15)軟件驗證(如適用);

16)滅菌(如適用)，包括滅菌方法的描述、滅菌驗證產(chǎn)品包裝和標(biāo)識等。

2.實質(zhì)相等性比較(SE)

實質(zhì)相等性比較是要證明所申請上市的產(chǎn)品和已在美國市場上合法銷售的產(chǎn)品在安全性和有效性方面比較是實質(zhì)相等的。選擇合適的產(chǎn)品進行比較是510(K)申請的關(guān)鍵步驟。在進行比較時應(yīng)從如下方面進行考慮：

企業(yè)必須提供充足的資料證明，所申請上市的器械和被比較的器械是實質(zhì)相等的(SE)，否則510(K)申請不會通過。

3.510(K)審查程序

FDA在收到企業(yè)遞交的510(K)資料后，首先檢查資料是否齊全，如資料齊全，則受理并給企業(yè)發(fā)出確認(rèn)性，同時給出申請受理編號(K YYXXXX)，此號碼也將作為正式批準(zhǔn)后的號碼;如不齊全，則要求企業(yè)在規(guī)定時間內(nèi)補充齊全，否則作企業(yè)放棄處理。FDA在受理申請后即進入內(nèi)部工作程序，其中可能還會要求企業(yè)補充一些資料。在510(K)申請通過審閱后，F(xiàn)DA并不立即發(fā)出批準(zhǔn)函件，而是根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險等級、市場先前是否對企業(yè)有不良反映等確定是否對企業(yè)進行現(xiàn)場GMP考核，考核通過后再發(fā)給企業(yè)正式批準(zhǔn)函件(Clearance);如無須現(xiàn)場考核GMP，則510(K)申請通過后立即發(fā)給正式批準(zhǔn)函件。

三、美國醫(yī)療器械FDA認(rèn)證流程圖

第三篇：美國FDA醫(yī)療器械認(rèn)證介紹

美國FDA醫(yī)療器械認(rèn)證的介紹：

FDA對醫(yī)療器械有明確和嚴(yán)格的定義，其定義如下：“所謂醫(yī)療器械是指符合以下條件之儀器、裝置、工具、機械、器具、插入管、體外試劑及其它相關(guān)物品，包括組件、零件或附件：明確列于National Formulary或the Unite States Pharmacopeia或前述兩者的附錄中者；預(yù)期使用于動物或人類疾病，或其它身體狀況之診斷，或用于疾病之治愈、減緩與治療者；預(yù)期影響動物或人體身體功能或結(jié)構(gòu)，但不經(jīng)由新陳代謝來達到其主要目的者”。

只有符合以上定義的產(chǎn)品方被看作醫(yī)療器械，在此定義下，不僅醫(yī)院內(nèi)各種儀器與工具，即使連消費者可在一般商店購買之眼鏡框、眼鏡片、牙刷與按摩器等健身器材等都屬于FDA之管理范圍。它與國內(nèi)對醫(yī)療器械的認(rèn)定稍有不同。

根據(jù)風(fēng)險等級的不同，F(xiàn)DA將醫(yī)療器械分為三類（Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ），Ⅲ類風(fēng)險等級最高。FDA將每一種醫(yī)療器械都明確規(guī)定其產(chǎn)品分類和管理要求，目前FDA醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄中共有1，700多種。任何一種醫(yī)療器械想要進入美國市場，必須首先弄清申請上市產(chǎn)品分類和管理要求。

FDA針對醫(yī)療器械制訂了許多法案，并不時地進行修改和補充，但根本的法案并不多，主要包括：聯(lián)邦食品、藥品與化妝品法案（FD&C Act，根本法案）；公眾健康服務(wù)法案；公正包裝和標(biāo)識法案；健康和安全輻射控制法案；安全醫(yī)療器械法案；現(xiàn)代化法案。對這些法案，F(xiàn)DA給予了非常詳細的解釋，并配套有具體的操作要求。企業(yè)在計劃進入美國市場前，需仔細評估針對自己產(chǎn)品相關(guān)的法規(guī)和具體要求（包括不同的美國產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求）。

在明確了以上信息后，企業(yè)就可以著手準(zhǔn)備有關(guān)的申報資料，并按一定程序向FDA申報以獲取批準(zhǔn)認(rèn)可。對于任何產(chǎn)品，企業(yè)都需進行企業(yè)注冊（Registration）和產(chǎn)品列名（Listing）。對Ⅰ類產(chǎn)品（占47%左右），實行的是一般控制（General Control），絕大部分產(chǎn)品只需進行注冊、列名和實施GMP規(guī)范，產(chǎn)品即可進入美國市場（其中極少數(shù)產(chǎn)品連GMP也豁免，極少數(shù)保留產(chǎn)品則需向FDA遞交510（K）申請即PMN（Premarket Notification））；對Ⅱ類產(chǎn)品（占46%左右），實行的是特殊控制（Special Control），企業(yè)在進行注冊和列名后，還需實施GMP和遞交510（K）申請（極少產(chǎn)品是510（K）豁免）；對Ⅲ類產(chǎn)品（占7%左右），實施的是上市前許可，企業(yè)在進行注冊和列名后，須實施GMP并向FDA遞交PMA（Premarket Application）申請（部分Ⅲ類產(chǎn)品還是PMN）。

對Ⅰ類產(chǎn)品，企業(yè)向FDA遞交相關(guān)資料后，F(xiàn)DA只進行公告，并無相關(guān)證件發(fā)給企業(yè)；對Ⅱ、Ⅲ類器械，企業(yè)須遞交PMN或PMA，F(xiàn)DA在公告的同時，會給企業(yè)以正式的市場準(zhǔn)入批準(zhǔn)函件（Clearance），即允許企業(yè)以自己的名義在美國醫(yī)療器械市場上直接銷售其產(chǎn)品。至于申請過程中是否到企業(yè)進行現(xiàn)場GMP考核，則由FDA根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險等級、管理要求和市場反饋等綜合因素決定。

綜合以上內(nèi)容可知，絕大部分產(chǎn)品在進行企業(yè)注冊、產(chǎn)品列名和實施GMP，或再遞交510（K）申請后，即可獲得FDA批準(zhǔn)上市。

FDA醫(yī)療器材的分類

醫(yī)療器材的分級原則是記載于FD&C Act第513節(jié)，規(guī)定醫(yī)療器材分成三級： 一類器械：一般管制

這些器材只要經(jīng)過一般管制就可以確保其功效與安全性，如拐杖、眼鏡片、膠布等，約占全部醫(yī)療器材的27%。這些管制包括：禁止粗制濫造及不當(dāng)標(biāo)示的產(chǎn)品銷售；FDA得禁止不合格產(chǎn)品銷售；必須報告FDA有關(guān)危害性、修理、置換等事項；限制某些器材的販賣、銷售、及使用；實施GMP；要求國內(nèi)制造商、進口商及銷售者都要向FDA注冊，制造者須列明所制造的產(chǎn)品。Class II及Class III同樣要遵守以上要求。

二類器材：特別管制(Special Controls)這些產(chǎn)品除了上述一般管制之外，尚須符合FDA所訂定的特別要求或其它工業(yè)界公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，此類產(chǎn)品包含醫(yī)用手套、電動輪椅、助聽器、血壓計、診療導(dǎo)管等，約占所有器材的60%。FDA的特別要求之中，對特定產(chǎn)品另有強制性的標(biāo)準(zhǔn)(mandatory performance standards)、病患登記及上市后監(jiān)督等。

三類器材：上市前許可

一般來說，Class III的產(chǎn)品多為維持、支持生命或植入體內(nèi)的器材，對病患具有潛在危險，可能引起傷害或疾病者，如心律調(diào)節(jié)器、子宮內(nèi)器材及嬰兒保溫箱等，約占所有器材的8%。這些器材必須取得FDA的PMA之后方能銷售。

原則上，1976年以前已上市的產(chǎn)品(Preamendment Devices)除非FDA有要求，毋須經(jīng)FDA的PMA即可繼續(xù)銷 售，目前FDA在135項Preamendment Devices之中要求8種器材必須申請上市前許可，包括

1.植入式小腦刺激器(1984,6,28)； 2.植入式橫隔膜神經(jīng)刺激器(1986,4,8)； 3.子宮內(nèi)避孕器(1986,8,4)；

4.Transabdominal Amnioscope(Fetoscope)and Auessories(1987,1,29)； 5.替代心臟(1987,5,13)；

6.輸卵管閉塞手術(shù)器材(1987,12,31)； 7.植入式小腦/腦下皮質(zhì)刺激止痛器材； 8.以及硅膠***填充物(1991,7,9)。

在SMDA的規(guī)定之下，F(xiàn)DA也可以視需要把原先Class III的Preamendment Devices重新歸類到Class II或Class I。FDA藉由技術(shù)咨詢委員會(Panel)來進行分類、重新分級以及上市前許可的工作，目前FDA設(shè)有16個Panel，每一個Panel由一位醫(yī)學(xué)專家及六位學(xué)者所組成，另有不具投票權(quán)的消費者代表、產(chǎn)業(yè)界代表參與，任期4年。除了依據(jù)器材的風(fēng)險來分級之外，依照器材的用途，F(xiàn)DA把現(xiàn)有醫(yī)療器材產(chǎn)品總共被分成16類、1700種，這些名單可以在「醫(yī)療器材與體外診斷產(chǎn)品分類名錄」(Classification Names for Medical Devicesand In Vitro Diagnostic Products)中查到。有一些在1976以前被分類為藥品的體外診療器材已被重新分類為醫(yī)療器材，稱為Transitional Devices，它們多半屬于Class III。除了FDA主動重新分類之外，廠商也可向FDA提出重新分類的申請。

醫(yī)療器械認(rèn)證與檢測

FDA對醫(yī)療器械的管理通過器械與放射健康中心（CDRH）進行的，中心監(jiān)督醫(yī)療器械的生產(chǎn)、包裝、經(jīng)銷商遵守法律下進行經(jīng)營活動。醫(yī)療器械范圍很廣，小到醫(yī)用手套，大至心臟起博器，均在FDA監(jiān)督之下，根據(jù)醫(yī)療用途和對人體可能的傷害，F(xiàn)DA將醫(yī)療器械分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類，越高類別監(jiān)督越多.如果產(chǎn)品是市場上不曾存在的新穎發(fā)明，F(xiàn)DA要求廠家進行嚴(yán)格的人體實驗，并有令人信服的醫(yī)學(xué)與統(tǒng)計學(xué)證據(jù)說明產(chǎn)品的有效性和安全性。

我們幫助您獲得醫(yī)療器械的FDA認(rèn)證,包括： 廠家在FDA注冊 產(chǎn)品的FDA登記

產(chǎn)品上市登記（510表登記），產(chǎn)品上市審核批準(zhǔn)（PMA審核)醫(yī)療保健器械的標(biāo)簽與技術(shù)改造、通關(guān)、登記、上市前報告，須提交以下材料：

（１）包裝完整的產(chǎn)成品五份，（２）器械構(gòu)造圖及其文字說明，（３）器械的性能及工作原理；

（４）器械的安全性論證或試驗材料，（５）制造工藝簡介，（６）臨床試驗總結(jié)，（７）產(chǎn)品說明書.如該器械具有放射性能或釋放放射性物質(zhì)，必須詳細描述.美國醫(yī)療器材GMP的要求

所謂GMP就是Good Manufacturing Practice，從字面來看，可以解釋成優(yōu)良制造規(guī)范，早在1978年，也就是醫(yī)療器材管理法案在美國國會通過之后的第2年，美國就公布實施了醫(yī)療器材GMP，從品質(zhì)管理的理念來看，美國很早就采用了「產(chǎn)品品質(zhì)是由制造過程所決定」的理念，在當(dāng)時可算得上先進的觀念，尤其是將GMP納入法律之中更可見科技管理法律之進步。

我們先翻一翻法律：在FD&C Act 第520(F)節(jié)中規(guī)定，醫(yī)療器材制造商的設(shè)計、制造、包裝、儲存及組裝的過程、設(shè)施及品質(zhì)管制等過程都必須符合一般性要求，這些要求包括下列： 1.組織與員工；

2.建筑物、設(shè)備、對零組件、制程、包裝、標(biāo)示的管制； 3.器材的組裝、銷售及倉儲； 4.器材功能及安全性的評估； 5.器材與制程的記錄、抱怨及 6.品質(zhì)系統(tǒng)稽核。

這些要求的具體實踐，就是制造商的品質(zhì)保證系統(tǒng)，與近10年來蔚為風(fēng)潮的ISO 9000品質(zhì)系統(tǒng)相符合，不過FDA的GMP查廠實務(wù)與ISO 9000指定機構(gòu)(Notified Body)的實務(wù)有很大的不同，除了FDA公告免除GMP的產(chǎn)品以外(部份Class I的器材不需要實施GMP，其名單可見于21CFR 882.1525)，所有制造商一律要實施GMP，F(xiàn)DA的查廠政策是選擇性的抽查，查廠完成并不給予證書，請讀者特別注意到這些差異。當(dāng)然FDA的GMP與ISO 9001, ISO 13485及EN 46001有許多相同與相異之處。

歷經(jīng)20年的實施，GMP也一再修正，主要的修正從1990年開始，如醫(yī)療器材安全法SMDA修正案，就增加了對設(shè)計驗證、器材安全與功效性以外的性能評估要求。1996年更公布了最新修正的GMP并更名為品質(zhì)系統(tǒng)規(guī)范(Quality System Regulation, QSR)，1997年6月起正式實施，這份新規(guī)范采用了ISO 9001的架構(gòu)，除了原有的GMP精神之外，更加強了設(shè)計管制及計算機軟件驗證的要求。

醫(yī)療器械向FDA申請時需注意的一些問題

1、在申請前必須明確產(chǎn)品是否被FDA認(rèn)作醫(yī)療器械、產(chǎn)品類別、管理要求，明確申請工作內(nèi)容；

2、對申請上市的產(chǎn)品查閱有否美國強制標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品是否符合該標(biāo)準(zhǔn)（一般要求檢測機構(gòu)的正式檢驗報告）；

3、在準(zhǔn)備510（K）申請文件前，需考慮是否真正需要遞交、何時遞交以及遞交哪一種性質(zhì)的510（K）申

請：常規(guī)510（K）、特殊510（K）、簡化510（K）；

4、對申請過程中FDA所提出的問題應(yīng)及時給予書面的、及時的回答；

5、向FDA遞交的所有資料紙張大小應(yīng)采用Letter Size（21.5cm×29.7cm）；

6、所有遞交FDA的資料企業(yè)需留有備份，因為FDA在收到申請資料后即電子掃描登錄，同時銷毀申請資料，并不歸還企業(yè)。

7、對少部分產(chǎn)品，F(xiàn)DA將對企業(yè)進行現(xiàn)場GMP考核，企業(yè)需參照美國GMP管理要求，并在FDA現(xiàn)場審核時配備合適的、對GMP和企業(yè)有一定了解的翻譯人員；

8、告知FDA的正式聯(lián)系人需對FDA法規(guī)和工作程序有一定的了解，并能與FDA直接交流，以方便及時反饋，企業(yè)可明確自己或委托咨詢機構(gòu)負(fù)責(zé)與FDA的日常溝通。

醫(yī)療器械的工廠和產(chǎn)品注冊： FDA對醫(yī)療器械有明確和嚴(yán)格的定義，其定義如下：“所謂醫(yī)療器械是指符合以下條件之儀器、裝置、工具、機械、器具、插入管、體外試劑及其它相關(guān)物品，包括組件、零件或附件：明確列于National Formulary或the Unite States Pharmacopeia或前述兩者的附錄中者；預(yù)期使用于動物或人類疾病，或其它身體狀況之診斷，或用于疾病之治愈、減緩與治療者；預(yù)期影響動物或人體身體功能或結(jié)構(gòu)，但不經(jīng)由新陳代謝來達到其主要目的者”。

只有符合以上定義的產(chǎn)品方被看作醫(yī)療器械，在此定義下，不僅醫(yī)院內(nèi)各種儀器與工具，即使連消費者可在一般商店購買之眼鏡框、眼鏡片、牙刷與按摩器等健身器材等都屬于FDA之管理范圍。它與國內(nèi)對醫(yī)療器械的認(rèn)定稍有不同。

根據(jù)風(fēng)險等級的不同，F(xiàn)DA將醫(yī)療器械分為三類（Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ），Ⅲ類風(fēng)險等級最高。FDA將每一種醫(yī)療器械都明確規(guī)定其產(chǎn)品分類和管理要求，目前FDA醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄中共有1，700多種。任何一種醫(yī)療器械想要進入美國市場，必須首先弄清申請上市產(chǎn)品分類和管理要求。

FDA針對醫(yī)療器械制訂了許多法案，并不時地進行修改和補充，但根本的法案并不多，主要包括：聯(lián)邦食品、藥品與化妝品法案（FD&C Act，根本法案）；公眾健康服務(wù)法案；公正包裝和標(biāo)識法案；健康和安全輻射控制法案；安全醫(yī)療器械法案；現(xiàn)代化法案。對這些法案，F(xiàn)DA給予了非常詳細的解釋，并配套有具體的操作要求。企業(yè)在計劃進入美國市場前，需仔細評估針對自己產(chǎn)品相關(guān)的法規(guī)和具體要求（包括不同的美國產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求）。

在明確了以上信息后，企業(yè)就可以著手準(zhǔn)備有關(guān)的申報資料，并按一定程序向FDA申報以獲取批準(zhǔn)認(rèn)可。對于任何產(chǎn)品，企業(yè)都需進行企業(yè)注冊（Registration）和產(chǎn)品列名（Listing）。對Ⅰ類產(chǎn)品（占47%左右），實行的是一般控制（General Control），絕大部分產(chǎn)品只需進行注冊、列名和實施GMP規(guī)范，產(chǎn)品即可進入美國市場（其中極少數(shù)產(chǎn)品連GMP也豁免，極少數(shù)保留產(chǎn)品則需向FDA遞交510（K）申請即PMN（Premarket Notification））；對Ⅱ類產(chǎn)品（占46%左右），實行的是特殊控制（Special Control），企業(yè)在進行注冊和列名后，還需實施GMP和遞交510（K）申請（極少產(chǎn)品是510（K）豁免）；對Ⅲ類產(chǎn)品（占7%左右），實施的是上市前許可，企業(yè)在進行注冊和列名后，須實施GMP并向FDA遞交PMA（Premarket Application）申請（部分Ⅲ類產(chǎn)品還是PMN）。對Ⅰ類產(chǎn)品，企業(yè)向FDA遞交相關(guān)資料后，F(xiàn)DA只進行公告，并無相關(guān)證件發(fā)給企業(yè)；對Ⅱ、Ⅲ類器械，企業(yè)須遞交PMN或PMA，F(xiàn)DA在公告的同時，會給企業(yè)以正式的市場準(zhǔn)入批準(zhǔn)函件（Clearance），即允許企業(yè)以自己的名義在美國醫(yī)療器械市場上直接銷售其產(chǎn)品。至于申請過程中是否到企業(yè)進行現(xiàn)場GMP考核，則由FDA根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險等級、管理要求和市場反饋等綜合因素決定。

綜合以上內(nèi)容可知，絕大部分產(chǎn)品在進行企業(yè)注冊、產(chǎn)品列名和實施GMP，或再遞交510（K）申請后，即可獲得FDA批準(zhǔn)上市。

1．510(K)文件也即FDA對PMN所需的文件，因其相應(yīng)FD&C Act第510章節(jié)，故通常稱510（K）文件。對510（K）文件所必須包含的信息，F(xiàn)DA有一個基本的要求，其內(nèi)容大致如下：

2．實質(zhì)相等性比較（SE）3．510（K）審查程序

在申請前必須明確產(chǎn)品是否被FDA認(rèn)作醫(yī)療器械、產(chǎn)品類別、管理要求，明確申請工作內(nèi)容；

對申請上市的產(chǎn)品查閱有否美國強制標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品是否符合該標(biāo)準(zhǔn)（一般要求檢測機構(gòu)的正式檢驗報告）；

在準(zhǔn)備510（K）申請文件前，需考慮是否真正需要遞交、何時遞交以及遞交哪一種性質(zhì)的510（K）申請：常規(guī)510（K）、特殊510（K）、簡化510（K）；

對申請過程中FDA所提出的問題應(yīng)及時給予書面的、及時的回答；

向FDA遞交的所有資料紙張大小應(yīng)采用Letter Size（21.5cm X 29.7cm）； 所有遞交FDA的資料企業(yè)需留有備份，因為FDA在收到申請資料后即電子掃描登錄，同時銷毀申請資料，并不歸還企業(yè)。

對少部分產(chǎn)品，F(xiàn)DA將對企業(yè)進行現(xiàn)場GMP考核，企業(yè)需參照美國GMP管理要求，并在FDA現(xiàn)場審核時配備合適的、對GMP和企業(yè)有一定了解的翻譯人員；

告知FDA的正式聯(lián)系人需對FDA法規(guī)和工作程序有一定的了解，并能與FDA直接交流，以方便及時反饋，企業(yè)可明確自己或委托咨詢機構(gòu)負(fù)責(zé)與FDA的日常溝通。

510(k)簡介 為了在美國上市醫(yī)療器械，制造商必須經(jīng)過兩個評估過程其中之一：上市前通知書[510(k)]（如果沒有被510(k)赦免），或者上市前批準(zhǔn)(PMA)。大多數(shù)在美國進行商業(yè)分銷的醫(yī)療器械都是通過上市前通知書[510(k)]的形式得到批準(zhǔn)的。在某些情況下，在1976年5月28日之前合法上市的器械，既不要求遞交510(k)也不要求遞交PMA。

510(k)文件是向FDA遞交的上市前申請文件，目的是證明申請上市的器械與已經(jīng)在市場上的器械同樣安全有效，即為等價器械(substantially equivalent)。申請者必須把申請上市的器械與現(xiàn)在美國市場上一種或多種相似器械對比，得出并且支持等價器械的結(jié)論。合法上市器械是在1976年5月28日之前合法上市的器械(preamendment device)，或者從III類器械中分入II或I類的器械，或者通過510(k)程序發(fā)現(xiàn)與這樣的器械等價的器械，或者通過自動的III 類器械定義的評價建立的器械。與之等價的器械被稱為“predicate device(s)”。申請者必須提交描述性的數(shù)據(jù)，必要的時候，要提交性能數(shù)據(jù)來說明器械是predicate device的等價器械。再次說明，510(k)的數(shù)據(jù)是顯示相似性的數(shù)據(jù)，即，新器械與predicate device的等價程度。

誰必須遞交510(k)

食品、藥品和化妝品(FD&C)行動委員會和21 CFR 807的510(k)規(guī)章中并沒有特別指出誰必須申請510(k)——任何人都可以申請。但是，他們指定了哪種行為，例如把器械引入美國市場，要求510(k)申請?；谥付ǖ男袨?，必須向FDA遞交510(k)的如下所示： 1)把器械引入美國市場的國內(nèi)廠家；

如果成品器械廠家根據(jù)他們自己的規(guī)范裝配器械，并在美國上市，那么必須遞交510(k)。然而，器械組件廠家并不要求遞交510(k)，除非這些組件銷售給終用戶作為替換零件。合同廠家，這些公司根據(jù)其他的規(guī)范按照合同裝配器械，不要求遞交510(k)。

2)把器械引入美國市場的規(guī)范制訂者；

FDA審查規(guī)范制訂者與審查廠家?guī)缀跻粯印Ｒ?guī)范制訂者是制訂成品器械規(guī)范的人，但是器械按照合同由其他的公司來生產(chǎn)。因此，規(guī)范的制訂者，而不是合同廠家需要遞交510(k)。3)改變標(biāo)注或操作嚴(yán)重影響器械的再包裝者或再標(biāo)注者；

如果再包裝者或再標(biāo)注者嚴(yán)重改變了標(biāo)注或影響了器械的其他條件，可能會要求遞交上市前通知書。此時，你必須確定是否通過修改指南，刪除或增加了警告，禁忌征候等等而顯著改變了標(biāo)注，還有包裝操作是否能夠改變器械的條件。然而，大多數(shù)的再包裝者或再標(biāo)注者并不要求遞交510(k)。

4)把器械引入美國市場的外國廠家/出口商或外國廠家/出口商的美國代理方。

如何準(zhǔn)備510（K）申請文件 1、510(K)文件也即FDA對PMN所需的文件，因其相應(yīng)FD&C Act第510章節(jié)，故通常稱510（K）文件。對510（K）文件所必須包含的信息，F(xiàn)DA有一個基本的要求，其內(nèi)容大致如下：

1）申請函，此部分應(yīng)包括申請人（或聯(lián)系人）和企業(yè)的基本信息、510（K）遞交的目的、申請上市器械的名稱型號和分類資料、進行實質(zhì)等效比較的產(chǎn)品（Predicate Device）名稱及其510（K）號碼；

2）目錄，即510（K）文件中所含全部資料的清單（包括附件）； 3）真實性保證聲明，對此聲明，F(xiàn)DA有一個標(biāo)準(zhǔn)的樣本； 4）器材名稱，即產(chǎn)品通用名、FDA分類名、產(chǎn)品貿(mào)易名；

5）注冊號碼，如企業(yè)在遞交510（K）時已進行企業(yè)注冊，則應(yīng)給出注冊信息，若未注冊，也予注明；

6）分類，即產(chǎn)品的分類組、類別、管理號和產(chǎn)品代碼； 7）性能標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品所滿足的強制性標(biāo)準(zhǔn)或自愿性標(biāo)準(zhǔn)；

8）產(chǎn)品標(biāo)識，包括企業(yè)包裝標(biāo)識、使用說明書、包裝附件、產(chǎn)品標(biāo)示等； 9）實質(zhì)相等性比較（SE）摘要； 10）510（K）摘要或聲明；

11）產(chǎn)品描述，包括產(chǎn)品的預(yù)期用途、工作原理、動力來源、零組件、照片、工藝圖、裝配圖、結(jié)構(gòu)示意圖等；

12）產(chǎn)品的安全性與有效性，包括各種設(shè)計、測試資料； 13）生物相容性；

14）色素添加劑（如適用）； 15）軟件驗證（如適用）； 16）滅菌（如適用），包括滅菌方法的描述、滅菌驗證產(chǎn)品包裝和標(biāo)識等。

2、實質(zhì)相等性比較（SE）數(shù)據(jù)。

何時無需510(k)何時需要510(k)下面情況下無需 510(k)：

1.如果器械廠家向另一個企業(yè)賣沒有完工的器械，要求進一步加工，其中包括用于其它企業(yè)組裝器械的零件的情況下，不需要遞交510（k）。然而，如果生產(chǎn)的零件是要直接賣給終端用戶作為替代零件，就需要510(k)。

2.如果生產(chǎn)的器械不上市或不進行商業(yè)分發(fā)，就不需要 510(k)評估或檢驗器械。這包括臨床評估。如果生產(chǎn)的器械用于進行臨床試驗，則可能受到研究用器械赦免（IDE）法規(guī)的管理。

3.如果分銷其他公司國內(nèi)生產(chǎn)的器械，代理商不需要遞交510(k)。代理商可以把“Distributed by ABC Firm”的標(biāo)簽貼在器械上，賣給終端用戶而不用遞交510(k)。

4.大多數(shù)情況下，如果器械現(xiàn)有的標(biāo)簽或條件沒有顯著改變，那么再包裝者或再標(biāo)注者就不要求遞交510(k)。

5.如果器械是在1976年5月28日之前合法上市的，就不用遞交510(k)文件，除非進行了改進或使用目的上有變化。這些器械被稱為“grandfathered”。6.如果是外國制造器械的進口商，在下列情況下不需要遞交510(k)： a.510(k)已經(jīng)由外國廠家遞交，并得到上市批準(zhǔn)，或

b.510(k)已經(jīng)由進口商代表外國廠商遞交了，并得到上市批準(zhǔn)。如果一個進口商代表外國廠商遞交了510(k)，那么所有從相同的國外廠商（510(k)持有人）進口相同器械的其他進口商就不要求遞交此器械的510(k)文件。

某些Ⅰ類或Ⅱ類器械在第一次上市時可以不遞交510(k)。Ⅰ類和Ⅱ類赦免器械的規(guī)范可以在醫(yī)療器械赦免中找到。何時需要510(k)

在下列情況下需要遞交510(k)：

1)第一次進行商業(yè)分配（上市）。在1976年5月28日之后(FD&C Act進行醫(yī)療器械修正的有效日期)，任何想在美國出售醫(yī)療器械的人都要求在器械上市之前至少90天遞交510(k)申請。如果器械在1976年5月28日之前不是由你的公司上市的，要求遞交510(k)。

2)對于已上市器械提出不同的使用目的。510(k)規(guī)范(21 CFR 807)對于使用目的的主要變化，特別要求遞交上市前通知書。使用目的在器械的標(biāo)注或廣告的聲明中指出。然而，如果使用意圖沒有全部發(fā)生變化，大多數(shù)的變化都需要遞交510(k)。

3)已上市器械發(fā)生改變或改進，如果這個改變能夠嚴(yán)重影響器械的安全性或有效性的情況下。

申請人負(fù)責(zé)決定改進是否能夠嚴(yán)重影響器械的安全性或有效性。無論得出怎樣的結(jié)論，都要做紀(jì)錄，此記錄能夠在器械主記錄中反應(yīng)出來，在醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范的要求下，改變控制記錄。如果被詢問到，申請者就能夠證明評估了這個改動。對現(xiàn)有器械進行了顯著影響器械安全性或有效性的改變或改動，或者上市器械的指南為全新的，或與原來不同的情況下，要求遞交新的，完整的510(k)文件。

等價器械介紹

510(k)通過等價器械來證明安全性和有效性。等價器械就是新的器械與predicate device一樣安全有效。

與predicate device相比，如果符合下列條件，就認(rèn)為器械是等價器械： —與predicate device有相同的使用目的，具有相同的技術(shù)性能；或者 —與predicate device有相同的使用目的，具有不同的技術(shù)性能，但是并沒有增加安全性和有效性的問題，并且證明人證明器械與合法上市器械一樣安全有效。

所謂等價器械并不是說新的器械與predicate devices必須完全相同。等價器械是關(guān)于使用目的、設(shè)計、使用的或傳送的能源、材料、性能、安全性、有效性、標(biāo)注、生物相容性、標(biāo)準(zhǔn)和其他可應(yīng)用的特征。

申請者在收到宣布為等價器械的指令之前，器械不得上市。一旦器械確定為等價器械，然后就可以在美國上市。如果FDA確定器械不是等價器械，申請者可以遞交另一份含有新數(shù)據(jù)的510(k)文件，提出重新分類請求，或者遞交上市前批準(zhǔn)申請(PMA)。通常在90天內(nèi)，基于申請者遞交的信息，得出等價器械的結(jié)論。

第四篇：美國食品藥品管理局(FDA)簡介

美國食品藥品管理局（FDA）簡介

美國食品藥品管理局（Food and Drug Admistraton 簡稱 FDA），隸屬于美國衛(wèi)生教育福利部，負(fù)責(zé)全國藥品、食品、生物制品、化妝品、獸藥、醫(yī)療器械以及診斷用品等的管理。FDA 下設(shè)藥品局、食品局、獸藥局、放射衛(wèi)生局、生物制品局、醫(yī)療器械及診斷用品局和國家毒理研究中心、區(qū)域工作管理機構(gòu)，即 6 個局（有的刊物也稱 6 個中心），一個中心和一個區(qū)域管理機構(gòu)。美國食品藥品管理機構(gòu)共有職工約 7500 人，F(xiàn)DA 總部有 1143 人，其中藥品局為 350 人。

藥品局（也稱藥品評價和研究中心）負(fù)責(zé)人用藥品審批工作，設(shè)有 8 個處和若干科室。1 ．藥品管理處。下設(shè)藥品信息、信息系統(tǒng)設(shè)計、行政管理和預(yù)算、醫(yī)學(xué)圖書館 4 個科室。2 ．藥品監(jiān)督辦公室。下設(shè)有藥品質(zhì)量評價、藥品標(biāo)簽監(jiān)督、生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量、科研調(diào)查、法規(guī)等 7 個科室。3 ．藥品標(biāo)準(zhǔn)處。設(shè)有常用藥品評價、藥品上市和廣告 2 個科。4 ．藥品審評一處。下設(shè)心血管--腎臟藥、抗腫瘤藥、營養(yǎng)藥、醫(yī)用造影外科和齒科藥、腸胃藥和凝血藥 5 個科室。5 ．藥品審評二處。下設(shè)抗感染藥、代謝和內(nèi)分泌藥、抗病毒藥 3 個科室。6 ．流行病和生物統(tǒng)計處。下設(shè)流行病及調(diào)查、生物統(tǒng)計 2 個科室。7 ．研究處。下設(shè)研究和測試、藥物分析 2 個科室。8 ．仿制藥品處。下設(shè)仿制藥品、生物等效 2 個科室。美國食品藥品管理局設(shè)在華盛頓特區(qū)及馬利蘭州羅克威爾城，機構(gòu)龐大，分支機構(gòu)遍布全國各地。為了加強藥品質(zhì)量管理，F(xiàn)DA 將全國劃分成 6 個大區(qū)，即太平洋區(qū)（舊金山、西雅圖、洛杉?。?、西南區(qū)（達拉斯、丹佛、堪薩斯）、中西區(qū)（芝加哥、明尼阿波利斯、底特律）、東北區(qū)（波士頓、紐約、布法羅）、中大西洋區(qū)（費城、辛辛那提、紐瓦克、巴爾的摩）、東南區(qū)（亞特蘭大、納什維爾、新

奧爾良、奧蘭多、波多利各的圣吉安）。每區(qū)設(shè)立一個大區(qū)所，大區(qū)所下又設(shè)若干個地區(qū)所。太平洋區(qū)的大區(qū)所所在地為舊金山，西南區(qū)的大區(qū)所所在地為達拉斯，中西區(qū)的大區(qū)所所在地為芝加哥，東北區(qū)的大區(qū)所所在地為波士頓，中大西洋區(qū)的大區(qū)所所在地為費城，東南區(qū)的大區(qū)所所在地為亞特蘭大。

區(qū)所負(fù)責(zé)對本地區(qū)的食品、藥品、化妝品、器械、血庫等進行監(jiān)督檢查工作。各地區(qū)所按工作需要又設(shè)立若干工作站，以保證工作面能覆蓋本區(qū)范圍。全美目前共有 143 個工作站。大區(qū)所、地區(qū)所及工作站均屬 FDA 的各級直屬機構(gòu)。區(qū)所的規(guī)模視工作量而定，全美的藥品 65 ％以上在中大西洋區(qū)生產(chǎn)，故該區(qū)的力量較強，共有職工 525 名，其中監(jiān)督員 250 名，約占 FDA 總部監(jiān)督員的 1/4，分析檢驗人員 150 名。

各州對藥品的管理按地方藥品管理法規(guī)進行，主要工作是：對藥師進行考試和注冊、對藥品經(jīng)營部門和藥房進行監(jiān)督檢查，發(fā)放或換發(fā)許可證、吊銷違法戶的許可證、對所在地的藥學(xué)院校進行評價、審查見習(xí)藥房等。

注：機構(gòu)詳細介紹附后

（一）美國藥政管理機構(gòu)

美國食品藥品管理局（Food and Drug Admistraton簡稱 FDA），隸屬于美國衛(wèi)生教育福利部，負(fù)責(zé)全國藥品、食品、生物制品、化妝品、獸藥、醫(yī)療器械以及診斷用品等的管理。FDA下設(shè)藥品局、食品局、獸藥局、放射衛(wèi)生局、生物制品局、醫(yī)療器械及診斷用品局和國家毒理研究中心、區(qū)域工作管理機構(gòu)，即6個局（有的刊物也稱6個中心），一個中心和一個區(qū)域管理機構(gòu)。美國食品藥品管理機構(gòu)共有職工約 7500人，F(xiàn)DA總部有 1143人，其中藥品局為350人。

藥品局（也稱藥品評價和研究中心）負(fù)責(zé)人用藥品審批工作，設(shè)有8個處和若干科室。

1．藥品管理處。下設(shè)藥品信息、信息系統(tǒng)設(shè)計、行政管理和預(yù)算、醫(yī)學(xué)圖書館4個科室。2．藥品監(jiān)督辦公室。下設(shè)有藥品質(zhì)量評價、藥品標(biāo)簽監(jiān)督、生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量、科研調(diào)查、法規(guī)等7個科室。3．藥品標(biāo)準(zhǔn)處。設(shè)有常用藥品評價、藥品上市和廣告2個科。4．藥品審評一處。下設(shè)心血管——腎臟藥、抗腫瘤藥、營養(yǎng)藥、醫(yī)用造影外科和齒科藥、腸胃藥和凝血藥5個科室。5．藥品審評二處。下設(shè)抗感染藥、代謝和內(nèi)分泌藥、抗病毒藥3個科室。6．流行病和生物統(tǒng)計處。下設(shè)流行病及調(diào)查、生物統(tǒng)計2個科室。7．研究處。下設(shè)研究和測試、藥物分析2個科室。8．仿制藥品處。下設(shè)仿制藥品、生物等效2個科室。

美國食品藥品管理局設(shè)在華盛頓特區(qū)及馬利蘭州羅克威爾城，機構(gòu)龐大，分支機構(gòu)遍布全國各地。為了加強藥品質(zhì)量管理，F(xiàn)DA將全國劃分成6個大區(qū)，即太平洋區(qū)（舊金山、西雅圖、洛杉?。?、西南區(qū)（達拉斯、丹佛、堪薩斯）、中西區(qū)（芝加哥、明尼阿波利斯、底特律）、東北區(qū)（波士頓、紐約、布法羅）、中大西洋區(qū)（費城、辛辛那提、紐瓦克、巴爾的摩）、東南區(qū)（亞特蘭大、納什維爾、新奧爾良、奧蘭多、波多利各的圣吉安）。每區(qū)設(shè)立一個大區(qū)所，大區(qū)所下又設(shè)若干個地區(qū)所。太平洋區(qū)的大區(qū)所所在地為舊金山，西南區(qū)的大區(qū)所所在地為達拉斯，中西區(qū)的大區(qū)所所在地為芝加哥，東北區(qū)的大區(qū)所所在地為波士頓，中大西洋區(qū)的大區(qū)所所在地為費城，東南區(qū)的大區(qū)所所在地為亞特蘭大。區(qū)所負(fù)責(zé)對本地區(qū)的食品、藥品、化妝品、器械、血庫等進行監(jiān)督檢查工作。各地區(qū)所按工作需要又設(shè)立若干工作站，以保證工作面能覆蓋本區(qū)范圍。全美目前共有143個工作站。大區(qū)所、地區(qū)所及工作站均屬FDA的各級直屬機構(gòu)。區(qū)所的規(guī)模視工作量而定，全美的藥品 65％以上在中大西洋區(qū)生產(chǎn)，故該區(qū)的力量較強，共有職工 525名，其中監(jiān)督員 250名，約占FDA總部監(jiān)督員的1/4，分析檢驗人員150名。

各州對藥品的管理按地方藥品管理法規(guī)進行，主要工作是：對藥師進行考試和注冊、對藥品經(jīng)營部門和藥房進行監(jiān)督檢查，發(fā)放或換發(fā)許可證、吊銷違法戶的許可證、對所在地的藥學(xué)院校進行評價、審查見習(xí)藥房等。

（二）美國的藥品審評

在美國新藥從研制到批準(zhǔn)生產(chǎn)需要8至10年，耗資6500－8000萬美元。FDA審批一個新藥一般為2年，平均每年審2000個新藥，只有10％能夠生產(chǎn)。美國藥品申請分3類。

1．研究性藥品申請p．新藥申請；3．簡易新藥申請。一個新藥的發(fā)展和審評的平均周期為：臨床前研究1年半，F(xiàn)DA安全性審查1個月，三期臨床試驗5年，F(xiàn)DA新藥審評2年。申報的新藥最后通過審評的僅占1/4。新藥獲得專利17年后，其它藥廠方可仿制。申請生產(chǎn)仿

制藥品須經(jīng)仿制藥品處同意，方可使用簡易新藥申請。

一份新藥申請的資料往往有5000－100000頁。為便于審評，F(xiàn)DA對申報格式、內(nèi)容等，制訂了一系列指南。如方法驗證和分析數(shù)據(jù)申請指南，規(guī)定申請人應(yīng)準(zhǔn)備4份樣品，其中2 份寄到藥品審評處指定的2個實驗室，另2份為備用。寄送樣品時，應(yīng)同時寄上檢驗用對照 品（包括雜品對照品）和不常用的試劑和材料。所附資料中應(yīng)說明對照品純化方法，波譜等 檢定數(shù)據(jù)。又如新藥申請呈送辦法，規(guī)定應(yīng)呈送2種文件。一是完整的永久性主文件，另一份是 分卷的審評件。這2種文件上都應(yīng)附有申請表和申請信件。主文件的內(nèi)容有：1．摘要；

2.化 學(xué)、制造和質(zhì)量檢驗；3．非臨床藥理毒理；4．人體代謝動力學(xué)和生物利用度；5．微生物學(xué)；6． 臨床數(shù)據(jù)；7．統(tǒng)計數(shù)據(jù)。除此，F(xiàn)DA對申報文件用紙大小以及分卷用的文件夾規(guī)格、顏色等，都有明確的規(guī)定。對主文件的內(nèi)容也可以用指定規(guī)格的微縮膠卷，以方便審評工作和審評 資料的保存。

三）美國的藥品監(jiān)督

FDA的藥品監(jiān)督辦公室有工作人員150名。分工精細。各科室的主要任務(wù)是：1．退貨科。跟蹤藥廠的退貨信息；2．偽品科。清理欺騙性藥品信息；3．標(biāo)簽監(jiān)督科。管理常用藥和處方藥的標(biāo)簽；4．制藥和產(chǎn)品質(zhì)量科。其中監(jiān)督評價室審查地區(qū)所的監(jiān)督報告，政策指導(dǎo)室審查報告的政策性，滅菌藥品室重點監(jiān)督大輸液的生產(chǎn)和質(zhì)量，仿制藥品室負(fù)責(zé)監(jiān)督仿制藥品；5，藥品質(zhì)量評價科。其中產(chǎn)品調(diào)查室負(fù)責(zé)審查胰島素等的檢定出證及擬訂全國藥品質(zhì)量調(diào)研計劃，藥品目錄室負(fù)責(zé)藥廠注冊及產(chǎn)品目錄登記，法定方法研究室負(fù)責(zé)研究對法定檢驗方法的爭議，制藥調(diào)查室負(fù)責(zé)收集藥品舉報信息；6．科研科。負(fù)責(zé)審定和調(diào)查新藥申請資料，科研科下設(shè)法規(guī)管理、科研審查、臨床研究、非臨床研究四個室；7．法規(guī)科。負(fù)責(zé)起草有關(guān)法規(guī)，解決對法規(guī)解釋的爭議。

各地區(qū)所監(jiān)督辦均有專人負(fù)責(zé)對藥品的監(jiān)督，本地區(qū)的監(jiān)督員負(fù)責(zé)對本地區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督。美國藥品生產(chǎn)企業(yè)必須每年向FDA重新注冊。企業(yè)接到FDA關(guān)于重新注冊的通知書后1個月內(nèi)即應(yīng)辦理。企業(yè)每半年應(yīng)向FDA呈報產(chǎn)品目錄的變更。向美國出口藥品的外國藥廠雖不要求注冊，但必須接受監(jiān)督檢查并報送產(chǎn)品目錄，進口產(chǎn)品目錄供海關(guān)驗關(guān)時使用。對藥廠監(jiān)督主要是檢查藥廠的生產(chǎn)活動是否處于控制狀態(tài)，即藥廠應(yīng)有一套符合食品藥品和化妝品法及現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范要求的管理辦法并應(yīng)執(zhí)行。地區(qū)所根據(jù)過去的監(jiān)督情況或舉報和返工記錄等情況，做好監(jiān)督計劃。一般情況下，制藥企業(yè)每兩年受檢1次。檢查分全面檢查和簡易檢查，全面檢查一般每3—4年進行一次。全面檢查較為深入，主要內(nèi)容包括：1．廠房設(shè)備，如狀態(tài)標(biāo)記，易造成不均勻或交叉污染因素；2．人員，如培訓(xùn)、素質(zhì)和經(jīng)驗；3．物料，如貯存、標(biāo)準(zhǔn)和取樣、水供應(yīng)；4．生產(chǎn)操作；5．實驗室管理，如檢測能力、儀器適用性試驗、記錄和結(jié)果；6．包裝和貼金，重點檢查有混淆可能性的標(biāo)簽；7．記錄和報告，如批記錄和銷售記錄；8．工藝驗證，如工藝變更時的驗證。全面檢查結(jié)束后，應(yīng)寫出檢查報告，報告結(jié)論應(yīng)該準(zhǔn)確恰當(dāng)。簡易檢查只對藥廠的設(shè)施、代表性的批記錄等作一簡要的檢查，但應(yīng)對包裝、貼簽以及生產(chǎn)工藝等進行嚴(yán)格檢查。對原料藥生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝也應(yīng)按現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的要求進行檢查。關(guān)鍵工藝系指生產(chǎn)中的物相變化，如溶解、結(jié)晶、蒸發(fā)等；相分離，如離心、濾過等；化學(xué)變化，如乙酰化。成鹽等；條件調(diào)節(jié)，如酸堿度調(diào)節(jié)；物料套用；顆粒大小變化，如粉碎等；提高均勻度，如混合等工藝。

藥品批準(zhǔn)前監(jiān)督程序為，審評處在批準(zhǔn)前先征求地區(qū)所意見。地區(qū)所根據(jù)掌握的情況可建議不批或緩批。如若緩批，則可能要對藥廠進行再次檢查，核實新產(chǎn)品的生產(chǎn)設(shè)施。對申

報時臨床試驗批樣及生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品進行全面的比較論證。如檢查中發(fā)現(xiàn)工藝更改，藥廠應(yīng)作補充申報待批。臨床試驗批樣的特征，已由圣路易斯的藥物分析室和紐約的地區(qū)實驗室取得并存人了計算機以供今后查核。試驗批樣的特征，有外觀、尺寸、內(nèi)外色澤、波譜和差熱分析等數(shù)據(jù)。對于仿制藥品，其特征應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模的產(chǎn)品一致。但與發(fā)明廠產(chǎn)品的特征又不應(yīng)完全一致。

各州藥事機構(gòu)對藥品經(jīng)營單位和藥房每年至少檢查1次，使用簡明的檢查表，并每年重新注冊1次。對藥師的注冊，也是每年更新1次，條件之一為過去1年中必需接受10小時以上的藥學(xué)繼續(xù)教育。

（四）美國藥品的立法

美國國會于1906年通過食品藥品法——《藥政法規(guī)》。當(dāng)時對藥品管理還不夠嚴(yán)格，只是采取事后抽驗的方法，禁止從事?lián)郊倩蛎芭频乃幤分蓦H交易。1912年國會又通過修正案，明確規(guī)定禁止在藥品標(biāo)簽上夸大宣傳。

1935年藥學(xué)家們發(fā)現(xiàn)磺胺的抗菌作用，各種磺胺片劑、膠囊相繼問世。1937年美國一家制藥公司的主任藥師瓦特金斯為使小兒服用方便，用二甘醇和水作溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑——即磺胺醑劑（含有糧和揮發(fā)油或含主要藥物的酒精溶液的制劑，簡稱醑），未做動物實驗（當(dāng)時美國法律是允許的）。1938年磺胺醑劑造成107人中毒死亡。后來動物試驗證明磺胺本身并無毒性，而造成中毒死亡的是工業(yè)用的二甘醇。美國聯(lián)邦法院以在醑劑中用二甘醇代替酒精，摻假及貼假標(biāo)簽為由，對該制藥公司罰款1688美元，主任藥師瓦特金斯也在內(nèi)疚和絕望中自殺。這就是在美國當(dāng)時震動較大的“磺胺制劑”事件。美國藥事管理部門覺察到，對于新藥臨床及投入市場的規(guī)定有很大漏洞，必須修改條例，加強安全試驗。修改后的條例要求新藥必須安全，對老藥品改變劑型進入市場前，應(yīng)把處方送FDA審定，標(biāo)簽和廣告也要嚴(yán)格審查。1962年國會又修訂法規(guī)，認(rèn)為藥品不僅要安全，還必須是有效的。同時，對新藥審批增加了嚴(yán)格的規(guī)定，并淘汰了412種藥品。這以后各州反映管得過嚴(yán)，新藥審批時間過長，國會又于1979年1月重新修訂《藥品、食品、化妝品法規(guī)》。該法規(guī)規(guī)定，凡制售藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報經(jīng)登記審查批準(zhǔn)。同時規(guī)定了藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度、藥政視察員制度、藥品不良反應(yīng)報告等，以監(jiān)測藥品質(zhì)量。美國現(xiàn)行的《食品、藥品、化妝品法》共9章，902條。

五）FDA的DMF登記及通過FDA認(rèn)證的意義

1.打開了進入美國市場的大門

美國是世界上最大的原料藥市場之一。這不僅因為美國本身擁有2億多有極高醫(yī)療保健意識和需求的國民直接消費，而且因為美國對低附加值而且易造成嚴(yán)重環(huán)境污染的原料藥生產(chǎn)有諸多限制, 它高度發(fā)達的制藥產(chǎn)業(yè)主要集中于高附加值的新特藥品及制劑的開發(fā)生產(chǎn), 然后又將制劑藥品大量出口到世界各地, 以賺取高額的利潤。

2．是進入歐盟市場和其它國際市場的身份證

在取得美國的DMF登記號和通過FDA的認(rèn)證后, 產(chǎn)品不僅取得了進入美國市場的“通行證”, 而且由于FDA 在醫(yī)藥業(yè)的權(quán)威性為世界各國所承認(rèn)，它的認(rèn)證也等于是取得了進入整個國際市場、特別是歐盟市場的身份證。原因是1997年日內(nèi)瓦原料藥國際協(xié)調(diào)會議（ICH）

以后，世界主要原料藥生產(chǎn)國家和地區(qū)，都逐步地向FDA的原料藥GMP實施指南靠近，特別是歐盟與美國之間1999年達成原料藥GMP的互認(rèn)協(xié)議（MRA），同意未來執(zhí)行統(tǒng)一的GMP標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)在是過渡期，因此，歐盟更能夠易于接受FDA的認(rèn)證結(jié)果。

即便是僅取得美國的DMF登記號就能對其產(chǎn)品更方便地進入歐洲、拉美及東南亞市場起到極大的推動作用。

國際原料藥交易會經(jīng)驗一再告訴我們，不僅僅是美國進口商，即便是歐洲、拉美及東南亞的代理商也常常是在詢盤之前先詢問是否通過了FDA的認(rèn)證或要求生產(chǎn)商出示DMF及其登記號。而通過FDA認(rèn)證或已通過DMF登記的產(chǎn)品總是在成交和產(chǎn)品價格上占有明顯的優(yōu)勢！

3．是產(chǎn)品質(zhì)量和企業(yè)管理水平的重要標(biāo)志

由于FDA的權(quán)威影響，當(dāng)然，通過接受FDA認(rèn)證的過程，認(rèn)證企業(yè)在GMP的管理水平和產(chǎn)品本身的質(zhì)量水平方面確實會有極大的提高。因此，通過了FDA地認(rèn)證，標(biāo)志著企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理，也就是GMP的管理達到了相當(dāng)高的水平，有能力生產(chǎn)出可靠質(zhì)量的產(chǎn)品。

第五篇：中文面試常見問題

1.自我介紹

大家好！很榮幸能夠參加這次面試，希望我今天能夠表現(xiàn)出色！

我今年22歲了，我的專業(yè)是環(huán)境工程。

我來自一個樸實的農(nóng)村家庭，我的身上有著引以為豪的誠實和勤勞！從小家庭的磨難并沒有將我打倒，相反，培養(yǎng)了我堅強樂觀的精神。

來到大學(xué)后，一方面我勤奮努力的學(xué)習(xí)，另一方面積極的參與學(xué)校的各類活動。

從2006年10月到2007年3月，組隊參加了西安交通大學(xué)第十一屆“騰飛杯”大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技創(chuàng)新創(chuàng)意競賽，雖然最后由于我們專業(yè)知識的欠缺未能獲獎，但是卻極大的鍛煉了我的能力，特別是領(lǐng)導(dǎo)能力和團隊協(xié)作精神！

在2007年4月到11月，我在西安交通大學(xué)新尚科技服務(wù)中心超市部擔(dān)任助管，主要工作是銷售和導(dǎo)購，這期間通過團隊成員的共同努力將當(dāng)年的銷售額提高了50%，自己也多次被評為優(yōu)秀員工。這鍛煉了我的溝通和交流能力以及積極參與企業(yè)的發(fā)展改革的品質(zhì)！

從2008年9月至今，我在西安交通大學(xué)就業(yè)知道中心擔(dān)任志愿者，負(fù)責(zé)各個招聘企業(yè)的接待、各類招聘會服務(wù)、內(nèi)務(wù)等工作，在這期間體會到了一句話“在實踐中成長，在奉獻中收獲”；同時這期間我也作為智聯(lián)招聘的駐校宣傳人員，負(fù)責(zé)一些企業(yè)的前期招聘宣傳工作，主要是宣傳海報手冊等的發(fā)放，并保證宣講會當(dāng)天的宣傳效果。

同時我也積極的參與各類實習(xí)實踐活動。在2006年暑假我通過實地考察完成了題為《湖北省新縣寶塔湖苧麻脫膠廠水污染》的暑期實踐調(diào)查；在2008年暑假，我們在班主任等老師的帶領(lǐng)下參觀了西安市北石橋污水處理廠，西安楊森污水凈化中心的單位，期間我們將課本所學(xué)的專業(yè)知識和實踐很好的結(jié)合，獲益匪淺。

同時我也是一個多方面發(fā)展的學(xué)生，我曾獲得2006年能動學(xué)院乒乓球賽混雙的季軍以及2007年能動學(xué)院乒乓球賽冠軍！

總之，我認(rèn)為自己是一個有將才，也有野心的人！相信自己會成為你們的一員。謝謝！

2.自我評價：最大的優(yōu)點，最大的缺點？

我最大的優(yōu)點就是誠實和熱愛家庭！由于年齡的關(guān)系，我看一些問題不夠深入，有時候做事未免急躁，但是我能夠虛心接受意見！謝謝！

3.最不喜歡的課程是什么？

我可能對個別科目不是特別感興趣，但是正因為這樣，我會花更多的時間去學(xué)習(xí)這門課程，通過學(xué)習(xí)對原本不感興趣的科目也開始有了興趣。謝謝！

4.自己在學(xué)校屬于好學(xué)生嗎？

我認(rèn)為是不是一個好學(xué)生的標(biāo)準(zhǔn)是多元化的，我的學(xué)習(xí)成績還可以，在其他方面我的表現(xiàn)也很突出，比如說我的實習(xí)經(jīng)歷，比如說我能夠在壓力下工作，還有我的獨立能力和團隊合作能力！謝謝

5.說說自己的家庭？

我很愛我的家庭！雖然我的家庭飽經(jīng)自然災(zāi)害，但正是這些使得我們?nèi)胰烁訍郾舜?，更加懂得為了家人而奮斗！我的父母是樸實的農(nóng)民，但是感謝他們用他們的雙手培養(yǎng)了兩個引以為豪的大學(xué)生，這對于一個農(nóng)村家庭來說是非常了不起的！我的哥哥和妹妹同樣非常值得我尊重……謝謝！

二、延伸問題

1.你希望公司的人事關(guān)系是什么樣子？如果不是你所期望的，你會怎么樣？

我希望公司能有一個和諧的人際關(guān)系，我相信貴公司也一定是這樣的，因為只有大家團結(jié)合作的條件下，才會有如此出色的成績。如果在一些地方有些小小的不如意，我也不會介意，因為完成自己的本職工作是最重要的，在此基礎(chǔ)上，我一定會真誠對待每一位同事，相

信任何矛盾都能化解。謝謝！

2.如果上司交給了你一件不屬于你分內(nèi)的工作，你會接受還是拒絕？

公司里一切以公司的利益為重，只要有利于公司發(fā)展的，上司交給我的任務(wù)就是我的工作，不存在分內(nèi)分外的差別。而且，我相信我也能夠從中得到鍛煉和提升！謝謝！

2.怎樣處理課外活動與學(xué)業(yè)之間的平衡？

作為一個學(xué)生，我能夠接觸的社會有限，如果每天浸泡在課本中，我的能力無法得到提高，無法勝任貴公司的職務(wù)。我認(rèn)為我在念書期間所參與的社會活動對我的身心發(fā)展有很大的好處，他們在培養(yǎng)我的責(zé)任心以及與人溝通的能力方面有很大的幫助。因此在學(xué)業(yè)不荒廢的情況霞，我盡可能多參加一些社會活動，從多方面提升自己。謝謝！

3.如何處理團隊內(nèi)的沖突？

我覺得應(yīng)該有效利用沖突。團隊內(nèi)的沖突有些是顯性的，有些是隱性的；有些是建設(shè)性的，有些是破壞性的。對于破壞性的，情感上的以及危及企業(yè)存亡的沖突，應(yīng)該盡量避免它發(fā)生，一旦發(fā)現(xiàn)此類跡象，應(yīng)該快到斬亂麻，將其扼殺與搖籃之中。兒對于建設(shè)性的，應(yīng)加以適當(dāng)?shù)囊龑?dǎo)，利用沖突發(fā)覺不同的意見，激發(fā)更多的創(chuàng)意！謝謝！

4.通常如何處理別人的批評？

我會接受建設(shè)性的批評。

5.你還有什么問題嗎？

貴公司的晉升機制是什么？貴公司對新員工有沒有培訓(xùn)項目，我可以參加嗎？你們要招的這個崗位是長期的還是臨時的?

三、對企業(yè)的思考？

1.自己的人生規(guī)劃是什么？

我希望在今后幾年中成為一名內(nèi)行的專業(yè)人士很清楚地理解自己的公司、行業(yè)最大的挑戰(zhàn)以及機會之所在到那時我未來的發(fā)展目標(biāo)應(yīng)該會清晰地顯露出。

2.為什么選擇這家公司？

先判斷自己去應(yīng)徵的工作性質(zhì)，是專業(yè)能力導(dǎo)向呢，或是需要溝通能力，其實現(xiàn)在市場多以服務(wù)為方向，所以在此時就要好好表現(xiàn)自己的口才，而口才較差者就務(wù)必表現(xiàn)出自己的專業(yè)能力即誠意，彌補口才不足的部分。

回答這個問題時，一定要積極正面，如想要使自己能有更好的發(fā)展空間，希望能在相關(guān)領(lǐng)域中有所發(fā)展，希望能在公司多多學(xué)習(xí)等等；此時可以稍稍夸一下面試公司，但切記一定要誠懇，不然可是會畫蛇添足，得不償失！對于社會新鮮人的建議則是，由于之前沒有工作經(jīng)驗，所以建議你可以坦承的說出自己的動機，不過用語還是要思考一下！

3.喜歡這份工作的哪一點？

在回答面試官這個問題時可不能太直接就把自己心理的話說出來，尤其是薪資方面的問題，不過一些無傷大雅的回答是不錯的考慮，如交通方便，工作性質(zhì)及內(nèi)容頗能符合自己的興趣等等都是不錯的答案，不過如果這時自己能仔細思考出這份工作的與眾不同之處，相信在面試上會大大加分。以個人的興趣配合工作內(nèi)容特質(zhì)，表現(xiàn)出高度的誠意。

4.對公司的了解有多少？

公司的產(chǎn)品是哪些，提供哪些服務(wù)等等。

5.對工作的目標(biāo)與期望何在？

這是面試者用來評斷求職者是否對自己有一定程度的期望、對這份工作是否了解的問題。對于工作有確實學(xué)習(xí)目標(biāo)的人通常學(xué)習(xí)較快，對于新工作自然較容易進入狀況，這時建議你，最好針對工作的性質(zhì)找出一個確實的答案，如業(yè)務(wù)員的工作可以這樣回答：“我的目標(biāo)是能成為一個超級業(yè)務(wù)員，將公司的產(chǎn)品廣泛的推銷出去，達到最好的業(yè)績成效；為了達到這個

目標(biāo)，我一定會努力學(xué)習(xí)，而我相信以我認(rèn)真負(fù)責(zé)的態(tài)度，一定可以達到這個目標(biāo)?！逼渌惖墓ぷ饕部梢员日者@個方式來回答，只要在目標(biāo)方面稍微修改一下就可以了。

6.你認(rèn)為相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展為何？

多閱讀一些相關(guān)的報章雜志，做一些思考，表現(xiàn)出自己對此相關(guān)產(chǎn)業(yè)的的認(rèn)識，表現(xiàn)出高度興趣及誠意為最高指導(dǎo)原則。

7.你是否愿意做常規(guī)工作

又是一個誘供的提問主試人從以往痛苦的經(jīng)歷中體會到新近畢業(yè)的大學(xué)生不愿做常規(guī)工作是一些無望成材的員工直到他們接受了現(xiàn)實生活中的這個事實后才會有改變你應(yīng)向?qū)Ψ浇忉屇憷斫庑枰腥俗龀Ｒ?guī)工作在你奉命完成更有責(zé)任的工作之前你知道要先完成一定數(shù)量的日常常規(guī)工作這也是你有準(zhǔn)備接受這項必要的工作的原因只要是在正常工作時間之內(nèi)你可以這樣回答：行沒問題企業(yè)就是要產(chǎn)生效益因此在正常營業(yè)時間必須開門并且有人值守。