第一篇：實驗報告討論集

蟾蜍坐骨神經(jīng)干電生理實驗

4.1動作電位的傳導(dǎo)是細(xì)胞膜不斷產(chǎn)生新的動作電位的過程。在動作電位的發(fā)生部位，細(xì)胞膜的電位較前方靜息部位膜外側(cè)的電位為負(fù)，而膜內(nèi)則相對較正；由于這種電位差的存在，在動作電位的發(fā)生部位和鄰接的靜息部位之間便產(chǎn)生局部電流。這個局部電流將依據(jù)膜的被動電學(xué)性質(zhì)在動作電位前方的靜息部位首先形成電緊張電位，電緊張電位進(jìn)一步引發(fā)去極化的局部反應(yīng)，并在局部反應(yīng)達(dá)到閾電位時引起動作電位的發(fā)生。如此，動作電位便通過局部電流沿細(xì)胞膜傳導(dǎo)。

4.2 神經(jīng)干由許多神經(jīng)纖維組成，故神經(jīng)干動作電位與單根神經(jīng)纖維的動作電位不同，神經(jīng)干動作電位是由許多不同直徑和類型的神經(jīng)纖維動作電位疊加而成的綜合性電位變化，稱

[2]復(fù)合動作電位。神經(jīng)干動作電位幅度在一定范圍那可隨刺激強度的變化而變化。刺激電壓從Uth增加至Umax，神經(jīng)干動作電位振幅隨刺激電壓增加而增高。

4.3 動作電位在神經(jīng)干上傳導(dǎo)有一定的速度。不同類型的神經(jīng)纖維傳導(dǎo)興奮的速度差別很

[2]大，這與神經(jīng)纖維直徑的大小、有無髓鞘、髓鞘的厚度以及溫度的高低等因素有關(guān)。4.4 雙相動作電位是神經(jīng)沖動先后通過兩個引導(dǎo)電極形成的，沖動通過第1個電極，形成動作電位的正相波，沖動通過第2個電極，形成動作電位的負(fù)相波。

4.5 刺激神經(jīng)干中樞端在其末梢端引導(dǎo)所得BAP和刺激神經(jīng)干末梢端在其中樞端引導(dǎo)所得BAP，正相振幅均大于等于負(fù)相振幅，正相時程均小于負(fù)相時程，由此表明在蟾蜍坐骨神經(jīng)干AP引導(dǎo)時，兩引導(dǎo)電極處神經(jīng)纖維的多寡不是形成BAP正相振幅大于負(fù)相振幅和正相時程小于負(fù)相時程的主要原因。

若疊加發(fā)生在正相波去極后期，正相波波峰減小，時程縮短，當(dāng)神經(jīng)沖動傳導(dǎo)被阻斷使負(fù)相波消失，正相波被疊加的部分顯示出來，正相波的波幅和時程均增大。若疊加發(fā)生在正相波復(fù)極期，正相波波峰不減小，但時程縮短，當(dāng)神經(jīng)沖動傳導(dǎo)被阻斷使負(fù)相波消失，正相波被疊加的復(fù)極化部分顯示出來，正相波時程延長。

雙相動作電位負(fù)相波的去極期完全與正相波疊加，其波幅減小程度大于正相波。負(fù)相波的復(fù)極后期，正相波已復(fù)極完畢，沒有疊加發(fā)生，動作電位復(fù)極后期的時程較長，負(fù)相波時程縮短的程度比正相波小。

4.6 由于神經(jīng)干由許多不同直徑和類型的神經(jīng)纖維組成，各種纖維上動作電位的傳導(dǎo)速度有所不同，而神經(jīng)干動作電位是由許多不同直徑和類型的神經(jīng)纖維動作電位疊加而成的綜合性電位變化，因此神經(jīng)干的動作電位傳導(dǎo)屬“衰竭性”傳導(dǎo)：越遠(yuǎn)離刺激端，各種神經(jīng)纖維的動作電位差異越大，產(chǎn)生的復(fù)合電位幅度越小。從而解釋了實驗中通道二中正相電位幅度顯著小于通道一的現(xiàn)象。

5.3 肝損動物模型的建立

四氯化碳（CCl4）對肝細(xì)胞膜有直接溶解作用，但CCl4毒性主要與其活性代謝產(chǎn)物有關(guān)。CCl4在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中經(jīng)細(xì)胞色素P450依賴性混合功能氧化酶的代謝，生成活潑的三氯甲基和氯自由基。這些自由基可與細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞膜的大分子發(fā)生共價結(jié)合，使酶的功能喪失，2+[4]細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，胞漿Ca濃度升高，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷壞死，胞漿內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶滲入血液。5.4 腎損動物模型建立

升汞又名氯化汞。使用不同濃度的氯化汞溶液給動物皮下，肌內(nèi)或靜脈注射，帶有二價陽離子的Hg進(jìn)入體內(nèi)，與帶有巰基的氧化物具有較強的親和力，并可使蛋白質(zhì)凝固，造成[5]重金屬鹽導(dǎo)致的中毒性腎小管損傷，臨床出現(xiàn)ARF。

離子和藥物對離體蟾蜍心臟活動的影響

4.1 心肌收縮-舒張機制

心肌細(xì)胞興奮時，通過興奮-收縮耦聯(lián)機制，觸發(fā)心肌細(xì)胞收縮。心肌細(xì)胞的肌質(zhì)網(wǎng)不2+2+如骨骼肌的發(fā)達(dá)，貯Ca量少，因此在收縮過程中有賴于細(xì)胞外Ca的內(nèi)流。在心肌動作電

2+2+2+2+位的平臺期，細(xì)胞外的Ca通過L型Ca通道流入細(xì)胞內(nèi)，使胞質(zhì)內(nèi)Ca濃度升高，Ca濃度

2+2+的升高再觸發(fā)肌質(zhì)網(wǎng)釋放大量的Ca，使胞質(zhì)內(nèi)Ca濃度升高約100倍（即鈣觸發(fā)鈣釋放），2+[2]Ca與肌鈣蛋白結(jié)合并引發(fā)肌肉收縮。

2+2+在動作電位2期末，Ca內(nèi)流中止，細(xì)胞中內(nèi)流的Ca被迅速通過以下機制使細(xì)胞內(nèi)的2+2+Ca濃度恢復(fù)到靜息水平：①通過肌質(zhì)網(wǎng)上的Ca泵主動回收進(jìn)入肌質(zhì)網(wǎng)；②通過細(xì)胞膜上+2+2+2+2+[2]的Na-Ca交換體將Ca排出細(xì)胞外；③細(xì)胞膜上的Ca泵可將Ca主動排出細(xì)胞，導(dǎo)致

[5]收縮終止和肌肉舒張的開始。4.2 收縮對外鈣的依賴

實驗中灌流低鈣和高鈣溶液后，心肌收縮能力有明顯的升高和降低變化。

至少來自三個鈣庫的鈣可參與心肌興奮-收縮耦聯(lián)強度的調(diào)節(jié)。細(xì)胞外鈣庫是進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并充實細(xì)胞內(nèi)鈣庫的來源，而細(xì)胞內(nèi)鈣庫儲存的鈣與激活收縮蛋白有更直接的關(guān)系。從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鈣并不立即參加收縮蛋白的激活，肌質(zhì)網(wǎng)則是供給肌鈣蛋白需要的直接鈣[2]源。心肌肌質(zhì)網(wǎng)上存在兩種鈣釋放通道——因分別可與ryanodine和三磷酸肌醇（IP3）

[2]結(jié)合而分別稱之為ryanodine受體和IP3受體。根據(jù)鈣觸發(fā)鈣釋放理論，可知在一定范圍2+2+內(nèi)增加細(xì)胞外Ca濃度，可使心肌收縮增強；而降低細(xì)胞外Ca濃度，則使心肌收縮能力減弱。

4.3 內(nèi)鈣濃度對舒張的影響

實驗結(jié)果顯示，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度較高，引起心肌收縮力增強的同時，舒張末期張力降低且具有顯著性差異，這可通過如下機制解釋。

鈣外流的研究證明，80%以上的鈣外流需要細(xì)胞外存在鈉或鈣，而且一般說來絕大部分

+2+外流鈣是由于細(xì)胞外鈣與細(xì)胞外鈉的交換。在肌膜的內(nèi)側(cè)和外側(cè)，Na和Ca發(fā)生競爭性結(jié)合。

+2+在此交換中，每種陽離子進(jìn)入細(xì)胞的量取決于細(xì)胞外的[Na]/[ Ca]比值；每種陽離子流出

+2+[3]2+細(xì)胞的量取決于肌膜內(nèi)側(cè)的[Na]/[ Ca]比值。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)Ca濃度較高時，通過競爭交換2+2+機制，Ca外流的量相應(yīng)增多，舒張末期心肌張力降低。而當(dāng)細(xì)胞內(nèi)Ca濃度較低時，通過2+競爭交換機制，Ca外流的量相應(yīng)減少，舒張末期心肌張力增高。4.4 鉀離子對心肌收縮和舒張的影響

心肌上的鉀通道多而復(fù)雜，其中參與動作電位2，3相的主要復(fù)極電流是Iks和Ikr。Iks激活緩慢，在保持除極時無明顯失活，Iks手PKA和PKC的調(diào)節(jié)；Ikr激活迅速，有失活過程，具有內(nèi)向整流特性。Ikr手細(xì)胞外鉀濃度的調(diào)節(jié)，胞外低鉀時，Ikr幅度減少，因此胞外低鉀可延長復(fù)極過程；當(dāng)胞外高鉀時，Ikr電流幅度增加，使心肌動作電位復(fù)極化加速，從而減

[5]少了平臺期鈣內(nèi)流量，產(chǎn)生了負(fù)性變力作用（收縮力減弱）（205）。胞內(nèi)低鈣引起舒張末期心肌張力增高同上述解釋。

4.5 腎上腺素（Adr）對心肌收縮和舒張的影響

實驗表明，腎上腺素（Adr）能顯著增強心肌的收縮末期張力，降低舒張末期張力，其主要作用機制如下：

腎上腺素對心肌具有正性變時變力變傳導(dǎo)作用。它能激活心肌細(xì)胞膜β1受體，通過興奮G蛋白（Gs）激活腺苷酸環(huán)化酶（AC）使cAMP增多。cAMP激活蛋白激酶A（PKA），使心肌細(xì)胞膜鈣通道磷酸化引起鈣通道開放速率和時間增加，鈣內(nèi)流增多而增強心肌收縮能力。同時，蛋白激酶A還通過：①抑制肌漿網(wǎng)鈣泵的功能調(diào)節(jié)蛋白受磷蛋白（phospholamban）磷酸化，而降低其對肌漿網(wǎng)鈣泵的抑制，加快肌漿網(wǎng)攝鈣；②使肌鈣蛋白抑制亞單位（TnI）

2+磷酸化，引起鈣結(jié)合亞單位（TnC）與Ca親和力降低等效應(yīng)，從而提高心肌舒張功能（即

[6]降低舒張末期心肌張力）。

4.6 普萘洛爾對心肌收縮和舒張的影響

普萘洛爾屬無內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷劑，能與腎上腺素競爭性結(jié)合β受體，抑制交感神經(jīng)興奮所致的起博電流、鈉電流和L-型鈣電流增加，表現(xiàn)為減慢4相舒張期去

[5]極速率而降低自律性，降低動作電位0相上升速率而減慢傳導(dǎo)。待普萘洛爾灌流充分后，再加腎上腺素已看不到其正性變力作用。

4.7 乙酰膽堿（Ach）對心肌收縮和舒張的影響

實驗顯示，乙酰膽堿（ACh）能有效地減弱收縮末期張力，增強舒張末期張力，其機制如下：乙酰膽堿（ACh）可通過直接作用及抑制NE能神經(jīng)活性的作用而影響心臟功能，也可直接作用于心房使心肌收縮力有所改變。K ACh是一種電導(dǎo)大、門控過程快的鉀通道。ACh作用于M受體而激活此通道，促進(jìn)心肌細(xì)胞鉀外流，引起細(xì)胞超級化，縮短動作電位時程和

[5]有效不應(yīng)期，降低了鈣內(nèi)流量，導(dǎo)致心肌收縮力減弱。胞內(nèi)低鈣引起舒張末期心肌張力增高同4.3解釋。

4.8 阿托品（atropine）對心肌收縮和舒張的影響

加入阿托品（atropine）后，蛙心很快增強了其收縮和舒張能力，可見阿托品能有效地解救ACh中毒。其機制如下：

阿托品（atropine）為M膽堿受體阻斷劑。通過競爭性拮抗M受體可解除ACh對心臟的抑制作用，引起心率加快，收縮力增強。

蟾蜍心室期前收縮和代償間歇

心肌每興奮一次，其興奮性就發(fā)生一次周期性的變化。心肌興奮性的特點在于其有效不應(yīng)期特別長，約相當(dāng)于整個收縮期和舒張早期。因此，在心臟的收縮期和舒張早期內(nèi)，任何刺激均不能引起心肌興奮而收縮，但在舒張早期以后，給予一次較強的閾上刺激就可以在正常節(jié)律性興奮到達(dá)以前，產(chǎn)生一次提前出現(xiàn)的興奮和收縮，稱之為期前興奮和期前收縮。同理，期前興奮亦有不應(yīng)期，因此，如果下一次正常的竇性節(jié)律性興奮到達(dá)時正好落在期前興奮的有效不應(yīng)期內(nèi)，便不能引起心肌興奮和收縮，這樣在期前收縮之后就會出

[1] 現(xiàn)一個較長的舒張期，這就是代償間歇。

研究性實驗

[摘要]目的：觀察西地那非（sildenafil）對大鼠離體子宮平滑肌收縮的抑制作用,并探討其相關(guān)作用機制。方法：采用大鼠離體子宮灌流模型，累積給藥，檢測西地那非對乙酰膽堿引發(fā)的子宮平滑肌收縮功能的影響。結(jié)果：西地那非預(yù)孵未孕大鼠子宮平滑肌后，可以抑制乙酰膽堿（Acetylcholine, ACh）引起的平滑肌收縮功能。以10-5mol/L西地那非預(yù)孵后，在ACh濃度為78uM和156uM時有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）；以10-4mol/L西地那非預(yù)孵后，在ACh濃度為625uM和1250uM時，收縮顯著減小（p<0.05）；以10-3mol/L西地那非預(yù)孵后，在ACh濃度為312uM和625uM時有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05），1250uM時有高度顯著性差異（p<0.01）結(jié)論：西地那非能通過降低細(xì)胞內(nèi)的cGMP水平，抑制子宮平滑肌的收縮功能。

西地那非（sildenafil）是一種5型磷酸二酯酶抑制劑。從上世紀(jì)90年代中期起，西地那非就廣泛用于治療男性勃起功能障礙（ED），并成為其一線藥物，療效已得到臨床醫(yī)生和患者的普遍認(rèn)可[1]。西地那非的藥理作用有兩點：一種是血管舒張作用，另一種是特異性的5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑，其抑制作用強度是其他磷酸二酯酶抑制劑的10-8500倍，由此升高細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸(cGMP)的水平，導(dǎo)致海綿體血管平滑肌擴張[1]。2000年，Sher和Fisch的報告顯示，西地那非可以改善體外受精患者的子宮動脈血流[2]，從此對西地那非的研究逐漸拓寬至其對女性子宮方面的應(yīng)用。2003年，Catalin S等已通過PDE-5單克隆抗體證實孕和未孕大鼠子宮平滑肌中存在PDE-5[3]，因此我們預(yù)測西地那非可以通過特異性抑制PDE-5，舒張子宮平滑肌，以解決婦產(chǎn)科中常見的痛經(jīng)、安胎等問題。但到目前為止，還沒有這方面研究的臨床實證。本實驗旨在探究西地那非對未孕大鼠子宮平滑肌收縮功能的抑制作用。

1.3 未孕大鼠子宮平滑肌的制備

本實驗用Sprague-Dawley（SD）大鼠，雌性，未孕，200~250g，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院動物實驗中心提供。皮下注射已烯雌酚2天的未孕大鼠頸椎脫臼處死，打開腹腔，迅速分離子宮，置于盛有經(jīng)混合氣(95%O2，5%CO2)飽和的預(yù)冷大鼠子宮液中，洗去表面血跡，制備約 4×10mm全層子宮平滑肌條，4℃冰箱中靜置15h。取出標(biāo)本，將子宮平滑肌條懸掛于含有20mL臺氏o液的浴槽內(nèi)，恒溫32C，持續(xù)通入95%O2+5%CO2的混合氣，肌條兩端分別連于JZJ01 型肌肉張力換能器和浴槽底部的不銹鋼絲，使用RM6240BD型多道生理信號采集處理系統(tǒng)記錄肌條張力。調(diào)節(jié)子宮肌條標(biāo)本負(fù)荷2g，平衡40min，當(dāng)張力穩(wěn)定后開始實驗。1.4 乙酰膽堿對未孕大鼠子宮平滑肌收縮的影響

當(dāng)平滑肌張力穩(wěn)定后，采用累積給藥法，逐步增加乙酰膽堿濃度，使浴槽中乙酰膽堿濃度分別達(dá)到39，78，156，312，625，1250uM，每一濃度觀察10分鐘，記錄加藥后子宮肌條收縮幅度和收縮頻率的變化。

1.5 西地那非處理后加乙酰膽堿對未孕大鼠子宮平滑肌收縮的影響

-5-4-31.5.1 分別以西地那非10，10，10 mol/L處理子宮肌條,反應(yīng)10min。1.5.2 對以上相應(yīng)濃度西地那非處理后的子宮肌條，采用累積給藥法，逐步增加乙酰膽堿濃度，使浴槽中乙酰膽堿濃度分別達(dá)到39，78，156，312，625，1250uM，每一濃度觀察10分鐘，記錄加藥后子宮肌條收縮幅度和收縮頻率的變化。1.6 數(shù)據(jù)處理

以藥劑作用產(chǎn)生的最大收縮張力和曲線下面積為100%，用百分比形式表示其余濃度藥劑產(chǎn)生的收縮張力和曲線下面積。實驗數(shù)據(jù)用X ±s 表示，兩組間采用student-t法進(jìn)行顯著性檢驗。p<0.05 認(rèn)為統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異。

3.討論

憑借其對血管平滑肌良好的舒張作用，自上世紀(jì)90年代中期以來，西地那非已經(jīng)極大改善了男性性功能障礙患者的生存質(zhì)量，然后其在女性方面的運用一直缺乏深入研究。直至2000年，Sher和Fisch的一項前驅(qū)實驗顯示，西地那非有助于改善體外受精者的子宮動脈血流。本實驗旨在探究西地那非對未孕大鼠子宮平滑肌收縮功能的影響。

實驗結(jié)果顯示，西地那非對于不同濃度乙酰膽堿所引起的離體大鼠子宮平滑肌的收縮效應(yīng)有明顯的抑制作用。子宮平滑肌興奮藥乙酰膽堿可以誘導(dǎo)子宮收縮，產(chǎn)生張力波形，并呈濃度依賴性。經(jīng)西地那非預(yù)孵后，再累積給藥加入乙酰膽堿，在39-1250M濃度范圍之內(nèi)，其產(chǎn)生的平滑肌收縮效應(yīng)均受到抑制，表現(xiàn)為肌張力和曲線下面積縮小。用不同濃度的西地那非預(yù)孵子宮平滑肌，則抑制效應(yīng)呈濃度依賴性，即西地那非濃度越高，子宮平滑肌的收[2]縮效應(yīng)受抑制程度越明顯，特別是對于高濃度乙酰膽堿誘發(fā)的平滑肌收縮效應(yīng)尤其顯著。

現(xiàn)已研究證實，西地那非作為一種5型磷酸二酯酶抑制劑，可以特異性抑制PDE-5，[1]進(jìn)而升高細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸(cGMP)的水平，導(dǎo)致男性陰莖海綿體血管平滑肌舒張。2003年，Catalin S等通過PDE-5單克隆抗體證實，孕和未孕大鼠子宮平滑肌中存在PDE-5[3]，因此我們推測，西地那非對子宮平滑肌的舒張作用也是通過特異性抑制PDE-5，提高cGMP水平而實現(xiàn)的。cGMP是細(xì)胞內(nèi)重要的第二信號分子，由GTP經(jīng)鳥苷酸環(huán)化酶催化而轉(zhuǎn)化而來, [4]該過程與一氧化氮-鳥苷酸環(huán)化酶途徑密切相關(guān)。細(xì)胞內(nèi)的高水平cGMP可以激活G蛋白激酶、細(xì)胞膜Ca2+泵和鈣依賴的鉀通道，從而使胞內(nèi)Ca2+濃度下降并引起平滑肌舒張。正常情況下，細(xì)胞內(nèi)cGMP可被PDE-5水解為5’-GMP，西地那非正是通過特異性抑制PDE-5對cGMP的水解作用，造成胞內(nèi)cGMP蓄積，從而產(chǎn)生對平滑肌的舒張作用。

然而也有一些研究表明，西地那非對子宮平滑肌的舒張作用并不依賴于cGMP，鉀離子通道在反應(yīng)中可能起到重要作用；Medina P則發(fā)現(xiàn)西地那非對人輸精管的作用不被鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑緩解，而被鉀通道阻斷劑消除。因此，西地那非對于子宮平滑肌舒張作用的具體機制仍有待于進(jìn)一步實驗分析。

實驗中發(fā)現(xiàn)，離體子宮平滑肌的生物活性對實驗結(jié)果的影響很大。即便是來自同側(cè)的兩段子宮肌條仍有很大的個體差異性，為了盡可能消除實驗誤差，可以考慮進(jìn)行自身對照。又有相關(guān)研究提示：西地那非作用時間很長，即使用新鮮臺氏液洗脫數(shù)次仍可持續(xù)作用達(dá)一小[7]時，因此我們建議每個離體子宮肌條僅作一個西地那非濃度。

綜上所述，西地那非可以有效抑制子宮平滑肌的收縮作用，其機制很可能是改變了平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cGMP水平。這項研究將有助于探究西地那非在治療婦產(chǎn)科中痛經(jīng)、安胎等常見問題方面的運用，對于磷酸二酯酶抑制劑舒張子宮平滑肌的具體機制也有一定的參考價值。

1.磷酸二酯酶(phosphodiesterase，PDE)抑制劑，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)第二信使cAMP及cGMP的水平，對細(xì)胞活動起重要調(diào)控作用，從而發(fā)揮多種生物效應(yīng)。

2.近年來由于PEDs具有抗炎和舒張平滑肌活性，尤其可顯著抑制氣管平滑肌，血管平滑肌及子宮平滑肌的收縮而引起廣泛關(guān)注。

3.本實驗用PDE抑制劑抑制PDE的作用，從而降低其對cAMP、cGMP的分解。從而使子宮平滑肌的收縮力降低，在幾條收縮劑的作用下，子宮平滑肌收縮能力發(fā)生改變，其結(jié)果可通過張力換能器顯示。然后通過空白組的對照，獲得實驗結(jié)論。

[6]

[5]取正常健康孕18-21d的SD大鼠及皮下注射已烯雌酚2天的未孕大鼠

↓頸椎脫臼處死，迅速分離子宮 制備全層子宮平滑肌

↓

置于盛有經(jīng)混合氣(95%O2，5%CO2)飽和氧的預(yù)冷大鼠子宮液4℃ 靜置15h左右

↓

↓

孕子宮肌條標(biāo)本負(fù)荷1g，平衡30min 未孕子宮肌條標(biāo)本負(fù)荷2g，平衡40min

↓

↓

孕子宮肌條出現(xiàn)節(jié)律性自主收縮后

↓

↓采用累積給藥法加入PDE抑制劑 ↓或以PDE抑制劑、工具藥預(yù)孵，↓再加入肌條收縮劑（縮宮素、乙酰膽堿）

記錄子宮收縮活動（收縮幅度、收縮頻率）

[摘 要] 目 的：本研究通過觀察磷酸二酯酶4抑制劑Z90對激動劑誘導(dǎo)的未孕大鼠子宮平滑肌收縮功能的影響，探討Z90對子宮平滑肌的藥理作用及其相關(guān)作用機制。方 法：取正常健康未孕的SD大鼠制備全層子宮平滑肌肌條，懸于32.0℃恒溫裕槽中以臺氏液灌流，待肌條穩(wěn)定后分別對其進(jìn)行Z90梯度給藥，在每個梯度濃度下累積加入不同濃度的激動劑乙酰膽堿(acetylcholine)，設(shè)置相應(yīng)對照組，分別記錄肌條收縮曲線。結(jié) 果：以平均肌張力

-5-4為觀察指標(biāo)，不同濃度Z90預(yù)孵的子宮平滑肌收縮力產(chǎn)生了不同程度上的抑制，10，10，-3-410在大部分acetylcholine濃度下皆出現(xiàn)了顯著性差異（其中10效果較好）；預(yù)孵不同濃度的磷酸二酯酶抑制劑Z90，子宮平滑肌acetylcholine濃度反應(yīng)曲線發(fā)生右移；Z90對未孕大鼠子宮平滑肌收縮功能的抑制作用隨乙酰膽堿濃度升高而降低；根據(jù)濃度－舒張率曲線圖，可求出Ach濃度分別為156uM，312uM，625uM，1250uM時，EC50分別為1.77×10，-4-4-44.70×10，4.79×10，4.82×10。結(jié) 論： 不同濃度Z90對對激動劑誘導(dǎo)的未孕大鼠子宮平滑肌收縮功能起到了較明顯的抑制作用；在反應(yīng)標(biāo)本的同質(zhì)性方面，最大肌張力指標(biāo)較平均肌張力較好；乙酰膽堿可能通過升高胞內(nèi)鈣離子濃度拮抗了磷酸二酯酶抑制劑的部分抑制效應(yīng)。

-4[關(guān)鍵詞]

磷酸二酯酶抑制劑;未孕大鼠;Z90;乙酰膽堿;收縮

Z90為磷酸二酯酶4（PDE4）選擇性抑制劑，能選擇性抑制PDE4分解cAMP的能力，從而提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度。cAMP是胞內(nèi)重要的信號傳導(dǎo)信使物質(zhì)，它可以通過對蛋白酶的激活，對胞內(nèi)Ca離子濃度的調(diào)控以及對基因表達(dá)的調(diào)控等，廣泛地影響機體的生理活動。

2+cAMP可通過使肌球蛋白失活及抑制磷脂酶（PLC）活性，降低胞內(nèi)Ca這兩條途徑抑制子宮平滑肌的收縮功能。

因此, 在婦產(chǎn)科領(lǐng)域，磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑Z90可因其抑制子宮平滑肌收縮的功能而用于妊娠婦女的早產(chǎn)和非妊娠婦女的痛經(jīng)。本實驗旨在觀察Z90對未孕大鼠子宮平滑肌收縮功能的影響，從而為其臨床應(yīng)用做初步基礎(chǔ)研究。1.4 未孕大鼠子宮平滑肌收縮的測定方法

取成年未孕正常雌性SD大 鼠8只，實驗前 24小時皮下注射乙烯雌酚 0.5mg／kg，以促其處于動情前期或動情期，提高子宮對藥物的敏感性。實驗時猛擊大鼠頭部致死，立即取出卵巢及子宮叉處之間的子宮角[1]，剪除周圍組織，沿系膜縱軸剖開，臺氏液中漂洗干凈，將肌條平鋪在充滿臺氏液的培養(yǎng)皿中，并持續(xù)供給氧氣。用手術(shù)縫線在肌條的一端打一個環(huán)，另一端扎緊后取合適長度再扎一個直徑約 0.5cm的環(huán)，兩扎線間的肌條長約1cm。制備兩條這樣的肌條，分別將肌條固定在兩個恒溫(37℃)含臺氏液的平滑肌浴槽中，持續(xù)供給氧氣，-5給予 2g前負(fù)荷，溫浴lh。在其中一個浴槽中加入Z90(1×10)預(yù)孵15分鐘，另一個不加藥，作為對照。依次在向兩個浴槽分別加入濃度依次為39uM，39uM，78uM，156uM，312uM，625uM的乙酰膽堿溶液，每次間隔10分鐘。用信號采集器記錄肌條收縮曲線。再用Z90(1×10)的濃度和Z90(1×10)的濃度，分別重復(fù)進(jìn)行上述實驗過程。三個濃度的Z90所得的實驗結(jié)果為一組，共重復(fù)進(jìn)行六組這樣的實驗。

3.1 磷酸二酯酶抑制劑z90對未孕大鼠子宮平滑肌收縮功能的抑制效果

通過對照組和實驗組之間的顯著性差異檢驗，我們發(fā)現(xiàn)在三個Z90濃度下，未孕大鼠受乙酰膽堿誘導(dǎo)的收縮幅度顯著降低，平滑肌的乙酰膽堿濃度－反應(yīng)曲線顯著右移。

不同未孕大鼠子宮平滑肌對乙酰膽堿的敏感程度沒有顯著性差異。

各個濃度Z90對未孕大鼠子宮平滑肌收縮功能的抑制作用隨乙酰膽堿濃度升高而降低。但各個濃度產(chǎn)生的舒張率沒有顯著性差異。

3.2 磷酸二酯酶抑制劑z90對未孕大鼠子宮平滑肌收縮抑制作用的機制探討

本次實驗中研究的新藥z90是磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，能夠選擇性抑制磷酸二酯酶4將cAMP降解為5’-腺苷酸（adenosine 5’-monophosphate），從而明顯增加組織細(xì)胞內(nèi)的cAMP的含量。cAMP是廣泛存在于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的重要的胞內(nèi)信使，稱之為“第二信使”。

平滑肌的收縮依賴于肌絲滑行機制。平滑肌的細(xì)肌絲主要是由肌動蛋白和原肌球蛋白構(gòu)成，粗肌絲由肌球蛋白構(gòu)成，肌球蛋白分子由一對重鏈和兩對輕鏈構(gòu)成。平滑肌收縮時，橫橋與細(xì)肌絲中肌動蛋白的結(jié)合是由胞質(zhì)中的肌球蛋白輕鏈激酶（myosin light chain

2+kinase,MLCK）使橫橋頭部的一對輕鏈磷酸化而引起的，其主要過程包括：1.胞質(zhì)內(nèi)的Ca2+濃度升高時，Ca與鈣調(diào)蛋白（calimodulin,CaM）結(jié)合，生成鈣與鈣調(diào)蛋白的復(fù)合物。2.該復(fù)合物與MLCK結(jié)合，并使之激活。3.活化的MLCK使肌球蛋白輕鏈（myosin light chain，MLC）磷酸化。4.MLC磷酸化引起肌球蛋白頭部的構(gòu)象改變，從而導(dǎo)致橫橋與細(xì)肌絲肌動蛋白的結(jié)合。5.進(jìn)入與橫紋肌相似的橫橋周期并產(chǎn)生張力和縮短。6.胞質(zhì)內(nèi)Ca2+濃度下降時，MLCK-

4-3失活，MLC在磷酸酶的作用下脫磷酸，橫橋便與細(xì)肌絲的肌動蛋白解離，肌肉舒張。[3]

對于cAMP在子宮平滑肌中的作用，現(xiàn)在國際公認(rèn)的說法是，cAMP激活cAMP-dependent protein kinase(PKA), PKA 磷酸化肌球蛋白輕鏈激酶myosin light chain kinase(MYLK)[4]和 磷脂酶phospholipase C(PLC)[5]。一方面使肌球蛋白失活，使其無法收

2+縮；另一方面抑制磷脂酶（PLC）活性，降低胞內(nèi)Ca,從而抑制子宮平滑肌的收縮功能。

子宮平滑肌受交感與副交感神經(jīng)的支配，其中副交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)纖維的遞質(zhì)為乙酰膽堿（Ach），子宮平滑肌上存在著大量毒覃堿型膽堿受體（M3ChR），Ach作用于該受體(G蛋白耦連受體)后，可通過磷酸酯酶C，激活Gq/11，形成三磷酸肌醇IP3和二?；视虳AG[6]。IP3是一個水溶性的小分子，可在胞漿內(nèi)自由擴散。當(dāng)IP3到達(dá)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后，可與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的2+2+IP3控制的Ca釋放通道結(jié)合并打開該通道，使得儲藏在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的Ca釋放到胞漿中[3]。

由此，我們發(fā)現(xiàn)，乙酰膽堿可通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路升高胞內(nèi)鈣離子濃度，拮抗部分的cAMP的收縮抑制作用，也就拮抗了磷酸二酯酶抑制劑的部分抑制效應(yīng)（具體可參考前述機制）。但是，cAMP對胞質(zhì)中的肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）活性的直接抑制不受乙酰膽堿效應(yīng)機制的影響，也就是說這部分的抑制作用，無法通過Ach得到緩解。這一理論可很好地解釋圖6和圖9曲線逐步下降的現(xiàn)象。

3.2 對實驗數(shù)據(jù)分析與研究所采用的衡量指標(biāo)的可信度的評價

在本次的數(shù)據(jù)處理過程中，因為未孕大鼠平滑肌收縮的特殊性（沒有自主收縮節(jié)律，經(jīng)Ach誘導(dǎo)后產(chǎn)生的收縮活動相對不太穩(wěn)定，波動幅度大，波形不典型），我們選取了三個指標(biāo)對實驗數(shù)據(jù)、曲線進(jìn)行分析，希望借此能夠比較全面、科學(xué)地對結(jié)果加以描述，將變化趨勢和實驗結(jié)果更為科學(xué)、直觀、典型的展現(xiàn)出來。一.平均肌張力（AMT）

AMT的取值是將給藥間隔內(nèi)所有收縮峰值的平均值，其中去除了部分與自主節(jié)律相關(guān)的，或是顯受外界環(huán)境影響的波動。相對而言，比較客觀地反映了該時程內(nèi)肌條的收縮活動。

但是，也正是在測值過程中，我們發(fā)現(xiàn)部分時段內(nèi)，肌條收縮的幅度存在明顯差異，而從統(tǒng)計學(xué)上來說，平均值易受樣本中極大值或是極小值的影響，該影響的大小可以通過標(biāo)準(zhǔn)差來反映。可是在本次測量中，我們沒有辦法測出各個波之間的差異，也無法衡量該差異對統(tǒng)計量的影響，故我們引入了第二個描述指標(biāo)。二.最大肌張力（MMT）

MMT，是在給藥間隔內(nèi)出現(xiàn)的最大收縮波的峰值，希望借此了解固定時程內(nèi)，收縮波的變化、波動程度，并減少統(tǒng)計過程中引入的誤差。但該統(tǒng)計量最大的缺點在于：相當(dāng)?shù)膯伪?，具有極大的片面性，難以反映整體的趨勢，必須在AMT評價的基礎(chǔ)上，作為輔助指標(biāo)，進(jìn)行比較與分析。三.收縮面積（CS）

一個波形曲線，不僅包括收縮幅度，也包括了收縮時程（頻率）。未孕肌條的特殊性在于，它沒有自主節(jié)律，無法用常規(guī)的頻率或是時程指標(biāo)加以衡量。為此，我們又引入了一個二維的衡量指標(biāo)：波形曲線下面積，將時間因素也納入考察范圍。通過曲線下面積，我們發(fā)現(xiàn)它可以較好地反映Z90對大鼠子宮平滑肌收縮功能的抑制作用呈現(xiàn)濃度依賴性，并可進(jìn)一步計算在各個乙酰膽堿濃度下Z90的EC50值。

綜上所述，我們認(rèn)為：

AMT，總體來說比較客觀，但是無法體現(xiàn)同一時程內(nèi)多個波的差異性，易受極大或者極小波的影響；

MMT，較不典型，反映樣本的特征也相對片面，但尚可與AMC的缺陷在一定程度上有所互補；

CS,在AMC的基礎(chǔ)上，涵蓋了時程元素，引入二維描述，但同時引入更多誤差。

第二篇：讀《葉圣陶語文教育論集》

讀《葉圣陶語文教育論集》

葉圣陶先生從一九一二年起從事語文方面的教學(xué)、編輯、出版工作，前后六十多年，對于這半個多世紀(jì)里我國語文教育工作中的利弊得失知道得深切詳明，寫下了大量文章，收在這論集里的就有一百多篇。凡是關(guān)心語文教育問題的人都應(yīng)該讀一讀這本論集。這本論集的文章大部分是解放以前寫的，到現(xiàn)在還有深刻的現(xiàn)實借鑒意義。因為里頭論述的都是語文教育中的根本問題。

論集里的文章，涉及的面很寬，性質(zhì)也多種多樣，有商討語文教育的理論原則的，也有只談?wù)撘黄恼禄蛘咴u議一兩個詞語的。最重要是關(guān)于語文學(xué)科的性質(zhì)：語文是工具，是人生日用不可缺少的工具。二是關(guān)于語文教學(xué)的任務(wù)：教語文是幫助學(xué)生養(yǎng)成使用語文的良好習(xí)慣。

語言文字本來只是一種工具，日常生活中少不了它，學(xué)習(xí)以及交流各科知識也少不了它。圣陶先生扼要地指出舊式語文教學(xué)的三大弊病，并且在好些處別的地方加以申說。第一是在閱讀教學(xué)上不適當(dāng)?shù)貜娬{(diào)所讀的內(nèi)容而把語文本身的規(guī)律放在次要的地位。“國文是各種學(xué)科中的一個學(xué)科，各種學(xué)科又像輪輻一樣輳合于一個教育的軸心，所以國文教學(xué)除了技術(shù)的訓(xùn)練而外，更需含有教育的意義。說到教育的意義，就牽涉到內(nèi)容問題了。……篤信固有道德的，愛把圣賢之書教學(xué)生誦讀，關(guān)切我國現(xiàn)狀的，愛把抗戰(zhàn)文章作為補充教材，都是重視內(nèi)容也就是重視教育意義的例子。這是應(yīng)當(dāng)?shù)?，無可非議的。不過重視內(nèi)容，假如超過了相當(dāng)?shù)南薅?，以為國文教學(xué)的目標(biāo)只在灌輸固有道德，等等，而竟忘了語文教學(xué)特有的任務(wù)，那就很有可議之處了。道德必須求其能夠見諸踐履，意識必須求其能夠化為行動。要達(dá)到這樣地步，僅僅讀一些書籍與文篇是不夠的。必須有關(guān)各種學(xué)科都注重這方面，學(xué)科以外的一切訓(xùn)練也注重這方面，然后有實效可言。國文誠然是這方面的有關(guān)學(xué)科，卻不是獨當(dāng)其任的惟一學(xué)科。所以，國文教學(xué)，選材能夠不忽略教育意義，也就足夠了，把精神訓(xùn)練的一切責(zé)任都擔(dān)在自己肩膀上，實在是不必的?！痹诮裉斓恼Z文課堂教學(xué)中過分強調(diào)思想教育，過分強調(diào)感悟文章作者的思想感情，顯然是背離了學(xué)科的性質(zhì)，最終無法完成學(xué)科教學(xué)任務(wù)。第二種弊病是在作文教學(xué)上要求模仿一套程式?！安恍椅覈膶懽鹘虒W(xué)繼承著科舉時代的傳統(tǒng)，興辦學(xué)校數(shù)十年，還擺脫不了八股的精神?！蔽蚁耄翰坏沁^去，就是現(xiàn)在，教學(xué)改革進(jìn)行的過程中，課堂教學(xué)總要按照一定的模式進(jìn)行，一節(jié)課里，總要有復(fù)習(xí)、學(xué)生提問、板書、小組討論，小組匯報，總要有錄像、課件，否則就算不上是優(yōu)質(zhì)課，本來教學(xué)是為了學(xué)生學(xué)，結(jié)果，我們在教學(xué)中卻很少關(guān)注學(xué)生是否已經(jīng)把該要學(xué)的知識技能學(xué)到，學(xué)得容易還是困難，學(xué)得輕松還是辛苦，而是過分關(guān)注教師在上課時是否已經(jīng)達(dá)到了某個指標(biāo)，把學(xué)生放在一邊了，忘在一邊了，這樣的語文教育實際上是為教育而教育，應(yīng)此，我不斷地告誡自

己，在實際的教育教學(xué)中，要驅(qū)除程式化，要根據(jù)教學(xué)內(nèi)容和學(xué)生實際，因人制宜，因文制宜。

第三種弊病就是讀書作文不是為了增長知識，發(fā)表思想，抒發(fā)感情，而是為了應(yīng)付考試?！皬那白x書人學(xué)作文，最主要的目標(biāo)在考試，總要作得能使考官中意，從而取得功名。現(xiàn)在也有考試，期中考試，期末考試，還有升學(xué)考試。但是，我以為現(xiàn)在學(xué)生不宜存有為考試而學(xué)作文的想頭。只要平時學(xué)得扎實，作得認(rèn)真，臨到考試總不會差到哪里。推廣開來說，人生一輩子總在面臨考試，單就作文而言，剛才說的寫封信打個報告之類其實也是考試，不過通常叫作?考驗?不叫作?考試?罷了。學(xué)生學(xué)作文就是要練成一種熟練技能，一輩子能禁得起這種最廣泛的意義的?考試?即?考驗?，而不是為了一時的學(xué)期考試和升學(xué)考試?！睘榱艘粫r的學(xué)期考試和升學(xué)考試而學(xué)習(xí)的學(xué)生，為了一時的學(xué)期考試和升學(xué)考試而執(zhí)行教育教學(xué)工作的老師現(xiàn)在還大有人在，因為學(xué)生的考試成績是評價學(xué)生優(yōu)劣的最重要的依據(jù)，也是評價老師的最重要的依據(jù)。因為這樣，不少老師還對教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行擅自取舍，要考試的多講多練，不考試的內(nèi)容不提也不練。我想這才是教育改革面臨的最大問題。

葉圣陶先生認(rèn)為過去的第二點錯誤認(rèn)識是把語文課看成知識課，看成跟歷史、地理或者物理、化學(xué)一樣，是傳授一門知識的課，因而要以講為主。這種以教師講解為主的教學(xué)法，其流弊，第一是學(xué)生“很輕松，聽不聽可以隨便。但是，想到那后果，可能是很不好的?！逼浯?，“學(xué)生會不會習(xí)慣了教師都給講，變得永遠(yuǎn)離不開教師了呢?永遠(yuǎn)不離開教師是辦不到的，畢業(yè)了，干什么工作去了，決不能帶一位教師在身邊，看書看報的時候請教師給講講，動筆寫什么的時候請教師給改改。那時候感到不能獨自滿足當(dāng)前的實際需要，豈不是極大的苦惱?”看到這里，我又想起了作文批改問題，現(xiàn)在，有很多老師對學(xué)生的作文是全批全改，除了總批還有微批，可說是修改的細(xì)致入微，學(xué)生只要按老師修改的照抄一遍，就是修改了，這不是自欺欺人嗎？學(xué)生修改作文全被老師包攬了。這樣做老師辛苦，學(xué)生也不見長進(jìn)。由此看來，教學(xué)方式的選擇是至關(guān)重要的。

這就觸及教育學(xué)上的根本問題：在教學(xué)活動中，教師起什么作用?圣陶先生的看法是，“各種學(xué)科的教學(xué)都一樣，無非是教師幫著學(xué)生學(xué)習(xí)的一串過程”。換句話說，教學(xué)、教學(xué)，就是“教”學(xué)生“學(xué)”，主要不是把現(xiàn)成的知識交給學(xué)生，而是把學(xué)習(xí)的方法教給學(xué)生，學(xué)生就可以受用一輩子。在這個問題上，圣陶先生有一句精辟的話，現(xiàn)在已經(jīng)眾口傳誦，那就是：“教是為了不教?！边@句話在這本論文集里多次出現(xiàn)，例如：“?講?當(dāng)然是必要的。問題可能在如何看待?講?和怎么?講?。說到如何看待?講?，我有個朦朧的想頭。教師教任何功課(不限于語文)，?講?都是為了達(dá)到用不著?講?，換個說法，?教?都是為了達(dá)到用不著?教?。……語文教材無非是例子，憑這個例子要使學(xué)生能夠舉一而反三，練成閱讀和作文的熟練技能；因此，教師就要朝著促使學(xué)生?反三?這個標(biāo)的精要地?講?，務(wù)必啟發(fā)學(xué)生的能動性，引導(dǎo)他們盡可能自己去探索?！庇秩纾骸皩W(xué)生須能讀書，須能作文，故特設(shè)語文課以訓(xùn)練之。最終目的為：自能讀書，不待老師講；自能作文，不待老師改。老師之訓(xùn)練必作到此兩點，乃為教學(xué)之成功。” “我近

來常以一語語人，凡為教，目的在達(dá)到不需要教。以其欲達(dá)到不需要教，故隨時宜注意減輕學(xué)生之倚賴性，而多講則與此相違也。” “嘗謂教師教各種學(xué)科，其最終目的在達(dá)到不復(fù)需教，而學(xué)生能自為研索，自求解決。故教師之為教，不在全盤授與，而在相機誘導(dǎo)。必令學(xué)生運其才智，勤其練習(xí)，領(lǐng)悟之源廣開，純熟之功彌深，乃為善教者也?！?“凡為教者必期于達(dá)到不須教。教師所務(wù)惟在啟發(fā)導(dǎo)引，俾學(xué)生逐步增益其知能，展卷而自能通解，執(zhí)筆而自能合度。”（怎樣才能達(dá)到這個目的，關(guān)鍵在于使學(xué)生的學(xué)習(xí)由被動變?yōu)橹鲃印＠缫髮W(xué)生預(yù)習(xí)，給以必要的指導(dǎo)；發(fā)起對課文的討論(主要指語文方面，不是內(nèi)容方面)，予以有效的啟發(fā)；對學(xué)生的作文只給些評論和指點，讓他自己去考慮如何修改；如此等等。這一切，作者在《精讀指導(dǎo)舉隅》的《前言》以及別的篇章里都有詳細(xì)的論述。這樣教學(xué)，當(dāng)然比逐句講解吃力，但是這才是教學(xué)的正經(jīng)道路。正如圣陶先生所說，“把上課時間花在逐句講解上，其他應(yīng)該指導(dǎo)的事情就少有工夫做了；應(yīng)該做的不做，對不起學(xué)生，也對不起自己。”

論集里邊談到的問題很多，有很多好見解，值得我們學(xué)習(xí)。但是最重要的恐怕還是借閱讀這本論集的機會來對照檢查我們自己的工作。有許多現(xiàn)在還常常有爭論的問題，事實上圣陶先生多年前已經(jīng)遇到，并且提出了他的看法。

其實語文教學(xué)創(chuàng)新不是憑空提出新思想，新操作就能成的，是要根據(jù)學(xué)科的特點，學(xué)生的成長規(guī)律，不斷地總結(jié)借鑒前人的經(jīng)驗，不斷地進(jìn)行實踐和實踐反思總結(jié)和理論提升，發(fā)現(xiàn)了存在問題，改進(jìn)了，就是創(chuàng)新。所以我說凡是關(guān)心語文教育問題的人都應(yīng)該讀《葉圣陶語文教育論集》。

第三篇：《毛澤東文藝論集》讀書報告

《毛澤東文藝論集》讀書報告

偶爾翻到了《毛澤東文藝論集》，因為本子很薄，很快就瀏覽完了。提到的做法、思想很多，抓到一個和目前自己的處境相關(guān)的，也和自己未來或者是下一代人的命運有關(guān)聯(lián)的話題，我最終選擇了知識分子這樣一個范圍。想著可以針對我們學(xué)生所處的環(huán)境和自身的發(fā)展的實際情況來談?wù)?。盡管毛所指出的知識分子帶有明顯的階級性，也和現(xiàn)代我們所說的知識分子概念不太一樣，但是感覺他的觀點和態(tài)度仍然可以借鑒。同時，自己也想借由知識分子的話題來展開說明現(xiàn)代的知識分子的一些問題。

針對知識分子的話題，主要從毛的幾篇文章來看，即《要使人民離開愚昧狀態(tài)》、《文化、教育、知識分子問題》、《正確對待知識分子和文化工作》，以及《同音樂工作者的談話》等集中談?wù)摰街R分子的文章。

從《要使人民離開愚昧狀態(tài)》中看到，文化、教育，與知識分子息息相關(guān)，但是政治、經(jīng)濟(jì)與軍事也同樣離不了知識分子。知識分子所從事的的工作一定會是政治、經(jīng)濟(jì)、軍事工作，或者是文化、教育、藝術(shù)、衛(wèi)生工作，由此看出了知識分子在新中國成立之前的促進(jìn)作用，涵蓋了社會的大方面的工作性質(zhì)。但是知識分子會存在錯誤。毛指出應(yīng)該在工作中來改造這些知識分子的錯誤。毛澤東似乎很喜歡用改造來應(yīng)對錯誤。改造也是一個被他廣泛用于文藝論中的詞語，這里也不詳談了。那么毛澤東認(rèn)為的這種錯誤是什么呢？甚至當(dāng)時大多數(shù)領(lǐng)導(dǎo)人認(rèn)為的知識分子的錯誤是什么呢？這個或許可以從《正確對待知識分子和文化問題》中找到答案了。

在《正確對待知識分子和文化問題》中，開始就道出了知識分子的缺點，具有動搖性。但這些知識分子也具有革命性。動搖性是缺點，通過教育來克服。革命性是優(yōu)點，要發(fā)揚光大。這種動搖性主要從知識分子的小資產(chǎn)階級出身來判定，不一定有它的后世意義。但是也主要強調(diào)了知識分子的重要作用。并且舉的例子也很有意思，如《三國演義》中的穿八卦衣拿羽毛扇的諸葛亮就是知識分子?？傊还苁欠饨ㄉ鐣€是奴隸社會，或者是被迫的半殖民地半封建社會，社會主義社會，任何階級都應(yīng)該有為階級服務(wù)的知識分子。一個階級革命要成功、勝利，沒有知識分子的參與是不可能的，但也不能全是知識分子，其他人也需要參與。因為整風(fēng)運動把知識分子壓低，這也不對，但是也不能抬高。毛澤東的言論中對知識分子的作用把握得到位，而在下一篇文章《文化、教育和知識分子的問題》對知識分子的作用講得就更清楚一些。

《文化、教育和知識分子的問題》，突出強調(diào)了知識分子帶有革命性質(zhì)——革命知識分子，且講道“為著掃除民族壓迫和封建壓迫，為著建立新民主主義的國家，需要大批的人民的教育家和教師，人民的科學(xué)家、工程師、技師、醫(yī)生、新聞工作者、著作家、文學(xué)家、藝術(shù)家和普通文化工作者。他們必須具有為人民服務(wù)的精神，從事艱苦的工作。”一切為人民服務(wù)且有所成績的的工作者，是社會和國家的寶貴財富。八年抗戰(zhàn)中，革命知識分子的作用很大，而在今后的建設(shè)中會起到更大的作用。培養(yǎng)各類知識分子干部，團(tuán)結(jié)和教育一切有用的知識分子。

《與音樂工作者的談話》也涉及到知識分子問題，因為和前面三篇的時間跨度較大，所以毛澤東的一些觀點有了變化，在對于知識分子的階級性問題上更加尖利起來，這也會當(dāng)時的背景有很大的關(guān)系吧。新中國的成立，西方的東西快速進(jìn)入到中國，而首先接觸到的就是之前那一批知識分子，他們學(xué)習(xí)西方的音樂，醫(yī)術(shù)，表演，創(chuàng)作，而導(dǎo)致了西化的泛濫，在面對本土和外來的問題上，知識分子的階級性被重申，近代文化吸收都?xì)w結(jié)到了知識分子的身上，這也導(dǎo)致了毛要對知識分子進(jìn)行一番教育了。()毛這里把資產(chǎn)階級和知識分子始終掛鉤，一同出現(xiàn)了多次，這也表現(xiàn)了毛的階級斗爭性。總之，毛澤東在處理有關(guān)知識分子的問題上，是通過自己的階級性以及知識分子對外來文化的全面吸收和接觸而放下了自己本民族的文化來說明的。

看了毛有關(guān)知識分子問題的文章，其實也看到了毛所認(rèn)為的知識分子的某些特質(zhì)：大部分參加文教工作，出身資產(chǎn)階級，對外來事物和文化吸收迅速，他們的思想中有一種動搖性，要對其進(jìn)行一些思想改造，但他們體現(xiàn)出了自己的價值：他們是革命事業(yè)和建設(shè)事業(yè)不可或缺的一部分，很重要。這里似乎會談到一個依附的關(guān)系，知識分子為了革命的勝利服務(wù)，并不具有一種明顯的獨立性，他們的社會地位和處境是由他們在革命事業(yè)中所從事的工作帶來的成績所決定的，本身并不會得到一種認(rèn)同。我們現(xiàn)在的知識分子是怎樣的？我想借由毛提到的知識分子問題引申到現(xiàn)在的社會，他所說的一些對待知識分子的態(tài)度和知識分子應(yīng)該有的服務(wù)意識是我所贊同的。知識分子應(yīng)該成為這樣一種社會力量，但是現(xiàn)在社會畢竟又向前邁進(jìn)了一大步，知識分子又有了新的內(nèi)涵和意義需要我們補充和說明。

許紀(jì)霖教授的《中國知識分子十論》中為現(xiàn)代的知識分子所做的定義，我認(rèn)為很符合目前我心目中現(xiàn)代社會的“知識分子”形象：“以獨立的身份，借助知識和精神的力量，對社會表現(xiàn)出強烈的公共關(guān)懷，體現(xiàn)出一種公共良知，有社會參與意識的一群文化人?！边@種定義把我們對于社會和自身價值的實現(xiàn)之間建立起一種微妙的平衡。我們憑借知識獲得一種安生立命的本領(lǐng)，又憑借這種知識來成為一種“文化資本”,實現(xiàn)自身的獨立。最重要的是我們說的話為什么會被采納和應(yīng)用，就是因為我們憑借這種知識首先成為了某一領(lǐng)域的專家，但是我們并不局限在自己的領(lǐng)域里，而是跳出這個圈子，結(jié)合自己所擅長的知識、可以被人相信的專業(yè)本領(lǐng)，站在社會和國家的角度來觀照社會，表達(dá)自己對社會的想法和思考。這才能體現(xiàn)出真正知識分子的價值。

馮欣

文學(xué)院2017級碩二黨支部

第四篇：檢 討

檢 討

尊敬的領(lǐng)導(dǎo)：

我懷著十分的愧疚以及十分的懊悔向您寫下這份檢討書，我為自己行為感到了深深地愧疚和不安，在此，我向各位領(lǐng)導(dǎo)做出深刻檢討：

向您遞交這份檢討，嚴(yán)肅深刻反省我在防汛期間報水工作所犯下的錯誤。此刻，我對自己的疏忽大意以及可以因我的疏忽大意造成的嚴(yán)重后果和不良影響，對您表示深深的抱歉與懺悔。

回顧我的錯誤，由于疏忽大意以及對黃河防汛工作思想認(rèn)識不足，在晚上值班期間將電話轉(zhuǎn)移到辦公室而到值班室睡覺，以至于在值班時聽不到管理段報水電話，無法及時向上級單位匯報。而無法及時上報水位，就會直接影響到上級單位對于黃河情況的及時了解，無法對防汛工作做出及時的掌握。這完全是對防汛工作的思想認(rèn)識嚴(yán)重不足，對待報水工作的思想觀念不夠深刻，對待防汛工作不夠認(rèn)真負(fù)責(zé)。

此次錯誤的發(fā)生，充分暴露出我的防汛意識與思想覺悟嚴(yán)重不足，身為防汛值班水情組的一員，本職工作性質(zhì)所在，是一份需要非常嚴(yán)肅認(rèn)真對待的工作。應(yīng)該時刻注意防汛情況及時做到上傳下達(dá)，保證我局防汛期間水位及時上報工作。而我竟然犯下如此錯誤，我的安全意識、危機意識是何等的薄弱。

犯下了錯誤，我首先應(yīng)該鄭重地向單位領(lǐng)導(dǎo)表示深深地歉意。并鄭重地向領(lǐng)導(dǎo)表示抱歉！我思想覺悟不足，對防汛工作的思想認(rèn)識不夠，從今往后，我決定要嚴(yán)肅對待防汛報水工作，在今后工作中時刻警示自己。

此致： 非常抱歉！

檢討人：李憲文

二O一三年七月十一日

第五篇：檢 討

檢

討

——2011年9月20日開標(biāo)經(jīng)過

2011年9月20日所開的標(biāo)為

工程，由于我沒有仔細(xì)查看招標(biāo)文件的內(nèi)容，在檢查標(biāo)書的過程中，未能及時發(fā)現(xiàn)人員證書掃描件中得出生年月不一致，導(dǎo)致商務(wù)標(biāo)資格審查沒通過，并且廢標(biāo)。為此，我感到很失職，由于我的疏忽，辜負(fù)了公司以及本部門領(lǐng)導(dǎo)對我的培養(yǎng)。

由于開標(biāo)前領(lǐng)導(dǎo)對該項目特別安排專職人員開標(biāo)，并且標(biāo)書上午都在審核中，而當(dāng)天領(lǐng)導(dǎo)安排我做其他的事情，辦完事回來后已快下班，心想大家都已經(jīng)審核了好幾遍了，所以就只針對簽字蓋章的問題仔細(xì)檢查了標(biāo)書，確定無誤后才下班。但因此次廢標(biāo)，我也覺悟出‘責(zé)任重大’的含義。深刻地反省了自己的粗心大意，導(dǎo)致我自身的很多缺點，我的心情是浮躁的，導(dǎo)致工作不夠細(xì)致，忽視了細(xì)節(jié)，錯誤往往就在小事中產(chǎn)生，且在工作考慮不夠周全，總是喜歡從單一的角度看待問題，對待工作不夠認(rèn)真負(fù)責(zé)。針對于我的錯誤，我做以下彌補：

1、在以后的工作中，我會做到細(xì)致，檢查檢查再檢查，細(xì)節(jié)決定成敗，由此事的教訓(xùn)，讓我深刻地意識到要認(rèn)真對待每件事。

2、在工作中，我應(yīng)當(dāng)把公司的事情當(dāng)成自己的事情一樣的重視，不應(yīng)當(dāng)只以完成為前提，更應(yīng)當(dāng)在乎完成的質(zhì)量與效果，為避免以后有同樣的事情發(fā)生，我必須從始至終地認(rèn)真完成每一項工作，不能粗心大意，要有責(zé)任心，多集思廣益。

3、工作考慮不周，以后在做任何一項工作或計劃時，我應(yīng)當(dāng)多聽取他人的意見，策劃詳細(xì)，做到先思考再行動，盡量使工作毫無漏洞。

4、謹(jǐn)記需要辦理的每一件事情，以記事本的方式把需要辦理的每一件事詳細(xì)記錄。

5、我應(yīng)當(dāng)多聽取領(lǐng)導(dǎo)的意見，取長補短。

我會將此次教訓(xùn)當(dāng)作極其寶貴的經(jīng)驗加以吸取，并時刻銘記于心，時常警醒自己，對于今后的工作，我也要端正態(tài)度，嚴(yán)格要求自己，深刻反省并加以改正。

2011年9月22日