第一篇：微乳制劑提高抗腫瘤藥物生物利用度的研究進展范文

微乳制劑提高抗腫瘤藥物生物利用度的研究進展

學(xué)號：0907110056姓名：張燕平

【摘要】微乳是一種制備簡單、熱力學(xué)及動力學(xué)穩(wěn)定的、液滴粒徑小于100nm的特殊乳狀液，作為藥物載體，能夠提高藥物貯存穩(wěn)定性和生物利用度，并且增加療效。本文綜述了微乳制劑抗腫瘤藥進展。

【關(guān)鍵詞】微乳；生物利用度；抗腫瘤藥

微乳(microemulsion,ME)是由乳化劑、助乳化劑、油相和水相組成的澄明或帶乳光的熱力學(xué)穩(wěn)定體系，其粒徑多在10～100 nm之間。微乳是一種理想的靶向緩釋藥物的載體，將藥物制備成微乳制劑，可減少藥物在正常組織中的不必要分布，同時提高病變部位血藥濃度，減小藥物毒性，提高生物利用度。微乳的這種分布方式有利于藥物在體內(nèi)的利用，并具有靶向性。近年來，提高抗癌藥物的局部濃度及對癌細(xì)胞的選擇性，減少全身的毒副反應(yīng)方面的研究取得了明顯的進

[1]展。

1微乳的微觀結(jié)構(gòu)及測定

1.1微乳微觀結(jié)構(gòu)微乳是熱力學(xué)穩(wěn)定的、各向同性的、外觀透明或半透明的分散體系，微觀上依靠表面活性劑界面膜而穩(wěn)定的微滴所構(gòu)成。一般情況下，微乳由水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑4部分組成。

1.2微乳結(jié)構(gòu)測定微乳的微觀結(jié)構(gòu)測定，要測定其微觀結(jié)構(gòu)和乳液類型，以及液滴的大小和外形及分布，必須借助于先進的分析技術(shù)，目前用于研究微乳結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的分析手段和技術(shù)有很多。主要包括：電導(dǎo)法，傅立葉變換紅外光譜法、NMRFT-PGSE法，冷凍飾記電鏡法及散射法等。另外，散射法包括幾種方法:小角度核散射法，照片關(guān)聯(lián)能譜法，勻時光散射法。較新的研究方法還有X射線散射、電子顯微鏡、正電子湮滅、熒光探針法、NMR、ESR、超聲吸附、電子雙折射等?？诜o藥

2.1提高藥物生物利用度

微乳作為口服給藥的載體，可以提高難溶性藥物的溶解度和生物利用度，口服給藥后可經(jīng)淋巴吸收，從而克服了首過效應(yīng)以及大分子藥物通過胃腸道上皮細(xì)胞膜的障礙，使藥物可以直接被機體利用，多數(shù)情況下其吸收比片劑或膠囊劑更迅速、更有效。該劑型很適合兒童和不能吞服固體制劑的患者服用。微乳作為藥物載體最突出的優(yōu)點是可以提高難溶性藥物或蛋白質(zhì)類大分子藥物口服制劑的生物利用度。5-氟尿嘧啶(5Fu溶液的3倍。注射給藥

3.1腫瘤組織靶向

紫杉醇是通過促進細(xì)胞微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管來阻止癌細(xì)胞分裂的藥物。一般情況下注射紫杉醇，在腫瘤部位和正常組織均有分布，組織選擇性差，導(dǎo)致血液毒性、神經(jīng)毒性、肝毒性等副作用。李立民等[3]分別以嵌段（聚乳酸聚乙二醇）和非嵌段（聚乳酸）共聚物作為載體材料，制備包載紫杉醇的納米粒，與市售注射劑為對照，考察大鼠單劑量腹腔注射7.5 mg/kg后，心、肝、脾、肺、腎、髂淋巴結(jié)等組織的藥物分布情況,以Re表示在某一器官或組織內(nèi)納米制劑與市售注射制劑的藥物分布比值,結(jié)果表明兩組納米粒制劑的淋巴組織靶向效率均比市售注射劑高。兩親性嵌段共聚物納米粒可明顯增強藥物淋巴靶向性，靶向效

率Re＝7.01，并顯著減少肝(Re＝0.31)、脾(Re＝0.42)等組織的分布，而且Cmax和AUC分別為市售制劑的4.17倍和5.56倍。普通共聚物納米粒靶向效率Re＝

3.49，Cmax和AUC分別為市售制劑的2.83倍和2倍。普通共聚物納米粒靶向性與微粒對淋巴系統(tǒng)的天然趨向有關(guān)；而兩親性嵌段共聚物納米粒淋巴靶向性更顯著是由于其表面存在親水柔性外殼，被腹腔液中的巨噬細(xì)胞吞噬機會減少導(dǎo)致淋巴引流攝取的機會大為增加。

MDDS靜脈注射，可延長藥物在體循環(huán)系統(tǒng)或靶部位停留時間的作用。研究一種新型的聚合脂質(zhì)納米粒（polymerlipid hybrid nanoparticle，PLN），采用抗癌藥多柔比星為模型藥物，將其分散到硬脂酸和三硬脂酸甘油酯中制備PLN，使用實體瘤模型研究了多柔比星PLN、空白PLN和多柔比星普通制劑的藥理作用，發(fā)現(xiàn)多柔比星PLN明顯抑制了腫瘤的生長，腫瘤生長延遲時間相對普通制劑延長了1倍(P<0.01)，并且導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死，有殺瘤作用，毒理學(xué)研究表明采用多柔比星PLN注射給藥，藥物主要分布在腫瘤組織，因而系統(tǒng)吸收少，毒性較普通制劑大為減小。

3.2緩釋作用

朱艷等[4]采用復(fù)乳法（W/O/W）制備了胸腺肽α1聚乳酸羥基乙酸嵌段共聚物微球，1個月的體外累積釋放達90％以上，可以達到緩釋作用持續(xù)1個月的效果。長春瑞濱酒石酸氫鹽是臨床上常用的抗癌藥，但是體內(nèi)半衰期很短，細(xì)胞毒性大。這些缺點限制了它的臨床使用，采用冷凍均質(zhì)法制備了長春瑞濱酒石酸氫鹽SLN。藥物釋放試驗表明藥物持續(xù)48 h緩慢釋放，血藥濃度維持在治療窗內(nèi)，對癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用增強而對正常細(xì)胞影響較小。

采用PEG修飾的各種微粒體系利用聚乙二醇的長鏈在脂質(zhì)體表面形成空間位阻和親水保護層，能阻止體內(nèi)免疫細(xì)胞對脂質(zhì)體的識別和攝取，從而延長藥物體內(nèi)滯留時間的研究報道數(shù)量眾多，如托泊替康PEG修飾長循環(huán)脂質(zhì)體、柔紅霉素PEG修飾脂質(zhì)體[5]和PEG修飾納米囊。

3小結(jié)與展望

近年來，國內(nèi)外學(xué)者對微乳增加疏水性藥物的溶解度，提高生物利用度及其靶向緩釋性能方面作了較多的研究。微乳是一種理想的靶向緩釋藥物的載體，將藥物制備成微乳制劑，可達到較高的穩(wěn)定性，能使藥物免受降解，緩慢釋放藥物，使藥物作用于病變部位，減小藥物毒性，提高生物利用度等優(yōu)點。微粒給藥系統(tǒng)的興起與發(fā)展，為攻克腫瘤帶來了新的希望，特別是在肝癌治療中，微粒具有很好的肝臟靶向性、緩釋性及本身的可修性，可以使藥物在肝臟的濃度明顯提高，療效顯著增強，藥物的副作用也明顯減輕。相信在不久的將來，微粒給藥系統(tǒng)會成為抗腫瘤靶向研究的熱點，為靶向制劑的深入研究和應(yīng)用開辟一個新的時代。參考文獻

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[J]．中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2007，38(3)：185-190．

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張華，齊憲榮，張強．柔紅霉素長循環(huán)脂質(zhì)體的藥劑學(xué)性質(zhì)及大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究[J]．藥學(xué)學(xué)報，2002，37(4)：299-303．