第一篇：無(wú)菌產(chǎn)品歐美GMP檢査員重點(diǎn)檢査內(nèi)容

無(wú)菌產(chǎn)品歐美GMP檢査員重點(diǎn)檢査內(nèi)容

一、廠房設(shè)施：廠房設(shè)施現(xiàn)場(chǎng)看一下

1.按照從物料，包裝容器，密封系統(tǒng)，中間物料，產(chǎn)品的順序看廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)是否可防止污染。

2.檢查地板，墻，吊頂是否表面光滑，堅(jiān)硬，且易于清潔 3.檢查硬件是否可充分控制壓差，微生物，灰塵，溫濕度。4.檢查高效過(guò)濾器的控制（完整性測(cè)試，維護(hù)等）

二、人員：在關(guān)鍵和控制區(qū)域觀察人員的行為方式

1.檢查人員的培訓(xùn)記錄：關(guān)于GMP和無(wú)菌生產(chǎn)技術(shù)的 2.檢查人員的資質(zhì)確認(rèn) 包括更衣資質(zhì)確認(rèn)

3.檢查更衣要求是否適當(dāng)，更衣程序是否得到了嚴(yán)格的遵守 4.檢查預(yù)先包裝好的無(wú)菌服的情況

5.檢查無(wú)菌區(qū)操作人員的培訓(xùn)程序和培訓(xùn)記錄 6.檢查再培訓(xùn)的情況

三、物料，容器和包材密封系統(tǒng) 檢查儲(chǔ)存條件

1.檢查是否物料，藥品容器及密封系統(tǒng)的處理和儲(chǔ)存可有效防止污染。

2.檢查是否原料容器的開(kāi)封，取樣和再封口的處理方式可防止其內(nèi)容物受到污染。3.必要時(shí)檢查無(wú)菌設(shè)備和無(wú)菌取樣技術(shù)的應(yīng)用方式。4.檢查是否每個(gè)物料，容器和包材密封系統(tǒng)按照書面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了所有必要的檢驗(yàn)。5.檢查是否每批需要進(jìn)行微生物檢查的物料，藥品容器或容器密封系統(tǒng)在使用前進(jìn)行了微生物檢查。

6.必要時(shí)檢查微生物負(fù)載和或熱原負(fù)載的數(shù)據(jù)。

7.評(píng)價(jià)藥品容器和包材密封系統(tǒng)在使用前進(jìn)行了清洗，滅菌和去除熱原的處理。

8.評(píng)價(jià)是否藥品包材是否有書面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)方法，清洗方法，滅菌方法和去除熱原的方法，且實(shí)際是按照這些規(guī)程進(jìn)行操作的。

9.評(píng)價(jià)是否容器和包材的清洗清潔程序進(jìn)行了驗(yàn)證 10.評(píng)價(jià)是否容器和包材的滅菌工藝進(jìn)行了驗(yàn)證 11.評(píng)價(jià)是否容器和包材的除熱原程序進(jìn)行了驗(yàn)證 12.檢查所有物料，容器和包材的不合格報(bào)告（首次和最終的調(diào)查，要在限定的時(shí)間完成，且有必要的整改預(yù)防措施）

13.檢查容器密封系統(tǒng)的完整性測(cè)試，檢查容器密封系統(tǒng)的完整性驗(yàn)證

四、設(shè)備

現(xiàn)場(chǎng)檢查所有關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備

1.評(píng)價(jià)是否設(shè)備器具的清潔，維護(hù)，消毒規(guī)定有適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔限制以防止污染。2.評(píng)價(jià)是否建立并遵守書面的設(shè)備器具的清潔消毒日程程序 3.評(píng)價(jià)是否保存設(shè)備器具的清潔消毒記錄 4.評(píng)價(jià)設(shè)備的清潔程序是否進(jìn)行了驗(yàn)證 5.評(píng)價(jià)是否設(shè)備的滅菌程序進(jìn)行了驗(yàn)證 6.評(píng)價(jià)是否設(shè)備的除熱原程序進(jìn)行了驗(yàn)證

7.檢查呼吸過(guò)濾器的控制（完整性測(cè)試，定期維護(hù)）8.檢查是否所有接觸產(chǎn)品的不銹鋼表面進(jìn)行了鈍化處理 9.評(píng)價(jià)是否所有接觸產(chǎn)品的不銹鋼表面的焊接情況 10.評(píng)價(jià)設(shè)備上帶的儀表是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)男ｒ?yàn)

11.評(píng)價(jià)設(shè)備清潔滅菌后在使用前是如何進(jìn)行保護(hù)防止污染的

12.檢查已經(jīng)清潔消毒或滅菌了的設(shè)備上面是否標(biāo)注有時(shí)間限制（清潔消毒或滅菌后到下次使用前的時(shí)間限制）

13.檢查設(shè)備的設(shè)計(jì)是否和其用途相適應(yīng)

14.檢查設(shè)備的結(jié)構(gòu)，其接觸產(chǎn)品的表面是否和產(chǎn)品反應(yīng)或吸附產(chǎn)品，是否可確保其生產(chǎn)的產(chǎn)品不會(huì)受到污染。

15.檢查已經(jīng)滅菌的設(shè)備是如何進(jìn)入無(wú)菌區(qū)的

16.檢查設(shè)備的設(shè)計(jì)是否可保證雙門的設(shè)備在無(wú)菌側(cè)和非無(wú)菌側(cè)的門不可能同時(shí)對(duì)開(kāi)。17.評(píng)價(jià)是否清洗設(shè)備（如洗衣機(jī)，洗桶機(jī)，洗塞機(jī)，洗瓶機(jī)）得到了適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。18.評(píng)價(jià)除熱原設(shè)備是否得到了適當(dāng)?shù)尿?yàn)證 19.檢查設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)維修

20.評(píng)價(jià)關(guān)鍵設(shè)備的不合格報(bào)告/事故或設(shè)備運(yùn)行異常的報(bào)告（最早的和完整的調(diào)查，在限定的時(shí)間內(nèi)完成，且要有適當(dāng)?shù)恼念A(yù)防措施，明確涉及批次的情況和處理方式，最終處理）

五、生產(chǎn)和工藝控制： 在生產(chǎn)區(qū)走一遍 觀察生產(chǎn)

1.檢查生產(chǎn)的每個(gè)階段的完成是否建立了適當(dāng)?shù)臅r(shí)間限度來(lái)保證藥品的質(zhì)量 2.檢查與設(shè)定的時(shí)間限度是否存在任何偏差

3.檢查為了預(yù)防無(wú)菌藥品的微生物污染是否建立了書面的規(guī)程并按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn) 4.檢查除菌過(guò)濾之前產(chǎn)品的微生物負(fù)載的檢測(cè)數(shù)據(jù) 5.檢查是否最終產(chǎn)品的滅菌器是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿?yàn)證 6.檢查是否按照經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的裝載方式進(jìn)行滅菌 7.檢查最終產(chǎn)品的滅菌周期是否進(jìn)行了合適的驗(yàn)證

8.檢查濕熱滅菌器的下水道是否有氣封防止污染空氣倒灌 9.檢查實(shí)際滅菌與SOP建立的滅菌周期參數(shù)是否有任何偏差 10.檢查滅菌/除熱原周期是如何選擇的

11.確認(rèn)分裝區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別劃分是否適當(dāng)

12.評(píng)價(jià)不合格批次（根本原因調(diào)查，包括時(shí)間限制，整改預(yù)防措施和不合格批次最終處理）

13.檢查產(chǎn)品的所有不合格批次的報(bào)告 14.檢查是否有返工和重新加工。

六、凍干：現(xiàn)場(chǎng)檢查設(shè)備 觀察裝箱/卸料

1.檢查凍干周期是否進(jìn)行了驗(yàn)證 2.檢查凍干機(jī)是否經(jīng)過(guò)了驗(yàn)證

3.檢查操作人員如何選擇合適的凍干程序

4.檢查是否打破真空用的過(guò)濾器的安裝方式適當(dāng)且進(jìn)行了完整性測(cè)試 5.檢查凍干機(jī)的清洗清潔 6.檢查凍干機(jī)的滅菌 7.檢查凍干機(jī)的維護(hù)保養(yǎng) 8.檢查和凍干相關(guān)的不合格報(bào)告 9.檢查不合格的凍干批次 10.檢查返工或重新加工

七、空調(diào)系統(tǒng)： 現(xiàn)場(chǎng)檢查整個(gè)系統(tǒng) 觀察檢測(cè)

1.檢查空調(diào)系統(tǒng)圖紙

2.確認(rèn)圖紙是否是最新版本

3.檢查圖紙是否標(biāo)明了空氣流向和壓差 4.檢查是否有適當(dāng)?shù)臏貪穸认薅?5.檢查空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)

6.檢查壓差讀數(shù)，警告限，行動(dòng)限，OOS結(jié)果 7.檢查空調(diào)系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)維修

8.檢查是否所有的濾器的安裝，檢測(cè)，監(jiān)控適當(dāng) 9.檢查空調(diào)系統(tǒng)的確認(rèn) 10.檢查空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證

11.檢查煙霧研究是否適當(dāng)（流型測(cè)試）12.檢查煙霧流型測(cè)試是否是在動(dòng)態(tài)下進(jìn)行的 13.檢查換氣次數(shù) 14.檢查空氣流速

15.檢查與空調(diào)系統(tǒng)的不合格報(bào)告 16.檢查空調(diào)系統(tǒng)的接收標(biāo)準(zhǔn)

八、監(jiān)控：

檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)： 現(xiàn)場(chǎng)檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)用的所有的設(shè)備或儀器 1.檢查工廠是否使用適當(dāng)?shù)南緞?/p>

2.檢查消毒劑是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)目刂?。是否進(jìn)行了除菌過(guò)濾？ 3.檢查消毒劑的使用是否適當(dāng)

4.檢查在關(guān)鍵區(qū)域是否有對(duì)于溫濕度的適當(dāng)控制 5.檢查工廠的環(huán)境監(jiān)測(cè)程序及趨勢(shì)分析數(shù)據(jù)

6.檢查工廠的監(jiān)測(cè)程序中是否包括了如下內(nèi)容：公用設(shè)施、水、氮?dú)?、壓縮空氣、生產(chǎn)區(qū)域（A, B, C, D級(jí)或百，千，萬(wàn)級(jí)）、原料

7.產(chǎn)品料液的預(yù)過(guò)濾、QC實(shí)驗(yàn)室（無(wú)菌檢查）、人員。確認(rèn)是否環(huán)境監(jiān)測(cè)中用的所有方法和設(shè)備經(jīng)過(guò)了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)或驗(yàn)證 8.評(píng)價(jià)取樣點(diǎn)是否充足 9.評(píng)價(jià)取樣頻率

10.評(píng)價(jià)環(huán)境監(jiān)測(cè)的接收標(biāo)準(zhǔn) 11.評(píng)價(jià)警告限和行動(dòng)限 12.評(píng)價(jià)環(huán)境數(shù)據(jù)

13.檢查工廠是否進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析并審核趨勢(shì)

14.檢查工廠是否對(duì)環(huán)境監(jiān)測(cè)中得到的陽(yáng)性菌落進(jìn)行鑒別，尤其是關(guān)鍵區(qū)域監(jiān)測(cè)到的。15.評(píng)價(jià)偏差報(bào)告，調(diào)查和整改措施

16.評(píng)價(jià)所有的環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果的OOS和不合格數(shù)據(jù)。17.評(píng)價(jià)塵埃粒子監(jiān)測(cè) 18.評(píng)價(jià)浮游菌監(jiān)測(cè) 19.評(píng)價(jià)表面菌監(jiān)測(cè) 20.評(píng)價(jià)人員監(jiān)測(cè)

21.檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)用的培養(yǎng)基的制備準(zhǔn)備 22.檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)是否是在動(dòng)態(tài)的情況下進(jìn)行 23.評(píng)價(jià)是否有重新取樣的情況

九、水系統(tǒng)

現(xiàn)場(chǎng)檢查整個(gè)系統(tǒng)觀察水系統(tǒng)的取樣 1.現(xiàn)場(chǎng)檢查所有設(shè)備 2.評(píng)價(jià)水的預(yù)處理系統(tǒng) 3.檢查水系統(tǒng)圖紙

4.檢查水系統(tǒng)操作記錄 5.檢查水系統(tǒng)維護(hù)記錄 6.檢查水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)記錄 7.檢查水系統(tǒng)確認(rèn)報(bào)告 8.檢查水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告

9.檢查在水系統(tǒng)中是否有任何計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng) 10.檢查任何的水的OOS檢測(cè)結(jié)果 11.檢查水系統(tǒng)的清洗消毒

12.檢查水系統(tǒng)儲(chǔ)罐的任何呼吸濾器是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)臏缇?，安裝和檢測(cè)。13.檢查管道的傾斜度是否適當(dāng) 14.檢查注射用水系統(tǒng)是否有死角 15.檢查注射用水系統(tǒng)是否有絲口連接 16.檢查是否使用了合適的閥門

17.檢查是否所有的不銹鋼進(jìn)行了鈍化 18.檢查焊接是否適當(dāng)

19.檢查與水系統(tǒng)相關(guān)的不合格報(bào)告

20.檢查多種水的接收標(biāo)準(zhǔn)：純化水，注射用水

21.評(píng)價(jià)任何在線檢測(cè)或監(jiān)控高純水的程序和記錄，如TOC，電導(dǎo)率 22.評(píng)價(jià)任何的重新取樣和或重檢

十、微生物實(shí)驗(yàn)室

現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)驗(yàn)室和設(shè)備和觀察無(wú)菌檢查，內(nèi)毒素檢查或其他檢查

1.檢查工廠接收，準(zhǔn)備，標(biāo)識(shí)，儲(chǔ)存和使用微生物培養(yǎng)基，化學(xué)試劑的程序和記錄 2.檢查對(duì)于微生物培養(yǎng)基進(jìn)行的檢測(cè)

3.檢查工廠對(duì)于原料，工藝中間樣品和成品的微生物負(fù)載，熱原負(fù)載和控制菌檢測(cè)的程序和記錄

4.檢查工廠對(duì)于抗菌試驗(yàn)的程序的記錄 5.檢查工廠的水的檢測(cè)程序和記錄

6.檢查工廠接收，儲(chǔ)存，控制，檢測(cè)，使用和評(píng)價(jià)生物指示劑 7.檢查微生物菌種鑒別的規(guī)程和記錄 8.檢查滅菌柜是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn) 9.確認(rèn)滅菌周期是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿?yàn)證 10.確認(rèn)干熱烘箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn) 11.確認(rèn)除熱原周期是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿?yàn)證 12.確認(rèn)培養(yǎng)箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)和監(jiān)測(cè) 13.評(píng)價(jià)無(wú)菌檢查的規(guī)程和記錄 14.評(píng)價(jià)無(wú)菌檢查不合格批次 15.評(píng)價(jià)內(nèi)毒素檢查的規(guī)程和記錄 16.評(píng)價(jià)內(nèi)毒素檢查的不合格批次 17.評(píng)價(jià)兔法熱原檢查（如有）18.評(píng)價(jià)微生物實(shí)驗(yàn)室的不合格報(bào)告 19.評(píng)價(jià)重新取樣或重檢

十一、培養(yǎng)基灌裝 觀察培養(yǎng)基灌裝：

1.檢查工廠培養(yǎng)基灌裝的程序和記錄，包括促生長(zhǎng)試驗(yàn)方面。（頻率和次數(shù)，每次的時(shí)間，批次量，分裝速度，環(huán)境條件，培養(yǎng)基選擇，培養(yǎng)條件，檢測(cè)結(jié)果的解釋等）2.確認(rèn)培養(yǎng)基灌裝是否模擬了正常和最差條件的生產(chǎn) 3.檢查用于培養(yǎng)基灌裝的培養(yǎng)基的制備和檢測(cè) 4.檢查沒(méi)有培養(yǎng)所有灌裝的產(chǎn)品的理由 5.檢查工廠培養(yǎng)基灌裝的接收標(biāo)準(zhǔn)

6.檢查參加培養(yǎng)基灌裝的所有的人員（培訓(xùn)及資質(zhì)）7.檢查培養(yǎng)基灌裝中所有的陽(yáng)性結(jié)果

8.檢查工廠是否對(duì)于培養(yǎng)基灌裝中發(fā)現(xiàn)的陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)行了充分的鑒別 9.檢查培養(yǎng)基灌裝后在合適的溫度條件下進(jìn)行了適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)

10.檢查用于培養(yǎng)基灌裝的培養(yǎng)箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)（溫度分布驗(yàn)證）和監(jiān)測(cè)。11.檢查是否培養(yǎng)基灌裝后觀察培養(yǎng)結(jié)果的所有人員都接受了充分的培訓(xùn)，保證觀察結(jié)果的準(zhǔn)確性。

12.檢查所有失敗的培養(yǎng)基灌裝 13.檢查培養(yǎng)基灌裝不合格調(diào)查報(bào)告 14.檢查無(wú)效或不合格培養(yǎng)基灌裝

十二、無(wú)菌操作

觀察在無(wú)菌核心區(qū)域的人員操作: 1.觀察物品是如何進(jìn)入無(wú)菌核心區(qū)域的； 2.觀察人員著裝（無(wú)菌眼鏡等）活動(dòng)；

3.觀察無(wú)菌操作是否是在100級(jí)（A級(jí)）動(dòng)態(tài)環(huán)境下進(jìn)行；

4.觀察將無(wú)菌灌裝的產(chǎn)品在被放入凍干機(jī)前是否一直處于100級(jí)條件的保護(hù)之下； 5.觀察是否保持，監(jiān)測(cè)且記錄了合適的壓差。

6.檢查工廠除菌過(guò)濾的驗(yàn)證（完整性測(cè)試要與細(xì)菌截留能力的驗(yàn)證相關(guān)聯(lián)，檢測(cè)微生物的活力研究）

7.檢查設(shè)備在進(jìn)入無(wú)菌核心區(qū)域之前的滅菌 8.檢查物料是如何進(jìn)入無(wú)菌核心區(qū)域的 9.檢查在線清洗和在線滅菌操作 10.檢查更衣程序

11.檢查預(yù)先滅菌的無(wú)菌服的滅菌是采用的經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的滅菌周期進(jìn)行的。12.檢查清洗消毒的規(guī)程和記錄 13.檢查工廠使用的是適當(dāng)?shù)南緞?/p>

14.檢查工廠是否對(duì)消毒劑進(jìn)行除菌過(guò)濾后使用 15.檢查與無(wú)菌生產(chǎn)相關(guān)的不合格報(bào)告