第一篇：可滅菌大容量注射劑(大輸液質(zhì)量控制點(diǎn)

可滅菌大容量注射劑(大輸液)

可滅菌大容量注射劑又名大輸液、輸液劑。是指將配制好的藥液灌入大于50ml的輸液瓶或袋內(nèi)，加塞、加蓋、密封后用蒸汽熱壓滅菌而制備的滅菌注射劑。常用的輸液瓶的玻璃瓶和塑料瓶兩種。重點(diǎn)介紹玻璃瓶裝的大容量注射劑的實(shí)施要求。制劑管理要點(diǎn)

1.配制：本工序包括稱量、濃配、稀配及半成品檢驗(yàn)、過濾等過程。

(1)稱量

1)配料前核對(duì)原輔料品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)廠及數(shù)量，并應(yīng)具有原輔料檢驗(yàn)報(bào)告單。調(diào)換原輔料生產(chǎn)廠及特殊品種需有小樣試制合格報(bào)告。2)原輔料投料量的計(jì)算、稱量及投料必須復(fù)

核，操作人、復(fù)核人均應(yīng)在原始記錄上簽名。

3)剩余的原輔料應(yīng)封口貯存，在容器外標(biāo)明品名、批號(hào)、日期、剩余量及使用人簽名。4)天平、磅秤每次使用前應(yīng)校正，并定期由法定部門專人校驗(yàn)、做好記錄。

(2)配制及過濾

1)每個(gè)配制罐須標(biāo)明配制液的全名、規(guī)格和批號(hào)。2)板柜過濾機(jī)應(yīng)每次過濾完畢，立即清洗，按清潔操作規(guī)程處理。藥液終端用孔徑為0.45～0.65μm的濾膜過濾。

3)接觸藥液的一切容器具，使用前后都必須用注射用水清洗。更換品種或停用一天以上時(shí)必須以清潔劑處理，再以注射用水洗滌至清潔。

4)使用微孔濾膜時(shí)先用注射用水漂洗至無異物脫落，并在使用前后作起泡點(diǎn)試驗(yàn)。

5)藥液經(jīng)含量、pH值半成品檢驗(yàn)合格后方可精濾。調(diào)整含量須重新測(cè)定。精濾藥液經(jīng)澄明度檢查合格后才能灌裝。

6)使用的注射用水在80℃以上保溫下其貯存時(shí)間不宜超過12h。

7)直接與藥液接觸的惰性氣體，用前需經(jīng)凈化處理，其所含微粒量要符合規(guī)定的潔凈度要求。

2.洗瓶

(1)瓶子在準(zhǔn)備室除去外包裝后送至粗洗室。

(2)選用適當(dāng)?shù)娜ノ蹌蔑嬘盟?，用純水洗滌?nèi)外壁，再用澄明的純水精洗，最后用孔徑為0.45μm濾膜濾過的注射用水洗凈。(3)定時(shí)檢查洗瓶質(zhì)量。

3.灌裝

灌裝機(jī)上盛裝藥液的容器、管道和管件使用前應(yīng)以注射用水洗凈，更換產(chǎn)品需用清潔劑處理。軟管應(yīng)選用不落微粒者，特殊產(chǎn)品專用。

盛藥液容器應(yīng)密閉，置換入的空氣須過濾。

灌裝時(shí)應(yīng)經(jīng)常檢查裝量與半成品澄明度。

在洗滌室內(nèi)將滌綸膜逐張分散后以藥用乙醇浸泡，純水洗清乙醇，再用經(jīng)過濾的純水清洗，最后用注射用水清洗至洗滌水目檢無小白點(diǎn)。生產(chǎn)剩余的滌綸膜應(yīng)將水瀝干后再浸入藥用乙醇中，按規(guī)定處理使用。選用優(yōu)質(zhì)橡膠塞時(shí)可不用隔離膜。

膠塞經(jīng)堿或酸處理后，用飲用水洗至洗液pH值呈中性，用純水煮沸30分鐘取出，再用

注射用水清洗至洗液澄清。

藥液從稀配到灌裝結(jié)束一般不超過四小時(shí)。特殊品種另定。

4.滅菌

宜選用雙扉式滅菌柜，使用單扉式滅菌柜或其它滅菌柜應(yīng)采取其他能防止滅菌前后半成品相混淆的措施。

不同品種、規(guī)格產(chǎn)品的滅菌條件，應(yīng)按確認(rèn)達(dá)到無核輻射的方法加以奏證。驗(yàn)證后的滅菌條件，如溫度，時(shí)間、柜內(nèi)放置數(shù)量和排列層次等，不得任意理更改。

滅菌還應(yīng)定期對(duì)規(guī)定的滅菌條件進(jìn)行復(fù)驗(yàn)證。

滅菌柜宜設(shè)置溫度、壓力的自動(dòng)記錄、記時(shí)器、F0值顯示等監(jiān)控裝置。滅菌時(shí)宜采用滅菌指示劑、指示試紙或留點(diǎn)溫度計(jì)。作為曾達(dá)到過的滅菌溫度點(diǎn)的參考，但仍以熱電偶溫度計(jì)為準(zhǔn)。定期檢查溫度均勻性。

灌裝結(jié)束至滅菌的存放時(shí)間不得超過2h。

滅菌完畢必須逐柜取樣作無菌及熱原檢查。

滅菌后的冷卻用水要控制微生物量。出料后，仔細(xì)清除滅菌柜中遺漏的半成品，以防混入下一批產(chǎn)品中。

5.燈檢

應(yīng)按澄明度檢查標(biāo)準(zhǔn)和方法逐瓶目檢。

檢查員裸眼視力應(yīng)在0.9以上，無色肓，每年檢查一次。

檢查后的半成品應(yīng)注明檢查者的姓名代號(hào)或標(biāo)記，由專人抽查，不符合要求時(shí)應(yīng)返工重檢。

將檢出不合格品及時(shí)分類記錄。每批制劑結(jié)束后做好清場(chǎng)工作。燈檢不合格品應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)，置于盛器內(nèi)移交專人處理。

6.包裝

操作前應(yīng)核對(duì)半成品的名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，應(yīng)與領(lǐng)用的包裝材料、標(biāo)簽和打印的批號(hào)全部相符。

貼簽、包裝及裝箱過程中應(yīng)隨時(shí)檢查品名、規(guī)格、批號(hào)是否正確和內(nèi)外相符，特別是使用舊紙箱時(shí)更應(yīng)注意。

包裝結(jié)束應(yīng)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)標(biāo)簽的領(lǐng)用數(shù)，實(shí)用數(shù)及剩余數(shù)。按標(biāo)簽管理要求處理剩余標(biāo)簽和報(bào)廢標(biāo)簽。

包裝結(jié)束后，包裝品交待驗(yàn)庫、檢驗(yàn)合格后入庫。

7.清場(chǎng)

現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)在換批號(hào)和更換品種、規(guī)格時(shí)，應(yīng)按清場(chǎng)管理要求進(jìn)行清場(chǎng)。清場(chǎng)合格后應(yīng)掛標(biāo)示牌。

8.記錄

批記錄和各工序操作記錄參見記錄、憑證的有關(guān)規(guī)定。

第二篇：麗水市大容量注射劑藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)工作總結(jié)

麗水市大容量注射劑藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)工作總結(jié)

為提高我市大容量注射劑藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，有效控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，防止藥品不良事件發(fā)生，根據(jù)《浙江省大容量注射劑（化學(xué)制劑）藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)工作方案》要求，我局于2010年5月20日制定了《麗水市大容量注射劑藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)工作方案》，認(rèn)真開展了對(duì)我市浙江國鏡藥業(yè)有限公司大容量注射劑藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)工作。

一、細(xì)化落實(shí)檢查方案

根據(jù)麗水市專項(xiàng)工作方案要求，我局又細(xì)化安全專項(xiàng)工作核查內(nèi)容，要求企業(yè)按品 種自查并填報(bào)麗水市大容量專項(xiàng)核查表，開展對(duì)每個(gè)品種的核查工作；同時(shí)結(jié)合我市開展的“我在生產(chǎn)一線”的專項(xiàng)活動(dòng)，核查人員跟蹤3個(gè)品種批次大容量注射劑的從開始到結(jié)束的物料準(zhǔn)備、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、發(fā)行等環(huán)節(jié)，扎實(shí)開展專項(xiàng)工作。本到該企業(yè)監(jiān)督核查次數(shù)市局4次，縣級(jí)局9次。每次監(jiān)督核查發(fā)現(xiàn)的缺陷、風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)均能及時(shí)糾正、落實(shí)有效措施。

二、自查核查，研究提高

此次排查以四條生產(chǎn)線（A．Ｂ．Ｃ．Ｄ），四種包裝形式（多層共擠膜軟袋．直立式軟袋．塑瓶．玻瓶），36個(gè)品種為對(duì)象，對(duì)常年生產(chǎn)25個(gè)品種的處方和工藝、歷史沿革情況，車間和廠房、生產(chǎn)線基本情況，大的技改和設(shè)備變更情況等等，詳細(xì)內(nèi)容涉及人員管理、設(shè)備管理（潔凈空調(diào)系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、過濾系統(tǒng)、滅菌系統(tǒng)）、物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等方面，同時(shí)體現(xiàn)工作中存在的一些不足和困難，并及時(shí)制訂整改措施和完成時(shí)限，開展了相應(yīng)的研究和驗(yàn)證及完善一些管理制度。專項(xiàng)行動(dòng)結(jié)果如下：

1、人員管理

配制、灌封、燈檢、無菌檢驗(yàn)等關(guān)鍵崗位新進(jìn)人員經(jīng)GMP知識(shí)、崗位操作等專業(yè)培訓(xùn)，經(jīng)考核合格和質(zhì)量管理部門確認(rèn)后上崗；對(duì)上述崗位操作人員組織崗位操作SOP及相關(guān)管理制度和關(guān)鍵控制點(diǎn)的再培訓(xùn)和考核，每年不少于2次，培訓(xùn)到位；各崗位人員人員熟練操作，遵守操作規(guī)程，基本適應(yīng)生產(chǎn)崗位需要。

建議：燈檢、檢驗(yàn)等關(guān)鍵崗位人員要保持相對(duì)穩(wěn)定。

2、設(shè)備管理

2.1潔凈空調(diào)系統(tǒng)

正常情況下，大容量注射劑車間高效過濾器每二年更換一次，有泄漏或風(fēng)速降至0.3m/s以下等異常情況，及時(shí)更換；百級(jí)高效過濾器新安裝或更換后進(jìn)行檢漏測(cè)試，其它高效過濾器更換后，對(duì)相應(yīng)生產(chǎn)區(qū)域塵埃粒子和沉降菌進(jìn)行重新檢測(cè)；對(duì)高效過濾器的部位、數(shù)量做好統(tǒng)計(jì)、編號(hào)，對(duì)重點(diǎn)區(qū)域（百級(jí)區(qū)域）的高效過濾器做好重點(diǎn)標(biāo)記。

大容量注射液車間的空氣凈化系統(tǒng)的高效過濾器檢漏時(shí)限為1年，F(xiàn)0值小于8的產(chǎn)品生產(chǎn)線（玻璃瓶生產(chǎn)線）和無菌檢查室，百級(jí)高效檢漏每半年一次，由神州空氣凈化檢測(cè)公司進(jìn)行檢漏，并出具報(bào)告書，有制度明確規(guī)定，實(shí)際操作按照規(guī)程執(zhí)行；

每月對(duì)生產(chǎn)空間和凈化系統(tǒng)進(jìn)行150分鐘臭氧大消毒，并做塵埃粒子和沉降菌檢查，停產(chǎn)48小時(shí)以上，再生產(chǎn)前均做塵埃粒子和沉降菌檢查；生產(chǎn)F0值小于8的產(chǎn)品，生產(chǎn)前進(jìn) 1

行150分鐘臭氧大消毒，和沉降菌檢查，質(zhì)量部專人開展定期監(jiān)測(cè)和記錄，對(duì)百級(jí)區(qū)域采取動(dòng)態(tài)監(jiān)控和驗(yàn)證，結(jié)果均符合要求；關(guān)鍵生產(chǎn)車間（區(qū)域）主要有濃配間、稀配間、洗灌封間等，溫濕度、壓差數(shù)據(jù)有記錄，并按照規(guī)程操作。

車間連續(xù)生產(chǎn)時(shí)，生產(chǎn)結(jié)束后，潔凈生產(chǎn)區(qū)域開啟值班風(fēng)機(jī)保持正壓；若遇到突然停電風(fēng)機(jī)不能運(yùn)行時(shí)，對(duì)物料加蓋或采取其它方式進(jìn)行包裝，對(duì)未封口的產(chǎn)品按廢品處理，重新生產(chǎn)前開啟空調(diào)機(jī)組，對(duì)潔凈區(qū)自凈30分鐘后再生產(chǎn)；若遇停產(chǎn)，關(guān)閉空調(diào)機(jī)組，再生產(chǎn)前，進(jìn)行150分鐘臭氧大消毒和沉降菌檢查。

制訂系統(tǒng)性空調(diào)維護(hù)、保養(yǎng)計(jì)劃并實(shí)施，每年至少一次；

質(zhì)量部每年對(duì)空氣凈化系統(tǒng)監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)進(jìn)行回顧、總結(jié)和趨勢(shì)分析。

2.2注射用水系統(tǒng)

《工藝用水監(jiān)護(hù)規(guī)程》規(guī)定車間連續(xù)生產(chǎn)時(shí)，注射用水保持70℃以上循環(huán)使用和80℃以上保存，并在線監(jiān)控、記錄儲(chǔ)罐、送水、回水溫度，在系統(tǒng)回水口設(shè)置熱交換器，回水溫度通過電腦設(shè)定保持在72℃以上回到儲(chǔ)罐，儲(chǔ)罐有夾層加熱保溫設(shè)施，注射用水儲(chǔ)存溫度控制在85℃以上。；注射用水日常運(yùn)行時(shí)，每2小時(shí)在線監(jiān)測(cè)PH值、電導(dǎo)率、氯化物等項(xiàng)目，每兩天對(duì)系統(tǒng)回水口進(jìn)行微生物限度和細(xì)菌內(nèi)毒素檢查，每周進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；

注射用水系統(tǒng)的清潔、消毒采用驗(yàn)證的清潔消毒方法，NaOH清洗，純蒸汽消毒。清潔、消毒方法、效果經(jīng)過驗(yàn)證，符合GMP要求及公司使用情況，規(guī)程對(duì)操作過程的參數(shù)都做了明確要求，對(duì)注射用水系統(tǒng)采用0.1Mpa、121℃、15min純蒸汽消毒。每月或停產(chǎn)48h后需要重新清潔、消毒，有專門的清潔、消毒記錄；注射用水系統(tǒng)每年或系統(tǒng)改變后均進(jìn)行同步驗(yàn)證，系統(tǒng)清潔、消毒方法和消毒周期也每年實(shí)施再驗(yàn)證，驗(yàn)證結(jié)果符合要求。

注射用水系統(tǒng)維護(hù)、保養(yǎng)：對(duì)系統(tǒng)制訂了防止交叉污染的相關(guān)規(guī)定和措施，管道保持一定的傾斜度，在輸送系統(tǒng)和水泵的最低位設(shè)有排放點(diǎn)，如遇停電或停產(chǎn)時(shí)，可排放殘留水；每月對(duì)系統(tǒng)輸送管道跑、冒、滴、漏情況進(jìn)行檢查，每年對(duì)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)儀表、安全閥等送上級(jí)部門檢定；每年對(duì)系統(tǒng)及相關(guān)輔助設(shè)施進(jìn)行檢查和維護(hù)；每季度對(duì)疏水器進(jìn)行檢查；呼吸器每月濾芯的完整性確認(rèn)，并有記錄。

質(zhì)量部每年對(duì)注射用水系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的回顧、總結(jié)和趨勢(shì)分析。

2.3過濾系統(tǒng)

過濾系統(tǒng)的最終濾芯使用規(guī)格為0.22μm，由美國密理博和美國GE公司提供，滅菌F0值＜8的產(chǎn)品，最終過濾使用0.1μm磺化的聚醚砜濾芯，能除去微生物和支原體，由供應(yīng)商對(duì)該濾芯進(jìn)行除菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，對(duì)治療性注射劑產(chǎn)品，同步進(jìn)行過濾系統(tǒng)相容性試驗(yàn)，并每年對(duì)各線過濾系統(tǒng)進(jìn)行可靠性再驗(yàn)證。

每日，濾芯采用75%乙醇浸泡消毒后使用，每批生產(chǎn)后進(jìn)行完整性試驗(yàn)并有自動(dòng)打印記錄。

2.4、滅菌系統(tǒng)

目前，大容量注射劑產(chǎn)品有三種滅菌工藝，分別為：121℃、15min、F0值＞12；115℃、30min、F0值＞8；110℃、30min、F0值＜8，每年委托杭州潔凈空氣檢測(cè)公司或是集團(tuán)公司質(zhì)量部實(shí)施驗(yàn)證，嚴(yán)格按批準(zhǔn)的滅菌溫度、壓力、時(shí)間，對(duì)最大和最小規(guī)格的產(chǎn)品，開展不

同包裝方式、不同滅菌工藝，不同裝載方式的滅菌驗(yàn)證，整個(gè)驗(yàn)證過程，質(zhì)量部門全程跟蹤，驗(yàn)證結(jié)果經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)后放行；

實(shí)際生產(chǎn)過程中，嚴(yán)格按驗(yàn)證時(shí)的滅菌溫度、壓力、時(shí)間、裝載方式進(jìn)行滅菌，無菌取樣分布涵蓋驗(yàn)證后確定的最冷點(diǎn)，每年按驗(yàn)證后的最冷點(diǎn)更新取樣計(jì)劃。

每批次使用的滅菌柜均有設(shè)備使用記錄，滅菌柜完好性的檢查記錄，并有安全監(jiān)督管理局對(duì)滅菌柜之類壓力容器的檢測(cè)，1次/3年，符合安全性、有效性的要求；

滅菌柜溫度探頭每年由杭州神州潔凈公司或是集團(tuán)公司質(zhì)量部實(shí)施作對(duì)比校正，將標(biāo)準(zhǔn)溫度負(fù)偏差的探頭設(shè)置在驗(yàn)證確定的最冷點(diǎn)；日常生產(chǎn)過程，如偶見溫度探頭有偏高或偏低的現(xiàn)象，對(duì)相應(yīng)探頭用干井作校正。

建議：

1、關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)效果要落實(shí)，保證生產(chǎn)的連續(xù)性。

3、物料管理

所有物料的供應(yīng)商均進(jìn)行審計(jì)合格后使用，每年對(duì)物料進(jìn)行質(zhì)量回顧和總體評(píng)價(jià)，對(duì)其質(zhì)量檢驗(yàn)、使用情況、售后服務(wù)等方面，評(píng)估其質(zhì)量穩(wěn)定性和可控性，所有原輔料內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均做微生物限度或細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查項(xiàng)目。

從風(fēng)險(xiǎn)控制的角度出發(fā)，詳細(xì)規(guī)定開封后、上批次生產(chǎn)的輸液用內(nèi)包材，如：丁基膠塞、輸液瓶、組合蓋、接口、多層共擠膜等連續(xù)生產(chǎn)和較長時(shí)間停產(chǎn)的儲(chǔ)存方法、地點(diǎn)和儲(chǔ)存時(shí)間。

變更內(nèi)包材供應(yīng)商，均按要求開展相容性試驗(yàn)和質(zhì)量穩(wěn)定性考察。

質(zhì)量部對(duì)物料按批取樣檢驗(yàn)，有專人根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行放行或拒收。

4、生產(chǎn)管理

所有產(chǎn)品按注冊(cè)批準(zhǔn)的生產(chǎn)處方、工藝及質(zhì)量控制要求進(jìn)行，對(duì)每個(gè)產(chǎn)品均進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證與實(shí)際生產(chǎn)同步進(jìn)行，重點(diǎn)對(duì)藥品中間體的耐熱菌、微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素的污染情況進(jìn)行檢查和確認(rèn)，確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量和工藝的穩(wěn)定性，通過驗(yàn)證，確定藥液的貯存條件和時(shí)限，如稀配至灌裝（6h）和灌裝至滅菌（3h）的規(guī)定時(shí)限；日常生產(chǎn)時(shí)，根據(jù)產(chǎn)品的特性和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量部對(duì)超過規(guī)定時(shí)限的產(chǎn)品采取相應(yīng)的糾偏措施和處理方法。

滅菌F0值＜8的產(chǎn)品有氟羅沙星葡萄糖注射液和復(fù)方氨基酸注射液，對(duì)該產(chǎn)品的質(zhì)量保證措施：每次生產(chǎn)前，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境用150min臭氧大消毒和沉降菌檢查；對(duì)直接接觸藥液的生產(chǎn)設(shè)備、管道、容器進(jìn)行雙氧水處理；對(duì)藥液過濾系統(tǒng)的終端過濾使用0.1μm磺化的聚醚砜濾芯，能除去微生物和支原體；對(duì)每批滅菌前的半成品取樣做帶菌量檢查，并在當(dāng)日生產(chǎn)的最前端加取樣品做無菌檢查。如復(fù)方氨基酸注射液，在產(chǎn)品密封前的工藝各個(gè)環(huán)節(jié)充氮保護(hù)，通過嚴(yán)格控制藥液中氧的含量，使產(chǎn)品的無菌保證值提高一個(gè)級(jí)別。

建議：

1、對(duì)每班生產(chǎn)灌裝工序進(jìn)行動(dòng)態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)。

5、質(zhì)量管理

5.1提高內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

增加所有物料微生物限度或細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）等安全性檢查項(xiàng)目，經(jīng)驗(yàn)證后實(shí)施；將所有成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)菌內(nèi)毒素警戒值按《中國藥典》限度的0.5倍規(guī)定并實(shí)施；每日，對(duì)

各生產(chǎn)線產(chǎn)品在滅菌前取樣做帶菌量檢查；按每滅菌柜取樣做無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）、有關(guān)物質(zhì)等安全性檢查項(xiàng)目；對(duì)注射劑用到最多的物料，制訂警戒限度和糾偏措施等等。

5.2嚴(yán)格控制偏差和異常情況

根據(jù)生產(chǎn)過程和檢驗(yàn)過程可能出現(xiàn)的偏差，質(zhì)量部制訂《生產(chǎn)過程偏差處理規(guī)定》和《檢驗(yàn)過程偏差處理規(guī)定》及《偏差處理細(xì)則》，按產(chǎn)品質(zhì)量的特性、可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)、影響產(chǎn)品質(zhì)量的程度、發(fā)生的原因、產(chǎn)生最終的影響等等，將偏差進(jìn)行分類、評(píng)估和采取補(bǔ)救措施，如：藥液或半成品超過規(guī)定貯存期限，對(duì)超時(shí)產(chǎn)品放大量取樣做細(xì)菌內(nèi)毒素檢查和藥液帶菌量檢查；對(duì)滅菌出現(xiàn)升溫或降溫時(shí)間過長，或某溫度探頭瞬時(shí)高溫的情況，滅菌結(jié)束及時(shí)取樣做有關(guān)物質(zhì)、PH值、含量等檢查，并對(duì)溫度探頭用干井進(jìn)行校正和確認(rèn)等等，所有的糾偏措施以消除質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保證最終產(chǎn)品安全、有效、均一，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為根本。質(zhì)量部每年對(duì)偏差進(jìn)行評(píng)價(jià)和回顧，并根據(jù)新出現(xiàn)的偏差及時(shí)更新處理方法和解決措施。

5.3進(jìn)行深入產(chǎn)品工藝研究

避光產(chǎn)品氟羅沙星葡萄糖注射液在滅菌、燈檢后，用避光袋包裝，在涼暗處保存；質(zhì)量部對(duì)其進(jìn)行更加深入的工藝研究，如：開展該藥品與金屬粒子方面的研究，在生產(chǎn)該產(chǎn)品前，對(duì)配制儲(chǔ)罐、管道、容器等用金屬離子絡(luò)合劑EDTA清洗，以去除儲(chǔ)罐、管道、容器等帶來的金屬離子；對(duì)其按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行氟羅沙星的有關(guān)物質(zhì)測(cè)定外，現(xiàn)自行開展用HPLC對(duì)葡萄糖降解物5-羥甲基糠醛的測(cè)定，并對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證。

建議：

1、建立純蒸汽的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)測(cè)程序。

6．4其他

大容量注射劑所用包材由本企業(yè)生產(chǎn)提供，應(yīng)注意監(jiān)控包材生產(chǎn)的規(guī)范管理。

三、問題評(píng)估 監(jiān)管強(qiáng)化

存在問題及解決措施

1、一線工人素質(zhì)較低，現(xiàn)場(chǎng)管理人員工作方式、管理力度、工作技巧等方面較薄弱。

解決措施：與科倫集團(tuán)合作后，引進(jìn)科倫集團(tuán)先進(jìn)的管理理念和大質(zhì)量觀，在人員管理方面，實(shí)行集體總部統(tǒng)一調(diào)撥各個(gè)層次的操作人員和管理人員，委派到公司各部門實(shí)施培訓(xùn)、帶教和幫助，將集團(tuán)先進(jìn)的管理模式和工作方法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的每個(gè)環(huán)節(jié)。

其二，實(shí)行八小時(shí)工作制，打破一線生產(chǎn)工人由原來從早到晚十多個(gè)小時(shí)工作制，在保障工人精神狀態(tài)和身體健康方面有了很大的改善，降低了工人的疲勞程度和疲勞因素產(chǎn)生的差錯(cuò)。

其三，實(shí)行集團(tuán)總部的管理模式，如：“24小時(shí)復(fù)命制”和“首問負(fù)責(zé)制”，對(duì)每個(gè)問題、每個(gè)環(huán)節(jié)形成一個(gè)層層落實(shí)，環(huán)環(huán)相扣的責(zé)任體系，明確責(zé)任，提高管理效率和力度。

2、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不到位，易造成設(shè)備故障和偏差。

生產(chǎn)設(shè)備故障造成的偏差占生產(chǎn)線偏差概率的35%以上，多數(shù)是因長期設(shè)備檢查、維護(hù)不到位而引起的，可見，設(shè)備維護(hù)、管理存在薄弱之處。

解決措施：與科倫集團(tuán)合作后，實(shí)行集體總部統(tǒng)一調(diào)撥設(shè)備維護(hù)、管理人員，在原有的生產(chǎn)部下設(shè)設(shè)備動(dòng)力部，將設(shè)設(shè)備動(dòng)力作為重點(diǎn)的管理對(duì)象進(jìn)行重新定位，并委派到該部門

關(guān)鍵人員到其它生產(chǎn)基地學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，總部派人對(duì)原有維護(hù)、維修人員進(jìn)行帶教和幫助。

核查結(jié)果認(rèn)為 浙江國鏡藥業(yè)共有的在35個(gè)品種（11個(gè)未生產(chǎn)），存在高風(fēng)險(xiǎn)品種（F0 值＜8）3個(gè)：鹽酸克林霉素注射液、氟羅沙星注射液、復(fù)方氨基酸注射液，其中鹽酸克林霉素注射液停產(chǎn)，氟羅沙星注射液、復(fù)方氨基酸注射液之前有少量生產(chǎn)，今后委托四川科倫藥業(yè)股份有限公司江西子公司生產(chǎn)，其余品種為一般風(fēng)險(xiǎn)品種。

此次專項(xiàng)工作，藥監(jiān)部門和企業(yè)認(rèn)真開展排查大容量注射劑質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)工作；企業(yè)在原輔料管理、中間體控制、滅菌、偏差處理、變更研究及驗(yàn)證、產(chǎn)品質(zhì)量分析等方面主動(dòng)開展研究，建立和完善了管理制度，提高內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，基本能按藥品GMP組織生產(chǎn)，并建立了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制系統(tǒng)，質(zhì)量管理體系運(yùn)行正常。

為繼續(xù)推進(jìn)大容量注射劑質(zhì)量安全工作，我局將結(jié)合該企業(yè)實(shí)際，加強(qiáng)日常監(jiān)督工作和駐廠監(jiān)督工作，繼續(xù)督促、跟蹤企業(yè)的大容量注射劑風(fēng)險(xiǎn)管理工作，控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保證人民用藥安全。

麗水市食品藥品監(jiān)督管理局

二〇一〇年十二月十五日

第三篇：大容量注射劑燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

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大容量注射劑燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

目的：

建立大容量注射劑燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,使操作達(dá)到規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、保證產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量。

2.范圍：

適用于大容量注射劑的燈檢操作。

3.職責(zé)：

大容量注射劑燈檢崗位操作人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施負(fù)責(zé)，車間主任、QA檢查員負(fù)責(zé) 監(jiān)督。

4.程序：

4.1.操作人員按進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程（SOP SC0009）進(jìn)行更衣。4.2.燈檢前的準(zhǔn)備與檢查：

4.2.1.檢查燈檢室是否具有前批清場(chǎng)合格證，并附于本批生產(chǎn)記錄內(nèi)。4.2.2.檢查燈檢用設(shè)備：燈檢機(jī)是否具有“己清潔”標(biāo)志。4.2.3.準(zhǔn)備燈檢所用容器、責(zé)任號(hào)等。

4.2.4.復(fù)核待燈檢半成品的名稱、數(shù)量、規(guī)格等是否與產(chǎn)品交接卡要求一致。4.2.5.操作人員落座于燈檢機(jī)前，按SDJ30/100燈檢機(jī)操作規(guī)程（SOP SC2019）進(jìn)行操作。

外觀、鎖口、澄明度檢查方法：

4.3.1.操作人員從輸送帶上，手握瓶頸處取出一瓶,擦凈瓶外壁污痕。4.3.2.每瓶藥液以直、橫、倒三步方法檢視。

4.3.2.1.檢查瓶子的外觀質(zhì)量、將瓶身破裂、藥液渾濁的半成品剔出放入盛裝“廢品”的容器內(nèi)，將瓶身有疤、脫膜的半成品剔出，放入“不良品”盛裝容器內(nèi)。

4.3.2.2.檢查封口質(zhì)量，用三指豎立逆時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)瓶蓋不應(yīng)松動(dòng)。剔出封蓋松動(dòng)、未密封、膠塞縮進(jìn)、斷裂、瓶蓋軋歪的半成品，放入盛裝“不良品”容器內(nèi)。

4.3.2.3.檢查裝量，剔除裝量不符合標(biāo)準(zhǔn)要求的半成品，并放入盛裝“不良品”容 器內(nèi)。

4.3.2.4.將瓶子倒立檢查，將漏氣、脫膜（從瓶口有較大氣泡上升的半成品）剔出

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放入盛裝“不良品”容器內(nèi)。

4.3.2.5.檢查藥液的澄明度，將檢出藥液內(nèi)帶有玻屑、纖維、毛點(diǎn)塊的不良品放入 盛裝“不良品”容器內(nèi)。

4.3.2.6.遇到有黑點(diǎn)或帶色異物難以分辨時(shí)，應(yīng)在貼有白紙板一側(cè)進(jìn)行檢查，并將 有黑點(diǎn)或帶色異物的半成品剔出放于盛裝“不良品”容器內(nèi)。

4.3.2.7.將燈檢合格的半成品，整齊排放于方盤內(nèi)，排滿一盤，放入責(zé)任號(hào)于指定 地點(diǎn)碼齊存放。

4.3.3.每批產(chǎn)品燈檢結(jié)束后，應(yīng)關(guān)閉燈檢機(jī)電源并填寫記錄。4.4.清場(chǎng)：

4.4.1.將可利用的不良品集中收集、清點(diǎn)數(shù)量、送至中間庫作回收處理。

4.4.2.將不可利用的廢品集中收集，清點(diǎn)數(shù)目，送至中間庫不合格品區(qū)做銷毀處理。4.4.3.將燈檢合格半成品清點(diǎn)數(shù)目，存放于指定區(qū)域內(nèi)，并在貨位的明顯處貼掛狀

態(tài)標(biāo)示。

4.4.2.按燈檢室清潔規(guī)程（SOP SC0029）對(duì)燈檢室進(jìn)行清潔。4.4.3.燈檢機(jī)按SDJ30/100燈檢機(jī)清潔規(guī)程（SOP SC2020）進(jìn)行清潔。

4.4.6.清場(chǎng)結(jié)束后應(yīng)填寫清場(chǎng)記錄，并請(qǐng)QA檢查員檢查確認(rèn)合格后，簽字并貼掛

“己清潔”標(biāo)示及“清場(chǎng)合格證”。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：

4.5.1.操作人員的視線與待檢品在同一條水平線上。4.5.2.操作人員與待檢品距離應(yīng)為20~25cm。

4.5.3.操作人員每次拿取1瓶，每次檢查時(shí)限為15秒。

4.5.4.澄明度的檢查標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)遵循注射劑澄明度檢查規(guī)程（SOP ZL0053）進(jìn)行操作。4.5.5.抽檢燈檢合格品、不良品率應(yīng)控制在5%以下。4.6.質(zhì)量控制及復(fù)核：

4.6.1.復(fù)核檢查所領(lǐng)取藥品的名稱、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)是否與“產(chǎn)品交接卡”所要求一致。

4.6.2.復(fù)核清點(diǎn)合格品、不良品、廢品數(shù)目。

4.6.3.QA檢查員抽檢燈檢合格品質(zhì)量，不良品率超過5%時(shí)應(yīng)做重檢處理。4.7.注意事項(xiàng)：

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4.7.1.產(chǎn)品滅菌后，應(yīng)待冷卻至室溫，方可進(jìn)行燈檢。4.7.2.操作人員在暗室內(nèi)進(jìn)行燈檢時(shí)應(yīng)集中注意力。4.7.3.檢查時(shí)，不得用力搖晃或敲打輸液瓶。

4.7.4.工作人員在操作2小時(shí)后，應(yīng)關(guān)閉室內(nèi)照明燈，閉目休息20分鐘（上午、下午各一次）以保持用眼健康，恢復(fù)視力。

4.7.5.合格品、不良品、廢品應(yīng)分區(qū)存放并應(yīng)貼掛明顯的狀態(tài)標(biāo)示卡。4.7.6.工作完畢后應(yīng)關(guān)閉照明燈。4.8.異常情況處理：

4.8.1.照明燈的性能變壞可能影響正常的燈檢操作或燈檢質(zhì)量時(shí)，應(yīng)填寫《偏差及異常情況報(bào)告》通知QA檢查員及設(shè)備維修人員及時(shí)修理。

4.8.2.出現(xiàn)混批、混藥時(shí)，應(yīng)填寫《偏差及異常情況報(bào)告》報(bào)告車間主任及QA檢查員，做及時(shí)處理。

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第四篇：開展基本藥物監(jiān)管和大容量注射劑藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)工作情況總結(jié)

開展基本藥物監(jiān)管和大容量注射劑藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)

工作情況總結(jié)

一、基本藥物監(jiān)管工作情況：

根據(jù)浙江省食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于2010年全省藥品安全日常監(jiān)管工作意見》的工作要求，我局認(rèn)真貫徹落實(shí)會(huì)議及有關(guān)文件精神，結(jié)合麗水市藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀，我局年初即制定下發(fā)相應(yīng)的監(jiān)管指導(dǎo)意見，基本藥物監(jiān)管工作納入重點(diǎn)工作，積極全面開展基本藥物的監(jiān)督檢查。

（一）統(tǒng)一思想，提高認(rèn)識(shí)

為進(jìn)一步提高藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)基本藥物目錄品種監(jiān)督檢查重要性的認(rèn)識(shí)。我局年初先后召集生產(chǎn)企業(yè)法人，生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人和全市藥監(jiān)監(jiān)管人員學(xué)習(xí)國家局、省局的相應(yīng)文件精神和具體指導(dǎo)意見，明確開展基本藥物監(jiān)管工作作為全省和本市2010年工作重點(diǎn)。

（二）周密部署，積極落實(shí)

為把基本藥物生產(chǎn)質(zhì)量專項(xiàng)檢查真正落到實(shí)處，專門制定監(jiān)督檢查的方案計(jì)劃。各縣（市）局結(jié)合日常檢查工作的安排，對(duì)具有國家基本藥物目錄品種的企業(yè)進(jìn)行至少2次專項(xiàng)檢查，同時(shí)市局進(jìn)行全面督促檢查。同時(shí)結(jié)合我局今年重點(diǎn)工作“我在生產(chǎn)一線”活動(dòng)，根據(jù)安排全市監(jiān)管人員深入企業(yè)生產(chǎn)一線，全程跟蹤至少3個(gè)產(chǎn)品的完整生產(chǎn)周期，其中以基本藥物目錄作為重點(diǎn)跟蹤對(duì)象，認(rèn)真核查生產(chǎn)工藝、處方，排查分析企業(yè)生產(chǎn)中存在的問題，加強(qiáng)監(jiān)管力度。

析、評(píng)估的內(nèi)容；三是個(gè)別產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄填寫的內(nèi)容與其生產(chǎn)工藝規(guī)程以及相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不符合；四是有的企業(yè)，在生產(chǎn)過程中，生產(chǎn)用設(shè)備、容器未標(biāo)明被加工產(chǎn)品或物料的名稱、批號(hào)等內(nèi)容；五是部分生產(chǎn)操作未能嚴(yán)格按照工藝驗(yàn)證時(shí)的條件進(jìn)行生產(chǎn)；

二、大容量注射劑安全專項(xiàng)工作

麗水市目前涉及大容量注射液的藥品生產(chǎn)企業(yè)即龍泉國境藥業(yè)1家，有大容量注射劑葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等33個(gè)品種、規(guī)格，其產(chǎn)品由于特殊的用藥途徑客觀上存在著高風(fēng)險(xiǎn)因素，一直為政府和人民高度關(guān)注的焦點(diǎn)問題。此次借省局東風(fēng)，根據(jù)省局下發(fā)的《開展大容量注射劑（化學(xué)制劑）藥品質(zhì)量安全專項(xiàng)工作的通知》的方案要求和5月份召開全省會(huì)議的精神，督促企業(yè)完成自查和排查風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃。5月底前龍泉國鏡藥業(yè)已完成自查，但發(fā)現(xiàn)不符合省局文件要求，市局及時(shí)根據(jù)省局方案制定相應(yīng)的工作細(xì)則，下去與企業(yè)一起重新進(jìn)行全面檢查，確保通過此次專項(xiàng)檢查對(duì)大容量注射劑的所有相關(guān)信息、現(xiàn)狀、困難、風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面的掌握。

企業(yè)根據(jù)市局方案細(xì)則進(jìn)行全面自查，同時(shí)結(jié)合企業(yè)實(shí)際制定了日常監(jiān)督檢查的項(xiàng)目，共11項(xiàng)121條款。監(jiān)督人就每月檢查情況匯總上交，5、6月份共發(fā)現(xiàn)69項(xiàng)缺陷，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題能及時(shí)制定計(jì)劃進(jìn)行整改整頓，效果明顯。