第一篇：孫燕院士解讀2018年ASCO臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展

孫燕院士解讀2018年ASCO臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展

一、美國(guó)癌癥發(fā)病率死亡率持續(xù)下降

CA雜志這篇《2018癌癥數(shù)據(jù)報(bào)告》無(wú)疑是我們最關(guān)心的內(nèi)容，結(jié)果與往年相差不大。2018年美國(guó)將有170余萬(wàn)例發(fā)??；61萬(wàn)人死于癌癥。男性發(fā)病率每年以2%的速度穩(wěn)定下降；而女性則變化不大，其中女性乳腺癌、子宮癌、甲狀腺癌和黑色素瘤發(fā)病率還有升高。盡管如此，美國(guó)癌癥總體死亡率與1991年相比下降了26%，他們將這歸功于控?zé)煛⒓夹g(shù)的發(fā)展帶來的早期診療進(jìn)步。男性一生中患癌的概率是39.7%，女性是37.6%。肺癌、前列腺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌仍然是四大殺手。他們的口號(hào)是：推動(dòng)全民抗癌斗爭(zhēng)，廣泛應(yīng)用現(xiàn)有的抗癌知識(shí)包括控?zé)?、增加宮頸和大腸癌的篩查，加強(qiáng)HPV疫苗接種，對(duì)弱勢(shì)人群加以扶持。

我們國(guó)家癌癥中心最近發(fā)表了“加強(qiáng)癌癥檢測(cè)，助力癌癥防控”的文章，其中報(bào)道了我國(guó)癌癥的發(fā)病趨勢(shì)和2000~2013死亡率趨于平穩(wěn)的情況，并且指出防控的重點(diǎn)是控?zé)?、飲食和感染［中華腫瘤雜志 2018;40(1):1-4.］。美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)無(wú)疑值得我們借鑒。

二、免疫治療發(fā)展迅猛

通過調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的抗病能力與基本斗爭(zhēng)是臨床醫(yī)學(xué)的永恒課題。我們的祖先早在2000多年前就重視扶正祛邪。而很多傳染性疾病通過免疫治療達(dá)到根治甚至絕跡，這無(wú)疑是臨床醫(yī)學(xué)最精彩的篇章。對(duì)于癌癥，如何通過調(diào)動(dòng)患者的免疫功能加以控制，也有半個(gè)多世紀(jì)的探索，但由于腫瘤病因復(fù)雜，而以前的免疫治療大多是非特異性免疫增強(qiáng)，所以一直進(jìn)展不大。PNAS雜志（Proc Natl Acad Sci USA）最近發(fā)布200萬(wàn)例癌癥患者的總結(jié)，總體來說癌癥發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而提高，根本原因是由于DNA缺損的積累，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能的衰老。近年來，主要進(jìn)展是認(rèn)識(shí)到腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1和特異性過繼免疫CAR-T的發(fā)展。1.CAR-T細(xì)胞免疫療法

ASCO的評(píng)述將CAR-T細(xì)胞免疫療法列為2017年最重要的臨床進(jìn)展。CAR-T，全稱是 chimeric antigenreceptor T-cell immunotherapy（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）。對(duì)CAR-T療法已經(jīng)有幾十年的研究，通過訓(xùn)練患者自身的免疫細(xì)胞，利用患者自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞治療癌癥，是一種細(xì)胞療法，而不是一種藥。制備的步驟是：（1）從癌癥患者身上分離免疫T細(xì)胞。（2）利用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤并且同時(shí)激活T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體，使普通T細(xì)胞變成具有強(qiáng)大作用的CAR-T細(xì)胞。它不再是一個(gè)普通的T細(xì)胞，它是一個(gè)帶著GPS導(dǎo)航，隨時(shí)準(zhǔn)備找到癌細(xì)胞，并且發(fā)動(dòng)自殺性襲擊，與之同歸于盡的“恐怖分子”T細(xì)胞。（3）體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，一般一個(gè)患者需要幾十億，乃至上百億個(gè)CAR-T細(xì)胞，往往患者體形越大，需要的細(xì)胞越多。（4）把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回患者體內(nèi)。從2016年11月到2017年10月這一年間，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)了兩個(gè)過繼免疫療法（adoptive immune therapy）。2017年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個(gè)CAR-T細(xì)胞療法Tidagenlecleucel（商品名：Kymriah）用于治療復(fù)發(fā)的青少年急性淋巴細(xì)胞白血病，結(jié)果80%的患者獲得完全緩解，有的已經(jīng)生存超過10年。2017年10月，第二個(gè)CAR-T細(xì)胞療法Axicabtagene ciloleucel（商品名：Yescarta），用于治療B細(xì)胞淋巴瘤，也已經(jīng)上市。2.PD-L1/PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑

PD-L1/PD-1抑制劑已經(jīng)有了比較廣泛的研究。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)其中4種進(jìn)入臨床。2017年P(guān)embrolizumab（商品名：Kaytruda）成為第一個(gè)獲批準(zhǔn)的廣譜免疫制劑。不論腫瘤在何部位，只需有特定基因變異——高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MSI-H或dMMR）這兩項(xiàng)特征，就可以應(yīng)用。這在很大程度上類似中醫(yī)的“異病同治”。另一個(gè)很有希望的新藥物，Larotrectinib，針對(duì)一個(gè)罕見的腫瘤基因變異（TRK基因融合），也可以用于各種腫瘤類型。這個(gè)藥物現(xiàn)在進(jìn)行Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，如果通過FDA批準(zhǔn)，就有望成為第一個(gè)“與腫瘤無(wú)關(guān)”的廣譜靶向療法。

三、靶向藥物發(fā)展迅速且趨向成熟

2017年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了13種新的靶向治療，用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌。截至2017年，美國(guó)NCI的數(shù)據(jù)庫(kù)中靶向藥物已經(jīng)涵蓋了27種腫瘤。其中最多的是肺癌和淋巴瘤都是16種，其次是白血病15種、乳腺癌13種、腎癌11種、皮膚癌12種、黑色素瘤9種，其他分別為頭頸部癌8種、多發(fā)性骨髓瘤7種、婦科腫瘤5種、大腸癌6種、消化系統(tǒng)癌5種、胰腺癌3種、胃癌2種、甲狀腺癌4種、膀胱癌5種、肉瘤3種。說明在臨床上超過半數(shù)患者在一定時(shí)期應(yīng)考慮是否可以采用靶向藥物。NSCLC的靶向治療第一代EGFR-TKI研究最多，臨床應(yīng)用的適應(yīng)證也已經(jīng)比較明確，有EGFR基因突變的患者無(wú)論早期或晚期都可以從中獲益；耐藥患者有T790M突變的患者接受第二代TKI奧希替尼（Osimertinib，AZD9291）治療療效明顯，而且認(rèn)識(shí)到具有ALK-EML4融合基因的患者也可能從PD-L1/PD-1抑制劑治療中獲益；第三代的TKI Olmutinib（奧姆替尼）療效也比較肯定。具有ALK-EML4融合基因的患者應(yīng)用克唑替尼的療效突出，第二代的藥物也進(jìn)入臨床試驗(yàn)。在臨床上應(yīng)用已經(jīng)比較成熟，有效率可達(dá)60%~80%，而且不良反應(yīng)少，在一定程度上在敏感患者可以取代化療。另外，特別令人鼓舞的是抗PD-L1/PD-1單抗與化療聯(lián)合應(yīng)用。2017年5月Pembrolizumab（派姆單抗）聯(lián)合化療治療非鱗NSCLC的結(jié)果，聯(lián)合組有效率56.7%，而化療組為31.7%；PFS分別是19.0個(gè)月和8.9個(gè)月。2017年12月，羅氏Atezolizumab 貝伐珠單抗 化療治療之前未接受過化療的晚期非鱗NSCLC患者，有效率分別為65%和48%；PFS分別為8.3個(gè)月和6.8個(gè)月。2018年1月16日，默沙東宣布一項(xiàng)入組614例患者的Ⅲ期臨床研究Keynote189研究，PD-1單抗聯(lián)合化療有效率和生存率較單用化療均有較大幅度的提高。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（N Engl J Med）2018年2月21日在線發(fā)布，拜耳公司針對(duì)17種腫瘤的抗癌新藥Larotrectinib（LOXO-101）的最新研究數(shù)據(jù)。Larotrectinib是第一個(gè)口服、針對(duì)存在NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合的乳腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、嬰兒纖維肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、闌尾癌、甲狀腺癌等17種腫瘤的高選擇性TRK抑制劑，可用于年齡4個(gè)月至76歲的兒童和成人病人，抗腫瘤客觀有效率高達(dá)75%，而且安全性好。這無(wú)疑是新春過后腫瘤治療進(jìn)展最振奮人心的重磅好消息。

四、我國(guó)臨床腫瘤學(xué)發(fā)展碩果累累

最近十余年，我國(guó)臨床腫瘤學(xué)發(fā)展迅速，不但隊(duì)伍不斷擴(kuò)大，而且水平已經(jīng)有了很大的提升。如前所述，我國(guó)腫瘤登記已經(jīng)覆蓋近10%的人口，基本摸清了發(fā)病率和死亡率的趨勢(shì)和主要致癌因素。在治療藥物的研究上，尤其是靶向藥物的研究已經(jīng)追趕歐美國(guó)家，在亞洲領(lǐng)先。十五期間，我們上市的有重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度），2018年1月2日于《Oncol Ther》雜志上在線發(fā)表的長(zhǎng)篇綜述《恩度在腫瘤治療中的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展》，介紹了恩度在肺癌、癌性胸腹水、黑色素瘤、骨及軟組織肉瘤、胃癌、腎癌、乳腺癌、鼻咽癌、腦膠質(zhì)瘤等腫瘤治療結(jié)果，專著《重組血管內(nèi)皮抑素》也于去年出版。十一五期間上市的?？颂婺幔▌P美納）在NSCLC治療領(lǐng)域取得令世界矚目的結(jié)果，不良反應(yīng)低于其他兩個(gè)第一代EGFR-TKI，已經(jīng)完成與化療聯(lián)合持續(xù)給藥可以進(jìn)一步提高療效、治療晚期食管癌等研究。十二五期間上市的阿法替尼和西達(dá)本胺在復(fù)發(fā)難治外周T細(xì)胞淋巴瘤中療效突出。十三五期間幾個(gè)重大專項(xiàng)進(jìn)展順利，其中安羅替尼、普那布林和阿可拉定及兩個(gè)PD-L1/PD-1抑制劑的研究結(jié)果將于今年的學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)布。目前，國(guó)內(nèi)已有5家企業(yè)的CAR-T細(xì)胞治療臨床申請(qǐng)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局受理并開始評(píng)審。中國(guó)在腫瘤靶向治療及免疫治療領(lǐng)域的新藥研發(fā)、臨床試驗(yàn)及政府新藥審批加速都十分令人鼓舞。除抗癌治療技術(shù)進(jìn)展外，以腫瘤病人為中心的診斷與治療，還需要關(guān)注腫瘤病人的心理情感需求，改善生活質(zhì)量，提供費(fèi)效比更好的治療，避免不必要的治療，更好地輔助應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)管理病人。2018年ASCO臨床腫瘤年度進(jìn)展美國(guó)2017年約170萬(wàn)新診斷腫瘤病例，超過1500萬(wàn)人相當(dāng)于每20人就有1人是腫瘤生存者，曾患腫瘤或帶瘤生存。腫瘤生存者數(shù)目在穩(wěn)步攀升，預(yù)計(jì)到2040年這一數(shù)字將達(dá)到2600萬(wàn)，65歲以上人群中73%的人都將是腫瘤生存者。腫瘤死亡率在下降，腫瘤患者生存期在延長(zhǎng)，2005年約有64%的診斷腫瘤患者生存10年以上，1975年時(shí)僅有35%。（J Clin Oncol.2018年1月30日在線版.doi:10.1200/JCO.2017.77.0446）2017年是腫瘤領(lǐng)域成果豐碩的一年，從2016年11月到2017年10月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了31種新藥用于治療16種以上的腫瘤，最引人注目的是過繼性細(xì)胞免疫療法以及針對(duì)有特定基因異常的多種腫瘤的治療。

第一種過繼性細(xì)胞免疫療法獲批2017年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一種CAR-T療法和第一種腫瘤基因療法Tisagenlecleucel，幾十年來人們訓(xùn)練機(jī)體免疫細(xì)胞殺傷腫瘤的努力終于有了回報(bào)。這一療法的應(yīng)用價(jià)值也是巨大的，Tisagenlecleucel是第一種真正治愈復(fù)發(fā)性兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的療法，ALL是最常見的兒童腫瘤之一。

2017年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第二種CAR-T療法Axicabtagene ciloleucel，治療特定類型成人淋巴瘤患者。還有其他CAR-T療法在多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗(yàn)中顯示不錯(cuò)的療效。CAR-T療法是有望改善腫瘤治療的療法，伴隨而來的費(fèi)用問題也需要引起注意。腫瘤的“異病同治”2017年腫瘤治療領(lǐng)域另一項(xiàng)重大突破是首次根據(jù)腫瘤遺傳學(xué)特征而不是發(fā)病部位治療患者。Pembrolizumab(派姆單抗，Keytruda)于2017年獲FDA批準(zhǔn)治療錯(cuò)配修復(fù)缺陷或高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（dMMR或MSI-H）的實(shí)體瘤患者。另一種在研藥物L(fēng)arotrectinib 是靶向TRK融合蛋白的選擇性抑制劑，許多不同類型腫瘤包括成人和兒童腫瘤都有TRK融合基因，Larotrectinib有望成為可治療多種類型腫瘤的首個(gè)廣譜靶向藥物。肺癌治療進(jìn)展 2017年非小細(xì)胞肺癌的一線治療隊(duì)伍再添兩種新的治療方法。Alectinib（艾樂替尼，羅氏）一線治療ALK突變肺癌患者。Pembrolizumab（派姆單抗，默沙東）單用或聯(lián)合化療用于NSCLC一線治療。Durvalumab（Imfinzi，阿斯利康）成為近年來首個(gè)證實(shí)在Ⅲ期局部晚期NSCLC有效的免疫治療藥物，被證實(shí)較目前標(biāo)準(zhǔn)治療方案顯著延緩疾病進(jìn)展。免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)改觀了晚期非小細(xì)胞肺癌的治療模式，目前已經(jīng)有三種免疫檢查點(diǎn)藥物被批準(zhǔn)，包括Nivolumab, Pembrolizumab和Atezolizumab。無(wú)基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者中，如果PD-L1表達(dá)>50%，可考慮使用Pembrolizumab直接治療；若PD-L1表達(dá)水平未知，且病理類型為非鱗，也可考慮使用Pembrolizumab聯(lián)合化療直接治療。在臨床試驗(yàn)中，接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者較標(biāo)準(zhǔn)化療患者，可生存更長(zhǎng)。但免疫檢查點(diǎn)抑制劑應(yīng)用臨床時(shí)間較短，長(zhǎng)期生存效應(yīng)還未知。ASCO報(bào)告預(yù)測(cè)，若所有NSCLC患者按適應(yīng)證接受PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，每年可挽救25萬(wàn)例患者生命。膀胱癌治療進(jìn)展膀胱癌也是被免疫治療改寫治療模式的瘤種。尿路上皮癌是晚期膀胱癌中最難治的一種，若僅接受標(biāo)準(zhǔn)化療，只有5%的患者可以生存超過5年。近30年內(nèi)，膀胱癌的治療領(lǐng)域沒什么進(jìn)展。隨著免疫治療的出現(xiàn)，膀胱癌的治療發(fā)生了新的變化，免疫治療為患者提供了一個(gè)相比標(biāo)準(zhǔn)化療可生存更長(zhǎng)、活得更好的機(jī)會(huì)。Atezolizumab是第一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的膀胱癌免疫治療藥物，隨后很快又有4種免疫治療獲批，包括Nivolumab, Avelumab, Pembrolizumab, Durvalumab。

腦膠質(zhì)瘤進(jìn)展腦膠質(zhì)瘤是最常見的成人腦部腫瘤之一，在目前的治療技術(shù)下，只有不到10%的患者可生存5年。在2017年年度進(jìn)展中，專家組也提到了兩種新的可延長(zhǎng)患者生存的治療策略。新技術(shù)TTF聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療可顯著改善患者生存。TTF技術(shù)是一種腫瘤治療電場(chǎng)，在標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)、放化療后，攜帶TTF設(shè)備的患者生存時(shí)間可延長(zhǎng)5個(gè)月，5年生存率大幅提升。TTF設(shè)備(Optune, Novocure Ltd)已于2015年被FDA批準(zhǔn)。

將替莫唑胺添加至短療程放療，亦可顯著改善患者生存（9.3個(gè)月 vs.7.6個(gè)月），且生活質(zhì)量相似。攜帶MGMT基因甲基化的患者，在替莫唑胺聯(lián)合放療后，有更好的預(yù)后（13.5個(gè)月

vs.7.7個(gè)月）。乳腺癌治療進(jìn)展對(duì)于攜帶BRCA基因突變的乳腺癌患者，PARP抑制劑Olaparib（Lynparza, 阿斯利康）相比化療，可延長(zhǎng)患者生存。FDA已批準(zhǔn)Olaparib用于BRCA基因突變的乳腺癌患者。對(duì)于HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者，帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗雙靶向治療可降低浸潤(rùn)性乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是那些淋巴結(jié)陽(yáng)性、HER2陽(yáng)性、HR陰性患者發(fā)生浸潤(rùn)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。在內(nèi)分泌治療方面，研究表明，對(duì)那些高風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌患者延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療（10年 vs.5年）可降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。前列腺癌治療進(jìn)展報(bào)告指出，在具有里程碑意義的PROTECT研究10年隨訪(N Engl JMed.2016;375:1415-1424)顯示，接受手術(shù)、放療或主動(dòng)監(jiān)測(cè)的患者10年生存無(wú)顯著差異，盡管主動(dòng)監(jiān)測(cè)可能帶來更多的腫瘤惡化和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。另一項(xiàng)長(zhǎng)期研究PIVOT研究顯示，與主動(dòng)監(jiān)測(cè)相比，手術(shù)并未降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，但手術(shù)患者在10年內(nèi)發(fā)生更多的性功能障礙和尿失禁。幾種情況“少即是多”化療應(yīng)考慮 “少即是多”的情況：一項(xiàng)納入了12800例患者的薈萃分析顯示，接受3個(gè)月輔助化療和6個(gè)月輔助化療的患者預(yù)后相似，且副作用少。專家組表示，對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)的Ⅲ期結(jié)腸癌患者，3個(gè)月的短期療程將可能成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者，短期持續(xù)治療的決策須權(quán)衡復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及患者的耐受化療能力和患者的偏好。

手術(shù)應(yīng)考慮“少即是多”的情況：在黑色素瘤中，MSLT-I研究顯示，清掃額外的淋巴結(jié)并不能延長(zhǎng)生存。雖然可降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但會(huì)導(dǎo)致更多的健康問題，尤其是淋巴水腫(N Engl J Med.2017;376:2211-2222)。在乳腺癌中，新的指南提出陰性切緣會(huì)降低乳房腫瘤切除術(shù)后二次手術(shù)的幾率。一項(xiàng)大樣本研究發(fā)現(xiàn)，2013~2015年間，接受一次乳房腫瘤切除術(shù)的比例穩(wěn)定在67%，但接受二次手術(shù)比例降低了16%，即更少的女性接受了后續(xù)的乳房切除(JAMA Oncol.2017;3:1352-1357)。該研究彰顯了臨床實(shí)踐指南在降低過度治療中的重要角色。放療應(yīng)考慮“少即是多”的情況：在HPV相關(guān)的口咽癌患者治療中，兩項(xiàng)獨(dú)立的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)有良好預(yù)后的患者，將標(biāo)準(zhǔn)放療的劑量降低15%~20%，不影響生存期(J Clin Oncol.2017;35:490-497;Lancet Oncol.2017;18:803-811)。若在大樣本臨床試驗(yàn)中被證實(shí)，這些發(fā)現(xiàn)將改變低危HPV相關(guān)口咽癌（少吸煙史和小腫瘤）患者的標(biāo)準(zhǔn)臨床治療方案。展望未來報(bào)告指出了未來的研究方向：（1）靶向治療，目前仍有很多已發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)和通路，但尚無(wú)針對(duì)性的治療，期待未來更多的新型藥物研發(fā)成功。（2）精準(zhǔn)醫(yī)療，期望未來精準(zhǔn)醫(yī)療能在腫瘤預(yù)防中發(fā)揮更大的作用。（3）人群健康差異，基于地域、種族、經(jīng)濟(jì)狀況等差異，癌癥發(fā)病和治療也存在差異，希望未來能更好了解人群差異，以提供合適的治療方案。（編譯 王楠）全球腫瘤快訊雜志：腫瘤學(xué)界的參考消息第一時(shí)間把脈最新腫瘤學(xué)進(jìn)展 傳遞最專業(yè)腫瘤學(xué)資訊

第二篇：2015臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展報(bào)告

2015臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展報(bào)告

1月20日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（J Clin Oncol）上在線發(fā)布了《ASCO報(bào)告：2015臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展》。

每年美國(guó)新診斷為癌癥的人數(shù)超過50萬(wàn)，隨著臨床腫瘤學(xué)研究取得的巨大成就，腫瘤患者的生存期得到明顯延長(zhǎng)，生活質(zhì)量也得到不斷提高。腫瘤預(yù)防領(lǐng)域的巨大進(jìn)步使癌癥負(fù)擔(dān)進(jìn)一步降低。美國(guó)癌癥死亡率已經(jīng)從1991年的峰值（215.1例/10萬(wàn)人）的基礎(chǔ)上降低了20%，2010年的癌癥死亡率為(171.8例/10萬(wàn)人)?，F(xiàn)在，美國(guó)現(xiàn)存活癌癥患者為1450萬(wàn)例。

在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）報(bào)告的第10個(gè)年頭，《ASCO報(bào)告：2015臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展》首次報(bào)告了ASCO進(jìn)展(Advance of the Year)。這個(gè)具有特殊紀(jì)念意義的報(bào)告上其他的重要話題包括了“十年回顧——?dú)v數(shù)自引入報(bào)告以來，癌癥治療方面的巨大變化”（開幕報(bào)告）；“十年前瞻——腫瘤治療領(lǐng)域下一個(gè)十年的趨勢(shì)預(yù)測(cè)”；和“研究特輯——罕見癌癥治療方面令人振奮人心的趨勢(shì)及進(jìn)展”。

ASC現(xiàn)任主席P.Yu在致辭中指出；“臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展繼續(xù)強(qiáng)調(diào)國(guó)家基金支持癌癥研究的重要性，今年的報(bào)告中近1/3研究的基金來源于國(guó)家……在40余年里，國(guó)家癌癥研究所支持了大量的臨床研究，解答了癌癥治療中非常關(guān)鍵且易被忽視的問題?！?/p>

此次報(bào)告保持了以往傳統(tǒng)，對(duì)上一年的癌癥預(yù)防、治療和患者照護(hù)有重大影響的臨床進(jìn)展進(jìn)行探討。如下為對(duì)此次報(bào)告會(huì)最振奮人心的趨勢(shì)和發(fā)展的簡(jiǎn)要薈萃。ASCO首次宣布進(jìn)展(Advance of the Year)——慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）治療的重大“變革”

1.用于新診斷CLL患者的兩種免疫治療藥物：obinutuzumab和ofatumumab

2.兩種分子靶向藥物（ibrutinib和idelalisib）為復(fù)發(fā)性或耐藥性CLL患者提供了可代替化療的新治療選擇

預(yù)防與篩查進(jìn)展

1.激素類藥物阿那曲唑使絕經(jīng)后女性罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)減半

2.低劑量CT肺癌篩查向廣泛使用又前進(jìn)了一步：美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）發(fā)布了首部關(guān)于肺癌篩查的推薦方案；新研究權(quán)衡了篩查的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。

患者照護(hù)進(jìn)展

1.盡早開始姑息治療可改善患者身心和情緒狀態(tài)

2.在化療基礎(chǔ)上增加一種激素類藥物為乳腺癌女性增加了妊娠成功率

3.2014年3月，ASCO發(fā)布的美國(guó)癌癥醫(yī)療現(xiàn)狀全面分析報(bào)告為幫助美國(guó)患者確保獲得癌癥醫(yī)療服務(wù)提供了策略

腫瘤生物學(xué)進(jìn)展 1.遺傳學(xué)研究為提高癌癥診斷與治療奠定基礎(chǔ)

①大型基因組研究提供了癌癥分子起源的線索

②完全無(wú)關(guān)的癌癥類型中發(fā)現(xiàn)了相同的遺傳學(xué)改變，可能會(huì)給治療帶來影響

2.血液檢測(cè)可預(yù)測(cè)前列腺癌的治療耐藥

3.腸道菌群并非是癌癥的“旁觀者”

治療進(jìn)展 聯(lián)合治療策略延長(zhǎng)腦腫瘤和前列腺癌患者的生存期

1.放化療聯(lián)合治療方法治療低分級(jí)膠質(zhì)瘤，能夠使患者壽命延長(zhǎng)5年

2.一線化療聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)激素治療改善晚期前列腺癌患者生存

克服肺癌治療耐藥的新希望

1.美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)首個(gè)化療失敗的晚期胃癌治療方案

2.Lenvatinib：治療難治性性甲狀腺癌的新選擇

癌癥免疫療法

1.免疫治療藥物ipilimumab降低早期黑色素瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

2.免疫療法在肺癌治療中穩(wěn)步前行 3.腫瘤引導(dǎo)的T細(xì)胞治療：復(fù)發(fā)性白血病治療突破的早期預(yù)兆

罕見癌癥的治療進(jìn)展

1.首個(gè)可行的治療一種罕見致殘性關(guān)節(jié)病[被稱為色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎（PVNS）]的手術(shù)替代方案

2.早期研究表明貝伐珠單抗有望治療一種罕見的卵巢癌

十年回顧

靶向治療藥物迅速增加

1.使腫瘤細(xì)胞“饑餓”的新藥

血管生成抑制劑，一類旨在減緩腫瘤血管生成的藥物，被證明可以成功治療許多晚期和侵襲性腫瘤

2.EGFR抑制劑：抑制癌細(xì)胞生存的關(guān)鍵通路

3.人表皮生長(zhǎng)因子受體2抑制劑的新療法為乳腺癌的治療不斷帶來突破

4.針對(duì)多條分子通路的靶向藥物：一個(gè)新興趨勢(shì)

研究者們正在不斷發(fā)現(xiàn)新的、可以同時(shí)阻斷1種以上的癌癥靶向治療方法，這些方法將成為對(duì)抗癌癥的有力武器。

5.新靶點(diǎn)，新藥物

針對(duì)新的抗癌靶點(diǎn)的研究有增無(wú)減。例如，2013和2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)trametinib 和dabrafenib分別用于治療帶有BRAF基因突變的黑色素瘤。此外，針對(duì)ALK基因的crizotinib（2013年獲批）可用于治療某些類型的肺癌和兒童癌癥。針對(duì)哺乳動(dòng)物雷帕霉素作用靶蛋白（mTOR)抑制劑依維莫斯（2007年獲批）可用于乳腺癌、胰腺癌和腎癌的治療。

繪制癌癥基因組圖譜：通往精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)之路

1.大規(guī)?；蚪M分析

2.表觀基因組學(xué)

免疫治療時(shí)代來臨

1.刺激免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤

2.過繼細(xì)胞治療（ACT）

過繼細(xì)胞治療為實(shí)驗(yàn)性治療策略，該治療策略從患者血液或腫瘤組織中收集癌癥殺傷性T細(xì)胞，通過實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，待細(xì)胞生長(zhǎng)達(dá)到十億數(shù)量后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。盡管該策略還沒有通過FDA的批準(zhǔn)，但這給癌癥患者尤其是標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者帶來了新希望，因?yàn)橐恍┗颊呓邮蹵CT治療后達(dá)到完全和持久緩解.患者和存活者生存質(zhì)量明顯改善

1.減輕癌癥相關(guān)不良反應(yīng)

例如，兩個(gè)獨(dú)立研究表明，抗抑郁藥度洛西汀和抗精神病藥的奧氮平可有效抑制 化療藥物的2個(gè)典型不良反應(yīng)——周圍神經(jīng)病變和惡心

2.在癌癥治療早期引入姑息治療

ASCO于2012年發(fā)布臨時(shí)指南，建議對(duì)于任何轉(zhuǎn)移性和（或）癥狀嚴(yán)重的患者均可在癌癥治療早期給予姑息治療

癌癥預(yù)防和篩查的主要進(jìn)展

1.宮頸癌篩查新選擇

2011年一項(xiàng)納入人數(shù)超過30萬(wàn)人的研究表明，在子宮頸抹片檢查（巴氏抹片）中增加HPV病毒檢測(cè)。一項(xiàng)非常安全并且能夠得到高度準(zhǔn)確的篩查結(jié)果。該研究對(duì)常規(guī)的每年例行一次的子宮頸抹片方法持懷疑態(tài)度的很多婦女和醫(yī)生提供了重要保證。隨后，2012年ASCO和USPSTF也更新宮頸癌篩查指南。

2.預(yù)防癌癥的疫苗

FDA批準(zhǔn)通過的2個(gè)宮頸癌疫苗HPV4和HPV2使宮頸癌和其他HPV相關(guān)的癌癥（例如喉癌和肛門癌）預(yù)防率達(dá)到約70%。

3.改良乳腺癌和前列腺癌篩查方法

PSA檢測(cè)曾作為前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)篩查方法，近幾年基于一些大型臨床研究對(duì)PSA檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)利益的評(píng)估，ASCO鼓勵(lì)醫(yī)生權(quán)衡利弊，僅對(duì)預(yù)期壽命超過10年的無(wú)癥狀男性進(jìn)行PSA檢測(cè)。對(duì)于其他男性，ASCO強(qiáng)調(diào)PSA檢測(cè)弊大于利，比如過度診斷，不必要的活檢和低危癌癥的治療等。同樣，對(duì)于乳腺癌，許多研究就乳腺X線檢查的最佳年齡和檢查頻率存有爭(zhēng)議。盡管常規(guī)的乳腺X線檢查仍廣為推薦，尤其是對(duì)于大于50歲的女性，這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)醫(yī)患間要就個(gè)體危險(xiǎn)因素及篩查的利弊進(jìn)行更好的溝通。此外，在2007年ASCO基于2項(xiàng)大型臨床研究的結(jié)果，建議將MRI作為乳腺癌高危人群檢測(cè)的有利工具。

4.常用藥物降低患癌風(fēng)險(xiǎn)

一些大型臨床研究表明一些常用藥物能夠起到顯著的癌癥預(yù)防作用。例如，一項(xiàng)基于約50項(xiàng)流行病學(xué)研究的分析數(shù)據(jù)表明，口服避孕藥每服用5年，能夠使患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)降低20%。并且在停止服用避孕藥的后30年仍有癌癥預(yù)防作用。其他的一些研究表明，每日服用阿司匹林可以減少患結(jié)直腸癌和總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

十年前瞻

1.腫瘤干細(xì)胞（Cancer Stem Cell)：癌癥治療失敗的克星

2.更快捷、更廉價(jià)、更先進(jìn)的基因組學(xué)技術(shù)

新一代測(cè)序技術(shù)（NGS）可以發(fā)現(xiàn)其他技術(shù)無(wú)法檢測(cè)到的某些類型的癌癥相關(guān)的基因?qū)W改變。

3.液態(tài)活檢“破譯”血中腫瘤細(xì)胞的線索

與傳統(tǒng)的有疼痛感、有風(fēng)險(xiǎn)的組織活檢不同，液態(tài)活檢僅需要收集一滴檢查者血液便可，通過先進(jìn)的技術(shù)計(jì)數(shù)并收集血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞。由于腫瘤細(xì)胞為雜細(xì)胞群，較傳統(tǒng)的只取材于腫瘤某一部位的方法相比，液態(tài)活檢可以提供更完全的分子信息。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA和RNA可能有助于指導(dǎo)治療方案的選擇

最近研究表明，循環(huán)腫瘤細(xì)胞可以應(yīng)用于各期癌癥患者——從檢測(cè)診斷到選擇治療方案和監(jiān)測(cè)癌癥進(jìn)展。循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平的測(cè)定也可以用來快速估計(jì)癌癥的進(jìn)展情況，和患者存活的幾率。通過采用RT-PCR技術(shù)對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分析可以實(shí)時(shí)檢測(cè)腫瘤進(jìn)展過程中心的突變，有助于選擇最佳的治療方案。

4.“小身材、大威力”：納米藥物

首個(gè)納米藥物

第一納米粒子為基礎(chǔ)的癌癥治療物為注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于乳腺癌的治療，該藥物在2005年獲得FDA批準(zhǔn)，并于最近獲得批準(zhǔn)用于肺癌和胰腺癌的治療。目前幾種基于納米技術(shù)藥物在臨床試驗(yàn)中，包括首個(gè)用于癌癥的納米顆粒輸送基因治療正在試驗(yàn)中。

改善癌癥治療的巨大潛力

例如，科學(xué)家采用不同的材料（例如金、碳和病毒等）制成適于宜用的不同形狀和大小的納米粒子。納米粒子內(nèi)部載入藥物，納米粒子表面被分子所包裹，例如抗體可以幫助引導(dǎo)納米藥物到達(dá)腫瘤細(xì)胞，并與之結(jié)合。

納米技術(shù)強(qiáng)化癌癥檢測(cè)

納米顆粒也正在被研究用于癌癥早期檢測(cè)和診斷。例如，表面覆蓋有納米金棒的抗體與腫瘤特異性標(biāo)志物結(jié)合被證實(shí)為是一個(gè)經(jīng)濟(jì)、靈敏度高的癌癥檢測(cè)方法。

5.在癌癥治療中尚未被開發(fā)的醫(yī)療IT技術(shù)

在未來的十年中，醫(yī)療信息技術(shù)（IT）的進(jìn)展為改善癌癥治療的質(zhì)量和預(yù)后那個(gè)面提供巨大的可能性，這些技術(shù)可以顯著地重塑癌癥治療藍(lán)圖，提高癌癥治療的質(zhì)量和效率，通過前所未有的大規(guī)模的、大范圍的數(shù)據(jù)，催生出更明智的研究假說

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