第一篇：中、美、歐、日4種藥典收載10種基原植物相同生藥的質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)比較

作者：高靜,陳藝文,單鳴秋,丁安偉 【關(guān)鍵詞】 藥典；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；植物藥

植物藥在歷史上曾是世界各國(guó)醫(yī)療的主要藥物,如中國(guó)的應(yīng)用歷史至少有2000年。近代伴隨化學(xué)、制藥工業(yè)的飛速發(fā)展,植物藥的主流地位在世界范圍內(nèi)逐漸被化學(xué)合成藥物所替代。然而,隨著近年來“回歸自然”、“綠色產(chǎn)品”消費(fèi)市場(chǎng)的不斷擴(kuò)大,以及植物藥在某些方面具有化學(xué)合成藥物無法相比的優(yōu)勢(shì)而重新獲得各國(guó)注意,植物藥及其精制劑、提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全性等問題日益受到關(guān)注。中國(guó)、日本藥典植物藥收載標(biāo)準(zhǔn)概況

在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中,植物藥作為臨床使用的主要藥物,很早就被應(yīng)用于湯、散劑等成方制劑,形成了一套獨(dú)特的體系。植物藥被收載于歷代各類藥物學(xué)(本草)著作中,唐代由政府編修、頒布的藥典性質(zhì)著作《新修本草》收載的大部分是植物藥,可以說是藥典收載植物藥的開始。中醫(yī)學(xué)及其應(yīng)用植物藥的技術(shù)在日本、朝鮮、越南等國(guó)也被廣泛傳播,影響深遠(yuǎn)。目前,這些國(guó)家的藥典都收載了很多植物藥,并針對(duì)其安全性和質(zhì)量制定了一定的標(biāo)準(zhǔn)。以有代表性的日本為例《,日本藥局方》(JP)第14改正版(含追補(bǔ)版和局外生藥規(guī)格)共收載生藥(含粉末)249種,據(jù)統(tǒng)計(jì),其中基原和藥用部位與2000年版《中華人民共和國(guó)藥典》(CP)一致的有83個(gè)品種[1]。

植物生藥作為中藥材收載于CP一部。在鑒別方面,CP過去版本常用顯色和試管反應(yīng),專屬性較差,而現(xiàn)在已全面轉(zhuǎn)向薄層色譜法(TLC)為主的鑒別手段。2005年版CP新增了專屬性TLC鑒別662項(xiàng)。在檢查項(xiàng)目方面,普遍增加了雜質(zhì)、水分、灰分和酸不溶性灰分等項(xiàng)目檢查,以保證中藥材的純凈度,新增雜質(zhì)檢查34個(gè)品種,水分檢查178個(gè)品種,灰分有135個(gè)品種,酸不溶性灰分有130個(gè)品種。在含量測(cè)定方面,CP自1990年版開始,引用現(xiàn)代儀器檢測(cè)方法如高效液相色譜法(HPLC)、氣相色譜法(GC)和薄層掃描(TLCS)等測(cè)定含量,2005年版CP在收載的藥材及飲片551個(gè)品種中,有281個(gè)建立了含量測(cè)定方法,其中采用HPLC等儀器分析方法的為217個(gè),占總數(shù)的77%[2]。

日本制定生藥的藥典標(biāo)準(zhǔn)較早,其明治時(shí)期公布的初版藥典(1886)中就對(duì)生藥藥材設(shè)定了行政性的規(guī)格,介紹了藥材標(biāo)準(zhǔn)的普遍性。在以后的各版修訂中都增加收載新的生藥,并根據(jù)技術(shù)的進(jìn)步和實(shí)際的需要修改已收載品的記載內(nèi)容。JP在鑒別方面建立TLC等方法較CP為早,根據(jù)藥材不同也使用紫外光譜法(UV)、鏡檢等方法。在純度檢查等方面也建立了較為全面的標(biāo)準(zhǔn),但藥材的含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)建立不及CP[3],重金屬、有毒元素和農(nóng)藥殘留量的限量檢查也落后于歐美藥典[4]。

歐洲、美國(guó)藥典植物藥收載標(biāo)準(zhǔn)概況

歐洲很多國(guó)家在歷史上也有著植物藥使用的傳統(tǒng)。時(shí)至今日,第5版歐洲藥典(European Pharmacopoeia, EP)及其5個(gè)非累積增補(bǔ)本中共收錄有植物藥及植物提取物的專論208個(gè)[5],但植物生藥所占比例較低。其質(zhì)量檢測(cè)十分注重植物原料微生物數(shù)量、有無放射性及農(nóng)藥、殺菌劑、重金屬、污染物、摻雜物的殘留量并限量,已知治療活性成分含量,并要求提供對(duì)照品；對(duì)于植物制品專論,必須有制造過程的描述和驗(yàn)證的情況、特征成分測(cè)定、鑒別檢驗(yàn)和純度檢驗(yàn)[6]。

美國(guó)藥典雖然早在第1版就收載了植物藥,做了相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化的工作,但之后由于化學(xué)合成藥物技術(shù)與應(yīng)用迅速發(fā)展,植物藥及制劑的收載品種逐漸下降。1990年,美國(guó)營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽和教育法(NLEA)將“草本植物或類似的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)”列入膳食補(bǔ)充劑中。之后的食品補(bǔ)充劑衛(wèi)生與教育法(DSHEA)將“膳食補(bǔ)充劑”范疇擴(kuò)大到必需營(yíng)養(yǎng)素以外的如人參、大蒜、魚油、車前草、酶、腺體以及所有以上物質(zhì)的各種混合物。目前,植物藥及其提取物主要載于收載藥用賦形劑、膳食補(bǔ)充劑的NF(National Formulary)中。1996年美國(guó)起草了《FDA關(guān)于植物制品藥物研究指南》,目前也有少量植物藥及其提取物通過USP(United States Pharmacopedia)認(rèn)可,由NF轉(zhuǎn)入U(xiǎn)SP收載,由膳食補(bǔ)充劑地位升格為藥品。

USP/NF對(duì)植物藥品質(zhì)的檢測(cè)始于1926年。在USP-10附錄中即收載了對(duì)植物藥品質(zhì)檢測(cè)的多項(xiàng)檢測(cè)方法。USP對(duì)植物藥品質(zhì)的檢測(cè)歷來嚴(yán)格,除了對(duì)各種灰分、浸出物含量、含水量、淀粉含量、揮發(fā)油含量等共有品質(zhì)的檢測(cè),USP-24起還大篇幅增加了對(duì)淀粉含量、黃曲霉素和農(nóng)藥殘留量的檢測(cè)規(guī)定[7]。

USP/NF、EP、JP是世界主要藥典,應(yīng)用地區(qū)廣泛、影響力大,建立的檢測(cè)方法水平較高。為了比較2005年版CP和它們?cè)谑蛰d植物生藥所建立的質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的差異,本文列出基原植物(10種)藥用部位相同或相近的4種藥典收載生藥品種,做了其鑒定、檢查和含量測(cè)定等項(xiàng)目及其方法的比較,比較結(jié)果見表1～表10。表1 光果甘草(略)注：○已建立；╳未建立；↑不少于；↓不超過(下同)表2 姜(Zingiber officinale Rosc.)(略)表3 好望角蘆薈(Aloe ferox Miller)(略)表4 尖葉番瀉(Cassia acutifolia Delile)、狹葉番瀉(Cassia(略)表5 丁香(Eugenia caryophyllata Thunb.)(略)表6 掌葉大黃(Rheum palmatum L.)、大黃(Rheum officinale Baill.)(略)表7 銀杏(Ginkgo biloba L.)(略)表8 人參(Panax ginseng C.A.Mey.)(略)表9 顛茄(Atropa belladonna L.)(略)表10 水飛薊[Silybum Marianum(L.)Gaertn.](略)3 討論

通過比較植物基原相同的10種生藥可以看出,4種藥典對(duì)于絕大多數(shù)植物藥都建立了相應(yīng)的的質(zhì)量、安全性控制標(biāo)準(zhǔn)。各種藥典的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)差異主要在安全性控制方面,集中體現(xiàn)在重金屬和有毒元素、農(nóng)藥殘留限量以及微生物限量3個(gè)指標(biāo)。整體來看,美國(guó)藥典對(duì)于植物藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和安全性要求最高,檢查項(xiàng)目全面、細(xì)致,作比較的多數(shù)植物藥建立了重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留及微生物限量的檢查,相關(guān)指標(biāo)也最嚴(yán)格。以甘草的農(nóng)藥殘留限量檢查為例,CP雖然總BHC、總DDT、總PCNB限量低,較美國(guó)藥典為嚴(yán)格,但種類僅此3種,而美國(guó)藥典需要測(cè)定34種以上農(nóng)藥的殘留量,需要全部達(dá)到要求。特別是有機(jī)磷和擬除蟲菊酯兩大類常用農(nóng)藥殘留限量,美國(guó)藥典有明確說明,而中國(guó)、日本藥典沒有作出要求。在比較的10種生藥中,歐洲藥典此兩項(xiàng)檢查項(xiàng)目也缺少,在整體其收載的植物藥中,具有重金屬、農(nóng)藥殘留量和微生物限量的品種也很少。以比較的10種植物藥來看,2005年版CP和其他3種藥典收載植物藥(中藥材)的鑒別方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相差不遠(yuǎn),但從總體上看,質(zhì)和量上仍存在不小差距,而且部分藥物的標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重滯后。如生姜在CP沒有任何質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和安全性控制項(xiàng)目,而生姜及其炮制品是中醫(yī)臨床常用的藥物,若其質(zhì)量和安全得不到有效控制,臨床療效和使用安全很難得到保證。

從比較中還可以看到,CP經(jīng)過多年的不斷修訂,已經(jīng)有了很大進(jìn)步,在鑒別、含量測(cè)定、灰分檢查等項(xiàng)目的方法、標(biāo)準(zhǔn)上已經(jīng)與國(guó)際較高水平同步；在部分藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定方面,結(jié)合自身優(yōu)勢(shì),甚至做得更好。如甘草,不但制訂了詳細(xì)的重金屬、砷鹽和農(nóng)藥殘留限量,優(yōu)于歐、日藥典,而且在含量測(cè)定上采用了多指標(biāo)(甘草苷、甘草酸)。

目前,歐美的植物藥市場(chǎng)占主流的產(chǎn)品是植物提取物。在美國(guó),植物提取物占草藥市場(chǎng)的95%以上,生藥材和其他產(chǎn)品占有率不到5%。這種狀況和植物生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂有一定關(guān)系,如果有更多的植物生藥通過臨床療效和動(dòng)物試驗(yàn),能有高等級(jí)證據(jù)驗(yàn)證其藥效和安全性,制訂出相應(yīng)的質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn),獲得通過并收載于歐美藥典,不但能增加植物生藥的市場(chǎng)份額,而且能使整個(gè)天然藥物及其加工品的全球市場(chǎng)得到進(jìn)一步擴(kuò)大。作為有著豐富天然藥物使用經(jīng)驗(yàn)和相關(guān)市場(chǎng)、政策支持的中國(guó),在這一方面的研究和應(yīng)用完全應(yīng)當(dāng)走在世界前列?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】

[1] 劉寶玲,酒井英二,高榮武.論第十四改正日本藥局方和2000版中國(guó)藥典收載的生藥品種差異[J].中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn),2004,4(4)：13－15.[2] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2005.[3] 李水福.日本藥局方(第十一改正版)生藥部分介紹[J].中藥材,1988, 11(5)：52－54.[4] 陳家春,賈敏如.中、美、英、日和歐洲藥典中植物藥重金屬和農(nóng)藥殘留量的限量規(guī)定及分析[J].華西藥學(xué)雜志,2005,20(6)：525－527.[5] 柳 霖.第5版《歐洲藥典》中收載的植物藥專論[J].國(guó)外醫(yī)藥·植物藥分冊(cè),2006,21(2)：89－92.[6] 孫國(guó)華.歐盟中藥進(jìn)出口現(xiàn)狀研究(二)[J].中醫(yī)藥國(guó)際參考,2005,2(2)： 8－11.[7] 賀立中.美國(guó)藥典對(duì)植物藥品質(zhì)的檢測(cè)規(guī)定[J].中國(guó)藥事,2003,17(11)：703－706.