第一篇：實施GMP管理是企業(yè)生存發(fā)展之路致君制藥實施GMP的具體做法和體會

實施GMP管理是企業(yè)生存發(fā)展之路 致君制藥實施GMP的具體做法和體會

深圳致君制藥有限公司（原深圳市制藥廠）是高新技術密集型企業(yè)，以生產(chǎn)西藥制劑為主，主要品種有國家級新產(chǎn)品聯(lián)邦止咳露、達力新等頭孢類抗生素共二十多個品種。公司于98年（廣東省）首批通過GMP認證企業(yè)，2000年，各車間（粉針、口服液、口服固體）均通過GMP認證，且均通過5年到期復查認證，是深圳市“質(zhì)量管理優(yōu)秀企業(yè)”；連續(xù)7年獲得“廣東省質(zhì)量效益型企業(yè)”稱號。

作為制藥企業(yè)，我們認為藥品這個特殊的商品，其質(zhì)量的好壞與患者的生命和健康息息相關，來不得半點馬虎。要制造出品質(zhì)優(yōu)良的藥品，一方面源于上級藥監(jiān)部門的指導與監(jiān)督，促使企業(yè)加深對現(xiàn)階段相關法律法規(guī)的理解，提高守法意識，提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理能力和水平；另一方面，更重要的是企業(yè)在日常工作中要嚴格自律，以科學的方法和對患者負責的態(tài)度生產(chǎn)每一片藥。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理方面，應重點抓好硬件和軟件的建設、人員培訓、物料管理、驗證及質(zhì)量控制與改進等。

1、硬件建設：為了適應國內(nèi)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理不斷提升的要求，更快參與到國際主流市場的競爭中，公司投巨資2.28億在深圳觀讕高新技術園區(qū)打造占地4.5萬平方米全新的生產(chǎn)制造研發(fā)基地，并將旗下四川抗生素研究所遷到深圳，以便更有效地開展研發(fā)工作。

結合國內(nèi)外通曉GMP、cGMP專家的意見，最終確定目前的工藝布局和設備選型（圖紙通過省局認證中心專家評審）以符合不斷提高的GMP要求并接近國際cGMP水平。新生產(chǎn)研發(fā)基地的啟用，為企業(yè)發(fā)展提供了一個良好的平臺。新建的生產(chǎn)基地引進了國際領先的生產(chǎn)設備、檢驗儀器及驗證儀器，為產(chǎn)品質(zhì)量提供硬件保證。

目前，新生產(chǎn)研發(fā)基地已建成的口服固體、口服液車間和粉針劑四條生產(chǎn)線已通過認證檢查（其中粉針劑第4線尚未取得GMP證書）。國際合作與認證工作也在緊鑼密鼓地進行之中，計劃2008年底完成歐盟認證準備工作，2009年上半年完成現(xiàn)場檢查。通過與國際先進的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對標，接軌，進一步提升公司藥品生產(chǎn)管理水平。

2、軟件管理：按照GMP要求和相關法規(guī)制定了一切涉及藥品生產(chǎn)、質(zhì)量、經(jīng)營活動所必需的文件，內(nèi)容齊全規(guī)范，文件的制定、審查、批準、印制、發(fā)放、保管和使用符合規(guī)定。為了提高文件的科學性與合理性，新廠的文件系統(tǒng)（2400個文件）進行了全面制修訂與改版工作。新文件系統(tǒng)分為標準和記錄二部分；標準又分為管理標準、工作標準、技術標準三大類，在文件格式和內(nèi)容上都有較大的改進，將文件管理提升到更高的水平

3、人員方面：公司生產(chǎn)質(zhì)量管理人員相對穩(wěn)定，員工素質(zhì)較高。建立了一支近百人的精益求精、專業(yè)知識過硬的QA、QC質(zhì)量管理隊伍。我們始終認為員工素質(zhì)是一個企業(yè)GMP工作能否開展、深入和持續(xù)的關鍵，因為優(yōu)良的硬件設備要由人來操作，好的軟件系統(tǒng)要由人來制訂和執(zhí)行。

企業(yè)重視員工的培訓工作，每年均聘請公司內(nèi)外部GMP專家組織多種形式的培訓，這一項工作已實行十多年，取得的效果是顯著的。近幾年，公司還分期分批派送各類人員到美國、新加坡、意大利、德國等學習先進的企業(yè)管理知識和專業(yè)技術知識。

通過培訓，公司管理人員的專業(yè)技術知識不斷豐富、管理水平不斷提高；員工的素質(zhì)、技能、GMP意識及執(zhí)行GMP的自覺性都有了顯著的提高。

4、物料管理方面：物料質(zhì)量的好壞與穩(wěn)定性是藥品質(zhì)量的基礎，為提升產(chǎn)品質(zhì)量，增強市場競爭力，通過大量市場調(diào)研、國內(nèi)外供應商現(xiàn)場審計、選擇符合要求的物料供應商。主要物料通過國際化采購，提升了產(chǎn)品品質(zhì)與競爭力。具有完善的物料管理制度，制定了高于法定標準的公司內(nèi)控標準，原料入廠進行嚴格的檢驗，并對物料使用過程進行監(jiān)控與信息反饋，年度進行質(zhì)量統(tǒng)計分析，通過打分排隊，淘汰不合格供應商。

5、驗證工作：為確保生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，相關GMP文件的科學性和可行性，公司驗證辦公室做了大量的驗證工作，制定驗證主計劃及各系統(tǒng)驗證計劃（各系統(tǒng)的驗證計劃包括公用系統(tǒng)、粉針劑、口服溶液制劑、頭孢類口服固體制劑、化驗室驗證計劃，具體指導相關系統(tǒng)的驗證活動。）。完成了公用系統(tǒng)及頭孢類口服固體車間、口服液體車間、粉針劑車間設備、工藝、清潔等驗證方案和報告350份。通過驗證，不斷完善驗證管理，進一步提高了驗證水平，使質(zhì)量保證落到實處，同時使質(zhì)量管理朝著“治本”的方向發(fā)展。

6、質(zhì)量控制與提升；生產(chǎn)中嚴格按照GMP文件系統(tǒng)批準的生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位SOP等相關規(guī)程進行生產(chǎn)。建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。建立偏差處理的規(guī)程，按規(guī)定及時對出現(xiàn)的偏差進行分析處理。同時根據(jù)品種特點進行質(zhì)量攻關，優(yōu)化工藝，提升產(chǎn)品質(zhì)量。對于不穩(wěn)定的粉針劑產(chǎn)品進行充氮保護。建立覆蓋全國的營銷網(wǎng)絡系統(tǒng)，實現(xiàn)藥品從出庫開始到終端市場客戶全程質(zhì)量監(jiān)控和服務。

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局于2007年7月12日在全國率先啟動質(zhì)量受權人制度，我公司作為第一批實施受權人制度試點的30家企業(yè)之一，按《廣東省藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權人管理辦法（試行）》要求認真實施，切實推行受權人管理制度，調(diào)整組織架構，建立企業(yè)受權人管理制度，加強培訓和自查工作，進一步完善質(zhì)量管理體系，明確受權人的責權，嚴格履行藥品安全第一責任人的職責。

我公司制定了《質(zhì)量受權人管理制度》，規(guī)定了我公司質(zhì)量受權人管理制度所相關的管理工作，明確質(zhì)量受權人定義與職責、資質(zhì)，質(zhì)量受權人管理模式下的組織機構圖，質(zhì)量受權人管理原則。當受權人無法履行質(zhì)量管理職責時，需將全部的質(zhì)量管理職責轉授給符合要求的轉受權人。我公司將對此合適自己企業(yè)的受權人制度并不斷總結、逐步完善。

質(zhì)量受權人履行質(zhì)量職責，通過強化企業(yè)內(nèi)部管理，進一步完善藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系，保證藥品質(zhì)量安全，完成相關工作；加強培訓，不斷提高各級人員素質(zhì)；執(zhí)行物料、成品放行的權利；修訂相關的文件；加強企業(yè)自查；跟蹤法規(guī)，提高守法意識；行使決定權和否決權。

受權人制度不是虛無的管理理念，而是一項實實在在的質(zhì)量管理制度。在領會其精神實質(zhì)上，我們要在廣東省局的技術指導和監(jiān)督下，發(fā)揮各級員工的主觀能動性，充分利用《辦法》這一良好技術規(guī)范，深入開展實踐，把受權人制度與企業(yè)的管理體系有機結合，解決企業(yè)質(zhì)量保證存在的問題。

隨著我公司與國外先進企業(yè)合作的加強，對cGMP認識和理解不斷深入，我們將繼續(xù)完善硬件、軟件建設，將GMP要求落到實處。我們認為：藥品生產(chǎn)必須實施GMP,這是毋庸置疑。隨著科學技術的發(fā)展與應用，GMP的管理理念和管理水平必將不斷提高，為人類的健康事業(yè)造福。一次次的培訓準備，一次次的檢查認證，一次次的整改提高，“致君制藥”的質(zhì)量管理體系更健全了，產(chǎn)品質(zhì)量更好了，市場份額更大了全體致君人將不斷創(chuàng)造高質(zhì)量的產(chǎn)品，做人類生命的守護者。

(深圳致君制藥有限公司

劉芳

第二篇：制藥如何企業(yè)實施GMP管理

制藥企業(yè)如何實施ＧＭＰ管理

藥品是關系人民群眾身體健康與生命安全的特殊商品，它與人類的進步和社會的安定息息相關。不斷提高藥品質(zhì)量，確保人民用藥安全、有效，對于社會發(fā)展和人類文明，有著特殊的重要意義。藥品品種要在市場競爭中站穩(wěn)腳跟，必須有充分的質(zhì)量保證，產(chǎn)品質(zhì)量要經(jīng)得住市場及消費者的檢驗，才能在同類產(chǎn)品的競爭中取勝，只有依靠科技，產(chǎn)品質(zhì)量才有可靠的保證，企業(yè)的生存和發(fā)展壯大才有可能。所以，質(zhì)量在制藥企業(yè)一直被擺在首要的位置上。

為了確保藥品質(zhì)量，我們必須始終把認真貫徹實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》即ＧＭＰ標準，以“確保藥品質(zhì)量，保證消費者用藥安全有效；藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的；強化生產(chǎn)過程的監(jiān)控，把質(zhì)量隱患消滅于萌芽狀態(tài)”為質(zhì)量方針，不斷深化GMP管理，優(yōu)化創(chuàng)新硬件技術，完善軟件系統(tǒng)管理，把培訓提高員工素質(zhì)和操作技能的工作擺在首要的位置上。在生產(chǎn)中，不斷完善質(zhì)量保證體系，從原輔料的購進、驗收、中間過程的控制到包裝入庫、出廠銷售及用戶反饋、不良反應報告等各環(huán)節(jié)形成了一個完善品質(zhì)狀態(tài)下的質(zhì)量保證體系。實行標準化、程序化與系統(tǒng)化的全面質(zhì)量管理。同時，我們以通過GMP認證為起點，堅持每年按GMP標準組織開展自檢自查，發(fā)現(xiàn)缺陷及時進行整改，以保證對藥品GMP規(guī)范的貫徹落實，強化對生產(chǎn)全過程的有效控制，確保藥品質(zhì)量。

當然，實施GMP是一個動態(tài)的管理過程，我們必須不遺余力的在硬件、軟件和人員管理等各個方面不斷完善和創(chuàng)新，

第三篇：實施GMP與制藥設備的發(fā)展

實施GMP與制藥設備的發(fā)展

一、GMP概述

（一）GMP的由來

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）是國際通用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準。GMP是在藥品生產(chǎn)全過程中，用以確保藥品的生產(chǎn)保持一致性，符合質(zhì)量標準，使用于其使用目的，而進行的生產(chǎn)和質(zhì)量控制，并符合銷售要求的優(yōu)良的質(zhì)量管理制度。GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產(chǎn)中的隱患，這種隱患是無法靠對成品檢驗完全預防的。這里指的隱患基本上有兩個方面：即生產(chǎn)過程中的交叉污染和混藥差錯。

1969年，世界衛(wèi)生組織（WHO）在第22屆世界衛(wèi)生大會的決議中要求所有的會員國執(zhí)行世界衛(wèi)生組織理事長報告中所提出的GMP。WHO設置GMP專家委員會研究各會員國對GMP提出的意見，并草擬GMP的修正本，于1974年分布至全體會員國，最后于1975年11月正式發(fā)布了GMP文本。1992年，WHO對此版本又進行了修改，并正式發(fā)布了WHO GMP（1992年版）?，F(xiàn)在世界上已有100多個國家的制藥行業(yè)已實施或正在實施GMP。

我國經(jīng)濟建設實行改革開放以后，醫(yī)藥行業(yè)從1980年開始推行GMP工作。

1985年7月1日起開始實施的《中華人民共和國藥品管理法》中，第九條規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務院衛(wèi)生行政部門制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求。1988年根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，衛(wèi)生部頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。1992年，衛(wèi)生部對原規(guī)范修改后，重新頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992年修訂）。

1988年，國家機構編制委員會批準的《國家醫(yī)藥管理局“三方定案”》 中，對國家醫(yī)藥管理局在實施GMP工作方面的職責是：“建立健全產(chǎn)品質(zhì)量管理、檢驗體系，組織藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實施、檢查；按照《藥品管理法》組織對于開辦藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)進行審查?！?1989年，國務院批準中華人民共和國藥品管理法實施辦法》中，第二十六條對實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》作了以下規(guī)定：“國家推行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。國務院衛(wèi)生行政部門制定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》并監(jiān)督執(zhí)行；藥品生產(chǎn)經(jīng)營主管部門可以根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定實施規(guī)劃，指導《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的逐步實施》”。

1998年國務院機構改革方案中決定成立國家藥品監(jiān)督管理局，直屬國務院。國務院決定將原分散在其它部門的有關藥品監(jiān)督管理的職能，全部納入國家藥品監(jiān)督管理局。

1999年3月18日國家藥品監(jiān)督管理局局務會審議通過了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年 1 修訂）》，并于1999年6月18日以局令第9號發(fā)布。同時，國家藥品監(jiān)督管理局于1999年6月19日以國藥管安[1999]168號文印發(fā)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）附錄的通知。GMP（1998年修訂）和附錄自1999年8月1日起執(zhí)行。

（二）GMP的內(nèi)容

我國GMP（1998年修訂）內(nèi)容共有十四章88條，另有附錄7個部分142條。

WHO GMP（1992年版）內(nèi)容共有三個部分十八章。根據(jù)WHO GMP中第二章GMP要求的主要內(nèi)容有：

1.所有的工藝過程都一清二楚，根據(jù)經(jīng)驗進行有不紊的檢查，說明生產(chǎn)廠有能力前后一致地生產(chǎn)符合選題要求的藥品并符合規(guī)格標準。

2.生產(chǎn)工藝的關鍵工序和工藝的重大改變都能得到驗證。3.所有的必要設施都能提供，包括：

（1）資歷合格并受過培訓的人員；

（2）具有足夠的廠房和空間；

（3）合適的設備有維修設施；

（4）合格的物料、容器和標簽；

（5）經(jīng)批準的程序和指令；

（6）合適的貯存和運輸設備；

（7）在生產(chǎn)管理人員負責的情況下，有足夠的工作人員、實驗室和設備，可以在生產(chǎn)過程中對生產(chǎn)加以控制。

4.指令和程序應用清楚明了而不是模棱兩可的語言寫成，是專門使用于所提供的設施的。5.操作人員經(jīng)過培訓，能正確地按程序操作。

6.生產(chǎn)要有記錄（手寫和/或記錄儀）以示根據(jù)規(guī)定程序和指令要求的所有步驟都已采用、產(chǎn)品的數(shù)量和質(zhì)量都是預期的；出現(xiàn)的任何重大偏差都應完全記錄下來并進行調(diào)查。

7.有關生產(chǎn)（包括銷售）記錄，都應記錄在案，以便對每一批產(chǎn)品的歷史都有案可查。記錄應全面、查閱方便。

8.產(chǎn)品應妥為儲存、銷售，把影響產(chǎn)品質(zhì)量的危險降到最低限度。9.建立一套完整的體制，可從銷售和供貨，由回任何一批產(chǎn)品。

10.分析上市產(chǎn)品的用戶投訴；調(diào)查質(zhì)量缺陷的原因；提出改進缺陷的措施的防止再發(fā)生缺陷的預防措 2 施。

二、GMP對制藥設備的要求

（一）WHO GMP中第十二章設備，其具體內(nèi)容有：

1.原則設備安裝的地點、設計、結構、改造以及維護保養(yǎng)都應適合藥品生產(chǎn)的要求。其布局和設計均應使產(chǎn)生差錯的危險性減少到最低程度，并便于有效地清洗和維護保養(yǎng)，以避免交叉污染、灰塵和污垢的積聚，以及影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.設備安裝應把差錯或污染的危險減少到最低程度。

3.固定的管線應用標簽明確標出其內(nèi)含物，可能的話，出應標出流向。

4.所有的供應管線和裝置均應明確標出，對于危險氣體和液體不可更換的接頭或連接器規(guī)定，更應倍加注意。

5.用于生產(chǎn)和控制操作的天平和其它測量設備尖應有適當?shù)姆秶途_度，這些衡量設備應定期校正。

6.生產(chǎn)設備的設計、安放的位置和維護保養(yǎng)應符合其使用目的。7.設計生產(chǎn)設備時應考慮在定期清洗時方便徹底。

8.質(zhì)量控制實驗室的設備的儀器應適用于所采用的測試程序。9.選擇洗滌、清洗設備時，應考慮不會造成污染源。

10.生產(chǎn)設備不應對產(chǎn)品帶來任何危險。與產(chǎn)品相接觸的產(chǎn)品設備部件不應產(chǎn)生化學反應、加成作用或吸收作用，以免影響產(chǎn)品的質(zhì)量和防止任何危險性。

11.不合格的設備，如可能，應從生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)內(nèi)搬出去，或者至少貼上醒目的不合格標志。

（二）我國GMP中第四章設備，其具內(nèi)容有：

1.設備的設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，易

2.與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平靜、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷劑等不得對藥品或容器造成污染。3.與設備連接的主要固定管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向。

4.純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管。儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。3 注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的水性除菌濾器。注射用水的儲存可采有80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。5.用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，6.生不設備應有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設備如有可能應搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應有明顯標志。7.生產(chǎn)、檢驗設備均應有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。

三、我國實施GMP的簡況

（一）實施GMP工作的回顧

1980年國家醫(yī)藥管理局根據(jù)當時獲得的有關國外GMP資料，由中國醫(yī)藥工業(yè)公司著手制定我國的GMP，于1982年制定了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿），并開始在制藥企業(yè)進行試點工作。

1984年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司等有關單位對《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》進行修改，經(jīng)國家醫(yī)藥管理局審查后，于1984年10月根據(jù)試行情況，正式發(fā)出通知，要求醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)認真推行。

1991年，國家醫(yī)藥管理局結合“七五”期間醫(yī)藥行業(yè)推行GMP工作的實踐，組織制定的醫(yī)藥行業(yè)十年規(guī)劃和第八個五年計劃綱要中，對推行GMP工作提出了要求。

回顧十幾年來，醫(yī)藥行業(yè)從通過學習、宣傳、培訓、試點和推行GMP工作，到有計劃和分步驟、分劑型的組織實施GMP工作，對醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平的提高起到了很好的作用，也取得一一的成效。據(jù)不完全統(tǒng)計，醫(yī)藥行業(yè)“七五”期間用于GMP改造費用約21億元，“八五”期間用于GMP改造的費用增加到60多億元；醫(yī)藥工業(yè)中有50多個產(chǎn)品通過了美國FDA檢查，有300多個企業(yè)（含車間）獲得藥品GMP認證或GMP達標證書。上述成績的取得實屬不易，但從已認證或達標的企業(yè)數(shù)量與全國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)的數(shù)量相比為數(shù)甚少，與醫(yī)藥經(jīng)濟發(fā)展需要和保證用藥安全有效的要求都不相適應，實施GMP工作的任務還很艱巨，十幾年來，醫(yī)藥行業(yè)實施GMP工作為什么這么艱難，分析原因主要有： 1.實施GMP的資金問題

企業(yè)實施GMP需要進行技術改造，需要投入大量的資金，但由于各種因素，近年來企業(yè)的經(jīng)濟效益低，資金缺乏。同時，實施GMP的優(yōu)惠政策又難以落實，也影響GMP改造的資金投入。2.實施GMP工作的管理體制問題

多年來，由于我國藥品監(jiān)督管理工作存在著多頭、分散的管理體制，也造成實施GMP工作體制不順，產(chǎn)生了藥品GMP認證和GMP達標工作兩條線，企業(yè)感到難以適應，也影響了實施GMP工作的深入發(fā)展。GMP標準問題

1993年衛(wèi)生部頒布的GMP（1992年修訂）中有一些條款和內(nèi)容，脫離了醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管 理實際情況，企業(yè)感到難以實施。人員素質(zhì)問題

（1）生產(chǎn)企業(yè)應擁有數(shù)量足夠、素質(zhì)合格、具有實踐經(jīng)驗的工作人員承擔生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全部任務和責任。這是GMP中對生產(chǎn)企業(yè)人員素質(zhì)的要求。但是，我們企業(yè)在這方面重視不夠，缺乏一批熟悉GMP原則的高級管理人員，目前部分企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平較低，從最近國家藥品監(jiān)督管理局公布的對藥品監(jiān)督抽查結果通報中分析企業(yè)發(fā)生藥品質(zhì)量不合格的原因，主要還是管理人員和生產(chǎn)操作人員的素質(zhì)問題，而不是生產(chǎn)條件差的問題。

（2）實施GMP還需要一批訓練有素的GMP檢查員隊伍，GMP檢查員應具有一定管理能力和工作實踐經(jīng)驗，能對企業(yè)實施GMP情況作出公正、客觀、準確的檢查和評價。目前具備上述條件的GMP檢查員為數(shù)還不多，由于GMP檢查員水平的差異，可能出現(xiàn)在同樣的條件下對同一檢查活動，而得出不同的結論，使企業(yè)的整改感到困難。

（二）實施GMP工作的新進展

1998中存在的問題，提出了相應的對策和措施，主要有： 1.理順實施GMP 通知中指出：“實施GMP工作由國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一組織。國家藥品監(jiān)督管理局擬定、修訂GMP規(guī)范，制定實施GMP工作規(guī)劃以及實施GMP的有關規(guī)定。實施GMP工作將與《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》換發(fā)及年檢工作相結合，并分步驟、分品種、分劑型組織實施?！蓖ㄖ羞€提出：“在3至5年內(nèi)，血液制品、粉針劑、大容量注射劑、基因工程產(chǎn)品和小容量注射劑等劑型、產(chǎn)品的生產(chǎn)要達到GMP要求，并通過GMP認證?！?2.理順GMP 1999年4月國家藥品監(jiān)督管理局以國藥管安[1999]105號文印發(fā)《藥品GMP認證管理辦法》和《藥品GMP認證工作程序》中對有關藥品GMP認證工作作了明確的規(guī)定：“藥品GMP認證是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）實施GMP情況的檢查認可過程。國家藥品監(jiān)督局負責全國藥品GMP認證工作；負責對藥品GMP檢查員的培訓、考核和聘任；負責國際藥品貿(mào)易中藥品GMP互認工作。國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心承辦藥品GMP認證的具體工作。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認證的資料初審及日常監(jiān)督管理工作?！蓖瑫r還規(guī)定：“申請單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送《藥品GMP認證申請書》，并按《藥品 5 GMP認證管理辦法》的規(guī)定同時報送有關資料。經(jīng)初審后，報送國家藥品監(jiān)督局安全監(jiān)管司。認證申請資料經(jīng)局安全監(jiān)管局受理、形式審查后，轉交認證中心。局認證中心負責對申請資料技術審查和組織現(xiàn)場檢查，檢查結果報告送局安全監(jiān)管司，局安全監(jiān)管司對檢查報告審核后報局領導審批，審批合格的發(fā)給《藥品GMP證書》，并予以公告。3.組織修訂GMP 通知中對修訂GMP提出了要求：“結合中國的國情，實事求是制定、修訂藥品GMP，逐步與國際先進標準水平接軌。”根據(jù)這個要求，國家藥品監(jiān)督管理局組成了修改GMP領導小組，在修改過程中還充分考慮了以下幾個方面：在原GMP（1992年修訂）的基礎上，對不合格的條款和內(nèi)容作了調(diào)整；增加了GMP軟件方面的內(nèi)容和要求；適當吸收國際先進標準的內(nèi)容和要求；為了便于實施，對不同類別藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊要求，還制定了相關的GMP附錄等內(nèi)容。4.加強GMP 國家藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《藥品GMP認證管理辦法》和《藥品GMP認證工作程序》中對GMP檢查員提出了要求：“國家藥品監(jiān)督管理局負責對藥品GMP檢查員的培訓、考試和聘任。現(xiàn)場檢查組由國家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員組成，現(xiàn)場檢查實行組長負責制。檢查組成員一般不超過3人，檢查員應回避本轄區(qū)藥品GMP認證的檢查工作?！? 5.制定了強化實施GMP工作的政策和措施

國家藥品監(jiān)督管理局成立后，為強化加快實施GMP工作，已出臺了一系列政策和措施，主要有：（1）實施GMP 1999年4月22日國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《新藥保護和技術轉讓的規(guī)定》中的第十七條規(guī)定：接受新藥技術轉讓的生產(chǎn)企業(yè)必須取得《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和《藥品GMP證書》。在《仿制藥品審批辦法》中第三條規(guī)定：申請仿制藥品的企業(yè)必須是取得《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》、《藥品GMP認證的企業(yè)，在藥品定價及稅收、投資政策方面給予相應優(yōu)惠政策，在藥品招標采購中優(yōu)先選擇。6.加快了實施GMP工作步伐，取得階段性的成果

國家藥品監(jiān)督管理局成立后，加大了實施GMP工作力度，在各級藥品監(jiān)督管理部門和生產(chǎn)企業(yè)的共同努力下，實施GMP工作已取得可喜的成效。據(jù)不完全統(tǒng)計，到2001年2月已公告的GMP個。(三)實施GMP工作的新形勢

國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司在2001年全國藥品安全監(jiān)管工作會議上對實施GMP工作提出了“十五”期間我； 全面實施GMP認證的規(guī)劃和時限的要求。1.全面實施GMP認證的目標

我國藥品全面實施GMP認證規(guī)劃是按劑型類別、分階段限期達到GMP標準。所有劑型類別的藥品生產(chǎn)單位在2005年底前都要取得：藥品GMP證書，否則依法取消該劑型的生產(chǎn)資格。2.全面實施GMP 據(jù)“十五”期間我國全面實施GMP認證的規(guī)劃中提出的不同劑型實施年限，具體劃分為：（1）2002年底以前GMP認證的有：小容量注射劑、疫苗類藥品；

（2）2003年底以前GMP認證的有：眼用制劑、腔道用制劑、深度創(chuàng)傷外用制劑和口服液體制劑，無菌原料藥；

（3）2004年底以前GMP認證的有：含乙醇中藥液體制劑和半固體制劑；

（4）2005年底以前GMP認證的有：口服固體制劑、非創(chuàng)傷面外用制劑和其它制劑，非無菌原料藥；（5）中成藥生產(chǎn)的中藥前處理工序，與其后續(xù)制劑劑型同期完成GMP認證工作?；蚬こ碳夹g藥品等類別，按相應劑型規(guī)定期限完成GMP認證工作。3.全面實施GMP認證的有利因素

(1)2001年2月28日公布的修訂后的《中華人民共和國藥品管理法》第九條規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門依照本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進行認證；對認證合格的確良，發(fā)給認證證書。

四、我國全面實施GMP認證規(guī)劃對制藥設備行業(yè)發(fā)展的影響

我國“十五”期間將要全面實施GMP認證規(guī)劃，并提出按劑型類別，分階段完成GMP認證的年限，達不到GMP要求的藥品生產(chǎn)企業(yè)將面臨停產(chǎn)或轉產(chǎn)。根據(jù)上述要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)都要積極投入GMP技術改造，增加符合GMP要求的生產(chǎn)設備，這對制藥設備生產(chǎn)企業(yè)的發(fā)展是個很好的商機，但也是一種挑戰(zhàn)。制藥設備生產(chǎn)企業(yè)如何迎接這個挑戰(zhàn)，我提出以下幾點建議。(一)要加強對制藥設備的研究和開發(fā)

“九五”期間，我國制藥設備發(fā)展很快，產(chǎn)量和品種增加，產(chǎn)品質(zhì)量也有了提高，與過去比，制藥設備的總體水平是上了一個臺階，但與國外先進產(chǎn)品比較還有較大的差距，還滿足不了藥品生產(chǎn)企業(yè)的需要。為此，制藥設備生產(chǎn)企業(yè)加快新設備的研究和開發(fā)工作應擺在首位，在研究開發(fā)中還應做到： 1.要理解GMP的要求。如防塵、除塵、易清洗、少殘留、耐腐蝕等。2.要了解藥品生產(chǎn)企業(yè)的需求，做到用戶滿意。3.要吸收國外先進技術，不斷更新?lián)Q代。

（二）要加快建立健全制藥設備生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系

我國制藥設備生產(chǎn)企業(yè)多為中、小型企業(yè)，生產(chǎn)品種專業(yè)性強，產(chǎn)品競爭激烈，如何才能在市場競爭中取勝，首先就要強化企業(yè)質(zhì)量管理，以優(yōu)異產(chǎn)品來樹立企業(yè)信譽。最近國家質(zhì)量技術監(jiān)督局批準發(fā)布了GB/T19000：2000-ISO19000：2000族國家標準。2000版ISO9000族國際標準已于2000年12月 15日由國際標準化組織（ISO）正式發(fā)布。新的國家標準中對質(zhì)量管理提出八項原則，其內(nèi)容是： 1.以顧客為關注焦點

組織依存于其顧客，因此，組織應理解顧客當前的和未來的需求，滿足顧客要求并爭取超越顧客期望。2.領導作用

領導者將本組織的宗旨、方向和內(nèi)部環(huán)境統(tǒng)一起來，并創(chuàng)造使員工能夠充分參與實現(xiàn)組織目標的環(huán)境。3.全員參與

各級人員是組織之本，只有他們的充分參與，才能使他們的才干為組織帶來最大的收益。4.過程方法

將相關的資源和活動作為過程進行管理，可以更高效地得到期望的結果。5.管理的系統(tǒng)方法

針對設定的目標，識別、理解并管理一個由相互關聯(lián)的過程所組成的體系，有助于提高組織的有效性和效率。6.持續(xù)改進

持續(xù)改進是組織的一個永恒的目標。7.基于事實的決策方法

對數(shù)據(jù)和信息的邏輯分析或直覺判斷是有效決策的基礎。8.互利的供方關系

通過互利的關系，增強組織及其供方創(chuàng)造價值的能力。

當前的國際和國內(nèi)采用ISO9000族標準進行質(zhì)量管理的企業(yè)很多，并保持了快速增長的勢頭。據(jù)不完全統(tǒng)計，全球150個國家頒發(fā)9000認證證書約34萬多張，我國頒發(fā)9000認證證書約2萬5千多張，每年凈增證書的增長率均在20%以上。為此，有條件的制藥設備生產(chǎn)企業(yè)應積極采用GB/T19000：2000-ISO9000：2000族國家標準，建立與國際接軌的質(zhì)量管理體系。

（三）要堅持以顧客為關注焦點，做好產(chǎn)品售后服務工作

1.GB/T19001-2000質(zhì)量管理體系標準中對以顧客為關注焦點一節(jié)要求：企業(yè)最高管理者應以增強顧客滿意為目的，確保顧客的要求得到確定并予以滿足。2.質(zhì)量管理體系標準中過程為基礎的質(zhì)量管理體系模式。3.產(chǎn)品售后服務工作，滿足用戶要求

制藥設備主要是銷藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的，產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣應由用戶來評價。為此，制藥設備生產(chǎn)企業(yè)要做到了解用戶的要求，分析作用用戶的要求，最后要滿足用戶的要求，這樣才能使企業(yè)得到發(fā)展。

第四篇：GMP：制藥企業(yè)生命的保障—中國GMP實施20周年感受

GMP：制藥企業(yè)生命的保障 —中國GMP實施20周年感受

藥品是特殊商品，它關系到人民用藥的安全有效和身體健康。質(zhì)量好的藥品，可以治病救人；劣質(zhì)的藥品，輕則延誤病情，重則致人于死地，所以對藥品的純度、均一性、穩(wěn)定性、有效性及安全性等質(zhì)量指標要有一定的要求，要達到上述藥品質(zhì)量的要求，就必須實施GMP。

“GMP”是Good Manufacturing Practices 的縮寫，譯為“良好生產(chǎn)操作規(guī)范”，GMP是世界衛(wèi)生組織對所有制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的具體要求，被公認為制藥企業(yè)取得市場準入資格的必備條件。GMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗中獲取經(jīng)驗教訓的總結，自六十年代初在美國問世后，在國際上，現(xiàn)已被許多國家的政府、制藥企業(yè)和專家一致公認為制藥企業(yè)進行藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的行之有效的制度，在世界各國制藥企業(yè)中得到廣泛的推廣。我國自1988年由國家衛(wèi)生部頒布了第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行，至今已實施近20年的時間，期間國家也多次進行修訂，出臺多個相關的法規(guī)、制度、技術指導性文件等支持GMP有效的實施，從鼓勵試行到全面實施，完成了監(jiān)督實施GMP的階段性成功，制藥企業(yè)也在GMP的嚴格管理下掀開了嶄新的一頁。

我公司是中韓合資企業(yè)，1999年成立。成立之初外方合作者不了解、不認可中方的GMP管理，但隨著1999年、2000年、2006年先后三次經(jīng)歷國家局的GMP靜態(tài)認證、動態(tài)認證和5年復驗，外方越來越肯定我國實施的GMP管理，主動與我方探討管理細節(jié)，互通有無，取長補短。

伴隨藥品GMP的實施，人員思想也有了很大的轉變。從一開始把GMP當作企業(yè)的“門檻”，認為企業(yè)要為之“傷筋動骨”，只是為了達標而搞的“形式主義”,到后來充分認識到GMP的重要性，認為GMP是藥品質(zhì)量的重要保障，是企業(yè)發(fā)展中必不可少的要素。伴隨GMP的成長，企業(yè)也鍛煉造就了一批懂GMP的專業(yè)人才和訓練有素的技術骨干，成為企業(yè)質(zhì)量保證體系正常運行的可靠保證?；仡櫸覀児餐?jīng)歷過的這20年歷程，無論對于總結經(jīng)驗還是開創(chuàng)未來，都是非常有意義的。下面就我企業(yè)實施GMP管理談幾點感受：

一、人員思想管理

在實施GMP的過程中，加強企業(yè)硬件設施投入、改造是必須的，是先決條件，但人員是關鍵的因素，是決定企業(yè)生存發(fā)展的第一要素，GMP管理不僅僅是一本規(guī)范，而是一個活的東西，GMP管理不是狹義的GMP，而是企業(yè)管理的綜合問題，管理的過程也是一個企業(yè)思想和文化的統(tǒng)一體現(xiàn)。如何有效的貫徹實施，使其精髓、理念滲透到每個員工的思想中，使之認識、理解并記在心里，在行動中自覺地付諸實施，這是我們不斷努力的目標。產(chǎn)品質(zhì)量是企業(yè)的生命，我們把這種思想融入持續(xù)不斷的教育培訓中，貫徹生產(chǎn)的全過程，達到從思想上教育、從心里上引導、從行為上規(guī)范、精神和物質(zhì)的激勵，從日常工作的點滴入手，規(guī)范生產(chǎn)過程操作的每一個動作，使員工明白怎樣做是正確的，怎樣做才能更正確，實現(xiàn)“讓我做”到“我應該做”的轉變，從被動、機械地干到主動、認真地做的轉變，思想上的轉變勝過千遍GMP文件的領讀。這種轉變意味著員工對生產(chǎn)質(zhì)量認知的提高，質(zhì)量對每一個員工意味著一種責任。

二、文件管理

細讀《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條款及《藥品GMP認證檢查評定標準》內(nèi)容，并不是高不可攀，只要思想上重視，行動上規(guī)范，是不難達到的，關鍵是如何實施，如何堅持不懈地貫徹落實，以持續(xù)地達到規(guī)范要求，這是每個生產(chǎn)企業(yè)的難點。GMP要求我們“寫好你所做到，做好你所寫的，記錄好你所做的”，因此在保證機器、設備的良好運行的前提條件下，還需要大量的軟件管理的支持，管理的基礎是制度。我們制訂了包括物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、設備管理、驗證管理等管理規(guī)程；產(chǎn)品工藝規(guī)程、檢驗操作規(guī)程、質(zhì)量標準等技術標準以及相應的記錄表格。文件的制訂不能為制訂文件而制訂文件，為應付認證、檢查而做，主要注重其可操作性，以及是否符合“規(guī)范”要求，是否符合企業(yè)實際情況，是否滿足產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量的要求，不能一味追求文件內(nèi)容的“高質(zhì)量、高標準”，而實際工作中達不到要求，出現(xiàn)產(chǎn)生文件規(guī)定和具體實施兩層皮現(xiàn)象，也不能為了遷就機器設備、人員、工作量以及不成熟的生產(chǎn)工藝等因素，而使文件的制訂的標桿出現(xiàn)傾斜，使產(chǎn)品質(zhì)量存在風險，這也是一些企業(yè)存在的問題，應慎重考慮和權衡。

三、過程管理

完成了“寫好你所做的”的工作，即制度、文件的建立程序后，就要不折不扣地貫徹執(zhí)行。如何真正按“寫好的東西”去做，看似簡單的事情，做好也是不容易的。每件事要用“心”去做，從每件事的“細節(jié)”著手。每個制藥企業(yè)都在實施GMP管理，產(chǎn)品的生產(chǎn)過程都在質(zhì)量監(jiān)控中，一個企業(yè)生產(chǎn)自己的品種上百批、上千批，所有的員工對自己的工作、操作都很熟悉，但這些看似瑣碎、簡單的事情如果做起來總是馬馬虎虎，錯漏百出，忽視細節(jié)，結果必然是慘敗。

“齊二藥事件”和“欣弗事件”對于責任企業(yè)來說是血的教訓，對于整個制藥企業(yè)來說也是前車之鑒，這些企業(yè)也有制度、有文件、有監(jiān)控管理，但執(zhí)行的如何，不言而喻。柳州純正堂的維C銀翹片也是著名品牌產(chǎn)品，可生產(chǎn)過程不按操作規(guī)程做，擅自添加輔料、減少揮發(fā)油提取工藝，結果導致GMP證書被收回。因此，我們在加強生產(chǎn)過程管理時，強調(diào)每個員工不僅要嚴格按操作規(guī)程去做，更要用心做好每一件事，對做的每一個動作產(chǎn)生的結果負責，對于一顆螺絲釘?shù)姆胖?、一張標簽粘貼的位置、一個標示牌內(nèi)容的填寫等等細節(jié)，都反應出對產(chǎn)品質(zhì)量的負責程度。規(guī)范操作，使每一個動作變成一種潛意識，變成一種良好的習慣，我們的產(chǎn)品質(zhì)量自然有了保障。

加強物料及供應商的管理是非常必要的，要從源頭抓起保證產(chǎn)品的質(zhì)量，有效的GMP管理不僅體現(xiàn)在生產(chǎn)線上，在自己公司可控的范圍內(nèi)，而且從原料選購開始供貨商的素質(zhì)如何也會直接影響到你的產(chǎn)品質(zhì)量。我們不能做到原料的生產(chǎn)過程完全在我們的監(jiān)控中，僅憑購買后抽樣檢驗（或供應商的檢驗報告）來確定物料的質(zhì)量，這樣是遠遠不夠的，因此產(chǎn)品質(zhì)量的責任感要求我們對供應商的嚴格審查，不僅看其資質(zhì)證明、文件，而且要到現(xiàn)場考察其管理是否達到GMP要求，生產(chǎn)過程、質(zhì)量管理水平是否符合相關的規(guī)范，以確保其生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性等質(zhì)量指標，符合我們生產(chǎn)產(chǎn)品的要求，從而降低質(zhì)量風險，確保產(chǎn)品質(zhì)量。如內(nèi)包材西林瓶的內(nèi)應力是影響玻璃質(zhì)量的很重要的物理性能，該項檢測指標即可控制產(chǎn)品的質(zhì)量，又可用于監(jiān)督和控制退火工藝制度，不符合標準要求的西林瓶會在運輸、高溫滅菌、藥品灌裝及存放等過程中產(chǎn)生爆瓶等現(xiàn)象，影響制劑廠家的產(chǎn)品質(zhì)量。它的檢測條件必須在生產(chǎn)現(xiàn)場按測試要求進行，但使用廠家是沒有能力進行監(jiān)控的，成品瓶運輸?shù)綇S家就不能再檢測以確保該項檢測指標的合格，因而只有依靠供應商自身的質(zhì)量管理。因此，供應商的選擇是非常重要的，是我們實施GMP有效管理的措施之一。

四、不斷完善提高

GMP的實施是一個不斷完善、循序漸進的過程，回顧GMP走過的路程，從20世紀國外出現(xiàn)的最大的藥物災難“反應?！笔录絿鴥?nèi)近年出現(xiàn)的“藥害”事件，從國際、國內(nèi)對GMP規(guī)范修訂的次數(shù)，也說明其管理是在不斷成長過程中，GMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗中獲取經(jīng)驗教訓的總結。我們制藥企業(yè)的各種管理也在這種環(huán)境中逐步走向成熟。

解讀新版的《藥品GMP認證檢查評定標準》，“提高GMP認證檢查的評定標準，強化人員素質(zhì)、軟件、生產(chǎn)工藝管理，強調(diào)企業(yè)生產(chǎn)必須與藥品注冊文件要求相匹配”等特點，這也是我們國家經(jīng)過多年的實踐經(jīng)驗、針對目前的實際狀況而修訂的，標準提高了，意味著對藥品生產(chǎn)過程要求更加嚴格。我們只有不斷學習，不斷提高，才能保證產(chǎn)品質(zhì)量?！稑藴省返膶嵤?，不僅提高了即將認證的企業(yè)的門檻，對已通過認證的企業(yè)同樣也是一個考驗，轉變以往通過認證完事大吉的思想，改變以前的管理思路，按照新的要求，使企業(yè)的管理不再停留在硬件達標的層面上，而是在人員資質(zhì)、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制、驗證文件等軟件管理方面更提高一步，以完善軟件管理的建設，加強軟件的監(jiān)督檢查，采取企業(yè)內(nèi)自查自檢、企業(yè)間互查及第三方檢查的方式，查漏補缺，使我們企業(yè)在各個方面真正達到GMP要求，縮小與國際間的距離，使我們的管理，我們的產(chǎn)品質(zhì)量逐步與國際水平接軌。

作為制藥企業(yè)，實施GMP管理的最終目的是要消滅差錯和污染，不折不扣地貫徹實施GMP管理是最基本的要求，是產(chǎn)品質(zhì)量的有效保障。產(chǎn)品是企業(yè)的生命，質(zhì)量是企業(yè)的命脈，只有我們共同努力，按照GMP規(guī)范的要求扎扎實實地用心做好每一件事，我們就會生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品，我們的企業(yè)就會蒸蒸日上。今后我們還將結合自身的實際，創(chuàng)造性地形成符合企業(yè)自身特點的GMP管理體系，把企業(yè)的藥品生產(chǎn)行為和過程轉化為經(jīng)驗證可操作、可控制、可追蹤的完整科學的GMP管理體系，繼續(xù)深入推進技術進步，向更高的層次邁進。

(天津新豐制藥有限公司 劉文玖)

第五篇：制藥企業(yè)GMP實施中的工藝設備清洗消毒滅菌應用方案

制藥企業(yè)GMP實施中的工藝設備污染的防控措施及清洗消毒滅菌應用方案 簡介

我國制藥行業(yè)自改革開放以來，以每年平均 16.6％的增長速度，成為國民經(jīng)濟中發(fā)展最快的行業(yè)之一，也高于世界主要制藥國的發(fā)展速度。經(jīng)濟中發(fā)展最快的行業(yè)之一，也高于世界主要制藥國的發(fā)展速度。但在高速發(fā)展的今天，制藥行業(yè)生產(chǎn)過程中許多問題比較突出。如制藥企業(yè)在生產(chǎn)藥品的時候都會出現(xiàn)一些原輔料和微生物的殘留。這些微生物在一定合適溫度下就會利用設備中殘留的輔料作為有機物營養(yǎng)并進行大量繁殖，再留下代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)的參合將會直接產(chǎn)生較大的毒副作用，使得設備在生產(chǎn)其他藥品或者一定時間之后就會使其物品出現(xiàn)質(zhì)量方面的問題。發(fā)達國家GMP一般明確要求控制生產(chǎn)各步的微生物污染水平，尤其對無菌制劑，產(chǎn)品最終滅菌或除菌過濾前的微生物污染水平必須嚴格控制。如果設備清洗后立即投入下批生產(chǎn)，則設備中的微生物污染水平必須足夠低，以免產(chǎn)品配制完成后微生物項目超標。微生物的特點是在一定環(huán)境條件下會迅速繁殖，數(shù)量急劇增加。而且空氣中存在的微生物能通過各種途徑污染已清洗的設備。設備清洗后存放的時間越長，被微生物污染的幾率越大。因此，及時、有效的對生產(chǎn)過程結束后的設備進行滅菌顯得尤為關鍵，特別是在無菌制劑的生產(chǎn)過程中則更是重中之重。因此國際上都有明確法律規(guī)定制藥企業(yè)必須要有非常清潔衛(wèi)生的制藥設備。其設備在連續(xù)使用時間較長后、更換品種使用或者生產(chǎn)的產(chǎn)品出現(xiàn)了質(zhì)量方面問題等時都應該對其進行清潔。并且要對清潔程度進行驗證，驗證結果要求全程記錄并備案。影響藥品質(zhì)量的因素

在制藥生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的因素很多，其中很重要的因素是來自各種污染。如何解決污染問題，是保證藥品質(zhì)量的一個重要方面。要生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)合格的藥品，必須具備3個要素：（1）合格的人員；

（2）符合GMP的軟件，如合理的劑型、處方和工藝，合格的原輔材料，各項規(guī)格和管理制度等；

（3）符合GMP的硬件，包括合格的生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件，符合要求的廠房、設備等。

制藥設備對生產(chǎn)中污染的防控含義

生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件、設備是影響藥品質(zhì)量要素的一個方面。而在藥品生產(chǎn)中，生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件的污染一般有微生物、粉塵、微粒、腐蝕、差錯及交叉污染等。制藥設備對生產(chǎn)中污染包含兩層意思，第一設備自身不對藥物產(chǎn)生污染，也不會對環(huán)境產(chǎn)生污染；第二應具有有效控制污染手段。為此，GMP對直接參與藥品生產(chǎn)的制藥設備作了若干個指導性規(guī)定，其基本點是保證藥品質(zhì)量，防止在生產(chǎn)過程對藥物可能造成的各種污染，以及可能影響環(huán)境和對人體健康的危害等因素。因此，制藥設備的設計要符合GMP的要求，減少污染因素，并對污染要有很好的防控。CIP與SIP 制藥設備的清洗與滅菌是確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量的關鍵所在，尤其是“換批”與“更換品種”時顯得更為重要。GMP 提倡的設備在線清洗(CIP)及在線滅菌（SIP）功能，將成為清洗技術及滅菌技術的發(fā)展方向。

在線清洗（Clean-in-place，簡稱CIP）與在線滅菌（sterilization-in-place，簡稱SIP）是指系統(tǒng)或設備在原安裝位置不作拆卸及移動條件下的清潔與滅菌工作。以設備的清洗為例，GMP 極其重視對制藥系統(tǒng)的中間設備、中間環(huán)節(jié)的清洗及監(jiān)測。至于清潔何處、怎樣清洗、清洗難易、清潔效果亦應結合考慮，對需要清洗或不易于清洗的設備開展CIP 功能聯(lián)想與設計。而在線清洗與手工清洗的方法和程序是不同的。在線清洗不需拆卸與重新裝配設備及管路，就可以對設備及管路進行有效的清洗，將上批生產(chǎn)或?qū)嶒炘谠O備及管路中的殘留物減少到不會影響下批產(chǎn)物質(zhì)量和安全性的程度。目前，在線清洗技術已經(jīng)在食品、飲料、制藥和生物技術工藝中得到越來越廣泛的應用，可以確保去除工藝殘留物，減少污染菌，確保不同生產(chǎn)過程段與段之間的隔離。在位清洗（CIP）在藥品生產(chǎn)中，設備的清洗和滅菌是驅(qū)除微生物污染的主要手段。CIP是一種包括設備、管道、操作規(guī)程、清洗劑配方、自動控制和監(jiān)控要求的一整套技術系統(tǒng)。其能在盡可能不拆卸、不挪動設備和管道的情況下，根據(jù)流體力學的分析，利用受控的清洗液的循環(huán)流動，清洗污垢。GMP明確規(guī)定制藥設備要易于清洗，尤其是更換產(chǎn)品時，對所有設備、管道及容器等按規(guī)定必須徹底清洗和滅菌，以消除活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、潤滑劑、環(huán)境污染物質(zhì)的交叉污染，消除沖洗水殘留異物及設備運行過程中釋放出的異物和不溶性微粒，降低或消除微生物及熱原對藥品的污染。

在位滅菌（SIP）SIP是制藥設備GMP達標的另一個重要方面?？刹捎肧IP的系統(tǒng)主要是無菌生產(chǎn)過程的管道輸送線、配制釜、過濾系統(tǒng)、灌裝系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)等。SIP所需的拆裝操作很少，容易實現(xiàn)自動化、從而減少人員原因?qū)е碌奈廴炯捌渌焕绊憽?/p>

各類法規(guī)對清潔驗證的要求

制藥設備因其藥品本身成分和生產(chǎn)過程的特殊性，具有比一般藥品設備更容易形成殘留物，更難清潔的特性。2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）明確要求了清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。藥品具有成分復雜，易變性，使用的原輔料多為生物活性物質(zhì)，去除無效成分過程復雜，最終制品要求無菌，設備清潔難度較大的特點，其整個生產(chǎn)過程存在較高的風險。為了保證制品的安全，有效，最終無菌，必須做好清潔驗證。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》已經(jīng)于2011年3月1日施行，要求制藥企業(yè)保證生產(chǎn)設備潔凈。GMP第一百四十三條規(guī)定：“清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況，所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率，殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素?！?/p>

1、根據(jù)美國聯(lián)邦法規(guī)CFR 211的規(guī)定：“制藥企業(yè)需要在適當?shù)臅r間間隔內(nèi)，對設備和器具按照官方或其他已制定的規(guī)范進行清潔、維護和消毒，防止那些能改變藥物產(chǎn)品的安全、特性、濃度、質(zhì)量、純度的故障或交叉污染，從而保證藥品的質(zhì)量?！眹褾DA檢查藥品生產(chǎn)設備時，將以GMP為依據(jù)，要求制藥企業(yè)提供有效的、連續(xù)的清潔驗證數(shù)據(jù)及報告，能夠證明一個特定的清潔程序能一貫地在某個預先確定的限度內(nèi)清潔設備；取樣和分析方法必須具有科學性和提供足夠的科學基本原理來支持此驗證。

2、WHO GMP 第155條對清潔驗證的原則是：清潔方法應該經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應綜合考慮設備的使用情況，所使用的清潔劑和消毒劑，取樣方法和位置，以及相應的取樣回收率殘留物的性質(zhì)和限度，殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

消毒清洗劑的選擇 化學清洗技術即指利用化學清洗劑溶解污垢的作用、水的溶解及沖刷作用、溫度作用，對容器設備和管道內(nèi)表面進行清洗，達到工藝要求，從而實現(xiàn)在線清洗的方法。通過清洗，可除去殘余產(chǎn)品、蛋白質(zhì)、樹脂、油等沉淀，除去有機和無機鹽類以及容器表面的微生物，達到一定清潔度。可以說，化學在線清洗技術是目前醫(yī)藥工程的主流清洗技術。例如，大型固定設備或系統(tǒng)一般宜采用化學在線清洗，即將一定溫度的清潔液和淋洗液以控制的流速循環(huán)沖刷待清洗的系統(tǒng)表面，以達到清洗目的。在線清洗適用于灌裝系統(tǒng)、配制系統(tǒng)及過濾系統(tǒng)等?；瘜W洗滌劑可根據(jù)污垢的性質(zhì)和量、水質(zhì)、機械材質(zhì)、清洗方法和成本等加以選用。一般要求清洗劑具有如下性質(zhì)： ①易溶于水；

②對污染物的清洗效果好； ③濕潤能力強； ④不易產(chǎn)生泡沫；

⑤與水中鹽的反應盡可能的低； ⑥不腐蝕設備；

⑦耗水量少，費用低； ⑧對環(huán)境污染??；

⑨不對人體安全產(chǎn)生危害。奧克泰士

奧克泰士制藥設備消毒劑是由德國BUDICH國際有限公司集中高精尖的科研力量研發(fā)多年，以其先進技術和卓越工藝生產(chǎn)的純生態(tài)、可完全生物降解的環(huán)保型清洗消毒劑，在全球具有領先地位，該產(chǎn)品已榮獲世界專利。奧克泰士擁有強效的廣譜殺菌效果，在殺滅病原體細菌，生物膜，藻類，酵母，真菌和病毒等物質(zhì)時效果顯著，奧克泰士的功效是經(jīng)過近200種細菌學，生物學，病毒學和毒物學的測試和驗證過的。奧克泰士的主要功效成份為食品級過氧化氫和銀離子。采用的氧化劑為過氧化氫，它與穩(wěn)定劑結合形成復合溶液。作為催化劑添加的痕量銀離子可以保持長久的效用。銀離子的殺菌作用是基于單價銀離子通過共價鍵和配位鍵來與細菌蛋白質(zhì)牢固結合，從而使細菌鈍化或沉淀。能在潔凈區(qū)空間消毒中迅速殺滅空間內(nèi)的的微生物（包括芽孢）或者抑制微生物繁殖的高效廣譜的食品級進口高效殺菌劑。產(chǎn)品無色、無色、無毒、無殘留、無腐蝕性，完全融于水，不造成重復污染、對人體無害，不受水的PH值、溫度的改變而改變，工作溫度為0攝氏度到95攝氏度，具有非常大的應用彈性空間。產(chǎn)品通過IFS國際食品標準認證，歐盟EMAS檢測認證，ISO9001、ISO14001環(huán)境管理體系認證等。經(jīng)過了歐盟及眾多國外研究機構組織檢測，在被歐洲大多數(shù)國家廣泛應用的同時，在澳大利亞、北美也被作為最新一代的殺菌、消毒劑而被認可。是一款高效廣譜的食品級殺孢子劑。同時殺菌范圍遠遠超過同類產(chǎn)品，能夠快速、徹底的殺死200種細菌、微生物。奧克泰士的操作成本低，能夠快速、簡便的被應用于制藥企業(yè)設備消毒清洗。與一些其他的消毒方法不同，奧克泰士只需要控制其稀釋濃度，簡單的噴灑，清洗，浸泡，就可以完成整個消毒過程。同時由于其沒有殘留的特性，可以將制藥企業(yè)中的設備清潔、消毒過程大大的簡化。奧克泰士產(chǎn)品特點

一、奧克泰士不會產(chǎn)生抗藥性，制藥廠可以長期穩(wěn)定使用。作為德國原裝進口的消毒產(chǎn)品，奧克泰士食品級的無殘留高效消毒產(chǎn)品。產(chǎn)品在使用時的特點;

1、能夠滿足制藥企業(yè)GMP所有消毒需求，能夠殺滅細菌，霉菌，芽孢，病毒等。

2、無色，無味，對人體無任何危害，保護皮膚，無刺激氣味，對表面無腐蝕性。

3、無需沖洗，自然風干。

4、可用于任何物體表面的消毒和滅菌。

5、可用于手部消毒，手套消毒，外套消毒。

二、高效廣譜的殺菌能力： 奧克泰士屬于廣譜消毒劑，能夠殺滅細菌、真菌、霉菌、病毒等目前所知的所有類型微生物，且能夠殺滅芽孢、霉菌等傳統(tǒng)方式難以殺滅的微生物。

三、具有良好穩(wěn)定性：奧克泰士是多組份復合溶液，具有良好的穩(wěn)定性。在高溫度下仍能保持穩(wěn)定，甚至在高溫下，其效用還會有所增強。不受溫度、光照、PH值影響。制藥企業(yè)生產(chǎn)車間加工工藝較復雜，生產(chǎn)過程中溫度、PH值變化頻繁，因此，奧克泰士的高穩(wěn)定性、高適應性特點特別適合GMP，而且奧克泰士不會改變產(chǎn)品的PH值等各種參數(shù)，因此不需要添加其它輔助類產(chǎn)品。

四、不會產(chǎn)生耐藥性：不同于氯類、季銨鹽等產(chǎn)品，奧克泰士獨特的殺菌原理，不會產(chǎn)生耐藥性，因此可以長期、穩(wěn)定的應用于制藥生產(chǎn)設備消毒過程中。

五、無任何毒性殘留，真正意義上的食品級產(chǎn)品：奧克泰士主要成分為過氧化氫，作用后分解為氧氣和水，不會對產(chǎn)品產(chǎn)生任何有害殘留。奧克泰士已經(jīng)在世界范圍內(nèi)證明，除了制藥行業(yè)，還可以應用于食品加工、飲用水處理、飲料、乳品加工等行業(yè)。

六、不產(chǎn)生重復污染：奧克泰士無殘留，所以使用后無需再次沖洗，避免了重復污染的可能性。

七、持久抑菌：奧克泰士中痕量存在的銀離子具有持久功效，具有抑菌功能，能保證產(chǎn)品較長的保質(zhì)期?？偨Y

健康是人類永恒的話題。保持健康是每個人自己的義務和權利，也是最基本的人權。藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到藥品的安全性和有效性，關系到用藥者的健康與生命安危。因此，必須制藥廠必須嚴格控制微生物污染，有效阻止微生物的蔓延，藥品安全是世界各國所面臨的共同難題，保障藥品安全是制藥企業(yè)義不容辭的責任。企業(yè)只有切實加強制藥安全觀念，提高安全生產(chǎn)技術、保證質(zhì)量安全，方能維護產(chǎn)品質(zhì)量、保障消費者的健康、促進自身的良性發(fā)展并使得企業(yè)獲得名利。