第一篇：新型微生態(tài)制劑——宮康素試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告

新型微生態(tài)制劑——宮康素試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告

主持人 黃引賢

（華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院 廣州 天河 五山 510642）

摘 要

宮康素是根據(jù)微生態(tài)學(xué)的基本理論,利用微生態(tài)工程的方法，以健康、高產(chǎn)母畜生殖道中有益無(wú)害的菌株研制出的一種新型微生態(tài)制劑。目前國(guó)內(nèi)、外尚未見(jiàn)同類(lèi)產(chǎn)品面市。歷經(jīng)6年時(shí)間的試驗(yàn)，已試制60批次，總量在150萬(wàn)毫升以上，經(jīng)室內(nèi)60次的安全試驗(yàn)，注射小白鼠600多只，以及現(xiàn)場(chǎng)10多萬(wàn)頭次母豬、300多頭奶牛的實(shí)際應(yīng)用，結(jié)果均未出現(xiàn)不良反應(yīng)；同時(shí)對(duì)預(yù)防母畜產(chǎn)后感染和治療母畜生殖道炎癥、流產(chǎn)、不孕癥、產(chǎn)死胎、木乃尹胎、弱仔等，都收到了明顯的效果。因此，宮康素對(duì)預(yù)防、治療母畜繁殖障礙疾病，提高生產(chǎn)性能，促進(jìn)養(yǎng)殖業(yè)的持續(xù)發(fā)展，都起了良好作用。此外，還對(duì)宮康素的安全性能、作用機(jī)理、防治效果以及與其它抗菌藥物和性腺激藥物比較等問(wèn)題進(jìn)行了討論。

1.前言

母畜由于生殖道受到感染而引起的繁殖障礙疾病，重點(diǎn)包括子宮炎、陰道炎、不發(fā)情、不受孕、流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎、產(chǎn)仔特少以及產(chǎn)下弱仔等等，這類(lèi)疾病無(wú)論在國(guó)內(nèi)還是國(guó)外都普遍存在，而其發(fā)生原因又極為復(fù)雜，因此造成的經(jīng)濟(jì)損失十分嚴(yán)重。過(guò)去，對(duì)生殖道感染的防治方法主要依靠抗菌藥物，采用全身療法，或感染部位沖洗后再輸入藥物；這種傳統(tǒng)療法，雖然在歷史上起到過(guò)良好作用，但是由于用藥不規(guī)范，甚至濫用、亂用以及長(zhǎng)期使用藥物，除了直接引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)外，還會(huì)造成耐藥菌株的產(chǎn)生。其次，近來(lái)來(lái)，亦有應(yīng)用性激素來(lái)防治“不潔豬”、子宮炎和乳房炎等等，亦有一定效果，但激素類(lèi)藥物如果使用不合理，有可能會(huì)干擾機(jī)體正常的內(nèi)分泌功能，而且其抑菌作用也不大。據(jù)此，我們根據(jù)微生態(tài)學(xué)的基本理論，利用微生態(tài)工程的方法，努力去探討一種微生態(tài)制劑，并定名為“宮康素”，用來(lái)防治母畜的生殖道感染，提高其生產(chǎn)性能，以促進(jìn)養(yǎng)殖業(yè)的健康持續(xù)發(fā)展。

回顧宮康素的研究過(guò)程，在歷次的全國(guó)動(dòng)物微生態(tài)學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)研討會(huì)上，都得到了專(zhuān)家、教授們的熱情鼓勵(lì)和幫助，從而使得這一繁雜的試驗(yàn)工作，終于獲得了初步的結(jié)果，現(xiàn)特提出總結(jié)報(bào)告，請(qǐng)予鑒定。2.試驗(yàn)經(jīng)過(guò)與結(jié)果

2.1 菌種來(lái)源及其特性研究 2.1.1 菌種分離與鑒定

1995-1998年間，作者先后從廣州、深圳兩地區(qū)種豬場(chǎng)約30多頭健康、高產(chǎn)母豬的子宮陰道分泌物及少數(shù)子宮粘膜處，分離獲得了一大批正常而無(wú)毒力的各種類(lèi)菌群，經(jīng)初步鑒定和精心篩選，最后選定2株，即1號(hào)和4號(hào)，并已經(jīng)中國(guó)科學(xué)院微生物研究所鑒定。2.1.2 菌種的毒力測(cè)定

將上述2株菌種，通過(guò)皮下、肌肉、腹腔、靜脈和子宮內(nèi)等方法途徑，接種于豬、兔及各種年齡的小白鼠（包括2天齡乳鼠和懷孕母鼠），結(jié)果所有試驗(yàn)動(dòng)物均未見(jiàn)不良反應(yīng)，孕鼠未發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)，注射部位不產(chǎn)生炎癥變化，將子宮粘膜經(jīng)組織切片鏡檢亦未見(jiàn)異常，更沒(méi)有引起動(dòng)物死亡的情況，甚至在小白鼠體內(nèi)連續(xù)傳代6次，亦未發(fā)現(xiàn)任何毒性。其次，將這些菌種與豬或牛的精子混合，結(jié)果試 驗(yàn)組精子比對(duì)照組精子的活力明顯增強(qiáng)，壽命也延長(zhǎng)。2.1.3 菌種的抑菌試驗(yàn)

為了測(cè)定這2株菌種對(duì)豬、牛生殖道有致病作用的常見(jiàn)菌株有否拮抗（抑制）作用，設(shè)計(jì)了體外抑菌試驗(yàn)（主要為液體培養(yǎng)法）。具體方法是：將這2株菌種與等量各株致病菌，包括埃希氏大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、沙門(mén)氏桿菌、克雷伯氏菌、嗜水氣單胞菌、變形桿菌及綠膿桿菌等同時(shí)混合培養(yǎng)，或加大致病菌用量后混合培養(yǎng)，或?qū)⒕N先培養(yǎng)一定時(shí)間（24、48和72小時(shí)）后，再將兩者等量同時(shí)培養(yǎng)，無(wú)論哪種方式，所有致病菌均在24小時(shí)后被完全抑制，而2株菌種依然生長(zhǎng)得很好，這項(xiàng)試驗(yàn)均重復(fù)2-4次，結(jié)果一致。2.1.4 菌種的穩(wěn)定性

首先將菌種接種于半固體瓊脂，4℃冰箱保存，1號(hào)菌經(jīng)過(guò)788天、865天，4號(hào)菌經(jīng)過(guò)418天和470天后，2株菌種仍然存活；而1號(hào)菌株則在普通肉湯中于4℃冰箱條件下，經(jīng)過(guò)947天，甚至1023天，仍然生長(zhǎng)很好，看來(lái)還能繼續(xù)存活下去。其次，又將1號(hào)菌種初代次與連續(xù)傳代的高代次（最低也在100代以上），進(jìn)行比較，無(wú)論在菌體形態(tài)、培養(yǎng)特性、生化反應(yīng)、PH變化以及抑菌作用等方面都未發(fā)現(xiàn)明顯差異。此外，還將1號(hào)和4號(hào)兩株菌種混合培養(yǎng)后，連續(xù)傳代100代以上，結(jié)果仍然與原來(lái)的2株出發(fā)菌株的特性基本一致。2.2 宮康素的制造 2.2.1 培養(yǎng)基的配制

我們將鮮牛肉湯、牛肉、旦白胨、各種糖類(lèi)、酶制劑??等多種主要成份，配成不同的培養(yǎng)基，以比較其生長(zhǎng)速度、菌數(shù)濃度等，結(jié)果，從中找到了一種細(xì)菌生長(zhǎng)快、菌數(shù)多的培養(yǎng)基配方（G1號(hào)配方），該配方原料來(lái)源廣，非常適合于大量生產(chǎn)用途。2.2.2 菌種復(fù)壯

將保存的菌種至少?gòu)?fù)壯1代以上，待純菌檢查合格后，作為制苗菌種。2.2.3 種子培養(yǎng)

將檢驗(yàn)合格的菌種，按5%的比例作為種子培養(yǎng)液進(jìn)行接種。2.2.4 活菌增殖

在無(wú)菌條件下，將種子菌液倒入大瓶培養(yǎng)液中（37℃培養(yǎng)證明無(wú)菌），37℃培養(yǎng)一定時(shí)間，即作純菌檢查。2.2.5 制劑配制

將純菌檢查合格的大瓶菌液，按照不同的菌株特性，進(jìn)行合適的配比，混勻后即成為康宮素制劑。2.3 宮康素的檢驗(yàn) 2.3.1 PH測(cè)定

經(jīng)24小時(shí)培養(yǎng)后，每株菌種的培養(yǎng)液均由原來(lái)的PH7.4-7.6下降到PH4-3.5。

2.3.2 純菌檢驗(yàn)

經(jīng)混合分裝后，隨機(jī)任取1小瓶，將其接種于普瓊平皿，37℃培養(yǎng)24小時(shí)，觀察菌落形成并抹片鏡檢，合格后才能保存?zhèn)溆谩?.3.3 安全試驗(yàn)

取小白鼠10只，分為3組，一組4只，每只腹腔注射制劑0.2毫升，另一組亦4只，每只皮下注射0.5毫升，余下2只作為對(duì)照。從過(guò)去60批號(hào)的檢驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，在14天內(nèi)均無(wú)任何異常，全部健活。2.3.4 活菌測(cè)定

每批制劑均采用菌落計(jì)算法進(jìn)行含菌數(shù)測(cè)定，結(jié)果每毫升制劑含菌數(shù)都在200億以上。

2.3.5 保存期測(cè)定

將保存于4℃冰箱中，經(jīng)過(guò)200天、250天、300天、365天，根據(jù)20批的統(tǒng)計(jì)，均全部存活。2.4 宮康素的應(yīng)用 2.4.1 安全性觀察

自1995年開(kāi)始試制以來(lái)，總共已試制60多批次，總量在150萬(wàn)毫升以上，已應(yīng)用于母豬10多萬(wàn)頭次和奶牛300多頭，均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。2.4.2 預(yù)防母畜產(chǎn)后感染

在母畜產(chǎn)仔并排出胎盤(pán)后，及時(shí)向子宮腔灌入宮康素，這對(duì)產(chǎn)后因種種原因而引起的生殖道感染起了很好的預(yù)防作用。例如東莞市一個(gè)體豬場(chǎng)，飼養(yǎng)母豬60多頭，由于環(huán)境條件較差，又缺乏技術(shù)人員，致使母豬產(chǎn)仔后，常有部分生殖道受到感染，體溫升高，食欲不振，仔豬下痢甚至死亡，但自使用宮康素后，二年來(lái)生產(chǎn)基本正常，畜主十分高興。此外，根據(jù)深圳市某種豬場(chǎng)一年來(lái)的試驗(yàn)觀察，對(duì)500頭母豬在產(chǎn)后24小時(shí)內(nèi)使用本制劑的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，則有86.4%的母豬在10天內(nèi)發(fā)情，4%在10-20天內(nèi)，即在離奶后第一情期，其發(fā)情率就達(dá)90%以上，而復(fù)發(fā)情的只占0.2%，特別是在一年內(nèi)淘汰的母豬中，因子宮炎和不發(fā)情的只有10頭（2%），這與過(guò)去相比大有變化。2.4.3 治療生殖道炎癥

母畜產(chǎn)仔后，由于各種原因而造成產(chǎn)道感染，經(jīng)常從陰道流出膿液，這些病畜經(jīng)本制劑治療后，約有66-90%的病豬獲得痊愈，即表現(xiàn)流膿停止，恢復(fù)發(fā)情，并且配種受胎。對(duì)45頭奶牛子宮內(nèi)膜炎，一個(gè)療程治愈率為80%，有效率為100%，第一發(fā)情期受胎率為78%。2.4.4 治療流產(chǎn)母畜

流產(chǎn)是妊娠母畜臨床上常見(jiàn)的一種病狀，原因很復(fù)雜，實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用證明，如能在流產(chǎn)后及時(shí)使用宮康素，對(duì)恢復(fù)正常生產(chǎn)性能，大有裨益。例如，廣州市某種豬場(chǎng)進(jìn)行試驗(yàn)，對(duì)流產(chǎn)的31頭母豬，在流產(chǎn)后第一天全部注射青霉素，并于第三天分成2組，1組21頭，每頭子宮內(nèi)灌注宮康素20毫升，另1組10頭，灌注生理鹽水20毫升以作對(duì)照。兩組母豬均于流產(chǎn)后第二個(gè)情期進(jìn)行配種，結(jié)果治療組的分娩率為95.23%，產(chǎn)仔數(shù)平均每胎10.65頭，均明顯高于對(duì)照組的70%和7.71頭仔豬。在流產(chǎn)奶牛中亦同樣收到了良好的療效。2.4.5 治療不孕癥

在經(jīng)多次配種不孕而準(zhǔn)備陶汰的母豬中，使用本制劑后，約有70%的母豬重新發(fā)情配種受胎。

2.4.6 治療死胎、木乃伊胎及產(chǎn)弱仔的母畜

對(duì)產(chǎn)死胎、木乃伊及弱仔的母豬，在使用宮康素后，多能按期發(fā)情，配種受胎，而且多數(shù)母豬還能成功地恢復(fù)正常生產(chǎn)，并多產(chǎn)仔、產(chǎn)壯仔。例如廣州市某豬場(chǎng)，經(jīng)華農(nóng)大動(dòng)醫(yī)系多次分離到偽狂犬病毒，在采取以強(qiáng)化免疫為中心的綜合措施并連續(xù)使用宮康素后，兩年多來(lái)，母豬繁殖障礙情況基本消除，養(yǎng)豬效益明顯提高。

2.4.7 宮康素與其它抗菌藥物和性激素的比較

過(guò)去，一些豬場(chǎng)使用某些抗菌藥物，如法國(guó)進(jìn)口的達(dá)力朗或國(guó)產(chǎn)的宮炎凈或 宮炎清等，都收到了良好的療效。改用宮康素后，生產(chǎn)場(chǎng)普遍反映其與上述藥物療效無(wú)明顯差異；同時(shí)，我們?cè)谙嗤臈l件下進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，其結(jié)果亦基本一致。另外，有些豬場(chǎng)在母豬產(chǎn)仔后，為了排除產(chǎn)道的污物，減少產(chǎn)后感染，還采用律胎素或氯前列烯醇等性腺激素，據(jù)報(bào)道亦有一定效果；我們同樣做了宮康素與此類(lèi)激素的一些對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果效果相近。3．討論

3.1 微生態(tài)制劑是防治母畜生殖道感染、提高生產(chǎn)性能的一種新制劑和新方法

有關(guān)應(yīng)用微生態(tài)制劑防治母畜生殖道感染，迄今國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)有報(bào)道，它是一種新型制劑，又是一種新的方法。從6年多來(lái)對(duì)10萬(wàn)多頭次母豬和300多頭奶牛的臨床應(yīng)用結(jié)果來(lái)看，我們這次研制成功的宮康素，顯示了六大特點(diǎn)：應(yīng)用范圍廣泛，防治效果顯著；安全性能很好，均無(wú)毒副作用；使用方法簡(jiǎn)便，節(jié)省時(shí)間與勞力；不造成環(huán)境污染，符合環(huán)保要求；不產(chǎn)生耐藥菌株，消除了耐藥性；全無(wú)藥物殘留，徹底克服機(jī)體內(nèi)藥物殘留的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。因此，微生態(tài)制劑值得深入研究、努力宣傳推廣，以獲得更大的經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益和生態(tài)效益。3.2 宮康素的安全性能問(wèn)題

盡管我們所分離的幾株活菌都是來(lái)源于健康高產(chǎn)母豬的生殖道，并經(jīng)中國(guó)科學(xué)院微生物研究所鑒定為植物乳桿菌，但還進(jìn)行多次反復(fù)的致病力試驗(yàn)。所選用的動(dòng)物種類(lèi)計(jì)有豬、兔和各種年齡的小白鼠及懷孕母鼠，而接種途徑則有肌肉、皮下、靜脈、腹腔及子宮等，結(jié)果所有試驗(yàn)動(dòng)物均未見(jiàn)不良反應(yīng)，孕鼠不流產(chǎn)，注射部位不產(chǎn)生炎癥變化，更沒(méi)有引起死亡的情況；甚至在小白鼠體內(nèi)連續(xù)傳代6次，亦未發(fā)現(xiàn)任何毒性。其次，還將這些制劑與豬或牛的精子混合，結(jié)果試驗(yàn)組比對(duì)照組精子的活力增強(qiáng)，壽命延長(zhǎng)。此外，從現(xiàn)場(chǎng)對(duì)10多萬(wàn)頭次的母豬和300多頭奶牛的實(shí)際應(yīng)用結(jié)果，亦未發(fā)現(xiàn)有任何不良反應(yīng)。綜上所述，利用這些活菌株制成的宮康素，無(wú)論從室內(nèi)或室外所有試驗(yàn)來(lái)看，都完全充分地證明對(duì)動(dòng)物是毫無(wú)毒性而十分安全的。3.3 宮康素的作用機(jī)理問(wèn)題

我們先后設(shè)計(jì)并進(jìn)行了多項(xiàng)試驗(yàn)，都完全證明宮康素對(duì)埃希氏大腸桿菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、克雷伯氏桿菌、沙門(mén)氏桿菌、嗜水氣單胞菌、變形桿菌及綠膿桿菌等多種豬、牛常見(jiàn)致病菌，有很強(qiáng)的拮抗作用。而這種作用，通常要經(jīng)過(guò)混合培養(yǎng)24小時(shí)后才能充分顯露出來(lái)。經(jīng)初步分析，其抑菌作用機(jī)理大致有二：一為產(chǎn)酸，由原來(lái)的PH7.6變成PH4或3.5，大大改變生殖道的PH值。二為產(chǎn)生一種活性物性，因?yàn)橛行┊a(chǎn)酸菌，如乳酸桿菌和蛭孤菌等，在同樣的PH值的環(huán)境中，則未見(jiàn)抑菌現(xiàn)象，而宮康素甚至在固體培養(yǎng)基上亦能呈現(xiàn)抑菌作用；因此，我們認(rèn)為這是這類(lèi)菌株的另一種新陳代謝產(chǎn)物，究為何物，有待下一步探討。此外，從室內(nèi)試驗(yàn)得知，宮康素能提高豬、牛精子的活力，并延長(zhǎng)其壽命，因而對(duì)母畜的內(nèi)分泌功能可能亦有調(diào)節(jié)作用，從而在促進(jìn)發(fā)情和排卵、提高受精率和產(chǎn)仔數(shù)方面亦顯示出特殊功效。3.4 宮康素的預(yù)防和治療效果問(wèn)題

在6年的時(shí)間中，先后在10多萬(wàn)頭母豬和300多頭奶牛的實(shí)際使用中，對(duì)預(yù)防母畜產(chǎn)仔后的生殖道感染的確起了很好的作用；而對(duì)已被感染而致繁殖障礙疾病，也收到了良好的治療效果。但是在現(xiàn)場(chǎng)使用過(guò)程中，不同的母畜、不同的豬場(chǎng)或牛場(chǎng)，有時(shí)出現(xiàn)效果不一致，沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的結(jié)果，究其原因，主要有三：首先，引起繁殖障礙疾病的病因復(fù)雜，有非傳染性，如先天性的生殖器官畸形，營(yíng)養(yǎng)過(guò)多或不足，飼養(yǎng)管理不善，環(huán)境衛(wèi)生不佳，醫(yī)療處理不當(dāng)以及氣候條件劇 變等等，又有傳染性的，單是病毒引起的，就有8種之多，而細(xì)菌所致的也在10種以上；此外還有鉤端螺旋體、衣原體、豬附紅細(xì)胞體以及弓形體等。目前在臨床上所見(jiàn)往往是混合感染，不但傳染性病因引起的繁殖障礙是在非傳染性病因的基礎(chǔ)上發(fā)生、發(fā)展而加劇，而且在傳染性病因上，有細(xì)菌與細(xì)菌、病毒與病毒、細(xì)菌與病毒，甚至細(xì)菌、病毒和原蟲(chóng)等混合感染也時(shí)有所見(jiàn)。因此，單一使用宮康素很難達(dá)到理想的效果。其次，為母畜個(gè)體之間的差異，例如抵抗力方面就表現(xiàn)為有的強(qiáng)些，有的則較弱；病情方面，有的特別嚴(yán)重，既是混合感染，又是病的后期；有的則病情甚輕，既是病的初期，又多為單一感染，因而同一療法，自然效果不一。第三，在用法及劑量上，可能不十分合理。例如，我們建議，一般情況下，每頭母豬一次從子宮灌入宮康素10-15毫升，即能達(dá)到預(yù)防或治療目的，但是當(dāng)生殖道炎癥嚴(yán)重、膿液過(guò)多時(shí)，如果不先進(jìn)行沖洗，盡量排除膿性分泌物，即使灌入2倍本制劑，其效果也不一定十分可靠，尤其是使用有消毒作用的沖洗液，一定要排除干凈或間隔一天后才灌入宮康素，否則療效很低，甚至無(wú)效。因此，我們必須根據(jù)實(shí)際情況，以準(zhǔn)確診斷為依據(jù)，認(rèn)真執(zhí)行綜合性措施，在使用宮康素時(shí)不但用法上要研究，劑量和次數(shù)上也要適當(dāng)增加，特別是要排除抗菌藥物對(duì)宮康素的抑殺作用，這樣才能收到良好的防治效果。3.5 提高宮康素的效價(jià)問(wèn)題

宮康素既然是一種新型的微生態(tài)制劑，而且目前國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)同類(lèi)產(chǎn)品面市，沒(méi)有成功經(jīng)驗(yàn)可供借鑒，因而尚有許多不足之處，為此作者經(jīng)常為提高本制劑的效價(jià)而苦思冥想，并朝著下列方向不斷探索：（1）穩(wěn)定菌種的固有特性。作者認(rèn)為這是至關(guān)重要的，除了常規(guī)真空凍干保存外，我們以一種最簡(jiǎn)便的方法，至今已保存了800多天，不但仍然存活，生長(zhǎng)良好，而且其特性亦未見(jiàn)明顯變異。（2）不斷更新菌種，既要重視天然菌種的篩選，更要加速生物工程的開(kāi)發(fā)，這是非常重要的。（3）多株菌種混合配制。我們覺(jué)得各株菌種之間，雖然其特性基本一致，但肯定亦有差異，如何合理配制，才能最好地起到協(xié)同作用，確有不斷研究的必要。（4）研制新型增效劑，這又是提高本制劑效價(jià)的另一項(xiàng)重要措施，關(guān)鍵在于這種制劑進(jìn)入母畜生殖道后，能迅速適應(yīng)其內(nèi)在環(huán)境，同時(shí)使宮康素呈幾何級(jí)數(shù)地增殖，最后達(dá)到凈化生殖道的目的，恢復(fù)并增強(qiáng)內(nèi)分泌的功能。（5）強(qiáng)化免疫、豐富營(yíng)養(yǎng)、科學(xué)管理。影響母畜生產(chǎn)性能提高的原因非常復(fù)雜，而傳染性因子是最主要的，因此必須根據(jù)當(dāng)?shù)貙?shí)際情況，制定合理的免疫程序，強(qiáng)化免疫，以提高特異性抗病能力，這是首要任務(wù)；其次是飼喂全價(jià)飼料，以豐富和平衡其營(yíng)養(yǎng)，并實(shí)行科學(xué)的管理，以提高畜體非特異性抵抗力，這是防病的基礎(chǔ)，治療的前提，只有在這種情況下，正確使用宮康素，才能取得最佳療效。3.6宮康素與其它抗菌藥物和性腺激素的比較

根據(jù)我們初步的對(duì)比試驗(yàn)以及一些豬場(chǎng)的使用結(jié)果，三類(lèi)藥物的療效未見(jiàn)明顯差異，但作者認(rèn)為三類(lèi)藥物各有其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，后兩類(lèi)藥物作用快，見(jiàn)效速，但抗菌藥物如劑量過(guò)大、濃度過(guò)高，沖洗藥液排除不干凈，則會(huì)導(dǎo)致生殖道粘膜受到剌激過(guò)大、過(guò)久，出現(xiàn)臨床上常見(jiàn)的外陰部腫脹、生殖道水腫，這可能就是使用抗菌藥物不當(dāng)而引起的毒副作用。此外，長(zhǎng)期使用抗菌藥物，還會(huì)產(chǎn)生耐藥菌株。而性腺激素的不合理使用，也可能干擾正常內(nèi)分泌的功能，而且其本身的抑菌作用也不大。反觀宮康素，是一種微生態(tài)制劑，雖然作用時(shí)間稍慢，但抑菌作用很強(qiáng)，更無(wú)任何毒副作用，亦不引起耐藥菌株產(chǎn)生和體內(nèi)藥物的殘留，還有可能對(duì)內(nèi)分泌起良好的調(diào)節(jié)作用。此外，三者相比，宮康素價(jià)格亦較低廉，確實(shí)是一類(lèi)很好的環(huán)保型制劑，值得宣傳推廣。4．總結(jié)

4.1 菌種的分離與鑒定

從1995-1998年，先后從廣州和深圳兩地區(qū)的種豬場(chǎng)的30多頭健康、高產(chǎn)的母豬生殖道中，分離到大批正常菌群，經(jīng)精心篩選，獲得2株符合要求的菌株，最后送中國(guó)科學(xué)院微生物研究所鑒定，1號(hào)及4號(hào)菌株均為植物乳桿菌。4.2 菌種的毒力測(cè)定

將1號(hào)和4號(hào)菌種按一般毒力試驗(yàn)方法，通過(guò)皮下，肌肉、腹腔、靜脈及子宮等途徑，接種于小白鼠、家兔、豬等動(dòng)物，均無(wú)不良反應(yīng)，甚至連續(xù)在小白鼠體內(nèi)傳代6次，亦未發(fā)現(xiàn)任何毒性。以其活菌液與豬或牛的精子混合，結(jié)果試驗(yàn)組的精子比對(duì)照組的活力增強(qiáng)和壽命延長(zhǎng)。這就充分證明2株菌種對(duì)動(dòng)物是無(wú)任何毒性，而是非常安全的。4.3 菌種的拮抗作用

經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)，兩株菌種對(duì)豬、牛的常見(jiàn)主要致病菌，如埃希氏大腸桿菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、沙門(mén)氏桿菌、嗜水氣單胞菌、克雷伯氏桿菌、變形桿菌及綠膿桿菌等都有很強(qiáng)的拮抗使用，而這種作用，只有經(jīng)過(guò)混合培養(yǎng)24小時(shí)后才能充分顯露出來(lái)。4.4 菌種的穩(wěn)定性

這兩株菌種不但在半固體或液體培養(yǎng)基中（4℃冰箱中）經(jīng)470天甚至1023天還能存活；又從低代次與高代次（至少100代以上），兩株菌種混合培養(yǎng)連續(xù)傳代100代以上進(jìn)行了比較，結(jié)果無(wú)論在菌體形態(tài)、培養(yǎng)特性、生化反應(yīng)、PH變化以及拮抗作用等各個(gè)方面都無(wú)明顯差異，這表明兩株菌種的特性是十分穩(wěn)定的。

4.5 宮康素的制造程序

經(jīng)過(guò)6年約60批次的試驗(yàn)觀察，配制了較滿意G1、G2號(hào)培養(yǎng)基，以及特殊的生產(chǎn)工藝，所制成的宮康素都能符合要求，每毫升含活菌數(shù)達(dá)到200億以上。4.6 宮康素的安全性

從60批次的室內(nèi)安全試驗(yàn)來(lái)看，每批小白鼠不論皮下抑或腹腔注射都無(wú)任何異常，更無(wú)死亡情況，再?gòu)默F(xiàn)場(chǎng)10多萬(wàn)頭次母豬和300多頭奶牛的實(shí)際應(yīng)用結(jié)果，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，總的來(lái)看，這種制劑是十分安全的。4.7 宮康素的有效性

經(jīng)過(guò)幾年的現(xiàn)場(chǎng)使用，本制劑對(duì)預(yù)防母畜產(chǎn)后感染，收到了良好的效果；而對(duì)已被感染的母畜，如生殖道炎、流產(chǎn)、不孕癥、死胎、木乃伊胎以及產(chǎn)弱仔的母畜等進(jìn)行治療，也獲得了良好的結(jié)果。

（在宮康素的研制試驗(yàn)過(guò)程中，先后參與工作的有李乃津、袁少華、曾桂蘭、徐耀基、劉忠華、姜衛(wèi)東、黃文尚、黎永成、盧體康等同志。）

2001年6月 參考文獻(xiàn)（略）

第二篇：動(dòng)物微生態(tài)制劑發(fā)展歷程及應(yīng)用現(xiàn)狀

動(dòng)物微生態(tài)制劑發(fā)展歷程及應(yīng)用現(xiàn)狀

2011-05-10 13:58:47

動(dòng)物微生態(tài)制劑最初是由歐洲國(guó)家提出并應(yīng)用于畜牧生產(chǎn)，從1947年發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在，科學(xué)界積累了大量的資料和經(jīng)驗(yàn)，證明這是一個(gè)具有發(fā)展前景的高新技術(shù)領(lǐng)域。

1、發(fā)現(xiàn)階段

1947年，Mollgaard首先發(fā)現(xiàn)使用乳酸桿菌飼喂豬崽可有效的增加崽豬的體重并改善崽豬的身體健康水平。

2、停滯階段

20世紀(jì)50-60年代，正是研究抗生素的黃金時(shí)期，微生態(tài)制劑的研究進(jìn)入低潮期。

3、發(fā)展階段

美國(guó)從20世紀(jì)70年代開(kāi)始使用飼用微生物。20世紀(jì)80年代中期，世界各國(guó)，尤其歐洲、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家紛紛采取官方強(qiáng)硬的措施，對(duì)飼用抗生素的種類(lèi)、使用方法、劑量和配伍等方面加以限制，同時(shí)大力開(kāi)展研究藥物飼料添加劑代用品的可能性，積極鼓勵(lì)和倡導(dǎo)綠色安全飼料添加劑的研究和推廣，使微生態(tài)制劑再一次受到世人的矚目。1989年全球微生態(tài)制劑總銷(xiāo)售額達(dá)到7500萬(wàn)美元，1993年達(dá)1.22億美元。近十年來(lái)發(fā)展更為迅速，每年銷(xiāo)售額達(dá)到5億美元。

我國(guó)微生態(tài)制劑的研究始于20世紀(jì)80年代，但應(yīng)用則是近十幾年的事。目前國(guó)內(nèi)雖然已經(jīng)有許多生產(chǎn)廠家研究生產(chǎn)出飼用微生態(tài)制劑產(chǎn)品，表現(xiàn)出一定的作用與效果，但絕大多數(shù)還處于試驗(yàn)研究階段。

1998年，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上能找到的微生態(tài)制劑產(chǎn)品只有寥寥幾種；到了1999年，則一下子多出了10幾家產(chǎn)品。2000年則達(dá)到1998年的5倍以上，這在很大程度上反映出微生態(tài)制劑市場(chǎng)前景的廣闊。但畢竟我國(guó)的微生態(tài)制劑市場(chǎng)起步較晚，研究和開(kāi)發(fā)尚待深入，許多問(wèn)題尚未完全弄清楚，加之微生態(tài)制劑本身的不穩(wěn)定性，國(guó)內(nèi)從上到下還沒(méi)有對(duì)其形成一個(gè)完善的管理機(jī)制，尤其是尚沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)，廣大用戶思想認(rèn)識(shí)水平有限，更有投機(jī)市場(chǎng)者存在，因而導(dǎo)致了當(dāng)前國(guó)內(nèi)微生態(tài)制劑市場(chǎng)較混亂的局面。

4、應(yīng)用現(xiàn)狀

國(guó)外應(yīng)用現(xiàn)狀：在國(guó)外，飼用微生態(tài)制劑已廣泛應(yīng)用于畜牧業(yè)生產(chǎn)中，在理論及應(yīng)用方面進(jìn)行了深入細(xì)致的研究，取得了豐碩的成果。歐美各國(guó)和日本已將益生菌用于配合飼料的生產(chǎn)，形成了微生態(tài)制劑產(chǎn)業(yè)。從目前的發(fā)展情況看，國(guó)外動(dòng)物微生態(tài)制劑的研究多是圍繞乳酸桿菌屬、枯草桿菌及一些鏈球菌進(jìn)行，商業(yè)所用的產(chǎn)品常為復(fù)合菌劑，市場(chǎng)需求量很大，市場(chǎng)也較為完善。目前在美國(guó)準(zhǔn)許飼喂的微生態(tài)制劑年使用量8000噸以上。日本年產(chǎn)值上億元的公司幾十家，主要是雙歧桿菌類(lèi)產(chǎn)品。

國(guó)內(nèi)應(yīng)用現(xiàn)狀：在我國(guó)，動(dòng)物微生態(tài)制劑的研究和應(yīng)用起步較晚，大部分以芽孢桿菌類(lèi)產(chǎn)品的研制為主，產(chǎn)品多為單一菌劑，產(chǎn)品質(zhì)量及功效與國(guó)外產(chǎn)品尚有很大差距。2000年我國(guó)生產(chǎn)動(dòng)物微生態(tài)制劑的企業(yè)約400家，生產(chǎn)的生物獸藥及飼用微生物添加劑約1.2萬(wàn)～1.5萬(wàn)噸。目前我國(guó)對(duì)微生態(tài)制劑的需求量約為3萬(wàn)噸，但供應(yīng)明顯不足。

進(jìn)口產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用：美國(guó)、歐洲和日本的產(chǎn)品基本已壟斷國(guó)際市場(chǎng)，部分產(chǎn)品已經(jīng)打入中國(guó)市場(chǎng)。德國(guó)、法國(guó)、瑞士、美國(guó)、日本等國(guó)家進(jìn)入我國(guó)的同類(lèi)產(chǎn)品由于售價(jià)高，應(yīng)用受到限制，比如瑞士的微生態(tài)制劑賜美健，主要成分為糞腸球菌，采取多層包被，價(jià)格十分昂貴，在我國(guó)多用于換群、運(yùn)輸、換料、接種疫苗等應(yīng)激情況或者腸道疾病康復(fù)后恢復(fù)腸道益生菌群的情況下階段性使用。

第三篇：水產(chǎn)微生態(tài)制劑研制與應(yīng)用(湖農(nóng)大)

項(xiàng)目名稱(chēng)水產(chǎn)微生態(tài)制劑研制與應(yīng)用 推薦單位湖南農(nóng)業(yè)大學(xué) 項(xiàng)目綜述查看 主要完成人 1.肖調(diào)義

項(xiàng)目主持人。設(shè)計(jì)并構(gòu)建項(xiàng)目研發(fā)思路，主持完成項(xiàng)目發(fā)明專(zhuān)利2項(xiàng)，參與專(zhuān)利產(chǎn)品設(shè)計(jì)和研制。旁證材料：FJ-

1、FJ-

2、FJ-

3、FJ-

4、FJ-

11、FJ-

12、FJ-

13、FJ-14。2.蘭時(shí)樂(lè)

項(xiàng)目主要研究人員，主要棉菜粕生物脫毒的微生物技術(shù)設(shè)計(jì)和水質(zhì)改良懸浮劑的研制。項(xiàng)目2項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利的第一發(fā)明人。旁證材料：FJ-

1、FJ-

3、FJ-

4、FJ-

12、FJ-

13、FJ-15。3.王紅權(quán)

項(xiàng)目主要研究人員。參與完成項(xiàng)目2個(gè)發(fā)明專(zhuān)利研究和微生態(tài)制劑研制，主要完成專(zhuān)利產(chǎn)品的推廣服務(wù)工作。旁證材料：FJ-

1、FJ-

4、FJ-12。4.張婷

項(xiàng)目主要研究人員，主要負(fù)責(zé)養(yǎng)殖水體環(huán)境分析，為功能性水產(chǎn)飼料添加劑和水產(chǎn)用復(fù)合微生態(tài)水懸浮劑的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。旁證材料：FJ-

11、FJ-14。5.許寶紅

項(xiàng)目主要研究成員。主要參與棉粕發(fā)酵菌種的篩選和改水微生態(tài)制劑的開(kāi)發(fā)。旁證材料：FJ-

2、FJ-

3、FJ-

11、FJ-14。6.毛小偉

項(xiàng)目主要研究成員。主要參與棉粕發(fā)酵菌種的篩選和改水微生態(tài)制劑的開(kāi)發(fā)。旁證材料：FJ-

1、FJ-

3、FJ-

12、FJ-13。

主要完成單位湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)，湖南湘北生物科技有限公司 主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)證明目錄查看

第四篇：2012年初級(jí)藥師考試輔導(dǎo)：微生態(tài)制劑的具體分類(lèi)

一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、腸溶、不溶）。

二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法。

三、包衣材料及包衣過(guò)程：

（一）糖衣：

1.隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包。10-15%明膠漿3-5層。

2.粉衣層：增加厚度或消除棱角?；?5-18層。

3.糖衣層：糖漿65-75%（g/g）15-18層。

4.有色糖衣：帶顏色的糖漿8-15層。

5.打光：川蠟。

（二）薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣：

1.薄膜衣：

（1）薄膜衣料：纖維素衍生物（hpmc、hpc、ec）、peg、pvp、eudragite。

（2）增塑劑：丙二醇、甘油、peg、硅油等。

（3）薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法。

2.半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合。

3.腸溶衣：材料：cap、eudragitl、s羥丙甲纖維素酞酸酯hpmcp鍋包衣法、懸浮包衣法。