第一篇：醫(yī)學(xué)毒理學(xué)概念總結(jié)
1.毒理學(xué)研究領(lǐng)域:描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)、管理毒理學(xué)（危險(xiǎn)度評(píng)定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）
2.毒理學(xué)應(yīng)用：安全性評(píng)價(jià)、危險(xiǎn)度評(píng)定、危險(xiǎn)性管理與交流
4.損害作用與非損害作用①損害作用 :是指影響生物體行為的生物化學(xué)改變、功能紊亂或病理損害，或降低生物體對(duì)外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。②非損害作用：機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。
5.毒作用分類：①速發(fā)或遲發(fā)性作用:某些外源化學(xué)物在一次暴露后的短時(shí)間內(nèi)所引起的毒作用②局部與全身作用：是指某些外源化學(xué)物在生物體暴露部位直接造成的損害作用③可逆與不可逆作用：可逆作用；是指停止暴露后逐漸消失的毒作用。不可逆作用:是指停止暴露外源化學(xué)物后其毒作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展④超敏反應(yīng)：是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)⑤特異質(zhì)反應(yīng)
6.（高危人群）個(gè)體對(duì)潛在的環(huán)境健康危害的“危險(xiǎn)性譜”由3個(gè)因素構(gòu)成:環(huán)境有害因子；（毒物）、發(fā)生暴露特定的時(shí)間；（作用條件）、個(gè)體對(duì)環(huán)境有害因子的易感性。（機(jī)體）
7.生物標(biāo)志①生物學(xué)標(biāo)志：指外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物、以及引起的生物學(xué)效應(yīng)的測(cè)定指標(biāo)。②接觸（暴露）生物標(biāo)志： 是測(cè)定組織、體液或排泄物中吸收的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。③效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志：指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為或其他改變的指標(biāo)。④易感性生物學(xué)標(biāo)志 ：是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。
8.終毒物主要分為下例四類：親電物（是含有一個(gè)缺電子原子帶部分或全部正電荷的分子）、自由基（是指獨(dú)立游離存在的帶有不成對(duì)電子的分子、原子。）、親核物（是毒物活化作用較少見的一種機(jī)制。）、氧化還原性反應(yīng)物
9.生物膜的特點(diǎn)：①脂質(zhì)流動(dòng)學(xué)②膜兩側(cè)不對(duì)稱性：膜蛋白、脂質(zhì)分子、電位差、濃度③膜蛋白的多能性:載體蛋白、通道蛋白、離子蛋白
10.生物轉(zhuǎn)化的意義；①結(jié)局：是改變了毒物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，從而改變毒性。②兩面性：代謝解毒和代謝活化。③總趨勢(shì)：一般情況下，毒物的水溶性增加，易于排出。毒性降低。
11.化學(xué)毒物溶解度的變化①Ⅰ相反應(yīng)：包括水解、還原和氧化反應(yīng)；涉及暴露或引入一個(gè)功能基團(tuán)；通常僅導(dǎo)致水溶性少量的增高并成為適合于Ⅱ相反應(yīng)的底物。②Ⅱ相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng)：外源化學(xué)物原有的（經(jīng)Ⅰ相反應(yīng)已暴露）或由Ⅰ相反應(yīng)引入的功能基團(tuán)與內(nèi)源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應(yīng)。多數(shù)可使水溶性增加。（血腦屏障，難以排泄）甲基化、乙?；苄越档?/p>
12.解毒①無功能基團(tuán)毒物的解毒②親核物的解毒③親電物的解毒④自由基解毒⑤蛋白質(zhì)毒素解毒⑥解毒過程失效
13.毒作用機(jī)制1）毒作用發(fā)展的第一階段——毒物的ADME過程與靶器官2）毒作用發(fā)展的第二階段——毒物與靶分子的反應(yīng)（反應(yīng)的類型：非共價(jià)結(jié)合共價(jià)結(jié)合去氫反應(yīng)電子轉(zhuǎn)移酶促反應(yīng)）3）毒作用發(fā)展的第三階段—細(xì)胞調(diào)節(jié)或維持功能的改變。①細(xì)胞應(yīng)激1熱應(yīng)激 熱休克蛋白2氧化應(yīng)激 自由基、ROS、RNS 3缺氧應(yīng)激 血管生成、鐵、糖代謝4內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激5遺傳毒性應(yīng)激②細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失調(diào)
14.表觀遺傳調(diào)控機(jī)制（1）DNA甲基化（2）組蛋白修飾（3）染色質(zhì)重塑（4）非編碼RNA
15.細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失調(diào)：（1）細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失調(diào)的機(jī)制：ATP耗竭、Ca2+蓄積、ROS或RNS生成增加（2）細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失調(diào)各要素的關(guān)系: ATP耗竭、Ca2+蓄積、ROS或RNS生成增加的關(guān)系（3）細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失調(diào)的后果：壞死、凋亡、程序性死亡
16.損傷修復(fù)機(jī)制：①分子修復(fù)：蛋白質(zhì)修復(fù)、脂質(zhì)修復(fù)、DNA修復(fù)②細(xì)胞修復(fù)③組織修復(fù)：細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)的替代
17.聯(lián)合作用(combined effect)：是指同時(shí)或先后接觸兩種或兩種以上的外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒作用。
（一）非交互作用1.相加作用：是指各種化學(xué)物以相同的方式，相同的機(jī)制，作用與相同的靶，則其對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的總效應(yīng)等于各個(gè)化學(xué)物單獨(dú)效應(yīng)的總和。2.獨(dú)立作用：是指兩種或兩種以上的化學(xué)物作用于機(jī)
體，由于其各自作用的受體、部位、靶細(xì)胞或靶器官等不同，所引發(fā)的生物效應(yīng)也不相互干擾，從而其作用表現(xiàn)為化學(xué)物的各自的毒性效應(yīng)。
（二）1.協(xié)同作用：一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性增強(qiáng)。2.拮抗作用：是指化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)小（低）于各個(gè)化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)總和。拮抗作用又可分為： ①功能拮抗 ②化學(xué)拮抗③轉(zhuǎn)運(yùn)拮抗④受體拮抗
18.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇原則：①盡量選擇急性毒性反應(yīng)與人近似的動(dòng)物（種屬）②品系（如SD、Wistar大鼠等）純化、適宜清潔級(jí)別（影響因素易控）③易于飼養(yǎng)，試驗(yàn)動(dòng)物操作方便 ④繁殖生育力較強(qiáng)，數(shù)量較大能夠保障供應(yīng) ⑤價(jià)格較低，易于獲得動(dòng)物，常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為大白鼠和小白鼠
19.在毒理學(xué)中為什么選用LD50作為判斷化合物急性毒性的分級(jí)指標(biāo)？LD50是通過對(duì)各試驗(yàn)組的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析得來的，其作為判斷化合物急性毒性的分級(jí)指標(biāo)的原因是：①LD50代表受試群體感受性的平均情況，因而代表性好。②位于劑量反應(yīng)關(guān)系S形曲線中央，LD50不受兩端個(gè)別動(dòng)物感受性特高或特低的影響。③此處曲線的坡度最大，因而LD50靈敏性高。④其附近的曲線近似直線，因而LD50穩(wěn)定性好。⑤死亡比非死亡的許多效應(yīng)便于準(zhǔn)確觀察。
20.外援化學(xué)物質(zhì)突變的類型：①基因突變：是指基因中DNA序列的變化，即基因在結(jié)構(gòu)上發(fā)生了堿基對(duì)組成和排列序列的改變。可分為堿基置換和移碼突變兩種類型。1 堿基置換 ：指某一堿基配對(duì)性能改變或脫落所致的突變。轉(zhuǎn)換 ：即嘌呤到嘌呤或嘧啶到嘧啶的變化.顛換 :即嘌呤到嘧啶或嘧啶到嘌呤的變化.2移碼突變 指發(fā)生一對(duì)或幾對(duì)不等于3的倍數(shù)的堿基減少或增加，以致從受損點(diǎn)
開始?jí)A基序列完全改變，形成錯(cuò)誤的密碼，并轉(zhuǎn)譯為不正常的氨基酸。②染色體畸變：是指由于染色體或染色單體斷裂，造成染色體或染色單體缺失或引起各種重排，從而出現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)異常。染色體型畸形的類型(1)裂隙和斷裂(2)缺失和無著絲粒斷片(3)環(huán)狀染色體(4)倒位(5)插入和重復(fù)(6)易位③非整倍體或多倍體缺體：2n-2單體或三體：2n-1，2n+1四體：2n+2
21.效應(yīng)終點(diǎn)的致突變： 1）基因突變（DNA堿基序列改變）2）染色體畸變（染色體完整性改變）3）染色體分離改變（非整倍體和多倍體）4）DNA原始損傷（斷裂、重排等）
22.試驗(yàn)組合的原則①試驗(yàn)組應(yīng)包括每一類型的遺傳學(xué)終點(diǎn)，如細(xì)胞回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、微核試驗(yàn)、細(xì)菌 DNA修復(fù)試驗(yàn)和體外姐妹染色單體交換試驗(yàn)SCE，這一組試驗(yàn)包括主要類型遺傳學(xué)終點(diǎn)②試驗(yàn)組中的實(shí)驗(yàn)材料（指示生物）應(yīng)包括幾個(gè)進(jìn)化階段，至少要包括原核細(xì)胞與真核細(xì)胞兩個(gè)系統(tǒng)③試驗(yàn)組應(yīng)包括體內(nèi)試驗(yàn)與體外試驗(yàn).體外試驗(yàn)（+S9和-S9)和體內(nèi)試驗(yàn)細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)為陽性者有必要進(jìn)行生殖細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)
23.常用的致突變?cè)囼?yàn)—鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）、微核試驗(yàn)、姊妹染色單體交換(SCE)、單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)
24.化學(xué)致癌作用至少包括3個(gè)階段：1.引發(fā)階段或稱啟動(dòng)階段，為化學(xué)致癌作用的第一步驟。在細(xì)胞增殖分裂過程中，基因受到化學(xué)致癌物作用而發(fā)生突變，而這種突變又經(jīng)細(xì)胞分裂增殖固定下來，并能傳代。2．促長(zhǎng)階段為化學(xué)致癌作用第二階段，即促進(jìn)引發(fā)形成腫瘤細(xì)胞分裂生長(zhǎng)的作用階段。3．進(jìn)展階段為化學(xué)致癌作用的第三階段，指由良性腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤，并進(jìn)一步演變成更具惡性表型或具有侵襲特征的腫瘤的過程，如生長(zhǎng)速度、侵襲性、轉(zhuǎn)移能力及生化、免疫性能改變。
25.發(fā)育各階段發(fā)育毒性作用的特點(diǎn)①著床前期 又稱分化前期，從受精時(shí)算起，到完成著床之前；又可分為受精、卵裂、囊胚形成。一般認(rèn)為，此時(shí)很少發(fā)生特異的致畸效應(yīng)，通常是未分化細(xì)胞受化學(xué)毒物損傷而致胚泡死亡，稱為著床前丟失
2、②器官形成期 又稱致畸敏感期，著床后孕體即進(jìn)入器官形成期，直到硬腭閉合。③胎兒期 器官形成結(jié)束（以硬腭閉合為標(biāo)志）后即進(jìn)入胎兒期（人
類從d56～d58起），直到分娩。胎兒期以組織分化，生長(zhǎng)和生理學(xué)的成熟為基本特色，這一過程一般在器官形成完成之前就開始并持續(xù)到出生后的生長(zhǎng)期。如免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和生殖器官的功能異常 ④圍生期和出生后的發(fā)育期 不同系統(tǒng)和器官的形成與發(fā)育是不完全同步的。在出生時(shí)觀察到的出生以前暴露的發(fā)育毒性效應(yīng)主要是胚胎致死，畸形和生長(zhǎng)遲緩。
26.致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)①器官發(fā)生期的胚胎對(duì)致畸物最為敏感。不同步性和重疊性、即接觸時(shí)間不同，畸形可能不同；同時(shí)間接觸，出現(xiàn)多種畸形②劑量與效應(yīng)關(guān)系較為復(fù)雜原因是：接觸劑量不同，畸形可能不同、致畸作用的劑量反應(yīng)曲線較為陡峭 即劑量范圍狹窄，劑量過低不足以顯示確實(shí)存在的致畸作用；劑量過高可使大量胚胎死亡或?qū)δ阁w毒性作用過強(qiáng)，掩蓋致畸作用。③物種差異以及個(gè)體差異在致畸作用中較為明顯
27.動(dòng)物保護(hù)的3R原則：替代、減少、優(yōu)化
28.安全性評(píng)價(jià)：第一階段：急性毒性試驗(yàn)和局部毒性試驗(yàn)、第二階段：包括重復(fù)劑量試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)和發(fā)育毒性試驗(yàn)。第三階段：包括亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖和毒動(dòng)學(xué)試驗(yàn)、第四階段： 為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)
29.危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)由四個(gè)部分組成，即①危害認(rèn)定（危害識(shí)別）是危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的第一階段，為定性評(píng)價(jià)階段。目的是確定待評(píng)化學(xué)毒物在一定條件下與機(jī)體接觸后，能否產(chǎn)生損害效應(yīng)；效應(yīng)的性質(zhì)、特點(diǎn)和強(qiáng)度如何；化學(xué)毒物與損害效應(yīng)之間有無因果關(guān)系。②劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)（危害表征）是危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的第二階段，其目的是：在認(rèn)定待評(píng)物質(zhì)具有危害性的基礎(chǔ)上，闡明不同劑量水平的待評(píng)物質(zhì)與接觸群體中出現(xiàn)的最為敏感的關(guān)鍵性的有害效應(yīng)發(fā)生率之間的定量關(guān)系，確定特定接觸劑量下評(píng)價(jià)人群危險(xiǎn)度的基準(zhǔn)值。③接觸評(píng)定（暴露評(píng)定）是危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的第三個(gè)階段。目的是確定危險(xiǎn)人群接觸待評(píng)化學(xué)毒物的總量并闡明接觸特征，為危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)提供可靠的接觸數(shù)據(jù)或估測(cè)值。④危險(xiǎn)度特征分析（危險(xiǎn)性表征）是危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的最后總結(jié)階段。通過對(duì)前三個(gè)階段的評(píng)定結(jié)果進(jìn)行綜合、分析、判斷，估算待評(píng)化學(xué)毒物在接觸人群中引起危害概率（即危險(xiǎn)度）的估計(jì)值，并以文件的形式闡明該物質(zhì)可能引起的公眾健康問題，為政府管理機(jī)構(gòu)決策提供科學(xué)依據(jù)。
第二篇：敘事醫(yī)學(xué)概念
什么是敘事醫(yī)學(xué)及敘事醫(yī)學(xué)病歷
隨著對(duì)醫(yī)學(xué)技術(shù)的重視程度越來越高，醫(yī)生更多地追求如何提供最先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)服務(wù)，而忽視了聆聽病人對(duì)疾病的傾訴，缺乏對(duì)病人病人情感的關(guān)注。然而，醫(yī)學(xué)除了具有生物科學(xué)性外，更有著社會(huì)和心理的特征，醫(yī)生若只追求恢復(fù)器官的功能，而把患者心理上的痛苦丟棄一旁，就容易引發(fā)醫(yī)患矛盾，在此社會(huì)環(huán)境中，敘事醫(yī)學(xué)對(duì)于和諧醫(yī)療環(huán)境的形成顯現(xiàn)出了一定的積極作用。
2000年，哥倫比亞大學(xué)醫(yī)生麗塔·卡蓉（Rita Charon）首先提出了“敘事醫(yī)學(xué)”（Narrative medicine）這個(gè)概念。所謂敘事醫(yī)學(xué)，是指：具備敘事能力以及擁有對(duì)醫(yī)生、患者、同事和公眾高度復(fù)雜敘事情境理解力的醫(yī)學(xué)實(shí)踐活動(dòng)。簡(jiǎn)言之，它訓(xùn)練醫(yī)生如何見證患者的苦難，能將疾病的全貌娓娓道來。然而，敘事醫(yī)學(xué)教育和繼續(xù)教育在中國處于起步階段，大多數(shù)對(duì)其實(shí)質(zhì)和操作知之甚少，但卻是政府部門大力提倡的一項(xiàng)活動(dòng)。
敘事醫(yī)學(xué)是生物心理社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的具體踐行，從敘事醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)來看，疾病是一個(gè)故事，同樣的疾病，不同的患者，衍生出不同的故事。敘事醫(yī)學(xué)不是將醫(yī)生變成“作者”，而是變成更好的醫(yī)生。敘事醫(yī)學(xué)通過講故事的形式，讓醫(yī)學(xué)生和醫(yī)務(wù)人員敬畏生命、關(guān)愛病人，這可能是解決醫(yī)患矛盾的一把鑰匙。
2012年8月，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科率先“吃螃蟹”，醫(yī)生們嘗試撰寫兩份病歷：一份是冰冷的科研病歷，一份是溫暖的敘事醫(yī)學(xué)病歷。
敘事醫(yī)學(xué)病歷，又稱“平行病歷”或“影子病歷”。醫(yī)生在書寫臨床標(biāo)準(zhǔn)病歷之外，還要用非技術(shù)性語言書寫病人的疾苦和體驗(yàn)，類似于“臨床札記”。
敘事醫(yī)學(xué)在很大程度上推動(dòng)了醫(yī)學(xué)人文走向臨床。其實(shí)，很多人去看醫(yī)生，都有傾訴的愿望和溝通的渴求。從敘事醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)來看，疾病是一個(gè)故事，病人有眼淚要流，有故事要講，有情緒要宣泄，有心理負(fù)擔(dān)要解脫，這個(gè)過程就是治療。病人期望醫(yī)生能夠理解他們，見證他們的苦難?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)不再是人與人的故事，而是人與機(jī)器、人與金錢的故事。敘事醫(yī)學(xué)的價(jià)值就在于糾正這種偏差，尋找新的出路，將“找證據(jù)”與“講故事”結(jié)合起來。
疾病和疾痛是兩個(gè)不同的世界。一個(gè)是醫(yī)生的世界，一個(gè)是病人的世界。醫(yī)生在觀察與記錄疾病，而病人在體驗(yàn)和敘述病痛；醫(yī)生處在尋找病因與病理指標(biāo)的客觀世界，病人卻在訴說身體和心理痛苦經(jīng)歷的主觀世界。再多的客觀檢查指標(biāo)，也無法替代病人訴說出正在承受的痛苦。
魏鵬虎，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科一名年輕的住院醫(yī)師。不久前，他遇到一位鼻咽癌患者，是貴州大學(xué)的教師，癌細(xì)胞已經(jīng)侵犯顱底。一天夜里，魏大夫見她還沒休息，就把她叫出病房談話，長(zhǎng)時(shí)間地聆聽她的故事。
這位患者有一個(gè)13歲的女兒，為了不影響孩子，她一直在試圖隱瞞病情?？墒怯幸惶?，女兒回家后不說話了，也不彈古箏了。她問為什么，女兒撲倒媽媽的懷里，邊哭邊說：“媽媽，你就別隱瞞我了。”于是，母女倆哭成一團(tuán)。那天晚上，一家人躺在一張床上，和睦，安詳。聽到這一幕，魏大夫的心靈被深深地觸動(dòng)了。自此，魏大夫只要有時(shí)間，就會(huì)聆聽她的故事，到她床邊站一會(huì)兒，哪怕是一言不發(fā)。盡管做得很簡(jiǎn)單，但是他收獲了當(dāng)醫(yī)生以來患者的信任。有一次，魏大夫在給這位患者旁邊的病人做治療，她知道魏大夫沒有吃飯，非給他香蕉吃。魏大夫不吃，她幾乎要哭出來了。出院的時(shí)候，她在愛人的陪同下，一起給魏大夫鞠了一躬，同時(shí)交給他一封信。這是他當(dāng)醫(yī)生以來收到的第一封感謝信。
在敘事醫(yī)學(xué)病歷中，魏大夫?qū)懙溃骸拔疑钌钜庾R(shí)到，哪怕自己不會(huì)給病人很漂亮地操刀完成一例手術(shù)，哪怕能給病人解決的問題不多，哪怕能做的只有聆聽，只要留意患者的疾苦，哪怕僅僅是在患者床頭停留一會(huì)兒，也能讓患者感動(dòng)不已?！?看到這份病歷，主任很受感動(dòng)，她在評(píng)語里寫道：“平時(shí)看你病歷寫得一塌糊涂，還記得我痛斥過你嗎？這次讓我相信，一個(gè)對(duì)病人充滿同情和愛護(hù)的醫(yī)生，才是真正的好醫(yī)生?！?現(xiàn)代醫(yī)學(xué)并不能解決所有問題，醫(yī)生更多的是去安慰。只有真正進(jìn)入病人的世界，才能產(chǎn)生信任和愛，建立起醫(yī)患之間的情感共同體。否則，醫(yī)生做得再多，病人也是不會(huì)領(lǐng)情的。長(zhǎng)久看來醫(yī)院應(yīng)把醫(yī)生撰寫敘事醫(yī)學(xué)病歷納入醫(yī)德考核，這將有利于醫(yī)德水準(zhǔn)的整體提升。長(zhǎng)期以來，我們對(duì)于醫(yī)學(xué)進(jìn)步的理解存在偏差，出現(xiàn)了過度物化和客觀化的傾向，以為醫(yī)學(xué)進(jìn)步就是技術(shù)前行、設(shè)備先進(jìn)，造成技術(shù)至上、金錢崇拜，懂病不懂人、見病不見人、治病不治人，導(dǎo)致醫(yī)患關(guān)系惡化。醫(yī)生做得越多，病人抱怨越多。
敘事醫(yī)學(xué)是在醫(yī)學(xué)向人性回歸的大背景下產(chǎn)生的新的醫(yī)學(xué)理念與范式，是對(duì)技術(shù)醫(yī)學(xué)的矯正和補(bǔ)充，將醫(yī)生從技術(shù)的迷宮中拖回病人的主體生活，傾聽、記錄病人的疾痛故事，捕捉疾病中的心靈密碼與隱喻，在靈魂深處與病人相遇，真正理解病人，與病人締結(jié)情感與道德的共同體，乃至精神和價(jià)值的共同體，使醫(yī)學(xué)從技術(shù)主義的歧路上回到人的醫(yī)學(xué)的軌道上來。這將從根本上解決醫(yī)患關(guān)系的惡化，重建以敬畏、悲憫、感恩、利他為基線的和諧醫(yī)患關(guān)系。
醫(yī)學(xué)的發(fā)展需要敘事醫(yī)學(xué)，醫(yī)生的提高需要敘事醫(yī)學(xué)。敘事醫(yī)學(xué)可以加強(qiáng)醫(yī)患溝通，密切醫(yī)患關(guān)系，使醫(yī)生和病人還原為戰(zhàn)友關(guān)系。
第三篇：藥物毒理學(xué)總結(jié)
1.藥物毒性作用包括哪些類型？并分別解釋其含義
（1）一般毒性反應(yīng)：在治療劑量下不出現(xiàn)，僅在劑量過大、用藥時(shí)間過長(zhǎng)或體內(nèi)藥物蓄積過多時(shí)才出現(xiàn)的反應(yīng)
（2）變態(tài)反應(yīng)：機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合后，經(jīng)過敏化過程而發(fā)生的反應(yīng)（3）致癌作用
（4）生殖毒性和發(fā)育毒性：生殖毒性指針對(duì)育齡人群，用藥后對(duì)生殖系統(tǒng)及與生育相關(guān)的神經(jīng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的毒性/發(fā)育毒性指出生前接觸藥物，從而影響個(gè)體從受精卵到性成熟青春期的生長(zhǎng)發(fā)育過程。關(guān)注藥物對(duì)胚胎的影響，特別是藥物的致畸毒性
（5）致突變與遺傳毒性：某些藥物或化學(xué)物質(zhì)可以損傷人類或哺乳動(dòng)物的遺傳物質(zhì)而發(fā)生突變作用，從而產(chǎn)生對(duì)人類本身及后代的影響
（6）特異質(zhì)反應(yīng)：用藥者有先天性遺傳異常，對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，出現(xiàn)的反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同
（7）依耐性：生理依耐性、精神依耐性
2.試述新藥臨床前毒理學(xué)研究的目的、意義及局限性
（1）目的是通過研究出現(xiàn)毒性反應(yīng)的癥狀、程度、劑量、時(shí)間、靶器官以及損傷的可逆性；安全劑量及安全范圍，從而預(yù)測(cè)人類臨床用藥的可能毒性，以制定防治措施；同時(shí)推算臨床研究的安全參考劑量和安全范圍；為新藥進(jìn)一步結(jié)構(gòu)改造提供依據(jù)。
（2）意義：確保臨床用藥安全
（3）局限：仍不能完全排除新藥上臨床時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)。
（4）原因：1）新藥本身產(chǎn)生的新的藥理毒理學(xué)特征，可能超出了人們現(xiàn)有的預(yù)測(cè)水平。2）另一方面來自現(xiàn)有毒理學(xué)評(píng)價(jià)手段，可能不能完全適應(yīng)新藥評(píng)價(jià)的需要，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還存在很多缺陷。有以下五點(diǎn)：
①試驗(yàn)動(dòng)物和人對(duì)藥物反應(yīng)的種屬差異。
②試驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量有限，難以發(fā)現(xiàn)發(fā)生率低的毒性反應(yīng)。③常規(guī)毒性試驗(yàn)所用的動(dòng)物多系實(shí)驗(yàn)室培育的品種，反應(yīng)較單一，而臨床病人很廣泛且對(duì)藥物的敏感性各不相同。
④毒性試驗(yàn)所用的動(dòng)物多是健康的，而臨床用藥病人可能有多種疾病。⑤動(dòng)物毒性試驗(yàn)中采用大劑量的做法也與臨床用藥相差甚遠(yuǎn)，特別是毒性低給藥量很大的藥，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能會(huì)產(chǎn)生假象。3.試述副作用與毒性作用的區(qū)別（1）副作用：在正常劑量情況下出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。一般說來，副作用比較輕微，多為可逆性機(jī)能變化，停藥后通常很快消退。副作用隨用藥目的不同而改變，如阿托品作為麻醉前給藥抑制腺體分泌，則術(shù)后腸脹氣，尿潴留為副作用，而當(dāng)阿托品用于解除膽道痙攣時(shí)，心悸、口干成為副作用
（2）毒性作用：通常是藥物不良反應(yīng)的一部分，往往是藥物固有的作用，在劑量過大或蓄積過多是體現(xiàn)的危害性反應(yīng)。在一般情況下是可以預(yù)知的，但不一定是可以避免的。4.機(jī)體對(duì)藥物損傷修復(fù)不全時(shí)可導(dǎo)致哪些主要后果？
（1）炎癥：微循環(huán)改變和炎癥細(xì)胞聚集是炎癥的標(biāo)志。炎癥時(shí)的活性化學(xué)物質(zhì)和溶酶體酶損傷鄰近的健康組織
（2）組織壞死：在足夠大的劑量下，藥物（毒物）引起損傷并抵抗修復(fù)，使損傷繼續(xù)進(jìn)行，導(dǎo)致組織壞死
（3）纖維化：是一種以異常組分在細(xì)胞外過度沉積為特征的病理狀態(tài)，由于細(xì)胞損傷激發(fā)大量細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)生成，細(xì)胞外基質(zhì)生成如果沒有終止，就發(fā)展為纖維癥（4）致癌：①DNA修復(fù)失敗 ②凋亡失敗 ③終止細(xì)胞分裂增殖失效 5.定量描述或比較藥物毒性作用的參數(shù)
（1）致死劑量或濃度（2）閾值（3）LOAEL（4）NOAEL（5）安全限值或?qū)嶋H安全劑量（6）毒作用帶（7）效價(jià)強(qiáng)度和效能
（8）治療指數(shù)和安全范圍
6.藥物引起肝損傷的主要類型有哪幾種？肝細(xì)胞易于受到藥物損害的區(qū)域在哪里？
（1）肝細(xì)胞死亡。許多肝臟毒性藥物可以直接損傷肝細(xì)胞，大致細(xì)胞變性壞死。藥物所致的肝細(xì)胞損傷的毒性機(jī)制一般有：脂質(zhì)過氧化、不可逆地與大分子結(jié)合、線粒體損傷、鈣超負(fù)荷、破壞細(xì)胞骨架、抗體介導(dǎo)的免疫攻擊
（2）脂肪肝。導(dǎo)致脂質(zhì)在細(xì)胞中聚集的潛在化學(xué)作用有：脂蛋白合成抑制、甘油三酯與脂蛋白結(jié)合降低、VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)受阻、經(jīng)由線粒體的脂質(zhì)氧化損害、脂肪酸合成增加。
（3）膽汁淤積。有些膽汁淤積是由各種嚴(yán)重的肝細(xì)胞損傷所致。當(dāng)肝臟受損時(shí)，可繼發(fā)引起膽汁淤積。許多藥物可以引起肝壞死并伴有少量膽汁淤積；有些藥物可產(chǎn)生原發(fā)性膽汁淤積同時(shí)伴有肝壞死；而一些藥物引起膽汁淤積卻無肝細(xì)胞損傷。
（4）血管損傷。肝臟血管內(nèi)皮細(xì)胞也是肝毒性藥物的潛在靶位，肝內(nèi)血流受阻繼而引發(fā)組織缺氧，導(dǎo)致肝臟壞死或者充血性肝纖維化。紫殿肝是另一種血管損傷，其毒性機(jī)制目前不明。
（5）肝纖維化。慢性肝損傷晚期?？梢砸鹉z原纖維蓄積而導(dǎo)致纖維化，最常見的例子是長(zhǎng)期飲酒。
（6）過敏性肝炎。有兩種類型。一是膽汁淤積型，以氯丙嗪為代表。二是以自身免疫性肝炎的形式存在，與病毒性肝炎類似。
（7）肝腫瘤。亞硝酸鹽、性激素、合成抗氧化劑、藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥和具有遺傳毒性的藥物均有產(chǎn)生肝臟腫瘤的可能。（8）肝腺泡3帶細(xì)胞色素P450蛋白含量高，該區(qū)是大量藥物和化學(xué)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的場(chǎng)所，是肝中毒的主要靶部位
7.簡(jiǎn)述肝損傷評(píng)價(jià)的主要血液學(xué)試驗(yàn)有哪幾種
（1）血清白蛋白：肝臟損傷后肝臟合成血清白蛋白能力降低，白蛋白含量與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量呈正比。
（2）凝血酶原時(shí)間：肝臟合成很多凝血因子，其受損后可導(dǎo)致凝血時(shí)間變長(zhǎng)。
（3）血清膽紅素：急性肝損傷、膽汁淤積性損傷或膽道梗死時(shí)，血清膽紅素水平升高。（4）燃料廓清試驗(yàn)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)染料被肝臟清除以及其從血液中消除的速率。（5）藥物廓清試驗(yàn)：設(shè)計(jì)是基于肝臟損傷對(duì)生物轉(zhuǎn)化的影響。（6）血清肝臟酶測(cè)定：主要有ALT、AST、ALP和GGTP等 8.簡(jiǎn)述 NSAIDs引起的三種不同類型的腎毒性作用（1）急性腎功能衰竭
①表現(xiàn)：使用大劑量NSAIDS后數(shù)小時(shí)可引起；表現(xiàn)為腎血流量和腎小球?yàn)V過率減少及少尿；停藥后通?？赡孓D(zhuǎn)
②原因：正常情況下具有血管擴(kuò)張作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，體內(nèi)的兒茶酚胺和血管緊張素占優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致腎血流量減少和腎局部缺血（2）鎮(zhèn)痛劑腎病
①表現(xiàn)：長(zhǎng)期服用NSAIDS，尤其是對(duì)乙酰氨基酚（>3年）引起，不可逆：乳頭壞死伴慢性間質(zhì)性腎炎
②機(jī)制：慢性缺血繼發(fā)；細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)性介質(zhì)形成（對(duì)乙酰氨基酚在腎皮質(zhì)被微粒體細(xì)胞色素P450氧化酶系氧化為有毒代謝物。）（3）腎間質(zhì)腎炎
①病理特征：彌漫性間質(zhì)水腫伴炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿；停藥后，1-3個(gè)月內(nèi)改善
9.慶大霉素和頭孢唑啉引起腎毒性的原因分別是什么？（1）慶大霉素：氨基苷類抗生素的腎毒性發(fā)生，是由于本品主要經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)蓄積，且氨基苷類藥物可破壞溶酶體膜
（2）頭孢唑啉：通過近曲小管有機(jī)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)分泌，進(jìn)入小管，中毒劑量時(shí)出現(xiàn)腎小管壞死
10.簡(jiǎn)述藥物引起腎臟毒性作用的主要機(jī)制（1）NSAIDs（非甾體抗炎藥）：第一種情況是使用大劑量NSAIDs后引起的急性腎功能衰竭，機(jī)制可能是正常情況下具有血管擴(kuò)張作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，體內(nèi)的兒茶酚胺和血管緊張素占優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致腎血流量減少和腎局部缺血。第二種情況是長(zhǎng)期使用NSAIDs后造成不可逆的腎毒性。機(jī)制尚不明。
（2）氨基苷類抗生素：本品主要經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)蓄積。
（3）第一代頭孢：其機(jī)制是近曲小管有機(jī)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)將其分泌進(jìn)入腎小管，達(dá)到具有毒性的高濃度。
（4）馬兜鈴酸腎病。
（5）其他藥物，如四環(huán)素類、兩性霉素B、環(huán)孢素等 11.了解評(píng)價(jià)腎小球和腎小管損傷的主要指標(biāo)（1）腎小球?yàn)V過率（GFR）
概念：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)（每分鐘）兩腎生成的超濾液量 正常值：約為125ml/min（2）腎血流量（RPF）正常值：600－800ml/min 測(cè)定方法：對(duì)氨基馬尿酸法
（3）內(nèi)生肌酐清除率、菊粉清除率
12.腎臟容易受到藥物毒性損傷的主要原因是什么？（1）腎臟血供應(yīng)量大，化合物濾過、濃集多。（2）腎小球：
①腎小球由毛細(xì)血管構(gòu)成，因而腎臟內(nèi)皮細(xì)胞表面積較大，易致免疫復(fù)合物大量沉積，造成免疫性腎損傷；
②腎小球系膜被稱為“清道夫”，具有吞噬和清除毒物和異物的功能，但也可因此產(chǎn)生某些藥物所致的系膜增生和免疫復(fù)合物沉積。③藥物損傷基膜可導(dǎo)致血漿蛋白滲出增多（3）腎小管
①腎小管上皮細(xì)胞的分泌和重吸收功能，使其胞內(nèi)藥物濃度較高； ②濃縮尿液使腎小管腔內(nèi)某些藥物或其代謝產(chǎn)物的濃度也隨之增高，與小管上皮細(xì)胞表面接觸可造成損傷；
③腎小管內(nèi)pH的變化影響藥物溶解度，易發(fā)生藥物沉積。腎組織的高代謝活性：每克組織的耗氧量?jī)H次于心肌，含有多種酶，因此易受缺氧、毒素(代謝抑制物、尤其是硫氫基結(jié)合物質(zhì))、免疫因素或藥物的損傷
13.肺對(duì)藥物代謝的作用與藥物的肺損傷有何關(guān)系？
（1）無纖毛的支氣管上皮細(xì)胞(Clara細(xì)胞)： Clara細(xì)胞有P450細(xì)胞色素酶系，許多藥物都需要P450活化。
（2）藥物吸入呼吸道后可能直接損傷呼吸道及肺，經(jīng)其它途徑吸收的藥物也可作用于肺。（3）肺臟氧氣負(fù)荷高，當(dāng)進(jìn)一步代謝藥物時(shí)，易出現(xiàn)氧自由基損傷。14.呼吸道吸入藥物的理化性質(zhì)與其呼吸系統(tǒng)損傷有何關(guān)系？
（1）氣體的水溶性與其在呼吸系統(tǒng)達(dá)到的深度和毒性作用有重要關(guān)系。
①高水溶解性的氣體只能到達(dá)鼻腔等呼吸道部位，如SO2，Cl2，NH3等。水溶性大的氣體可對(duì)接觸局部產(chǎn)生刺激作用，主要在接觸局部或上呼吸道引起局部急性炎癥反應(yīng)。
②水溶性差的氣體能進(jìn)入肺泡，產(chǎn)生毒性作用。如O3，NO2。有些氣體還可進(jìn)入肺循環(huán)，隨血液分布到全身，如吸入性全麻藥、CO，H2S。一般對(duì)上呼吸道刺激性小，吸入后不易發(fā)覺，易進(jìn)入呼吸道深部對(duì)肺泡產(chǎn)生刺激和腐蝕作用，易導(dǎo)致化學(xué)性肺炎或中毒性肺水腫等。（2）對(duì)于霧化吸入的藥物微粒，其直徑大小是決定在呼吸道內(nèi)沉積部位的主要因素。大量沉積于肺泡的微粒難以被巨噬細(xì)胞完全吞噬和清除，會(huì)造成持續(xù)性的，難以消除的肺部炎癥和肺纖維化等傷害。
15.藥物呼吸系統(tǒng)損害的主要類型和毒理學(xué)機(jī)制是什么？（1）抑制呼吸：各種中樞性麻醉藥、中樞性鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥均對(duì)呼吸系統(tǒng)有抑制作用，中樞性呼吸麻痹是藥物急性中毒致死的主要原因。（2）呼吸道反應(yīng)：
①鼻塞：由藥物舒張鼻部血管，引起鼻組織水腫、充血，影響鼻腔通氣。②喉頭水腫：大多屬于I型變態(tài)反應(yīng)。
③哮喘：主要的作用機(jī)制有：誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)、影響支氣管平滑肌的神經(jīng)調(diào)節(jié)（擬膽堿藥物引起支氣管平滑肌收縮）、干擾呼吸道活性物質(zhì)的代謝（白三烯）、對(duì)呼吸道的局部刺激（呼吸道吸入給藥刺激）。
④咳嗽：血管緊張素抑制劑可能通過減少緩激肽降解，使氣管-支氣管的緩激肽、前列腺素和P物質(zhì)局部濃度升高，增強(qiáng)了呼吸道的反應(yīng)，易引起咳嗽。（3）肺水腫：由于肺臟血流豐富、組織疏松，藥物引起的各種肺損傷、肺血管通透性增高，以及血容量過大等均容易引起程度不同的肺水腫。臨床用藥引起肺水腫最常見的原因是靜脈滴注給藥時(shí)，短時(shí)間內(nèi)大量輸入液體。（4）肺炎及肺纖維化：藥物引起的肺炎癥性損傷可以是藥物或其他代謝物的直接毒性作用，也可以是代謝中產(chǎn)生的自由基（博來霉素、呋喃妥英）以及藥物誘發(fā)的肺部變態(tài)反應(yīng)等間接毒性作用引起。各種長(zhǎng)期的肺臟損傷都可引起肺纖維化。
（5）肺栓塞：用藥后引起的外周血管內(nèi)皮損傷，血液高凝狀態(tài)等誘發(fā)了靜脈栓塞形成。（6）肺出血。肺部血管豐富，各種抗凝血藥、抗血小板藥和纖維蛋白溶解藥的過量使用都可能誘發(fā)肺出血。
（7）肺動(dòng)脈高壓。在缺氧、炎癥等刺激和損傷的情況下，肺動(dòng)脈血管容易收縮、痙攣而出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓。
（8）鼻黏膜纖毛毒性。藥物及制劑成分損傷鼻腔黏膜的上皮細(xì)胞，造成纖毛脫落和纖毛運(yùn)動(dòng)停止，影響鼻腔的自潔功能。
16.檢查藥物呼吸系統(tǒng)損害的主要指標(biāo)和意義有哪些？（1）呼吸功能檢查：包括通氣功能和換氣功能，可以反映藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)功能損傷的情況。（2）組織形態(tài)學(xué)檢查：可以形態(tài)學(xué)觀察：有無出血、水腫、肺實(shí)變、肺氣腫、肺纖維化等急、慢性病理變化。
（3）支氣管肺泡灌洗液（BALF）檢查。灌洗液的細(xì)胞和生化指標(biāo)分析，敏感度高，是肺臟毒理學(xué)檢查中重要的實(shí)驗(yàn)方法之一。
（4）肺組織羥脯氨酸測(cè)定?？煞从吃缙诜卫w維化的病理變化，特異性好、相關(guān)性強(qiáng)。（5）物理學(xué)檢查?？蛇M(jìn)行連續(xù)的動(dòng)態(tài)觀察。
17.藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)損害有幾種類型？主要機(jī)理是什么？
一、腦損害(一)藥源性頭痛(二)藥源性癲癇發(fā)作
(三)藥源性昏迷和腦病。藥源性昏迷的發(fā)生可能是藥物通過對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接神經(jīng)毒性作用、對(duì)大腦代謝的間接作用或者通過改變大腦的血流狀況而引起
二、脊髓損害。大劑量造影劑作股動(dòng)脈至主動(dòng)脈造影可產(chǎn)生橫貫性脊髓炎，多數(shù)患者后遺癥有痙攣性截癱；破傷風(fēng)疫苗可致胸腰段脊髓炎。
三、藥源性神經(jīng)疾病。一些藥物可能具有腦神經(jīng)和外周神經(jīng)的毒性作用，引起神經(jīng)毒性癥狀。受到影響的腦神經(jīng)包括視神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)、嗅神經(jīng)等。腦神經(jīng)損害主要有耳毒性和視神經(jīng)毒性等。受到影響的外周神經(jīng)包括感覺神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。細(xì)胞毒劑如長(zhǎng)春生物堿、異環(huán)磷酰胺、鉑化合物、氟尿嘧啶以及紫杉醇等可能引起腦神經(jīng)毒性和外周神經(jīng)毒性。
四、藥源性錐體外系疾病。藥物引起的錐體外系疾病(即運(yùn)動(dòng)疾病)包括帕金森綜合征、急性肌張力失常、急性靜坐不能和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。
五、神經(jīng)肌肉損害。
①、藥源性重癥肌無力綜合征
氨基苷類藥物神經(jīng)-肌肉阻滯作用的機(jī)制是與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，Ca2+內(nèi)流受阻，從而阻止乙酰膽堿的釋放。②、藥源性肌病
其機(jī)制可能與藥物使肌肉生化功能發(fā)生障礙，引起肌肉和神經(jīng)發(fā)生退行性變性，或誘發(fā)電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等有關(guān)。
六、精神異常
18.藥物神經(jīng)毒性損傷有什么特點(diǎn)？(1)CNS受毒物攻擊的靶部位多。
(2)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)敏感、迅速，毒物作用引起的神經(jīng)功能改變出現(xiàn)較早。
(3)CNS新陳代謝率高，不僅易受到毒物的直接損害，也易受毒物對(duì)供血、供O2和血糖的影響而間接受到損害。
(4)神經(jīng)元細(xì)胞缺乏再生能力。
(5)神經(jīng)纖維受損后的修復(fù)過程十分緩慢。
19.抗精神失常藥物的主要毒性作用和機(jī)制是什么？
抗精神病主要引起錐體外系疾病(即運(yùn)動(dòng)疾病)，包括帕金森綜合征、急性肌張力失常、急性靜坐不能和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。（1）藥源性帕金森病
藥源性帕金森病是藥物在神經(jīng)基底核中影響多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)所致的不良反應(yīng)，發(fā)生機(jī)制可能與藥物耗竭突觸前多巴胺或阻滯突觸后多巴胺受體有關(guān)。（2）藥源性急性肌張力障礙。
（3）急性靜坐不能。是一種客觀的不安的感覺，通常不能保持平穩(wěn)狀態(tài)，是抗精神病藥物最常見的運(yùn)動(dòng)副作用。（4）藥源性遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種慢性疾病，包括舞蹈病樣運(yùn)動(dòng)，手足徐動(dòng)或有節(jié)律的定性運(yùn)動(dòng)。
20.氨基糖苷類抗生素有哪些神經(jīng)毒性?機(jī)制是什么？ 氨基苷類抗生素具有前庭毒性和耳蝸毒性。耳毒性發(fā)生機(jī)制可能是內(nèi)耳淋巴液藥物濃度過高，損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)外細(xì)胞的糖代謝及能量代謝，導(dǎo)致內(nèi)耳毛膜上鈉離子泵發(fā)生障礙，從而使細(xì)胞受損。
神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)藥物毒性損傷易感性的因素有哪些 血-腦屏障與血-神經(jīng)屏障 神經(jīng)元的不可再生性
大腦對(duì)能量代謝的高敏感性 神經(jīng)細(xì)胞特有的軸突和髓鞘結(jié)構(gòu)
廣泛而持續(xù)存在的神經(jīng)沖動(dòng)和突觸傳遞
21.藥物對(duì)腎上腺的主要毒性表現(xiàn)有哪些？
（1）促激素源性萎縮：長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，ACTH分泌受到抑制，腎上腺皮質(zhì)出現(xiàn)萎縮，停藥后腎上腺皮質(zhì)恢復(fù)功能需6個(gè)月以上。
（2）損傷性萎縮。原因：腎上腺細(xì)胞受到藥物的直接損傷（3）腎上腺髓質(zhì)增生。原因：激素的促增殖作用 例如：長(zhǎng)期使用生長(zhǎng)激素誘發(fā)嗜鉻細(xì)胞瘤
抗精神失常藥引起的催乳素分泌增加導(dǎo)致腎上腺髓質(zhì)增生
22.藥物腎上腺毒性作用的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有哪些？這些指標(biāo)有何意義？（1）腎上腺重量測(cè)定。
（2）腎上腺內(nèi)抗壞血酸（Vit C）含量測(cè)定。ACTH劑量、應(yīng)激強(qiáng)度與Vit C下降的對(duì)數(shù)值成正比。急性中毒時(shí)，腎上腺內(nèi)Vit C含量是評(píng)價(jià)腎上腺功能活動(dòng)的靈敏、可靠的指標(biāo)，比重量敏感；
（3）腎上腺內(nèi)膽固醇含量測(cè)定（與Vit C意義類似）。
（4）嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：皮質(zhì)激素濃度的增加能引起血循環(huán)中嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的減少，而且減少的百分率與劑量明顯相關(guān)。嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)能評(píng)價(jià)腎上腺皮質(zhì)功能活動(dòng)的情況。
23.藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)毒性作用的主要特點(diǎn)和機(jī)制是什么？（1）主要特點(diǎn)是;內(nèi)分泌氣管的化學(xué)損傷最常發(fā)生在腎上腺。（2）機(jī)制有：
①干擾促激素的生物合成或分泌。②作為拮抗劑，對(duì)抗激素的作用。
③與血循環(huán)中的蛋白發(fā)生結(jié)合，改變結(jié)合激素與游離激素的比率。④改變垂體-靶器官激素的相互關(guān)系。
24.藥物對(duì)心血管毒性作用的主要靶點(diǎn)或途徑有哪些？（1）改變Na+通道，Ca2+、K+通道穩(wěn)態(tài)。（2）β腎上腺素受體
（3）磷酸二酯酶、Na+-K+-ATP酶等（4）線粒體DNA聚合酶
25.強(qiáng)心苷誘發(fā)心律失常和視覺異常的毒性作用機(jī)制是什么？
強(qiáng)心苷可與Na+-K+-ATP酶結(jié)合并抑制酶的活性，細(xì)胞內(nèi)Na+ 增多，通過Na+-Ca2+交換，使得Ca2+內(nèi)流增多或者外流減少。Ca2+增多從而誘發(fā)心律失常。同時(shí)強(qiáng)心苷還可以興奮迷走神經(jīng)。
強(qiáng)心苷類：抑制視網(wǎng)膜Na+-K+-ATP酶，引起視覺異常。
26.心肌受損的酶學(xué)和蛋白生化檢查的主要指標(biāo)有哪些？各有什么意義？（1）心肌酶譜。
①乳酸脫氫酶：特異性不高。
②天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶：因其特異性不高（2）心肌蛋白
①肌紅蛋白：當(dāng)心肌和橫紋肌損傷時(shí)，血液中含量增加。因?yàn)榧〖t蛋白的敏感性高故而是評(píng)價(jià)心肌損傷最早的標(biāo)志物之一。
②肌鈣蛋白：測(cè)定肌鈣蛋白的亞單位的濃度可以反映心肌受損的嚴(yán)重程度。
27.藥物對(duì)血液系統(tǒng)毒性作用主要包括哪些方面？
（1）對(duì)紅細(xì)胞的毒性：對(duì)血紅蛋白氧結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)性抑制；破壞紅細(xì)胞造成循環(huán)紅細(xì)胞數(shù)降低的藥源性貧血
（2）對(duì)骨髓的毒性：骨髓抑制是腫瘤化療中最常見的主要限制性毒性反應(yīng)。（3）對(duì)白細(xì)胞的毒性：:粒細(xì)胞減少癥、藥源性白血病。
（4）對(duì)血小板以及止血功能的影響：主要包括血小板減少癥和血小板功能障礙、和出血性疾病
28.試述藥物如何引起高鐵血紅蛋白血癥
（1）非那西丁轉(zhuǎn)化后生成亞氨基醌，能使血紅蛋白變成高鐵血紅蛋白（2）硝酸酯類與血管平滑肌中巰基結(jié)合，至使酶消耗過多
29.引起骨髓抑制最常見的藥物是哪一類？
（1）腫瘤化療藥：骨髓抑制是腫瘤化療中最常見的主要限制性毒性反應(yīng)，主要是通過影響白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等快速增殖分化細(xì)胞，達(dá)到一定程度即造成骨髓抑制。
（2）二類是與藥物劑量關(guān)系不大、與體質(zhì)特異性有關(guān)，導(dǎo)致持續(xù)的骨髓抑制。常見的藥物有氯霉素、保泰松、磺胺藥物等?？赡苁怯捎诨颊吖撬柙煅杉?xì)胞存在某種遺傳代謝缺陷而對(duì)氯霉素等敏感所致。
30.藥物引起的溶血主要有哪幾類？ 高鐵血紅蛋白血癥（非那西?。⒚庖咝匀苎谆喟?、青霉素）、氧化性溶血（奎寧、磺胺）、非免疫性溶血（止痛劑濫用綜合征）
31.藥物對(duì)粒細(xì)胞有哪些主要的毒性作用？（1）主要的發(fā)生機(jī)制是由于長(zhǎng)期大劑量用藥，直接損傷造血干細(xì)胞或阻礙了幼粒細(xì)胞的合成，抑制了粒細(xì)胞的增殖和分化，達(dá)到一定程度即引起骨髓抑制。
（2）糖皮質(zhì)激素、乙醇可以影響粒細(xì)胞的吞噬作用的對(duì)微生物的攝入，放射造影劑成分具有抑制粒細(xì)胞功能的作用。
32.藥物引起組織損傷的機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)主要可分為哪幾類？
（1）Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)：:抗體依賴型細(xì)胞毒過敏反應(yīng)，是由抗體與靶細(xì)胞表面的抗原相結(jié)合而介導(dǎo)，可通過不同的機(jī)制而引起細(xì)胞損害
（2）Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)：又名免疫復(fù)合物介導(dǎo)的過敏反應(yīng)，免疫復(fù)合物可沉積于組織造成廣泛損害。最常累及的靶位是位于肺、關(guān)節(jié)和腎臟的血管內(nèi)皮，也可累及皮膚和循環(huán)系統(tǒng)。（3）Ⅳ型反應(yīng)：Ⅳ型反應(yīng)的表達(dá)需預(yù)先與藥物接觸及T細(xì)胞敏感化。T細(xì)胞與抗原反應(yīng)并釋放淋巴因子，吸引巨噬細(xì)胞到該位點(diǎn)而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)
（4）藥源性自身免疫反應(yīng)：指對(duì)自身組織，包括核酸大分子的抗體誘導(dǎo)和表達(dá)。
33.請(qǐng)分別列舉幾例易導(dǎo)致免疫抑制作用的藥物以及導(dǎo)致I型過敏反應(yīng)的藥物（1）抑制免疫細(xì)胞的增殖：抗腫瘤藥、環(huán)磷酰胺
干擾免疫細(xì)胞的分化和功能：糖皮質(zhì)激素，環(huán)孢素A，雷帕霉素等（2）I型過敏反應(yīng)：青霉素，磺胺藥，普魯卡因，碘類化合物
34.藥物引起免疫抑制、過敏反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)的機(jī)制分別是什么？（1）免疫抑制：抑制免疫細(xì)胞的增殖和分化、抑制T細(xì)胞的分化（2）過敏反應(yīng)：藥物形成半抗原-載體復(fù)合物、藥物作為直接抗原物質(zhì)、促進(jìn)過敏介質(zhì)釋放、藥物毒性損傷誘發(fā)共刺激信號(hào)、干擾TH細(xì)胞的分化與功能。
（2）自身免疫反應(yīng)：干擾免疫器官的負(fù)性篩選、藥物毒性損傷誘發(fā)共刺激信號(hào)、暴露和提呈自身抗原、干擾細(xì)胞免疫基因的表達(dá)、誘發(fā)交叉免疫反應(yīng)。
35.藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用有哪些類型？
（1）藥物引起免疫抑制：抑制免疫細(xì)胞的增值和分化、抑制T細(xì)胞的活化。
（2）藥物引起過敏反應(yīng)：:I型速發(fā)型過敏反應(yīng)、II型抗體依賴性細(xì)胞毒過敏反應(yīng)、III型免疫復(fù)合物介導(dǎo)的過敏反應(yīng)、IV型細(xì)胞介導(dǎo)的過敏反應(yīng)
（2）藥物引起自身免疫反應(yīng)：①甲基多巴引起的血小板減少和溶血性貧血。②肼屈嗪等藥物引起的類系統(tǒng)性紅斑狼瘡。③氟烷引起的免疫性肝炎。
免疫毒性檢測(cè)的主要器官和組織有哪些（1）免疫球蛋白值（2）T細(xì)胞和B細(xì)胞值（3）皮膚變態(tài)反應(yīng)
（4）淋巴細(xì)胞體外功能試驗(yàn)（5）抗核抗體分析
36.藥物的理化性質(zhì)與藥物透皮吸收有什么關(guān)系？
（1）第一階段（滲透相）中，非脂溶性物質(zhì)不易通過表皮，特別是分子量＞300的水溶性物質(zhì)
（2）第二階段（吸收相）中，真皮組織疏松，故而脂溶性對(duì)藥物通透能力不起決定作用。由于藥物進(jìn)入血液循環(huán)前遇到的組織液和淋巴液的主要成分是水，所以藥物在此進(jìn)一步擴(kuò)散的速度主要取決于其水溶性，故而只有同時(shí)在脂水中溶解的藥物才易被透皮吸收。
37.試述藥物對(duì)皮膚的毒性類型。1．原發(fā)性刺激
(1)改變皮膚結(jié)構(gòu)的損傷：化合物作用皮膚后使表皮的完整性被破壞
(2)藥物性皮炎：藥物作用皮膚后，可以從輕度紅斑、丘疹到水痘，藥物與皮膚接觸后即可發(fā)生。而且，發(fā)病僅限于直接接觸部位，邊緣清楚。造成藥物性皮炎的藥物有阿司匹林、磺胺類、巴比妥類。
(3)皮膚色素沉著：例如二甲基亞砜、丙烯腈。
2．皮膚過敏反應(yīng)：屬于第Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，即遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng).3.皮膚光敏反應(yīng)
（1）光毒性反應(yīng)：即藥物在日光下，形成有毒物質(zhì)，如氯丙嗪、熒光染料。損傷主要發(fā)生在表皮層。發(fā)病急、病程短、消退快。
（2）光變態(tài)反應(yīng)：藥物在日光照射下，形成具有半抗原作用的物質(zhì)；與皮膚組織蛋白質(zhì)結(jié)合成致敏原，但再次接觸日光時(shí)發(fā)生反應(yīng)。例如，灰黃霉素和去甲金霉素。損傷主要發(fā)生在真皮層。發(fā)病有一定潛伏期，病程可反復(fù)發(fā)作。
4、藥物皮膚毒性的特殊類型
①、超敏反應(yīng)綜合征 ②、氨苯砜綜合征 ③、紅人綜合征 ④、經(jīng)皮膚吸收的全身毒性 ⑤、對(duì)皮膚附屬器的毒性
38.眼睛對(duì)藥物毒性作用敏感的主要因素有哪些？（1）血流豐富：睫狀血管系統(tǒng)和視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)（2）含有豐富的黑色素
（3）含有多種轉(zhuǎn)化酶，鋅含量高
（4）中樞視覺系統(tǒng)比腦其他部位更易受到藥物損傷
39.抗結(jié)核藥物對(duì)視覺的主要毒性作用和機(jī)制是什么？
（1）抗結(jié)核藥乙胺丁醇機(jī)制：與在脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜和視神經(jīng)的碳酸酐酶、乳酸脫氫酶和醇脫氫酶輔基中的鋅螯合，導(dǎo)致代謝紊亂。
（2）抗結(jié)核藥異煙肼影響正常的維生素代謝，引起視神經(jīng)炎和視神經(jīng)萎縮的毒性作用，可以同時(shí)服用維生素B6 以預(yù)防。
40.可能誘發(fā)眼壓升高的主要藥物及機(jī)制。
阿托品類散瞳藥對(duì)閉角型青光眼或淺前房患者，點(diǎn)眼后可使眼壓明顯升高，有誘發(fā)青光眼急性發(fā)作的危險(xiǎn)。
41.藥物特殊毒性的概念、特點(diǎn)和主要研究?jī)?nèi)容。
（1）藥物的特殊毒性包括致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性、依賴性。（2）特點(diǎn)是：周期長(zhǎng)、發(fā)生率低、毒性反應(yīng)大。
（3）主要研究給藥時(shí)間較長(zhǎng)或在特殊條件下才會(huì)出現(xiàn)的發(fā)生率低但能造成嚴(yán)重后果的毒性反應(yīng)。研究目的是通過評(píng)價(jià)新藥是否具有致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性及潛在的依賴性，為新藥的安全性評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù) 42.藥物誘發(fā)突變可能帶來哪些后果？
43.胚胎的發(fā)育過程和藥物的毒性作用有什么關(guān)系？（1）早胚期：藥物在此期的毒性作用表現(xiàn)為胚胎死亡，引起流產(chǎn)。（在嚙齒類動(dòng)物表現(xiàn)為胚胎吸收），一般不引起畸形。（2）后胚期和胎兒期：藥物在此期的毒性作用可造成組織、器官的結(jié)構(gòu)和功能缺陷，以及死胎。表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫機(jī)能發(fā)育障礙，畸形，流產(chǎn)等。其中，引起畸形的最敏感階段是胚胎的器官形成期（人類為懷孕前3個(gè)月），人類神經(jīng)系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)分化持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，人類孕期3個(gè)月后致畸藥仍可導(dǎo)致這兩個(gè)系統(tǒng)的畸形，主要為功能受損。
44.易產(chǎn)生依賴性的藥物有哪些?（1）麻醉藥品：主要指阿片類物質(zhì)，廣義上還包括卡因類、大麻類、合成麻醉藥品
（2）精神藥物：精神藥物是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性的藥品。主要包括鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、抗焦慮藥，以及具有致幻作用的物質(zhì)等。
（3）其他具有依賴性潛力的化學(xué)物質(zhì)，主要為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。
45.阿片類藥物的依賴性產(chǎn)生主要涉及哪些神經(jīng)核團(tuán)或通路的異常變化？
（1）藍(lán)斑核是最重要的阿片類身體依賴性的調(diào)控部位。阿片戒斷癥狀發(fā)作時(shí)，藍(lán)斑核的放電頻率大幅度增強(qiáng)，向藍(lán)斑核內(nèi)注射阿片拮抗劑可誘發(fā)戒斷癥狀，且比腦室內(nèi)給藥產(chǎn)生的戒斷癥狀更嚴(yán)重。損毀藍(lán)斑核可減輕阿片戒斷癥狀。
（2）興奮性氨基酸系統(tǒng)。LC內(nèi)去甲腎上腺素能(NA)神經(jīng)元的高興奮性、谷氨酸(GLu)水平增高與身體戒斷癥狀表達(dá)之間具有密切聯(lián)系。谷氨酸能使多巴胺能神經(jīng)元活動(dòng)進(jìn)一步增強(qiáng)，是引起“心理渴求感”的重要原因。
（3）5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)。許多研究證實(shí)，急、慢性接受嗎啡的動(dòng)物，5-HT合成增加，中樞5-HT水平增高。
（4）GABA系統(tǒng)。巴比妥類藥物身體依賴性明顯：發(fā)熱、體重下降、腹痛、腹瀉、中樞興奮甚至驚厥等。GABAA受體是巴比妥類藥物的作用的靶受體，與其依賴性的產(chǎn)生有直接的重要關(guān)系
46.述用于戒毒治療的化學(xué)藥種類和機(jī)制。（1）作為替代藥的阿片受體激動(dòng)劑 代表藥物為美沙酮、丁丙諾啡。用維持時(shí)間長(zhǎng)、成癮性較低的阿片μ受體激動(dòng)藥來部分滿足吸毒者的要求，然后將藥量逐漸減少，使戒斷癥狀逐漸消失（2）非阿片受體作用的藥物： 可樂定。
機(jī)制：藍(lán)斑核是中樞神經(jīng)中去甲腎上腺素(NA)分布最密集的區(qū)域，產(chǎn)生的NA占大腦全部的70%左右。阿片類藥物抑制藍(lán)斑區(qū)的NA活性，從而引起α腎上腺素能受體數(shù)量增加。驟停使用阿片類物質(zhì)則會(huì)出現(xiàn)NA釋放增加，產(chǎn)生阿片類戒斷綜合征?？蓸范ㄗ鳛棣?受體激動(dòng)劑，在突觸前與α2受體結(jié)合使藍(lán)斑核NA釋放減少?？墒沟冒⑵惤鋽嗑C合征的大部分癥狀獲得緩解。
（3）阿片受體拮抗劑 納曲酮、納洛酮，口服用于防止復(fù)吸 機(jī)制：患者從長(zhǎng)期對(duì)阿片類依賴的狀態(tài)下驟然解脫出來后，由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能不平衡，出現(xiàn)稽延性癥狀，如頑固性失眠、焦慮、周身疼痛等?；有园Y狀是導(dǎo)致復(fù)吸的主要原因之一。（稽延性戒斷癥狀：急性戒斷癥狀消退以后，多數(shù)人通常仍然具有尚未恢復(fù)常態(tài)的主觀感覺，主觀上也遺留下不安、焦慮、疼痛與睡眠困難等癥狀）納曲酮作為阿片受體完全拮抗劑，對(duì)預(yù)防阿片類依賴者脫毒后的復(fù)吸具有肯定的輔助治療作用。
47.局部用藥的毒性試驗(yàn)包括哪些內(nèi)容？ ①、皮膚用藥的毒性研究 包括皮膚用藥的急毒、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)、皮膚刺激性、皮膚吸收、皮膚過敏、皮膚光毒性等試驗(yàn)。
②、眼睛用藥刺激性試驗(yàn)。③、肌肉注射局部用藥刺激性試驗(yàn) ④、靜脈給藥局部刺激性試驗(yàn) ⑤、滴鼻劑和吸入劑的毒性試驗(yàn) ⑥、直腸、陰道制劑的毒性試驗(yàn)
48.創(chuàng)新藥物的臨床前研究包括哪些藥物毒理學(xué)的研究?jī)?nèi)容？
優(yōu)良的臨床前毒理研究包括急性毒性、長(zhǎng)期毒性、特殊毒性和其他有關(guān)毒性試驗(yàn)。
一、安全藥理學(xué)試驗(yàn)：核心組合試驗(yàn)、追加和補(bǔ)充試驗(yàn)。核心組合試驗(yàn)研究受試藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等重要生命功能的影響。追加是在對(duì)已有的臨床試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生懷疑后后追加的對(duì)上述系統(tǒng)的深入研究。補(bǔ)充是指除上述系統(tǒng)外其他系統(tǒng)功能的影響的研究。
二、急性毒性試驗(yàn)：24H內(nèi)一次或多次給予動(dòng)物受試藥物后觀察所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。
三、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：連續(xù)給藥14D后觀察藥物對(duì)動(dòng)物的毒性反應(yīng)。
49.從臨床應(yīng)用角度，藥物毒性作用包括哪些類型，這些類型的含義和特點(diǎn)如何？
①、變態(tài)反應(yīng)。也稱過敏反應(yīng)，是非肽類藥物作為半抗原與集體蛋白結(jié)合后，經(jīng)過敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng)，常見于過敏體質(zhì)病人。特點(diǎn)是反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)以及所用劑量均無關(guān)，用藥理拮抗藥無效。
②、毒性反應(yīng)。是指劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)，對(duì)用藥者靶組織（器官）發(fā)生的危害性反應(yīng)。特點(diǎn)是一般比較嚴(yán)重，但可以通過臨床前藥物安全性評(píng)價(jià)預(yù)知避免。
③、致癌性。藥物的致癌性主要是通過損傷遺傳物質(zhì)產(chǎn)生腫瘤，也可以通過非遺傳物質(zhì)損傷途徑產(chǎn)生。還可以是遲發(fā)的反應(yīng)。
④、生殖毒性和發(fā)育毒性。生殖毒性主要是針對(duì)育齡人群，用藥后對(duì)生殖系統(tǒng)、與生育有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。發(fā)育毒性則特指孕期用藥，藥物直接對(duì)胚胎產(chǎn)生的影響，可體現(xiàn)為胚胎器官形成期接觸藥物出現(xiàn)的形態(tài)畸形，或其他發(fā)育階段接觸藥物，出現(xiàn)的功能異?；虬l(fā)育遲緩為主的毒性反應(yīng)。⑤、致突變與遺傳毒性。主要關(guān)注用藥后對(duì)遺傳物質(zhì)引起的損害。
⑥、特異質(zhì)反應(yīng)。個(gè)體藥理遺傳異常，對(duì)某些藥物反應(yīng)異于常人。通常反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例，藥理拮抗藥解救可能有效。但其不是免疫異常反應(yīng)，因此沒有預(yù)先致敏過程。
50.創(chuàng)新藥物的臨床前研究包括哪些藥物毒理學(xué)的研究?jī)?nèi)容？
優(yōu)良的臨床前毒理研究包括急性毒性、長(zhǎng)期毒性、特殊毒性和其他有關(guān)毒性試驗(yàn)。
（1）安全藥理學(xué)試驗(yàn)：核心組合試驗(yàn)、追加和補(bǔ)充試驗(yàn)。核心組合試驗(yàn)研究受試藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等重要生命功能的影響。追加是在對(duì)已有的臨床試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生懷疑后后追加的對(duì)上述系統(tǒng)的深入研究。補(bǔ)充是指除上述系統(tǒng)外其他系統(tǒng)功能的影響的研究。
（2）急性毒性試驗(yàn)：24H內(nèi)一次或多次給予動(dòng)物受試藥物后觀察所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。（3）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：連續(xù)給藥14D后觀察藥物對(duì)動(dòng)物的毒性反應(yīng)。
51.新藥評(píng)價(jià)的定義
新藥評(píng)價(jià)：指新藥從發(fā)現(xiàn)到上市的全過程。包括：
活性篩選、藥學(xué)評(píng)價(jià)、臨床前藥理學(xué)和毒理學(xué)評(píng)價(jià)、臨床藥理學(xué)評(píng)價(jià)及上市后監(jiān)督管理
52.新藥評(píng)價(jià)的目的和意義
（1）目的：使安全、有效、優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定的藥 品上市。（2）意義： 防止藥害，保障人民群眾健康；
防止假藥，維護(hù)社會(huì)穩(wěn)定(三亂)；
學(xué)科發(fā)展，為我國新藥評(píng)價(jià)與國際市場(chǎng)接軌奠定基礎(chǔ)
53.藥品的特殊性主要體現(xiàn)在哪些方面（1）專屬性：用于人體，不得不用；
（2）雙重性：或雙刃性，有利有害，揮之不去；（3）限時(shí)性：有效期嚴(yán)格；
（4）質(zhì)控性：GLP、GCP、GMP、地標(biāo)/國標(biāo)
54.我國的重大藥害事件：
齊二藥”假藥案件（亮菌甲素注射液）、“欣弗”劣藥案、“廣東佰易”案、奧美定案
55.藥學(xué)評(píng)價(jià)主要內(nèi)容
（1)研究新藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、鑒別、檢查和含量測(cè)定方法；（2)研制出適合于工業(yè)生產(chǎn)的原料藥及其制劑的技術(shù)工藝路線；（3)研制出安全、有效、可控、穩(wěn)定和使用方便的新藥劑型；（4)研究原料藥和制劑的穩(wěn)定性；
（5)制訂原料藥及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（6)提供臨床前評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)所需的藥品
56.化學(xué)原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容有哪些？
（1）性狀：外觀、色澤、嗅、味、結(jié)晶性、吸濕性等。
（2）理化性質(zhì)：熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、餾程、相對(duì)密度、折光率、比旋度、吸光系數(shù)、黏度、溶解度、油水分配系數(shù)、解離度、晶型等。
（3）鑒別 ：化學(xué)反應(yīng)法、色譜法、光譜法。（4）檢查：檢查雜質(zhì)及及控制限度。
（5）含量（效價(jià)）測(cè)定：理化方法、生物學(xué)或酶學(xué)方法
57.劑型的選擇和設(shè)計(jì)需考慮哪些方面？
（1）藥物的理化性質(zhì)和生物學(xué)特性：一般特性(色澤、氣味、密度、硬度、粒徑、吸濕性、可壓性、揮發(fā)性等)、多晶現(xiàn)象、溶解度和溶解速率、油水分配系數(shù)和解離度、穩(wěn)定性。（2）臨床治療的需要（3）臨床用藥的順應(yīng)性
58.簡(jiǎn)述藥物穩(wěn)定性研究的目的 穩(wěn)定性研究目的：基于對(duì)原料藥或制劑及其生產(chǎn)工藝的系統(tǒng)研究和理解，通過設(shè)計(jì)試驗(yàn)獲得原料藥或制劑的質(zhì)量特性在各種環(huán)境因素影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，并據(jù)此為藥品的處方、工藝、包裝、貯藏條件和有效期/復(fù)檢期的確定提供支持性信息
59.急毒、長(zhǎng)毒試驗(yàn)的目的（1）急毒目的：
了解新藥急毒的強(qiáng)弱；
化學(xué)物質(zhì)的急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（WHO，1977）求出相對(duì)毒性參數(shù)：LD50、TI、SM等 為長(zhǎng)毒等提供劑量設(shè)置依據(jù)；
獲取新藥毒性反應(yīng)信息，為臨床毒性監(jiān)護(hù)提供參考：如中毒癥狀、靶器官、致死原因、種屬差異等
（2）長(zhǎng)毒：
預(yù)測(cè)受試物可能引起的臨床不良反應(yīng)，包括不良反應(yīng)的性質(zhì)、程度、量效和時(shí)效關(guān)系、以及可逆性等；
判斷受試物重復(fù)給藥的毒性靶器官或靶組織； 如果可能，確定未觀察到臨床不良反應(yīng)的劑量水平
推測(cè)第一次臨床試驗(yàn)的起始劑量，為后續(xù)臨床試驗(yàn)提供安全劑量范圍； 為臨床不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及防治提供參考
60.長(zhǎng)毒試驗(yàn)的動(dòng)物要求（種類、數(shù)量、年齡等）種類：在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)前應(yīng)采用合適的試驗(yàn)方法對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬或品系進(jìn)行選擇，一種嚙齒類（大鼠）加一種非嚙齒類（犬）。（不同情況中藥、天然藥物的試驗(yàn)要求有所不同）動(dòng)物數(shù)：大鼠雌、雄各≥15只，（主試驗(yàn)組10只，恢復(fù)組5只）犬或猴可為雌、雄各≥ 5只。（主試驗(yàn)組3只，恢復(fù)組2只）
年齡：大鼠為6~9周齡；Beagle犬為6~12月齡；猴3～5歲
61.長(zhǎng)毒的主要觀察指標(biāo)
一般狀況觀察 ：外觀體征、行為活動(dòng)、腺體分泌、呼吸、糞便、攝食量、體重、給藥局部反應(yīng)。
血液學(xué)指標(biāo) ： 血液生化學(xué)指標(biāo) ： 尿液檢查 : 心電圖、體溫（非非嚙齒）：標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)檢查，測(cè)定R-R間期、P-R間期、Q-T間期、S-T段和T波，HR。
尸解、臟器系數(shù)、病理學(xué)檢查
62.特殊毒性試驗(yàn)主要包括哪些？（1）致突變?cè)囼?yàn)（遺傳毒性試驗(yàn)）微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）、染色體畸變?cè)囼?yàn)、微核試驗(yàn)（2）生殖毒性試驗(yàn)（3）致癌試驗(yàn)
63.新藥臨床前藥理學(xué)評(píng)價(jià)目的
（1）判斷是否有效，有效程度如何；
（2）對(duì)機(jī)體的其他系統(tǒng)(神經(jīng)、心血管、呼吸)有何影響；
（3）在動(dòng)物體內(nèi)藥物的達(dá)峰濃度、達(dá)峰時(shí)間、半衰期和生物利用度怎樣，為臨床用藥方案提供參考；
（4）通過藥理作用機(jī)制的探討為合理用藥和開發(fā)新藥提供依據(jù)
64.毒代動(dòng)力學(xué)的概念和研究的目的是什么？藥物的毒代動(dòng)力學(xué)消除與藥代動(dòng)力學(xué)消除一般會(huì)有什么不同？
（1）毒物代謝動(dòng)力學(xué)（TK）是指運(yùn)動(dòng)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的原理和方法，定量地研究在毒性劑量下藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的過程和特點(diǎn)，今兒探討藥物毒性的發(fā)生和發(fā)展規(guī)律的一門科學(xué)。
通過這一過程的研究，了解藥物在體內(nèi)被吸收的程度，蓄積于何種器官，體內(nèi)排泄的速度和途徑等，對(duì)闡明其在體內(nèi)可引起的損害作用具有重要意義（2）區(qū)別： 研究目的不同：毒代；一是在毒性試驗(yàn)條件下藥物所達(dá)到的全社身曝露與毒性發(fā)現(xiàn)的內(nèi)在聯(lián)系，二是比較動(dòng)物和人的全身曝露來解釋毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)的價(jià)值，三是為臨床前毒性研究的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)提供依據(jù)。藥代；弄清藥物吸收、分布、代謝和消除的特征，發(fā)現(xiàn)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律，弄清藥物療效和毒性與藥物濃度的關(guān)系，藥物在體內(nèi)積蓄部位和積蓄程度，為臨床安全用藥和合理用藥提供依據(jù)和參考。研究藥物動(dòng)力學(xué)和生物利用度，弄清新制劑的吸收規(guī)律，指導(dǎo)新制劑的設(shè)計(jì)或改造。
65.全身和局部用藥的毒性試驗(yàn)在動(dòng)物的選擇上應(yīng)注意哪些問題？（1）全身毒性常用近似致死劑量試驗(yàn)
主要用于非嚙齒類動(dòng)物試驗(yàn)。常用6只Beagle犬或猴。（2）局部：動(dòng)物-家兔、豚鼠、大鼠
66.特殊毒性
給藥時(shí)間較長(zhǎng)或在特殊條件下才出現(xiàn)的發(fā)生率低但造成嚴(yán)重后果的毒性反應(yīng)，包括致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性、依賴性 特點(diǎn)：發(fā)生率低但造成嚴(yán)重后果
67.誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)：形成半抗原-載體復(fù)合物、作為直接抗原、毒性損傷誘發(fā)共刺激信號(hào)、干擾T細(xì)胞分化和功能
第四篇：食品毒理學(xué)總結(jié)
食品毒理學(xué)總結(jié)
食品毒理學(xué)：是大毒理學(xué)的一個(gè)分支學(xué)科，是研究食品中的有毒有害化學(xué)物質(zhì)的性質(zhì)、來源及對(duì)人體的損害作用及作用機(jī)制，評(píng)價(jià)其安全性，并確定其安全限值，以及提出預(yù)防的管理的一門學(xué)科。
毒作用，又稱毒性效應(yīng)，是指毒物對(duì)動(dòng)物有機(jī)體產(chǎn)生生物性損害作用。毒作用的強(qiáng)弱主要取決于該物質(zhì)在靶器官中的濃度，但靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的場(chǎng)所。
表示效應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示反映的百分率或比值為縱坐標(biāo)，以劑量為橫坐標(biāo)，繪制散點(diǎn)圖，可得出一條曲線，此即為劑量—效應(yīng)或劑量—反應(yīng)關(guān)系的曲線。
劑量—效應(yīng)或劑量—反應(yīng)關(guān)系的曲線可分為①直線型②拋物線形③S型曲線。S型曲線最常見。
半數(shù)致死劑量或半數(shù)致死濃度（LD50）是指引起受試動(dòng)物中一半動(dòng)物死亡的劑量或濃度，也稱為致死中量。
最大無作用劑量（MNED）：未能觀察到機(jī)體造成任何損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)任何異常反映的最高劑量，也稱為未觀察到作用計(jì)量，或稱為最高無毒劑量。
最小有作用計(jì)量(MED)：在一定時(shí)間內(nèi)，一種化合物，按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，能使某項(xiàng)觀察指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或使機(jī)體開始出現(xiàn)損害作用所需要的最低劑量。也稱為最低觀察到損害作用的劑量，或稱為最低毒劑量。
每日允許攝入量（ADI）簡(jiǎn)稱為日許量，是指人終身每日攝入某種化合物質(zhì)，對(duì)健康沒有任何已知的各種急性、慢性毒性作用等不良影響的劑量。
在吸收、分布和排泄過程中，以物理學(xué)過程為主統(tǒng)稱為生物轉(zhuǎn)運(yùn)，代謝過程稱為生物轉(zhuǎn)化。簡(jiǎn)單擴(kuò)散是外來化合物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)運(yùn)的主要機(jī)制。一般情況下，大部分外來化合物通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散進(jìn)行生物轉(zhuǎn)運(yùn)。
影響簡(jiǎn)單擴(kuò)散過程發(fā)生的因素：①生物膜兩側(cè)的濃度 ②外來化合物在脂質(zhì)中的溶解度（溶解度越大，越容易通過生物膜）③外來化合物的電離或離解狀態(tài)（呈離子狀態(tài)的外來化合物不易透過生物膜）。
外來化合物的吸收包括①途徑：呼吸道、消化道和皮膚、其他。②特殊途徑：如腹腔注射、靜脈注射、肌內(nèi)注射和皮下注射等。污染食品的毒物，與有機(jī)體直接接觸最多的地方是消化道。
毒物的分布：外源化學(xué)物通過吸收進(jìn)入血液和體液后，隨血流和淋巴液分散到全身各組織的過程。
體內(nèi)的主要貯存庫有：血漿蛋白、肝和腎、脂肪和骨骼。
毒物的生物轉(zhuǎn)化的意義：①引起外源性化合物水溶性的增加，加速排泄。②改變外源性化學(xué)物的毒效學(xué)性質(zhì)。
急性毒性試驗(yàn)：動(dòng)物機(jī)體一次或24h內(nèi)多次接觸受試物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及反應(yīng)。
急性毒性試驗(yàn)的目的
①求出受試物對(duì)一種或幾種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致死劑量（LD50）； ②探求受試物急性毒性的劑量—反應(yīng)關(guān)系與中毒特征； ③為毒理學(xué)機(jī)制研究提供線索；
④為亞慢性、慢性毒性等試驗(yàn)的染毒劑量設(shè)計(jì)提供參考依據(jù)。
急性毒性試驗(yàn)程序①實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇與處理②染毒途徑的選擇③受試樣品的處理④劑量選擇與分組⑤實(shí)驗(yàn)周期與毒效應(yīng)觀察⑥實(shí)驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算與判斷。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的原則：①以哺乳動(dòng)物為主，選擇兩種或兩種以上的動(dòng)物，包括嚙齒類和非嚙齒類，其中至少有一種是非嚙齒類動(dòng)物。②實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡和體重：通常要求選擇剛成年動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，而且須是未曾交配和受孕的動(dòng)物。③實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的性別：一般要求為雌雄各半。④動(dòng)物數(shù)量和隨機(jī)分組。⑤禁食。⑥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的預(yù)檢。⑦實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的喂養(yǎng)環(huán)境。蓄積性毒性作用包括物質(zhì)蓄積和功能蓄積兩種。
K值越小，表明蓄積性越大；反之K值越大，表明蓄積性越小。K<1 高度蓄積（原因是過敏反應(yīng)造成的）。1 基因突變包括：①堿基置換 ②移碼突變③大段損傷。染色體畸變包括：① 結(jié)構(gòu)畸變 ② 染色體數(shù)目異常 細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames test）原理：鼠傷寒沙門氏組氨酸營養(yǎng)缺陷性菌株不能合成組氨酸，故在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上，僅少數(shù)自發(fā)回復(fù)突變的細(xì)菌生長(zhǎng)。假如有致突變物質(zhì)存在，則營養(yǎng)缺陷性的細(xì)菌回復(fù)突變?yōu)樵瓨有裕蚨苌L(zhǎng)形成菌落，據(jù)此判斷受試物是否為致突變物。 致癌物可分為三大類：①遺傳毒性致癌物；②非遺傳毒性致癌物；③無機(jī)致癌物。遺傳毒性致癌物分為：①直接致癌物 ②前致癌物（也稱間接致癌物）。龍葵素存在于馬鈴薯，番茄及茄子等茄科植物中。 生氰作用：是指植物據(jù)有合成生氰化合物并能夠水解釋放出HCN的能力。動(dòng)物腺體中的有毒物質(zhì)：①甲狀腺激素 ②腎上腺皮質(zhì)激素 ③病變淋巴腺。 河豚毒素是河豚魚體內(nèi)的一種毒素，在魚的部位上以卵、卵巢、皮、肝毒性最強(qiáng)；腎、腸、眼、鰓、腦髓次之；肌肉和睪丸毒性最小。 貝類毒素分為：①麻痹性貝類毒素 ②腹瀉性貝類毒素 ③神經(jīng)性貝類毒素。 一章 1、環(huán)境毒理學(xué)：是研究環(huán)境污染物，特別是化學(xué)污染物對(duì)生物有機(jī)體，尤其是對(duì)人體的損 害作用及其機(jī)理的科學(xué)。 2、外源化學(xué)物：不是人體的組成成分，也非人體所需的營養(yǎng)物質(zhì)或維持正常生理功能所必 需的物質(zhì)，但它們可通過一定的途徑與人體接觸并從環(huán)境中進(jìn)入人體，從而產(chǎn)生一定的生物 學(xué)作用。 二章 1、生物轉(zhuǎn)運(yùn)：化學(xué)物的吸收、分布、排泄等反復(fù)通過生物膜的過程。 2、生物轉(zhuǎn)化代謝轉(zhuǎn)化：環(huán)境化學(xué)物在組織細(xì)胞中發(fā)生的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的變化過程。 3、生物膜主要由液晶態(tài)的脂質(zhì)雙分子層（骨架）和蛋白質(zhì)（完成膜功能）構(gòu)成，具有流動(dòng) 性。 生物膜在物質(zhì)轉(zhuǎn)換、能量轉(zhuǎn)換、物質(zhì)代謝、細(xì)胞識(shí)別和信息傳遞等過程中起重要作用。、4、環(huán)境化學(xué)物通過生物膜的方式分為：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（簡(jiǎn)單擴(kuò)散、濾過）、特殊轉(zhuǎn)運(yùn)（易化擴(kuò) 散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、吞噬作用、胞飲作用） 5、影響簡(jiǎn)單擴(kuò)散的主要因素：⑴生物膜兩側(cè)化學(xué)物的濃度梯度越大，擴(kuò)散速度越大。 ⑵脂水分配系數(shù)：只有脂溶性和水溶性均較高的物質(zhì)更易以 簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式透過生物膜。系數(shù)越大，一般越易，但若系數(shù)過大，也不易。 ⑶化學(xué)物解離度和pH：解離度越大，越難。pH降低，弱酸易，弱堿類難，升高則相反。 6、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：低濃度—高濃度，需能量，需載體，載體對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)有選擇性，載體有一定 容量，若兩化學(xué)物相似且需要同種載體出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制。如Na Ka Ca As Cr轉(zhuǎn)運(yùn)。 7、易化擴(kuò)散幫助擴(kuò)散載體擴(kuò)散：高濃度—低濃度，無需能量，需載體。如葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。 8、環(huán)境化學(xué)物吸收方式：經(jīng)消化道、呼吸道、皮膚吸收。 經(jīng)消化道：有機(jī)酸在胃內(nèi)吸收，有機(jī)堿在在小腸，但小腸也可吸收相當(dāng)數(shù)量的有機(jī)酸化 合物。 呼吸道：經(jīng)呼吸道吸收的化學(xué)物質(zhì)不經(jīng)門靜脈血液進(jìn)入肝臟，故未經(jīng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化過 程而直接進(jìn)入體循環(huán)并分布到全身。 血/氣分配系數(shù)：當(dāng)肺泡膜兩側(cè)該氣態(tài)物質(zhì)動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，吸收量不再增加，此時(shí)氣態(tài)物質(zhì) 在血液內(nèi)的濃度（飽和濃度）與在肺泡空氣中的濃度比。 系數(shù)越大氣體越容易吸收進(jìn)血液。例如吸收程度易—難：乙醇>乙醚>CO2。 皮膚吸收：同時(shí)具有一定脂溶性和水溶性（即脂/水分配系數(shù)接近1）的化學(xué)物質(zhì)易被表 皮吸收而進(jìn)入皮膚。 9、化學(xué)物在體內(nèi)組織器官的起始分布取決于流血量，最終分布取決于化學(xué)物與組織、器官的親和力。 10、導(dǎo)致環(huán)境化學(xué)物在體內(nèi)分布不均的另一重要因素是在體內(nèi)特定部位存在的、對(duì)外源化學(xué) 物運(yùn)轉(zhuǎn)有阻礙的體內(nèi)屏障：血腦屏障和胎盤屏障。 10、血腦屏障：血腦屏障對(duì)外源化學(xué)物質(zhì)的滲透性較小，對(duì)毒物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS） 有阻止作用，能使許多在血液中濃度相當(dāng)高的物質(zhì)不能進(jìn)入大腦。新生兒和初生動(dòng)物血腦屏 障未完全建立，許多環(huán)境化學(xué)物對(duì)其毒性高于成年機(jī)體。 11、靶部位靶組織靶器官：有的化學(xué)物對(duì)其積聚的部位可直接發(fā)揮毒性作用，這樣的部位 是靶部位。如甲基汞于腦，百草枯于肺。 12、貯存庫：有的部位化學(xué)物含量雖然高，但未顯示中毒效應(yīng)，這些部位為該化學(xué)物的貯存 庫，主要有血漿蛋白、肝、腎、脂肪組織、骨骼組織。 13、有毒物質(zhì)在體內(nèi)貯存的毒理學(xué)意義：⑴是對(duì)急性中毒有保護(hù)作用，貯存庫使毒物在體液 中的濃度迅速降低，減少了到達(dá)毒作用部位的毒物量。⑵貯存庫可能成為一種在體內(nèi)提供毒物的來源，具有慢性制毒的潛在危害。 14、排泄途徑：經(jīng)腎隨尿排泄和經(jīng)肝隨膽汁排泄（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）。 經(jīng)腎過程：腎小球被動(dòng)過濾-腎小管重吸收-腎小管排泄。 15、腸肝循環(huán)：指由肝臟排泄的物質(zhì)，隨膽汁進(jìn)入腸道再吸收而重新經(jīng)肝臟進(jìn)入全身循環(huán)的過程。 16、生物轉(zhuǎn)化代謝轉(zhuǎn)化：環(huán)境化學(xué)物在生物體內(nèi)經(jīng)過一系列生物化學(xué)變化并形成其衍生物的過程，所形成的衍生物又稱代謝物。 生物轉(zhuǎn)化作用：一般情況，外源化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化過程后極性及水溶性增加而易排出，毒性降低甚至消失。 但生物轉(zhuǎn)化不是生物解毒過程，硫磷、樂果轉(zhuǎn)化毒性增強(qiáng)；磺胺類化合物轉(zhuǎn)化過程中與乙?；Y(jié)合水溶性降低；有些不會(huì)直接致癌的化學(xué)物轉(zhuǎn)化后具有致癌作用。 17、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型：第一階段反應(yīng) 氧化、還原、水解 第二階段反應(yīng) 結(jié)合氧化反應(yīng)中⑴脂肪族羥化（加O去H）和脫硫反應(yīng)（S變O，如對(duì)硫磷轉(zhuǎn)化為對(duì)氧磷），毒性增強(qiáng)。⑵環(huán)氧化反應(yīng)，誘發(fā)突變或癌變。 還原反應(yīng)中五價(jià)砷被還原成三價(jià)，毒性增強(qiáng)。 18、結(jié)合反應(yīng)：是進(jìn)入人體內(nèi)的外源化學(xué)物在代謝過程中與某些其他內(nèi)源化學(xué)物或基團(tuán)發(fā)生的生物合成反應(yīng)，形成產(chǎn)物為結(jié)合物。主要發(fā)生在肝臟，其次是腎臟，在肺、腸、脾、腦中也可以。 結(jié)合反應(yīng)分類：⑴葡萄糖醛酸結(jié)合⑵硫酸結(jié)合⑶谷胱甘肽結(jié)合⑷乙酰結(jié)合⑸氨基酸結(jié)合⑹甲基結(jié)合谷胱甘肽結(jié)合:在谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（主要存在于肝、腎細(xì)胞的微粒體和胞液中）的催化下，環(huán)氧化物鹵代芳香烴、不飽和脂肪烴類及有毒金屬等均能和谷胱甘肽（GSH）結(jié)合而解毒。環(huán)氧溴化苯與GSH結(jié)合，毒性降低易排出體外。因此，GSH與環(huán)氧化物的結(jié)合反應(yīng)非常重要。但GSH含量有限，段時(shí)間內(nèi)形成大量環(huán)氧化物將導(dǎo)致GSH耗竭，引起嚴(yán)重?fù)p害。 甲基結(jié)合，甲基化一般是種解毒反應(yīng)，是體內(nèi)生物胺失活的主要方式，但除叔胺外，甲基化產(chǎn)物水溶性均比母體化合物低。 19、影響生物轉(zhuǎn)化的因素 ⑴物種差異和個(gè)體差異 ⑵飲食營養(yǎng)狀況 ⑶年齡、性別、激素、晝夜節(jié)律等生理因素：凡經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后毒性降低或消失的外源化學(xué)物，在初生、未成年和老年機(jī)體中毒性增強(qiáng)；反之毒性較成年機(jī)體弱。 ⑷代謝飽和狀態(tài)：當(dāng)毒物濃度達(dá)到一定值時(shí)，其代謝過程中所需的基質(zhì)可能被耗盡，或參與代謝酶的催化能力不能滿足其需要，這樣單位時(shí)間內(nèi)的代謝產(chǎn)物不再隨濃度升高增大，這種代謝過程達(dá)到飽和狀態(tài)的現(xiàn)象稱為代謝飽和。 ⑸代謝酶的抑制（特異性抑制和競(jìng)爭(zhēng)性抑制）和誘導(dǎo) 三章 1、毒物：指在一定條件下，較小劑量就能引起機(jī)體功能性或器質(zhì)性損傷的化學(xué)物。毒性：指一種物質(zhì)能引起機(jī)體損害的性質(zhì)和能力。 中毒：指機(jī)體受到某種化學(xué)物質(zhì)的作用而產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性病變。分為急性、亞慢性、慢性中毒。 2劑量：一般概念指給予機(jī)體的或機(jī)體接觸的外來化學(xué)物的數(shù)量。通常以單位體重的機(jī)體接 觸的外源化學(xué)物數(shù)量（mg/kg體重）或機(jī)體生存環(huán)境中化學(xué)物的濃度（mg/m空氣，mg/L水）來表示。 3、半數(shù)致死量致死中量（LD50）：指引起一群個(gè)體50%死亡所需的劑量。 4、半數(shù)致死濃度(LC50): 指使一群動(dòng)物接觸化學(xué)物一定時(shí)間（2-4h后），在一定觀察期內(nèi)（14d 3內(nèi)）死亡50%死亡所需的濃度，一般以mg/m（空氣）和mg/L（水）來表示。 5、半數(shù)耐受限量半數(shù)存活濃度：指在一定時(shí)間內(nèi)一群水生生物中50%的個(gè)體能夠耐受的 某種環(huán)境污染物在水中的濃度，單位mg/L。 6、最小致死量（MTDLDmin
第五篇：環(huán)境毒理學(xué)總結(jié)