第一篇：如何寫公司簡介(國外資深公關(guān)專家提供)--英文版

如何寫公司簡介（國外資深公關(guān)專家提供）

A great company profile can engage and attract the right customers or supporters for a business, or it can bore them to sleep driving them to your competitors which are easily googled in seconds.For media attention, a business needs an intriguing profile to entice editors or reporters to gain an understanding of the company's mission, products, services, personnel and uniqueness.To acquire financing, a comprehensive company profile should be submitted with a business plan to feature unique qualifications of the company or personnel, that aren't generally outlined in a business plan.Without a well-crafted company profile, a company may not be attracting the best candidates when posting job descriptions,or even suppliers and vendors to help them grow.These 3 steps will help any company craft a commendable company profile that is true to your vision, perception and even beliefs.1.Provide useful information in lay person's terminology.A profile should include key personnel, descriptions of the company's products or services in a manner that laypersons, as well as industry personnel, can comprehend.Why?

Because, a reporter might be looking for relevant businesses for a story they are preparing.Naturally, including your company could possibly bring great 'free exposure' to your intended market(if it's a positive story, of course).But if the reporter--or anyone else who is googling the product/service you provide--cannot figure out what you offer, your profile won't help sell your products, nor entice media to interview your company personnel.This does not mean you cannot include high level industry information, just be sure to also include some easy-to-comprehend lay terminology in your description.2.Infuse some personality.A great company profile should be filled not only with descriptions of products(or services), but also some sense or personality of the business' culture.Adding information about the company's purpose, community support or mission(not one of those trite mission statements, though)can add human personality to a profile, thus adding interest to the reader.People relate to people.So, add something from a human perspective.Your business could explain how profits benefit local animal shelters or homeless populations or you might even employ a humorous style in the description if it's appropriate to the company's products.My own profile talks about my belief that 'marketing is a spiritual practice' because in my experience a company thrives the closer it matches it's values and purpose that is at the 'soul' of that company.No, it's got nothing to do with religion.But it has everything to do with marketing not being hype, but being a deeply felt expression of a company's core competency, attracting clients who are right for one's company--that's the reason to infuse personality.I've always enjoyed the clever and silly product descriptions of Benefit Cosmetics--and I don't even wear makeup.The company's co-founders are twins who feel they 'benefit' by learning from each other.They share this love by, yes, 'benefitting' the Big Brothers and Big Sisters of America.Hype or personality? You be the judge.Either way, it grabs a readers attention.3.Claim your unique assets.By explaining a founder's uniquely circuitous route to the company's development, or stating the special awards and honors a company has garnered, the donations or volunteering it's employees provide the community, it gives the reader some grasp of how the company is unique, special or different from others in it's same category.Elaborating a bit on the education, training, credentials or experience of personnel excites customers and helps them identify the company that fits their own beliefs and criteria.Being generic and obtuse in your company description makes it really hard for any readers to understand why they would want to do business with a company or buy products/services that sound like any others.Above all else, be honest and interesting, since plenty of bland, boring and hype-filled profiles already abound.

第二篇：國外設(shè)計公司簡介

目錄

◇ 商業(yè)形態(tài)的發(fā)展

◇ 國外商業(yè)設(shè)計公司及作品簡介

◆ 英國Benoy

◎ 上海環(huán)貿(mào)IAPM廣場——Benoy

◆ 美國Callison

◎ 上海宏伊國際廣場——Callison

◆ 美國RTKL

◎ 深圳萬象城——RTKL

◆ 英國Jerde

◎ 上海西郊百聯(lián)購物中心——Jerde ◇ 國外商業(yè)設(shè)計公司在中國發(fā)展?fàn)顩r

商業(yè)形態(tài)的發(fā)展

以下是中國近代商業(yè)形態(tài)的發(fā)展

國外商業(yè)設(shè)計公司簡介

◇ Benoy 貝諾——英國（004km.cn）

公司概要：貝諾在1947年成立于英國，是一家屢獲特榮的建筑設(shè)計、總體規(guī)劃、室內(nèi)設(shè)計和平面設(shè)計公司，在英國、中東、印度、中國和亞洲均設(shè)有設(shè)計分公司，被公認是一家擁有無限創(chuàng)意的領(lǐng)先全球性企業(yè)。

設(shè)計理念：貝諾團隊以真正的個性為基石，以實現(xiàn)設(shè)計之最為信念，集國際經(jīng)驗、對當(dāng)?shù)氐牧私?、?chuàng)意能力和設(shè)計誠信于一身，所完成的建筑設(shè)計方案富于創(chuàng)意、歷久彌新、具有商業(yè)可行信且兼顧成本效益。團隊作品：上海環(huán)貿(mào)IAPM廣場

香港圓方商場

成都國際金融中心

上海環(huán)貿(mào)IAPM廣場

含義及定位：商場名字 “iapm” 呈現(xiàn)國際化“international”及日“am”與夜“pm”不受時限的全新購物體驗?！?am ”及 “pm”，分別象征白晝及晚上，兩個截然不同的概念合二為一，成為嶄新的零售模式—“夜行消費”。iapm項目定位于建造上海首個主打”夜行購物消費“概念的”夜行商場“。商場營業(yè)時間為上午10點至晚上11點，餐飲等業(yè)態(tài)則延長至次日零點甚至凌晨1點左右，突破了一般商場10點關(guān)門的慣例，開創(chuàng)了滬上行業(yè)先河，彌補了“夜間消費”空白。

◇ 凱里森——美國（004km.cn）

公司概要：1960年,Tony Callison開始從事建筑和室內(nèi)設(shè)計。1975年,凱里森股份制公司成立。1995年,公司更名為凱里森建筑。2006年,正式更名為凱里森建筑事務(wù)所。凱里森作為全球知名的建筑設(shè)計事務(wù)所在世界各地提供專業(yè)化的設(shè)計服務(wù)，包括商業(yè)綜合體、購物中心、商店、辦公、住宅和酒店設(shè)計。凱里森在商業(yè)零售設(shè)計尤其著稱,在全球享有聲譽。

設(shè)計理念：凱里森在中國積累20年的市場設(shè)計經(jīng)驗，凱里森的成功和特點在于我們堅持投入世界一流的專家型設(shè)計力量，持續(xù)發(fā)展與客戶的長久戰(zhàn)略合作關(guān)系，探索高效和符合本土國情文化的設(shè)計流程和成果交付

團隊作品：上海宏伊國際廣場

上海悅達889

上海宏伊國際廣場

◇ RTKL ——美國（004km.cn）

公司概要：RTKL國際有限公司（RTKL International）是世界上最大的建筑規(guī)劃設(shè)計公司之一。從1946年創(chuàng)辦至今，RTKL已經(jīng)發(fā)展成目前有建筑，都市規(guī)劃，結(jié)構(gòu)工程，空調(diào)水電設(shè)備工程，室內(nèi)設(shè)計，園景綠化設(shè)計，標(biāo)志路牌系統(tǒng)設(shè)計等各種專業(yè)人才，提供多元性整體專業(yè)服務(wù)的世界性設(shè)計公司。

設(shè)計理念：RTKL融合不同文化背景，尊重自然和環(huán)境的條件，達成提供完美設(shè)計成果的目標(biāo)。近五十年來，RTKL在世界各地城市的美化進程中扮演了重要的角色，也做出了極大的貢獻?，F(xiàn)今，RTKL的項目涵蓋了商業(yè)零售，游樂休閑，辦公大樓，高級酒店，各型住宅，交通設(shè)施，醫(yī)療設(shè)施，高科技設(shè)施等多種類型，并成功地協(xié)調(diào)文化特色，配合環(huán)境條件，克服設(shè)計的挑戰(zhàn)，贏得了世界各地客戶的信任與支持。

團隊作品：深圳萬象城

北京世界金融中心

深圳萬象城

◇ 捷得——美國（004km.cn）

公司概要：捷得于1977年開始了他的建筑設(shè)計征程，創(chuàng)始人為美國建筑師協(xié)會資深會員（FAIA）喬恩?捷得。喬恩打破了傳統(tǒng)建筑師注重發(fā)展建筑形式的樊籬，致力于創(chuàng)造令人難忘的場所，讓人們聚集在一起，感受社區(qū)的氛圍。捷得場所創(chuàng)造展望能創(chuàng)造與眾不同的多層次“體驗環(huán)境”。當(dāng)然，這些愿景不僅僅停留在建筑層面，還包括與建筑周邊空間相關(guān)的廣闊概念。人們可以在整個空間中感受并分享純正多元化的城市體驗——在此空間里體驗場所。

設(shè)計理念：捷得以創(chuàng)新性和整體性的設(shè)計理念最大程度上擴展游客體驗，精細的過程管理實現(xiàn)高效、精確并充滿創(chuàng)造性的成果而廣為人知。我們的協(xié)作設(shè)計模式——我們將其稱為共同創(chuàng)造——為“體驗環(huán)境”提出我們的愿景；希望能將建筑、周邊景色、內(nèi)部設(shè)計、平面環(huán)境、燈光和水景要素完美結(jié)合，令其猶如渾然天成。團隊作品：香港數(shù)碼港中心

上海西郊百聯(lián)購物中心

上海西郊百聯(lián)購物中心

設(shè)計公司進入中國發(fā)展表

第三篇：公司簡介英文

（版本一）

Brief Introduction of PICC P & C

PICC Property and Casualty Company Ltd.(PICC P & C), as the largest non-life insurance company in mainland China, was established by the People’s Insurance Company(Group)of China in July 2003 under the validation of the State Council and approval of the China Insurance Regulatory Commission(CIRC), with a registered capital of RMB 11.1418 billion.The Company once was the People’s Insurance Company of China, which was founded by the People’s Bank of China under the approval of the Committee of Finance and Economy of the State Council on October 20, 1949.PICC P & C is a flagship subsidiary of the PICC Group, and enjoys an outstanding reputation in the insurance market both home and abroad.On November 6, 2003, the Company successfully launched its IPO in Hong Kong, becoming the first large Chinese state-owned financial enterprise that went public overseas.Supported by its comprehensive strength, PICC P & C stands as the official insurance partner of the Beijing 2008 Olympic Games and Shanghai 2010 Expo, providing full-around insurance services for both events.On June 26, 2008, Moody’s, the authoritative international rating agency, rated the Company as A1, which is the highest rating among domestic enterprises in mainland China.During more than 60 years of extraordinary development, PICC P & C has always been taking “Insurance of the People and for the People” as its mission, maintaining the management philosophy of “People-oriented, Good-faith service, Value-driven and Sustainable operation ”, carrying forward the enterprise spirit of “truth-seeking, honesty, hard-working, and creativity”, and fully exert its advantages on brand, expertise, production, technology and service, so as to provide strong insurance protection for the reform, economy, society and people.Since 2003, the total claims PICC P & C settled have amounted to over RMB 260 billion.In 2008, after the occurrence of the Snow Disasters, Wenchuan Earthquake, and floods in some southern provinces, the Company took its responsibility and all efforts to deal with claims settlement at very first time, contributing to the restoration of production and

reconstruction of homeland in the disaster-stricken areas.PICC P & C has long been serving the overall economic and social development of China.The Company takes a market-oriented and client-centered business approach, plays an active role in corporate responsibilities, supports national education, sports and cultural development, promotes the construction of a harmonious society;therefore, the Company has been widely recognized by the public.PICC P & C is rated as the “Most Reliable Insurance Company in China” by Euromoney, and is the first among peer companies to be awarded the honor of “Customer Care Benchmark Enterprises in China”.The “95518” customer service call-center has been consecutively elected as the “Best Call-center in China” for the past several years, and its Olympic marketing campaign has won the gold medal of “Effie Award China”, which is the highest honor in Chinese advertising industry.In the Asian insurance companies competitiveness ranking 2008, PICC P & C is also listed as the “Most Competitive Non-life Insurance Company in Asia”.Embarking on a new historical start, PICC P & C will continue to take the Concept of Scientific Development as guideline, advance with time, integrate with truth-seeking attitude, and innovate with proactive spirit of reform.PICC P & C aims for a new start and giant leap forward in developing its business, and guarantees to provide further and better insurance services in the process of China’s march into a welfare and harmonious society.（版本二）

Brief Introduction of PICC P & C

PICC Property and Casualty Company Ltd.(PICC P & C), as the largest non-life insurance company in mainland China, was established by the People’s Insurance Company(Group)of China in July 2003 under the validation of the State Council and approval of the China Insurance Regulatory Commission(CIRC), with a registered capital of RMB 11.1418 billion.The Company once was the People’s Insurance Company of China, which was founded by the People’s Bank of China under the

approval of the Committee of Finance and Economy of the State Council on October 20, 1949.PICC P & C is a flagship subsidiary of the PICC Group, and enjoys an outstanding reputation in the insurance market both home and abroad.On November 6, 2003, the Company successfully launched its IPO in Hong Kong, becoming the first large Chinese state-owned financial enterprise that went public overseas.Supported by its comprehensive strength, PICC P & C stands as the official insurance partner of the Beijing 2008 Olympic Games and Shanghai 2010 Expo, providing full-around insurance services for both events.On June 26, 2008, Moody’s, the authoritative international rating agency, rated the Company as A1, which is the highest rating among domestic enterprises in mainland China.During more than 60 years of extraordinary development, PICC P & C has always been taking “Insurance of the People and for the People” as its mission, maintaining the management philosophy of “People-oriented, Good-faith service, Value-driven and Sustainable operation ”, carrying forward the enterprise spirit of “truth-seeking, honesty, hard-working, and creativity”, and fully exert its advantages on brand, expertise, production, technology and service, so as to provide strong insurance protection for the reform, economy, society and people.Meanwhile, in its practice of serving the overall economy and customers, PICC P & C has created and consolidated its competitive advantages as a market leader.Brand Excellence: PICC has grown its brandname together with the People’s

Republic of China, and enjoys wide influences and outstanding reputation home and abroad.PICC P & C is rated as the “Most Reliable Insurance Company in China” by Euromoney, and is the first among peer companies to be awarded the honor of “Customer Care Benchmark Enterprises in China”.The “95518” customer service call-center has been consecutively elected as the “Best Call-center in China” for the past several years, and its Olympic marketing campaign has won the gold medal of “Effie Award China”, which is the highest honor in Chinese advertising industry.In the Asian insurance companies competitiveness ranking 2008, PICC P & C is also listed as the “Most Competitive Non-life Insurance Company in Asia”.Talent Excellence: PICC P & C has long been maintaining its talents-centered strategy, namely, “guided by experts and winning through competence”.The

Company attaches great importance to team building and employee training, and has forged a good number of managerial talents with rich experience as well as technical talents covering every and every link of chain in the non-life insurance business.As a result, a professional team of employees has been established that masters core

competence of non-life business.The high caliber advantage forms a solid foundation of talent pool as well as the intellectual support for the Company to develop business and service clients.Product Excellence: PICC P & C enjoys a complete product R & D system, strong R & D capacity, and a full-range of on-shelf products, covering various types of insurance including auto, property, marine & cargo, liability & credit, accidents & health, energy & aerospace, and agricultural insurance, many of which are innovative products pioneering in the industry.Especially for the Beijing 2008 Olympic Games and Shanghai Expo 2010, PICC P & C has developed a series of proprietary insurance products with Chinese characteristics and intellectual property rights.As of 2008, the Company provides more than 2500 types of insurance products.At present, the Company develops on average one new product a day, providing all-dimensional and high quality insurance services to our customers.Professional Excellence: PICC P & C is a leader among domestic non-life insurance players in respect of core technological areas such as underwriting, claims and

reinsurance, and has accumulated abundant experience of risk management through long-time business practice.PICC P & C is the first non-life insurance company in China to introduce actuary techniques into product development process, and enjoys leading professional advantages in key business areas such as aerospace, nuclear

power plants, energy, ocean-going vessels, large industrial and commercial enterprises, government purchase, and agriculture-related insurance.The Company keeps a

long-term and steady strategic cooperation with the international reinsurance market, and is capable of providing outstanding reinsurance protection for various clients.Service Excellence: PICC P & C’s business network covers throughout the country, including more than 10,000 business offices and over 320 underwriting,claims/customer service and accounting centers at city level.This comprehensive sales and service network furnishes strong support for the Company’s to expand service ranges, innovate ways of servicing, enhance service standard, and offer professional and differentiated service for customers.PICC P & C is the first to launch the 24-7 hotline “95518” all across China, providing customers with

multi-functional and personalized services with regard to claims-reporting, consulting, complaints, insurance cards registration, vehicle rescue, insurance application appointment and customer feedback survey, anytime, anywhere.Embarking on a new historical start, PICC P & C will continue to take the Concept of Scientific Development as guideline, advance with time, integrate with truth-seeking attitude, and innovate with proactive spirit of reform.PICC P & C aims for a new start and giant leap forward in developing its business, and guarantees to provide further and better insurance services in the process of China’s march into a welfare and harmonious society.

第四篇：國外專家講座資料

講座時間：2013年12月2日

題目：?Publishing for China? which covers the RSC publishing, chemistry in China and others 主講人：張大平博士

本次講座的主要內(nèi)容為學(xué)術(shù)寫作與英文投稿，主講人張張大平博士畢業(yè)于英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)有機化學(xué)專業(yè)，2000年獲博士學(xué)位，1997年至2003年先后在英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)、中國科學(xué)院蘭州化物所從事研究工作；2003年至2009年在Tripos Discovery Research Centre, UK 公司從事研發(fā)工作；2009年至2013年成為英國皇家化學(xué)會中華區(qū)出版人、編輯部總編，全面負責(zé)英國皇家化學(xué)會在中國大陸、香港、臺灣地區(qū)的出版業(yè)務(wù)；2013年至今，擔(dān)任英國皇家化學(xué)會前沿期刊執(zhí)行主編。RSC由英國四大知名學(xué)術(shù)組織——化學(xué)學(xué)會、分析化學(xué)學(xué)會、皇家化學(xué)研究所和法拉第學(xué)會組建而成。作為非營利性的專業(yè)學(xué)術(shù)組織，RSC的全部收入都會用于推動化學(xué)科學(xué)發(fā)展。

在講座的過程中張大平博士首先介紹了英國皇家化學(xué)會旗下的各類期刊及其影響因子，隨后講解了英國皇家化學(xué)會的人員組織結(jié)構(gòu)以及他本人負責(zé)的前沿期刊的情況，并歡迎各位老師同學(xué)積極向英國皇家化學(xué)會前沿期刊投稿。他還講解了英文文章寫作應(yīng)注意的一些問題及技巧，使各位在讀研究生受益匪淺。

最后對同學(xué)及老師們關(guān)心的如何寫一篇好的文章的問題，張大平教授推薦了兩篇經(jīng)典文獻，分別是“Whites Group：writing a paper”和“Tips for writing a Journal Article”。演講結(jié)束后，老師及同學(xué)們紛紛就報告內(nèi)容向張大平博士提出自己的疑問，張大平博士都予以細致的回答，并告訴同學(xué)們諸多投稿時應(yīng)注意的實用技巧。

作為一名研究生，閱讀文獻，撰寫論文是必備的技能，在做科研的有限時間內(nèi)如何充分發(fā)揮自身的能力，提高自己的英文寫作水平，提升自己的科研能力至關(guān)重要。從閱讀文獻，提高自己的寫作水平，掌握相應(yīng)的寫作投稿技巧，有助于早日將自己的科研成果轉(zhuǎn)化成高水平論文，最后用于學(xué)術(shù)交流。

第五篇：資深檢查員論文(專家談GMP)

目 錄

1.藥企實行GMP的自律和他律

陜西省食品藥品監(jiān)督管理局 張榮玉……………………………………… 1 2.關(guān)于GMP認證檢查員的幾個話題

四川省食品藥品監(jiān)督管理局 鐘光德……………………………………… 4 3.GMP飛行檢查、證據(jù)收集合法性

四川省食品藥品監(jiān)督管理局 陳利中……………………………………… 9 4.GMP認證現(xiàn)場檢查與藥品質(zhì)量標(biāo)準、市場監(jiān)督協(xié)同性的思考

海南省 蔡小惠………………………………………………………………11 5.藥品GMP檢查中的認識與體會

廣東省 顧寶康………………………………………………………………18 6.淺談藥品GMP認證現(xiàn)場檢查的方法及技巧

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心 丁德?！?0 7.大容量注射劑GMP認證中有關(guān)問題探討

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局 王麗平………………………………………29 8.對藥品生產(chǎn)企業(yè)檢驗實驗室規(guī)范化管理的思考

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局 畢軍 黃坤斌………………………………32 9.十年磨劍——淺議《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的實施及功績

山東省食品藥品監(jiān)督管理局 湯萬培………………………………………38 10.對我國實施GMP二十年的幾點認識和體會

山東省食品藥品監(jiān)督管理局 杜建國………………………………………43 11.藥品GMP認證現(xiàn)場檢查管理探討

福建省食品藥品監(jiān)督管理局 黃懷元………………………………………49 12.藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認證后建立切實有效的監(jiān)管機制的幾點體會 浙江省紹興市食品藥品監(jiān)督管理局 邵水娟………………………………53 13.一番耕耘 幾多收獲——中國藥品GMP20周年回眸

浙江省食品藥品監(jiān)督管理局

蘇志良……………………………………56 14.坦陳 GMP 無錫市藥學(xué)會 謝博生………………………………………………………59 15.中國特色的社會主義道路和中國特色的GMP認證制度

江蘇省藥學(xué)會 陳振飛………………………………………………………63 16.我國實施藥品GMP的回顧與展望

江蘇省藥品認證管理中心 劉鳳珍…………………………………………69 17.成果 理性 建議――我的感悟

江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局 劉曉梅………………………………………76 18.使命和責(zé)任——紀念我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范發(fā)布20周年 上海市食品藥品監(jiān)督管理局 談武康………………………………………82 19.淺談用科學(xué)發(fā)展觀統(tǒng)領(lǐng)黑龍江制藥事業(yè)發(fā)展

黑龍江省食品藥品稽查局 喬振寬…………………………………………86 20.親歷《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》實施20年

北京市藥品監(jiān)督管理局 劉燕魯……………………………………………90 21.GMP現(xiàn)場檢查和認證標(biāo)準的商榷

中國藥品生物制品檢定所 董關(guān)木…………………………………………92 藥企實行GMP的自律和他律

我國推行藥品GMP工作已二十年了。從引進GMP概念到推行GMP認證，目前已取得階段性成果。通過推行GMP，提高了我國制藥企業(yè)的管理水平和藥品質(zhì)量；絕大多數(shù)企業(yè)新建了生產(chǎn)廠房或?qū)υ瓘S房進行了改造。有95%以上的生產(chǎn)設(shè)備得到了更新?lián)Q代，生產(chǎn)自動化水平不斷提升，產(chǎn)品質(zhì)量明顯提高。改變了我國藥品生產(chǎn)企業(yè)原來的多、小、散、亂的狀況。在完善硬件更新改造的同時，逐步建立了系統(tǒng)性的管理軟件，提高了企業(yè)管理人員和職工的專業(yè)素質(zhì)和質(zhì)量意識，實施藥品GMP已成為藥品生產(chǎn)企業(yè)的永久話題。我國推行GMP起步晚，藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP的認識和理解上存在一定差距，出現(xiàn)了重硬件，輕軟件，重認證，輕管理的現(xiàn)象。許多藥品生產(chǎn)企業(yè)是在“模仿”GMP，而不是將GMP真正的含義貫穿于本企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實際中；這就需要藥品監(jiān)管部門及GMP認證檢查員在現(xiàn)場進行GMP檢查時，嚴格按照GMP檢查標(biāo)準檢查，同時督促引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)逐步完善實施藥品GMP，提高對GMP實質(zhì)的認識，加快我國 GMP與國際接軌的進程。本文就藥品生產(chǎn)企業(yè)如何自律和藥品監(jiān)督管理部門如何進行他律提出建議，期望對進一步提高企業(yè)實施GMP水平有所幫助。

一、自律。就是企業(yè)主動地、自覺地堅持按照藥品GMP管理企業(yè)，堅持規(guī)范化生產(chǎn)。明確企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人理念。在實際中，有些企業(yè)認識不到藥品生產(chǎn)執(zhí)行GMP的重要性，在本企業(yè)實施GMP過程中，為認證修建廠房，更換設(shè)備、制定文件，在實施GMP過程中缺少主動性和自律性。主要表現(xiàn)為：一是廠房設(shè)計與本企業(yè)的產(chǎn)品工藝不相適應(yīng)，設(shè)備購置與生產(chǎn)規(guī)模不匹配；對廠房、設(shè)備的日常維修保養(yǎng)不重視，缺少相應(yīng)的運行、維修、保養(yǎng)記錄；認證前突擊補填記錄。企業(yè)應(yīng)認識到廠房、設(shè)備是藥品生產(chǎn)的基礎(chǔ)保證，廠房、設(shè)備不完善，難以保證藥品的正常生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量。國外推行GMP從廠房設(shè)計就嚴格要求。二是不重視人員的培訓(xùn)，把人員培訓(xùn)認為是GMP認證需要的一種形式。制定的培訓(xùn)計劃空泛，或計劃不落實；培訓(xùn)時間安排倉促，培訓(xùn)內(nèi)容簡單，培訓(xùn)不分層次，不分工作崗位，年復(fù)一年培訓(xùn)一個內(nèi)容，考核一個題目。而沒有認識到在藥品生產(chǎn)中最活躍的生產(chǎn)力要素是人。高素質(zhì)的人才，不是僅指高學(xué)歷，而要具有與企業(yè)文化融合的思想和敬業(yè)精神，掌握與本企業(yè)實際相結(jié)合的理論和操作技術(shù)的專才。三是對驗證的認識不足，驗證是保證藥品質(zhì)量均

一、穩(wěn)定性的重要實驗手段。通過驗證證明藥品生產(chǎn)操作控制可行性和穩(wěn)定性，工藝參數(shù)規(guī)定合理性，檢驗方法可靠性，保證產(chǎn)品質(zhì)量。而多數(shù)企業(yè)在驗證工作中帶有盲目性或應(yīng)對性。盲目性是不明白驗證的目的是什么，在選擇驗證項目和控制參數(shù)脫離本企業(yè)的實際，“模仿”其他企業(yè)或一些參考資料。應(yīng)對性是為了認證而驗證，方案及驗證內(nèi)容粗糙，有些僅做一組數(shù)據(jù)，沒有重現(xiàn)性，驗證的結(jié)果不能證明設(shè)備操作的可靠性和工藝規(guī)程的合理性。企業(yè)應(yīng)把驗證工作融入到產(chǎn)品研發(fā)中去，在研發(fā)過程中融入GMP意識。這是國外藥企的普遍做法。四是文件制定脫離實際，將“泊來”文件變更文頭，與本企業(yè)的實際管理情況形成“兩張皮”，在復(fù)認證中?？吹狡髽I(yè)的文件很少修訂，僅變更簽字日期和版本號，而內(nèi)容仍然粗糙且操作性差。生產(chǎn)管理中仍不能脫離經(jīng)驗和習(xí)慣管理，缺乏用文件和制度管理的意識；各種記錄內(nèi)容填寫與文件規(guī)定不相符；將文件變成實施“GMP”和認證檢查的“行頭”。五是對實施GMP是全過程監(jiān)控認識不足。藥品生產(chǎn)的全過程監(jiān)控是實施GMP的精髓。只有對每個過程，每個環(huán)節(jié)都嚴格“規(guī)范”操作，才能保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一?！昂细竦乃幤肥巧a(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的”指導(dǎo)思想應(yīng)貫穿始終。有些企業(yè)仍然注重的最終檢驗；如無菌制劑生產(chǎn)；在前工序各環(huán)節(jié)對微生物及塵粒污染的控制和要求較松，以最終滅菌或除菌過濾為理由，不作過濾前微生物負荷數(shù)的控制及驗證，無菌產(chǎn)品的風(fēng)險性增大。口服制劑以非無菌和風(fēng)險性小而放松清場和清潔工作。在物料管理中認為只要成品質(zhì)量合格就可不作全檢，對物料的使用過程缺少復(fù)核。六是忽視自檢工作。企業(yè)要把GMP貫穿于藥品生產(chǎn)管理全過程，經(jīng)常組織自檢是很有必要和有意義的。QA是企業(yè)自檢的主要責(zé)任者。有些企業(yè)忽視QA人員的配置和培訓(xùn)；QA人員對藥品生產(chǎn)從廠房、設(shè)備、物料貯存、生產(chǎn)、檢驗、環(huán)境控制、驗證的每一環(huán)節(jié)的控制要點及要求應(yīng)熟知，而國內(nèi)多數(shù)企業(yè)配置的QA人員素質(zhì)較低，有個別企業(yè)在認證檢查時有QA人員，認證檢查結(jié)束則做其他工作。因而企業(yè)在認證檢查時出示的自檢計劃和自檢記錄及報告，表面含義較多，非企業(yè)的真實做法。國外企業(yè)QA人員素質(zhì)要求較高，并經(jīng)常定期不定期的到生產(chǎn)過程的各個環(huán)節(jié)、崗位，按照GMP及本企業(yè)的各項規(guī)章制度進行檢查，并經(jīng)常組織各部門自檢或部門之間互檢，使企業(yè)的生產(chǎn)運作始終遵循GMP。以上現(xiàn)象的主要原因是企業(yè)意識不到規(guī)范生產(chǎn)的重要性；只注意到眼前小利而忽視了企業(yè)的長遠發(fā)展。實施GMP管理，企業(yè)是要投入一定的人力、物力、時間，但對企業(yè)的生存和發(fā)展有著本質(zhì)的意義。企業(yè)應(yīng)明白以規(guī)范保質(zhì)量，以規(guī)范促發(fā)展的含意，應(yīng)以自律為主，建立有效的內(nèi)部監(jiān)督機制，確保已制定的管理制度，操作文件有效執(zhí)行，主動并堅持實施GMP管理。

二、他律。就是藥品監(jiān)管部門和GMP現(xiàn)場檢查的規(guī)范管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)僅有自律是不夠的，必須有藥品監(jiān)管部門制定的法規(guī)及現(xiàn)場監(jiān)督規(guī)范其行為，這就是他律。監(jiān)管部門在對企業(yè)進行監(jiān)管時，不僅要嚴格，更要規(guī)范。監(jiān)管不規(guī)范，就無法建立長效的監(jiān)管機制，監(jiān)管更要堅持科學(xué)化?？茖W(xué)監(jiān)管就是要以科學(xué)理論為依據(jù)，結(jié)合實際的人性化管理。藥品監(jiān)管部門在制定、執(zhí)行法律、法規(guī)、政策應(yīng)符合科學(xué)理論。比如進行GMP認證現(xiàn)場檢查，既要嚴格執(zhí)行檢查標(biāo)準，更要理解每一檢查標(biāo)準的意義，只有理解每一檢查標(biāo)準的含義，檢查員在評定時才能做到公平、公正?，F(xiàn)場核查不僅對企業(yè)在藥品生產(chǎn)管理中實施GMP做出公正評價，也應(yīng)對企業(yè)在實施GMP過程給予督促和指導(dǎo)。因此要求檢查員的政治素質(zhì)和專業(yè)知識有較高水平，在對企業(yè)進行評價時應(yīng)抓住品種生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)和關(guān)鍵控制因素，不能僅從字面上主觀地、教條地理解檢查條款。建議國家認證管理中心對一些在現(xiàn)場檢查中容易產(chǎn)生歧義的檢查條款作出統(tǒng)一的解釋。如人員是以學(xué)歷為主，還是以實際管理和生產(chǎn)經(jīng)驗為主；注射用水是80℃以上保溫，65℃以上循環(huán)，二者均必達到，還是保證其中之一并采取措施保證水質(zhì)即可；物料的取樣室的環(huán)境潔凈級別是與物料生產(chǎn)的環(huán)境潔凈級別要求一致；還是與使用的環(huán)境潔凈級別一致。我國GMP副錄（98版）原料藥的生產(chǎn)環(huán)境潔凈級別，除無菌分裝劑的原料要求精、干、包在100級潔凈環(huán)境進行操作外，其他原料藥的生產(chǎn)環(huán)境潔凈級別為300000級。在實驗室設(shè)置方面，除中心檢驗室、研發(fā)實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室外，中間品檢查室是否必須與藥品生產(chǎn)區(qū)分開；崗位操作法與標(biāo)準操作規(guī)程的內(nèi)容實質(zhì)區(qū)別是什么等，以便在檢查中結(jié)合我國國情統(tǒng)一認識，推進我國GMP的發(fā)展。建議國家局將飛行檢查，跟蹤檢查制度化。飛行檢查、跟蹤檢查不僅針對出現(xiàn)問題的企業(yè)，對其他企業(yè)也應(yīng)定期進行跟蹤或飛行檢查。美國FDA對認證過的企業(yè)每二年進行重新審計，值得我們借鑒。

（陜西省食品藥品監(jiān)督管理局 張榮玉）

關(guān)于GMP認證檢查員的幾個話題

自我國對境內(nèi)藥品生產(chǎn)行為實施GMP認證制度以來，對執(zhí)行檢查工作的GMP認證檢查員（下文簡稱檢查員）就一直存在著一些話題。雖然這些話題并沒有見諸媒體或系統(tǒng)內(nèi)的文章、文件，但卻一直受到相關(guān)各方（如管理層、管理相對人、社會相關(guān)層面）的熱切關(guān)注。其中有的話題有些敏感，但又難以回避。作為我國GMP檢查員從產(chǎn)生、成長到形成的親歷者之一，筆者在此出幾個話題來拋磚引玉，以期引出更多真知灼見，或許能有益于檢查員隊伍的長遠建設(shè)。

一、檢查員的法律定位

這是一個帶有根本性的問題。對于一個在全國范圍實施的行政行為，追遡其法律內(nèi)涵已越來越顯出它的必要性。我這里用“法律定位”而沒用“法律地位”就有這層意思。

1、檢查員產(chǎn)生的歷史過程。考察檢查員的法律定位，需要回顧檢查員產(chǎn)生的歷程。中國的第一部《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南（1985年版）》是由中國醫(yī)藥工業(yè)公司在1985年與《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》一并發(fā)布并要求企業(yè)實施的。從嚴格的法律意義上看，這實際上是一個行業(yè)的自律性規(guī)范，它有行業(yè)指導(dǎo)意義而沒有任何行政約束力，也未對實施的情況進行過行政性檢查。但它具有半官方的影響力。

1992年中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992年修訂版），并隨即派出第一批檢查員對自愿申報GMP認證的藥品生產(chǎn)企業(yè)開始做認證檢查。衛(wèi)生部的規(guī)范盡管是試行文本，但已屬政府部門的行政規(guī)章，具有法律意義。這是GMP在法律含義上帶轉(zhuǎn)折意義的升華。此后，因眾所周知的原因，當(dāng)時的國家醫(yī)藥管理局發(fā)布了GMP達標(biāo)規(guī)范性文件，同時明確引入了分劑型進行達標(biāo)檢查的概念與范疇。衛(wèi)生部、原國家醫(yī)藥管理局先后組織了第一批檢查員培訓(xùn)。

原國家醫(yī)藥管理局發(fā)布的GMP達標(biāo)標(biāo)準在法律意義上還只是一部國家級的行業(yè)性規(guī)范，但其組織的達標(biāo)檢查卻是一種政府性的行政行為。因而從這個意義上看，這兩個部門派出的檢查員都隱含著行政性執(zhí)法檢查的成分，只不過還沒有獲得法理意義上的確認和定位。在實際發(fā)展中，這兩部分檢查員成為了國家食品藥品監(jiān)督管理局GMP檢查員的前身，而現(xiàn)有的GMP檢查員隊伍是在此基礎(chǔ)上發(fā)展形成的。

所以，我國GMP檢查員是隨著國家推行實施GMP認證制度而產(chǎn)生的，而有關(guān)GMP檢查員的法律定位卻明顯滯后。在有關(guān)檢查員的規(guī)定性文件尚未出臺之時，原國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)越來越重的工作需要，先后于2002年12月9日(國藥安[2002]441號)、2003年1月28日、2003年6月2日及2004年5月25日正式公布了四批共490名國家GMP檢查員名單。但在實際認證檢查中，已公布的檢查人員不少已經(jīng)脫離了這項工作；而從事這項工作的人員，相當(dāng)部分沒有獲得檢查員證書。之后，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2005年9月9日發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》，其中第六章“檢查員管理規(guī)定”中首次列出了八條對檢查員的產(chǎn)生條件、責(zé)任、紀律要求的描述性規(guī)定。這些規(guī)定本質(zhì)上屬于一般性行政文件，不屬于法規(guī)文件。國家對境內(nèi)藥品生產(chǎn)實行GMP認證制度是中華人民共和國《藥品管理法》中載明的法定制度，政府的相關(guān)實施過程屬于依法行政。顯而易見，上述一般性文件規(guī)定不僅在發(fā)布時間上滯后而且達不到與法律相應(yīng)的能量要求。這種法能的滯后性，事實上弱化了認證工作的總體效應(yīng)和實際操作。

2、檢查員法律地位的確立。鑒于GMP認證制度是對藥品生產(chǎn)行為的法定制度，因而明確GMP檢查員的法律地位就顯得非常必要。按照國家依法行政的規(guī)定，GMP檢查是一項執(zhí)法行為，因而GMP檢查員應(yīng)該屬于嚴格意義上的執(zhí)法人員。他們除了必須遵從國家對所有執(zhí)法人員共同要求外，還應(yīng)擁有特定行業(yè)在法理意義上的規(guī)定。包括資質(zhì)、專業(yè)技術(shù)等級確定、職能、責(zé)任、義務(wù)、管理、考核與培訓(xùn)、罰則等方面。沒有這樣的法律界定或者將這種界定弱化，我國的GMP實施會很難邁進世界先進行列。對幾種說法的看法。

說法一：GMP認證應(yīng)是第三方認證，應(yīng)像ISO9000體系認證檢查那樣，由企業(yè)自愿申請。

對這種說法，筆者至少現(xiàn)在還不能贊同。如前所述，GMP檢查是一種行政執(zhí)法檢查行為，其前提是監(jiān)督認證對象認真嚴格執(zhí)行《藥品管理法》，若將此行為定義為第三方認證，就需要修改現(xiàn)行《藥品管理法》的相關(guān)內(nèi)容。再則，ISO9000體系認證作為國際通用規(guī)則，是針對所有行業(yè)，對特定行業(yè)仍應(yīng)遵從其自身的規(guī)則，它并不排斥GMP認證的強制性，二者可以結(jié)合進行而不是互相取代。其三，發(fā)達國家尚未將GMP認證第三方化，相反，在職業(yè)化方面日益成為一個成熟、完善的平臺。鑒于此，現(xiàn)在和將來一個時期中，GMP認證檢查仍是一種行政執(zhí)法行為，第三方化的條件、時機尚不具備。現(xiàn)在需要強化的是GMP認證制度的法制化程度。

說法二：既然GMP認證檢查是一種行政執(zhí)法行為，檢查人員就不應(yīng)該再領(lǐng)取認證檢查補貼。因為所有檢查人員都是公務(wù)人員（事業(yè)單位的技術(shù)人員也應(yīng)視作公務(wù)人員），每年都由財政部門撥付了行政經(jīng)費，再領(lǐng)取補貼不符合財務(wù)規(guī)定。

這種說法已成為越來越現(xiàn)實的問題。加之國家對GMP檢查員補貼沒有明確統(tǒng)一標(biāo)準規(guī)定，各地執(zhí)行起來也五花八門，個別地方甚至將其作為違規(guī)補貼加以審計。

從原則上看，這種說法是正確的，取消這種補貼應(yīng)該成為一個需要努力實現(xiàn)的目標(biāo)。但這種說法還僅適用于職業(yè)檢查員隊伍。對于目前的GMP檢查員隊伍，一旦取消這種補貼，很可能會導(dǎo)致GMP認證檢查無法實施。

如前所述，現(xiàn)有檢查人員在法律意義上尚不具備職業(yè)性，管理上存在分散性，執(zhí)法水平具有不穩(wěn)定性；管理層希望抽調(diào)高素質(zhì)、高水平檢查員與隊伍實際供求不足存在著日益突出的矛盾。在這種狀況下若不輔以必要的經(jīng)濟手段必然會出現(xiàn)矛盾擴大化的結(jié)局，這是不容忽視的。

而從財務(wù)管理的基點上分析，這種補貼存在其合理性。GMP認證檢查較其他一些檢查具有下述特征：

（1）有較高的技術(shù)含量。檢查員需要有足夠的相關(guān)專業(yè)知識?，F(xiàn)場判斷要有堅實的技術(shù)知識作支撐。這種專業(yè)執(zhí)法能力除了在公務(wù)平臺上取得外，尚需要有較多的個人投入與付出。

（2）檢查人員除了完成本單位的份內(nèi)工作之外，還要被抽調(diào)執(zhí)行檢查任務(wù)，而后者往往與其本職工作沒有直接聯(lián)系，檢查員在全國、全省的交流性檢查實際也可以看成是本職工作的延伸，領(lǐng)取適當(dāng)?shù)难a貼符合社會主義“多勞多得”的分配原則。

（3）每次執(zhí)行現(xiàn)場檢查具有相當(dāng)大的勞動量，包括全國、全省范圍的長距離行程，檢查范圍及被檢企業(yè)廠房的大小，員工專業(yè)素養(yǎng)的高低等都會使檢查員付出相當(dāng)?shù)膭趧恿俊Ｒ虼藱z查員若不具備適應(yīng)的身體條件就難以完成檢查任務(wù)。

（4）存在接觸有毒有害物質(zhì)或環(huán)境的可能，基于這一特殊工作性質(zhì)，認證檢查人員應(yīng)享有與企業(yè)同類特崗人員的勞保待遇。

（5）應(yīng)享有工作地區(qū)類差補貼。

基于上述理由，財政部門應(yīng)在調(diào)研的基礎(chǔ)上對GMP檢查員的補貼做出統(tǒng)一規(guī)定，以解決目前存在的標(biāo)準不統(tǒng)一，缺乏依據(jù)的現(xiàn)象。

二、GMP認證的現(xiàn)場檢查方法

目前，我們還沒有在國內(nèi)看到過一本關(guān)于GMP認證檢查方法方面的專門著述。許多培訓(xùn)班也沒有教員作專門講述，實踐中也無定式?，F(xiàn)實中，檢查員進入現(xiàn)場后，除按既定程序開展檢查工作外，其認證方法的采用基本上是基于個人的知識面、專業(yè)深度和一般性習(xí)。檢查組對自身所用的方法通常沒有太多的感受，但受檢者尤其是接受過多次檢查（包括接受過國外檢查）的，自然會產(chǎn)生一些負面的評價。我們已經(jīng)走到現(xiàn)在，理應(yīng)對自己的檢查方法做些反思，若能引起有見地者深入研究，形成系統(tǒng)性的成果，將是對這一事業(yè)的貢獻。下面做一個大致的劃分，受到知識和經(jīng)驗局限此劃分也許不準確，權(quán)作拋磚引玉。

第一類：詢問檢查型

這類檢查是在迅速了解并把握企業(yè)基本申報資料的基礎(chǔ)上，就所認證的范圍從首次見面程序開始，就針對關(guān)鍵環(huán)節(jié)、要害問題進行詢問；直到現(xiàn)場查核，對所關(guān)心的問題也毫不放松。這種檢查顯示出專業(yè)嫻熟，線條清晰，胸有成竹，在首次見面中就能發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵薄弱環(huán)節(jié)，并且能在現(xiàn)場進行實證性檢查，找準并歸納出問題的根源和本質(zhì)。

對這類檢查方式，若在檢查氣氛把握上過于凝重，受檢者會很緊張，精神上會一直處于“是不是犯大錯誤了”的狀態(tài)之中，直到最后交換意見才得以解脫。

第二類：查證核實型

這種方式的特點是對所認證范圍有明確的概念和基本框架，針對受檢者軟件、硬件按認證標(biāo)準逐條比對檢查。通常是，問得不多，以核查并經(jīng)實證確認為主。這種方式忠實地履行檢查標(biāo)準條款的要求，逐點逐環(huán)節(jié)對照通過。但由于現(xiàn)行檢查標(biāo)準中一些條款具有一定彈性，且也不可能囊括企業(yè)生產(chǎn)活動的一切細節(jié)，因而可能會產(chǎn)生一些歧義。當(dāng)然，在這種情況下通常是檢查員處于主導(dǎo)地位。

第三類；咨詢指導(dǎo)型

這種類型是少數(shù)，但影響面很大。其基本特點是，熟悉檢查標(biāo)準各項條款，了解一些工業(yè)生產(chǎn)情況，按自己已有的知識程度對受檢者邊檢查邊指導(dǎo)，指示企業(yè)該這樣做或那樣做。極個別的還高高在上，擺出一副救世主架式。這種指導(dǎo)如若正確，當(dāng)然對企業(yè)有利；但若是一己之見，并含有差誤，且不貽誤一方？！有兩個眾所周知的個案，雖不是笑談，但也不能說與這種“指導(dǎo)”無關(guān)：一是我國制藥企業(yè)中的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志門類曾是世界上最多的；二是人凈部分的設(shè)置也呈多樣格局，等等。再加上設(shè)計單位、咨詢公司的一些見解，我國GMP實施的實踐中一度泛出一種形而上學(xué)的風(fēng)氣。對此，社會各界頗有微詞。這應(yīng)當(dāng)是一個教訓(xùn)。

上述類型的檢查方式在實際操作中可能還有交叉，筆者的歸納或許比較片面，不準確。但作為我們必須使用的方法，確實值得探討、研究。能夠在實踐中不斷總結(jié)，形成一套科學(xué)、規(guī)范、實用的認證檢查方法，對許多新檢查員來說非常重要。事實上，不少新檢查員僅僅經(jīng)過一次培訓(xùn)就參加檢查，真是免為其難。

三、關(guān)于建立GMP檢查員資質(zhì)標(biāo)準

綜上所述，我國GMP檢查員從產(chǎn)生到隊伍初成，已經(jīng)歷了近20個年頭，進一步走向職業(yè)化是一種必然趨勢，也完全符合科學(xué)發(fā)展觀的核心精神。因此，應(yīng)當(dāng)考慮建立GMP檢查員資質(zhì)的國家標(biāo)準，及時將GMP檢查員納入規(guī)范的、法制化的管理軌道。

在我國，已有不少專門行業(yè)早就將檢查員納入標(biāo)準化管理的軌道，如航空、旅游、環(huán)保、消防、電力、貨運、工程質(zhì)量、標(biāo)準化等。其中涉外飯店星級評定的檢查員制度，已經(jīng)實現(xiàn)了與國際接軌。筆者在國外考察時，有位同行老總問：中華人民共和國GMP檢查員資質(zhì)標(biāo)準在那里可以查到？筆者無言以對。最近，美國FDA很快會對世界各國直接向美國出口藥品的制藥企業(yè)派駐職業(yè)檢查官員，這種動向也促使我們要加快這一課題的發(fā)展進程。筆者在此只是提出問題，尚不能加以展述，所涉及的更多專項內(nèi)容有待豐富和完善。

以上所言，屬一孔之見，投求切磋，若有謬誤，文責(zé)自負。

(四川省食品藥品監(jiān)督管理局 鐘光德)

GMP飛行檢查、證據(jù)收集合法性

《藥品管理法》第九條規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進行認證；對認證合格的，發(fā)給認證證書。

從2004年7月1日起，我國生產(chǎn)化學(xué)原料藥和藥品制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須要通過GMP認證，但近年來，部分藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認證后，質(zhì)量責(zé)任意識淡薄，法制觀念不強，不能正確處理企業(yè)利益與公眾利益，未嚴格按照藥品GMP規(guī)定組織生產(chǎn)，個別企業(yè)甚至擅自改變生產(chǎn)工藝、違法使用非藥用原輔料、濫用消毒防腐劑等，給藥品安全帶來嚴重隱患。為了保證藥品質(zhì)量，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2006年4月發(fā)布了《藥品GMP飛行檢查暫行規(guī)定》。藥品GMP飛行檢查主要是針對涉嫌嚴重違反GMP規(guī)定的、有群眾投訴舉報的和有不良行為記錄的藥品生產(chǎn)企業(yè)。兩年來，國家食品藥品監(jiān)督管理局和各?。ㄊ小⒆灾螀^(qū)）食品藥品監(jiān)督管理局組織開展了有針對性藥品GMP飛行檢查，對檢查出的違法違規(guī)行為，藥品監(jiān)督管理部門依法給予了行政處罰，及時發(fā)現(xiàn)和糾正藥品生產(chǎn)企業(yè)違反藥品GMP生產(chǎn)行為，吊銷了少數(shù)嚴重違法違規(guī)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)許可證》，強化了藥品生產(chǎn)監(jiān)督，企業(yè)生產(chǎn)行為得到規(guī)范，藥品安全保障水平進一步提高。同時也澄清了部分舉報不實的問題。但在飛行檢查中，發(fā)現(xiàn)有的檢查員忽略現(xiàn)場證據(jù)的收集，也未考慮證據(jù)的有效性，如收集的證據(jù)當(dāng)事人未簽字或蓋公章，有的證據(jù)也未注明取證時間等，喜歡按照認證檢查評定標(biāo)準條款按部就班的進行檢查，作出的評定意見不準確，這給實施行政處罰的藥品監(jiān)督管理部門帶來困難，有的可能因事實不清、證據(jù)不足無法實施行政處罰。

證據(jù)是司法裁判的基礎(chǔ)和核心，是記錄過去已經(jīng)發(fā)生事實的載體，同時也是我們藥品監(jiān)督管理部門判斷當(dāng)事人是否違法違規(guī)的基礎(chǔ)和核心。國務(wù)院310號令《行政執(zhí)法機關(guān)移送涉嫌犯罪案件的規(guī)定》第四條規(guī)定：行政執(zhí)法機關(guān)在查處違法行為過程中，必須妥善保存所收集的違法行為有關(guān)的證據(jù)。國家食品藥品監(jiān)督管理局2003年發(fā)布的《藥品監(jiān)督行政處罰程序規(guī)定》第二十一條明確規(guī)定：凡能證明案件真實情況的書證、物證、視聽材料、證人證言、當(dāng)事人陳述、檢驗報告、鑒定結(jié)論、調(diào)查筆錄、現(xiàn)場檢查筆錄等，為藥品監(jiān)督管理行政處罰證據(jù)。

檢查員在收集證據(jù)時，應(yīng)注意證據(jù)的有效性，并妥善保存所收集的證據(jù)，防止丟失，注意保密，檢查員不得私自復(fù)制留存證據(jù)。調(diào)取的證據(jù)應(yīng)當(dāng)是原件、原物，調(diào)取原件、原物確有困難的，可收集復(fù)制品（復(fù)印件），當(dāng)事人應(yīng)在復(fù)制品上注明“與原件一致”、“與原物相同”字樣，并注明取證日期、經(jīng)辦人、蓋單位公章等。為了進一步強化藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，不斷完善飛行檢查的制度，提高檢查員的綜合素質(zhì)。筆者建議國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)進一步加強對檢查員《行政處罰法》、《藥品監(jiān)督行政處罰程序規(guī)定》等法律法規(guī)的培訓(xùn)。

(四川省食品藥品監(jiān)督管理局 陳利中)GMP認證現(xiàn)場檢查與藥品質(zhì)量標(biāo)準、市場監(jiān)督協(xié)同性的思考

GMP實施多年來，執(zhí)行企業(yè)從被動要求實施到主動遵循規(guī)范，監(jiān)督部門從表觀形式的監(jiān)督深入到內(nèi)部管理的考察，雙方都經(jīng)歷了學(xué)習(xí)提高的過程。

但是，怎樣更有效地監(jiān)督藥品質(zhì)量、促進制藥業(yè)規(guī)范有序地生產(chǎn)，是我們應(yīng)該再思考的問題。（包括現(xiàn)場評定標(biāo)準涵蓋面、藥品質(zhì)量標(biāo)準缺失、市場監(jiān)督評價與認證結(jié)果不掛鉤）

一、談?wù)勗纤幍默F(xiàn)場檢查

原料藥的生產(chǎn)工藝因其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同而特定，而它的質(zhì)量標(biāo)準又與其生產(chǎn)工藝、給藥途徑密切相關(guān)。因此，生產(chǎn)工藝必須經(jīng)過審批，質(zhì)量標(biāo)準必須針對特定的生產(chǎn)工藝制訂。當(dāng)原料藥的質(zhì)量標(biāo)準與其生產(chǎn)工藝不匹配時，忽略這一點，GMP認證的評定結(jié)論就可能失去科學(xué)支點。

1、合成工藝過程使用一類溶劑問題

從19927年12月24日起，ICH的《Q3C雜質(zhì)：殘留溶劑指導(dǎo)原則》就正式生效，在美、日、歐盟實施?！吨袊幍?000年版》開始收載“有機溶劑殘留量測定法”；《中國藥典2005年版》修訂為“殘留溶劑測定法”。

上述規(guī)定中對于“一類溶劑”（苯、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，1-二氯乙烯、1，1，1-三氯乙烷）均提出“應(yīng)該避免使用”；同時，嚴格規(guī)定了它們的殘留量限度（不可避免使用時）。國家藥品注冊管理部門的“關(guān)于現(xiàn)報品種中殘留溶劑的相關(guān)問題及處理建議討論會會議紀要”提出，對于“一類溶劑應(yīng)盡量避免使用”；在制備工藝中使用了“一類溶劑”的品種，無論是在哪一步使用，都必須提供經(jīng)可靠方法檢測溶劑殘留量的研究資料，證明其殘留量符合中國藥典或ICH的限度規(guī)定；若在申報臨床階段，則應(yīng)進一步研究替代溶劑，在申報生產(chǎn)時提出；若在申報生產(chǎn)階段，則應(yīng)將“一類溶劑”訂入質(zhì)量標(biāo)準，并經(jīng)省藥檢所復(fù)核檢驗，合格后方可批準生產(chǎn)（但審批部門會同時提出，建議進一步研究替代溶劑，改進工藝）。也就是說，對近年注冊的品種，我國已經(jīng)跟上ICH的要求，對溶劑殘留問題、尤其是對“一類溶劑”的使用，持審慎態(tài)度。

但是，在GMP認證現(xiàn)場檢查時，我們看到，有些上市多年的品種合成工藝過程使用“一類溶劑”，但是其質(zhì)量標(biāo)準卻沒有規(guī)定檢查溶劑殘留量。

例如，《中國藥典》收載的品種“桂利嗪”（血管擴張藥），現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)合成時使用強致癌物“苯”，屬于“一類溶劑”，但是其質(zhì)量標(biāo)準中沒有規(guī)定“苯”的殘留量檢測。

這是“藥品質(zhì)量標(biāo)準缺失”的突出例子。嚴格地說，該品種的質(zhì)量標(biāo)準已經(jīng)不足于監(jiān)控藥品的安全性，而安全性卻是我們監(jiān)管部門追求的最起碼要求。

問題是，象這樣的品種，GMP認證現(xiàn)場檢查，即使發(fā)現(xiàn)存在“質(zhì)量標(biāo)準關(guān)鍵項目缺失”，又能怎么辦？不通過認證？那怎樣評定？照樣通過認證？那么這樣執(zhí)行“生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”是不是忽略了“安全有效”這個宗旨？

2、改變起始原料問題

隨著化工產(chǎn)業(yè)的興旺，藥物合成的部分工序（尤其是多步反應(yīng)品種）被轉(zhuǎn)移到化工廠，其結(jié)果是，在原料藥廠縮短了合成路線、減少了硬件投入和減排壓力。

但是，對于監(jiān)管部門而言，看到這些實際上“改變了原料藥合成起始原料”的動作，應(yīng)該做何反應(yīng)？默認？允許？還是不允許？

如果允許，那么前期（中間體）合成的工藝如何保證按照經(jīng)批準的工藝進行？怎樣監(jiān)督？ 如果對原料藥前期合成的工藝不關(guān)注，那么最后的藥品質(zhì)量保證怎樣落到實處（工藝改變了質(zhì)量標(biāo)準不變則形同虛設(shè)）？

3、改變化合物純化、結(jié)晶的溶媒問題

有些上市多年的品種，原料藥生產(chǎn)廠家或者為了提高收得率、或者為了提高臨床療效（改變晶型）等原因，改變了原料藥的純化工藝、或改變了重結(jié)晶的溶媒。但是，這些改變，廠家不申報，監(jiān)管部門不關(guān)注，最后就直接影響制劑的安全性。假如在制劑監(jiān)測時發(fā)現(xiàn)，扳子打在制劑廠家，人家還不服。

例如，阿奇霉素，廠家申報的質(zhì)量標(biāo)準中規(guī)定監(jiān)測殘留溶劑是“乙醇”，而實際用于最后析晶工序的溶媒是“丙酮”，結(jié)果藥檢所按照質(zhì)量標(biāo)準檢驗“乙醇”，必然是“符合規(guī)定”，但其“丙酮殘留量”呢？那就不得而知了。

因此，即使原料藥的合成路線沒有改變，最后改變了重結(jié)晶的溶媒，也不能忽視。

二、藥物制劑的認證

1、原料藥等級問題

注射劑的原料藥必須符合其制劑的質(zhì)量要求。但是，這些年來，有不少品種由于其原料藥的國家標(biāo)準沒有注射級（用）的，而注冊審批部門照樣批準其注射劑的生產(chǎn)，結(jié)果造成廠家們使用口服級原料藥生產(chǎn)注射劑。雖然這當(dāng)中一些廠家申報了原料藥“精制工藝”（自制成注射用級）、以內(nèi)控標(biāo)準控制精制后原料藥的質(zhì)量，但我們發(fā)現(xiàn)許多廠家實際生產(chǎn)時沒有經(jīng)過原料藥精制，就直接投入注射劑的生產(chǎn)。

典型的品種是“注射用鹽酸克林霉素”、“注射用阿奇霉素”等。

現(xiàn)場檢查時我們曾提問這個“精制”問題，有的廠家聲稱制劑生產(chǎn)過程的“活性炭吸附”，就是等同于“精制”。顯然，這是混淆視聽、偷梁換柱的陳詞。我們知道，藥品制劑生產(chǎn)過程使用“藥用炭”目的主要是脫色、除去熱原；而原料藥的“精制”工序，通常是利用合成目標(biāo)物在兩相（溶媒）中溶解度不同或目標(biāo)物在某種溶劑中的溶解度隨溫度變化有明顯差異進行的重結(jié)晶，在此過程除去水溶性雜質(zhì)、脂溶性雜質(zhì)，同時，去除水分和殘留有機溶劑，收集目標(biāo)物的理想晶型。

因此，制劑生產(chǎn)過程“活性炭吸附”根本不能等同于“原料藥的精制”。

另外，還有些原料藥雖收載于國家標(biāo)準，但不是“無菌粉”，而注射用粉針劑卻需要該原料藥的無菌粉，結(jié)果又是有“料”卻沒有國家標(biāo)準。例如“碳酸氫鈉”。

問題是，認證現(xiàn)場檢查，發(fā)現(xiàn)這些問題如何定論？如何認定這些原料藥的合法性？對沒有國家標(biāo)準、沒有文號的品種卻允許其生產(chǎn)（精制），怎樣實施監(jiān)督？怎樣保證質(zhì)量可控？

2、注射用粉復(fù)方制劑工藝的無菌混粉問題

對于注射用粉復(fù)方制劑而言，工藝過程有個“混粉”工序。眾所周知，這個“混粉”工序必須保證無菌，因為是2種無菌粉的混合，之后是無菌分裝制成注射用粉復(fù)方針劑。

現(xiàn)在的普遍情況是，由于無菌粉混合工藝要求較高（環(huán)境和設(shè)備），制劑廠家干脆買進“混粉”。由此帶來的問題是，“混粉”（原料藥混合體）沒有國家標(biāo)準、沒有批準文號，假如我們可以忽略“混粉”的質(zhì)量標(biāo)準問題（參照成品制劑標(biāo)準控制），那么允許原料藥廠家生產(chǎn)和出售它沒有批準文號的“混粉品種”，是不是與法規(guī)相悖呢？

甚至有的原料藥廠家只能生產(chǎn)“混粉”中的一種原料藥，卻另外買入另一種原料藥，專門生產(chǎn)“混粉”，供應(yīng)制劑廠家。我認為，此種情況應(yīng)該不僅質(zhì)疑它的質(zhì)量可靠性，還要質(zhì)疑它的生產(chǎn)及銷售的合法性。

國家局2006年9月“國食藥監(jiān)安2006-514號”文（關(guān)于蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn)原料藥混合粉有關(guān)問題的批復(fù)）中規(guī)定，使用該原料藥混合粉的制劑生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，應(yīng)提出變更申請……。

這個文件給出的信息是，東瑞雖然只有混粉中兩種原料藥各自的文號，但它可以生產(chǎn)并出售這兩種原料藥混合粉（即混粉不需要文號，混粉也不需要有國家標(biāo)準）。

另一方面，這個文件沒有明確，所謂“制劑生產(chǎn)廠家應(yīng)提出變更申請”，是申請變更生產(chǎn)工藝，還是申請變更原料藥來源？按照現(xiàn)行法規(guī)，前者的批準部門是國家局，后者的批準部門是省局。

或可以認為，對于制劑廠家，省略了“混粉”過程，只做“無菌分裝”，在線工藝過程是不同了。對不對？若認為對，則需申報改變工藝。

已上市的注射用復(fù)方粉針劑并不只有“注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉”一個品種。因此，我們應(yīng)當(dāng)還要關(guān)注其他類似品種。

3、劑型相同但給藥途徑不同的藥品安全性問題

在以往的認證現(xiàn)場檢查中，我們比較注意的是整個生產(chǎn)線的狀況，比較容易忽略的是，同一條生產(chǎn)線上的不同品種由于給藥途徑的不同，安全性的要求會不同；但這時藥品質(zhì)量標(biāo)準的常規(guī)監(jiān)控一般無法及時發(fā)現(xiàn)問題；而“清洗驗證”往往也不能完全解決問題。

現(xiàn)場檢查時我們時而看到，在同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)的、同樣是注射劑，但是，有的是“僅供肌內(nèi)注射”、有的是“靜脈注射”，而無論是生產(chǎn)廠家、還是我們的某些檢查員都忽略了“給藥途徑不同”這個關(guān)鍵點。這是一個明顯的安全隱患。

上海華聯(lián)制藥廠的“注射用甲氨喋呤”、“注射用阿糖胞苷”、“注射用硫酸長春新堿”都是抗腫瘤藥，在同一車間生產(chǎn)，給藥途徑都有“靜脈注射”。容易被忽略的是：“注射用甲氨喋呤”、“注射用阿糖胞苷”既可以“靜脈注射”也可以“鞘內(nèi)注射”；而“注射用硫酸長春新堿”雖然可以“靜脈注射”卻因其周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性大而“僅用于靜脈注射”。

這起由于不同給藥途徑的2種藥物交叉污染導(dǎo)致的嚴重藥害事件，應(yīng)該給我們每一個檢查員、給我們監(jiān)管部門敲響警鐘，提醒我們高度關(guān)注類似的藥品生產(chǎn)狀況，提醒我們高度關(guān)注類似生產(chǎn)線上的微量殘留、甚至痕量殘留藥物導(dǎo)致的安全性風(fēng)險的評估。這樣的品種，建議考慮，應(yīng)該避免使用同一設(shè)備接觸藥物，以保證安全性。

尤其是，我們的藥品質(zhì)量標(biāo)準、GMP認證評定標(biāo)準中對這種安全隱患都沒有明確的限制項目。所以，必須在生產(chǎn)設(shè)備硬件上消除交叉污染的機會。

三、輔料問題與內(nèi)包材問題

1、輔料問題

我們知道，《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”。

《中國藥典2005年版二部》專門收載了73種藥用輔料，并在凡例中規(guī)定的“制劑中使用的原料藥和輔料，均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定，本版藥典未收載者，必須制定符合藥用要求的標(biāo)準，并需經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準”。

但是，由于目前還有許多輔料尚未納入批準文號管理，以致于藥典的上述規(guī)定往往無法得以落實。

甚至，有的輔料雖然我們監(jiān)管部門已經(jīng)納入批準文號管理，而它同時可用于食品行業(yè)，因此不少藥品生產(chǎn)企業(yè)為降低成本就購買食品級的輔料，放棄選用價格高的藥用級輔料。例如，乳糖、蔗糖等。

現(xiàn)場檢查時我們還發(fā)現(xiàn)，有的品種使用國家藥典已經(jīng)收載的輔料“十二烷基硫酸鈉”，是上海牙膏廠生產(chǎn)。

還有，與上述原料藥等級問題類似的是，已上市的注射劑中也存在使用非注射用級輔料的問題。例如，凍干注射劑使用口服輔料作為凍干支架，這也是與《中國藥典》的規(guī)定不符的，存在明顯的安全隱患。尤其不能忽略的是，作為凍干支架的輔料的處方用量往往數(shù)倍、甚至數(shù)十倍于主藥，因此，輔料的安全性明顯影響制劑安全性。

《中國藥典2005年版二部》中的藥用輔料標(biāo)明“供注射用”的，只有“甘油”。

2、內(nèi)包材管理問題

國家局自2002年以來分期分批組織制定發(fā)布了113項藥包材標(biāo)準，又于2006年發(fā)出“關(guān)于進一步加強藥包材監(jiān)督管理工作的通知”（國食藥注2006-306號），提出“特別要加強監(jiān)督用于注射劑的藥包材（如塑料輸液瓶、多層共擠膜輸液袋、藥用丁基膠塞等）”。

但是，我們也注意到，與藥品原料藥的質(zhì)量標(biāo)準相比，藥（內(nèi)）包材的質(zhì)量標(biāo)準和管理要求比較低，而藥（內(nèi)）包材處方組成又相當(dāng)復(fù)雜。內(nèi)包材的質(zhì)量控制缺位的話，同樣嚴重影響藥品質(zhì)量。

例如，中檢所胡昌勤主任等的研究報告指出，“藥用丁基膠塞中檢出21種揮發(fā)性成分”，這些組分若是未被完全化學(xué)鍵合的反應(yīng)剩余物，經(jīng)制劑生產(chǎn)過程的清洗、滅菌，就可能遷移到膠塞表面，造成藥粉（液）的污染（抗生素注射用粉針劑多個品種的澄清度問題就是證明）。再有，藥包材（主要指注射劑的內(nèi)包材）的生產(chǎn)批號的確定也還比較隨意，不能符合“藥品制劑質(zhì)量溯源”的需要。

我們在現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)，藥用玻瓶的生產(chǎn)批號（或稱編碼）各式各樣，多是與生產(chǎn)時間沒有明顯相關(guān)，制劑廠家經(jīng)常把同時進貨的玻瓶作為一批。但是，這樣的“抽樣檢驗”結(jié)果有多少科學(xué)性？樣本的代表性科學(xué)嗎？我們不得不思考這些問題。

四、與市場監(jiān)督的協(xié)同之必要

國家監(jiān)管部門對藥品流通領(lǐng)域的監(jiān)督常用方法是“評價性抽驗”和“日常監(jiān)督抽驗”，國家抽驗計劃由省級以上藥檢所承擔(dān)檢驗任務(wù)，檢出不合格的品種就列入國家藥品質(zhì)量公報，定期公布。

GMP認證現(xiàn)場檢查要求的是生產(chǎn)線在動態(tài)下實施檢查，以往關(guān)注較多的是廠內(nèi)管理狀態(tài)。但是，我們的GMP認證與國家藥品公報所公示的藥品質(zhì)量信息似乎沒有協(xié)同性。

我們發(fā)現(xiàn)，曾經(jīng)有過這樣的例子，認證現(xiàn)場檢查某廠評定結(jié)論為“通過”后不久（不足一月），國家藥品質(zhì)量公報上就公示其產(chǎn)品抽驗不合格，可是這個企業(yè)卻照樣被認定通過認證。這個例子表明，我們監(jiān)管部門的認證現(xiàn)場評定與市場監(jiān)督缺乏協(xié)同性、系統(tǒng)性。

還有這樣的例子：GMP認證檢查組對某企業(yè)現(xiàn)場檢查，未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，發(fā)現(xiàn)的少數(shù)幾條一般缺陷中對其質(zhì)量部門有“檢驗原始記錄不夠完整”的評價。但是，該企業(yè)的這條生產(chǎn)線的品種當(dāng)年被省藥檢所幾次抽驗（2個品種多個批次）不合格，并上報省局。問題是，檢查組長知道這個信息，但卻認為與GMP認證無關(guān)，視而不見（其實顯而易見該企業(yè)的質(zhì)量保證體系已被證明出現(xiàn)嚴重問題），現(xiàn)場檢查評定結(jié)論是“通過”。

這說明了，GMP認證與監(jiān)督抽驗等監(jiān)督手段需要協(xié)同，才能將監(jiān)管部門的職能履行到位。同時，也說明了，檢查組作為國家監(jiān)管部門派出的技術(shù)評定小組，組長的技術(shù)水平和政策水平、以及綜合辨析能力決定了現(xiàn)場檢查結(jié)論的科學(xué)性合理性。結(jié) 語

綜上所述，藥品的監(jiān)管需要系統(tǒng)的協(xié)同性、技術(shù)的可靠性、管理的科學(xué)性。因此，我們藥品GMP認證的最后評定，需要與藥品質(zhì)量標(biāo)準的內(nèi)在控制要求協(xié)調(diào)，而藥品質(zhì)量標(biāo)準又需要與生產(chǎn)工藝的科學(xué)性合理性協(xié)調(diào)；GMP現(xiàn)場檢查還應(yīng)與被檢查企業(yè)的上市藥品質(zhì)量監(jiān)督動態(tài)結(jié)果協(xié)同起來，才能體現(xiàn)國家監(jiān)管部門履行監(jiān)督職能的嚴肅性、權(quán)威性。(匆匆成文，僅供參考）(海南省 蔡小惠)藥品GMP檢查中的認識與體會

2000～2003年上半年有幸受國家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP認證中心委派，參與對藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認證檢查，在全國各地共檢查了30多間藥品生產(chǎn)企業(yè)，學(xué)到了不少企業(yè)貫徹實施藥品GMP的知識，同時也有不少感觸與體會。有相當(dāng)部分企業(yè)為了趕在規(guī)定的時間內(nèi)通過藥品GMP檢查，取得藥品GMP認證證書，千方百計地投入資金進行硬件改造，與此同時抽調(diào)人力編寫軟件資料，學(xué)生應(yīng)付高考式的緊張投入藥品GMP改造工作，在一定程度上推動了藥品GMP的貫徹實施，但也給我們留下不少值得思考的問題。認證檢查只是一種手段，目的是將實施藥品GMP變?yōu)槠髽I(yè)的自覺行為。很多檢查員在檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)在實施藥品GMP過程中，存在“兩張皮”情況，很值得探究與思考。

一、企業(yè)全體員工的素質(zhì)，特別是企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)與技術(shù)骨干的綜合素質(zhì)高低是企業(yè)貫徹實施藥品GMP優(yōu)劣的決定因素。應(yīng)將人員培訓(xùn)，提高各類各級人員的素質(zhì)放在一個突出的位置，提高企業(yè)全員實施藥品GMP的自覺性。

國家藥監(jiān)局每年舉辦1～2期“中央黨校式”的藥品GMP高級班，學(xué)員來自全國大、中型企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)與骨干和各省、市藥品GMP檢查員，分批輪訓(xùn)。省、市藥監(jiān)管理部門以培訓(xùn)中小企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)、骨干和地、市藥品GMP檢查員為主；各地、市藥監(jiān)部門負責(zé)對所轄藥品生產(chǎn)企業(yè)的骨干與員工進行培訓(xùn)。各類藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將對全體員工的培訓(xùn)制度化，將實施藥品GMP的優(yōu)劣同晉升、工資、獎金掛鉤，每年定期向當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)管理部門上報全員培訓(xùn)情況。通過上述舉措，不斷提高企業(yè)人員的法律、質(zhì)量藥品GMP意識。

二、企業(yè)的管理水平?jīng)Q定著貫徹實施藥品GMP的優(yōu)劣，而貫徹實施了藥品GMP，則會使管理上個新臺階。

在藥品GMP認證檢查中，我們都會感到一些大的企業(yè)集團，如“華北藥業(yè)”、“石藥”、成都的“地奧”這類大型制藥企業(yè)由于管理水平較高，貫徹實施藥品GMP也較好，檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷也較少，相比較中、小企業(yè)缺陷就多，有些還通不過。還有些企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)反映，未實施藥品GMP前，總是睡不好覺，擔(dān)心一些安全隱患，現(xiàn)在實施了藥品GMP，都有了明確的職責(zé)分工，不擔(dān)心了、覺好睡了，管理上了一個新臺階。

總結(jié)一些企業(yè)貫徹實施的經(jīng)驗與做法，大都是重點抓了下列幾個關(guān)鍵問題：

1、訂好各類機構(gòu)、各級人員的職責(zé)，做到職責(zé)分工不缺項、不漏項；人人有專職，事事有人管；不交叉、不重疊，各司其職，“鐵路警察，各管一段”。

2、嚴格各項管理制度和操作規(guī)程，定期檢查執(zhí)行情況，并進行獎懲。

3、企業(yè)定期或不定期地做好驗證工作。凡重要原輔料的變更、關(guān)鍵設(shè)備的更換、生產(chǎn)工藝變更及變換生產(chǎn)新品種時的工藝、設(shè)備清洗等都要先及時地驗證，對空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)及主導(dǎo)生產(chǎn)品種的工藝進行定期的回顧性驗證。

4、每年定期進行嚴格認真的自檢，作出評價，針對存在問題及時改進，并將自檢結(jié)果與改進措施報當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門。省、地、市藥監(jiān)部門對企業(yè)自檢情況每年也進行抽查。

三、將藥品GMP認證檢查、換證工作與企業(yè)關(guān)、停、并、轉(zhuǎn)結(jié)合起來。各地、市藥監(jiān)管理部門對轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)貫徹實施藥品GMP的情況進行摸底排隊，對貫徹執(zhí)行藥品GMP不力的企業(yè)做到心中有數(shù)，確定關(guān)、停、并、轉(zhuǎn)的對象與計劃。

四、建議今后藥品GMP檢查中貫徹“日?；⒔?jīng)?；⒑喕?、細化”的原則。在貫徹實施藥品GMP中，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)指定專人負責(zé)管理此項工作，將實施藥品GMP工作日常化，成為員工的習(xí)慣。地、市、縣藥監(jiān)管理部門將檢查藥品GMP工作經(jīng)?；皶r發(fā)現(xiàn)問題及時解決。國家及省、市藥監(jiān)部門在復(fù)查換發(fā)認證證書時，對被檢查企業(yè)的重點突出問題，檢查時應(yīng)細化，找出癥結(jié)所在。對一般性問題或條款要簡化，不苛求，做到從總體上把握企業(yè)實施藥品GMP情況。

（廣東省 顧寶康）

淺談藥品GMP認證現(xiàn)場檢查的方法及技巧

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查是整個藥品GMP認證過程的重要環(huán)節(jié)。一個高水平的現(xiàn)場檢查不僅可以對企業(yè)實施GMP的適宜性、有效性作出客觀公正的評價，也必然推動企業(yè)提高實施GMP的水平，促進企業(yè)強化生產(chǎn)過程控制，始終如一的生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。

在有限的人員、有限的時間、有限的手段的前提下，怎樣高質(zhì)量的完成現(xiàn)場檢查任務(wù)，客觀公正的評價企業(yè)的質(zhì)量管理體系，全面系統(tǒng)的評價企業(yè)實施GMP的情況，必須講究檢查方法和技巧，提高現(xiàn)場檢查效率和檢查質(zhì)量。

下面結(jié)合本人和其他檢查員的實踐，粗淺的談?wù)劕F(xiàn)場檢查的方法和技巧：

1、多聽

（1）聽所在地藥監(jiān)局的匯報。（2）向企業(yè)各方面人員了解情況。（3）必要時向供應(yīng)商和客戶了解情況。

2、多看

（1）接到通知以后就開始看相關(guān)的檢查項目及檢查指南，看相關(guān)劑型的生產(chǎn)要求、工藝流程、環(huán)境要求以及生產(chǎn)、質(zhì)量文件、物料等管理要點。

（2）按照檢查方案的要求對環(huán)境、生產(chǎn)車間、倉庫公用工程、化驗室等每個環(huán)節(jié)一項不漏地檢查。

（3）對每個環(huán)節(jié)的檢查必須檢查到位﹙如地漏、下水等﹚。（4）看標(biāo)準文件、批生產(chǎn)記錄、倉庫的驗 收、入庫出庫記錄等。（5）對以往現(xiàn)場檢查的記錄也必須認真的閱讀。（6）查閱文件和記錄應(yīng)注意的事項

a 要核實現(xiàn)行文件的有效性，了解工作崗位程序文件的使用、文件的執(zhí)行、文件的更改管理等情況。

b 查閱記錄的真實性和可信度，對明顯不真實的記錄如：明顯涂改、編造、事后補記的記錄，應(yīng)作為客觀證據(jù)，并追查。案例：

關(guān)于玻瓶線輸液批生產(chǎn)記錄日期不一致的問題：

某企業(yè)玻瓶生產(chǎn)線于2005年11月使用天然膠塞生產(chǎn)氯化鈉注射液（規(guī)格：500ml：25g）時，批生產(chǎn)記錄的生產(chǎn)日期寫為2005年6月12日，批號寫為05061201。但批生產(chǎn)記錄中的工器具濾器清洗滅菌記錄可明顯看出11月4日被改為6月12日，經(jīng)與有關(guān)人員核實，承認11月4日是真實生產(chǎn)日期。

c 查閱記錄時，可核實現(xiàn)場觀察、面談等獲取的信息的真實性。

d 查閱記錄需注意連續(xù)性線索，對相關(guān)記錄作連續(xù)性檢查，較容易發(fā)現(xiàn)接口問題。e 查閱文件和記錄應(yīng)采用公正、隨機、有代表性的抽樣原則，選取有代表性的樣本進行檢查。

(7）現(xiàn)場查看的區(qū)域： a 庫房； b 生產(chǎn)區(qū)域； c 實驗室；

d 穩(wěn)定實驗室及留樣間； e 水處理站； f 公用設(shè)備； g 更衣室……(8)現(xiàn)場查看的作用：

a 用來判斷受檢企業(yè)在實際工作中是否遵守文件要求，生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求;b 有利于發(fā)現(xiàn)問題及分析問題的產(chǎn)生原因，有利于檢查受檢企業(yè)是否存在違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的缺陷。

3、多問

（1）問什么－問與本次現(xiàn)場檢查相關(guān)的問題。（2）問誰－向直接相關(guān)和間接相關(guān)的人發(fā)問。

（3）怎么問－依據(jù)不同對象以及不同的問題采用不同的問話方式。（4）提問的方式： a 開放式提問； b 封閉式提問； c 探索式提問； d 三種提問結(jié)合法：（5）開放式提問：

要求面談對象解釋一些內(nèi)容，需要能得到較廣泛的回答。a 對于自檢，公司的文件是怎么規(guī)定的？ b 今年的自檢是怎么安排的？ c 怎么控制自檢過程？ d 誰參加了自檢？

e 這些自檢的記錄保存在那里？

（6）探索式提問：

圍繞檢查主題，展開討論以便獲得更多的檢查信息的提問方式。

a 一步造粒機上的溫度控制是關(guān)鍵的工藝參數(shù)嗎？如果是關(guān)鍵的工藝參數(shù)，要不要進行控制？

b 傳遞窗傳遞物品時，需要紫外線照射15分鐘，但我沒有看到計時鐘，請問員工怎么來控制照射的時間？

（7）封閉式提問：

可以用“是”或“不是”就能回答的提問方式。

a 有一個驗證管理程序嗎？

b 這個程序是經(jīng)過批準的嗎？

c 這臺設(shè)備要不要進行驗證？

d 你們的返回產(chǎn)品處理程序沒有對返工處理的產(chǎn)品進行復(fù)檢的規(guī)定，對嗎？（8）三種提問結(jié)合法：

對不熟悉的工藝、設(shè)備等，應(yīng)先讓企業(yè)相關(guān)人員講解，從中發(fā)現(xiàn)其關(guān)鍵的質(zhì)量控制點，然后要求相關(guān)人員回答是怎樣控制的，然后提問相關(guān)人員對關(guān)鍵工藝參數(shù)是否做了控制，進一步檢查文件是否做了規(guī)定，看批生產(chǎn)記錄是否有記錄。（9）提問時應(yīng)注意的事項： a 提問的目的要明確，時機要恰當(dāng)。

b 提問時，表達要求準確、清楚、層次分明、邏輯性強。

c 提問的方式要根據(jù)現(xiàn)場檢查需要合理選擇，提高現(xiàn)場檢查的效率。

d 注意觀察面談對象的神態(tài)表情，與面談對象建立平等的、真誠的和友善的關(guān)系。e 努力理解面談對象的回答，不說有情緒的話。

4、多寫

（1）詳細記錄缺陷發(fā)生時間、地點、具體情節(jié)、相關(guān)人員等。（2）記錄需要進一步核實的事項。（3）記錄詢問及回答的主要內(nèi)容。

（4）記錄現(xiàn)場檢查和資料審查時發(fā)現(xiàn)的問題

5、順向檢查法

即自上而下的檢查方法。從上一生產(chǎn)工序﹙或工作環(huán)節(jié)﹚追蹤到下一個工序或下幾個工序，從物料追蹤到成品。

案例：使用已過有效期原料藥

某企業(yè)原料藥亮氨酸（批號：2004092204）、山梨醇（批號：E026Z)、谷氨酸（批號：04080901）、鹽酸精氨酸（批號：04080289）、鹽酸賴氨酸（批號：2004101008）已過有效期，但在2006年7月至12月期間，仍用于生產(chǎn)復(fù)方氨基酸注射液，共27批，其中，19批成品已銷售，庫存八批。本案例從物料追蹤到成品。

6、逆向檢查法

即自下而上的檢查方法。從下一生產(chǎn)工序﹙或工作環(huán)節(jié)﹚追蹤到上一個工作環(huán)節(jié)。案例:在非GMP車間安排藥品生產(chǎn)

某公司存在未經(jīng)藥監(jiān)部門許可在157醫(yī)院小藥廠外加工板藍根顆粒的情況。如批號20060102板藍根顆粒。該公司僅生產(chǎn)了50件，利用外加工板藍根顆粒分裝了231件。本案例是先查財務(wù)往來賬、成品賬，后查生產(chǎn)工序。

7、橫向檢查法

即檢查與本企業(yè)有供銷關(guān)系的供應(yīng)商或客戶的資料，看物料和成品去向是否符合規(guī)定，進行審核供應(yīng)商審核的情況。

8、復(fù)查法

（1）對企業(yè)例次接受檢查，特別是近期接受檢查存在的缺陷進行復(fù)查，相當(dāng)一部分企業(yè)存在整改不徹底的問題。

（2）對物料或成品數(shù)量進行復(fù)核。

9、統(tǒng)計分析法（1）對原料輔料、半成品、入庫出庫情況等進行統(tǒng)計分析。（2）計算收率、物料平衡。（3）計算檢驗報告書中的數(shù)據(jù)等。

案例: 計算投料量，發(fā)現(xiàn)低于處方的法定標(biāo)準量投料

經(jīng)對某公司復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊的“投料原始記錄”進行核查，查實批號為20051201、20060201、20060203、20060202、20050901的復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊存在硫酸胍生原料低于法定標(biāo)準處方量投料現(xiàn)象。如20051201批生產(chǎn)30萬粒，硫酸胍生原料應(yīng)投0.36kg,實投0.12kg。

10、對比法

對不同批號或不同時段的簽名、檢測圖譜、驗證的數(shù)據(jù)等進行比較，發(fā)現(xiàn)是否存在不真實的問題。

11、舉一反三法

（1）一個批號的產(chǎn)品有問題，看相鄰批號是否有同類問題。（2）質(zhì)量管理體系一個環(huán)節(jié)有問題，看相關(guān)環(huán)節(jié)也有問題。案例：關(guān)于更改生產(chǎn)批號和生產(chǎn)日期的問題

該企業(yè)的基礎(chǔ)輸液和其它輸液存在違規(guī)使用天然膠塞后，對批生產(chǎn)記錄進行了相應(yīng)的修改。檢查時，先查一個批號，再查其他批號有無同類問題。①基礎(chǔ)輸液生產(chǎn)批號改在2005年6月30日前。

例一：2005年11月4日生產(chǎn)的葡萄糖注射液改2005年6月12日的批號，即05061201； 例二：2005年11月21日生產(chǎn)的氯化鈉注射液改2005年6月21日的批號，即05062101。②其它輸液生產(chǎn)批號改在2005年12月31日前。檢查時，先檢查一個品種，再檢查另一個品種有無同類問題。

例一：2006年1月3日生產(chǎn)的加替沙星氯化鈉注射液改2005年12月23日的批號，即05122301；

例二：2006年3月2日生產(chǎn)的滅菌注射用水改2005年12月27日的批號，即05122701；（3）關(guān)于檢驗報告書、檢驗記錄修改日期的問題

更改生產(chǎn)批號(打提前批號）的產(chǎn)品，其檢驗報告、檢驗記錄按更改的生產(chǎn)日期和生產(chǎn)批號記錄。

12、收集證據(jù)的方法

（1）收集與缺陷有關(guān)的各種資料的原件或加蓋紅章的復(fù)印件。（2）拍攝相關(guān)的照片。（3）與當(dāng)事人的談話記錄。

（4）與現(xiàn)場檢查有關(guān)的會議記錄、工作目錄等。（5）注意取證及時性。

13、抽樣檢查法

在現(xiàn)場檢查中，對原輔料,成品的內(nèi)在質(zhì)量有懷疑，可以按抽驗的有關(guān)規(guī)定進行檢查。案例：某制藥企業(yè)，二個原料藥品種完成試生產(chǎn)3批，準備申請省級認證被舉報。舉報者稱：該公司偽造批生產(chǎn)記錄、工藝驗證數(shù)據(jù)，試圖欺騙認證現(xiàn)場檢查組。

經(jīng)現(xiàn)場檢查，其二個產(chǎn)品六批次已填寫好的批生產(chǎn)、包裝記錄時，發(fā)現(xiàn)所有批生產(chǎn)、包裝記錄從起始原料投料、粗品合成、成品精制、干燥、包裝記錄十分完整，并與制訂的工藝規(guī)程相一致，最終產(chǎn)品每批批量與交貨記錄單上的數(shù)量相一致。

檢查組現(xiàn)場決定，隨機抽取二個品種的4個批次小樣，在該公司實驗室雙方均在場做對照鑒別實驗。在鑒別實驗準備工作即將完成開始試驗時，該公司生產(chǎn)負責(zé)人承認試生產(chǎn)的二個產(chǎn)品六批次均是空白物淀粉。

14、抓住重點的檢查方法

（1）現(xiàn)場檢查中出現(xiàn)頻率比較高的問題要重點檢查，如委托檢驗、委托加工、廠外車間等。（2）檢查項目中的關(guān)鍵項必須優(yōu)先、重點檢查。（3）對已出現(xiàn)過的嚴重缺陷項必須重點檢查。

15、由淺入深的方法

對企業(yè)存在缺陷，往往很難直觀地查出，必須先查外因問題，然后一步一步地深入下去。如查一個物料的進貨渠道可以先查付貨款的賬目，再查是否從該單位購進了某種物料?？梢詮碾娰M的情況反映空氣凈化系統(tǒng)的運行情況等，可以從工資表看有關(guān)人員是否在職在崗。

16、時間順序檢查法

查看不同的資料看其日期的真實性、合理性。如果設(shè)備購進日期晚于設(shè)備的驗證日期，檢查報告書的日期晚于投料日期、檢查日期晚于生產(chǎn)記錄的日期、上崗證的日期晚于上崗培訓(xùn)日期、標(biāo)簽上的生產(chǎn)日期早于生產(chǎn)指令的日期等。

17、宣傳教育的方法

這是現(xiàn)場檢查中被忽視的環(huán)節(jié)。

現(xiàn)場檢查的目的既是對企業(yè)是否達到GMP要求做出評價，也是推進企業(yè)全面實施GMP要求的重要手段。因此，檢查過程必須宣傳GMP，提高企業(yè)的質(zhì)量意識，加強對GMP條款的理解，增強企業(yè)實施GMP的自覺性。

18、客觀公正的原則

在檢查過程中，必須堅持客觀公正的原則，對企業(yè)既不要攻其一點，無限上綱，也不能消化缺陷，討好企業(yè)。檢查員要客觀公正的評價企業(yè)，堅持標(biāo)準，不受各種因素干擾。

19、平等溝通的原則：

受檢企業(yè)與檢查組的法律地位是平等的，因此與企業(yè)的平等溝通十分重要，特別是末次會議之前，對不合格項目應(yīng)逐一與企業(yè)進行核實，發(fā)現(xiàn)與事實有出入的要及時修正，對事實清楚，企業(yè)要求不要寫上或拒絕簽字，溝通說服不能奏效的，檢查員、觀察員簽字，如實上報。20、實事求是的原則

（1）允許企業(yè)根據(jù)實施情況，選擇不同的做法達到GMP的要求；如口服固體制劑的可以是環(huán)氧樹脂自流平地面，也可以是水磨石地面等，墻壁可以用彩鋼板，也可以水泥抹面刷防腐、防霉、可清洗的涂料。倉庫可以劃區(qū)、也可計算機管理等。（2）檢查員不懂的問題，不要不懂裝懂。

21、一查到底的原則

對有懷疑的環(huán)節(jié)，要一查到底，絕不手軟。如一個企業(yè)同時存在通過GMP認證的廠房和舊廠房，必要時，對舊廠房也要檢查，對平面圖未注明的倉庫，必要性也要檢查等。

22、律己的原則

（1）嚴格要求自己，認真執(zhí)行廉政規(guī)定。

（2）有較強的時間觀念，充分利用檢查時間并提高檢查工作效率。

23、檢查員互相配合的原則

檢查組的每個成員，特別是組長一定要有全局的觀念，每個檢查員在主要完成方案規(guī)定檢查任務(wù)的同時對其它檢查員負責(zé)的檢查任務(wù)也應(yīng)關(guān)注，發(fā)現(xiàn)缺陷及時記錄，并告知相關(guān)檢查員。先完成檢查任務(wù)的檢查員可幫助未完成任務(wù)檢查員，盡最大努力減少漏檢缺陷。檢查組長對新檢查員要進行幫助和指導(dǎo)。

24、學(xué)習(xí)的原則

現(xiàn)場檢查本身就是檢查員提高檢查技能的最好課堂，要注意在檢查過程中向其他檢查員學(xué)習(xí)，向觀察員學(xué)習(xí)，向?qū)嵺`學(xué)習(xí)，也包括向書本學(xué)習(xí)，白天檢查、晚上可以看書、查查資料，所學(xué)的知識用得上、記得牢，對提高現(xiàn)場檢查水平很有好處。

25、依法依規(guī)的原則

（1）依法依規(guī)撰寫不合格項目

（2）對無法套條款的缺陷，可以電話與中心聯(lián)系，也可以寫在需要說明的問題欄。（3）無法定規(guī)定的缺陷，不可作為缺陷。

26、有理有據(jù)的原則

檢查員寫不合格項目必須有理有據(jù)、語言精煉、內(nèi)容具體、規(guī)范易懂，切忌使用形容詞，缺陷的描述應(yīng)具體、準確，不用模棱兩可。

總而言之，掌握檢查方法和技巧，提高檢查員的檢查水平，關(guān)鍵在于學(xué)習(xí)、實踐和總結(jié)。學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)再學(xué)習(xí)、實踐實踐再實踐、總結(jié)總結(jié)再總結(jié)，應(yīng)該是檢查員的座右銘，讓我們共同努力，爭取做一名優(yōu)秀的藥品GMP認證檢查員。（廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心 丁德海）

大容量注射劑GMP認證中有關(guān)問題探討

大容量注射劑為最終滅菌的無菌制劑，產(chǎn)品規(guī)格在50—500mL之間，包裝形式有玻璃瓶、塑料瓶和軟袋。本文所討論的為玻璃瓶大容量注射劑在GMP認證中出現(xiàn)的問題。

一、工藝布局

按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）要求，大容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求為圖1所示。

在大容量注射劑實施GMP認證的初期，玻璃瓶生產(chǎn)線基本是按照上述要求執(zhí)行的。近幾年，大容量注射劑制藥設(shè)備進步較大，原來跨度大、空間大、體積大的生產(chǎn)線逐漸被淘汰，取而代之的是占地少、體積小的洗灌封一體化聯(lián)動生產(chǎn)線。玻璃瓶的清洗也用超聲波清洗代替了原有的毛刷清洗，在這種情況下，企業(yè)將多個工序放在一個工作間內(nèi)完成，如將理瓶、粗洗、精洗、膠塞粗洗和精洗都放在萬級區(qū)一個工作間來完成，這種做法雖然工藝布局比較緊湊，但是由于洗瓶間和灌裝間緊密相連，洗灌封一體化聯(lián)動設(shè)備在穿越不同的工作間時不可能完全密封，使得洗瓶間由理瓶帶來的塵埃和洗瓶產(chǎn)生的水、水蒸汽有可能通過沒有密封的設(shè)備連接處對灌裝間造成一定的影響。因此，筆者認為在使用洗灌封一體化聯(lián)動設(shè)備時宜在萬級區(qū)分為三個工作間，將理瓶、粗精洗為一個工作間，干燥為一個工作間，灌裝為一個工作間，這樣可利用干燥間起緩沖作用，從而有效地隔斷洗瓶過程可能給灌封帶來的污染。

二、生產(chǎn)工藝

近年來，藥品生產(chǎn)企業(yè)隨著設(shè)備的更新和新技術(shù)的出現(xiàn)帶動了生產(chǎn)工藝的改進。在GMP認證檢查時，我們會碰到一些企業(yè)生產(chǎn)工藝變更的情況，如個別常規(guī)品種在批準的生產(chǎn)工藝中稀配需加活性炭，而在實際操作中卻沒有加炭，對于這類情況應(yīng)進行綜合分析。首先，大容量注射劑常規(guī)品種的工藝通常是濃配加炭、稀配不加炭；其次，稀配加炭的主要目的是為了吸附注射用水中的雜質(zhì)，目前企業(yè)均采用了多效蒸餾水機制水，80℃以上保溫或65℃以上保溫循環(huán)供水，貯水容器及輸水管道材質(zhì)安全性能好，能夠保證注射用水質(zhì)量；另外，該生產(chǎn)工藝經(jīng)嚴格的工藝驗證證明能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，經(jīng)省級藥品監(jiān)督管理部門同意，該工藝應(yīng)視為可行。

三、滅菌溫度

在檢查批生產(chǎn)記錄時，滅菌的溫度和時間是我們重點的檢查內(nèi)容，在檢查中會有這樣的情況發(fā)生，滅菌柜某個冷點的數(shù)據(jù)發(fā)生漂移，如滅菌溫度是115℃，該冷點溫度在有效滅菌時間內(nèi)有1-2分鐘達不到115℃，偏離幅度在0.5-1.5℃之間，通常在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)這種情況不足為奇。因為隨著藥品GMP的實施，我國制藥設(shè)備近幾年才有突飛猛進的發(fā)展，在設(shè)備的精度上尚顯不足，尤其是在探頭、自動系統(tǒng)記錄的準確性上還有待提高。問題在于出現(xiàn)這種情況后企業(yè)應(yīng)如何處理。筆者認為，此類情況應(yīng)作為生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差處理，一方面檢查溫度產(chǎn)生漂移的原因，校驗探頭的準確性，檢查自動記錄系統(tǒng)；另一方面在該冷點附近加大抽樣量，做無菌和熱源檢查，如果確定探頭準確性出現(xiàn)偏差，加大抽樣后產(chǎn)品質(zhì)量仍為合格，則可考慮該批產(chǎn)品質(zhì)量為合格，如果未作任何處理就放行產(chǎn)品則是檢查中不能認可的。

四、包裝材料的處理

1、回收瓶的使用

回收瓶應(yīng)分為兩類，一類是指從使用終端回收的瓶子，另一類是指在生產(chǎn)過程回收的瓶子。對于第一種情況應(yīng)杜絕使用，后一種情況則應(yīng)區(qū)別對待，由于重復(fù)滅菌對玻璃瓶的損害較大，易出現(xiàn)玻璃瓶內(nèi)壁隱裂，導(dǎo)致產(chǎn)品在運輸過程中經(jīng)擠壓、碰撞產(chǎn)生玻璃屑，最終影響產(chǎn)品質(zhì)量。因此燈檢后的不合格品及留樣的瓶子均不應(yīng)回收使用，而在線檢查中裝量不合格、軋蓋工序松蓋的瓶子則可回收利用。

2、鋁蓋的清洗

部分企業(yè)將軋蓋工序設(shè)在一般區(qū)，對于鋁蓋的清潔方式也各有不同，基本上分為三種情況，一種是清洗后經(jīng)干燥箱烘干使用，一種是經(jīng)75%的乙醇消毒晾干后使用，還有一種是不經(jīng)任何處理直接使用。筆者認為鋁蓋的生產(chǎn)環(huán)境要求不高，生產(chǎn)過程中油污和灰塵對其影響較大，不經(jīng)處理顯然是不合適的，而只用乙醇消毒難以有效地除去鋁蓋內(nèi)壁的油污和塵埃，為臨床使用留下隱患，所以鋁蓋應(yīng)清洗干燥后使用較為合適。

（廣東省食品藥品監(jiān)督管理局 王麗平）

對藥品生產(chǎn)企業(yè)檢驗實驗室規(guī)范化管理的思考

質(zhì)量保證（QA）體系貫穿于藥品質(zhì)量形成的全過程，是確保企業(yè)科學(xué)、規(guī)范的管理所有影響藥品質(zhì)量的活動，進而生產(chǎn)出安全、有效藥品的核心保障。

藥品GMP是質(zhì)量保證體系的重要組成部分，通過對企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理等活動實施規(guī)范化管理，使企業(yè)能可靠、持續(xù)的生產(chǎn)出符合要求的藥品。

質(zhì)量控制（QC）是藥品GMP有效實施的關(guān)鍵部分，主要以取樣、質(zhì)量標(biāo)準及檢驗等內(nèi)容為主，同時涵括了組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)和產(chǎn)品批準放行等內(nèi)容。

作為質(zhì)量控制活動的主要載體，檢驗實驗室通過規(guī)范的取樣、科學(xué)的標(biāo)準、明確的檢驗結(jié)果，為質(zhì)量控制的決策制定提供有力、直觀的支撐，是質(zhì)量控制活動的核心。因此，檢驗實驗室管理水平是企業(yè)實施藥品GMP，建立有效質(zhì)量保證體系，及時發(fā)現(xiàn)潛在質(zhì)量問題，阻止不合格藥品流入市場，保證藥品安全有效的關(guān)鍵因素。

自1988年我國首次頒布法定藥品GMP以來，迄今已20年。在此期間，在各級藥品監(jiān)管部門和企業(yè)的共同努力下，藥企檢驗實驗室實現(xiàn)了跨越式的發(fā)展：建立了符合要求的檢驗場所、配備了一大批先進的精密檢測儀器、建立了實驗室管理體系、培養(yǎng)了一批實驗室管理和技術(shù)專業(yè)人才，為質(zhì)量控制活動提供了強有力的支撐，確保了質(zhì)量保證體系的有效運轉(zhuǎn)。20年來，盡管藥企檢驗實驗室規(guī)范管理工作取得了可喜的成績，但是，我們也應(yīng)該清醒的看到不足：一方面，藥品GMP對檢驗實驗室的管理要求尚不明確，監(jiān)督檢查評價標(biāo)準尚未完善，在一定程度上制約了藥企檢驗實驗室管理水平的進一步提高。另一方面，行業(yè)內(nèi)出現(xiàn)了過分強調(diào)“藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的”的傾向，一定程度上弱化了檢驗實驗室的管理。盡管生產(chǎn)過程控制對于保證藥品質(zhì)量意義重大，但生產(chǎn)和檢驗不可偏廢，檢驗不僅關(guān)乎藥品質(zhì)量，更關(guān)乎藥品安全。

時值GMP推行20周年，及時反思和借鑒具有重要意義，回首是為了更好、更快的前進，推動藥品GMP新一輪的大發(fā)展。本文通過簡要介紹美國cGMP對藥企檢驗實驗室的管理要求和檢查評定方法以及國內(nèi)藥品檢驗所實驗室管理的相關(guān)內(nèi)容，并與我國藥品GMP對檢驗實驗室的管理部分進行比較，提出了進一步規(guī)范藥企檢驗實驗室管理的建議，供我國藥品監(jiān)督管理部門參考。

一、美國cGMP對藥企檢驗實驗室管理要求和檢查評定方法

世界最早的藥品GMP于1963年誕生于美國，歷經(jīng)美國FDA的數(shù)次修訂和不斷充實完善后，美國cGMP成為GMP領(lǐng)域先進技術(shù)水平的代表之一。鑒于檢驗結(jié)果是藥品放行的重要依據(jù)，美國FDA極為關(guān)注檢驗實驗室管理的規(guī)范性、科學(xué)性和標(biāo)準化程度，確保實驗室能出具準確的實驗數(shù)據(jù)。美國cGMP和依據(jù)cGMP制定的《實驗室檢查指南》中，均對藥企檢驗實驗室的管理做出了詳細的規(guī)定。

1、管理要求

美國cGMP共8章45條，其中第1章《組織與人員》中的第1條為質(zhì)量控制部門的職責(zé)，分4款對其職責(zé)進行了規(guī)定；第7章為《實驗室檢查》，共5條17款21小款，對實驗室的檢查進行了詳細規(guī)定。

《實驗室檢查指南》是美國FDA檢查員在實施GMP檢查的依據(jù)，也是藥企檢驗實驗室管理主要依從的規(guī)范，共分為21章，系統(tǒng)的規(guī)定了實驗室管理的方方面面，如規(guī)定了實驗室檢查的目的，明確了實驗設(shè)備、檢驗規(guī)程、數(shù)據(jù)處理、實驗操作及實驗室管理等方面的檢查注意事項，細化了分析方法的驗證、取樣、留樣和穩(wěn)定性實驗的相關(guān)規(guī)定。

2、檢查要求和方法

美國FDA規(guī)定：藥企檢驗實驗室至少每兩年接受一次專門的、綜合性的cGMP檢查。為確保實驗室檢查的效果，美國FDA會組織具備專業(yè)知識和豐富經(jīng)驗的藥檢專家實施現(xiàn)場檢查。檢查組對實驗室原始數(shù)據(jù)及實驗規(guī)程、方法和設(shè)備（包括其維護和校準）以及方法驗證數(shù)據(jù)進行考察，從而對實驗室的運行情況、工作人員的技術(shù)能力和實驗室全面質(zhì)量控制的過程做出綜合評價。檢查組還關(guān)注標(biāo)準操作規(guī)程是否全面、恰當(dāng)，是否符合檢驗項目的要求，實驗操作是否符合規(guī)程。此外，檢查組還檢查色譜和光譜數(shù)據(jù)以考察產(chǎn)品雜質(zhì)的控制情況；檢查不成熟的實驗技術(shù)以及儀器缺乏校準的情況；檢查不合格產(chǎn)品批次、重新檢驗的批次、退貨批次、返工批次、不合格但又被放行的批次的相關(guān)檢驗情況。

3、實驗室檢查的重點

美國FDA制定了專業(yè)性和針對性強的檢查內(nèi)容，包括：不合格的檢驗結(jié)果、不合格產(chǎn)品、復(fù)驗、重新取樣、分析結(jié)果的平均值計算、混合取樣及檢驗、微生物檢查、實驗室原始記錄及相關(guān)文件、實驗室的標(biāo)準溶液、方法驗證、儀器與設(shè)備、原料分析、中間實驗（生產(chǎn)過程中半成品的檢驗）、穩(wěn)定性試驗、生成實驗數(shù)據(jù)的計算機系統(tǒng)、實驗室管理等。

二、我國藥品檢驗所實驗室認證認可情況

近年來，鑒于藥品檢驗所在藥品監(jiān)管活動中的重要地位，各級藥監(jiān)部門對提高各級藥檢機構(gòu)的實力日益重視，不斷加大對藥品檢驗所的投入，加強藥品檢驗所內(nèi)部建設(shè)，使各級藥品檢驗所的實力不斷飛躍，成為我國藥監(jiān)體系的重要技術(shù)力量。

目前，我國各級藥品檢驗所不僅執(zhí)行國家局頒布的《藥品檢驗所實驗室質(zhì)量管理規(guī)范》，還積極進行著計量認證和向世界水平看齊的國家實驗室認可工作，大步推進了實驗室的管理水平。

計量認證的實質(zhì)是對實驗室的一種法定認可活動，也是檢測機構(gòu)進入檢測服務(wù)市場的強制性核準制度，通過計量認證是各級藥檢所開展法定檢驗業(yè)務(wù)的基本門檻。實驗室認可是對實驗室從事特定檢測或校準能力進行評價和承認，認可意味著認可機構(gòu)承認實驗室有從事特定的校準或檢驗活動的能力。據(jù)中國合格評定國家認可委員會的公開數(shù)據(jù)顯示，截至2008年2月29日，我國已有50個藥品檢驗所通過了國家實驗室認可，其中有23個省級藥檢所。計量認證和實驗室認可的基本目的均為規(guī)范實驗室的管理，保證實驗室檢驗?zāi)芰皺z測結(jié)果的客觀公正性，確保出具的數(shù)據(jù)真實、準確、可靠。二者實施的主要依據(jù)均為《檢測和校準實驗室能力認可準則》（ISO/IEC 17025），在確保建立完善質(zhì)量體系的前提下，強調(diào)以科學(xué)的組織形式，明確程序及執(zhí)行過程的規(guī)范化和標(biāo)準化，并確保檢驗資源的合理配置和供應(yīng)，實現(xiàn)管理和技術(shù)上的統(tǒng)一。

實踐證明，藥品檢驗所實施計量認證和實驗室認可，有利于建立完善的質(zhì)量管理體系，將質(zhì)量目標(biāo)分解到各個層級和個人；明確和細化了各級人員的職責(zé)和權(quán)限，促進了檢驗和管理工作規(guī)范化、程序化；確保了實驗室具備良好的工作環(huán)境，配置與所開展的檢驗項目相適應(yīng)的儀器設(shè)備，并加強對儀器設(shè)備管理等；有利于檢驗機構(gòu)全體人員切實轉(zhuǎn)變觀念，增強質(zhì)量意識，自覺執(zhí)行文件，不斷提高綜合素質(zhì)；有利于促進檢驗工作的持續(xù)改進和不斷完善，使質(zhì)量管理活動進入良性循環(huán)，有效的規(guī)范管理。

三、我國藥企檢驗實驗室現(xiàn)狀

藥品GMP實施20年間，盡管藥企檢驗實驗室的硬件配置和軟件管理水平得到相當(dāng)程度的提高，但是管理水平仍不容樂觀。在GMP認證時，藥企檢驗實驗室普遍存在缺陷。據(jù)廣東省藥品審評認證中心對近兩年258家廣東藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP認證過程中的2532條缺陷項目進行統(tǒng)計，其中有215個企業(yè)的藥品檢驗室存在缺陷，涉及廠家占調(diào)查廠家總數(shù)的83.3％。而且，藥企檢驗實驗室存在的缺陷集中體現(xiàn)在對實驗室的規(guī)范化管理方面，具有一定普遍性。如：人員素質(zhì)不高，職責(zé)不清；執(zhí)行各項操作規(guī)程不到位；未執(zhí)行某些重要程序，如分析方法未驗證，未建立和遵守實驗室操作變更控制系統(tǒng)，檢驗儀器未驗證和未進行偏差調(diào)查等；對檢驗設(shè)施、設(shè)備、試劑、標(biāo)準物質(zhì)、滴定液等要素的管理不規(guī)范等等。在近年發(fā)生的一些藥害事件中，也暴露出藥企檢驗實驗室的管理漏洞，如齊二藥事件發(fā)生的根本原因之一即在于企業(yè)對原輔料的檢驗管理不規(guī)范所致。

藥企檢驗實驗室的管理現(xiàn)狀固然有企業(yè)的因素，但是我們也要理性的看到，與美國cGMP、國內(nèi)計量認證和實驗室認可的有關(guān)規(guī)定相比較，藥品監(jiān)督部門對藥企檢驗實驗室的規(guī)范化管理工作確實已經(jīng)滯后。

1、缺乏藥企檢驗實驗室管理的技術(shù)規(guī)范。

技術(shù)規(guī)范的缺乏直接導(dǎo)致企業(yè)在對藥品檢驗室實行規(guī)范管理時“無據(jù)可依”，藥品監(jiān)管人員檢查時也頗感“無章可循”。

2、藥品GMP對實驗室管理的規(guī)定不系統(tǒng)、不具體。

我國現(xiàn)行藥品GMP對檢驗實驗室管理的重視不夠，檢驗實驗室在藥品GMP所處的地位與其在企業(yè)質(zhì)量保證體系所占的重要地位不相匹配。藥品GMP（1998年版）共14章88條，其中第十章為《質(zhì)量管理》，僅有3條11款。據(jù)此GMP制定的《認證檢查評定標(biāo)準》（試行）共有225條，但其中涉及藥品檢驗室的條款只有14項，僅占6.2%；在14項藥品檢驗室條款中，硬件和設(shè)備8項，涉及管理的僅6項，存在重硬件輕管理的現(xiàn)象。

藥品GMP中對實驗室管理的規(guī)定缺乏系統(tǒng)性。與ISO/IEC17025相比，藥品GMP把重點放在對檢驗程序及過程的規(guī)范化和標(biāo)準化管理上，而忽略了對實驗室質(zhì)量體系、組織形式、檢驗資源配置等方面的管理，缺乏相關(guān)要素的支持和監(jiān)督，無法確保對檢驗程序及過程進行有效控制。

藥品GMP尚未納入部分對規(guī)范實驗室管理具有重要意義的內(nèi)容。如實驗室管理、分析方法的驗證、取樣程序、留樣要求、穩(wěn)定性實驗的應(yīng)用范圍、穩(wěn)定性實驗的留樣要求等。

3、藥品GMP現(xiàn)場檢查對檢驗實驗室的檢查深度不夠

藥品GMP現(xiàn)場檢查對實驗室的檢查缺乏針對性。沒有專門針對實驗室的檢查要求，對實驗室的檢查包含在對質(zhì)量管理部門的檢查之中，導(dǎo)致實際分配至實驗室檢查過程中的檢查員資源和檢查時間顯著不足。作為質(zhì)量控制重要組成部分的實驗室，其運行是否合理、提供的報告是否真實可靠難以在現(xiàn)場檢查過程中得到準確的判定。

此外，藥品GMP中實驗室部分的檢查條款可操作性不夠強，在實際操作中較難掌握尺度。

四、規(guī)范藥企檢驗實驗室管理建議

我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀，迫切需要監(jiān)管部門加強對藥企檢驗實驗室的規(guī)范管理。建議借鑒國外GMP先進經(jīng)驗，參照我國藥品檢驗所實驗室管理模式，參考ISO/IEC 17025的具體要求，采取系列措施，強化藥企檢驗實驗室的規(guī)范化管理：

1、參考《檢測和校準實驗室能力認可準則》（ISO/IEC 17025：2005）的基本要求，制訂《藥品生產(chǎn)企業(yè)檢驗實驗室管理規(guī)范》。

ISO/IEC 17025是代表國際水平的實驗室管理規(guī)定，也是我國計量認證和實驗室認可的主要依據(jù)。以ISO/IEC 17025為藍本，可從管理要求和技術(shù)要求兩個方面對藥企檢驗實驗室做出明確規(guī)定，全面規(guī)范藥企檢驗實驗室的管理，推進其管理和技術(shù)進步；同時，可促使藥企檢驗實驗室實現(xiàn)與藥品檢驗所實驗室管理模式的對接，有助于雙方進行有效溝通；此外，還有助于藥企檢驗實驗室的國際交流，推進藥企的國際化進程。

2、依據(jù)《藥品生產(chǎn)企業(yè)檢驗實驗室管理規(guī)范》，制定標(biāo)準化、可操作性強的藥企檢驗實驗室評價標(biāo)準。

3、建立配套的藥企檢驗實驗室監(jiān)督管理規(guī)定，如建立針對藥企檢驗實驗室的專項檢查制度，明確檢查組的人員專業(yè)構(gòu)成、檢查方法、檢查內(nèi)容，確保現(xiàn)場檢查取得實效。[參考文獻] 1.世界衛(wèi)生組織 國家食品藥品監(jiān)督管理局主編。藥品GMP和檢查培訓(xùn)教程。2.鄧海根主編。制藥企業(yè)GMP管理實用指南。中國計量出版社，2000年。

3.王曉煒 李軍 丁波 胡廷熹。中美GMP認證中有關(guān)實驗室檢查的比較。藥學(xué)進展。2005年 10期：48-51。

4.周美玉。有關(guān)計量認證的幾點認識。電力勘測設(shè)計。2007年4月第2期：4－7。5.管媛媛 梁毅。參與實驗室認可提升企業(yè)藥品檢驗?zāi)芰?。食品與藥品。2007年第9卷第08期：69－71。

6.隋麗婭 陳偉啟 畢同香。藥品檢驗機構(gòu)推行質(zhì)量管理的幾點體會。中國藥事。2006年第20卷第12期：721－723。

7.上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處。從齊二藥事件再談加強GMP管理的重要性。上海食品藥品監(jiān)管情報研究。2006年8月總第82期：8-10。

8.國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心。國內(nèi)外藥品GMP對比調(diào)研報告。

（廣東省食品藥品監(jiān)督管理局 畢軍 黃坤斌）

十年磨劍——淺議《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的實施及功績

一、回顧

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）是現(xiàn)代世界上公認的藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的基本要求。我國實施GMP的時間晚于世界上發(fā)達的國家，引進GMP的理念也時間不太長。我第一次聽說有GMP這個要求是在1983年，當(dāng)時是在山東省醫(yī)藥管理局工作，傳入的渠道是通過中國醫(yī)藥工業(yè)公司。那時我覺得這個GMP太難搞了，要求也太高，內(nèi)容也比較深奧，中國能否真正實施，覺得遙遙無期信心不足。但在國內(nèi)是個新鮮事務(wù)，應(yīng)該學(xué)習(xí)、應(yīng)該宣傳、應(yīng)該推廣。80年代初，推行GMP是處在一個初始階段，也是一個初步學(xué)習(xí)和認識的階段；這個階段對于國內(nèi)絕大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)來講，仿佛事不關(guān)己，只有極少數(shù)條件好的企業(yè)，在償試著進行，也多少有點標(biāo)新立異的味道。在這一時段，中國醫(yī)藥工業(yè)公司及協(xié)會做了一些有益的推廣工作。

1988年《藥品管理法》的制訂及實施，為GMP在中國的推行，提供了法律依據(jù)；1992年衛(wèi)生部頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，拉開了在全國范圍內(nèi)實施GMP的序幕。在這一階段，對藥品生產(chǎn)企業(yè)來講，是大多數(shù)企業(yè)在看，少數(shù)條件較好質(zhì)量意識較強的企業(yè)在干，真正實施的是部分“三資”企業(yè)。那時GMP傳入中國也已有十來年了，醫(yī)藥行業(yè)還是講得多、干得少，雷聲大、雨點小，普遍的對GMP的認識有些偏差和誤解：GMP不就是硬件、軟件到位，衛(wèi)生、凈化達標(biāo)，人流物流分開？將GMP的理念表面化、簡單化，錯誤的認為實施GMP只要有錢就行，現(xiàn)在中國制藥企業(yè)太窮，就是缺錢，“三資”企業(yè)有錢，就可以實施GMP。由于對GMP理解的膚淺，因而在具體實施GMP過程中也出了一些笑話。例如生產(chǎn)車間實施GMP改造，潔凈區(qū)走廊走人，不同工序之間都開傳遞窗，名曰實現(xiàn)人流物流分開。新建廠房的潔凈區(qū)、窗臺做成斜坡，那傳達室的窗臺也搞成斜坡，說是按GMP要求統(tǒng)一管理。這一類的例子還有一些。

而后，1996年至1997年期間由原國家醫(yī)藥管理局推行的GMP達標(biāo)，對我國實施GMP工作也起到一定的積極推動作用。積極作用有一下幾點：①抓住了安全性強風(fēng)險大的產(chǎn)品，率先推行GMP，方向是對頭的；②強制推行不搞自愿申報，達不到要求要限期停產(chǎn)，加大了推行力度；③制定了一系列的達標(biāo)驗收標(biāo)準，使檢查工作的可操作性加強，例如規(guī)定注射用水的制備必須采用多效蒸餾水機。

山東省在GMP達標(biāo)中做了許多工作，有近20個企業(yè)的20多個車間通過了達標(biāo)，在全國是最多的。當(dāng)然在當(dāng)時的情況下，由于受到認識水平和業(yè)務(wù)水平的限制，同時達標(biāo)企業(yè)無一家“三資”企業(yè)，因而達標(biāo)車間的水平同現(xiàn)在認證企業(yè)的水平有一定的距離。后來邵明立局長問過我達標(biāo)企業(yè)的水平情況，我如實地匯報，講了幾點：

1、我們達標(biāo)檢查是認真的，企業(yè)事先做了大量整改工作，并有部分企業(yè)未通過達標(biāo)檢查；

2、做為行業(yè)主管部門達標(biāo)檢查工作的風(fēng)氣是好的，沒有收到也沒有發(fā)現(xiàn)任何的違規(guī)舉報；

3、達標(biāo)后的企業(yè)三年未出現(xiàn)產(chǎn)品抽查不合格的現(xiàn)象；

4、達標(biāo)轉(zhuǎn)認證前，我們又進行自查，撤銷了兩家管理下滑企業(yè)的資格。事后國家局對達標(biāo)轉(zhuǎn)認證的企業(yè)進行了抽查，山東省抽查的最多，也全部合格，應(yīng)該講，對這項工作是問心無愧的。那時推行GMP的大環(huán)境是比較艱難的，整個醫(yī)藥行業(yè)在思想意識和輿論導(dǎo)向上，并不利于實施GMP，比較時興的一句話是“實施GMP是早死，不實施GMP是等死”，又一定的抵觸和悲觀情緒。當(dāng)時實施GMP的阻力可想而知。

1998年國家藥品監(jiān)督管理局的成立，開啟了實施GMP的新紀元。同年修訂了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP），制訂了GMP的附錄，使得我國的GMP實施在同國際接軌的基礎(chǔ)上，具有可操作性。邵明立局長自國家藥監(jiān)局成立以來，就分管GMP工作，對我國的GMP推行和實施做出了重大貢獻。他多次對GMP工作進行調(diào)研，僅為GMP工作專程到山東就有二、三次，為實施GMP制訂了有效的切合實際的政策和措施。確定了分期實現(xiàn)GMP的工作思路，制訂了GMP認證工作進度時間表：2001年底前水針；2003年底前其他制劑及原料藥；而后醫(yī)用氧氣與中藥飲片。對于GMP認證，起初多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)是被動的，只要能夠通過GMP認證，能少改一點就少改一點，尋找最低標(biāo)準。當(dāng)時在接受企業(yè)咨詢時最常聽到的一句話就是：“我們這幾條達不到要求，能否通過GMP檢查?！?/p>

自1998年至今這十年是在全國范圍，內(nèi)真正意義上實施GMP的十年，是企業(yè)在社會主義的市場經(jīng)濟條件下運行的十年，也是在新的模式下進行藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管的十年。十年的工作不是一帆風(fēng)順的，時刻都隱藏著一定的風(fēng)險，推行GMP工作，就是在化解風(fēng)險解決矛盾中前進。例如實施GMP認證工作的幾個時限能否有效的完成，需要做大量的苦口婆心的宣傳教育工作，需要做大量周密細致的摸底調(diào)研工作。工作不能做成“夾生飯”，畢竟法不責(zé)眾，工作的要求應(yīng)使大多數(shù)乃至絕大多數(shù)管理相對人都能接受，都能夠完成。

2003年7月1日，要求所有未達到GMP要求的藥品制劑和原料藥生產(chǎn)車間全部停產(chǎn)，這是一項比較艱難的工作，也是在實施GMP過程中必須邁過的一個坎。順利完成的話，中國醫(yī)藥工業(yè)實現(xiàn)一個質(zhì)的飛躍，若執(zhí)行不好，出現(xiàn)上訪、請愿等大亂子，后果就不堪設(shè)想。為能順利地達到預(yù)期的工作目標(biāo)，各級藥監(jiān)部門面向藥品生產(chǎn)企業(yè)做了大量的宣傳、教育、解釋工作，在期限到來時，又不斷的現(xiàn)場督查，防止反彈現(xiàn)象發(fā)生。這項工作順利完成，僅山東省就有50多家達不到GMP要求的企業(yè)實現(xiàn)了停產(chǎn)或部分停產(chǎn)。事過之后，總算一顆懸著的心放了下來，長長地舒了一口氣。

二、現(xiàn)狀及評價

GMP既是藥品監(jiān)管部門對藥品生產(chǎn)企業(yè)進行監(jiān)管的主要內(nèi)容，又是藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中自我管理的主要依據(jù)，它對于整個藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)成敗興衰起著至關(guān)重要的導(dǎo)向作用。回顧多年來的工作，特別是近十年的變化，可以看清GMP起到的作用，及應(yīng)給予的評價。

1、藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件得到極大的改善。在2000年前通過認證的生產(chǎn)車間，當(dāng)時的老車間現(xiàn)在都已淘汰更新，新的車間也進行了大的改造；現(xiàn)在的生產(chǎn)設(shè)備、裝備也已進行了更新，新的生產(chǎn)設(shè)備是以國產(chǎn)為主，總體可達到10～15年前的國際水平。檢驗儀器達到2005版藥典規(guī)定的要求，也能跟上國際先進水平的步伐，一般藥品生產(chǎn)企業(yè)也都按照檢驗要求，配置了液相、氣相、紫外、紅外等儀器。從硬件條件來看，除設(shè)備儀器的自動化、機械化程度上比發(fā)達國家的企業(yè)尚有差距外，大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)的裝備同他們也在同一水平上。許多藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理人員深有感慨地講：現(xiàn)在就是條件一般的生產(chǎn)車間也比十年前國內(nèi)最好的生產(chǎn)車間條件好。

2、人員素質(zhì)有所提高，GMP的認識得到深化?，F(xiàn)在每個藥品生產(chǎn)企業(yè)都有一定的相關(guān)技術(shù)人員，多數(shù)企業(yè)也重視了員工的崗位培訓(xùn)；生產(chǎn)經(jīng)營情況好的企業(yè)，大學(xué)本科以上的技術(shù)人員可達總?cè)藬?shù)的10％以上，整個社會藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)的技術(shù)人才資源充足。GMP認識水平得到較大提高，不僅藥監(jiān)部門有一批高水平的GMP監(jiān)管人員，而且藥品生產(chǎn)企業(yè)特別是大型企業(yè)和效益好的企業(yè)，有著一大批有實踐經(jīng)驗的GMP工作人員，對提高我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督和管理水平，做出了貢獻。整個行業(yè)的思路向著提高GMP水平方向發(fā)展，十年前的“早死、等死”論沒有了，六、七年前GMP整改時“盡量少改幾項”討價還價的也很少見了；取而代之的是部分先進企業(yè)，在實施我國的GMP同時，自覺地向歐美先進標(biāo)準靠攏。

3、醫(yī)藥工業(yè)得到長足的發(fā)展。GMP的實施提高了對藥品生產(chǎn)企業(yè)的要求，不是制約了生產(chǎn)的發(fā)展，而是在向國際先進生產(chǎn)水平邁進的同時，促進醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展。我國醫(yī)藥工業(yè)近十年來以平均超過20％以上的速度向前發(fā)展，高于全國工業(yè)的GDP的增長。山東省醫(yī)藥工業(yè)也獲得較大發(fā)展，按統(tǒng)計部門的口徑，1995年醫(yī)藥工業(yè)銷售收入68億，2003年240億，2006年750億，2007年980億，已居全國首位。

4、藥品質(zhì)量得到提高。從宏觀上講我國的藥品質(zhì)量是有所提高的，首先是執(zhí)行了同國際標(biāo)準基本接軌的05版藥典，檢驗標(biāo)準本身就有所提高；其次，生產(chǎn)的環(huán)境條件不斷改善；第三，生產(chǎn)、流通環(huán)節(jié)的監(jiān)管不斷加強。從山東省看，除中藥飲片，醫(yī)院制劑外，工業(yè)企業(yè)的藥品抽查合格率在99％以上。十年前我還是省醫(yī)藥局的質(zhì)量處長時，全省的藥廠二、三年內(nèi)不出重大質(zhì)量事故就很不容易了，現(xiàn)在近十年來藥品生產(chǎn)企業(yè)未發(fā)生重大質(zhì)量事故。

5、認證管理工作規(guī)范化。國家與省建立了兩級認證管理機構(gòu)，山東省的認證檢查員由最初的30余人發(fā)展到100多人，能夠承擔(dān)日常的認證監(jiān)督檢查工作。認證管理工作，制度健全，程序完善，方法可行，工作規(guī)范。

6、GMP實施工作還存在一些不足：①藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP水平參差不齊，有一部分企業(yè)不僅口服制劑、注射制劑走向國外，出口歐美市場，而且還有無菌產(chǎn)品被允許進入歐美澳等國家和地區(qū)；但也有少數(shù)企業(yè)發(fā)生重大質(zhì)量事故，乃至藥害事故。②有相當(dāng)一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)，日常不能完全按GMP規(guī)定要求去做，特別是軟件執(zhí)行不好，記錄不完善，真實性不夠，應(yīng)付GMP檢查。③部分GMP檢查員的業(yè)務(wù)水平、職業(yè)素質(zhì)有待提高。

7、對實施GMP工作的評價。國家藥監(jiān)局成立已十年，全面推行GMP工作也已十年。我接觸的所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)對推行GMP都是認可的，認為方向是對的；對于前一段個別否認推行GMP的言論是反對的，是抵觸的。大家認為，實施GMP使藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的管理和監(jiān)督的水平都產(chǎn)生了質(zhì)量飛躍，部分已同國際接軌，對規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理過程起了不可替代的作用。實施GMP功不可沒，推行GMP已不可逆轉(zhuǎn)。

三、建議

1、加強GMP檢查員的隊伍建設(shè)。進一步加大培訓(xùn)、交流的力度，不斷地提高業(yè)務(wù)水平，端正工作作風(fēng)，倡導(dǎo)敬業(yè)精神，樹立公仆形象。

2、GMP檢查方式向國際上通行的作法靠攏，淡化證書的作用。檢查時掌握的尺度應(yīng)盡可能的統(tǒng)一，對檢查中條款有爭議和不明確的，應(yīng)盡量明確，防止檢查人員對條款的自由解釋權(quán)。減少因檢查員水平所限，而造成的人為評價差異。

3、修訂GMP。修改后的GMP應(yīng)更加精練原則、體現(xiàn)基本要求，同時可編寫不同類型的附錄。提倡GMP檢查員同企業(yè)探討研究，提倡企業(yè)在實施GMP中的創(chuàng)新。GMP是一種原則，而不是教條，實施GMP“沒有最好，只有更好”，要與時俱進，在實踐中不斷完善提高。

4、對違反GMP的企業(yè)，除少數(shù)采用行政處罰外，多用社會媒體曝光的方式進行批評教育；強化藥監(jiān)部門對輿論媒體的導(dǎo)向作用，用市場這只無形的手來淘汰低水平的落后企業(yè)。

5、加強對實施GMP工作的正面宣傳報導(dǎo)?，F(xiàn)在關(guān)于藥監(jiān)及GMP實施工作的正面報導(dǎo)太少，一有情況，往往就是負面新聞?，F(xiàn)在工作很忙，但不能老忙著“救火”，忙著查處，可以宣傳推廣各類企業(yè)在實施GMP工作中的典型事例。

（山東省食品藥品監(jiān)督管理局 湯萬培）

對我國實施GMP二十年的幾點認識和體會

一、GMP的起源及我國制定、實施GMP的過程：

70年代末，隨著對外開放政策和出口藥品的需要GMP在我國受到各方面的重視，經(jīng)過1988年衛(wèi)生部修訂，于1992年頒布了修訂版，1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，修訂頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年版)。自國家藥監(jiān)局成立以來，進一步加大了實施藥品GMP工作力度，確定了分劑型、分步驟、限期實施藥品GMP的工作部署。根據(jù)《藥品管理法》及國務(wù)院領(lǐng)導(dǎo)指示精神，國家藥監(jiān)局在2001年下發(fā)了《關(guān)于全面加快監(jiān)督實施藥品GMP工作進程的通知》（國藥監(jiān)安［2001］448號），規(guī)定所有藥品制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)必須在 2004年6月30日前取得“藥品GMP證書”，自2004年7月1日起，凡未取得相應(yīng)劑型或類別“藥品GMP證書”的一律停止其生產(chǎn)。這一舉措有效地推動了我國制藥企業(yè)實施GMP的步伐。

GMP發(fā)展簡史可以看出：我國實施GMP起步較晚，在實施過程中，起始階段基本參照國外GMP、結(jié)合中國實際對部分條款進行了適當(dāng)調(diào)整、修改、完善，但是隨著中國經(jīng)濟20年來飛速發(fā)展，對GMP的理解和實施也呈現(xiàn)出加速度發(fā)展的態(tài)勢。世界衛(wèi)生組織于上世紀七十年代指出，全球死亡的患者中有三分之一并不是死于疾病本身，而是死于不合理用藥。在如此沉重的藥品生產(chǎn)使用背景下，使人們不得不反思在藥品研制、生產(chǎn)、使用環(huán)節(jié)的安全性控制問題。

二、GMP實施基礎(chǔ)和管理對象

GMP是英文Good Manufacturing Practice的縮寫，其實施的目的是防污染、防混淆、防人為差錯。從某種意義上說，GMP是全面質(zhì)量管理(Total Quality Control，TQC)在藥品生產(chǎn)中的具體化。特點是：從事后的檢驗“把關(guān)”為主，轉(zhuǎn)變?yōu)橐灶A(yù)防、改進為主；從“結(jié)果”控制變?yōu)椤斑^程因素”控制，并要求—切操作均有據(jù)可查。GMP是藥品生產(chǎn)的指導(dǎo)準則和質(zhì)量保障。

GMP的中心指導(dǎo)思想是：任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計生產(chǎn)和檢驗的過程。因此必須強調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。即有章可循、照章辦事、有據(jù)可查。它的內(nèi)容可以概括為三要素：硬件、軟件和人員。

1、硬件是基礎(chǔ)

硬件指廠房與設(shè)施、設(shè)備等。生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度直接影響到藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，這樣就要求廠房應(yīng)根據(jù)不同藥品的生產(chǎn)工藝而設(shè)計成不同制劑和規(guī)格的潔凈廠房，并且在經(jīng)濟上要達到最佳和對資源的最合理的利用。GMP硬件部分的實施屬技術(shù)進步范疇，客觀上需要相應(yīng)的經(jīng)濟實力作支撐。

然而客觀事實是：一方面我國的經(jīng)濟發(fā)展水平遠低于發(fā)達國家，政府財政無力扶持企業(yè)實施GMP，而企業(yè)自身的經(jīng)濟狀況也普遍較差；另一方面，日益嚴峻的國際、國內(nèi)市場競爭狀況又迫使我們必須使所實施的GMP標(biāo)準向國際先進水平靠近。在這種情況下走與發(fā)達國家相同的路子、采用相同的手段和方法去實施GMP顯然行不通。這就迫使我們在GMP的具體實施手段和方法上做文章，采用跨越式的手段和方法，走出一條適合國情的實施GMP之路，即在保證實現(xiàn)與發(fā)達國家水平相近的GMP前提下，最大幅度地降低GMP的實施成本，用比發(fā)達國家低得多的資金投入實現(xiàn)與發(fā)達國家水平相近的GMP水準。

在實施GMP初期，我國規(guī)定企業(yè)自主申請品種認證和企業(yè)認證分步實施的原則，比如率先申請粉針劑、水針、西藥制劑中的特殊制劑、中藥普通制劑的潔凈度30萬級的標(biāo)準等，中藥制劑前處理、中藥飲片炮制和制劑原料等分步實施認證申請，就是適應(yīng)我國國情的一項舉措；但是隨著我國經(jīng)濟實力的增強、出口藥品份額從零開始發(fā)展到越來越不可忽視的比例，GMP也進行了一次次的修訂，與國際上GMP標(biāo)準差距逐漸縮小。

2、軟件是保障

GMP軟件系統(tǒng)主要包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、技術(shù)管理、廠房設(shè)施和設(shè)備管理以及物料管理等五大系統(tǒng)。GMP軟件系統(tǒng)構(gòu)成按其性質(zhì)可分為標(biāo)準和記錄兩大部分，其中標(biāo)準分技術(shù)標(biāo)準、管理標(biāo)準和工作標(biāo)準，而標(biāo)準操作規(guī)程(SOP)在軟件系統(tǒng)中屬于工作標(biāo)準中的一類。因各國的GMP雖基本內(nèi)容相似，但GMP并沒有具體到每一個企業(yè)應(yīng)當(dāng)如何做的地步，這就要求每個企業(yè)必需制定出各自實施規(guī)范的具體規(guī)定和要求，這些通常包括在標(biāo)準操作規(guī)程內(nèi)，比如在操作崗位中，做到“一平”、“二凈”、“三見”、“四無”，即：工房四周平整光潔； 玻璃、門窗凈、地面通道凈；軸見光、溝見底、設(shè)備見本色；無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。因此，SOP是GMP規(guī)范中有關(guān)內(nèi)容在某一特定企業(yè)的具體規(guī)定，是企業(yè)認識和實施GMP水平的具體體現(xiàn)。隨著我國制藥企業(yè)對GMP的認識不斷加深，制定的SOP也向合理、合規(guī)、可操作上邁出了一大步。

通過貫徹GMP,企業(yè)已將所有制造過程的行為通過起草、審核、批準執(zhí)行的文件，以及各項制度和程序予以法制化，例如藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進行；依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，用以記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)信息；工藝規(guī)程、批記錄不得隨意修改，需按文件規(guī)定程序進行修訂、并履行審批手續(xù)。通過這些措施和企業(yè)的自檢、上級監(jiān)督管理機構(gòu)的審核，企業(yè)不斷地進行糾偏和持續(xù)改進，使藥品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯等質(zhì)量風(fēng)險降低到最低程度。

這就是我們?yōu)槭裁匆獙嵤〨MP的意義所在。不言而喻，GMP也是我們防止質(zhì)量風(fēng)險的最有效法規(guī)和手段。

3、人員是關(guān)鍵

最初人們并沒有認識到這一因素在實施GMP過程中的重要性。隨著改革開放，各行各業(yè)快速發(fā)展，越來越多的制藥企業(yè)認識到：在GMP硬件、軟件和人員這三大要素中，人是主導(dǎo)因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設(shè)計、使用的。離開高素質(zhì)的“GMP人”，再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。越來越多的制藥企業(yè)認識到：必須按要求對各類人員進行行之有效的教育和培訓(xùn)，首先樹立良好的職業(yè)道德觀，要象抓軟、硬件建設(shè)工作那樣，抓好“GMP人”素質(zhì)提高的建設(shè)工作，通過貫徹GMP，培養(yǎng)和建立了一批具有GMP意識——包括法規(guī)意識、質(zhì)量意識、規(guī)范操作意識、質(zhì)量保證意識、持續(xù)改進意識的人員。養(yǎng)成了良好激勵和約束并存的習(xí)慣：職業(yè)習(xí)慣、衛(wèi)生習(xí)慣、學(xué)習(xí)習(xí)慣。

三、截止到2008年GMP整體情況

1、國家藥監(jiān)局對制藥企業(yè)監(jiān)管情況

2007年我國共注銷藥品申請7000多個，同時有588個藥品、醫(yī)療器械的批準文號因不符合相關(guān)規(guī)定被注銷，157張藥品生產(chǎn)許可證書被依法收回，370多家藥品、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)被責(zé)令停產(chǎn)整頓。2、2007-2008年發(fā)布的相關(guān)法規(guī)

發(fā)布了新版GMP認證檢查條款、藥品召回管理辦法、藥品注冊管理辦法、關(guān)于向生產(chǎn)企業(yè)試行派駐監(jiān)督員的通知、生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人制度（試行）、國家基本藥物制度、奧運食品藥品安全保障、GMP檢查形勢革新（劑型+品種相結(jié)合）、《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》等一系列文件。新《藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準》已開始施行，新標(biāo)準加強了對企業(yè)軟件的監(jiān)督檢查，細化了對企業(yè)人員配置、質(zhì)量控制、物料采購、文件管理等方面的檢查項目，這就使那些只重視廠房、設(shè)備等硬件建設(shè)而忽視軟件建設(shè)的企業(yè)難以過關(guān)。

飛行檢查，這種不事先通知的突擊檢查對企業(yè)觸動很大，對企業(yè)增強實施GMP的主動性和自覺性、加強藥品生產(chǎn)現(xiàn)場管理工作起到很大的督促與推動作用。

3、與其它行業(yè)的配合關(guān)聯(lián)性

起初，國家對藥品企業(yè)的管理，主要側(cè)重于對藥品制劑企業(yè)的管理，但是當(dāng)藥品企業(yè)發(fā)展到一定程度時，對其上游企業(yè)的管理成為制藥企業(yè)發(fā)展的障礙。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量并不單純?nèi)Q于制藥企業(yè)的生產(chǎn)全過程，還涉及到參與形成產(chǎn)品的每一個環(huán)節(jié)，包括藥品生產(chǎn)的起始原料的原料、輔料、包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備等等。所以，要求這些相關(guān)行業(yè)也要支持或參與GMP并建立起全過程的質(zhì)量保證體系。

4、質(zhì)量受權(quán)人制度的實施

受權(quán)人必須具備一 定的資質(zhì)并經(jīng)過培訓(xùn)，藥品監(jiān)管部門對受權(quán)人實行備案制管理。企業(yè)應(yīng)為受權(quán)人履行職責(zé)提供必要的條件，同時確保受權(quán)人在履行職責(zé)時不受到企業(yè)內(nèi)部因素的干擾。

因受權(quán)人玩忽職守、失職瀆職等行為，造成企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴重缺陷、發(fā)生嚴重藥品質(zhì)量事故的，在藥品ＧＭＰ實施工作中弄虛作假等情形的，應(yīng)當(dāng)追究受權(quán)人的相應(yīng)責(zé)任。情節(jié)嚴重的，省級藥品監(jiān)管部門將責(zé)成企業(yè)另行確定受權(quán)人，并視情形給予通報。有違法行為的，應(yīng)依法追究受權(quán)人的法律責(zé)任。

5、全國食品藥品專項整治 為嚴厲打擊制售假劣藥品犯罪活動，確保人民群眾飲食用藥安全，2006年8月，國務(wù)院部署在全國開展為期一年半的整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆樱?007年8月，國務(wù)院決定用4個月的時間，在全國開展包括藥品在內(nèi)的產(chǎn)品質(zhì)量和食品安全專項整治。

一年多來，食品藥品監(jiān)管系統(tǒng)樹立和實踐科學(xué)監(jiān)管理念，認真開展食品藥品專項整治，健全食品藥品安全責(zé)任體系，創(chuàng)新監(jiān)管手段，完善監(jiān)管制度，規(guī)范市場秩序，監(jiān)管力度前所未有，整治成果前所未有，社會影響前所未有，初步扭轉(zhuǎn)了被動局面。

四、企業(yè)實施GMP的前景

我們知道藥品可以治療各種疾病，挽救生命。健康的維護離不開藥品，提高生活質(zhì)量也離不開藥品。作為藥監(jiān)工作者，我們的使命就是保障藥品安全、有效、均

一、穩(wěn)定。而GMP管理體系對生產(chǎn)過程的各要素進行了明確的規(guī)定，以避免抽檢的局限性并降低藥品質(zhì)量風(fēng)險。企業(yè)按GMP建立適宜生產(chǎn)的廠房、設(shè)施，組織一支訓(xùn)練有素的人員隊伍(包含管理人員和生產(chǎn)人員)；選購符合法規(guī)要求的物料；用經(jīng)過驗證的方法進行生產(chǎn)；組織(機構(gòu))一套完善、可靠、有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，將企業(yè)的所有制造過程的行為通過起草、審核、批準執(zhí)行的文件，以及各項制度和程序予以法制化、規(guī)范化，并通過企業(yè)的自檢、上級監(jiān)督管理機構(gòu)的審核，不斷的進行糾偏、持續(xù)改進，使產(chǎn)品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯等質(zhì)量風(fēng)險降低到最低程度，并進行完善的售后服務(wù)(包括收回和不良反應(yīng)管理)，才能確保藥品質(zhì)量萬無一失。

因此實施GMP是一項只有起點而無止境的工作。

五、幾點建議

自88年我國推行GMP管理以來，我國醫(yī)藥工業(yè)得到長足發(fā)展，體現(xiàn)在人員素質(zhì)得到大幅提升，硬件建設(shè)已基本和國際發(fā)達國家接軌，質(zhì)量保證體系已建立且運行正常，各項標(biāo)準已基本完善，各項制度已基本健全，對我國醫(yī)藥工業(yè)健康、有序發(fā)展起到了積極、有效的作用。實施GMP認證制度以來，國家局和省局培養(yǎng)了一批優(yōu)秀的認證檢查人員，他們?yōu)槲覈尼t(yī)藥工業(yè)發(fā)展發(fā)揮了積極作用。依據(jù)我國法律規(guī)定，GMP認證工作是一項長期實施的管理制度，因此，探索建立檢查員隊伍建設(shè)和管理長效機制勢在必行。

建議國家局認證中心在現(xiàn)有基礎(chǔ)上進一步確立和完善認證檢查員管理制度，探索建立注冊登記、管理、培訓(xùn)、出勤考核、獎懲、淘汰等系統(tǒng)的管理制度。為加強和國際間的交流，應(yīng)重點培訓(xùn)一批外向型GMP檢查人員。利用信息手段，采取切實有效措施，加快檢查人員的培訓(xùn)，以適應(yīng)醫(yī)藥工業(yè)新形勢的發(fā)展需求。

制定相應(yīng)措施和政策，督促企業(yè)建立健全誠信體系，支持企業(yè)把誠信納入到企業(yè)文化建設(shè)、生產(chǎn)、管理、服務(wù)的整體中，規(guī)范行為，對不誠信的行為進行警示、處理，實行激勵和約束并存，提升企業(yè)誠信度，確實發(fā)揮企業(yè)質(zhì)量保證體系的功能作用，努力促進我國醫(yī)藥工業(yè)得到健康、有序發(fā)展。

（山東省食品藥品監(jiān)督管理局 杜建國）

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查管理探討

藥品生產(chǎn)是一門復(fù)雜的科學(xué)，在從原料到成品的生產(chǎn)過程中要涉及到許多的技術(shù)細節(jié)和管理規(guī)范。其中任何一個環(huán)節(jié)的疏忽，都可能導(dǎo)致藥品生產(chǎn)不符合質(zhì)量要求，也就有可能生產(chǎn)出劣質(zhì)藥品。因此，必須使藥品生產(chǎn)全過程實現(xiàn)可控，只有生產(chǎn)藥品的整個體系安全可靠，才能保障藥品的安全有效。藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP最主要的目的就是使生產(chǎn)藥品的全過程可控，能實現(xiàn)設(shè)計的質(zhì)量要求；我們藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門進行的GMP認證也就是確認企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系是否達到法規(guī)的要求。藥品的GMP認證現(xiàn)場檢查是藥品監(jiān)管進行GMP認證中十分重要的一個環(huán)節(jié)，現(xiàn)場檢查管理的優(yōu)劣直接關(guān)系到認證的質(zhì)量，關(guān)系到上市藥品的安全有效；關(guān)系到公眾的用藥安全；為此，探索和完善藥品GMP認證現(xiàn)場檢查管理是十分必要的。作者通過實踐和研討獲取的些微效果和體會在本文提出以供商榷。

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查是認證組織機構(gòu)受國家行政機關(guān)委托實施行政審批的關(guān)鍵一環(huán)；是藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理不可忽缺的重要技術(shù)支撐。它的管理范疇包括：現(xiàn)場檢查的定位、現(xiàn)場檢查的目的、現(xiàn)場檢查的準備、現(xiàn)場檢查人員的選派、現(xiàn)場檢查實際情況的真實反饋、科學(xué)分析企業(yè)實施GMP現(xiàn)狀并做出實事求是公正判斷。

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查管理首先是現(xiàn)場檢查的定位，要明確該做什么，如何做。要切實做到準確到位不越位，管理就不能缺位。由于中國特色的藥品監(jiān)管體系決定了藥品GMP認證現(xiàn)場檢查的兩重性，一是代行政府對藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理、實施行政審批的行政執(zhí)法性；二是具有很強的專業(yè)技術(shù)性。檢查員僅僅是接受委托實施現(xiàn)場檢查，所以，在管理上要有很強的政策和業(yè)務(wù)指導(dǎo)，同時還要向行政機關(guān)準確反饋企業(yè)實施GMP情況并提出建議。藥品GMP認證現(xiàn)場檢查管理要明確現(xiàn)場檢查的目的，現(xiàn)場檢查就是檢查員到達藥品生產(chǎn)現(xiàn)場核實實施GMP的現(xiàn)狀，確認動態(tài)狀態(tài)下藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理系統(tǒng)的安全可靠?，F(xiàn)行的所有的法律法規(guī)和指導(dǎo)大綱都是為了一個目標(biāo)：控制，現(xiàn)場檢查的核心——控制是關(guān)鍵?？煽厥俏覀兊某霭l(fā)點，每個關(guān)鍵點皆在控制之中，我們才能對上市藥品的安全有效放心?，F(xiàn)場檢查就是要檢查企業(yè)確實能有效地控制其所生產(chǎn)品種的處方和生產(chǎn)工藝；就是要核實企業(yè)真正做到了能有效地控制其供應(yīng)商的質(zhì)量；就是要檢查企業(yè)切實做到了每個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制。

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查管理要認真、細致做好現(xiàn)場檢查的準備，這包括派出機構(gòu)的準備和檢查員的準備。派出機構(gòu)要詳細地審閱企業(yè)申報資料，通過技術(shù)審閱制定可操作性好的檢查方案，一個好的方案應(yīng)該把需要在現(xiàn)場核實的問題和特別需要關(guān)注的細節(jié)編入提醒檢查員；同時依據(jù)檢查對象的不同選派合適的檢查員，并為檢查員到現(xiàn)場后順利展開檢查做好準備工作和臨時遇到疑難問題的指導(dǎo)。檢查員接受任務(wù)后第一要有心理準備?，F(xiàn)場檢查工作是一項十分辛苦、從專業(yè)技術(shù)到廉政勤政考驗人、鍛煉人的工作。要有不怕苦的精神，時間緊任務(wù)重，路途顛簸；要有不怕難的精神，到現(xiàn)場后面對形形色色復(fù)雜情況，如 符合標(biāo)準——順利通過、存在一般缺陷——有望通過、不符合標(biāo)準——不予通過等等。不是一切都順利，越是狀況不好越要堅持原則。第二要有思想準備。通過一切可了解的途徑（如上網(wǎng)查詢和相關(guān)資料）對被檢企業(yè)的經(jīng)濟性質(zhì)、企業(yè)的現(xiàn)狀、法人的社會背景、品種及其生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵點進行初步接觸。最主要的是思想上要始終將人民的利益高高舉過頭頂，為上市藥品的安全有效要堅持原則，熟練掌握認證標(biāo)準，嚴格執(zhí)行標(biāo)準，認真履行職責(zé)。第三要有專業(yè)知識的準備。你所檢查的企業(yè)的生產(chǎn)范圍和產(chǎn)品：a．制劑還是原料藥，b．血液制品、化學(xué)藥、生物制劑還是中成藥，c．專利藥還是非專利藥，d．處方藥還是非處方藥；你所檢查的企業(yè)采用何種生產(chǎn)技術(shù)： a．生物技術(shù) / 天然物質(zhì)提取 / 化學(xué)合成，b．無菌還是非無菌，c．物理形態(tài)（劑型）。以及其他問題： a．需要使用那種設(shè)施，b．生產(chǎn)產(chǎn)品需要那些設(shè)備，主要設(shè)備是什么，c．有沒有生產(chǎn)環(huán)境的特殊要求等等，做一些必要的專業(yè)知識方面儲備。藥品GMP認證現(xiàn)場檢查管理要培養(yǎng)并擁有高素質(zhì)的檢查員?，F(xiàn)場檢查過程要維護政府形象，要展現(xiàn)檢查員的道德、素質(zhì)和修養(yǎng)。嚴謹?shù)墓芾砭鸵幸惶淄暾?guī)范的管理制度，要有一系列科學(xué)的培養(yǎng)規(guī)劃，要有一個分級管理的檢查員庫。按檢查員的行為準則、檢查員的業(yè)務(wù)水平、檢查員的道德修養(yǎng)建立信譽和實際能力檔案。要切實加強現(xiàn)場檢查員的專業(yè)技術(shù)和素質(zhì)培訓(xùn)，使我們的檢查員具備高的素質(zhì)、精的專業(yè)、美的道德。要求檢查員熟悉GMP認證及監(jiān)督管理的有關(guān)法律法規(guī)、熟知現(xiàn)場檢查的程序標(biāo)準和方法、具有較強的交流、溝通和文字寫作能力、為人正派，公正廉潔，認真負責(zé)、身體健康，能夠勝任繁重的現(xiàn)場檢查任務(wù)。要建立和完善現(xiàn)場檢查的技術(shù)、信息交流平臺，組織權(quán)威專家進行及時答疑、指導(dǎo)，和網(wǎng)上研討、切磋。

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查管理要設(shè)置嚴謹、規(guī)范的檢查規(guī)則，在這里著重強調(diào)幾個問題。（1）依法檢查： 嚴格遵循《藥品管理法》《行政許可法》《GMP》《藥品GMP認證管理辦法》實施檢查。（2）遵循方案：檢查小組不要輕易改變預(yù)定的檢查方案，如確需變動應(yīng)及時征得派出機構(gòu)的書面同意（傳真或電子郵件）；在現(xiàn)場不要被企業(yè)的安排所左右，避免該檢查的重點沒檢查透以及關(guān)鍵點的遺漏，造成隨意性、欠科學(xué)性的責(zé)任缺損。（3）基本原則： “沒有書面記錄，就沒有發(fā)生”，檢查員要認真做好現(xiàn)場檢查記錄，客觀地記錄為公正、準確的評價提供依據(jù)。（4）注意重點： 側(cè)重檢查藥品生產(chǎn)過程的規(guī)范性，不要過多糾纏技術(shù)問題。（5）堅持職責(zé)：檢查人員的職責(zé)是發(fā)現(xiàn)問題，而非“現(xiàn)場指導(dǎo)”，因此要多問少講，不要對被檢查單位妄加指責(zé)，或給與不負責(zé)任的建議。（6）求真務(wù)實：鑒于現(xiàn)場檢查的復(fù)雜性，許多問題可能會有多種正確的途徑和措施，因此要具體問題具體分析，不要非此即彼，搞“一刀切”，關(guān)鍵要看是否符合GMP的原則，并確實始終如一，能夠保證長期效果。（7）重視證據(jù)：對提出的任何問題均應(yīng)以事實為依據(jù)，要善于現(xiàn)場取證。（8）客觀全面：不要“以點代面”和對被檢查單位是否合格輕下結(jié)論。更不允許檢查未全面結(jié)束就下結(jié)論，要遵循行政許可的一次告知原則給企業(yè)下一個較全面的負責(zé)任的評價。

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查管理要抓好撰寫現(xiàn)場檢查意見和綜合報告，現(xiàn)場檢查報告應(yīng)注意：（1）內(nèi)容要全面： 應(yīng)包括檢查發(fā)現(xiàn)的問題、存在的事實、依據(jù)的標(biāo)準（GMP、有關(guān)法規(guī)、檢查條款）.（2）重點要突出：主要敘述重要問題或缺陷，切忌不分主次，胡子眉毛一起抓；更不能避重就輕，輕描淡寫，回避嚴重缺陷。（3）用詞要準確：避免使用容易引起歧義或誤解的語言，切意盡量到位，恰如其分。（4）以事實為依據(jù)：任何結(jié)論均應(yīng)有具體事實作支持，杜絕隨意性，體現(xiàn)責(zé)任心和嚴肅性。

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查管理要特別注意提醒現(xiàn)場檢查人員：（1）現(xiàn)場檢查涉及到GMP的是各個方面，涉及面廣；（2）在GMP中沒有僵化的規(guī)定；（3）GMP的各種要求都有一定的目標(biāo)，可它并不限定采用什么樣的方法和手段去達到確定的目標(biāo)，但它要科學(xué)、合理；（4）采用何種技術(shù)手段必須由企業(yè)自己決定，實踐是檢驗真理的唯一標(biāo)準；（5）人們用“現(xiàn)行的”來說明GMP是動態(tài)的、發(fā)展的；（6）都應(yīng)當(dāng)記住我們必須說明理由，以理服人科學(xué)結(jié)論。沒有證據(jù)就無法說明理由，因此，必須有各種必要的記錄和取證取樣。

綜上所述藥品GMP認證現(xiàn)場檢查管理直接關(guān)系到GMP認證質(zhì)量，科學(xué)的管理必定有公正的現(xiàn)場檢查結(jié)果，公正的現(xiàn)場檢查才能保障實施GMP的質(zhì)量。

（福建省食品藥品監(jiān)督管理局 黃懷元）

藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認證后建立切實有效的監(jiān)管機制的幾點體會 我國藥品生產(chǎn)企業(yè)自1988年開始實施藥品GMP認證，自1999年7月1日開始全面的、強制性的實施藥品GMP認證以來，多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)投入資金在硬件系統(tǒng)、軟件系統(tǒng)建設(shè)和人員培訓(xùn)等方面下了大力氣，通過技術(shù)改造、引進技術(shù)人員、強化培訓(xùn)、制訂生產(chǎn)和質(zhì)量管理一系列文件等手段按時完成了藥品GMP認證，使企業(yè)基礎(chǔ)管理明顯得到改善，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備等裝備水平顯著提高，藥品的安全性和有效性得到了保障，藥品生產(chǎn)質(zhì)量得以改進，使藥品生產(chǎn)達到了安全、穩(wěn)定、均

一、有效、符合法定質(zhì)量標(biāo)準的要求。保障了人民群眾用藥的安全有效。也使企業(yè)整體實力和品牌形象得到了一定的提升，有效地支持了產(chǎn)品的市場推廣和銷售。

企業(yè)藥品GMP認證通過后，如何鞏固藥品GMP認證成果，如何加強對藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認證后的管理，建立切實有效的監(jiān)管機制是藥品監(jiān)督管理部門必須研究探索的課題，本人在近年來從事藥品GMP認證、GMP跟蹤檢查、GMP飛行檢查、監(jiān)督檢查的工作實踐中感到：藥品生產(chǎn)監(jiān)管是一項法規(guī)性、政策性和專業(yè)性均比較強的工作，監(jiān)管人員能否做到對藥品生產(chǎn)的有效監(jiān)督，是藥品監(jiān)管系統(tǒng)行政能力和執(zhí)法水平的主要表現(xiàn)。藥品生產(chǎn)的監(jiān)督管理要適應(yīng)新形勢的需要，監(jiān)督的機制要創(chuàng)新，必須提高監(jiān)管工作的科學(xué)性、針對性和有效性。

一、藥品GMP飛行檢查、監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題

藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認證后，能否保持發(fā)展和提高，主要取決于企業(yè)管理者及企業(yè)員工群體的素質(zhì)，取決于企業(yè)動態(tài)的持續(xù)的藥事法規(guī)、GMP的再培訓(xùn)是否實施、對培訓(xùn)效果是否進行評估。多數(shù)企業(yè)在通過藥品GMP認證后，生產(chǎn)和質(zhì)量管理有了進一步的加強，能嚴格按照規(guī)范和規(guī)程進行生產(chǎn)，任何時候進行檢查，都能做到良好的生產(chǎn)管理狀況。但我們在藥品GMP飛行檢查、監(jiān)督檢查中也發(fā)現(xiàn)有一些企業(yè)往往重視GMP認證現(xiàn)場檢查，輕視平時GMP的貫徹實施，GMP認證通過后就認為萬事大吉，出現(xiàn)管理滑坡。有些企業(yè)則滿足于當(dāng)時的認證狀態(tài)，看不到實施GMP是一個動態(tài)的發(fā)展過程。檢查發(fā)現(xiàn)主要存在以下幾種情況：

1、質(zhì)量、生產(chǎn)管理部門人員調(diào)動頻繁，QA、QC、生產(chǎn)技術(shù)人員不能保持相對穩(wěn)定，新招收的員工缺少有效的上崗培訓(xùn)。

2、潔凈車間和生產(chǎn)設(shè)備，特別是無菌制劑車間潔凈區(qū)、設(shè)備不能有效維護；潔凈區(qū)地面、墻面脫落，天棚、墻壁、高效送風(fēng)口粘滿灰塵，回風(fēng)口堵塞；百級潔凈區(qū)灌裝設(shè)備、容器生銹等。

3、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)未按規(guī)定維護和清潔消毒，尤其是較長時間停產(chǎn)后。

4、擅自改變生產(chǎn)工藝和參數(shù)，批生產(chǎn)記錄不真實。

5、檢驗原始記錄不真實，成品、原料藥未全檢，委托檢驗項目不能每批檢驗，特別是無菌制劑未按批檢驗無菌等。

6、由于價格等因素，部分制劑生產(chǎn)企業(yè)頻繁更換原輔料、藥包材供應(yīng)商，更換供應(yīng)商后未作嚴格審計和相應(yīng)的工藝驗證。

7、以化工原料代替藥用原料，生產(chǎn)制劑使用無批準文號的化工原料。

8、物料包括成品和原料未按規(guī)定溫濕度要求儲存，有的物料必須在陰涼庫保存而存放在常溫庫，有的陰涼庫平時不開空調(diào)，達不到陰涼庫的要求。

9、未按規(guī)定進行留樣觀察和穩(wěn)定性試驗。

10、有的還偷偷在未通過GMP認證的老車間生產(chǎn)。

二、創(chuàng)新監(jiān)管方式和程序、建立有效的監(jiān)管機制

1、建立使用評價機制，建立、加強對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督等級評價工作，進一步推進安全信用體系建設(shè)，強化企業(yè)自律，樹立誠信理念。對監(jiān)督等級高、誠信度好的企業(yè)可以免于或減少檢查頻次。對監(jiān)督等級低，誠信度差的企業(yè)實施全面重點檢查。

2、抓好GMP跟蹤檢查和認證后的動態(tài)監(jiān)管，加強對藥品生產(chǎn)企業(yè)日常的監(jiān)管工作，建立GMP全方位動態(tài)監(jiān)管機制，制訂出切實有效的監(jiān)管辦法，規(guī)定認證后的隨機監(jiān)督抽查、有因檢查、跟蹤檢查內(nèi)容，重點檢查認證現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項的整改情況和藥品質(zhì)量抽查中發(fā)現(xiàn)的問題，提高企業(yè)在日常生產(chǎn)過程中的安全意識。今后應(yīng)不斷完善和提高GMP技術(shù)指標(biāo)，加強GMP軟科學(xué)的研究，推行實施動態(tài)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP），逐步與發(fā)達國家接軌，為我國醫(yī)藥企業(yè)參與國際競爭打下基礎(chǔ)，也為我國藥品監(jiān)管工作參照國際慣例和向國際監(jiān)管模式發(fā)展開創(chuàng)條件，摸索經(jīng)驗。

3、促使企業(yè)提升實施GMP的理念，抓好人員培訓(xùn)工作，GMP認證除了需要良好的硬件條件和完善的管理文件外，還需要一支有相當(dāng)管理水平、技術(shù)過硬的高素質(zhì)人員隊伍，因為制藥行業(yè)屬于技術(shù)型生產(chǎn)行業(yè)，GMP管理措施的落實程度完全取決于執(zhí)行人的技術(shù)水平及素質(zhì)的高低，所以GMP規(guī)范中首先談到的是“機構(gòu)與人員”。對于人員素質(zhì)的要求，不僅體現(xiàn)在受教育的程度、相關(guān)制藥行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗，還要求進行“再培訓(xùn)”，用GMP規(guī)范指導(dǎo)人的思維方式和行為。只有這樣才能保證良好的硬件能夠提供一個科學(xué)、合理、穩(wěn)定的工藝條件，軟件的管理落實到各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)，才能夠真正體現(xiàn)GMP的宗旨思想--對藥品生產(chǎn)的全過程提供質(zhì)量保證。

4、促使企業(yè)提高競爭意識，實施GMP認證后，進一步增強了企業(yè)的質(zhì)量意識，促進了制藥企業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級，在一定程度上抑制了低水平重復(fù)生產(chǎn)，企業(yè)的效益和產(chǎn)品質(zhì)量也有了較大提高，競爭能力明顯增強，但企業(yè)通過了認證不等于擁有了市場，認證了也不是就可以高枕無憂了。筆者認為，在GMP認證后，制藥企業(yè)將面臨新的難題。首先，從國家實施GMP認證的初衷來看，GMP從來就不是目的，而是手段。國家食品藥品監(jiān)督管理局對于GMP認證曾明確表示：不鼓勵所有的藥廠所有的車間都進行GMP改造；轉(zhuǎn)產(chǎn)、重組、兼并同樣是制藥企業(yè)的可行性出路。GMP認證不僅是在執(zhí)行新的行業(yè)標(biāo)準，在努力讓中國的制藥企業(yè)與國際接軌，同時也是一個行業(yè)整合的手段，目的是使制藥行業(yè)重新洗牌，淘汰那些生產(chǎn)能力低下、項目重復(fù)、拖行業(yè)后腿的企業(yè)。其次，從企業(yè)自身來講，GMP不是護身符，也不是通行證，它只是一條新的起跑線，GMP認證的通過意味著新一輪競爭的開始。經(jīng)過強制認證的大浪淘沙，勝出的企業(yè)都站到了這條新的起跑線上，在未來的醫(yī)藥市場上，大家只能憑借自己的實力去追趕國內(nèi)外先進企業(yè)的腳步，面對面地和他們博弈。在這樣的同臺競技中，任何一家企業(yè)的弱點更易暴露，缺陷也更容易受到攻擊。制藥企業(yè)要想戰(zhàn)勝對手獲得進一步的發(fā)展，需要以藥品GMP認證為起點開始新的征程。

我國現(xiàn)行的藥品GMP要求還處于“初級階段”，僅是從形式上要求。而企業(yè)要讓自己的產(chǎn)品打入國際、國內(nèi)市場，必須從質(zhì)量、生產(chǎn)管理上與國際接軌，方能獲得市場認可。從cGMP培訓(xùn)開始，推行實施cGMP是個可行的路子。(浙江省紹興市食品藥品監(jiān)督管理局 邵水娟)

一番耕耘 幾多收獲——中國藥品GMP20周年回眸

1985年7月1日，新中國第一部藥品監(jiān)管的法律《中華人民共和國藥品管理法》正式實施，標(biāo)志我國的藥品監(jiān)管步入了依法管理的軌道。盡管立法的時候，我國還處在計劃經(jīng)濟時代，但是《藥品管理法》立足當(dāng)時社會基本情況，構(gòu)建了我國藥品質(zhì)量和安全監(jiān)管的基本框架。尤其是對藥品生產(chǎn)的監(jiān)管，在藥品基本上還是手工、半機械化、甚至作坊式的生產(chǎn)方式下，大膽吸收了國際上發(fā)達國家通行的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GMP），體現(xiàn)了前瞻性，為保證藥品質(zhì)量和安全奠定了法律基礎(chǔ)。1988年3月，衛(wèi)生部發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，中國的第一部GMP宣告誕生。

1990年11月，為充實機關(guān)藥品監(jiān)管專業(yè)干部力量，我從浙江醫(yī)科大學(xué)調(diào)到浙江省衛(wèi)生廳，開始了藥品監(jiān)管職業(yè)生涯，因此有幸見證了我國藥品GMP的發(fā)展。90、91年，剛好是《藥品管理法》實施后的第一次換發(fā)《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》，為熟悉工作，我參加了省內(nèi)30多家藥品生產(chǎn)企業(yè)的換證驗收。一圈轉(zhuǎn)下來，感覺那時除少數(shù)國營骨干藥廠外，生產(chǎn)條件都不太好，生產(chǎn)上以傳統(tǒng)的經(jīng)驗管理為主，缺乏技術(shù)和管理人員。那個年代，GMP是個新鮮事，相關(guān)的資料、信息不多，還不為大家認識，企業(yè)中熟知GMP的很少，監(jiān)管人員中熟悉的也很少。鑒于我國當(dāng)時藥品生產(chǎn)的實際，88版GMP未強制實施，僅僅是推薦。1993年2月，衛(wèi)生部參照世界衛(wèi)生組織（WHO）最新的GMP對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版）進行了修改，發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992年修訂），對實施作出具體的要求。

這一年，鄧小平同志發(fā)表南巡講話，黨的十四大勝利召開，明確我國要建立社會主義市場經(jīng)濟體制，給醫(yī)藥經(jīng)濟發(fā)展帶來了生機和活力。隨著醫(yī)藥行業(yè)逐步擴大對外開放、一大批知名跨國制藥公司來華投資辦企業(yè)，對GMP的傳播、推廣和運用起到了積極的作用。改革開放先行的浙江，新辦藥廠積極性高漲，企業(yè)擴建和改造增多。聰明又精明的浙江人市場意識強，質(zhì)量觀念也強，對GMP的認識主動積極。那段時間，我省新建和改造的企業(yè)、車間，在硬件上已經(jīng)開始融進GMP的要求，管理上也積極進行探索，常有企業(yè)要我們介紹好的企業(yè)去參觀、學(xué)習(xí)、取經(jīng)。我們這些監(jiān)管人員，也在藥品生產(chǎn)的發(fā)展和監(jiān)管中逐步學(xué)習(xí)、實踐、鍛煉和提高，全行業(yè)推廣GMP的氛圍逐步在形成。衛(wèi)生部開始積極宣傳、推廣，籌劃實施GMP的認證。行業(yè)主管部門也積極組織行業(yè)推廣GMP，開展達標(biāo)活動。

1995年4月，由衛(wèi)生部牽頭組建的中國藥品認證委員會成立，衛(wèi)生部也成立了藥品認證管理中心，從95年10月起開始接受藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認證申請，開展認證工作，我國的GMP這才算正式拉開了序幕。由于監(jiān)管部門接受過GMP系統(tǒng)培訓(xùn)、能獨立開展GMP檢查的人員很少。為適應(yīng)工作需要，1996年下半年，衛(wèi)生部藥品認證管理中心舉辦了二期藥品GMP檢查員培訓(xùn)班，我有幸參加了97年春的第三期培訓(xùn)。還記得當(dāng)年授課的是活躍在GMP一線的盛曙光、張學(xué)祺老師以及西安楊森等合資企業(yè)的專家。至今我還保存著第三期培訓(xùn)班的名冊，許多同志已成為藥品監(jiān)管工作的領(lǐng)導(dǎo)、骨干和專家，發(fā)揮重要的作用，其中有現(xiàn)國家局藥品注冊司張偉司長。

1997年1月，《中共中央、國務(wù)院關(guān)于衛(wèi)生改革與發(fā)展的決定》出臺，《決定》要求“嚴格按照藥品生產(chǎn)經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，加快醫(yī)藥生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)的技術(shù)改造，加強科學(xué)管理”，衛(wèi)生部隨即出臺了《關(guān)于加強藥品GMP管理工作的通知》，強調(diào)“實施藥品GMP制度是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容”，要“作為新時期藥品監(jiān)督管理工作的一項重要任務(wù)來抓”。同時，選準血液制品和生產(chǎn)新藥作為實施GMP的突破口，規(guī)定了1998年12月31日前未通過藥品GMP認證的血液制品生產(chǎn)企業(yè)，將不得生產(chǎn)血液制品，撤銷藥品批準文號；1998年7月1日起，未通過藥品GMP認證的企業(yè)，衛(wèi)生部不再受理生產(chǎn)新藥申請；批準新藥的，只發(fā)給新藥證書。新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)未通過藥品GMP認證的，不發(fā)給《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》。我國藥品GMP制度的實施進程由此步入了快車道。

1999年6月，也就是藥品監(jiān)管體制改革、國家藥品監(jiān)督管理局組建一年后，又修訂發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂），并對粉針劑、注射劑、基因工程產(chǎn)品、仿制藥強制實施GMP時限分別作了規(guī)定。到2004年6月30日，我國境內(nèi)所有上市藥品制劑（包括原料藥）實現(xiàn)了按GMP要求生產(chǎn)。2006年1月1日起所有按藥品管理的體外生物診斷試劑、2007年1月1日起所有醫(yī)用氣體、2008年1月1日起所有中藥飲片也實現(xiàn)按GMP要求生產(chǎn)。

在不到20年的時間里，在基礎(chǔ)十分薄弱的制藥業(yè)全部實現(xiàn)了按GMP要求生產(chǎn)藥品，是我國現(xiàn)代制藥業(yè)的一次革命，是藥品監(jiān)管歷史上值得重彩濃墨的篇章。實施藥品GMP極大地改進了藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理，縮短了我國制藥業(yè)與國外的差距，促進了制藥業(yè)的發(fā)展，提高了藥品質(zhì)量和安全的保障水平，也使我們這支迅速發(fā)展壯大的監(jiān)管隊伍能力和水平有了很大的提高。浙江還創(chuàng)了幾個GMP的第一：當(dāng)時的杭州中佳制藥廠是內(nèi)資企業(yè)第一個取得GMP認證證書的單位；原料藥獲得藥品國際認證最多的省份；國內(nèi)第一個藥品制劑通過FDA認證。GMP的實施促進了藥品質(zhì)量的提高，從近年我省藥品抽驗結(jié)果看，合格率已由2002年的87.9%,逐步提高到2007年的97.8%。盡管2000年省藥監(jiān)局組建后，我轉(zhuǎn)到了稽查崗位，后又因工作需要到了藥品注冊部門工作，但GMP初創(chuàng)的這一段經(jīng)歷、得到的收獲，悉數(shù)運用到了稽查和藥品注冊工作中，為這兩塊工作的創(chuàng)新、提高和完善注入了生機并取得了成效，收益匪淺。

當(dāng)然，我國的藥品GMP與世界發(fā)達國家近百年的現(xiàn)代制藥工業(yè)、現(xiàn)代管理和近40年推進GMP的歷史相比還很短暫，許多方面還要進一步研究探索。首先，我們的GMP處在政府主導(dǎo)階段，GMP認證還由政府來搞，許多企業(yè)還在被動接受、GMP尚未真正成為企業(yè)的自覺行動。只要企業(yè)還未完全成為GMP的自覺接受者，藥品質(zhì)量和安全的風(fēng)險就還存在。“齊二藥”、“欣弗”、“甲氨喋呤”等藥害事件的發(fā)生，問題還是出在GMP上。這也從另外一面證明了GMP對保證藥品質(zhì)量和安全的重要性。其次，對GMP的研究和監(jiān)督能力還須加強和提高。我們監(jiān)管部門對GMP制度、技術(shù)等的研究不夠，監(jiān)督GMP實施是官員多、專家少，很多同志缺乏從事藥品生產(chǎn)背景，是在工作中學(xué)習(xí)，專業(yè)性、系統(tǒng)性、科學(xué)性還要進一步提高。再是，由于我們內(nèi)部工作分工協(xié)作機制不夠完善，GMP與藥品注冊、與品種的監(jiān)管銜接還不夠通暢，GMP的作用還未得到充分發(fā)揮。

好在黨中央、國務(wù)院十分重視藥品的安全，十一屆人大一次會議批準了國務(wù)院機構(gòu)改革方案，新的更賦權(quán)威和高效的藥品監(jiān)管體系即將誕生；好在我們藥監(jiān)系統(tǒng)已經(jīng)樹立科學(xué)監(jiān)管的理念和以人為本的思想，有一種創(chuàng)新、求真、務(wù)實的態(tài)度；好在中國的藥品生產(chǎn)企業(yè)已從蹣跚學(xué)步，走向自立、自強，要為人類的健康做出貢獻，GMP將更顯其重要性、更科學(xué)有效地得到執(zhí)行、更好地成為保證藥品質(zhì)量和安全的法寶。

最后有一個希望：做GMP的企業(yè)和管GMP的藥監(jiān)一齊努力，讓中國的GMP走出國門，走向世界。

（浙江省食品藥品監(jiān)督管理局 蘇志良）

坦陳 GMP

真水無香，歲月留痕。

1988年我國首次頒布施行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》至今已經(jīng)二十周年。這是一項前無古人的曠世工程，全國5000家藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍經(jīng)歷了二至三輪GMP認證檢查，迅速拉近了我國制藥工業(yè)與國際水平的差距，保證了我國醫(yī)藥工業(yè)的高速發(fā)展，特別是對于推行GMP的重要性、必要性和可行性在業(yè)內(nèi)取得了廣泛的共識，即使在前進道路上面臨各種**及議論，業(yè)內(nèi)主流也從未對此產(chǎn)生過任何懷疑或動搖。

悠悠萬事，倍嘗艱辛，遙想當(dāng)年，感慨無限。我們不能忘記那些在一片荒地上走出一條路來的拓荒者，正是他們在八十年代組織對我國18個生產(chǎn)、質(zhì)量管理較好的藥廠進行調(diào)研，并提出了實施GMP的可行性調(diào)研報告，正是他們身體力行，為我國培養(yǎng)了第一批GMP認證檢查員。

我們不能忘記，正是改革開放的春風(fēng)，讓我們沐浴在一個全新的氛圍之中。記得1985年根據(jù)中國瑞典兩國協(xié)議，一個完全符合GMP規(guī)范的華瑞制藥有限公司在江蘇省無錫落地生根時，曾經(jīng)引發(fā)如此一個企業(yè)究竟是全國制藥企業(yè)的“樣板”，還是僅供參觀的一個“樣子”的爭論，事實證明，多年來這些企業(yè)在我國GMP法規(guī)建設(shè)、人才培養(yǎng)等諸多方面發(fā)揮了無可替代的積極作用。

當(dāng)然我們更不能忘記，正是全國的制藥企業(yè)在競爭十分激烈，資金并不寬裕的情況下，仍然砸下重金，以只爭朝夕的態(tài)度，加強硬件和軟件建設(shè)，提高管理水平，保證藥品質(zhì)量，其精神可嘉，其間發(fā)生的許多感人事跡亦可圈可點。正是由于他們的耕耘，才使我們今天能夠站在一個新的制高點上思考未來。

但是，近二年來接連發(fā)生的齊二藥“假藥”等一系列事件也引發(fā)廣泛的社會質(zhì)疑：為什么GMP沒有有效保護公眾的用藥安全？有人說：“我國在30年里完成了西方發(fā)達國家200多年完成的發(fā)展。發(fā)展時空壓縮、成績巨大，積累的問題也巨大?！钡?，1937年美國以二甘醇作溶劑的磺胺酏劑事件曾造成107人死亡；1972年英國發(fā)生的“德旺波特事件”，因靜脈輸液滅菌不徹底而致人死亡；1970 — 1975年美國因輸液污染引發(fā)敗血癥的病例有400多起。前車之覆不可不鑒，這些血淋淋的教訓(xùn)所引發(fā)的思考是：為什么我們在前進的道路上不能揚長避短，使我們應(yīng)該付出的學(xué)費少些再少些呢？

回顧實施GMP20年來所走過的道路，我們已經(jīng)做了大量工作，同時也不容諱言 ,今后, 還有大量工作正等待我們?nèi)プ?。為此筆者諫言：

一、求真務(wù)實是實施GMP的基本切入點。

深入貫徹落實科學(xué)發(fā)展觀，要求積極構(gòu)建誠信正義的和諧社會。事實上國內(nèi)幾起重大藥品違法案件，無不與弄虛作假密切相關(guān)。痛定思痛，我們應(yīng)該看到中國正處在改革發(fā)展的重要戰(zhàn)略機遇期，同時也是矛盾凸顯的時期，各種矛盾在社會經(jīng)濟轉(zhuǎn)型期縱橫交織，異常復(fù)雜。我國相當(dāng)一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)積極實施我國GMP的規(guī)定，并瞄準國際先進水平不斷提高自己的管理能力，取得了十分可喜的成績。但是也有人無視法律的威嚴，甚至缺乏基本的道德自律感：在GMP認證 檢查過程中，設(shè)備儀器有人敢于“借用”、人員可以“頂替”、軟體文件設(shè)法“拷貝”、各種數(shù)據(jù)可以杜撰，事實上一起又一起藥品事故正在向我們發(fā)出警告：社會學(xué)中的“囚徒困境”試驗向我們揭示，誠信的形成是建立在對不誠信行為進行堅決懲處的基礎(chǔ)之上。如果像GMP這樣的普世價值觀都得不到認同，如果人們都習(xí)慣性地采用機會主義和實用主義的辦法來應(yīng)付GMP檢查，如果面對這種無序的惡性競爭人們一再保持冷漠，這個行業(yè)能健康生存嗎？廣大依法參與者的合法權(quán)益如何實現(xiàn)？廣大人民的用藥安全如何保障 ?!

我們應(yīng)該乘構(gòu)建和諧社會的東風(fēng)，強調(diào)生產(chǎn)健康產(chǎn)品的醫(yī)藥行業(yè)所具有的特殊性質(zhì)，把求真務(wù)實，精益求精作為實施GMP的基本準則。斷然采取道德、行政、法律層面的綜合措施，嚴肅制止一切弄虛作假的可恥行為，要造成一種無可爭辯的氛圍，地不分東西，事不關(guān)城鄉(xiāng)，企業(yè)不論大小，人員不管職務(wù)高低，虛假之事都不能為之，不敢為之。否則，我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)能力以及隊伍都昭示，祭出重典，處罰少數(shù)違法企業(yè)并追究相關(guān)直接責(zé)任人員的責(zé)任，不但完全必要也完全可能。當(dāng)然屬地藥監(jiān)部門需要為此付出更多的努力，我們的相關(guān)法規(guī)也有待進一步完善。

二、人員素質(zhì)是實施GMP的重要前提。

GMP1998年修訂版發(fā)布至今十年，一個新的、更為嚴格的規(guī)范已經(jīng)呼之欲出。一方面我國現(xiàn)行GMP在某些標(biāo)準上起點較低，與發(fā)達國家存在明顯差距，我們必須堅定不移繼續(xù)朝前走，另一方面生產(chǎn)企業(yè)在前一輪改造中投入資金約2000億元，新標(biāo)準是否意味著新投入，是否意味著藥品生產(chǎn)成本的大提高？這是企業(yè)普遍關(guān)心的問題，甚至涉及人人享有基本藥物等衛(wèi)生改革方略。當(dāng)前應(yīng)該根據(jù)國情，一切從實際出發(fā) , “不審時，則寬嚴皆誤”，制訂新標(biāo)準必須正視齊二藥、安徽華源、上海華聯(lián)等藥企在人員管理上暴露的嚴重問題，重點抓住人員素質(zhì)關(guān)，要求企業(yè)在人員聘用、培訓(xùn)、考核等各個環(huán)節(jié)加強管理。這次新修訂的GMP認證檢查評定標(biāo)準大幅增加機構(gòu)與人員的關(guān)鍵項目，是其一大亮點。新標(biāo)準在關(guān)注人員數(shù)量、專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗的同時，也強調(diào)對其工作能力的要求。例如規(guī)定生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責(zé)人應(yīng)該“有能力對實際問題做出正確的判斷和處理”“應(yīng)能正確履行其職責(zé)”。其實說到底，實施GMP就是要用一大堆“紙”來管住一大批“人”。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該意識到 “ 事在人為 ”，對于從業(yè)人員全面、深入、持續(xù)的培訓(xùn)應(yīng)該是實施GMP的重要保證?？v觀某些企業(yè)連續(xù)幾年的培訓(xùn)資料：培訓(xùn)計劃缺乏全面考慮，培訓(xùn)內(nèi)容殘缺不全，培訓(xùn)考核追求形式。因此提示GMP認證現(xiàn)場檢查應(yīng)該建立機構(gòu)與人員檢查的標(biāo)準模塊，扎扎實實，促進全員培訓(xùn)以及現(xiàn)場考核工作。

說到人員素質(zhì)問題，當(dāng)然應(yīng)該是雙向的。也就是在要求生產(chǎn)企業(yè)提高人員素質(zhì)的同時，不斷提高GMP檢查員的素質(zhì)。

至今我國的GMP檢查員主要還是兼職人員，在完成本職工作之外，他們在GMP認證檢查方面所做的大量工作也受到了行政機關(guān)以及生產(chǎn)企業(yè)的充分肯定。但是隨著檢查員隊伍的迅速擴大，如何加強檢查員隊伍的管理，同樣是一個迫在眉睫的問題。

GMP現(xiàn)場檢查是一項政策性、專業(yè)性都十分強的工作，鑒于對檢查員德才兼?zhèn)涞囊?，?yīng)該逐步完善聘任檢查員的標(biāo)準，強調(diào)擬任檢查員藥學(xué)及其相關(guān)專業(yè)的知識背景，重視檢查員是否具有熟悉藥品生產(chǎn)的工作經(jīng)歷，加強在職檢查員的繼續(xù)教育和業(yè)務(wù)交流，建立檢查員的系統(tǒng)考核制度，避免出現(xiàn)信息不對稱現(xiàn)象。要繼續(xù)加強廉政制度建設(shè)，同時也要做好落實知識分子政策的各項工作，尊重他們的勞動，樹立他們的威信，不斷提高檢查人員的責(zé)任感和使命感。

三、政策法規(guī)是實施GMP的關(guān)鍵保證。

1998年修訂版GMP實施十年，其中一些技術(shù)標(biāo)準已經(jīng)相對滯后，在新版GMP出臺之前，具有充分討論的自由空間。但本文的重點在于如何從法規(guī)著手為GMP的實施提供保證。冒昧而言，我國從1985年實施《藥品管理法》以來，相關(guān)法律法規(guī)的理論研究工作尚處在低水平的實用階段，我們都記得哲人關(guān)于政策和策略是“生命”的教導(dǎo)，因此既要廣開言路，發(fā)揚民主，又要依法行政，加強法規(guī)建設(shè)。就GMP認證而言，也應(yīng)該就其基礎(chǔ)理論課題以及關(guān)鍵技術(shù)研究與示范，組織相關(guān)人員傾注精力，予以攻關(guān)。

例如：在實施GMP過程中，行政執(zhí)法機構(gòu)、第三方中介組織、以及第一質(zhì)量責(zé)任人之間相互關(guān)系以及各自職責(zé)；GMP現(xiàn)場檢查的標(biāo)準模塊及其示范；GMP認證證書的時效及其法律涵義；觀察員的地位與作用；關(guān)于關(guān)鍵條款的風(fēng)險評估 ……。推而廣之，服務(wù)型政府如何妥善處理管與幫的關(guān)系等等一大批課題都需要人們?nèi)パ芯俊?/p>

讓歷史可以鏡鑒未來，讓法規(guī)的制約及促進作用能夠喚起人們對GMP的重視，說到底也就是對于生命的敬畏與敬重。

（無錫市藥學(xué)會 謝博生）

中國特色的社會主義道路和中國特色的GMP認證制度

黨的十七大鮮明提出高舉中國特色社會主義偉大旗幟，堅持科學(xué)發(fā)展觀的重大戰(zhàn)略思想，實現(xiàn)全面小康社會的奮斗目標(biāo)。貫徹十七大精神，就是要緊密聯(lián)系藥品監(jiān)督工作，聯(lián)系對藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認證的工作實際，堅持中國特色社會主義這個基本原則，堅持科學(xué)發(fā)展的基本思維原則，認真總結(jié)我國在實施藥品GMP認證制度的近二十年歷史歷程中的經(jīng)驗和教訓(xùn)，在不斷提高我國制藥企業(yè)GMP管理水平的同時，也在不斷提高藥品監(jiān)管部門對藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認證管理的水平，以科學(xué)發(fā)展觀和中國特色為基本原則，以確保藥品質(zhì)量，提高人民群眾用藥安全感為GMP認證的目標(biāo)，不斷調(diào)整、總結(jié)、改進和提高管理辦法和管理水平，以此來認真履行對藥品的監(jiān)管職能。

一、回顧

我國于20世紀80年代引進了GMP概念，1985年第一部藥品管理法中明確了?藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求?。這是我國第一次以法律的高度提出了GMP，也明確了GMP的宗旨是保證藥品質(zhì)量。

衛(wèi)生部于1988年頒布了我國第版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》），為推行我國GMP認證制度打下了基礎(chǔ)。但是，由于當(dāng)時我國的制藥企業(yè)的水平還是比較低，多數(shù)藥品的市場還處于計劃供應(yīng)狀態(tài)，雖然《規(guī)范》結(jié)合了WHO、FDA及外資企業(yè)的要求，也結(jié)合了我國當(dāng)時制藥企業(yè)的實際情況制訂的，因為藥品供需關(guān)系是滿足于有與無方面，對實行GMP缺乏動力與壓力，沒有引起社會更多的關(guān)注。1992年，經(jīng)過多方面論證，對《規(guī)范》進行了第一次修改，隨著藥品供需關(guān)系的逐步改變，藥品市場的質(zhì)量取勝的觀念逐步確立，制藥企業(yè)對GMP的關(guān)注程度在不斷提高，作為當(dāng)時的藥品監(jiān)督管理部門的衛(wèi)生部也積極推進GMP認證制度，以外資企業(yè)、中外合資企業(yè)為突破口，建立起通過GMP認證的榜樣，推動全國的GMP認證工作。

當(dāng)時作為醫(yī)藥行業(yè)主管部門的國家醫(yī)藥管理局對衛(wèi)生部實施GMP認證制度提出了諸多的批評意見，同時使用以行業(yè)管理制定的規(guī)范來沖突或代替監(jiān)督管理部門的《規(guī)范》。雖然我們不從出發(fā)點或指導(dǎo)思想上去評述，但從實際效果來說，當(dāng)時的藥品監(jiān)督管理部門推行GMP起到了一定的積極作用，同時也提示了以下幾方面：一是GMP認證的標(biāo)準、規(guī)范、方法等都有需改進完善的地方，監(jiān)管部門要結(jié)合中國特色來調(diào)查研究，將《規(guī)范》的實施趨勢適應(yīng)中國的國情；二是通過GMP認證制度的實施在我國的制藥企業(yè)中引進了一些新的管理理念，如SOP的制訂、人員的培訓(xùn)、設(shè)備的驗證、產(chǎn)品質(zhì)量控制、質(zhì)量管理部門的職責(zé)等，進一步樹立起以質(zhì)量為核心的基本觀念。

1998年國家藥品監(jiān)督管理體制改革，國家藥品監(jiān)督管理局成立后馬上頒發(fā)了GMP的修訂版，從1999年起實施，在面上全面實施GMP認證，在短期內(nèi)組織了龐大的認證員隊伍，進行短期培訓(xùn)后就進入到認證的實際工作中，一些企業(yè)也將通過認證作為企業(yè)的奮斗目標(biāo)，制藥企業(yè)中出現(xiàn)了一大批模仿秀，投入了大量資金建廠房、購設(shè)備、買資料，生搬硬套其他企業(yè)的SOP、規(guī)章制度、驗證資料，有的甚至用商業(yè)手段來對待GMP認證，嚴重地削弱和影響到實施GMP認證的確保和提高藥品質(zhì)量為核心這一宗旨，而把通過GMP認證作為企業(yè)能保留、生存、招標(biāo)、定價的招牌或護身符。

2001年通過的修訂的《藥品管理法》將GMP以法律的形式加以規(guī)定，1985年藥品管理法規(guī)按照GMP的要求制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求，2001年修訂為按照GMP組織生產(chǎn)，對企業(yè)要按照GMP進行認證，認證合格的發(fā)證書，由指導(dǎo)性的規(guī)定轉(zhuǎn)為強制性的實施。這再一次掀起了GMP認證的高潮，根據(jù)我國制藥企業(yè)多、小、散的特點，國家將GMP認證劃級進行，國家認證抓住注射劑、生物制品等高風(fēng)險的企業(yè)認證，將固體制劑、原料藥、中藥飲片等下放由省級論證報國家備案。同時也相繼出臺了GMP認證管理辦法，修訂了GMP認證檢查項目，組織培訓(xùn)了大批GMP認證檢查員，編寫出版了制藥企業(yè)GMP認證管理實用指南、空氣潔凈技術(shù)原理、藥品GMP和檢查培訓(xùn)教程等資料，使我國的GMP認證制度不斷規(guī)范化、正規(guī)化、法制化。

二、分析

回顧我國GMP認證制度走來的歷史，從無到有，從點到面，從推行到強制，從行政到法制，這歷史過程正是體現(xiàn)了中國特色這一基本客觀事實。

1、GMP認證是我國制藥企業(yè)發(fā)展的必然

制藥工業(yè)的發(fā)展和消費者的需求催生了GMP制度的產(chǎn)生。我國在計劃經(jīng)濟的年代中，制藥工業(yè)還不是十分發(fā)達，藥品供應(yīng)還十分緊缺，抗生素等藥品還要憑計劃供應(yīng)，生產(chǎn)的輸液遠遠不夠臨床使用，還必須由醫(yī)院制劑室給予補充，這樣的時代就談不上GMP，如為了解決生產(chǎn)輸液的葡萄糖原料，不得不到農(nóng)村去收購玉米來兌換，為了解決玻璃瓶的供應(yīng)問題，不得不使用醫(yī)院的回收瓶來解決輸液的生產(chǎn)問題，控制藥品質(zhì)量的唯一手段是按照藥典檢驗合格，而不考慮生產(chǎn)過程的管理。當(dāng)生產(chǎn)力得到解放，制藥工業(yè)蓬勃發(fā)展，藥品供應(yīng)已出現(xiàn)平衡或供大于求，消費者和醫(yī)生對藥品的使用上可以選擇的情況下，對藥品質(zhì)量的要求不能只停留在按成品質(zhì)量標(biāo)準檢驗合格就是合格產(chǎn)品的基線上，因為藥品的某一缺陷可能會給人們帶來莫大的精神及肉體的痛苦，患者會造成傷殘、死亡或者殃及子孫后代的嚴格后果。藥品是一種特殊商品的特殊性莫過于這一點。我國的GMP認證制度隨著我國經(jīng)濟發(fā)展的形勢和醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的步伐而誕生的，也就是說具有十分鮮明的中國特色社會主義道路的特點。

2、GMP認證是一個不斷完善的過程

由于我國的GMP是從外資或中外合資制藥企業(yè)為模式來推動的，標(biāo)準的制定也是借鑒了WHO和歐美發(fā)達國家的版本來制定的。因此，在一段時間，比較注重于形式的論證，如廠房、設(shè)備、設(shè)施、管理制度、操作規(guī)程、驗證方法等，這確實起到了很好的推動作用。正如我國以電視、冰箱、洗衣機等家電設(shè)備，我國的汽車工業(yè)等，如果沒有二十世紀的進口商品進入我國市場，可能還會停留在憑票購買的階段。但這也帶來了一定的后遺癥，過分地追求廠房的新建、擴建。而不注重在內(nèi)功的建設(shè)；人員的培訓(xùn)、規(guī)章制度的建立、生產(chǎn)設(shè)備、工藝規(guī)程、SOP等沒有很好結(jié)合本企業(yè)的實際，而是跟著外資企業(yè)學(xué)，也就是說沒有很好從實施GMP的本質(zhì)要求上去真正領(lǐng)會、消化GMP，參加GMP認證的人員也有同樣的誤區(qū)，把論證的重點放在廠區(qū)環(huán)境、廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗儀器上，而對泊來的管理制度、驗證資料、SOP規(guī)程等停留在文字資料，“齊二藥事件”、“欣弗事件”等藥害事件的發(fā)生，引起了多方面的重視，促使在GMP的認證過程中進一步加強軟件建設(shè)的核查，修訂GMP認證檢驗項目，以確保藥品質(zhì)量為宗旨，從原料的采購到成品的銷售，不良反應(yīng)監(jiān)測等全方位來認證其準確性、可靠性、真實性，將GMP認證提高到一個新的水平。

3、結(jié)合我國的實際情況制訂GMP認證的檢查項目

堅持走中國特色社會主義道路，就是要在明確目標(biāo)要求下，所有的工作必須要符合我國的國情，不能將發(fā)達國家的規(guī)定在我國死搬硬套，如在我國進入車間更衣?lián)Q鞋，當(dāng)時有許多外資企業(yè)對此很不理解，沒有設(shè)更鞋的柜子，這是根據(jù)我國上下班工人的生活習(xí)慣和城市建設(shè)的實際情況而言的，在僅用一個鞋套或其他防護措施還達不到潔凈要求的情況下設(shè)計的一障礙，但是在實際認證中，這不能作為一個必要的檢查項目來對待，主要檢查的是衣著鞋帽對藥品生產(chǎn)環(huán)境帶來的污染。如廠房的安裝往往有不十分嚴密的地方，在應(yīng)密封的潔凈廠房中出現(xiàn)這樣或那樣的瑕次，但這必須要實事求是地去分析，這樣的缺陷對潔凈度造成多大的危害，如果是一個很小的漏洞，凈化機組是變頻機組并確保24小時運行，車間始終保持正壓狀態(tài)，空間的潔凈度達到標(biāo)準，也不能以這樣的一點判定為不符合GMP標(biāo)準?？傊袊厣腉MP認證就是要結(jié)合我國的國情，堅持以藥品質(zhì)量至上，一切以數(shù)據(jù)為準的認證原則。有標(biāo)準但不唯標(biāo)準，按標(biāo)準但不教條。

三、展望

我國GMP認證制度是一個年輕的制度，但在這短短的20年時間，使我國制藥企業(yè)從生產(chǎn)條件、管理水平上都出現(xiàn)了質(zhì)的飛躍，GMP概念已經(jīng)深入人心。生產(chǎn)廠房、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境等方面多數(shù)已接近或超過了發(fā)達國家水平，在生產(chǎn)管理上也引進了生產(chǎn)操作規(guī)程、工藝、設(shè)備和產(chǎn)品驗證等管理要求。這為提高我國藥品生產(chǎn)水平，確保藥品質(zhì)量產(chǎn)生了不可否認的效果。當(dāng)然，必競是年輕的制度，無論在企業(yè)執(zhí)行GMP水平還是對GMP認證的現(xiàn)場檢查中，還要不斷總結(jié)和提高，只有這樣才能不斷進步。我認為應(yīng)該在下一階段的實施，從以下幾方面給予考慮：

1、不居于刻板式的模式，應(yīng)結(jié)合企業(yè)的特點如環(huán)境、劑型、品種等多方面、全方位來設(shè)計認證的計劃和方案。

有些地方對改進、擴建、新建企業(yè)或車間的所有布局圖設(shè)計要由管理部門或下屬的機構(gòu)組織審查，這一方面體現(xiàn)了事前管理，廣泛聽取意見，但是參加圖紙審查人員多數(shù)沒有豐富的感性認識，按照固有的模式提出這樣或那樣的修改意見，曾有一個企業(yè)為改造一β-內(nèi)酰胺類藥品的生產(chǎn)車間，一張圖紙增加多個更衣間和洗手間、淋浴間、風(fēng)淋室，把企業(yè)投資增加了幾百萬，這樣的修改是否有必要？在實際生產(chǎn)中是否適用？用反證的辦法來推理不這樣設(shè)計會有多大的后果等來解釋，當(dāng)然檢驗的標(biāo)準是以能否保證藥品質(zhì)量作為唯一的標(biāo)準。

2、要進一步理解引進管理制度的內(nèi)涵，在實際生產(chǎn)中要真正地發(fā)揮作用

我國藥品生產(chǎn)企業(yè)管理制度的實施是一個軟肋，多數(shù)的SOP是“模仿秀”，多數(shù)的驗證方案是“泊來品”，而為什么制定這樣的規(guī)程，為什么要執(zhí)行這樣的規(guī)程，不按規(guī)程操作帶來什么樣的后果，很少去研究，多數(shù)還是為應(yīng)付認證檢查，這樣的結(jié)果是紙上寫的與實際操作有一定的距離。當(dāng)然，在短期有比無好，但在長期的實踐中，如何轉(zhuǎn)化為要我執(zhí)行到我要執(zhí)行，這是值得深思的，也就是要真正理解其內(nèi)涵。在藥品生產(chǎn)的每一個細小環(huán)節(jié)中，都嚴格執(zhí)行制定的SOP，這路還很漫長，要盡快地將死的SOP活化。如清場記錄、設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)記等，在認證的現(xiàn)場和記錄中都有標(biāo)識物，但實際是如何操作的，有沒有嚴格按照SOP的規(guī)定進行檢查后發(fā)放的記錄，在實際工作中還有較大的驗證方案及結(jié)果，但是為什么要如此驗證，這樣的驗證對追溯和證明設(shè)備運轉(zhuǎn)的正常度和生產(chǎn)樣品的偏差會產(chǎn)生如何的結(jié)果，管理者作出怎樣的評估，這些知其所以然的程度還遠遠不夠。這也是今后必須完善和提高的方面。

3、藥品生產(chǎn)工藝的認證檢查。

藥品是按照一定的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出來的，但是生產(chǎn)工藝是隨著科技的不斷發(fā)展會發(fā)生變化的，生產(chǎn)工藝的改變對藥品的質(zhì)量會產(chǎn)生很大影響的，這對藥品管理設(shè)置了很大的難題。最近進行了生產(chǎn)工藝核查的基本依據(jù)是審批的工藝，但審批的工藝從行政的角度理解是經(jīng)過批準的，具有合法性；但從技術(shù)的角度來分析就存在著許多矛盾。申報審批的工藝是從小樣到中試的工藝，但實際生產(chǎn)過程中，根據(jù)產(chǎn)品的市場情況會改進生產(chǎn)設(shè)備，擴大生產(chǎn)批量，在不影響藥品質(zhì)量的前提下，會作出較大的變動，生產(chǎn)的各項技術(shù)參數(shù)也會有所變化。如果仍然使用審批的工藝來核查生產(chǎn)的工藝會產(chǎn)生很大的碰撞，這對檢查人員或GMP認證提出了一個新的課題。

在實際工作中，有部分人員堅持以審批的工藝為底線，每個步驟、每個參數(shù)、每個設(shè)備進行核查，這往往會影響到核查或認證結(jié)果的判斷，如PH調(diào)高/低了0.5，溫度改變了10℃，都認為改變了生產(chǎn)工藝。我認為，藥品管理法第十條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報原批準部門審核批準。因此，對這些工藝的改變，并不是機械地對照原審批工藝，而是審核有沒有改變影響藥品質(zhì)量為判斷的基本標(biāo)準，重點審查藥品生產(chǎn)企業(yè)在修訂工藝規(guī)程時有沒有足夠的數(shù)據(jù)來證明對藥品質(zhì)量沒有改變或影響的數(shù)據(jù)和依據(jù)，其質(zhì)量的概念并不只是質(zhì)量標(biāo)準上的檢測項目，應(yīng)該擴大到估計對藥品質(zhì)量改變/影響的其他內(nèi)容。

作為檢查員或認證員也不能用“如果”來理論上的推測，而應(yīng)該有足夠的例證來說明，以理、以數(shù)據(jù)來說服和證明。檢查員不是一個全能的專家，而是能按照事實作出判斷和分析的專業(yè)人員。但現(xiàn)在有少數(shù)檢查員一是不發(fā)表意見，在討論中作出比較極端的結(jié)論，一是亂發(fā)表意見，夸夸其談，顯示出自己的知識淵博和業(yè)務(wù)能力，這些都有損形象和認證檢查結(jié)果的公證性。

GMP是從國際上引入我國藥品生產(chǎn)企業(yè)旨在確保藥品質(zhì)量的一個有效制度，20年來，已經(jīng)取得了無可否認和抹殺的成效，使我國藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生了很大的變化，在很短時間內(nèi)縮短了與發(fā)達國家之間的距離。但我國實行GMP認證制度是一個年輕的制度，GMP認證檢查員隊伍也是一支年輕的隊伍，在實踐中總結(jié)，在實踐中完善，在實踐中提高，通過GMP制度的實施，使藥品生產(chǎn)企業(yè)在許多的管理制度中從無到有，從有到好，從知其然到知其所以然，從被動實施到主動執(zhí)行。我相信，按照我國GMP認證的管理的模式，堅持走中國特色社會主義道路，明天一定會更加美好！

（江蘇省藥學(xué)會 陳振飛）

我國實施藥品GMP的回顧與展望

歲月更迭，光陰輪回，滾滾向前的歷史車輪把我們帶進到了2008年，這一年是中國藥品GMP實施歷程中的重要一年，在適逢我國第一部法定GMP頒布20周年、藥品GMP（98版）修訂10周年之時，2007年新修訂的GMP認證檢查評定標(biāo)準正式開始實施，同時又迎來了中國GMP實施國家、省級二級認證以來的第五個年頭，在這諸多大事云集之際，認真回顧我國實施GMP所走過的歷程，在總結(jié)成績和經(jīng)驗的基礎(chǔ)上展望未來，將有利于推進我國GMP深入實施，更有利于促進我國的GMP與國際接軌，與世界同步，從而確保中國人民乃至全世界人民用藥安全有效。

一、實施藥品GMP的歷史回眸

1、世界GMP發(fā)展簡史

GMP的發(fā)展史，是藥品質(zhì)量的發(fā)展史，是保證公眾所用藥品安全、有效的發(fā)展史，是血與火的經(jīng)驗教訓(xùn)史。1902年前，有12名以上兒童因使用被破傷風(fēng)桿菌污染的白喉抗毒素而死亡。1922～1934年，有2000多人死于使用氨基比林造成的粒細胞缺乏的相關(guān)疾病。1935年，有107人死于二甘醇代替酒精生產(chǎn)的口服磺胺制劑。1941年，一家公司生產(chǎn)的磺胺噻唑片被鎮(zhèn)靜安眠藥苯巴比妥污染，致使近300人死亡或受傷害。1955年，一家公司預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎疫苗生產(chǎn)過程中未能將一批產(chǎn)品中的病毒完全滅活，導(dǎo)致約60人感染病毒而患病。六十年代，反應(yīng)停事件導(dǎo)致歐洲1000例以上的嬰兒嚴重畸形，這一系列事件促使美國政府不斷加強對藥品安全性的控制力度，1963年美國FDA頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。GMP產(chǎn)生后顯示了強大的生命力，在世界范圍內(nèi)迅速推廣。1968年，澳大利亞確定藥品GMP認證審核制度，1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒發(fā)了自己的GMP，并向各成員國家推薦，1971年，英國制訂了《GMP》（第一版），1972年，歐共體公布了《GMP總則》指導(dǎo)歐共體國家藥品生產(chǎn)，1974年日本推出GMP，1976年通過行政命令來強制推行。1988年，東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的GMP。1982年我國臺灣地區(qū)也開始強制推行GMP?，F(xiàn)在，美國又推出了cGMP，歐盟也推出新的藥品GMP，世界藥品GMP正處于不斷發(fā)展之中，為各國人民用藥安全、有效發(fā)揮出越來越大的作用。

2、我國GMP發(fā)展歷程

GMP制度的演進和GMP體系的建立，受到國內(nèi)行業(yè)發(fā)展水平、政策環(huán)境及國民生活水平及國際GMP發(fā)展水平等諸多因素的影響，我國制藥工業(yè)發(fā)展初期生產(chǎn)水平較低，市場處于計劃經(jīng)濟時代，不能滿足基本的供應(yīng)，質(zhì)量管理觀念處于初始階段，之后隨著對外開放和醫(yī)藥發(fā)展，GMP概念引入我國。為推進醫(yī)藥行業(yè)的GMP實施，1980年初，中國醫(yī)藥工業(yè)公司開始組織力量調(diào)研，于1982年制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(試行稿)，經(jīng)過幾年的實踐，經(jīng)修改后于1985年由原國家醫(yī)藥管理局正式頒布，定為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》，作為醫(yī)藥行業(yè)的GMP正式推廣、執(zhí)行。

1985年第一部《藥品管理法》正式實施，第九條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求。第一次從法律高度提出GMP，并規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)實施GMP，這成為我國實施GMP 的基礎(chǔ)。鑒于此，衛(wèi)生部在1984年開始組織人員學(xué)習(xí)、調(diào)研WHO及其他國家GMP，并根據(jù)我國企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的現(xiàn)狀，以WHO的GMP為基礎(chǔ)，正式起草了我國的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，幾經(jīng)修改，于1988年3月頒布了我國第一部法定的GMP。1990年衛(wèi)生部組織起草了GMP《實施細則》，隨后又加以修訂并于1992年12月28號以衛(wèi)生部第27號令頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1992年)修訂本。1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，吸取WHO、FDA、歐盟、日本等實施GMP的經(jīng)驗和教訓(xùn)，結(jié)合我國實施藥品GMP的實際情況，在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，對1992年版GMP進行了修訂，于1999年6月18日，以國家藥品監(jiān)督管理局第9號令頒布，1999年8月1日正式施行，同時發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)附錄，形成我國現(xiàn)行版的GMP。

98版GMP頒布后，國家藥品監(jiān)督管理局在全國范圍內(nèi)開展了緊張有序的GMP實施工作，自1998年至2003年共發(fā)文四次，擬定和部署了實施GMP的時間表：一是血液制品企業(yè)必須于1998年12月31日前全部符合GMP要求，并通過GMP認證檢查，否則立即停產(chǎn)；二是粉針劑(含凍干粉針劑)、大容量注射劑和基因工程產(chǎn)品應(yīng)在2000年12月31日前通過GMP認證，小容量注射劑應(yīng)在2002年12月31日前通過GMP認證；三是自2003年8月1日起，凡未取得《藥品GMP證書》的放射性藥品注射劑生產(chǎn)企業(yè)一律停止該劑型放射性藥品的生產(chǎn)；四是2004年6月30日以前，我國所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須符合GMP要求，并取得“藥品GMP證書”。生產(chǎn)其它劑型和類別藥品的企業(yè)，自2004年7月1日起，凡未取得相應(yīng)劑型或類別“藥品GMP證書”的，一律停止其生產(chǎn)。

截止于2004年6月30日，全國所有藥品生產(chǎn)企業(yè)的所有劑型均已全部按要求在符合GMP的條件下組織生產(chǎn)，為我國藥品生產(chǎn)企業(yè)第一階段的GMP強制執(zhí)行工作落上了圓滿的句號。在制劑和原料藥全面實施GMP 的基礎(chǔ)上，2003年1月30日，國家藥品監(jiān)督管理局專門行文，將中藥飲片和醫(yī)用氧納入了GMP認證范圍。2004年10月26日又印發(fā)了《關(guān)于推進中藥飲片等類別藥品監(jiān)督實施GMP工作的通知》，規(guī)定按藥品管理的體外生物診斷試劑自2006年1月1日起，所有醫(yī)用氣體自2007年1月1日起，所有中藥飲片自2008年1月1日起必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)。屆時對未在規(guī)定期限內(nèi)達到GMP要求并取得《藥品GMP證書》的相關(guān)中藥飲片、醫(yī)用氣體、體外生物診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)一律停止生產(chǎn)。經(jīng)過緊張有序的GMP實施歷程，至2008年1月1日，國家局制定的分步驟、分品種、分劑型組織實施GMP工作的規(guī)劃全部完成。中國的GMP認證工作取得了令世界矚目的成績，同時，國家局已將藥用輔料、體內(nèi)植入放射性制品、醫(yī)療器械GMP認證工作排上日程，并著手對98版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進行修訂，以適應(yīng)GMP的不斷發(fā)展和與世界接軌之需。

二、我國實施GMP現(xiàn)狀、存在的問題及建議

1、我國實施GMP的現(xiàn)狀

經(jīng)過20年發(fā)展，我國GMP實現(xiàn)了從無到有，從點到面，從普及到提高的歷史跨越，所取得的成績令世界醫(yī)藥界注目：GMP意識不但在藥界根植人心、還在社會層面上產(chǎn)生了較大的影響；企業(yè)和藥品監(jiān)管人員的素質(zhì)得到了極大的提高，尤其是鍛煉成長了一支較出色的檢查員和藥品監(jiān)管隊伍；藥品的生產(chǎn)環(huán)境有了根本性的改變，花園式工廠不再是夢想和神話；精良的制藥裝備在藥品生產(chǎn)企業(yè)得到了普遍應(yīng)用，技術(shù)的進步促進了產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)化；硬件和軟件的管理水平有了持續(xù)性地改進和不斷提高；尤其可喜的是，許多企業(yè)的產(chǎn)品走出了國門，通過了美國FDA和歐盟COS及其他國家的藥品認證，在參與國際競爭中獲得了首張通行證。盡管以上成績和先進國家40多年實施GMP取得的成果和經(jīng)驗相比，我們還很稚嫩，還有差距，但畢竟我們跨越了時空，邁出了堅實穩(wěn)健的腳步。前方要走的路還很漫長，企業(yè)、藥監(jiān)工作者將和社會各界同仁一起努力，共同將中國GMP的實施推進到更高的層次，翻開嶄新的一頁。

2、我國實施GMP存在的問題及建議

在整個GMP推廣、實施的過程中，由于各種因素制約，不可避免地會存在這樣那樣的問題，這些問題有些是國情決定在本階段不可能一步到位解決的，有些是在實施推進及認證過程中產(chǎn)生的，有些是GMP實施和發(fā)展過程中的新問題，縱觀我國GMP認證實施中存在的問題，主要有以下幾個方面。

2.1 企業(yè)GMP管理意識有待進一步深入，人員素質(zhì)有待進一步提高 2.1.1 藥品GMP觀念需要進一步加強

在推行GMP認證之初，不少企業(yè)對GMP的認識有誤區(qū)，重認證，輕管理，重硬件、輕軟件，將GMP認證當(dāng)作過關(guān)，認證之前，日夜突擊，加班加點，廠房設(shè)計、設(shè)備安裝、編制SOP、趕制各種管理軟件，造成制定的一些SOP和管理軟件與生產(chǎn)實際不一致，甚至相差甚遠，實際實施GMP過程中生產(chǎn)、質(zhì)量管理的具體問題和文件規(guī)定間存在差距，管理軟件也未及時按規(guī)定進行修訂，造成少數(shù)企業(yè)認證后管理滑坡現(xiàn)象。2.1.2 企業(yè)各級生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員和技術(shù)工人的素質(zhì)亟待提高

藥品生產(chǎn)、檢驗專業(yè)技術(shù)人員是藥品生產(chǎn)全過程的第一要素，在“齊二藥”事件中，企業(yè)檢驗人員不具備相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)水平，不能識別二甘醇和丙二醇不同的紅外圖譜，導(dǎo)致出現(xiàn)這種不良事件。我國現(xiàn)有五千多家制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)，需要大量的專業(yè)技術(shù)人員，但由于歷史的原因，特別是強制推行GMP認證之初，各個藥品生產(chǎn)企業(yè)為趕在最終停產(chǎn)時限之前完成GMP認證，采取了多種方式的GMP引資改造活動，大量不同領(lǐng)域的人員進入藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，造成一些藥品生產(chǎn)企業(yè)負責(zé)人不懂藥，部門負責(zé)人不理解藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制過程，生產(chǎn)檢驗人員缺乏應(yīng)有的藥品生產(chǎn)質(zhì)量意識和專業(yè)水平的現(xiàn)狀，隨著藥品GMP的深入實施，藥品生產(chǎn)企業(yè)的這種情況亟待改善。2.2 政策法規(guī)有待進一步完善

法律法規(guī)是實施藥品GMP的堅強后盾和有力支持?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。此范圍非常廣泛，涵蓋制劑、原料藥、醫(yī)用氧、中藥飲片、空心膠囊、藥用輔料等所有藥品生產(chǎn)企業(yè)，將所有范圍都按同一標(biāo)準進行GMP認證，由于人員、廠房、設(shè)備等不同，生產(chǎn)要求不同，缺乏一定的法律依據(jù)，藥品注冊管理和藥品生產(chǎn)管理等環(huán)節(jié)的法律法規(guī)銜接也有待進一步加強，研究、生產(chǎn)、流通等方面的監(jiān)督管理法規(guī)體系也有待于進一步完善。2.3 GMP認證管理體系及監(jiān)管協(xié)調(diào)有待進一步加強 2.3.1 解決監(jiān)管部門不同管理方法和管理模式之間的矛盾

確保藥品質(zhì)量是一項涉及多方面的系統(tǒng)工程，源于研發(fā)，止于流通、使用。藥品注冊管理、生產(chǎn)監(jiān)督管理、GMP、藥品流通管理是藥品生產(chǎn)的上游、中游和下游的三個關(guān)鍵，是藥品管理的三項基石，是保證產(chǎn)品質(zhì)量安全有效的根本，研發(fā)、生產(chǎn)、流通既是相互獨立的，又是有機統(tǒng)一的整體，他們的協(xié)調(diào)一致決定了向社會提供的藥品安全、有效，但是，這三者從以上的政策法規(guī)方面看也有相互矛盾的方面，所以，作為監(jiān)管機構(gòu)，首先要明確哪些是影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，針對每一個不同劑型、不同品種藥品的實際情況，確定不同的關(guān)鍵點，才能使監(jiān)管工作順暢起來，才能使GMP實施合情、合理、合法、合乎科學(xué)規(guī)范的要求。2.3.2 解決監(jiān)管的相對滯后與生產(chǎn)技術(shù)不斷發(fā)展之間的矛盾

美國FDA在其GMP中鼓勵企業(yè)采用新技術(shù)、新工藝、新材料，促進企業(yè)在更高的技術(shù)水平上發(fā)展。隨著我國醫(yī)藥經(jīng)濟的快速發(fā)展，新設(shè)備、新工藝、新材料不斷涌現(xiàn)，不少品種在原有注冊工藝的基礎(chǔ)上進行了改進，產(chǎn)生了生產(chǎn)工藝的變更，由于一些法律法規(guī)的不完善，申報程序繁瑣，審批時限過長，積累了較多的工藝變更問題，應(yīng)在深入研究的基礎(chǔ)上，本著實事求是的原則，科學(xué)評價不同劑型、不同工藝的風(fēng)險程度、根據(jù)不同的劑型，分級、分類規(guī)范審批程序，妥善地解決這些問題。2.3.3 藥品GMP認證體制有待進一步完善

現(xiàn)階段GMP認證體制為國家、省級二級認證體制，實行國家、省、市、縣四級監(jiān)督管理，認證體制在GMP認證檢查過程中受到多方面的壓力及多種因素制約，應(yīng)加強GMP檢查員隊伍建設(shè)，提高檢查員的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力，熟練掌握和運用GMP認證檢查評定標(biāo)準，保證藥品GMP認證的公平性和嚴肅性，促進醫(yī)藥經(jīng)濟健康發(fā)展。

三、我國GMP的發(fā)展與展望

GMP作為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基本準則是永恒的，GMP又是動態(tài)的，基本準則的具體內(nèi)容不是一成不變的，它隨人們對藥品質(zhì)量的要求，科技進步對藥品質(zhì)量控制水平以及藥品自身發(fā)展的需要而變化，不同國家GMP的發(fā)展歷程雖然不同，但根據(jù)本國的實際情況建立GMP制度，在此基礎(chǔ)上不斷調(diào)整、發(fā)展完善卻是一致的，我國GMP發(fā)展主要有以下幾個方面。

1、不斷修訂完善GMP，建立有中國特色的GMP 我國GMP從無到有經(jīng)歷了二十年的歷程，98版GMP實施到現(xiàn)在，也已經(jīng)歷10個年頭，在此期間GMP的內(nèi)容、標(biāo)準，有了深刻的變化和跨越式的發(fā)展，跟上發(fā)達國家先進GMP的發(fā)展步伐，加快修訂GMP，制定適合我國的有中國特色的與國際上先進國家接軌的GMP認證制度是GMP發(fā)展的一個重要方向。國家局已經(jīng)啟動了新GMP的修訂工作，2007年第三次GMP修訂也在進行中，為適應(yīng)GMP迅速發(fā)展形式新的藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準也已出臺，保持與國際標(biāo)準同步，借鑒國外的一些先進理念和經(jīng)驗做法，如偏差管理、變更管理、驗證等，將是GMP修訂過程中我們要深入考慮的內(nèi)容。

2、加快新技術(shù)、新工藝在藥品GMP實施過程中的應(yīng)用

GMP實施必須有精良的設(shè)備等硬件的保證，同時也需要通過應(yīng)用新技術(shù)、新工藝來不斷提高實施水平。FDA強調(diào)對研究過程運用先進的技術(shù)和分析方法，進行深入理解，客觀地收集資料，對生產(chǎn)過程運用數(shù)理統(tǒng)計科學(xué)，進行生產(chǎn)過程工藝分析，對檢驗強調(diào)運用現(xiàn)代分析方法，實行在線實時檢測等，從而有效的保證藥品質(zhì)量，利于GMP的實施，我國也日益重視實施藥品GMP 中理順研究、生產(chǎn)、檢驗的關(guān)系，強化企業(yè)運用新技術(shù)、新工藝的意識，完善藥品監(jiān)管機制，創(chuàng)新監(jiān)管手段，建立相應(yīng)的措施，鼓勵企業(yè)實施藥品GMP過程中應(yīng)用新技術(shù)、新工藝。

3、強化質(zhì)量風(fēng)險管理意識，提高藥品GMP實施水平

社會對保證藥品質(zhì)量的要求是永無止境的，GMP實施水平也需要不斷提高以滿足社會對產(chǎn)品質(zhì)量的要求，如何協(xié)調(diào)社會的期望和提高質(zhì)量成本之間的矛盾，生產(chǎn)出社會滿意的產(chǎn)品，是GMP工作者、生產(chǎn)企業(yè)與監(jiān)管部門不斷探索的課題。2002年，F(xiàn)DA發(fā)出題為“21世紀的GMP-一一藥品風(fēng)險分析的基礎(chǔ)和方法”的倡議，國際ICHQ9A也已系統(tǒng)提出了風(fēng)險管理的原則，其共同的目的是應(yīng)用風(fēng)險管理的科學(xué)方法，在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對其質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、信息交流和回顧評審，變事后檢驗到生產(chǎn)全過程控制，保證藥品的質(zhì)量，國內(nèi)已有企業(yè)應(yīng)用風(fēng)險分析的原則進行風(fēng)險管理研究，在GMP實施過程中監(jiān)管部門有意識的將其引入，包括在認證過程中應(yīng)體現(xiàn)按產(chǎn)品的風(fēng)險程度來實施有效監(jiān)管，可極大的提高我國實施GMP的水平。

4、加強部門協(xié)調(diào)、強化監(jiān)管隊伍建設(shè)，提高GMP檢查水平

由于我國社會發(fā)展水平差距和條件限制，藥品監(jiān)管部門人員的素質(zhì)在很大程度上影響到藥品GMP實施水平，將藥學(xué)、制藥工藝等領(lǐng)域高水平的專家引入藥監(jiān)部門工作或組織認證專家?guī)?，建立一支專業(yè)化的認證、檢查隊伍，將會帶動整個行業(yè)實施GMP 水平的提高。同時將新藥申報的注冊核查、藥品GMP檢查，品種核查有機結(jié)合起來，不斷加強企業(yè)、藥品監(jiān)管部門之間的協(xié)調(diào)，使注冊、生產(chǎn)與藥品GMP檢查形成有機整體，將可以有效解決我國目前實施GMP中的許多難題。

我國GMP實施進行到現(xiàn)在取得了世人矚目的效果，制藥行業(yè)的整體水平較20年前實現(xiàn)了歷史跨越，醫(yī)藥領(lǐng)域新技術(shù)、新工藝飛速發(fā)展，具備了提升GMP標(biāo)準的條件，2008年1月1日，新的藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準已由國家局頒布實施，新的GMP也會在可預(yù)計的將來擺在企業(yè)和藥監(jiān)工作者的案頭，藥品GMP事業(yè)必將隨著社會的發(fā)展而顯現(xiàn)出更強大的生命力。

（江蘇省藥品認證管理中心 劉鳳珍）

成果 理性 建議――我的感悟

作為一名老檢查員，風(fēng)雨20年，見證了GMP的艱辛歷程，適逢GMP二十周年慶典之際，也來談一點對GMP粗淺的認識。

一、看GMP的實施成果。我國實行藥品全部在GMP條件下生產(chǎn)，這是中國醫(yī)藥工業(yè)歷史性的變革。經(jīng)過20年的推行實施，實現(xiàn)了GMP三要素要求：一是高素質(zhì)的人員，是推行實施GMP的重要保證；二是符合要求的硬件，是實施GMP的先決條件；三是強有力的軟件支持，則是實施GMP的堅實基礎(chǔ)。有效做到了五防：防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的交叉污染；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準與低限投料等違章違法事故發(fā)生。我國的藥品生產(chǎn)管理已經(jīng)從總體上發(fā)生五大變化。一是藥品質(zhì)量控制從單純終端檢測轉(zhuǎn)變?yōu)樯a(chǎn)全過程控制；二是藥品生產(chǎn)管理由粗放式、憑經(jīng)驗轉(zhuǎn)變?yōu)橛涗浭?、憑規(guī)程；三是藥品生產(chǎn)條件由陳舊設(shè)備、環(huán)境，轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)凈化環(huán)境和更新的自動化設(shè)備；四是藥品生產(chǎn)人員由落后的生產(chǎn)觀念轉(zhuǎn)變?yōu)榕嘤?xùn)后的GMP意識；五是在國民經(jīng)濟中的地位從不起眼的小作坊成為新興支柱產(chǎn)業(yè)。

通過實施藥品GMP，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)條件發(fā)生了根本性轉(zhuǎn)變，制藥工業(yè)總體水平顯著提高。藥品生產(chǎn)秩序的逐步規(guī)范，從源頭上提高了藥品質(zhì)量，有力地保證了人民群眾用藥的安全有效，同時也提高了我國制藥企業(yè)及藥品監(jiān)督管理部門的國際聲譽。實踐證明，GMP是行之有效的科學(xué)化、系統(tǒng)性的管理手段。GMP認證是體現(xiàn)人民意志的國家權(quán)力機關(guān)，對藥廠能否提供符合GMP要求藥品的監(jiān)督檢查措施。GMP認證制度的實施，不僅需要通過政府部門的嚴格認證，也需要生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中嚴格執(zhí)行。正是由于政府及GMP認證機構(gòu)的權(quán)威影響，通過接受認證的過程，企業(yè)在GMP的管理水平和產(chǎn)品的質(zhì)量水平方面確實有了極大的提高。因此，通過了GMP認證，標(biāo)志著企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理，也就是GMP的管理達到了規(guī)范的水平，有能力生產(chǎn)具有可靠質(zhì)量的產(chǎn)品。同時通過按劑型類別，分階段限期推行GMP認證等一系列強有力的監(jiān)督管理措施，我國順利實現(xiàn)了所有的藥品制劑和原料藥均必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)，成為我國醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展史上的一個里程碑。

二、談理性對待藥品認證風(fēng)險。近年連續(xù)出現(xiàn)的藥害事件，使藥品安全風(fēng)險得以被及早曝光。醫(yī)藥行業(yè)面臨著空前的信任危機，表明我們正在不經(jīng)意地進“藥品風(fēng)險暴露期”，這盡管會帶來一些恐慌和悲痛，轉(zhuǎn)型時期必經(jīng)的陣痛，在本質(zhì)上卻是一種進步的體現(xiàn)。假如因為恐慌而對進步視而不見的話，就會造成一種普遍的過于偏激的情緒，無法以公正地態(tài)度評價歷史的功過。此時，最需要以積極而理性的社會心態(tài)去正視現(xiàn)實。

在過去的歲月中，由于醫(yī)藥知識水平的現(xiàn)代科技含量較低，藥品研制、生產(chǎn)、流通等技術(shù)裝備的落后，醫(yī)護人員藥品安全使用知識的不足，以及藥品監(jiān)管體系的不盡完善等客觀因素，我們曾經(jīng)面臨的藥品安全風(fēng)險并不比今天小。而今，正是由于我們在醫(yī)藥領(lǐng)域的全面進步，尤其是藥品監(jiān)管體系從無到有地不斷完善，以及百姓生活質(zhì)量的提高，社會媒體的密切關(guān)注，各種藥品風(fēng)險開始逐次暴露出來，總體上表現(xiàn)為突發(fā)性、密集性和關(guān)聯(lián)性。通過對“齊二藥”、“欣弗”等藥害事件的處理，我們?nèi)〉昧艘酝鶐缀醪豢上胂蟮倪M步：一是建立了快速反應(yīng)的應(yīng)急處置機制；二是推出了召回制度；三是完善了技術(shù)審評?！褒R二藥”加快了正在著手規(guī)范的輔料管理步伐，“欣弗”預(yù)示著要更加注重藥品安全項目的審評，GMP認證后監(jiān)管的一系列措施得以全面展開。這些都提示我們，應(yīng)當(dāng)更為理性地度過“藥品風(fēng)險暴露期”，冷靜的觀察和反思則更有益于社會的進步，也更能促進我們穩(wěn)妥度過這段時期。通過仔細研究各種藥品風(fēng)險所暴露出的問題，把注意力集中在改進醫(yī)藥技術(shù)、完善監(jiān)管體系等方面，無疑是今后應(yīng)對藥品風(fēng)險的關(guān)鍵對策。

目前我國正處在食品藥品安全風(fēng)險高發(fā)期和矛盾凸顯期，發(fā)達國家在現(xiàn)代化、工業(yè)化長期進程中分階段出現(xiàn)的安全風(fēng)險在我國比較集中地出現(xiàn)和暴露?？隙℅MP給醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來的里程碑式的功績，并不排除要正視目前存在的質(zhì)量隱患。當(dāng)初通過GMP認證檢查時，不少企業(yè)是應(yīng)急迎檢，面上工作做得多，內(nèi)在質(zhì)量未跟上，囫圇吞棗，眾多缺陷尚需完善。當(dāng)然，作為一項政府強制推行的工作，先搭框架再充實也是必然途徑。中國GMP實施僅僅用了20多年的時間就走完了國外上50年才走完的歷程，足可以證明觀念改變的效果。但是我們不能用時間來原諒自己，因為時代已經(jīng)迅速滄桑巨變，已經(jīng)沒有慢慢學(xué)習(xí)改變消化和實施的時間空間。再說企業(yè)是存在于市場的經(jīng)營實體，其相關(guān)的管理、質(zhì)量都是動態(tài)的，GMP只不過是一種控制平衡，眾多因素的影響隨時都會打破這種平衡。事物是在發(fā)展中不斷完善的，而GMP的特點就是時間性和動態(tài)性，它強調(diào)是現(xiàn)行的GMP，即CGMP，而GMP認證及跟蹤檢查正是政府對這種控制平衡的抓手。因此，質(zhì)量為本，認證制勝，跟蹤致遠。鞏固GMP的實施成果，加強藥品安全監(jiān)管，強化認證跟蹤檢查，對藥品生產(chǎn)的全過程實施科學(xué)化、系統(tǒng)化監(jiān)管，最終達到保護公眾健康的目的，任重而道遠。

2002年，美國FDA率先提出?21世紀藥品CGMP管理新挑戰(zhàn)?，將藥品的品質(zhì)管理導(dǎo)入風(fēng)險管理的新概念；接著ICH歐、美、日三方簽核通過，公告實施「ICH Q9（品質(zhì)風(fēng)險管理）」指導(dǎo)文件，Q9不僅提及制藥產(chǎn)業(yè)導(dǎo)入風(fēng)險管理之應(yīng)用原則，更強調(diào)政府責(zé)權(quán)單位GMP稽查制度之應(yīng)用。2006年，國際稽查協(xié)約組織（PIC/S）研討會，并針對「ICH Q9品質(zhì)風(fēng)險管理」對稽查活動規(guī)則與相關(guān)作業(yè)之影響進行討論。由此可見，將風(fēng)險管理引入GMP稽查活動、建立有效藥品GMP稽查制度不失為國際GMP稽查制度新思維。

三、提幾點建議：

（1）拓展認證思路，更新檢查方式。GMP強調(diào)可追溯性和說明性。最近由國外引發(fā)的一系列化工原料事件已對我國出口產(chǎn)生沖擊，這就提示我們，亟待強化、延伸藥品生產(chǎn)源頭管理。歐盟化學(xué)品注冊、評估、許可和限制法規(guī)(簡稱REACH法規(guī))已于2007年6月1日生效，2008年6月1日起正式實施，它將對全球化工產(chǎn)業(yè)的發(fā)展帶來重大影響。日本兩大中藥生產(chǎn)巨頭開始在中國的原料基地推行可追溯體系,即生產(chǎn)履歷管理，將安全管理延伸到原料生產(chǎn)階段。由此可見，為了減少該法規(guī)帶來的沖擊，當(dāng)前原料藥的認證檢查要適當(dāng)延伸，尤其是外購粗品及中間體，要追根求源，以防不測?；ぴ系脑S可控制和GAP的實施非常必要，終端產(chǎn)品的質(zhì)量相當(dāng)程度上依賴于源頭的可控。

及時更新認證意識。近年來一些新技術(shù)的采用，往往會造成對GMP概念的混亂，如：屏障技術(shù)和一次性吹灌技術(shù)的應(yīng)用，使局部100級，而周圍為10萬級的潔凈區(qū)設(shè)計成為可能；計算機控制的高層貨架，以貨位控制，對狀態(tài)的控制不再以區(qū)域劃分，而是由計算機控制，不再有貨位卡、臺賬、待檢區(qū)、合格區(qū)等的分割，計算機管理系統(tǒng)一旦經(jīng)過驗證，不再需要“待驗”、“合格”等標(biāo)簽指示，信息由計算機儲存；電子郵件的廣泛使用，使紙文件大量減少，而是由電腦儲存。因此，要通過培訓(xùn)，不斷提高認證檢查員對GMP的正確認識，切實掌握GMP的精髓，緊跟世界潮流的發(fā)展(包括新技術(shù)、新設(shè)備、新材料等的發(fā)展)，開拓眼界，調(diào)整思路，使我們的認證檢查適應(yīng)新形勢，真正起到規(guī)范企業(yè)，促進發(fā)展的作用。（2）增加檢查手段，依法嚴肅處置。我國現(xiàn)行檢查標(biāo)準中沒有抽驗程序，由此而使一些異常檢查結(jié)果容易引發(fā)爭議。而WHO等國際GMP都在認證檢查中制訂了抽樣程序，即為常規(guī)檢查、專項調(diào)查制定一份供檢查官使用的標(biāo)準操作規(guī)程（SOP）。包括如何隔離可疑藥品，防止其進一步擴散；化驗所需的樣品量；取樣方法；記錄所采取的措施時所應(yīng)遵循的保存記錄的規(guī)程；在樣品的收據(jù)上所應(yīng)記錄的詳細情況；用于封存樣品的材料；作出取樣決定的人員所需特別注意的預(yù)防措施及應(yīng)遵守的法律程序；(必要時)可疑藥品的銷毀方式。當(dāng)感官檢查不能夠給出結(jié)論性的證據(jù)時，檢查官應(yīng)采用一個簡單的甄別方法取樣化驗，如WHO建議的基本檢驗方法或者合適的薄層層析法等。

因此，建議修訂藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準，改革藥品GMP認證現(xiàn)場檢查方式，積極研究探索藥品GMP抽驗新模式,建立藥品GMP抽驗工作程序，與現(xiàn)場抽驗檢查緊密結(jié)合，實際評定實物質(zhì)量和探查潛在質(zhì)量隱患，為認證結(jié)果提供支撐，更可為涉嫌違法的后期處理提供證據(jù)。

對于違反GMP行為的行政處罰。（行為罰）是一個法律概念，是指行政機關(guān)依法對違法行為人的權(quán)利能力或資格予以限制或剝奪的一種行政處罰措施。如：責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)，暫扣或者吊銷許可證等。而此處 “行為罰”，則是指藥監(jiān)系統(tǒng)對這樣一類藥品違法行為進行的各種行政處罰措施，這類藥品違法行為的特征是：違法行為人沒有履行藥事法規(guī)規(guī)定的行為義務(wù)或違反了藥事法律的禁止性規(guī)定，是指對未按照GMP進行生產(chǎn)、從非法渠道購藥、未做購進驗收記錄等違法行為。但這種違法行為有時并不必然直接導(dǎo)致藥品質(zhì)量問題，也還沒有出現(xiàn)危害后果，所以在依法處罰此類違法行為時，較難取得當(dāng)事人的認同，藥監(jiān)執(zhí)法人員也覺得執(zhí)行這種“行為罰”不太理直氣壯。反思“齊二藥”假藥事件的發(fā)生，就是因為沒有嚴格執(zhí)行GMP，沒有進行原、輔料購進的供貨審計，從非法渠道購進及未按藥品標(biāo)準嚴格檢驗，才導(dǎo)致生產(chǎn)出有毒假藥流入市場，最終導(dǎo)致患者死傷。由此可見，正是由于這看似輕微的違法行為，才導(dǎo)致了嚴重危害后果的發(fā)生。

根據(jù)國家藥品監(jiān)管方面的立法情況來看，對生產(chǎn)、銷售和使用假劣藥品違法行為制定了嚴厲的處罰條款，同時對其它違法行為也作出了具體的處罰規(guī)定，從條款的量來說，這種“行為罰”條款比涉及“假劣藥品”條款多得多。國家之所以這樣立法，當(dāng)然有其必要性。盡管一些違法行為有時沒有必然直接導(dǎo)致藥品的質(zhì)量問題，但為假劣藥品的出現(xiàn)提供了便利條件。法律在這些方面制定禁止性規(guī)范或義務(wù)性規(guī)范，以一個比較嚴密的規(guī)范體系來強化對藥品的生產(chǎn)、銷售、使用各個環(huán)節(jié)的嚴密監(jiān)管，就是為了堵塞出現(xiàn)假劣藥品的漏洞，消除出現(xiàn)假劣藥品的可能性。由此可見，“行為罰”是一種事前的防范，而對涉及“假劣藥品”違法行為的處罰是事后的追究，兩者互為補充，不可偏廢。況且，藥品是一種特殊的商品，事前的防范工作沒做好，沒把住關(guān)，一旦假劣藥品流入市場就會對人民群眾的身體健康和生命安全帶來極大的危害，如果造成后果則無法挽回。所以，從一定意義上來說，事前的防范比事后的追究更為重要。

因此，在大力實施GMP規(guī)范的同時，要嚴格依法執(zhí)行“行為罰”，進一步嚴密對藥品各環(huán)節(jié)的監(jiān)管，加強認證檢查與稽查執(zhí)法的工作銜接，從源頭上消除藥品質(zhì)量安全隱患，最大限度的保障人民群眾用藥安全，才能使企業(yè)在后GMP時代站穩(wěn)腳跟。

（3）確立發(fā)展理念，規(guī)范檢查行為。GMP認證檢查，是以促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展為目的，規(guī)范藥品生產(chǎn)全過程的監(jiān)管行為，因此，GMP認證對企業(yè)的要求應(yīng)很嚴格,但不能刻板。對現(xiàn)場檢查應(yīng)是很嚴肅,但不可挑剔。檢查宜抓住關(guān)鍵，突出重點，比如對原料藥生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝進行檢查：系指生產(chǎn)中的物相變化，如溶解、結(jié)晶、蒸發(fā)等；相分離，如離心、濾過等；化學(xué)變化，如乙?；甥}等；條件調(diào)節(jié)，如酸堿度調(diào)節(jié)；物料套用；顆粒大小變化，如粉碎等；提高均勻度，如混合等工藝。比如人流、物流、氣流的控制決定了藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)態(tài)，人、物流是可見的，目前都有相當(dāng)程度的控制，而氣流因其不可見，動態(tài)檢測的覆蓋率有限，對整體平衡和局部控制尚有差距，因此，如何準確調(diào)整、監(jiān)控、生產(chǎn)過程中的氣流狀態(tài)，特別是遇變更或影響后，是生產(chǎn)條件是否可控的關(guān)鍵因素。再則是倉庫，產(chǎn)品的先進先出，特別是零頭的拼箱處理和退貨物品的再銷售問題，也是易出問題的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。物流經(jīng)過的各個關(guān)口的確認，各環(huán)節(jié)接口的無縫對接，將會隨著按品種推進GMP認證而逐步梳理到位。檢查行為的規(guī)范,相當(dāng)程度上取決于查核思路的建立，取決于對生產(chǎn)實際業(yè)務(wù)基礎(chǔ)知識的了解掌握。GMP是一個廣泛且復(fù)雜的領(lǐng)域，只有明確要求，并不規(guī)定怎么做，各企業(yè)八仙過海，各顯神通，但必須符合GMP規(guī)范。因此，查是核查，標(biāo)準是什么，質(zhì)控點是什么，SOP是什么，標(biāo)準是否符合要求？SOP如何執(zhí)行？是他做你查，而不是你說他做。認證檢查就是按檢查標(biāo)準、檢查程序、檢查方案進行，準確找出存在缺陷，促進企業(yè)規(guī)范。隨著按劑型認證轉(zhuǎn)為按品種認證，在檢查方式上也應(yīng)有所轉(zhuǎn)換，或正向追蹤或逆向核查，有全面檢查也有針對性抽查，都將使檢查水平更上一層樓。作為我們更要不斷學(xué)習(xí)，認真實踐，加強自我修養(yǎng)，豐富自己的理論知識和實踐經(jīng)驗，以適應(yīng)GMP認證檢查的需要，真正成為一名稱職的檢查員。

看看成果，談?wù)勑蝿荩崽峤ㄗh，祝 GMP 20年慶典成為一次歡樂的聚會，一次和諧的交流，一次智慧的碰撞，一次回家的感覺……

（江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局 劉曉梅）

使命和責(zé)任

——紀念我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范發(fā)布20周年

我國第一部法定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）自1988年由中華人民共和國衛(wèi)生行政部門發(fā)布至今已有20周年了。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(Good Manufacturing Practice, GMP)，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是在藥品生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。GMP是國際性的藥品質(zhì)量控制和檢查的依據(jù)，實施GMP是藥品進入國際市場的先決條件。藥品生產(chǎn)企業(yè)按GMP要求進行藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理已是國際慣例。

我國藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP源自上世紀80年代初。隨著對外開放，藥品出口美國市場的需要,當(dāng)時的上海第四制藥廠等制藥企業(yè)開始按照美國GMP要求，對雙氫鏈霉素、硫酸慶大霉素等出口美國的抗生素原料藥生產(chǎn)實施GMP改造和管理，取得很好質(zhì)量信譽和外貿(mào)效益。由此，GMP開始受到我國制藥行業(yè)以及相關(guān)方面的重視。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司在總結(jié)國內(nèi)企業(yè)實施GMP初步經(jīng)驗基礎(chǔ)上，制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行)》，在制藥行業(yè)中試行、推進。1985年，作為醫(yī)藥行業(yè)主管部門的國家醫(yī)藥管理局根據(jù)我國制藥企業(yè)試行GMP情況，組織對中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行)》進行了修訂，定稿為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》，下發(fā)醫(yī)藥行業(yè)推行；為指導(dǎo)GMP的實施，當(dāng)時的中國醫(yī)藥工業(yè)公司配合編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南(85年版)》。這些工作為我國從法制上實施GMP創(chuàng)造了基礎(chǔ)條件。

1985年7月1日，經(jīng)五屆人大七次會議審議通過，我國第一部國家藥品管理法規(guī)——《中華人民共和國藥品管理法》正式施行了?！端幤饭芾矸ā?。規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求”。

依照《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，1988年，中華人民共和國衛(wèi)生部適時組織制訂并頒布了我國第一部法定的GMP——《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。從此，我國制藥企業(yè)實施GMP走上了法制化道路。

1991年，為貫徹實施我國法定的GMP——《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，加快推行GMP，國家醫(yī)藥管理局成立了國家醫(yī)藥管理局推行GMP委員會，對藥品、制藥機械、藥用輔料、藥用包裝材料、醫(yī)療器械等醫(yī)藥行業(yè)進行細分規(guī)劃，有計劃地分類、分階段推行GMP。1992年，中華人民共和國衛(wèi)生部參照國際慣例，又一次對1988年制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進行了修訂，頒布了1992年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，即是我國法定的第二版GMP。我國醫(yī)藥行業(yè)掀起了實施GMP又一次高潮。

1994年，由中華人民共和國衛(wèi)生部牽頭，會同國家醫(yī)藥管理局、商業(yè)部等部門，成立了中國藥品認證委員會，依據(jù)藥品標(biāo)準和GMP的要求，組織、開展GMP認證的工作。一些制藥企業(yè)經(jīng)過認證取得了《藥品GMP認證證書》。與此同時，與認證工作相呼應(yīng)，國家醫(yī)藥管理局在行業(yè)中開展了“GMP達標(biāo)”的推進工作。

1998年國家藥品監(jiān)督管理局的成立，結(jié)束了我國多部門管理藥品局面。在充分總結(jié)我國藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP經(jīng)驗，參照世界衛(wèi)生組織和歐盟等其它組織和國家頒布的GMP的基礎(chǔ)上，再次組織了對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》修改。98年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》很快于1999年8月1日正式施行了。

之后的近十年來，在各級政府配合下，我國食品藥品監(jiān)督管理局實行了中央、地方二級GMP認證制度和對藥品生產(chǎn)企業(yè)按劑型、分階段限期認證政策。廣大藥品生產(chǎn)企業(yè)積極響應(yīng)，認真貫徹，在人力上、物力上做出了巨大努力。藥品生產(chǎn)GMP在我國得到了全面的實施。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范發(fā)布的20年來，我國的藥品生產(chǎn)行為有了明顯規(guī)范，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定提高，外貿(mào)出口迅速增長，經(jīng)濟效益連年提升。各級食品藥品監(jiān)督管理局及其推進藥品GMP的工作部門、機構(gòu)和專家、同志們?yōu)槿姹O(jiān)督實施GMP，保障人民用藥安全、有效，付出了長期的辛勤勞動。這里，應(yīng)特別提及應(yīng)隨國家藥品安全監(jiān)督管理工作而建立的，已為我國制藥行業(yè)全面實施GMP奮斗十余年的藥監(jiān)堅強堡壘——國家藥品認證管理中心。十年來，國家藥品認證管理中心牢記自己的使命和責(zé)任。把公眾健康和用藥安全有效作為工作出發(fā)點、落腳點，正確處理監(jiān)督管理與經(jīng)濟發(fā)展、公眾權(quán)益與商業(yè)利益的關(guān)系，堅持藥品認證檢查客觀、公正、有效、廉潔，維護了藥品認證質(zhì)量和聲譽，受到了國內(nèi)外企業(yè)盛贊和各地政府、公眾的好評。作為國家食品藥品監(jiān)督管理局直屬技術(shù)支撐機構(gòu)，國家藥品認證中心以推進、實施GMP等藥品管理規(guī)范為己任，始終團結(jié)、組織著一大批各種專業(yè)的實施GMP工作同志，不辭辛勞地協(xié)助國家食品藥品監(jiān)督管理局制定、修訂了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)、《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GAP)等我國藥品管理規(guī)范和其相應(yīng)附錄、實施辦法；適時針對實施GMP過程所出現(xiàn)的具體問題組織研討，指導(dǎo)實踐；經(jīng)常性地開展對藥品GMP認證檢查員、地方藥品認證機構(gòu)的技術(shù)培訓(xùn)和業(yè)務(wù)指導(dǎo)；在據(jù)其職責(zé)組織實施對企業(yè)GMP認證的同時，不遺余力地擔(dān)負起對取得認證證書單位的跟蹤檢查和監(jiān)督抽查，為我國藥品監(jiān)督管理、公眾用藥安全、藥品管理接軌國際立下了汗馬貢獻。國家藥品認證中心的十年歷程是求真務(wù)實，自強不息，與時俱進，碩果累累的十年，也是我國實施GMP輝煌的十年。

記得是在國家藥品認證中心榜樣作用下，我所在工作的上海藥監(jiān)局較早在全國省局中成立了藥品資質(zhì)認證服務(wù)中心。在國家藥品認證中心工作經(jīng)驗影響下，上海認證中心注意從藥品生產(chǎn)技術(shù)一線遴選人品好、懂專業(yè)、業(yè)務(wù)強的同志組建GMP認證檢查員隊伍，成立了GMP工作部，承擔(dān)和協(xié)助國家中心對上海市范圍生產(chǎn)許可檢查、GMP認證檢查、生產(chǎn)追蹤核查等工作。多年來，上海認證中心通過推薦到國家藥品認證中心進行GMP培訓(xùn)，跟隨GMP檢查、觀察等方式，逐步培育了一大批區(qū)局GMP檢查員。他們與市局上下聯(lián)動，形成了上