第一篇：我們該如何養(yǎng)肝護肝,我為大家分享個人總結(jié)的養(yǎng)肝小經(jīng)驗

我們該如何養(yǎng)肝護肝,我為大家分享個人總結(jié)的養(yǎng)肝小經(jīng)驗

冬季過去了，春季的到來，帶來了萬千生機，植物和動物開始恢復(fù)了活力，植物開始生出了新芽，動物不在冬眠。人也一樣，春天也要充滿了生機，古人說“春困秋乏”，所以我們要以養(yǎng)生為主，養(yǎng)生先養(yǎng)肝，肝臟與草木比較相似，草木在春季萌發(fā)生長，肝臟也喜歡生發(fā)，在春季功能比較活躍。

調(diào)攝情志：春天要特別注意調(diào)節(jié)情緒，避免肝氣抑郁，否則就會生出許多病來。比如，遇到不快的事要戒怒，并尋求適當(dāng)?shù)姆椒皶r宣泄。萬物升發(fā)的季節(jié)，不妨多出去走走，培養(yǎng)一些興趣愛好，也有利于疏散肝氣，避免郁結(jié)。常常有人會問胸悶氣短是怎么回事?可能是長期壓抑的結(jié)果吧，去走走，會獲得意想不到的效果。

飲護肝湯：枸杞子30克，大米60克。先將大米煮成半熟，加入枸杞子，煮熟即可食用。此粥適合那些經(jīng)常頭暈?zāi)繚?、耳鳴遺精、腰膝酸軟的人。肝炎患者服用枸杞粥，則有保肝護肝、促使肝細(xì)胞再生的良效。黑米粥和紅棗粥也適合春季護肝。其中黑米粥適合肝腎虛損及婦女產(chǎn)后體虛;紅棗粥則更適于脾胃虛弱者。喝養(yǎng)肝茶：沖泡紅茶，再根據(jù)個人口味調(diào)適量蜂蜜、紅糖。每天飯前喝1次，能溫中養(yǎng)胃、護肝驅(qū)寒，適合肝火旺，脾胃功能不佳者。

養(yǎng)肝茶：市面上的養(yǎng)肝茶有很多，經(jīng)過廣大用記推薦的話還是天天清養(yǎng)肝茶效果比較好。淘寶店地址是：http://dwz.cn/1LE77

蔥白生姜茶：大蔥1根，拍扁切碎放鍋里，加開水1碗，用大火燒沸，加紅茶適量，調(diào)入生姜汁1匙，沖濃茶趁熱飲用。喝完后就可以上床睡覺，能增熱御寒。壓護肝穴：雙手相疊，擦兩乳間的膻中穴，上下往返30次，可舒暢氣機，刺激胸腺，增強免疫力?；蛘咭部梢詢扇晌眨窊魞尚⊥壬喜康淖闳镅?，可補腎強肝，固護脾胃。

做護肝操：干洗腿，兩手緊抱一側(cè)大腿根，稍用力向下摩擦到腳踝，然后再往上到腿根?；蛞部扇嗤榷牵匆詢墒终茒A緊一側(cè)的小腿肚，旋轉(zhuǎn)揉動。

臥姿養(yǎng)肝。春季宜早睡早起，睡覺最好能頭東腳西，仰臥而睡。同時，還可在睡前做做吞津運動，每天一次。

按摩兩脅(即兩肋外側(cè))。自然站立，兩手分別反復(fù)摩擦兩肋外側(cè)，直到局部發(fā)紅發(fā)熱為止。

曬眼養(yǎng)肝：中醫(yī)講，肝開竅于目。所以，如果肝臟受損，就會讓眼睛覺得干澀、困乏。反之，養(yǎng)好眼也能護肝。春天的陽光溫暖卻不強烈，建議人們可以全身放松，面對太陽，閉上眼睛，讓玻璃窗和眼瞼濾去過于強烈的太陽射線，使溫?zé)岬年柟馔高M(jìn)眼球，同時轉(zhuǎn)眼珠，先順時針方向緩緩轉(zhuǎn)10次，再逆時針轉(zhuǎn)10次，每天持續(xù)15分鐘即可。

做好這些相信你的養(yǎng)生目的已經(jīng)達(dá)到一般，養(yǎng)生不僅僅是這些，還要配合其他的一起來養(yǎng)生才能使我們的身體達(dá)到最健康的狀態(tài)。最后祝大家身體健康。

第二篇：養(yǎng)肝護肝：脂肪肝的自我檢測

養(yǎng)肝護肝：脂肪肝的自我檢測

可能很多人會說脂肪肝跟自己沒有任何關(guān)系，但是你不檢查可能就不懂，因為很多的疾病源于各種因素，并且先期的癥狀非常的不明顯，所以一定要先學(xué)會自我檢測，那么脂肪肝該如何自我檢測呢？

疾病的先期表現(xiàn)按照醫(yī)學(xué)上分為兩種：癥狀和體征。我們把脂肪肝常見的癥狀和體征進(jìn)行了歸納總結(jié)，廣大讀者可以對照以下相關(guān)的選項，對自己進(jìn)行有效檢測。

脂肪肝的癥狀表現(xiàn)

1．輕度癥狀患者大多無臨床癥狀，部分患者偶有疲乏感，或僅覺近期腹部脹滿感。根據(jù)文獻(xiàn)記載，25％以上的脂肪肝患者臨床多無癥狀，絕大多數(shù)脂肪肝是由集體、個人常規(guī)體檢而確診。

2．一般來說脂肪肝發(fā)展到一定程度會出現(xiàn)一些典型癥狀。主要表現(xiàn)為：疲乏、消化不良、惡心、厭食、腹脹、肝區(qū)脹悶，甚或疼痛。

典型脂肪肝的癥狀是由于肝功能異常及肝內(nèi)脂肪積蓄所引起，癥狀類似于肝炎。肝區(qū)疼痛常在安靜休息或重體力勞動之后，或大量酗酒之后加重。癥狀輕重與脂肪肝病變程度不相一致，常因人而異。

以下是部分脂肪肝的典型癥狀。

（1）全身其他組織器官功能衰退：如果肝臟脂肪堆積，會使肝臟合成白蛋白的能力下降，白蛋白是維持組織器官功能的重要蛋白質(zhì)。白蛋白低下的人，往往會出現(xiàn)上述所說的缺乏食欲，渾身乏力，容易患病的狀況。

（2）肝區(qū)疼痛：肝區(qū)疼痛是脂肪肝的一個癥狀，但是很多疾病都可以引起肝區(qū)疼痛，例如慢性肝炎、膽結(jié)石、膽囊炎、肝區(qū)部結(jié)腸癌、肝區(qū)綜合征等。因此，應(yīng)該記住這句話：“有脂肪肝會發(fā)生肝區(qū)疼痛，但有肝區(qū)疼痛不一定都是脂肪肝?！背霈F(xiàn)肝區(qū)疼痛時，應(yīng)該到醫(yī)院看醫(yī)生，以確診引起肝區(qū)疼痛的病因。

（3）惡心、嘔吐：惡心和嘔吐的發(fā)生多與肝臟功能受損有關(guān)，當(dāng)肝臟的代謝出現(xiàn)障礙之后，人就會出現(xiàn)食欲下降、乏力等癥狀，進(jìn)而產(chǎn)生的惡心、嘔吐。

脂肪肝的體征

1．肝大

中、重度病者由于脂肪堆積過多，肝臟可腫大。75％脂肪肝患者有肝大體征，4％患者出現(xiàn)脾大。由于脂肪肝多伴肥胖，腹壁脂肪較厚，觸診多不滿意，較難以發(fā)現(xiàn)早期肝大體征，須借助于B超檢查而確診。

2．黃疸

黃疸是一種由于血清中膽紅素升高致使皮膚、黏膜和鞏膜發(fā)黃的癥狀和體征。15％脂肪肝患者有輕度黃疸，多是阻塞性黃疸，結(jié)合膽紅素增多，持續(xù)數(shù)周?？呻S肝中脂肪減少而消退，膽囊造影正常。

3．輕度體液潴留

12％患者有輕度體液潴留現(xiàn)象，重癥可見下肢水腫或腹水?？赡芘c腹部脂肪積蓄，下肢靜脈回流障礙和肝功能失調(diào)有關(guān)。當(dāng)肝中脂肪減少時，體液潴留可糾正。

4．蜘蛛痣及門脈高壓

8％病例有蜘蛛痣及門靜脈高壓。這一體征是暫時改變，脂肪肝治愈后，可完全恢復(fù)。

5．維生素缺乏癥

有半數(shù)以上患者有各種維生素缺乏的表現(xiàn)，包括末梢神經(jīng)炎、舌炎、口角炎、角膜干燥癥、皮膚過度角化及皮下瘀斑等。

我們必須強調(diào)的一點是，做完自我檢測是不能直接判斷自己是否患有脂肪肝的。因為脂肪肝沒有特定的癥狀，這其中的許多癥狀在其他肝病上也會出現(xiàn)。有了上述癥狀，說明你的肝臟很可能已經(jīng)出現(xiàn)問題了。

自我檢測出了問題，千萬不要盲目恐懼或者私自用藥。要做到及時就醫(yī)，去正規(guī)醫(yī)院做全面的檢查，明確自己的病因和病情，制訂正確的治療方案。

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第三篇：養(yǎng)肝茶宣傳口號

養(yǎng)肝茶宣傳口號

養(yǎng)肝茶宣傳口號1

一、老牌迪茶，不只是解渴。

二、好身體，就用老牌迪養(yǎng)肝茶。

三、老牌迪，無肝火。

四、養(yǎng)肝是“老牌”，“迪”確原生態(tài)。

五、養(yǎng)生之道，老牌滴（迪）有真道。

六、養(yǎng)肝茶茫茫，老牌迪領(lǐng)航。

七、養(yǎng)肝用“老牌”，“迪”確原生態(tài)。

八、天然養(yǎng)肝更健康，健康快樂齊分享。

九、純天然養(yǎng)肝護肝，值得您信賴的保健品。

十、老牌迪（抵）萬千，天然養(yǎng)護肝。

十一、喝老牌茶，綠色養(yǎng)肝兒。

十二、老牌滴，肝好滴。

十三、老牌迪：老牌養(yǎng)肝，健康迪（第）一。

十四、要想肝凈，請選老牌迪。

十五、解酒養(yǎng)肝健體魄，天然茶飲老牌迪。

十六、品茶養(yǎng)肝，惟有老牌迪。

十七、養(yǎng)生老牌迪，健康養(yǎng)肝茶。

十八、老牌迪，才是最好的。

十九、越老越有牌，好茶好無迪。

二十、一品老牌迪，萬家醉樂人。

二十一、姜是老的辣，茶是老牌迪好。

二十二、老牌迪，為肝臟減負(fù)，為健康加分。

二十三、老牌迪養(yǎng)肝茶，給你舒適的一生（身）。

二十四、可信賴的養(yǎng)肝保健茶，還是老牌迪。

二十五、老牌迪保健，功效日日現(xiàn)。

二十六、養(yǎng)肝解酒清涼降火自是老牌迪。

二十七、解酒降火老牌迪，天然保健養(yǎng)肝茶。

二十八、老牌迪，老牌滴。

二十九、老牌迪保健茶，只要你肝新慶圓。

三十、養(yǎng)肝老牌迪，沒你不可以。

三十一、老牌迪，養(yǎng)肝臟，護健康。

三十二、酒巡之后，老牌滴過。

三十三、養(yǎng)肝還要信老牌，迪迪健康好狀態(tài)。

三十四、老牌的，信得過的。

三十五、養(yǎng)肝茶茫茫，老牌迪引航。

三十六、老牌迪保健茶，保肝護肝氣血旺。

三十七、清火老牌茶，養(yǎng)肝迪心竅。

三十八、養(yǎng)身護肝天然的，保健茶飲老牌迪。

三十九、老牌迪，養(yǎng)肝保健很無敵。老牌迪，養(yǎng)肝保健很無敵。

四十、潤“肝”細(xì)無聲，生活我有約。

四十一、神馬都是浮云，養(yǎng)肝老牌迪，常喝真神奇。

四十二、養(yǎng)肝老牌迪，養(yǎng)出新生活。

四十三、常喝老牌迪，肝好，血清暢。

四十四、養(yǎng)肝護肝綠意天然，清火降火純正老牌。

四十五、老迪護肝茶，酒后可以喝一點。

養(yǎng)肝茶宣傳口號2

1、天然茶飲，自然降火。

2、飲酒傷肝，她最懂你——老牌迪養(yǎng)肝茶。

3、對酒干杯時，有老牌迪。

4、潤“肝”細(xì)無聲——老牌迪養(yǎng)肝茶。

5、養(yǎng)肝護肝保養(yǎng)為上，老牌迪茶美名遠(yuǎn)揚。

6、天然老牌迪，清涼更愛肝。

7、解酒，降火喝啥？老牌迪養(yǎng)生茶。

8、養(yǎng)肝老牌迪，保健更專業(yè)。

9、肝的守護神——老迪牌養(yǎng)肝茶。

10、品茶，養(yǎng)肝，老牌迪。

11、祛火強肝養(yǎng)生茶，就喝老牌迪。

12、養(yǎng)肝有奇效，選擇老牌迪。

13、潤肝細(xì)無聲，唯有老牌迪。

14、養(yǎng)出健康，喝出精彩。

15、解酒養(yǎng)肝強身體，專業(yè)首選老牌迪。

16、潤“肝”細(xì)無聲，健康我有緣。

17、養(yǎng)肝清火，還是老牌迪好。

18、解酒，降火更健康。

19、老牌迪養(yǎng)肝茶，養(yǎng)護您的心肝（寶貝）。

20、健康生活，護肝保健茶——老牌迪。

21、養(yǎng)肝、解酒、清涼降火，咱有老牌迪。

22、老牌迪，老品牌。

23、老牌迪養(yǎng)肝茶，保護您的心肝寶貝。

24、老牌迪養(yǎng)肝茶，對肝好好的。

25、牌子好，更要牌子老。

26、養(yǎng)生“老牌迪”，喝茶去肝火。

27、天然養(yǎng)肝，茶到人康。

28、老牌迪養(yǎng)肝茶，純天然養(yǎng)生保健茶。

29、護肝新主張——老牌迪。

30、喝茶去肝火，養(yǎng)生“老牌迪”。

31、老牌迪，養(yǎng)肝護肝信得過，老牌子。

32、因為老到，所以地道——老牌迪養(yǎng)肝茶。

33、老牌口碑，養(yǎng)肝保障。

34、養(yǎng)肝清火還是老牌迪茶好。

35、茶上茶，上好茶，老牌迪茶一枝花。

36、老牌迪茶，重在養(yǎng)肝。

37、老牌迪：老牌養(yǎng)肝，新（的）迪健康。

38、解酒老牌迪，呵護肝健康。

39、老牌迪茶到您手，健康快樂全擁有。

40、天然綠茶老牌迪，養(yǎng)肝保健顯神奇。

41、常飲老牌迪，肝病不再急。

42、養(yǎng)肝護肝，首選天然老牌迪。

43、潤“肝”細(xì)無聲，今生我有約。

44、養(yǎng)肝，就喝老牌迪。

45、喝茶就喝——老牌迪。

46、養(yǎng)肝數(shù)第一，認(rèn)準(zhǔn)老牌迪。

47、養(yǎng)生貴在養(yǎng)肝，養(yǎng)肝首選老牌迪。

48、家有“老牌迪”，生活沒說的。

49、老牌護肝，迪確有效。

50、老牌迪香，肝火不旺。

51、老牌迪，“肝”為身邊每一人。

52、天天應(yīng)酬，需要老牌迪。

53、養(yǎng)肝老牌迪茶，我的養(yǎng)生渴望。

54、老牌迪，新肝寶貝。

55、老牌的、養(yǎng)生的——老牌迪。

56、還是老牌子起作用——老牌迪養(yǎng)肝茶。

57、一品解酒老牌迪，萬家茶香醉樂人。

58、養(yǎng)肝新一代，“迪”確是“老牌”

59、品品老牌迪，人人得保健。

60、老牌迪養(yǎng)肝茶，真的'實在。

61、熬夜請喝老牌迪護肝茶。

62、老牌養(yǎng)肝茶，天然享健康

63、保健老牌迪，健康養(yǎng)肝茶。

64、老牌的（迪）養(yǎng)肝茶，干（肝）得好。

養(yǎng)肝茶宣傳口號3

一、養(yǎng)肝茶里天下無敵——老牌迪。

二、老牌迪，才是放心的。

三、老字號品牌養(yǎng)肝茶，“迪”的確確非常好。

四、養(yǎng)肝靚飲——老牌迪。

五、老牌迪清涼降火，養(yǎng)肝茶保健天然。

六、護肝保健茶，還選老牌迪。

七、酒精考驗——老牌迪。

八、呵護肝臟，保健茶——老牌迪。

九、每天一杯老牌迪，養(yǎng)肝護胃真給力。

十、老朋友與你同肝共苦——老牌迪。

十一、老牌迪，老牌迪，養(yǎng)生保健最無敵。

十二、不頌《莫生氣》，唯品“老牌迪”。

十三、養(yǎng)肝保健，老牌迪，老牌子。

十四、養(yǎng)肝保鍵茶，老牌迪最好。

十五、飲領(lǐng)天然老牌迪，喝護養(yǎng)肝醉樂人。

十六、養(yǎng)肝？保?。窟€不快選老牌迪。

十七、養(yǎng)肝茶，老牌迪才是老牌的。

十八、飲酒請喝老牌迪，清熱去火養(yǎng)肝茶。

十九、降火養(yǎng)肝身康健，天然好茶老牌迪。

二十、保健茶葉老牌迪，養(yǎng)肝護肝真神奇。

二十一、喝老牌迪，護肝解酒保健康。

二十二、老牌迪，讓肝像樹木般得到舒展。

二十三、養(yǎng)生保健茶，還喝老牌迪。

二十四、養(yǎng)肝護肝還是老牌最好。

二十五、大魚大肉時，有老牌迪。

二十六、健康是喝出來的——老牌迪養(yǎng)肝茶。

二十七、天然品質(zhì)老牌迪，養(yǎng)肝保健我最行。

二十八、老牌迪養(yǎng)肝茶，護肝解酒降火信賴它。

二十九、家有老牌迪，養(yǎng)肝還健脾。

三十、養(yǎng)肝茶魅力，健康老牌迪。

三十一、護的不止是肝——老牌迪養(yǎng)肝茶。

三十二、養(yǎng)肝護肝下火氣，常喝常好老牌迪。

三十三、老牌迪，老牌的養(yǎng)肝茶。

三十四、常喝“老牌迪”，養(yǎng)肝又降火。

三十五、老牌子，迪肝火。

三十六、老牌迪，厚道德，硬實的，健康的。

三十七、干好，更要肝好。

三十八、老牌肝茶，鍵康啟迪。

三十九、常飲老牌迪護肝茶，保肝養(yǎng)生沒麻達(dá)。

四十、降火茶，老牌迪。

四十一、解酒養(yǎng)肝，就喝老牌迪。

四十二、老牌迪，養(yǎng)肝保健您最行。

四十三、老牌迪養(yǎng)肝茶——您肝臟的愛。

四十四、解酒養(yǎng)肝強身體，清涼降火老牌迪。

四十五、養(yǎng)肝茶茫茫，老牌迪導(dǎo)航。

四十六、您的健康，老牌迪做主。

四十七、每天一杯老牌迪，養(yǎng)肝護胃延（保）生命。

四十八、解酒養(yǎng)肝強身體，天然首選老牌迪。

四十九、護肝養(yǎng)生，老牌迪茶。

五十、純粹天然老牌迪，解酒降火保健茶。

五十一、肝肝凈凈，老牌迪（茶）行。

五十二、老牌的養(yǎng)肝茶——老牌迪。

五十三、養(yǎng)生茶，養(yǎng)肝護肝——老牌迪。

五十四、老牌迪養(yǎng)生之道，降火護肝不用藥。

五十五、養(yǎng)生茶，老牌迪。

五十六、老牌迪養(yǎng)肝茶，你懂我也懂。

五十七、養(yǎng)肝護肝，養(yǎng)生醉美。

五十八、養(yǎng)生之道，盡在老牌迪。

五十九、老牌迪養(yǎng)肝護肝，解酒茶養(yǎng)生醉美。

六十、老子的養(yǎng)生道，老牌迪養(yǎng)肝茶。

六十一、老牌迪——祛火養(yǎng)肝真神奇。

六十二、養(yǎng)肝祛火——從現(xiàn)在起，從老牌迪喝起。

六十三、養(yǎng)肝降火的良茶，天然養(yǎng)生的選擇。

六十四、一杯在手，健康總有。

六十五、優(yōu)質(zhì)生活，護肝茶——老牌迪。

六十六、肝好生活才美好——老牌迪。

六十七、降肝火，喝老牌迪。

六十八、喝茶，就喝養(yǎng)肝茶，老牌迪好茶。

六十九、老牌迪，你的心肝寶貝。

七十、老牌迪，讓你暢飲人生美酒。

七十一、天然老牌迪，清涼愛護肝。

七十二、生態(tài)老牌迪，茶香無肝火。

七十三、降火老牌迪，呵護肝健康。

七十四、老牌迪養(yǎng)肝茶，喝的新肝（心甘）情愿。

七十五、新肝情緣——老牌迪。

七十六、老牌迪還你肝健康，一百年不變的承諾。

七十七、養(yǎng)肝護肝數(shù)第一，奇效盡在老牌迪。

七十八、解酒養(yǎng)肝老牌迪，健康造福千萬民。

七十九、清正和怡——老牌迪。

八十、護肝解酒，健康長久。

八十一、老牌迪保健茶，養(yǎng)肝護肝兩不差。

八十二、老牌迪，好喝還養(yǎng)肝。

八十三、因為老牌迪養(yǎng)肝茶，從此應(yīng)酬喝酒不再怕。

八十四、老牌迪——中藥護養(yǎng)，茶飲香氣。

八十五、養(yǎng)肝老牌茶，清火迪心竅。

八十六、老牌迪，養(yǎng)肝最無敵。

八十七、老牌迪，肝舒展。

八十八、關(guān)心他，就讓他喝老牌迪養(yǎng)肝茶。

八十九、老牌迪茶，是茶更勝茶。

九十、老牌迪——解酒保肝降火氣。

九十一、養(yǎng)肝老牌迪，的確不“茶”。

九十二、老牌迪，老朋友啦。

九十三、牌子好，更要資格老。

九十四、老牌迪——護肝之神，天然養(yǎng)生。

九十五、產(chǎn)品類型，名稱，作用，一目了然。

九十六、老牌迪茶，護肝專家。

九十七、快給趕養(yǎng)養(yǎng)吧。

九十八、護肝保健茶，首選老牌迪。

九十九、每天一杯老牌迪養(yǎng)肝茶，環(huán)保健康到你家。

一百、喝多了，上火了，我有老牌迪。

一百〇一、老牌迪，才是最天然的。

一百〇二、天然養(yǎng)肝——老牌迪。

一百〇三、老牌迪養(yǎng)生，茶到病除。

一百〇四、醉酒，傷肝，用老迪啊。

一百〇五、酒后一杯老牌迪，養(yǎng)肝護肝有底氣。

一百〇六、老牌迪——養(yǎng)肝護肝，療效顯著。

一百〇七、讓你清肝明目，神清氣爽。

一百〇八、老牌，“迪”，確給力。

一百〇九、養(yǎng)肝老牌迪，養(yǎng)出好肝，身體剛剛迪。

一百一十、何以解酒，唯有老牌迪。

一百一十一、品茶有道，保鍵護肝。

一百一十二、養(yǎng)肝降火氣，煥發(fā)新活力。

一百一十三、老牌迪養(yǎng)肝，健康真功夫。

一百一十四、把肝養(yǎng)好，健康到老。

一百一十五、形象活潑醒目易識別。

一百一十六、護肝養(yǎng)肝，健康常伴。

一百一十七、潤“肝”細(xì)無聲，勁在老牌迪。

一百一十八、老牌迪，養(yǎng)肝護肝您挺行。

一百一十九、保肝健脾，就喝老牌迪。

一百二十、護肝祛火，老字號養(yǎng)生茶，盡在老牌迪。

一百二十一、首選：養(yǎng)肝保健茶，自然老牌迪。

一百二十二、老牌老字號，老牌迪養(yǎng)生茶。

一百二十三、心肝寶貝，解酒不醉——老牌迪。

一百二十四、人老了啊，也該享享清福。

一百二十五、老迪牌養(yǎng)肝護體養(yǎng)生茶。

一百二十六、老牌迪養(yǎng)肝茶，養(yǎng)肝護肝全靠它。

一百二十七、天然的，保健的，無敵的，看我老牌迪。

第四篇：常見保肝護肝藥物總結(jié)

常見保肝護肝藥物總結(jié) 核心提示：常見保肝護肝藥物有哪些？肝臟是維持人體新陳代謝的重要臟器，對于一些肝損傷嚴(yán)重的肝病患者，適當(dāng)?shù)某砸恍┍８巫o肝藥物可以調(diào)節(jié)肝功能，但應(yīng)遵循乙肝用藥原則。否則過分強調(diào)保肝護肝藥物的應(yīng)用，不僅會造成經(jīng)濟上的浪費，還會增加肝臟負(fù)擔(dān)。

常見保肝護肝藥物有哪些？肝臟是維持人體新陳代謝的重要臟器，在重要生物合成、生物轉(zhuǎn)化、解毒、分泌、排泄、免疫各方面起著重要作用，因此對于一些肝損傷嚴(yán)重的肝病患者，適當(dāng)?shù)某砸恍┍８巫o肝藥物還是可以的，但應(yīng)遵循乙肝用藥原則。否則過分強調(diào)保肝護肝藥物的應(yīng)用，不僅會造成經(jīng)濟上的浪費，還在一定程度上加重肝功能的負(fù)擔(dān)。

那常見的保肝護肝藥物有哪些?

一、降酶藥：肝炎靈、百賽諾、聯(lián)苯雙酯、甘草甜素

百賽諾、聯(lián)苯雙酯：基本為單純降血清肝酶藥物，停藥復(fù)升。

肝炎靈：是山豆根提取物，另含少許苦參，臨床降酶效果較著，但易停藥后復(fù)升。苦參尚有弱抗病毒作用(但氧化苦參堿含量最高者為另一藥：博爾泰力)

甘草甜素：促進(jìn)膽色素代謝，降低轉(zhuǎn)氨酶，同時具有抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)及保護膜結(jié)構(gòu)等作用。肝功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)逐漸減量，合并高血壓的患者應(yīng)慎用。

二、退黃藥：思美泰、茵梔黃、門冬氨酸鉀鎂、熊膽膠囊、熊去氧膽酸

思美泰：即腺苷蛋氨酸，在體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基生化過程中起著關(guān)鍵的作用。對于維持肝細(xì)胞膜完整性、流動性具有意義。用于治療非梗阻性肝內(nèi)膽汁淤積性肝炎，退黃作用顯著，同時有促進(jìn)肝功能恢復(fù)的作用。因含琉基可能增加硫醇含量，肝性腦病時慎用。

三、其他保肝護肝藥物：凱西來、還原型谷胱甘肽(阿拓莫蘭、古拉定)、磷脂酰膽堿(肝得健、易善復(fù))、水飛薊類(益肝靈、水林佳)

凱西來(硫普羅寧)：為2-琉基丙?；拾彼?，提供活性琉基基團，故能夠促進(jìn)肝臟功能恢復(fù)。因琉基有可能增加硫醇、甲硫醇產(chǎn)生，故肝性腦病時慎用。

水飛薊類：對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及細(xì)胞代謝有穩(wěn)定作用，能對抗肝細(xì)胞的壞死，減輕脂肪變性，促進(jìn)蛋白合成，抑制丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的升高，可用于治療各型病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎。

四、改善肝臟供血的藥物：丹參、凱時(PGE1)

丹參：有活血化瘀、養(yǎng)血安神之功效。近年來研究發(fā)現(xiàn)，丹參能改善肝內(nèi)微循環(huán)、降低血液黏滯度、降低肝門靜脈壓力、調(diào)節(jié)免疫功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抗肝纖維化并使早期形成的肝纖維溶解及抗腫瘤的作用。可作為治療急性黃疸型肝炎、慢性肝炎、重型肝炎及淤膽型肝炎最基本藥物之一。

五、幫助肝臟減輕負(fù)擔(dān)和增加肝臟營養(yǎng)的藥物

肝臟承擔(dān)著造血、排毒、新陳代謝的功能。當(dāng)患者的肝臟不堪重負(fù)時，就會引發(fā)全身的一系列疾病。附一肝泰樂(葡萄糖醛內(nèi)脂)、維生素C，復(fù)合維生素B等均能幫助肝臟減輕負(fù)擔(dān)。

肝臟的營養(yǎng)主要有葡萄糖、芳香氨基酸、肌苷。因此如果保肝藥中還有這些元素均可以增加肝臟營養(yǎng)，起到保肝護肝的作用。

保肝護肝藥物治療乙肝好嗎？

長沙方泰肝病醫(yī)院專家表示，保肝藥物也許對于一些患者來說具有很好的療效，但卻不能阻止病毒對肝臟的進(jìn)一步損害，更重要的是保肝護肝藥物并不能清除乙肝病毒，只是暫時的抑制病毒。最重要的是，長期使用保肝類藥物或用藥不當(dāng)還可能發(fā)生病毒變異耐藥的危險，加劇肝臟損害和病情的嚴(yán)重程度。因此專業(yè)的肝病醫(yī)院一般建議患者在使用藥物前先進(jìn)行病毒變異耐藥檢測，通過該項檢查可以知道患者肝臟損傷程度、病情發(fā)展情況以及對藥物的敏感度等，科學(xué)的判斷病情選擇最好的乙肝藥物治療。

最后專家提醒：過多的保肝護肝藥物不僅對肝細(xì)胞的保護及修復(fù)無增強作用，反而會增加肝細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，因為多數(shù)藥物都是經(jīng)肝臟代謝的，因此護肝藥的應(yīng)用不是越多越好。乙肝患者在服用藥物時最好在乙肝病毒變異耐藥檢測的基礎(chǔ)上，有專業(yè)肝病醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，避免亂用藥物導(dǎo)致病情復(fù)雜惡化。

治療乙肝最好的藥物推薦北京東方肝泰911生物療法

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北京東方肝泰肝病醫(yī)學(xué)研究院是一所治療肝病的專業(yè)醫(yī)院，也是我國首家成立的肝病研究型機構(gòu)。對肝病治療的問題有著深刻的研究和一整套的診療服務(wù)，該院采取的911生物療法在臨床上取得了巨大的成功，治愈了無數(shù)的肝病患者。

治療乙肝沒有特效藥

肝病專家強調(diào)，當(dāng)然，防止意外發(fā)生最好的辦法就是將危險消滅于萌芽，對乙肝患者而言，就需要積極治療，乙肝治療需要到正規(guī)大醫(yī)院進(jìn)行肝功能和病毒DNA檢查，針對檢查結(jié)果，對癥施治。目前，全世界治療乙肝最權(quán)威的治療方法是911生物療法，它是最新乙肝治療方法，該治療方法已經(jīng)國內(nèi)多家大醫(yī)院的臨床實踐，最新乙肝治療方法轉(zhuǎn)陰率比傳統(tǒng)乙肝藥物治療高3-5倍，有效率比傳統(tǒng)藥物治療乙肝高4-6倍。

911生物療法打破藥物治療乙肝的局限性

據(jù)北京東方肝泰肝病醫(yī)學(xué)研究院專家介紹，生物工程技術(shù)與基因工程技術(shù)是目前國際上最具應(yīng)用前景的高科技治肝技術(shù)，它擺脫了藥物治療的傳統(tǒng)模式，采用體外光波技術(shù)，利用生物磁場效應(yīng)分離肝臟中的乙肝病毒，根據(jù)索引出的病毒繁殖復(fù)制模版配對相對應(yīng)的生物針劑，全面徹底的清除人體內(nèi)乙肝病毒。特有的生物活性成分達(dá)到了修復(fù)受損肝細(xì)胞與提高患者免疫力的作用，達(dá)到最終的治愈目的。

911生物療法治療肝病安全見效快

首先，911生物療法引進(jìn)了國際最先進(jìn)的高效電磁病毒分離治療儀，達(dá)到了檢測治療的一體化，達(dá)到科學(xué)規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)。通過體外光波技術(shù)，在對人體無任何影響的情況下，進(jìn)行深度檢測與治療。生物活性藥物為純天然的活性成分，對機體沒有任何副作用，也不會如藥物般使患者出現(xiàn)免疫耐受性的狀況。生物活性成分易于與人體細(xì)胞的有機結(jié)合，直達(dá)病毒核心，清除殺死人體內(nèi)的乙肝病毒，迅速瓦解肝炎病毒對肝臟的繼續(xù)損害，3個療程即可達(dá)到治愈目的。

北京東方肝泰肝病醫(yī)學(xué)研究院以其一流的管理、一流的技術(shù)、一流的服務(wù)在全省范圍內(nèi)名聲鵲起。醫(yī)院秉承“明德至善、博學(xué)至精、聚萃鼎新、福澤民眾”的辦院宗旨，以創(chuàng)辦全面應(yīng)用高新技術(shù)的現(xiàn)代化醫(yī)院為目標(biāo)，銳意進(jìn)取，開拓創(chuàng)新，此項技術(shù)的成功研究是我國在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破。此次在成功應(yīng)用于肝病治療，是一個革命性進(jìn)步，標(biāo)志著我國在治肝技術(shù)上取得突破性進(jìn)展。

據(jù)統(tǒng)計2011年北京東方肝泰肝病醫(yī)學(xué)研究院共接診全國肝病患者5萬余例，治愈率達(dá)85.2%以上，給廣大肝病患者帶來了福音，2012年為響應(yīng)國家號召再次解決全國肝病患者看病難，看病貴，治得好病，治的起病的問題，在國家紅十字總會，中華慈善總會，中國肝病防治基金會，國家疾控中心，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的大力支持下，北京東方肝泰肝病醫(yī)學(xué)研究院現(xiàn)再次擔(dān)任國家肝病基金會委托舉辦“萬人肝病康復(fù)工程”,國家肝病基金會將在2012年增加1000份救助指標(biāo)，共發(fā)放4000份救助指標(biāo)到我院，凡撥打全國肝病救助專線010-67975957獲得救助指標(biāo)的患者，即可享受國家肝病救助金4000元，還可享受最新生物乙肝轉(zhuǎn)陰針劑，費用一律減免15%。

現(xiàn)在的乙肝治療藥物比較多，常用的是西藥治療乙肝，像核苷類抗病毒藥物，干擾素等都是常用的治療藥物，還有一些保肝降酶藥等，但是乙肝治療用藥不能亂用，用藥之前一定要結(jié)合病情做全面的檢查，然后才能對癥治療，建議你先去江西正規(guī)醫(yī)院做個檢查，推薦你去武警江西總隊醫(yī)院肝病治療中心做檢查，那里不但有先進(jìn)的檢測設(shè)備，而且武警江西總隊醫(yī)院肝病治療中心還是省市醫(yī)保定點單位，為乙肝患者提供最好的檢查和治療服務(wù)。3.有效抗乙肝病毒藥物：

3.1a-干擾素：

1992年，美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)a-干擾素應(yīng)用于治療慢性乙型肝炎病人，兼有抑制病毒復(fù)制及免疫增強功能，推薦劑量為每次皮下注射5百萬單位，每周3次，療程至少6個月。此類藥物目前有進(jìn)口藥物“干擾能”、“羅繞素”、“惠福仁”及國產(chǎn)藥物“賽若金”、“運德素”、“安達(dá)芬”、“因特芬”等。

療效較好指標(biāo)包括：治療前血清HBVDNA水平低于200pg/mL，血清ALT在100U/L以上，肝臟組織學(xué)檢查提示明顯炎癥活動，女性，病史中有急性肝炎歷史，病毒持續(xù)感染時間較短，非母嬰傳播，非病毒變異。

可能不良反應(yīng)有：感冒樣癥狀，骨髓抑制(表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)下降)，食欲減退，消瘦，脫發(fā)，精神抑郁等。

3.2拉米夫定：

拉米夫定(我國商品名為“賀普丁”)是美國FDA于1998年12月批準(zhǔn)應(yīng)用于治療乙肝病毒的另一種藥物，只有抑制病毒復(fù)制功能，推薦治療方案為每次口服100mg，每天1次，療程至少1年。

可能不良反應(yīng)：目前尚未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

注意事項：治療9個月后需檢查病毒變異，防止耐藥情況發(fā)生

3.3泛昔洛韋：

泛昔洛韋(商品名為“麗珠風(fēng)”)為另一類核苷類似物，作用機制類似拉米夫定，推薦方案為每次口服0.5g，每天3次，療程至少4個月。

3.4免疫調(diào)節(jié)劑：

胸腺肽a1(商品名為“日達(dá)仙”)為免疫增強劑，通過增強對乙肝病毒的免疫作用而發(fā)揮抗病毒作用，一般與a-干擾素或拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用，推薦方案為每次皮下注射1.6mg，每天1次，連續(xù)4天后改為每周2次，療程4-6個月。

4.注意事項：治療期間監(jiān)測血清ALT、HBVDNA、HBeAg/抗-HBe，在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下治療。

慢性肝炎治療的成功不可能是畢其功于一役，無論是抗病毒治療或是抗肝纖維化治療，都要進(jìn)行1年以上時間。治療方案一旦確立，患者應(yīng)該認(rèn)真執(zhí)行，如果療程不到就擅自停藥就有可能造成前功盡棄。目前尚無一種藥物能夠在短時間內(nèi)將肝炎病毒統(tǒng)統(tǒng)消滅，最好的抗病毒藥物也只能有限度地抑制肝炎病毒，通過長期抑制肝炎病毒，阻止其復(fù)制過程，最大限度消耗病毒儲備?？估w維化治療更是需要長期用藥，通過中藥活血化瘀、軟堅散結(jié)達(dá)到降低膠原合成，抑制纖維化的貯脂細(xì)胞增殖，達(dá)到抗肝纖維化目的。這個過程是十分緩慢的、循序漸進(jìn)的。絕不能擅自頻繁更換治療方案，治療要有耐心，中間環(huán)節(jié)出現(xiàn)任何問題，都要和專家商量解決。

目前許多乙肝聯(lián)合治療并沒有獲得公認(rèn)，療效并沒有得到提高，但是一經(jīng)聯(lián)合治療，費用就會大幅度攀升，這樣并不可取，例如干擾素聯(lián)合拉米夫定，并不提高療效。

數(shù)百種保肝降酶藥物中，甘利欣注射液、肝得寧、肝炎靈的療效好，同時價格低廉，適合廣大患者使用。同一種藥物，各地批發(fā)價、零售價等相差較大，需要貨比三家，選擇真貨且價格便宜者。如果治療方案已經(jīng)確定，療程時間較長，藥物價格偏貴，患者可以通過藥品生產(chǎn)單位或某些正規(guī)批發(fā)單位，聯(lián)系到貨真價實的藥物。乙肝治療現(xiàn)狀知幾多？ << 乙肝文章排行榜

2008-9-19

39健康網(wǎng)社區(qū)

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美國Hollinger報告，乙肝病毒呈全球性分布，據(jù)統(tǒng)計，世界上大約有3.5億HBV慢性攜帶者。每年大約有100萬人死于HBV引起的疾病。

有效治療的目標(biāo)是：①抑制病毒復(fù)制和清除病毒;②減輕癥狀;③減輕炎癥，改善肝功能;④預(yù)防進(jìn)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌;⑤提高病人的生存率。目前有很多治療慢性乙型肝炎的方法，包括抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子、抗纖維化、反義寡核苷酸、核酶等。治療有效的定義為，用非PCR技術(shù)檢測，HBV DNA從血中持久清除，HBeAg陰轉(zhuǎn)、出現(xiàn)抗HBe，ALT值降至正常。當(dāng)感染由復(fù)制期轉(zhuǎn)為整合期時，通常的結(jié)局是緩解而非治愈。在美國，干擾素和拉米夫定是目前唯一批準(zhǔn)用于治療乙肝的藥物。

干擾素 最近一項15個研究的薈萃分析，評價了干擾素的療效。與未治療的對照組相比，HBsAg陰轉(zhuǎn)率高6%，HBeAg陰轉(zhuǎn)率高21%。HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為20%(檢測閾為1.5～30.0pg/ml或50～100萬拷貝/ml)。如用PCR檢測，則HBV DNA陰轉(zhuǎn)率將降低。干擾素每日5MU或10MU每周3次或隔日1次是較好的治療方案。治療有效的預(yù)測因子是治療前病毒負(fù)荷量低(HBV DNA80%。

如延長拉米夫定治療時間(>6個月)，有15%～30%的病人HBV YMDD位點出現(xiàn)突變，這導(dǎo)致拉米夫定療效下降。對拉米夫定有效的最好預(yù)測因子是基線ALT水平高于正常值上限兩倍，而ALT正常患者的療效并不比對照組好。HBV DNA水平不是HBeAg陰轉(zhuǎn)的預(yù)測因子，治療20周內(nèi)病人HBV DNA降至1萬拷貝/ml以下者，有效的可能性較大。

最佳劑量為100mg/日，盡管較大劑量(300mg/日)可使HBV DNA下降更快，但是治療3～6個月后，HBV DNA清除率和HBeAg陰轉(zhuǎn)率相似。一項亞洲的研究顯示，延長拉米夫定的療程至3年，可使HBeAg陰轉(zhuǎn)率升至65%。

聯(lián)合治療 在近期的一些研究中，干擾素(10MU)每周3次，共16周，加拉米夫定每日100mg，24周，有效率達(dá)29%;與之相比，單用一種藥的有效率為18%～19%，但差異無統(tǒng)計學(xué)顯著性。

反義寡脫氧核苷酸和核酶 反義寡脫氧核苷酸通過在HBV DNA的正反義兩鏈之間形成雜交，而阻斷基因的表達(dá)。在最近一項研究中，反義寡脫氧核苷酸使Pekin鴨DHBV的復(fù)制與基因表達(dá)受到長期抑制。核酶代表抑制病毒復(fù)制的另一種分子機制，它們是反義寡脫氧核苷酸催化劑，后者能在特定位點切割RNA。

免疫調(diào)節(jié) 急性HBV感染的臨床轉(zhuǎn)歸依賴于宿主抗病毒反應(yīng)的質(zhì)量和強度，確切地說，感染肝細(xì)胞內(nèi)的HBV可能是被細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)清除的，其可能機制為：①抗原活化CTL直接殺死HBV，并導(dǎo)致感染肝細(xì)胞破壞;②CTL分泌細(xì)胞因子(IFN-γ和TNF-α)通過非細(xì)胞溶解方式清除HBV導(dǎo)致病毒破壞(不破壞肝細(xì)胞)，通過抑制病毒復(fù)制和基因表達(dá)清除大量肝細(xì)胞內(nèi)的HBV。耐受是病毒特異性的而非普遍的免疫抑制。許多實驗研究提示CD8+、MHC Ⅰ型CTL能從感染的細(xì)胞中清除病毒。因此，可用T細(xì)胞HBeAg抗原決定簇疫苗治療慢性HBV感染者。

胸腺素α-1可增加內(nèi)源性IFN-α和γ水平，同時也增高IL-2，它還可增加IL-2受體的表達(dá)，增強CD3、CD4、CD8和NK細(xì)胞的增殖與活性。在感染HBV的鴨肝細(xì)胞，胸腺素α-1似乎可減少病毒的復(fù)制，特別在病毒蛋白表達(dá)水平。其安全性很好，但需皮下注射。綜合4項研究結(jié)果表明，183例患者治療6個月(1.6mg每周2次)后36%的病人HBeAg和HBV DNA轉(zhuǎn)陰，ALT降至正常。相比之下，111例未治療對照組病人僅19%的病人有效。莊輝:我國乙型肝炎防治現(xiàn)狀及目標(biāo)

發(fā)表者：趙建學(xué)(訪問人次：497)莊輝:我國乙型肝炎防治現(xiàn)狀及目標(biāo)

我國屬乙型肝炎高地方性流行區(qū)。據(jù) 1992 年全國病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，慢性乙型肝炎病毒感染者約 1.2 億，其中慢性乙型肝炎患者約 3000 萬例，每年死于肝硬化和肝癌等乙型肝炎相關(guān)疾病人數(shù)達(dá) 30 余萬例。乙型肝炎是我國當(dāng)前和今后相當(dāng)長時期內(nèi)危害人民健康、阻礙社會經(jīng)濟發(fā)展、影響社會和諧和穩(wěn)定的重要因素，已成為嚴(yán)重危害我國人民健康的公共衛(wèi)生問題。江蘇省中醫(yī)院肝病中心（感染科）趙建學(xué)

一、預(yù)防

我國衛(wèi)生部于 1992 年將乙型肝炎疫苗納入計劃免疫管理。2001 年 12 月國務(wù)院正式批準(zhǔn)將乙型肝炎疫苗納入兒童計劃免疫，要求各省市自治區(qū)從 2002 年起，除收取少量手續(xù)費外，給所有新生兒免費接種乙型肝炎疫苗。按照 2005 年 3 月制訂的計劃免疫條例，自 2005 年 6 月 1 日起，所有新生兒乙型肝炎疫苗免疫完全免費。經(jīng)過近15 年的努力，我國一般人群尤其是 15 歲以下兒童，乙型肝炎病毒感染率明顯下降。

據(jù) 2002 年全國乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查表明，5 歲以下兒童的乙型肝炎表面抗原攜帶率已由原來 9.7% 降至 3.2%。但按衛(wèi)生部提出的到 2010 年 5 歲以下兒童乙型肝炎表面抗原攜帶率降至 1% 以下、總?cè)巳阂倚透窝妆砻婵乖瓟y帶率降至 7% 以下的目標(biāo)，仍有一定差距。

主要問題是：①目前我國只實施對新生兒的乙型肝炎疫苗免疫，而對廣大兒童和高危人群仍未制訂乙型肝炎疫苗的免疫策略；②對乙型肝炎表面抗原陽性母親所生新生兒只用乙型肝炎疫苗免疫，而未用乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)聯(lián)合免疫；③目前我國乙型肝炎疫苗的劑型較單一，不能滿足不同類型高危人群免疫的需要；④對乙型肝炎疫苗預(yù)防效果的評價體系尚不夠完善。

因此，在預(yù)防方面：①急需研究符合我國乙型肝炎流行病學(xué)特點的最佳免疫策略；②研制應(yīng)用于不同人群的新劑型乙型肝炎疫苗；③研制免疫針次少但效果更好的新型乙型肝炎疫苗；④建立標(biāo)準(zhǔn)化的乙型肝炎疫苗體液免疫和細(xì)胞免疫檢測方法和體系，正確評價我國乙型肝炎疫苗接種的保護效果及其免疫持久性。

二、治療

大量的研究證明，抗乙型肝炎病毒治療，可抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，降低病毒載量，改善肝功能，減緩肝臟的炎癥、壞死和纖維化，改善患者的生活質(zhì)量，降低傳染性，并可減少肝臟失代償、肝硬化和肝癌的發(fā)生率。國際上已研發(fā)和正在研發(fā)多種抗乙型肝炎病毒的藥物。目前主要有以干擾素類為主的免疫調(diào)節(jié)劑和針對 HBV DNA 多聚酶的核苷(酸)類似物兩大類，雖有一定療效，但尚不滿意，多數(shù)患者不能被治愈。干擾素雖可使少數(shù)患者 HBsAg 消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)化，但費用較高，需要注射，且有一定不良反應(yīng)；核苷(酸)類似物則作用于 HBV DNA 聚合酶，只能抑制病毒復(fù)制，不能徹底清除病毒和 HBV cccDNA，且長期應(yīng)用易導(dǎo)致病毒耐藥變異，如拉米夫定治療 1、2、3、4、5 年時，其耐藥變異發(fā)生率分別為 24%、38%、49%、67% 和 70% ；阿德福韋酯治療 1、2、3、4、5 年時，其耐藥變異發(fā)生率分別為 0%、3%、11%、18% 和 29%[6]。因此，亟待開發(fā)新的更有效且耐藥發(fā)生率低的抗病毒藥物。

HBV 感染的徹底清除最終要通過機體免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。但人感染 HBV 后，病毒通過一系列機制抑制機體的特異性免疫應(yīng)答。因此，在研發(fā)新的抗病毒藥物的同時，應(yīng)研究 HBV 對機體的免疫抑制機制，并發(fā)展新型有效的免疫療法，以進(jìn)一步提高療效，降低病死率。近年來，國內(nèi)外發(fā)展了 CIK 細(xì)胞療法、DC 疫苗療法、基因疫苗療法和治療性蛋白疫苗療法等新的免疫療法，已有良好的基礎(chǔ)，顯示免疫治療結(jié)合抗病毒藥物治療有較好的應(yīng)用前景。但是，對這些治療方法的應(yīng)用研究還不夠充分，缺少大規(guī)模的長期臨床驗證。對現(xiàn)有的治療藥物也缺乏良好設(shè)計的聯(lián)合治療和個體化治療研究，尚無適合我國乙型肝炎患者特點的并經(jīng)過優(yōu)選的治療方案。

我國在慢性乙型肝炎治療性疫苗研究方面取得了一定進(jìn)展。目前已有 4 種乙型肝炎治療性疫苗正在進(jìn)行臨床試驗。在重型乙型肝炎治療方面也取得了重要進(jìn)展，建立了一套治療技術(shù)和規(guī)范，在救治重型乙型肝炎(肝衰竭)患者，降低病死率等方面起到了重要作用。人工肝和肝移植技術(shù)的廣泛應(yīng)用，顯著提高了重型乙型肝炎(肝衰竭)和肝癌患者的生存率。

因此，目前在乙型肝炎的治療方面，要進(jìn)一步優(yōu)化現(xiàn)有抗病毒藥物的治療方案，預(yù)防病毒耐藥變異的發(fā)生； 研發(fā)作用于不同靶點的新型抗病毒藥物； 研發(fā)新的免疫療法，如 CIK 細(xì)胞療法、DC 疫苗療法、基因疫苗療法和治療性蛋白疫苗療法等；研發(fā)治療性乙型肝炎疫苗；研究治療重型肝炎(肝衰竭)的新策略、新技術(shù)和新方法，進(jìn)一步提高重型乙型肝炎(肝衰竭)療效，降低病死率。

三、乙型肝炎自然史及轉(zhuǎn)歸

關(guān)于乙型肝炎病毒感染自然史及臨床轉(zhuǎn)歸的資料，主要來自歐美國家和我國臺灣和香港等地，多為小樣本回顧性研究，僅個別為前瞻性研究。我國大陸有關(guān)乙型肝炎自然史即臨床轉(zhuǎn)歸的報道很少。

與發(fā)達(dá)國家和非洲的慢性乙型肝炎患者不同，我國大多數(shù)慢性乙型肝炎患者是在新生兒或嬰幼兒時期感染，易引起對 HBV 抗原的免疫耐受，治療效果相對較差，易發(fā)展成肝硬化和（或）肝癌。我國流行的乙型肝炎病毒基因型與歐美國家也不同，主要為 C 型、B 型和 B/C 混合型感染。不同基因型可能與抗病毒治療的應(yīng)答率和預(yù)后有關(guān)。但我國尚缺乏系統(tǒng)的大樣本前瞻性研究，對乙型肝炎病毒不同基因型，亞型及準(zhǔn)種的臨床意義也缺乏了解。因此，有必要開展以社區(qū)人群為基礎(chǔ)和以醫(yī)院臨床病例為基礎(chǔ)的乙型肝炎病毒感染的自然史和轉(zhuǎn)歸研究，以便為深入了解乙型肝炎的發(fā)病機制、優(yōu)化現(xiàn)有治療方案、制定合理的治療策略及探索新的治療方法提供科學(xué)依據(jù)。

四、發(fā)病機制

人感染 HBV 后，一般可分為免疫耐受期、免疫清除期和非活動或低（非）復(fù)制期。免疫耐受期的特點是 HBV 復(fù)制活躍，血清 HBsAg 和 HBeAg 陽性，HBV DNA 滴度較高(>105 拷貝 /ml)，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平正常，肝組織學(xué)無明顯異常。免疫清除期表現(xiàn)為血清 HBV DNA 滴度 >105 拷貝 /ml，但一般低于免疫耐受期，ALT/ 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)持續(xù)或間歇升高，肝組織學(xué)有壞死炎癥等表現(xiàn)。非活動或低(非)復(fù)制期表現(xiàn)為 HBeAg 陰性，抗-HBe 陽性，HBV DNA 檢測不到(PCR 法)或低于檢測下限，ALT/AST 水平正常，肝組織學(xué)無明顯炎癥。但在青少年和成人期感染 HBV，一般無免疫耐受期，一開始即為免疫清除期，表現(xiàn)為急性乙型肝炎，其中僅 5% ～ 10% 發(fā)展成慢性。但其確切的發(fā)病機制仍不了解。今后應(yīng)加強以下幾方面的研究：① 研究乙型肝炎發(fā)生、發(fā)展和演變過程中的免疫應(yīng)答規(guī)律及機制，研究抗病毒免疫應(yīng)答與慢性乙型肝炎肝纖維化、肝硬化與肝癌的相互作用；②研究兒童和成人慢性乙型肝炎病毒感染者(非活動性乙型肝炎表面抗原攜帶者、慢性乙型肝炎病毒攜帶者、急性肝炎和慢性乙型肝炎患者)的病毒固有免疫、機體免疫耐受和免疫病理學(xué)損傷的分子和細(xì)胞機制；③通過大樣本采樣檢測和分析，系統(tǒng)揭示 HBV 基因型、亞型、前 C 區(qū)或 S 區(qū)變異、宿主免疫和遺傳因素與乙型肝炎慢性化、重癥化的關(guān)系。

五、診斷

近年來，雖然我國乙型肝炎診斷試劑的品種和質(zhì)量有很大提高，但其靈敏度、特異度和重復(fù)性與國外同類試劑比較，仍有一定差距。對我國市面上銷售最廣的 3 個廠家乙型肝炎酶聯(lián)免疫試劑盒的檢測顯示，其假陽性率和假陰性率均較高，靈敏度最低者僅為 58.3%，特異度最低者為 62%。我國乙型肝炎病毒核酸定性和定量試劑盒也存在類似的問題。對新一代乙型肝炎診斷試劑研究尚處于研發(fā)階段。雖已開展對基因型、亞型和耐藥變異檢測試劑的研發(fā)，但尚無正式批準(zhǔn)的試劑盒。因此，今后，①全面提升我國現(xiàn)有的乙型肝炎常規(guī)診斷試劑盒的水平，使其真正達(dá)到國際先進(jìn)水平；②研制新一代乙型肝炎診斷試劑，包括化學(xué)發(fā)光免疫試劑盒；③研制 HBV 基因型、亞型和耐藥變異檢測試劑盒；④研究預(yù)測乙型肝炎重癥化的檢測技術(shù)和方法；⑤應(yīng)用基因芯片技術(shù)，研發(fā)具有高通量特點的高效組合篩查診斷技術(shù)，全面提升乙型肝炎的診斷和治療水平。

六、技術(shù)平臺和示范基地

國際上，許多國家已建立了國家級乙型肝炎患者血清、肝組織、病毒和細(xì)胞等資料庫，以及各種乙型肝炎實驗室檢測中心等技術(shù)平臺，對乙型肝炎預(yù)防、診斷、治療及相關(guān)研究的持續(xù)發(fā)展起了重要作用。我國肝炎病例資源豐富，研究隊伍龐大，但隸屬于不同的部門和地區(qū)，資源整合和共享存在一定難度。至今，我國尚無國家級乙型肝炎患者的血清、肝組織、病毒和細(xì)胞等資料庫，也未建立國家級乙型肝炎病原學(xué)檢測的技術(shù)平臺。由于缺乏統(tǒng)一的、標(biāo)準(zhǔn)化檢測方法，因此，我國一些乙型肝炎的研究結(jié)果難以相互比較，從而阻礙了乙型肝炎預(yù)防、診斷和治療的規(guī)范化研究。例如“十五”期間，在我國開展的一些大型乙型肝炎抗病毒藥物的臨床試驗，由于我國缺乏國家級乙型肝炎實驗室檢測平臺，我國患者的血清和肝組織標(biāo)本不得不送至國外實驗室檢測。因此，為了使我國乙型肝炎的防治研究規(guī)范化和持續(xù)發(fā)展，并與國際接軌，亟待建立國家級乙型肝炎患者的血清、肝組織、病毒和細(xì)胞等資料庫，以及乙型肝炎檢測、診斷和治療的技術(shù)平臺。乙型肝炎防治進(jìn)展

2011年01月19日18:32 來源：好醫(yī)生網(wǎng)站

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部

莊輝

乙型肝炎病毒(HBV)感染是一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球60億人口中，約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌(肝癌)。

我國屬HBV感染高流行區(qū)。2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查表明，我國一般人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)攜帶率為7.18%。據(jù)此推算，我國現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9300萬人，其中慢性乙型肝炎患者約3 000萬例[2]，每年因HBV導(dǎo)致的肝硬化和肝癌死亡約30余萬例，新發(fā)乙型肝炎病例約50~100萬例。因此，本病是我國當(dāng)前和今后相當(dāng)長時期內(nèi)危害人民健康、阻礙社會發(fā)展、影響社會穩(wěn)定的重要因素，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害我國人民健康的一個公共衛(wèi)生問題，也是我國在建立以人為本的和諧社會過程中，需要優(yōu)先解決的一個重大健康問題。

一、流行病學(xué)

全球約1/3人口有既往或現(xiàn)行感染HBV的血清學(xué)證據(jù)。但世界各國HBV流行率地區(qū)差異較大，在發(fā)達(dá)國家慢性HBV感染流行率低于1％，HBV總感染率為5％－7％，多數(shù)為高危成年人群感染，包括靜脈內(nèi)濫用毒品者、有多個異性伴侶者、男同性戀者和醫(yī)務(wù)工作者；在東南亞和非洲次撒哈拉地區(qū)慢性HBV感染流行率高達(dá)8％以上，主要是圍生期或幼兒期傳播。由HBsAg和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)雙陽性母親所生嬰兒發(fā)生圍生期傳播的危險性最高，于6月齡時約70％－90％發(fā)生HBV感染，其中約90％發(fā)展成慢性[3]；HBsAg陽性但HBeAg陰性母親所生嬰兒發(fā)生圍生期傳播的危險性僅為10％－40％，其中約40％－70％發(fā)展成慢性。HBsAg 陽性(HBeAg陽性或陰性)母親所生嬰兒，如在圍生期未感染HBV，在幼兒期感染HBV的危險性較高。全球肝癌患者中，75％以上由HBV所致。

目前已有安全有效的乙型肝炎疫苗可供預(yù)防。我國通過乙型肝炎疫苗免疫，特別是新生兒乙型肝炎疫苗的計劃免疫，HBV感染率明顯下降，乙型肝炎的流行病學(xué)特點也發(fā)生了較大變化：① 人群HBsAg流行率明顯下降，一般人群HBsAg攜帶率已由1992年9.75%降至7.18%，即由高流行區(qū)降至中流行區(qū)水平。15歲以下兒童的HBsAg攜帶率下降更為明顯，1－4歲兒童為0.96％，5－14歲為2.42％，15－19歲為7.21％。② 人群HBV標(biāo)志物模式改變，15歲以下兒童的抗-HBc陽性率明顯下降，而抗-HBs陽性率則顯著上升，年齡越小，變化越為突出。如1－4歲組抗-HBs陽性率由1992年15.75％升至72.25％；抗-HBc陽性率由1992年30.08％降至3.76％。但15歲以上人群變化較不明顯。③

HBV圍生期和水平傳播減少，如1歲以下嬰兒HBsAg陽性率由1992年9.02％，降至0.69％； 5歲兒童HBsAg陽性率由11.7％降至1.2％。④ 急性乙型肝炎發(fā)病率下降，北京市疾病預(yù)防控制中心報告，1995年0－4歲和5－9歲兒童的乙型肝炎發(fā)病率分別為0.6/10萬和3.4/10萬，2001年分別降至0.4/10萬和0.8/10萬。⑤

HBeAg 陰性乙型肝炎比例上升，由1992年68.1％ 升至70.5％。⑥ 肝癌發(fā)病率和死亡率下降，廣西報告，10－19歲組的肝癌死亡率1969－1988年為5.7 /10萬，1996－2001年降至 0.4 /10萬。

二、自然史

HBV感染的自然史一般可分為3個期，即免疫耐受期、免疫反應(yīng)期和非活動或低（非）復(fù)制期[5]。免疫耐受期的特點是HBV復(fù)制活躍，血清HBsAg和HBeAg陽性，HBV DNA滴度較高(>105拷貝/ml)，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平正常，肝組織學(xué)無明顯異常。免疫反應(yīng)期表現(xiàn)為血清HBV DNA滴度 >105拷貝/ml，但一般低于免疫耐受期，ALT/天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)持續(xù)或間歇升高，肝組織學(xué)有壞死炎癥等表現(xiàn)，稱為HBeAg陽性乙型肝炎，由HBV野毒株感染所致，表示HBV感染早期。非活動或低(非)復(fù)制期表現(xiàn)為HBeAg陰性，抗-HBe陽性，HBV DNA檢測不到(PCR法)或低于檢測下限，ALT/AST水平正常，肝組織學(xué)無明顯炎癥。在青少年和成人期感染HBV者中，僅5％－10％發(fā)展成慢性，一般無免疫耐受期。早期即為免疫反應(yīng)期，表現(xiàn)為活動性慢性乙型肝炎；后期可為非活動或低(非)復(fù)制期，肝臟疾病緩解。無論是圍生期和嬰幼兒時期，或是在青少年和成人期感染HBV者，在非活動或低(非)復(fù)制期的HBV感染者中，部分患者又可再活動，出現(xiàn)HBeAg陽轉(zhuǎn)；或發(fā)生前C或C區(qū)啟動子變異，HBV再活動，但HBeAg陰性，兩者均表現(xiàn)為活動性慢性乙型肝炎，后者稱為HBeAg陰性乙型肝炎，近10年來，HBeAg陰性乙型肝炎的比例呈上升趨勢，在許多國家HBeAg陰性乙型肝炎占多數(shù)，一般與較嚴(yán)重的肝病有關(guān)，其自發(fā)減輕的發(fā)生率很低，對抗病毒治療的持續(xù)應(yīng)答率較低[6]。對慢性乙型肝炎患者的隨訪研究表明，5年肝硬化累計發(fā)生率為8％－20％，5年肝失代償累計發(fā)生率20％，代償性肝硬化患者5年累計存活率味0－86％，失代償肝硬化患者的預(yù)后較差，5年存活率為14％－35％。近年來，全球肝癌發(fā)病率升高，已升至第5位最常見腫瘤，約占全球所有癌癥的5％。HBV攜帶者的肝癌年發(fā)病率為0.2％－0.6％，但肝硬化患者的肝癌年發(fā)病率可高達(dá)2％。

三、治療

目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎治療的抗病毒藥物有以下7種：普通干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、聚乙二醇化干擾素(PEG-IFN-2a)、恩替卡韋、替比夫定和替諾夫韋等。除替諾夫韋外，其余6種藥物已被我國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)正式批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療。

普通干擾素?具有抗病毒、抗增生和免疫調(diào)節(jié)作用，用其治療慢性乙型肝炎已有多年。對15次隨機對照臨床試驗薈萃分析結(jié)果表明，普通干擾素組HBV DNA檢測不到率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于安慰劑組(分別為37％：17％和33％：12％)[10]。普通干擾素耐受性差，從而影響其治療期限。長期隨訪研究證明，對普通干擾素有應(yīng)答者具有遠(yuǎn)期治療效果，HBsAg轉(zhuǎn)化率進(jìn)行性升高，預(yù)后改善，發(fā)生肝失代償和肝癌的危險性降低，生存率提高。

拉米夫定是第一個治療慢性乙型肝炎的口服抗病毒藥，已在全世界廣泛應(yīng)用。但其耐藥發(fā)生率高，治療1年時耐藥發(fā)生率為23％，2年為46％，3年為55％，4年和5年分別為65％－71％。

阿德福韋酯是第二個治療慢性乙型肝炎的口服抗病毒藥，其耐藥發(fā)生率低于拉米夫定，治療1年和2年耐藥發(fā)生率分別為0和3％，5年時增至29％，但治療1年時HBV DNA <1000拷貝/ml患者，4年時耐藥發(fā)生率僅為4％[14, 15]。阿德福韋酯每日10mg，其病毒抑制率不及拉米夫定。治療1年時，HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者的HBV DNA檢測不到率分別為21％和51％。

恩替卡韋是一種強的抗HBV藥物，每日0.5mg恩替卡韋治療1年時，HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者HBV DNA檢測不到率分別為67％和90％，拉米夫定分別為36％和72％[18, 19]。恩替卡韋的HBeAg轉(zhuǎn)換率為21％，與其他口服抗病毒藥相似，對HBeAg陽性慢性乙型肝炎長期隨訪表明，治療4年后累計HBV DNA檢測不到率為90％，耐藥發(fā)生率很低，初治患者用恩替卡韋治療4年時，累計基因耐藥發(fā)生率僅為1.2％；但對拉米夫定耐藥患者用1mg恩替卡韋治療4年時，累計基因耐藥發(fā)生率可高達(dá)35％。因此，對拉米夫定耐藥患者用恩替卡韋單藥治療不是最佳選擇。

替比夫定是一種新的強抗HBV藥物，每日口服600mg，治療1年時，HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者HBV DNA檢測不到率分別為60％和88％，HBeASg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為23％ [22]。其耐藥發(fā)生率低于拉米夫定，治療1年后HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者耐藥發(fā)生率分別為5％和2％。治療24周時HBV DNA檢測不到的HBeAg陽性和陰性患者，于92周時耐藥發(fā)生率分別僅為4％和2％；24周時HBV DNA高于104拷貝／ml的HBeAg陽性和陰性患者，于92周時耐藥發(fā)生率可高達(dá)30％－60％。

替諾夫韋不同于阿德福韋酯，含有一甲基基團。2002年被批準(zhǔn)用于艾滋病治療，2008年被美國FDA正式批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎治療。最近研究表明，用替諾夫韋每日300mg治療48周，對單一HBV感染患者的病毒抑制率明顯較高，HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者的HBV DNA檢測不到率分別為76％和93％，而阿德福韋酯僅為13％和63％[24]。接受替諾夫韋治療的各組患者中，均未發(fā)現(xiàn)有基因耐藥和因耐藥引起的病毒學(xué)突破。最近報告的替諾夫韋治療96周資料表明，HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者的HBV DNA檢測不到率分別為79％和91％。目前，替諾夫韋尚未被我國SFDA正式批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎治療。

聚乙二醇化干擾素?-2a每周只需注射1次，使用方便，且效力較高，國外已取代了普通干擾素。與普通干擾素比較，聚乙二醇化干擾素降HBV DNA較快，HBeAg轉(zhuǎn)換率較高。有2次臨床試驗報道，應(yīng)用聚乙二醇化干擾素?-2a單藥治療、聚乙二醇化干擾素?-2a與拉米夫定聯(lián)合治療和拉米夫定單藥治療48周，停藥后隨訪24周，該3組HBeAg轉(zhuǎn)換率分別為32％、27％和19％，血清HBV DNA <400拷貝/ml發(fā)生率分別為19％，20％和7％[27, 28]。4年隨訪研究表明，用聚乙二醇化干擾素-2a治療的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，于治療停止后，其持續(xù)應(yīng)答率(HBV DNA <400拷貝/ml)為18％，這些患者HBsAg陰轉(zhuǎn)率持續(xù)增高(每年增高10％以上)，這與普通干擾素長期隨訪研究結(jié)果一致，說明聚乙二醇化干擾素?-2a不僅有抗病毒效果，還有免疫調(diào)節(jié)作用；既可抑制HBV復(fù)制，也可清除被HBV感染的肝細(xì)胞[29]。最近研究表明，慢性乙型肝炎患者對聚乙二醇化干擾素?-2a的耐受性較丙型肝炎患者好，其常見的IFN相關(guān)副作用和抑郁癥發(fā)生率較低[30]。新近報告的一次HBeAg陰性慢性乙型肝炎臨床試驗結(jié)果表明，在治療早期，對聚乙二醇化干擾素?-2a有病毒學(xué)應(yīng)答的患者，其血清HBsAg水平明顯下降，提示定量檢測血清HBsAg水平可作為聚乙二醇化干擾素-2a治療慢性乙型肝炎患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答及以后HBsAg消失的預(yù)測指標(biāo)。2007年2月我國SFDA批準(zhǔn)聚乙二醇化干擾素-2b可用于慢性乙型肝炎治療。

四、展望

目前我國只實施對新生兒的乙型肝炎疫苗免疫策略，今后將增加對兒童和高危人群的乙型肝炎疫苗免疫策略；應(yīng)研制用于不同人群的新劑型乙型肝炎疫苗，以及免疫針次少、效果好的新型乙型肝炎疫苗；建立標(biāo)準(zhǔn)化乙型肝炎疫苗體液免疫和細(xì)胞免疫檢測體系，正確評價我國乙型肝炎疫苗接種的保護效果及其免疫持久性。

與歐美和非洲國家不同，我國大多數(shù)慢性乙型肝炎患者是在新生兒或嬰幼兒時期感染HBV，因此易發(fā)生對HBV抗原的免疫耐受，治療效果相對較差，且易發(fā)展成肝硬化和/或肝癌。此外，我國流行的HBV基因型與歐美國家不同，主要為C型、B型和B/C混合型。不同基因型對干擾素治療的應(yīng)答率不同[。我國尚缺乏系統(tǒng)的大樣本前瞻性研究，對HBV不同基因型，亞型和準(zhǔn)種的臨床意義也缺乏了解。因此，有必要開展以社區(qū)人群為基礎(chǔ)和以醫(yī)院臨床病例為基礎(chǔ)的HBV感染自然史和轉(zhuǎn)歸研究，深入了解乙型肝炎的發(fā)病機制，并為優(yōu)化現(xiàn)有治療方案、制定合理的治療策略和探索新的治療方法提供科學(xué)依據(jù)。

在治療方面，今后應(yīng)進(jìn)一步優(yōu)化現(xiàn)有抗病毒藥物的治療方案，預(yù)防病毒耐藥變異的發(fā)生，提高療效；研發(fā)作用于不同靶點的新型抗病毒藥物、新的免疫療法和治療性乙型肝炎疫苗；研究治療重型肝炎(肝衰竭)的新策略、新技術(shù)和新方法，進(jìn)一步提高重型乙型肝炎(肝衰竭)療效，降低病死率。

乙肝治療的最新進(jìn)展DCI細(xì)胞免疫誘導(dǎo)療法

乙肝治療有了最新進(jìn)展。對于乙肝，國內(nèi)目前最有的治療措施是“最新乙肝療法”，最新乙肝療法-DCI細(xì)胞免疫誘導(dǎo)療法不同于以往的治療方法。該生物療法可使乙肝治療用藥量大大減少，局部用藥濃度高，局部藥效顯著，全身毒副作用小。

乙肝是由乙肝病毒(乙肝病毒)感染引起的一種嚴(yán)重的傳染性疾病，如不及時治療，可逐漸進(jìn)展為肝硬化、肝癌，甚至死亡。因此，對于乙肝患者來說，積極有效的抗乙肝病毒治療是阻止疾病進(jìn)一步發(fā)展的根本手段。

慢性乙肝感染可分為四個不同階段：即免疫耐受、免疫清除、低復(fù)制和再激活4個時期。在免疫耐受期，患者肝組織學(xué)病變一般為正?；蜉^輕，短期預(yù)后也較好。積極有效的治療可使病情逆轉(zhuǎn)，維持長期應(yīng)答，但也會由此產(chǎn)生一些副作用或?qū)е履退幍奈ｋU。決定慢性乙肝患者是否開始治療，需權(quán)衡各自的利益與風(fēng)險。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的飛速發(fā)展，誕生了對抗乙肝病毒的最新技術(shù)-生物體細(xì)胞治療技術(shù)，可以利用細(xì)胞載體運轉(zhuǎn)，將高濃度的藥物成分送入細(xì)胞核內(nèi)，有效殺滅肝細(xì)胞內(nèi)和血液內(nèi)的乙肝病毒，可以在短期內(nèi)實現(xiàn)對乙肝病毒的徹底清除。

DCI細(xì)胞免疫誘導(dǎo)療法，從打破人體免疫耐受、修復(fù)人體免疫系統(tǒng)入手，激發(fā)人體產(chǎn)生抗肝炎病毒的抗體和內(nèi)源性干擾素，達(dá)到清除肝病病毒、逆轉(zhuǎn)肝纖維化發(fā)展進(jìn)程，治療各種肝病的目的。能夠有效地打破肝臟免疫耐受，抑制肝炎病毒的復(fù)制，幫助患者建立健全的機體免疫應(yīng)答關(guān)系，徹底清除體內(nèi)肝炎病毒，成功阻斷肝病患者向肝硬化、肝癌的發(fā)展。

DCI療法是采用抽血/回輸方式，無任何機體創(chuàng)傷、不適?；剌?shù)拿庖呒?xì)胞來源于患者自身，用自己的細(xì)胞治療自己的肝病，回輸后不會產(chǎn)生排斥反應(yīng)。對正常無感染的肝細(xì)胞不會濫傷無辜，對肝細(xì)胞不會造成嚴(yán)重?fù)p害。最新乙肝療法-DCI細(xì)胞免疫誘導(dǎo)療法最大的特點就是方便，快捷，精確，迅速，綠色治療乙肝，使人體在最短的時間內(nèi)擺脫肝病重獲健康。

DCI技術(shù)特點

特異性：針對性地清除肝病毒或被感染的異常細(xì)胞，具有靶向作用的免疫殺傷反應(yīng)，對正常細(xì)胞無任何損傷作用。

高效性：精確殺滅肝病毒，使患者在短時間內(nèi)達(dá)到治療目標(biāo)，極大減緩和阻止肝纖維化、肝硬化進(jìn)程。

安全性：提取自身細(xì)胞培養(yǎng)回輸患者體內(nèi)，不會產(chǎn)生排異反映，無病毒變異耐藥產(chǎn)生，安全有效。

精準(zhǔn)性：通過科學(xué)分型檢測，診斷患者乙肝病毒基因的個體差異、病毒的變異、病毒DNA水平等，制定針對性極強的個性化治療方案，使抗病毒的療效得到保證。

持久性：由于特異抗原與具有記憶功能的免疫細(xì)胞充分接觸，免疫系統(tǒng)具有了長久的免疫記憶，有效防止復(fù)發(fā)或再感染。

北京治療乙肝醫(yī)院：http://004km.cn

地址：北京市西城區(qū)月壇北街丁3號(月壇公園北門對面)

咨詢電話：400-622-5588，010-65850999 從患者的血液提取單核細(xì)胞，在誘導(dǎo)因子的作用下使之轉(zhuǎn)化為DC細(xì)胞（樹突細(xì)胞）和CIK細(xì)胞，然后把培養(yǎng)的細(xì)胞輸回體內(nèi)，提高免疫力，進(jìn)行丙肝病毒的殺死，達(dá)到治療的目的。DCI細(xì)胞免疫治療是運用人體內(nèi)功能最強大的免疫細(xì)胞----DC、CIK細(xì)胞，兩者聯(lián)合起來，對病毒進(jìn)行精確性，主動式清除，不損傷正常肝細(xì)胞。DCI細(xì)胞免疫治療是通過采血的方式，從血液中采集出DC和CIK細(xì)胞，在體外此用特殊的培養(yǎng)，擴增會輸?shù)交颊叩牡捏w內(nèi).乙肝大三陽治療最新進(jìn)展

2011-11-11 18:05:38 來源: 網(wǎng)易 有0人參與 手機看新聞

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乙肝治療最新進(jìn)展是很多醫(yī)生和患者比較關(guān)注的，最新研究表明，核甘類抗病毒藥物拉米夫定或阿地福韋，可試用于治療病毒攜帶者(16歲以上者)，密切觀察3個月，如果乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)(e抗原HNV-DNB)陰轉(zhuǎn)，可持續(xù)用藥1-2年。

深圳博愛醫(yī)院肝病科專家指出，乙肝大三陽的治療應(yīng)根據(jù)病情進(jìn)行治療，乙肝大三陽可以出現(xiàn)于乙肝的不同發(fā)展階段，治療方法和措施卻有所不同：

1、乙肝病毒攜帶者表現(xiàn)為大三陽，肝功能始終正常，大多可以穩(wěn)定在這一階段，預(yù)后良好，一般不須治療，此時用藥較難奏效，多主張調(diào)養(yǎng)和隨訪相結(jié)合，勞逸相結(jié)合，不主張過多用藥治療和一味要求三陽轉(zhuǎn)陰，各種抗病毒藥物可能都難以有所作為。嚴(yán)格地說，病毒攜帶者尚不屬于病人范疇，所以藥物治療也可暫不考慮。

2、慢性遷延性乙肝病人表現(xiàn)為大三陽，肝功輕度異常，B超提示慢性輕度肝損害。治療法則以抗病毒為主，輔助藥物為保肝降酶藥。治療目標(biāo)是肝功長期介質(zhì)正常，乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)陰轉(zhuǎn)，療程為1-2年。

3、慢性活動性乙肝表現(xiàn)為大三陽，病情較重，血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶升高明顯，凝血酶原活動度降低顯著。此時治療法則以保肝防止肝壞死和抗病毒并舉，保肝降酶藥配合抗病毒藥物，治療目標(biāo)是肝功逐漸趨于平衡，乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)逐漸陰轉(zhuǎn)。肝功平衡后，可減少或停止藥物，堅持抗病毒。

4、肝硬化病人表現(xiàn)為大三陽，代償期或靜止期的肝硬化病人(B超提示肝硬化，但肝功檢查基本正常)。治療法則以抗病毒和抗肝纖維化并舉，治療目標(biāo)是病毒復(fù)制指標(biāo)陰轉(zhuǎn)，肝纖維化程度減輕。失代償期或活動期的肝硬化病人表現(xiàn)為大三陽，主要治療法則不是抗病毒，而是控制及防止并發(fā)癥(腹水、胸水、出血、感染等等)、恢復(fù)肝功，待病情平衡后再考慮抗事宜。

5、肝癌病人表現(xiàn)為大三陽，首要原則介入及外科治療，病情平衡后再考慮抗病毒治療。

深圳博愛醫(yī)院中醫(yī)肝病科對于乙肝大三陽的治療有了最新進(jìn)展，肝病科專家結(jié)合患者自身病情，根據(jù)乙肝大三陽的不同發(fā)展階段，加上乙肝大三陽在患者體內(nèi)病毒存在情況、以及對肝臟的損害程度，采取“中西醫(yī)聯(lián)合抗病毒療法”，精準(zhǔn)檢測，因人施治，兼顧抗病毒療效與解決耐藥性，運用西藥+中藥國方+中醫(yī)穴位治療三法合一的聯(lián)合療法，更全面、多途徑地深入機體，更快清除病毒。其中，在西藥抗病毒時，利用中藥國方通過調(diào)和機體平衡，能有效防止可能產(chǎn)生的耐藥性。此外，乙肝大三陽患者害怕的“肝纖維化-肝硬化-肝癌”的病變，也能通過中醫(yī)穴位治療得到很好的解決，極大地減輕了乙肝大三陽患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)和身體負(fù)擔(dān)。

乙肝病毒治療的最新進(jìn)展

2010-09-25 11:44:25 責(zé)任編輯：海峽醫(yī)界網(wǎng)主編 來源： 瀏覽次數(shù)：205

近年，抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物的研究進(jìn)展較大，如核酸類似物不斷發(fā)展，免疫調(diào)節(jié)藥物的研究不斷深入等。我國己批準(zhǔn)拉米夫定、阿德福韋（adefovir，ADV）酯、恩替卡韋及聚乙二醇化干擾素(pegylatedinterferon,PEG-IFN）等新藥用于治療慢性乙型肝炎，臨床醫(yī)師有較多的選擇，因而美國、歐洲、亞太地區(qū)及我國相繼修訂指導(dǎo)原則，為臨床醫(yī)師臨床診斷時提供參考。對乙型肝炎的探索在不斷進(jìn)展，對有些問題的認(rèn)識在不斷深化。

一、治療的目標(biāo)：是抑制病毒復(fù)制還是清除病毒？

過去由于檢測手段的限制，對乙型肝炎的自然史了解不夠，判斷乙型肝炎抗病毒治療的病毒學(xué)療效時，以HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換及分子雜交法測定HBVDNA陰性為目標(biāo)。就目前所知，上述情況多數(shù)仍處于病毒復(fù)制狀態(tài)，肝內(nèi)共價閉合環(huán)狀DNA（covalentlyclosedcircularDNA，cccDNA）仍為陽性，特別是近年采用核酸類似物治療后，常為以后復(fù)發(fā)的根源。近年新的“慢性乙型肝炎防治指南”己將治療目標(biāo)改為最大限度抑制或清除HBV，較過去己有很大進(jìn)步，但究竟是抑制病毒還是清除病毒？怎樣才算清除病毒？可能為今后研究的目標(biāo)之一。目前己認(rèn)識到，要達(dá)到乙型肝炎治療的總體目標(biāo)，徹底清除病毒是關(guān)鍵，這是當(dāng)前治療乙型肝炎的一個難題，也有人認(rèn)為是一個不可能達(dá)到的目標(biāo)。目前抗病毒治療的應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)要求在血清HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換及血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰（PCR法）后，仍須維持治療3-6個月或更長時間，希望達(dá)到持續(xù)抑制病毒的效果。實際上多數(shù)病例肝內(nèi)病毒尚未完全清除，根據(jù)近年對乙型肝炎長期隨訪的結(jié)果，血清HBeAg／抗一HBe轉(zhuǎn)換后，患者仍有可能演變?yōu)楦斡不案伟@然不能以血清HBeAg／抗一HBe轉(zhuǎn)換作為治療終點。乙型肝炎引起肝硬化后，血中病毒量很低，病情仍在活動，可發(fā)展為肝衰竭及肝癌，早期采用核酸類似物治療后，病毒復(fù)制被進(jìn)一步抑制，病情可以顯著改善，說明肝內(nèi)少量病毒仍可能對人體引起危害。所以要達(dá)到持續(xù)抑制病毒的效果，必須清除肝內(nèi)cccDNA。當(dāng)前采用的核酸類似物治療可以使肝內(nèi)cccDNA減少，但不能清除cccDNA，目前尚無可靠反映肝內(nèi)cccDNA水平的臨床指標(biāo)，有學(xué)者認(rèn)為和cccDNA最相關(guān)的是血清HBsAg水平。Perrillo健議將抗病毒治療的目標(biāo)定為HBsAg消失或HBsAg/抗-HBs轉(zhuǎn)換，但這是不容易達(dá)到的目標(biāo)。我國乙型肝炎患者不管采用何種抗病毒藥物治療，HBsAg／抗-HBs轉(zhuǎn)換率均較低，其機制有待進(jìn)一步研究。當(dāng)然HBsAg／抗-HBs轉(zhuǎn)換也不一定反映肝內(nèi)cccDNA徹底清除，慢性乙型肝炎經(jīng)過抗病毒治療后HBsAg/抗-HBs轉(zhuǎn)換后，可能體內(nèi)還存留少量cccDNA，如單純抗-HBc陽性供體器官移植仍可傳播HBV，HBsAg陰性患者化療后病情復(fù)燃，在隱匿性HBV感染者肝內(nèi)仍可發(fā)現(xiàn)cccDNA病毒復(fù)制中間體及HBV整合基因等，都說明血清HBsAg/抗-HBs轉(zhuǎn)換不能作為治療的終點，雖然目前尚未發(fā)現(xiàn)直接作用于cccDNA的藥物，徹底清除體內(nèi)HBV還是有可能的，而且應(yīng)該成為今后深入研究的方向。

二、抗病毒藥物的作用機制

根據(jù)HBV在體內(nèi)復(fù)制過程，可以尋找有效抗病毒治療的靶位，HBV感染的第一步為病毒和肝細(xì)胞的特殊受體結(jié)合，脫殼后病毒穿入細(xì)胞質(zhì)，其穿透和脫殼的機制尚不清楚，可能和細(xì)胞膜融合無關(guān)，或許為受體介導(dǎo)的內(nèi)吞飲作用。第一個關(guān)鍵步驟為病毒基因松馳環(huán)狀DNA（relativecentrifugalfieldDNA，rcDNA）轉(zhuǎn)變?yōu)閏ccDNA及轉(zhuǎn)錄為病毒的微型染色體，主要依靠宿主的酶，并以此為模板轉(zhuǎn)錄為所有的病毒mRNA。第二個關(guān)鍵步驟為通過逆轉(zhuǎn)錄作用復(fù)制病毒基因。復(fù)制啟動時，先將前基因組RNA（pregenomicRNA,pgRNA）和逆轉(zhuǎn)錄酶包裝入核心蛋白內(nèi)，成為復(fù)制復(fù)合體，病毒多聚酶N端蛋白和pgRNA的S''''''''端獨特的RNA附加體結(jié)合，酶活化后啟動HBVDNA合成，先合成負(fù)鏈，繼而合成部分正鏈。在胞質(zhì)中裝配成完整病毒釋出，部分病毒基因進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)形成cccDNA。據(jù)此，抗病毒治療可從下列環(huán)節(jié)著手。

1、病毒結(jié)合點：病毒進(jìn)入細(xì)胞前和肝細(xì)胞膜結(jié)合的位點，目前尚不完全清楚，過去報道至少有10種分子和肝細(xì)胞的受體有關(guān)，如免疫球蛋白受體、白細(xì)胞介素-6受體、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體及無涎液酸糖蛋白受體等。最近Owada等認(rèn)為肝細(xì)胞上無涎液酸糖蛋白受體有重要意義，HBV前S-1涎液酸糖蛋白經(jīng)神經(jīng)氨酸酶作用后，可以和肝細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合進(jìn)入肝細(xì)胞。體外試驗顯示神經(jīng)氨酸酶水平和感染性相關(guān)，而涎液酸球蛋白有阻斷作用。Chong等報道HBV前S-2富含甘露糖寡糖，可以和血清中甘露糖結(jié)合凝集素結(jié)合，后者類似補體Clq,可以活化補體系統(tǒng)加強吞噬細(xì)胞作用及清除病毒，而在肝硬化及肝癌患者血中甘露糖結(jié)合凝集素水平較低，可能和遺傳因素有關(guān)。今后探索阻斷其和肝細(xì)胞結(jié)合或加強其和人體補體系統(tǒng)結(jié)合或許為新的治療途經(jīng)之一。

2、阻斷病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的作用HBV復(fù)制過程中，多數(shù)環(huán)節(jié)依靠宿主的酶活性，僅在個別逆轉(zhuǎn)錄合成過程中依靠病毒自身的DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶作用）。所以阻斷病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的作用為當(dāng)前抗HBV治療的主要環(huán)節(jié)，核酸類似物經(jīng)細(xì)胞激酶作用后成為三磷酸化合物，可以選擇性競爭抑制病毒多聚酶的活性，它整合入病毒DNA后由于其糖分子上缺少3'羥基結(jié)構(gòu)，因而中斷了DNA鏈的延伸。核（普）酸類似物大致可以分為3類：（A）L-核酸類，包括拉米夫定(lamivudine）、FTC（emtricitabine），特必夫定(telbivudine，L-thymidine，LdT），托西特定（torcitabine，L-deoxycytidine）及克拉夫定（clevudine，L-FMAU）等；（B）無環(huán)核酸磷酸鹽，以dAMP類似物為代表，如ADV、特洛福韋（tenofovir)和其他正在進(jìn)行臨床試驗的藥物；（C）脫氧鳥普類似物，其中以環(huán)戊烷取代脫氨核糖的恩替卡韋及阿巴卡維（abacavir,為carbovir的前體）以及其他類似產(chǎn)物。后者包括diaminopurinedioxolane，為dioxolaneguanine的前體。上述分組對研究藥物交叉耐藥性有一定幫助。

拉米夫定及FTC主要抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的功能，它們可以和dCTP競爭，成為HBVDNA負(fù)鏈延伸的終止者。ADV可以阻止dATP和病毒引物段結(jié)合，抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的引發(fā)作用，也抑制負(fù)鏈的延伸。恩替卡韋可以同時抑制病毒的引發(fā)作用及負(fù)鏈延伸作用?？死蚨ㄖ饕种艸BVDNA正鏈的合成。LdT的作用機制尚不完全了解。

3、病毒開放閱讀框架（ORF）轉(zhuǎn)錄的阻斷：采用核酸作用靶RNA研究己有25年的歷史。早期主要用反義寡核普酸及核酶，近4年，對小分子干擾RNA(siRNA）的研究進(jìn)展甚快，采用22ntdsRNA引入細(xì)胞內(nèi)，其反義片段和互補RNA結(jié)合形成RNA誘導(dǎo)的靜止復(fù)合物而被降解。目前對其發(fā)展持非常樂觀態(tài)度，首先它是自然存在細(xì)胞中的高效反義機制，其次它也是植物和昆蟲的先天性抗病毒機制。對HBV的siRNA研究，己從細(xì)胞水平進(jìn)入動物試驗，且證明可顯著抑制病毒蛋白表達(dá)及病毒復(fù)制，目前迫切需要解決的問題是如何保持有效的基因傳輸，提高靶向性及穩(wěn)定性，有無可能引起抵抗性及毒性和安全性等。我國對siRNA研究起始較早，在國內(nèi)外期刊發(fā)表多篇有關(guān)文章，說明國內(nèi)同行己認(rèn)識到其重要性，是一個可喜現(xiàn)象，如能針對問題的難點多做一些工作，預(yù)計不久的將來會有更大的成績。如果采用當(dāng)前的方法應(yīng)用于臨床，由于siRNA在血清中不穩(wěn)定和肝臟不易攝取，每分鐘將要輸入8L液體，所以還缺乏可行性，近來Morrisey等，采用化學(xué)方法改造siRNA，穩(wěn)定性及效率均有提高，在血清中半衰期可達(dá)2.5d。在小鼠體內(nèi)同時注射HBV質(zhì)粒，可降低血清HBVDNA4log，但肝內(nèi)攝取量<1%，臨床需用較大劑量（10mg/kg）。脂質(zhì)體SNALP包裝化學(xué)修飾siRNA注射后體內(nèi)分布為：肝內(nèi)占28.1%，脾內(nèi)占8.2%；血漿內(nèi)半衰期6.1-12.4h，肝內(nèi)半衰期11.2-15.1h，不引起體內(nèi)免疫應(yīng)答及肝損害。劑量己減少近30倍，為今后進(jìn)行臨床試驗提供了可行性。

4、抑制病毒包裝：苯丙酸胺衍化物AT-61和AT-131均可顯著抑制RNA包裝，但不影響HBVRNA形成及HBV多聚酶活性．它的作用機制可能和宿主的伴隨蛋白（chaperoneprotein）作用或抑制其功能，如熱休克蛋白90。苯丙酞胺為非水溶性，生物利用度很低。由

于苯丙酞胺衍化物和多聚酶作用無關(guān)，對耐藥毒株仍有效，有無臨床應(yīng)用前景，取決于如何克服其毒性。

另外，如異芳香雙氫嚓啶，為一組非核酸類HBV復(fù)制抑制物，如Bay41-4109，Bay38-7690，Bay39-5493。感染細(xì)胞和接觸后可增加核心蛋白降解，影響HBV病毒包裝蛋白形成，在HBV轉(zhuǎn)基因鼠體內(nèi)可顯著抑制HBV，藥效及毒理試驗結(jié)果提示有進(jìn)一步臨床應(yīng)用研究的前景。LY582563，2-氨，6-芳香硫-9磷甲氧乙酞漂吟(2-amino-6-arylthio-9-phosphonomethoxyethylpuirine）結(jié)構(gòu)和ADV類似，有較強抗病毒作用，毒性較低，對拉米夫定耐藥株有效，正在進(jìn)行臨床試驗。

5、免疫調(diào)節(jié)治療：徹底清除HBV感染，關(guān)鍵在于清除肝內(nèi)cccDNA。但如何清除肝內(nèi)cccDNA，目前尚未發(fā)現(xiàn)有效辦法。機體免疫仍為清除cccDNA的主要手段。在猩猩人工急性感染HBV后，早期cccDNA的清除主要依靠非溶細(xì)胞性的細(xì)胞免疫機制，后期則通過細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的溶細(xì)胞作用，真正要控制體內(nèi)殘余cccDNA，還有待建立較有效和持久的HBV特異性細(xì)胞免疫。目前，治療性疫苗仍為研究熱點之一。曾經(jīng)采用的復(fù)合重組疫苗（preS/S）未能獲得肯定效果，HBV/佐劑MF59在少量病例應(yīng)用中曾引起病情復(fù)燃，13例中11例出現(xiàn)HBsAg/抗-HBs轉(zhuǎn)換，但未見進(jìn)一步驗證結(jié)果報道。合成寡核普酸CpGDNA在轉(zhuǎn)基因鼠體內(nèi)獲得HBsAg/抗-HBs轉(zhuǎn)換及肝內(nèi)HBV下降。應(yīng)用脂多膚疫苗（CY1899）含破傷風(fēng)類毒素獲取的T淋巴細(xì)胞協(xié)助細(xì)胞位點及HBV核心的CTL位點(aal8-27），免疫19例患者，可出現(xiàn)特異性細(xì)胞免疫，但未能清除HBV感染。

乙型肝炎DNA疫苗引起廣泛關(guān)注，曾先后于小鼠、轉(zhuǎn)基因鼠、北京鴨體內(nèi)進(jìn)行試驗，均證明有較強的細(xì)胞免疫反應(yīng)及抗體應(yīng)答，對土撥鼠試驗注射3針后不能激發(fā)抗體應(yīng)答，但可抵抗病毒攻擊，并出現(xiàn)抗體反應(yīng)。在猩猩體內(nèi)試驗證明可引起持續(xù)的高抗體應(yīng)答。Bourgine等報道，對10例慢性HBV攜帶者進(jìn)行HBVDNA疫苗1期臨床試驗，每例接受4次肌內(nèi)注射DNA疫苗后，可以出現(xiàn)HBV特異性淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，注射3針后，HBV特異性產(chǎn)生干擾素Y的T淋巴細(xì)胞反應(yīng)增強，5例血清HBV水平下降，1例完全消失，但效果不十分理想，有待進(jìn)一步改進(jìn)。自限性急性乙型肝炎常具有高強度、多特異性、多克隆性T淋巴細(xì)胞免疫，目前僅限于包殼蛋白的DNA疫苗難于達(dá)到要求。有人采用HBV核心蛋白的基因作為載體制備疫苗，可插入相應(yīng)目的基因，或可作為制備DNA疫苗借鑒?？共《綝NA疫苗包含細(xì)胞因子DNA，具有協(xié)同和佐劑作用。另外，肝臟是一個免疫器官，局部免疫應(yīng)答和全身免疫應(yīng)答有差異，HBVDNA疫苗是否需要提高靶向性或者對抗局部CD25抑制性T淋巴細(xì)胞功能也值得考慮。最近在DBV感染鴨進(jìn)行DBVL蛋白DNA疫苗試驗，在部分動物中證明其可以抑制DBV，甚至清除cccDNA，和拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用可以顯著提高其抗病毒效果，對今后的臨床研究或有一定參考價值。Yang等用5個質(zhì)粒構(gòu)建了多個S、S1/S2、Core、POL及IL-12等DNA疫苗，分別聯(lián)合拉米夫定治療52周，疫苗每月1次，共12次；與單用拉米夫定治療者對比，停藥52周后隨訪，聯(lián)合治療組12例中6例HBVDNA不能測出，而對照組僅19％不能測出；并且發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組HBVDNA陰轉(zhuǎn)者6例和未陰轉(zhuǎn)者6例HBV特異性細(xì)胞免疫顯然不同，認(rèn)為HBV特異性干擾素Y分泌性T淋巴細(xì)胞對判斷療S效有重要意義。

三、對抗病毒藥物耐藥性機制

1、抗HBV治療耐藥的病毒學(xué)機制：HBV對核酸類似物耐藥是一個很大的問題，耐藥性的產(chǎn)生主要由于病毒發(fā)生基因突變，產(chǎn)生構(gòu)型和靜電位的改變，從而影響核酸類似物整合入病毒DNA發(fā)揮其對病毒的抑制作用。A類L型核酸類似物由于結(jié)構(gòu)類似，組內(nèi)藥物有交叉耐藥性，可降低HBV對恩替卡韋的敏感性，但對ADV及特洛福韋無影響。相反，對ADV和（或）特洛福韋耐藥的毒株，對L-核酸類似物及恩替卡韋無交叉耐藥性；拉米夫定產(chǎn)生耐藥幾率最高，每年累積出現(xiàn)耐藥株占14%-20%，突變部位為rtM204V、rtM204I及rtM204S。上述突變株復(fù)制能力較低，rtM204V/S常伴rtL180M/C及rtV173L變異，可能為代償作用，rtL180M/C變異本身不構(gòu)成對拉米夫定耐藥，但和rtM204I/V/S并存時可加強其復(fù)制能力及耐藥性。FTC、克拉夫定和拉米夫定可產(chǎn)生交叉耐藥性，恩替卡韋在此耐藥基礎(chǔ)（rtM204V/rtL180M）上出現(xiàn)rtM250V及rtI169T或AT184G，rtS2021可出現(xiàn)耐藥性。

ADV出現(xiàn)耐藥性較遲，每4年約2.5%患者出現(xiàn)耐藥。出現(xiàn)rtN236T或伴rtA181V/T可導(dǎo)致治療失敗，也可見于rtL80V/I、rtV84M、rtV214A等突變部位。最近發(fā)現(xiàn)耐拉米夫定病例有可能易于出現(xiàn)ADV耐藥株。特洛福韋耐藥者見于rtA194T突變病毒感染，但特洛福韋長期治療效果較ADV為優(yōu)，特別對拉米夫定耐藥株感染。

2、抗HBV治療耐藥的細(xì)胞學(xué)機制：核酸類似物抗HBV治療使病毒滴度下降后，肝內(nèi)有些肝細(xì)胞仍有HBV活躍復(fù)制，說明有些細(xì)胞因子影響了療效，但其機制不清。核酸類似物細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運可能與基質(zhì)特異性、離子依賴性及抑制因子的敏感性有關(guān)。核酸類似物首先要進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過磷酸化才能發(fā)揮作用。其磷酸化過程緩慢，而且其激酶具有基質(zhì)特異性，靜止?fàn)顟B(tài)肝細(xì)胞內(nèi)磷酸化激酶活性低，但分解核酸類似物的活性高。有些糖蛋白具有泵出核酸類似物的作用，如MRP4及MRP5可以排出ADV和特洛福韋，但是否能引起耐藥則不清楚。另外還有一些細(xì)胞內(nèi)的核酸外切酶也可以影響核酸類似物的效果，如腫瘤抑制蛋白P53具有核酸外切酶活性等。

四、正在進(jìn)行臨床試驗的新藥

最近不斷有新的核普酸類似物進(jìn)行臨床研究，克拉夫定的特點為半衰期較長（0.5-7d)，但對拉米夫定耐藥的雙突變株無效。根據(jù)I、II期開放性臨床試驗的結(jié)果：采用10,50,100mg/d或200mg/d治療28d后，血清HBVDNA水平分別下降2.5、2.7、3.0、2.61og，70％患者ALT降至正常，22％患者HBeAg消失，11％出現(xiàn)抗-HBe，100mg治療組中6例出現(xiàn)一過性ALT升高至7.8×正常值上限（ULN）（20-186U/L），無肝衰竭征象。6個月后血清HBVDNA仍低于基線1log以上，未見明顯不良反應(yīng)。最近Lee等報道用克拉夫定30mg/d及50mg/d，分別治療98例乙型肝炎患者12周，停藥后12周隨訪，血清HBVDNA分別下降4.49log10/R4.45log10；24周隨訪，分別下降2.28log10及1.40log10。該藥為抗HBV的長效制劑，合理劑量及療程有待進(jìn)一步研究。

最近開發(fā)的p-L-核酸類似物，LdT、LdC、LdA為代表，對HBV有抗病毒活性，但對拉米夫定耐藥株無效。LdT和拉米夫定及維托西達(dá)定（valtorcitabine）結(jié)構(gòu)相似，但其作用模式略有不同；維托西達(dá)定和拉米夫定主要抑制第一鏈（RNA依賴DNA）合成而LdT主要抑制第二鏈（DNA依賴DNA）合成。其中LdT的I、II期臨床試驗中，采用400,800mg/d治療慢性乙型肝炎28d，血清HBVDNA降低3-4log；和拉米夫定聯(lián)合治療52周，單用或合用拉米夫定治療時血清HBVDNA均下降6log以上，單用拉米夫定治療下降4.6log，血清HBeAg消失在單用拉米夫定、LdT及合用者各為28%、33％及17％；YMDD變異率各為16、5%、10％。初步看來，LdT較拉米夫定有較強抗病毒效果，但未能促進(jìn)HBeAg的消失。最近完成的II期臨床試驗顯示，治療1年后療效和拉米夫定比較，HBVDNA降至200拷貝/ml者各為61％及32％（P＜0.05），63％和86%患者ALT復(fù)常，早期（24周）出現(xiàn)明顯病毒抑制者血清HBeAg轉(zhuǎn)換率及ALT復(fù)常率較高，而耐受性較低。LdT耐受性良好，維托西達(dá)定療效相似，采用維托西達(dá)定900mg/d治療4周，血清HBVDNA可下降3.04log10。正在進(jìn)行國際性II、III期臨床試驗以測定LdT單用及與維托西達(dá)定聯(lián)合應(yīng)用的效果；在1350例患者中的III期臨床試驗，比較特必夫定和拉米夫定的療效和安全性。

特洛福韋為無環(huán)核普結(jié)構(gòu)，和ADV相似，最初主要用于HBV合并HIV感染的患者，顯示對抑制血清HBVDNA、降低血清ALT及血清HBeAg轉(zhuǎn)換均有較好效果。以特洛福韋300mg和ADV10mg/d治療24周比較，血清HBVDNA下降各為5log及3log，曾用不同劑量治療186例乙型肝炎患者48周，均未見明顯腎臟毒性。但另外也有原有腎功損害加重的報道。最近報道其對已發(fā)生拉米夫定及ADV耐藥的病例仍然有效。

總之，各種有效抗病毒藥物不斷問世，對抗HBV治療是一件好事，但是仍無任何一個藥物可以單獨解決乙型肝炎的治療問題，其中大多數(shù)對HBV復(fù)制有明顯抑制作用，但是多數(shù)患者HBeAg轉(zhuǎn)換率不高，不易達(dá)到徹底清除HBV基因的目的，聯(lián)合治療及根據(jù)個體不同情況采用不同治療方案均有待深入研究。對于有免疫耐受的患者，迫切需要尋找有效治療方法，以防止進(jìn)展為肝硬化及肝癌。

最近，PEG-IFN已用于治療乙型肝炎，包括分子量4.0X104（PEG-IFNa2a）及1.2X104（PEG-IFNa2b）兩種，采用PEG-IFNa2a在亞太地區(qū)治療196例患者，分為每周90、180μg或270μg及普通干擾素4.5MU，每周3次，治療6月、12月時隨訪，以血清HBeAg消失，HBVDNA低于5.0X105拷貝/ml及轉(zhuǎn)氨酶正常為完全應(yīng)答，PEG-IFN180μg組為28％，較普通干擾素12%為優(yōu)，HBeAg消失或轉(zhuǎn)換率在PEG-IFN組為27%-37%，而普通干擾素組為25%，但HBeAg及HBVDNA水平下降則以PEG-IFN組較為明顯。PEG-IFN不良反應(yīng)較輕。對于干擾素和拉米夫定合用是否可以提高療效，英國及美國曾用于治療干擾素?zé)o效的病例，聯(lián)合應(yīng)用可能有一些好處，但無統(tǒng)計學(xué)意義。其后，進(jìn)行多國協(xié)作研究治療226例未接受過干擾素治療的病例，聯(lián)合治療組的血清轉(zhuǎn)換率為36%，較單用拉米夫定（22%）或干擾素治療組（19％）為高，但以后在隨訪過程中差異無統(tǒng)計學(xué)意義。意大利作者曾比較干擾素聯(lián)合拉米夫定治療24周和拉米夫定單獨治療52周的151例患者，其中20例曾用干擾素治療無效者，聯(lián)合治療組血清HBeAg轉(zhuǎn)換率（33％）較單用拉米夫定治療組（21%）高。歐洲采用PEG-IFNa2b和拉米夫定聯(lián)合治療與單用PEG-IFN比較，共治療266例，其中20例在亞洲完成，治療12個月結(jié)束時，聯(lián)合治療組的HBeAg消失、HBVDNA＜2.0×105拷貝/ml,HBV

DNAPCR未測出、血清ALT復(fù)常率均較單用組為優(yōu)，6個月后隨訪則差異無統(tǒng)計學(xué)意義，聯(lián)合治療組及單用組HBeAg消失率各為36%和35%，血清ALT復(fù)常率各為32％和35%，HBsAg消失者各為7例。顯示加用拉米夫定不能提高PEG-IFN的療效。

中藥制劑在抗HBV治療中也有一些好的苗頭，如青篙素及其衍生物等有待進(jìn)一步研究。

五、合理治療方案的探索

根據(jù)抗病毒藥物發(fā)展趨勢，PEG-IFN具有療效好，注射次數(shù)少，不良反應(yīng)輕等特點，如能解決價格因素，有可能取代普通干擾素。新的核普（酸）類似物如ADV，恩替卡韋和特洛福韋均對HBVYMDD變異株有效，克拉夫定具有長效的特點，通過充分的臨床試驗后，均有可能在今后乙型肝炎的治療中發(fā)揮更大的作用。

由于目前抗HBV的藥物療效有限，很多著者都認(rèn)為今后的發(fā)展方向為聯(lián)合治療。但上述3個建議中均未提到聯(lián)合治療的方案，主要由于目前臨床研究資料還不夠充分，也是今后研究的重點。Zoulim從實驗室角度探索核酸類似物聯(lián)合應(yīng)用，試圖從不同作用位點的藥物聯(lián)合，獲得抗病毒的協(xié)同作用，采用amodoxovir、emitricitabine、克拉夫定聯(lián)合應(yīng)用并未獲協(xié)同作用，也不能阻止在肝細(xì)胞內(nèi)形成cccDNA，在臨床試驗中合用恩替卡韋、LdT可以顯著降低血中HBVDNA負(fù)荷，但未能改善血清HBeAg／抗-HBe轉(zhuǎn)換率，可能需作用位點區(qū)別較大的藥物合用，如干擾素和核酸類似物等。目前報道：PEG-IFN和拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用，似乎只有PEG-IFN的單一效果，其他核酸類似物聯(lián)合治療尚未獲得肯定結(jié)論。目前所知，通過特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞經(jīng)過細(xì)胞毒作用和細(xì)胞因子介導(dǎo)的非溶細(xì)胞性清除病毒，可以清除病毒cccDNA,采用核普類似物治療后病毒負(fù)荷下降，可以出現(xiàn)特異性T淋巴細(xì)胞免疫加強，也為今后開展抗HBV的免疫治療提供了基礎(chǔ)，所以采用核酸類似物或PEG-IFN和治療性疫苗合用或有一定前途。但也要注意到慢性乙型肝炎患者常有不同程度免疫耐受，而且要獲得多克隆多特異性高強度的T淋巴細(xì)胞免疫可能還有一定難度。肝臟作為一個免疫器官進(jìn)行研究己取得很大進(jìn)展，但仍有大量問題有待進(jìn)一步闡明，肝臟內(nèi)免疫細(xì)胞和整體免疫系統(tǒng)有所不同，肝內(nèi)有大量細(xì)胞，可能為先天性免疫及獲得性免疫的中間體，肝臟內(nèi)先天性免疫細(xì)胞（Kupffer細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等）及竇狀隙細(xì)胞及肝細(xì)胞均有抗原呈遞作用，可產(chǎn)生細(xì)胞因子，直接作用于病毒，肝內(nèi)抗原呈遞細(xì)胞可以激發(fā)特異性免疫，也可以引起免疫耐受，其機制尚不完全清楚，肝內(nèi)抑制性細(xì)胞CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞及其分泌的IL-10具有免疫抑制作用，肝炎患者免疫應(yīng)答功能低下，血清對特異免疫功能及干擾素形成均有抑制作用。最近報道，對嚴(yán)重肝病患者接種乙型肝炎疫苗時，常需大劑量（80μg）多次注射，也可能和肝病引起免疫抑制作用有關(guān)。最近Isogawa等在轉(zhuǎn)基因鼠注射乙型肝炎特異性免疫細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其進(jìn)入肝細(xì)胞識別抗原后，和肝細(xì)胞互相應(yīng)答，先分泌大量干擾素，以后轉(zhuǎn)為細(xì)胞毒性細(xì)胞，然后徹底清除病毒，認(rèn)為細(xì)胞功能轉(zhuǎn)換為決定病情轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵。由于乙型肝炎免疫發(fā)展過程中，先天性免疫向特異性免疫移行，非特異性免疫激活劑可以激活細(xì)胞等，特異性免疫也有作用，所以對一些細(xì)胞因子IL-

12、IL-

18、胸腺素等非特異性免疫調(diào)節(jié)藥物在免疫調(diào)節(jié)中的作用不容忽視，也有一些藥物可以阻斷病毒包裝，如：Ly582563,Bay41-4109,siRNA等可以在不同位點阻斷病毒復(fù)制，有可能在聯(lián)合治療中發(fā)揮作用。至于傳統(tǒng)醫(yī)藥，經(jīng)過認(rèn)真臨床對比研究，一定可以挖掘出很多有效藥物。