第一篇：丹參綜述

丹參小綜述

1.來源：

丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根及根莖,性味苦微寒,具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清熱安神的功效。[1]

2.化學(xué)成分：

在2010版《藥典》中，明確指出了丹參中的有效成分。但我們一般把它們分為兩大類，水溶性的有效成分和脂溶性的有效成分。

2.1脂溶性成分

丹參的脂溶性主要為二萜醌類化合物。其中鄰醌型的丹參酮類二萜這類化合物在丹參中的量較高,有較強(qiáng)的生理活性,是丹參主要有效部位之一。該類化合物主要有:丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮、丹參甲酯、丹參新酮、二氫丹參酮Ⅰ、丹參二醇等。之中最主要的脂溶性成分為丹參酮ⅡA,其量約為藥材的0.1%～0.9%。另外，對醌型的羅列酮類二萜這類化合物在丹參中的量很低。其他類型的二萜該類化合物種類少且量低,主要有丹參螺旋內(nèi)酯、新隱丹參酮、鼠尾草卡偌醇、阿羅卡二醇等。

2.2水溶性成分

如丹酚酸A(salvianolic acid A)、B、C、D、E、F、G、H、I、J,迷迭香酸,紫草酸,咖啡酸,四甲基丹酚酸F,異丹酚酸C等。丹酚酸A是1分子丹參素與2分子咖啡酸縮合而成,丹酚酸B是3分子丹參素與1分子咖啡酸縮合而成,丹酚酸C是2分子丹參素縮合而成3.藥理作用：

3.1對循環(huán)系統(tǒng)的影響：

丹參注射液給藥后使微循環(huán)血流量顯著加快，毛細(xì)管網(wǎng)開放數(shù)目增多，使動物血液流態(tài)改善，表現(xiàn)為血細(xì)胞有不同程度的分聚現(xiàn)象，血液流動由粒狀或斷線狀態(tài)變?yōu)檎＃瑢o注高分子右旋糖酐造成家清除缺血部位的自由基。加強(qiáng)心肌收縮力&減輕急性缺血和心肌缺血再灌注的損傷，提高缺血心肌的耐缺氧能力，拮抗角質(zhì)原合成和心肌纖維增殖，加速心肌缺血和損傷的修復(fù)&保護(hù)心臟功能[2].3.2對消化系統(tǒng)的影響：

丹參對肝損傷具有保護(hù)作用，能促進(jìn)肝細(xì)胞再生和抑制肝臟纖維化。研究丹參對體外培養(yǎng)肝細(xì)胞的作用時發(fā)現(xiàn)將，甲基胸腺嘧啶核苷，摻入肝細(xì)胞內(nèi)，用顯微鏡放射自顯影法結(jié)果顯示丹參對體外培養(yǎng)肝細(xì)胞合成有增強(qiáng)作用，提示丹參能促進(jìn)肝細(xì)胞合成。[

3.3丹參對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用

對局部缺血大腦有保護(hù)性作用實(shí)驗(yàn)證實(shí)，丹參對小白鼠有明顯的鎮(zhèn)痛作用。在清醒犬 側(cè)腦室注入微量丹參素產(chǎn)生腦電圖慢波和犬的鎮(zhèn)靜作用。用形態(tài)學(xué)變化及熱休克蛋白表達(dá)作為指標(biāo)調(diào)查發(fā)現(xiàn)丹參對海馬神經(jīng)的缺氧性損傷有直接保護(hù)作用

3.4丹參的抗菌抗炎和對免疫系統(tǒng)的作用

目前，人們已利用丹參酮能引起人體前髓細(xì)胞序列中,89"細(xì)胞的凋亡去治療白血病。體外綿羊紅細(xì)胞溶解試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹參對此溶血模型有抑制作用且呈量效關(guān)系，通過對鼠腹膜巨噬細(xì)胞油脂分析表明，丹參能加速巨噬細(xì)胞的吞噬作用和生物降解。復(fù)方丹參片劑對小白鼠以人型紅細(xì)胞抗原免疫的鹽水凝集抗體，木瓜酶血凝抗體均能產(chǎn)生明顯抑制作用推測對13D、13E完全抗體及不完全抗體均有明顯的抑制作用，丹參除能改善體液免疫功能之外還具有調(diào)節(jié)蛋白代謝和免疫的功能，據(jù)此有人把丹參制劑應(yīng)用于器官移植獲得一定效果。丹參素能擴(kuò)張收縮狀態(tài)的腸系膜微動脈，加快血液流速，故能消除腸系膜血流瘀滯，且實(shí)驗(yàn)觀察到天然參素與其注射液合成丹參素在改善微循環(huán)的效果上無明顯差別?？傊?，丹參做為活血化瘀藥的依據(jù)之一，便是其對外周和內(nèi)臟微循環(huán)的改善作用。

3.5抗腫瘤活性

在中醫(yī)藥治療肝疾病中，丹參提取物被廣泛應(yīng)用。近來實(shí)驗(yàn)證明它有抗癌潛力，考察了丹參對ɑ毒素、β1誘導(dǎo)的雄性Fischer鼠肝細(xì)胞損傷，發(fā)現(xiàn)丹參能拮抗丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶的提升，也明顯減少GST-P陽性foci構(gòu)成物和由!ɑ毒素、β1引起的GST-PmRNA表達(dá)，這清楚表明丹參在阻止!ɑ毒素、β1誘導(dǎo)的肝致癌作用是有效的。

4丹參的制取工藝

近年來國內(nèi)外對丹參的提取分離,鑒別及含量測定方面做了大量工作，主要是由于丹參兩種有效成分性質(zhì)差異較大,綜合提取很難達(dá)到同時提取完全,同時丹參有效部位在濃縮、干燥等處理過程中也較易損失,所以應(yīng)努力通過已有的報道,嘗試改變現(xiàn)有的提取處理工藝,研究出有效成分保留多、工藝簡單、易于大生產(chǎn)的先進(jìn)工藝。所以丹參的制備工藝是備受關(guān)注的。尤其是在成分提取方面。

4.1 水煎煮法

丹參提取過程中經(jīng)常使用水煎煮法。水煎煮法操作簡便,提取效率高,是中藥提取的傳統(tǒng)方法。李向軍等[3]采用正交實(shí)驗(yàn)法對丹參水溶性成分進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究,提出了提取有效成分且適合大生產(chǎn)的工藝依據(jù),實(shí)驗(yàn)以提取次數(shù),提取時間,加水量為考察因素,以丹酚酸

B,丹參素,原兒茶醛的含量為指標(biāo),結(jié)果表明,選擇加11倍量水提取2次,第1次2h,第2次1·5 h較為適宜。

4.2乙醇回流法

乙醇回流法是丹參傳統(tǒng)的提取方法,常用不同濃度的乙醇通過回流、浸漬、滲漉等方法提取,此法提取效果較好,且符合大生產(chǎn)的要求。Ai-Hua等[4]在對丹參及其制劑進(jìn)行指紋圖譜鑒別的同時,也考察了丹參回流提取的較佳工藝,實(shí)驗(yàn)以丹參酮和丹酚酸B為考察指標(biāo),分別對提取方法、提取溶劑、提取時間進(jìn)行了考察,結(jié)果得出的結(jié)論為:0·3 g藥材用10 mL 70%甲醇回流提取60 min,此時結(jié)果較佳。

4.3乙醇回流-水煎煮提取法

只要選擇好具體工藝,則可以同時較好地將兩種有效成分進(jìn)行提取。劉重芳等[5]以丹參素,原兒茶醛,丹參酮ⅡA為指標(biāo)成分,比較了3種不同的綜合提取工藝(95%乙醇-50%乙醇-水提取法,水-95%乙醇提取法,95%乙醇-水提取法),結(jié)果提出的綜合提取工藝為95%乙醇-50%乙醇-水提取法,即先用12倍量95%乙醇回流提取1·5 h,藥渣用12倍量50%乙醇回流提取1·5 h,藥渣再用12倍量水煎煮1·5 h。最后實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,此工藝能夠較好的提取各有效成分,且工藝簡單,符合大生產(chǎn)的需要。

總結(jié)：

丹參有多種藥理活性,目前對其化學(xué)成分已基本清楚,但各化學(xué)成分的藥理作用機(jī)制,尤其對各成分之間的交互作用還沒有完全了解。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,科學(xué)研究工作者可以用分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、最新的精制與檢測技術(shù)更加清楚地解釋丹參中各種成分的藥理作用機(jī)制,開發(fā)出科技含量高的產(chǎn)品,以便為深入研究提供更有力的科學(xué)依據(jù),推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化。

[1]2010版中國藥典

[2] 程彰華等丹參素對微循環(huán)障礙和血漿乳酸含量影響的實(shí)驗(yàn)研究上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.[3]李向軍,劉敏彥,趙興茹,等.丹參水溶性成分提取工藝研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2005,12(12):49-50.[4] Ai-Hua Liu, Lie Li, Man Xu,et al.Simultaneou Ai-Hua Liu, Lie Li, Man Xu,et al.Simultaneou

[5] 劉重芳,張鈺泉,戴居云,等.丹參不同提取工藝比較[J].中成藥,1999,21(8):385-388.

第二篇：有關(guān)丹參的部分材料

丹參(Salvia miltiorrhiza Bunge)是傳統(tǒng)的活血化瘀中藥之一，臨床用途廣泛。中國科學(xué)院上海藥物研究所在對丹參有效活性部位深入研究的基礎(chǔ)上，創(chuàng)新性地提出了以丹參乙酸鎂作為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，并利用現(xiàn)代中藥提取精制工藝，充分富集有效成分，成功研制出丹參多酚酸鹽及其注射用丹參多酚酸鹽。該品種生產(chǎn)工藝先進(jìn)，丹參多酚酸鹽及注射用丹參多酚酸鹽中丹參乙酸鎂含量達(dá)80％以上，總多酚酸鹽含量近100％，并引入了指紋圖譜質(zhì)量控制技術(shù)，對藥材、原料藥和制劑進(jìn)行了全面的質(zhì)量控制。經(jīng)過大量的臨床前藥理學(xué)研究及多中心的臨床試驗(yàn)，證明丹參多酚酸鹽及注射用丹參多酚酸鹽是一個安全、高效、質(zhì)量穩(wěn)定可控的治療冠心病、心絞痛藥物。

中藥的現(xiàn)代化和國際化，對我國的經(jīng)濟(jì)、社會和科技發(fā)展具有重大和深遠(yuǎn)的意義。由中國科學(xué)院上海藥物研究所歷時13年研究開發(fā)的，具有高科技含量的，在中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中具有標(biāo)志性意義的產(chǎn)品－“丹參多酚酸鹽、注射用丹參多酚酸鹽”，經(jīng)過大量的臨床試驗(yàn)，被證明療效顯著，用藥安全，質(zhì)量可靠。2005年5月 25日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)，頒發(fā)了該藥的新藥證書和生產(chǎn)批文。該項(xiàng)研究曾獲得科技部重大科技專項(xiàng)“創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化”、中國科學(xué)院知識創(chuàng)新工程重大項(xiàng)目支持和上海市現(xiàn)代生物與新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展基金的資助。

丹參多酚酸鹽及其注射用丹參多酚酸鹽的研發(fā)成功，是上海藥物研究所自開展知識創(chuàng)新工程以來新藥研究取得的重要成果，也是我國近年來中藥現(xiàn)代化取得的一項(xiàng)可喜的成就，為中成藥的現(xiàn)代化提供了成功的范例，它將大大促進(jìn)中藥和天然藥物資源的合理開發(fā)利用，對于形成宏大的現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)，推動我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在新世紀(jì)的發(fā)展，必將產(chǎn)生重大的作用。

丹參多酚酸鹽及其注射用丹參多酚酸鹽被作為中藥丹參注射劑的“升級換代”產(chǎn)品，與傳統(tǒng)丹參制劑相比具有非常顯著的優(yōu)勢，主要表現(xiàn)在：

1、科技含量高，是中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中具有標(biāo)志性意義的產(chǎn)品。從1992年起，中科院上海藥物研究所開展了中藥丹參的系統(tǒng)性研究，發(fā)現(xiàn)以丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽是丹參治療心血管疾病最重要的有效成分。在此基礎(chǔ)上，研究所創(chuàng)新性地提出了以丹參乙酸鎂作為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，建立了擁有專利的提取精制工藝，引入高科技的指紋圖譜技術(shù)，對藥材、原料藥和制劑的質(zhì)量進(jìn)行了全面控制。在大規(guī)模的臨床研究中，還針對性地進(jìn)行了運(yùn)動平板試驗(yàn)和人體藥物代謝動力學(xué)研究，使產(chǎn)品的療效更具說服力。

2、從分子水平上闡明其中的有效成分，新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與原有的丹參制劑存在本質(zhì)上的不同。作為傳統(tǒng)的活血化瘀中藥，丹參長久以來被用于治療冠心病、心絞痛、缺血性中風(fēng)等疾病，我國僅注射劑的年使用量就達(dá)30億支以上。但是，由于有效成分不明確，導(dǎo)致各種丹參制劑質(zhì)量難以控制，臨床療效不穩(wěn)定，不能適應(yīng)中藥現(xiàn)代化和國際化的要求。丹參多酚酸鹽的有效成分明確。有效部位--總多酚酸含量近100%，其中丹參乙酸鎂含量達(dá)到80%以上，并利用指紋圖譜技術(shù)全面確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定可控，新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)克服了現(xiàn)有丹參注射液的缺點(diǎn)，充分保證臨床用藥的安全、有效，在實(shí)際應(yīng)用上具有重大的意義和價值。

3、采用運(yùn)動平板試驗(yàn)評價臨床療效，使中藥第一次站在了“國際標(biāo)準(zhǔn)”的標(biāo)尺下。作為治療冠心病心絞痛的現(xiàn)代中藥，注射用丹參多酚酸鹽在大規(guī)模的臨床試驗(yàn)病例中，首次采用了國際公認(rèn)的運(yùn)動平板試驗(yàn)作為藥物療效的評價標(biāo)準(zhǔn)。同時還進(jìn)行了人體藥物代謝動力學(xué)的研究。嚴(yán)格科學(xué)的臨床試驗(yàn)顯示了本藥具有明確的活血、化瘀、通脈作用和良好的臨床耐受性。丹參多酚酸鹽的臨床前藥理學(xué)研究顯示，其在動物心肌梗死模型和心臟缺血再灌注損傷試驗(yàn)中，能使心肌缺血程度顯著下降、范圍縮小，減輕心肌缺血時的細(xì)胞損害，具有顯著的抗心肌缺血作用。同時，丹參多酚酸鹽可降低心臟耗氧量，并能對抗ADP誘導(dǎo)的血小板聚集和抑制血栓形成。其特點(diǎn)是在治療劑量范圍內(nèi)不影響心臟血液動力學(xué)功能。Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，注射用丹參多酚酸鹽臨床耐受性好，在其初始劑量及臨床推薦劑量的2倍范圍內(nèi)，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全。Ⅱ期臨床試驗(yàn)115例冠心病心絞痛患者和Ⅲ期臨床試驗(yàn)352例冠心病心絞痛患者的研究結(jié)果表明，注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛，在心絞痛療效、心電圖療效、中醫(yī)癥狀的改善方面療效確切。運(yùn)動平板試驗(yàn)檢查結(jié)果顯示，該藥能顯著增加患者的運(yùn)動耐量和運(yùn)動級別，為該藥在臨床上的廣泛應(yīng)用提供了充分的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

丹參多酚酸鹽的相關(guān)技術(shù)已獲得中國專利和美國專利的授權(quán)，是一項(xiàng)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的現(xiàn)代化中藥。2000年5月，上海藥物研究所與綠谷(集團(tuán))有限公司達(dá)成合作開發(fā)協(xié)議，在張江高科技園區(qū)共同組建了上海綠谷制藥有限公司，合作開發(fā)丹參多酚酸鹽及其注射用丹參多酚酸鹽，加快了該項(xiàng)研究成果的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。

為慶祝國萃中藥丹參成功“升級換代”產(chǎn)品“丹參多酚酸鹽、注射用丹參多酚鹽”的問世，讓中藥現(xiàn)代化產(chǎn)品得到更廣泛的關(guān)注，促進(jìn)我國研發(fā)出更多具有自主知識產(chǎn)權(quán)的特效藥，壯大民族中藥，由中國科學(xué)院上海藥物研究所、綠谷（集團(tuán)）有限公司共同主辦的“中藥現(xiàn)代化重大成就-注射用丹參多酚鹽酸上市新聞發(fā)布會”，將于2005年8月16日下午在北京人民大會堂隆重召開。歡迎醫(yī)藥界管理、研究、臨床單位的領(lǐng)導(dǎo)、專家及各大媒體的嘉賓屆時參加。本次會議特別邀請了中國中醫(yī)藥管理局、中國科學(xué)院的主要領(lǐng)導(dǎo)及“注射用丹參多酚鹽”主要發(fā)明人在會上作重要報告。

注射用多酚酸鹽 占據(jù)中藥注射劑質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)制高點(diǎn)2009年01月08日17:19 [我來說兩句] [字號：大 中 小] 來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報 2005年11月18日，由中國科學(xué)院上海藥物研究所歷時13年研究開發(fā)的中藥現(xiàn)代化和國際化里程碑式產(chǎn)品注射用丹參多酚酸鹽成功上市銷售。資料顯示，這是一項(xiàng)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的現(xiàn)代化中藥，是國內(nèi)第一個擁有人體藥代動力學(xué)參數(shù)和第一個采用運(yùn)動平板試驗(yàn)評判療效的中藥品種。

其丹參提取工藝遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)方法，是迄今為止丹參各種制劑中含有效成分最明確且含量高的一個品種。憑借其先進(jìn)的工藝和可靠的質(zhì)量，注射用丹參多酚酸鹽迅速啟動并在丹參注射劑市場占據(jù)了一定的份額。

在中藥注射液的多事之秋，為什么上海綠谷制藥有限公司（下稱綠谷）生產(chǎn)的注射用丹參多酚酸鹽能獨(dú)善其身？這一產(chǎn)品又是如何進(jìn)行質(zhì)量控制呢？

高科技專利技術(shù)確保成分明確

提及中藥注射液，絕大多數(shù)人會認(rèn)為其成分不明、有效成分含量不高，而這的確是眾多中藥注射液難以逾越的“瓶頸”。不過，作為丹參注射劑的升級換代產(chǎn)品，綠谷的注射用丹參多酚酸鹽卻從分子水平上闡明其中的有效成分，新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與原有的丹參制劑存在本質(zhì)的不同。

研究發(fā)現(xiàn)，以丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽是丹參治療心血管疾病最重要的有效成分。在此基礎(chǔ)上，中科院上海藥物研究所創(chuàng)新性地提出了以丹參乙酸鎂作為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，利用指紋圖譜技術(shù)對藥材、原料藥和制劑的質(zhì)量進(jìn)行全面控制。利用大孔吸附樹脂富集丹參多酚酸鹽有效部位并采用HPLC技術(shù)進(jìn)行中間控制，充分去除鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)和非有效成分，從物質(zhì)基礎(chǔ)上避免了不明確成分造成的不良反應(yīng)。同時也使有效部位——總多酚酸含量近100%，其中丹參乙酸鎂含量達(dá)到80%以上。在制劑生產(chǎn)中，采用0.22μm薄膜過濾除菌，在百級無菌環(huán)境下灌裝，以保證產(chǎn)品無菌。薄膜過濾除菌可保證整批藥液無菌，避免濕熱滅菌時因溫度分布不均造成部分產(chǎn)品滅菌不徹底的可能性。由于大多數(shù)中藥注射劑的多組分和在水溶液中不穩(wěn)定，水溶液條件下發(fā)生的氧化、聚合、降解等都有可能產(chǎn)生影響安全性的物質(zhì)，這使得中藥注射劑很容易受到儲存、流通環(huán)節(jié)條件的影響，從而出現(xiàn)單批次、爆發(fā)性的不良反應(yīng)。綠谷的注射用丹參酚酸鹽采用凍干粉針劑型，同時為了減少賦形劑對用藥安全性的影響，綠谷在制劑中完全不添加賦形劑和穩(wěn)定劑，并多次摸索、優(yōu)化凍干工藝，使凍干產(chǎn)品成型度和穩(wěn)定性達(dá)到較高的標(biāo)準(zhǔn)。目前，丹參多酚酸鹽的相關(guān)技術(shù)已獲得中國專利和美國專利的授權(quán)。

高內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)保證臨床用藥安全

2007年12月6日，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，根據(jù)要求，注射劑中所含成分應(yīng)基本清楚。有效成分制成的注射劑，其單一成分的含量應(yīng)不少于90％；多成分制成的注射劑，總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量應(yīng)不少于60％。原料（藥材、飲片、提取物、有效部位等）、中間體、制劑均應(yīng)分別研究建立指紋圖譜。還應(yīng)進(jìn)行原料、中間體、制劑指紋圖譜的相關(guān)性研究。指紋圖譜的研究應(yīng)全面反映注射劑所含成分的信息，必要時應(yīng)建立多張指紋圖譜。經(jīng)質(zhì)量研究明確結(jié)構(gòu)的成分，應(yīng)當(dāng)在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，一般不低于已明確成分的90％。

而綠谷對丹參多酚酸鹽的要求顯然更高。丹參多酚酸鹽為多酚酸成分，總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量近乎100%，其中最具藥效活性的成分丹參乙酸鎂含量達(dá)到80%以上。對注射用丹參多酚酸鹽，綠谷采用藥材、原料藥、制劑三級指紋圖譜控制質(zhì)量，還要求明確結(jié)構(gòu)的成分含量高于標(biāo)準(zhǔn)圖譜中明確成分的95%。

此外，按照新頒布的《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，綠谷對內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增設(shè)異常毒性、過敏反應(yīng)物質(zhì)、降壓物質(zhì)、重金屬及有害元素（砷、汞、鉛、鎘、銅）等安全性檢查項(xiàng)目，使之真正成為完全符合中藥注射劑最新技術(shù)要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

中藥注射液臨床使用中，由于成分復(fù)雜，往往容易發(fā)生藥物相互作用或者因配伍禁忌導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。為了提高用藥的安全性，綠谷的質(zhì)量部門對于產(chǎn)品在臨床運(yùn)用過程中可能合并用藥的產(chǎn)品和溶媒進(jìn)行了相互作用和配伍禁忌的研究，并作出報告提供臨床單位參考，以彌補(bǔ)藥品說明書相關(guān)項(xiàng)目描述的欠缺，確保臨床使用安全。

嚴(yán)格的臨床驗(yàn)證及上市后安全性評估

中藥注射劑在臨床缺乏信任的一個重要原因是大多品種，尤其是早期研發(fā)品種沒有經(jīng)過嚴(yán)格的臨床前評價和臨床驗(yàn)證，作用機(jī)制不明，更多的是依賴于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的解釋，而實(shí)際臨床應(yīng)用卻大多在西醫(yī)范疇，既沒有中醫(yī)的辯證論治，又沒有機(jī)理說明，不能滿足指導(dǎo)醫(yī)生臨床用藥的需要。注射用丹參多酚酸鹽加強(qiáng)了臨床驗(yàn)證的科學(xué)性和客觀性，在大規(guī)模的臨床試驗(yàn)病例中，首次采用了國際公認(rèn)的運(yùn)動平板試驗(yàn)作為藥物療效的評價標(biāo)準(zhǔn)，同時還進(jìn)行了人體藥物代謝動力學(xué)的研究。

上市后產(chǎn)品的安全性評估也是一項(xiàng)非常重要的工作。根據(jù)SFDA對于新上市產(chǎn)品的安全性評估要求，綠谷建立專職臨床監(jiān)查員體系，與臨床使用單位密切配合，制定嚴(yán)格的IV期臨床研究方案，實(shí)施上市后新藥的大規(guī)模人群臨床應(yīng)用的有效性和安全性監(jiān)測，建立不良事件及時申報應(yīng)答流程，確保臨床嚴(yán)重不良事件在發(fā)生后的24小時內(nèi)能夠及時通報到公司和國家SFDA相關(guān)部門，確保企業(yè)對于所搜集到的不良反應(yīng)主動申報到上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。同時定期向各地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心檢索產(chǎn)品的ADE事件表，并對藥品與不良反應(yīng)的因果關(guān)系進(jìn)行分析判斷。由于產(chǎn)品主要有效成分明確，藥物的體內(nèi)過程清晰，分析原因時也容易“按圖索驥”。

二次創(chuàng)業(yè)的綠谷，傾力于處方藥、現(xiàn)代中藥和植物藥，并且要在高起點(diǎn)再次起步。目前，綠谷在上海和西安擁有兩座現(xiàn)代化GMP制藥廠，位于上海青浦的第三座現(xiàn)代化中藥原料提取廠——上海綠谷生命園一期工程也通過了GMP認(rèn)證。在福建和山東也有符合GAP標(biāo)準(zhǔn)的種植基地，其中福建武夷山基地已通過歐盟認(rèn)證，構(gòu)建起了完整的生產(chǎn)體系。與國內(nèi)外頂級科研機(jī)構(gòu)、高校院所的合作，使產(chǎn)品在研發(fā)之初就有了先天的科技優(yōu)勢。從研發(fā)、種植、生產(chǎn)、檢驗(yàn)到上市后再評估整個鏈條的高標(biāo)準(zhǔn)和高科技，成就了丹參多酚酸鹽，也成就了轉(zhuǎn)型之后的綠谷。

(責(zé)任編輯：孫孟)

第三篇：丹參標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)技術(shù) - 甘泉縣農(nóng)業(yè)信息網(wǎng)

丹參標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)技術(shù)-甘泉縣農(nóng)業(yè)信息網(wǎng)

丹參標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)技術(shù)

第一章

丹參基地條件組織及管理

一、土質(zhì)條件要求

1、丹參最適宜的土質(zhì)為較肥沃的砂壤土，要求土壤酸堿度為中性或微堿、微酸性，且梅雨季節(jié)無積水，耕作層土厚40厘米（1尺2寸）以上。

2、土壤環(huán)境的重金屬如汞、銅、鉛、砷、鉻、六六

六、DDT的限量應(yīng)符合《國家土壤環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》中的一級或二級標(biāo)準(zhǔn)。前茬為花生或病蟲害易發(fā)生的塊不能作為丹參基地。

二、水質(zhì)條件要求

有可供灌溉的水源及設(shè)施，如水井、水庫、河水或噴灌設(shè)備及不渠、水泵等，水質(zhì)無污染、水的質(zhì)量達(dá)到《國家農(nóng)田灌溉水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)》。

三、環(huán)境及交通等條件要求

1、在藥源基地一公里內(nèi)無產(chǎn)生污染的工礦企業(yè)，無“三廢”污染、無大型垃圾場。

2、交通方便，有公路可到田塊，田間道路能通過耕作機(jī)械。

3、基地集中連片面積在100畝左右，適宜機(jī)械耕作。

4、基地必須實(shí)行“六統(tǒng)一”管理，即統(tǒng)一種子種苗，統(tǒng)一起壟移栽，統(tǒng)一施肥除草，統(tǒng)一灌溉排水、統(tǒng)一防治病蟲、統(tǒng)一采挖加工管理，以穩(wěn)定和提高藥材產(chǎn)量和質(zhì)量。

5、基地實(shí)行“輪作倒茬”管理，至少兩年倒茬輪作一次。

6、對基地土地可以實(shí)行租賃經(jīng)營、大戶“反租倒包”、建立“產(chǎn)業(yè)合作社”、“股田聯(lián)制”等形式進(jìn)行生產(chǎn)。禁止以戶為單位的自由耕作方式。

四、組織及人員條件

1、基地所在的縣、鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）政府重視中藥材產(chǎn)業(yè)發(fā)展，有主管產(chǎn)業(yè)發(fā)展的機(jī)構(gòu)和人員，對基地發(fā)展有優(yōu)惠政策和條件。

2、基地所在的鄉(xiāng)鎮(zhèn)必須配備一名技術(shù)專干，具體負(fù)責(zé)基地的組織協(xié)調(diào)和技術(shù)指導(dǎo)；每塊基地必須有經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的1-2名技術(shù)骨干。

3、參與基地耕作的人員，必須是經(jīng)過陜西天士力植物藥業(yè)有限公司進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)，取得《上崗合格證》的人員。

五、基地確定程序

1、有意建立基地者，先向本公司提出申請，公司派員深入現(xiàn)場對基地環(huán)境、灌溉條件、土質(zhì)及交通概況進(jìn)行勘察；

2、勘察后如符合條件，再采取土樣和水樣進(jìn)行檢測，符合規(guī)定者，可擬定為基地；

3、擬定為基地的操作人員進(jìn)行集中培訓(xùn)，合格者給公司統(tǒng)一印制的《上崗合格證》；

4、經(jīng)過三次驗(yàn)收，即栽種后、出苗后、開花前三次驗(yàn)收符合標(biāo)準(zhǔn)的，與基地組織管理者簽訂》合同》，以明確雙方的權(quán)利和義務(wù)。

六、基地生產(chǎn)人員培訓(xùn)管理

1、基地生產(chǎn)人員的技術(shù)培訓(xùn)由科研生產(chǎn)部負(fù)責(zé)，每年年初提出基地培訓(xùn)計劃，納入財務(wù)預(yù)算計劃。

2、凡從事基地生產(chǎn)技術(shù)指導(dǎo)及實(shí)際操作人員，必須參加本公司組織的GAP基礎(chǔ)知識和生產(chǎn)技術(shù)培訓(xùn)，并能夠按SOP堆積從事生產(chǎn)。

3、每次培訓(xùn)前，生產(chǎn)部應(yīng)提前做好準(zhǔn)備工作，準(zhǔn)備工作包括制定培訓(xùn)方案、確定培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)方法和主講人員、編制培訓(xùn)教材及多媒體等。

4、培訓(xùn)內(nèi)容包括：基地選擇的基本條件與要求、栽培技術(shù)、田間管理、病蟲害防治、采收及加工、農(nóng)藥和肥料基礎(chǔ)知識及GAP基礎(chǔ)知識。

5、基地培訓(xùn)可以視不同情況、分別采取集中講座、播放錄像、廣播宣傳、現(xiàn)場示范操作以及發(fā)放資料進(jìn)行自學(xué)等方式進(jìn)行。

6、基地培訓(xùn)必須注重實(shí)際效果，培訓(xùn)結(jié)束后，應(yīng)采取口試、筆試、現(xiàn)場操作等形式培訓(xùn)效果。達(dá)到要求的，發(fā)給《上崗合格證》，持證上崗，從事生產(chǎn)。

7、培訓(xùn)必須做好記錄，將培訓(xùn)目的、內(nèi)容、方式、參加人員、培訓(xùn)材料、考核結(jié)果及培訓(xùn)記錄一并整理歸檔。

七、基地管理

1、為了使基地藥材生產(chǎn)達(dá)到規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的要求，確保藥材質(zhì)量達(dá)到安全、有效、穩(wěn)定、可控及優(yōu)質(zhì)無公害的要求，根據(jù)國家中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）及相關(guān)規(guī)定，對基地進(jìn)行管理。

2、基地按照“統(tǒng)一規(guī)劃。集中連片，規(guī)范化管理”的原則進(jìn)行管理。

3、陜西天士力藥源基地生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），是基地藥材種植、田間管理和采收加工等全過程操作的規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)?；厮幉纳a(chǎn)的全過程必須嚴(yán)格按操作堆積強(qiáng)制執(zhí)行。

4、為了確?；厮幉钠贩N的純正性，基地所用種子、種苗及種根統(tǒng)一由公司生產(chǎn)部進(jìn)行調(diào)配，有償供應(yīng)。

5、由公司生產(chǎn)部負(fù)責(zé)基地規(guī)劃、基地管理、技術(shù)培訓(xùn)和技術(shù)指導(dǎo)，負(fù)責(zé)督導(dǎo)藥農(nóng)嚴(yán)格按陜西天士力藥源基地藥材生產(chǎn)操作規(guī)程（SOP）進(jìn)行種植生產(chǎn)和采收加工。

6、公司質(zhì)控要負(fù)責(zé)藥材生產(chǎn)全過程各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)控；對基地的大氣、土壤、灌溉用水等進(jìn)行定期抽檢。符合GAP要求者方可繼續(xù)確定為基地；因環(huán)境變化不符合GAP要求的或不按規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的，取消其工地資格。

7、對基地實(shí)行種植證管理，將其種植面積、產(chǎn)量、產(chǎn)品繳售情況均做好記錄，作為考察基地的依據(jù)；對不按SOP要求操作的基地，不予收購其產(chǎn)品。

8、基地的選擇、藥材種植、采收加工，質(zhì)量監(jiān)控、技術(shù)培訓(xùn)均應(yīng)按規(guī)定做好記錄。

八、基地驗(yàn)收

為了加強(qiáng)對基地的監(jiān)督管理，確?；貒?yán)格按照《丹參生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）》進(jìn)行栽培和管理，公司制定了《陜西天士力植物藥業(yè)有限公司基地驗(yàn)收評估體系》，對每塊基地實(shí)行三次驗(yàn)收，總評合格者可簽訂合同，凡不合格的地塊不予簽訂《合同》，其產(chǎn)品不予收購。

1、三次驗(yàn)收時間分別為：第一次種植時（12月或3月份）；第二次出苗后（3月份至4月份）；第三次開花前（5月份）。

2、驗(yàn)收方法：由公司組織驗(yàn)收小組（3人以上），深入田間逐塊驗(yàn)收，按表逐項(xiàng)記錄填寫，三次驗(yàn)收的分?jǐn)?shù)比例為40：30：30。如果前兩次評估發(fā)現(xiàn)能夠補(bǔ)救的問題，可令其補(bǔ)救，補(bǔ)救后，下一次繼續(xù)評估，否則淘汰該基地。

3、驗(yàn)收結(jié)果處理：凡三次驗(yàn)收總分達(dá)60公以上可當(dāng)場簽合同，60公以下的一律不簽合同，總分在85分以上的為優(yōu)秀，75-84為良好，60-74分為合格，按優(yōu)秀、良好、合格三個規(guī)格分別確定收購價格。第二章

丹參種子、種根質(zhì)量要求

一、品種規(guī)定

1、本基地以陜西商洛原產(chǎn)的唇形科植物丹參為主要種源；在科研試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，逐步推廣優(yōu)良丹參新品系61-2-22。

2、本基地使用的種子、種苗、種根由本公司統(tǒng)一檢驗(yàn)調(diào)撥。各基地不得從外地自行組織種子、種苗和種根，以保證丹參品種的純正。

二、丹參種子的質(zhì)量要求

1、分等：丹參種子暫定為一等、二等兩個等級、以丹參種子千粒量、飽滿度、種子凈度、種子發(fā)芽率、種子含水量為依據(jù)進(jìn)行分等。

（1）一等：飽滿、均勻、黑褐色，儲運(yùn)時間不超過1個月，千粒重不少于1.6克,飽滿粒不低于85%,生活力不低于85%,發(fā)芽率不低于75%,凈度不低于95%,含水量不高于11%。（2）二等：飽滿均勻、灰黑色、低溫下儲運(yùn)時間在1-9個月之間，千粒重不小于1.4克,飽滿粒不低于75%,生活力不低于75%,發(fā)芽率不低于60%,凈度不低于95%,含水量不高于11%.。

2、種子的采集加工

種子采收在6-7月上旬，丹參果穗的三分之二果殼變枯黃時，用剪刀剪下果穗，去掉果穗頂端未成熟的三分之一部分后捆扎成束，置通風(fēng)處晾3-5天，及時脫粒，然后對種子進(jìn)行凈選；凈劗 為了去掉種子中的批粒、雜草種子、病蟲粒、破損粒以及其它雜質(zhì)，使種子純凈、萌發(fā)整齊，丹參由于某種原因種子較小，常用篩選的方法進(jìn)行，即選擇篩選孔大小適宜的篩子，將雜質(zhì)和不合格的種子篩除，再用簸箕將種子陣陣拋起去除雜物、癟粒等。

3、種子的檢驗(yàn)：由公司質(zhì)控部按《丹參種子標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作堆積》進(jìn)行檢驗(yàn)和分等。

三、丹參種根的質(zhì)量要求

1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

（1）留種用根必須符合下列要求

A留種用根必須是種苗移栽后生長1年的根；

B直徑為0.7-1厘米,外表鮮紅色,新鮮無疤痕和無病蟲害感染,種植時切成長6-7厘米的小段,一般畝用量80公斤.(2)根莖(蘆頭)的質(zhì)量要求:直徑不小于1厘米,頂端有宿芽3-5個或有莖痕,上部紫棕色或棕黑色、下部紫紅色,無破損及病蟲害感染,種植時切成帶有1.5-2.5厘米長細(xì)根的蘆頭。

2、種根的采集及儲運(yùn)

（1）采集時間：冬季栽種應(yīng)在10月下旬至11月上旬，春季栽種應(yīng)在2月下旬至3月上旬，選晴天采挖。本基地推廣冬季栽種。

（2）采集方法：用芽镢由株植的低側(cè)深挖30厘米以上，逐行挖取，隨采隨栽，不能集中堆放，以免發(fā)熱。

3、貯運(yùn)：鮮根和蘆頭繁殖即種比較好。種根儲運(yùn)時間最多不超過7天。儲運(yùn)時有防止發(fā)熱和萎蔫措施的儲運(yùn)時間不超過3天，剪段后立即栽種。第三章

丹參栽培技術(shù)要點(diǎn)

一、種子育苗及移栽

1、種子育苗

（1）育苗的選擇：選擇離水源較近、地勢平坦，排水良好；地下水位不超過1.5米,耕作土層一般不少于30厘米;土壤比較肥沃的微酸性或微堿性的砂壤土;要求前一年栽種作物為禾本科植物如小麥不能作為育苗田,地點(diǎn)最好選在基地范圍內(nèi).(2)苗床的準(zhǔn)備:每畝施充分腐熟的廄肥或綠肥1000公斤,磷酸二銨10公斤,翻耕深20厘米以上.耙細(xì),整坪,清除石塊雜草,作畦、畦寬1.2米,畦間開寬30厘米,深20厘米的排水溝。（3）播種：播種時間應(yīng)在種子收獲后即時播種，一般在6月底或7月初。每畝地用種子2.5-3.5公斤,與2-3倍細(xì)土混勻以后,均勻撒播在苗床上,用掃帚或鐵锨輕輕拍打,使種子和土壤充分接觸后,用麥秸或麥糠蓋嚴(yán)至不露土為宜,再澆透墑水,以保持足夠的溫度.(4)培育壯苗:播種后,每天檢查苗床一次,觀察苗床墑情和出芽情況,如天旱可在覆蓋上噴灑清水以保持苗床濕潤;一般播種后4天開始出苗,15天苗基本出齊,當(dāng)開始出苗返青時,于傍晚或陰天逐漸多次揭去覆蓋物.8月上、中旬若因缺肥種苗瘦弱時，可結(jié)合灌溉或雨天每畝施尿素5公斤。

（5）苗床管理：出苗后如有雜草，應(yīng)及時用手撥除，以防荒苗；如苗過稠，應(yīng)苗間，保持苗株距5厘米左右。一般1畝苗田聯(lián)可供10-12畝大田移栽。

二、種苗移栽

1、起苗：一般在移栽前進(jìn)行，隨起隨栽為好；用牙镢采挖。起苗后要立即在蔭蔽無風(fēng)處選苗。剔除不合格苗，每100苗用麥稈或稻草扎成一把，捆扎不能過緊。

2、種苗檢驗(yàn)：種苗在移栽前要進(jìn)行篩選，對爛根、色澤異常及有蟲咬或病苗、弱苗要除去（特別要注意根部有小疙瘩的苗子必須除去，此為根結(jié)線蟲病）。

3、種苗運(yùn)輸：種苗要用干凈筐子或透氣性好的袋子包裝；用清潔衛(wèi)生的車輛運(yùn)輸；最長儲運(yùn)時間不超過24小時，以防止燒苗。

4、大田土壤處理。如所選地塊屬根結(jié)線蟲等病害多發(fā)區(qū)，要用以下方法作好土壤處理。

（1）結(jié)合整地，每畝施入3%辛硫磷顆粒3公斤，撒入地面，翻入土中，進(jìn)行土壤消毒；或者用50%辛磷乳油200-250克，峰回路轉(zhuǎn)10倍水稀釋成2-2.5公斤,噴灑在25-30公斤的細(xì)土上,拌均勻,使藥液充分吸附在細(xì)雨土上,制成毒土,結(jié)合整地均勻撒在地面,翻入土中,或者將此毒土順壟撒施在丹參苗附近,如能在雨前施下,效果更佳.(2)或者每畝用80%棉墊可濕性粉劑1.5公斤,拌細(xì)土10-20公斤,或兌水60-70公斤溝施,然后覆土壓實(shí);或每畝用80%可濕性棉隆粉劑1.5公斤,拌細(xì)雨土10-20公斤撒施,施后深耕耙磨,使藥土與土壤充分混合,地表形成藥土層;施后20天方可栽種.5、大田的清理及起壟：清除大田四周雜草并遠(yuǎn)離田間集中燒毀，每畝施充分腐熟的廄肥或綠肥1500-2000公斤，磷酸二銨10公斤作底肥，深翻30-35厘米，整細(xì)、耕平、作壟。壟寬0.8米,高20厘米,壟間留溝25厘米寬,大田四周開好寬40厘米,深35厘米的排水溝,以利田間排水。

6、種苗移栽

（1）種苗處理：對前茬種植蔬菜、土豆、花生或丹參的地塊，移栽時要對種苗進(jìn)行藥劑處理。方法是：優(yōu)選無病蟲的丹參苗，栽前用50%多菌靈或70%甲基托布津800倍液醮根處理10分鐘晾干后移栽，以有效地控制根腐等病菌的浸染。

（2）秋季種苗移栽在10月下旬至11月上旬進(jìn)行，春栽在3月初。株行距20-25厘米X20-25厘米，視土地肥力而定，肥力強(qiáng)者株行距宜大。在壟面開穴，穴深以種苗根能伸直為宜，苗根過長的，要剪掉下部，保留10厘米長的種根即可，將種苗垂直立于穴中，培土、壓實(shí)至微露心芽，每畝約栽8000株左右，栽后視土壤墑情洚適量定根水，忌漫灌。

三、根栽

1、大田選擇、土壤處理及清理同育苗移栽。

2、蘆頭栽種：蘆頭栽種出芽率和成活率都較高、分根多，產(chǎn)量高，所以提倡用蘆頭栽種，蘆頭也分為冬栽和春栽，以冬栽為好。

蘆頭栽培方法：在采挖丹參時，選取生長健壯、無病蟲害的植株，主根切下供藥用，將徑粗0.6厘米以下的細(xì)根連同根徑上的蘆頭作種栽,按行株距25X20厘米以下挖窩或溝內(nèi),覆土、覆蓋上地膜.冬栽提倡用地膜覆蓋,可保持土壤和溫度,促使早發(fā)芽,出苗快而整齊,生長期長,產(chǎn)量高。

3、切根繁殖（又稱分根栽培）：種根在運(yùn)輸、保存中都應(yīng)注意透氣、通風(fēng)、切忌集中堆放，以免發(fā)燒壞料，無病蟲害、發(fā)育充實(shí)、直徑0.7-1厘米的根條作種根,進(jìn)行栽培.變可選留生長健壯.無病蟲害的植株在原地不起挖,留有余地作種根,待栽種時隨挖隨栽.選種要時贐 量截取上部三分二的根為最佳,春栽于早春2-3月,在整平耙細(xì)的畦上,按行株距20X25厘米開溝或挖窩,窩或溝深厚感情7-9厘米,窩底施入適量的糞肥或土雜肥,與底土拌勻,然后,將種根切成5-7厘米的小段作種根,按原生長方向栽種,不能倒置,每窩栽入1段,再蓋細(xì)雨土最2-3厘米左右,不宜過厚或過薄,否則難以出苗,栽后用地膜覆蓋,待出苗后打扎放苗,每畝需種根80公斤左右。

四、田間管理

1、中耕除草：一般中耕除草三次，4月幼苗高10厘米左右時進(jìn)行一次；6月上旬開花前后進(jìn)行一次，8月下名進(jìn)行一次，平時做到有草就除?？傊?，除草要及時，若不及時除草，會造成荒苗，導(dǎo)致嚴(yán)重減產(chǎn)或死苗。

2、追肥

（1）丹參的時間及種類

丹參開春后，要經(jīng)過九個月的生長期才能收獲，除栽種時多施基肥外，在生長過程中還需追肥三次，第一次在3月中旬丹參返青時，結(jié)合灌水施肥提苗肥，每畝施配方肥1號8-10公斤。第二次在4月底至5月中旬，不留種的地塊，可在剪過一次花序后再施；留種的地塊可在開花初期施；噴施配方肥2號，EM液肥等葉面肥，每畝5-10公斤。第三次在8月中旬至9月上旬，正值丹參旺盛生長期，根部迅速伸長膨大，每畝施配方肥3號10-15公斤。（2）追肥的方法

有機(jī)肥做基肥時，必須經(jīng)過無害化處理、充分腐熟后，結(jié)合整地翻入土壤中深施；追肥結(jié)合中耕除草進(jìn)行。第一、三次追肥采用溝施肥，覆土至平，然后進(jìn)行澆灌。第二次采用葉面施肥，將配方肥配方肥2號稀釋成0.3%的水溶液，EM液肥稀釋成400——500倍水溶液于晴天上午和下午4點(diǎn)或陰天進(jìn)行，避免中午水分蒸發(fā)快而引起葉片傷害；每周1次，連噴3次。

3、灌溉和排水(1)灌溉

1、灌溉設(shè)備條件：基地內(nèi)應(yīng)有河流水源或機(jī)井，有條件的地方可配備噴灌設(shè)施。1、5——7月是丹參生長的茂盛期，需水量較大，如遇干旱，土壤墑情缺水時，應(yīng)及時由畦溝放水滲灌或噴灌。禁用漫灌。

（2）排水

1、排水條件：天地四周要有與#溝連接的深40厘米以上的排水溝，并保持通暢。

2、排水：遇連陰雨天，土壤出現(xiàn)積水時，應(yīng)及時疏通并加深田間的排水溝至35厘米以上，將水引入四周的總排水溝排水出地塊。

丹參根系增重最快的時期在8月中旬至10月中旬，一次這一時期營養(yǎng)水分充足與否對產(chǎn)量影響很大，必須加強(qiáng)田間管理，防止積水、干旱、缺肥和草荒。

4、摘蕾控苗：除留種子田塊外，其余地塊均應(yīng)打蕾。在四月下旬至五月上旬主軸上和側(cè)枝上有蕾芽出現(xiàn)時立即剪掉雷芽，以后應(yīng)隨時劍除（蕾芽應(yīng)清除出田間），以促進(jìn)根的發(fā)育。使用的剪刀必須清潔衛(wèi)生，無污染。根據(jù)證明，在施肥、整地、播種、追肥、澆水等措施完全相同的情況下，剪花蕾比不剪花蕾的鮮根增產(chǎn)12.98%——18.75%，干根增產(chǎn)20%——22.22%。

五、丹參種值過程應(yīng)注意的幾個問題

（一）育苗階段中應(yīng)注意的問題

（１）土地整理必須平整，田間沒有土塊和石子石塊，以免影響出苗。

（２）整塊育苗必須作畦，并以高畦開溝為佳，一是有利于苗子管理，如施肥、撥草；二是利于排水或灌溉。（3）播種不宜太深，一般播種后用掃帚輕輕拍打即可，不可用鐵齒耙挖把。

（4）所蓋麥草不能太厚，以2-3為宜，同時必須適時揭去，以防捂死，捂黃苗了。揭麥草一般在下午或雨天氣進(jìn)行，以免中午太陽將幼苗曬死。

（5）必須注意灌溉保墑，種子發(fā)芽必須有適宜的溫度和溫度，如果墑情不夠，種子將不會出苗。

（6）苗期施肥應(yīng)施少量化肥呈腐熟稀釋后的沼氣液，并結(jié)合灌溉同時進(jìn)行；苗期應(yīng)注意撥草，以免荒死幼苗或影響幼苗生長。

（二）移栽過程中應(yīng)注意的問題

（1）深翻土地35厘米以上，并作成高壟，四周開好防水溝，一是有利于防止病蟲害的發(fā)生，二是有利于提高丹參產(chǎn)量。（2）移栽種苗時開溝深度以種苗伸址為佳。（3）移栽后若墑情不好須澆定根水。

（4）移栽作業(yè)采用壟作。因丹參是深根植物，在土壤疏松、通氣性好、土層深厚的土地上種植，有利于根伸長、增粗。據(jù)試驗(yàn)，壟作比平作增產(chǎn)15%左右。壟作的優(yōu)點(diǎn)是：加厚了活土層，提高了地溫，增加了晝夜溫差，壟作表面接受光照面積大，白天土著人表面升溫快，植物消耗養(yǎng)分少，從而有利于丹參根養(yǎng)分的積累，壟作還有利于灌排。

（三）切段栽培應(yīng)注意的問題

（1）須選好種根，有傷疤、病蟲害損傷的根不能作種根。（2）必須按根的生長順序切段后排列，栽種時不能倒栽，否則，將不會出苗。

（3）根種粗度必須在0.7-1厘米之間,太細(xì)出苗率極差,甚至不出苗。

（4）冬季和春季桶栽都應(yīng)盡量用地膜覆蓋，以便保墑保溫，促使早出苗、早生根，提高產(chǎn)量。

（四）田間管理應(yīng)注意的問題

（1）必須注意除草，特別是幼苗初期、大田移栽（包括切段、蘆頭栽），發(fā)芽初期應(yīng)注意除草，幼苗周圍的雜草必須用手續(xù)撥除。

（2）丹參最怕澇，如有連陰大雨，必須及時排水，以防爛根。

（3）適時打去花苔，除留種外，應(yīng)剪去花苔，減少營養(yǎng)消耗，促使根生長粗壯。

（五）其它應(yīng)注意的問題

（1）凡本公司引進(jìn)或研究成功的優(yōu)良品種，尤其要加強(qiáng)田間管理，未經(jīng)公司同意一律不準(zhǔn)對外銷售種苗或鮮根、否則要依法追究其責(zé)任。

（2）同一地塊連續(xù)種植丹參以不超過兩年為宜。

（六）施肥原則應(yīng)該以基肥為主，追肥為鋪，使用的肥料種類應(yīng)該以有機(jī)肥（包括農(nóng)家肥、商品有機(jī)肥）為主，以化肥為輔，即盡量多施充分腐熟的廄肥、堆肥、禽畜類尿等含有有機(jī)質(zhì)較多的肥料，在生長后期或即將收獲之前，可以配合施用少量化肥。施用農(nóng)家肥料時，必須將肥料腐熟或灌漚熟，否則將會出現(xiàn)嚴(yán)重病蟲害。不經(jīng)漚熟的農(nóng)家肥，嚴(yán)禁使用；不屬公司規(guī)定品種的化肥嚴(yán)禁使用。第四章

丹參病蟲害防治措施

一、丹參病蟲防治中農(nóng)藥的安全使用準(zhǔn)則

1、禁止使用劇毒、高毒、高殘留或者具有三致的農(nóng)藥。

2、丹參生產(chǎn)安全過程禁止使用除草劑。

3、采收前一個月內(nèi)禁止使用任何農(nóng)藥/。

4、基地技術(shù)人員應(yīng)及時深入基地了解病蟲害情況，針對具體情況，由公司制定統(tǒng)一的防治措施，篩選“高效、低毒、低殘留”的農(nóng)藥品種，并規(guī)定用藥限量，嚴(yán)格按操作規(guī)范指導(dǎo)和監(jiān)督藥農(nóng)安全使用。

5、基地管理人員必須對農(nóng)藥施用情況做好詳細(xì)記錄。

二、丹參主要病蟲害的防治措施

1、根腐病

（1）癥狀：植株發(fā)病初期，先由須根、支根變褐腐爛，逐漸向主根蔓延，最后導(dǎo)致全根腐爛，外皮變?yōu)楹谏?，隨著根部腐爛程度的加劇，地上莖葉自下而上枯萎，最終全株枯死。撥出病株，可見主根上商和莖地下主、部分變黑色，病部稍凹陷；縱剖病根，維管束呈褐色。

（2）傳染途徑；病菌主要在病殘體和土壤中越冬，可存活10年以上；病苗生長最適溫度27-29度，但地溫15-20度鐵發(fā)病。因此，土壤病殘體就成了初侵染源，病菌通過雨水、灌溉水等傳播蔓延，從傷口侵入危害。該病是典型的高溫度濕病害，土壤含水量大，土質(zhì)粘重低洼地及連作地發(fā)病重。（3）防治方法

①合理輪作，可抑制土壤菌的積累，特別是與蔥蒜類蔬菜輪作效果更好。

②加強(qiáng)栽培管理，采用高壟深溝栽培，防止積水，避免大水漫灌，發(fā)現(xiàn)病株及時撥除。

③栽種前浸種根：50%多菌靈或70%甲基托布津800倍液蘸根處理，晾干10分鐘后栽種。④藥劑防治：發(fā)病期用50%多菌靈800倍或70%甲基托布津1000倍液灌根，每株灌液量250毫升，7-10天再灌一次，連續(xù)2-3次。也可用以下藥劑噴灑；70%甲基托布津500倍液，或75%百菌清600倍液，每隔10天噴一次，連續(xù)2-3次，注意噴射莖基部。

2、根結(jié)線蟲病

（1）形狀大?。杭纳谥参锷系木€蟲肉眼看不到，蟲體細(xì)小，長度不超過1-2毫米，寬度約為30-50微米；危害的根瘤用針挑開，肉眼可見半透明白色粒狀物，直徑約0.7毫米,此為雌線蟲,在顯微鏡下,壓破粒狀物,可見大量線狀物,頭尾尖即是線蟲.(2)為害癥狀:由于根結(jié)線蟲的寄生,丹參根部生長出許多瘤狀物,致使植株生長矮小,發(fā)育緩慢,葉片退綠,逐漸變黃,最后全株枯死.，撥起病株，須根上有許多蟲癭狀的瘤，瘤的外面粘著土粒，難以抖落。（3）防治方法：

①實(shí)行輪作，同一地塊種植丹參不能超過2個周期，最好與禾本科作物如玉米，小麥等輪作；②結(jié)合整地進(jìn)行土壤處理，方法同大田土壤處理。

3、蠐螬

①為害時間：5-6月大量發(fā)生，全年危害。

②為害癥狀：在地下咬食丹參植株的根莖，使植株逐漸萎蔫、枯死，嚴(yán)重時造成缺苗壟。

③生活習(xí)性：每年發(fā)生一代，以幼蟲和成蟲在地下幾十厘米深的土層中越冬。蠐螬始終在地下活動，與土壤溫度關(guān)系密切，當(dāng)10厘米土溫達(dá)5度時開始上至表土屋，10-18度時活動最盛，23度以上則潛入深土中。表土層含水量10%-20%有利卵和幼蟲的發(fā)育。在夏季多雨、土壤濕度大，生荒地以及施用未充分腐熟的廄肥時，危害嚴(yán)重。（4）防治方法

①精耕細(xì)作，深耕多耙，合理輪作倒茬，合理施肥和灌水，都可降低蟲口密度，減輕危害。②結(jié)合整地，深耕土地進(jìn)行人工捕殺，或畝用5%辛硫磷顆粒劑1-1.5公斤與15-30公斤細(xì)土混勻后撒施.③施用充分腐熟的廄肥.④大量發(fā)生時用50%的辛硫磷乳稀釋成1000-15000倍液或90%敵百蟲1000倍液澆根,每蔸50-100溫水與敵百蟲化勻,噴在50公斤碾碎炒香的油渣上,攪拌均勻做成毒餌,在榜晚撒在行間或丹參細(xì)苗根際附近,隔一定距離撒一小堆,每畝毒餌用量15-20公斤.⑤晚上用黑光燈誘殺成蟲.4、金針

（1）為害時間：5-8月大量發(fā)生，全年危害。

（2）為害癥狀：將丹參植株的根部咬食成凸凹不平的空洞或咬斷，使植株逐漸枯萎，嚴(yán)重者枯死。在夏季干旱少雨，生荒地以及施用未充分腐熟的廄肥時，危害嚴(yán)重。（3）生活習(xí)性：北方2-3年發(fā)生一代，以老熟幼蟲和成蟲在土蟲中越冬。3月下旬至4月旬為活動盛期，白天潛伏于表土內(nèi)，夜間交配產(chǎn)卵，雄蟲善飛，有趨光性。5月上旬幼蟲孵化，在食料充足的情況下，當(dāng)年體長可達(dá)15毫米以上。老熟幼蟲在16-20毫米深的土層內(nèi)作土室化蛹。3月中下旬10厘米深土溫達(dá)6-7度時，幼蟲開始活動，土溫達(dá)15.1-16.6度危害最烈,10月下旬以后隨土溫低而下潛,冬季潛入27-33厘米深的土中越冬.(4)防治方法:同蠐螬的防治

5、葉斑病

（1）發(fā)病時間：5月初發(fā)生，6-7月發(fā)病嚴(yán)重。

（2）為害癥狀：發(fā)病[妝期葉片，出現(xiàn)深褐色病斑，近圓形或不規(guī)則形，后逐漸融合成大斑。嚴(yán)重時葉片枯死。（3）防治方法

①實(shí)行輪作，同一地塊種植丹參不能超過2個周期。②收獲后將枯枝殘體及時清理出田間，集中燒毀。③增施磷鉀肥，或于葉面上噴施0.3%磷酸二氫鉀，以提高丹參的抗病力；發(fā)病初期每畝用50%可濕性多菌靈粉劑配成800-1000倍溶液噴葉面，隔7-10日一次，連續(xù)噴2-3次。④用300-400倍的EM復(fù)合菌液，葉面噴霧1-2次。⑤發(fā)病時應(yīng)立即摘去發(fā)病的葉子，并集中燒毀減少傳染源。

6、銀紋夜蛾（1）為害癥狀：以幼蟲取食丹參葉片、咬成孔洞或缺口、嚴(yán)重時可將葉片吃光。

（2）發(fā)生時間：此蟲每年發(fā)生5代，以第2代幼蟲于6-7月開始危害丹參，7月下旬至8月中危害最為嚴(yán)重。（3）防治方法

①收獲后及時清理田間殘枝病葉并集中燒毀、消滅越冬蟲源。②栽培地懸掛黑光燈或糖醋液誘殺成蟲。

③7-8月在第二、第三代幼蟲低齡期，噴灑病原微生物，可用蘇云金桿菌，每次每畝用250克或250毫升，兌水50-75公斤，進(jìn)行葉面噴霧；也可用25%滅幼脲3號每畝10克，加水稀釋成2000-2500倍液常規(guī)噴霧；或者可用1.8%阿維菌素乳油3000倍液均勻噴霧。五節(jié) 丹參的采收與初加工

一、丹參的采收

丹參栽種后，在大田生長1年或1年以上，根產(chǎn)化學(xué)成份達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（丹參酮IIA含量不低于0.30%,丹參素含量不低于1.2%）時,于10月底至11月初,丹參地上部分開始枯萎,土壤干濕度合適,選晴天采挖。

2、采收工具

常用芽镢、筐、剪、人力等，要求保持清潔，不接觸有害物質(zhì)，避免污染。

3、采收方法

用攻镢或用40厘米以上長的“扎镢”順壟溝逐行采挖，將挖出的丹參置原地曬至根上泥土稍干躁，前去桿莖、蘆頭等地上部分，除去沙土（忌用水洗），裝筐，避免一的藥材與地面和土壤再次接觸。為提高工作效率，降低生產(chǎn)成本，公司正在研制丹參采挖機(jī)械，該機(jī)械研制成功后，基地丹參將全部用機(jī)械采挖。

4、采挖時盡量深挖，勿用手拔；裝運(yùn)過程中不擠壓、踩踏，以免藥材受損傷。

5、裝筐后的藥材及時運(yùn)到晾曬場，運(yùn)送過程中不得遇水或淋雨。

6、作種根的丹參采集時間、方法、要求，按繁殖材料的SOP操作。

二、初加工

1、場所和用具：基地必須集中建立晾棚和曬場，應(yīng)有常用的工具如晾席、竹簾或曬布等，且應(yīng)清洗干凈；并有防止家禽家畜進(jìn)入的和。以防污染。

2、運(yùn)回的丹參先置蘆席、竹席或潔凈的水泥曬場上晾曬。

3、公司直接經(jīng)營的基地產(chǎn)品采用烘干機(jī)進(jìn)行干燥，其它基地逐步建立烘房進(jìn)行干燥，以避免干燥過程中的污染。

三、分級

1、一級：藥材曬至5成干時，將藥材中部直徑1.4厘米以上的整枝挑選出來,剪去蘆頭和細(xì)尾,去掉須根,使之成為長10厘米的整枝,用手輕捏使根條順直,再繼續(xù)曬至干透,捆扎成束;將不是紅棕色的和霉變的丹參及碎節(jié)挑出.2、二級：藥材曬至5成干時，將藥材中部直徑1.2厘米以一的整枝挑選出來,剪去蘆頭,去掉須根,再繼續(xù)曬至干透;挑出霉變的丹參和碎節(jié).3.三級:一級和二級挑選后的剩下部分直接曬干,去盡須根,去除霉變的丹參。

四、基地產(chǎn)品的初包裝

1、產(chǎn)品經(jīng)晾曬或烘干后，手感藥材干燥，折之即斷，含水量在12%以下時，利用挑選、篩選等方法除去雜質(zhì)后，即可進(jìn)行初包裝。（注意：凈時不能將紅皮磨損，否則將降等級收購）。

2、包裝材料：一般用清潔衛(wèi)生的乙烯編制袋或麻袋包裝，縫牢袋口。

3、儲存：干燥好的丹參藥材應(yīng)暫時儲存在通風(fēng)干燥處，貨堆下面必須墊高50厘米，以利通風(fēng)防潮。

4、采挖、干燥人員都必須身體健康，無傳染病和外傷。

五、丹參的收獲和干燥做好記錄。

1、收購范圍：能按公司制定的SOP進(jìn)行種植和管理，未使用標(biāo)示用的農(nóng)藥和肥料的基地，若其產(chǎn)品符合基地的藥材質(zhì)量要求，公司對其產(chǎn)品實(shí)行蕨保護(hù)價政策同，按《基地建設(shè)主產(chǎn)品繳購合同》進(jìn)行收購。

2、收購條件：對合格的基地產(chǎn)品實(shí)行收購卡制度，即由基地如實(shí)將基地范圍內(nèi)的，地畝數(shù)及預(yù)估產(chǎn)量造冊登記，一式兩份，報公司生產(chǎn)部，生產(chǎn)部根據(jù)基地驗(yàn)收畝數(shù)等級和《基地建設(shè)及產(chǎn)品繳購合同》進(jìn)行審核，各個領(lǐng)域前二項(xiàng)規(guī)定的發(fā)給《天士力藥源基地產(chǎn)品交售卡》，該卡應(yīng)明確姓名（基地名）、地（?。┲贰⑵访?、種植畝數(shù)、限收數(shù)量、實(shí)效數(shù)量、注意事項(xiàng)等。

3、收購方法：丹參方法：丹參采收加工季節(jié)，公司在基地比較集中的鄉(xiāng)鎮(zhèn)設(shè)立丹參收購點(diǎn)，收購人員必須嚴(yán)格按照公司制定的藥材等級標(biāo)準(zhǔn)和收購價格以及交售卡數(shù)量進(jìn)行收購，不得隨意降級壓價或提級抬價，不準(zhǔn)隨意超卡數(shù)量進(jìn)行收購。

4、將非基地產(chǎn)品摻入基地產(chǎn)品或?qū)⑹芪廴镜漠a(chǎn)品摻入正品中，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，其全部產(chǎn)品則不予收購。

六、丹參藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1、性狀：本品根莖粗短，頂端有時殘留莖基。根數(shù)條至數(shù)十條，長圓柱形，略彎曲，有的分枝并珍須狀色或紫紅色，具縱皺紋，外皮緊貼不易剝落。質(zhì)堅實(shí)，斷面較平整，略呈角質(zhì)樣，皮部紅棕色，木質(zhì)部灰黃色或黃棕色，導(dǎo)管整黃白色，呈放射狀排列。氣微，味甜笛、微苦。

2、一級：干貨，呈長圓柱形，順直，表面紅棕色沒有脫落，有縱皺紋，質(zhì)賢實(shí)，外皮緊貼不易剝落；斷面灰黃色或黃棕色，菊花紋理明顯。氣微、味微苦、味甜微苦澀。為特制加工的選裝整枝，長10厘米，中部直徑不低于1.2厘米,無蘆莖,碎節(jié),蟲蛀,霉變,雜質(zhì)。一級品丹參酮IIA含量不得少于0.35%,丹參素含量不少于1.6%。

3、二級：干貨。呈長圓柱形，偶有分枝，表面紅棕色，有縱皺紋。質(zhì)堅實(shí)，外皮緊貼不易剝落，斷面灰黃色或黃棕色，菊花紋理明顯。氣微、味微苦、味甜微苦澀。多為，頭尾齊全，主根上中部直徑在1厘米以上。無蘆莖、、碎節(jié)、蟲蛀、霉變,雜質(zhì)。二級品丹參酮IIA含量不得少于0.33%,丹參素含量不少于1.4%。

4、二級：干貨。呈長圓柱形，偶有分枝，表面棕色或紫紅色，有縱皺紋。質(zhì)堅實(shí)，外皮緊貼不易剝落，斷面灰黃色或黃棕色，菊花紋理明顯。氣微、味微苦、味甜微苦澀。主根上中部直徑在1厘米以下。但不得低于0.4厘米,有單枝和撞斷的碎節(jié)。無蘆莖、蟲蛀、霉變、雜質(zhì)。三級品丹參酮IIA含量不得少于0.30%,丹參素含量不少于1.2%。

第四篇：QJXC 0001S-2014 濟(jì)南錦繡川制藥廠 保健食品 三好牌紅曲三七丹參膠囊

Q/JXC

濟(jì)南錦繡川制藥廠企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

Q/JXC

0001S-2014

保健食品

三好牌紅曲三七丹參膠囊

2014-3-10發(fā)布

2013-3-15實(shí)施

濟(jì)南錦繡川制藥廠

發(fā)布

前言

根據(jù)《中華人民共和國食品安全法》制定本標(biāo)準(zhǔn)。

本標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照GB/T1.1《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)則》的要求進(jìn)行編寫。

本標(biāo)準(zhǔn)中的附錄A、附錄B為規(guī)范性附錄。

本標(biāo)準(zhǔn)由濟(jì)南錦繡川制藥廠提出并起草。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：劉慧敏。

本標(biāo)準(zhǔn)自發(fā)布之日起有效期限3年，到期復(fù)審。

委托單位：山東德圣醫(yī)藥科技有限公司

地址：蒙陰縣蒙山路77號（利民街北段東側(cè)）

生產(chǎn)單位：濟(jì)南錦繡川制藥廠

地址：濟(jì)南市歷城區(qū)西營鎮(zhèn)。

三好牌紅曲三七丹參膠囊

范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了保健食品三好牌紅曲三七丹參膠囊的技術(shù)要求、生產(chǎn)加工過程衛(wèi)生要求、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、運(yùn)輸及貯存。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于以紅曲粉、丹參提取物、三七提取物、淀粉為主要原料，經(jīng)過篩、稱量、混合、填充膠囊、拋光、檢囊、包裝等主要工藝制成的具有輔助降血脂功能的硬膠囊。

規(guī)范性引用文件

下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T

191

包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志

GB

4789.2

食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)

食品微生物學(xué)檢驗(yàn)

菌落總數(shù)測定

GB

4789.3

食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)

食品微生物學(xué)檢驗(yàn)

大腸菌群測定

GB

4789.4

食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)

食品微生物學(xué)檢驗(yàn)

沙門氏菌檢驗(yàn)

GB

4789.5

食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)

食品微生物學(xué)檢驗(yàn)

志賀氏菌檢驗(yàn)

GB

4789.10

食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)

食品微生物學(xué)檢驗(yàn)

金黃色葡萄球菌檢驗(yàn)

GB/T

4789.11

食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗(yàn)

溶血性鏈球菌檢驗(yàn)

GB

4789.15

食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)

食品微生物學(xué)檢驗(yàn)

霉菌和酵母計數(shù)

GB

5009.3

食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)

食品中水分的測定

GB

5009.4

食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)

食品中灰分的測定

GB/T

5009.11

食品中總砷及無機(jī)砷的測定

GB

5009.12

食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)

食品中鉛的測定

GB/T

5009.17

食品中總汞及有機(jī)汞的測定

GB/T

5009.19

食品中有機(jī)氯農(nóng)藥多組分殘留量的測定

GB/T

5009.22

食品中黃曲霉毒素B1的測定

GB/T

5009.222

紅曲類產(chǎn)品中桔青霉素的測定

GB/T

6543

運(yùn)輸包裝用單瓦楞紙箱和雙瓦楞紙箱

GB

7718

食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)

預(yù)包裝食品標(biāo)簽通則

GB

16740

保?。üδ埽┦称吠ㄓ脴?biāo)準(zhǔn)

GB

17405

保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范

QB/T

2847

功能性紅曲米（粉）

YBB

00122002

口服固體藥用高密度聚乙烯瓶

JJF1070

定量包裝商品凈含量計量檢驗(yàn)規(guī)則

2003年版

《保健食品檢驗(yàn)與評價技術(shù)規(guī)范》

《保健食品標(biāo)識規(guī)定》

《中華人民共和國藥典》

技術(shù)要求

3.1

原輔料要求：

原料

紅曲粉、丹參提取物、三七提取物應(yīng)符合附錄B的規(guī)定。

3.1.2淀粉:

應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》第二部相關(guān)項(xiàng)下的規(guī)定。

3.1.3

膠囊殼

應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》第二部相關(guān)項(xiàng)下的規(guī)定

3.2

生產(chǎn)工藝

原料→過篩→稱量→混合→填充膠囊→拋光、檢囊→內(nèi)包裝→外包裝→檢驗(yàn)→入庫。

3.3

感官要求

應(yīng)符合表1的規(guī)定。

表1

感官指標(biāo)

項(xiàng)

目

指

標(biāo)

色

澤

內(nèi)容物呈棕紅色。

滋味、氣味

味微苦，具紅曲粉固有的曲香。

性

狀

硬膠囊，外形完整，光滑整潔；內(nèi)容物為粉末，無結(jié)塊。

雜

質(zhì)

無肉眼可見的外來雜質(zhì)。

3.4

保健功能

輔助降血脂功能。

3.5

標(biāo)志性成分指標(biāo)

應(yīng)符合表2的規(guī)定。

表2

標(biāo)志性成分指標(biāo)

項(xiàng)

目

指

標(biāo)

洛伐他汀，g/100g

丹參素，g/100g

≥

1.75

總皂甙（以人參皂甙Re計），g/100g

≥

3.0

3.6

理化指標(biāo)

應(yīng)符合表3的規(guī)定。

項(xiàng)

目

指

標(biāo)

水分，%

≤

9.0

灰分，%

≤

6.0

崩解時限，min

≤

鉛(以Pb計)，mg/kg

≤

1.5

砷(以As計)，mg/kg

≤

1.0

汞(以Hg計)，mg/kg

≤

0.3

六六六，mg/kg

≤

0.1

滴滴涕，mg/kg

≤

0.1

桔青霉素，μg/kg

≤

黃曲霉毒素B1，μg/kg

≤

5.0

表3

理化指標(biāo)

3.7

微生物指標(biāo)

應(yīng)符合表4的規(guī)定。

表4

微生物指標(biāo)

項(xiàng)

目

指

標(biāo)

菌落總數(shù)，cfu/g

≤

1000

大腸菌群，MPN/100g

≤

霉菌，cfu/g

≤

酵母，cfu/g

≤

致病菌(沙門氏菌、志賀氏菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌)

不得檢出

3.8

凈含量及允許負(fù)偏差

應(yīng)符合表5的規(guī)定。

表5

凈含量及允許負(fù)偏差

項(xiàng)

目

指

標(biāo)

凈含量/（g/瓶）

允許負(fù)偏差/

%

生產(chǎn)加工過程衛(wèi)生要求

應(yīng)符合GB

17405的規(guī)定。

檢驗(yàn)方法

5.1

感官檢驗(yàn)

色澤、滋氣味、性狀、雜質(zhì)，分別采用目測、鼻嗅、口嘗方法檢查。

5.2

理化檢驗(yàn)

5.2.1

水分

按GB

5009.3規(guī)定的方法測定。

5.2.2

灰分

按GB

5009.4規(guī)定的方法測定。

5.2.3

崩解時限

按《中華人民共和國藥典》2010版規(guī)定的方法測定。

5.2.4

砷

按GB/T

5009.11規(guī)定的方法測定。

5.2.5

鉛

按GB

5009.12規(guī)定的方法測定。

5.2.6

汞

按GB/T

5009.17規(guī)定的方法測定。

5.2.7

六六六、滴滴涕

按GB/T

5009.19規(guī)定的方法測定。

5.2.8

黃曲霉毒素B1

按GB/T

5009.22規(guī)定的方法測定。

5.2.7

桔青霉素

按GB/T

5009.222規(guī)定的方法測定。

5.3

標(biāo)志性成分檢驗(yàn)

按附錄A規(guī)定的測定方法測定。

5.4

微生物檢驗(yàn)

5.4.1

菌落總數(shù)

按GB

4789.2規(guī)定的方法檢驗(yàn)。

5.4.2

大腸菌群

按GB

4789.3規(guī)定的方法檢驗(yàn)。

5.4.3

致病菌

分別按GB

4789.4、GB

4789.5、GB

4789.10及GB/T

4789.11規(guī)定的方法檢驗(yàn)。

5.4.4

霉菌和酵母菌

按GB

4789.15規(guī)定的方法檢驗(yàn)。

5.5

凈含量檢驗(yàn)

按JJF

1070規(guī)定的方法檢驗(yàn)。

檢驗(yàn)規(guī)則

6.1

組批

同一班次、同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)的包裝完好的同一品種產(chǎn)品為一組批。

6.2

抽樣

每批產(chǎn)品的抽樣數(shù)量按表6的規(guī)定

表6

批產(chǎn)品的抽取數(shù)量

每批產(chǎn)品的包裝件數(shù)

應(yīng)抽樣件數(shù)

1—

5件

6—50件

51—100件

101—500件

501—1000件

全檢

5件

10件

15件

20件

6.3

檢驗(yàn)

6.3.1

出廠檢驗(yàn)

6.3.1.1

檢驗(yàn)項(xiàng)目

包括感官指標(biāo)、凈含量、崩解時限、水分、灰分、功效成分、微生物指標(biāo)。

6.3.1.2

產(chǎn)品出廠

每批產(chǎn)品須經(jīng)廠質(zhì)量檢驗(yàn)部門檢驗(yàn)合格并簽發(fā)質(zhì)量合格證方可出廠。

6.3.2

型式檢驗(yàn)

6.3.2.1

正常生產(chǎn)時每季度進(jìn)行一次，有下列情況之一時必須進(jìn)行：

—

新產(chǎn)品投產(chǎn)前；

—

原料來源、設(shè)備有改變時；

—

出廠檢驗(yàn)結(jié)果與上次型式檢驗(yàn)有較大差異時；

—

停產(chǎn)半年及以上再恢復(fù)生產(chǎn)時；

—

國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督機(jī)構(gòu)提出進(jìn)行型式檢驗(yàn)要求時。

6.3.2.2

檢驗(yàn)項(xiàng)目

為本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定的全部項(xiàng)目。

6.4

判定規(guī)則

6.4.1

檢驗(yàn)項(xiàng)目全部符合本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，判該批產(chǎn)品為合格產(chǎn)品。

6.4.2

微生物指標(biāo)如有一項(xiàng)不符合要求，即判該批產(chǎn)品為不合格，不得復(fù)驗(yàn)。其他項(xiàng)目如有一項(xiàng)以上(含一項(xiàng))不合格（型式檢驗(yàn)不得超過三項(xiàng)），應(yīng)在同批產(chǎn)品中加倍抽樣，對不合格項(xiàng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)，若復(fù)驗(yàn)項(xiàng)目仍有一項(xiàng)不合格，則判該批產(chǎn)品為不合格品。

標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、運(yùn)輸、貯存

7.1

標(biāo)志

運(yùn)輸包裝應(yīng)標(biāo)明：產(chǎn)品名稱、公司名稱和地址、規(guī)格、數(shù)量，及“防潮”、“避光”等，其圖示標(biāo)志應(yīng)符合GB/T

191的規(guī)定。

7.2

標(biāo)簽

標(biāo)簽應(yīng)符合GB

7718、《保健食品標(biāo)識規(guī)定》及相應(yīng)要求的規(guī)定。包括：保?。üδ埽┦称访Q、配料表、標(biāo)志性成分、保健功能、凈含量、生產(chǎn)廠名及地址、生產(chǎn)日期及保質(zhì)期、貯藏要求、食用方法及食用量等。

7.3

包裝

7.3.1

產(chǎn)品采用包裝材料應(yīng)符合有關(guān)食品衛(wèi)生要求，規(guī)格：0.4g/粒,60粒/瓶。產(chǎn)品內(nèi)包裝材料應(yīng)符合YBB

0012的要求。包裝材料應(yīng)無毒、無味，應(yīng)符合國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求。

7.3.2

產(chǎn)品外包裝為瓦楞紙箱，應(yīng)符合GB/T

6543的規(guī)定。

7.3.3

包裝要牢固、防潮、整潔、美觀、無異氣味，便于裝卸、倉儲和運(yùn)輸。

7.4

運(yùn)輸

7.4.1

產(chǎn)品運(yùn)輸工具應(yīng)清潔無污染，運(yùn)輸產(chǎn)品時應(yīng)避免日曬、雨淋，不得與有毒、有腐蝕性、有異味或影響產(chǎn)品質(zhì)量的物品混裝混運(yùn)。

7.4.2

搬運(yùn)時應(yīng)輕拿輕放，嚴(yán)禁扔摔、撞擊、擠壓。

7.5

貯存

7.5.1

產(chǎn)品應(yīng)貯存在陰涼、通風(fēng)、干燥的成品庫中，離地離墻存放。不得與有毒、有腐蝕性、有異味、易揮發(fā)的物品混儲。

7.5.2

產(chǎn)品在本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的條件下運(yùn)輸貯存，保質(zhì)期為24個月。

附錄A

（規(guī)范性附錄）

功效成分測定方法

A1

洛伐他汀的測定方法

按照《保健食品檢驗(yàn)與評價技術(shù)規(guī)范》中“保健食品中洛伐他汀含量測定”方法測定。

A1.1

原理

將酸性介質(zhì)中的試樣使用三氯甲烷進(jìn)行提取，揮干提取溶劑，以流動相定容，根據(jù)高效液相色譜紫外檢測器在238nm處的響應(yīng)進(jìn)行定性定量。

A1.2

試劑

A

甲醇：色譜純。

A

三氯甲烷：分析純。

A

磷酸：分析純。

A

洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)儲備液：

準(zhǔn)確稱量洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)品（標(biāo)準(zhǔn)品來源：中國藥品生物制品檢定所）0.0400g，加入檢測用流動相并定容至100ml。此溶液每mL含0.4mg洛伐他汀。

A

洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)使用液：

將洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)儲備液用流動相稀釋10倍。此溶液每mL含40μg洛伐他汀。

A1.3

儀器設(shè)備

A

高效液相色譜儀：附紫外檢測器（UV）。

A

超聲波清洗器。

A

渦旋混勻器。

A

離心機(jī)。

A

真空泵。

A1.4

分析步驟

A

試樣處理

A.1

取膠囊內(nèi)容物為試樣，根據(jù)試樣中洛伐他汀含量準(zhǔn)確稱取一定量試樣于50mL試管中，加入10.0mL

pH=3

磷酸水溶液。超聲提取10min后再加入10.0mL三氯甲烷，置于渦旋混勻器3min。靜置后去掉上層水相，將三氯甲烷層以3000rpm/min

離心3min。

A.2

準(zhǔn)確吸取上清液1.0mL

至

5mL試管中，將試管置于50℃左右水浴中使用真空泵減壓干燥至揮去全部溶劑。

A.3

向試管中加入流動相并定容至5.0mL，徹底混勻，經(jīng)0.45μm濾膜過濾后待進(jìn)樣。

A

液相色譜參考條件

色譜柱：C18柱

4.6×250nm。

柱溫：室溫。

紫外檢測器：檢測波長238nm。

流動相：甲醇：水：磷酸=385：115：0.14.流速：1.0mL/min。

進(jìn)樣量：10μL。

色譜分析：

量取10μL標(biāo)準(zhǔn)溶液系列及試樣溶液注入色譜儀中，以保留時間定性，以試樣峰高或峰面積與標(biāo)準(zhǔn)比較定量。

A

標(biāo)準(zhǔn)曲線制備：

配制濃度為2.0、10、50、100、300μg/mL洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)溶液，在給定的儀器條件下進(jìn)行液相色譜分析，以峰高或峰面積對濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。

A1.5

結(jié)果的表述

計算：

X=

h1×c×50×100

h2×m×1000

式中：X—試樣中洛伐他汀的含量，g/100g；

h1—試樣峰高或峰面積；

c—標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度，mg/mL；

50—試樣稀釋倍數(shù)；

h2—標(biāo)準(zhǔn)溶液峰高或峰面積；

m—試樣量，g。

結(jié)果表示：檢測結(jié)果保留三位有效數(shù)字。

方法的回收率在93.3%-108.4%之間。

平行樣測定相對誤差≤±5%。

A2丹參素的測定方法

按《中華人民共和國藥典》2005年版一部附錄VI

D高效液相色譜法測定。

A2.1

試劑

A

甲醇

色譜純

A2.1.2　水

重蒸水

A

冰醋酸

分析純

A

丹參素鈉

（來源：中國藥品生物制品檢定所，純度≥99%）

A2.1.5　丹參素標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備

取丹參素鈉標(biāo)準(zhǔn)品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.16mg（相當(dāng)于每1ml含丹參素0.144mg）的溶液，即得。

A2.2

儀器設(shè)備

A

高效液相色譜儀

附紫外檢測器

A

超聲波清洗器

A2.3

色譜分離條件

A

色譜柱（以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑）250×4.0mm，5μm

A

流動相

甲醇-水-冰醋酸（8：91：1）

A

流速1ml/min

A

檢驗(yàn)波長281nm

A

柱溫：35℃

A2.4

分析步驟

A

試樣制備

取適量的膠囊內(nèi)容物，精密稱定，置于50ml容量瓶中，加入甲醇適量，超聲處理1h，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，取濾液，即得。

A

測定步驟

分別精密吸取標(biāo)準(zhǔn)溶液5μl與樣品溶液5-10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

A2.5

計算和結(jié)果表示

用外標(biāo)法計算樣品中丹參素的含量，計算公式為：

X=

A１×C×V×100

A２×m×1000

式中：X——試樣中丹參素的含量，g/100g；

A１——試樣中丹參素的峰面積；

C——標(biāo)準(zhǔn)溶液的質(zhì)量濃度，mg/ml；

A２——標(biāo)準(zhǔn)溶液中丹參素的峰面積；

V——試樣定容體積，ml；

m——試樣的質(zhì)量，g；

計算結(jié)果保留三位有效數(shù)字。

A2.6

允許誤差

同一樣品兩次測定值之差不得超過兩次測定平均值的10%。

A3總皂甙的測定方法

按《保健食品檢驗(yàn)與評價技術(shù)規(guī)范》（2003年版）“保健食品中總皂甙的測定”方法測定。

A3.1試劑

A3.1.1　Amberlite-XAD-2大孔樹脂,Sigma化學(xué)公司、U.S.A.。

A3.1.2　正丁醇

分析純。

A3.1.3　乙

醇

分析純。

A中性氧化鋁

層析用,100-200目。

A人參皂甙Re

購自中國藥品生物制品檢定所。

A香草醛溶液

稱取5g香草醛，加冰乙酸溶解并定容至100ml。

A高氯酸

分析純。

A冰乙酸

分析純。

A人參皂甙Re標(biāo)準(zhǔn)溶液：精確稱取人參皂甙Re標(biāo)準(zhǔn)品0.020g,用甲醇溶解并定容至10.0ml,即每毫升含人參皂甙Re2.0mg。

A3.2儀器

A

比色計

A

層析柱

A3.3實(shí)驗(yàn)步驟

A

試樣處理

A.1稱取1.000g左右的膠囊內(nèi)容物，置于100ml容量瓶中，加少量水，超聲30min，再用水定容至100ml，搖勻，放置，吸取上清液1.0ml進(jìn)行柱層析。

A柱層析:用10ml注射器作層析管，內(nèi)裝3cmAmberlite-XAD-2大孔樹脂,上加1cm中性氧化鋁。先用25ml

70%乙醇洗柱，棄去洗脫液，再用25ml水洗柱，棄去洗脫液，精確加入1.0ml已處理好的試樣溶液（見3.1）,用25ml水洗柱，棄去洗脫液，用25ml

70%乙醇洗脫人參皂甙，收集洗脫液于蒸發(fā)皿中，置于60℃水浴揮干。以此作顯色用。

A顯色:在上述已揮干的蒸發(fā)皿中準(zhǔn)確加入0.2ml

5%香草醛冰乙酸溶液，轉(zhuǎn)動蒸發(fā)皿，使殘渣都溶解，再加0.8ml高氯酸,混勻后移入5ml帶塞刻度離心管中，60℃水浴上加熱10min，取出，冰浴冷卻后，準(zhǔn)確加入冰乙酸5.0ml，搖勻后，以1cm

比色池于560nm波長處與標(biāo)準(zhǔn)管一起進(jìn)行比色測定。

A標(biāo)準(zhǔn)管：吸取人參皂甙Re標(biāo)準(zhǔn)溶液(2.0mg/ml)100ul放蒸發(fā)皿中，放在水浴揮干(低于60℃)，或熱風(fēng)吹干(勿使過熱)，以下操作從“3.2柱層析…”起，與試樣相同。測定吸光度值。

A3.4計算和結(jié)果表示:

X=

A1

×C×

V

×

×

A2

m

1000

1000

式中：

X：試樣中總皂甙的含量(以人參皂甙Re計)，g/100g；

A1：被測液的吸光度值；

A2：標(biāo)準(zhǔn)液的吸光度值；

C:

標(biāo)準(zhǔn)管人參皂甙Re的量，μg；

V：試樣稀釋體積，ml；

m：

試樣質(zhì)量，g。

計算結(jié)果保留二位有效數(shù)字。

附錄B

（規(guī)范性附錄）

原料的要求

B1　紅曲粉應(yīng)符合QB/T

2847-2007《功能性紅曲米（粉）》的相關(guān)規(guī)定，其洛伐他汀含量大于或等于1.0%。

B2　丹參提取物應(yīng)符合下表的規(guī)定。

項(xiàng)

目

指

標(biāo)

顏色

棕黃色

性狀

粉末

氣味

具有本品特殊氣味

細(xì)度，目

丹參素，%

≥

干燥失重，%

≤

7.0

熾灼殘渣，%

≤

重金屬，ppm

≤

菌落總數(shù)，cfu/g

≤

1000

霉菌及酵母菌，cfu/g

≤

沙門氏菌

不得檢出

大腸桿菌

不得檢出

B3　三七提取物應(yīng)符合下表的規(guī)定。

項(xiàng)

目

指

標(biāo)

顏色

棕黃色

性狀

粉末

滋味

味苦，微甘

細(xì)度，目

干燥失重，%

≤

灰分，%

≤

三七總皂甙，%

≥

重金屬，ppm

≤

砷，ppm

≤

農(nóng)藥殘留，ppb

≤

細(xì)菌總數(shù)，cfu/g

≤

1000

霉菌及酵母菌，cfu/g

≤

大腸桿菌

不得檢出

沙門氏菌

不得檢出