第一篇：對(duì)乙酰氨基酚中毒：改良乙酰半胱氨酸方案可減少不良反應(yīng)的發(fā)生率

對(duì)乙酰氨基酚中毒：改良乙酰半胱氨酸方案可減少不良反應(yīng)的發(fā)生率

對(duì)乙酰氨基酚中毒很常見(jiàn)。2014年2月發(fā)表在《Lancet》的一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)析因研究顯示，相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)靜脈注射乙酰半胱氨酸方案（持續(xù)時(shí)間20.25小時(shí)），12小時(shí)的改良方案可減少嘔吐、過(guò)敏性反應(yīng)以及治療中斷。

摘要

背景:在世界范圍內(nèi)，對(duì)乙酰氨基酚中毒很常見(jiàn)，常通過(guò)靜脈注射乙酰半胱氨酸進(jìn)行治療，但標(biāo)準(zhǔn)治療方案十分復(fù)雜，且經(jīng)常頻繁發(fā)生與濃度相關(guān)的不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致治療中斷。本研究旨在確定短期改良乙酰半胱氨酸治療方案、止吐劑預(yù)防或以上兩者聯(lián)合能否減少不良反應(yīng)。

方法:2010 年 9 月 6 日至 2012 年 12 月 31 日之間，研究者在英國(guó)的三家醫(yī)院進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)析因研究。研究者將急性對(duì)乙酰氨基酚過(guò)量的患者隨機(jī)分配接受標(biāo)準(zhǔn)靜脈注射乙酰半胱氨酸方案（持續(xù)時(shí)間20.25小時(shí)）或較短（12小時(shí)）改良方案，同時(shí)給予或不給予靜脈注射昂丹司瓊（4 mg）預(yù)防。采用輸注 5% 葡萄糖（乙酰半胱氨酸治療過(guò)程中）或生理鹽水（用于止吐預(yù)防）實(shí)現(xiàn)分組設(shè)盲。通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)進(jìn)行隨機(jī)化，并納入了預(yù)后因素最小化程序。主要終點(diǎn)為在 2 小時(shí)內(nèi)無(wú)嘔吐、干嘔、或不需要補(bǔ)救性止吐治療。預(yù)先設(shè)定的次要終點(diǎn)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性超過(guò)允許值50%以上。進(jìn)行意向性治療分析。本試驗(yàn)已在 ClinicalTrials.gov 登記注冊(cè)（編號(hào)為 NCT01050270）。

結(jié)果：在接受隨機(jī)分組的 222 名患者中，有 217名患者在乙酰半胱氨酸治療開(kāi)始后 2 小時(shí)可以接受評(píng)估。在分配入短期改良方案的患者中，有 39/108 報(bào)告在2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)嘔吐、干嘔或需要進(jìn)行補(bǔ)救性止吐治療，相比之下，在分配入標(biāo)準(zhǔn)乙酰半胱氨酸治療方案的患者中為 71/109（校正比值比為 0.26，97.5% CI 0.13～0.52；p＜0.0001）；在接受昂丹司瓊的患者中為45/109，相比之下，在安慰劑組中為 65/108(0.41，0.20～0.80； p=0.003)。5名分配入短期改良乙酰半胱氨酸方案的患者出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏性反應(yīng)，相比之下在分配入標(biāo)準(zhǔn)方案的患者中為 31 名（校正共同比值比 0.23，97.5% CI 0.12～0.43；p＜0.0001）。標(biāo)準(zhǔn)(9/110)和短期改良(13/112)方案中谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高50% 的患者比例無(wú)顯著差異（校正比值比 0.60，97.5% CI 0.20～1.83）；但在昂丹司瓊組中(16/111)該比例高于安慰劑組(6/111；3.30, 1.01～10.72； p=0.024)。

注解：在對(duì)乙酰氨基酚中毒患者中，12小時(shí)改良乙酰半胱氨酸方案可減少嘔吐、過(guò)敏性反應(yīng)以及治療中斷。然而本研究不足以檢測(cè)短期方案相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)方案的非劣效性，因此，12小時(shí)改良乙酰半胱氨酸方案的療效還需要進(jìn)一步的研究確認(rèn)。

（選題審校：董淑杰 編輯：劉愛(ài)菊）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

參考材料

Lancet.2014 Feb 22;383(9918):697-704.doi: 10.1016/S0140-6736(13)62062-0.Epub 2013 Nov 28.

第二篇：實(shí)驗(yàn)九甲硝唑、對(duì)乙酰氨基酚中特殊雜質(zhì)的檢查

實(shí)驗(yàn)九甲硝唑、對(duì)乙酰氨基酚中特殊雜質(zhì)的檢查

一、目的要求

1、了解藥物雜質(zhì)的概念及來(lái)源；理解藥物雜質(zhì)檢查的意義。

2、掌握甲硝唑中特殊雜質(zhì)的檢查方法及實(shí)驗(yàn)原理。

3、掌握對(duì)乙酰氨基酚中特殊雜質(zhì)的檢查方法及實(shí)驗(yàn)原理。

二、實(shí)驗(yàn)原理

1、甲硝唑中2-甲基-5-硝基咪唑的檢查 O2NH2OCH3O2CH32、對(duì)乙酰氨基酚中對(duì)氨基酚的檢查

三、儀器與試劑

儀器：錐形瓶，水浴鍋，布氏漏斗，真空泵，納氏比色管，移液管，洗耳球。藥品：甲硝唑、對(duì)乙酰氨基酚

試劑：1%濃氨溶液、硝酸銀試液、甲醇溶液（1-2）、堿性亞硝基鐵氰化鈉試液、對(duì)氨基酚

四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

1、甲硝唑中2-甲基-5-硝基咪唑的檢查

取甲硝唑0.5g置小錐形瓶中，加1%濃氨溶液20ml，置水浴中加熱使溶解，放冷，15min后，濾過(guò)；棄去初濾液，取續(xù)濾液10ml置納氏比色管中，加硝酸銀試液1ml，溶液應(yīng)澄清。

2、對(duì)乙酰氨基酚中對(duì)氨基酚的檢查

取對(duì)乙酰氨基酚1.0g置納氏比色管中，加甲醇溶液（1-2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1ml，搖勻，放置30min；如顯色，與對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品1.0g加對(duì)氨基酚50μg用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.005%）。檢查結(jié)果如不顯色，與對(duì)照液的比較可省略。

五、思考題

1、試述甲硝唑中特殊雜質(zhì)的名稱、來(lái)源及進(jìn)行雜質(zhì)檢查的實(shí)驗(yàn)原理（以反應(yīng)式表示）。

2、對(duì)乙酰氨基酚在貯存過(guò)程中顏色變紅的原因是什么？

3、對(duì)乙酰氨基酚中可能存在的雜質(zhì)有哪些？如何檢查？