第一篇：用科技抗擊癌癥250年,人類都做了哪些努力

用科技抗擊癌癥250年，人類都做了哪些努力

據(jù)資料顯示，全中國每6分鐘就有一人被確診為癌癥，每天有8550人成為癌癥患者，每七到八人中就有一人死于癌癥。未來10年，中國的癌癥發(fā)病率與死亡率仍將繼續(xù)攀升。目前癌癥已成為人類健康第一殺手，人們無不“談癌色變”。

盡管數(shù)千年前，人類就已經(jīng)認(rèn)識到癌癥的存在。但囿于技術(shù)所限，直到工業(yè)革命爆發(fā)，人類在抗癌研究上才逐漸取得突破性成就?？萍及l(fā)展日新月異的近250年到底有了哪些進(jìn)展？澎湃新聞梳理了抗癌之路上的關(guān)鍵里程碑：

1775年：煙囪煤煙誘發(fā)鱗狀細(xì)胞癌

英國外科醫(yī)師波希瓦·帕特發(fā)現(xiàn)，長期暴露于煙囪煤煙中，會引發(fā)煙囪清潔工陰囊上的鱗狀細(xì)胞癌。他注意到，自己的陰囊癌病人幾乎都是煙囪清掃工和“爬煙囪男孩”，他們被送入煙囪里清掃充滿灰燼的煙道，通常身子近乎赤裸，沉浸在油煙中。帕特仔細(xì)研究了這些觀察結(jié)果之后，最終確定了他的懷疑：長期嵌在皮膚里的煙囪煤煙最可能是陰囊癌的誘因。他是首個(gè)明確地將環(huán)境暴露與誘發(fā)癌癥聯(lián)系起來的人。

1863年：炎癥與癌癥

德國醫(yī)學(xué)家魏爾嘯在癌變組織中識別了白細(xì)胞，首次將炎癥與癌癥聯(lián)系了起來。魏爾嘯還提出了“白血病”的概念，首次提出“白血病”與患者血液中白血球數(shù)量過多有關(guān)美國外科學(xué)家威廉·霍爾斯特德首次使用根治性乳房切除術(shù)治療乳腺癌。直到20世紀(jì)后半葉之前，這一外科手術(shù)一直是治療乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)操作德國物理學(xué)家威廉·康拉德·倫琴發(fā)現(xiàn)X射線，第一張X光照片拍攝的是倫琴妻子的一只手德國生物學(xué)家西奧多·博韋里通過海膽卵實(shí)驗(yàn)提出癌癥成因的內(nèi)源性假說，提出瘤癌變由經(jīng)歷染色體損傷的單細(xì)胞引起，染色體改變導(dǎo)致細(xì)胞分裂失控，并由此形成癌癥。

1903年：首次使用放射治療治愈癌癥

S.W.戈德堡和葉菲姆·倫敦使用放射性元素鐳來治療兩名患有皮膚基底細(xì)胞癌的病人，最后癌細(xì)胞被根除。1909年：免疫監(jiān)視

德國科學(xué)家保羅·埃爾利希首先提出，免疫系統(tǒng)在不停地巡邏并摧毀新生的癌細(xì)胞，這種觀點(diǎn)就是著名的“免疫監(jiān)視”假說。直到今天，這一理論還在促使科研人員研究如何利用免疫系統(tǒng)自身的力量對抗癌癥。1911年：雞患癌癥

美國生物學(xué)家裴頓·勞斯發(fā)現(xiàn)一種在雞體內(nèi)引起癌癥的病毒——?jiǎng)谑先饬霾《?，證明一些癌癥是由傳染性病原體引起的。1915年：發(fā)現(xiàn)兔子患癌癥

日本癌病理學(xué)家山極勝三郎和市川厚一通過向白兔耳殼上長期反復(fù)涂擦煤焦油，誘發(fā)兔子患皮膚癌，成為世界最初的人工癌，其后也在小白鼠身上試驗(yàn)成功。該實(shí)驗(yàn)證明化學(xué)物質(zhì)可以致癌。1928年：巴氏涂片

希臘科學(xué)家喬治·柏柏尼科拉烏發(fā)現(xiàn)，宮頸癌可以通過在顯微鏡下檢查陰道細(xì)胞被檢測出來。這一突破性發(fā)現(xiàn)引導(dǎo)了巴氏涂片檢查的發(fā)展，該方法可以在癌變前，檢測和去除異常的宮頸細(xì)胞。1932年：乳腺癌改良根治術(shù)

英國醫(yī)師David H.Patey提出了乳腺癌改良根治術(shù)，倡言保留胸大肌，僅割除乳房胸小肌及腋窩淋巴結(jié)，可以不損及生存率和局部復(fù)發(fā)率。因此1960年代以后乳腺癌改良根治術(shù)成為乳腺癌最常用的術(shù)式。

1937年：美國國家癌癥研究所成立（下稱NCI）

由當(dāng)時(shí)的美國總統(tǒng)富蘭克林D.羅斯福簽署法律，建立美國國家癌癥研究所成立。1937年：乳房保留手術(shù)加術(shù)后根治性放療

喬治·凱恩斯提出，可以使用乳房保留手術(shù)，外加術(shù)后根治性放療技術(shù)治療乳腺癌。手術(shù)切除腫瘤后，將含有放射性元素鐳的長針插入受感染的乳房和相鄰的腋淋巴結(jié)附近，達(dá)到放療作用。1941年：激素療法

美國醫(yī)學(xué)家與生理學(xué)家查爾斯·布蘭頓·哈金斯發(fā)現(xiàn)，通過切除睪丸減少睪酮分泌或者使用雌激素，可以緩解前列腺腫瘤。這種激素處理（激素治療），后來成為治療前列腺癌的主要方式。1947年：抗代謝物

美國兒童醫(yī)生、“現(xiàn)代化療之父”西德尼·法伯表示，通過使用抗代謝藥（一種葉酸衍生物）氨喋呤，可以暫時(shí)緩解兒童急性白血病?？勾x藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與重要的細(xì)胞代謝（如DNA合成）所需化學(xué)物質(zhì)很相似，能模擬人體內(nèi)原來就有的化合物，并替代這些化合物與蛋白結(jié)合，從而阻斷蛋白的功能。把抗代謝藥物想象為一把破鑰匙，那么蛋白就是門，鑰匙插上門后，能夠阻止原來的鑰匙插入打開門。

1949年：氮芥

美國食品藥物管理局（下稱FDA）批準(zhǔn)用氮芥治療癌癥。氮芥是最早用于臨床并取得突出療效的抗腫瘤藥物。它是雙氯乙胺類烷化劑的代表，是一高度活潑的化合物。氮芥通過用化學(xué)方法修改癌細(xì)胞的DNA而將其殺死。

1950年：吸煙&肺癌

1950年5月，Ernst L.Wynder醫(yī)生和Evarts Graham醫(yī)生在美國醫(yī)師協(xié)會雜志上發(fā)表了一篇文章，提出吸煙與肺癌有關(guān)。在接下來的14年里進(jìn)行的研究確認(rèn)了吸煙與肺癌的關(guān)系。

1953年：第一次徹底根治人類實(shí)體瘤

華裔美籍科學(xué)家李敏求與羅伊·赫茲用葉酸拮抗劑的甲氨蝶呤成功治愈子宮膜絨毛癌，是歷史上首次用化療治愈惡性實(shí)體腫瘤，標(biāo)志著化療由姑息治療向治愈的過渡。

1958年：聯(lián)合化療

NCI的研究員埃米爾·弗雷、埃米爾·弗賴?yán)卓恕⒄材匪埂ず商m及同事證明了用6-巰基嘌呤和甲氨蝶呤兩種藥物聯(lián)合化療，可以部分和完全緩解急性白血病，并延長患者的壽命。聯(lián)合化療，就是指在一個(gè)化療療程中同時(shí)或者先后出使用數(shù)種化療藥物。

1960年：費(fèi)城染色體

兩位美國費(fèi)城的科學(xué)家：賓夕法尼亞大學(xué)教授彼得·諾維爾和Fox Chase癌癥中心的大衛(wèi)·亨格福德在慢性髓細(xì)胞性白血病患者的癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了非常小的染色體——“費(fèi)城染色體”，即細(xì)胞的9號染色體長臂與22號染色體斷臂進(jìn)行相互易位。95%的慢性髓細(xì)胞性白血病患者被檢測出有費(fèi)城染色體。1964年：對吸煙的關(guān)注

美國外科醫(yī)生協(xié)會發(fā)表報(bào)告稱，吸引是美國重要的健康殺手，應(yīng)該采取措施減少其有害影響。1964年：EB病毒

首次將一種病毒（EB病毒）與人類疾病（伯基特淋巴瘤）聯(lián)系了起來。1964年，兩名科研人員Epstein和Barr成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞通過體外懸浮培養(yǎng)而建株，并在建株細(xì)胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒，即EB病毒。后來證明，EB病毒會導(dǎo)致其他癌癥，包括鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤，以及一些與胃有關(guān)的癌癥。

1971年：美國國家癌癥法案

1971年12月23日，尼克松總統(tǒng)簽署了美國《國家癌癥法案》，該法案授權(quán)美NCI所長協(xié)調(diào)處理國家癌癥項(xiàng)目的所有活動(dòng)，并建立國家癌癥研究中心和國家癌癥控制計(jì)劃。1976年：正常雞細(xì)胞的DNA

科學(xué)家Dominique Stehelin,、Harold Varmus、J.Michael Bishop、和Peter Vogt發(fā)現(xiàn)了正常雞細(xì)胞的DNA包含了一個(gè)與禽類肉瘤病毒致癌基因有關(guān)的基因，會導(dǎo)致雞患癌癥。這一發(fā)現(xiàn)最終導(dǎo)致了人類致癌基因的發(fā)現(xiàn)。1978年：三苯氧胺

FDA批準(zhǔn)使用三苯氧胺治療乳腺癌，這是一種最初用作避孕治療的抗雌激素藥物。三苯氧胺是被批準(zhǔn)用作癌癥治療的第一類藥物，是一種選擇性雌激素受體調(diào)質(zhì)。1979年：TP53腫瘤抑制基因

TP53基因被發(fā)現(xiàn)，它是人類癌癥中最常見的突變基因。TP53是一種腫瘤抑制基因，其蛋白產(chǎn)物（p53蛋白）有助于控制細(xì)胞增殖，并抑制腫瘤的生長。1984年：人乳頭瘤病毒（HPV）16&18

發(fā)現(xiàn)大部分宮頸癌患者受人乳頭瘤病毒16和18感染，人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的關(guān)系被建立。1985年：保乳手術(shù)

NCI支持的臨床試驗(yàn)結(jié)果證明，乳腺癌早期患者通過實(shí)施保乳手術(shù)，并在術(shù)后進(jìn)行全乳腺放射療法，與接收乳房切除術(shù)的患者在生存率上很相似。1986年：HER2致癌基因克隆

人類致癌基因HER2被克隆。20%-25%的乳腺癌患者攜帶這種基因，因此這種乳腺癌也被稱為HER2陽性乳腺癌。

1993年：創(chuàng)愈木脂糞便隱血試驗(yàn)（FOBT）

NCI支持的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，通過創(chuàng)愈木脂糞便隱血試驗(yàn)進(jìn)行年度疾病篩查，可以將結(jié)直腸癌的死亡率降低33%。1994年：BRCA1腫瘤抑制基因克隆

腫瘤抑制基因BRCA1被克隆。這種基因的特定遺傳變異會大大增加女性患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，以及男女性患其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。1995年：BRCA2腫瘤抑制基因克隆

腫瘤抑制基因BRCA2被克隆。和BRCA1類似，BRCA2基因的特定遺傳變異也會大大增加女性患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，以及男女性其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。1996年：阿那曲唑

FDA批準(zhǔn)用阿那曲唑片治療雌激素受體陽性乳腺癌晚期女性患者。阿那曲唑片是首個(gè)被批準(zhǔn)用作癌癥治療的芳香酶抑制劑（一種抑制體內(nèi)雌激素分泌的藥物）。1997年：利妥昔單抗

FDA批準(zhǔn)用利妥昔單抗（一種單克隆抗體）來治療難治性、低級的或卵泡b細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤。后來，利妥昔單抗獲批治療其他類型的非霍奇金淋巴瘤，如彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病。1998年：NCI發(fā)起乳腺癌預(yù)防試驗(yàn)

NCI發(fā)起的乳腺癌預(yù)防試驗(yàn)表明，抗雌激素藥物它莫西芬可以降低女性乳腺癌的發(fā)病率。FDA隨后批準(zhǔn)使用它莫西芬減少女性乳腺癌發(fā)病率增加的風(fēng)險(xiǎn)。1998年：曲妥珠單抗

FDA批準(zhǔn)使用曲妥珠單抗（一種單克隆抗體）治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者，曲妥珠單抗可以攻擊過量生產(chǎn)HER2蛋白的癌細(xì)胞。后來，曲妥珠單抗獲批用作HER2陽性早期乳腺癌的輔助（術(shù)后）治療。

2001年：甲磺酸伊馬替尼

臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，甲磺酸伊馬替尼膠囊通過攻擊費(fèi)城染色體產(chǎn)生的特定蛋白，可以有效治療慢性粒細(xì)胞性白血病。隨后，該藥物被證明可以有效治療胃腸道間質(zhì)瘤。

2003年：NCI發(fā)起前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)

NCI發(fā)起的前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)結(jié)果表明，非那雄胺可以減少男性體內(nèi)雄性激素的分泌，將男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低25%。2006年：NCI研究它莫西芬和雷洛昔芬

NCI對它莫西芬和雷洛昔芬兩種藥物的研究表明，乳腺癌患病率增加的絕經(jīng)后婦女可以通過服用抗雌激素藥物雷洛昔芬，有效降低患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。服用雷洛昔芬而產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn)比服用它莫西芬低。2006年：加德西

FDA批準(zhǔn)使用人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗“加德西”，這種疫苗可以預(yù)防感染兩種類型的HPV，而幾乎70%的宮頸癌由這兩種類型的HPV引起。NCI的科學(xué)家研發(fā)了一種生產(chǎn)“加德西”的基礎(chǔ)技術(shù)。2009年：卉妍康

FDA批準(zhǔn)使用宮頸癌疫苗“卉妍康(Cervarix)”，這是第二種可以預(yù)防感染兩種類型HPV的疫苗。NCI的科學(xué)家同樣研發(fā)了一種生產(chǎn)“卉妍康”的基礎(chǔ)技術(shù)。2010年：首個(gè)人類癌癥治療性疫苗

FDA批準(zhǔn)使用癌癥治療性疫苗sipuleucel-T，該疫苗同構(gòu)利用患者自身的免疫系統(tǒng)細(xì)胞（樹突細(xì)胞），治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌，而不必再用激素療法。這是目前為止，這是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批的人類癌癥治療性疫苗。2010年：NCI發(fā)起肺癌篩查試驗(yàn)

NCI發(fā)起的肺癌篩查試驗(yàn)結(jié)果表明，用低劑量螺旋CT檢查，可以將吸煙或曾吸煙人群的肺癌死亡率降低20%。2011年：易普利姆瑪

FDA局批準(zhǔn)使用易普利姆瑪（一種單克隆抗體）治療不可動(dòng)手術(shù)的或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。易普利姆瑪可以通過去除控制免疫系統(tǒng)強(qiáng)度的“剎車”，刺激免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。

2012年：NCI發(fā)起前列腺、肺、結(jié)腸和卵巢（PLCO）腫瘤篩查試驗(yàn)

根據(jù)NCI的試驗(yàn)表明，用乙狀結(jié)腸鏡檢查篩查55歲及以上的人，可以降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。試驗(yàn)中，與沒有被篩查的人相比，被篩查的人患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了21%，死亡率降低了26%。2013年：T-DM1

FDA批準(zhǔn)使用T-DM1治療HER2陽性、對曲妥珠單抗和紫杉醇有抗藥性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。T-DM1是一種抗毒素（一種抗體藥物偶聯(lián)物），是通過采用TAP專利技術(shù)把高活性的有絲分裂抑制劑DM1用一個(gè)穩(wěn)定的硫醚健接頭連到曲拓珠單抗上。因?yàn)榍字閱慰箤ER2有較高的親和力，T-DM1能有效地靶向表達(dá)HER2的乳腺癌細(xì)胞，而后內(nèi)化并釋放細(xì)胞毒DM1，引起癌細(xì)胞凋亡。2014年：分析癌癥中的DNA 癌癥基因組計(jì)劃（TCGA）的研究人員發(fā)現(xiàn)，根據(jù)不同的腫瘤特征，胃癌實(shí)際上可以劃分成四中不同的疾病，而不僅是一種。TCGA的這一發(fā)現(xiàn)，可能導(dǎo)致產(chǎn)生癌癥的新分類系統(tǒng)，即根據(jù)分子異常，組織或器官的來源來區(qū)分癌癥。2014年：免疫腫瘤藥物Pembrolizumab

FDA批準(zhǔn)使用免疫腫瘤藥物Pembrolizumab治療進(jìn)展期黑色素瘤。這種單克隆抗體可以阻斷免疫細(xì)胞上一種PD1蛋白的活性，從而增加免疫系統(tǒng)對抗癌癥的強(qiáng)度