第一篇：3.5醋酸甲羥孕酮在子宮內(nèi)膜不典型增生治療作用中的研究

醋酸甲羥孕酮在子宮內(nèi)膜不典型增生治療作用中的研究

【摘要】

目的：探討醋酸甲羥孕酮在子宮內(nèi)膜不典型增生中的治療效果。方法：將104例子宮內(nèi)膜不典型增生患者隨機(jī)分為A,B,C三組，其中A組患者（34例）使用醋酸甲羥孕酮治療1mg/d，B組患者（34例）使用醋酸甲羥孕酮治療2mg/d，C組患者（34例）口服戊酸雌二醇片1mg/d?；颊哌B續(xù)服用藥物3-6個月。治療后觀察患者疾病的緩解情況，并使用超聲診斷子宮內(nèi)膜厚度，用藥前后月經(jīng)或陰道出血情況進(jìn)行PBAC評分表記錄并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：用藥后三組患者癥狀均有不同程度的緩解，其中B組治療緩解率與其他另外兩組對比療效有統(tǒng)計學(xué)差別。PBAC評分中對比發(fā)現(xiàn)B對改善患者陰道出血情況有很大的作用，其與另外兩組結(jié)果對比有統(tǒng)計學(xué)差別。結(jié)論：醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜不典型增生具有顯著療效，且醋酸甲羥孕酮價格較低，適合于患者的長期治療?！娟P(guān)鍵詞】醋酸甲羥孕酮；子宮內(nèi)膜不典型增生；

The healing effect Of medroxyprogesterone acetate in endometrial atypical hyperplasia treatment Objective: To investigate the healing effect Of medroxyprogesterone acetate in endometrial atypical hyperplasia treatment.Method: 104 cases of endometrial hyperplasia patients were randomly divided into A, B, C groups, The group A(34 cases)treated with medroxyprogesterone acetate 1mg / d, group B(34 cases)using Estradiol valerate tabletes of 2mg / d, group C(34 cases)of medroxyprogesterone acetate1mg / d.Patients taking drugs for 3-6 months.To observation the patients’ healing effect after treatment, and to use the ultrasound diagnosis to detect endometrial thickness, and measure the vaginal bleeding PBAC score before and after treatment；The result used analyzed statistically.Result: Symptoms after treatment in three groups have different levels of mitigation, The effect of group B was better than the other two groups,the results were statistically different.PBAC score in comparison found bleeding in patients B has a significant improvment , There were statistically different compared with the results of the other two groups.Conclusion: Medroxyprogesterone acetate for endometrial atypical hyperplasia have a significant effect, and medroxyprogesterone acetate has low prices, is suitable for long-term treatment.【Keyword】Medroxyprogesterone acetate;Endometrial atypical hyperplasia

子宮內(nèi)膜不典型增生(atypical endometrial hyperplasia, AEH)是指腺體增生并伴隨有細(xì)胞不典型的情況，屬于子宮內(nèi)膜癌的癌前病變，長期雌激素的刺激可能是其主要發(fā)病因素，而其中有23%的子宮內(nèi)膜不典型增生可以發(fā)展成為癌變[1]。既往處理多選用子宮切除術(shù)，此類手術(shù)雖然相對有效，但是相對于年輕患者來說，子宮的切除影響了患者的生育能力，因此往往讓患者與其家人均很難以接受。因此，藥物等替代手段顯得至關(guān)重要。近年來，我院采用醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜不典型增生患者取得滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1、資料與方法 1.1、一般資料

患者選擇我院2008年1月至2010年1月收入的,經(jīng)診刮病理證實(shí)的子宮內(nèi)膜單純性增生患者104例，其中年齡28~61歲，平均年齡39.2±11.6歲。其中輕度子宮內(nèi)膜不典型增生12例，中重度子宮內(nèi)膜不典型增生患者共92例?；颊叱踉\表現(xiàn)中37例表現(xiàn)為近幾個月月經(jīng)量顯著增多;33例患者表現(xiàn)為半年以上的月經(jīng)量增多;18例患者表現(xiàn)為月經(jīng)不凈;7例患者表現(xiàn)為一次大量流血;9例表現(xiàn)為經(jīng)期延長；患者中合并有中、重度貧血的為79例。現(xiàn)將患者采用分層隨機(jī)抽樣分組為三組，其中三組患者的年齡、體重、孕產(chǎn)次、臨床表現(xiàn)及合并貧血程度差異均無顯著性。

12、治療方法

現(xiàn)將104例患者隨機(jī)分為A,B,C三組，其中A組患者（34例）使用醋酸甲羥孕酮治療1mg/d，B組患者（34例）使用醋酸甲羥孕酮治療2mg/d，C組患者（34例）口服戊酸雌二醇片1mg/d?；颊哌B續(xù)服用藥物3-6個月。三組入選患者均在接受本治療前3個月內(nèi)未接受過其他激素治療，治療前肝、腎功能正常,無高血壓病史；具有月經(jīng)量過多、月經(jīng)紊亂或合并輕、中度貧血等癥狀?；颊哂谥委?療程后觀察其月經(jīng)量，并于月經(jīng)來潮6 h內(nèi)行診刮,了解子宮內(nèi)膜情況，并使用超聲診斷子宮內(nèi)膜厚度、吸管活檢進(jìn)行子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)檢查，同時密切觀察患者治療中有無副作用，并進(jìn)行肝功能定期檢查。用藥前后月經(jīng)或陰道出血情況按PBAC評分表記錄并給予月經(jīng)量評分[2-3]。1.3、統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較t檢驗(yàn), P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2、結(jié)果 2.1、臨床癥狀

用藥后三組患者癥狀均有不同程度的緩解，其中A組患者中無停經(jīng)，其中26例患者貧血有所改善，月經(jīng)量顯著減少。8例患者無明顯月經(jīng)減少，1例患者因月經(jīng)量持續(xù)過多藥物控制不好下最終行子宮切除手術(shù)。B組患者中無停經(jīng)，其中29例患者貧血有所改善，月經(jīng)量顯著減少。6例患者無明顯月經(jīng)減少。B組患者中無停經(jīng)，其中21例患者貧血有所改善，月經(jīng)量顯著減少。12例患者無明顯月經(jīng)減少，1例患者因月經(jīng)量持續(xù)過多藥物控制不好下最終行子宮切除手術(shù)。其中B組治療緩解率與其他另外兩組對比療效有統(tǒng)計學(xué)差別。(見表1)

表1：三組臨床癥狀變化對比(x±s)組別 A組 B組 C組 例數(shù) 35 35 34

癥狀緩解 26 29 21

癥狀無緩解 8 6 12

手術(shù) 1 0 1

治療緩解率 74.28% 82.86%* 61.76% *:與另外兩組對比結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)差別，P<0.05。2.2、用藥前后三組患者子宮內(nèi)膜厚度變化

用藥前后三組患者子宮內(nèi)膜厚度變化對比中發(fā)現(xiàn)，A,B,C三組子宮內(nèi)膜厚度均比治療前有不同程度的變化，但治療前后對比均無統(tǒng)計學(xué)差別，三組之間差值對比也無統(tǒng)計學(xué)差別。P＞0.05。

表2：用藥前后三組患者子宮內(nèi)膜厚度變化情況對比(x±s)組別 A組 B組 C組

2.3三組治療前后PBAC評分（見表3）

表3：三組治療前后PBAC評分

組別 A組 B組 例數(shù) 35 35

治療前 186.2±70.5 183.7±73.8

治療后 64.6±12.6 31.5±9.5* 例數(shù) 35 35 34

治療前 3.2±1.5 3.1±1.4 3.1±1.8

治療后 3.6±1.7 4.0±1.8 3.8±1.8

差值 1.5±0.4 1.1±0.3 0.9±0.2 C組 34 189.1±74.6 84.2±23.3 *:與另外兩組對比結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)差別，P<0.05。

3、討論

子宮內(nèi)膜不典型增生(atypical endometrial hy-perplasia,AEH)是界于正常增殖期子宮內(nèi)膜和分化良好的子宮內(nèi)膜癌之間的病變，屬于子宮內(nèi)膜增生過長的一種，少數(shù)情況下病情將進(jìn)展為癌，患者癌變率為20%~52%[4]。子宮內(nèi)膜不典型增生患者多有月經(jīng)異常、貧血、不孕等癥狀，患者體格檢查通常未能發(fā)現(xiàn)異常，陰道流血多且時間較長者則容易呈現(xiàn)貧血貌。既往主要確診手段為組織學(xué)檢查[5]。而長期雌激素的刺激時導(dǎo)致其主要發(fā)病因素，其增生多表現(xiàn)為腺體增多，輪廓不規(guī)則，間質(zhì)減少。子宮內(nèi)膜不典型增生的發(fā)病年齡低于子宮內(nèi)膜癌?；颊叱Ｒ騼?nèi)分泌失調(diào)長期不排卵而生育力低下。而子宮內(nèi)膜不典型增生的治療主要目的就是阻止病變進(jìn)一步惡化，而最終發(fā)展成為子宮內(nèi)膜癌，此外控制患者出血，促進(jìn)生育等均需進(jìn)行考慮，患者的治療應(yīng)該根據(jù)其年齡、生育要求以及病變程度等情況綜合考慮[6]。

既往治療手段多為大劑量孕激素、三苯氧胺等藥物保守治療或手術(shù)切除子宮。若患者年齡小于40歲、癌變傾向低且有生育要求，一般給予孕激素治療，孕激素可使部分患者內(nèi)膜腺體表現(xiàn)為分泌期或萎縮性改變，間質(zhì)細(xì)胞蛻膜樣變以及鱗狀上皮化生。輕度子宮內(nèi)膜不典型增生患者應(yīng)用小劑量孕激素沖擊，中、重度患者選用大劑量孕激素持續(xù)性治療。如子宮內(nèi)膜腺體出現(xiàn)分泌反應(yīng)或萎縮，無增生現(xiàn)象，說明子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化好，如若未有好轉(zhuǎn)，患者多轉(zhuǎn)為手術(shù)治療。劉玉環(huán)等人[7]對25例子宮內(nèi)膜不典型增生患者行宮腔鏡下子宮內(nèi)膜部分切除術(shù)，術(shù)后密切隨訪，發(fā)現(xiàn)僅有1例患者4年后發(fā)展為子宮內(nèi)膜腺癌。而Edris等[8]對15例子宮內(nèi)膜不典型增生患者行手術(shù)治療，發(fā)現(xiàn)術(shù)后患者平均生存周期均在5年以上。證明手術(shù)治療為較為有效的治療子宮內(nèi)膜不典型增生的手段，但由于其始終存在的手術(shù)創(chuàng)傷打擊以及造成患者不孕等問題而不能被患者接受。

醋酸甲羥孕酮(DMPA)是一種人工合成的純孕激素藥物[9]，能通過抑制垂體促性腺激素的分泌，造成體內(nèi)的低雌激素狀態(tài)，從而內(nèi)膜組織的蛻膜化并最終萎縮；其能夠?qū)φ?nèi)膜間質(zhì)發(fā)揮直接的生長抑制作用。本文研究中發(fā)現(xiàn)采用醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜不典型增生患者的治療緩解率為74.28%及82.86%，說明醋酸甲羥孕酮在子宮內(nèi)膜不典型增生的有效性，而且我們通過與使用戊酸雌二醇產(chǎn)生的61.76%治療緩解率對比，發(fā)現(xiàn)醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜不典型增生療效較為顯著，此外提高用藥劑量能夠在一定程度上提高患者的治療緩解率。另一方面，我們在對陰道出血情況的PBAC評分中對比發(fā)現(xiàn)較高劑量的醋酸甲羥孕酮對改善患者陰道出血情況有很大的作用，其與另外兩組結(jié)果對比有統(tǒng)計學(xué)差別。因此作者認(rèn)為醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥具有顯著療效，且醋酸甲羥孕酮價格較低，適合于患者的長期治療。

參考文獻(xiàn)

[1]李小毛,楊越波,葉敏娟·子宮內(nèi)膜癌前病變的診治[J]·新醫(yī)學(xué), 2008, 39(1): 44-46· [2]Eric E．Bush，James Kepner,Shannon Smiley,et a1．Assessment of Menorrhagia in Females Followed for Bleeding Disorders at the Hemophilia Center of Western New York Co．elation between Clinical Presentation andLaboratory Parameters．Blood，Nov 2006；108：3984;[3]ScoR C．Goodwin，Sheila C．Bonilla，David Sacks，et a1．Reporting Standards for Uterine Artery Embolization for the Treatment ofUtefine Leiomyomata．J.Vase.Interv.Radiol;2003:14:467-476 [4]Kurman RJ,Kamsinri PF,Norris HJ.The behavior of endometrial hyperplasia.A long term study of“untreated”hyperplasia in 170 patients.Cancer,1985,56：403-412.[5]Zaino RJ,Kauderer J,Trimble CL,et al.Reproducibility of the diagnosis of atypical endometrial hyperplasia：a Gynecologic Oncology Group study.Cancer, 2006,106：804-811.[6]Lee SY, Kim MK, Park H, et al.The effectiveness of levonorgestrel releasing intrauterine system in the treatment of endometrial hyperplasia in Korean women.J Gynecol Oncol.2010 Jun;21(2):102-5.[7]劉玉環(huán),夏恩蘭,曲靜,等.子宮內(nèi)膜非典型性增生的手術(shù)療效探討.中國內(nèi)鏡雜志,2006,12：812-814.[8]Edris F,Vilos GA,Al-Mubarak A,et al.Resectoscopic surgery may be an alternative to hysterectomy in high-risk women with atypical endometrial hyperplasia.J Minim Invasive Gynecol,2007,14：68-73.[9]葉思款;季波;吳佩茲;醋酸甲羥孕酮的藥理作用與臨床應(yīng)用；中國藥業(yè)：2010:19（1）：63-64.