第一篇：標準《玻璃輸液瓶洗灌塞封一體機》標準草案征求意見

《玻璃輸液瓶洗灌塞封一體機》標準草案征求意見

2010-9-27 11:26:35 來源：閱讀次數(shù)：45 未經(jīng)允許，不得轉(zhuǎn)載

標準起草單位：長沙匯一制藥機械有限公司

玻璃輸液瓶洗灌塞封一體機

范圍

本標準規(guī)定了玻璃輸液瓶洗灌塞封一體機的型號、要求、試驗方法、檢驗規(guī)則、包裝、使用說明

書、標志、運輸和貯存。

本標準適用于玻璃輸液瓶用純化水和注射用水精洗、灌裝、塞封于一機的玻璃輸液瓶洗灌塞封一

體機（以下簡稱一體機）。規(guī)范性引用文件

下列文件對于本文件的應用必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T 191 包裝儲運圖示標志

GB 5226.1-2008 機械電氣安全 機械電氣設(shè)備 第1部分：通用技術(shù)條件

GB/T 6388 運輸包裝收發(fā)貨標志 GB/T 7932－2003 氣動系統(tǒng)通用技術(shù)條件 GB/T 9969 工業(yè)產(chǎn)品使用說明書 總則

GB/T 10111 隨機數(shù)的產(chǎn)生及其在產(chǎn)品質(zhì)量抽樣檢驗中的應用程序

GB/T 13306 標牌

GB/T 13384 機電產(chǎn)品包裝通用技術(shù)條件 GB/T 16769 金屬切削機床 噪聲聲壓級的測定

YBB 00012004 低硼硅玻璃輸液瓶 YBB 00032002 鈉鈣玻璃輸液瓶 YBB 00042002 藥用氯化丁基橡膠塞 YBB 00052002 藥用溴化丁基橡膠塞 YY/T 0216-1995 制藥機械型號編制方法 中華人民共和國藥典(2010版)國家藥典委員會 型號

3.1 型號編制

一體機型號按YY/T 0216-1995的規(guī)定編制。

S B QG F

主參數(shù)：灌裝頭數(shù)（用阿拉伯數(shù)字表示）

特征代號：清洗、灌裝、封口

型式代號：玻璃瓶

功能代號：輸液機械

3.2 標記示例

SBQGF 30型：表示有30個灌裝頭的玻璃輸液瓶洗灌塞封一體機。要求

4.1 材料

凡與藥液、工藝介質(zhì)、膠塞直接接觸的零部件，應選用無毒、耐熱、耐腐蝕且不與所接觸物質(zhì)發(fā)生化學反應，不產(chǎn)生吸附作用，不釋放微粒的材料。

4.2 外觀

4.2.1 一體機的外表面應簡潔、平整，無清洗盲區(qū)。允許涂鍍的表面其涂覆層應密著，不得采用易脫落的涂層。

4.2.2 一體機的外接管道應排列整齊，主要固定管道應標明內(nèi)容物名稱和流向。4.2.3 外露的傳動部件應有安全防護罩；產(chǎn)生水、汽的部件應有帶排汽孔的防護罩。

4.3 性能

4.3.1 精洗、灌裝和塞封的傳送帶不應穿越不同級別的潔凈區(qū)。4.3.2 管道系統(tǒng)中應無盲管，水能排盡，易于拆裝、清洗和消毒。

4.3.3 清洗工位應有觀察窗。

4.3.4 清洗工位底部應有集水盤。不同清洗液之間應有隔離裝置。宜配置清洗液的回收過濾裝置。

4.3.5 清洗液在進入使用前應有壓力顯示。4.3.6 灌液系統(tǒng)應能實現(xiàn)在位清洗和消毒。4.3.7 膠塞輸送應不能因摩擦產(chǎn)生微粒。4.3.8 一體機應具有缺瓶止灌和缺瓶止塞的功能。4.3.9 當發(fā)生下列情況時，應自動停機報警：

1）清洗液壓力達不到設(shè)定值時； 2）清洗工位的防護罩打開時；

3）輸送料斗中的膠塞數(shù)量達不到設(shè)定值或無膠塞時； 4）灌裝系統(tǒng)的儲液罐液位、壓力達不到設(shè)定值時。

4.3.10 一體機應運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，各傳動機構(gòu)無卡滯現(xiàn)象，無異常聲音。減速機油箱無滲漏，軸承殼體溫升不

大于35℃。

4.3.11 負荷運行時管路系統(tǒng)應無滲漏。4.3.12 負荷運轉(zhuǎn)噪聲應不大于80dB（A）。4.3.13一體機的生產(chǎn)能力應滿足額定生產(chǎn)能力。

4.3.14 一體機應能適應50/500ml規(guī)格的玻璃輸液瓶。更換規(guī)格配套件應簡單可靠，整裝快換。

4.4 電氣安全

4.4.1 電氣系統(tǒng)保護聯(lián)接電路的連續(xù)性應符合GB5226.1-2008中8.2.3的規(guī)定。

4.4.2 電氣系統(tǒng)的絕緣電阻應符合GB5226.1-2008中18.3的規(guī)定。4.4.3 電氣系統(tǒng)的耐壓應符合GB5226.1-2008中18.4的規(guī)定。4.6.4 電氣系統(tǒng)的按鈕，應符合GB5226.1-2008中的10.2的規(guī)定。4.6.5 電氣系統(tǒng)的指示燈和顯示器，應符合GB5226.1-2008中的10.3的規(guī)定。

4.6.6 電氣系統(tǒng)的配線，應符合GB5226.1-2008中第13章的規(guī)定。

4.6.7 電氣系統(tǒng)的標志、警告標志和參照代號，應符合GB5226.1-2008中第16章的規(guī)定。

4.5 氣動安全

4.5.1 氣動系統(tǒng)中氣動閥的安裝應符合GB/T7932-2003中7.2的規(guī)定。4.5.2 氣動系統(tǒng)中過濾器和分離器的安裝應符合GB/T7932-2003中8.1.5的規(guī)定。

4.5.3 氣動系統(tǒng)中管路的安裝應符合GB/T7932-2003中9.1.4的規(guī)定。4.5.4 氣動系統(tǒng)的安全性應符合GB/T7932-2003中4.3的規(guī)定。4.5.5 氣動系統(tǒng)的系統(tǒng)保護應符合GB/T7932-2003中10.2的規(guī)定。

4.6 洗灌塞封質(zhì)量 4.6.1 洗瓶質(zhì)量

4.6.1.1 清洗后的瓶子表面沒有污點、流痕及無光澤的薄層。

4.6.1.2 瓶內(nèi)無殘留水。

4.6.1.3 裝入注射用水后檢查不得有異物，白點小于等于3個。4.6.1.4 瓶子內(nèi)表面的微生物清除效果應小于50CFU/瓶。

注：CFU的含義——細菌培養(yǎng)后由一個或幾個細菌繁殖而形成的細菌集落，簡稱為CFU，通常用個

數(shù)表示。

4.6.1.5 瓶子內(nèi)表面的化學和粒子殘留物清除效果應達到：

pH測定: pH值5.0～7.0； 電導率測定: 小于2.0us/cm；

微粒測定 : 大于10μm /mL的微粒少于25個 大于25μm /mL的微粒少于3個。

4.6.2 灌裝質(zhì)量 平均裝量應不少于標示裝量，每個容器的裝量應不少于標示裝量的97%。

4.6.3 塞塞封口質(zhì)量

4.6.3.1 膠塞的T型面與瓶口緊貼，瓶口和膠塞外表面無損傷及油污，合格率不低于99%。4.6.3.2 易氧化的輸液藥品封口后應達到該產(chǎn)品質(zhì)量允許的含氧量要求。含氧量指標一般不高于10%。

試驗方法

5.1 材質(zhì)

查驗相關(guān)材料的材質(zhì)證明書。如不能證明材質(zhì)時，按材料的相應標準規(guī)定的試驗方法檢驗。

5.2 外觀

5.2.1 目測一體機外表質(zhì)量。

5.2.2 目測一體機管道的排列及主要管道的物料名稱和流向標識。5.2.3 目測轉(zhuǎn)動部件、沖洗部位的安全防護罩。

5.3 性能

5.3.1 傳送帶輸送區(qū)域試驗

目測。5.3.2 管道系統(tǒng)試驗

查驗管道系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和安裝坡度。

5.3.3 觀察窗試驗

目測清洗工位有無觀察窗。5.3.4 清洗工位防污染措施試驗

查驗集水盤、隔離裝置的結(jié)構(gòu)和安裝位置。

5.3.5 顯示功能試驗

試驗現(xiàn)場目測清洗液壓力的顯示。

5.3.6 在位清洗消毒試驗

a)灌液系統(tǒng)結(jié)構(gòu)驗證

查驗灌液系統(tǒng)的材質(zhì)符合要求，藥液通道無盲流、死角，不積液，有清洗消毒的驗證接口等。b)清洗消毒試驗程序（供使用方參考）參見附錄A。5.3.7膠塞微粒試驗

在膠塞進入壓塞前，在層流罩下，隨機取20個膠塞，裝入500mL的大口潔凈取樣瓶，加入符合藥典規(guī)定的注射用水至瓶肩，搖蕩清洗一分鐘，取出膠塞，送化驗室檢測注射用水質(zhì)量。

5.3.8 聯(lián)鎖功能試驗

試驗現(xiàn)場，取走進入灌裝前的幾個瓶子，目測無瓶止灌和止塞功能。

5.3.9 停機報警功能試驗

模擬下列故障試驗，觀察停機報警功能。1）將清洗液壓力調(diào)至低于設(shè)定值；

2）打開清洗工位防護罩；

3）使料斗中的膠塞少于設(shè)定值或無膠塞； 4）調(diào)低儲液罐液位或壓力至設(shè)定值以下。

5.3.10 空載試驗

空載啟動一體機，速度由低到高運行2小時，目測一體機運行狀況，耳聽雜音。用2級工業(yè)溫度計置于減速機軸承外殼頂部10分鐘，測量溫升，查驗減速機有無油滴滲漏。

5.3.11 負載試驗 5.3.11.1 試驗條件

a）用飲用水代替清洗液和灌裝藥液；

b）用空壓機提供壓縮空氣；

c）玻璃輸液瓶應符合YBB 00032002和YBB 00012004標準；

T型膠塞應符合YBB 00042002和YBB 00052002標準。

5.3.11.2試驗步驟

將一體機速度調(diào)至設(shè)計的最高速度，接通電源、水源和氣源，輸入500 mL瓶子和膠塞，模擬正常生產(chǎn)程序運行30分鐘后，進行5.3.12～5.3.15項試驗。

5.3.12 查驗管路系統(tǒng)有無滲漏。5.3.13 按GB/T 16769規(guī)定測試噪聲。

5.3.14 用轉(zhuǎn)數(shù)表或秒表計數(shù)5分鐘，計數(shù)和計算生產(chǎn)能力。

5.3.15 調(diào)整和更換相應規(guī)格的配套件，對50mL、100mL、250mL等規(guī)格的瓶子，按負載試驗的方法進

行試驗。5.4 電氣安全試驗

5.4.1 電氣系統(tǒng)的保護聯(lián)接電路連續(xù)性、絕緣電阻、耐壓試驗分別按GB 5226.1-2008中18.2、18.3、18.4的規(guī)定進行檢測。

5.4.2 電氣系統(tǒng)的按鈕、指示燈、配線、標記、警告標志和參照代號分別按GB 5226.1-2008中10.2、10.3.2、第13章和第16章的規(guī)定進行檢測。

5.5 氣動安全試驗

5.5.1 氣動系統(tǒng)中閥、過濾器和分離器、管路的安裝試驗分別按GB/T7932-2003中7.2、8.1.5、9.1.4的規(guī)定進行。

5.5.2 氣動系統(tǒng)的安全性試驗應按GB/T7932-2003中4.3的規(guī)定進行。5.5.3 氣動系統(tǒng)的系統(tǒng)保護應按GB/T7932-2003中10.2的規(guī)定進行。

5.6 洗灌塞封質(zhì)量試驗

5.6.1 試驗條件

a）過濾裝置：

注射用水需經(jīng)0.22μm過濾器過濾，質(zhì)量符合藥典規(guī)定；壓縮空氣需經(jīng)0.22μm過濾器過濾，壓力大于等于0.3 MPa；水、氣系統(tǒng)的過濾器上下部位應設(shè)有排氣、排放口。藥液進入灌液系統(tǒng)前應經(jīng)終端過濾。

b）沖洗液壓力、溫度要求： 沖洗液壓力：大于等于0.2MPa 純化水溫度：70℃～80℃ 注射用水溫度：70℃～80℃

c）包裝材料：

玻璃輸液瓶應符合YBB 00032002和YBB 00012004標準。T型膠塞應符合YBB 00042002和YBB 00052002標準。

d）工作環(huán)境：精洗裝置的出瓶口應與在100級層流罩下的灌封輸瓶機相連。灌封裝置應在10000級潔

凈區(qū)局部100級的層流罩下工作。

5.6.2操作程序

將一體機速度調(diào)至設(shè)計的最高速度，接通電源、水源和氣源，輸入500 mL瓶子和膠塞，開通藥液通道，按正常生產(chǎn)程序運行30分鐘后，進行5.6.3～5.6.5試驗。

5.6.3 洗瓶質(zhì)量試驗

5.6.3.1 目測清洗后的瓶子表面質(zhì)量。

5.6.3.2 檢出清洗過的瓶子，目測看不見水珠，瓶子倒立一分鐘，無水流出。

5.6.3.3 在層流罩下從精洗裝置出瓶口，隨機連續(xù)取樣30個瓶子，裝入注射用水至標準容積，無菌膠塞密封，手持玻璃輸液瓶頸部，按直立、倒立、平視三步法旋轉(zhuǎn)目測異物和白點。

5.6.3.4 微生物清除效果試驗:在層流罩下，隨機取樣，2分鐘取一次，每次取30瓶，共取3次，用無菌膠塞密封后送微生物實驗室作微生物含量檢驗。檢驗方法是：用50mL/瓶注射用水振蕩淋洗整個瓶子內(nèi)表面，將淋洗液通過0.22μm的無菌濾膜過濾、培養(yǎng)、計數(shù)。

5.6.3.5 瓶子內(nèi)表面化學和粒子殘留物測定：在層流罩下，隨機抽取30個瓶子，用注射用水淋洗過的膠

塞密封，送檢驗室檢驗。

a）pH值測定：從樣品中取出10個瓶子，用50mL/瓶注射用水蕩洗瓶子內(nèi)表面，然后用pH試紙放

入清洗液中，取出pH試紙與pH值比色板比較。

b）電導率測定：從樣品中取出10個瓶子，用50mL/瓶注射用水蕩洗瓶子內(nèi)表面，然后用電導儀測量蕩

洗后的注射用水的電導率；

注：電導率為電阻率的倒數(shù)，通常以離子色譜法及原子吸收光譜法等分析方法來測定水中各種陰、陽離

子的含量。

c）微粒測定：從樣品中取出10個瓶子，在層流罩下灌入20mL經(jīng)0.22μm過濾的0.9%NaCl溶液

蕩洗瓶子內(nèi)表面。用粒子計數(shù)器測定大于10μm和25μm的粒子數(shù)。

5.6.4 灌裝質(zhì)量試驗

按《中華人民共和國藥典》（2005版）附錄X F《最低裝量檢查法》規(guī)定的方法檢查。

5.6.5 塞塞封口質(zhì)量試驗

5.6.5.1隨機連續(xù)抽取10倍壓塞頭數(shù)量的壓塞封口的瓶子，目測壓塞質(zhì)量。按式（1）計算合格率。

試驗合格瓶數(shù)

壓膠塞合格率= × 100 % ………………………………（1）

試驗總瓶數(shù)

5.6.5.2 用含氧量測定儀測定灌封后藥液的含氧量。

.檢驗規(guī)則

第二篇：小容量注射劑車間灌封工序稀配崗位標準操作規(guī)程 5

稀配崗位標準操作規(guī)程

目的

建立稀配崗位標準操作規(guī)程，使稀配崗位的操作規(guī)范化、標準化，符合生產(chǎn)工藝的要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。

范圍

小容量注射劑車間灌封工序稀配崗位的操作 責任

稀配崗位操作工、灌封工序班長 內(nèi)容 生產(chǎn)前準備

1.1 灌封工序班長到車間主任辦公室領(lǐng)取批生產(chǎn)記錄（含指令）和空白狀態(tài)標識。

1.2 稀配崗位操作工執(zhí)行“一般生產(chǎn)區(qū)人員出入更衣、更鞋標準操作規(guī)程”（SOP·KF-TB-007）提前10分鐘進入一般生產(chǎn)區(qū)。

1.3 稀配崗位操作工執(zhí)行“萬級潔凈區(qū)人員出入更衣、更鞋標準操作規(guī)程”（SOP·XZ-TB-007）進入萬級潔凈區(qū)。

1.4 進入生產(chǎn)崗位

1.4.1 檢查是否有前次清場合格證副本。

1.4.2 檢查稀配室是否有已清潔狀態(tài)標識，且在有效期內(nèi)。1.4.3 檢查稀配罐、高位槽和除菌過濾器是否有已清潔狀態(tài)標識和完好狀態(tài)標識，且在有效期內(nèi)。

1.4.4 檢查容器具、工器具是否有已清潔狀態(tài)標識，且在有效期內(nèi)。

1.4.5 檢查蒸汽壓力表、溫度計，是否有計量檢驗合格證，且在有效期內(nèi)。

1.4.6 檢查是否有與本次生產(chǎn)無關(guān)的文件，確認無上次生產(chǎn)遺留

物。

1.4.7 檢查溫度和相對濕度（溫度：18~26℃，相對濕度：45%~65%）是否在規(guī)定的范圍內(nèi)，并記錄。

1.5 檢查合格后，經(jīng)質(zhì)量保證部監(jiān)控員確認，簽發(fā)準許生產(chǎn)證，班長根據(jù)生產(chǎn)指令取下現(xiàn)場狀態(tài)標識牌，換上生產(chǎn)運行中和設(shè)備運行中狀態(tài)標識，標明本崗位需要生產(chǎn)的藥品品名、批號、規(guī)格、生產(chǎn)批量、生產(chǎn)崗位、生產(chǎn)日期、操作人、復核人。

1.6 使用前開動攪拌槳、過濾器和各閥門開關(guān)，空機運轉(zhuǎn)2分鐘，運轉(zhuǎn)正?？蛇M行生產(chǎn)，如果出現(xiàn)異常，按“異常情況處理管理規(guī)程”（SMP·QA-GC-006）進行處理，再試驗壓力表靈敏度是否符合標準。

1.7 接收稱量崗位操作工送交的輔料（160g，100g亞硫酸氫鈉，1000g聚山梨酯80）根據(jù)批生產(chǎn)記錄（含指令）核對，確認無誤后，將輔料拿到稀配室，放于操作架上。生產(chǎn)操作過程

2.1 40%氫氧化鈉溶液的制備

2.1.1 從容器具清潔間內(nèi)取一個500ml量筒和一個玻璃棒拿到稀配室，向量筒中注入400ml注射用水。

2.1.2 打開包有氫氧化鈉的滅菌濾紙，用玻璃棒在攪拌情況下向量筒中慢慢加入氫氧化鈉，直至全部溶解，制成40%的氫氧化鈉溶液。

2.2 亞硫酸氫鈉溶液的制備

將盛有亞硫酸氫鈉的量杯中加入少量注射用水，振搖量杯，讓亞硫酸氫鈉溶解，配成300ml亞硫酸氫鈉溶液。

2.3 聚山梨酯80溶液的制備

2.3.1 從容器具清潔間內(nèi)取一個不銹鋼棒拿到稀配室，將棒放于盛聚山梨酯80的不銹鋼桶中。

2.3.2 向盛有聚山梨酯80的不銹鋼桶中加入10L注射用水，邊加邊攪拌，直至表面無乳濁狀小油滴，聚山梨酯80在水中分布比較均勻。