第一篇：大鼠實(shí)驗(yàn)性腦梗死后早期CT表現(xiàn)的法醫(yī)學(xué)研究

【摘要】目的探討24 h內(nèi)腦梗死ct值的變化與梗死時(shí)間的關(guān)系以及ct表現(xiàn)。方法采用線栓法制作大鼠大腦中動(dòng)脈梗

死模型，于梗死后2、3、4、6、8、12、24 h進(jìn)行頭顱ct冠狀位掃描。觀察ct圖像，測量兩側(cè)大腦半球?qū)ΨQ部位的ct值，并求出

兩者的差值。結(jié)果線栓法大鼠腦梗死后最早于3h肉眼即可辨別梗死灶，其患側(cè)ct值與健

側(cè)有顯著性差異，且腦梗死健、患

側(cè)ct值的差值與時(shí)間呈直線正相關(guān)。結(jié)論血管栓塞引起的腦梗死最早于梗死發(fā)生后3 h即可診斷，并可通過腦梗死兩側(cè)ct

值的差值的計(jì)算來推斷腦梗死發(fā)生的時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】腦梗死；斷層攝影術(shù)；動(dòng)物

【中圖分類號(hào)】d919．

1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a

【文章編號(hào)】1007—9297(2005)04—0301—0

4early ct signs forensic medical study in experimental cerebml infarction in rats．wa ng a i-reng,zha ng ling—li．de—

partment of forensic medical，tont~i medical college，huazhong unweni~of science and technology．wuhan 430030,p．r．chin~

【abstract】objective to investigate the relationship between ct value and time and，the ct signs in early cerebral infare—

tion．methods the intraluminal thread occlusion model in the middle cerebral anew of rats was established．serial scans in coronal

planes were performed at 2，3，4，6，8，12 and 24 hours after occlusion．the ct signs of cerebral infarction，mean while measured

ct values of both infracted and healthy brain tissues were analyzed，then the differences calculated． results the hypodense lesion

could be observed by naked eyes at least 3 hours after cerebral infraction．the ct value differences of both sides bear a statistically

significant linear relationship with time．conclusion cerebral infarction due to blood vessel embolism could be diagnosed at least

3hours after middle cerebral artery occlusion．it suggests that the occlusion time could be evaluated by the differenees of ct values．

【key words】cerebral infarction；tomography；animals

在法醫(yī)臨床檢案工作中腦梗死的案例時(shí)常遇到，對(duì)于這類案件，鑒定重點(diǎn)是鑒別腦梗死是由疾病引起

還是外傷導(dǎo)致。在多個(gè)鑒別因素中，腦梗死發(fā)生時(shí)間

是鑒別傷與病的關(guān)鍵。ct作為一種普遍、快捷的檢查

方法，目前在臨床上已經(jīng)成為腦梗死首選的檢查手

段，也是法醫(yī)臨床鑒定中診斷腦梗死的重要依據(jù)。但

對(duì)于腦梗死在ct平掃中最初何時(shí)可以明確診斷，至

今仍無統(tǒng)一看法。一般認(rèn)為，腦梗死發(fā)病l2～24 h內(nèi)ct

平掃多不能顯示。[1l但有實(shí)驗(yàn)表明，梗死灶最初于h內(nèi)即可顯示： 陳彥芳等[31的研究結(jié)果表明，腦梗

死后3 h，ct即可看到病變；甚至有腦梗死后2 h即有

陽性表現(xiàn)的報(bào)道。本文就實(shí)驗(yàn)性大鼠腦梗死早期不

同時(shí)相的ct平掃圖像進(jìn)行觀察，同時(shí)進(jìn)行了兩側(cè)大

腦半球的ct值的測定，并求出它們的差值，探討大鼠

腦梗死后ct可以明確診斷的最早時(shí)間及ct值變化

與梗死時(shí)間的關(guān)系。

材

料和方法

一、動(dòng)物選擇

健康成年wistar大鼠55只f由華中科技大學(xué)同濟(jì)

醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)，雌雄不拘，體重200～

250g。自由進(jìn)食和水，12 h晝夜節(jié)律飼養(yǎng)。大鼠隨機(jī)分

成正常對(duì)照組(a組)、假手術(shù)組(b組)和實(shí)驗(yàn)組(c

組)。其中假手術(shù)組按手術(shù)后3，6，12 h分為3組，實(shí)驗(yàn)

組按腦梗死后2，3，4，6，8，12，24 h分為7組，每組

5只。

二、線栓制備

插入線栓采用進(jìn)el尼龍線，直徑0．209 mm，線長

mm。在顯微鏡下用進(jìn)口速干上光漆涂于一端5 mm

內(nèi)，制成直徑0．25～0．28 mm的光滑的頭端。將線栓晾

干，紫外線消毒后置于l％肝素溶液中備用。

【作者簡介】王愛楓(1977一)，女，遼寧遼陽人，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系法醫(yī)臨床專業(yè)在讀碩士，主要從事法醫(yī)臨床學(xué)鑒定及研究工作。tel

+86-27-83692955；e-mail：wangaifeng1977@sina．con。

[通信作者】張玲莉，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系法醫(yī)臨床專業(yè)副教授，碩士生導(dǎo)師。

· 302 ·

三、模型的建立

參照longa線栓法[51制備大腦中動(dòng)脈梗死模型。略

有改進(jìn)。將大鼠用6％水合氯醛溶液以5 ml／kg腹腔注

射麻醉，固定、消毒、鋪巾后，沿鼠腹側(cè)頸部正中手術(shù)

切el切開頸部皮膚，分離頸總動(dòng)脈并結(jié)扎其近端。分

離頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈。于頸總動(dòng)脈分叉遠(yuǎn)端l 2mm

處結(jié)扎頸外動(dòng)脈，用血管夾夾閉頸內(nèi)動(dòng)脈。在頸總動(dòng)

脈結(jié)扎處遠(yuǎn)端用眼科剪剪一小el，將制備好的栓線插

入，同時(shí)釋放頸內(nèi)動(dòng)脈的血管夾。進(jìn)線長度距頸總動(dòng)

脈分叉處約20mm，遇阻即止。之后將頸總動(dòng)脈連同栓

線一起結(jié)扎，縫合皮膚。即制備好永久性大腦中動(dòng)脈

梗死模型。全部大鼠均栓塞右側(cè)大腦中動(dòng)脈。線栓插

入10 mm后即拔出形成假手術(shù)組：正常對(duì)照組不手

術(shù)。模型成功的標(biāo)志為：手術(shù)麻醉清醒后，大鼠左側(cè)偏

癱，左下肢伸直，站立不穩(wěn)，向一側(cè)轉(zhuǎn)圈。操作時(shí)室溫

控制在25℃左右。

四、ct掃描方法

采用美國ge lightspeed型全身ct設(shè)備。矩陣

512x512，140 kv，120 ma，層厚5 mm，層距5 mm，進(jìn)

行大鼠大腦冠狀面掃描。實(shí)驗(yàn)組于術(shù)后2，3，4，6，8，l2，24 h進(jìn)行掃描，假手術(shù)組在術(shù)后3，6，12 h進(jìn)行掃

描，對(duì)照組掃描時(shí)間不限。仔細(xì)觀察各組大鼠ct圖

像。選擇同一平面對(duì)稱部位約1．5 mmz范圍內(nèi)測定各

組大鼠兩側(cè)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)的ct值，求出兩者的差值。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以+j 表示，采用t檢驗(yàn)和相關(guān)分析進(jìn)行顯著

性檢驗(yàn)。p<0．05表示差異有顯著性意義。

結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組大鼠大腦中動(dòng)脈梗死自3 h后出現(xiàn)不同程

度的低密度，隨著時(shí)間的推移，密度逐漸降低(圖1)。h組有3只動(dòng)物ct掃描出現(xiàn)肉眼可辨的梗死灶．梗

死范圍較小，梗死區(qū)與周圍組織界限不清。其兩側(cè)ct

值的差值分別為3．66 hu，4．15 hu和3．87 hu： 自6 h

組開始全部動(dòng)物均出現(xiàn)明確的梗死灶，到12h組，梗

死灶已十分明顯。不同時(shí)相點(diǎn)兩側(cè)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)

ct值及差值的變化見表

1、表2。由表1可知． 梗死

后3 h兩側(cè)ct值即有顯著性差異fp<0．05)。由表2可

知，梗死后兩側(cè)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)域ct值的差值隨

梗死時(shí)間延長逐漸增加，梗死時(shí)間與腦梗死兩側(cè)ct

值的差值呈顯著直線正相關(guān)f相關(guān)系數(shù)r=0．982．p<

0．05，回歸方程：y=i．76+0．49x)。梗死時(shí)間每增加1 h．

健、患兩側(cè)ct值的差值平均增加2．25 hu。

梗死時(shí)間與腦梗死兩側(cè)ct值的差值呈顯著直線

法律與醫(yī)學(xué)雜志2005年第l2卷(第4期)

正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0．982，p<0．05，回歸方程：y=i．76+

0．49x)。

圖1 大鼠腦梗死早期不同時(shí)相點(diǎn)ct圖像變化

pic 1．change of ct images in diferent periods in early

cerebral infarction in rats

自梗死后6 h大腦中動(dòng)脈供血區(qū)腦組織開始出現(xiàn)不同程度的低密

度，隨著時(shí)間的推移．密度逐漸降低。

a梗死后3 h，平均ct值：右側(cè)：36．37，左側(cè)：39．94，平均差值：

3．67：

b梗死后6 h，平均ct值：右側(cè)：33．34，左側(cè)：38．00，平均差值：

4．46；

c梗死后12 h，平均ct值：右側(cè)：32-31，左側(cè)：40．84，平均差值：8．53；

d 梗死后24 h，平均ct值：右側(cè)：25．49，左側(cè)：38．53，平均差值：

13．04。

討論

一、關(guān)于腦梗死模型

大鼠局灶性腦梗死模型已廣泛應(yīng)用于對(duì)該疾病的研究。目前主要有光化學(xué)誘導(dǎo)法、自體血栓栓塞法

和線栓法。光化學(xué)誘導(dǎo)法需開顱進(jìn)行手術(shù)，具有對(duì)手

術(shù)條件要求較高，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物創(chuàng)傷較大的缺點(diǎn)。自體

血栓栓塞法雖然很接近自然狀態(tài)．但因由全血凝固形

成的血栓為紅色血栓。含纖維蛋白較少。易在血管內(nèi)

自溶而致阻塞血管再通，從而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確

性。zea longa等應(yīng)用線栓法制備腦梗死模型．手術(shù)操

作簡單，避免了開顱所造成的腦創(chuàng)傷。本實(shí)驗(yàn)采用線

栓法制作大鼠急性大腦中動(dòng)脈梗死模型。具有操作簡

便、對(duì)動(dòng)物損傷小、可重復(fù)性高、梗死范圍恒定等特

點(diǎn)。

二、關(guān)于腦水腫

腦梗死ct平掃的主要表現(xiàn)為梗死血管供血區(qū)密

度減低和／或輕微的占位效應(yīng)，而以梗死血管供血區(qū)密

度減低最為常見。對(duì)腦梗死的診斷價(jià)值最大．是腦梗

死的特征性表現(xiàn)。閻肖恩華等l71對(duì)250例24h內(nèi)腦梗

死患者進(jìn)行回顧性研究，結(jié)果表明：低密度灶診斷

法律與醫(yī)學(xué)雜志2005年第12卷(第4期)

表1 大鼠腦梗死后不同時(shí)相兩側(cè)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)ct值

table 1．ct value of both sides in diferent periods in cerebml infarction in rats

· 303 ·

正常對(duì)照組

假手術(shù)組

a

b

實(shí)驗(yàn)組 c

38．04+1．8

536．88±1．77

36．48~2-38

39．25±1．08

39．27~2．17

39．94~1．87

42．21~1．95

38．00~2．66

38．56~1．90

40．84~1．88

38．53~1．7

237．93~1．88

36．71~2．56

36．39~2．3

138．97±1．19

37．87~1．81

36．37~1．72

38．22~1．98

33．34~3．45

32．78±1．7

432．3 1~2．26

25．488~3．45

0．049

0．148

0．061

0．59

32．736

9．960

5．323

7．9661

3．890

7．794

5．833

注：▲健、患側(cè)ct值比較差異有顯著意義，19<0．0

5表2 大鼠大腦中動(dòng)脈梗死后不同時(shí)相兩側(cè)ct值的差值變化

table 2．changing of ct value s diferences of both sides in diferent periods in middle cerebral artery occlusion in ratsh內(nèi)腦梗死的敏感性為56．8％ ．特異性為100％。故

本實(shí)驗(yàn)選擇梗死腦組織密度降低作為觀察指標(biāo)。腦梗

死缺血區(qū)水腫是引起梗死腦組織密度降低的主要原

因．可分為兩階段：細(xì)胞毒性水腫和血管源性水腫。在腦梗死的初始階段主要是細(xì)胞毒性水腫．細(xì)胞外水分

子大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)．但缺血區(qū)腦組織水含量無明顯增

加．因此兩側(cè)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)ct值無顯著性差異。

腦組織缺血3 h左右．血腦屏障被破壞，這是血管源性

水腫開始的標(biāo)志。此時(shí)缺血區(qū)腦組織含水量增加。由

于腦組織含水量與ct值呈負(fù)相關(guān)，所以腦組織含水

量的增加導(dǎo)致了梗死區(qū)腦組織ct值的下降。本實(shí)驗(yàn)h組．梗死側(cè)與健側(cè)腦組織ct值的均值分別為：

39．94±1．87 hu和36．37±1．72 hu．差異有顯著性，說

明此時(shí)兩側(cè)腦組織含水量已存在顯著性差異。隨梗死

時(shí)間的延長．梗死區(qū)域腦組織含水量逐漸增加，兩側(cè)

大腦中動(dòng)脈供血區(qū)ct值的差值也隨之逐漸增大。

三、關(guān)于大鼠腦梗死早期的ct表現(xiàn)

不少學(xué)者對(duì)24 h內(nèi)腦梗死的ct征象進(jìn)行研究，kuroiwa等罔曾利用貓研究急性腦梗死的早期ct表現(xiàn)，掃描層厚為10ram。結(jié)果表明，在缺血后3 h ct無異常

棚

改變，ct值亦無降低。直至24 h才形成明確的梗死

灶。文獻(xiàn)報(bào)道，在ct掃描斷層層面為10mm的病例中

常出現(xiàn)假陰性，而當(dāng)層面改為3—4mm時(shí)，這種假陰性

可基本消除。[91本實(shí)驗(yàn)掃描層厚為5 mm，顯著降低了

假陰性率。

dzialowski等[10】認(rèn)為：兩側(cè)腦組織的ct值的差

值<4hu，則肉眼難以辨別出梗死灶。而本實(shí)驗(yàn)中3 h

組．5只動(dòng)物兩側(cè)大腦半球的ct值差值分別為：①

3．66 hu、②3．49 hu、③4．15 hu、④3．18 hu和⑤3．87

hu。其中①③⑤3只動(dòng)物的ct圖像肉眼可以分辨出

梗死灶。考慮可能由于本實(shí)驗(yàn)所選擇測定ct值的范

圍較大，所選范圍內(nèi)可能既包含梗死區(qū)域也包含非梗

死區(qū)域，從而導(dǎo)致了兩側(cè)大腦半球所測范圍ct值的差值偏?、琛?/p>

梗死灶的大小、部位、缺血程度決定著梗死灶在ct上的表現(xiàn)時(shí)間。肖恩華等同報(bào)告，250例腦梗死患者

中有8l例在6 h內(nèi)ct出現(xiàn)陽性表現(xiàn)，占32．4％。

kueinski等[11】研究發(fā)現(xiàn)有84％的患者于起病后2h行

ct平掃可出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)密度降低。這些結(jié)果間的差異，主要與作者選擇病例的標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)是利用

線栓阻斷大腦中動(dòng)脈主干．血流完全阻斷，不會(huì)發(fā)生

梗死局部漏血或血管再通現(xiàn)象；梗死范圍較大．同一

時(shí)間缺血范圍基本一致：梗死過程迅速，于線栓插入

后立即發(fā)生。因此，本實(shí)驗(yàn)中大鼠腦梗死后ct征象出

現(xiàn)相對(duì)較早，易于觀察。結(jié)果表明，缺血后3 h，5只動(dòng)

物中有3只出現(xiàn)肉眼可分辨的梗死灶，占60％。其他

腦梗死模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能會(huì)存在一定程度的差異。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明在血管栓塞性腦梗死中．梗死后h進(jìn)行ct平掃，60％的動(dòng)物出現(xiàn)肉眼可見的低密度

灶，可以為此類腦梗死的早期診斷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和臨

法律與醫(yī)學(xué)雜志2005年第l2卷(第4期)

床參考。但由于外傷性腦梗死有多種致傷因素．不同

機(jī)理所引起的腦梗死出現(xiàn)ct征象的時(shí)間不盡相同．

要依據(jù)ct征象準(zhǔn)確的判斷梗死時(shí)間．尚需進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)研究和進(jìn)一步探討。但本實(shí)驗(yàn)通過測定梗死

健、患側(cè)ct值的差值并結(jié)合臨床表現(xiàn)．可以作為推斷

腦梗死發(fā)生時(shí)間的一種參考方法。

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(收稿：2005—05—24；修回：2005—09—23)