第一篇：豬繁殖與呼吸綜合征病毒致病機(jī)理的研究進(jìn)展

豬繁殖與呼吸綜合征病毒致病機(jī)理的研究進(jìn)展

摘要：豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)引起的一種以妊娠母豬嚴(yán)重繁殖障礙及仔豬的呼吸道癥狀和高死亡率為特征的傳染病?，F(xiàn)已遍及世界各主要養(yǎng)豬國家和地區(qū)，成為危害養(yǎng)豬業(yè)最嚴(yán)重的傳染病之一。

關(guān)鍵詞：豬繁殖與呼吸綜合征病毒；病原學(xué)；致病機(jī)理病原學(xué)及癥狀

豬藍(lán)耳病最早于1987年在美國的北卡羅來納州首次暴發(fā)。1991年荷蘭首先分離到PRRSV，并命名為Le1ystad病毒(LV)，1992年美國也分離到VR2332毒株。我國于1996年郭寶清等專家首次從國內(nèi)發(fā)病豬群中分離出PRRSV,從而證實(shí)我國存在本病，并且分離和鑒定了豬繁殖與呼吸綜合征病毒。目前該病在我國廣泛存在，是我國流行的主要豬病之一，主要造成母豬繁殖

[1]障礙和大量仔豬死亡，給養(yǎng)豬業(yè)造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失。

PRRSV為單股正鏈RNA病毒，國際病毒分類委員會(huì)(ICTV)第七次報(bào)告將其歸于套式病毒目動(dòng)脈炎病毒科動(dòng)脈炎病毒屬。PRRSV的病毒粒子呈球形或卵圓形，直徑約為45～65 nm，呈2O面體對稱，囊膜表面有較小纖突，在蔗糖中的浮密度為1.14 g/mL，在氯化銫梯度中浮密度

3為1．19 g/cm。PRRSV對外界環(huán)境的抵抗力相對較弱，對脂溶劑、熱、低于5或高于7的pH值敏感。研究表明PRRSV的Marc145細(xì)胞培養(yǎng)物能凝集禽類和哺乳動(dòng)物的紅細(xì)胞，而且病毒經(jīng)低溫-8O、乙醚處理后血凝價(jià)可提高4～8倍。

巨噬細(xì)胞是PRRSV的專嗜細(xì)胞。PRRSV也可在單核細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、豬睪丸細(xì)胞以及傳代細(xì)胞(MA一104、MARC一145、CL2621、HS．2H)中增殖，但病毒對6～8周齡仔豬的PAM最為敏感。PRRSV在這些細(xì)胞中增殖可產(chǎn)生CPE，表現(xiàn)為細(xì)胞的圓縮，聚集脫落和迅速崩解。不同的毒株對各種細(xì)胞的敏感性不一樣，歐洲型毒株對PAMs最為敏感，對傳代細(xì)胞敏感性差，而美洲型毒株似乎可適應(yīng)多種細(xì)胞，不同毒株在同一細(xì)胞系或不同毒株在相同的細(xì)胞系上的感染滴度也有差異PRRSV具有抗體依賴性增強(qiáng)作用(ADE)，但不同分離株對ADE的敏感性不盡相同。

國內(nèi)外的研究表明，PRRSV抗原性差異較大，具有快速變異的特征，而且同型分離株之間的重組概率也較高。根據(jù)抗原性差異，可將PRRSV分為歐洲型和美洲型，前者主要流行于歐洲，后者主要流行于美洲和亞太地區(qū)，但近來在歐洲也分離到美洲型毒株，在北美分離到類歐洲型的美洲型毒株。我國目前的流行毒株仍屬于美洲型。不同的PRRSV毒株對豬的致病力差異很大，而且PRRSV還可引起免疫抑制和持續(xù)性感染。

高致病性豬藍(lán)耳病是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒變異株引起的一種急性高致死性傳染病。不同年齡、品種和性別的豬均能感染,但以妊娠母豬和1月齡以內(nèi)的仔豬最易感。仔豬感染后癥狀最為明顯，出現(xiàn)呼吸困難，肌肉震顫，后肢麻痹，共濟(jì)失調(diào)，食欲不振，部分出現(xiàn)耳朵和軀體末端皮膚發(fā)紺，發(fā)病率可達(dá)100％，死亡率可達(dá)80％。公豬表現(xiàn)為咳嗽，精神沉郁，呼吸急促和運(yùn)動(dòng)障礙，精子質(zhì)量下降，射精量減少；母豬則主要出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎、弱胎、木乃伊胎等繁殖障礙，流產(chǎn)率可達(dá)30％以上。育肥豬發(fā)病率較低，但也可發(fā)病死亡，易繼發(fā)感染多殺性巴氏桿菌（PM）、鏈球菌（SS）、豬副嗜血桿菌（HP）、放線桿菌（AS）、支原體（MHR）、圓環(huán)病毒（PCV－2）等，本病與其他疾病同時(shí)存在，是死亡率大幅上升的根本原因。病原結(jié)構(gòu)及基因組

豬繁殖與呼吸綜合征病毒為不分節(jié)段，聚腺苷酸化，有囊膜的單股正鏈RNA病毒，PRRS病毒粒子呈球形，直徑為48～83 nm，核衣殼直徑為25～30nm，外繞一脂質(zhì)雙層膜，含一個(gè)

[2]球形立體對稱、具有電子致密性的二十面體核衣殼，表面有明顯突起(Conzelmann等，1993 ；

[3]Meulenberg等,1994)。

[4]PRRSV基因組全長為15 kb左右，含有8個(gè)開放閱讀框架(ORFs)(Benfield等，1992a)。

病毒基因組的每個(gè)讀碼框都和相鄰的讀碼框有部分重疊。5’端有一段非編碼區(qū)(non-coding region，NCR)序列，隨后是復(fù)制酶基因ORFl(包括0RFla和ORFlb)和結(jié)構(gòu)蛋白基因ORF2～7，[5]以及3’端非編碼區(qū)序列和一個(gè)Poly(A)(Benfield等，1992b)。

病毒的復(fù)制是從復(fù)制酶基因ORFla、ORFlb的表達(dá)開始，然后PRRSV的RNA通過產(chǎn)生6個(gè)mRNA進(jìn)行基因表達(dá)，其轉(zhuǎn)錄機(jī)制為先導(dǎo)一引物轉(zhuǎn)錄機(jī)制。轉(zhuǎn)錄過程中，先導(dǎo)序列連接到每個(gè)mRNA中，產(chǎn)生相同的長度超過200個(gè)堿基的5’端先導(dǎo)序列亞基因組smRNA，且3’末端也有相同序

[6]列(CCGG／AAATT)的嵌套式結(jié)構(gòu)(Pastemak等，2004)。致病機(jī)理

PRRSV通過呼吸道或生殖道侵入豬體后，主要侵害肺泡及血液等組織的巨噬細(xì)胞。首先通過呼吸道與豬肺泡巨噬細(xì)胞(PAM)上的受體結(jié)合，再經(jīng)胞吞作用進(jìn)入PAM，并在PAM內(nèi)迅速增殖(特別是尚未成熟的PAM最適合PRRSV繁殖)，使PAM破裂、溶解、崩潰，數(shù)量減少，存活的PAM也表現(xiàn)功能低下，使肺泡功能發(fā)牛障礙，進(jìn)而仔豬表現(xiàn)典型的呼吸道癥狀。這種對未

[7]成年豬PAM的嗜好與發(fā)病嚴(yán)重常見于仔豬相一致(Mengeling等，1995)。感染豬的PAM顯著

減少，其比例可由正常的90％降至50％甚至更少。在PAM中增殖的PRRSV還可轉(zhuǎn)移到局部淋巴

[8]組織的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞內(nèi)進(jìn)一步增殖(Bautisa等，1996)。有試驗(yàn)表明感染PRRSV后3～d內(nèi)血液中的淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞也顯著降低。由于巨噬細(xì)胞的大量破壞，使其對異物的非特異性吞噬清除功能大為降低，機(jī)體的非特異性免疫功能下降。同時(shí)因PRRSV的增殖導(dǎo)致PAM減少，PAM依賴于超氧負(fù)離子而發(fā)揮殺菌作用的功能也隨之下降，易繼發(fā)其它細(xì)菌或病毒感染，而使疾病的癥狀加重，如PRRS患豬可繼發(fā)感染豬偽狂犬病、副豬嗜血桿菌病、豬鏈球

[9]菌病、豬圓環(huán)病毒2型等(Van Alistine等，1996)，這是PRRS常和其它疾病同時(shí)存在的根

本原因。

PRRSV隨著PAM的大量崩解而進(jìn)入血液循環(huán)及淋巴循環(huán)，在血液巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞內(nèi)增殖，并分布到全身各組織器官的巨噬細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致病毒血癥的出現(xiàn)及全身淋巴結(jié)的腫大和相應(yīng)器官不同程度的損傷。豬在接種病毒后24h可出現(xiàn)病毒血癥，平均持續(xù)約28d，最長可達(dá)56d。隨著病毒在PAM、淋巴結(jié)等處的大量增殖，可在數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)造成肺、淋巴結(jié)的損傷和微循環(huán)障礙，主要表現(xiàn)為特征性間質(zhì)性肺炎和淋巴結(jié)的腫大，支氣管壞死和肺的廣泛性出血，下頜淋巴結(jié)、腸淋巴結(jié)及扁桃體彌散出血及水腫，但較少出現(xiàn)耳部發(fā)紺的癥狀。PRRSV可感染公豬生殖系統(tǒng)，導(dǎo)致睪丸內(nèi)精子數(shù)量減少，公豬表現(xiàn)繁殖性能降低，并通過精液將PRRSV

[10]傳染給母豬，引起母豬的繁殖障礙(Sur等，1998)。

PRRSV在感染豬體內(nèi)能誘發(fā)中和抗體的產(chǎn)生，但低滴度的中和抗體(亞中和水平抗體)不但不能有效清除血液中的病毒，反而與病毒形成病毒--抗體復(fù)合物，病毒借助抗體的Fc片段

[11]與Fc受體陽性細(xì)胞(如PAM等)結(jié)合，促進(jìn)病毒進(jìn)入細(xì)胞而建立感染(Yoon等，2001)，亦即

所謂的抗體依賴性增強(qiáng)作用(antibody-dependent enhancement，ADE)，進(jìn)而導(dǎo)致持續(xù)性感染。在妊娠后期的胎兒已出現(xiàn)主動(dòng)免疫應(yīng)答，產(chǎn)生的抗體對經(jīng)胎盤感染的PRRSV出現(xiàn)ADE效應(yīng)，這可能是PRRSV感染以妊娠母豬在懷孕后期流產(chǎn)為特征的主要原因之一；另外，仔豬對PRRSV的易感性與亞中和水平母源抗體之間有關(guān)，說明PRRSV的致病機(jī)理與ADE有關(guān)(仇華吉等，1999)。PRRSV的ADE現(xiàn)象在體內(nèi)和體外都已被證實(shí)，在PAM培養(yǎng)物中加入一定滴度的PRRSV抗體，可使PRRSV增殖滴度提高10～100倍；在病毒中加入一定的PRRSV抗體，再注射妊娠中期的胎兒，結(jié)果致病性顯著高于單獨(dú)注射PRRSV，同時(shí)在臨床上常見到剛斷奶仔豬呼吸道癥狀比育成豬嚴(yán)重得多，表明ADE對PRRSV的致病性有重要影響，也說明PRRSV抗體在不同水平時(shí)所起的作用完全不同，就象一把“雙刃劍”，妨礙了PRRS的免疫防制和根除。

PRRSV另一個(gè)重要生物學(xué)特征是在豬體內(nèi)存在持續(xù)感染(persistent infection)，即病毒在豬體內(nèi)持續(xù)存在，但不表現(xiàn)臨床癥狀，可持續(xù)數(shù)月甚至更長時(shí)間，導(dǎo)致長期的病毒血癥。研究結(jié)果表明，PRRSV引起的病毒血癥在豬群中可持續(xù)6～7周，甚至達(dá)16個(gè)月。持續(xù)感染與宿主因素、病毒因素等有關(guān)：①處于亞臨床感染的豬常伴有病毒血癥，這常被人們所忽視，盡管病毒血癥持續(xù)時(shí)間長短不一，但亞臨床感染的豬已成為PRRSV的主要攜帶者和重要的傳染源，不僅有向外界排毒的可能，且在孕后感染胎兒，產(chǎn)下病毒血癥的仔豬，感染健康豬，導(dǎo)致PRRSV在豬群中的循環(huán)傳播，成為PRRSV持續(xù)性感染的重要原因；②在病毒方面，PRRSV嗜好在PAM、單核細(xì)胞等免疫相關(guān)細(xì)胞中增殖，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的損傷，造成豬的免疫抑制(SUR)；③因PRRSV具有廣泛的抗原變異性，特別是在病毒粒子表面具有誘導(dǎo)中和抗體功能的囊膜糖蛋白(GP5/E、GP4、GP3)抗原表位發(fā)生抗中和突變時(shí)，使之得以逃避免疫系統(tǒng)的識別和清除，造成長期的病毒血癥和持續(xù)性感染，并誘發(fā)繼發(fā)感染；④具有誘導(dǎo)中和抗體功能的囊膜糖蛋白(GP5/E、GP4)如過度糖基化，會(huì)影響中和抗體發(fā)揮中和病毒的作用。在持續(xù)性感染期間，PRRSV仍以較低的速度復(fù)制，病毒基因組5’非編碼區(qū)、3’非編碼區(qū)和核衣殼蛋白基因(0RF7)都保持高度的遺傳穩(wěn)定性，表明持續(xù)性感染的出現(xiàn)并不是多聚酶識別位點(diǎn)或轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)突變的結(jié)果，而是糖蛋白基因(ORF2～5)和膜基質(zhì)蛋白基因(ORF6)的突變與持續(xù)性感染有關(guān)。

PRRSV第3個(gè)重要的生物學(xué)特征是存在較強(qiáng)的基因突變，除病毒基質(zhì)蛋白M基因和核衣殼蛋白N基因較保守外，其他基因的保守性較低。各分離株的毒力、抗原性差異較大，所引起的呼吸道癥狀、繁殖障礙的能力和病變的差異也較大。這種變異性使機(jī)體被動(dòng)免疫和主動(dòng)免疫對PRRSV的識別能力降低，從而PRRSV能逃避免疫系統(tǒng)的識別及中和抗體或細(xì)胞毒T細(xì)胞的殺傷作用。一般而言，歐洲分離到的毒株為歐洲型。美洲及其他地區(qū)分離到的毒株為美洲型。目前中國分離到的PRRSV毒株經(jīng)鑒定均為美洲型，但推測歐洲型毒株在中國的出現(xiàn)只是時(shí)間問題。

由于PRRSV具有獨(dú)特的ADE作用、持續(xù)性感染及較強(qiáng)的抗原基因變異性的生物學(xué)特性，加之社會(huì)因素(不良飼養(yǎng)管理、引種等)與自然因素(空氣傳播、鳥類帶毒等)的影響，使得PRRS成為極難控制與凈化的豬傳染病之一。[12]結(jié)語

目前，隨著分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，對PRRSV的研究正在不斷深入。但很多尚未解決的問題仍然困擾著許多獸醫(yī)工作者，特別是PRRSV的進(jìn)化與來源、致病的分子機(jī)制、病毒在體內(nèi)的復(fù)制與免疫學(xué)機(jī)制、病毒結(jié)構(gòu)蛋白與功能的關(guān)系以及抗原變異的分子基礎(chǔ)等，將是對PRRSV進(jìn)行進(jìn)一步研究的重點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 童光志，周艷君，郝曉芳等.高致病性豬繁殖與呼吸綜合征病毒的分離鑒定及其分子流行病學(xué)分析[J].中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2007，29（5）：323 ～327.[2] Conzelmann K,Visser N,Van Woensel P,et a1.Molecular characterization of porcine epidemic abortion and respiratory virus.Amember of the arterivirus group[J].Virology,1993，329～339．

[3] Meulenberg J,Hulst M M,De Meijer E J,et a1.Lelystad virus-belongs to a new family，comprising lactate

dehydrogenase elevating virus,equine arteritis virus,and simian haemorrhagic fever virus[J].Arch

Virol(suppl),1994，9：441～448．

[4] Benfield D,Harris L,Nelson E,et a1.Properties of SIRS virus isolate ATCC VR-2332 in the United states and preliminary characterization of a monoantibody to this virus[J].Am Assoc Swine Pract Newsletter,1992a,4(4)：19～21．

[5] Benfield D,Nelson E,Collins J E,et a1.Characterization on swine infertility and respiratory syndrome(SIRS)virus(isolate ATCC VR-2332)[J].Vet Diagn Invest,1992b,4：127～133．

[6] Pastemak A O,Gultyaev A P,Spaan W J M,et a1.Gentic manipulation of arterivius alternative mRNA leader-body junction sites reveals tight regulation of structural protein expression[J].Virol,2004,74：11642～11653．

[7] Mengeling W L,Vorwald A C,Lager K M,et a1.Diagnsis of porcine reproductive and respiratory[J].Vet Diagn Invest,1995-7：3～16．

[8] Bautisa E M,Meulenberg J M,Choi C S,et a1.Structural polypeptides of the American(VR-2332)strain of porcine reproductive and respiratory syndrome(PRRS)virus[J].Arch Virol,1996,141:1357～1365.[9] Van Alistine W G.Stevenson G,Kanitz C L.Porcine reproductive and respiratory syndrome virus dose not exacerbate hyopneumoniae infection in young pigs[J].Vet Microbiol,1996,49:297～303．

[10] Sur J H,Doseter F A,Zimmerman J J,et a1.Excretion of porcine of porcine reproductive and respiratory syndrome virus[J].Vet Pathol,1998.36:506～514．

[11] Yoon K J,Wu L L,Zimmerman J J,et a1.Field isolate of porcine reproductive and respiratory syndrome

virus(PRRSV)vary in their susceptibility to the humoral immune response to porcine reproductive and respiratory syndrome virus parental and attenuated strains[J].Virus Res,2001.79:189～200．

[12] 仇華吉，童光志．抗體依賴增強(qiáng)作用的免疫生物學(xué)特點(diǎn)及意義[J]．中國獸醫(yī)科技，1999，29(7)：19～20．

第二篇：血清學(xué)解讀豬繁殖與呼吸綜合征病毒

1豬繁殖與呼吸綜合征病毒

豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)現(xiàn)在流行于美國、加拿大、歐洲和亞洲。但科學(xué)家懷疑該病毒在世界各地均有分布。世界其它地區(qū)的診斷學(xué)家不斷發(fā)展該病的診斷技術(shù)，檢測病毒將變得更為容易，也將印證我們的懷疑。養(yǎng)豬從業(yè)者可以從確診PRRS的過程中了解該病。該病的臨床癥狀復(fù)雜，可感染呼吸系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)，并且易感豬的豬齡范圍廣泛，因此在遇到臨床癥狀多樣的疾病時(shí)，PRRS是值得懷疑的對象。

20世紀(jì)80年代中晚期，易感豬感染PRRS能夠引發(fā)較為一致的臨床癥狀。許多感染PRRS的豬群同時(shí)發(fā)生繁殖障礙和呼吸道疾病，且繁殖障礙更為嚴(yán)重。母豬表現(xiàn)以下典型癥狀：中度發(fā)熱(104到106華氏度)，短時(shí)間的食欲減退，早產(chǎn)(108-110天)導(dǎo)致死胎數(shù)明顯增加，隨后出現(xiàn)妊娠早期母豬流產(chǎn)，木乃伊胎增多。出生的活仔中很多較弱，幾小時(shí)內(nèi)死亡；存活下來的仔豬生長緩慢，易發(fā)細(xì)菌病，最終死亡，通常很難控制。這些細(xì)菌病中包括鏈球菌病、鼻炎和格氏病(副豬嗜血桿菌)等等。通常，斷奶前和斷奶后豬出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸道疾病，表現(xiàn)為急促的腹式呼吸，多稱為“呼吸困難”。PRRSV在肺內(nèi)增殖引起間質(zhì)性肺炎，但其他病毒也可引起類似病變，因此發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺炎提示可能存在PRRSV感染，但不等同于確診為PRRS。

PRRS在豬群中漸漸“成熟”，其臨床癥狀也隨之發(fā)生改變。前面描述同時(shí)存在繁殖障礙和呼吸道癥狀的經(jīng)典PRRS仍有發(fā)生。但更為常見的是只出現(xiàn)繁殖障礙或呼吸道癥狀。并且現(xiàn)在發(fā)生時(shí)呼吸道癥狀比繁殖障礙明顯。

保育豬和生長育肥豬出現(xiàn)呼吸道問題，尤其是抗生素治療效果不明顯時(shí)，PRRS可疑。即使已知這種呼吸道疾病的病原為胸膜肺炎放線桿菌或豬霍亂沙門氏菌，但PRRS感染也可能在其中發(fā)揮啟動(dòng)或加重病情的作用。

2血清學(xué)診斷

現(xiàn)有的檢測PRRSV特異性抗體的方法包括間接熒光抗體檢測(IFA)、血清病毒中和試驗(yàn)(SVN)、免疫過氧化物酶單層試驗(yàn)(IPMA)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)。其中，IFA，SVN和ELISA檢測是現(xiàn)階段北美獸醫(yī)診斷實(shí)驗(yàn)室采用的檢測方法。

IFA具有高度的特異性(99.5%)，但不同動(dòng)物個(gè)體的敏感性不確定。與ELISA相比，IFA的優(yōu)勢在于能夠確定抗體滴度。根據(jù)試驗(yàn)中血清的初始稀釋度，滴度為16或20視為陽性。然而由于結(jié)果為主觀判定，不同實(shí)驗(yàn)室或檢測員進(jìn)行檢測時(shí)IFA滴度終點(diǎn)會(huì)有差異。這也限制了IFA在小規(guī)模樣品檢測上的應(yīng)用。此外，由于PRRSV抗原的多樣性，檢測所用的PRRSV毒株不同，檢測結(jié)果也會(huì)不同(陰性vs陽性，或滴度)。

最近出現(xiàn)了檢測PRRSV特異性IgM抗體的IFA方法。這種方法可用于檢測急性/最近發(fā)生的PRRSV感染，滴度16或20為陽性。很有意思的是，研究表明IgM陽性樣品中81%的樣品可分離到病毒。然而，值得關(guān)注的是該方法存在由非特異性IgM引起的假陽性結(jié)果，因此該方法在廣泛用于常規(guī)診斷之前必須對其所有的實(shí)驗(yàn)性能包括特異性和敏感性進(jìn)行評估。

ELISA的不同形式包括：采用樣品與陽性比值的間接ELISA，直接采用OD值的間接ELISA和阻斷ELISA。IDEXXELISA試劑盒檢測樣品，S/P值等于或高于0.4時(shí)為陽性。據(jù)報(bào)道，該

方法靈敏而特異，敏感性為100%，特異性為99.5%。

盡管S/P值與IFA滴度間可能存在關(guān)聯(lián)，但生產(chǎn)商不推薦以這種方式來解讀S/P值。許多獸醫(yī)診斷學(xué)家和從業(yè)者認(rèn)為S/P值為2.5或以上即表示最近發(fā)生或正在發(fā)生感染。自動(dòng)化操作是該方法的一大優(yōu)勢，因?yàn)樽詣?dòng)操作差異小，且易于實(shí)現(xiàn)高水平的質(zhì)量控制。此外，ELISA還有其他優(yōu)點(diǎn)：a）歐洲株和美洲株P(guān)RRSV抗體均可檢測；b)檢測周期短；c)通過USDA和AgCanada認(rèn)證。

SVN檢測也是一種特異性檢測，但以前的試驗(yàn)顯示SVN的敏感性低于IFA和ELISA方法。目前，滴度4視為陽性。最近的研究顯示被測血清中加入新鮮豬血清可提高SVN檢測的敏感性。即便如此，SVN方法也最好作為一種研究工具而非常規(guī)診斷手段來使用。

3血清學(xué)結(jié)果

試驗(yàn)感染PRRSV的豬，IFA，ELISA，SVN首次檢測到病毒特異性抗體IgG的時(shí)間分別為感染后7-11，9-13和9-28天，達(dá)到高峰的時(shí)間則為感染后30-50，30-50和60-90天。感染后5天內(nèi)檢測到PRRSV特異性IgM抗體，并可維持到感染后21-28天。實(shí)驗(yàn)和田間觀察顯示IFA，ELISA和SVN檢測抗體滴度通常分別在4-5個(gè)月，4-10個(gè)月和12個(gè)月時(shí)降至不可檢測水平。未接觸過該病原的豬接種疫苗后抗體也呈現(xiàn)相同的時(shí)間模式。

基于RollingsLaboratory對30,000份血樣的檢測結(jié)果，我們得到以下關(guān)于PRRS的信息：

1）未免疫小母豬，后備公豬和成年種豬的S/P值<2.25（測定值與陽性對照測定值的比值），顯示在采血時(shí)可能有病毒血癥。血清S/P值在3.5到5.0之間或高于5.0時(shí)，很可能為最近感染的豬。未成年豬上也觀察到相同情況。

2）對發(fā)生感染的免疫豬群進(jìn)行評價(jià)時(shí)，可參照以下模式：

Ø對保育豬為陰性的穩(wěn)定種豬群來說，母豬和公豬的S/P值為陰性到較低的2，但不高于2.5。陰性架子豬試驗(yàn)接種疫苗后S/P值高于3.5。但曾發(fā)生感染的穩(wěn)定豬群即分娩率和每頭母豬每年的斷奶仔豬數(shù)均比較理想，接種疫苗后，免疫的母豬和公豬沒有觀察到這種抗體反應(yīng)。

Ø免疫繁殖豬群的平均S/P值為1.00是比較理想的。免疫后30到60天以內(nèi)20%免疫豬為陰性是比較典型的。典型的免疫較好的豬群S/P值在0.7到1.8之間，有些豬可達(dá)到2.0以上。如果種豬群每年兩次接種疫苗，免疫后60天以內(nèi)免疫種豬20%以上為陰性，則應(yīng)對疫苗處理和接種操作進(jìn)行檢查。

Ø對每年四次或更多次接種疫苗的豬群來說，超過20%的免疫豬為血清陰性并非不常見。但缺乏可檢測體液抗體的依據(jù)尚不清楚。但這些血清陰性的免疫豬在被田間PRRSV毒株感染后，多數(shù)會(huì)轉(zhuǎn)陽。田間毒株侵入并傳播引起免疫豬群再次發(fā)生繁殖障礙或生產(chǎn)成績不佳，抗體水平則會(huì)發(fā)生變化。反復(fù)感染的母豬抗體水平高于3.0也不是不常見，如上所述，通常此類豬群所有的母豬和公豬ELISA檢測都為陽性。

3）免疫母豬所產(chǎn)仔豬的母源抗體逐漸下降，而種豬群中存在病毒循環(huán)，3-4周齡仔豬的S/P值在0.7到陰性之間?？贵w水平高于1.8的豬可能為斷奶后轉(zhuǎn)入保育舍有病毒血癥的豬。在沒有病毒循環(huán)的保育舍，多數(shù)仔豬在6周齡時(shí)為陰性。如果保育舍有很多豬發(fā)生病毒血癥，則7周齡時(shí)S/P值會(huì)升高，多數(shù)豬呈陽性，S/P值高于1。9到10周齡時(shí)，若保育舍病毒循環(huán)非?；钴S，則所有豬均為陽性。多數(shù)7到10周齡的陽性保育豬很可能排出PRRSV。

4）轉(zhuǎn)入育肥舍時(shí)30到80%的保育豬為陽性，隨后在育肥舍繼續(xù)發(fā)生感染，血清轉(zhuǎn)陽。這期間平均S/P值可能不升高。我們觀察到許多豬舍中陽性豬比例很高，但S/P值很少高于

1.8。其原因可能與房舍的設(shè)計(jì)及豬的流動(dòng)有關(guān)。

4血清學(xué)檢測結(jié)果的應(yīng)用

解讀PRRS血清學(xué)結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮到以下幾個(gè)問題或局限。美國豬群中PRRS流行率(80%)很高，單個(gè)樣品的血清學(xué)信息不足以診斷臨床PRRS。例如，一頭豬采一次樣測定為血清陰性，這一結(jié)果有好幾種可能性：

1）這頭豬未被PRRSV感染；

2）這頭豬最近感染PRRSV但尚未發(fā)生血清轉(zhuǎn)陽；

3）這頭豬感染了PRRSV但血清呈陰性；

4）由于檢測方法的敏感性低或操作失誤造成陰性。

因此，PRRS血清學(xué)方法應(yīng)主要用于確定豬群是否曾發(fā)生PRRSV感染。

PRRSV特異性抗體不能維持終生。IFA和/或ELISA可測抗體的持續(xù)時(shí)間相對較短，推薦用于青年豬的檢測，以建立豬群的PRRSV感染狀況。在單點(diǎn)式從分娩到育肥豬場，生長育肥豬的PRRSV感染的血清學(xué)流行率往往最高。通常10份育肥豬的血清樣本足以確定豬群是否曾感染PRRSV。對多點(diǎn)式生產(chǎn)系統(tǒng)來說，各生產(chǎn)階段均為一個(gè)單獨(dú)的群體，因此每個(gè)場區(qū)都應(yīng)采樣。

檢測到成對樣品血清轉(zhuǎn)陽即可診斷繁殖障礙或呼吸疾病的原因?yàn)镻RRSV感染。為了進(jìn)一步確認(rèn)正在發(fā)生PRRS，建議將血清學(xué)檢測和病毒分離結(jié)果(如病毒血癥)結(jié)合起來。

采用IgMIFA，IgGIFA和SVN方法，獲得的血清學(xué)結(jié)果可將豬群中感染PRRSV的豬分為3類：未感染豬、急性感染豬和抗體水平下降的豬。未感染豬3種方法的檢測結(jié)果均為陰性。急性感染豬則是IgM和/或IgG的IFA滴度為64的，但沒有可檢測的SVN抗體。

部分研究數(shù)據(jù)顯示PRRS特異性SVN抗體在清除血中循環(huán)病毒方面發(fā)揮作用。然而，在存在循環(huán)抗體的條件下發(fā)生長期病毒血癥和PRRSV持續(xù)感染，低濃度病毒特異性抗體存在時(shí)PRRSV感染的抗體依賴增強(qiáng)效應(yīng)，這兩種現(xiàn)象對抗體的保護(hù)作用提出質(zhì)疑。因此，確定中和抗體與保護(hù)性免疫的關(guān)系非常重要。

PRRS病毒分離株的廣泛抗原變異會(huì)影響豬群的血清學(xué)信息的解讀，因?yàn)樵\斷實(shí)驗(yàn)室所用的毒株可能會(huì)導(dǎo)致假陽性結(jié)果。這一潛在問題可通過使用商品化ELISA試劑盒來避免，因?yàn)镮DEXX試劑盒含有多種不同PRRS病毒的抗原。實(shí)際上，該試劑盒可用于檢測北美株和歐洲株P(guān)RRS病毒分離株的抗體。

盡管現(xiàn)有的PRRS血清學(xué)檢測方法存在許多限制和缺陷，但推薦將這些血清學(xué)方法對豬群進(jìn)行：a)臨床疾病過程檢測；b)來源豬場和引入豬群的PRRS感染情況評價(jià)；c)疫苗效率評價(jià)。更多請?jiān)L問http:///

第三篇：教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)“人類重要病毒的感染與致病機(jī)制”

教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)“人類重要病毒的感染與致病機(jī)制”

結(jié)題并順利通過驗(yàn)收

教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)“人類重要病毒的感染與致病機(jī)制”結(jié)題驗(yàn)收會(huì)議于2011年6月21日上午在武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院一樓中廳召開。本次驗(yàn)收專家組長是侯云德院士，驗(yàn)收專家還有：中科院武漢病毒研究所胡志紅研究員，中科院武漢水生物研究所桂建芳研究員，華中科技大學(xué)楊東亮教授，武漢大學(xué)章曉聯(lián)教授。教育部科技司綜合處李楠副處長、武漢大學(xué)蔣昌忠副校長、武漢大學(xué)科學(xué)技術(shù)發(fā)展研究院李平湘常務(wù)副院長、武漢大學(xué)人事部趙雪梅部長等學(xué)校相關(guān)部門領(lǐng)導(dǎo)，以及該團(tuán)隊(duì)成員出席了本次會(huì)議。

根據(jù)會(huì)議議程的安排，侯云德院士首先介紹了該團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人——吳建國教授的相關(guān)情況后，隨后吳建國教授從創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)的基本情況、研究方向及主要研究內(nèi)容、研究進(jìn)展和研究成果四個(gè)方面介紹了該團(tuán)隊(duì)從2008年至2010年的情況。匯報(bào)結(jié)束后，評審專家針對該團(tuán)隊(duì)的匯報(bào)情況作了深入討論，并經(jīng)獨(dú)立打分評議，一致同意通過驗(yàn)收，成績優(yōu)秀。專家組建議在原有研究方向基礎(chǔ)上進(jìn)一步凝練研究目標(biāo)，形成特色，在人類重要病毒的感染與致病機(jī)制研究領(lǐng)域形成更大的原創(chuàng)性成果。建議學(xué)校和教育部繼續(xù)給予滾動(dòng)支持。

第四篇：霧霾與兒童呼吸系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究進(jìn)展(綜述)

霧霾與兒童呼吸系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究進(jìn)展（綜述）

摘要：隨著國內(nèi)工業(yè)、交通工具的發(fā)展，隨著GDP的不斷增長，霧霾一詞也越來越多的出現(xiàn)在我們的生活之中。尤其是京津冀地區(qū)，2013年到2014年初，霧霾經(jīng)常出現(xiàn)，PM2.5指數(shù)多次爆表。天津?qū)崟r(shí)空氣質(zhì)量指數(shù)(AQI)經(jīng)常頻繁地出現(xiàn)嚴(yán)重污染。隨著霧霾的加重，對人類的身體健康造成了較大的影響。尤其是免疫系統(tǒng)不夠完善的兒童，危害更是嚴(yán)重。霧霾容易誘發(fā)兒童的呼吸道疾病，給身體帶來損害。本文討論了霧霾的概念、危害，尤其是對兒童的呼吸道疾病的危害，也論述了霧霾的形成原因和治理方法。希望每個(gè)人都能來重視環(huán)保問題，盡可能綠色出行、低碳生活，我們應(yīng)該從自身做起。給后代留下一片沒有污染的天空，而不是一片霧霾。

關(guān)鍵詞：PM2.5；大氣污染；人體健康；兒童；呼吸道疾病

中圖分類號：R-1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1003-5052（DOI：10.16286/j.1003-5052.Research Progress in haze and children's respiratory diseases

CHAI Ling-yun Hedong Center for Disease Control and Prevention, Tianjin 300151, China Abstract: Haze appeared more and more in our lives with the development of domestic industry and transportation and the growth of GDP.Haze appeared frequently and PM2.5 index spiked many times in the Beijing-Tianjin-Hebei region during 2013 to early 2014.According to the real-time air quality index(AQI), there was serious pollution in Tianjin frequently.The aggravation of the haze causes a great impact on human health.The impact is more serious for children as the respiratory system of children is not perfect.Haze may induce children's respiratory disease and damage their bodies.This paper discussed the concept and the harm of haze, especially for the respiratory diseases of children.It also discussed the cause and treatment methods of haze.It is hoped that everyone would pay attention to environmental problems and we would have a low-carbon life with green travels.We should do our own efforts to leave behind the sky without pollution, instead of the haze.Key words: PM2.5;air pollution;human health;children；respiratory diseases近年來，各城市汽車保有量成倍增長，汽車尾氣污染趨勢加重，河北省諸多鋼鐵、化工等重污染企業(yè)的發(fā)展，我國的PM2.5污染水平也逐漸加重，尤其以華北地區(qū)最為嚴(yán)重，諸多專家也對霧霾有了多方面的報(bào)道與研究[1-4]。

2014年初，一場危害極為嚴(yán)重的霧霾席卷了京津冀等地，給人民生活帶了不極大地不便和傷害。騰訊新聞報(bào)道，2014年2月20日起，華北黃淮等地連續(xù)出現(xiàn)中度或重度霾天氣，其中京津冀及周邊地區(qū)的空氣污染尤為嚴(yán)重。

中央氣象臺(tái)24日18時(shí)將霾黃色預(yù)警升級為橙色。環(huán)境保護(hù)部24日通報(bào)，中東部地區(qū)灰霾面積達(dá)到98萬平方公里，其中重污染面積約為80萬平方公里。24日，57個(gè)城市PM2.5(細(xì)顆粒物)“爆表”，京津冀及周邊地區(qū)污染最重。據(jù)環(huán)保部24日通報(bào)，中國實(shí)施空氣質(zhì)量新標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測的161個(gè)城市中，有57個(gè)出現(xiàn)了重度及以上污染，其中有15個(gè)是嚴(yán)重污染。京津冀18個(gè)城市重度污染。

據(jù)中央氣象臺(tái)消息，中央氣象25日6時(shí)繼續(xù)發(fā)布霾橙色預(yù)警，北京、天津、河北、山西、山東、河南、陜西、遼寧等多地有中度霾，京津冀等地有重度霾。

官方分析，此次大范圍灰霾原因包括，污染排放強(qiáng)度高，污染物排放量大；冷空氣勢力弱，近地面風(fēng)力小，污染物難以及時(shí)擴(kuò)散；機(jī)動(dòng)車、北方冬季燃煤采暖污染等。

馬云在演講中也提到了這場霧霾，他說，水的污染可能會(huì)給人們帶來肝癌，空氣污染可能給人們帶來肺癌，食品問題可能給人們帶來胃癌。很久以前，癌癥非常少見，而如今，癌癥卻司空見慣。馬云很擔(dān)心食品、水、空氣的問題，他希望，中國人能解決這些問題，變得健康一些。1 霧霾的概念

霧霾是霧和霾的混合物，霧的主要成分是水汽，沒有污染，對人體健康也沒有影響；而霾的中心則由煙、灰塵、小顆粒構(gòu)成，有毒有害，主要含有成分為含硫酸鹽、硝酸鹽、銨鹽以及一些重金屬、有機(jī)物等等。曾有國際組織對亞歷山大等20個(gè)城市進(jìn)行了研究，研究結(jié)果表明，NO2、SO2以及一些顆粒物為主要污染物[5-6]。

PM 2.5是指空氣動(dòng)力學(xué)直徑<2.5μm大氣顆粒物質(zhì)，這類細(xì)微顆粒物能夠通過肺泡進(jìn)入人體內(nèi)部，危害也更大 [7]。2 霧霾的危害

霧霾天氣對人體的危害是極大的，能夠引發(fā)呼吸道疾病，如哮喘、支氣管炎、鼻炎等，還能引發(fā)心血管疾病。

支氣管哮喘、支氣管炎、過敏性鼻炎等，都是因?yàn)殪F霾所致。有環(huán)保專家分析，灰霾很可能還會(huì)導(dǎo)致肺癌。

還有報(bào)道稱，由于霧霾中的細(xì)微顆粒物具有氧自由基活性，可使細(xì)胞發(fā)生過度氧化的損傷，同時(shí)，霧霾中的一些金屬粒子也能促使細(xì)胞產(chǎn)生自由基，從而引起細(xì)胞的損傷[8]。所以，大氣污染的有關(guān)于危害方面的研究及評價(jià)已經(jīng)躋身為國際許多研究機(jī)構(gòu)最為關(guān)注的熱點(diǎn)之一[9]。

霧霾還可能引發(fā)心血管類疾病，誘發(fā)心高血壓、血管病、腦溢血、冠心病、心絞痛、心力衰竭、心肌梗塞等，甚至是心臟病。

有論著也證明了大氣污染與呼吸系統(tǒng)疾病之間的關(guān)系。搜集龍崗區(qū)2004～2011年每月主要大氣污染物二氧化硫、二氧化氮、可吸入顆粒物這三種物質(zhì)的濃度以及各種呼吸道疾病的住院率，通過軟件分析其相互之間的關(guān)聯(lián)，研究為結(jié)論為龍崗區(qū)大氣污染物濃度與呼吸系統(tǒng)疾病住院率之間具有相關(guān)性[10]。3 霧霾對兒童呼吸系統(tǒng)的影響

霧霾對成人的危害極大，那么對于各方面發(fā)育不成熟、幼嫩的兒童呢？危害更是不容忽視。

兒童時(shí)期，其臟器系統(tǒng)及各組織系統(tǒng)發(fā)育均不夠完善，免疫功能相對低下或缺陷[11]，故兒童更容易受到空氣污染的危害。

大氣污染暴露對兒童呼吸健康有這直接的影響，關(guān)于這點(diǎn)，國內(nèi)國外有也有相關(guān)的諸多論著[12-13]。

魏復(fù)盛等在論文中也通過實(shí)際數(shù)據(jù)表明，PM2.5和PM10與兒童呼吸系統(tǒng)患病率呈線性正相關(guān)關(guān)系[14]。

在許多國內(nèi)、國外的高質(zhì)量論文中，對兒童呼吸系統(tǒng)健康與環(huán)境因素的研究中，空氣污染因素是首當(dāng)其沖的，其對應(yīng)論文也較多[15]。4 霧霾的形成

霧霾天氣主要是發(fā)展方式粗放、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)和能源結(jié)構(gòu)不盡合理造成的，其根源還在化石能源，一個(gè)是燒煤，一個(gè)是燃油。5 霧霾的治理與防護(hù)

霧霾的危害極大，故預(yù)防、控制呼吸系統(tǒng)感染是目前較為關(guān)注的問題之一[16]。有專家稱，減少污染源，削減大氣污染物是解決霧霾的根本之道，要想從根本上解決霧霾問題，最有效的方法就是減少排放。

所以說，一要控制大型污染企業(yè)的排放，如鋼鐵、水泥產(chǎn)業(yè)等等，二是對公共交通要加以控制，如限號，如真正進(jìn)行車檢等等。對于個(gè)人角度來講，盡量的綠色出行、低碳生活，能步行的就步行，能用交通工具的就不要開小汽車，能清燉、水煮的就不要油炸、熏烤等等。從我們自身做起，從我們每一個(gè)人做起。從個(gè)人防護(hù)來講，尤其對于兒童來說，對付霧霾，較為有效的方法為：首先要注意PM2.5的數(shù)據(jù)，盡量減少在重度污染、中度污染天氣中的出行次數(shù)，如果非要出行，一定要佩戴專用的PM2.5口罩；其次在家中安裝空氣凈化器；營養(yǎng)飲食，更好的保護(hù)臟器系統(tǒng)，并多攝入膳食纖維，以清理腸道、便于排毒。

治理霧霾肯定是個(gè)長期的過程，其中肯定還會(huì)遇到各個(gè)利益集團(tuán)的阻力，所以治理霧霾不但需要我們每個(gè)人的努力，更也需要國家的努力與魄力，希望今后，還能看到一片藍(lán)藍(lán)的天空，而不是灰色的霧霾。參考文獻(xiàn)

[1] 楊樹樹.大氣污染與呼吸道疾病關(guān)系探討[J].外健康文摘，2012，9(28)：102-103.[2] 張衍燊，馬國霞，於方，等.20 13年1月灰霾污染事件期間京津冀地區(qū)PM2.5污染的人體健康損害評估[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(34)：2707-2710.[3] 張迪，李青山，呂文峰.霧霾天氣現(xiàn)狀與分析[J].環(huán)境保護(hù)前言，2013（3）：25-28.[4] 張婷婷.PM2.5污染危害分析及防控措施研究[J].中國環(huán)境管理，2012（3）：19-23.[5] 劉勇，蘆茜，黃志軍，等.大氣污染物對人體健康影響的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(1)：87-91.[6] 龔地萍，李金娟，李玲萍，等.武威市空氣質(zhì)量現(xiàn)狀與人群健康分析[J].環(huán)境科學(xué)與管理，2011，36(9)：69-71.[7] 劉新春，鐘玉婷，何清，等．烏魯木齊市TSP分布特征及影響因素分析[J].生態(tài)環(huán)境學(xué)報(bào)，201l，20(11)：1706-1712.[8] Torres-Ramos YD，Montoya-Estrada A，Guzman-Grenfell AM，et al.Urban PM2.5 induces ROS generation and RBC damage in COPD patients[J].Front Biosei(Elite Ed)，2011（3）：808-817． [9] 黃雯，王洪源，王旗．我國大氣可吸入顆粒物污染對人群死亡率的影響[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2011，45(11)：1031-1035.[10] 趙穎，陳少賢.大氣污染物濃度與呼吸系統(tǒng)疾病住院率相關(guān)性分析[J].中國社會(huì)醫(yī)學(xué)雜志，2013，30(1)：63-65.[11] 項(xiàng)征劍，劉建英，陶芳，等.早期干預(yù)對早產(chǎn)兒呼吸道感染預(yù)防作用觀察[J].河北醫(yī)藥，20ll，33(8)：1212-1213.[12] 劉美娟，董光輝，潘國偉，等.鞍山市大氣污染對兒童呼吸系統(tǒng)健康的影響[J].環(huán)境與健康雜志，2006，23(3)：198-201.[13] 王振全，李盛，魏學(xué)玲，等.蘭州市住宅空氣污染對兒童呼吸系統(tǒng)健康的影響[J].環(huán)境與健康雜志，2008，25（10）：873-876.[14] 魏復(fù)盛.空氣污染與兒童呼吸系統(tǒng)患病率的相關(guān)分析[J].中國環(huán)境科學(xué)，2000，20(3)：220-224． [15] Noonan CW，Ward TJ，Navidi W，et at.A rural community intervention targeting biomass combustion sources：effectson air quality and reporting of children's respiratory outcomes[J].Occup Environ Med，2012，69(5)：354-360.[16] 胡海紅，戴修道.室內(nèi)空氣污染對健康的影響及控制[J].西南林業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，18(1)：13-14.