第一篇：國際貿(mào)易中GMP、cGMP、ISO9000、HACCP的含義和差別比較

公司質(zhì)量體系認(rèn)證證書GMP、CGMP、ISO9000、HACCP的含義和差別比較

GMP

GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）：是在藥品生產(chǎn)全過程中運用科學(xué)的原理和方法來保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的一整套科學(xué)管理辦法。以防止藥品在生產(chǎn)過程中交叉污染、混淆、人為差錯的發(fā)生，從而保證藥品質(zhì)量，保障人民用藥安全，維護人民身體健康和用藥的合法權(quán)益。

GMP是世界衛(wèi)生組織（WHO），對所有制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的具體要求。國際衛(wèi)生組織規(guī)定，從1992年起出口藥品必須按照GMP規(guī)定進行生產(chǎn)，藥品出口必須初具GMP證明文件。GMP在世界范圍內(nèi)已經(jīng)被多數(shù)國家的政府、制藥企業(yè)和醫(yī)藥專家一致公認(rèn)為制藥企業(yè)和醫(yī)院制劑室進行質(zhì)量管理的優(yōu)良的、必備的制度。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改善。簡要的說，GMP要求食品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量（包括食品安全衛(wèi)生）符合法規(guī)要求。

GMP所規(guī)定的內(nèi)容，是食品加工和藥品生產(chǎn)企業(yè)必須達到的最基本的條件。

cGMP

cGMP是英文Current Good Manufacture Practices的簡稱，即動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，也翻譯為現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范。所謂動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，就是強調(diào)現(xiàn)場管理（Current）。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改善。

cGMP和GMP的比較

CGMP是目前美歐日等國執(zhí)行的GMP規(guī)范，也被稱作“國際GMP規(guī)范”。CGMP規(guī)范并不等同于我國目前正在實行的GMP規(guī)范。

目前我國正在實行的GMP更注重的是硬件設(shè)施的改造，而CGMP認(rèn)證更注重的是軟件建設(shè)。

ISO 9000

ISO9000是國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）1994年提出的概念，是指由“ISO/TC176 國際標(biāo)準(zhǔn)化組織質(zhì)量管理和質(zhì)量保證技術(shù)委員會”制定的國際標(biāo)準(zhǔn)，ISO9001用于證實組織具有提供滿足顧客要求和實用法規(guī)要求的產(chǎn)品的能力，目的在于增進顧客的滿意。

相關(guān)基礎(chǔ)知識

一、什么叫ISO？

ISO是一個組織的英語簡稱。其全稱是International Organization for Standardization，翻譯成中文就是“國際標(biāo)準(zhǔn)化組織”。又稱“經(jīng)濟聯(lián)合國”（現(xiàn)有成員國150多個）。

ISO為一非政府的國際科技組織，是世界上最大的、最具權(quán)威的國際標(biāo)準(zhǔn)制訂、修訂組織。它成立于1947年2月23日。ISO的最高權(quán)力機構(gòu)是每年一次的“全體大會”，其日常辦事機構(gòu)是中央秘書處，設(shè)在瑞士的日內(nèi)瓦。

ISO 宣稱它的宗旨是“發(fā)展國際標(biāo)準(zhǔn)，促進標(biāo)準(zhǔn)在全球的一致性，促進國際貿(mào)易與科學(xué)技術(shù)的合作。”

二、什么叫ISO9000 ？

ISO標(biāo)準(zhǔn)由技術(shù)委員會（TECHNICAL COMMITTEES簡稱TC）制訂。ISO共有200多個技術(shù)委員會，2200多個分技術(shù)委員會（簡稱SC）。TC和SC下面還可設(shè)立若干工作組（WG）。–

三、什么叫認(rèn)證 ？

“認(rèn)證”一詞的英文原意是一種出具證明文件的行動。1986中對“認(rèn)證”的定義是：“由可以充分信任的第三方證實某一經(jīng)鑒定的產(chǎn)品或服務(wù)符合特定標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范性文件的活動。”

舉例來說，對第一方（供方或賣方）提供的產(chǎn)品或服務(wù)，第二方（需方或買方）無法判定其品質(zhì)是否合格，而由第三方來判定。第三方既要對第一方負責(zé)，又要對第二方負責(zé)，不偏不倚，出具的證明要能獲得雙方的信任，這樣的活動就叫做“認(rèn)證”。

這就是說，第三方的認(rèn)證活動必須公開、公正、公平，才能有效。這就要求第三方必須有絕對的權(quán)力和威信，必須獨立于第一方和第二方之外，必須與第一方和第二方?jīng)]有經(jīng)濟上的利益關(guān)系，或者有同等的利害關(guān)系，或者有維護雙方權(quán)益的義務(wù)和責(zé)任，才能獲得雙方的充分信任。

HACCP

HACCP是Hazard Analysis and Critical Control Point 的英文縮寫，中文名稱是“危害分析與關(guān)鍵控制點”。它是一種對食品安全危害予以識別、評估和控制的系統(tǒng)方法，也是一個確保食品生產(chǎn)過程及供應(yīng)鏈免受生物、化學(xué)和物理性危害污染的安全管理工具。HACCP關(guān)注的焦點是整個食物鏈的安全危害，即從原料、中間產(chǎn)品到餐桌的每一個環(huán)節(jié)的安全和管理控制。

HACCP食品安全管理體系呈結(jié)構(gòu)。HACCP計劃處于最頂端，中間是《衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》(SSOP)，基礎(chǔ)是《良好操作規(guī)范》(GMP)。

大多數(shù)的食品企業(yè)采取HACCP與ISO9000兩套系統(tǒng)獨立運行，部分程序共用的運作模式。企業(yè)可以根據(jù)需要同時或分別申請HACCP認(rèn)證

HACCP-與ISO9000區(qū)別

ISO9000與HACCP都是一種預(yù)防性的質(zhì)量保證體系。與HACCP的區(qū)別

適用范圍： ISO9001：2000適用于各種產(chǎn)業(yè)，而HACCP只應(yīng)用于食品行業(yè)，強調(diào)保證食品的安全、衛(wèi)生。

目標(biāo)：強調(diào)質(zhì)量能滿足顧客要求強調(diào)食品衛(wèi)生，避免消費者受到危害

第二篇：淺談中國GMP與美國cGMP 之差別

GMP與美國cGMP 之差別

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Manufacturing Practice GMP）是世界各國對藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范，也是世界衛(wèi)生組織向各國推薦采用的技術(shù)規(guī)范。實施GMP是實行藥品質(zhì)量保證制度的需要----因為藥品生產(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認(rèn)證，就會被拒之于國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。

GMP的內(nèi)容包括：機構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報告、自檢等各方面的要求。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房、設(shè)備；在軟件方面要有可靠的生產(chǎn)工藝、嚴(yán)格的制度、完善的驗證管理，藉以達到一個共同的目的：防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混淆；防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的污染和交叉污染；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生；以及保證藥品生產(chǎn)和銷售全過程的可追溯性。

? ???我國20世紀(jì)80年代初引進了GMP概念，并于 1999年6月發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂），自1999年7月1日開始全面的、強制性的實施。

美國在20世紀(jì)90年代中期就提出了GMP的概念，美國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（cGMP）是英文Current Good Manufacture Practices的簡稱，在《聯(lián)邦法典》(CFR)的210和2ll部分。

從總體上看，中國GMP和美國CGMP的精神、原則、主要內(nèi)容和要求方面是一致的，但在許多方面確實存在著不同，下面就幾個方面談?wù)勚袊鳪MP與美國cGMP的差別。

一、認(rèn)證方式不同

中國GMP認(rèn)證只是藥品生產(chǎn)許可的GMP認(rèn)證，不包括產(chǎn)品注冊認(rèn)證，產(chǎn)品注冊認(rèn)證在GMP認(rèn)證之前進行，企業(yè)只有在取得產(chǎn)品注冊的批準(zhǔn)文號之后才能申請GMP認(rèn)證。而且不管是產(chǎn)品注冊還是GMP認(rèn)證，都要求上報三批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，至少六個月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)。

美國CGMP認(rèn)證包括產(chǎn)品研發(fā)（Product Development）和生產(chǎn)（Chemical Manufacture Control??CMC）兩部分，即將產(chǎn)品注冊和生產(chǎn)認(rèn)證同時進行。而且美國將產(chǎn)品注冊分為新藥注冊（NDA）和仿制藥注冊（ANDA）兩種，新藥注冊要求上報三批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，六個月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)；仿制藥注冊要求上報一批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，三個月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)即可，繼續(xù)考察和驗證的數(shù)據(jù)由企業(yè)留存，在以后給FDA的年報中進行說明。

二、指導(dǎo)文件的詳細程度不同

在美國，GMP的原則性條款都包含在聯(lián)邦法規(guī)中的CFR210和211部分中，這些條款一般很難變更和增補。因此，F(xiàn)DA以行業(yè)指南的形式發(fā)布了各種不同類型醫(yī)藥產(chǎn)品的GMP規(guī)范和具體GMP操作的行業(yè)規(guī)范，如一系列的“Guidance for Industry”文件，這些不斷增補和修

CGMP指導(dǎo)文件。有些行業(yè)指南是與新藥研發(fā)和藥品注冊相關(guān)的指導(dǎo)文件，如ICH（Q1—Q10）文件，這些文件中也包含了如何進行實驗方法驗證、工藝驗證等與GMP相關(guān)的內(nèi)容，這些文件都是GMP檢查中需要依從的標(biāo)準(zhǔn)。還有一些指導(dǎo)文件屬于供GMP檢查員參考的檢查指南，如：《制劑生產(chǎn)商現(xiàn)場檢查指南》、《 藥品質(zhì)量控制實驗室檢查指南》、《清潔驗證檢查指南》等。上述這些CGMP指導(dǎo)文件雖然不具有強制性，但由于只有FDA的檢查員有資格決定被檢查企業(yè)在GMP的依從性上所采取的各種操作是不是符合“現(xiàn)行的”（Current）標(biāo)準(zhǔn)。因此，企業(yè)必須隨時根據(jù)FDA最新發(fā)布的CGMP指導(dǎo)和其他相關(guān)指導(dǎo)文件考察自己是否依從了這些最新規(guī)范，否則就有可能被認(rèn)為不符合CGMP的最新要求而受到懲處。

中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）的條款過于簡單和概括，缺少對企業(yè)在如何依從GMP原則方面的具體指導(dǎo)和要求。在1998版GMP的附錄中分別針對六種類型的產(chǎn)品提出指導(dǎo)，但內(nèi)容過于簡單。我國目前還沒有對任何特定的GMP操作制訂詳細的指導(dǎo)文件，很多具體的操作，例如設(shè)備確認(rèn)和驗證、工藝驗證、分析方法驗證、無菌工藝驗證等，藥品生產(chǎn)企業(yè)都缺少詳細的規(guī)范依據(jù)，這是我國制藥企業(yè)的GMP管理水平落后于發(fā)達國家的主要原因之一。

三、對質(zhì)量體系和質(zhì)量管理部門的要求不同

美國CGMP把GMP 提高到了必須建立質(zhì)量管理體系的高度，要求“每家制造商都應(yīng)該建立、實施由管理人員和有關(guān)員工積極參加的、有效的質(zhì)量管理體系，并形成文件?！保≦7a、Q10、“Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations”），建議企業(yè)建立包括質(zhì)量監(jiān)控、生產(chǎn)管理、工程設(shè)備管理、實驗室管理、物料管理、包裝管理在內(nèi)的六個體系，即強調(diào)質(zhì)量管理是全員的質(zhì)量管理，并不是質(zhì)量管理部一個部門的職責(zé)。但中國GMP沒有將質(zhì)量管理提高到這個高度。

? ? 美國CGMP對質(zhì)量管理部門所賦予的權(quán)力更權(quán)威更具體，明確規(guī)定企業(yè)所有的與質(zhì)量有關(guān)的文件都要由質(zhì)量管理部門審核和批準(zhǔn)（Q7a、Q10），其中包括生產(chǎn)中所有的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和主要的生產(chǎn)指導(dǎo)文件的批準(zhǔn)、供應(yīng)廠商的批準(zhǔn)、生產(chǎn)中所有驗證方案和報告的批準(zhǔn)、與GMP有關(guān)的任何變更方案和報告的審核批準(zhǔn)、與GMP有關(guān)的任何偏差處理報告的審核批準(zhǔn)、預(yù)防整改措施（CAPA）的審核批準(zhǔn)等等。中國GMP沒有這些具體的要求。

四、對文件的要求不同??

美國CGMP對文件化的要求更普遍、更詳細、更嚴(yán)格，貫穿在整個生產(chǎn)過程中。如： 操作人員的動作要以文件化說明；要指定授權(quán)發(fā)放中間體和原料藥的人員；所有有關(guān)質(zhì)量的活動都應(yīng)該在執(zhí)行時加以記錄；任何偏離情況都應(yīng)該有文字記錄并加以解釋，對于關(guān)鍵性偏差應(yīng)該進行調(diào)查，并記錄調(diào)查經(jīng)過及其結(jié)果，分析原因，并要制定預(yù)防整改措施（CAPA），等等。

我國GMP偏重對生產(chǎn)設(shè)備等硬件的要求，對文件管理方面有要求，但遠不如CGMP規(guī)定得

五、對驗證要求不同

美國CGMP非常強調(diào)以數(shù)據(jù)說話，在藥品生產(chǎn)、檢驗、物流全過程中的一切步驟都要有充分理由數(shù)據(jù)支持，十分強調(diào)驗證和審評，有關(guān)驗證的指南有《無菌驗證指南》、《清潔驗證指南》、《分析方法驗證》（ICH－Q2）、《無菌過濾驗證》、《包裝完整性驗證》、《電子簽名驗證》、《潔凈室環(huán)境監(jiān)控方法》，等等，涉及藥品生產(chǎn)、檢驗等方方面面。

而中國GMP“驗證”一章只有4條，內(nèi)容簡單，在國家藥監(jiān)局發(fā)布的2008年1月1日執(zhí)行的《GMP檢查指南》中增加了一些驗證的具體要求，但還沒有形成更詳細的指南，《藥品生產(chǎn)驗證指南》作為指導(dǎo)性書籍發(fā)行，沒有作為法規(guī)或指導(dǎo)文件發(fā)放，相對薄弱。

六、對產(chǎn)品質(zhì)量回顧要求不同

美國CGMP除了要求要求企業(yè)進行自檢外，還要求每年進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧（Q7a），要對與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的所有因素進行統(tǒng)計、回顧、分析，并根據(jù)評估結(jié)果對各種指標(biāo)制訂今后的警戒線標(biāo)準(zhǔn)。

中國GMP只在第83條提出自檢要求，要求企業(yè)對人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品的收回的處理等項定期進行檢查，以證實與GMP規(guī)范的一致性，尚未出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧的概念和規(guī)定，也沒有制定警戒線的要求。

七、取樣和檢驗

中國的GMP只規(guī)定要有必要的取樣、檢驗規(guī)程，對分析方法驗證要求不多，對藥典中的方法不要求進行驗證，對檢驗不合格結(jié)果的調(diào)查、分析、評估也沒有要求，只要求不合格的物料不能投入生產(chǎn)，不合格的成品不能放行。

美國的cGMP對所有的取樣方法、檢驗步驟和方法、方法驗證、檢驗不合格（OOS）評估處理等都規(guī)定得非常詳盡，并有具體的指導(dǎo)文件（Investigating Out-of-Specification Test for Pharmaceutical Production），從而最大程度上避免了藥品在取樣、檢驗環(huán)節(jié)上的偏差，為保證藥品質(zhì)量提供了保障。

八、對人員要求不同

我國GMP對人員的任職資格（學(xué)歷水平）作了詳細規(guī)定，但對任職人員的職責(zé)卻少有約束；而在美國的GMP里，對人員的資格（受培訓(xùn)水平）規(guī)定簡潔明了，對人員的職責(zé)規(guī)定嚴(yán)格細致，這是因為，cGMP認(rèn)為藥品的生產(chǎn)質(zhì)量從根本上來說取決于操作者的操作，因此人員在cGMP管理中的角色比廠房設(shè)備更為重要。這樣的責(zé)任制度很大程度上保證了藥品的質(zhì)量。

九、靈活性不同

美國CGMP具有一定靈活性，目的是使質(zhì)量管理更切合實際，更有利于或方便于生產(chǎn)。例如：各種CGMP指南都明確指出，指南不具有法律強制性，只是FDA對藥品生產(chǎn)的最新的指導(dǎo)思想，是對藥品生產(chǎn)企業(yè)的建議和指導(dǎo)，企業(yè)可以采用不同于指南的方法，只要是經(jīng)過了充分的驗證，有數(shù)據(jù)證明自己的方法是正確的就可以采用。甚至連美國藥典（USP）都不具有法律效力。

而中國GMP要求企業(yè)必須依據(jù)GMP相關(guān)法規(guī)、中國藥典或法定檢驗方法，不得有任何改變。

? ? 上述幾方面是在學(xué)習(xí)CGMP相關(guān)法規(guī)文件過程中總結(jié)整理出來的，不十分全面但可供借鑒。從上述幾方面可以看出，我國現(xiàn)行的GMP要求還處于“初級階段”，大多是從形式上要求，內(nèi)在要求與美國CGMP還有很大差距。而我國企業(yè)要想讓自己的產(chǎn)品打入國際市場，不僅僅是靠一兩個項目的改造，也不是靠生產(chǎn)硬件的提高，而必須從質(zhì)量管理體系上、生產(chǎn)管理觀念上與國際接軌，方能獲得國際市場的認(rèn)可。