第一篇：藥劑學(xué)總結(jié)

藥劑學(xué)總結(jié)

名詞解釋?zhuān)?/p>

Prodrug:前藥，是活性藥物衍生而成的藥理惰性物質(zhì)，能在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性母體藥物再生而發(fā)揮治療作用。

Dosage form：劑型，是適合于疾病的診斷、預(yù)防和治療的需要而制成的不同給藥形式。Pharmaceutics：藥劑學(xué)，將原料藥制備成藥物制劑的一門(mén)學(xué)科。Preparations：制劑，指劑型確定以后的具體藥物品種。

Excipients：輔料，制劑中除具有活性成分的藥物外的其他所有成分。

Hydrotropic agent：助溶劑，通過(guò)在溶劑中加入第三種物質(zhì)與難溶性藥物形成可溶性的分子間絡(luò)合物、復(fù)鹽、締合物等以增加難溶性藥物的溶解度，這種增加藥物溶解度的作用稱(chēng)為助溶（hydrotropy），這第三種物質(zhì)稱(chēng)為助溶劑。

Cosolvent：潛溶劑，在混合溶劑中各溶劑達(dá)到一定比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)最大值，這種現(xiàn)象稱(chēng)為潛溶（cosolvency），這種溶劑稱(chēng)為潛溶劑。

CMC：臨界膠束濃度，表面活性劑在溶液中形成膠束的最低濃度。

Krafftpoint：Krafft點(diǎn)，在低溫時(shí)，離子型表面活性劑在水溶液中的溶解度隨溫度升高而緩慢增加，但當(dāng)溫度升至某一值后，溶解度迅速增加，該溫度稱(chēng)為Krafft點(diǎn)。

Cloud point：曇點(diǎn)，聚氧乙烯型非離子型表面活性劑溶液進(jìn)行加熱升溫時(shí)可導(dǎo)致表面活性劑析出（溶解度下降），出現(xiàn)渾濁，甚至產(chǎn)生分層，這種現(xiàn)象稱(chēng)為“起濁”或“起曇”，此時(shí)的溫度稱(chēng)為曇點(diǎn)。

HLB：親水親油平衡值，表面活性劑分子中的親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力。Solubilizers：增溶劑，利用表面活性劑形成膠束的原理，使難溶性活性成分的溶解度增加而溶于分散介質(zhì)的過(guò)程，稱(chēng)為增溶（solubilization），所使用的表面活性劑稱(chēng)為增溶劑。Sterility：無(wú)菌，指在指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中不存在任何活的微生物。

Sterilization：滅菌，指用物理或化學(xué)方法將所有致病和非致病微生物的繁殖體和芽孢全部殺滅。

F0value：F0值，又稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間，指在Z為10℃時(shí)，一個(gè)濕熱滅菌程序賦予被滅菌品在121℃下滅菌的等效滅菌時(shí)間（分鐘）。F0值目前僅用于熱壓滅菌的驗(yàn)證。

Emulsions：乳劑，互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系。Emulsifier：乳化劑，乳劑的穩(wěn)定劑。

RH：相對(duì)濕度，空氣中水汽壓與相同溫度下飽和水汽壓的百分比。

CRH：臨界相對(duì)濕度，水溶性的藥物粉末在較低的相對(duì)濕度環(huán)境中其平衡水分含量較低，不吸濕，但當(dāng)空氣中的相對(duì)濕度提高到某一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對(duì)濕度為物料的臨界相對(duì)濕度。

Polymorphism：多晶型，具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，由于結(jié)晶條件不同，形成結(jié)晶時(shí)分子排列與晶格結(jié)構(gòu)不同，因而形成不同的晶型，這種現(xiàn)象稱(chēng)為多晶型。

TTS：經(jīng)皮遞藥系統(tǒng)，藥物以一定的速率透過(guò)皮膚經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)的一類(lèi)制劑。Suppositories：栓劑，原料藥物與適宜基質(zhì)制成的供腔道給藥的固體制劑。Displacement value：置換價(jià)，栓劑中，藥物的重量與相同體積的基質(zhì)重量之比。Sustained-release preparations：緩釋制劑，指用藥后能在體內(nèi)緩慢釋放藥物，使藥物在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持有效血液濃度的制劑，藥物的釋放速度符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程。

Controlled-release preparations：控釋制劑，指藥物按預(yù)先設(shè)定好的程序緩慢地恒速釋放的制劑，一般符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程。

TDDS：靶向給藥系統(tǒng)，指載體將藥物通過(guò)局部給藥或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集定位于靶器官、靶組織、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。

Gene therapy：基因治療，一種從基因?qū)哟胃深A(yù)疾病發(fā)生源頭的全新的治療方法。GLP：good laboratory practice ,藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 GCP：good clinical practice ,藥品臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 GMP：good manufacturing practice ,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

Preformulation：處方前研究，在藥物制劑研究階段，首先應(yīng)對(duì)候選化合物的物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)、生物學(xué)特性等基本性質(zhì)進(jìn)行研究，這些研究稱(chēng)為處方前研究。

P：油水分配系數(shù)，藥物在有機(jī)相中的溶解度與在水相中溶解度的比值，常用對(duì)數(shù)值，即logP作為參數(shù)，衡量藥物分子親脂性的大小。

輔料題：

PVA：聚乙烯醇，水溶性合成高分子成膜材料

EVA：乙烯-醋酸乙烯共聚物，水不溶性合成高分子成膜材料 Aerosil：微粉硅膠，片劑助流劑

CAP：醋酸纖維素酞酸酯，腸溶型包衣材料 CMS-Na：羧甲基淀粉鈉，超級(jí)崩解劑

Pregelatinized starch：預(yù)膠化淀粉，片劑稀釋劑，常用于粉末直接壓片 Freon：氟利昂，氣霧劑拋射劑

Poloxamer-188：泊洛沙姆188，水溶性栓劑基質(zhì) CCMC-Na：交聯(lián)羧甲纖維素鈉，片劑崩解劑 Span 80：脂肪酸山梨坦，80，W/O型乳化劑 Azone：月桂氮卓酮，透皮吸收促進(jìn)劑 Carbomer：卡波姆，水性凝膠基質(zhì) L-HPC：低取代羥丙纖維素，超級(jí)崩解劑 Gelatin：明膠，片劑粘合劑

Benzalkonium bromide：苯扎溴銨，陽(yáng)離子型表面活性劑 PVP：聚維酮，片劑粘合劑

PLGA：乳酸-羥基醋酸共聚物，生物可降解合成高分子材料 Brij：芐澤類(lèi)，O/W型乳化劑

Tween 80：聚山梨酯80，O/W型乳化劑

CMC-Na：羧甲基纖維素鈉，片劑粘合劑、高分子助懸劑 Eudragit：丙烯酸樹(shù)脂，腸溶型包衣材料、不溶性緩釋材料 PEG：聚乙二醇，半極性溶劑、水溶性軟膏基質(zhì) HPMC：羥丙甲纖維素，片劑粘合劑、親水凝膠骨架材料

EC：乙基纖維素，水不溶性微囊成囊材料、水不溶性骨架型緩釋材料 β-CYD：β-環(huán)糊精，常用的包合材料

填空題

1、影響片劑均勻度的因素：粉末混合不均勻、片重差異超限

2、浸出藥劑制備過(guò)程中，影響藥物浸出的因素：藥材粒度、溶劑、浸提溫度、浸提時(shí)間、浸提壓力、濃度梯度、藥物與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度、新技術(shù)

3、制備多肽蛋白質(zhì)等生物大分子藥物微球的常用方法：乳化分散法、凝聚法、聚合法

4、常用的除菌過(guò)濾器：0.22μm或0.3μm的微孔濾膜濾器、G6號(hào)垂熔玻璃濾器

5、經(jīng)皮吸收制劑的類(lèi)型：膜控釋型、黏膠分散型、骨架分散型、微貯庫(kù)型

6、包合技術(shù)常用的包合材料、包合物的制備方法

包合材料：環(huán)糊精、環(huán)糊精的衍生物；制備方法：飽和水溶液法、研磨法、超聲波法、冷凍干燥法、噴霧干燥法

7、膜劑中常用的成膜材料：PVA、EVA、其他（HPC、HPMC）

8、固體制劑中物料共同的操作單元：粉碎、混合、過(guò)篩、制粒

9、氣霧劑的組成：拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器、閥門(mén)系統(tǒng)

10、液體制劑藥物穩(wěn)定化的方法：微囊化、微球化、膠囊、固體分散體、包合物、加入片劑吸收劑

11、固體分散體的類(lèi)型：低共熔混合物、固態(tài)溶液、共沉淀物、玻璃溶液或玻璃混懸液

12、液體制劑中蛋白質(zhì)類(lèi)藥物的穩(wěn)定方法：氨基酸替換、添加穩(wěn)定劑、蛋白質(zhì)的干燥

13、當(dāng)前輸液生產(chǎn)中的主要質(zhì)量問(wèn)題：澄明度、染菌、熱原

14、散劑各組分混合原理：對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合

15、片劑崩解遲緩的原因：①壓縮力過(guò)大②可溶性成分溶解堵住毛細(xì)孔③強(qiáng)塑性物料或粘合劑使片劑的結(jié)合力過(guò)強(qiáng)④崩解劑的吸水膨脹能力差或?qū)Y(jié)合力的瓦解能力差

16、脂質(zhì)體膜材：中性磷脂、負(fù)電荷磷脂、正電荷磷脂、膽固醇

17、乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象：分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并與破裂、酸敗

18、栓劑的制備方法：擠壓成型法、模制成型法

廣義的基因藥物：cDNA表達(dá)系統(tǒng)、反義寡核苷酸、核酶、siRNA、microRNA 浸提四過(guò)程：浸潤(rùn)與滲透、解吸與溶解、擴(kuò)散、置換 除去鞣質(zhì)的方法：明膠沉淀法、堿性醇沉法、聚酰胺吸附法 藥物降解的兩個(gè)主要途徑：水解、氧化 藥物制劑穩(wěn)定性的影響因素：①處方因素：pH、廣義的酸堿催化、離子強(qiáng)度、溶劑處方中的基質(zhì)或添加劑、表面活性劑②外界因素：溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料

穩(wěn)定性試驗(yàn)包括：影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)。其中影響因素試驗(yàn)包括高溫、高濕、光照試驗(yàn)。

劑型設(shè)計(jì)的依據(jù)：臨床需要、藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)工藝條件

優(yōu)化法：?jiǎn)渭冃蝺?yōu)化法、拉氏優(yōu)化法、效應(yīng)面優(yōu)化法、正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)

穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目

原料藥：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、熔點(diǎn)、吸濕性以及根據(jù)品種性質(zhì)選定的考察項(xiàng)目 片劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、如為包衣片應(yīng)同時(shí)考察片芯、崩解時(shí)限或溶出度 注射劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、pH、可見(jiàn)異物、應(yīng)考察無(wú)菌 軟膏劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、均勻性、粒度

乳膏劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、均勻性、粒度、分層現(xiàn)象

1、藥劑學(xué)的任務(wù)

① 藥劑學(xué)基本理論的研究 ② 基本藥物劑型的研究 ③ 新技術(shù)與新劑型的研發(fā) ④ 新型藥用輔料的研發(fā) ⑤ 中藥新劑型的研發(fā) ⑥ 生物技術(shù)藥物制劑的研發(fā) ⑦ 制劑機(jī)械和設(shè)備的研發(fā)

2、藥用輔料的作用

① 使制劑具有形態(tài)特征 ② 使制備過(guò)程順利進(jìn)行 ③ 提高藥物的穩(wěn)定性

④ 調(diào)節(jié)有效成分的作用部位、作用時(shí)間或滿足生理要求

3、表面活性劑的應(yīng)用

4、根據(jù)Stocks定律說(shuō)出提高混懸劑穩(wěn)定性的方法

先寫(xiě)出Stocks定律

① 減小微粒半徑：藥物粉碎或微粉化②增加分散介質(zhì)的黏度：加入助懸劑③減小微粒與分散介質(zhì)之間的密度差：加入助懸劑

5、使用熱壓滅菌柜的注意事項(xiàng)

① 必須使用飽和蒸汽②必須排空滅菌柜內(nèi)的空氣③滅菌時(shí)間：應(yīng)以全部藥液溫度達(dá)到所要求的溫度時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)④滅菌完畢后的操作：滅菌完畢后先停止加熱，使壓力表指針為“0”后，放出柜內(nèi)蒸汽，使柜內(nèi)壓力與大氣壓相等，稍稍打開(kāi)滅菌柜，10-15分鐘后全部打開(kāi)，以免柜內(nèi)外壓力差和溫度差太大造成被滅菌物沖出或玻璃瓶炸裂而傷害操作人員。

6、潔凈室設(shè)計(jì)的基本原則：①潔凈室內(nèi)的設(shè)備布局盡量緊湊、盡量較少面積②同級(jí)別的潔凈室盡量相鄰，不同級(jí)別的潔凈室由低級(jí)向高級(jí)安排，彼此相連的房間之間應(yīng)設(shè)隔離門(mén)，隔離門(mén)影響潔凈度高的方向開(kāi)啟，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、各級(jí)潔凈室之間的正壓差應(yīng)不低于10Pa ③潔凈室內(nèi)一般不設(shè)窗戶(hù)，若需窗戶(hù)，應(yīng)以封閉式外走廊隔離窗戶(hù)④潔凈室門(mén)應(yīng)密閉，人流、物流分開(kāi)，進(jìn)出口處應(yīng)裝有氣鎖，光照度＞300lx

7、輸液的質(zhì)量要求

對(duì)澄明度、無(wú)菌、熱原的質(zhì)量要求更嚴(yán)格，且應(yīng)注意以下要求：①pH 接近人體血液pH ②滲透壓等滲③不得添加任何抑菌劑，并在貯存過(guò)程中穩(wěn)定④不含引起過(guò)敏反應(yīng)的異性蛋白及降壓物質(zhì)

第二篇：藥劑學(xué)總結(jié)

第二章液體制劑

【概述】液體制劑：將藥物以不同的分散方法和分散程度分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形

態(tài)的制劑。液體制劑的特點(diǎn)：

1.吸收快，生物利用度高，2.給藥途徑廣（內(nèi)、外服），3.服用方便，液體制劑的質(zhì)量要求：

1.溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑的粒子小而均勻，振搖時(shí)可均勻分散； 2.濃度準(zhǔn)確、穩(wěn)定、久貯不變； 3.分散介質(zhì)最好用水； 4.制劑應(yīng)適口、無(wú)刺激性； 液體制劑分類(lèi)：1）按分散系統(tǒng)分類(lèi)

均相液體制劑：藥物以分子、離子形式分散在液體分散介質(zhì)中(真溶液)。低分子溶液、高分子溶液非均相液體制劑：藥物是以微?；蛞旱蔚男问椒稚⒃谝后w分散介質(zhì)中。溶膠劑、乳劑、混懸劑 2）按分散系統(tǒng)分類(lèi)

均相液體制劑：藥物以分子、離子形式分散在液體分散介質(zhì)中(真溶液)。低分子溶液、高分子溶液非均相液體制劑：藥物是以微粒或液滴的形式分散在液體分散介質(zhì)中。溶膠劑、乳劑、混懸劑 液體制劑常用溶劑：

(1)對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性；

(2)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)；

(3)不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定；(4)毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)不適的臭味。

5.制劑應(yīng)具有一定的防腐能力；

6.包裝容器大小適宜，便于病人攜帶和服

用。

4.減少胃腸道刺激，5.穩(wěn)定性差（降解、霉變），6.攜帶、運(yùn)輸不便。

1.增溶劑(Solubilizer):對(duì)于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適 HLB 為 15 ～ 18。常用的增溶劑為聚山梨

酯類(lèi)和聚氧乙烯脂肪酸酯類(lèi)等。

2.助溶劑(hydrotropy agent)：助溶劑多為低分子化合物，不是表面活性劑。

3.潛溶劑(cosolvent)：在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱(chēng)為潛溶（cosolvency），這種溶劑稱(chēng)潛溶劑。4.防腐劑(Preservative)

液體制劑的防腐作用方式：蛋白質(zhì)變性、競(jìng)爭(zhēng)輔酶、增加通透性

優(yōu)良防腐劑的條件：

①在抑菌濃度范圍內(nèi)無(wú)毒性和刺激性，用于內(nèi)服的防腐劑應(yīng)無(wú)異味

②抑菌范圍廣，抑菌力強(qiáng)； 常用的防腐劑

1、羥苯烷基酯類(lèi)parabens，尼泊金類(lèi) ： 酸性、中性溶液C數(shù)?，抑菌作用?，溶解度?混合使用

2、苯甲酸benzoic acid、苯甲酸鈉：酸性溶液（pH3-5）

3、山梨酸sorbic acid：酸性溶液 pH4,易被氧化

4、苯扎溴銨（新潔爾滅）系陽(yáng)離子型表面活性劑

5、醋酸氯乙啶：又稱(chēng)醋酸洗必泰，為廣譜殺菌劑

③在水中的溶解度可達(dá)到所需的抑菌濃度

④不影響藥劑中藥物的理化性質(zhì)和藥效的發(fā)揮 ⑤防腐劑也不受藥劑中藥物及其他附加劑的影響 ⑥性質(zhì)穩(wěn)定，不易受熱和藥劑 pH 值的變化而影響其防腐效果，長(zhǎng)期貯存不分解失效。

矯味劑:

? 甜味劑---甜菊甙、糖精鈉、阿司帕坦，亦稱(chēng)蛋白糖（糖尿病病人）? 芳香劑：香料、香精—薄荷油

? 膠漿劑：海藻酸鈉、阿拉伯膠、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等的膠漿? 炮騰劑：酸+NaHCO3?CO2

甜味劑天然甜味劑：如蔗糖、單糖漿、矯味糖漿、甜菊苷

合成甜味劑：如糖精鈉、阿司帕坦

芳香劑天然香料：如薄荷水、桂皮水

人造香料：如蘋(píng)果香精、香蕉香精

矯味劑

膠漿劑天然：阿拉伯膠、瓊脂、明膠

半合成：羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素

泡騰劑枸櫞酸、酒石酸碳酸氫鈉、碳酸鈉

著色劑：

著色劑:改善外觀，識(shí)別濃度、用法天然色素合成色素（其它附加劑：抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑）低分子溶液劑：

? 溶液型液體藥劑系指藥物以離子或小分子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均勻分散的液體藥劑。? 溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑、涂劑 芳香劑：系指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和澄明水溶液。醑劑(spirits)：系指揮發(fā)性藥物制成的濃乙醇溶液。

酊劑(tincture)：藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑。用途：消毒防腐藥，用于膚感染和消毒。

甘油劑(Glycerins)系指藥物溶于甘油中制成的專(zhuān)供外用的溶液劑。用途：消毒防腐，用于口腔黏膜感染，牙齦炎、冠周炎及牙周炎的消炎。

涂劑(Paint)：系指含藥物的水性或油性溶液、乳狀液、混懸液，供臨用前用紗布或棉花蘸取并涂于皮膚或口腔黏膜的液體制劑。如：復(fù)方碘涂劑。

高分子溶液劑

概念：指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。◎以水為溶劑→親水性高分子溶液劑，或膠漿劑

混懸劑中的助懸劑、乳劑中的乳化劑、片劑的包衣材料、血漿代用品、微囊、緩釋制劑等都涉及高分溶液◎以非水溶劑→非水溶性高分子溶液劑高分子溶液劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系

性質(zhì)：

? 高分子化合物的帶電性（帶正電的高分子水溶液：瓊脂、血紅蛋白、堿性染料（亞甲藍(lán)、甲紫）、明膠、血漿蛋白等；帶負(fù)電的高分子水溶液：淀粉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、鞣酸、樹(shù)脂、磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍(lán)）、海藻酸鈉等。）? 高分子化合物的水化作用(鹽析、絮凝)? 膠凝性

? 親水性高分子溶液具有較高的滲透壓? 高分子溶液是粘稠性流動(dòng)液體，常用作助懸劑

溶膠劑

概述：固體藥物細(xì)微粒子分散在水中形成的非均勻狀態(tài)的液體分散體系，又稱(chēng)疏水膠體溶液。粒徑1-100nm。

性質(zhì)：

1.光學(xué)性質(zhì)

2.電學(xué)性質(zhì) 電泳現(xiàn)象

3.動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 布郎運(yùn)動(dòng) 4.穩(wěn)定性 熱力學(xué)不穩(wěn)定體系

制備分散法：膠體磨、超聲 ；凝聚法：物理、化學(xué)凝聚

混懸液

概述指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。

（粒度0.5-10?m、非均相分散體系、熱力學(xué)不穩(wěn)定、動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定）

制成混懸劑的條件：

①不溶性藥物需制成液體藥劑應(yīng)用；

②藥物的劑量超過(guò)了溶解度而不能制成溶液劑； ③兩種溶液混合由于藥物的溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物；

④與溶液劑比較，為了使藥物緩釋長(zhǎng)效。

⑤與固體劑型比較，為了加快藥物的吸收速度，提高藥物的生物利用度。

⑥固體劑型胃局部刺激性大的情況，可考慮用混懸劑。（但對(duì)于毒劇藥物或劑量太小的藥物，為了保證用藥的安全性．則不宜制成混懸劑應(yīng)用。）

4）混懸劑的粘度應(yīng)適宜，傾倒時(shí)不沾瓶壁； 5）外用混懸劑應(yīng)易于涂布，不易流散； 6）不得有變質(zhì)現(xiàn)象；

7）標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻”。8）干混懸劑

混懸劑的質(zhì)量要求

1）藥物本身化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，有效期內(nèi)藥物含量符合要求；

2）混懸微粒細(xì)微均勻，微粒大小應(yīng)符合該劑型的要求；

3）微粒沉降緩慢，沉降后不結(jié)塊，輕搖后應(yīng)能迅速分散；

混懸劑的穩(wěn)定性

粒子沉降：

Stock’s公式V = 2 r2(? 1-? 2)g / 9?助懸劑： ? ?，(? 1-? 2)?親水性?，防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型 甘油、阿拉伯膠、MC、CMCNa 微粒的電荷、水化：

解離、吸附---荷電；雙電層---?電勢(shì)；電解質(zhì)---絮凝，破壞絮凝、反絮凝：

自由能正比表面積F=?A?絮凝flocculation：表面積A? 絮凝劑：適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，如枸櫞酸鹽 結(jié)晶增長(zhǎng)、轉(zhuǎn)型（微粒的大小不同）：

Ostwald Freundlich 方程：0.1um時(shí)，由小變大

研磨過(guò)程中藥物會(huì)形成無(wú)定型，溶解過(guò)程，會(huì)從無(wú)定轉(zhuǎn)為穩(wěn)定型，析出結(jié)晶。分散相的濃度、溫度：

濃度?，穩(wěn)定性?

溫度變化影響混懸劑的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破壞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)……

混懸劑的穩(wěn)定劑

助懸劑：高分子助懸劑、低分子助懸劑、硅酸鹽類(lèi)、觸變膠

潤(rùn)濕劑（HLB值7-11）：如聚山梨酯類(lèi)、聚氧乙烯脂肪醇醚類(lèi)、聚氧乙烯蓖麻油類(lèi)、磷酯類(lèi)、泊洛沙姆等。（此外，乙醇、甘油等也可作潤(rùn)濕劑。）

絮凝劑、反絮凝劑：電解質(zhì)的種類(lèi)、離子價(jià)數(shù)、用量； 枸櫞酸（鹽）、酒石酸（鹽）等

混懸劑的制備方法

分散法：粗顆?！鬯椤m宜粒度—分散于分散介質(zhì)

凝聚法：物理凝聚法：醋酸可的松滴眼劑 ；化學(xué)凝聚法：胃腸道透視的 BaSO4

混懸劑的質(zhì)量評(píng)定

1.微粒大小的測(cè)定：關(guān)系到質(zhì)量、穩(wěn)定性、藥效、生物利用度。

2.沉降體積比的測(cè)定：指的是沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比。評(píng)價(jià)穩(wěn)定性、助懸劑、絮凝劑、處方設(shè)計(jì)。F = V / VO = H / HO 3.絮凝度：評(píng)價(jià)絮凝劑、穩(wěn)定性

乳劑水相--W油相---O

概述指的是兩種互不相溶的液體，其中一種液體以液滴的形式分散在另一種液體中所形成的非均勻

相液體分散體系。（液滴0.1-100?m、非均相分散體系、熱力學(xué)不穩(wěn)定）

乳劑的基本組成 ：W / O，O / W，W/O/W，O/W/O

乳劑的特點(diǎn)：

生物利用度高 ；油性藥物，劑量準(zhǔn)確，服用方便；掩蓋藥物的不良臭味 ；靶向性

乳劑的類(lèi)型：

?普通乳 1~100 μ m 乳白色不透明液體

? 亞微乳 0.1~0.4 μ m 可靜脈注射（?？刂圃?0.25~0.4 μ m）? 納米乳 0.01~0.10 μ m乳化劑

乳劑：水相、油相、乳化劑（作用：降低表面張力、形成乳化膜）

乳化劑的基本要求：

1.化能力強(qiáng)，形成穩(wěn)定的乳化膜 2.無(wú)毒、無(wú)刺激性（生理適應(yīng)性）3.對(duì)pH、溫度、其它成分耐受

乳化劑的種類(lèi)：

1.表面活性劑類(lèi)：陰離子型、非離子型 2.天然乳化劑：

? O/W，親水性強(qiáng)，粘度大（穩(wěn)定劑），可

內(nèi)服，? 乳化能力弱（混合使用），需加防腐劑，? 阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠。

3．固體微粒乳化劑：固體粉末吸附于油水界面

接觸角?〈90?，O/W； ? 〉90 ?，W/OO/W →氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅 4．輔助乳化劑：乳劑穩(wěn)定性? 粘度?、乳化膜強(qiáng)度? W

：海藻酸鈉、西黃蓍膠、MC、CMC-Na O：蜂蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、W/O →氫氧化鈣、氫氧化鋅

乳化劑的選擇：

混合乳化劑的選擇：油相對(duì)HLB值的要求 1.適應(yīng)性?：W/O?O/W 2.乳化膜的牢固性? 3.粘度?，穩(wěn)定性?

4.非離子型乳化劑可混合使用，5.陰、陽(yáng)離子型乳化劑不能混 6.混合乳化劑HLB的計(jì)算

乳劑的形成理論：

穩(wěn)定的乳劑：分散成微小的乳滴、提供乳劑穩(wěn)定的必要條件 1）降低表面張力：

分散?---表面積?---表面自由能?

乳化劑---表面張力?---表面自由能?---穩(wěn)定 乳化劑---制備過(guò)程中減少能量 1cm→6cm21μm →600000cm2 3）確定乳劑的類(lèi)型：

基本的乳劑類(lèi)型是W/O和O/W，乳化劑的性質(zhì)、HLB

2）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并

單分子乳化膜：表面活性劑類(lèi)（強(qiáng)）多分子乳化膜：天然乳化劑、粘度大 固體微粒乳化膜：硅藻土、氫氧化鎂

乳化劑親水、親油性是決定乳化劑類(lèi)型的主要因素。親水性太大極易溶于水，反而是形成的乳劑不穩(wěn)定。

乳劑的穩(wěn)定性：

? 分層（乳析）減少密度差、增加分散介質(zhì)的黏度。? 絮凝：可逆的聚集?電位降低---電解質(zhì) ? 轉(zhuǎn)相： 乳化劑的性質(zhì)改變而引起的。? 合并與破裂：不可逆 ? 酸?。杭尤肟寡鮿┖头栏瘎?/p>

乳劑的制備：

1．油中乳化法（干膠法）

油：水：膠 = 4：2：1 制成初乳后，再加其它物質(zhì)揮發(fā)油 2：2：1，液體石蠟3：2：1 2．水中乳化法（濕膠法）油：水：膠 = 4：2：13．新生皂法：

制備過(guò)程中兩相界面發(fā)生反應(yīng)，生成乳化劑 植物油中的有機(jī)酸 + 堿——生成皂類(lèi)乳化劑 硬脂酸、油酸 + 氫氧化鈣、氫氧化鈉、三乙醇胺4．兩相交替加入法：

每次少量加入W或O相 乳化劑的用量多時(shí)可采用此方法

5．機(jī)械法 6．微乳的制備 7．復(fù)合乳劑的制備

不同給藥途徑的液體藥劑：

搽劑、涂膜劑、洗劑、滴鼻劑、滴耳劑、含漱劑、滴牙劑、灌腸劑、灌洗劑、合劑（）

第三章滅菌制劑與無(wú)菌制劑概述

滅菌：指用物理或化學(xué)等方法或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的手段。滅菌法：是指將所有致病和非致病微生物的繁殖體和芽胞殺滅或除去的方法或技術(shù)。無(wú)菌：指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活的微生物。

無(wú)菌操作法：是將制備整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌環(huán)境下進(jìn)行操作的一種技術(shù)或控制技術(shù)。消毒（disinfection）：是指采用物理和化學(xué)方法將病原微生物殺死的技術(shù)。防腐(antisepsis)：系指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長(zhǎng)與繁殖的手段。

（藥劑學(xué)中采取滅菌措施的基本目的是既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的穩(wěn)定性、治療作用及用藥安全。因此選擇滅菌方法時(shí)必須結(jié)合藥物的性質(zhì)加以全面考慮。故滅菌法的研究對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量有著重要意義。所謂的菌就是微生物，包括細(xì)菌、真菌、病毒等。微生物的種類(lèi)不同、滅菌方法不同，滅菌效果也不同，而滅菌制劑與無(wú)菌制劑是指直接注射于體內(nèi)或直接用于創(chuàng)面、黏膜等的一類(lèi)制劑）定義：

滅菌制劑：系指采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類(lèi)藥物制劑。無(wú)菌制劑：系指采用某一無(wú)菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類(lèi)藥物制劑。滅菌與無(wú)菌技術(shù)的目的：

殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢，最大限度地提高藥物制劑的安全性，保護(hù)制劑的穩(wěn)定性，保證制劑的臨床療效。

無(wú)菌操作法

化學(xué)滅菌法氣體滅菌法

滅菌法化學(xué)藥劑滅菌法

物理滅菌法熱滅菌法干熱滅菌法：火焰滅菌、干熱空氣滅菌法

濕熱滅菌法

射線滅菌法過(guò)濾除菌法

物理滅菌技術(shù)

熱滅菌法：利用熱能將微生物進(jìn)行殺滅的滅菌技術(shù)。

加熱可以破壞蛋白質(zhì)與核酸中的氫鍵，導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性或凝固，核酸破壞，酶失去活性，致使微生物死亡。滅菌所需熱量與滅菌量、滅菌時(shí)間、濕含量等有關(guān)。

火焰滅菌法 ：

直接在火焰中燒灼滅菌的方法。滅菌迅速、可靠、簡(jiǎn)便，適用于耐火焰材質(zhì)的物品，如金屬、玻璃及瓷器等用具的滅菌，不適用于藥品的滅菌。

干熱空氣滅菌法：

在高溫干熱空氣中滅菌的方法。由于干燥狀態(tài)下微生物的耐熱性強(qiáng)，必須長(zhǎng)時(shí)間受高熱的作用才能達(dá)到滅菌的目的。一般認(rèn)為繁殖性細(xì)菌在100℃以上干熱1h即可被殺死，而耐熱性細(xì)菌芽胞在140℃以上時(shí)才能使殺菌效率急劇增長(zhǎng)。在180℃，滅菌2h或在260℃，滅菌45min對(duì)于細(xì)菌芽胞的殺菌能力如同繁殖體

干熱空氣滅菌法條件：

有的藥典規(guī)定為135～145℃滅菌需3～5h；160～170℃滅菌需2～4h；180～200℃滅菌需0.5～1h。這只是一般標(biāo)準(zhǔn)，必須通過(guò)實(shí)驗(yàn)，在保證滅菌物品無(wú)損害的前提下指定完全滅菌的溫度與時(shí)間。

本法缺點(diǎn)：穿透力弱，溫度不易均勻，且滅菌溫度較高，滅菌時(shí)間較長(zhǎng)，不適于橡膠、塑料及大部分藥品。

第三篇：名詞解釋(藥劑學(xué)總結(jié))

名詞解釋?zhuān)?/p>

1.藥劑學(xué)（pharmaceutics):是將原料藥制備成用于治療、診斷、預(yù)防疾病所需藥物制劑的一門(mén)科學(xué)。即以藥物制劑為中心研究其基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。

2.劑型（dosage forms):把藥物制備成適合某種給藥途徑的適宜形式，即一類(lèi)藥物制劑的總稱(chēng)。例如：片劑、注射劑等。

3.藥典(pharmacopoeia):是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，一般由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編纂、出版、并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。

4.臨界膠團(tuán)濃度（critical micell concentration ,CMC): 表面活性劑在水溶液中的濃度達(dá)到一定程度后，在表面的正吸附達(dá)到飽和，此時(shí)溶液的表面張力達(dá)到最低值。

5.顆粒劑（granules）:系指藥物與適宜的輔料混合制成具有一定粒度的干燥粒狀制劑。

6.助溶（劑）（hydrotropy):系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度，這第三種物質(zhì)稱(chēng)為助溶劑。

7.混懸劑(suspensions):系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。

8.絮凝（flocculation）:混懸微粒形成疏松聚集體的過(guò)程稱(chēng)為絮凝。

9.沉降體積比（sedimentation):是指沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比。

10.乳化劑（emulsifying agents)：是乳劑的重要組成部分，對(duì)于乳劑的形成、穩(wěn)定性以及藥效等方面起重要作用。

11.熱原（pyrogen)：是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，它存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間。

12.固體分散體（solid dispersion)：是指藥物高度分散在適宜的載體材料中形成的一種固態(tài)物質(zhì)，又稱(chēng)固體分散物。

13.包合物（inclusion compound)：系指一種分子被全部或部分包合于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)形成的特殊的復(fù)合物。

14.微囊(microcapsule)：利用天然的或合成的高分子材料作為囊材，制備囊膜，將固態(tài)藥物或液體藥物包裹成微囊。

15.等張溶液（isotonic solution)：系指滲透壓與紅細(xì)胞張力相等的溶液。

16.等滲溶液（isoosmotic solution)：系指滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液。

17.冷凍干燥法：是把含有大量水分的物料預(yù)先進(jìn)行降溫，凍結(jié)成冰點(diǎn)以下的固體，在真空條件下使冰直接升華，從而去除水分得到干燥產(chǎn)品的一種技術(shù)。

18.倍散(triturations)：小劑量的劇毒藥與數(shù)倍量的稀釋劑混合制成的散劑叫倍散。

19.溶出度：指藥物從片劑、膠囊劑等固體制劑，在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。

20.乳膏劑（creams)：系指藥物溶解或分散于乳狀型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑。

21.置換價(jià)：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱(chēng)為該藥物對(duì)基質(zhì)的置換價(jià)。

22.緩釋制劑（sustained-release）：系指用藥后能在機(jī)體內(nèi)緩慢釋放藥物，使藥物在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持有效血藥濃度的制劑，藥物的釋放多數(shù)情況下符合一級(jí)或Higuchi動(dòng)力學(xué)過(guò)程。

23.控釋制劑（controlled-release)：系指藥物按預(yù)先設(shè)定好的程序緩慢地恒速或接近恒速釋放的制劑，一般符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，其特點(diǎn)是釋藥速度僅受制劑本身設(shè)計(jì)的控制，而不受外界條件，如pH、酶、胃腸蠕動(dòng)等因素的影響。

24.注射劑（injections)：系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。

25.經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transdermal drug delivery system TDDS)：是指藥物以一定的速率透過(guò)皮膚經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)的一類(lèi)制劑。

26.靶向制劑：是指借助載體、配體或抗體，將藥物通過(guò)局部給藥，胃腸道或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。

27.脂質(zhì)體（liposomes)：這種將藥物包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層薄膜中所制成的超微球形載體制劑，稱(chēng)為脂質(zhì)體。

28.磁性微球：由磁流體和含藥磁性微球制得的有磁性定位作用的骨架微小球狀實(shí)體。

29.穿透促進(jìn)劑：是指那些能滲透進(jìn)入皮膚，降低藥物通過(guò)皮膚的阻力，降低皮膚的屏障功能，加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。

30.曇點(diǎn)（cloud point)：對(duì)于聚氧乙烯型非離子表面活性劑溶液，進(jìn)行加熱升溫時(shí)可導(dǎo)致表

面活性劑析出（溶解度下降)、出現(xiàn)混濁、稱(chēng)此現(xiàn)象為起曇，此時(shí)的溫度稱(chēng)為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。

31.氣霧劑（aerosols)：系指藥物溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。

32.滴丸劑（guttate pills)：系指固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介質(zhì)中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球狀而制成的制劑，主要供口服。

33.膜劑(films)：系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的薄膜制劑。

34.HLB值：表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱(chēng)為親水親油平衡值。

35.酊劑（tinetures)：系指飲片用規(guī)定濃度乙醇提取而制得的可供內(nèi)服或外用的澄清液體制劑。

36.流浸膏劑（fluid extracts)：是將飲片提取液經(jīng)分離、純化后濃縮至規(guī)定濃度而制得的液體制劑。

37.浸膏劑（extracts）：是將飲片提取液經(jīng)分離、純化后除去全部溶劑至規(guī)定濃度而制得的粉末狀或膏狀 的固體制劑。

38.糖漿劑（syrups）：系指含藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。

第四篇：生物藥劑學(xué)總結(jié)

名解

1、生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）：是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，及機(jī)體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。

2、吸收（absorption）/藥物的吸收（absorption of drug）：藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。

3、分布（distribution）：藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。

4、代謝（metabolism）/生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）：藥物吸收過(guò)程或進(jìn)入體循環(huán)后，受腸道菌或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過(guò)程。

5、排泄（escretion）：藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過(guò)程。

6、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)（transport）：藥物的吸收、分布、排泄過(guò)程統(tǒng)稱(chēng)為轉(zhuǎn)運(yùn)。

7、處臵（disposition）：分布、代謝和排泄過(guò)程統(tǒng)稱(chēng)為處臵。

8、消除（elimination）：代謝與排泄過(guò)程藥物被清除合稱(chēng)為消除。

9、膜轉(zhuǎn)運(yùn)（membrance transport）：物質(zhì)通過(guò)生物膜（或細(xì)胞膜）的現(xiàn)象稱(chēng)為膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

10、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transport）：是指存在于膜兩側(cè)的藥物順濃度梯度，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程，分為單純擴(kuò)散和膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。

11、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)（membrance pore transport）：藥物通過(guò)含水小孔轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。

12、載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)（carrier-mediated transport）：借助生物膜上的載體蛋白作用，是藥物透過(guò)生物膜而被吸收的過(guò)程成為載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)。

13、促進(jìn)擴(kuò)散（facilitated diffusion）/易化擴(kuò)散：是指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程。

14、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport）：借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)稱(chēng)為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

15、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（membrance mobile transport）：是指通過(guò)細(xì)胞膜的主動(dòng)變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

16、吞噬作用（phagocytosis）：膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)中攝取的物質(zhì)為大分子或顆粒狀物稱(chēng)為吞噬作用。

17、胃空速率（gastric emptying rate）：用來(lái)描述胃排空快慢的物理量。

18、肝首過(guò)效應(yīng)（liver first pass effect）： 藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱(chēng)為“肝首過(guò)代謝”或肝首過(guò)效應(yīng)。

19、溶出速率（dissolution rate）：是指一定溶出條件下，單位時(shí)間藥物溶解的量。20、注射給藥（parenteral drug delivery）：注射給藥或稱(chēng)注射給藥法是指將無(wú)菌藥液注入體內(nèi)，達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。

21、肺部給藥（pulmonary drug delivery）/眼部給藥（ophthalmic drug delivery）

思考題

一、生物藥劑學(xué)研究?jī)?nèi)容和目的是什么？ 內(nèi)容：（1）研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系；

（2）研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響；

（3）根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑；

（4）研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)；

（5）研究新的給藥途徑與給藥方法；

（6）研究中藥制劑的溶出度和生物利用度；

（7）研究生物藥劑學(xué)的研究方法。

目的：正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理的劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。

二、生物藥劑學(xué)與制劑質(zhì)量和臨床用藥的關(guān)系（同上目的）

生物藥劑學(xué)為正確評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量和指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。生物藥劑學(xué)與制劑質(zhì)量的關(guān)系：質(zhì)量評(píng)價(jià)，處方篩選

生物藥劑學(xué)與臨床用藥的關(guān)系：合理用藥，保證藥效，安全。

三、何為吸收？

吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。

四、試述生物膜的組成、結(jié)構(gòu)、功能及其模式對(duì)藥物吸收的關(guān)系。組成：生物膜由膜脂、蛋白質(zhì)和少量糖類(lèi)組成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和膽固醇三種類(lèi)型。

結(jié)構(gòu)：液體鑲嵌模型。流動(dòng)的脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成細(xì)胞膜的連續(xù)主體，蛋白質(zhì)分子以不同的方式和不同的深度嵌入磷脂雙分子層中。

功能：使活細(xì)胞與周?chē)h(huán)境間有選擇地進(jìn)行物質(zhì)交換。

對(duì)吸收的關(guān)系：大部分藥物透過(guò)細(xì)胞膜的方式為被動(dòng)擴(kuò)散。小分子水溶性物質(zhì)通過(guò)微孔途徑吸收，大分子通過(guò)類(lèi)脂途徑吸收。

五、人體哪些部位給藥兼有局部及全身兩種作用？ 口服給藥：靶向制劑（局部），普通制劑（全身）肌肉/皮下注射：局麻藥（局部），皮試（局部），青霉素G（全身）口腔粘膜給藥：潰瘍膜（局部），舌下片（全身）皮膚給藥：皮炎平（局部），肛泰（全身）肺部給藥：地塞米松（局部），全麻藥（全身）直腸與陰道給藥：甘油栓（局部），阿司匹林栓（全身）眼部給藥及鼻粘膜給藥一般用于局部，極少用于全身。

六、各舉例說(shuō)明之。藥物以何種方式和途徑透過(guò)下列部位生物膜（胃腸道、口腔、鼻腔、皮膚、眼角膜）胃腸道：細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)；

口腔：以被動(dòng)擴(kuò)散為主，低分子量的水溶性藥物主要通過(guò)細(xì)胞間通道穿過(guò)口腔粘膜，一些脂溶性藥物也能經(jīng)細(xì)胞間透過(guò)黏膜吸收；

鼻腔：經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)通道和細(xì)胞間的水性孔道； 皮膚：被動(dòng)擴(kuò)散；

眼角膜：角膜滲透和結(jié)膜滲透。

七、影響為腸道吸收的主要因素。

（一）生理因素：

1、消化系統(tǒng)因素：

（1）胃腸液的成分與性質(zhì)；（2）胃排空和胃空速率；（3）腸內(nèi)運(yùn)行；（4）食物的影響；（5）胃腸道代謝作用的影響；

2、循環(huán)系統(tǒng)因素

（1）胃腸道血流速度；（2）肝首過(guò)效應(yīng)；（3）淋巴循環(huán)；

3、疾病因素

（二）物理化學(xué)因素

1、解離度與脂溶性；

2、溶出速率；

3、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性；

（三）劑型因素

1、制劑處方；

2、制備工藝。

八、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制中以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)為重要，何故？

1、藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；

2、不需要載體，膜對(duì)藥物無(wú)特殊選擇性；

3、不消耗能量，擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代謝無(wú)關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響；

4、不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。

九、何類(lèi)藥物在小腸轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，及部位特征，使此類(lèi)藥物在服用中應(yīng)注意什么？ 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物會(huì)出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，部位特征為小腸上端。

服用此類(lèi)亞歐應(yīng)注意飯后服用，一次劑量不宜過(guò)多，經(jīng)吸收部位是速度應(yīng)慢，不宜制成緩釋制劑。例如：維生素B2和膽酸。十、一般藥物以何種形式透過(guò)生物膜，進(jìn)入血漿后主要以何種方式起作用？、一般藥物以脂溶性較高的未解離型透過(guò)細(xì)胞膜，進(jìn)入血漿后主要以游離型起作用。

十一、藥物油/水分配系數(shù)值不宜過(guò)大對(duì)吸收的意義何在？試舉胃腸道與皮膚吸收為例。

通常藥物的油水分配系數(shù)大，說(shuō)明該藥物的脂溶性較好，吸收率也大，但油水分配系數(shù)與藥物的吸收率不成簡(jiǎn)單的比例關(guān)系。因?yàn)槿苡谥|(zhì)膜的藥物對(duì)體液的親和性很弱，難以從類(lèi)脂膜中游離入水溶性體液中，使藥物吸收率下降。胃腸道：脂溶性太強(qiáng)的藥物可因難以從類(lèi)脂膜中游離入水溶性體液中，使藥物吸收率下降，而且藥物不可能在水溶性的胃液中溶解，故無(wú)法吸收。

皮膚：脂溶性強(qiáng)的藥物容易透過(guò)角質(zhì)層屏障，但脂溶性太強(qiáng)的藥物難以透過(guò)親水性的活性表皮和真皮層。

十二、影響胃排空速率的因素有哪些？哪些藥物飽腹服用吸收反而好？

影響因素：

1、食物理化性質(zhì)；2胃內(nèi)容物粘度、滲透壓；

3、食物的組成；

4、藥物的影響；

5、其他因素。

一些在特定部位吸收的藥物，胃空速率大反而吸收不好，如維生素B2在十二指腸主動(dòng)吸收。還有某些對(duì)胃有刺激性的藥物及在胃中吸收較多的藥物。

十三、藥物的溶出速率對(duì)吸收有何意義？有哪些影響溶出速率的因素？

意義：對(duì)難溶性藥物而言，藥物從固體制劑中溶出的速度很慢，盡管崩解分散過(guò)程很快，其吸收過(guò)程往往受到藥物溶出速度的限制，溶出是難溶性藥物吸收的限速過(guò)程。在這種情況下，藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速度直接影響藥物的起效時(shí)間、藥效強(qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間。

影響因素：藥物的溶解度；粒子大小；多晶型；溶劑化物。

十四、對(duì)溶解緩慢或難溶性藥物為增加其吸收，可采用減小粒徑（微粉化）的方法，但不適合于那些性質(zhì)的藥物？

1、引起胃部刺激的藥物；

2、突釋引起中毒的藥物（及治療窗窄）；

3、藥效劇烈的藥物；

4、粉碎或研磨使晶型改變的藥物；

6、粉碎后易吸水、氧化等性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物。

十五、藥物的首過(guò)效應(yīng)發(fā)生在體內(nèi)哪些主要部位？何故？各舉一例說(shuō)明之，有何克服法？

首過(guò)效應(yīng)發(fā)生在肝臟、胃腸道。因?yàn)樗幬镌谶M(jìn)入全身循環(huán)前，首先在胃腸道和肝臟進(jìn)行代謝。胃腸道中胃酸，各種消化酶和腸道中菌群產(chǎn)生的酶對(duì)藥物的代謝反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致部分藥物在腸道中代謝失活。進(jìn)一步吸收入體內(nèi)的藥物經(jīng)門(mén)靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，部分藥物又被肝臟藥酶轉(zhuǎn)化與組織成分結(jié)合，或隨膽汁排出，是進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物更加減少。

胰島素經(jīng)胃腸道會(huì)被水解，故制成注射劑；硝酸甘油的肝首過(guò)效應(yīng)極強(qiáng)，故舌下含服。克服：制成藥物的衍生物或前體藥物，提高藥物穩(wěn)定性。

利用制劑包衣技術(shù)也是防止藥物胃酸中不穩(wěn)定的有效措施。

改變給藥途徑，以避免首過(guò)效應(yīng)，例如直腸給藥等。

十六、何類(lèi)藥物選擇淋巴系統(tǒng)吸收？藥物淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)有何特點(diǎn)及缺點(diǎn)？ 大分子及不溶性顆粒。

特點(diǎn)：?jiǎn)蜗蜓h(huán)，大分子的脂溶性的藥物可被吸收，不受肝首過(guò)效應(yīng)的影響，通透性大。缺點(diǎn)：淋巴管內(nèi)淋巴液流速慢，吸收慢

十七、影響肌注吸收的主要因素有哪些？肌肉注射可能有哪些副作用？

影響因素：

1、生理因素：血流速度越快洗手越快；

2、藥物的理化性質(zhì)：油水分配系數(shù)適當(dāng)，分子量??；

3、劑型因素：水溶液>水混懸液>油溶液>O/W型乳劑>W/O型乳劑>油混懸液；

十八、有哪些因素影響藥物的透皮吸收？角質(zhì)層水合作用，吸收促進(jìn)劑及表面活性劑增加藥物吸收的方法，機(jī)制如何？

影響因素：

1、生理因素；

2、劑型因素：（1）藥物的理化性質(zhì)；（2）給藥系統(tǒng)性質(zhì)；

3、透皮吸收促進(jìn)劑

4、離子導(dǎo)入技術(shù) 角質(zhì)層水化能夠改變皮膚的滲透性。當(dāng)皮膚覆蓋塑料膜或具有封閉作用的軟膏后，水分和汗液在皮膚內(nèi)積蓄，是角質(zhì)層水化。細(xì)胞自身發(fā)生膨脹，結(jié)構(gòu)的致密程度降低，藥物滲透性增加，水溶性藥物的促滲作用較脂溶性藥物顯著。皮膚水化對(duì)藥物經(jīng)皮吸收的影響與水化的程度和藥物的性質(zhì)有關(guān)。

透皮吸收促進(jìn)劑的作用機(jī)制可能是作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層，干擾脂質(zhì)分子的有序排列，增加脂質(zhì)的流動(dòng)性，有助于藥物分子的擴(kuò)散。有些促進(jìn)劑能溶解角質(zhì)層的類(lèi)脂，影響藥物在皮膚的分配，或促進(jìn)皮膚的水化而提高藥物的透皮速率。

十九、對(duì)眼部藥物吸收，粘度的作用是什么？

增加水溶液粘度，可以延長(zhǎng)保留時(shí)間，減少流失，有利于藥物與角膜接觸，有利于藥物透過(guò)。

二十、藥物在肺泡部位吸收的速效性有哪些特征？（肺部是血液與氣體進(jìn)行交換的部位，肺泡是半球狀囊泡，成薄膜束狀，由單層扁平上皮細(xì)胞構(gòu)成，厚度僅0.1~0.5μm，細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管。肺泡腔至毛細(xì)血管腔間的距離僅約1μm，是氣體交換和藥物洗手的良好場(chǎng)所。）巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)。二

十一、何為分布？

藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。二

十二、表觀分布容積表示什么？其上限值為何不能固定？

表觀分布容積表示假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總體積。如果藥物基本上不與血漿蛋白或組織相結(jié)合，則他們的表觀分布容積接近于其真實(shí)的分布容積，并且不超過(guò)總體液。但這種理想狀態(tài)幾乎不存在，大多數(shù)藥物與血漿蛋白和組織蛋白，或者于兩者都有顯著結(jié)合。導(dǎo)致表觀分布容積具有不同的量值。所以沒(méi)有上限。二

十三、影響分布的因素有哪些？

（一）血液循憂患與血管通透性的影響：

1、血液循環(huán)的影響（越快越好）；

2、血管通透性的影響（分子量越小越好）；

（二）藥物與血漿代白結(jié)合率的影響：

1、蛋白結(jié)合影響體內(nèi)分布；

2、蛋白結(jié)合影響藥效；

（三）藥物理化性質(zhì)的影響

（四）藥物與組織親和力的影響

（五）藥物相互作用的影響

二十四、影響藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素有哪些？

1、體內(nèi)循環(huán)和血管通透性；

2、藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力；

3、藥物的理化性質(zhì)與透過(guò)生物膜的能力；

4、藥物與組織的親和力；

5、藥物相互作用。

二十五、為什么說(shuō)藥物的蛋白結(jié)合是藥物儲(chǔ)存的一種形式？

藥物與血漿蛋白結(jié)合是一種可逆過(guò)程，有飽和現(xiàn)象，血漿中藥物的游離型和結(jié)合型之間保持著動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系。當(dāng)游離型藥物隨著轉(zhuǎn)運(yùn)和消除使其濃度降低時(shí)，一部分結(jié)合性藥物就轉(zhuǎn)變成游離型藥物，使血漿及作用部位在一定時(shí)間內(nèi)保持一定的濃度。從這個(gè)意義上來(lái)說(shuō)，藥物與蛋白結(jié)合也是藥物儲(chǔ)存的一種形式。二

十六、為什么說(shuō)藥物的蛋白結(jié)合能影響藥物的分布、轉(zhuǎn)運(yùn)速度以及作用強(qiáng)度等方面？

進(jìn)入血液中的藥物，一部分與血漿蛋白結(jié)合成為結(jié)合型藥物，一部分在血液中呈非結(jié)合的游離型狀態(tài)存在。通常只有游離型藥物才能透過(guò)毛細(xì)血管向各組織器官分布，因此藥物的血漿蛋白結(jié)合是影響體內(nèi)分布的重要因素。

因?yàn)檠芡怏w液中蛋白質(zhì)濃度比血漿低，所以藥物在血漿中的總濃度一般比淋巴液、腦脊液、關(guān)節(jié)腔液以及其他血管外體液的藥物濃度高，血管外體液中的藥物濃度與血漿中游離型濃度相似。因此藥物的血漿蛋白結(jié)合是影響轉(zhuǎn)運(yùn)速度的重要因素。

藥物效應(yīng)的強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間取決于藥物能否分布到作用靶并在受體周?chē)S持一定的有效濃度。一般地，藥物與血漿蛋白結(jié)合成為復(fù)合體后不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物的分布、代謝、排泄以及與相應(yīng)受體結(jié)合繼而發(fā)生藥理效應(yīng)都以游離形式進(jìn)行，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。且當(dāng)應(yīng)用蛋白結(jié)合率高的藥物后，由于給藥劑量增大時(shí)蛋白出現(xiàn)飽和或者同時(shí)服用另一種蛋白結(jié)合能力更強(qiáng)的藥物后，由于競(jìng)爭(zhēng)作用將其中一個(gè)蛋白結(jié)合能力較弱的藥物臵換下來(lái)，這樣都能夠隨著蛋白結(jié)合率下降導(dǎo)致藥物體內(nèi)分布急劇變動(dòng)，從而引起藥理作用顯著增強(qiáng)。

第五篇：藥劑學(xué)知識(shí)總結(jié)[范文模版]

藥劑學(xué)所有知識(shí)總結(jié)

藥劑學(xué)知識(shí)總結(jié)...............................................................................................................................1

第1章 緒論...........................................................................................................................1

一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念...........................................................................................1

三、藥物劑型的重要性【熟】（其實(shí)質(zhì)可影響安全、有效）.............................................2

四、藥物劑型的分類(lèi)【熟】...................................................................................................2

五、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)）...............................................................................2 第2章 散劑、膠囊劑、顆粒劑..........................................................................................2

一、粉碎、篩分與混合*.................................................................................................2 第二節(jié) 散劑...................................................................................................................3 第三節(jié) 顆粒劑................................................................................................................4 第四節(jié) 膠囊劑................................................................................................................4 第三章

片劑.........................................................................................................................4

一、片劑的概念和特點(diǎn)...................................................................................................4

二、片劑的分類(lèi)...............................................................................................................5

三、片劑的質(zhì)量要求*.....................................................................................................5

四、片劑的常用輔料【掌】...........................................................................................5 常用高分子名稱(chēng)與符號(hào)對(duì)照...................................................................................................6 4.2滴丸劑.................................................................................................................................9 第四章 表面活性劑.................................................................................................................9 常用藥用輔料名稱(chēng)總結(jié).........................................................................................................10 第五章

浸

出

制

劑.................................................................................................10 第一節(jié)

概述.................................................................................................................10 第二節(jié)

浸出操作與設(shè)備.............................................................................................10 第三節(jié)

常用的制劑.....................................................................................................11 第六章 液體藥劑................................................................................................................12 第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑..............................................................................12 混懸劑.............................................................................................................................14 第九章 其他制劑...................................................................................................................16 第一節(jié) 栓劑...................................................................................................................23 第6章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑....................................................................................16 第8章 注射劑與滴眼劑....................................................................................................17

第1章 緒論

一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念

1．藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡(jiǎn)稱(chēng)劑型。

2．藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門(mén)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡(jiǎn)稱(chēng)制劑，是藥劑學(xué)所研究的對(duì)象。

3．藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。

三、藥物劑型的重要性【熟】（其實(shí)質(zhì)可影響安全、有效）

①改變藥物的作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。②改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。③降低(或消除)藥物的毒副作用：緩釋與控釋。④產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對(duì)肝臟及脾臟的靶向性。⑤可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。

四、藥物劑型的分類(lèi)【熟】

(一)按給藥途徑分類(lèi)

1．經(jīng)胃腸道給藥劑型 2．非經(jīng)胃腸道給藥劑型(1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。(3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。(4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。

(二)按分散系統(tǒng)分類(lèi) 1．溶液型2．膠體溶液型3．乳劑型 4．混懸型5．氣體分散型6．微粒分散型7．固體分散型

(三)按形態(tài)分類(lèi)：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。

五、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)）

（一）藥典的概念、特點(diǎn)及品種收載【

1.藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。2.特點(diǎn)：

1）由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。

2）藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，(注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫(yī)療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業(yè)化生產(chǎn)并能有效控制或檢驗(yàn)其質(zhì)量的品種)。

3.我國(guó)建國(guó)后共頒布藥典情況：1）頒布九次藥典，分別是53、63、77、85、90、95、00、05、10年，2）從63年版開(kāi)始分為一部中藥，二部化學(xué)藥。3）我國(guó)藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。4）我國(guó)藥典與美國(guó)藥典都是每5年修訂一次。

第2章 散劑、膠囊劑、顆粒劑

一、粉碎、篩分與混合* 1 粉碎

粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^(guò)程。（機(jī)械力）

目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級(jí)，控制物料的細(xì)度，獲得較均勻的粒子群（1）粉碎的意義①細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度；

②細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)； ③有助于從天然藥物中提取有效成分等。（2）粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備

①

粉碎機(jī)理：粉碎過(guò)程依*外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。（耗能）力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。② 粉碎方法【熟】注意比較它們的對(duì)應(yīng)關(guān)系.A、閉塞粉碎：

自由粉碎 B、開(kāi)路粉碎 循環(huán)粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。濕法粉碎： D、低溫粉碎： E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

③ 粉碎設(shè)備【了解】

球磨機(jī)

沖擊式粉碎機(jī)（萬(wàn)能粉碎機(jī)）氣流式粉碎機(jī) 膠體磨 粉碎原理

《中國(guó)藥典》2000年版把粉末分為六級(jí)。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉 藥篩的分類(lèi)

（2）篩的規(guī)格：

①藥典標(biāo)準(zhǔn)篩1—9號(hào)（內(nèi)孔徑由大到小）② 工業(yè)篩10—140目（目表示每英寸長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目）③篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。（3）篩分設(shè)備【了解】 旋動(dòng)篩 振動(dòng)篩 物料運(yùn)動(dòng)方式（同時(shí)）：

影響篩分效率的因素１）粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）；２）藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度）。3 混合

（1）兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱(chēng)為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。

混合過(guò)程三種運(yùn)動(dòng)方式（綜合作用）：①對(duì)流混合②剪切混合③擴(kuò)散混合。（2）混合方法與設(shè)備 混合方法：攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合?；旌驮瓌t：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則?；旌显O(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。① 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)

A、水平圓筒型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70% ～90%；充填量約為30%。B、V型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30% ～40%；充填量為30%。② 容器固定型混合機(jī)攪拌槽型是常用的容器固定型混合機(jī)（混合時(shí)間長(zhǎng)）

一、固體劑型的吸收過(guò)程：散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑

第二節(jié) 散劑

一、散劑的含義、分類(lèi)與特點(diǎn)：

散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。

二、散劑的制備：物料---前處理---粉碎---過(guò)篩---混合---分劑量---質(zhì)檢---包裝---成品

(一)、粉碎與過(guò)篩：

1、球磨機(jī)：投料量為筒的15%--20%，圓球加入量30-35%。臨界轉(zhuǎn)速的75%。

(二)、混合：臨界轉(zhuǎn)速30-50% 影響混合質(zhì)量的因素：

1、組分的比例 ：等量遞加混合法

2、組分的堆密度

3、組分的吸附性與帶電性

4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無(wú)水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。

5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。

(三)、分劑量：目測(cè)法、重量法、容量法。機(jī)械化多用容量法。

臨界相對(duì)濕度CRH：水溶性藥物迅速增加吸濕量時(shí)的相對(duì)濕度。水溶性藥物均有固定的CRH。

第三節(jié) 顆粒劑

一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。

二、顆粒劑的制備：

1、制軟材

2、制粒

3、干燥

4、整粒與分級(jí)

5、包衣

三、顆粒劑的質(zhì)量檢查：

1．外觀 顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。

2．粒度 不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)四號(hào)篩的總和不得超過(guò)8%。

3．干燥失重 除另有規(guī)定外，不得超過(guò)2%。

4．溶化性 可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀

第四節(jié) 膠囊劑

一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。

分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊

溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊。

二、膠囊劑的制備：

1、硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC，10000級(jí)，平口套合。

2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1：0.4-0.6 液體藥物含水5%或?yàn)樗芤?、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或PEG中。

制備方法：

1、滴制法

2、壓制法

3、腸溶膠囊：

1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解

2、明膠殼表面涂腸溶衣

三、膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定：

1、外觀

2、水分<9.0%

3、裝量差異

4、崩解時(shí)限 另作溶出度檢查

第三章

片劑

一、片劑的概念和特點(diǎn)

1．概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑

2．片劑的特點(diǎn)： ① 固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類(lèi)型多、應(yīng)用廣；② 生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低；③吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。

二、片劑的分類(lèi)

注意各類(lèi)片劑的特點(diǎn)，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念： 1． 普通壓制片（素片）

2．包衣片(包括糖衣片、薄膜衣片)

3．泡騰片 含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。

4．咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片劑

5．多層片 有兩層或多層構(gòu)造的片劑

6．分散片 多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。7．舌下片 置于舌下或頰腔使用的片劑

8．口含片 含在口腔內(nèi)使用的片劑

9．植入片 埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無(wú)菌片劑

10．溶液片 可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。11．緩控釋片 能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑

三、片劑的質(zhì)量要求* ①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解 度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求； ⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求(固體制劑均有此項(xiàng)要求)。

四、片劑的常用輔料【掌】

1．稀釋劑(或稱(chēng)為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重≤100mg 應(yīng)加。1）淀粉類(lèi)

淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用。

可壓性淀粉：優(yōu)良填充劑，可壓、流動(dòng)、潤(rùn)滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。糊精：粘性大，不單獨(dú)使用。

2）糖類(lèi) 糖粉：粘合力強(qiáng)，硬度大，吸濕。

乳糖：優(yōu)良填充劑，價(jià)格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價(jià)格較貴，常與糖粉配用。3）其他 微晶纖維素：

無(wú)機(jī)鹽類(lèi)：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類(lèi)吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。小結(jié)：

A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉 B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、漿（粘合）； C可壓性淀粉：多功能輔料。

2．粘合劑和濕潤(rùn)劑

1）濕潤(rùn)劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤(rùn)劑有蒸餾水和乙醇。

①蒸餾水：無(wú)粘性，常用漿類(lèi)、醇代替；②乙醇：有粘性，一般濃度30～70%，顆粒硬，可出現(xiàn)麻點(diǎn)片。

2）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。

① 淀粉漿(常用8％～15％的濃度)：常用粘合劑和濕潤(rùn)劑。制法有煮漿和沖漿。②

羥丙基

纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。③甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型)④羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為2％～5％)：崩解溶出快

⑤其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為1％～2％)、糖粉與糖漿：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明膠溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強(qiáng)用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。3．崩解劑：使片劑裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，多吸水膨脹。緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。常用崩解劑：

①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最好）。②羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。③低取代羥丙基纖維素(L—HPC)：吸水膨脹500--700倍。④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(亦稱(chēng)交聯(lián)PVP)：無(wú)高粘度凝膠層。⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產(chǎn)生Co2，應(yīng)該防潮。

常用高分子名稱(chēng)與符號(hào)對(duì)照

羧甲基纖維素鈉CMC-Na 羥丙基纖維素HPC 聚維酮為PVP 交聯(lián)聚維酮CPVP 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na 羥丙甲纖維素HPMC 聚乙烯醇PVA 羧甲基淀粉鈉CMSNa 羥丙甲纖維素酞酸HPMCP 甲基纖維素MC 乙基纖維素EC 聚乙二醇PEG

4．潤(rùn)滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤(rùn)滑劑(狹義)的總稱(chēng)，其中： ①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；③潤(rùn)滑劑(狹義)是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。常用潤(rùn)滑劑：

①疏水性潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽類(lèi)的藥物片劑；②水溶性潤(rùn)滑劑：聚乙二醇類(lèi)與月桂醇硫酸鎂。③助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油

六、制粒、干燥與壓片

為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個(gè)重要前提條件，即用于壓片的物料(顆?；蚍勰?應(yīng)該具有良好的流動(dòng)性和良好的可壓性。1．濕法制粒壓片【掌】

加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。制粒目的：增加壓片物料的流動(dòng)性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。

（1）濕法制粒的原理：A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。（2）生產(chǎn)工藝流程

原輔料—粉碎過(guò)篩—稱(chēng)量—混合—制軟材—制濕顆?！稍铩Ｒ粔浩?）制濕顆粒方法和設(shè)備

搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱(chēng)為“一步制粒法”—物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。1)擠壓式制粒機(jī)：2)轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)3)高速攪拌制粒4)流化床制粒機(jī)

(4)干燥：

目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。

加熱方式：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對(duì)流加熱（簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)流干燥）。干燥方法：

C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。(5)其他制粒方法

1)干法制粒： 2)噴霧制粒：

（6）壓片機(jī)： 2．干法制片

①結(jié)晶壓片法：流動(dòng)、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑。

②干法制粒壓片【掌】：藥物對(duì)濕、對(duì)熱較敏感，可壓性及流動(dòng)性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。

③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號(hào)的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)等。

崩解速度：外加>內(nèi)外加>內(nèi)加

溶出速度：內(nèi)外加>內(nèi)加>外加

七、影響片劑成型的主要因素有：

與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。

1．藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片）。

2．藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點(diǎn)低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹(shù)枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動(dòng)性和可壓性）。

3．粘合劑和潤(rùn)滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。

4．水分：水分過(guò)多會(huì)造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%。

5．壓力：加大壓力和延長(zhǎng)加壓時(shí)間可有利于片劑成型（可影響崩解）。

八、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析【掌】

三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析

1．裂片和頂裂

片劑發(fā)生裂開(kāi)的現(xiàn)象叫做裂片，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過(guò)干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。

由此可見(jiàn)，解決裂片問(wèn)題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問(wèn)題采用相應(yīng)方法解決。2．松片

片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱(chēng)為松片。

3．粘沖

造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，查找原因予以解決。

4．片重差異超限

5/崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng)，壓力過(guò)大，硬度過(guò)大，疏水性潤(rùn)滑劑過(guò)多。

6．溶出超限

7．片劑含量不均勻

小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個(gè)主要原因。

九、包衣的目的和種類(lèi)【掌】

目的：① 控制藥物在胃腸道的釋放部位；② 控制藥物在胃腸道中的釋放速度；③ 掩蓋苦味或不良?xì)馕叮虎?防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；⑤ 防止藥物的配伍變化；⑥改善片劑的外觀。

包衣的種類(lèi)有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。

十、包衣的材料與工序

1．糖衣目的和材料【掌】

①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％蟲(chóng)膠及10％鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明膠漿或30％～35％阿拉伯膠漿。

②包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。

③包糖衣層：表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。加入稀的糖漿。

④包有色糖衣層：美觀、識(shí)別，與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。

⑤打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱(chēng)為川蠟。2．薄膜衣的材料【掌】

(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC)；②羥丙基纖維素(HPC)；③聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

(2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙烯酸樹(shù)脂I、Ⅱ、Ⅲ號(hào)(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。

(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纖維素②醋酸纖維素。

(4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、甘油、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍(lán)等。

十、片劑的質(zhì)量檢查【熟】

（一）片劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時(shí)限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度。

1．外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無(wú)異物，無(wú)雜斑，有效期內(nèi)保持不變。

2．片重差異：取20片稱(chēng)重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測(cè)。查均勻度的片劑，不必查片重。

3．硬度和脆碎度：應(yīng)用孟山都硬度計(jì)法和羅許脆碎儀法。

4．崩解度（崩解時(shí)限）：吊籃法檢查。其中壓制片（素片）為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）為60min（素片的4倍）。而腸溶衣片在人工胃液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時(shí)內(nèi)需全部溶散或崩解并通過(guò)篩網(wǎng)。5．溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。

6．含量均勻度：取10片分別測(cè)定每片的相對(duì)含量，按《中國(guó)藥典》法檢查判斷是否合格。

（二）片劑的包裝與貯存 要求：密閉防潮，使用方便；

1.多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶2.單劑量包裝：泡罩式(水泡眼)窄條式

（三）片劑的處方設(shè)計(jì)

4.2滴丸劑

4.2.1滴丸劑的概念 【熟】固體或液體藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。

4.2.2滴丸劑的特點(diǎn)【熟】1．設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；2．工藝條件易控，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì)，穩(wěn)定性增加；3．可使液態(tài)藥物固體化，便于服用、運(yùn)輸。4．用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。5．也可外用（耳、眼科用），能延長(zhǎng)藥效。4.2.3滴丸常用基質(zhì)

1．水溶性基質(zhì) PEG類(lèi)（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類(lèi)等。2．脂溶性基質(zhì)硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。

4.2.4常用的冷凝液 液體石蠟、植物油、水等。4.2.5滴丸劑的制備1．工藝流程【熟】

藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→（包衣）→質(zhì)檢→分裝 2． 制備的操作要點(diǎn)1)選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑2)滴管的口徑應(yīng)合適3)滴制過(guò)程應(yīng)控制好各部位的溫度

4.2.6滴丸的質(zhì)量要求

1．外觀2．重量差異3．溶散時(shí)限 普通滴丸30min；包衣滴丸1h。

第四章 表面活性劑

一、概念：表面活性劑：能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。

二、分類(lèi)：

(一)、陰離子表面活性劑：

1、肥皂類(lèi)：高級(jí)脂肪酸的鹽，2、硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用

3、硫酸化物：十二烷基硫酸鈉

4、磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應(yīng)用的洗滌劑

(二)、陽(yáng)離子表面活性劑：季銨化合物 新潔爾滅等

(三)、兩性離子表面活性劑：卵磷脂：制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。

(四)、非離子型表面活性劑：

1、脂肪酸山梨坦：司盤(pán)Span，W/O型

2、聚山梨酯：吐溫(Tween)，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑，O/W 型 3.其他：賣(mài)澤Myrij，芐澤Brij，較強(qiáng)親水性質(zhì)，O/W 型。泊洛沙姆泊洛沙姆，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱

三、表面活性劑的特性：

1、形成膠束：臨界膠束濃度CMC：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。

2、親水親油平衡值HLB：表面活性分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力。

HLB 3--6：W/O型 HLB 8--18：O/W 型 HLB 7--9：潤(rùn)濕劑 HLB 13-18：增溶劑

3、增溶作用 增溶：表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱(chēng)增溶。

非離子型表面活性劑(聚氧乙烯型)：當(dāng)溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱(chēng)起曇。這一溫度稱(chēng)濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類(lèi)有，泊洛沙姆觀察不到。

1、表面活性劑的毒性：陽(yáng)>陰>非

常用藥用輔料名稱(chēng)總結(jié)

1.2.3.4.羧甲基淀粉鈉CMSNa，水中分散，溶脹，體積增加300倍。作崩解劑

微晶纖維素MCC：片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑。醋酸纖維素酞酸酯CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包衣材料。纖維素醚類(lèi)衍生物：

1)羧甲基纖維素鈉CMC-Na ：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。

2)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na ：易溶水，良好的流動(dòng)性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。3)甲基纖維素鈉MC ：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。4)羥丙基纖維素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。

5)羥丙甲纖維素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。高粘度：骨架片填充及阻滯劑 6)乙基纖維素EC：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。7)

聚乙烯醇PVA：水溶性膜材，8)

聚維酮為PVP：溶水和乙醇，9)交聯(lián)聚維酮CPVP：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。

10)

聚乙二醇PEG：溶水和大多極性溶劑，2、600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，3、半固體作軟膏劑、第五章

浸

出

制

劑

第一節(jié)

概述

浸出技術(shù)系指用適當(dāng)溶劑和方法，從藥材(動(dòng)、植物)中浸出有效成分的工藝技術(shù)。中藥制劑系指以中藥材為原料制備的各種制劑。

三、浸出制劑的分類(lèi)和特點(diǎn)(一)常用浸出劑的分類(lèi)(1)水浸出制劑；(2)含醇浸出制劑；(3)含糖浸出制劑；(4)精制浸出制劑。

1.具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發(fā)揮某些成分的多效性。2.作用緩和持久，毒性較低。

3.提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。

第二節(jié)

浸出操作與設(shè)備

一、藥材的預(yù)處理

（一）藥材品質(zhì)檢查 1.藥材的來(lái)源與品種的鑒定 2.有效成分或總浸出物的測(cè)定 3.含水量的測(cè)定（9%~16%）

（二）藥材的粉碎

藥材性質(zhì)不同，粉碎要求也不同。

系指溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過(guò)程。浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。浸出液的蒸發(fā)與干燥(一)浸出液的蒸發(fā)

蒸發(fā)(evaporation)是用加熱的方法，使溶液中部分溶劑汽化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。蒸發(fā)方式有自然蒸發(fā)和沸騰蒸發(fā)。(二)干燥

干燥是利用熱能使?jié)裎锪现袧穹?水分或其它溶劑)汽化除去，從而獲得干燥物品的工藝操作。

中藥浸膏的干燥方法有： 1.常壓干燥 2.減壓干燥 3.噴霧干燥 4.冷凍干燥

第三節(jié)

常用的制劑

一、湯劑

湯劑(decoction)是指中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱(chēng)煎劑。

二、酒劑

酒劑(medicinal liquor)系指藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑，亦稱(chēng)藥酒，如國(guó)公灑。

三、酊劑

酊劑(tincture)是指藥物用規(guī)定濃度的乙醇或溶解制成的澄清的液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，或用浸膏溶解制成，如復(fù)法土槿皮酊。100ml相當(dāng)于毒性藥物10g，普通藥物20g。

四、煎浸膏

煎浸膏(electuary)系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉密制成的稠厚

半流體狀制劑，亦稱(chēng)膏滋。

流浸膏劑(fluid extracts)系指藥材用適宜的溶劑。1ml相當(dāng)于1g 浸膏劑(extracts)系指藥材用適宜的溶劑

有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)所制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。浸膏劑每1ml相當(dāng)于原藥材2~5g。

第六章 液體藥劑

9.1.1概念 液體藥劑是指將藥物分散在液體分散介質(zhì)（溶劑）制成的內(nèi)服或外用液體制劑。

9.1.2特點(diǎn) １．分散度大、藥效快。２．給藥途徑多，使用方便。３．分散度大，易引起藥物的化學(xué)降解；水性藥液容易霉變；攜帶、運(yùn)輸和貯存都不方便。

9.1.3質(zhì)量要求 １．濃度準(zhǔn)確。２．均相液體藥劑應(yīng)澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應(yīng)分散均勻。３．口服液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應(yīng)無(wú)刺激性。４．應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變。

9.1.4液體藥劑的分類(lèi)

１．按分散系統(tǒng)分

１）均相液體藥劑

（１）低分子溶液劑簡(jiǎn)稱(chēng)溶液劑，藥物以<1nm的微粒狀態(tài)（分子或離子）分散在溶劑中。

（２）高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。２）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的不穩(wěn)定的多相分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。

２．按給藥途徑分

１）內(nèi)服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。２）外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等

第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑

9.3.1液體藥劑常用的溶劑

１．極性溶劑 １）水 ２）甘油 ３）二甲基亞砜（DMSO）

２．半極性溶劑 1.乙醇 2.1，2-丙二醇 3.聚乙二醇（PEG）3.極性溶劑 在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液體石蠟、醋酸乙酯等。

9.3.2液體藥劑的附加劑

液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括：

１．防腐劑 ２．芳香矯味劑 ３．著色劑 ４．增溶劑 ５．助溶劑６．乳化劑 ７．潤(rùn)濕劑 ８．助懸劑 ９．絮凝劑、反絮凝劑 １０．抗氧劑

４．液體藥劑常用的防腐劑

１）羥苯酯類(lèi) 對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)，也稱(chēng)尼泊金類(lèi)，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁

酯。本類(lèi)防腐劑在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)。通常是混合使用，效果較好，內(nèi)服、外用制劑均可選用。表面活性劑能降低本類(lèi)防腐劑抑菌能力。２）苯甲酸與苯甲酸鈉 二者可作為內(nèi)服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。苯甲酸鈉在水中易溶。３）山梨酸在酸性溶液中效果較好。４）苯扎溴胺 又稱(chēng)新潔而滅，為陽(yáng)離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑，在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。５）醋酸氯乙定 又稱(chēng)醋酸洗必泰。

9.3.4液體制劑的色、香、味

１．甜味劑 １）蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。２）甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。３）糖精鈉 ４）阿斯帕坦，又稱(chēng)蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150~200倍，適用于糖尿病、肥胖癥患者。

２．芳香劑 １）天然香料 從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。２）香精 由人工合成的香料，如蘋(píng)果香精、香蕉香精等。

３．膠漿劑 如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等，通過(guò)干擾味蕾的味覺(jué)而發(fā)揮作用。

4．泡騰劑 泡騰劑遇水后可產(chǎn)生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。

9.4溶液劑、糖漿劑和芳香水劑

7.9.4.1溶液劑

１．概念 低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體，可以口服、外用。2．制備方法 溶解法。

工藝流程： 藥物稱(chēng)量→溶解→濾過(guò)→質(zhì)量檢查→包裝

主要操作是溶解與過(guò)濾。溶解時(shí)要取3/4的溶劑，加入稱(chēng)好的藥物，攪拌使其溶解。必要時(shí)要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進(jìn)溶解。溶解了的藥液要過(guò)濾，并通過(guò)濾器加溶劑至全量。

3．質(zhì)量要求 含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味。

.9.4.2糖漿劑

１．概念 含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。

２．分類(lèi) １）單糖漿 是蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g)，在口服液體制劑中廣泛使用，作矯味劑和助懸劑。２）藥用糖漿

３．制備方法 熱溶法、冷溶法、混合法。單糖漿常用熱溶法制備；藥用糖漿用混合法制備，如磷酸可待因糖漿。

４．質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體和其它變質(zhì)現(xiàn)象。含糖量合格。

9.4.3芳香水劑

１．概念 芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。

２．制法 １）溶解法 原料藥為純揮發(fā)油或化學(xué)藥物，用此法。２）蒸餾法原料藥為含揮發(fā)性成分的藥材，用此法。

３．質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。

9.5.1溶膠劑

１．溶膠劑的概念

溶膠劑系指固體藥物以1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統(tǒng)，又稱(chēng)為疏水膠體。

２．溶膠劑的性質(zhì)１）微粒大小 ２）光學(xué)性質(zhì) 丁鐸爾效應(yīng)。３）動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 布朗運(yùn)動(dòng)。

４）電學(xué)性質(zhì) 溶膠劑中的膠粒有雙電層結(jié)構(gòu)，ζ電位。５）物理穩(wěn)定性

.9.5.2高分子溶液劑

１．高分子溶液劑的概念

指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。

２．高分子水溶液的性質(zhì)

３．高分子溶液劑的制備

高分子化合物的溶解過(guò)程是一個(gè)溶脹過(guò)程，包括有限溶脹和無(wú)限溶脹兩個(gè)階段。在有限溶脹階段，要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積；在無(wú)限溶脹階段，可控制溫度來(lái)加快分散，通?？梢约訜?，如明膠和羧甲基纖維素鈉的溶解，也有的高分子在冷水中溶解得更快，如甲基纖維素。

混懸劑

一、概述：

混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。

二、混懸劑的物理穩(wěn)定性

(一)、混懸粒子的沉降速度：服從Stoke定律

(二)、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)更敏感。親水性反之。

(三)、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使ζ電位降低，在20-25mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。

(四)、結(jié)晶增長(zhǎng)：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)，保持物理穩(wěn)定性。

三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法

四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑與反絮凝劑

(一)、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。

1、低分子助懸劑：甘油、糖漿劑

2、高分子助懸劑：(1)、天然：阿拉伯膠類(lèi)；(2)、合成：纖維素類(lèi)；(3)、觸變膠

(二)、潤(rùn)濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤(rùn)的附加劑

(三)、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性

9.6乳劑

9.6.1概述 1．乳劑的概念

乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。稱(chēng)小液滴為分散相（內(nèi)相，非連續(xù)相）；另一種液體為分散介質(zhì)（外相，連續(xù)相）。乳化劑是乳劑不可缺少的組分，可稱(chēng)為中間相。乳劑的基本組成為內(nèi)相、外相與乳化劑（或油相、水相與乳化劑）。

2．乳劑的分類(lèi)

1）按分散相質(zhì)點(diǎn)大小分：（1）普通乳劑液滴一般為0.4~10μm，為乳白色不透明液體。（2）亞乳劑是指液滴粒徑為0.1~0.5μm的乳劑，如靜脈注射乳劑。（3）微乳劑是指液滴粒徑小于0.1μm的乳劑，為透明液體。

2）按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分：（1）水包油（O/W）型（2）油包水（W/O）型（3）復(fù)合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類(lèi)。

3）乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用

（1）液體藥劑口服、外用（2）注射劑肌肉、靜脈注射（3）栓劑（4）軟膏劑（5）氣霧劑

9.6.2乳化劑

1．乳化劑的基本要求 1）乳化力強(qiáng) 能強(qiáng)烈地降低油、水之間的界面張力，并能在小液滴周?chē)纬衫喂痰哪?，以維持乳劑的穩(wěn)定。2）安全 毒副作用與刺激性小。3）穩(wěn)定 化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。

2．常用的乳化劑

1）O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類(lèi)）、賣(mài)澤類(lèi)、芐澤類(lèi)、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。

2）W/O型乳化劑硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤(pán)類(lèi)）。

3．乳化劑的選擇

1）根據(jù)乳劑的類(lèi)型選擇 主要參考乳化劑HLB值。

2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時(shí)應(yīng)考慮到乳劑的安全性。

3）根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇 乳化劑對(duì)一定的pH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。

4）乳化劑的混合使用 混合乳化劑有更大的適應(yīng)性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰?。非離子型表面活性劑可混合使用（如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用）；非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽(yáng)離子表面活性劑混合使用。

三、乳劑形成的必要條件：

1、降低兩相液體的表面張力

2、形成牢固的乳化膜：

3、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積74%

9.6.4決定乳劑類(lèi)型的因素

1．乳化劑的性質(zhì) 是主要因素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。

2．相體積比 內(nèi)相體積在10%~50%時(shí)，乳劑較穩(wěn)定；當(dāng)內(nèi)相容積超過(guò)74%時(shí)，乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。

9.6.5乳劑的制備

1．干膠法與濕膠法

1）乳化劑先與油混合，再加入水乳化的方法稱(chēng)干膠法；

2）乳化劑先與水混合，再加入油乳化的方法，稱(chēng)濕膠法。

以阿拉伯膠為乳化劑時(shí)要采用這兩種方法。采用這兩種方法時(shí)，均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例，如以植物油、魚(yú)肝油為油相時(shí)，油、水、膠的比例是：4:2:1。

2．新生皂法 油相中（植物油）含硬脂酸等有機(jī)酸；水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。

3．機(jī)械法

9.6.6乳劑中藥物的加入方法

藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細(xì)小、均勻。藥物溶于油相者，可將其溶于油中（溶于水相者，可先將其溶于水中），再與另一相及乳化劑混合，制成乳劑。

9.6.7乳劑的穩(wěn)定性

乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過(guò)程中，常發(fā)生以下幾種變化：

1．分層 2．絮凝 3．轉(zhuǎn)相 4．合并或破壞

5．影響合并和破壞的因素有：

1）乳滴的大小與均勻性 2）乳化膜的牢固程度 3）溫度、光照、微生物等

9.6.8乳劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)

除應(yīng)符合液體制劑常規(guī)要求外，還可從以下幾個(gè)方面考察乳劑的物理穩(wěn)定性：

1．乳滴大小的測(cè)定 應(yīng)符合規(guī)定粒徑的要求?？捎蔑@微鏡、透射鏡、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)定。

2．分層現(xiàn)象的觀察 3．乳滴合并速度的測(cè)定 4．穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定

第7章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑

6.1.1軟膏劑的概念【掌】

藥物與適宜基質(zhì)混勻制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。6.1.2軟膏劑的分類(lèi)

１．按基質(zhì)的不同分油脂性基質(zhì)軟膏（油膏）乳劑基質(zhì)軟膏（乳膏）水溶性基質(zhì)軟膏（水膏）

2．按分散系統(tǒng)分 溶液型、乳劑型、混懸型。

3．按作用不同分局部作用的軟膏 全身作用的軟膏

6.1.3軟膏劑的質(zhì)量要求1．均勻細(xì)膩、稠度適宜。2．無(wú)刺激性、無(wú)過(guò)敏性。3．性質(zhì)穩(wěn)定。4．用于創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無(wú)菌。

6.2軟膏劑的基質(zhì)包括油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)。6.2.1 油脂性基質(zhì)【掌】

１．油脂性基質(zhì)的特點(diǎn)1）強(qiáng)疏水性物質(zhì)，包括烴類(lèi)、油脂類(lèi)、類(lèi)脂類(lèi)。2）能促進(jìn)皮膚的水和作用，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，無(wú)刺激性。3）性質(zhì)穩(wěn)定，不易長(zhǎng)菌，適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。4）油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚。２．常用品種

1）凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性劑可改善。2）固體石蠟、液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油 不單獨(dú)使用，常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。3）羊毛脂 不單獨(dú)使用,吸水能力強(qiáng)，能吸收二倍重量的水形成W／O乳劑。

4）硅酮 俗稱(chēng)硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促藥釋放與透皮。降低水溶性刺激性。6.2.2乳劑型基質(zhì)

１．基本組成1）油相 硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。2）水相蒸餾水。3）乳化劑 一價(jià)肥皂類(lèi)、多價(jià)肥皂類(lèi)、高級(jí)脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類(lèi)、脂肪酸山梨坦類(lèi)（司盤(pán)類(lèi)）、聚山梨酯類(lèi)（吐溫類(lèi)）、聚氧乙烯醚類(lèi)等。4）防腐劑 尼泊金類(lèi)、山梨酸等。5）保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇 ２．分類(lèi)

1）O/W 型 親水性乳劑基質(zhì)，又稱(chēng)“雪花膏” 2）W/O型 親油性乳劑基質(zhì)，又稱(chēng)“冷霜”。6.2.3水溶性基質(zhì)

１．特點(diǎn) 為天然或合成的水溶性高分子。無(wú)油膩，易涂展，可吸收組織滲出液，可用于潤(rùn)濕、糜爛創(chuàng)面。但潤(rùn)滑性差，易變干，易長(zhǎng)霉。２．常用品種１）甘油明膠

２）纖維素衍生物： MC、CMC-Na ３）聚乙二醇（PEG）高分子量的與低分子量的按一定比例混合使用。

3軟膏劑的制備方法【掌】

1研和法 基質(zhì)已形成半固體時(shí)采用此法。.2熔和法通過(guò)加熱，使基質(zhì)熔化、混均，再加入藥物研磨混勻。3乳化法

２．乳化法中油、水兩相混合的方法：

1）兩相同時(shí)摻和

2）分散相加到連續(xù)相中 3）連續(xù)相加到分散相中

6.4軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)【掌】6.4.1外觀色澤均勻、細(xì)膩、稠度適宜，無(wú)粗粒感。6.4.2粒度 混懸型軟膏作該項(xiàng)檢查。不得檢出大于180μm的粒子。6.4.3裝量限度6.4.4微生物限度6.4.5無(wú)菌用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚的軟膏，應(yīng)無(wú)菌6.4.6主藥含量6.4.7物理性質(zhì) 熔點(diǎn)、黏度與稠度、酸堿度。6.4.8刺激性6.4.9穩(wěn)定性6.4.10藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定 6.5軟膏劑的包裝與貯存

常用錫管、鋁管、塑料管包裝。常溫避光、密閉貯存，溫度不宜過(guò)高或過(guò)低。6.6 眼膏劑【熟】

6.6.2特點(diǎn)（與滴眼劑相比）療效持久；能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦；適用水不穩(wěn)定藥。6.6.3質(zhì)量要求1．均勻、細(xì)膩、易于涂布；2．無(wú)刺激性；3．不得檢出金葡菌和綠膿桿菌；4．用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑和抗氧劑。（絕對(duì)無(wú)菌）6.6.4常用基質(zhì) 黃凡士林、液體石蠟、羊毛脂按8∶1∶1的混合物。

6.6.5制備方法１．基質(zhì)必須經(jīng)熔化、濾過(guò)、滅菌（150℃至少1小時(shí)）處理。２．必須在潔凈、滅菌的環(huán)境下，用研和法制備。３．不溶性藥物必須制成極細(xì)分，并通過(guò)9號(hào)篩。6.6.6質(zhì)量要求 裝量、粒度、金屬性異物、衛(wèi)生學(xué) 6.7凝膠劑【熟】

6.7.1概念 藥物與適宜基質(zhì)制成的稠厚狀液體或半固體外用制劑。

6.7.2分類(lèi)１．按分散系統(tǒng)分單相凝膠劑（藥物溶解在基質(zhì)中）多相凝膠劑（藥物混懸在基質(zhì)中）２．按基質(zhì)溶解性能分水性凝膠劑 油性凝膠劑 6.7.3常用基質(zhì)１．卡波姆（Carbomer）２．纖維素衍生物 6.7.4質(zhì)量檢查 同軟膏劑 6.7.5貯存的要求

１．貯藏中藥物微粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊，混懸凝膠劑的標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前振搖”。２．常溫下應(yīng)保持膠狀，不干涸或液化。

３．應(yīng)置于避光密閉容器中，于25℃以下貯存，應(yīng)防止結(jié)冰。

第8章 注射劑與滴眼劑

8.1.1注射劑的概念【掌】 注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無(wú)菌粉末或濃溶液。

8.1.2注射劑的分類(lèi)

１．按分散系統(tǒng)分【掌】 溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。

２．按給藥途徑分類(lèi)【熟】 １）靜脈注射液 5—50ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑；２）椎管注射液不可超過(guò)10ml ３）肌肉注射液 1—5ml ４）皮下注射液 1—2ml ５）皮內(nèi)注射液 0．2ml以下６）穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動(dòng)脈內(nèi)注射劑液等

8.1.3注射劑的特點(diǎn)【掌】

優(yōu)點(diǎn)： １．藥效迅速作用可靠。２．適用于不宜口服的藥物。３．適用于不能口服藥物的病人。４．可發(fā)揮局部定位的作用。５．可產(chǎn)生定向作用。

缺點(diǎn)： 1．使用不便且注射疼痛 2．研究和生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜。3．安全性低于口服制劑

8.1.4注射劑的質(zhì)量要求【掌】

１．含量合格 ２．無(wú)菌 不得含有任何活的微生物。３．無(wú)熱原特別是劑量大的、供靜脈

及脊椎腔注射的。４．澄明度合格針對(duì)溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見(jiàn)的混濁或異物。５．不溶性顆粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過(guò)20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過(guò)2粒)６．安全性不應(yīng)對(duì)組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)。７．穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。８．pH值合格 控制在4~9范圍內(nèi)。９．滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲；輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。10．降壓物質(zhì) 必須符合規(guī)定，以保用藥安全。

8.2注射劑的溶劑與附加劑

8.2.1注射用水【掌】

１．注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別

２．注射用水的質(zhì)量要求【掌】 １）必須通過(guò)細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。２）一般檢查項(xiàng)目 pH值(5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項(xiàng)目)３．注射用水的制備

１）原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹(shù)脂的負(fù)擔(dān)。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。

２）蒸餾法制備注射用水

４．注射用水的收集與保存

２）保存時(shí)，應(yīng)80℃以上或65℃以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。

8.2.2注射用油【了】

１．精制并滅菌（150-160℃、1-2h）后用。２．符合藥典要求應(yīng)無(wú)異臭、無(wú)酸敗味；色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，10℃應(yīng)保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評(píng)定注射用油的重要指標(biāo)。３．避光密閉貯存，防氧化酸敗。４．常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。

8.2.3其他注射用溶劑【了】

１．水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。

２．油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。

8.2.4注射劑的附加劑【掌】

目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌

常用的附加劑有：

１．pH調(diào)節(jié)劑 有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性。

２．表面活性劑有聚山梨酯類(lèi)（吐溫類(lèi)）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑使用。

３．助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。

４．延緩藥物氧化的附加劑

１）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）２）螯和劑 EDTA-2Na ３）惰性氣體二氧化碳、氮?dú)?/p>

５．等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖

６．局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時(shí)產(chǎn)生疼痛的制劑。

７．抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時(shí)加入。多劑量

裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過(guò)除菌或無(wú)菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過(guò)5ml的注射液應(yīng)慎重選擇。

8.3熱原

.8.3.1熱原的概念【掌】 能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱(chēng)。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強(qiáng)。

8.3.2熱原的性質(zhì)【掌】

１．耐熱性２．可濾過(guò)性熱原體積?。s1~5nm），可通過(guò)一般的濾器和微孔濾器。３．被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。４．水溶性與不揮發(fā)性熱原溶于水，但本身不揮發(fā)，制備注射用水依據(jù)５．不耐酸堿性熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲破破壞。

8.3.3污染熱原的途徑【掌】

１．從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點(diǎn)：一是蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當(dāng)，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。２．從其他原輔料中帶入 ３．從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入 ４．制備環(huán)境中帶入 ５．從輸液器帶入

8.3.4除熱原的方法【掌】

１．高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后，干熱250℃、30min。２．酸堿法適用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液處理。３．吸附法適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。４．濾過(guò)法適用于注射液。濾過(guò)法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過(guò)、反滲透法濾過(guò)、超濾法濾過(guò)。

8.3.5熱原檢查方法

１．家兔法體內(nèi)熱原試驗(yàn)法。２．鱟試劑法

8.4藥物溶解度與溶解速度

8.4.1溶解度及其影響因素【掌】

１．溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。

２．影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)）

１）溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對(duì)藥物的溶解影響極大。２）藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的??；藥物的顆粒大小只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。３）外界因素溫度對(duì)有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等）也可增加藥物的溶解度。

8.4.2增加藥物溶解度的方法【掌】

１．制成可溶解性鹽 ２．引入親水基團(tuán) ３．使用混合溶劑 ４．加入助溶劑５．加入增溶劑 8.4.3溶解速度及其影響因素【掌】

１．溶解速度的概念 溶解速度是指單位時(shí)間內(nèi)所溶解藥物的量，一般用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增加量表示。

２．影響因素

固體藥物的溶解是一個(gè)擴(kuò)散過(guò)程，根據(jù)Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：

１）升高溫度，增加藥物分子的擴(kuò)散系數(shù)D； ２）攪拌，可減少擴(kuò)散層的厚度δ； ３）減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。

8.5.2濾過(guò)機(jī)理與影響因素

8.5.3濾過(guò)器

１．砂濾棒砂濾棒對(duì)藥液的吸附性強(qiáng)，難以清洗。２．垂熔玻璃濾過(guò)器３．微孔濾膜濾過(guò)器

（１）需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過(guò)，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6μm和0.8μm孔徑的濾膜；

（２）用于熱敏性藥物的除菌濾過(guò)，如胰島素、輔酶A、ATP、細(xì)胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等，常用0.3μm或0.22μm孔徑的濾膜；

（３）微孔濾膜針頭濾過(guò)器，用于靜脈注射，防止微?；蚣?xì)菌注入體內(nèi)；

（４）菌檢。

8.6.3空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn) 按每升空氣中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允許數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室的凈化程度分為以下幾個(gè)級(jí)別：100級(jí)、1萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí)。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度（微粒數(shù)）要求外，還有溫度（18~26℃）、相對(duì)濕度（40%~60%）、壓力（保持正壓）的要求。這四個(gè)要求是潔凈室設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)。

8.6.4含塵濃度的測(cè)定方法

１．光散射式粒子計(jì)數(shù)測(cè)定法 ２．濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)測(cè)定法 ３．光電比色計(jì)數(shù)測(cè)定法

8.6.6潔凈室的設(shè)計(jì)

１通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)沒(méi)有潔凈度要求；控制區(qū)的潔凈度要求為10萬(wàn)級(jí)；潔凈區(qū)的潔凈度要求為1萬(wàn)級(jí)的一般無(wú)菌工作區(qū)；無(wú)菌區(qū)的潔凈度要求為100級(jí)。

8.7注射劑的滅菌及無(wú)菌技術(shù)【掌】

8.7.2物理滅菌法

１．干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法。

１）火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。

２）干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時(shí)間較長(zhǎng)。藥典規(guī)定為160℃~170℃需2小時(shí)以上；170℃~180℃需1小時(shí)以上；250℃需45分鐘。熱原經(jīng)250℃30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。本法適用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質(zhì)、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。

２．濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。此法滅菌效率高，因?yàn)橛兴执嬖冢羝麧摕岽?、穿透力?qiáng)，使微生物的蛋白質(zhì)更容易變性或凝固而死亡。

１）煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時(shí)間為30~60min。

２）流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時(shí)間為30~60min。

流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可*，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡(jiǎn)便、使用安全。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌劑。

３）熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。

（１）特點(diǎn)滅菌可*，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，應(yīng)用廣泛。

（２）滅菌條件 115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139kPa），15min。

（３）適用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑（如輸液、注射液、眼藥水、合劑等）、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過(guò)器等均能采用此法。

５）低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。但費(fèi)時(shí)、對(duì)芽胞的殺滅效果不理想，必要時(shí)應(yīng)加入抑菌劑。

３．射線滅菌法

４．濾過(guò)除菌法是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。常用的除菌濾器有微孔

薄膜濾器(孔徑0.22μm)或G6號(hào)垂熔玻璃漏斗。本法適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌。除菌過(guò)程要在無(wú)菌條件下操作，以免污染。8.7.4化學(xué)滅菌法

１．概念 用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。不能殺死芽胞，僅對(duì)繁殖體有效。目的在于減少微生物的數(shù)量，控制一定水平的無(wú)菌狀態(tài)。

8.7.5無(wú)菌操作法和無(wú)菌檢查法

３．適用范圍不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。

４．無(wú)菌檢查方法 １）直接接種法 ２）薄膜濾過(guò)法

8.8注射劑的制備

8.8.1概述

１．注射劑的工藝流程 包括容器的處理、注射液的配制、濾過(guò)、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、印字包裝等步驟。

注射劑的容器和處理方法 檢查一切割一圓口一安瓿的洗滌一干燥或滅菌

注射劑的制備流程 原輔料的準(zhǔn)備一配制一濾過(guò)一灌封一滅菌一質(zhì)量檢查

２．對(duì)環(huán)境潔凈度的要求

１）容器的干燥、滅菌應(yīng)在控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行；冷卻應(yīng)在潔凈內(nèi)進(jìn)行。２）注射液的精濾、灌裝、封口也應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。３）可滅菌的產(chǎn)品可在控制區(qū)操作。

8.8.2注射液的配制

2.配液的方法有濃配法和稀配法。

３．配液用注射用水的貯存時(shí)間不得超過(guò)12小時(shí)。

４．配液用的注射用油應(yīng)150℃~160℃1~2小時(shí)滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。

8.8.3注射液的濾過(guò)

注射液的濾器的種類(lèi)與選擇

(1)垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。(2)砂濾棒、粗濾(3)微孔濾膜器。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚 四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0．65-0．8μm者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O．3或0．22μm可做除菌過(guò)濾用。

8.8.4注射劑的灌封

１．灌封指的是灌裝和封口兩個(gè)步驟。這是注射劑生產(chǎn)中最關(guān)鍵的操作。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行，灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的潔凈度（如在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。

2．封口的方法：拉封、頂封。封注射劑的玻璃安瓿要達(dá)到以下要求：玻璃安瓿應(yīng)無(wú)色透明，應(yīng)具有低膨脹系數(shù)、耐熱耐洗滌，有足夠的強(qiáng)度，有高度的化學(xué)穩(wěn)定性，熔點(diǎn)較低，不得有氣泡。

3．某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮?dú)夂投趸肌?/p>

注射液的機(jī)械灌封中可能出現(xiàn)的問(wèn)題主要有：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。

8.8.5注射劑的滅菌和檢漏

１．滅菌 注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成（一般12小時(shí)）。

要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。凡耐熱的產(chǎn)品，宜采用115℃30分鐘熱壓滅菌。

２．檢漏 一般應(yīng)用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。

8.8.6注射劑的質(zhì)量檢查 包括澄明度檢查、熱原檢查、無(wú)菌檢查、含量測(cè)定、鑒別、pH值測(cè)定、毒性與刺激性試驗(yàn)、降壓物質(zhì)檢查以及特定的檢查項(xiàng)目。

8.9輸液【掌】

１．概念 輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。

２．質(zhì)量要求 輸液的質(zhì)量要求基本同安瓿劑，但更嚴(yán)格。對(duì)無(wú)菌、無(wú)熱原及澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng)特別注意。１）無(wú)菌、無(wú)熱原。２）澄明度要求更嚴(yán)格，還需作微粒檢查。３）pH值盡量與血漿相等。４）滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。

3.輸液制備與注射劑基本一致

8.9.2營(yíng)養(yǎng)輸液掌】

１．概念 將患者需要的各種營(yíng)養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。

２．分類(lèi) 按成分不同劃分

１）糖類(lèi) 葡萄糖注射液 ２）氨基酸類(lèi)復(fù)方氨基酸注射液 ３）脂肪類(lèi)靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。４）維生素和微量元素類(lèi)

8.9.3血漿代用液掌】

１．概念 在大失血等應(yīng)急情況，用于擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見(jiàn)的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。

２．質(zhì)量要求除符合注射劑的質(zhì)量要求外，還應(yīng)不妨礙血型試驗(yàn)；不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保留較長(zhǎng)時(shí)間，但不得在臟器組織中蓄積。

8.10注射用無(wú)菌粉末

8.10.1概念 專(zhuān)供注射用的無(wú)菌粉末，簡(jiǎn)稱(chēng)粉針。使用前用無(wú)菌注射用水溶解。

8.10.2適用范圍 在水中不穩(wěn)定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類(lèi)藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無(wú)菌條件下進(jìn)行。

8.10.3分類(lèi)

１．注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品制備本類(lèi)粉針的關(guān)鍵是原料藥物的精制，通過(guò)精制得到無(wú)菌粉末，在無(wú)菌條件下分裝即得。在水中特別不穩(wěn)定的藥物適合制成此類(lèi)粉針。２．注射用冷凍干燥產(chǎn)品簡(jiǎn)稱(chēng)凍干制品。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無(wú)菌分裝，并在無(wú)菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品。具有產(chǎn)品質(zhì)地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。特別適合對(duì)溫度敏感的藥物。

冷凍干燥的工藝過(guò)程：測(cè)定產(chǎn)品的低共熔點(diǎn)一預(yù)凍一升華干燥一再干燥

8.11.2滲透壓的調(diào)節(jié)

與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，如0.9%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，肌肉注射為0.45%~2.7%的NaCl溶液的滲透壓，相當(dāng)于0.5~3個(gè)等滲濃度的溶液。常用的調(diào)整方法如下：

１．冰點(diǎn)降低法計(jì)算將藥液調(diào)整為等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，可用下式計(jì)算：

0.52=a + b W

W：配成等滲溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量（%，g/ml）。a：未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液（1%）冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)(℃)。b：1%等滲調(diào)節(jié)劑溶液的冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)(℃)，若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=0.58。

２．氯化鈉等滲當(dāng)量法與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱(chēng)氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示，可按下式計(jì)算： 0.9%V=E W + X

X：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g； V：欲配制藥物溶液的體積，ml； E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測(cè)定）； W：溶液中藥物的量，g。

8.11.3等滲溶液與等張溶液

1.等滲溶液 與血漿滲透壓相等的溶液。是一個(gè)物理化學(xué)的概念。等滲溶液也會(huì)產(chǎn)生溶血。

2.等張溶液 是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，是—個(gè)生物學(xué)概念。等張溶液不會(huì)產(chǎn)生溶血。

在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)調(diào)節(jié)成等張溶液。

8.12.4滴眼劑的附加劑

一、概述：專(zhuān)供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。

三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備：

1、無(wú)菌：外傷治療或手術(shù)用必須無(wú)菌

2、澄明度

3、PH：5.0-9.0

4、滲透壓：相當(dāng)于0.5-1.5% 氯化鈉滲透壓

5、粒度：不得有超過(guò)50um粒子，15um以下>90% 制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包<10ml

四、滴眼劑的附加劑及在處方設(shè)計(jì)中需注意的問(wèn)題

(一)、PH調(diào)節(jié)劑：

1、磷酸鹽緩沖液

2、硼酸鹽緩沖液(磺胺類(lèi))

3、硼酸溶液(麻藥)(二)、滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂

(三)、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、三氯叔丁醇(弱酸)、苯氧乙醇(綠膿桿菌)、尼泊金酯(弱酸)、山梨酸(真菌)(四)、粘度調(diào)節(jié)劑：MC、PVA、PEG、PVP(五)、處方舉例：0.25%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉(調(diào)滲透壓)、羥苯甲酯 100℃30min

總結(jié)：注射用水配制后12小時(shí)內(nèi)使用，注射劑灌封后8小時(shí)內(nèi)滅菌，滅完菌的安瓿應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用，輸液配制藥液至滅菌4h內(nèi)完成。

第9章

其他制劑 第一節(jié) 栓劑

5.1.1栓劑的概念【掌】 藥物與適宜基質(zhì)制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。

5.1.2栓劑的分類(lèi)【掌】 1．肛門(mén)栓（直腸栓）為圓錐形、圓柱形、魚(yú)雷型等?？砂l(fā)揮局部和全身作用。2．陰道栓 為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發(fā)揮局部作用。

5.1.3栓劑的特點(diǎn) 1．常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。2．發(fā)揮局部作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。3．發(fā)揮全身作用。

5.1.4與口服制劑比較，發(fā)揮全身作用栓劑的特點(diǎn)【掌】

1．部分避免首過(guò)效應(yīng)，降低副作用、發(fā)揮療效； 2．不受胃腸PH或酶的影響； 3．避免藥物對(duì)胃腸道的刺激。4．對(duì)不能吞服藥物的病人可使用此類(lèi)栓劑； 5．不能口服的藥物可制成此類(lèi)栓劑。6．生產(chǎn)率較低，成本比較高。

5.1.5栓劑的質(zhì)量要求【掌】

1．藥物與基質(zhì)混合均勻，外形圓整光滑，無(wú)刺激性。2．硬度適宜。塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，釋藥。(1)藥物吸收途徑

栓劑直腸給藥后的吸收途徑： ①藥物通過(guò)直腸上靜脈→門(mén)靜脈→肝臟→大循環(huán)。②藥物通過(guò)直腸下靜脈和肛門(mén)靜脈→髂內(nèi)靜脈→下腔大靜脈→大循環(huán)。③藥物通過(guò)直腸淋巴系統(tǒng)吸收。

陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快

(2)影響直腸吸收的因許素

.2.1對(duì)栓劑基質(zhì)的基本要求 １．熔點(diǎn)適宜，即室溫時(shí)有適宜的硬度與韌性，體溫時(shí)易軟化、熔化或溶解。２．熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差小。３．安全，對(duì)粘膜無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性。４．穩(wěn)定，在儲(chǔ)藏過(guò)程中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，不易生霉。

5.2.2基質(zhì)的種類(lèi)

1．油脂性基質(zhì) 1）可可豆脂 同質(zhì)多晶的組成防過(guò)熱，β型穩(wěn)定，乳劑基質(zhì)； 2）香果脂和烏桕脂 3）半合成脂肪酸甘油酯 4）合成脂肪酸酯

2．水溶性基質(zhì) 1）甘油明膠 不溶化、緩效、陰道栓基質(zhì)； 2）聚乙二醇類(lèi)（PEG）不溶化、緩效、有刺激性；

３．非離子型表面活性劑類(lèi)水溶性，與PEG同； １）吐溫-61 ２）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類(lèi)（Polyoxy 40 stearate）３）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸收，緩釋?zhuān)?/p>

4.栓孔內(nèi)涂的潤(rùn)滑劑

1）脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95％乙醇五份混合所得；

2）水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性為潤(rùn)滑劑，如液狀石蠟或植物油等。

3）可可豆脂或聚乙二醇類(lèi)，可不用潤(rùn)滑劑（不沾模）。

5.3栓劑的制備【熟】

5.3.1制備方法 熱熔法、冷壓法、搓捏法（隔紙搓捏）。熱熔法應(yīng)用最廣。

5.4.1栓劑的質(zhì)量檢查【熟】

1．重量差異 2．融變時(shí)限 油脂性基質(zhì)栓30min內(nèi)全部融化、軟化，或觸壓無(wú)硬心；水溶性基質(zhì)栓60min內(nèi)全部溶解。3．熔點(diǎn)范圍測(cè)定 4．體外溶出速度試驗(yàn) 5．體內(nèi)吸收試驗(yàn)

氣霧劑

第一節(jié) 概述

氣霧劑：指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。噴霧劑：指通過(guò)機(jī)械(噴霧器或霧化器)作用將藥液噴成霧狀的制劑。吸入劑：指借主藥本身具揮發(fā)與升華的特性供患者吸入的制劑。

一、氣霧劑特點(diǎn)：速效定位、清潔無(wú)菌、穩(wěn)定好，無(wú)局部刺激、成本高。

二、氣霧劑分類(lèi)： 按醫(yī)療用途分吸入氣霧劑、皮膚粘膜用以及空間消毒氣霧劑。

三、吸入氣霧劑特點(diǎn)：主要通過(guò)肺部吸收

影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素： 重力沉降、慣性嵌入、布朗運(yùn)動(dòng)

1、呼吸的氣流：粒子的沉積量與呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比。

2、微粒的大小：藥典規(guī)定10um以下，大多小于5um 通常0.5-5um 最適

3、藥物的性質(zhì)：被動(dòng)擴(kuò)散，脂/水分配系數(shù)大易吸收。

第二節(jié) 氣霧劑的組成

一、拋射劑：多為液化氣體，常壓下沸點(diǎn)低于室溫。分類(lèi)：氟氯烷烴類(lèi)、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體

氟氯烷烴類(lèi)：氟里昂，不溶水，脂溶性藥物的溶劑，水中穩(wěn)定，F(xiàn)11、F12、、F114

二、藥物與附加劑

三、耐壓容器

四、閥門(mén)系統(tǒng)

膜劑和涂膜劑

一、膜劑：指藥物溶解或分散或包裹于成膜材料中制成的單層或多層膜狀制劑。只適用于劑量小藥物

1、成膜材料：１、聚乙烯醇PVA：05-88、17-88

2、乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA

2、制備方法：

1、勻漿流延成膜法

2、壓-融成膜法

3、復(fù)合制膜法：用于緩釋膜劑

二、涂膜劑：將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂布成膜的外用膠體溶液制劑。涂于患處，揮發(fā)后成膜，起保護(hù)作用

第三節(jié) 氣霧劑的制備

拋射劑的填充：

1、壓灌法：多用，設(shè)備簡(jiǎn)單，損耗小，不用低溫，但壓力變化幅度大。

2、冷灌法：藥液冷至-20℃，拋射劑冷至沸點(diǎn)下5℃，速快，壓力穩(wěn)定，低溫，含水品種不宜。

第10章 藥物制劑的穩(wěn)定性

1、影響因素及穩(wěn)定化方法：

(一)、制劑因素 ：

1、PH值

2、溶劑

3、離子強(qiáng)度

4、表面活性劑

5、處方中輔料

(二)、環(huán)境因素：

1、溫度

2、濕度和水分

3、光線

4、空氣中的氧

5、金屬離子

6、包裝材料

(三)、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法：

1、改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝：

(1)、制成固體劑型(2)、制成微囊或包合物(3)、采用直接壓片或包衣工藝

2、制成難溶性鹽

四、固體藥物制劑穩(wěn)定性：

9、固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不能作乙酰水楊酸片劑的潤(rùn)滑劑。

五、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：

1、影響因素試驗(yàn) ：適于原料藥考察，一批。≤5mm 疏松≤10mm 高溫、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn)

2、加速試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批 預(yù)測(cè)藥物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床研究和申報(bào)生產(chǎn)提供資料

3、長(zhǎng)期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批 制定藥物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。

6個(gè)月數(shù)據(jù)用于新藥申報(bào)臨床研究，12個(gè)月申報(bào)生產(chǎn)。前三個(gè)主用于新藥申報(bào)

第11章 藥物制劑新技術(shù) 第一節(jié) 包合技術(shù)

一、包合技術(shù)：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。主分子客分子

能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。

二、包合材料：

(一)、環(huán)糊精CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。

三、常用包合技術(shù)：

1、飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法）

2、研磨法

3、冷凍干燥法

4、噴霧干燥法

第二節(jié) 固體分散技術(shù)

一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù)，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無(wú)定型狀態(tài)，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。

二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。

（一）、水溶性載體材料：

1、聚乙二醇PEG： 4000、6000

2、聚維酮PVP

3、表面活性劑：泊洛沙姆188

4、有機(jī)酸類(lèi)

5、糖類(lèi)和醇類(lèi)：半乳糖、甘露醇

(二)、難溶性載體材料：

1、纖維素類(lèi)：EC

2、聚丙烯酸樹(shù)酯類(lèi)：Eudragit E、RL、RS

3、其他：膽固醇等

(三)、腸溶性載體材料：

1、纖維素類(lèi)：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纖維素)

2、聚丙烯酸樹(shù)酯類(lèi)

三、常用的固體分散技術(shù)：

1、熔融法：關(guān)鍵是迅速冷卻，適于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物。

2、溶劑法：共沉淀法，適于對(duì)熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。

3、溶劑-熔融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于50mg的藥物。

4、溶劑-噴霧(冷凍)干燥法：適于易分解或氧化，對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物。

5、研磨法

四、固體分散體的類(lèi)型：

1、簡(jiǎn)單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。

2、固態(tài)溶液 ：以分子狀態(tài)分散

3、共沉淀物：非結(jié)晶型無(wú)定型物，又稱(chēng)玻璃態(tài)固熔體。

第三節(jié) 微型包囊技術(shù)

一、概述：

微囊化：利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)(囊芯物)包成藥庫(kù)型微囊。

微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中。都屬微米級(jí)

1、天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖

2、半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC

3、合成高分子囊材：聚丙烯酸樹(shù)酯、PVA、可降解聚酯類(lèi)：PLA、PGA

二、微囊化方法：

(一)、物理化學(xué)法(相分離法)：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化

1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度 凝聚劑：60% Na2SO4 固化劑：37%甲醛 凝聚系統(tǒng)：明膠-水-硫酸鈉 水性介質(zhì)中成囊，要求藥物難溶于水

2、復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。明膠-阿拉伯膠 適于難溶性藥物微囊化

3、溶劑-非溶劑法：加入一種對(duì)囊材不溶的非溶劑，引起相分離。

4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。

5、液中干燥法(溶劑揮發(fā)法)：除去分散相揮發(fā)性溶劑

(二)、物理機(jī)械法：

1、噴霧干燥法 ：噴入惰性熱氣流

2、噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中

3、空氣懸浮法：流化床包衣法

4、多孔離心法

5、鍋包衣法

(三)、化學(xué)法：不加凝聚劑

1、界面縮聚法

2、輻射交聯(lián)法

四、微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià)：微囊中藥物含量測(cè)定：一般用溶劑提取法。微囊必須進(jìn)行釋放速率測(cè)定 微囊載藥量=(微囊內(nèi)的藥量/微囊的總重)*100% 包封產(chǎn)率：評(píng)價(jià)工藝

包封產(chǎn)率= [微囊內(nèi)的藥量/(微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量)] *100% 微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率。緩釋、控釋制劑 第一節(jié) 概述

緩釋制劑：指有藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到延長(zhǎng)藥效的目的的制劑。

第二節(jié) 緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法

一、溶出原理：減少藥物溶解度，降低藥物的溶出速率。

1、制成溶解度小的鹽或酯

2、與高分子化合物生成難溶性鹽

3、控制粒子大小

4、將藥物包藏于溶蝕性骨架中

5、將藥物包藏于親水性高分子骨架中

二、擴(kuò)散原理：

緩控釋方法：

1、增加粘度

2、包衣

3、制成微囊

4、制成不溶性骨架片劑

5、制成植入劑

6、制成藥樹(shù)脂

7、制成乳劑

三、溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合

四、滲透壓原理：滲透泵型片劑的釋藥速率與PH無(wú)關(guān)，在胃中與在腸中的釋藥速率相等。接近零級(jí)

五、離子交換作用

第三節(jié) 緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)

一、影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計(jì)的因素：

(一)、理化性質(zhì)：

1、劑量：一般05.-1.0g

2、Pka、解離度和水溶性

3、分配系數(shù)

4、穩(wěn)定性

(二)、生物因素：

1、生物半衰期：1-12h

2、吸收

3、代謝

二、緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)：

(一)、藥物的選擇： 2-8h為宜

(二)、設(shè)計(jì)要求：

1、生物利用度：胃與小腸 12h，大腸24h

2、峰濃度與谷濃度

(三)、緩控釋劑輔料：阻滯劑、骨架材料、增粘劑

第四節(jié) 緩釋、控釋制劑的處方和制備工藝

一、骨架型緩、控釋制劑：

(一)、骨架片的處方與工藝：

1、凝膠骨架片

2、蠟質(zhì)類(lèi)骨架片

3、不溶性骨架片(二)、緩、控釋顆粒(微囊)壓制片

(三)、胃內(nèi)滯留片(四)、生物粘附片(五)、骨架型小丸

二、膜控型緩釋、控釋制劑：

1、微孔膜包衣片

2、膜控釋小片

3、腸溶膜控釋片

4、膜控釋小丸

三、滲透泵片：由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動(dòng)劑組成。

四、植入劑

第十四章 經(jīng)皮吸收制劑

第一節(jié) 概述

經(jīng)皮吸收制劑TDDS、TTS：指由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)達(dá)到有效血藥濃度的制劑。

分四類(lèi)：

1、膜控釋型：零級(jí)

2、粘膠分散型：按濃度梯度制備，可恒定釋放

3、骨架擴(kuò)散型：均勻分散或溶解在骨架中

4、微貯庫(kù)型：具膜控和骨架型特點(diǎn) 符合零級(jí)

第二節(jié) 經(jīng)皮吸收制劑的設(shè)計(jì)

一、皮膚的基本生理構(gòu)造：分子質(zhì)量大，水溶性藥物較難吸收。

二、影響藥物經(jīng)皮吸收的生理因素：

1、皮膚的水合作用

2、角質(zhì)層的厚度

3、皮膚條件

4、皮膚的結(jié)合作用

三、TDDS設(shè)計(jì)的劑型因素：

1、藥物劑量：10-15mg

2、分子大小及溶解度：>600難透過(guò)角質(zhì)層 水、油中溶解度大且接近

3、PH與pKa

4、TDDS中藥物的濃度：是依賴(lài)于濃度的被動(dòng)擴(kuò)散

四、滲透促進(jìn)劑在TDDS中的應(yīng)用：

1、表面活性劑：月桂醇硫酸鈉SLS

2、二甲基亞砜及類(lèi)似物：二甲基亞砜DMSO、癸基甲基亞砜DCMS

3、氮酮類(lèi)化合物：月桂氮 酮Azone，國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)應(yīng)用

二、常用材料：

(一)、膜聚合物和骨架聚合物：乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯

(二)、壓敏膠：聚異丁烯類(lèi)、丙烯酸類(lèi)和硅橡膠壓敏膠

(三)、其他材料：

1、背襯材料

2、防粘材料

3、藥庫(kù)材料：水凝膠，卡波末，各種壓敏膠骨架膜材 第十五章 靶向制劑 第一節(jié) 概述

靶向制劑：TDDS，指載體將藥物通過(guò)局部給藥或全身血液循環(huán)選擇性濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。

應(yīng)具備：

1、定位濃集

2、控制釋藥

3、載體無(wú)毒可生物降解

一、分類(lèi)：

1、被動(dòng)靶向制劑：利用脂質(zhì)、類(lèi)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入其中制成的各種類(lèi)型的膠體或混懸微粒系統(tǒng)。取決于粒度

2、主動(dòng)靶向制劑：用修飾藥物的載體作為“導(dǎo)彈”，將藥物定向運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。

3、物理化學(xué)靶向制劑：用某些物理和化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。

第二節(jié) 被動(dòng)靶向制劑

一、脂質(zhì)體：指將藥物包封于類(lèi)脂雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊，也稱(chēng)類(lèi)脂小球或液晶微囊。

(一)、特點(diǎn)：

1、靶向性和淋巴定向性

2、緩釋性

3、細(xì)胞親和性和組織相容性

4、降低毒性

5、提高穩(wěn)定性

(二)、材料：磷脂、膽固醇

(三)、制備方法：

1、注入法：大多得單室 <0.2um

2、薄膜分散法

3、超聲波分散法

4、逆相蒸發(fā)法：適合包封水溶性及大分子藥物，量大

5、冷凍干燥法

三、微球：指藥物溶解或分散在輔料中形成的微小球狀實(shí)體。目的：緩釋長(zhǎng)效、靶向

1、微球特性：(1)、靶向性：一般為被動(dòng)靶向，2、小于3um被肝脾巨噬細(xì)胞攝取。

四、納米囊和納米球：納米囊：屬藥庫(kù)膜殼型；納米球：屬基質(zhì)骨架型，多是高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子，10-1000nm內(nèi)，可分散在水中形成近似膠體溶液。

特點(diǎn)：緩釋、靶向、保護(hù)藥物、提高療效和降低毒副作用。

制備方法：

1、膠束聚合法

2、乳化聚合法

3、界面聚合法

4、鹽析固化法

5、液中干燥法

第三節(jié) 主動(dòng)靶向制劑

主動(dòng)靶向制劑：包括經(jīng)過(guò)修飾的藥物載體及前體藥物。

一、修飾的藥物載體：可將疏水表面親水化，減少或避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬作用。反向靶向

(一)、修飾的脂質(zhì)體：

1、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體：可避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬，延長(zhǎng)在體內(nèi)的時(shí)間。

2、免疫脂質(zhì)體：在脂質(zhì)體表面連接上某種抗體，可提高脂質(zhì)體的專(zhuān)一靶向性。

3、糖基修飾的脂質(zhì)體：不同糖基結(jié)合中脂質(zhì)體表面，可產(chǎn)生不同分布。

(二)、修飾的微乳(三)|修飾的微球(四)、修飾的納米球

二、前體藥物：在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。

第四節(jié) 物理化學(xué)靶向制劑

一、磁性靶向制劑：采用體外響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑。主要有磁性微球、磁性納米囊。

二、栓塞靶向制劑：動(dòng)脈栓塞：通過(guò)插入動(dòng)脈的導(dǎo)管將栓塞物輸送到組織或靶器官的醫(yī)療技術(shù)。

三、熱敏靶向制劑：

1、熱敏脂質(zhì)體

2、熱敏免疫脂質(zhì)體

四、PH敏感的靶向制劑：

1、PH敏感的脂質(zhì)體

2、PH敏感的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)OCSDDS

第12章 生物藥劑學(xué) 第一節(jié) 概述

生物藥劑學(xué)：是研究藥物及制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、生物因素與藥效間關(guān)系的一門(mén)科學(xué)。主要研究生物因素、劑型因素、體內(nèi)吸收機(jī)理。

第二節(jié) 胃腸道吸收

吸收：指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程，血管內(nèi)給藥無(wú)吸收，其他都有吸收。

一、吸腸道吸收：小腸吸收最為重要

(一)、生理因素的影響：

1、胃腸道PH

2、胃空速率

3、食物：減慢胃空速率，推遲小腸內(nèi)吸收

4、血液循環(huán)

5、胃腸分泌物

(二)、藥物理化性質(zhì)的影響：

1、解離常數(shù)和脂溶性：

4、溶出速率的影響：

3、粒度

4、多晶型

三、藥物的穩(wěn)定性：PH、酶

四、劑型因素的影響：溶液劑>混懸劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑

1、液體制劑：增加水溶液的粘度可減慢在胃中的吸收，2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)則延長(zhǎng)停留時(shí)間有利吸收?？诜幬锏挠?水分配系數(shù)大，難于轉(zhuǎn)到胃中，吸收速度慢。

2、固體制劑：

第三節(jié) 其他部位的吸收

1、直腸吸收：不

2、易受酶影響

2、口腔吸收：被動(dòng)擴(kuò)散，遵循PH-分配假說(shuō)

3、注射部位吸收：一般一級(jí)，混懸零級(jí)，影響吸收最主要為血流速率。一般水溶性快，脂溶性慢。

4、皮膚吸收：影響因素：(1)藥物(2)基質(zhì)：乳劑型>水溶性>油脂性(3)透皮促進(jìn)劑(4)皮膚方面

5、肺部吸收：是大分子藥物較好的給藥部位，控制粒度。2.5-3.0um