第一篇：藥化課程設(shè)計(jì)排版格式及要求

藥化課程設(shè)計(jì)排版格式及要求

一、完整的課程設(shè)計(jì)：應(yīng)包括論文封面、摘要、目錄、正文、參考文獻(xiàn)、及PPT等部分。

1、封面：按要求填寫所有內(nèi)容。

2、摘要：論文摘要的字?jǐn)?shù)一般為300字左右。摘要是對(duì)論文的內(nèi)容不加注釋和評(píng)論的簡(jiǎn)短陳述，是文章內(nèi)容的高度概括。主要內(nèi)容包括：該項(xiàng)研究工作的內(nèi)容、目的及其重要性；所使用的方法；總結(jié)研究成果，突出作者的新見(jiàn)解；研究結(jié)論及其意義。摘要中不列舉例證，不描述研究過(guò)程，不做自我評(píng)價(jià)。

論文摘要后另起一行注明本文的關(guān)鍵詞，關(guān)鍵詞是供檢索用的主題詞條，應(yīng)采用能夠覆蓋論文內(nèi)容的通用專業(yè)術(shù)語(yǔ)，符合學(xué)科分類，一般為3～5個(gè)，按照詞條的外延層次從大到小排列。

3、目錄：獨(dú)立成頁(yè)，包括論文中的一級(jí)、二級(jí)標(biāo)題、后記、參考文獻(xiàn)、和附錄以及各項(xiàng)所在的頁(yè)碼。

4、正文：包括緒論、論文主體和結(jié)論，前言：為正文第一部分內(nèi)容，簡(jiǎn)單介紹本項(xiàng)研究的背景和國(guó)內(nèi)外研究成果、研究現(xiàn)狀，明確研究目的、意義以及要解決的問(wèn)題。

論文主體：是全文的核心部分，在正文中應(yīng)將調(diào)查、研究中所得的材料和數(shù)據(jù)加工整理和分析研究，提出論點(diǎn)，突出創(chuàng)新。內(nèi)容可根據(jù)學(xué)科特點(diǎn)和研究?jī)?nèi)容的性質(zhì)而不同。一般包括：理論分析、計(jì)算方法、實(shí)驗(yàn)裝置和測(cè)試方法、對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果或調(diào)研結(jié)果的分析與討論，本研究方法與已有研究方法的比較等方面。內(nèi)容要求論點(diǎn)正確，推理嚴(yán)謹(jǐn)，數(shù)據(jù)可靠，文字精煉，條理分明，重點(diǎn)突出。

結(jié)論：為正文最后一部分，是對(duì)主要成果的歸納和總結(jié)，要突出創(chuàng)新點(diǎn)，并以簡(jiǎn)練的文字對(duì)所做的主要工作進(jìn)行評(píng)價(jià)。

5、參考文獻(xiàn)： 是論文不可或缺的組成部分。它既可反映畢業(yè)論文工作中取材廣博程度，又可反映文稿的科學(xué)依據(jù)和作者尊重他人研究成果的嚴(yán)肅態(tài)度，還可以向讀者提供有關(guān)信息的出處。

正文中應(yīng)按順序在引用參考文獻(xiàn)處的文字右上角用［ ］標(biāo)明，［ ］中序號(hào)應(yīng)與“參考文獻(xiàn)”中序號(hào)一致，結(jié)論之后刊出參考文獻(xiàn)，并列出只限于作者親自閱讀過(guò)的近期發(fā)表或出版與本專業(yè)密切相關(guān)的學(xué)術(shù)著作和學(xué)術(shù)期刊文獻(xiàn)。引用其它一些未公開(kāi)發(fā)表和出版的參考資料也應(yīng)注明資料來(lái)源，有確需要說(shuō)明的可以在后記或附錄中予以說(shuō)明。

排版要求：

藥化課程設(shè)計(jì)封面應(yīng)使用學(xué)院統(tǒng)一規(guī)定的論文樣式，（對(duì)于未按規(guī)范規(guī)定撰寫的畢業(yè)論文，最終成績(jī)可相應(yīng)的下調(diào)一個(gè)等級(jí)）。

1、論文開(kāi)本及版芯

論文開(kāi)本大?。?10mm×297mm（A4紙）

版芯要求：左邊距：25mm，右邊距：25mm，上邊距：30mm，下邊距：25mm，裝訂線：10 mm，頁(yè)眉邊距：23mm，頁(yè)腳邊距：18mm。

2、標(biāo)題：論文分三級(jí)標(biāo)題

一級(jí)標(biāo)題：黑體，三號(hào)，段前、段后間距為0.5行 二級(jí)標(biāo)題：黑體，四號(hào)，段前、段后間距為0.5行 三級(jí)標(biāo)題：黑體，小四號(hào)，段前、段后間距為0.5行

3、正文字體：正文采用小四號(hào)宋體，行間距為20磅；圖、表按原文粘貼（勿需修改）。

4．摘要及關(guān)鍵詞：標(biāo)題為黑體，小四號(hào)；內(nèi)容為小四號(hào)宋體

5、論文中所用引文、數(shù)據(jù)，必須注明出處，包括被引用的文章、著作的作者姓名、書或文章名，出版社、刊物名稱、期號(hào)，出版日期。（按原文粘貼（勿需修改）。

PPT的制作：

1.緊扣原文，內(nèi)容不變

2.可以按照前言、實(shí)驗(yàn)條件、結(jié)果與討論進(jìn)行安排 3.要求簡(jiǎn)明、條理清晰、內(nèi)容豐富。舉例如下： Glucosamine functionalized silvergly conanoparticles:characterization and antibacterial activity姓名：胡亞文學(xué)號(hào)：090025211班級(jí)：09藥學(xué)內(nèi)容?研究背景（前言）?研究方法?結(jié)果與討論

前言?As bacteria resistant to commonly used antibiotics continue to increase in number, researchers are searching for new antibacterial agents.Development of drug resistance among bacteria is often because they acquire genes from other bacteria that have become resistant or because their genes mutate.Bacterial infection is far moreserious and progresses quickly.For example, inflammatory diseases of the brain such as meningitis and encephalitis are among the top ten infectious causes of death and result from bacteria such as Bacillus anthracis, Bacillus subtilis,or Staphylococcus aureus and fungi or viruses.結(jié)果與討論

結(jié)論

二、藥化課程設(shè)計(jì)提交時(shí)間

2010年8月20日

第二篇：藥化選擇題

習(xí)題1：

1． 青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會(huì)發(fā)生哪種變化（）

A.分解為青霉醛和青霉胺

B.6-氨基上的?；鶄?cè)鏈發(fā)生水解

C.β-內(nèi)酰胺環(huán)水解開(kāi)環(huán)生成青霉酸

D.發(fā)生分子內(nèi)重排生成青霉二酸

E.發(fā)生裂解生成青霉酸和青霉醛酸

2.紅霉素符合下列哪些性質(zhì)（）

A.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

B.為兩性化合物

C.結(jié)構(gòu)中有五個(gè)羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

3.凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為（）A.化學(xué)藥物

B.無(wú)機(jī)藥物 C.合成有機(jī)藥物

D.天然藥物 E.藥物

4.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡(luò)合物

B.紫色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀

D.氨氣

E.紅色溶液

5.有機(jī)膦殺蟲(chóng)劑中毒是由于（）

A．使乙酰膽堿酯酶老化 B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷?；?D．使乙酰膽堿酯酶磷?；?6.嗎啡具有的手性碳個(gè)數(shù)為（）

A.二個(gè) B.三個(gè)

C.四個(gè) D.五個(gè)

E.六個(gè)

7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)（）A.弱酸性；

B.溶于乙醚、乙醇

C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過(guò)量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)類型不包括（）A.氮芥類 B.乙撐亞胺類 C.亞硝基脲類 D.磺酸酯類 E.硝基咪唑類 9.阿霉素的主要臨床用途為（）

A.抗 菌

B.抗腫瘤 C.抗真菌

D.抗病毒 E.抗結(jié)核 10.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

11.下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是（）

A.Neostigmine Bromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲酰化的酶結(jié)合物，水解釋出原酶需要幾分鐘

B.Neostigmine Bromide結(jié)構(gòu)中N, N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結(jié)構(gòu)中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定

C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆

D.經(jīng)典乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽(yáng)離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E.有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 12.阿糖胞苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)為（）

NHCOC15H13NOHOOHONH2NNNNHOOO A.OHNH2NONO B.OHOHNH2N

OHOONHOHOC.OH D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有（）A.SPNNN

B.H3NH3NPtClCl

C.HNOOFNH

D.NSHNNNH

E.NHOOHOONH2

NHO14.根據(jù)臨床應(yīng)用,心血管系統(tǒng)藥物可分為哪幾類

（）A.降血脂藥、強(qiáng)心藥、鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥

B.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強(qiáng)心藥

D.降血脂藥、抗?jié)兯帯⒖剐穆墒СＫ?、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、維生素 15.先導(dǎo)化合物可來(lái)源于（）

A.借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì) B.組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質(zhì)的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物

E.偶然事件 16.研究開(kāi)發(fā)新藥，首先需要（）

A.研究構(gòu)效關(guān)系 B.進(jìn)行劑型研究 C.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物 D.進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究 17.用于心力衰竭的治療是：（）

A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是

D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是 18.可用于鎮(zhèn)痛或嗎啡成癮戒毒（）

A.延胡索乙素 B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡 19.地西泮不用于：（）A.焦慮癥和焦慮性失眠

B.麻醉前給藥

C.高熱驚厥

D.癲癇持續(xù)狀態(tài)

E.誘導(dǎo)麻醉 20.以下說(shuō)法正確的是（）

A.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用一定相同 B.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用可能相同

C.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用強(qiáng)弱與取代基沒(méi)有關(guān)系 D.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用時(shí)間長(zhǎng)短與取代基沒(méi)有關(guān)系

習(xí)題2 1． 青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會(huì)發(fā)生哪種變化（）

A.分解為青霉醛和青霉胺

B.6-氨基上的?；鶄?cè)鏈發(fā)生水解

C.β-內(nèi)酰胺環(huán)水解開(kāi)環(huán)生成青霉酸

D.發(fā)生分子內(nèi)重排生成青霉二酸

E.發(fā)生裂解生成青霉酸和青霉醛酸

2.紅霉素符合下列哪些性質(zhì)（）

A.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

B.為兩性化合物

C.結(jié)構(gòu)中有五個(gè)羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

3.凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為（）A.化學(xué)藥物

B.無(wú)機(jī)藥物 C.合成有機(jī)藥物

D.天然藥物 E.藥物

4.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡(luò)合物

B.紫色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀

D.氨氣

E.紅色溶液

5.有機(jī)膦殺蟲(chóng)劑中毒是由于（）

A．使乙酰膽堿酯酶老化 B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷酰化 D．使乙酰膽堿酯酶磷?；?6.嗎啡具有的手性碳個(gè)數(shù)為（）A.二個(gè) B.三個(gè)

C.四個(gè) D.五個(gè)

E.六個(gè)

7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)（）A.弱酸性；

B.溶于乙醚、乙醇

C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過(guò)量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)類型不包括（）

A.氮芥類 B.乙撐亞胺類 C.亞硝基脲類 D.磺酸酯類 E.硝基咪唑類 9.阿霉素的主要臨床用途為（）

A.抗 菌

B.抗腫瘤 C.抗真菌

D.抗病毒 E.抗結(jié)核 10.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

11.下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是（）

A.Neostigmine Bromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲?；拿附Y(jié)合物，水解釋出原酶需要幾分鐘

B.Neostigmine Bromide結(jié)構(gòu)中N, N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結(jié)構(gòu)中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定

C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆

D.經(jīng)典乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽(yáng)離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E.有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 12.阿糖胞苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)為（）NHCOC15H13NOHOOHONH2NNNNHOOO A.OHNH2NONO B.OHOHNH2N

OHOONHOHOC.OH D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有（）

A.SPNNN

B.H3NH3NPtClCl

C.HNOOFNH

D.NSHNNNH

E.NHOOHOONH2

NHO14.根據(jù)臨床應(yīng)用,心血管系統(tǒng)藥物可分為哪幾類

（）A.降血脂藥、強(qiáng)心藥、鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥

B.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強(qiáng)心藥

D.降血脂藥、抗?jié)兯?、抗心律失常藥、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、維生素 15.先導(dǎo)化合物可來(lái)源于（）

A.借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì) B.組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質(zhì)的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物

E.偶然事件 16.研究開(kāi)發(fā)新藥，首先需要（）

A.研究構(gòu)效關(guān)系 B.進(jìn)行劑型研究 C.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物 D.進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究 17.用于心力衰竭的治療是：（）

A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是

D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是 18.可用于鎮(zhèn)痛或嗎啡成癮戒毒（）

A.延胡索乙素 B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡 19.地西泮不用于：（）

A.焦慮癥和焦慮性失眠

B.麻醉前給藥

C.高熱驚厥

D.癲癇持續(xù)狀態(tài)

E.誘導(dǎo)麻醉 20.以下說(shuō)法正確的是（）

A.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用一定相同 B.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用可能相同

C.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用強(qiáng)弱與取代基沒(méi)有關(guān)系 D.具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用時(shí)間長(zhǎng)短與取代基沒(méi)有關(guān)系習(xí)題3 一．單/多項(xiàng)選擇題

1． 青霉素分子中所含的手性碳原子數(shù)應(yīng)為()

A.一個(gè) B.兩個(gè)

C.三個(gè) D.四個(gè)

E.五個(gè)

2.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡(luò)合物 B.紫色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀 D.氨氣

E.紅色溶液 3.紅霉素符合下列哪些性質(zhì)（）A.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

B.為兩性化合物

C.結(jié)構(gòu)中有五個(gè)羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

4.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

5.有機(jī)膦殺蟲(chóng)劑中毒是由于（）A．使乙酰膽堿酯酶老化

B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷酰化

D．使乙酰膽堿酯酶磷?；?6.不是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的途徑是（）

A.天然產(chǎn)物中

B.組合化學(xué)

C.前體藥物原理

D.隨機(jī)篩選 7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)（）A.弱酸性

B.溶于乙醚、乙醇 C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過(guò)量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)類型不包括

()

A.氮芥類

B.乙撐亞胺類

C.亞硝基脲類

D.磺酸酯類

E.硝基咪唑類 9.下面藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制屬載體轉(zhuǎn)運(yùn)的是（）A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散

B.脂溶擴(kuò)散

C.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

D.過(guò)濾

E.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 10.合理藥物設(shè)計(jì)不包括

（）A.以先導(dǎo)化合物為作用靶點(diǎn)

B.以離子通道為藥物作用靶點(diǎn) C.以核酸藥物為作用靶點(diǎn)

D.以酶為藥物作用靶點(diǎn)

E.以受體為藥物作用靶點(diǎn)

11.根據(jù)臨床應(yīng)用,心血管系統(tǒng)藥物可分為哪幾類

（）A.降血脂藥、強(qiáng)心藥、鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥 B.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強(qiáng)心藥

D.降血脂藥、抗?jié)兯?、抗心律失常藥、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強(qiáng)心藥、維生素 12.阿糖胞苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)為()

NHCOC15H13NH2NNNONONHOOHOHOO A.OH

B.OHOH

NH2NH2NNONONHOOHOHOOC.OH

D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有

（）A.S

B.H3NCl

C.NPPtNNH3NClD.SH

E.NH2

NNNNNHHOONHOOHO14.化學(xué)結(jié)構(gòu)如下的藥物是

()

OHNFONH

A.頭孢氨芐

B.頭孢克洛

C.頭孢哌酮 D.頭孢噻肟

E.頭孢噻吩

15.先導(dǎo)化合物可來(lái)源于（）A.借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì) B.組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質(zhì)的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物

E.偶然事件 16.研究開(kāi)發(fā)新藥，首先需要（）

A.研究構(gòu)效關(guān)系

B.進(jìn)行劑型研究 C.發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物

D.進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究 17.鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)的藥物是：()

A.嗎啡

B.芬太尼

C.二氫埃托啡

D.哌替啶

E.美沙酮 18.可用于鎮(zhèn)痛或嗎啡成癮戒毒

()

A.延胡索乙素

B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡

19.下列哪一個(gè)藥物是以DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶作為作用靶點(diǎn)()A.氟尿嘧啶 B.巰嘌呤

C.甲氨蝶呤 D.噻替哌

E.喜樹(shù)堿

20.用于心力衰竭的治療是：（）A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是 D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是習(xí)題1 1.AD;2.AE;3.A;4B;5.D;6.D;7.C;8.E;9.B;10.E;11.DE;12.C;13.CDE;14.C;15.ABCDE;16.C 17.A;18.ABCDE;19.BE;20.B習(xí)題2

1、B;2.ACE;

3、CE;

4、AD;

5、D;

6、D;

7、CE;

8、E;

9、B;

10、E;

11、C;

12、C;

13、CDE;

14、C;

15、ABCDE;

16、C

17、C;

18、B;19.D;20.C習(xí)題3

1、B;2.B;

3、ACE;

4、E;

5、D;

6、C;

7、CE;

8、E;

9、CE;

10、A;

11、C;

12、C;

13、CDE;

14、C;

15、ABCDE;

16、C;

17、C;

18、B;

19、E;20.B

第三篇：化藥標(biāo)準(zhǔn)

化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

一、制劑所用原料藥和輔料的來(lái)源、質(zhì)量控制

《藥品注冊(cè)管理辦法》第二十五條規(guī)定：?jiǎn)为?dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑的，研究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》，該原料藥必須通過(guò)合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。附件2規(guī)定：申請(qǐng)制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來(lái)源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。

基于該規(guī)定，對(duì)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：

1．單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，提供原料藥虛假證明性文件的；申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，原料藥如系通過(guò)贈(zèng)送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來(lái)源證明和供貨協(xié)議的；

2．單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，在藥品注冊(cè)過(guò)程中，所用原料藥的批準(zhǔn)文號(hào)已被廢止的，或原料藥生產(chǎn)企業(yè)已被吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》的；

3．制劑所用原料藥由相同申請(qǐng)人或不同申請(qǐng)人申報(bào)，原料藥申請(qǐng)已因現(xiàn)場(chǎng)核查被撤回或退回，或因其他各種原因不予不批準(zhǔn)或予以退審的；

4．所用原料藥、輔料的質(zhì)量控制不能保證藥品安全性和有效性的。例如對(duì)于注射劑所用原輔料未按照“化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)”、“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則”等相關(guān)要求進(jìn)行充分研究，原料藥和輔料的質(zhì)量達(dá)不到注射用要求的。

二、劑型、規(guī)格的必要性和合理性

1．藥品規(guī)格

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知（食藥監(jiān)注函〔2004〕91號(hào)）》規(guī)定，藥品規(guī)格的確定必須符合科學(xué)性、合理性和必要性的原則。申請(qǐng)的藥品規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量、劑型特點(diǎn)等合理確定，一般不得大于單次最大用量，也不得小于單次最小用量。

基于以上規(guī)定，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：

（1）所申請(qǐng)的藥品規(guī)格與同品種已上市規(guī)格不一致，而未提供充分依據(jù)支持所申請(qǐng)規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性的；

（2）所申請(qǐng)的藥品規(guī)格雖為同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的；

（3）除氯化鈉及葡萄糖靜脈輸液外，大容量注射劑采用50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他規(guī)格，小容量注射劑采用1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他規(guī)格，而未提供充分依據(jù)支持所申請(qǐng)規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性的。

2．制劑劑型

制劑劑型的選擇應(yīng)符合《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》的基本要求，選擇劑型時(shí)應(yīng)綜合考慮藥物的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和生物學(xué)特性，以及臨床治療的需要和臨床用藥的順應(yīng)性。注射劑的劑型選擇還應(yīng)符合《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定，要根據(jù)藥物的特性綜合權(quán)衡大容量注射液、小容量注射液和粉針劑的無(wú)菌保證水平、雜質(zhì)的控制水平、工藝的可行性、臨床使用的方便性等。

基于以上基本原則，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：

（1）對(duì)于注冊(cè)分類5，所改劑型的質(zhì)量、穩(wěn)定性、安全性、有效性較原劑型降低的；所改劑型不符合臨床需要的；

（2）對(duì)于注冊(cè)分類6，所仿品種在質(zhì)量可控性、安全性、有效性方面存在較大缺陷的；所仿品種已不符合臨床需要的；

（3）注射劑中大容量注射劑、小容量注射劑和粉針劑之間的互改，如所改劑型的無(wú)菌保證水平低于原劑型，而藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性或安全性沒(méi)有明顯提高的。

三、原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方和工藝的合理性和規(guī)?；a(chǎn)的可行性

（一）原料藥

原料藥制備工藝的研究應(yīng)符合《化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

1．由于原料藥的質(zhì)量對(duì)制劑的質(zhì)量有重要影響，原料藥生產(chǎn)的過(guò)程控制又是原料藥質(zhì)量控制的重要組成部分，為保證原料藥和制劑的質(zhì)量，需要對(duì)原料藥的生產(chǎn)工藝進(jìn)行充分的研究并制定詳細(xì)、可靠的過(guò)程控制方法，主要包括對(duì)起始原料、試劑和溶劑的質(zhì)量控制，對(duì)制備中間體的質(zhì)量控制，對(duì)工藝條件和工藝參數(shù)的選擇、優(yōu)化和控制等。

對(duì)于未按照上述原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）對(duì)工藝路線和工藝條件的選擇未提供文獻(xiàn)依據(jù)或相關(guān)的研究依據(jù)和科學(xué)合理解釋的；

（2）采用市售原料藥粗品精制制備原料藥，或者采用市售游離酸/堿經(jīng)一步成鹽、精制制備原料藥，且未提供充分、詳細(xì)的粗品或游離酸/堿生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制資料的（注：不適用于原料藥為無(wú)機(jī)化合物的情況，以及市售游離酸/堿本身即為已批準(zhǔn)上市原料藥的情況）；

（3）經(jīng)綜合評(píng)價(jià)認(rèn)為，研究資料和內(nèi)容存在嚴(yán)重缺陷，無(wú)法對(duì)原料藥生產(chǎn)工藝的合理性、可行性進(jìn)行評(píng)價(jià)的。

2．由于原料藥的生產(chǎn)規(guī)模變化可能導(dǎo)致設(shè)備、工藝條件、操作參數(shù)等的變化，并可能導(dǎo)致原料藥質(zhì)量（例如雜質(zhì)、晶型等）的變化，因此，原料藥的制備工藝研究應(yīng)在一定制備規(guī)模下開(kāi)展，所取得的研究數(shù)據(jù)（包括工藝條件、工藝參數(shù)、起始原料和中間體的質(zhì)量控制要求等）應(yīng)能直接用于或指導(dǎo)原料藥的工業(yè)化生產(chǎn)，用于質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究的樣品的質(zhì)量也應(yīng)能代表工業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量。

對(duì)于原料藥的制備規(guī)模（以省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門出具的研制現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表中所列三批樣品的規(guī)模為準(zhǔn)）和制劑的需求量相比過(guò)小，不能代表工業(yè)化生產(chǎn)水平，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。

3．原料藥的制備工藝應(yīng)符合國(guó)家對(duì)環(huán)境保護(hù)的要求，盡可能避免使用有毒、嚴(yán)重污染環(huán)境的溶劑或試劑，應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)工藝制訂合理的“三廢”處理方案。

對(duì)于工藝中使用了《化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中規(guī)定的I類溶劑，但未進(jìn)行替代研究或提供充分的文獻(xiàn)支持該溶劑的不可替代性的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。

4．原料藥的結(jié)構(gòu)確證研究應(yīng)符合《原料藥結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的一般要求，所進(jìn)行的研究應(yīng)能夠根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)充分說(shuō)明原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水/溶劑等。

對(duì)于未按照上述原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）所進(jìn)行的研究不全面，未能根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)全面研究原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水/溶劑等的；

（2）研究方法不合理，研究結(jié)果不能充分說(shuō)明原料藥結(jié)構(gòu)特征的。

（二）制劑

制劑研究應(yīng)符合《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。臨床試驗(yàn)（含生物等效性試驗(yàn)）用樣品的處方工藝應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)品的處方工藝一致，現(xiàn)制備規(guī)模下的產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)能代表工業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量。如處方工藝發(fā)生變化，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證研究。

對(duì)于未按照該原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．處方設(shè)計(jì)明顯不合理，或研究工作存在重大缺陷，且后續(xù)質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究以及安全性、有效性研究已經(jīng)提示藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性、安全性和有效性方面存在隱患或問(wèn)題的，或申報(bào)處方與實(shí)際處方不一致的；

2．處方中所用輔料存在安全性隱患的；

3．工藝設(shè)計(jì)明顯不合理，也未提供科學(xué)可信的試驗(yàn)結(jié)果予以支持的；

4．注射劑無(wú)菌/滅菌工藝的無(wú)菌保證水平不符合《化藥藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的；

5．制劑的制備規(guī)模（以省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門出具的研制現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表中所列三批樣品的規(guī)模為準(zhǔn)）過(guò)小，無(wú)法證明是否可以進(jìn)行工業(yè)化放大生產(chǎn)的。

四、質(zhì)量研究項(xiàng)目的全面性、方法的科學(xué)性和可行性；與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）質(zhì)量的一致性

藥物的質(zhì)量研究是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)，質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)盡可能全面，既要考慮一般性原則，符合《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則》以及《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則》等的常規(guī)要求，又要有針對(duì)性，要與所研制原料藥或制劑的特性、采用的制備工藝、穩(wěn)定性等相結(jié)合，使質(zhì)量研究的內(nèi)容能充分反映藥品的特性和質(zhì)量情況。同時(shí)應(yīng)與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）進(jìn)行必要的質(zhì)量對(duì)比研究，重點(diǎn)是原料藥的晶型、原料藥和制劑的有關(guān)物質(zhì)，以及難溶性藥物口服制劑的溶出行為、特殊劑型藥物的釋放特性等。

對(duì)于未按照上述指導(dǎo)原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．質(zhì)量研究?jī)?nèi)容不全面，例如未結(jié)合藥品特點(diǎn)，對(duì)反映和控制藥品質(zhì)量的主要質(zhì)控項(xiàng)目（如有關(guān)物質(zhì)等）進(jìn)行研究，且未合理說(shuō)明原因的；

2．主要質(zhì)控項(xiàng)目方法不合理、不可行，或方法學(xué)驗(yàn)證不充分，例如與具體品種相關(guān)的檢測(cè)方法研究未參考相關(guān)指導(dǎo)原則如《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》、《已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》以及現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》等進(jìn)行詳細(xì)的方法學(xué)驗(yàn)證，且未合理說(shuō)明原因的；

3．多組分或純度較低的注射劑，未進(jìn)行必要的質(zhì)量對(duì)比研究，無(wú)法判斷與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品一致性的；注射劑及供注射用的原料藥未進(jìn)行必要的有關(guān)物質(zhì)對(duì)比研究，不能說(shuō)明雜質(zhì)安全性的；注冊(cè)分類6的緩控釋等特殊制劑未進(jìn)行必要的釋放度對(duì)比研究，無(wú)法判斷與已上市產(chǎn)品一致性且未合理說(shuō)明原因的；

4．研究結(jié)果顯示藥品的質(zhì)量低于已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）質(zhì)量的。

五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的全面性、檢測(cè)方法的科學(xué)性、限度的合理性（重點(diǎn)是溶出度/釋放度、有關(guān)物質(zhì)及含量測(cè)定等項(xiàng)目的方法選擇和限度確定）

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立應(yīng)符合《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，主要質(zhì)量指標(biāo)限度的確定應(yīng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，例如有關(guān)物質(zhì)限度的確定應(yīng)符合《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，以保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量均一性。

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝特點(diǎn)和安全性信息，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立相應(yīng)的質(zhì)控項(xiàng)目和限度。盡量采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的檢測(cè)方法，并進(jìn)行方法適用性驗(yàn)證；對(duì)于新建檢測(cè)方法，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證，限度設(shè)定應(yīng)有依據(jù)。

六、穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容、考察指標(biāo)的全面性，主要指標(biāo)檢查方法的可行性，樣品規(guī)模、考察時(shí)間的合理性

穩(wěn)定性研究應(yīng)符合《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。提供的研究資料應(yīng)包括具體數(shù)據(jù)和相關(guān)圖譜。與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）相比穩(wěn)定性應(yīng)相當(dāng)或更好。

對(duì)于未按照該指導(dǎo)原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．樣品的批次和規(guī)模、包裝等不符合指導(dǎo)原則要求，且未合理說(shuō)明原因的；

2．主要質(zhì)量指標(biāo)不全面或檢測(cè)方法不科學(xué)、考察時(shí)間點(diǎn)過(guò)少，試驗(yàn)結(jié)果不能評(píng)價(jià)或不能真實(shí)反映藥品穩(wěn)定性的；

3．研究結(jié)果顯示藥品的穩(wěn)定性不如已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品，且未合理說(shuō)明原因的。

七、非臨床安全性研究的全面性、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性和結(jié)果的可靠性

化學(xué)藥物注冊(cè)分類5、6的安全性試驗(yàn)內(nèi)容主要是特殊安全性試驗(yàn)。特殊安全性試驗(yàn)包括局部刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)和溶血性試驗(yàn)，用于評(píng)價(jià)藥物經(jīng)非口服途徑使用，對(duì)用藥局部產(chǎn)生的毒性（如刺激性和過(guò)敏性等）和/或?qū)θ懋a(chǎn)生的毒性（如過(guò)敏性和溶血性等）。也應(yīng)關(guān)注輔料和雜質(zhì)等帶來(lái)的安全性問(wèn)題。

《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，局部用藥除按所屬注冊(cè)分類及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送特殊安全性試驗(yàn)資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。對(duì)于注射制劑，應(yīng)完成刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)和溶血性試驗(yàn)；對(duì)局部用藥則需要根據(jù)用藥部位完成刺激性試驗(yàn)和/或過(guò)敏試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)產(chǎn)品的特殊安全性。相關(guān)制劑應(yīng)參照已經(jīng)頒布的《化學(xué)藥物刺激性、過(guò)敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》開(kāi)展相應(yīng)的研究并提供包括試驗(yàn)方法、過(guò)程以及病理照片等在內(nèi)的詳細(xì)的試驗(yàn)報(bào)告。

對(duì)于未按照上述指導(dǎo)原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

1．未按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的要求完成相應(yīng)試驗(yàn)，且未合理說(shuō)明原因的；

2．采用全新或新給藥途徑的輔料，或輔料用量超過(guò)限量，而未提供相關(guān)安全性試驗(yàn)資料的；

3．藥學(xué)資料提示有新的雜質(zhì)產(chǎn)生，而未提供相關(guān)安全性試驗(yàn)資料的；

4．普通制劑改特殊制劑，如緩控釋制劑，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)提示體內(nèi)過(guò)程發(fā)生變化，而未提供相關(guān)安全性試驗(yàn)資料的；

5．因試驗(yàn)設(shè)計(jì)或試驗(yàn)質(zhì)量及技術(shù)控制等問(wèn)題（例如試驗(yàn)動(dòng)物不符合要求、試驗(yàn)用藥物濃度低于臨床最高用藥濃度、給藥次數(shù)或給藥體積不合理、申報(bào)多個(gè)濃度規(guī)格產(chǎn)品而僅以低濃度樣品進(jìn)行試驗(yàn)等），導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)不可靠，無(wú)法對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)的；

6．試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)與上市產(chǎn)品不同的陽(yáng)性結(jié)果，存在安全性隱患的。

八、生物等效性研究設(shè)計(jì)的合理性、檢測(cè)方法的可行性、統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的可靠性、提供數(shù)據(jù)的完整性

生物等效性研究應(yīng)按照2005年3月頒布的《生物利用度及生物等效性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》開(kāi)展相應(yīng)的研究，在針對(duì)以藥代動(dòng)力學(xué)方法評(píng)價(jià)等效性的品種審評(píng)中應(yīng)關(guān)注以下三個(gè)方面的問(wèn)題：

1．合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)是試驗(yàn)結(jié)果可評(píng)價(jià)性的基本保證。生物等效性試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)藥品的特點(diǎn)，參照指導(dǎo)原則的基本要求進(jìn)行設(shè)計(jì)：

（1）受試者選擇和/或受試者例數(shù)應(yīng)滿足試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)要求；

（2）應(yīng)采用隨機(jī)分組，交叉設(shè)計(jì)。如采用平行組設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)說(shuō)明理由并同時(shí)關(guān)注受試者例數(shù)的相應(yīng)變化；

（3）采用交叉設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)有足夠的清洗期（一般應(yīng)大于7個(gè)消除半衰期）；

（4）受試制劑處方、工藝生產(chǎn)規(guī)模，應(yīng)能代表大生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量；

（5）參比制劑的選擇應(yīng)符合《藥品注冊(cè)管理辦法》附件二，并按照臨床研究批件的要求選擇；

（6）給藥劑量的選擇應(yīng)有依據(jù)并符合臨床用藥的安全原則；

（7）生物樣本采集時(shí)間點(diǎn)應(yīng)科學(xué)、合理，以真實(shí)反映藥物的體內(nèi)過(guò)程。

對(duì)于未按照上述原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在嚴(yán)重缺陷，導(dǎo)致等效性結(jié)果無(wú)法評(píng)價(jià)的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。

2．生物樣本檢測(cè)方法的建立和驗(yàn)證是生物等效性研究的重要內(nèi)容之一。應(yīng)提供詳細(xì)完整的方法學(xué)研究資料和樣本分析資料（包括20％受試者樣品測(cè)試的色譜圖復(fù)印件和相應(yīng)分析批的標(biāo)準(zhǔn)曲線和質(zhì)控樣品的色譜圖復(fù)印件）。對(duì)于未按照上述原則開(kāi)展相關(guān)研究工作，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)，存在下列問(wèn)題的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）生物樣本檢測(cè)方法學(xué)驗(yàn)證不充分，無(wú)法對(duì)方法的可行性、可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)的；

（2）所用分析方法不能滿足生物樣本檢測(cè)要求的。

3．對(duì)試驗(yàn)制劑是否與參比制劑生物等效的評(píng)價(jià)應(yīng)基于完整、可靠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和正確的統(tǒng)計(jì)分析方法。對(duì)于存在以下情況，且未做出合理說(shuō)明并提供科學(xué)合理依據(jù)的，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：

（1）因試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整、不可靠，以及篡改數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理方法不正確、統(tǒng)計(jì)分析方法不合理等問(wèn)題致使試驗(yàn)結(jié)果無(wú)法評(píng)價(jià)的；

（2）AUC0→t 和Cmax中任何一個(gè)參數(shù)的評(píng)價(jià)結(jié)果不能滿足指導(dǎo)原則中對(duì)等效性界值要求的。

第四篇：藥化小結(jié)

1.提取方法(一)溶劑法

（二）水蒸汽蒸餾法

（三）升華法

（四）超臨界流體萃取法

（五）超聲波提取

（六）微波提取 2.(一)溶劑提取法：（1）、原理：相似相溶（2）、理想溶劑：有效成分溶解性大，無(wú)效成分溶解性小，與有效成分不起化學(xué)反應(yīng)，安全、成本低、易得。溶劑分類：① 水：適于提取糖苷、鹽類等水溶成分，缺點(diǎn)是雜質(zhì)多，回收麻煩，易發(fā)霉變質(zhì)。② 親水性有機(jī)溶劑：如甲醇、乙醇、丙酮 優(yōu)點(diǎn)：提取效率高，可回收利用，毒性小，價(jià)廉；

缺點(diǎn)：易燃。③ 親脂性有機(jī)溶劑：石油醚、飽和烷烴

優(yōu)點(diǎn)：選擇性強(qiáng)；缺點(diǎn)：易燃、成本高、毒性大。

一般來(lái)說(shuō)，按溶劑極性由小到大的順序來(lái)提?。?石油

醚→氯仿（乙酸乙酯）→正丁醇（丙酮）→水

冷提（浸漬法、滲漉法）優(yōu)點(diǎn)：適合提取熱不穩(wěn)定化合物，雜質(zhì)少

缺點(diǎn)：溶劑用量大，提取時(shí)間長(zhǎng)

熱提（煎煮法、回流提取法、連續(xù)回流提取法）優(yōu)點(diǎn)：提取效率高（連續(xù)回流）缺點(diǎn)：不適于提取揮發(fā)性及熱不穩(wěn)定物質(zhì)

（二）水蒸氣蒸餾法 揮發(fā)油多用此法，要求能揮發(fā)、與水不混溶、遇水穩(wěn)定。

（三）升華法：固態(tài) →氣態(tài)

如樟木中樟腦的提取，某些香豆素、蒽醌類。

（四）超臨界流體提取法（supercritical fluid extraction，SFE)

利用溶劑在超臨界條件下特殊的流體性能對(duì)樣品進(jìn)行提取，為20世紀(jì)80年代迅速發(fā)展起來(lái)的一種提取方法。超臨界流體萃取技術(shù) 超臨界流體（SCF）：當(dāng)一種物質(zhì)處于其臨界溫度與臨界壓力以上的狀態(tài)時(shí)，將形成既非液體又非氣體的單一相態(tài)。超臨界流體特點(diǎn): 兼有氣、液兩重性，即密度接近于液體，而粘度和擴(kuò)散系數(shù)又與氣體相似，因而它不僅具有與液體溶劑相當(dāng)?shù)妮腿∧芰?，而且具有?yōu)良的傳質(zhì)效果。

（五）超聲波提取法(Ultrasonic Extraction)為物理過(guò)程，無(wú)化學(xué)反應(yīng)，不改變生物活性；高能量超聲波產(chǎn)生強(qiáng)大壓力，可造成植物細(xì)胞壁及生物體破裂，導(dǎo)致胞內(nèi)物質(zhì)釋放，擴(kuò)散，溶解。

（六）微波提取法(Microwave Extraction)優(yōu)點(diǎn)：穿透力強(qiáng)，加熱效率高，操作簡(jiǎn)便，快速，節(jié)能，高效。缺點(diǎn)：化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)易發(fā)生變化，繼而導(dǎo)致生物活性的改變。

Ⅱ、分離方法

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別

（三）根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進(jìn)行分離－吸附色譜法

（四）根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離－離子交換法

（五）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別1.結(jié)晶與重結(jié)晶（純化時(shí)常用）：利用溶劑對(duì)有效成分與雜質(zhì)在冷熱情況下溶解度顯著差異以獲得結(jié)晶的方法。條件：合適的溶劑，濃度及溫度2.改變混合溶劑極性：水/醇法：水提液+醇（數(shù)倍）多糖、蛋白質(zhì)除去。醇/水法：醇提液+水（數(shù)倍）葉綠素、油脂除去。3.改變pH值

酸性化合物

+ 堿

成鹽

加酸

沉淀（堿提酸沉）

堿性化合物

+ 酸

成鹽

加堿

沉淀（酸提堿沉）4.金屬鹽絡(luò)合法：Pb 2+、Ca 2+ 等金屬離子可與酸、堿性化合物生成不溶于水的沉淀。

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別：液-液萃取法：

1.分配系數(shù)：K=Cu/Cl A、B兩種溶質(zhì)在同一溶劑系統(tǒng)中分配系數(shù)的比值稱為分離因子β β=KA/KB（KA＞KB）

當(dāng)β≥100，一次萃取可分離；10≤β＜100，10-12次，CCD；β≤2，100次，DCCC，HSCCC法；

當(dāng)β≌1時(shí)，則KA≌KB，意味著兩種溶質(zhì)性質(zhì)極其相近，無(wú)法實(shí)現(xiàn)分離。(三)紙色譜（PC）也叫紙分配色譜PPC，Paper Partition Chromatography可以根據(jù)PC法計(jì)算β值，選擇理想的分離條件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)] β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)] Rfa，Rfb為A，B兩物質(zhì)在PC上的Rf值

2.分配比與pH 對(duì)于酸、堿及兩性化合物，pH改變可使存在狀態(tài)改變： HA

H3O+ +A-Ka=[H3O+ ][A-]/[HA]

pH= pKa + log [A-]/[HA] 若全部解離(99%)，則 pH= pKa + 2 若全部游離(99%)，則 pH= pKa－2 同理，對(duì)于堿性化合物：若全部解離，則 pH= pKa－2 若全部游離，則 pH= pKa + 2控制溶液的pH值，即可控制存在狀態(tài)。一般，pH<3，酸性物質(zhì)非解離狀態(tài)(HA)，堿性物質(zhì)呈解離狀態(tài)(BH+)。PH>12，酸性物質(zhì)解離狀態(tài)(A-)，堿性物質(zhì)呈非解離狀態(tài)(B)。2.酸堿性成分的分離－pH梯度萃取法

按酸堿性強(qiáng)弱不同分離酸性、堿性、中性物質(zhì)，改變pH值使酸堿成分呈不同狀態(tài)。

3.逆流分溶法，液滴逆流色譜，高速逆流色譜4.液-液分配柱色譜：將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充于色譜柱中，用流動(dòng)相洗脫。① 正相色譜：固定相極性>流動(dòng)相極性

載 體：硅膠（含水大于17％）、纖維素、硅藻土

固定相：水、緩沖液

流動(dòng)相：氯仿、乙酸乙酯

分離極性較大或水溶性成分，如苷類，生物堿，糖等。洗脫順序：極性小的物質(zhì)先被洗脫出來(lái)② 反相色譜（HPLC反相色譜）：固定相極性<流動(dòng)相極性

固定相： 硅膠的硅醇基與烷基鍵合RP-

2、RP-8、RP-18 流動(dòng)相：甲醇（水）、乙腈（水）極性大的物質(zhì)先被洗脫出來(lái)，用于分離極性很大的化合物

III物理吸附 1.氧化鋁 硅膠① 被分離物質(zhì)吸附力與結(jié)構(gòu)的關(guān)系被分離物質(zhì)極性大，吸附力強(qiáng)，洗脫難，Rf 值小

（大）R－COOH

Ar－OH H2O R－OHR R－NH2, R－NH－R’, R－N－R”

R－CO－N－R”

R－CHO R－CO－R’ R－CO－OR’

R－O－R’ R－XR－H（?。?/p>

② 溶劑（洗脫劑）的極性與洗脫力的關(guān)系洗脫劑的極性越大，洗脫能力越強(qiáng)2.活性炭－非極性吸附劑① 吸附力與結(jié)構(gòu)的關(guān)系

分子量大者>分子量小者

芳香族>脂肪族

含OH, COOH, NH2多者>少者 ② 溶劑的洗脫力 吡啶>15％酚/醇>7％酚/水>醇>含水醇>水 ③ 應(yīng)用：黃酮、生物堿的富集，糖的分離，脫色等。

IV.半化學(xué)吸附：聚酰胺吸附

影響吸附因素：

1、溶質(zhì)的影響（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)2）成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之則減弱4）芳香苷>相應(yīng)的苷；單糖苷>雙糖苷>三糖苷

2、溶劑的影響

溶劑洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液

應(yīng)用范圍：黃酮類、酚類、蒽醌類的分離，也可用于生物堿、萜類、甾體、糖類、氨基酸、蛋白質(zhì)的分離。但對(duì)鞣質(zhì)的吸附特強(qiáng)，近乎不可逆，常用于在提取物中脫去鞣質(zhì)。常用溶劑系統(tǒng)：甲醇－水、乙醇－水、丙酮－水、NaOH 溶液

V天然藥物化學(xué)The Medicinal Chemistry of Natural Products

植物化學(xué)

Phytochemistry 中藥化學(xué)

The Chemistry of Traditional

Chinese Medicine中草藥成分化學(xué)

The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs.有效成分（Active Constituents): 鞣質(zhì)（tannins）： 一次代謝產(chǎn)物（primary metabolites）。二次代謝產(chǎn)物（secondary metabolites）。

㈠ 酸催化水解反應(yīng)

苷鍵屬于半縮醛結(jié)構(gòu)，易為稀酸催化水解。水解反應(yīng)是苷原子先質(zhì)子化，然后斷鍵生成正碳離子或半椅型的中間體，在水中溶劑化而成糖。

酸水解的規(guī)律：

⑴苷原子不同，酸水解難易順序：C> S > O> N ⑵呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解 ⑶酮糖較醛糖易水解

⑷吡喃糖苷中： ①吡喃環(huán)C5上取代基越大越難水解，水解速度為：五碳糖 > 甲基五碳糖 > 六碳糖 > 七碳糖

②C5上有-COOH取代時(shí)，最難水解（因誘導(dǎo)使苷原子電子密度降低）

⑸ 氨基取代的糖較-OH糖難水解，-OH糖又較去氧糖難水解。2, 6-二去氧糖 > 2-去氧糖 > 6-去氧糖>羥基糖 > 2-氨基糖

⑹在構(gòu)象相同的糖中: a鍵(豎鍵)-OH多則易水解。

⑺芳香屬苷較脂肪屬苷易水解。如：酚苷 > 萜苷、甾苷（因苷元部分有供電結(jié)構(gòu)，而脂肪屬苷元無(wú)供電結(jié)構(gòu)）⑻苷元為小基團(tuán)苷鍵橫鍵比豎鍵易水解(e > a)（橫鍵易質(zhì)子化）苷元為大基團(tuán)苷鍵豎鍵比橫鍵易水解(a > e)

（苷的不穩(wěn)定性促使其易水解）

（二）苷化位移（glycosidation shift）糖苷化后，端基碳和苷元α-C化學(xué)位移值均向低場(chǎng)移動(dòng)，而鄰碳稍向高場(chǎng)移動(dòng)（偶而也有向低場(chǎng)移動(dòng)的），對(duì)其余碳的影響不大，這種苷化前后的化學(xué)變化，稱苷化位移。

酯苷和酚苷的苷化位移：當(dāng)糖與-OH形成酯苷鍵或酚苷鍵時(shí)，其苷化位移值較特殊，酯苷的端基碳和苷元α-碳均向高場(chǎng)位移。酚苷糖的端基碳向高場(chǎng)或低場(chǎng)，苷元α-碳向高場(chǎng)位移。

天然藥物化學(xué)The Medicinal Chemistry of Natural Products 植物化學(xué)Phytochemistry中藥化學(xué)The Chemistry of Traditional Chinese Medicine中草藥成分化學(xué)The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs體外（in vitro）體內(nèi)（in vivo）有效成分（Active Constituents)有效部位（Active Extracts）無(wú)效成分、鞣質(zhì)（tannins）苷類(glycosides)一次代謝產(chǎn)物（primary metabolites)二次代謝產(chǎn)物(secondary metabolites)超臨界流體（SCF）超臨界流體提取法（supercritical fluid extraction，SFE)超聲波提取法(Ultrasonic Extraction)微波提取法(Microwave Extraction)紙色譜（PC，Paper Partition Chromatography）逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）液滴逆流色譜（Droplet counter current chromatography，DCCC）高速逆流色譜（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）物理吸附（physical adsorption)化學(xué)吸附(chemical adsorption)半化學(xué)吸附(semi-chemical adsorption)聚酰胺（polyamide）選擇氫去偶譜（selective proton decoupling, SPD）噪音去偶譜（proton noise decoupling spectrum）（質(zhì)子寬帶去偶譜BBD，質(zhì)子全氫去偶譜COM）質(zhì)譜（mass spectrum, MS）紅外光譜（infrared spectrum, IR）凝膠過(guò)濾法（gel filtration)，也叫凝膠滲透層析（gel permeation chromatography)分子篩過(guò)濾（molecular sieve filtration)排阻層析（exclusion chromatography)紫外－可見(jiàn)吸收光譜(ultraviolet-visable spectrum, UV)糖類(saccharide)碳水化合物（carbohydrates）單糖(monosaccharide)低聚糖(oligosaccharide)多糖(polysaccharide)苷類(glycosides)吡喃糖（pyranose）呋喃糖（furanose）苷化位移（glycosidation shift）苯丙素類（phenylpropanoids）香豆素（coumarin）呋喃香豆素類(furocoumarins)吡喃香豆素類(pyranocoumarins)苯 醌 類（benzoquinones）蒽醌類(anthraquinones)菲醌類(phenanthraquinones)萘醌類(naphthoquinones)黃酮類化合物（Flavonoids）黃酮類（flavones）黃酮醇類（flavonol）二氫黃酮類（flavanones）二氫黃酮醇類（flavanonols）異黃酮類（isoflavones）單萜（monoterpenoids)倍半萜（sesquiterpenoids)薁類衍生物(azulenoids)二萜(diterpenoids)紫杉醇(taxol)

揮 發(fā) 油（Volatile Oils）齊墩果烷型（oleanane)烏蘇烷型（ursane)羽扇豆烷型(lupane)木栓烷型（friedeiane)甾體及其苷(Steroids and glycosides)強(qiáng)心苷(cardiac glycosides)1.螺甾烷醇類(spirostanols)2.異螺甾烷醇類(isospirostanols)3.呋甾烷醇類(furostanols)4.變形螺甾烷醇類(pseudo-spirostanols)天然藥物化學(xué)的主要任務(wù)：1.探明天然藥物作為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的化學(xué)成分及生源途徑。2.研究天然藥物化學(xué)成分的類型、理化性質(zhì)以及提取分離方法。3.研究天然藥物中主要類型的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定。4.新藥的創(chuàng)制。

天然藥物化學(xué)研究的內(nèi)容：天然藥物的化學(xué)成分（主要是生理活性成分或藥效成分）的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離方法及主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定知識(shí)等，此外，還有主要類型化學(xué)成分的生物合成途徑。主要的生物合成途徑

（一）醋酸-丙二酸途徑(acetate-malonate pathway)AA-MA。脂肪酸類、蒽酮類、酚類化合物由此途徑生成1、脂肪酸類：天然飽和脂肪酸類均由AA-MA途徑生① 偶數(shù)飽和脂肪酸的出發(fā)單位是乙酰輔酶A。奇數(shù)飽和脂肪酸的出發(fā)單位是丙酰輔酶A。② 碳鏈的延伸是由縮合與還原兩個(gè)步驟交替來(lái)完成的。

2、酚類：出發(fā)單位也是乙酰輔酶A，但碳鏈延伸過(guò)程中只有縮合過(guò)程.3、蒽酮類：可歸入聚酮類化合物中，也是由AA-MA途徑生 成。

（二）甲戊二羥酸途徑（MVA途徑）甾體及萜類化合物由此途徑生成。3．桂皮酸途徑(cinnamic acid pathway)和莽草酸途徑(shikimic acid pathway)4．氨基酸途徑(amino acid pathway)AA5．復(fù)合途徑 天然藥物化學(xué)有效成分的常用提取分離方法及特點(diǎn)。

Ⅰ、提取方法

（一）溶劑法。原理：相似相溶

（二）水蒸汽蒸餾法。揮發(fā)油多用此法，要求能揮發(fā)、與水不混溶、遇水穩(wěn)定。

（三）升華法：固態(tài) →氣態(tài)

（四）超臨界流體萃取法。利用溶劑在超臨界條件下特殊的流體性能對(duì)樣品進(jìn)行提取

（五）超聲波提取

（六）微波提取 Ⅱ、分離方法

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差別

（二）根據(jù)化合物在兩相溶劑間分配比差別

（三）根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進(jìn)行分離－吸附色譜法

（四）根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離－離子交換法

（五）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離。①透析法：利用半透膜的膜孔大小進(jìn)行分離②超速離心法：利用溶質(zhì)在重力場(chǎng)作用下具有不同的沉降性浮游性進(jìn)行分離。③超濾法:利用分子大小不同引起的擴(kuò)散速度差別進(jìn)行分離。應(yīng)用：主要用于水溶性大分子化合物，如蛋白質(zhì)、核酸、多糖的脫鹽精制及分離工作。④凝膠過(guò)濾法：利用凝膠的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的分子篩作用進(jìn)行分離。按照分子由大到小的順序流出

2、溶劑法中常用的提取方法有幾種？各有什么優(yōu)缺點(diǎn)？

①冷提優(yōu)點(diǎn)：適合提取熱不穩(wěn)定化合物，雜質(zhì)少；缺點(diǎn)：溶劑用量大，提取時(shí)間長(zhǎng)。浸漬法，滲漉法。②熱提優(yōu)點(diǎn)：提取效率高（連續(xù)回流）缺點(diǎn)：不適于提取揮發(fā)性及熱不穩(wěn)定物質(zhì)。煎煮提取法、回流提取法、連續(xù)回流提取法(索氏提取)

3、吸附色譜（硅膠、聚酰胺）、分配色譜、凝膠過(guò)濾色譜的分離原理、溶劑系統(tǒng)的選擇、化合物的洗脫規(guī)律？ 硅膠、氧化鋁:① 被分離物質(zhì)極性大，吸附力強(qiáng)，洗脫難，Rf 值?、?溶劑洗脫劑的極性越大，洗脫能力越強(qiáng)

聚酰胺吸附（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)。（2）成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。（3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之則減弱。（4）芳香苷>相應(yīng)的苷；單糖苷>雙糖苷>三糖苷⑸溶劑洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液

紙色譜（PC）也叫紙分配色譜PPC，可以根據(jù)PC法計(jì)算β值，選擇理想的分離條件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)]，β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)]，Rfa，Rfb為A，B兩物質(zhì)在PC上的Rf值

逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）是一種多次連續(xù)的液-液萃取分離過(guò)程。CCD法的特點(diǎn)：

1、操作條件溫和，樣品容易回收；

2、設(shè)備龐大復(fù)雜，易碎；

3、溶劑消耗量大，分離時(shí)間長(zhǎng)；

4、適應(yīng)于中等極性、不穩(wěn)定物質(zhì)的分離，易于乳化的溶 劑系統(tǒng)不宜采用。

液滴逆流色譜（Droplet counter current chromatography，DCCC）是在逆流分溶法基礎(chǔ)上創(chuàng)建的色譜裝置，可使流動(dòng)相呈液滴形式垂直上升或下降，在固定相間通過(guò)，實(shí)現(xiàn)逆流分離。DCCC的特點(diǎn)及缺點(diǎn)：

1.不易乳化和產(chǎn)生泡沫，特別適合分離皂苷等水溶性成分；2.只有有限的溶劑系統(tǒng)可以使用，樣品處理量?。?.流速慢，分離時(shí)間長(zhǎng)；4.容易漏液。

高速逆流色譜（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）高速逆流色譜的特點(diǎn)：

1.沒(méi)有固態(tài)載體，避免了由于固態(tài)載體的存在引起的吸附、變性、失活等現(xiàn)象；2.分離效果好；3.樣量大，操作時(shí)間短。液-液分配柱色譜：將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充于色譜柱中，用流動(dòng)相洗脫。

① 正相色譜：固定相極性>流動(dòng)相極性。載 體：硅膠（含水大于17％）、纖維素、硅藻土。固定相：水、緩沖液，流動(dòng)相：氯仿、乙酸乙酯，分離極性較大或水溶性成分，如苷類，生物堿，糖等。，洗脫順序：極性小的物質(zhì)先被洗脫出來(lái) ② 反相色譜（HPLC反相色譜）：固定相極性<流動(dòng)相極性

固定相： 硅膠的硅醇基與烷基鍵合RP-

2、RP-8、RP-18；流動(dòng)相：甲醇（水）、乙腈（水）。極性大的物質(zhì)先被洗脫出來(lái)，用于分離極性很大的化合物

薄層色譜法:用途：

1、摸索柱色譜的分離條件

2、鑒定化合物的純度

3、混合物的分離

基本操作：

1、薄層板的制備

2、點(diǎn)樣

3、展開(kāi)

4、顯色：UV 燈下觀察；顯色劑顯色

5、計(jì)算Rf值Rf =起始線至斑點(diǎn)中心的距離/起始線至溶劑前沿的距離

凝膠過(guò)濾法（gel filtration)特點(diǎn)：在水中和有機(jī)溶劑中均可使用。分離原理：分子篩（按分子量大小的順序），反相分配色譜（由極性和非極性組成的混合溶劑）原理

第五篇：課程設(shè)計(jì)格式要求

設(shè)計(jì)管理福建工程學(xué)院繼續(xù)教育學(xué)院

課程設(shè)計(jì)或者畢業(yè)論文要求

課程設(shè)計(jì)是高等學(xué)校人才培養(yǎng)計(jì)劃中的重要組成部分，是培養(yǎng)學(xué)生綜合運(yùn)用所學(xué)知識(shí)，在實(shí)踐過(guò)程中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,準(zhǔn)確立題,并分析和解決問(wèn)題,提高學(xué)生綜合素質(zhì)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，也是對(duì)學(xué)生實(shí)際工作能力的系統(tǒng)訓(xùn)練和考察過(guò)程。文章的撰寫是學(xué)生學(xué)習(xí)和應(yīng)用能力訓(xùn)練的過(guò)程，為加強(qiáng)對(duì)此項(xiàng)工作的指導(dǎo)和保證《課程設(shè)計(jì)》的質(zhì)量，符合國(guó)家及有關(guān)行業(yè)（部門）指定的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和漢語(yǔ)語(yǔ)言規(guī)范，同時(shí)便于同學(xué)們的排版打印，現(xiàn)對(duì)設(shè)計(jì)格式等作如下要求：

一、要求：

1、文字要求：文字通順，語(yǔ)言流暢，無(wú)錯(cuò)字，不得請(qǐng)他人代寫。

2、圖表要求：圖表整潔，布局合理，不準(zhǔn)徒手畫，必須按國(guó)家規(guī)定的繪圖標(biāo)準(zhǔn)繪制。

3、字?jǐn)?shù)要求：?？谱?jǐn)?shù)在5000字左右，本科8000字左右。

4、頁(yè)面設(shè)置：紙張大?。篈4打印紙，頁(yè)邊距：左3cm（裝訂），上、下、右：各2cm；頁(yè)眉：1.5cm，頁(yè)腳：0.75cm；

5、頁(yè)腳格式：正文必須從正面開(kāi)始，并設(shè)置為第1頁(yè)。頁(yè)碼在頁(yè)末居中打印，其他要求同正文（如正文第2頁(yè)格式為“―2―”）。

二、設(shè)計(jì)說(shuō)明書（論文）結(jié)構(gòu)和要求：

1、封面 參見(jiàn)附件：

2、正文（）

第一章引言（介紹設(shè)計(jì)的目的和意義，設(shè)計(jì)選題的發(fā)展情況及背景簡(jiǎn)介，方案論證）（居中，宋體，加黑，小二號(hào)、段前、段后1行）

1.1

1.1.2

…

正文一級(jí)及以下子標(biāo)題格式如下：第一章；1.1；1.1.1； 1.；（1）；①；

1.2

第N章 結(jié)束語(yǔ)

結(jié)束語(yǔ)：對(duì)結(jié)果的討論與分析，著重提出自己的見(jiàn)解與觀點(diǎn)，對(duì)自己的工作做出客觀的評(píng)價(jià)，對(duì)整個(gè)設(shè)計(jì)達(dá)到的水平進(jìn)行評(píng)述，對(duì)設(shè)計(jì)中所遇到的重要問(wèn)題或未解決的難題做出討論或探索。