第一篇：四川大學(xué)藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)(超全)

四川大學(xué)藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)【強(qiáng)烈推薦】。藥理學(xué)名詞解釋、簡(jiǎn)答與問答等考點(diǎn)相關(guān)合輯2009版 2008年12月19日 名詞解釋

1、肝腸循環(huán)

.有些藥物及代謝物經(jīng)膽汁排泄入十二指腸，一些結(jié)合型藥物在腸中受細(xì)菌和酶的水解可被再吸收，形成腸肝循環(huán)，可使藥物消除緩慢，作用時(shí)間明顯延長(zhǎng)。

2、二重感染（菌群交替癥）

長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用廣譜抗生素如四環(huán)素類，使敏感菌被抑制，破壞了體內(nèi)正常菌群生態(tài)平衡，致使一些抗藥菌和真菌乘機(jī)繁殖，造成二重感染。

3、繼發(fā)反應(yīng)

.是藥物發(fā)揮治療作用后的不良后果，繼發(fā)于藥物治療作用之后的一種不良反應(yīng)，又稱治療矛盾。如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素時(shí)產(chǎn)生的二重感染。

4、首劑現(xiàn)象

即首次應(yīng)用哌唑嗪后，可發(fā)生嚴(yán)重的體位性低血壓、暈厥和心悸等，在直立體位、饑餓等態(tài)下較易發(fā)生。

5、首過消除（首過效應(yīng)、首關(guān)消除、首關(guān)效應(yīng)、首關(guān)代謝）

從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必須先通過肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首關(guān)消除。

6、肝藥酶誘導(dǎo)劑凡能夠增強(qiáng)藥酶活性的藥。

7、肝藥酶抑制劑凡能夠減弱藥酶活性的藥。

8、強(qiáng)度（效價(jià)）指藥物作用的強(qiáng)弱程度。

9、極量或稱最大有效量，引起最大效應(yīng)而不出 現(xiàn)中毒的劑量。

10、效能指藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)，此時(shí)以達(dá)到最大有效量，若再增加劑量，效應(yīng)不再增加。

11、精神依賴性即心里依賴性或稱習(xí)慣性，是指使用某些藥物以后可產(chǎn)生快樂滿足感，并在精神上形成周期性不斷使用的欲望，其特點(diǎn)是一旦中斷使用，不產(chǎn)生明顯的戒斷癥狀，可出現(xiàn)身體多處不舒服的感覺，但可以自制。

12、身體依賴性即生理依賴性或稱成癮性，是指反復(fù)使用某些藥物以后造成的一種身體適應(yīng)狀態(tài)，其特點(diǎn)是一旦中斷藥物可出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷癥狀。

13、最小抑菌濃度（MIC）是指體外抗菌實(shí)驗(yàn)中，抑制供試細(xì)菌生長(zhǎng)的抗菌藥物的最低濃度。

14、最小殺菌濃度（MBC）是指體外抗菌實(shí)驗(yàn)中，殺滅供試細(xì)菌的抗菌藥物的最低濃度。

15、部分激動(dòng)劑具有激動(dòng)劑和拮抗劑的雙重特性，親和力較強(qiáng)，內(nèi)在活性弱。

16、副作用指藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生與治療目的無關(guān)的作用。

17、調(diào)節(jié)痙攣毛果蕓香堿作用域睫狀肌的M膽堿受體，使遠(yuǎn)物難以清晰地成像于視網(wǎng)膜上，故看近物清楚，看遠(yuǎn)物模糊。睫狀肌上的M受體被激動(dòng)→睫狀肌收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變突，屈光度增大→眼視近物清楚，視遠(yuǎn)物模糊。

18、調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌松弛退向外緣，懸韌帶向周圍拉緊，使晶狀體處于扁平狀態(tài)，導(dǎo)致屈光度降低，不能將近距離的物體清晰地成像于視網(wǎng)膜上，看近物模糊不清，只適于看遠(yuǎn)物。

19、藥物代謝動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，主要研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程，特別稅血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。

20、后遺效應(yīng)是指停藥后原血藥濃度已降至閾濃度以下而殘存的藥理效應(yīng)。

21、受體的上增性調(diào)節(jié)長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗劑或手提周圍的生物活性物質(zhì)濃度低，產(chǎn)生強(qiáng)而持久的阻滯作 用時(shí)，可使受體數(shù)目增加。

22、受體的向下調(diào)節(jié)長(zhǎng)期應(yīng)用激動(dòng)劑或受體受體周圍的生物活性物質(zhì)濃度高，產(chǎn)生強(qiáng)而持久的激動(dòng)作用時(shí)，可使受體數(shù)目減少。

23、天然抗生素由某些微生物培養(yǎng)液中提取的抗生素。

24、肝腸循環(huán)某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為極性較強(qiáng)的水溶性代謝產(chǎn)物，可自膽汁排泄，若此時(shí)，再經(jīng)腸粘膜上皮細(xì)胞吸收，經(jīng)門靜脈，肝臟重新進(jìn)入體循環(huán)的反復(fù)循環(huán)過程。

25、耐藥性又稱抗藥性，是指細(xì)菌與抗菌藥無反復(fù)接觸后對(duì)藥物的敏感性降低甚至消失。

26、耐受性機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)特別不敏感，需加大劑量才能獲得療效。

27、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，包括藥物的作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用或適應(yīng)性等。

28、血藥濃度坪值每個(gè)一個(gè)半衰期用藥一次，經(jīng)4~6個(gè)半衰期后可達(dá)穩(wěn)定水平的97%，此時(shí)血藥濃度上升的幅度逐漸減緩并趨于穩(wěn)定，在一定范圍內(nèi)波動(dòng)，這個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的水平稱為坪值。

29、藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的一門學(xué)科。30、半數(shù)致死量（LD50）50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量。

31、半數(shù)有效量（ED50）50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的劑量。

32、半數(shù)中毒量（TD50）50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)中毒反應(yīng)的劑量。

33、治療指數(shù)在藥物研究室用來表示藥物安全性的指標(biāo)，TI=LD50/ED50或TI=TD50/ED50。

34、化療指數(shù)是指在化學(xué)治療藥物研究時(shí)用來表示藥物安全性的指標(biāo)，即LD50/ED50。

35、安全范圍 ED95與LD5之間的距離。

36、灰嬰綜合征由于新生兒和早產(chǎn)兒肝功能發(fā)育不全，肝藥酶的含量和活性較低，解毒功能差，且腎臟排泄功能也低下，使用大量的氯霉素易引起積蓄中毒，表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、呼吸抑制乃至皮膚灰白、紫紺，最后循環(huán)衰竭、休克，稱灰嬰綜合征。

簡(jiǎn)答

1、簡(jiǎn)述藥物效能和效價(jià)強(qiáng)度的概念

藥物在最大治療量時(shí)達(dá)到的最大效應(yīng)，稱效能。效價(jià)強(qiáng)度(potency)：藥物引起等效效應(yīng)的相對(duì)劑量或濃度。

2、簡(jiǎn)述藥物代謝的方式及解決

藥物代謝又稱生物轉(zhuǎn)化（biotransformation），即藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化。其代謝的兩種方式分別為（1）氧化、還原或水解和（2）結(jié)合。

3、耐藥性耐藥性是指細(xì)菌與抗菌藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失，致使抗菌藥物的療效降低或無效。耐藥性分為固有耐藥性和獲得耐藥性。

4、簡(jiǎn)述解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥的作用機(jī)制

⑴抑制PG合成酶--環(huán)氧酶(cyclo-oxygenase, COX)；⑵抑制緩激肽的生物合成； ⑶穩(wěn)定溶酶體膜；⑷抑制WBC向炎癥部位的游走。

5、簡(jiǎn)述氨基苷類的抗生素的不良反應(yīng)

（1）腎毒性：急性近曲小管變形、壞死。尿中可見蛋白、管性、紅細(xì)胞，重者見氮質(zhì)血癥。（2）耳毒性：前庭功能損害，耳窩神經(jīng)損害。

（3）神經(jīng)肌肉阻滯：表現(xiàn)為肌無力，常見靜滴或腹腔給藥。原因：乙酰膽堿釋放受阻。（4）過敏反應(yīng)：嗜酸性細(xì)胞增多、皮疹、藥熱和過敏性休克。

6、T1/2及其意義

藥物消除半衰期（T1/2）是藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。T1/2 = 0.693 / k。

其意義為：（1）反映藥物消除速度和能力（2）一次用藥經(jīng)過4-6個(gè)T1/2體內(nèi)藥物基本消除，反復(fù)用藥經(jīng)4-6個(gè)T1/2體內(nèi)藥量達(dá)穩(wěn)態(tài)水平（3）決定每天給藥次數(shù)。

7、成癮性

阿片類等藥物連續(xù)反復(fù)多次給予后，形成對(duì)藥物的依賴性，成為成癮性。

8、肝藥酶抑制劑

肝藥酶抑制劑：能抑制肝藥酶合成并降低其活性的藥物。如異煙肼、氯霉素。

9、簡(jiǎn)述SMZ+TMP（復(fù)方新諾明）的藥理依據(jù)（作用機(jī)制、組方依據(jù)）

復(fù)方磺胺甲噁唑（SMZco，復(fù)方新諾明）是SMZ和TMP按照5：1比例制成的復(fù)方制劑，二者的主要藥代學(xué)參數(shù)相近。SMZco通過雙重阻斷機(jī)制（SMZ抑制二氫蝶酸合酶，而TMP抑制二氫葉酸還原酶），協(xié)同阻斷細(xì)菌四氫葉酸合成；抗菌活性是兩藥單獨(dú)等量應(yīng)用時(shí)的數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至呈現(xiàn)殺菌作用，且抗菌譜廣大，并減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

10、首劑現(xiàn)象

首劑效應(yīng)（first dose effect）又稱首劑綜合征（syndrome of first dose）或首劑現(xiàn)象（first dose phenomenon），系指一些病人在初服某種藥物時(shí)，由于肌體對(duì)藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。最初發(fā)現(xiàn)引起首劑效應(yīng)的藥物為α1受體阻滯劑哌唑嗪（prazoxin），該藥引起的首劑效應(yīng)表現(xiàn)為惡心、頭暈、頭痛、心悸、嗜睡、體位性低血壓、休克等；β受體阻滯劑和鈣拮抗劑也可引起首劑效應(yīng)。為預(yù)防哌唑嗪的首劑效應(yīng)，可采用臨睡前給藥，并從小劑量（0.5mg）開始；一旦發(fā)生首劑效應(yīng)，應(yīng)使患者平臥，一般無須特殊處理。

11、肝藥酶

肝藥酶是存在于肝微粒體內(nèi)的混合功能氧化酶系統(tǒng)。主要的酶是細(xì)胞色素P-450，尚有輔酶2（NADPH）及黃蛋白，能轉(zhuǎn)化數(shù)百種藥物。

12、二重感染

正常人口腔、咽喉部、胃腸道存在完整的微生態(tài)系統(tǒng)。長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素時(shí)，敏感菌被抑制；不敏感菌乘機(jī)大量繁殖，由原來的趨勢(shì)菌群變?yōu)閮?yōu)勢(shì)菌群，造成新的感染，稱作二重感染或菌群交替癥。

13、周期非特異性藥物

細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）：能殺滅處于增值周期各時(shí)相的細(xì)胞甚至包括G0期細(xì)胞的藥物，如直接破壞DNA結(jié)構(gòu)以及影響其復(fù)制或轉(zhuǎn)錄功能的藥物（烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等）。

14、周期特異性藥物

斯堡周期（時(shí)相）特異性藥物（CCSA）：僅對(duì)增值周期的某些時(shí)相敏感而對(duì)G0期細(xì)胞不敏感的藥物，如作用于S期的抗代謝藥物，作用于M期細(xì)胞的長(zhǎng)春堿類藥物。

15、反跳現(xiàn)象

些藥物連續(xù)使用一段時(shí)間后,病人對(duì)激素產(chǎn)生了依賴性或并且尚未完全控制，驟然停藥或減量過快而致原病復(fù)發(fā)或惡化,這種現(xiàn)象稱為反跳現(xiàn)象。常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再緩慢減量、停藥。

16、簡(jiǎn)述小劑量阿司匹林抗血栓形成的作用原理

低濃度阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的絲氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶，減少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影響血小板聚集及抗血栓形成，達(dá)到抗凝作用。

17、四環(huán)素抗生素的不良反應(yīng)

（1）胃腸道刺激：口服可引起惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀（2）二重感染：正常人口腔、咽喉部、胃腸道存在完整的微生態(tài)系統(tǒng)。長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素時(shí)，敏感菌被抑制；不敏感菌乘機(jī)大量繁殖，由原來的趨勢(shì)菌群變?yōu)閮?yōu)勢(shì)菌群，造成新的感染，稱作二重感染或菌群交替癥。（3）對(duì)骨骼和牙齒生長(zhǎng)的影響：四環(huán)素類藥物與新生的骨骼中牙齒中沉積的鈣離子結(jié)合，造成恒齒永久性棕色色素沉著，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，還可抑制嬰兒骨骼發(fā)育。（5）其他：長(zhǎng)期大量使用可引起嚴(yán)重肝損傷或加重原有腎損傷。偶見過敏反應(yīng)。

18、簡(jiǎn)述嗎啡治療心源性哮喘的藥理依據(jù)

嗎啡治療心源性哮喘作用顯著，其作用機(jī)制是：（1）擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，減少回心血量，減輕心臟負(fù)擔(dān)。（2）有鎮(zhèn)痛作用，消除緊張、焦慮情緒，減少耗氧量。（3）降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性。

19、為什么新斯的明對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)

新斯的明除抑制乙酰膽堿酯酶而使乙酰膽堿蓄積外，還能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體，并能促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，表現(xiàn)出強(qiáng)大的興奮骨骼肌的作用。20、苯二氮卓類藥物的中樞性肌肉松弛作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用

安定的肌松作用最強(qiáng)，能降低肌張力而不影響機(jī)體的正?；顒?dòng)，臨床用于緩解中樞疾病所致的肌強(qiáng)直，也可用于局部病變引起的肌肉痙攣。

21、簡(jiǎn)述慶大霉素用于治療腸道感染的用藥途徑和依據(jù)

采用口服給藥。慶大霉素對(duì)革蘭氏陰性菌桿菌有強(qiáng)大的抑制作用，腸道感染多為革蘭氏陰性桿菌所致，口服時(shí)在腸道不吸收，腸道濃度高，故對(duì)腸道感染有效。

22、血漿半衰期

指血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間，恒比消除，t1/2=0.693/KE，t1/2大小與血藥濃度高低無關(guān)，為恒定值；恒量消除，T1/2=C0/2k，其大小固定，初始血藥濃度有關(guān)。

23、生物利用度

指非血管內(nèi)給藥（如口服）吸收的藥物經(jīng)過肝臟首關(guān)消除后能被吸收入體循環(huán)的相對(duì)含量，用F表示，F(xiàn)=A/D*100%，A為進(jìn)入體循環(huán)的藥量，D為服藥劑量。

24、腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象

酚妥拉明等α受體阻滯藥妨礙去甲腎上腺素與α受體結(jié)合，使腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。這是由于α受體收縮血管作用被取消，表現(xiàn)出β受體激動(dòng)后的血管舒張作用。

25、受體激動(dòng)劑

亦稱完全激動(dòng)劑(full agonist)。對(duì)受體有較強(qiáng)親和力和內(nèi)在活性,能通過受體興奮發(fā)揮最大效應(yīng)的藥物（a=1）。

26、簡(jiǎn)述競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的特點(diǎn)并舉出一例

拮抗作用可逆，增加激動(dòng)藥劑量可使激動(dòng)劑效應(yīng)保持原有水平，即內(nèi)在活性（最大效應(yīng)）可不變，但使激動(dòng)劑量效曲線平行右移。阿托品是乙酰膽堿的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥，使乙酰膽堿的量效曲線平行右移，但最大效應(yīng)不變。

27、藥物與血漿蛋白結(jié)合后有何特點(diǎn)

a使結(jié)合型藥物暫時(shí)失去藥理活性； b結(jié)合時(shí)可逆的，經(jīng)常處于動(dòng)態(tài)平衡； c 合并用藥可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。

28、強(qiáng)心苷的正性肌力作用原理

強(qiáng)心苷與心肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶結(jié)合，導(dǎo)致鈉泵失靈，進(jìn)而使心肌細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+增加，K+減少。胞內(nèi)Na+量增多后，又通過Na+-Ca2+雙向交換機(jī)制或使Na+內(nèi)流減少，Ca2+外流減少或使Na+外流增加，Ca2+內(nèi)流增加，最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Na+減少，Ca2+增加，肌漿網(wǎng)攝取Ca2+也增加，存儲(chǔ)Ca2+增多。另有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加時(shí)，還可增強(qiáng)鈣離子流，使動(dòng)作電位2相內(nèi)流的Ca2+增多，此Ca2+又能促使肌漿網(wǎng)釋放出Ca2+，即“以鈣釋鈣”的過程。這樣在強(qiáng)心苷作用下，心肌細(xì)胞內(nèi)可利用的Ca2+增加，心肌的收縮力加強(qiáng)。

29、利福平的抗菌作用

抗菌譜：廣，結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌；對(duì)革蘭陽(yáng)性菌尤其耐藥性金葡菌有強(qiáng)大的抗菌作用；對(duì)革蘭陰性菌、某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用?？咕Γ簹⒕?，靜止期、繁殖期有效?？咕恚阂种芌NA多聚酶，阻礙RNA合成。耐藥性：?jiǎn)斡靡桩a(chǎn)生耐藥性。問答

1、試述強(qiáng)心苷加強(qiáng)心肌收縮作用特點(diǎn)及機(jī)理。

作用特點(diǎn)：①加快心肌纖維縮短速度，使心肌收縮敏捷，因此舒張期相對(duì)延長(zhǎng)；②加強(qiáng)衰竭心肌收縮力的同時(shí)，并不增加心肌耗氧量，甚至使心肌耗氧量有所降低；③使用強(qiáng)心苷后舒張期壓力與容積都下降，增加心輸出量。

機(jī)理：強(qiáng)心苷與心肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶結(jié)合，導(dǎo)致鈉泵失靈，進(jìn)而使心肌細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+增加，K+減少。胞內(nèi)Na+量增多后，又通過Na+-Ca2+雙向交換機(jī)制或使Na+內(nèi)流減少，Ca2+外流減少或使Na+外流增加，Ca2+內(nèi)流增加，最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Na+減少，Ca2+增加，肌漿網(wǎng)攝取Ca2+也增加，存儲(chǔ)Ca2+增多另有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加時(shí)，還可增強(qiáng)鈣離子流，使動(dòng)作電位2相內(nèi)流的Ca2+增多，此Ca2+又能促使肌漿網(wǎng)釋放出Ca2+，即“以鈣釋鈣”的過程。這樣在強(qiáng)心苷作用下，心肌細(xì)胞內(nèi)可利用的Ca2+增加，心肌的收縮力加強(qiáng)。

2、詳述阿托品臨床應(yīng)用、藥理作用及不良反應(yīng)。

臨床應(yīng)用：①解除平滑肌痙攣：如胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀，對(duì)膽絞痛及腎絞痛療效差。亦可用于治療遺尿癥。②制止腺體分泌：麻醉前給藥，減少呼吸道分泌，防止氣道阻塞。③眼科用于：虹膜睫狀體炎，松馳后利于休息，還可防止粘連；檢查眼底，用于擴(kuò)瞳；驗(yàn)光配眼鏡，用于兒童驗(yàn)光。④緩慢型心律失常。用于迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯等。⑤抗休克：對(duì)于感染性休克，大劑量阿托品能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)。⑥解救有機(jī)磷酸酯類中毒。藥理作用：作用廣泛，對(duì)各器官的敏感性不同，隨劑量增加，依次出現(xiàn)以下作用。⑴腺體：分泌減少。唾液腺和汗腺最敏感。其次是淚腺，呼吸道腺體。大劑量使胃液分泌減少。⑵眼：ⅰ擴(kuò)瞳：松馳擴(kuò)約肌；ⅱ升高眼壓：瞳孔擴(kuò)大→前房角變窄→房水回流障礙→眼壓↑；ⅲ調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松馳→懸韌帶緊張→晶狀體變扁平→適于看遠(yuǎn)物。⑶平滑肌：松馳內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松馳作用顯著；對(duì)膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱；對(duì)胃腸括約肌的反應(yīng)不定。⑷心臟：心率：治療量(0.5mg)時(shí)部分病人出現(xiàn)短暫減慢。可能由阿托品阻斷突融前膜M1受體從而減少突觸中ACh對(duì)遞質(zhì)釋放的抑制作用所致。較大劑量(1-2 mg)時(shí)，心率顯著加快。這是由于阻斷心臟M受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制而出現(xiàn)的作用。房室傳導(dǎo)：可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心率失常。⑸血管與血壓：治療量—無影響。大劑量—解除小血管痙攣。由直接擴(kuò)張血管或體溫升高的散熱反應(yīng)所致。⑹中樞神經(jīng)系統(tǒng)：較大劑量(1-2mg)----輕度興奮。(2-5mg)----較強(qiáng)興奮，焦躁、多言、譫妄。中毒劑量(10mg以上)----幻覺、昏迷、呼吸麻痹等。阿托品常見的不良反應(yīng)有：口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大及皮膚潮紅等。但隨著計(jì)量增大，其不良反應(yīng)可逐漸加重，甚至出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀。阿托品中毒可注射擬膽堿藥搶救，如新斯的明，毒扁豆堿或毛果蕓香堿等。禁忌癥：青光眼、前列腺肥大(可加重排尿困難)。

3、試述頭孢菌素各類的基本特點(diǎn)。代表藥物

基本特點(diǎn)

第一代頭孢 頭孢噻吩 頭孢唑啉 頭孢氨芐

1．對(duì)G+菌和G－球菌敏感，G－桿菌不敏感。2．耐青霉素酶，不耐頭孢菌素酶

3．腎臟毒性大，用于耐青霉素的金葡菌感染 第二代頭孢 頭孢呋辛 頭孢克洛 頭孢孟多

1．對(duì)G＋、G－球有作用，對(duì)G－桿有效,厭氧有效，綠膿無效。2．可耐青霉素酶，也可耐頭孢菌素酶。3．分布同青霉素G。

4．毒性、過敏、腎毒性小，應(yīng)用于耐藥陽(yáng)性菌和陰性菌。第三代頭孢 頭孢噻污 頭孢曲松 頭孢他定

1．對(duì)G＋菌不如一代，對(duì)G－菌作用強(qiáng)，對(duì)綠膿有效。2．能耐青霉素酶和頭孢菌素酶。

3．腎毒性小，有二重感染，應(yīng)用于嚴(yán)重感染(綠膿、敗血癥、腦膜炎)。第四代頭孢 頭孢匹羅 頭孢吡肟 耐酶陰性菌

4、氯丙嗪能阻斷哪些受體？其后果如何？

（1）阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮較強(qiáng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。（2）小劑量氯丙嗪阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體可對(duì)抗DA受體激動(dòng)藥去水嗎啡引起飛嘔吐反應(yīng)。（3）阻斷腎上腺素α受體可致血管擴(kuò)張、血壓下降（4）阻斷M膽堿受體引起口干、便秘、視力模糊。（5）阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的D2亞型受體可促使下丘腦分泌多種激素如催乳素釋放因子、卵泡刺激素釋放因子、黃體生成素釋放因子和ACTH等。

5、阿司匹林抑制前列腺素的生物合成可引起哪些后果？

阿司匹林抑制COX-1和COX-2，抑制了前列腺素的生物合成，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎等作用。（1）解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕：通過抑制PG合成，能減輕炎癥引起的紅腫熱痛等癥狀，迅速緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。（2）影響血小板的功能：低濃度阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的絲氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶，減少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影響血小板聚集及抗血栓形成，達(dá)到抗凝作用。高濃度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，減少了前列環(huán)素（PGI2）合成。PGI2是TXA2的生理對(duì)抗劑，能促進(jìn)血栓形成。

6、試述氨基苷類抗生素的不良反應(yīng)及其防治。

（1）腎毒性：急性近曲小管變形、壞死。尿中可見蛋白、管性、紅細(xì)胞，重者見氮質(zhì)血癥?？敲顾兀緫c大霉素＞鏈霉素，和劑量療程成正比。2.耳毒性：表現(xiàn)：前庭功能損害、耳窩神經(jīng)損害。原因：藥物在內(nèi)耳外淋巴液蓄積，毛細(xì)胞受損。預(yù)防：觀察，依腎功調(diào)整劑量，療程＜14天。3.神經(jīng)肌肉阻滯：表現(xiàn)為肌無力，常見靜滴或腹腔給藥。原因：乙酰膽堿釋放受阻。搶救：鈣劑或新斯的明。4.過敏反應(yīng)：嗜酸性細(xì)胞增多、皮疹、藥熱和過敏性休克。

7、試述糖皮質(zhì)激素的抗炎作用特點(diǎn)及臨床意義

特點(diǎn)：糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用，能抑制多種原因造成的炎癥反應(yīng)。在炎癥初期，能增高血管的緊張性、減輕充血、降低毛血管的通透性，同時(shí)抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng)，減少炎癥因子釋放。從而緩解紅腫熱痛等癥狀。在炎癥后期，糖皮質(zhì)激素通過抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生，抑制膠原蛋白、粘多糖的合成及肉芽組織增生，防治粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。臨床意義：（1）嚴(yán)重急性感染：在應(yīng)用有效抗菌藥物治療感染的同時(shí)，可用糖皮質(zhì)激素作輔助治療。因其能增加機(jī)體有害刺激的耐受性，減輕中毒反應(yīng)，有利于爭(zhēng)取時(shí)間，進(jìn)行搶救。（2）抗炎治療及防治某些炎癥的后遺癥：如果炎癥發(fā)生在人體重要器官產(chǎn)生粘連和疤痕，將引起嚴(yán)重功能障礙。故早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減少炎性滲出，減輕愈合過程中纖維阻滯過度增生及粘連，防止后遺癥發(fā)生。

8、何謂肝藥酶？其臨床特點(diǎn)是什么？

.生物轉(zhuǎn)化的催化酶中非專一性的酶：簡(jiǎn)稱肝藥酶。是存在于肝微粒體內(nèi)的混合功能氧化酶系統(tǒng)。主要的酶是細(xì)胞色素P-450，尚有輔酶2（NADPH）及黃蛋白，能轉(zhuǎn)化數(shù)百種藥物。肝藥酶特點(diǎn)：專一性低，活性有限，個(gè)體差異大，受先天和年齡、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、疾病、性別影響，受藥物誘導(dǎo)或抑制。肝藥酶誘導(dǎo)劑與抑制劑：誘導(dǎo)劑，能加速肝藥酶合成或增強(qiáng)其活性的藥物。如苯巴比妥、苯妥因鈉；抑制劑，能抑制肝藥酶合成并降低其活性的藥物。如異煙肼、氯霉素。

9、解救有機(jī)磷中毒的用藥原則是什么？其機(jī)理何在？

解毒藥應(yīng)用原則：①須及早、足量、反復(fù)地注射阿托品。阿托品能緩解M樣癥狀、中樞癥狀、大劑量緩解NN受體興奮癥狀。但阿托品對(duì)NM受體無效。②合用膽堿酯酶復(fù)活藥。機(jī)理：中毒機(jī)理：①與膽堿酯酶結(jié)合形成復(fù)合物。②形成為磷?；憠A酯酶。③裂解為單烷氧基磷?；憠A酯酶（老化）。阿托品作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗體內(nèi)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定的機(jī)理：在體內(nèi)與磷酰化膽堿酯酶結(jié)合，使膽堿酯酶復(fù)合?；具^程如下：(1)碘解磷帶正電荷的季銨氮與磷酰化膽堿酯酶的陰離子部位結(jié)合。(2)肟基與磷?；纬晒矁r(jià)鍵。(3)裂解為磷?；饨饬锥ǎ憠A酯酶恢復(fù)活性。此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，然后經(jīng)腎排出。

10、論述青霉素的抗菌作用以及對(duì)不良反應(yīng)中過敏性休克的防治措施。

抗菌作用：6 抗菌譜：對(duì)細(xì)菌G+球菌（鏈球菌等），G+桿菌（破傷風(fēng)桿菌），G-球菌（腦、淋球菌）有殺滅作用，對(duì)G-桿菌無效；對(duì)螺旋體、放線菌有殺滅作用?？咕饔脵C(jī)制：（1）阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，與PBPs結(jié)合，極致了轉(zhuǎn)肽酶活性。（2）激活細(xì)菌自溶系統(tǒng)。對(duì)青霉素過敏性休克的防治：預(yù)防：詢問過敏史，過敏禁用；皮試，注射臨時(shí)配制；避免饑餓注射，注射后觀察。治療肌注腎上腺素，其他措施。

11、簡(jiǎn)述阿司匹林的作用、作用原理及臨床用途？.作用及臨床用途：

（1）解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕：常用于感冒、發(fā)熱過高、頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、月經(jīng)痛?？癸L(fēng)濕作用顯著。是急性風(fēng)濕熱和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要藥物。用藥24-48小時(shí)后關(guān)節(jié)劇痛、僵硬、腫脹均有好轉(zhuǎn)，并伴體溫降低、血沉減慢。因而也可用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷性治療。一般用于抗風(fēng)濕劑量可用到3-5g效果好。（2）影響血栓形成用于手術(shù)后血栓（如血管形成術(shù)、旁路移植術(shù)）；心肌梗塞；缺血性心肌?。恍慕g痛。作用原理：阿司匹林及其代謝產(chǎn)物水楊酸對(duì)COX-1和COX-2的抑制作用，使其具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。而小劑量的阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的絲氨酸乙?；Щ?，不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶，減少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影響血小板聚集及抗血栓形成，達(dá)到抗凝作用。高濃度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，減少了前列環(huán)素（PGI2）合成。PGI2是TXA2的生理對(duì)抗劑，能促進(jìn)血栓形成。

12、試比較腎上腺素、去甲腎上腺素和異丙腎上腺素有什么不同。名稱 藥理作用 臨床應(yīng)用

腎上腺素

腎上腺素能激動(dòng)α和β兩種受體。(1)心臟：興奮β1 心肌—加強(qiáng)收縮性，正性縮率作用，傳導(dǎo)系統(tǒng)—傳導(dǎo)加快竇房結(jié)—心率加快，冠狀動(dòng)脈舒張，增加心肌供血，心臟可強(qiáng)烈興奮。劑量太大可引起心律失常，心臟興奮過強(qiáng)可出現(xiàn)心肌缺氧。(2)血管:主要作用于小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌，因此處受體密度高。皮膚粘膜—強(qiáng)烈收縮(α)內(nèi)臟血管、腎血管—顯著收縮(α +少部份β2)腦、肺血管—作用弱，骨骼肌血管—舒張(β2+少部份α)，冠狀動(dòng)脈—舒張(心肌代謝產(chǎn)物的作用)。(3)血壓：低劑量：心臟興奮，心輸出量增加—收縮壓增加，骨骼肌血管舒張，舒張壓不變或下降，此時(shí)適合應(yīng)激狀態(tài)的機(jī)體能量需要。較大劑量：心臟興奮加強(qiáng)，血管收縮，收縮壓、舒張壓均增高。腎上腺素能作用于腎小球旁器細(xì)胞β1受體，增加腎素釋放，加強(qiáng)血管收縮。(4)支氣管：激動(dòng)β2受體：強(qiáng)烈舒張支氣管平滑肌。抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)。支氣管粘膜血管收縮。(5)代謝增加代謝。耗氧↑，糖原分解，血糖↑，脂肪分解，血游離脂肪↑，血鉀↑。

1、心臟驟停：

溺水、麻醉、手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病等所致，通常心室注射。

2、過敏性休克： 過敏性休克時(shí)----小血管擴(kuò)張，通透性↑，血壓↓；支氣管痙攣，呼吸困難。一般肌肉或皮下給藥，危急時(shí)稀釋后緩慢注射。為治療過敏性休克的首選藥。

3、支氣管哮喘：用于支氣管哮喘的急性發(fā)作。皮下或肌注，數(shù)分鐘奏效。

4、與局部麻藥配伍及局部止血：加入局麻藥中，可延緩吸收，減少中毒的可能性。鼻、口腔粘膜等出血，用0.1%AD紗球填塞。

去甲腎上腺素

主要要激動(dòng)α1受體，對(duì)β1受體作用較弱，β2無作用。①血管：主要為小動(dòng)脈，小靜脈收縮。收縮強(qiáng)弱順序：皮膚、粘膜、腎血管、腦、肝、腸系膜、骨骼肌。冠狀血管舒張：心臟興奮、代謝產(chǎn)物(腺苷)的作用。②心臟：可激動(dòng)β1受體。收縮加強(qiáng)。心率加快。傳導(dǎo)加速。心輸出量增加。在整體情況，心率可因血壓升高向反射性減慢。過大劑量——心律失常。③血壓：可激動(dòng)β1受體。小劑量：

1、心臟興奮—收縮壓↑。血管收縮不顯著—舒張

1、休克：僅限于早期神經(jīng)原性休克及藥物中毒低血壓等休克。靜滴可維持收縮壓(12 kPa左右)。

2、上消化道出血：食道或胃粘膜血管出血時(shí)，口服。壓，增加不多，脈壓↑收縮加強(qiáng)。較大劑量：心臟、血管均興奮，外周阻力增力。收縮壓、舒張壓同時(shí)增加，脈壓比小劑量時(shí)變小。④其他：對(duì)代謝影響較弱。

異丙腎上腺素

β1和β2激動(dòng)作用均很強(qiáng)，不激動(dòng)α。（1）心臟：興奮。使收縮↑、傳導(dǎo)↑、心率↑（2）血管、血壓：主要是骨骼肌血管舒張。滴注低濃度：收縮壓升高，舒張壓略降；滴注高濃度：收縮壓升高，舒張壓明顯下降。（3）支氣管：舒張，能抑制過敏物質(zhì)釋放。（4）代謝：增加代謝（1）支氣管哮喘：噴霧，舌下給藥。（2）房室傳導(dǎo)阻滯（3）心臟驟停

（4）感染性休克：血容量補(bǔ)足，外周阻力高、心輸出低者

13、試述氨基苷類抗生素的抗菌作用、體內(nèi)過程及不良反應(yīng)。

【抗菌作用】1．抑制蛋白質(zhì)合成。①始動(dòng)階段——70S始動(dòng)復(fù)合物抑制。②延伸階段——抑制30S亞單位，合成無功能蛋白質(zhì)。③終止階段——阻止釋放因子入A位及70S復(fù)合物解離。2.細(xì)胞膜通透性增加。【體內(nèi)過程】①吸收，口服很難吸收，僅作腸道消毒用。全身給藥多采用肌內(nèi)注射，吸收迅速而完全。②分布，血漿蛋白結(jié)合率均較低。在大多數(shù)組織中濃度都較低，腦脊液中濃度不到1%，即使在腦膜發(fā)炎時(shí)也達(dá)不到有效濃度。而在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液中濃度較高。③消除，主要以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄，t1/2約為2~3 h，腎衰竭患者可延長(zhǎng)20~30倍以上，從而導(dǎo)致藥物蓄積中毒。

【不良反應(yīng)】①腎毒性：急性近曲小管變形、壞死。尿中可見蛋白、管性、紅細(xì)胞，重者見氮質(zhì)血癥。耳毒性：前庭功能損害，耳窩神經(jīng)損害。②神經(jīng)肌肉阻滯：表現(xiàn)為肌無力，常見靜滴或腹腔給藥。原因：乙酰膽堿釋放受阻。③過敏反應(yīng)：嗜酸性細(xì)胞增多、皮疹、藥熱和過敏性休克。

14、糖皮質(zhì)激素抗炎作用的特點(diǎn)和作用原理。

特點(diǎn)：糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用，能抑制多種原因造成的炎癥反應(yīng)。在炎癥初期，能增高血管的緊張性、減輕充血、降低毛血管的通透性，同時(shí)抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng)，減少炎癥因子釋放。從而緩解紅腫熱痛等癥狀。在炎癥后期，糖皮質(zhì)激素通過抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生，抑制膠原蛋白、粘多糖的合成及肉芽組織增生，防治粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。

原理：糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機(jī)制是基因效應(yīng)。激素作為一種脂溶性分子，易于通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，與胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合，進(jìn)一步通過影響基因轉(zhuǎn)錄，改變介質(zhì)相關(guān)蛋白水平，發(fā)揮抗炎作用。包括（1）對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響；（2）對(duì)細(xì)胞因子及粘附分子的影響；（3）對(duì)炎細(xì)胞凋亡的影響。

15、簡(jiǎn)述β受體阻滯劑抗高血壓的作用機(jī)理。

（1）減少心輸出量：阻斷心β1受體，使心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少而發(fā)揮作用。（2）抑制腎素分泌：阻斷腎小球旁部位的β1受體，減少腎素分泌，從而抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)。（3）降低外周交感神經(jīng)活動(dòng)性：阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸阡陌β2受體，消除正反饋?zhàn)饔?，減少去甲腎上腺素的釋放。（4）中樞性降壓：阻斷血管運(yùn)動(dòng)中樞的β受體，從而一直外周交感神經(jīng)張力而降壓。（5）促進(jìn)具有擴(kuò)血管作用的前列腺素生成。

16、簡(jiǎn)述β受體阻滯劑的主要不良反應(yīng)和禁忌癥

不良反應(yīng)：消化道癥狀：惡心、嘔吐、輕度腹瀉。過敏反應(yīng)：皮疹等癥狀。嚴(yán)重的是抑制心臟功能：竇性心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，誘發(fā)心衰。誘發(fā)或加重支氣管哮喘。肢端循環(huán)障礙：間歇性跛行，雷諾氏現(xiàn)象。脂溶性高引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

禁忌癥：慎用：肝腎功能不良，心肌梗死，糖尿病病人。禁用：嚴(yán)重左心功能不全，竇性心動(dòng)過緩，重度房室傳導(dǎo)阻滯，支氣管哮喘病人。

17、試分析糖皮質(zhì)激素的抗炎作用的利弊及對(duì)其不利作用的預(yù)防 利

弊

對(duì)炎癥初期的抑制作用抑制炎癥的病理反應(yīng)，緩解炎癥的癥狀無抗菌作用且降低了機(jī)體的防御機(jī)能，對(duì)感染性炎癥可導(dǎo)致炎癥的擴(kuò)散

對(duì)炎癥后期的抑制作用能抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生及肉芽組織的形成減輕炎癥后期引起的疤痕和粘連緩慢傷口的愈合

預(yù)防：在長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)，因其能造成骨質(zhì)疏松，故應(yīng)補(bǔ)充維生素D及鈣鹽。細(xì)菌感染：原則上限用于嚴(yán)重感染并伴有明顯毒血癥者。目的：消除集體有害的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，迅速緩解癥狀，防止腦出血。注意：合用有效的抗病毒藥物。病毒感染：一般不用，嚴(yán)重感染可以緩解癥狀，抑制劇烈炎癥反應(yīng)的病理?yè)p害。真菌感染：禁用。

18、簡(jiǎn)述糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)及禁忌癥

.不良反應(yīng)：（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（2）誘發(fā)和加重感染（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥（4）骨質(zhì)疏松，緩解傷口愈合（5）肌肉萎縮，延緩生長(zhǎng)（6）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，高血壓，動(dòng)脈粥樣硬化（7）腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全（8）反跳現(xiàn)象（9）神經(jīng)精神異常（10）白內(nèi)障，青光眼

禁忌癥：（1）抗生素不能控制的病毒，真菌等感染（2）活動(dòng)性肺結(jié)核（3）胃十二指腸 潰瘍；嚴(yán)重高血壓，動(dòng)脈硬化，糖尿?。?）角膜潰瘍（5）骨質(zhì)疏松，孕婦，創(chuàng)傷及手 術(shù)恢復(fù)期，骨折。（6）腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（7）嚴(yán)重的精神病和癲癇（8）心功能不 全者。

19、苯巴比妥過量應(yīng)用引起急性中毒應(yīng)如何搶救？

（1）洗胃，導(dǎo)瀉。（2）維持互相、循環(huán)系統(tǒng)。（3）靜脈滴注碳酸氫鈉。（4）血液透析。20、何藥是治療過敏性休克的首選藥？其藥理學(xué)基礎(chǔ)是什么？

腎上腺素。收縮血管，興奮心臟，舒張支氣管平滑肌，減少過敏介質(zhì)的釋放。

21、聯(lián)系肝素和香豆素藥的作用機(jī)理，比較其凝血作用及對(duì)血栓栓塞性疾病應(yīng)用的特點(diǎn)。肝素

香豆素藥

作用機(jī)理

與帶正電的ATⅢ的賴氨酸殘疾形成可逆 性復(fù)合物，使其構(gòu)型改變，充分保留其 活性中心，加速其對(duì)凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa等的滅活；抗血小板聚集

抑制肝臟維生素K環(huán)氧還 原酶，從而抑制了維生素K 的再利用，產(chǎn)生抗凝作用。

治療特點(diǎn)

急性血栓栓塞性疾病、DIC、體外抗凝、缺血性心臟病

防止血栓形成和發(fā)展，心 肌梗死的輔助用藥，風(fēng)濕 性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)后 防止靜脈血栓的發(fā)生。

22、在擬腎上腺藥中，何藥被認(rèn)為是理想的抗休克藥？為什么？

.多巴胺。因?yàn)樗芘d奮心臟β1受體，并可促進(jìn)腎上腺素的釋放，使心肌收縮力加強(qiáng)，輸出量增加，他還能激動(dòng)血管的α受體和多巴胺受體，治療量的多巴胺可使收縮壓升高，但對(duì)外周總阻力幾乎無影響，大劑量的多巴胺可明顯興奮心臟和收縮血管，使外周阻力 升高，血壓明顯上升。

23、從化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)理解阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿的藥理作用差異

氧橋具有中樞鎮(zhèn)靜作用，而羥基又可使中樞鎮(zhèn)靜作用減弱。東莨菪堿具有氧橋，故此它 的中樞鎮(zhèn)靜作用最強(qiáng)；阿托品與山莨菪堿均無氧橋，山莨菪堿比阿托品多一個(gè)羥基，故 中樞鎮(zhèn)靜作用最弱。

24、治療個(gè)性癲癇應(yīng)如何選藥？ 強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作

卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、抗癇靈、丙戊酸鈉 失神性發(fā)作

乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉、三甲雙酮 精神運(yùn)動(dòng)性

卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、丙戊酸鈉 癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮、氯硝西泮、苯巴比妥、丙戊酸鈉

25、阿司匹林對(duì)血栓形成的影響，機(jī)理與應(yīng)用。（劑量）

阿司匹林能對(duì)抗血栓形成，能減少血小板中血栓烷A2（TXA2）的生成，有抗血小板聚 集與抗血栓形成的作用。應(yīng)用：（1）較大劑量的阿司匹林也能抑制血管壁中的環(huán)氧酶，PGI2是TXA2生成的拮抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓形成。（2）應(yīng)用小劑量（40-50mg）。阿司匹林能預(yù)防冠狀動(dòng)脈與腦血管血栓的形成。大劑量（>5g/日）或長(zhǎng)期服用，還能抑 制凝血酶的形成，延長(zhǎng)凝血時(shí)間。

26、強(qiáng)心苷和擬腎上腺素藥對(duì)心臟的作用機(jī)理有何異同點(diǎn)（作用機(jī)理、心輸出量、心肌耗 氧量、心率）？擬腎上腺素藥是否可以用于CHF的治療？為什么？ 列表比較如下 強(qiáng)心苷

擬腎上腺素

作用機(jī)理

抑制鈉鉀-ATP酶，使鈉減少鈣增加

作用于心臟β1受體，使其興奮

心輸出量

正常：不變；衰竭：增加

α受體激動(dòng)劑：不變或稍降低； α、β，β，α、β、多巴胺 受體激動(dòng)劑：均上升

心肌耗氧量

正常：上升；衰竭：下降

上升

心率

上升

α激動(dòng)劑：下降；α、β，β，α、β、多巴胺受體激動(dòng)劑（大 劑量）：均上升

擬腎上腺素藥不能用于CHF的治療，因其使心肌耗氧量增加，從而導(dǎo)致心力衰竭加重。

27、簡(jiǎn)述強(qiáng)心苷類藥物的不良反應(yīng)

.（1）胃腸道反應(yīng)：厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈、頭痛、疲倦、失眠、瞻望、幻覺等，偶見驚厥。（3）視覺障礙：黃視、綠視及事物模糊。（4）心臟反應(yīng)：各種心律失常，如室性早搏、室性或室上性心動(dòng)過速、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心律過緩等。

28、哪些藥物是留鉀利尿藥？哪些藥物是排鉀利尿藥？

.留鉀利尿藥：低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利。排鉀利尿藥：高效利尿藥：呋塞米。中效利尿藥：氫氯噻嗪。

29、簡(jiǎn)述磺胺類藥無的腎損害的原因及不良反應(yīng)的預(yù)防

某些磺胺類藥物及其乙?；锬I臟排泄時(shí)尿中濃度很高，再偏酸性尿液中溶解度降低，易在尿路析出結(jié)晶，刺激腎臟引起蛋白尿，血尿，尿痛，尿少甚至尿閉等癥狀。

預(yù)防：（1）口服（2）使用期不可過長(zhǎng)（不大于7d）（3）囑病人多飲水（尿量大于1500ml/d）（4）老年人及腎功能不全者慎用（5）脫水、休克、尿少的病人應(yīng)該慎用、禁用（6）同服用等量的碳酸氫鈉，使尿液成堿性，以增加其溶解度。30、比較ACEI和AngⅡ受體拮抗劑抗高血壓作用的異同點(diǎn) 不同點(diǎn)

相同點(diǎn)

作用環(huán)節(jié)

對(duì)緩激肽的影響

ACEI

通過抑制ACE而使AngⅡ生 成減少，但不能抑制AngⅡ

生成的非ACE途徑，對(duì)AngⅡ的拮抗作用不完全

減少緩激肽的降解

通過抑制RAAS系 統(tǒng)而發(fā)揮抗高血壓 作用

AngⅡ

直接阻滯AT受體，對(duì)AngⅡ 的拮抗作用完全 無影響

31、為什么硝酸甘油和普萘洛爾合用治療心絞痛可增強(qiáng)療效，減小不良反應(yīng)？

普萘洛爾是β受體阻滯劑，具有β受體阻滯作用，可抑制心肌收縮力，降低心率而降低心肌耗氧量，但由于心肌收縮力減弱，使射血時(shí)間延長(zhǎng)，心排血不完全，心室容積擴(kuò)大又可增加心肌耗氧量。硝酸甘油是硝酸酯類藥物，可通過靜脈和動(dòng)脈而降低心臟前、后負(fù)荷，降低心肌耗氧量及增加心肌的氧供，但可反射性增加心率和心肌收縮力，增加心肌耗氧量，縮短心肌舒張期冠脈灌注時(shí)間的不利于心絞痛治療的反應(yīng)。合用可協(xié)同降低心肌耗氧量，而前者可抵消后者的心率加快等不良反應(yīng)，后者抵消前者多大心室容積等缺點(diǎn)，從而達(dá)到增強(qiáng)療效，減輕不良反應(yīng)的目的。但良藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意劑量，都應(yīng)適當(dāng)減量。

32、何謂“阿托品化”？

四肢溫暖，面色潮紅，心率較前加快，瞳孔中度擴(kuò)大，肺底濕羅音消失，意識(shí)恢復(fù)，有輕度興奮表現(xiàn)。

33、簡(jiǎn)述引起強(qiáng)心苷藥物中毒的誘因。

低血鉀、低血鎂、高血鈣、心肌缺血缺氧，腎功能不全，高齡及不合理藥物聯(lián)用。

34、簡(jiǎn)述糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。

（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（2）誘發(fā)和加重感染（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥（4）骨質(zhì)疏松，延緩傷口愈合（5）肌肉萎縮，延緩生長(zhǎng)（6）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥（7）腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全（8）反跳現(xiàn)象（9）神經(jīng)精神異常（10）白內(nèi)障、青光眼

35、搶救有機(jī)磷酯類中毒的措施有哪些？主要有哪些搶救藥？試述機(jī)理。

.一般措施：清除毒物：洗胃、導(dǎo)瀉、清洗皮膚。

未曾呼吸循環(huán)系統(tǒng)機(jī)能，抗驚厥。

應(yīng)用特殊搶救藥：M受體阻滯劑（達(dá)“阿托品化”）搶救藥：阿托品，AchE復(fù)活藥

機(jī)理：阿托品能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗體內(nèi)Ach對(duì)M膽堿能受體的激動(dòng)作用，較大劑量也有阻斷 神經(jīng)節(jié)N1的作用。故可有緩解有機(jī)磷酯類中毒時(shí)出現(xiàn)的循環(huán)衰竭的危重癥狀。解磷定+磷酯化膽堿酯酶→磷?；饬锥?無毒)+AchE(恢復(fù)活性)

36、對(duì)于穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型和變異型心絞痛，β受體阻滯劑適用于哪種，不適用于哪種？ 為什么？

.適用于穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛，而不適用于變異型心絞痛。因?yàn)槠鋵?duì)前兩種，可減少 發(fā)作次數(shù)，對(duì)板油高血壓和快速性心律失常者效果更好，但對(duì)于變異型心絞痛，因本藥 阻斷β受體后使α受體作用占優(yōu)勢(shì)，易致冠脈痙攣，從而加重冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心肌 缺血癥狀，故不宜應(yīng)用。

37、復(fù)方新諾明（SMZco）是SMZ和TMP的復(fù)方制劑，試述兩種藥制成復(fù)方制劑的依據(jù)。

.磺胺甲基異噁唑（SMZ）是磺胺類藥，磺胺類及甲氨芐啶的都是通過干擾細(xì)菌的葉酸代 謝而一直細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖而發(fā)生抗菌作用的?；前奉愃幬锏慕Y(jié)構(gòu)與PABA相似，可與其 競(jìng)爭(zhēng)二氫蝶酸合成酶，妨礙其合成，進(jìn)而四氫葉酸的合成，影響核酸的合成，從而抑制 細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。甲氨芐啶主要是機(jī)制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸的合成。

38、試述肝藥酶的特點(diǎn)，并結(jié)合其特點(diǎn)，試述應(yīng)如何合理用藥。

.特點(diǎn)：

1、專一性很低

2、活性有限

3、數(shù)種藥物之間可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象

4、受遺 傳、生理和病理因素影響

5、某些藥物可影響肝藥酶的作用。合理用藥：

1、當(dāng)藥量過 大，超過肝藥酶的活性極限，則藥物清除緩慢，容易造成中毒反應(yīng)，不能通過增加劑量 來提高療效

2、對(duì)肝藥酶代謝有影響的高屋對(duì)肝功能不全者應(yīng)慎用或減量用藥，還應(yīng)考 慮年齡

3、某些藥物可誘導(dǎo)或抑制肝藥酶的活性，合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。

39、試述藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)，并結(jié)合其特點(diǎn)，試述應(yīng)如何合理用藥。

.特點(diǎn)：

1、結(jié)合是可逆的

2、藥物暫時(shí)是去藥理活性

3、具有飽和現(xiàn)象

4、藥物與血漿 蛋白結(jié)合率不同，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性置換現(xiàn)象

5、受勝利、病理因素影響。合理用藥：

1、血漿蛋白結(jié)合力低的藥物用量過大則游離型的藥物濃度過高，易造成毒性反應(yīng)。

2、同 時(shí)應(yīng)用兩種以上的結(jié)合型藥物應(yīng)注意調(diào)整劑量

3、肝硬化患者應(yīng)用血漿蛋白結(jié)合率高藥 物時(shí)應(yīng)減量。

40、簡(jiǎn)述強(qiáng)心苷藥物治療心房顫動(dòng)的主要目的及作用機(jī)理

.目的：減慢過快不規(guī)律的心室率。作用機(jī)理：抑制房室傳導(dǎo)，延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期，使較多的沖動(dòng)不能穿過房室結(jié)下傳到心室而隱匿在房室結(jié)中，減慢心室率，從而改善心 室的泵血功能，增加心輸出量，環(huán)節(jié)和消除心房顫動(dòng)時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)障礙。

41、熟悉嗎啡的禁忌癥及機(jī)理 禁忌癥 機(jī)理

分娩止痛及哺乳期婦女禁用

通過胎盤或乳汁抑制胎兒或新生兒呼吸，同時(shí)還能對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的興奮 作用而延長(zhǎng)產(chǎn)程

支氣管消除及肺心病患者禁用

抑制呼吸及肺心病患者禁用

顱腦損傷患者禁用

可導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高

肝功能嚴(yán)重減退者禁用

因其經(jīng)肝臟代謝

42、治療嚴(yán)重感染時(shí)，β-內(nèi)酰胺類和氨基苷類抗生素合用、β-內(nèi)酰胺和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用、大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉類抗生素合用是否合理？并從藥物的作用機(jī)理對(duì)所作出的判斷作出解釋。β-內(nèi)酰胺類和氨基苷類抗生素合用是合理的，因?yàn)棣?內(nèi)酰胺類是繁殖期殺菌劑，起作用機(jī)理是（1）抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成（2）繼發(fā)細(xì)菌細(xì)胞壁自溶酶的活性，導(dǎo)致菌體細(xì)胞裂解而死亡；氨基苷類是靜止期速效殺菌劑，起作用機(jī)理是干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成以及使細(xì)菌細(xì)胞膜缺損，膜通透性增加。故兩藥合用時(shí)，無論細(xì)菌處于繁殖期還是靜止期，都會(huì)被有效殺滅。

β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用是不合理的，因?yàn)榇蟓h(huán)內(nèi)酯類屬于抑菌劑，其作 用機(jī)理是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成；而β-內(nèi)酰胺類是繁殖期殺菌劑，其作用機(jī)理是（1）抑 制轉(zhuǎn)肽酶的活性，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成（2）繼發(fā)細(xì)菌細(xì)胞壁自溶酶的活性，導(dǎo) 致菌體細(xì)胞裂解而死亡。若合用則會(huì)使細(xì)菌處在靜止期而使β-內(nèi)酰胺類藥無法發(fā)揮殺 菌作用，故兩藥不宜合用。大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類抗生素合用也是不合理的，因?yàn)檫@ 兩種藥的作用機(jī)制相同，故此合用會(huì)相互競(jìng)爭(zhēng)，產(chǎn)生拮抗，增加不良反應(yīng)，故不宜合用。

43、簡(jiǎn)述抗結(jié)核藥物治療的原則及依據(jù)

.原則

依據(jù)

早期

結(jié)核病早期病灶部位血液供應(yīng)豐富，藥物容易滲入病灶達(dá)到有效濃度，同 時(shí)早期病灶內(nèi)結(jié)核分支桿菌生長(zhǎng)旺盛，對(duì)藥物敏感，此外早期病人抵抗力 強(qiáng)，故早期用藥可獲得較好療效。

規(guī)律

不規(guī)則的用藥，如時(shí)用時(shí)?；螂S意變換劑量，是結(jié)核病化療失敗的主要原 因，且容易產(chǎn)生耐藥性或?qū)е聫?fù)發(fā)。

全程

適量

聯(lián)合

可以提高療效、降低毒性、延緩耐藥性，并可交叉消滅其他藥物耐藥的菌 株。聯(lián)合用藥一般在異煙肼的基礎(chǔ)上加用其他藥物，可根據(jù)病情的嚴(yán)重程 度合用兩種、三種或四種藥物，一般至少應(yīng)用兩種藥物合用，但毒性相似 的藥物不宜合用。

44、簡(jiǎn)述以下藥物的作用機(jī)理：鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、氯丙嗪、各類利尿藥、各類抗高血 壓藥、強(qiáng)心苷類、各類抗心絞痛藥、各類抗菌藥。

.鎮(zhèn)痛藥：模擬內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)（內(nèi)阿片類）與阿片類受體結(jié)合，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。.解熱鎮(zhèn)痛藥：作用部位在外周，并能抑制炎癥部位環(huán)加氧酶與前列腺素酶的合成。其特 點(diǎn)是只有輕度的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)創(chuàng)傷引起的劇痛與胃腸道絞痛無鎮(zhèn)痛作用，主要用于持續(xù) 性鈍痛，一般不成癮。

.氯丙嗪：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)通路，中腦皮質(zhì)通路的DA受體（D2受體），抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，阻斷該系統(tǒng)的α受體，阻滯中樞的H1受體（維持覺醒中樞醒覺），抑制邊緣系統(tǒng)；抑制 體溫調(diào)節(jié)中樞，使體外調(diào)節(jié)中樞功能失靈；主要用于癌癥、放射病、尿毒癥、藥物引起 的嘔吐，對(duì)暈動(dòng)病無效，還用于頑固性呃逆。小劑量阻斷CTZ的DA受體，大劑量抑制 嘔吐中樞。

.利尿藥：高效利尿藥：主要作用于髓袢升支粗段，抑制鈉鉀二氯共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。中效利 尿藥：主要作用于近曲小管近端，抑制鈉氯共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。抵消利尿藥：主要作用于遠(yuǎn) 曲小管遠(yuǎn)端和集合管，因其與醛固酮結(jié)構(gòu)類似，與其競(jìng)爭(zhēng)遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管細(xì)胞漿 內(nèi)的醛固酮受體，產(chǎn)生留鉀排鈉的利尿作用。.抗高血壓藥（注意這里的分類可能與教材上不同）

種類

分類

代表藥

作用機(jī)理

利尿降 壓藥

氫氯噻嗪

1）排鈉利尿，使細(xì)胞外業(yè)及血容量減少是用藥初 期的降壓機(jī)制2）長(zhǎng)期應(yīng)用使體內(nèi)輕度缺鈉，小 動(dòng)脈細(xì)胞低鈉，通過那該交換機(jī)制減少該內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣，使血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素等 加壓物質(zhì)的反應(yīng)性減弱并能誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生激 肽、PGE2等擴(kuò)張血管物質(zhì)，從而降壓。

腎素-血

血管緊張 卡托普利

抑制整體、血管局部饑餓腎臟組織中血管緊張素 管緊張 素系統(tǒng)（RAS）抑制藥

素轉(zhuǎn)化酶 抑制藥（ACEI）

Ⅱ（AngⅡ）的形成，從而使血管擴(kuò)張，外周阻力 下降，使醛固酮分泌減少，減輕水鈉潴留，減少 激肽的降解，使NO和PG生成增加，擴(kuò)張血管，最終降壓。

血管緊張 素Ⅱ受體 拮抗藥

氯沙坦

選擇性阻斷AT1受體，對(duì)抗AngⅡ引起的血管收縮 及促進(jìn)醛固酮分泌的作用，從而降低血壓。

腎素抑制 藥

瑞米吉倫

通過各種途徑減弱腎素活性，進(jìn)而抑制AngⅠ的 形成。

腎上腺 受體阻 滯藥

β受體阻 滯藥

普萘洛爾

減少心輸出量；抑制腎素分泌；降低外周交感神 經(jīng)活性；中樞性降壓；促進(jìn)局有擴(kuò)血管作用的前 列環(huán)素生成。

α1受體 阻滯藥

哌唑嗪

選擇性阻斷突出后膜的α1受體，血管平滑肌舒 張，血壓下降。

α、β受 體阻滯藥

拉貝洛爾

競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α

1、β受體，使血管擴(kuò)張，血壓降低。

鈣通道 阻滯藥

硝苯地平氨氯地平

阻滯鈣通道，阻止鈣進(jìn)入血管平滑肌、心肌細(xì)胞 內(nèi)，心肌收縮力降低，小動(dòng)脈平滑肌松弛，血壓 下降。

交感神 經(jīng)抑制 藥

中樞性抗 高血壓藥

可樂定

激動(dòng)血管運(yùn)動(dòng)中樞突出后膜的α2受體和延髓的 I1-咪唑啉受體，降低外周交感張力，是其主要的 降壓機(jī)制，激動(dòng)腦內(nèi)阿片受體，促進(jìn)內(nèi)源性阿片 肽的釋放，激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體及 其相鄰的咪唑啉受體，通過負(fù)反饋抑制去甲腎上 腺素的釋放；外周交感神經(jīng)興奮性降低，腎素釋 放減少，從而使血壓降低。

外周交感 神經(jīng)抑制 藥

利血平

與囊泡膜上的胺泵-（鎂-ATP酶）成難逆性結(jié)合，抑制其攝取去甲腎上腺素和多巴胺，耗竭遞質(zhì)，交感神經(jīng)傳到受阻，血管舒張，血壓下降。

血管擴(kuò) 張藥

直接擴(kuò)血 管藥

肼屈嗪

干預(yù)血管平滑肌細(xì)胞鈣內(nèi)流或釋放，直接擴(kuò)張小 動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力而降壓。

.強(qiáng)心苷類：與心肌細(xì)胞膜上的鈉鉀-ATP酶結(jié)合，抑制酶的活性使鈉鉀交換減少，細(xì)胞 內(nèi)鈉增多，此時(shí)通過鈉鈣交換而使細(xì)胞內(nèi)的鈉下降，鈣量增加，從而使心肌收縮力增強(qiáng)。.抗心絞痛藥：

分類

降低心肌耗氧量

改善缺血區(qū)心肌供血

硝酸酯類

擴(kuò)張靜脈使回心血量減少，降低心室壁張力而減少心肌耗氧量；擴(kuò)張動(dòng)脈降低心肌射血阻力，減少心臟做功而減低心肌耗氧量。

增加心內(nèi)膜下的血液供應(yīng)：由于擴(kuò)張靜脈使回心血量減少，降低心室壁張力，減小了對(duì)心內(nèi)膜血管下的壓力；選擇性擴(kuò)張心外膜較大的輸送血管和側(cè)支循環(huán)，增加對(duì)缺血區(qū)的血液灌注；開放側(cè)支循環(huán)。

β受體阻滯劑

抑制心肌收縮力，降低血壓，減少心

使非缺血區(qū)的血管阻力增臟做功，降低心肌耗氧量而發(fā)揮作用，改善心肌代謝。

高，而缺血區(qū)的血管則由于缺氧狀態(tài)呈現(xiàn)代償性擴(kuò)張狀態(tài)，促使血液更多的流向缺血區(qū)；減慢心率而 延長(zhǎng)心臟的舒張期，增加冠脈的灌注時(shí)間，有利于血液向缺血區(qū)流動(dòng)。促進(jìn)氧合血紅蛋白解離，從而增加全身組織包括心臟的供氧。

鈣通道阻滯藥

擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟后負(fù)荷；減弱心肌收縮力，減慢心率；抑制神經(jīng)末梢的神經(jīng)遞質(zhì)釋放，降低交感神經(jīng)活性。

擴(kuò)冠；亦可開放側(cè)支循環(huán)，增加缺血區(qū)的血液灌注；拮抗心肌缺血時(shí)兒茶酚胺誘導(dǎo)的血小板聚集，有利于保持冠脈通暢、保護(hù)缺血心肌細(xì)胞：阻滯鈣離子內(nèi)流而減輕“鈣超載”。

.抗菌藥：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成、改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性、抑制或干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合 成、抑制細(xì)菌DNA和RNA的復(fù)制和合成、抗葉酸代謝。

45、熟悉各藥物的主要不良反應(yīng)，例如：哌唑嗪引起首過效應(yīng)、氯丙嗪引起椎體外系不良 反應(yīng)、ACEI引起刺激性干咳等等。

.阿托品：便秘，呼吸麻痹（嚴(yán)重）；口干；視力模糊；心悸；皮膚潮紅；體溫升高；煩 躁不安，多言，譫妄，幻覺，驚厥，昏迷。

.異丙腎上腺素：頭暈，心悸，皮膚潮紅，大劑量時(shí)引起心律失常，甚至室顫。.β受體阻滯劑：消化道癥狀：惡心、嘔吐、輕度腹瀉；過敏反應(yīng)：皮疹等癥狀；嚴(yán)重的 是抑制心臟功能：竇性心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，誘發(fā)心衰；誘發(fā)或加重支氣管哮喘； 肢端循環(huán)障礙：間歇性跛行，雷諾氏現(xiàn)象；脂溶性高引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。.氯丙嗪：麻痹震顫、靜坐不能、急性肌張力障礙、遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙、惡性綜合征。.阿司匹林：凝血障礙。

.高效利尿藥：水和電解質(zhì)紊亂、耳毒性、胃腸道反應(yīng)、高尿酸綜合癥、過敏等。.中效利尿藥：電解質(zhì)紊亂、代謝異常、高尿酸血癥、高尿素氮血癥、血鈣升高、加重腎 功能不良、過敏等。

.低效利尿藥：消化道反應(yīng)、頭痛、困倦、精神錯(cuò)亂、高血鉀、性激素樣副作用。.利血平：抑郁癥。

.肼屈嗪：系統(tǒng)性紅斑狼瘡。.哌唑嗪：“首劑現(xiàn)象”。.ACEI：刺激性干咳。

.強(qiáng)心苷類不良反應(yīng)同中毒反應(yīng)。.硝酸酯類：搏動(dòng)性頭痛、皮膚潮紅、眼內(nèi)壓升高。.抗凝血藥：自發(fā)性出血。.Vk：類似過敏反應(yīng)的癥狀。

.抗纖溶藥：胃腸道反應(yīng)、頭暈、耳鳴、瘙癢、紅斑、血栓形成。

.糖皮質(zhì)激素：炎癥初期：無抗菌作用且降低了機(jī)體的防御機(jī)能，對(duì)感染性炎癥可導(dǎo)致炎

癥的擴(kuò)散；炎癥后期：緩慢傷口的愈合；類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；消化系統(tǒng)并發(fā)癥；骨質(zhì)疏松；延緩生長(zhǎng)；腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全；反跳現(xiàn)象；神經(jīng)精神異常；白內(nèi)障、青光眼。

46、熟悉各類抗菌藥物作為首選藥的應(yīng)用、主要不良反應(yīng)。藥物類別

代表藥物

應(yīng)用

不良反應(yīng)

喹諾酮類

環(huán)丙沙星

第一代：敏感的G-菌第二代：敏感的G-菌第三代：敏感的G-菌、金葡等G+菌，衣原體，支原體，軍團(tuán)菌，結(jié)核桿菌。

（1）胃部不適、消化不良、惡心、腹瀉等消化道癥狀（2）頭痛、失眠，眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可以出現(xiàn)復(fù)視，抽搐，神智改變和幻覺（3）過敏癥狀，如血管神經(jīng)性水腫，皮膚瘙癢和皮疹，發(fā)生率低，個(gè)別病人出現(xiàn)光敏性皮炎（4）不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒。因?yàn)樗幬锟梢苑置谟谌橹?，乳婦應(yīng)用時(shí)停止哺乳。

磺胺類

磺胺甲基異噁唑

流腦，泌尿、呼吸系統(tǒng)感染，腸道感染，全身心敏感菌感染 泌尿系統(tǒng)損害、過敏反應(yīng)、血液系 統(tǒng)反應(yīng)、肝損害、其他如惡心、頭 痛、頭暈、乏力、嘔吐等

硝咪唑類

甲硝唑

陰道滴蟲、G+和G-厭氧菌

口腔金屬味、惡心等消化癥狀、頭 痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。

青霉素類

青霉素G

G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋體

過敏性休克、局部刺激、赫氏反應(yīng)

頭孢菌素

頭孢氨芐

第一代：G+菌特別是耐藥金葡。第二代：G-首選藥。第三代：耐藥的G-菌嚴(yán)重感染。第四代：對(duì)其他抗生素耐藥或無效的嚴(yán)重感染。

過敏反應(yīng)如皮疹，偶見過敏性休克；嚴(yán)重出血；胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)；肝損害；二重感染；腎損害；大劑量偶發(fā)抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

大環(huán)內(nèi)酯

紅霉素

耐藥金葡及對(duì)青霉素過敏者，首選治療軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎及衣 原體引起的嬰兒肺炎等。

消化道反應(yīng)、血栓性靜脈炎、肝損害、藥物熱、蕁麻疹、耳毒性、心臟毒性、偶見菌群失調(diào)、偽膜性腸炎、口腔或陰道念珠菌感染。

林可霉素

林可霉素

G+菌，各類厭氧菌，部分需氧G-菌，支 原體

胃腸道反應(yīng)、偽膜性腸炎、變態(tài)反 應(yīng)、偶見中性粒細(xì)胞及血小板減 少，肝腎功能異常，神經(jīng)肌肉阻滯，靜脈炎。

氨基糖苷

慶大霉素、阿米卡星

G-桿菌

第八對(duì)顱神經(jīng)損害、腎損害、變態(tài) 反應(yīng)、神經(jīng)肌肉阻滯、面部口唇砝 碼、周圍神經(jīng)炎。

附錄：藥理學(xué)部分考點(diǎn)整理 肝藥酶的特點(diǎn)：專一性低。

.新斯的明禁用機(jī)械性腸梗阻的病人。

.阿托品對(duì)眼的作用：擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹。抗阿托品中毒：毛果蕓香堿?？拱⑼衅分卸就庵馨Y狀：新斯的明?？拱⑼衅分卸局袠信d奮癥狀：地西泮。

.能反轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用的藥物：α受體阻滯劑（酚妥拉明，妥拉唑啉，酚芐明）。.腎上腺作素作為抗過敏性休克首選藥的藥理依據(jù)是：收縮小動(dòng)脈，降低毛細(xì)血管通透性，改善心功能，緩解支氣管痙攣，減少過敏介質(zhì)釋放。.普萘洛爾用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲亢。

.普魯卡因不用于表面麻醉，可用浸潤(rùn)傳導(dǎo)蛛網(wǎng)膜下腔硬膜外麻醉。.利多卡因應(yīng)用最多，也可治療心律失常。

.地西泮可與GABA受體-Cl-通道復(fù)合物結(jié)合，結(jié)合后可增加GABA與GABA受體的親和力，增加Cl-通道開放頻率。

.氯丙嗪的椎體外系反應(yīng)是阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2樣受體。

.椎體外形反應(yīng)是：麻痹震顫、靜坐不能、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。.嗎啡類鎮(zhèn)痛藥在臨床上的使用受到限制是因?yàn)榫哂谐砂a性。.阿司匹林的作用機(jī)制是抑制體內(nèi)環(huán)氧酶COX，阻止PG生成。阿司匹林預(yù)防血栓的的機(jī)制：小劑量抑制TXA2生成。

阿司匹林不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、水楊酸反應(yīng)、過敏反應(yīng)、凝血障礙。.阿司匹林的作用：解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕。

對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）的作用：解熱鎮(zhèn)痛。保泰松：抗風(fēng)濕。

室性心律失常首選：利多卡因。陣發(fā)性室上性心律失常首選：維拉帕米。

普萘洛爾：竇性心動(dòng)過速、室上性心律失常、室性心律失常。廣譜抗心律失常藥：奎尼丁、普魯卡因。

利多卡因（鈉通道阻滯藥）:促進(jìn)鉀外流，抑制鈉內(nèi)流。.基礎(chǔ)降壓藥的利尿藥是：氫氯噻嗪。

.氫氯噻嗪的利尿作用：利尿、降血壓、治療尿崩癥。.治療高血鈣：呋塞米降低血鈣抑制鈣的重吸收。.治療尿鈣結(jié)石：氫氯噻嗪促進(jìn)鈣的重吸收增加血鈣。.卡托普利是抑制ACE使AngⅡ減少。

.強(qiáng)心苷對(duì)心臟瓣膜病引起的心衰和房顫、房撲效果良好。

強(qiáng)心苷的不良反應(yīng)有心臟毒性、胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

.H1受體阻斷藥：苯海拉明和異丙嗪。其機(jī)制為：抗外周組胺H1受體，松弛平滑肌、收 縮擴(kuò)張的血管。

.H2受體阻斷藥：西咪替丁。其機(jī)制是：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷H2受體，抑制組胺及其他原因引起 的胃酸分泌。

.茶堿類的作用是止喘、強(qiáng)心、利尿，對(duì)急慢性哮喘均有效。茶堿使支氣管平滑肌內(nèi)cAMP、cGMP均增加。

.對(duì)于嚴(yán)重感染者，使用糖皮質(zhì)激素類藥物必須合用足量有效的抗生素。糖皮質(zhì)激素誘發(fā)和加重感染的原因是：由于激素抑制炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，降低了機(jī)體 的防御功能。

糖皮質(zhì)激素的停藥反應(yīng)有：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥和反跳現(xiàn)象。

.青霉素：抑制細(xì)胞壁粘肽的生物合成。

青霉素抗菌譜：G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋體。如鏈球菌、葡萄球菌、破傷風(fēng)桿 菌和梅毒。

.肺炎支原體的治療選擇：紅霉素、四環(huán)素。軍團(tuán)菌的治療選擇：紅霉素。

這里的記憶方法是：支援紅軍。即支原體和軍團(tuán)菌首選紅霉素治療。

.金黃色葡萄球菌引起骨髓炎的治療選擇：林可霉素。

.氨基糖苷類抗生素的不良反應(yīng)有：耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉麻痹、過敏反應(yīng)。氨基糖苷類毒性最小的是慶大霉素，抗菌譜最廣的是阿米卡星。

.斑疹傷寒的治療選擇：四環(huán)素。

其不良反應(yīng)有：胃腸道刺激、二重感染、對(duì)骨骼和牙齒生長(zhǎng)的影響。兒童禁用四環(huán)素的原因是：抑制了骨骼和牙齒的生長(zhǎng)。

.傷寒、副傷寒的治療：氯霉素。氯霉素的不良反應(yīng)：粒細(xì)胞下降。故須定期查血象。.喹諾酮通過抑制細(xì)菌DNA回旋酶，阻礙細(xì)菌DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。.磺胺類：抑制二氫葉酸合酶。

.甲氧芐啶：（TMP）：抑制二氫葉酸環(huán)氧酶。

.甲硝唑的應(yīng)用：抗阿米巴原蟲、抗陰道滴蟲、抗破傷風(fēng)梭菌、抗厭氧菌。.異煙肼的作用機(jī)制：抑制分支菌酸的生物合成。

不良反應(yīng)：周圍神經(jīng)炎（可以補(bǔ)充VitB6治療）、肝臟毒性（快代謝型病人敏感）

.利福平的機(jī)理：抑制依賴于DNA的RNA多聚酶。

.作用于M期的抗腫瘤藥：長(zhǎng)春堿類藥物，作用于S期的抗腫瘤藥：甲氨喋呤.青霉素的機(jī)制：作用于青霉素結(jié)合蛋白PBPs，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成，使細(xì)菌細(xì) 胞壁缺損，菌體膨脹裂解，同時(shí)借助細(xì)節(jié)的自溶酶，溶解產(chǎn)生抗菌作用。

細(xì)菌的青霉素抗藥性機(jī)理：產(chǎn)生水解酶、與藥物結(jié)合、改變PBPs、機(jī)制細(xì)菌細(xì)胞壁粘 肽的合成、增強(qiáng)藥物的外排、缺乏自溶酶。

抗菌譜：G+球菌：如鏈球菌、不耐藥的金葡等。G+桿菌：炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷 風(fēng)感覺、產(chǎn)氣莢膜桿菌等。G-球菌：腦膜炎球菌、淋球菌等。還有螺旋體、放線菌等。.糖皮質(zhì)激素抗炎作用機(jī)制：基因效應(yīng)，為一種脂溶性的分子，易于通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞 與胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體GR結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄，改變介質(zhì)相關(guān)蛋白水平進(jìn)而對(duì)炎 癥細(xì)胞和分子產(chǎn)生影響而發(fā)揮抗炎作用。

.糖皮質(zhì)激素的抗炎作用：降低血管通透性，同時(shí)抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬作用，緩解紅腫 熱痛等局部癥狀。后期能抑制成纖維細(xì)胞的贈(zèng)送和肉芽組織的增生，防止粘連和瘢痕形 成，減輕后遺癥。.萬(wàn)古霉素：

.抗菌活性：繁殖期殺菌劑

.抗菌譜：G+、尤其是MRSA和MRSE

.抗菌機(jī)制：與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻斷細(xì)胞壁合成，造成細(xì)胞壁缺陷而殺菌。.臨床應(yīng)用：僅用于嚴(yán)重G+感染，尤其是MRSA、MRSE和腸球菌屬所致感染?？捎?于β-內(nèi)酰胺類過敏者，口服可用來治療偽膜性腸炎。.不良反應(yīng)：耳毒性、腎毒性、過敏反應(yīng)。

第二篇：藥理學(xué)重點(diǎn)大總結(jié)（模版）

1．離子障ion trapping：絕大多數(shù)藥物均為弱酸性或弱堿性電解質(zhì)，在提業(yè)內(nèi)均不同程度的解離，分子狀態(tài)（非離子型）藥物疏水而親脂，易通過細(xì)胞膜，離子狀態(tài)藥物極性高，不易通過細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，這種現(xiàn)象稱為粒子障

2．Pka解離度：當(dāng)溶液中藥物離子濃度和非離子濃度完全相等，即各占50%時(shí)，溶液的PH值稱為該藥的解離常數(shù)，用pka表示

3．首過消除first pass dimination：從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)，或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首過消除

4．一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)first-order elimination konetics：是體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也就是單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度呈正比，血漿藥物濃度高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物多，血漿藥物濃度降低時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物也相應(yīng)降低

零幾消除動(dòng)力學(xué)zero-order elimination konetics：是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量不變，因在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖上的藥時(shí)曲線的下降部分呈曲線，故稱非線性動(dòng)力學(xué)

5．穩(wěn)態(tài)血藥濃度CSS坪值：屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)的藥物，經(jīng)恒速恒量給藥后，經(jīng)4~6個(gè)半衰期后，給藥速度達(dá)到平衡，血藥濃度穩(wěn)定在一定水平的狀態(tài)

6．藥物消除半衰期t1/ 2half life：是血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間

7．表觀分布容積Vdapparent volume of distribution：當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時(shí)的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時(shí)所需體液容積

8．生物利用度bioava labitity：經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后，到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用度

9．藥物不良反應(yīng)：凡與用藥目的無關(guān)，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)

10．副反應(yīng)side reaction：由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)

11．毒性反應(yīng)toxic reaction：是指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重

12．后遺效應(yīng)residual effect：是指停藥后血藥濃度，已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)

13．變態(tài)反應(yīng)：是一類免疫反應(yīng)，非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過接觸10天左右的敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng)過敏反應(yīng)

14．效能efficacy，最大效應(yīng)Emax：隨著劑量或濃度的增加效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)，也稱效能

15．效價(jià)強(qiáng)度potency：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，其值越小，則強(qiáng)度越大

16．半數(shù)有效量ED50：是能引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)的藥物劑量

半數(shù)致死量LD50：是指引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量

17．治療指數(shù)LD50/ED50 TI therapeutic index；是指半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值，用以表示藥物的安全性，治療指數(shù)大的藥物，相對(duì)較治療指數(shù)小的藥物安全，但并不安全可靠

18．安全范圍：用1%致死量（LD1）與99%有效量（ED99）的比值或ED95~LD5之間的距離，表示藥物的安全指標(biāo)，其值越大越安全

19．激動(dòng)藥：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)

拮抗藥：能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性（a=0）的藥物

20．受體脫敏receptor desensitization：是指在長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象

受體增敏receptor hypersensitization：是與受體脫敏相反的一種現(xiàn)象，可因受體激動(dòng)藥水平降低或長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗藥而造成的21．下調(diào)down-regulation：長(zhǎng)期應(yīng)用受體激動(dòng)藥使受體數(shù)量減少，敏感度降低

上調(diào)up-regulation：長(zhǎng)期應(yīng)用受體激動(dòng)藥使受體數(shù)量增加，敏感度升高

22．耐受性：機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低，要達(dá)到原來反應(yīng)必須增加劑量，耐受性在停藥后可消失，再次連續(xù)用藥又可發(fā)生

耐藥性：指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低，也成抗藥性

23．依賴性：是在長(zhǎng)期應(yīng)用某藥后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生了生理性或精神性的依賴和需求，分為生理性依賴和精神性依賴兩種，生理性依賴及成癮性，精神性依賴即習(xí)慣性

成癮性：連續(xù)用藥引起軀體的依賴性，一旦停藥會(huì)發(fā)生（嚴(yán)重的生理機(jī)能紊亂）階段現(xiàn)象

習(xí)慣性：連續(xù)用藥引起精神上的依賴性

24．內(nèi)在擬交感活性ISA intrinsic sympathomimetic：某些B腎上腺素受體阻斷藥與B受體結(jié)合后除能阻斷受體外，對(duì)B受體具有部分機(jī)動(dòng)作用，也成ISA

25．化療指數(shù)CI chemotherapevtic index：是評(píng)價(jià)化學(xué)治療藥物有效性與安全性的指標(biāo)，用LD50/ED50表示，化療指數(shù)越大，表明該藥物的毒性越小，臨床應(yīng)用價(jià)值越高

26．抗菌后效應(yīng)PAEC post antibiotic effect：指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，抗生素濃度下降，低于MIC或消失后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)

將細(xì)菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后，再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的一定時(shí)間范圍內(nèi)（常以小時(shí)計(jì)）細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常，這種現(xiàn)象稱為PAEC

27．二重感染superinfections：長(zhǎng)期口服或注射使用廣譜抗生素時(shí)，敏感菌被抑制，不敏感菌乘機(jī)大量繁殖，由原來的劣勢(shì)菌群變?yōu)閮?yōu)勢(shì)菌群，造成新的感染，稱作二重感染或菌群交替癥

28．多重耐藥MDR multi-drug resistance：細(xì)菌對(duì)多種抗菌藥物耐藥，又名多藥耐藥

29．藥理學(xué)pharmacology：是研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科

30．藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)pharmacodynamics，藥效學(xué)：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制

31．藥物代謝動(dòng)力學(xué)pharmacokinertics，藥動(dòng)學(xué)：研究藥物在機(jī)體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律

32．藥物drug：是指可以改變或查明機(jī)體的勝利功能及病理狀態(tài)，可用以預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)

33．腸肝循環(huán)entero hepatic cycle：被分泌到膽汁藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)由膽道及膽總管進(jìn)入腸腔，然后隨糞便排泄出去，經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物部分可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收，經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱腸肝循環(huán)

34．曲線下面積AUC area under curve：藥時(shí)曲線下所覆蓋的面積稱AUC，其大小反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量

35．清除率CL clearance：是機(jī)體消除器官在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積，也就是單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機(jī)體清除

36．量效關(guān)系dose-effect relationship：藥理效應(yīng)與計(jì)量在一定范圍內(nèi)成正比例

37．量-效曲線dose-effect curve：用效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖，則得量效曲線

38．閾劑量或閾濃度threshold dose or concentration：最小有效量或最低有效量濃度即剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度

39．受體：是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)觸發(fā)后續(xù)的勝利反應(yīng)或藥理效應(yīng)

40．親和力指數(shù)PD2：KD表示藥物與受體的親和力，單位為摩爾，其意義是引起最大效應(yīng)的一半時(shí)（即50%受體被占領(lǐng)所需的藥物劑量）KD越大，藥物與受體的親和力越小，即二者成反比，將藥物-受體復(fù)合物的解離常數(shù)KD的負(fù)對(duì)數(shù)-lgKD稱為親和力指數(shù)PD2，其值與親和力成正比

41．調(diào)節(jié)痙攣：毛果蕓香堿作用域睫狀肌M膽堿受體，使睫狀肌收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時(shí)只適合于視近物，而難以看清遠(yuǎn)物，毛果蕓香堿的這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣

42．除極化型肌松藥：與神經(jīng)肌肉接頭后膜的膽堿受體有較強(qiáng)親和力，產(chǎn)生ach相似但較持久的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的Nm膽堿受體不能對(duì)ach起反應(yīng)，此時(shí)神經(jīng)肌肉的阻滯方式已由除極化轉(zhuǎn)變?yōu)榉浅龢O化，前者為I相阻斷，后者為II相阻斷，從而使骨骼肌松弛

非除極化型肌松藥：又稱競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥，能與ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌肉接頭的Nm膽堿受體，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ach的除極化作用，使骨骼肌松弛

43．強(qiáng)直后增強(qiáng)PTP：指反復(fù)高頻電刺激（強(qiáng)直刺激）突觸前神經(jīng)纖維，引起突觸傳遞的量化，再以單個(gè)刺激作用于突觸前神經(jīng)元，使突觸后纖維的反應(yīng)較未經(jīng)強(qiáng)直刺激前強(qiáng)

44．人工冬眠：氯丙嗪與其他中樞抑制藥（異丙嗪）合用，可使患者深睡，體溫，基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強(qiáng)患者對(duì)缺氧的耐受力，并可使自主神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中暑神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低，稱為人工冬眠。有利于機(jī)體度過危險(xiǎn)的缺氧缺能階段，為進(jìn)行其他有效的對(duì)因治療爭(zhēng)得時(shí)間，多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷感染性休克，高熱，驚厥，中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療

45．隱匿傳導(dǎo)：是指來自心房的沖動(dòng)傳入房室結(jié)后，因遞減傳導(dǎo)不能經(jīng)房室結(jié)進(jìn)入心室而隱沒在房室結(jié)中，但留下不應(yīng)期，阻止了其后沖動(dòng)的傳遞

46．血小板活化因子PAF：是一種強(qiáng)效生物活性磷脂，由白細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、肺、肝和腎多種細(xì)胞和組織產(chǎn)生，PAF通過與靶細(xì)胞膜上的PAF受體結(jié)合而發(fā)揮作用，其作用機(jī)制是通過激活磷脂酰肌醇，鈣信使系統(tǒng)及相關(guān)蛋白激酶，使某些蛋白質(zhì)發(fā)生磷酸化并產(chǎn)生廣泛的生物學(xué)效應(yīng)

47．允許作用：糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可對(duì)其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用

48．腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline rebersal：a受體阻斷藥能選擇性的與a腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較弱激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與a受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用，他們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，這個(gè)現(xiàn)象稱為腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)

49．后除極afterdepolarization：某些情況下，心肌細(xì)胞在一個(gè)動(dòng)作電位后產(chǎn)生一個(gè)提前的除極化，稱為后除極

50．生物等效性：是指一種藥物的不同制劑在相同的實(shí)驗(yàn)條件下給予相同的劑量，反映其吸收速率和程度的主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)，沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

51．部分阻斷劑：以拮抗作用為主，同時(shí)還具有較強(qiáng)的內(nèi)在活性，并表現(xiàn)出一定的激動(dòng)受體的效應(yīng)稱為部分阻斷劑

52．心力衰竭（心功能不全HF）：前負(fù)荷失常，心肌收縮力減弱，心輸出量降低導(dǎo)致的各種病理生理綜合征，充血性心力衰竭CHF

53．早后除極：即在心肌細(xì)胞復(fù)極化早期發(fā)生的震蕩去極，多發(fā)生在動(dòng)作電位第二時(shí)期，主要由Ca2+內(nèi)流增多所致

遲后除極：及在心肌細(xì)胞復(fù)極化后期發(fā)生的震蕩去極，多發(fā)生在動(dòng)作電位第四時(shí)相

54．抗生素：是微生物（細(xì)菌、真菌和放線菌屬）的代謝產(chǎn)物，低濃度時(shí)能殺滅或抑制其他病原微生物，抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素兩大類

55．首次接觸效應(yīng)：是抗菌藥物指在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯的增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時(shí)間（數(shù)小時(shí)）以后，才會(huì)再起作用

56．招募作用：即設(shè)計(jì)細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物的序貫應(yīng)用方法，招募更多Go期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，以增加腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量

57．同步化作用：即先用細(xì)胞周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞組織與某時(shí)相（如Go期），待藥物作用消失后，腫瘤細(xì)胞即同步進(jìn)入下一時(shí)相，再作用于后一時(shí)相的藥物

第三篇：超全干細(xì)胞重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)

第九章干細(xì)胞 第一節(jié)干細(xì)胞概述

一、干細(xì)胞(stem cells)與個(gè)體發(fā)育

正常生物個(gè)體發(fā)育的過程是按嚴(yán)格的時(shí)空程序進(jìn)行的一系列細(xì)胞分裂、分化和細(xì)胞凋亡相互協(xié)調(diào)作用的結(jié)果。從一個(gè)受精卵、全能胚胎干細(xì)胞或組織譜系干細(xì)胞最終分化為具有獨(dú)特功能體細(xì)胞所組成的組織器官,這是一個(gè)彼此協(xié)調(diào)而又制約的復(fù)雜過程,這一過程通常被稱為發(fā)育的遺傳程序(genetic program),被記錄在細(xì)胞基因組的結(jié)構(gòu)中。不同物種有不同的遺傳程序,這可能是物種在長(zhǎng)期進(jìn)化過程中逐漸形成的。

在哺乳動(dòng)物個(gè)體發(fā)育的不同階段,包括胚胎、幼年和成年個(gè)體的各個(gè)發(fā)育時(shí)期,都存在著發(fā)育潛能參差不同的干細(xì)胞。干細(xì)胞最終演變?yōu)楠?dú)特結(jié)構(gòu)和功能的體細(xì)胞或成熟生殖細(xì)胞,這過程即是所謂細(xì)胞分化。從分子水平而言,可以認(rèn)為細(xì)胞分化是部分基因選擇性地被激活或差異性表達(dá),從而控制專一性蛋白質(zhì)的合成和排布的結(jié)果。對(duì)正常細(xì)胞分化來說,最重要的是多個(gè)基因表達(dá)過程在數(shù)量和時(shí)空上的精確聯(lián)系和密切配合,并受不同層次的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)精確無誤地調(diào)節(jié)和控制。干細(xì)胞在胚胎和成體組織內(nèi)部的活動(dòng),包括干細(xì)胞基本特性的分子機(jī)制和調(diào)節(jié)控制、胚胎細(xì)胞的遷移活動(dòng)、時(shí)空程序與相鄰胚胎細(xì)胞的相互作用,對(duì)細(xì)胞增殖和分化的關(guān)系等,雖已有所了解,但由于技術(shù)上的原因,直接證據(jù)還很少,因此,干細(xì)胞增殖和分化問題仍是今天發(fā)育生物學(xué)研究的主題內(nèi)容之一.二、干細(xì)胞的定義和分類

因干細(xì)胞是指一類具有自我更新和產(chǎn)生分化后代這兩種基本特性的細(xì)胞。一個(gè)充滿生命力的雌雄兩性機(jī)體都是由兩類不同的組織和器官構(gòu)成的。一類是全部由體細(xì)胞組成的,另一類是以生殖細(xì)胞為主的,也包括一些由體細(xì)胞組成的組織和器官構(gòu)成的。前者是執(zhí)行機(jī)體生命活動(dòng)各種生理功能的;后者一切都為了保證生殖系統(tǒng)的卵巢和辜丸中的卵子和精子的發(fā)育和成熟并延續(xù)生命的。對(duì)人類來講,從一個(gè)受精卵的單細(xì)胞要產(chǎn)生200多種不同類別的細(xì)胞來構(gòu)成各種組織和器官,必然要靠全能性的早期胚胎干細(xì)胞通過自我更新和產(chǎn)生分化后代來實(shí)現(xiàn)的。

自我更新是指干細(xì)胞可進(jìn)行均等分裂,產(chǎn)生兩個(gè)遺傳特性上完全一樣的干細(xì)胞,均等分裂是大多數(shù)細(xì)胞的特性,而產(chǎn)生分化后代指的是干細(xì)胞還可進(jìn)行不均等分裂,產(chǎn)生的兩個(gè)子代細(xì)胞中一個(gè)仍是干細(xì)胞,而另一個(gè)是遺傳特性有所不同的,要開始走上分化道路的定向祖細(xì)胞。早期胚胎細(xì)胞是全能的,它既可產(chǎn)生體細(xì)胞,又能產(chǎn)生生殖細(xì)胞,這包括從早期的卵裂球和囊胚期的ICM細(xì)胞以及后來胚胎的3個(gè)胚層已分化后的生殖嵴區(qū)的原始生殖細(xì)胞;而分化的后代細(xì)胞可從包括全能細(xì)胞向多能細(xì)胞和細(xì)胞譜系的各級(jí)祖細(xì)胞發(fā)展,這些細(xì)胞仍舊可通過均等和不均等兩種分裂方式進(jìn)行繁殖,一直到最后的終未分化體細(xì)胞。

干細(xì)胞可分為兩類:一類干細(xì)胞包括從早期囊胚ICM(inner cell mass)細(xì)胞分離并在體外培養(yǎng)和建系的胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cells,簡(jiǎn)稱ES細(xì)胞)和從胚胎生殖嵴原始生殖細(xì)胞(primordial germ cells, PGC)分離建系的胚胎生殖細(xì)胞(embryonic germ cells,簡(jiǎn)稱EG細(xì)胞);另一類是先在成年組織和器官,以后在胎兒組織被證明其存在,隨后個(gè)別也在體外培養(yǎng)和建系成功的干細(xì)胞, 稱為組織干細(xì)胞(tissue stem cells),又稱成體干細(xì)胞(adult stem cells)。

三、胚胎干細(xì)胞研究簡(jiǎn)史

哺乳動(dòng)物早期胚胎體積小,又在母體子宮內(nèi)發(fā)育,因此,要在體內(nèi)對(duì)各類干細(xì)胞的分化及其機(jī)制進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究幾乎不可能。從20世紀(jì)50年代開始,人們一直在致力于尋找一個(gè)既能在體外增殖,又具有胚胎細(xì)胞全能性(totipotency)或多能性的(pluripotency)并通過適當(dāng)條件能被誘導(dǎo)分化為各種類型分化細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?0世紀(jì)50年代末美國(guó)發(fā)育生物學(xué)家Stevens(1967)將著床前發(fā)育階段的小鼠胚胎(包括受精卵)或12天胚齡的胚胎生殖嵴異位移植到同系成年小鼠辜丸或腎臟被膜下,移植后7天,發(fā)現(xiàn)有80%接種灶出現(xiàn)并發(fā)展為畸胎瘤。從中分離、培養(yǎng)和建立了胚胎性癌細(xì)胞(embryonal carcinoma cell, EC)系,揭開了胚胎性干細(xì)胞早期研究的序幕。EC細(xì)胞既具有惡性生長(zhǎng)又具有早期胚胎細(xì)胞發(fā)育多潛能性的雙重性質(zhì)。在20 世紀(jì)70年代, EC細(xì)胞常用作研究哺乳動(dòng)物發(fā)育遺傳以及細(xì)胞分化的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?并取得了一些重要結(jié)果。后因EC細(xì)胞核型異常,分化細(xì)胞類型有限等缺點(diǎn)而不再被使用。

20世紀(jì)80年代初,英國(guó)Evans和Kaufman以及美國(guó)Martin 2家實(shí)驗(yàn)室獨(dú)立地從小鼠囊胚成功地建立了能在體外不斷增殖,并維持不分化狀態(tài)的多潛能胚胎干(ES)細(xì)胞系,開創(chuàng)了ES細(xì)胞生物學(xué)研究的新時(shí)代。但此后ES細(xì)胞在其他動(dòng)物上的分離和建系卻頗受挫折,直到20世紀(jì)80年代后期才有所突破,見表 19.1。20世紀(jì)90年代初,美國(guó)Matsui等從小鼠9天胚胎生殖嵴建立了多潛能的胚胎生殖細(xì)胞系,同一時(shí)期,少數(shù)其他動(dòng)物也相繼建立了ES或EG細(xì)胞系。1998年美國(guó)威斯康星大學(xué)Thomson等人利用36枚新鮮或凍存的人工體外受精胚胎,獲得人ICM細(xì)胞,經(jīng)體外培養(yǎng)后,首次成功地建立了5株人類ES細(xì)胞系,同年, John Hopkins醫(yī)學(xué)院Shamblott等人從5-9周人流胚胎的生殖嵴和腸系膜首次培養(yǎng)出人EG細(xì)胞系。第二節(jié)胚胎干細(xì)胞

胚胎干細(xì)胞又稱ES細(xì)胞主要是指從早期胚胎的卵裂球、囊胚ICM細(xì)胞分離培養(yǎng)和建系的細(xì)胞。而從胚胎生殖嵴中PGC分離培養(yǎng)建成的稱胚胎生殖細(xì)胞簡(jiǎn)稱EG細(xì)胞。這2類干細(xì)胞統(tǒng)稱為胚胎性干細(xì)胞,其最基本的重要特性是具有穩(wěn)定地在體外自我更新并保持不分化和發(fā)育的多能性,即可以在體外分化為屬于3個(gè)胚層的各種細(xì)胞。

一、ES和EG細(xì)胞培養(yǎng)、建系技術(shù)

體外培養(yǎng)建系ES和EG細(xì)胞的技術(shù)以小鼠的最為成熟,成功率最高,其基本原則是有賴于獲得全能性胚胎細(xì)胞或細(xì)胞團(tuán)并建立體外適合其增殖和抑制分化的培養(yǎng)系統(tǒng)。由于早期胚胎細(xì)胞離體后極易發(fā)生分化,首先要解決阻止其分化、確保維持其全能性或多能性這一關(guān)鍵問題。目前常用的細(xì)胞分化抑制物主要有3種:飼養(yǎng)層細(xì)胞(feeder layer cells)、特殊細(xì)胞的條件培液(conditioned medium),如BRL(Buffalo rat liver)細(xì)胞條件培液,分化抑制因子(differentiation inhibitory factor, DIF),如白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)。此外,也有添加通過gp130信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的細(xì)胞因子,例如,白介素6(lL一6)、Oncostatin M和睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(ciliary neurotrophic factor, CNTF)等同樣可達(dá)到維持小鼠ES細(xì)胞的不分化狀態(tài)。因此,體外培養(yǎng)ES和EG細(xì)胞可劃分為兩大類:飼養(yǎng)層培養(yǎng)法和無飼養(yǎng)層培養(yǎng)法。(一)飼養(yǎng)層細(xì)胞培養(yǎng)法

不論ES細(xì)胞或EG細(xì)胞,原代或初期培養(yǎng)階段一般都需依賴于能分泌使它們?cè)隗w外存活和增殖所必需生長(zhǎng)因子的飼養(yǎng)層細(xì)胞。

不同類型的飼養(yǎng)層細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子略有不同。但都要求在ES或EG細(xì)胞培養(yǎng)過程中的飼養(yǎng)層細(xì)胞保持不分裂增殖,而仍然保持細(xì)胞的代謝活性。常用的飼養(yǎng)層細(xì)胞有下列兩種:一種是取自各種品系小鼠交配后12 dpc(days post coitum)的胚胎成纖維細(xì)胞(embryonic fibroblast, MEF)。經(jīng)絲裂霉素C(mitomycin C)處理以終止細(xì)胞分裂后,用作ES細(xì)胞培養(yǎng)的飼養(yǎng)層。另一種是來自SIM小鼠(S)胚胎的對(duì)硫代鳥嘌嶺(thioguanine, T)和烏本苷(ouabain, O)有抗性的成纖維STO細(xì)胞系,主要分泌干細(xì)胞生長(zhǎng)因子(stem cell factor, SCF)和白血病抑制因子(LIF)。此外,SLCM)。一般以2-3份上述細(xì)胞條件培養(yǎng)液加120%胎牛血清,共同組合成無飼養(yǎng)層的ES 細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)。但往往在胚胎干細(xì)胞原代和建系初期缺乏飼養(yǎng)層時(shí),用這種條件培養(yǎng)液培養(yǎng)ES和EG細(xì)胞成功率不高,因此,正確使用飼養(yǎng)層細(xì)胞和條件培養(yǎng)液在ES/EG細(xì)胞建系初期仍是成功的一個(gè)關(guān)鍵因素。(三)ES和EC細(xì)胞的體外培養(yǎng) 1.ES細(xì)胞

不同動(dòng)物,甚至同種不同品系動(dòng)物的胚胎發(fā)育速度和方式存在著較大差異,例如,豬ICM細(xì)胞生長(zhǎng)與小鼠的不一樣,其生長(zhǎng)速率很慢,且有一個(gè)休眠(quiescent)時(shí)期。因此,ES細(xì)胞培養(yǎng)建系需根據(jù)各個(gè)物種而選擇不同發(fā)育階段的早期胚胎。例如,一般小鼠多選用3-4 d的囊胚或210 d 的囊胚,綿羊取8-9 d的囊胚,人和牛取7-8 d的囊胚。同時(shí),經(jīng)體外受精的胚胎或由核移植獲得的重構(gòu)胚胎在體外培養(yǎng)至所需適當(dāng)?shù)陌l(fā)育階段也是選取ES細(xì)胞培養(yǎng)的有效材料來源。

基本培養(yǎng)液為含15%4.5 dpc的小鼠囊胚主要由己分化的滋養(yǎng)外胚層(trophectoderm)和未分化的ICM細(xì)胞組成,前者細(xì)胞表面一般已表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC),能識(shí)別其相應(yīng)抗體和形成免疫復(fù)合物,在補(bǔ)體存在時(shí)可導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生免疫溶解。囊胚去除透明帶,直接暴露于稀釋的兔抗JCR小鼠脾細(xì)胞抗血清(抗H10.5 dpc小鼠胚胎,在解剖鏡下用鑷子剖取包含原始生殖細(xì)胞(PGC)的生殖嵴組織，以0.02% EDTA液孵育含PGC細(xì)胞的生殖嵴組織, 37 0C , 15 min。吸管輕吹打散,接種于鋪有MEF或STO飼養(yǎng)層細(xì)胞的4孔培養(yǎng)板內(nèi)。接種細(xì)胞首先出現(xiàn)貼壁生長(zhǎng),每天或隔天更換培養(yǎng)液。生殖嵴組織培養(yǎng)物在飼養(yǎng)層細(xì)胞上分裂增殖,480和GCTM-2抗體均可起反應(yīng)。人與猴是近親,因此,人與猴的ES細(xì)胞都表達(dá) TRA分子,而嚙齒動(dòng)物小鼠卻缺(見表19.2),推測(cè)TRA可能是靈長(zhǎng)類多能胚胎干細(xì)胞特異性的分子標(biāo)記。

Oct-4是生殖系專一性轉(zhuǎn)錄因子,在小鼠胚胎發(fā)育早期、生殖細(xì)胞譜系以及體外培養(yǎng)的多能胚胎干細(xì)胞中特異地表達(dá),被認(rèn)為是全能和多能性的一種標(biāo)志基因。小鼠、豬和包括人類在內(nèi)的靈長(zhǎng)類動(dòng)物的ES和 EG細(xì)胞都表達(dá)Oct3 d更換培養(yǎng)液,50 d后,這種擬胚體發(fā)育成軟骨細(xì)胞,經(jīng)Alcian blue液染色,顯示出明確的軟骨細(xì)胞特征,細(xì)胞間存在著11型膠原。小鼠ES細(xì)胞經(jīng)過擬胚體階段,結(jié)合無血清和多種生長(zhǎng)因子、有絲分裂原處理,可被誘導(dǎo)分化為分泌胰島素的、類似胰島的結(jié)構(gòu)。近來利用人ES細(xì)胞經(jīng)過懸浮培養(yǎng)獲得胚體,再經(jīng)如bFGF等生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)可分化為以產(chǎn)生胰島素為特征的胰島β樣細(xì)胞,為臨床糖尿病的細(xì)胞治療提供了β細(xì)胞來源打下基礎(chǔ)。

ES細(xì)胞定向誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞已有少數(shù)幾篇報(bào)道。國(guó)內(nèi)蒯小玲等成功地用RA、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、β-神經(jīng)生長(zhǎng)因子(β-NGF)共同添加至細(xì)胞培養(yǎng)液,被誘導(dǎo)分化細(xì)胞從形態(tài)學(xué)、生化和肝細(xì)胞功能性標(biāo)記等指標(biāo)都證明是具有功能性的肝細(xì)胞。但僅使用RA,雖能分化為上皮樣細(xì)胞,可是并不表達(dá)各種肝功能的生化指標(biāo),例如,白蛋白、AFP、G-6-P、α1-AT、肝核因子-4和SAPK/ERK激酶-1(SEK1)等,表明 HGF和β-NGF是誘導(dǎo)小鼠ES細(xì)胞分化為功能性肝細(xì)胞的重要因子。在現(xiàn)階段,通過不同的誘導(dǎo)途徑可將ES細(xì)胞誘導(dǎo)成肝細(xì)胞。但體外誘導(dǎo),體內(nèi)誘導(dǎo)以及體內(nèi)外相結(jié)合的誘導(dǎo)分化,總的來看, ES細(xì)胞定向分化為肝細(xì)胞的分化率和在體內(nèi)與正常肝的嵌合率都還不高,這是一個(gè)急需解決的問題。

由于ES細(xì)胞易進(jìn)行遺傳操作,近年日本科學(xué)家Toyooka將標(biāo)記基因GFP或lacZ定點(diǎn)敲人(knock in)ES細(xì)胞Mvh基因(在生殖細(xì)胞分化中特異表達(dá)的基因)位點(diǎn),用以ES細(xì)胞體外分化期間追蹤生殖細(xì)胞的產(chǎn)生。體外ES細(xì)胞形成擬胚體時(shí),出現(xiàn)Mvh陽(yáng)性的生殖細(xì)胞,與分泌骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP4)的細(xì)胞共培養(yǎng)下,可促進(jìn)這種Mvh陽(yáng)性生殖細(xì)胞分化。將這種Mvh陽(yáng)性生殖細(xì)胞接種人CD-1(ICR)裸鼠辜丸被膜下,可進(jìn)一步分化成熟為精子。同年早些時(shí)候,美國(guó)Hubner等人也報(bào)道了小鼠ES細(xì)胞在體外可發(fā)育為進(jìn)入減數(shù)分裂期的卵原細(xì)胞(oogonia),在體外觀察了卵子發(fā)生(oogenesis)過程。第三節(jié)成體干細(xì)胞

20世紀(jì)初, Pappenheim根據(jù)對(duì)骨髓中的造血細(xì)胞發(fā)生過程的形態(tài)學(xué)觀察,提出了骨髓中存在著未分化干細(xì)胞的設(shè)想,認(rèn)為未分化的干細(xì)胞通過各個(gè)中間階段的前體細(xì)胞最終生成成熟的多種類型血細(xì)胞。第一次提出了成體干細(xì)胞(adult stem cell)的概念。成體干細(xì)胞是指一群分布在成體組織中尚未分化的、具有自我更新潛能并負(fù)有構(gòu)建和補(bǔ)充某種組織的各種類型細(xì)胞的干細(xì)胞,故又名組織干細(xì)胞。實(shí)際上,成體組織中存在干細(xì)胞是個(gè)體發(fā)育進(jìn)化史的產(chǎn)物, 涉及組織器官的再生能力和創(chuàng)傷修復(fù)等基本特性。例如,骨髓組織的造血干細(xì)胞可分裂、分化為血液系統(tǒng)的各種細(xì)胞,定期補(bǔ)充細(xì)胞成分或失血。小腸和皮膚中的干細(xì)胞也分別能分化、補(bǔ)充和更新小腸和皮膚組織的一些細(xì)胞。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)曾認(rèn)為,干細(xì)胞一旦分化成熟,就不再分裂增殖了;人體除了血液、皮膚、消化管上皮和肝臟的組織干細(xì)胞有一定的再生能力外,其他組織器官例如神經(jīng)組織基本上不再具有再生能力。同時(shí)也認(rèn)為在成體中存在的、屬于某組織器官的成體干細(xì)胞是專能或限能的,例如造血干細(xì)胞只能分化為血液系統(tǒng)的各種細(xì)胞等。但是,新近的研究表明,這些成體干細(xì)胞的發(fā)育潛能可跨越組織或胚層的界限。例如,從成年小鼠腦組織分離的神經(jīng)干細(xì)胞移植入經(jīng)X射線照射過的小鼠骨髓部位,則分化出血液細(xì)胞。此后,發(fā)現(xiàn)人和小鼠的神經(jīng)干細(xì)胞具有分化為肌細(xì)胞和胚胎多種組織細(xì)胞的潛能?？磥?神經(jīng)干細(xì)胞隨著微環(huán)境條件的改變,其分化潛能會(huì)有所變化。因此,神經(jīng)干細(xì)胞同樣具有可塑性,能分化為非神經(jīng)類型的細(xì)胞。人們把成體干細(xì)胞具有跨越組織或胚層分化的這一特性稱為干細(xì)胞的可塑性(plasticity)或跨越分化(transdifferentiation).這些新概念從根本上動(dòng)搖了早先經(jīng)典的關(guān)于組織干細(xì)胞分化的胚層限制理論。成體干細(xì)胞分化的多能性表明：當(dāng)機(jī)體需要的時(shí)候,細(xì)胞的命運(yùn)不是一成不變的。成體干細(xì)胞可以“多向分化”的多潛能性的發(fā)現(xiàn),不僅從理論上改寫了“組織特異性干細(xì)胞只能向特定方向分化”的傳統(tǒng)概念,而且還為許多疾病的細(xì)胞治療提供了新的思路和有希望的前景。

目前,比較一致的看法是：成體干細(xì)胞是一種處于尚未終末分化的、處于干/祖或前體細(xì)胞狀態(tài)的成體細(xì)胞,它來源于成年和未成年個(gè)體的組織干細(xì)胞。在正常生理?xiàng)l件下,傾向于分化成并更新所在組織的各種細(xì)胞。但在特定的外界條件誘導(dǎo)下,一種組織的成體干細(xì)胞能超越該特定組織、胚層分化成其他組織的功能性細(xì)胞,補(bǔ)充參與其他組織損傷的修復(fù)等。

一、成體干細(xì)胞具分化可塑性

在成體干細(xì)胞的研究中,近年來最重要的發(fā)現(xiàn)是干細(xì)胞具有可塑性(plasticity)。證據(jù)大多數(shù)來自小鼠的實(shí)驗(yàn),人們確信機(jī)體中成體干細(xì)胞的可塑性現(xiàn)象具有普遍性。(一)骨髓干細(xì)胞

骨髓是由不同類型多種細(xì)胞成分組成的組織,除了分化的血細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞外,其中主要有二類成體干細(xì)胞：一類是造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cell, HSC),能生成各種血細(xì)胞;另一類是間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cell, MSC),能生成內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等。一些實(shí)驗(yàn)室通過全骨髓移植實(shí)驗(yàn)證明,骨髓中的細(xì)胞在不同微環(huán)境的位點(diǎn),除了形成各種血細(xì)胞和衍生于間質(zhì)干細(xì)胞的各類細(xì)胞外,還可以被誘導(dǎo)分化為神經(jīng)細(xì)胞、肌細(xì)胞、骨和肝細(xì)胞等外、中、內(nèi)3個(gè)胚層的不同類型的分化細(xì)胞(表19.4)。證明骨髓組織中含有的干細(xì)胞具有多潛能性,在特定的條件下可跨越組織或胚層分化的能力,能夠分化為內(nèi)皮、神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞和肝細(xì)胞等。

目前已知道骨髓中存在著造血干細(xì)胞(HSC)和間質(zhì)干細(xì)胞(MSC)兩類干細(xì)胞,為區(qū)別這兩類干細(xì)胞在分化潛能上的不同,便把骨髓干細(xì)胞分離和純化。體外培養(yǎng)的骨髓細(xì)胞,HSC細(xì)胞呈懸浮集落生長(zhǎng);而MSC細(xì)胞則貼壁生長(zhǎng),通過換液很容易把兩者分開。發(fā)現(xiàn)兩者也都具有多潛能性。

1.間質(zhì)干細(xì)胞

從骨髓組織分離的MSC細(xì)胞在體外單獨(dú)培養(yǎng)時(shí),經(jīng)證明具有分化為包括骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、腱、脂肪細(xì)胞和肌細(xì)胞等潛能,也能分化成內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)胚層的肝細(xì)胞。MSC細(xì)胞移植至腦中,可分化為非間質(zhì)細(xì)胞性質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞,特別是神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。當(dāng)MSC細(xì)胞注射入早期囊胚,然后移植入假孕母鼠,分析嵌合體動(dòng)物,發(fā)現(xiàn)MSC細(xì)胞可參與大多數(shù)(但不是所有)體細(xì)胞類型的分化;當(dāng)MSC細(xì)胞移植入正常宿主時(shí),則除了肝、肺和腸的上皮外,主要分化為造血細(xì)胞的譜系世代。當(dāng)MSC細(xì)胞移植入小量射線照射的宿主,則造血系統(tǒng)和胃腸道組織有所增加。

2.造血干細(xì)胞

在成體干細(xì)胞中,HSC細(xì)胞是研究得最早和最多的一種異質(zhì)性很強(qiáng)的干細(xì)胞。由于已知HSC細(xì)胞表面存在著一些標(biāo)志,可用流式細(xì)胞儀或免疫磁性分選技術(shù)從骨髓細(xì)胞中分離和純化出HSC細(xì)胞。經(jīng)移植至不同的體內(nèi)微環(huán)境,可分化為三胚層的各種類型細(xì)胞,包括心肌、骨骼肌、血管內(nèi)皮系統(tǒng),肝細(xì)胞、肺泡、食管、腸道、胃、膽管以及皮膚和神經(jīng)細(xì)胞等。因此,骨髓中的HSC與MSC一樣,分化潛能具有很大的可塑性,可分化為跨越胚層的各種類型細(xì)胞。HSC細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí),發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞系之間,即淋巴細(xì)胞系與髓性細(xì)胞系之間和系內(nèi)也存在分化方向的轉(zhuǎn)變。

(二)神經(jīng)干細(xì)胞

受經(jīng)典的造血發(fā)生和無脊椎動(dòng)物神經(jīng)發(fā)育研究的啟示,發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)干細(xì)胞。起初,把神經(jīng)發(fā)育過程中未成熟的、增殖中的各類細(xì)胞稱為神經(jīng)前體細(xì)胞(progenitor cell)。因此,神經(jīng)干細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)中一類能自我更新并產(chǎn)生神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的前體細(xì)胞。早期研究是從哺乳動(dòng)物胚胎的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)開始的,確證了胚胎的神經(jīng)系統(tǒng)中普遍存在著這類神經(jīng)干細(xì)胞。其后,進(jìn)行成體神經(jīng)干細(xì)胞分離,發(fā)現(xiàn)成體神經(jīng)干細(xì)胞主要存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的2個(gè)神經(jīng)發(fā)生區(qū)域：即腦的海馬區(qū)(hippocampus)和次腦窒區(qū)(subventricular zone, SVZ)以及包括脊髓等其他一些非神經(jīng)性的區(qū)域。

總而言之,神經(jīng)干細(xì)胞或神經(jīng)前體細(xì)胞在個(gè)體發(fā)育過程中,經(jīng)受發(fā)育上的時(shí)空變化,成體神經(jīng)干細(xì)胞的可塑性受到限制。通過個(gè)體不同發(fā)育階段的神經(jīng)干細(xì)胞移植至宿主不同部位,可以發(fā)現(xiàn),神經(jīng)干細(xì)胞移植物分化為神經(jīng)細(xì)胞的潛能具有發(fā)育階段的依賴性,成體中的神經(jīng)干細(xì)胞分化潛能隨發(fā)育遂受到限制。用成體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的干細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)擴(kuò)增的移植實(shí)驗(yàn)表明,其在成體微環(huán)境中尚有一定的可塑性。例如,成體脊髓衍生的干細(xì)胞通常不產(chǎn)生神經(jīng)元,若注人成體腦的海馬區(qū),則能產(chǎn)生神經(jīng)元;成年海馬衍生的干細(xì)胞移植入SVZ,則能產(chǎn)生嗅球神經(jīng)元。然而,至今卻沒有直接證據(jù)表明成體神經(jīng)干細(xì)胞分化為如在胚胎中正常產(chǎn)生的有突觸的神經(jīng)元。當(dāng)然,移植的神經(jīng)干細(xì)胞或神經(jīng)前體細(xì)胞在宿主不同部位也會(huì)受到所在微環(huán)境各種因素的相互影響;神經(jīng)干細(xì)胞經(jīng)體外不同方式處理后移植至宿主體內(nèi),也可能會(huì)改變其分化行為和表型。

倘若神經(jīng)干細(xì)胞分化潛能被限制,這些限制能否撤消?即成體干細(xì)胞能否重新獲得如在胚胎正常所產(chǎn)生各類細(xì)胞的能力?現(xiàn)有的研究資料表明,把體外培養(yǎng)的SVZ干細(xì)胞生長(zhǎng)成神經(jīng)球通過注射入雞胚神經(jīng)嵴(neural crest)途徑,其分化潛能有所擴(kuò)大,可產(chǎn)生周圍神經(jīng)系統(tǒng)。另外,神經(jīng)干細(xì)胞的子代也有可能恢復(fù)發(fā)育多潛能性。例如,通常唯一產(chǎn)生神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的視神經(jīng)O2A中樞前體細(xì)胞在體外可恢復(fù)其多能的、產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的干細(xì)胞。表明環(huán)境因子能改變神經(jīng)干細(xì)胞的命運(yùn)或增加其可塑性。(三)肝干細(xì)胞

由于肝干細(xì)胞本身缺乏特異性標(biāo)志,給肝干細(xì)胞分離和鑒定帶來了困難。人們對(duì)肝干細(xì)胞存在與否一直有爭(zhēng)論,直到最近才得以確認(rèn)。早在1958年, Wilson JW等人認(rèn)為“肝組織中存在著干細(xì)胞”,其依據(jù)是肝組織因營(yíng)養(yǎng)損傷或部分切除時(shí)仍能再生,但已存在的肝細(xì)胞不能分裂和再生,因而,新生的肝細(xì)胞只能來源于肝干細(xì)胞。肝癌發(fā)生的研究也支持了肝干細(xì)胞存在的假設(shè)?；瘜W(xué)致癌實(shí)驗(yàn)時(shí),位于門管周圍的小細(xì)胞發(fā)生增殖,這種具有卵圓形細(xì)胞核、少細(xì)胞質(zhì)的細(xì)胞稱為卵圓形細(xì)胞(oval cell)。在人的肝組織中,同樣發(fā)現(xiàn)這種卵圓形細(xì)胞。對(duì)發(fā)育中的肝具有自我更新能力的細(xì)胞進(jìn)行單克隆培養(yǎng)和分析,證明這種卵圓形細(xì)胞在體外能大量增殖,細(xì)胞移植后在形態(tài)和功能上可分別分化為肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞,表明肝卵圓形細(xì)胞是肝干細(xì)胞,具有分化為肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞的雙潛能性。近來發(fā)現(xiàn),骨髓和血液中的細(xì)胞能分化為肝細(xì)胞,因此,肝干細(xì)胞來源可能有兩條途徑：一是肝組織外的來源,近年越來越多的資料證明,骨髓和血液是卵圓形細(xì)胞的來源,人的骨髓細(xì)胞也能分化為肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞;二是肝組織內(nèi)處于休眠期的肝干細(xì)胞。雙潛能的肝干細(xì)胞同時(shí)表達(dá)肝細(xì)胞和膽上皮細(xì)胞的標(biāo)志物,細(xì)胞角蛋白CK7 和CK19為膽上皮細(xì)胞的特異性標(biāo)志;白蛋白和肝代謝酶細(xì)胞色素P450可作為肝細(xì)胞的特異性標(biāo)志物;而細(xì)胞角蛋白CK8和CK18在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和膽上皮細(xì)胞都有表達(dá)。角蛋白CK14可區(qū)分單層和復(fù)層上皮細(xì)胞。OV-6抗體是嚙齒類卵圓形細(xì)胞的特異性標(biāo)志物,但不是人肝干細(xì)胞的標(biāo)志,原因不清楚。肝干細(xì)胞一般除了其特有的形態(tài)學(xué)外,常結(jié)合上述特有標(biāo)志通過免疫組織化學(xué)、流式細(xì)胞檢測(cè)和原位雜交等方法予以鑒定。

雙潛能卵圓形細(xì)胞不僅能分化為肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞,當(dāng)分別移植到胰腺和十二指腸時(shí),還能跨越組織各自分化為胰腺細(xì)胞和腸上皮細(xì)胞。表明肝干細(xì)胞在適當(dāng)?shù)奈h(huán)境能被誘導(dǎo)分化為仍是內(nèi)胚層其他組織的細(xì)胞。但還未見有跨胚層分化的直接例證。但是,利用胚胎的肝組織在體外培養(yǎng)則大量生成血細(xì)胞,但很難說明這些血細(xì)胞就是來自肝干細(xì)胞,很可能這些血細(xì)胞是來自胚胎肝組織中混雜的造血干細(xì)胞。卵圓形細(xì)胞異常分化或分化突然停止有可能發(fā)生肝細(xì)胞癌。國(guó)內(nèi)外曾有報(bào)道,在培養(yǎng)液添加適當(dāng)?shù)姆只T導(dǎo)劑,如丁酸鈉或二甲基亞砜,可誘導(dǎo)和促進(jìn)肝干細(xì)胞分化為肝細(xì)胞。在培養(yǎng)液中添加轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGFβ)或肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF),可誘導(dǎo)肝干細(xì)胞分化為膽管上皮細(xì)胞。因此,結(jié)合細(xì)胞分化誘導(dǎo)物等培養(yǎng)條件,有可能使肝干細(xì)胞定向分化為肝細(xì)胞或膽管上皮細(xì)胞。(四)骨骼肌干細(xì)胞 肌肉的生長(zhǎng)、更新和修復(fù)是與肌纖維周圍的衛(wèi)星細(xì)胞(satellite cells)有關(guān),故一般認(rèn)為這就是骨骼肌干細(xì)胞。近年證明,從肌肉分離的干細(xì)胞不僅能分化出肌肉,還能產(chǎn)生血液細(xì)胞成分。Jiang等人從3天齡的新生小鼠前后肢近端分離和體外培養(yǎng)骨骼肌細(xì)胞,得到一類被稱為多能成年前體細(xì)胞(multipotent adult progenitor cells, MAPC)的細(xì)胞。這種細(xì)胞具有類似于小鼠骨髓MAPC的表型和特征,能在體外增殖。肌肉來源的MAPC在體外特定的細(xì)胞因子條件下可被誘導(dǎo)分化成內(nèi)皮、肝細(xì)胞樣細(xì)胞和包括進(jìn)一步分化為神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)樣細(xì)胞的神經(jīng)外胚層細(xì)胞。表明骨骼肌組織中確實(shí)存在著干細(xì)胞,并具有分化的可塑性。

二、成體干細(xì)胞研究中的問題(一)異質(zhì)性

實(shí)際上,成體干細(xì)胞在組織中的所含數(shù)量極少,又缺乏特異性檢測(cè)標(biāo)志,很難從組織中將其分離純化出來。因此,在一些成體干細(xì)胞“可塑性”的實(shí)驗(yàn)中,人們質(zhì)疑所謂“可塑性”可能是組織中混雜著幾種或一群不同類型的干細(xì)胞而分化的結(jié)果,這在骨髓組織的干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中更為明顯。在肝細(xì)胞譜系分化的各類祖細(xì)胞中,就發(fā)現(xiàn)存在著異質(zhì)性(heterogeneity)和可塑性。干細(xì)胞的異質(zhì)性在遺傳學(xué)中是指由于不同遺傳機(jī)制而產(chǎn)生相同或類似的表型。異質(zhì)性在某種程度上是干細(xì)胞固有的特性。造血干細(xì)胞異質(zhì)性早已被證明。從骨髓肌干細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn),這類所謂的肌干細(xì)胞在特定環(huán)境下分別分化出肌肉和血細(xì)胞,其實(shí)這是由含有兩類分化方向完全不同的干細(xì)胞所致。這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果使得成體干細(xì)胞“可塑性”理論受到質(zhì)疑和動(dòng)搖。

人們也曾設(shè)想成體組織中存在著類似胚胎干細(xì)胞那樣的多能性干細(xì)胞。Zuk等人(2001)發(fā)現(xiàn),從人體脂肪組織來源的干細(xì)胞可分化為肌肉、骨和軟骨。但該作者指出不排除該組織中混入了諸如隨血流循環(huán)進(jìn)人脂肪組織的造血干細(xì)胞(HSC)或其他類型干細(xì)胞的可能性。因此,無法確證這類分化為肌肉、骨和軟骨的就是“脂肪干細(xì)胞”。也有人相信“來源于肌肉組織的多能干細(xì)胞”其實(shí)就是隨血液循環(huán)遷移或過客(itinerate)而停留在肌肉的造血干細(xì)胞。因?yàn)楫?dāng)這些細(xì)胞被移植入動(dòng)物體內(nèi),在內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子等細(xì)胞因子的剌激下,會(huì)被重新激活而分化為血細(xì)胞。甚至估計(jì)小鼠體內(nèi)有100-400個(gè)HSC細(xì)胞處于這種狀態(tài)。目前還不能確定成體干細(xì)胞的可塑性是否因干細(xì)胞異質(zhì)性直接所致,因此,要明確一種干細(xì)胞與其組織來源及歸宿之間的確切關(guān)系,還得進(jìn)行大量的研究。(二)干細(xì)胞所處的環(huán)境

小鼠造血干細(xì)胞和胰腺干細(xì)胞都能分化出肝細(xì)胞并能修復(fù)小鼠受損的肝組織。但是,移植造血干細(xì)胞和胰腺干細(xì)胞對(duì)修復(fù)小鼠受損肝組織的效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如移植成熟肝細(xì)胞本身?？磥砀杉?xì)胞所處環(huán)境的信號(hào)對(duì)于細(xì)胞分化有重要影響。特殊穩(wěn)定的微環(huán)境可以控制造血干細(xì)胞生長(zhǎng)和分化,這種微環(huán)境在早期被稱為壁鑫(niche)?，F(xiàn)在微環(huán)境定義為能容納一個(gè)或多個(gè)干細(xì)胞并能控制其自我更新和分化的組織細(xì)胞和胞外基質(zhì)的組合。它是由各種調(diào)控活性成分組成的空間,細(xì)胞間保持的距離以及局部的近距離調(diào)控正適合于細(xì)胞間相互作用。從視網(wǎng)膜再生研究中發(fā)現(xiàn)一個(gè)很有趣的現(xiàn)象。將視網(wǎng)膜祖細(xì)胞分離出來在體外培養(yǎng)一些時(shí)間后,分化為視網(wǎng)膜感受器細(xì)胞。如果從小鼠眼中分離的干細(xì)胞移植入正常小鼠視網(wǎng)膜,它們將不能分化和被整合入正常視網(wǎng)膜;而當(dāng)移植入損傷的視網(wǎng)膜中,則分化為感受器細(xì)胞,并整合入該受損組織,盡管尚未確證這類整合入的細(xì)胞是否具有正常細(xì)胞的功能,但組織環(huán)境確實(shí)對(duì)干/祖細(xì)胞的命運(yùn)有決定性的作用;同時(shí),也不可忽視干/祖細(xì)胞本身對(duì)所處環(huán)境信號(hào)的反應(yīng)能力。眾所周知,脊髓產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元具有對(duì)來自各組織的信號(hào)具有反應(yīng)的能力;從鼠腦中獲取的神經(jīng)干細(xì)胞在體外因中斷了來自大腦的信號(hào)刺激,故在體外培養(yǎng)條件下,只能一過性地分化為多巴膠能神經(jīng)元,不能維持長(zhǎng)久的多巴膠能神經(jīng)元的功能。因此,干細(xì)胞與所處的細(xì)胞環(huán)境之間精巧而默契的協(xié)調(diào)作用可能是干細(xì)胞“可塑性”的重要原因之一。(三)成體干細(xì)胞可塑性的調(diào)控

目前認(rèn)為,人們對(duì)成體干細(xì)胞“可塑性”現(xiàn)象的解說有4種：①機(jī)體中存在著多種來源和不同分化方向的成體干細(xì)胞群體,分別能定向地向各自的組織來源的細(xì)胞分化。②機(jī)體中存在著一種多潛能的成體干細(xì)胞,在不同的微環(huán)境信號(hào)的刺激下,可向不同組織的細(xì)胞方向分化。③某特定組織來源的成體干細(xì)胞,除了向該組織的細(xì)胞成分分化外,在特殊信號(hào)的剌激下,可重新編程(reprogramming),繼續(xù)分化為其他類型的細(xì)胞。④某種成體干細(xì)胞與特定組織來源的干細(xì)胞發(fā)生融合,成為具有來自2種細(xì)胞的遺傳物質(zhì),染色體數(shù)量也是正常2倍的“雜交細(xì)胞”。但使前者具有了后者的分化潛能,因此,成熟的干細(xì)胞也許無法變成不同類型的細(xì)胞,但它們可自動(dòng)與現(xiàn)有的干細(xì)胞融合,形成其他組織類型的細(xì)胞。例如神經(jīng)干細(xì)胞與造血干細(xì)胞融合,從而“變性”為血液干細(xì)胞,分化為各類血細(xì)胞。

正如上所述,干細(xì)胞的“可塑性”一方面與其所處微環(huán)境密切相關(guān),即受到外源性因素調(diào)控;另一方面也受到成體干細(xì)胞本身對(duì)這類外來信號(hào)做出反應(yīng)的固有特性即內(nèi)源性因子調(diào)控。外源性因素通常指各種體液因子、鄰近同種或異種細(xì)胞的直接接觸、細(xì)胞外基質(zhì)等的作用。至今大多數(shù)干細(xì)胞的可塑性研究是基于組織損傷而造成的微環(huán)境,因而人們正把注意力集中在組織損傷后的微環(huán)境對(duì)干細(xì)胞的調(diào)控作用。

在內(nèi)源性調(diào)控機(jī)制中,一般認(rèn)為轉(zhuǎn)錄因子在其中起著重要的作用。細(xì)胞分化中,一個(gè)已明確定向分化程序的譜系特異性轉(zhuǎn)錄因子過表達(dá)會(huì)致使該譜系特異性轉(zhuǎn)錄因子功能發(fā)生頡頑作用,并使原有的基因程序活性保持沉默。這樣,這類細(xì)胞對(duì)微環(huán)境中特定細(xì)胞因子的反應(yīng)是分化成另一類新細(xì)胞。例如,在成肌細(xì)胞分化中,轉(zhuǎn)錄因子MyoD和Myf5起著調(diào)控成肌細(xì)胞調(diào)控因子(myogenic regulatory factor, MRF)網(wǎng)絡(luò)中的頡頑作用。在成纖維細(xì)胞中, MyoD的過表達(dá)可致使這類細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌杉〖?xì)胞,同時(shí), Myf 5又抑制成肌細(xì)胞的分化活性。然而,在某些情況下,這一過程卻是可逆的。在轉(zhuǎn)基因C2C12細(xì)胞的肌管形成中,同源異形框基因的異位表達(dá)降低了成肌細(xì)胞調(diào)控因子MRF和MyoD表達(dá)水平,致使多核的肌管去分化而轉(zhuǎn)變成單核的細(xì)胞, 進(jìn)一步再分化為軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等中胚層類型的細(xì)胞。(四)分化細(xì)胞的功能

目前成體干細(xì)胞包括“可塑性”的研究的結(jié)果大多數(shù)是基于檢測(cè)新生組織中終末分化細(xì)胞的特定蛋白或標(biāo)記的表達(dá),很少直接論及到終未分化細(xì)胞的生理功能。然而,有的不同類型的細(xì)胞卻具有相同的標(biāo)記, 例如,內(nèi)皮細(xì)胞與成熟血細(xì)胞亞群表面標(biāo)志都有CD31,甚至HSC表面也有CD31,因此,選用CD31作為進(jìn)行分析HSC能否分化為內(nèi)皮細(xì)胞時(shí),顯然是不合適的。不少人對(duì)僅僅檢測(cè)到某種標(biāo)志就證明該細(xì)胞或組織具有正常細(xì)胞功能的做法常持有質(zhì)疑;特別是干細(xì)胞的異質(zhì)性和類型以及環(huán)境的復(fù)雜性使得人們對(duì)體外培養(yǎng)的干細(xì)胞移植入體內(nèi)能否發(fā)揮預(yù)期功能表示懷疑。確實(shí),目前在技術(shù)學(xué)上還無法適當(dāng)?shù)刈C明成體干細(xì)胞在所移植的組織或器官中產(chǎn)生出來的細(xì)胞具有功能性,例如,在研究帕金森氏病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,體外培養(yǎng)的多巴膠能神經(jīng)元移植入腦內(nèi),可觀察到被整合入動(dòng)物腦組織,但不能證明這些新的神經(jīng)元是否具有完整的功能。因此,欲要確定供體干細(xì)胞的終末分化狀態(tài)應(yīng)該包括細(xì)胞表面標(biāo)志鑒別和細(xì)胞功能確定這2方面因素。例如,神經(jīng)干細(xì)胞移植后，“可塑”為血細(xì)胞,既要鑒定出分化細(xì)胞具有血細(xì)胞的表面標(biāo)志,又要肯定使已接受致死輻射劑量照射過的受體小鼠存活并使造血功能恢復(fù)。只有這樣,才能完整地確定干細(xì)胞的分化細(xì)胞特性和功能。(五)體外增殖

成體干細(xì)胞從某一組織分離、純化后,目前,尚未有現(xiàn)成的能較長(zhǎng)期在體外維持其未分化狀態(tài)并大量增殖的方法。因大多數(shù)成體干細(xì)胞研究是用于再生醫(yī)學(xué)作細(xì)胞治療的目的,常設(shè)計(jì)使用兩種手段:其一是將分離的成體干細(xì)胞直接移植入動(dòng)物或患者的損害組織器官,以期在受損組織原位分化出該組織中成熟的功能性的細(xì)胞;其二是在體外將干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為所需要的成熟細(xì)胞,而后將細(xì)胞移植入損害組織或器官。鑒于成體干細(xì)胞很難分離、純化和體外培養(yǎng),因而,目前這兩種手段都不能奏效。一個(gè)典型的例子是將燙傷患者的、含有皮膚干細(xì)胞的健康皮膚切取下來,進(jìn)行短暫體外培養(yǎng),再重新植回患者的皮膚損害部位,發(fā)現(xiàn)盡管皮膚可愈合,但不能產(chǎn)生汗腺和毛孔,無法行使正常功能。由于在體內(nèi)觀察組織行為極為困難,而且得到的結(jié)果不確定因素較多,因而,繼續(xù)探索成體干細(xì)胞體外培養(yǎng)和增殖的條件和方法,將是一項(xiàng)極為重要的課題。

第四節(jié)干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

干細(xì)胞(包括胚胎干細(xì)胞)生物學(xué)研究的最新進(jìn)展,使人們對(duì)干細(xì)胞獨(dú)特的生物學(xué)特性有新的了解。成體干細(xì)胞的“可塑性”或“跨越分化”潛能的發(fā)現(xiàn)具有重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值。不僅向傳統(tǒng)的細(xì)胞分化和細(xì)胞周期理論提出了挑戰(zhàn),而且成體干細(xì)胞在細(xì)胞生物學(xué)行為上與癌細(xì)胞很相似,成了研究癌癥發(fā)生機(jī)制新的生長(zhǎng)點(diǎn)。在再生醫(yī)學(xué)中可望利用成體干細(xì)胞修復(fù)創(chuàng)傷、疾病的細(xì)胞治療并介入整形外科學(xué)和組織工程學(xué)等方面,其中除了神經(jīng)干細(xì)胞作為腦損害的細(xì)胞治療研究有較多的報(bào)道外,大部分工作集中在組織工程學(xué)領(lǐng)域,干細(xì)胞在生物和再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用主要有下列4方面。

一、哺乳類發(fā)育的體外模型

如前所述,體內(nèi)研究哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育和各類細(xì)胞分化極為困難。干細(xì)胞,特別是ES細(xì)胞因其富具獨(dú)特的發(fā)育全能或多能性質(zhì),在嵌合體動(dòng)物中,ES細(xì)胞又能參與個(gè)體發(fā)育,并產(chǎn)生包括生殖系在內(nèi)的各種類型細(xì)胞,表明ES細(xì)胞類似胚胎的ICM細(xì)胞,不僅具有完整的發(fā)育潛能性,而且也持有對(duì)調(diào)節(jié)正常發(fā)育所有信號(hào)的應(yīng)答能力。在特定的體外培養(yǎng)條件和誘導(dǎo)劑共同作用下,ES細(xì)胞在體外可被誘導(dǎo)分化屬于3個(gè)胚層譜系的各種高度分化的體細(xì)胞,例如神經(jīng)細(xì)胞、肌肉、血細(xì)胞、上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等。同時(shí),在這些細(xì)胞分化過程中,必然先經(jīng)過一定的前體細(xì)胞階段。因此,ES細(xì)胞不僅是研究特定類型細(xì)胞分化的模型,而且也是研究某些前體細(xì)胞起源和細(xì)胞譜系演變較理想的實(shí)驗(yàn)體系。可能ES細(xì)胞體外分化途徑和機(jī)制與在體胚胎的不完全相同,但在分子水平包括發(fā)育的遺傳程序仍有共同或相似之處。小鼠的卵受精后的卵裂期較長(zhǎng),約 3天才到達(dá)16細(xì)胞期,進(jìn)一步分裂,約在4.5 dpc時(shí)形成囊胚。這時(shí)胚胎出現(xiàn)第一次分化,產(chǎn)生以后參與胚外結(jié)構(gòu)的滋養(yǎng)外胚層和原始內(nèi)胚層。胚泡內(nèi)約由20個(gè)左右細(xì)胞組成內(nèi)細(xì)胞團(tuán)(ICM)。胚胎進(jìn)一步增殖和空腔化(cavitation),約在5.0 dpc時(shí)逐形成原始外胚層或上胚層(epiblast),后者在原腸期除了主要發(fā)育成胎兒本體的3個(gè)胚層組織外,還有部分細(xì)胞將來參與胚外中胚層的發(fā)育。懸浮生長(zhǎng)的體外細(xì)胞擬胚體在結(jié)構(gòu)排列上與在體胚體的有些不同,但一些類型的細(xì)胞分化秩序和方式卻非常類似于在體的胚體。因此小鼠ES 細(xì)胞已被公認(rèn)為是研究哺乳類發(fā)育較理想的模型。人ES細(xì)胞建系后,一些國(guó)家的法律和道德倫理禁止用于人體胚胎研究。但近來認(rèn)識(shí)到,ES細(xì)胞本身缺乏胚外組織,不可能產(chǎn)生完整的胚胎。因此,許多國(guó)家在法律上禁止以克隆或復(fù)制人為目的的前提下,已允許將人ES細(xì)胞類似于小鼠ES細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)?zāi)菢?用于研究人類胚胎在體內(nèi)所不能分析的發(fā)育、分化和調(diào)節(jié)信號(hào)等事件。這無疑將豐富、充實(shí)和完善人們對(duì)人類早期發(fā)育或畸胎發(fā)生等認(rèn)識(shí)。

二、介導(dǎo)改造動(dòng)物的基因

ES細(xì)胞介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因優(yōu)點(diǎn)明顯超過常規(guī)如逆轉(zhuǎn)錄病毒載體整合至早期胚胎或顯微注射DNA至受精卵原核等一般轉(zhuǎn)基因方法,主要是因?yàn)樵诤笠煌緩街?導(dǎo)人的多拷貝DNA存在著隨意整合的問題,產(chǎn)生的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物效果一般不太理想。利用ES細(xì)胞技術(shù)學(xué)的優(yōu)點(diǎn)是在于產(chǎn)生一種新的經(jīng)生殖系傳遞的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物以前,可以通過在體外ES細(xì)胞系統(tǒng)中,研究和篩選外源DNA表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建、整合和表達(dá)。從而可提高產(chǎn)生轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的效率;同時(shí),ES細(xì)胞在體外增殖迅速,可作為重組ES細(xì)胞取之不盡的來源;ES細(xì)胞的基因改造技術(shù),如剔除(knock out)、敲入(knock in)能夠精確地改造細(xì)胞內(nèi)存在的基因,克服位置效應(yīng)、插入失活和特殊內(nèi)源性基因失活等弊病。重組ES細(xì)胞的基因組經(jīng)生殖系傳遞途徑,可不斷地提供和產(chǎn)生同樣基因型的、豐富的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的種子細(xì)胞來源。近年來,在制備轉(zhuǎn)基因動(dòng)物出現(xiàn)了一個(gè)新的策略利用體外培養(yǎng)的體細(xì)胞經(jīng)外源基因轉(zhuǎn)染后,取其細(xì)胞核顯微注射至去核卵細(xì)胞,從而獲得轉(zhuǎn)基因動(dòng)物,這一技術(shù)路線顯然比直接顯微注射DNA至去核卵細(xì)胞效果更好,特別是對(duì)那些至今還未建立ES細(xì)胞系但核移植已獲成功的那些動(dòng)物。

三、人體的基因和細(xì)胞治療

干細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)和理論的發(fā)展,促使醫(yī)學(xué)產(chǎn)生了一門新的學(xué)科分支,即再生醫(yī)學(xué)(regenerative medicine)。它是一門探索人體組織和器官自身所具有的構(gòu)建、更新和修復(fù)的能力,并使用多種修復(fù)術(shù)手段使人體的組織器官功能得以改善或恢復(fù)新興學(xué)科。干細(xì)胞的基因和細(xì)胞治療則是再生醫(yī)學(xué)的重要組成部分之一。這里基因治療是指用遺傳改造過的人體細(xì)胞直接移植或輸入患者體內(nèi),達(dá)到控制和治愈疾病為目的的治療手段,又稱細(xì)胞治療。人ES細(xì)胞經(jīng)遺傳操作后一般能穩(wěn)定地在體外增殖傳代,克服了目前基因治療中需大量靶細(xì)胞來源的主要問題。

四、組織工程的種子細(xì)胞來源

第四篇：藥理學(xué)考試重點(diǎn)總結(jié)

＊作用：指藥物在治療時(shí)，機(jī)體出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。＊毒性反應(yīng)：指藥物劑量過大或蓄積過多時(shí)機(jī)體發(fā)生的危害性反應(yīng)。＊后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。

＊ 特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致，反應(yīng)程度與劑量成正比。＊停藥反應(yīng)：指長(zhǎng)期用藥后突然停藥，原有疾病的加劇。＊治療指數(shù)（TI）：藥物L(fēng)D50/ED50或TD50/ED50的比值，稱為治療指數(shù)。治療指數(shù)大的藥物相對(duì)治療指數(shù)小的藥物安全。

＊首關(guān)消除：某些藥物在通過胃腸壁和肝時(shí)可被酶代謝失活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥物量減少。＊物利用度：指藥物經(jīng)過吸收并經(jīng)首關(guān)消除后進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)份量和速率。＊觀分布容積（Vd）：指藥物吸收達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時(shí)，體內(nèi)藥物總量（A）按血藥濃度（C）推算，理論上應(yīng)占有的體液容積。

＊清除率：指單位時(shí)間內(nèi)能把多少容積血中的某藥全部清除

＊消除半衰期：又稱血漿半衰期，指血藥濃度降低一半所需的時(shí)間 ＊耐受性：指在多次連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性逐漸降低，需增加劑量才能保持藥效。＊耐藥性：指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性降低，又稱抗藥性

＊藥物依耐性：反復(fù)使用某些藥物后，使病人產(chǎn)生一種強(qiáng)烈渴求用藥的欲念，強(qiáng)迫反復(fù)連續(xù)用藥，其目的是感受藥物的精神效應(yīng)或避免停藥所引起的難以忍受的痛苦，常可對(duì)該藥產(chǎn)生耐受性。

＊抗菌譜：指抗菌藥的抗菌范圍，稱為抗菌譜

＊抗菌后效應(yīng)：指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸，當(dāng)抗菌藥物濃度下降，低于MIC或消失后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)

＊跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式：跨膜擴(kuò)散，載體轉(zhuǎn)運(yùn)，濾過，胞飲等方式，主要經(jīng)過(跨膜擴(kuò)散)和(載體轉(zhuǎn)運(yùn))方式

＊離子障：離子型藥物極性大，脂溶性低，不易通過細(xì)胞膜，而被限制在膜的一側(cè)，稱為~。

影響：在酸性尿中，非離子型藥物增多，極易通過腎小管的細(xì)胞膜擴(kuò)散而被再吸收。而在堿性尿中則相反，離子型藥物增多，脂溶性降低，不易通過腎小管細(xì)胞膜的再吸收而迅速隨終尿排泄。

﹡：在酸性尿中，弱堿性藥物解離多，排泄快，重吸收少；在酸性尿液中，酸性藥物解離少，排泄少，重吸收多。

★毛果蕓香堿

M受體激動(dòng)劑

藥理作用：（主要作用于眼和腺體）

1眼 縮瞳，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣，2腺體 使腺體分泌增多，以汗腺和唾液腺分泌增多最為明顯 臨床應(yīng)用： 1青光眼 2 虹膜炎 ★新斯的明

易逆性抗膽堿酯酶藥

藥理作用：對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)

臨床應(yīng)用：1重癥肌無力

2腹氣脹和尿潴留

3陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

4可用于非去極化型骨骼肌松弛藥

注意：可用于筒箭毒堿過量時(shí)的解毒作用，琥珀膽堿過量不能用該藥?！镉袡C(jī)磷中毒機(jī)制：有機(jī)磷酯類進(jìn)入機(jī)體后，分子中親電子性的磷原子與膽堿酯酶的酯解部位絲氨酸的羥基牢固結(jié)合，生產(chǎn)難以水解的磷酰化膽堿酯酶，結(jié)果使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力，造成乙酰膽堿在體內(nèi)大量的積聚，引起一系列中毒癥狀。包括M樣癥狀，M樣癥狀，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 ★有機(jī)磷診類中毒的防治措施：（1）預(yù)防嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥管理制度

(2)急性中毒的治療：A迅速切斷毒源，包括轉(zhuǎn)移毒場(chǎng)，清洗皮膚，洗胃等

B積極使用解毒藥,及早，足量，反復(fù)地注射阿托品，嚴(yán)重者要與膽堿酯酶復(fù)活藥合用 ★阿托品

藥理作用：1腺體 唾液腺和汗腺對(duì)阿托品最敏感 眼：擴(kuò)瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹，3平滑肌 松弛內(nèi)臟平滑肌 心臟，調(diào)節(jié)心率，房室傳導(dǎo)阻滯，5 血管和血壓的影響 6中樞神經(jīng)系統(tǒng)

臨床應(yīng)用：1解除平滑肌痙攣

2抑制腺體分泌

3眼科（治療虹膜睫狀體炎，驗(yàn)光配眼鏡，檢查眼底）

抗心律失常

5抗休克解救有機(jī)磷酯類中毒 ★山莨菪堿特點(diǎn)：對(duì)平滑肌解痙作用的選擇性較阿托品高

東莨菪堿特點(diǎn)：對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用較強(qiáng)，臨床主要用于麻醉前給藥，還有抗暈動(dòng)病和抗震顫麻痹的作用

★腎上腺素受體激動(dòng)劑 分類 及臨床應(yīng)用：

（1）a 受體激動(dòng)藥

（去甲腎上腺素）臨床應(yīng)用：1休克，2藥物中毒引起的低血壓

3上消化道出血

（2）a，B受體激動(dòng)藥

（腎上腺素）臨床應(yīng)用：1過敏反應(yīng) 2 心臟驟停 3支氣管哮喘

4與局麻藥配伍及局部止血

（3）B受體激動(dòng)藥

(異丙腎上腺素)臨床應(yīng)用：1支氣管哮喘 2房室傳導(dǎo)阻滯3心臟驟停 ★腎上腺素受體阻斷藥分類及臨床應(yīng)用：

（1）a 受體阻斷藥

分為三類：①非選擇性a 受體阻斷藥（酚妥拉明），臨床作用：1外周血管痙攣性疾病2靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏 3用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象4抗休克 5充血性心力衰竭

② a1受體阻斷藥

③a2受體阻斷藥

（2）B受體阻斷藥

分為三類：① 非選擇性B受體阻斷藥

②選擇性B1受體阻斷藥

③a，B受體阻斷劑（噻嗎洛爾，治療青光眼）

臨床應(yīng)用：1心律失常 2心絞痛 3高血壓 4其他（甲狀腺功能亢進(jìn)及

甲狀腺危象）

不良反應(yīng)：1誘發(fā)或加重支氣管哮喘

2血管反應(yīng)

3停藥反應(yīng) ★ M受體阻斷藥的代表藥物：阿托品

N受體阻斷藥的代表藥物：琥珀膽堿，筒箭毒堿 ★苯二氮卓類（代表藥，地西泮）

藥理和臨床應(yīng)用：

1抗焦慮作用

2鎮(zhèn)靜催眠作用

3抗驚厥，抗癲癇作用

4中樞肌肉松弛作用 5增加其他中樞抑制藥的作用

★癲癇大發(fā)作：苯妥英鈉

癲癇小發(fā)作：乙琥胺 癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮

★抗精神失常藥

分類：1抗精神病藥（代表藥

氯丙嗪）

2抗躁狂抑郁癥藥

3抗焦慮

★氯丙嗪

藥理作用及臨床應(yīng)用：

（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)

抗精神病作用

臨床主要用于Ⅰ型精神分裂癥 鎮(zhèn)吐作用較強(qiáng)

臨床主要用于治療癌癥，放射病，某些藥物及其他疾病引起的嘔吐 3對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響 臨床用物理降溫配合氯丙嗪用于低溫麻醉

4加強(qiáng)中樞抑制藥的作用 用于加強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥，鎮(zhèn)痛藥，麻醉藥及乙醇的作用 5對(duì)錐體外系的影響

（二）自主神經(jīng)系統(tǒng)

（三）內(nèi)分泌系統(tǒng)

用于巨人癥的治療

不良反應(yīng)：1常見不良反應(yīng)

嗜睡，淡漠，無力等

2椎體外系反應(yīng) 3過敏反應(yīng) 4急性中毒

★抗震顫麻痹藥的分類1 擬多巴胺類藥物（左旋多巴）膽堿受體阻斷藥（苯海索

★乙酰水楊酸（阿司匹林）

藥理作用：1解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕2影響血栓形成

不良反應(yīng)：1胃腸道反應(yīng)

2凝血障礙

3過敏反應(yīng)

4水楊酸反應(yīng) 5瑞夷綜合癥 ★嗎啡（口服后有較強(qiáng)的首關(guān)消除，）

藥理作用：1中樞神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜

抑制呼吸

鎮(zhèn)咳

其他（瞳孔縮小，惡心嘔吐）

2心血管系統(tǒng)（擴(kuò)張血管，引起直立性低血壓）

3消化道（興奮胃腸道平滑肌）

4其他（引起排尿困難）

臨床應(yīng)用：1鎮(zhèn)痛 2心源性哮喘 3 止瀉 ★鈣拮抗藥

藥理作用：1對(duì)心肌的作用

2對(duì)平滑肌作用

3改善組織血流作用

4抗動(dòng)脈粥樣硬化作用

5對(duì)腎功能的影響

臨床應(yīng)用：1心絞痛

2高血壓

3心律失常 4腦血管痙攣性疾病

5外周血管痙攣性疾病

6肥厚性心肌病

7其他（防治動(dòng)脈粥樣硬化

★利多卡因

治療室性心律失常首選藥

維拉帕米

治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的首選藥物 ★血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：

作用機(jī)制：1 抑制ACE ,減少ATⅡ的生成

抑制緩激肽的降解 3 抑制交感神經(jīng)作用 4 其他作用(減少醛固酮的分泌)臨床應(yīng)用：1 高血壓 2慢性心功能不全 3心肌缺血 ★強(qiáng)心苷

藥理作用：①加強(qiáng)心肌收縮力 ②減慢心率 ③ 對(duì)心肌電生理的影響 ④ 對(duì)血管的作用 ⑤對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用 ⑥利尿作用

臨床應(yīng)用：1 治療充血性心力衰竭

2治療某些心律失常（房顫，房撲，陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，）

強(qiáng)心苷的毒性反應(yīng)：1 胃腸道反應(yīng)（最常見的早期中毒癥狀）

2中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（黃視，綠視，視物模糊）3心臟毒性（各種心律失常是最危險(xiǎn)的毒性反應(yīng)）

強(qiáng)心苷中毒的預(yù)防：1警惕中毒先兆和停藥指征 2監(jiān)測(cè)強(qiáng)心苷的血藥濃度 時(shí)糾正影響強(qiáng)心苷毒性的因素

★抗心絞痛藥作用共同特點(diǎn)：1 降低心臟耗氧量 2 增強(qiáng)心臟供血供氧 ★腎上腺素B受體阻斷藥和硝酸酯類合用

依據(jù)：兩藥能協(xié)同降低耗氧量，對(duì)抗硝酸酯類引起的反射性心率加快，縮小B受體阻斷所致的心室容積增大和心室射血時(shí)間延長(zhǎng)，互相取長(zhǎng)補(bǔ)短。合用時(shí)用量減少，不良反應(yīng)也減少。

注意事項(xiàng)：由于兩類藥都可以降壓，如血壓下降過多，冠脈流量減少，對(duì)心絞痛不利?！锔事洞?是顱腦外傷或組織缺氧等引起的顱內(nèi)壓升高和腦水腫的首先藥 ★糖皮質(zhì)激素

藥理作用：1 非特異性抗炎作用 2免疫抑制作用 抗休克

其他作用（血液與造血系統(tǒng)作用，消化道系統(tǒng)）

臨床應(yīng)用：1替代療法 2嚴(yán)重感染或炎癥 3自身免疫性疾病及過敏性疾病 4抗休克治療 5血液病 6局部應(yīng)用

不良反應(yīng)：1長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)：①類腎上皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥

②誘發(fā)或加重感染

③消化系統(tǒng)并發(fā)癥

④心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

⑤骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，抑制傷口愈合 2停藥反應(yīng)：①藥源性皮質(zhì)萎縮和功能不全②反跳現(xiàn)象 ★胰島素

臨床應(yīng)用 1治療糖尿病

2促進(jìn)細(xì)胞外鉀離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，臨床用胰島素，葡萄糖，氯化鉀制成極化液，以糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀

不良反應(yīng)：1過敏反應(yīng) 2低血糖反應(yīng) 3胰島素耐受性 ★口服降糖藥（包括磺酰尿類及雙胍類）

主要作用特點(diǎn)：作用慢而弱，適用于輕，中型糖尿病，不能完全取代胰島素 臨床應(yīng)用：1糖尿病 2治療尿崩癥

★抗菌藥物的作用機(jī)制：1 抗葉酸代謝 2 干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

3影響細(xì)菌胞漿膜的通透性 4影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 5抑制細(xì)菌核酸的合成

★細(xì)菌的耐藥性產(chǎn)生機(jī)制：1 產(chǎn)生滅活酶2 抗菌藥物的滲透障礙 3靶位的改變降低 4其他（可增加抗菌藥物拮抗物的產(chǎn)量而耐藥 ★氨基糖苷類抗生素的不良反應(yīng)：1耳毒性 2腎毒性 3神經(jīng)肌肉阻滯作用

★四環(huán)素不良反應(yīng)： 胃腸道反應(yīng) 2二重感染 3對(duì)牙齒和骨發(fā)育的影響4其他（肝臟損害）氯霉素的不良反應(yīng)：1對(duì)血液系統(tǒng)的影響 2灰嬰綜合癥 3其他（過敏反應(yīng)）★抗腫瘤藥物的分類：

1影響核酸（RNA和DNA）生物合成的藥物，可分為①抑制二氫葉酸還原酶的藥,如甲氨蝶呤 ②阻止嘧啶類核苷酸形成的藥，如5-氟尿嘧啶③阻止嘌呤核苷酸形成的藥，如6-巰嘌呤④抑制多聚酶的藥，如阿糖胞苷⑤抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲 2直接破壞DNA的結(jié)構(gòu)并阻止其功能的藥物，3干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物 4抑制蛋白質(zhì)合成的藥物

第五篇：2017藥理學(xué)考點(diǎn)重點(diǎn)總結(jié)（范文模版）

藥理學(xué)

一、名解：

1.藥理學(xué)（pharmacology）：是研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及其作用規(guī)律的科學(xué)。2.藥效學(xué)（pharmacodynamics）：藥物對(duì)機(jī)體作用及其作用機(jī)制，即藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，又稱藥效學(xué)。

3.藥動(dòng)學(xué)（pharmacokinetics）：研究藥物在機(jī)體影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，即藥物代謝動(dòng)力學(xué)，又稱藥動(dòng)學(xué)。

4.首關(guān)消除（first-pass effect/elimination）：某些藥物首次通過腸壁或經(jīng)肝門靜脈進(jìn)入肝臟時(shí)，被其中的酶所代謝，致使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的一種現(xiàn)象。

5.一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)(first-order elimination kinetics)：是體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也就是單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比。6.生物利用度（bioavailability）：經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。.F=A/D*100%（D為用藥劑量，A為體循環(huán)中藥物總量）7.副反應(yīng)(side reaction)：藥物在治療劑量引起的與治療目的無關(guān)的作用。

8效能（efficacy）:藥理效應(yīng)達(dá)到的不再隨劑量或濃度的增加而增強(qiáng)的極限效應(yīng)。9.效價(jià)（potency）：引起等效應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量。劑量越小效價(jià)強(qiáng)度越大。10.治療指數(shù)（therapeutic index,TI）：通常將藥物的的LD50/ED50的比值稱為治療指數(shù) 11.二重感染（superinfections）：長(zhǎng)期口服或注射使用廣譜抗生素時(shí)，敏感菌被抑制，不敏感菌乘機(jī)大量繁殖，由原來的劣勢(shì)菌群變?yōu)閮?yōu)勢(shì)菌群，造成新的感染，稱作二重感染。12.肝腸循環(huán)（hepatoenteral circulation）：被分泌到膽汁內(nèi)的的藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)由膽道及膽總管進(jìn)入腸腔，然后隨糞便排出，經(jīng)膽汁入腸腔的藥物可經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱為肝腸循環(huán)。較大藥量反復(fù)進(jìn)行腸肝循環(huán)可延長(zhǎng)藥物的半衰期和作用時(shí)間。13.半衰期（half-life,t1/2）：藥物在體內(nèi)分布達(dá)平衡狀態(tài)后血漿藥物濃度降低一半所需的時(shí)間。14.不良反應(yīng)（adverse drug reaction/ADR）：藥物引起的不符合藥物治療目的，并給病人帶來痛苦或危害的反應(yīng)。引起的疾病稱藥源性疾病。

15.藥代動(dòng)力學(xué)/藥動(dòng)學(xué)（pharmacokinetics）:研究藥物在體內(nèi)的過程，即機(jī)體對(duì)藥物處置的動(dòng)態(tài)變化。包括藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的演變過程和血液濃度隨時(shí)間的變化。16.激動(dòng)藥（agonist）:既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。與受體結(jié)合并激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)。嗎啡，Adr，ACh 17.耐藥性：病原體對(duì)抗菌藥物的敏感性下降甚至消失。分為固有耐藥性和獲得耐藥性。固有耐藥性是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性。獲得性耐藥性是細(xì)菌與藥物反復(fù)作用后對(duì)藥物的敏感性降低或消失，大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可有染色體介導(dǎo)。

18.效價(jià)強(qiáng)度：用于作用性質(zhì)相同的藥物之間等效劑量的比較，達(dá)到相同藥理效應(yīng)時(shí)所需藥物劑量的多少，反應(yīng)藥物效價(jià)強(qiáng)度的大小。

二、填空題

1．藥理學(xué)研究的內(nèi)容；一是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，稱為藥效動(dòng)力學(xué)。二是研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，稱為藥代動(dòng)力學(xué) 2．藥物的體內(nèi)過程包括_吸收、_分布、代謝 和 排泄_四個(gè)基本過程。3．藥物慢性毒性的三致反應(yīng)是：致癌、致畸胎、致突變。

4．藥物的不良反應(yīng)包括:_ 副作用_,_毒性反應(yīng)_,_變態(tài)反應(yīng),_繼發(fā)反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)，特異質(zhì)反應(yīng) 等類型。5．藥物的治療作用包括_對(duì)因治療_和__對(duì)癥治療。

6．寫出下列藥物的拮抗劑：去甲腎上腺素 酚妥拉明、異丙腎上腺素 心得安、阿托品 毛果蕓香堿。7．癲癇小發(fā)作首選_乙琥胺_，大發(fā)作和局限性發(fā)作首選_苯妥英鈉，精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作以_卡馬西平_療效最佳 8．氯丙嗪可與_度冷?。ㄟ咛驵ぃ異丙嗪_配合組成冬眠合劑。9．阿托品在眼科的應(yīng)用①_治療虹膜睫狀體炎；②擴(kuò)瞳作眼底檢查。對(duì)眼的影響有 擴(kuò)瞳，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹。10．解救有機(jī)磷中毒必須合用__解磷啶 _和 _阿托品。

11．毛果蕓香堿用于虹膜炎的目的是防止_虹膜與晶狀體粘連_。對(duì)眼的影響有①縮瞳 ②降低眼內(nèi)壓 ③調(diào)節(jié)痙攣

12．β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制是產(chǎn)生 白塔-內(nèi)酰胺酶，為了保護(hù)β-內(nèi)酰胺類抗生素的活性，與 白塔-內(nèi)酰胺酶抑制劑 組成復(fù)方制劑。13．阿司匹林的解熱陣痛抗炎主要機(jī)制是：抑制體內(nèi)環(huán)氧酶，阻止前列腺素的合成和釋放。14．糖皮質(zhì)激素的短效制劑有 氫化可的松 和 可的松，長(zhǎng)效制劑有 地塞米松 和 倍他米松

15．硝酸甘油抗急性心絞痛的給藥途徑為：口腔黏膜吸收和皮膚吸收；作用特點(diǎn)：1.擴(kuò)張周圍血管，降低心肌耗氧量、16.舒張冠狀血管，增加缺血區(qū)血流量、3.重新分配冠狀動(dòng)脈血流量，增加心內(nèi)膜血液供應(yīng)、4.保護(hù)心肌細(xì)胞，減輕缺血的損傷。17．可待因可用于_鎮(zhèn)咳_其主要不良反應(yīng)是_成癮性_。

18．肝素用藥過量所致出血可用_魚精蛋白_解救；其原理是__魚精蛋白帶正電中和肝素使之形成穩(wěn)定復(fù)合物。19．普萘洛爾為 β 受體阻斷藥，可治療 心律失常、心絞痛和 高血壓 等。20．β一內(nèi)酰胺抗生素的作用原理是_阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成_是_繁殖期_殺菌劑。21．目前臨床上使用的α受體阻斷藥分兩類為_α1受體阻斷藥__和_α2 受體阻斷藥_。22．腎上腺素激動(dòng)α1 受體使皮膚、粘膜和內(nèi)臟血管收縮，激動(dòng)β2 受體使骨骼肌血管舒張。23．強(qiáng)心苷的正性肌力作用的主要特點(diǎn)為： 增加心肌收縮效能、降低衰竭心臟的耗氧量、增加衰竭心臟的輸出量。24．腎上腺素受體分為_α受體_和_β受體_。

25．乙酰膽堿主要是在__膽堿能神經(jīng)_末梢形成，在膽堿__乙?；竉_的催化下，在 乙酰輔酶A 的參與下，使膽堿乙?；伞?6．β2受體興奮可引起_ 支氣管平滑肌松弛，冠脈、骨骼肌血管擴(kuò)張_。27．作用于α和β受體藥物有_腎上腺素_、_麻黃堿_和__多巴胺__。28．阻斷α和β受體的藥物是 _拉貝洛爾 _。

29．興奮β2受體使骨骼肌血管和冠脈 擴(kuò)張__；使支氣管_擴(kuò)張_。30．傳出神經(jīng)興奮時(shí)，其末梢釋放的遞質(zhì)是乙酰膽堿、去甲腎上腺素

31．麻醉前給藥東莨菪堿優(yōu)于阿托品因?yàn)棰賍鎮(zhèn)靜 ；②_興奮呼吸中樞 _③_抑制腺體分泌__。32．山莨菪堿的主要用途是 治療感染性休克_和_內(nèi)臟絞痛_。

33．兒茶酚胺類藥包括__腎上腺素_、去甲腎上腺素_、_異丙腎上腺素__和_多巴胺_。34．新斯的明過量中毒可用__阿托品和膽堿酯酶復(fù)活藥__對(duì)抗；新斯的明禁用于_機(jī)械性腸梗阻__和支氣管哮喘__患者。35．毒扁豆堿臨床主要用于治療_青光眼__，其作用機(jī)理是_擴(kuò)瞳降低眼壓_。

36．西地蘭中毒致快速型心律失常時(shí)首選 苯妥英鈉，致心動(dòng)過緩時(shí)首選 阿托品。37．巴比妥類藥物隨劑量的增大依次可出現(xiàn) 鎮(zhèn)靜__、_催眠_(dá)、抗驚厥 和_麻醉_等作用。38．過敏性休克首選_腎上腺素_迅速皮下或肌肉注射。

39．苯二氮卓類的主要藥理作用包括_抗焦慮_、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥抗癲癇_、和 中樞性肌松作用等。40．普萘洛爾的主要適應(yīng)癥是_抗高血壓_、_抗心絞痛_和_抗心律失常__。41．紅霉素的抗菌原理是_抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成_是_抑菌_劑。

42．嗎啡用于心源性哮喘的原因是_鎮(zhèn)靜消除恐懼不安，抑制呼吸中樞降低對(duì)二氧化碳的敏感性，擴(kuò)血管降低心臟前后負(fù)荷。43．嗎啡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用包括鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛__、_抑制呼吸中樞、_鎮(zhèn)咳__和 催吐縮瞳__等作用。44．阿司匹林具有 解熱_、鎮(zhèn)痛_、抗炎抗風(fēng)濕 等作用,這些機(jī)制均與 抑制PG前列腺素 合成有關(guān)。45．硝酸甘油可用于治療_各型心絞痛_ 和_急慢性心衰_。硝苯地平不宜用于 勞累_型心絞痛。

46．地西泮具有明顯的抗焦慮作用和 鎮(zhèn)靜催眠 作用以及較強(qiáng)的抗 驚厥 作用和抗 癲癇 作用。另外它還有 中樞性 肌松作用。47．可致高血鉀的利尿藥有 螺內(nèi)酯 和 氨苯喋啶 等兩種。48．長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素停藥過快可致_反跳現(xiàn)象_和_ 停藥癥狀_。

49．氨基苷類主要對(duì)_革蘭氏陰性_菌作用強(qiáng)，對(duì)_革蘭氏陽(yáng)性菌無效，在_堿_環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)。

50．β-內(nèi)酰胺類抗生素包括 青霉素類和 頭孢菌素類。與青霉素G相比較，羧芐青霉素的抗菌譜特點(diǎn)是 對(duì)革蘭氏陰性菌 有效。51．四環(huán)素對(duì)_綠膿__桿菌、_傷寒桿菌、_結(jié)核__桿菌無效。52．治療巨幼紅細(xì)胞性貧血可選用 葉酸和維生素B12_。53．肝素用藥過量時(shí)引起的出血可用_魚精蛋白_解救。54．藥物分子通過細(xì)胞膜的方式有濾過、簡(jiǎn)單擴(kuò)散、載體轉(zhuǎn)運(yùn)。絕大多數(shù)藥物通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式通過生物膜的。

三、簡(jiǎn)答題： 1.毛果蕓香堿的藥理作用及臨床應(yīng)用：

（一）藥理作用⑴對(duì)眼的影響： 1 縮瞳：興奮瞳孔括約肌。降低眼內(nèi)壓：虹膜拉向中心，根部變薄，前房角間隙變大，易于房水進(jìn)入鞏膜靜脈竇循環(huán)。3調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體增厚，屈光度增加，視近物清楚，遠(yuǎn)物模糊（2）對(duì)腺體：汗腺、唾液腺分泌增加。

（二）臨床應(yīng)用： ①青光眼：閉角型青光眼（充血性青光眼）；開角型青光眼（單純性青光眼）②治療虹膜睫狀體炎：與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用。③口腔干燥（口服）④對(duì)抗阿托品中毒的M樣癥狀

2.氯丙嗪的藥理作用(抗精神失常藥)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)： ㈠藥理作用:主要是阻斷DA-R，還可阻斷α-R 和 Ｍ-R。⑴對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

①抗精神病作用：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的D2樣受體有關(guān)，無耐受性。②安定作用：易產(chǎn)生耐受性。

③鎮(zhèn)吐作用：有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對(duì)暈動(dòng)?。〞炣?、暈船）引起的嘔吐無效。

a.小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的 D2-R。b.大劑量直接抑制嘔吐中樞。④影響體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降。

⑤加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少后者的用量。⑵自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響

①α-R 阻斷作用： 機(jī)理：阻斷α-R，翻轉(zhuǎn)AD的升壓效應(yīng)，抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞；直接擴(kuò)張血管降低血壓。②阻斷M-R作用：大劑量出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、心動(dòng)過速及尿潴留等不良反應(yīng)。

⑶內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)受到抑制。抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加 ㈡臨床用途：

①各型的精神分裂癥②躁狂癥③各種疾病及藥物（除暈動(dòng)癥外）引起的嘔吐。④人工冬眠及低溫麻醉⑤神經(jīng)官能癥：小劑量可治療神經(jīng)官能癥 ㈢不良反應(yīng)：

①一般反應(yīng)：嗜睡、困倦、視物模糊、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓 ②錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期大量使用氯丙嗪時(shí)最常見的副作用。

A.帕金森氏綜合征。最為多見，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（面具臉）、動(dòng)作遲緩等； B.急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動(dòng)作。C.靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。

D.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運(yùn)動(dòng)（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動(dòng)作，停藥后不消失。③心血管系統(tǒng)：直立型低血壓。④過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少。

⑤內(nèi)分泌障礙：長(zhǎng)期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長(zhǎng)遲緩等。3.試訴阿托品的藥理作用及臨床應(yīng)用

（一）藥理作用

1.解除平滑肌痙攣：松弛多種平滑肌，對(duì)痙攣的平滑肌松弛作用較顯著。強(qiáng)度比較，胃腸>膀胱>膽管、輸尿管、支氣管。2.抑制腺體分泌：唾液腺、汗腺>呼吸道腺、淚腺>胃腺3.對(duì)眼的作用：（1）散瞳（2）升高眼內(nèi)壓（3)調(diào)節(jié)麻痹4.心血管系統(tǒng)：(1）解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心率加快和傳導(dǎo)加速(2）擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)。5.中樞神經(jīng)系統(tǒng):大劑量可以興奮中樞神經(jīng)

（二）臨床應(yīng)用

1．緩解內(nèi)臟絞痛2．抑制腺體分泌：(1)全身麻醉前給藥(2)嚴(yán)重盜汗的流涎癥3．眼科：(1)虹膜睫狀體炎(2)散瞳檢查眼底(3)驗(yàn)光配鏡4．感染性休克：暴發(fā)型流腦中毒性菌痢 中毒性肺炎-4ATP酶（20%），提高心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 的含量，從而加強(qiáng)心肌收縮力。2.負(fù)性頻率作用（竇性頻率減慢）機(jī)制：正性肌力的繼發(fā)作用（迷走神經(jīng)興奮、交感神經(jīng)活性降低）

3.對(duì)心肌電生理特性的影響：機(jī)制：興奮迷走神經(jīng)，抑制Na+-k+-ATP酶

4.對(duì)心電圖的影響。5.其他系統(tǒng)(1)血管：正常人收縮血管，外周阻力增加，局部血流減少； 心衰病人強(qiáng)心苷抑制交感神經(jīng)，外阻降低，局部血流增加(2)腎：利尿，機(jī)制（心衰患者）強(qiáng) 心苷---CO增多----腎血流量增多Na+-K+-ATP酶減少（腎小管細(xì)胞）---Na+ 重吸收降低(3)對(duì)激素影響：抑制RAAS活性并拮抗作用(4)神經(jīng)系統(tǒng)：中毒量[嘔吐（CTZ）、CNS興奮]

（二）臨床應(yīng)用：

1.慢性心功能不全（不同原因，療效差異）

(1)伴心房顫動(dòng)或心室率過快(2)心瓣膜病、先天性心臟病、高血壓(3)繼發(fā)于嚴(yán)重貧血、甲亢及維生素B1缺乏(4)活動(dòng)性心肌炎、心肌損傷及肺原性心臟(5)嚴(yán)重二尖瓣狹窄及縮窄性心包炎 2.某些心律失常心房纖顫、心房撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

（三）不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)：常見的有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉。劇烈嘔吐可、因失假而加重中毒反應(yīng)。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：可有眩暈、頭疼、疲倦、失眠、譫妄等；還有引起視覺障礙。視覺障礙為中毒先兆反應(yīng)。3.心臟反應(yīng)：（1）快速性心律失常：室性早搏（早見、多見，33%）、房性、房室結(jié)或室性心動(dòng)過速、室顫-----浦肯野纖維自律性提高及遲后除極觸發(fā)活動(dòng)所致的異位節(jié)律出現(xiàn)（2）房室傳導(dǎo)阻滯----抑制房室結(jié)的傳導(dǎo)性竇性心動(dòng)過緩；心率低于60次/分鐘----竇房結(jié)自律性降 7.阿司匹林（解熱鎮(zhèn)痛藥）的體內(nèi)過程、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)：

（一）體內(nèi)過程：

①PO易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pH有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%。②主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，由腎排泄； ③可通過血腦屏障及胎盤屏障；④尿液的pH變化對(duì)其排泄影響大。

（二）藥理作用與臨床應(yīng)用：

①解熱、鎮(zhèn)痛：有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。②抗炎抗風(fēng)濕：抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。③抗血栓形成（小劑量）：主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。

（三）不良反應(yīng)：

①胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。②凝血障礙：出血時(shí)間延長(zhǎng)，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。③過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。某些可誘發(fā)哮喘--阿斯匹林哮喘。

④瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。⑤水楊酸反應(yīng)（》5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。

（四）藥物相互作用：

①本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝作用，易致出血； ②本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍； ③本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。④與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。8.苯二氮?類的藥理作用及臨床應(yīng)用，作用機(jī)制：

（一）藥理作用臨床應(yīng)用：①抗焦慮作用：主要用于焦慮癥及神經(jīng)官能癥，首選地西泮和氯氮卓。②鎮(zhèn)靜催眠作用：用于失眠癥、術(shù)前鎮(zhèn)靜。③抗驚厥、抗癲癇作用：用于破傷風(fēng)、小兒高熱、子癇等引起的驚厥，首選地西泮和三唑侖；能抑制由大腦皮層、丘腦、邊緣系統(tǒng)等癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，癲癇持續(xù)狀態(tài)首選安定。④中樞性肌松作用：用于肌肉痙攣、腰肌勞損及肌僵直。

（二）作用機(jī)制：地西泮與苯二氮卓受體(BDZ-R)結(jié)合→調(diào)控蛋白變構(gòu)→GABAA-R與氯通道偶聯(lián)→當(dāng)GABA激活GABAA-R后→Cl-通道開放,Cl-內(nèi)流→神經(jīng)細(xì)胞超極化→增強(qiáng)GABA的中樞抑制作用。

9.嗎啡的主要藥理作用及臨床應(yīng)用是什么？

（一）藥理作用：

1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 a鎮(zhèn)痛b鎮(zhèn)靜和欣快感c抑制呼吸d鎮(zhèn)咳 e其他中樞作用 縮瞳 2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用有血管擴(kuò)張，血壓降低

3.平滑肌的作用a興奮胃腸道平滑肌，作用強(qiáng)持久b增強(qiáng)膽道平滑肌張力 4.其他:免疫抑制

（二）臨床應(yīng)用

1.鎮(zhèn)痛：?jiǎn)岱扔袕?qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用，并且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。2.鎮(zhèn)靜：?jiǎn)岱瓤捎行Ц纳埔蛱弁匆鸬慕箲]、恐懼等不愉快情緒。3.止咳：能抑制大腦呼吸中樞和咳嗽中樞活動(dòng)，使呼吸減慢并產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用.4.止瀉、通便。能興奮胃腸道平滑肌、括約肌，有止瀉和通便的作用。5.治療心源性哮喘 10.氨基糖苷類的不良反應(yīng)

1.耳毒性：前庭功能損害耳蝸聽神經(jīng)損害，耳鳴、聽力減退、永久性耳聾，避免與耳毒性藥物合用，萬(wàn)古霉素、呋塞米等 2.腎毒性：蛋白尿，管型尿、血尿，氮質(zhì)血癥、腎功能降低，避免與腎毒性藥物合用。

3.神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用，避免與肌松劑合用，一旦中毒，可使用肌松劑新斯的明、鈣劑解毒。4.過敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫，過敏性休克（葡萄糖酸鈣+AD）11.抗心律失常藥的分類、代表藥及其用于何種類型的心律失常： ㈠抗心律失常藥的分類、代表藥 ⑴Ⅰ類：鈉通道阻滯藥：

a類適度阻滯鈉通道，降低動(dòng)作電位0相上升速率，降低K+、Ca2+通透性，延長(zhǎng)ERP。b類：輕度阻滯鈉通道，輕度降低動(dòng)作電位0相上升速率，降低自律性，縮短活不影響動(dòng)作電位時(shí)程。

④尿液的pH變化對(duì)其排泄影響大。

（二）藥理作用與臨床應(yīng)用：

①解熱、鎮(zhèn)痛：有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。②抗炎抗風(fēng)濕：抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。③抗血栓形成（小劑量）：主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。

（三）不良反應(yīng)：

①胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。②凝血障礙：出血時(shí)間延長(zhǎng)，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。③過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。某些可誘發(fā)哮喘--阿斯匹林哮喘。

④瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。⑤水楊酸反應(yīng)（》5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。

（四）藥物相互作用：

①本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝作用，易致出血； ②本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍； ③本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。④與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。8.苯二氮?類的藥理作用及臨床應(yīng)用，作用機(jī)制：

（一）藥理作用臨床應(yīng)用：①抗焦慮作用：主要用于焦慮癥及神經(jīng)官能癥，首選地西泮和氯氮卓。②鎮(zhèn)靜催眠作用：用于失眠癥、術(shù)前鎮(zhèn)靜。③抗驚厥、抗癲癇作用：用于破傷風(fēng)、小兒高熱、子癇等引起的驚厥，首選地西泮和三唑侖；能抑制由大腦皮層、丘腦、邊緣系統(tǒng)等癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，癲癇持續(xù)狀態(tài)首選安定。④中樞性肌松作用：用于肌肉痙攣、腰肌勞損及肌僵直。

（二）作用機(jī)制：地西泮與苯二氮卓受體(BDZ-R)結(jié)合→調(diào)控蛋白變構(gòu)→GABAA-R與氯通道偶聯(lián)→當(dāng)GABA激活GABAA-R后→Cl-通道開放,Cl-內(nèi)流→神經(jīng)細(xì)胞超極化→增強(qiáng)GABA的中樞抑制作用。

9.嗎啡的主要藥理作用及臨床應(yīng)用是什么？

（一）藥理作用：

1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 a鎮(zhèn)痛b鎮(zhèn)靜和欣快感c抑制呼吸d鎮(zhèn)咳 e其他中樞作用 縮瞳 2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用有血管擴(kuò)張，血壓降低

3.平滑肌的作用a興奮胃腸道平滑肌，作用強(qiáng)持久b增強(qiáng)膽道平滑肌張力 4.其他:免疫抑制

（二）臨床應(yīng)用

1.鎮(zhèn)痛：?jiǎn)岱扔袕?qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用，并且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。2.鎮(zhèn)靜：?jiǎn)岱瓤捎行Ц纳埔蛱弁匆鸬慕箲]、恐懼等不愉快情緒。3.止咳：能抑制大腦呼吸中樞和咳嗽中樞活動(dòng)，使呼吸減慢并產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用.4.止瀉、通便。能興奮胃腸道平滑肌、括約肌，有止瀉和通便的作用。5.治療心源性哮喘 10.氨基糖苷類的不良反應(yīng)

1.耳毒性：前庭功能損害耳蝸聽神經(jīng)損害，耳鳴、聽力減退、永久性耳聾，避免與耳毒性藥物合用，萬(wàn)古霉素、呋塞米等 2.腎毒性：蛋白尿，管型尿、血尿，氮質(zhì)血癥、腎功能降低，避免與腎毒性藥物合用。

3.神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用，避免與肌松劑合用，一旦中毒，可使用肌松劑新斯的明、鈣劑解毒。4.過敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫，過敏性休克（葡萄糖酸鈣+AD）11.抗心律失常藥的分類、代表藥及其用于何種類型的心律失常： ㈠抗心律失常藥的分類、代表藥 ⑴Ⅰ類：鈉通道阻滯藥：

a類適度阻滯鈉通道，降低動(dòng)作電位0相上升速率，降低K+、Ca2+通透性，延長(zhǎng)ERP。b類：輕度阻滯鈉通道，輕度降低動(dòng)作電位0相上升速率，降低自律性，縮短活不影響動(dòng)作電位時(shí)程。

c類：重度阻滯鈉通道，顯著降低動(dòng)作電位0相上升速率和幅度，減慢傳導(dǎo)性的作用最為明顯

⑵Ⅱ類：β受體阻斷藥：阻滯鈉通道，降低動(dòng)作電位0相上升速率而減慢傳導(dǎo)性，減慢4相舒張期除極速率而降低自律性：普萘洛爾 ⑶Ⅲ類：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥：延長(zhǎng)APD和ERP，AP幅度和去極化速率影響?。喊返馔?⑷Ⅳ類：鈣通道阻滯藥：降低竇房結(jié)自律性，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)：維拉帕米 ㈡抗心律失常藥用于何種類型的心律失常： Ⅰa 類—奎尼?。菏疑闲约笆倚孕膭?dòng)過速

Ⅰb 類—利多卡因：急性心梗致室性心律失常的首選藥物 Ⅰb 類—苯妥英鈉：用于室性心律失常;Ic類— 普羅帕酮：對(duì)室性及室上性心律失常均有較好的療效。Ⅱ類藥—β受體阻斷藥—普萘洛爾：室上性心律失常

Ⅲ類藥—延長(zhǎng)APD藥物—胺碘酮：廣譜抗心律失常藥，可用于各種室性及室上性心律失常。12.細(xì)菌耐藥的機(jī)制

1.干擾細(xì)菌壁合成：β內(nèi)酰胺類抗生素

2.增加細(xì)菌胞漿膜的通透性：多黏菌素、制霉菌素、兩性霉素B和咪唑類藥物 3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：氨基糖苷類、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)脂類、氯霉素和林可霉素 4.抗葉酸代謝：磺胺類藥、甲氧芐啶（TMP）

5.抑制核酸代謝：利福平、喹諾酮類（DNA回旋酶）13.抗菌藥的抗菌機(jī)制： ①抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 ②改變胞漿膜的通透性 ③抑制蛋白質(zhì)的合成 ④影響核酸和葉酸代謝

14.青霉素引起過敏性休克的主要防治措施。(1)認(rèn)真掌握適應(yīng)癥，避免濫用和局部用藥；(2)詳細(xì)詢問病史，對(duì)青霉素過敏者禁用，對(duì)其它藥物過敏者慎用；

(3)注射前必須作皮試，初次用藥或停藥3～7天后再重復(fù)用藥或更換另一批藥物時(shí)，必須做皮膚過敏性試驗(yàn)；(4)避免在饑餓時(shí)用藥，注射后應(yīng)觀察30分鐘；(5)臨用前配制；(6)注射時(shí)應(yīng)做好急救準(zhǔn)備 15.腎上腺素的用途？(1）搶救心跳驟停；（2）搶救過敏性休克；（3）治療支氣管哮喘急性發(fā)作或持續(xù)狀態(tài)；（4）局部止血：鼻粘膜和牙齦出血；（5）與局麻藥配伍。5.常見抗癲癇藥物的臨床應(yīng)用： ⑴局限性發(fā)作：

①單純局限性發(fā)作：卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥 ②復(fù)合局限性發(fā)作（神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）：撲米酮、丙戊酸鈉、拉美酸納 ⑵全身性發(fā)作： ①失神性發(fā)作（小發(fā)作）：乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉、拉莫三嗪 ②肌陣攣性發(fā)作：首選糖皮質(zhì)激素、丙戊酸鈉 ③強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）：卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、丙戊酸鈉 ④癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮、勞拉西泮、苯巴比妥、苯妥英鈉 16.鈣通道阻滯藥的藥理作用及臨床應(yīng)用

（一）藥理作用：

①對(duì)心肌的作用：負(fù)性肌力作用；負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用。②對(duì)平滑肌的作用：

血管平滑?。涸擃愃幬锬苊黠@舒張血管，主要舒張動(dòng)脈，對(duì)靜脈影響較小?？捎糜谥委熗庵苎墀d攣性疾病。其他平滑肌：對(duì)支氣管平滑肌的松弛作用較為明顯，能松弛胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌。③抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 ④對(duì)紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響

（二）臨床應(yīng)用：①高血壓：維拉帕米、地爾硫卓②心絞痛：硝苯地平③心律失常④腦血管疾病 尼莫地平、氟桂嗪等可預(yù)防由蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣及腦栓塞。⑤其他 ：用于外周血管痙攣性疾病，硝苯地平和地爾硫卓可改善大多數(shù)雷諾病患者的癥狀。還用于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。還可用于支氣管哮喘、偏頭痛等。17.β受體阻斷藥的主要臨床應(yīng)用有哪些？ ①心律失常：室上性和室性過速型心律失常

②心絞痛和心肌梗死：對(duì)穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛較好；可降低心肌梗死患者的復(fù)發(fā)率和死亡率 ③ 高血壓：高腎素水平高血壓及心排出量偏高的高血壓 ④ 充血性心力衰竭 ⑤甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺危象的輔助治療。

18.苯妥英鈉（抗癲癇藥）的藥理作用、臨床應(yīng)用、體內(nèi)過程及不良反應(yīng)： ⑴藥理作用與臨床應(yīng)用：

①抗癲癇：為治療大發(fā)作的首選藥，對(duì)小發(fā)作無效。

②外周神經(jīng)痛 ：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。③抗心律失常 ⑵體內(nèi)過程： 堿性強(qiáng)，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.v。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個(gè)體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。⑶不良反應(yīng)： ①口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可致靜脈炎。

②久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。③神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、精神錯(cuò)亂。

④造血系統(tǒng)反應(yīng):久用巨幼紅細(xì)胞性貧血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定期檢查血象。⑤其他 常見藥熱、皮疹。長(zhǎng)期使用可致低血鈣癥，必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防。19.利尿藥的藥物分類、作用機(jī)制、代表藥及其特點(diǎn)：

⑴碳酸酐酶抑制藥： 主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，代表藥為乙酰唑胺。⑵滲透性利尿藥：也稱為脫水藥。主要作用于髓袢及腎小管其他部位，代表藥為甘露醇。

⑶袢利尿藥：又稱為高效能利尿藥或Na+-K+-2C1-同向轉(zhuǎn)運(yùn)子抑制藥。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用強(qiáng)，代表藥為呋塞米。⑷噻嗪類利尿藥：又稱為中效能利尿藥或Na+-C1-同向轉(zhuǎn)運(yùn)子抑制藥，主要作用于遠(yuǎn)曲小管近端，如噻嗪類等。

⑸保鉀利尿藥：又稱為低效能利尿藥。主要作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管，利尿作用弱，能有減少K+排出，如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等。20.平喘藥的分類及其代表藥：

臨床常用的平喘藥按作用方式可以分為：抗炎平喘藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗過敏平喘藥。⑴支氣管擴(kuò)張藥：

①腎上腺素受體激動(dòng)藥：鹽酸乙丙腎上腺素、鹽酸沙丁胺醇、鹽酸特布他林、鹽酸克倫特羅。②茶堿類：氨茶堿、膽茶堿。

③抗膽堿藥：異丙托溴胺、氧托溴銨。

⑵抗炎平喘藥：糖皮質(zhì)激素類藥：倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地萘德、曲安萘德。⑶抗過敏平喘藥：

①肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥：色甘酸二鈉、奈多羅米鈉。②抗白三烯藥物：半光氨酰白三烯、扎魯司特鈉。③H1受體阻斷藥：酮替芬

21.治療消化性潰瘍的藥物分類： ⑴抗酸藥：氫氧化鋁、氫氧化鎂等

⑵H2-受體阻斷藥：西咪替丁、雷尼替丁等 ⑶M-膽堿受體阻斷藥：阿托品等 ⑷胃壁細(xì)胞H+泵抑制劑：奧美拉唑 ⑸胃泌素阻斷藥：丙谷胺 ⑹胃粘膜保護(hù)藥：前列腺素衍生物 ⑺抗幽門螺桿菌藥：抗生素聯(lián)合用藥