第一篇：GMP認(rèn)證物料與產(chǎn)品要點(diǎn)

GMP認(rèn)證之物料與產(chǎn)品第一篇

采用符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料(原料、輔料和包裝材料)進(jìn)行藥品生產(chǎn)是保證藥品質(zhì)量的基本要素，合格的藥品是其使用價(jià)值的體現(xiàn)。——因此，必須從采購(gòu)、入庫(kù)、貯存及發(fā)放各環(huán)節(jié)對(duì)物料與產(chǎn)品嚴(yán)格把控，做到管理有章可循，使用有標(biāo)準(zhǔn)可依，記錄有據(jù)可查，確保始終如一的將合格優(yōu)質(zhì)的物料用于藥品生產(chǎn)，將合格優(yōu)質(zhì)的藥品提供給患者使用。原則

新版GMP指出，直接影響藥品安全性和有效性的物料應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定(見第一百零二條)。

“相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”即注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，包括藥品標(biāo)準(zhǔn)、食品添加劑標(biāo)準(zhǔn);包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

“符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口規(guī)定”即《藥品進(jìn)口管理辦法》、《進(jìn)口藥材管理辦法》。專用于在藥品(硬膠囊、軟膠囊、片劑等)上印文字或圖案的油墨“應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)”是最基本要求，要盡可能使用已取得藥用油墨批件的藥用油墨。與藥品直接接觸的包裝材料主要是指國(guó)家食藥局頒布的《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》所規(guī)定注冊(cè)藥包材產(chǎn)品目錄中包含的品種。

具體實(shí)施中要特別注意，物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須包括物料包裝、印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。原料和輔料必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。藥品生產(chǎn)中所用輔料如果沒有國(guó)家批準(zhǔn)文號(hào)應(yīng)執(zhí)行注冊(cè)申報(bào)時(shí)核準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)格。藥品內(nèi)包裝材料和容器企業(yè)可根據(jù)自身情況和對(duì)產(chǎn)品的影響程度自行制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)索取藥品內(nèi)包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)的出廠檢驗(yàn)報(bào)告書和型式報(bào)告書。

(制法)項(xiàng)規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量，生產(chǎn)中使用的中藥材根據(jù)工藝要求執(zhí)行。如工藝要求生產(chǎn)投料前只做了挑揀和清洗，也應(yīng)視為用中藥飲片投料生產(chǎn)，未經(jīng)任何處理的原藥材不得直接投料生產(chǎn)。

與歐美GMP相似，為了確保持續(xù)實(shí)現(xiàn)GMP防止污染，交叉污染，混淆和差錯(cuò)的目標(biāo)，新版GMP對(duì)物料和產(chǎn)品管理提出了最基本的要求。明確了對(duì)物料和產(chǎn)品關(guān)鍵操作環(huán)節(jié)(接收、標(biāo)識(shí)、貯存、處理、取樣、檢測(cè)、批準(zhǔn)使用或拒收)還應(yīng)進(jìn)行記錄，以便于質(zhì)量追溯(見第一百零三條);明確了質(zhì)量管理部是確定供應(yīng)商的主要責(zé)任部門，供應(yīng)商的確定及變更必須經(jīng)過質(zhì)量評(píng)估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門確認(rèn)批準(zhǔn)(見第一百零四條)。

新增物料供應(yīng)商時(shí)，涉及法規(guī)(如《藥品注冊(cè)管理辦法》)要求的變更，試驗(yàn)結(jié)束后再申請(qǐng)辦理;屬于企業(yè)內(nèi)部變更的，按企業(yè)內(nèi)部變更管理程序執(zhí)行。

新版GMP對(duì)物料和產(chǎn)品延長(zhǎng)了管理范圍，從廠內(nèi)延伸到廠外，對(duì)運(yùn)輸環(huán)節(jié)各種影響質(zhì)量的因素(運(yùn)輸工具、裝載方式、裝載數(shù)量、運(yùn)輸時(shí)限及注意事項(xiàng)等)提出了質(zhì)量保證要求(見第一百零五條)。如對(duì)貯藏條件有特殊要求的，就必須對(duì)運(yùn)輸條件進(jìn)行確認(rèn);對(duì)于危險(xiǎn)化學(xué)品物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸必須注意安全;對(duì)于特殊管理的藥品及物料的運(yùn)輸應(yīng)按相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。進(jìn)一步突出了對(duì)物料和產(chǎn)品保護(hù)要求。

在具體實(shí)施“運(yùn)輸確認(rèn)”的過程中，首先應(yīng)對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運(yùn)輸條件要求(如符合相應(yīng)的批準(zhǔn)文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定、企業(yè)的要求)向供應(yīng)商予以明確。另外，應(yīng)當(dāng)對(duì)運(yùn)輸涉及的影響因素進(jìn)行挑戰(zhàn)性測(cè)試，盡可能明確運(yùn)輸途徑(包括運(yùn)輸方式和路徑)。長(zhǎng)途運(yùn)輸還應(yīng)當(dāng)考慮季節(jié)變化的因素。除溫度外還應(yīng)當(dāng)考慮和評(píng)估運(yùn)輸過程中的其它相關(guān)因素對(duì)產(chǎn)品的影響(如濕度、震動(dòng)、操作、運(yùn)輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲(chǔ)存、產(chǎn)品對(duì)環(huán)境因素的敏感性等)。另外，運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵環(huán)境條件進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控。

建議配備全過程連續(xù)溫度記錄裝置，記載每一發(fā)運(yùn)單位的溫度變化情況，由接收方在驗(yàn)收產(chǎn)品時(shí)對(duì)運(yùn)輸過程的溫度記錄結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，發(fā)運(yùn)單位也應(yīng)對(duì)此結(jié)果定期進(jìn)行評(píng)估。

物料接收是物料進(jìn)入企業(yè)的第一個(gè)環(huán)節(jié)，新版GMP新增了物料接收管理的要求，明確了物料接收時(shí)需要進(jìn)行時(shí)的主要關(guān)鍵操作活動(dòng)，并對(duì)物料標(biāo)識(shí)的相關(guān)信息作出統(tǒng)一規(guī)定，這有助于企業(yè)夯實(shí)物料管理系統(tǒng)的基礎(chǔ)(見第一百零六條)。

新版GMP提出“物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息”的用意與第一百六十五條中要求物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括“印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿”一致，目的是便于核對(duì)，防止差錯(cuò)。這里的“信息”通常包括：品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家批號(hào)、編碼、采用標(biāo)淮、制造商、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)箱號(hào)等信息。原料藥的標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明藥品名稱、貯藏條件、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)，同時(shí)還需注明包裝數(shù)量以及運(yùn)輸注意事項(xiàng)等必要內(nèi)容。這項(xiàng)要求應(yīng)該在雙方的質(zhì)量協(xié)議中進(jìn)行約定。

另外，在物料接收時(shí)，企業(yè)必須自行制訂更具有唯一性的編號(hào)/批號(hào)。因?yàn)樵趯?shí)際工作中，企業(yè)經(jīng)常會(huì)遇到不同時(shí)間到貨的某一物料為同一生產(chǎn)廠家同一批號(hào)的可能。如果企業(yè)不制訂自己的入庫(kù)(接收)編號(hào)/批號(hào)，容易造成物料狀態(tài)的混淆和不可追溯，也不便于管理。待驗(yàn)是指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。對(duì)待驗(yàn)物料和產(chǎn)品在釋放前的控制，有助于防止差錯(cuò)的發(fā)生。在新版GMP第一百零七條中要求對(duì)待驗(yàn)物料和產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)、標(biāo)示、貯存位置按待驗(yàn)狀態(tài)進(jìn)行有效管理。

待驗(yàn)物料可以使用管理軟件控制、標(biāo)簽或標(biāo)識(shí)控制、限制人員進(jìn)入或設(shè)置隔離區(qū)等多種方式進(jìn)行“待驗(yàn)管理”。普通待驗(yàn)物料貯存不需要單獨(dú)的隔離區(qū)，但要有措施保證待驗(yàn)物料不會(huì)和其他物料混淆。有特殊要求的物料需要采取有效的隔離措施。

GMP第一百零八條進(jìn)一步完善了物料貯存條件的管理要求，強(qiáng)調(diào)根據(jù)物料和產(chǎn)品的性質(zhì)設(shè)置存儲(chǔ)條件，以適應(yīng)不同企業(yè)的實(shí)際倉(cāng)庫(kù)區(qū)域的設(shè)計(jì)和物料管理模式的需要。其中先進(jìn)先出控制原則是GMP物料管理的基本原則之一，將其列入“原則”一節(jié)旨在為企業(yè)實(shí)施先進(jìn)先出提供明確的依據(jù)，同時(shí)基于物料管理的實(shí)際情況，提出了“近效期先出”這一科學(xué)而靈活的補(bǔ)充措施。

當(dāng)然，對(duì)于客戶有特殊要求(如數(shù)量、質(zhì)量等方面)的情況，可依合同要求執(zhí)行，但應(yīng)在管理規(guī)程中予以明確規(guī)定。

考慮到部分企業(yè)采用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)來實(shí)施物料信息化管理，基于風(fēng)險(xiǎn)控制的原則，新版GMP第一百零九條提出了對(duì)緊急情況下，物料計(jì)算機(jī)信息化的應(yīng)急處理措施管理要求，有助于企業(yè)歸避風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。

目前很多企業(yè)對(duì)于物料管理采用電腦系統(tǒng)管理(ERP/SAP)。此時(shí)，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，應(yīng)證實(shí)軟件的準(zhǔn)確性、完整性、可靠性、安全性以及可追溯性。

該條款中的“完全計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)”指的是物流狀態(tài)、信息采集、采購(gòu)、入庫(kù)、檢驗(yàn)、驗(yàn)收、放行、領(lǐng)用、質(zhì)量信息、追溯信息全部采用封閉的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)管理的系統(tǒng)。如果是用計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)，物料及產(chǎn)品的出入庫(kù)記錄可以在電腦上用電子表格進(jìn)行(定期打印紙質(zhì)文本歸檔保存)，電子表格要經(jīng)過驗(yàn)證證實(shí)其真實(shí)性和受控性以及權(quán)限控制。對(duì)于刪除功能應(yīng)嚴(yán)格控制并需在程序中明確批準(zhǔn)，任何更改均需要有明確的可追溯記錄。原輔料

確保物料原包裝的內(nèi)容與標(biāo)識(shí)一致，是物料入庫(kù)接收時(shí)的重要控制項(xiàng)目。新版GMP要求企業(yè)以文件化的形式，對(duì)確?！懊恳话b內(nèi)的原輔料正確無誤”所采取的核對(duì)或檢驗(yàn)措施進(jìn)行規(guī)范和“固化”，以保證物料的正確性(見第一百一十條)。

該項(xiàng)規(guī)定旨在避免因混淆造成的物料誤用。源頭控制是對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)和日常管理，要對(duì)不同供應(yīng)商的不同原輔料確定合理的控制原則和控制手段。日?？刂拼胧┦紫仁呛藢?duì)標(biāo)簽上的物料名稱、批號(hào)、生產(chǎn)廠家等的內(nèi)容，確認(rèn)每一包裝標(biāo)識(shí)與本次購(gòu)入的原輔料信息一致;另外，就是依據(jù)原輔料(尤其是用于無菌藥品生產(chǎn)的原輔料)的特性選擇其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中某個(gè)專屬性強(qiáng)的鑒別項(xiàng)進(jìn)行檢驗(yàn)，以確保無誤，因?yàn)楫吘乖o料生產(chǎn)廠家存在貼錯(cuò)標(biāo)簽等可能性。

新版GMP第一百一十一條強(qiáng)調(diào)了同品種“多批號(hào)一次性接收”的物料需按“批”分別取樣、檢驗(yàn)放行。同時(shí)，對(duì)于“同批號(hào)多次性接收”的物料，也應(yīng)按“次”分別取樣、檢驗(yàn)放行。特別注意，該條要求的是須按取樣原則取樣后的檢驗(yàn)，是用以判斷物料是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的全項(xiàng)檢驗(yàn)，是對(duì)物料進(jìn)行全面整體評(píng)價(jià)后做出批準(zhǔn)使用或其他決定的操作。而第一百一十條要求的是采取核對(duì)或鑒別檢驗(yàn)的措施，識(shí)別每一包裝物料的真?zhèn)?，核心含義是避免混淆而造成物料誤用。二者目的不一樣。

與舊版相比，新版GMP增加了物料標(biāo)識(shí)的要求：對(duì)入庫(kù)接收的原輔料應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)，對(duì)于質(zhì)量狀態(tài)不合格和己取樣的，要逐個(gè)包裝進(jìn)行標(biāo)識(shí)(見第一百一十二條)。

具體實(shí)施中需要注意：原輔料標(biāo)識(shí)中填寫的物料名稱應(yīng)與藥典保持一致，如藥典未收載的品種可以使用通用名稱，同時(shí)必須標(biāo)注物料代碼。對(duì)于未使用電子系統(tǒng)管理的庫(kù)房，宜每個(gè)包裝均貼狀態(tài)標(biāo)識(shí)以及表明物料狀態(tài)的信息，防止混淆和誤用。對(duì)于使用電子系統(tǒng)管理的，如果系統(tǒng)經(jīng)過驗(yàn)證可以有效地控制物料狀態(tài)，有效期等信息，則不必每件粘貼狀態(tài)信息。企業(yè)必須確保只有合格物料才能進(jìn)入車間，而在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的不合格物料應(yīng)及時(shí)粘貼不合格標(biāo)簽。

GMP還新增了質(zhì)量管理部門對(duì)用于藥品生產(chǎn)的原輔料放行控制的條款(見第一百一十三條)，進(jìn)一步明確了原輔料使用的前題條件：有質(zhì)量部門的放行審核單且在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)。

在舊版的基礎(chǔ)上，新版GMP完善了有關(guān)物料貯存期限管理的條款(見第一百一十四條)，其中，有效期或復(fù)驗(yàn)期的相關(guān)規(guī)定與第一百一十二條相呼應(yīng)，同時(shí)強(qiáng)調(diào)發(fā)現(xiàn)對(duì)原輔料質(zhì)量有不良影響的特殊情況須進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。

目前，對(duì)于有效期、復(fù)驗(yàn)期與貯存期的理解仍存在較大分歧，值得認(rèn)真探討。

有效期是指在規(guī)定的貯藏條件下質(zhì)量能夠符合規(guī)定要求的期限。它是根據(jù)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定的。有明確有效期的物料到期后會(huì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，須作報(bào)廢處理，即使檢驗(yàn)合格也不得再使用。

我國(guó)新版GMP對(duì)復(fù)驗(yàn)期給出的定義是：“原輔料、包裝材料貯存一定時(shí)間后，為確保其仍適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗(yàn)的日期”。新版GMP要求制定復(fù)驗(yàn)期的目的是為了確認(rèn)物料質(zhì)量變化情況，以確保良好的過程控制和最終產(chǎn)品質(zhì)量，它屬于企業(yè)的質(zhì)量監(jiān)控措施之一。

在第一百一十四條中還提到了“貯存期”。制定貯存期旨在提醒企業(yè)提前對(duì)物料做好處置準(zhǔn)備。

對(duì)于已制定有效期的物料其貯存期一般等于或小于有效期，因此，在這種情況下沒必要再特意設(shè)立貯存期。

對(duì)于未規(guī)定有效期的物料(如部分化學(xué)品、中藥材/飲片、外購(gòu)提取物、個(gè)別輔料及包材等)企業(yè)應(yīng)首先確定貯存期(即使用期限)。再根據(jù)物料的特性，在貯存期內(nèi)制訂合理的復(fù)檢期(意即復(fù)檢次數(shù))，到貯存期的物料不能再使用。

如果沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，企業(yè)可以通過對(duì)歷史數(shù)據(jù)的回顧，結(jié)合最長(zhǎng)時(shí)間的物料生產(chǎn)的相應(yīng)產(chǎn)品的檢測(cè)數(shù)據(jù)，確立物料的貯存期，即使是質(zhì)量極其穩(wěn)定的化工物料也不能無限地復(fù)驗(yàn)下去，必須杜絕企業(yè)對(duì)沒有規(guī)定有效期的物料肆意無限期使用。

稱量操作是藥品生產(chǎn)一個(gè)關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風(fēng)險(xiǎn)主要為交叉污染、污染和差錯(cuò)，新版GMP第一百一十五條明確了對(duì)稱量操作的原則性要求，有助于企業(yè)建立完善的稱量操作程序。該條中，“指定人員”是指經(jīng)過相應(yīng)稱量崗位操作的培訓(xùn)和考核的人員;“精確稱量或計(jì)量”強(qiáng)調(diào)的是要選擇量程適當(dāng)?shù)暮馄骰蛴?jì)量器具。對(duì)稱量或計(jì)量結(jié)果要及時(shí)標(biāo)識(shí)。新版GMP第一百一十六條是對(duì)物料配制建立復(fù)核制度和復(fù)核記錄的規(guī)定。

其他人員。獨(dú)立(雙人)復(fù)核的目的是避免稱量時(shí)出現(xiàn)不易被一個(gè)人發(fā)現(xiàn)的人為差錯(cuò)或設(shè)備誤差而造成產(chǎn)品質(zhì)量事故。

稱量復(fù)核可以采取多種方式。在確保量器的準(zhǔn)確性的前提下也可以釆取一人稱量的同時(shí)另一人同步復(fù)核的方式，復(fù)核人對(duì)量器的使用、讀數(shù)、稱量過程實(shí)時(shí)復(fù)核。

對(duì)液體物料等不宜重復(fù)計(jì)量的，可以采用一人校準(zhǔn)另一人監(jiān)督，一人進(jìn)行計(jì)量操作另一人監(jiān)督，分別讀數(shù)、記錄和簽名的方式。

不建議用控制領(lǐng)料和退貨數(shù)量之差來達(dá)到“由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核”的目的。因?yàn)檎b物料在配料時(shí)的稱量存在風(fēng)險(xiǎn)，很難確保每一包裝的數(shù)量都能準(zhǔn)確等于標(biāo)示數(shù)量，而且取樣數(shù)量不易確定，容易造成投料不準(zhǔn)，特別是原料的偏差可能影響產(chǎn)品含量。另外稱量過程中可能有損耗，可能有拋灑稱量器具上的殘留等，此類因素不易控制。

新版GMP對(duì)“用于同一批成品的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)”的要求有助于減少差錯(cuò)的發(fā)生(見第一百一十七條)。標(biāo)識(shí)應(yīng)注明物料名稱、物料代碼、物料批號(hào)、物料數(shù)量以及用于藥品的產(chǎn)品名稱、批號(hào)等信息。

所謂的集中存放并不意味著無序堆放?？梢砸罁?jù)投料順序擺放，再加上標(biāo)識(shí)的確認(rèn)予以區(qū)分。稱量用于多批次生產(chǎn)同一產(chǎn)品的不同物料，可以同時(shí)分次稱量同一物料，不同物料可以在不同時(shí)間段使用同一稱量間稱量，稱量同一產(chǎn)品的不同物料之間可以按照“小清場(chǎng)”的程序執(zhí)行，稱量完成后物料按產(chǎn)品生產(chǎn)批號(hào)集中存放。

GMP認(rèn)證之物料與產(chǎn)品第二篇

根據(jù)不同的生產(chǎn)階段，產(chǎn)品一般分為：中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品。中間產(chǎn)品指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。待包裝產(chǎn)品指尚未進(jìn)行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。

新版GMP對(duì)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件作出了規(guī)定，主要強(qiáng)調(diào)其貯存條件不得對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響，與產(chǎn)品的工藝要求保持一致，以確保企業(yè)對(duì)其進(jìn)行保護(hù)和控制(見第一百一十八條)。

新版GMP不再?gòu)?qiáng)制要求將固體、液體物料分開儲(chǔ)存，但企業(yè)在實(shí)際工作中，一定要防止液體泄漏對(duì)固體物料產(chǎn)生污染。

雖然在新版GMP中沒有明確要求對(duì)中間體/中間產(chǎn)品制定貯存期限，但至少我們要明確該中間體/中間產(chǎn)品在何種條件下儲(chǔ)存多長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)可以使用。我們可以采用做穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的方式來確定儲(chǔ)存的時(shí)間或盡量的積累歷史數(shù)據(jù)，以此證明、確定中間體/中間產(chǎn)品的貯存期限;也可以通過使用前再測(cè)試的方式來確保其能夠用于生產(chǎn)。

為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時(shí)存放發(fā)生差錯(cuò)，通常要對(duì)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品設(shè)置合理的標(biāo)識(shí)，新版GMP對(duì)其標(biāo)示的內(nèi)容進(jìn)行了具體規(guī)定，以增加目視管理的有效性(見第一百一十九條)。包裝材料

新版GMP明確了直接接觸藥品的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制原則與原輔料相同，即貯存、接收、發(fā)放以及質(zhì)量控制等與對(duì)原輔料的要求相一致。旨在強(qiáng)化制藥企業(yè)對(duì)包裝材料控制的意識(shí)(見第一百二十條)。

企業(yè)可根據(jù)自己的產(chǎn)品特性、包裝材料的特性、工藝的使用要求、供應(yīng)商的評(píng)估結(jié)果等多種因素，確定內(nèi)包裝材料的檢驗(yàn)項(xiàng)目，建立自己的驗(yàn)收質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在標(biāo)準(zhǔn)上規(guī)定哪些項(xiàng)目是企業(yè)每批必需自行檢驗(yàn)的，哪些項(xiàng)目是參考供應(yīng)商的檢驗(yàn)結(jié)果(索要供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告來證明合格)，根據(jù)自已檢驗(yàn)情況和供應(yīng)商的檢驗(yàn)結(jié)果來綜合判斷是否放行使用。如有可能，對(duì)于非自檢項(xiàng)目宜定期(每年一次或半年一次)送有關(guān)專業(yè)機(jī)構(gòu)檢測(cè)。

與原輔料要求一樣，包裝材料如沒有標(biāo)示有效期限，企業(yè)須根據(jù)物料的特性、貯存條件、物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響因素或穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)確定貯存期，并根據(jù)物料的穩(wěn)定性情況、物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性等因素制訂復(fù)驗(yàn)期，確保內(nèi)包材的質(zhì)量穩(wěn)定。外包材對(duì)藥品的質(zhì)量影響較小，效期管理以不影響使用為原則，其復(fù)驗(yàn)期可由企業(yè)依據(jù)工藝、生產(chǎn)設(shè)備條件自行確定。新版GMP第一百二十一條闡明了包裝材料發(fā)放時(shí)的控制目的(避免混淆和差錯(cuò))和基本要求(專人發(fā)放)。根據(jù)印刷包裝材料印制前的審批控制流程，在第一百二十二條中進(jìn)一步明確要求建立印刷包裝材料印刷前的設(shè)計(jì)、審批管理程序，以保證印刷包裝材料印制的合法性(內(nèi)容，式樣等與藥品監(jiān)管管理部門核準(zhǔn)的一致)和可控性(防止印刷包裝材料的流失，確保印刷包裝材料的質(zhì)量)。同時(shí)建立相關(guān)的檔案來保存印刷包裝材料的原版實(shí)樣，以便于質(zhì)量追溯。新版GMP還對(duì)印刷包材版本變更提出了明確要求，以規(guī)范印刷廠商的模版管理，便于版本變更時(shí)采取措施確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的內(nèi)容正確無誤，并且要將收回作廢的舊版印刷模版予以銷毀，防止印刷出現(xiàn)差錯(cuò)(見第一百二十三條)。

對(duì)于印刷包裝材料貯存的管理，新版GMP將舊版“設(shè)置專柜或?qū)?kù)”的要求修訂為“設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入”，更便于企業(yè)在實(shí)際工作中根據(jù)貯存區(qū)域的大

同時(shí)，為了預(yù)防印刷包裝材料在儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)、發(fā)放過程中因散落等原因造成混淆，提出了對(duì)于切割式標(biāo)簽和散裝印刷包裝材料(指的是從最小包裝拆開的印刷包裝材料)采取“密閉方式”進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)的要求(見第一百二十四條)。

與第一百二十一條有關(guān)包材發(fā)放的規(guī)定不同，新版GMP第一百二十五條針對(duì)由專人保管的印刷包裝材料發(fā)放方式進(jìn)行了著重描述。由舊版規(guī)定“憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取”的方式，修訂為“按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放”。即在發(fā)放過程中并不是要求企業(yè)計(jì)數(shù)到每一張(尤其是標(biāo)簽)，只要按實(shí)際需要整包發(fā)放和管理即可。因?yàn)橐坏┯∷b材料發(fā)送到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)完成接收，管理責(zé)任就轉(zhuǎn)移到了生產(chǎn)車間。車間會(huì)負(fù)責(zé)產(chǎn)品和物料的數(shù)量平衡。避免了企業(yè)因?yàn)閷?duì)包裝材料的領(lǐng)用發(fā)放方法的誤解，導(dǎo)致按照實(shí)際包裝數(shù)量計(jì)數(shù)發(fā)放。使生產(chǎn)工作效率降低，導(dǎo)致記錄不真實(shí)的問題出現(xiàn)。

為防止差錯(cuò)的發(fā)生，新版GMP提出了對(duì)每批/次發(fā)放的直接接觸包材/印刷包材設(shè)置合理標(biāo)識(shí)的要求(見第一百二十六條)。要標(biāo)明與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的名稱、批號(hào)、數(shù)量以及用于對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品的名稱和批號(hào)。如果一批包材用于多批待包裝產(chǎn)品時(shí)，對(duì)于整卷發(fā)出的材料要標(biāo)明首次使用產(chǎn)品的名稱和批號(hào)，剩余部分可按文件規(guī)定退庫(kù)或在車間暫存，但每次使用情況均要用物料卡進(jìn)行記錄。PVC可以直接用于下批生產(chǎn)，在階段性生產(chǎn)結(jié)束后剩余包裝材料不宜存放在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，需要進(jìn)行退庫(kù)處理。

新版GMP第一百二十七條是關(guān)于印刷包裝材料建立銷毀記錄的規(guī)定，進(jìn)一步明確了需要銷毀的包裝材料的類別(過期或廢棄的印刷包材)。成品

新版GMP抓住了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的精髓：只要重視前期和過程的控制，產(chǎn)品質(zhì)量合格自然會(huì)“水到渠成”。

(見第一百二十八條)，成品貯存條件“應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求”這兩項(xiàng)規(guī)定(見第一百二十九條)。特殊管理的物料和產(chǎn)品

新版GMP對(duì)特殊物料和產(chǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理明確提出要求，即按“國(guó)家有關(guān)規(guī)定”執(zhí)行(見第一百三十條)。

“特殊管理的物料和產(chǎn)品”是指麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品(包括包材)、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品、易燃易爆和其他危險(xiǎn)品。

“國(guó)家有關(guān)規(guī)定”是指由國(guó)務(wù)院發(fā)布的《麻醉藥品與精神藥品管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》、《放射性藥品管理辦法》、《藥品易制毒類化學(xué)品管理辦法》，以及衛(wèi)生部第27號(hào)令發(fā)布的《藥品類易制毒化學(xué)品管理辦法》和國(guó)務(wù)院發(fā)布的《危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例》和《反興奮劑條例》等規(guī)定。其他

新版GMP在本節(jié)集中對(duì)不合格品(包括不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品)、產(chǎn)品回收及返工處理、退貨等方面的管理提出了原則性要求。

新版GMP將不合格控制對(duì)象由舊版規(guī)定的僅限于物料，擴(kuò)展到不合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品;為防止差錯(cuò)，要求每個(gè)不合格包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志。對(duì)于不合格品的貯存方法由原先規(guī)定要專區(qū)存放，修訂為存放在隔離區(qū)內(nèi)，更便于企業(yè)有效控制不合格品(見第一百三十一條)。同時(shí)，明確了不合格品的處理審評(píng)(批準(zhǔn))必須由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)(見第一百三十二條)。

新版GMP第一百三十三條是關(guān)于產(chǎn)品(中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品)回收處理的規(guī)定，回收的范圍系針對(duì)合格的原料藥、制劑的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理。

;根據(jù)評(píng)估結(jié)論提出是否回收，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后實(shí)施;回收應(yīng)按預(yù)定的操作規(guī)程(必須與現(xiàn)行的操作規(guī)程保持一致)進(jìn)行，并有相應(yīng)記錄。對(duì)回收產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定方法進(jìn)行了規(guī)定(回收處理后的產(chǎn)品有效期應(yīng)以回收處理中最早批次回收產(chǎn)品的生產(chǎn)日期算起)，防止變相延長(zhǎng)有效期。

在具體實(shí)施中，對(duì)于固體制劑生產(chǎn)中合格的尾料可以按回收處理。尾料的回收應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證或確認(rèn)，以證實(shí)尾料為合格物料，通過計(jì)算得出消耗完畢的時(shí)間或可生產(chǎn)的數(shù)量。并且尾料的處理能滿足下一工序的需要。如壓片工序最后留在料斗內(nèi)的尾料，如果是連續(xù)生產(chǎn)方式的中間批次，可在加入下一批物料后，通過計(jì)算的時(shí)間或生產(chǎn)的數(shù)量結(jié)束該批的生產(chǎn)進(jìn)入下一批次。對(duì)于連續(xù)生產(chǎn)的最后一批可按按回收處理或銷毀。

對(duì)于液體制劑在生產(chǎn)的最后階段由于灌裝量不穩(wěn)定等因素極易導(dǎo)致產(chǎn)品裝量不合格的那部分“尾液”通常直接報(bào)廢。如(因價(jià)值大等原因)確實(shí)需要回收則必須進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和驗(yàn)證。需驗(yàn)證放置后尾液中是否產(chǎn)生新的雜質(zhì)、驗(yàn)證“尾液”的保存條件和貯存期限等，并提供連續(xù)監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)中的溫度記錄及“尾液”微生物負(fù)荷的對(duì)比數(shù)據(jù)。針對(duì)“尾液”制定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)限度值應(yīng)與后續(xù)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的工藝要求相適應(yīng)(無菌制劑至少包括細(xì)菌內(nèi)毒素和無菌檢查)?！拔惨骸蓖读锨?，應(yīng)分別按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。加入“尾液”生產(chǎn)出來的最終產(chǎn)品，必須進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。

在生產(chǎn)過程中經(jīng)常會(huì)有個(gè)別產(chǎn)品(如藥片、膠囊等)掉在機(jī)器內(nèi)部，由于有可能受到機(jī)械污染，通常直接報(bào)廢。對(duì)于進(jìn)入凍干工藝后的成品，不得重新溶解、灌裝及凍干。對(duì)于經(jīng)滅菌的不合格品(如注射液“燈檢時(shí)”發(fā)現(xiàn)有可見異物)一般不得返回配制工序重新生產(chǎn)。如確需返工，應(yīng)按注冊(cè)管理辦法及指導(dǎo)意見，對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性、有關(guān)物質(zhì)等開展研究驗(yàn)證，證實(shí)不影響產(chǎn)品質(zhì)量。

膠囊等包裝漏裝一?；驇琢?、包裝外觀不合格、批號(hào)或有效期打印錯(cuò)誤等不影響產(chǎn)品質(zhì)量的問題，應(yīng)按偏差處理程序處理，可通過“重新包裝”予以解決，絕不可將這樣的產(chǎn)品放入下一批產(chǎn)品中進(jìn)行包裝(如此操作屬于“混批”),“重新包裝”需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估甚至驗(yàn)證來證實(shí)其影響。

新版GMP第一百三十四條是關(guān)于重新加工/返工的規(guī)定。指出了重新加工的范圍：制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工，原料藥可以重新加工。以及返工的范圍：不合格的原料藥可以返工。不合格的制劑中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工;只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量，符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定，批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。明確了返工的程序：首先對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估且返工不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，必須按照經(jīng)過批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行并建立返工處理的記錄。以及明確了原料藥重新加工的程序：首先對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估且重新加工不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);有經(jīng)過驗(yàn)證(常采用同步驗(yàn)證)且批準(zhǔn)的操作規(guī)程;應(yīng)對(duì)每批重新加工批次與正常工藝所生產(chǎn)批次進(jìn)行雜質(zhì)概況的比較(見CHI-Q7：14.30、14.31、14.32條款)。

在實(shí)施回收、重新加工與返工操作時(shí)，一定要理解這三個(gè)概念的區(qū)別：“回收”即產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相同工藝再制;“重新加工”即產(chǎn)品不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不同工藝再制;“返工”即產(chǎn)品不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),相同工藝再制。

新版GMP特別強(qiáng)調(diào)要按已批準(zhǔn)的注冊(cè)工藝進(jìn)行藥品生產(chǎn)。制劑之所以不允許進(jìn)行重新加工是因?yàn)橹匦录庸な遣捎玫男路椒?，即工藝變了。但回收及返工操作工藝本身并沒有變化，是允許的，但需要評(píng)估及控制。

新版GMP第一百三十五條對(duì)返工、重新加工或回收生產(chǎn)的成品提出了加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)控的要求。由于其畢竟是非正常生產(chǎn)的成品，放行出廠需謹(jǐn)慎。質(zhì)管部應(yīng)考慮增加額外的質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目。必要時(shí)還需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察，以最大程度避免產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

產(chǎn)品進(jìn)行返工和重新加工帶來的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是不同的。返工工藝通過了事前的工藝驗(yàn)證，重新加工則屬于采用不同工藝再制。因此，重新加工的產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)大于返工的風(fēng)險(xiǎn)，返工受控制的程度要大于重新加工受控制的程度。另外，即使返工產(chǎn)品按照的是原工藝路線，也和正常產(chǎn)品一次性通過工藝路線存在差別，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也是不一樣的。

企業(yè)在對(duì)待回收、返工與重新加工的問題上，應(yīng)該充分關(guān)注具體產(chǎn)品的質(zhì)量特性，具體產(chǎn)品經(jīng)歷的加工過程的特點(diǎn)，必要的時(shí)候按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)對(duì)企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行的返工和重新加工進(jìn)行分級(jí)，每級(jí)適用于不同的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。返工和重新加工，尤其是重新加工應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門對(duì)其方案進(jìn)行評(píng)估，有必要時(shí)還要進(jìn)行詳盡的驗(yàn)證,在此基礎(chǔ)上分別建立返工和重新加工規(guī)程。

在實(shí)施的過程中，應(yīng)當(dāng)有針對(duì)性地采取控制措施，對(duì)于經(jīng)歷了返工和重新加工的產(chǎn)品應(yīng)該有針對(duì)性的增加檢驗(yàn)項(xiàng)目，格外關(guān)注雜質(zhì)和穩(wěn)定性的情況。此外，必要的時(shí)候?qū)栴}批次前后批次的質(zhì)量狀況也應(yīng)該予以調(diào)查和關(guān)注。

新版GMP要求企業(yè)建立退貨操作規(guī)程及記錄，并明確了記錄內(nèi)容，特別強(qiáng)調(diào)了同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨須分別記錄、存放和處理(見第一百三十六條)。另外，還對(duì)退貨管理作出了明確的規(guī)定(見第一百三十七條)。

根據(jù)企業(yè)在處理退貨產(chǎn)品時(shí)遇到的不同情況，提出對(duì)可以重新包裝成品要求，對(duì)于可以重新包裝的產(chǎn)品需在重新包裝前按照規(guī)定的程序進(jìn)行管理。

同時(shí)強(qiáng)調(diào)了對(duì)于退貨產(chǎn)品如果進(jìn)行回收處理需要進(jìn)行特殊管理：建立檢查，檢驗(yàn)，調(diào)查和評(píng)價(jià)退貨質(zhì)量的操作規(guī)程，明確職責(zé)，程序和內(nèi)容。

退貨產(chǎn)品質(zhì)量控制內(nèi)容為：檢查、檢驗(yàn)、調(diào)查和評(píng)價(jià)。其中“檢查，檢驗(yàn)，調(diào)查”是收集退貨質(zhì)量證據(jù)的過程。

對(duì)于非質(zhì)量原因退貨進(jìn)行回收處理需要評(píng)價(jià)考慮的因素至少包括：藥品的性質(zhì)，所需的貯存條件，藥品的現(xiàn)狀，歷史以及發(fā)運(yùn)與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。

退貨產(chǎn)品的三種處理方式：⑴只有經(jīng)檢查，檢驗(yàn)和調(diào)查后，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評(píng)價(jià)，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，方可考慮將退貨重新包裝，重新發(fā)運(yùn)銷售。⑵不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀，對(duì)退貨質(zhì)量存在懷疑時(shí)，不得重新發(fā)運(yùn)。⑶對(duì)退貨進(jìn)行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十三條的要求。

第二篇：GMP認(rèn)證是什么

什么是GMP認(rèn)證？

1、GMP認(rèn)證是全面質(zhì)量管理在制藥行業(yè)的體現(xiàn)，《中華人民共和國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化法實(shí)施條例》第十八條規(guī)定：“國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)分為強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和推薦性標(biāo)準(zhǔn)”。而藥品標(biāo)準(zhǔn)屬于強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。

2、產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證的種類按質(zhì)量認(rèn)證的責(zé)任不同，可分為自我認(rèn)證、使用方認(rèn)證、第三方認(rèn)證。按認(rèn)證內(nèi)容不同，可分為質(zhì)量認(rèn)證、體系認(rèn)證、安全認(rèn)證。藥品關(guān)系人命安危，因此藥品認(rèn)證屬于安全認(rèn)證，是屬于一種強(qiáng)制性的認(rèn)證。

3、GMP是一部體現(xiàn)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證新概念的國(guó)際GMP，其特點(diǎn)體現(xiàn)在它是結(jié)合 ISO9000~9004標(biāo)準(zhǔn)系列修改而成的標(biāo)準(zhǔn)。而在國(guó)外有些國(guó)家執(zhí)行著美國(guó)FDA認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)也有些單位通過了美國(guó)FDA認(rèn)證。

4、國(guó)際認(rèn)證的意義本身就是不僅要加強(qiáng)藥廠內(nèi)部諸多質(zhì)量因素的過程控制，也要對(duì)藥廠外部關(guān)鍵質(zhì)量因素有所控制。如配方、原料、輔料、包裝材料、儀器設(shè)備以及建筑材料的質(zhì)量采取控制措施。

5、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局是代表國(guó)家對(duì)藥品獨(dú)立地進(jìn)行第三方公正評(píng)價(jià)的GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)，其代碼C12。負(fù)責(zé)國(guó)際藥品貿(mào)易中優(yōu)先采購(gòu)、使用推薦、優(yōu)先受理新藥藥品申請(qǐng)。迄至1998年6月31日末取得認(rèn)證的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門將不再受理新藥生產(chǎn)的申請(qǐng)。

6、GMP認(rèn)證是集軟件、硬件、安全、衛(wèi)生、環(huán)保于一身的強(qiáng)制性認(rèn)證，那么它就必須建立和運(yùn)行著科學(xué)的、公認(rèn)的國(guó)際管理體系，要請(qǐng)有資歷的第二方(咨詢機(jī)構(gòu))匯同本企業(yè)專家進(jìn)行整體策劃、評(píng)估，制訂出適合本企業(yè)(含國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn))規(guī)范的質(zhì)量管理手冊(cè)及作業(yè)指導(dǎo)書，在學(xué)習(xí)、培訓(xùn)、運(yùn)轉(zhuǎn)的不斷修正過程中，再來申請(qǐng)GMP認(rèn)證才是每個(gè)藥業(yè)人明智的選擇。

職責(zé)與權(quán)限

1、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心(以下簡(jiǎn)稱“醫(yī)藥局認(rèn)證中心”)承辦藥品GMP認(rèn)證的具體工作。

2、省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品 GMP 認(rèn)證申報(bào)資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。認(rèn)證申請(qǐng)和資料審查

1、申請(qǐng)單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書》，并按《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》的規(guī)定同時(shí)報(bào)送有關(guān)資料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在收到申請(qǐng)資料之日起20個(gè)工作日內(nèi)，對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行初審，并將初審意見及申請(qǐng)材料報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。

2、認(rèn)證申請(qǐng)資料經(jīng)局安全監(jiān)管司受理、形式審查后，轉(zhuǎn)交局認(rèn)證中心。

3、局認(rèn)證中心接到申請(qǐng)資料后，對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行技術(shù)審查。

4、局認(rèn)證中心應(yīng)在申請(qǐng)資料接到之日起2O個(gè)工作日內(nèi)提出審查意見，并書面通知申請(qǐng)單位。制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案

1、對(duì)通過資料審查的單位，應(yīng)制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案，并在資料審查通過之日起20個(gè)工作日內(nèi)組織現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查方案的內(nèi)容應(yīng)包括日程安排、檢查項(xiàng)目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發(fā)現(xiàn)并需要核實(shí)的問題應(yīng)列入檢查范圍。

2、醫(yī)藥局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)將現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書發(fā)至被檢查單位，并抄送其所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監(jiān)管司。

3、檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員。在檢查組組成時(shí)，檢查員應(yīng)回避本轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證的檢查工作。

現(xiàn)場(chǎng)檢查

1、現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。

2、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可選派一名負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的人員作為觀察員參加轄區(qū)藥品 GMP 認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。

3、醫(yī)藥局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)組織GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，并根據(jù)被檢查單位情況派員參加，監(jiān)督、協(xié)調(diào)檢查方案的實(shí)施，協(xié)助組長(zhǎng)草擬檢查報(bào)告。

4、首次會(huì)議 內(nèi)容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項(xiàng)；確認(rèn)檢查范圍；落實(shí)檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業(yè)負(fù)責(zé)人或生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，熟悉藥品生產(chǎn)全過程，并能準(zhǔn)確解答檢查組提出的有關(guān)問題。

5、檢查組須嚴(yán)格按照檢查方案對(duì)檢查項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)查取證。

6、綜合評(píng)定 檢查組須按照檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)定，作出綜合評(píng)定結(jié)果，擬定現(xiàn)場(chǎng)檢查的報(bào)告。評(píng)定匯總期間，被檢查單位應(yīng)回避。

7、檢查報(bào)告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項(xiàng)目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關(guān)資料等。

8、末次會(huì)議檢查組宣讀綜合評(píng)定結(jié)果。被檢查單位可安排有關(guān)人員參加。

9、被檢查單位可就檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目及評(píng)定結(jié)果提出不同意見及作適當(dāng)?shù)慕忉尅⒄f明。如有爭(zhēng)議的問題，必要時(shí)須核實(shí)。

10、檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項(xiàng)目及提出的尚需完善的方面，須經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。

11、如有不能達(dá)成共識(shí)的問題，檢查組須作好記錄，經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。

12、檢查報(bào)告的審核局認(rèn)證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告及相關(guān)資料之日起20個(gè)工作日內(nèi)，提出審核意見，送國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。

認(rèn)證批準(zhǔn)

1、經(jīng)局安全監(jiān)管司審核后報(bào)局領(lǐng)導(dǎo)審批。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在收到局認(rèn)證中心審核意見之日起20個(gè)工作日內(nèi)，作出是否批準(zhǔn)的決定。

2、對(duì)審批結(jié)果為“合格”的藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予以公告。

我國(guó)GMP對(duì)驗(yàn)證的要求

1、藥品生產(chǎn)驗(yàn)證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。

2、產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。

3、應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)。

4、驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。

5、藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容必須包括： a)空氣凈化系統(tǒng) b)工藝用水及其變更 c)設(shè)備清洗

d)主要原輔材料變更

e)滅菌設(shè)備和藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。（適用于無菌藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證）

涉及GMP驗(yàn)證的各要素

一、產(chǎn)品設(shè)計(jì)的確認(rèn)；

二、機(jī)構(gòu)與人員素質(zhì)的確認(rèn)；

三、廠房、設(shè)施和設(shè)備的屬性認(rèn)定；

四、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料的確認(rèn)；

五、軟件的確認(rèn)。

GMP認(rèn)證咨詢

GMP是世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)所有制要企業(yè)質(zhì)量管理體系的具體要求。國(guó)際衛(wèi)生組織規(guī)定，從1992年起出口藥品必須按照GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，藥品出口必須初具GMP證明文件。GMP在世界范圍內(nèi)已經(jīng)被多數(shù)國(guó)家的政府、制藥企業(yè)和醫(yī)藥專家一致公認(rèn)為制藥企業(yè)和醫(yī)院制劑室進(jìn)行質(zhì)量管理的優(yōu)良的、必備的制度。

GMP與ISO9000有何區(qū)別？

1、GMP是國(guó)際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通用準(zhǔn)則，ISO9000是由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）頒布的關(guān)于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標(biāo)準(zhǔn)體系。

2、GMP具有區(qū)域性，多數(shù)由各國(guó)結(jié)合本國(guó)國(guó)情制定本國(guó)的GMP，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。ISO9000質(zhì)量體系是國(guó)際性的質(zhì)量體系，不僅適用于生產(chǎn)行業(yè)，也適用于服務(wù)、經(jīng)營(yíng)、金融等行業(yè)，因而更具廣泛性。

3、GMP是專用性、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，絕大多數(shù)國(guó)家或地區(qū)的GMP具有法律效力，它的實(shí)施具有強(qiáng)制性，其所規(guī)定內(nèi)容不得增刪。ISO9000的推進(jìn)、貫徹、實(shí)施是建立在企業(yè)自愿基礎(chǔ)上的，可進(jìn)行選擇、刪除或補(bǔ)充某些要素。

我國(guó)開展GMP認(rèn)證情況

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)發(fā)文：

一、2004年6月30日以前，我國(guó)所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須符合GMP要求，并取得“藥品GMP證書”。

二、生產(chǎn)血液制品、粉針劑和大容量注射劑、小容量注射劑企業(yè)，若在我局分別規(guī)定的1998年12月31日（國(guó)藥管安［1998］110號(hào)）、2000年12月31日（國(guó)藥管安［1999］261號(hào)）、2002年12月31日（國(guó)藥管安［1999］261號(hào)）后，仍未取得該劑型或類別“藥品GMP 證書”的，一律不得生產(chǎn)該劑型或類別藥品。生產(chǎn)其它劑型、類別藥品的企業(yè)，自2004年7月1日起，凡未取得相應(yīng)劑型或類別“藥品GMP證書”的，一律停止其生產(chǎn)。有關(guān)《藥品生產(chǎn)許可證》以及相應(yīng)的藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，由藥品監(jiān)督管理部門依法處理。

三、凡申請(qǐng)藥品GMP 認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)在2003年12月底前完成申報(bào)工作，并將相關(guān)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局。

四、自2003年1月1日起，藥品生產(chǎn)企業(yè)若有未取得“藥品GMP證書”的藥品類別或劑型（包括生產(chǎn)車間、生產(chǎn)線），并準(zhǔn)備申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證的，應(yīng)一次性同時(shí)申報(bào)，我局將不再受理同一企業(yè)多次GMP認(rèn)證申請(qǐng)。

五、體外診斷試劑、中藥飲片、藥用輔料、醫(yī)用氧氣、藥用空心膠囊等生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按GMP要求組織生產(chǎn)，其認(rèn)證管理規(guī)定另行通知。

六、新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括新增生產(chǎn)范圍、新建生產(chǎn)車間）必須通過GMP認(rèn)證，取得“藥品GMP證書”后，方可生產(chǎn)。

七、申請(qǐng)仿制藥品的生產(chǎn)企業(yè)，若未取得相應(yīng)劑型或類別“藥品GMP證書”，我局不受理其仿制藥品生產(chǎn)申請(qǐng)。

八、申請(qǐng)新藥生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，若在我局規(guī)定的藥品GMP認(rèn)證期限后，仍未取得相應(yīng)劑型或類別“藥品GMP證書”，我局將不予核發(fā)其相應(yīng)的藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。

九、凡未取得“藥品GMP證書”的藥品生產(chǎn)企業(yè)，一律不得接受相應(yīng)劑型藥品的委托生產(chǎn)。

十、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)在藥品招標(biāo)采購(gòu)工作中，應(yīng)優(yōu)先選購(gòu)取得“藥品GMP證書”的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品。

通過GMP的企業(yè)是否需要進(jìn)行全面質(zhì)量管理？

是。GMP（Good Manufacturing Practice）即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，正是適應(yīng)保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的，它是人類社會(huì)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步和管理科學(xué)發(fā)展的必然產(chǎn)物。是當(dāng)今國(guó)際社會(huì)通行的藥品生產(chǎn)必須實(shí)施的一種制度，是把藥品生產(chǎn)全過程中發(fā)生的差錯(cuò)、混藥及各種污染的可能性降至最低程度的必要條件和最可靠的辦法。GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理必須遵守的基本準(zhǔn)則，是企業(yè)生產(chǎn)合格藥品的基本標(biāo)準(zhǔn)，是企業(yè)進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的通行證。

全面質(zhì)量管理（Total Quality Managemant）起源于美國(guó)，生根于日本，自改革開放以來引入我國(guó)，目前已經(jīng)成為全球通用的質(zhì)量管理模式。它的中心思想是：全面的管理，全過程的管理，全員參與的管理，它以強(qiáng)調(diào)用數(shù)據(jù)說話，強(qiáng)調(diào)SPC的質(zhì)量過程控制，強(qiáng)調(diào)零缺點(diǎn)的質(zhì)量控制。

對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)，生產(chǎn)過程是一個(gè)連續(xù)的生產(chǎn)過程，且質(zhì)量檢驗(yàn)多是不可逆反應(yīng)，一但發(fā)現(xiàn)原料、輔料、半成品、成品不合格，往往會(huì)造成很大的浪費(fèi)，所以單靠原料、輔料、半成品、成品的控制是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，需要運(yùn)用全面質(zhì)量管理進(jìn)行生產(chǎn)全過程的控制，只有生產(chǎn)過程控制在穩(wěn)定狀態(tài)下，才能保證半成品流入下道工序，才能最大程度地保證成品合格，才能盡可能地減少浪費(fèi)。GMP培訓(xùn)是通過面授，再進(jìn)行試卷考試來進(jìn)行的。

錯(cuò)。GMP培訓(xùn)的方式是多種多樣的，可以通過授課、討論、現(xiàn)場(chǎng)操作等多個(gè)方面進(jìn)行，既可以集中面授，通過試卷考試落實(shí)培訓(xùn)效果，也可以采取班前、班后討論會(huì)的方式進(jìn)行，可以口試、甚至技術(shù)練兵的方式考核結(jié)果，但系統(tǒng)的“授課”仍是GMP培訓(xùn)的重要方式。GMP培訓(xùn)要有計(jì)劃、有實(shí)施、有考核、有記錄地進(jìn)行，從而保證通過培訓(xùn)達(dá)到提高整體人員素質(zhì)及技術(shù)水平的目的。一些地方為了推動(dòng)藥品GMP認(rèn)證工作的開展，把是否通過認(rèn)證達(dá)標(biāo)工作作為評(píng)選優(yōu)秀企業(yè)、評(píng)價(jià)企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)工作業(yè)績(jī)的條件之一，把通過認(rèn)證達(dá)標(biāo)企業(yè)的多少作為主管部門的工作目標(biāo)，并下達(dá)指標(biāo)等等。這樣一些做法正確嗎？

錯(cuò)。一些地方為了推動(dòng)藥品GMP認(rèn)證工作的開展，采取了一些行政干預(yù)手段，如把是否通過認(rèn)證達(dá)標(biāo)工作作為評(píng)選優(yōu)秀企業(yè)、評(píng)價(jià)企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)工作業(yè)績(jī)的條件之一，把通過認(rèn)證達(dá)標(biāo)企業(yè)的多少作為主管部門的工作目標(biāo)，并下達(dá)指標(biāo)等等。這樣一些做法是嚴(yán)重違背認(rèn)證工作的出發(fā)點(diǎn)和基本原則的，這將會(huì)導(dǎo)致企業(yè)管理工作中的形式主義蔓延，從而嚴(yán)重干擾企業(yè)其他正常的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)工作的開展。在我國(guó)，由于現(xiàn)代企業(yè)制度尚未建立起來，政企還沒有完全分開，通過政府主管部門來推動(dòng)某項(xiàng)活動(dòng)是特定歷史條件下的產(chǎn)物。但這種通過下命令、下指標(biāo)等行政方法進(jìn)行干預(yù)，形式上可以使認(rèn)證工作搞得轟轟烈烈，然而卻可能促使企業(yè)不顧自身發(fā)展實(shí)際，做表面文章，為今后的工作留下隱患。如果企業(yè)達(dá)標(biāo)工作的出發(fā)點(diǎn)是為了完成上級(jí)交給的任務(wù)，使領(lǐng)導(dǎo)滿意，那么執(zhí)行的實(shí)際效果將會(huì)大打折扣。這種觀點(diǎn)與社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)理論、現(xiàn)代企業(yè)管理基本原理和藥品GMP認(rèn)證工作的科學(xué)性、長(zhǎng)期性和艱巨性格格不入。要使認(rèn)證工作正常開展并取得預(yù)期效果，就應(yīng)在市場(chǎng)的壓力下，讓企業(yè)自身產(chǎn)生達(dá)標(biāo)的內(nèi)在動(dòng)力，讓企業(yè)在充分根據(jù)自己的實(shí)際情況作出抉擇，這樣才能使認(rèn)證工作真正達(dá)到目的。通過藥品GMP認(rèn)證，企業(yè)對(duì)質(zhì)量管理工作仍要長(zhǎng)抓不懈，是嗎？

對(duì)。認(rèn)證達(dá)標(biāo)是屬于以標(biāo)準(zhǔn)為主的管理質(zhì)量，是通過制訂標(biāo)準(zhǔn)，要求達(dá)標(biāo)企業(yè)全員遵守，以取得預(yù)期質(zhì)量的一種管理方法。企業(yè)通過GMP認(rèn)證，只是證明被認(rèn)證企業(yè)的質(zhì)量體系與認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)中某一保證模式的一致性，并不能證明企業(yè)今后生產(chǎn)的任何藥品都是安全、有效、均一的。通過了藥品GMP認(rèn)證，就對(duì)自己質(zhì)量管理水平產(chǎn)生盲目自信，從而放松對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控，忽視企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理的其它方面，這是極其有害的。因此，通過GMP認(rèn)證只能看作是企業(yè)完成質(zhì)量管理的一項(xiàng)基礎(chǔ)工作，而并非是可以代替其它管理手段的一種理想化的方法。GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理發(fā)展到一定階段的產(chǎn)物，是世界各國(guó)或地區(qū)藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，是國(guó)家動(dòng)用法律手段對(duì)藥品有效性和安全性的保障。企業(yè)要使自己的產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到國(guó)內(nèi)或國(guó)際領(lǐng)先水平，在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地，應(yīng)該把認(rèn)證工作作為質(zhì)量管理工作的一個(gè)起點(diǎn)，對(duì)質(zhì)量管理工作仍要長(zhǎng)抓不懈。GMP認(rèn)證過程中資金投入和經(jīng)濟(jì)效益之間是怎樣的關(guān)系？

企業(yè)要通過認(rèn)證，硬件環(huán)境是基礎(chǔ)。GMP硬件工程建設(shè)是一個(gè)專業(yè)技術(shù)要求高、政策性強(qiáng)、牽涉面廣、資金投放量大的系統(tǒng)工程。由于種種原因，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)嚴(yán)重缺乏GMP硬件改造資金。能爭(zhēng)取或籌措到資金進(jìn)行GMP改造對(duì)于企業(yè)來說已經(jīng)是一件非常不容易的事情。但在實(shí)際工作中，有的企業(yè)在GMP改造工作中，資金投放不講效益，不顧長(zhǎng)遠(yuǎn)，不精打細(xì)算，甚至貪大求洋，搞“花架子”，造成嚴(yán)重浪費(fèi)。如為求所謂的寬敞明亮，盲目擴(kuò)大生產(chǎn)潔凈室的面積、高度和照度；為求氣派、堂皇，技術(shù)夾層采用過多或硬墻過多，開辟通道過多，甚至開辟參觀走廊等等。有的企業(yè)提出了“為達(dá)到GMP認(rèn)證，起步、標(biāo)準(zhǔn)要高，要一步到位”，“廠房要全封閉、高照度、全空調(diào)，做到高檔次，高水平”。根據(jù)工程投資分析：潔凈室長(zhǎng)寬高各向外延伸一米，工程造價(jià)將增加20％，空調(diào)投資占總投資的30％，潔凈室每提高一個(gè)凈化級(jí)別，空調(diào)凈化投資費(fèi)用將增加35％，運(yùn)行費(fèi)用將增加40％以上，這就意味著今后的生產(chǎn)成本也將同步增長(zhǎng)。所以企業(yè)在認(rèn)證達(dá)標(biāo)的硬件建設(shè)中，應(yīng)從實(shí)際出發(fā)，對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)，量力而行，做到努力籌劃、科學(xué)設(shè)計(jì)，把來之不易的資金用在刀刃上，讓投入產(chǎn)生最大的效益，也為今后企業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展留有余地。

買來進(jìn)口的設(shè)備，建一座新廠房，再準(zhǔn)備一套完整的軟件，就能通過GMP認(rèn)證？

錯(cuò)。GMP認(rèn)證除了需要良好的硬件條件和完善的管理文件外，還需要一支有相當(dāng)管理水平、技術(shù)過硬的高素質(zhì)人員隊(duì)伍，因?yàn)橹扑幮袠I(yè)屬于技術(shù)型生產(chǎn)行業(yè)，GMP管理措施的落實(shí)程度完全取決于執(zhí)行人的技術(shù)水平及素質(zhì)的高低，所以GMP規(guī)范中首先談到的是“機(jī)構(gòu)與人員”。對(duì)于人員素質(zhì)的要求，不僅體現(xiàn)在受教育的程度、相關(guān)制藥行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，還要求進(jìn)行“再培訓(xùn)”，用GMP規(guī)范指導(dǎo)人的思維方式和行為。只有這樣才能保證良好的硬件能夠提供一個(gè)科學(xué)、合理、穩(wěn)定的工藝條件，軟件的管理落實(shí)到各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，才能夠真正體現(xiàn)GMP的宗旨思想--對(duì)藥品生產(chǎn)的全過程提供“質(zhì)量保證”。

在生產(chǎn)中出現(xiàn)較嚴(yán)重偏差時(shí)，依靠成品檢驗(yàn)來決定產(chǎn)品是否合格，是否準(zhǔn)予放行？

錯(cuò)。這種觀念還停留在質(zhì)量控制就是“質(zhì)量檢驗(yàn)（QC）”的傳統(tǒng)觀念上。GMP規(guī)范的建立就是在原有“質(zhì)量檢驗(yàn)”的基礎(chǔ)上提出了“質(zhì)量保證”的概念，同時(shí)也增加了除“質(zhì)量檢驗(yàn)”外，還有“質(zhì)量監(jiān)督（QA）”，這兩者都是“質(zhì)量保證”不可或缺的內(nèi)容。同時(shí)還付于了QA獨(dú)立行使對(duì)產(chǎn)品“一票否決”的權(quán)力，要求QA對(duì)生產(chǎn)中的偏差要有作出正確判斷和處理的能力，因此QA要對(duì)每一批產(chǎn)品生產(chǎn)的全過程有人員監(jiān)督并有相應(yīng)的記錄，從而對(duì)生產(chǎn)過程有判定的依據(jù)。當(dāng)生產(chǎn)過程出現(xiàn)嚴(yán)重偏差時(shí)，QA人員有足夠依據(jù)認(rèn)定這種偏差直接會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，即使產(chǎn)品檢驗(yàn)是合格的，也可以判定產(chǎn)品為不合格，不予放行。

一些企業(yè)對(duì)照GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)自己原有的質(zhì)量體系采取全盤否定態(tài)度，想“重打鑼鼓，另開張”。這樣的想法正確嗎？

企業(yè)對(duì)藥品GMP認(rèn)證體系及其精神實(shí)質(zhì)領(lǐng)悟不深，面對(duì)即將開展的認(rèn)證達(dá)標(biāo)工作，對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)自己原有的質(zhì)量體系心存疑慮，甚至采取全盤否定態(tài)度，想“重打鑼鼓，另開張”。實(shí)際上，一個(gè)企業(yè)從產(chǎn)品開發(fā)到投放市場(chǎng)，只要能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，客觀上就存在一個(gè)質(zhì)量體系，有的企業(yè)質(zhì)量保證能力實(shí)際可能高于認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的，只是還沒有及時(shí)進(jìn)行理論性的歸納總結(jié)，形成規(guī)范性的文件。GMP的認(rèn)證過程，恰恰正是使企業(yè)原有的質(zhì)量體系更規(guī)范、更健全、更系統(tǒng)、更完善的過程。企業(yè)應(yīng)以現(xiàn)有質(zhì)量體系為出發(fā)點(diǎn)，對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)，建立良好的質(zhì)量管理的運(yùn)行機(jī)制，從而確保生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品。其實(shí)，藥品GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)也不是天外來客或憑空杜撰出來的，沒有眾多醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)歸納總結(jié)和積累，它也不可能形成、產(chǎn)生和發(fā)展。因此在認(rèn)證達(dá)標(biāo)的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作中，企業(yè)切不可盲目對(duì)自己原有質(zhì)量體系采取消極的態(tài)度，而應(yīng)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)，扎扎實(shí)實(shí)做好去偽存真、去粗取精，總結(jié)、歸納并形成有自己的特色的規(guī)范性質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的工作。GMP認(rèn)證過程中設(shè)計(jì)和施工之間是怎樣的關(guān)系？

答：一些企業(yè)在GMP工程建造或改造設(shè)計(jì)時(shí)，十分努力和認(rèn)真，仔細(xì)調(diào)研，精心籌劃，又是請(qǐng)專家論證，又是讓醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)單位鑒定，但卻常常忽略了具體施工時(shí)出現(xiàn)的各種問題，從而造成巨大浪費(fèi)或?yàn)檎J(rèn)證達(dá)標(biāo)工作留下隱患。企業(yè)在GMP工程建造或改造具體施工工作中，應(yīng)注意以下三個(gè)問題：第一，必須讓熟悉醫(yī)藥生產(chǎn)、GMP要求并有豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的施工安裝單位來承擔(dān)工程建設(shè)任務(wù)，減少工程的不合格率和返工情況，避免不必要的損失和浪費(fèi)；第二，必須請(qǐng)精通醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)，又熟悉GMP系統(tǒng)知識(shí)的專業(yè)工程技術(shù)人員進(jìn)行施工現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督，把可能發(fā)生的問題或隱患消滅在萌芽狀態(tài)；第三，要充分認(rèn)識(shí)到GMP工程對(duì)所用建筑材料和普通建材相比有其質(zhì)量上的特殊要求，要派專業(yè)技術(shù)人員嚴(yán)把“選材”關(guān)。只有這樣確保工程建設(shè)符合要求，才能提高工程的總體質(zhì)量。

第三篇：淺談GMP認(rèn)證222

淺談GMP認(rèn)證

摘要 GMP認(rèn)證制度是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗(yàn)的一種手段,也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)、先進(jìn)的管理方法。順利通過GMP認(rèn)證對(duì)制藥企業(yè)至關(guān)重要。關(guān)鍵詞 GMP認(rèn)證 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）

Abstract

GMP certification system is a country to the drugs production enterprise supervision and inspection as a means to guarantee the quality of drugs, is also a kind of science, advanced management method.Passed the GMP certification for pharmaceutical enterprises is crucial.Key words GMP certification standards for quality control of pharmaceutical production(GMP)1 前言

對(duì)于藥品這樣的特殊商品而言產(chǎn)品質(zhì)量是其最為重要指標(biāo)如果藥品的質(zhì)量出現(xiàn)問題必然給人民群眾的生命安全造成不可挽回的損失。因此為了確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量我國(guó)正大力推行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,它是保證藥品質(zhì)量的法規(guī)所有制藥企業(yè)都應(yīng)該和必須遵照GMP的規(guī)定進(jìn)行實(shí)施。同時(shí)我國(guó)實(shí)施了GMP認(rèn)證制度成立了中國(guó)藥品認(rèn)證委員會(huì)該委員會(huì)章程第六條規(guī)定由藥品監(jiān)督、管理、檢驗(yàn)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、科研和使用等部門的專家組成代表國(guó)家實(shí)施GMP認(rèn)證［1］。所有制藥企業(yè)都必須通過GMP認(rèn)證后才能取得藥品生產(chǎn)資格企業(yè)通過認(rèn)證后在藥品生產(chǎn)全過程必須按照的要求進(jìn)行實(shí)施并且定期接受藥監(jiān)部門的復(fù)檢。2 GMP規(guī)范的基本內(nèi)容

我國(guó)GMP規(guī)范的基本內(nèi)容包括管理人員和技術(shù)人員的要求廠房、車間、公用設(shè)施等硬件部分的要求設(shè)備方面的硬件和軟件系統(tǒng)衛(wèi)生要求原、輔、包裝材料、成品的質(zhì)量要求及儲(chǔ)存規(guī)范生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)驗(yàn)證包裝材料和標(biāo)簽、產(chǎn)品說明書等的管理和使用銷售記錄用戶意見處理和不良反應(yīng)報(bào)告制度定期自檢和衛(wèi)生行政部門的監(jiān)督檢查等。3 GMP認(rèn)證的準(zhǔn)備工作

GMP認(rèn)證工作是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，涉及到企業(yè)全體人員尤其是管理人員對(duì)國(guó)家政策、法規(guī)的認(rèn)識(shí)理解和消化，也涉及到企業(yè)管理的規(guī)范和管理水平的提高，主要包括人員、硬件和軟件三方面的工作。

1.人員 人是一切事物的主體，是決定事情成敗的關(guān)鍵因素，GMP認(rèn)證工作需要企業(yè)各職能部門的積極參與和通力協(xié)作，需要全體員工的密切配合，因此，在制定認(rèn)證計(jì)劃的初期，要對(duì)全體員工進(jìn)行動(dòng)員，講述GMP認(rèn)證的重要性、必要性和迫切性，讓每位員工從思想深處真正意識(shí)到GMP非實(shí)施不可，早通過，早受益，不通過，只有死路一條。

培訓(xùn)是提高人員素質(zhì)的重要途徑，培訓(xùn)包括現(xiàn)行法律法規(guī)、微生物知識(shí)、藥劑、藥分、藥化等專業(yè)知識(shí)，GMP、崗位SDP、現(xiàn)場(chǎng)操作等方面的內(nèi)容。培訓(xùn)可采取走出去請(qǐng)進(jìn)來的方法，可聘請(qǐng)有經(jīng)驗(yàn)的專家教授來廠講課，也可安排本企業(yè)管理人員結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際進(jìn)行講解，培訓(xùn)工作必須做到有計(jì)劃、有教材、有考評(píng)、有記錄，并建立培訓(xùn)檔案。通過培訓(xùn)使企業(yè)員工明確實(shí)施GMP的目的和意義，提高對(duì)GMP認(rèn)證必要性、緊迫性、可行性的認(rèn)識(shí)，掌握GMP認(rèn)證條款的具體要求，使各崗位、各工序規(guī)范操作，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

2.硬件 良好的硬件是實(shí)施GMP的重要保證。企業(yè)必須根據(jù)《規(guī)范》要求，結(jié)合本企業(yè)實(shí)際情況，對(duì)廠房及設(shè)備等主要硬件設(shè)施進(jìn)行系統(tǒng)的新建和改造。無論是廠房的新建、擴(kuò)建還是改造，都必須委托有經(jīng)驗(yàn)的、技術(shù)水平較高的專業(yè)設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)，相關(guān)部門尤其是合作部門結(jié)合產(chǎn)品工藝特點(diǎn)反復(fù)討論、磋商，再?gòu)V泛聽取主管部門及專家的意見。除了廠區(qū)布局、風(fēng)向、人物流走向、空氣凈化系統(tǒng)的配置等方面必須符合《規(guī)范》要求外，在廠房面積許可證的情況下，盡量預(yù)留一定的空間，即使現(xiàn)有產(chǎn)品不存在該工序（如包衣間等）。另外還要注意公共功能間面積、水池的位置及大小與最大日產(chǎn)量相適應(yīng)，功能間地漏的配置要合理，便于設(shè)備的清潔和清場(chǎng)，有水池的功能間地面要有一定的坡度，水池位于功能間地面最低點(diǎn)，使地面不致積水。廠房一旦建設(shè)，今后要想更改則難度很大，會(huì)涉及到空氣凈化系統(tǒng)的調(diào)整、地面自留平的破壞等諸多問題，為此，我們必須謹(jǐn)慎從事［2］。

工藝用水對(duì)于制藥企業(yè)而言是至關(guān)重要的，尤其是水劑生產(chǎn)線，因此建議采用先進(jìn)的制水工藝，水處理器、儲(chǔ)罐及輸送管道必須選用無毒、耐腐蝕，還要便于清洗、消毒和滅菌。

3.軟件 藥品生產(chǎn)企業(yè)在硬件達(dá)到《規(guī)范》要求的基礎(chǔ)上，應(yīng)特別注意文件系統(tǒng)的建立，因?yàn)槲募到y(tǒng)從根本上反映出一個(gè)企業(yè)生產(chǎn)全過程的管理和調(diào)控水平，而且軟件的完善也可以彌補(bǔ)硬件上的缺憾和不足。企業(yè)文化的制定一定要注意思路清楚、線條清晰、表達(dá)明確、范圍廣泛，必要時(shí)可配以表式記錄。只有做到了“事事有人管、事事有標(biāo)準(zhǔn)、事事有記錄、事事有檢查”，企業(yè)的文件系統(tǒng)才真正做到了位。面對(duì)如此面廣量大的文件系統(tǒng)，我們以生產(chǎn)品種劑型為主線，《規(guī)范》要求為基準(zhǔn)，層層分解落實(shí)，每個(gè)部門先列出文件目錄，待認(rèn)證辦認(rèn)可后，再充實(shí)文件內(nèi)容，各部門制定的文件內(nèi)容必須與部門職責(zé)密切結(jié)合，凡是職責(zé)涉及到的內(nèi)容，必須制定相應(yīng)的文件，這樣確保了文件的完整性。涉及幾個(gè)部門的文件，則由認(rèn)證辦牽頭，召集相關(guān)部門人員共同制定，這樣保證了文件的一致性和可操作性。通常文件包括以下幾部分：(1)組織機(jī)構(gòu)與工作職責(zé)；

(2)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，包括產(chǎn)品工藝規(guī)程、原輔包材料中間產(chǎn)品、成品及成品內(nèi)控、工藝用水等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

(3)驗(yàn)證文件，包括生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、主要原輔料變更驗(yàn)證、生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證、檢驗(yàn)設(shè)備驗(yàn)證、設(shè)備清洗驗(yàn)證、公用系統(tǒng)檢驗(yàn)等；

(4)標(biāo)準(zhǔn)管理制度(SMP)及標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)，包括培訓(xùn)、文件、物料、衛(wèi)生、生產(chǎn)、銷售、設(shè)備、計(jì)量、安全、質(zhì)量保證和質(zhì)量檢驗(yàn)等。4 GMP認(rèn)證中存在的問題

GMP認(rèn)證制度是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗(yàn)的一種手段,也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)、先進(jìn)的管理方法。企業(yè)在GMP認(rèn)證和實(shí)施的過程中,存在著與GMP要求不相符合的現(xiàn)象。下面從人員、文件制定、驗(yàn)證以及實(shí)施過程四個(gè)方面闡述GMP認(rèn)證中存在的問題。

1.人員 我國(guó)GMP對(duì)各級(jí)人員都提出了要求,對(duì)各級(jí)人員的GMP培訓(xùn)也是必需的過程。GMP是體現(xiàn)“全員參與”“全過程參與”和“全面參與”的全面質(zhì)量管理理念在制藥企業(yè)的具體運(yùn)用。在質(zhì)量管理原則中,“全員參與”不僅體現(xiàn)了“以人為本”的管理思想,也體現(xiàn)了對(duì)員工的激勵(lì)和培養(yǎng)、對(duì)人力資源的開發(fā),使員工強(qiáng)化GMP意識(shí),勇于為企業(yè)的持續(xù)發(fā)展做出貢獻(xiàn)。但在企業(yè)GMP培訓(xùn)的具體實(shí)施中,往往存在重視程度不夠,不重視員工的職業(yè)技能培訓(xùn);員工的GMP培訓(xùn)工作存在缺陷,培訓(xùn)內(nèi)容始終如一,不能適應(yīng)崗位新需求;培訓(xùn)計(jì)劃雖然制訂得井井有條,實(shí)施起來卻草草了事,達(dá)不到培訓(xùn)的目的等。此外,很多GMP文件只是為認(rèn)證檢查,沒有真正用于日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作［3］。企業(yè)發(fā)展,以人為本,只有一流的人才,才有一流的企業(yè),充分認(rèn)識(shí)到員工素質(zhì)的提高對(duì)企業(yè)發(fā)展的重要性,制定切實(shí)可行的員工培訓(xùn)計(jì)劃,并形成制度長(zhǎng)期堅(jiān)持下去,使員工明白應(yīng)該做什么,應(yīng)該怎么做,達(dá)到什么標(biāo)準(zhǔn)等,只有這樣,才能夠?yàn)槠髽I(yè)進(jìn)入規(guī)范化的管理打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

2.文件制定 文件是GMP軟件的重要組成部分,“硬件不足,軟件彌補(bǔ)”,這也是符合中國(guó)國(guó)情的GMP認(rèn)證?，F(xiàn)實(shí)中,為了通過認(rèn)證,不少企業(yè)不惜重金購(gòu)買了先進(jìn)的儀器和設(shè)備,真正具備了現(xiàn)代化的廠房設(shè)施。但是,與之配套的GMP軟件如何呢？如果仔細(xì)查看一些企業(yè)的文件,就會(huì)發(fā)現(xiàn)所編寫的文件內(nèi)容不夠完善,可操作性差。如崗位SOP寫的不詳細(xì),只是按操作順序羅列一些條條框框,沒有寫出詳細(xì)的操作步驟,員工不能按SOP的內(nèi)容完成操作過程;在實(shí)際生產(chǎn)過程中,記錄、臺(tái)帳、實(shí)物出現(xiàn)三不符現(xiàn)象;有些企業(yè)的文件變更不能按程序進(jìn)行,或文件形式不符合企業(yè)自身的實(shí)際情況,不能有效地應(yīng)用于自己企業(yè)的GMP管理工作等等。這些問題在一些認(rèn)證企業(yè)當(dāng)中都不同程度地存在著。企業(yè)要制定一套科學(xué)完善的GMP文件,是需要花大量的時(shí)間和精力才能完成,一套完備的GMP文件對(duì)企業(yè)管理和產(chǎn)品質(zhì)量起著非常重要的作用。企業(yè)應(yīng)引起高度重視,加強(qiáng)GMP文件的完善工作。尤其應(yīng)該注意的是,GMP文件的完善就如同制藥設(shè)備的不斷更新,人員素質(zhì)的不斷提高一樣,同樣是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)的動(dòng)態(tài)過程,需要全員堅(jiān)持不懈的努力,在強(qiáng)有力地執(zhí)行的前提下不斷查找問題,才能逐步加以完善。

3.驗(yàn)證 1998版GMP強(qiáng)調(diào)了驗(yàn)證的重要性,專門列為一章。但是,從國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)GMP認(rèn)證情況來看,驗(yàn)證也是GMP實(shí)施過程中最薄弱的環(huán)節(jié)。由于驗(yàn)證需要較長(zhǎng)的周期,同時(shí)需要投入較大的精力,而且有些驗(yàn)證方法的實(shí)施還存在一定的困難,甚至有的企業(yè)對(duì)驗(yàn)證重視不夠,造成GMP的驗(yàn)證工作沒有嚴(yán)格按要求進(jìn)行,特別是潔凈級(jí)別要求低的口服制劑,這方面的差距更大。由于沒有對(duì)生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)施、設(shè)備等進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)證,生產(chǎn)過程中存在著很多質(zhì)量隱患。先進(jìn)的設(shè)備具有適用性強(qiáng)、操作方便等優(yōu)點(diǎn),由于企業(yè)的產(chǎn)品多種多樣,工藝復(fù)雜，一種設(shè)備不可能適用于任何品種的生產(chǎn),例如:炒藥機(jī)、快速攪拌制粒機(jī)、真空干燥箱、混合機(jī)等,這些設(shè)備的使用都有一定的局限性。認(rèn)證時(shí),企業(yè)為了減少麻煩,選擇最好的設(shè)備作為認(rèn)證設(shè)備,但一些仍在使用的傳統(tǒng)設(shè)備被“請(qǐng)出”了認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng),當(dāng)然也不會(huì)見到這些設(shè)備的驗(yàn)證材料,這種行為完全違背了GMP認(rèn)證的初衷。此外,對(duì)于驗(yàn)證品種的選擇常常是選取可控性較好,操作起來較簡(jiǎn)便的常規(guī)品種在線進(jìn)行,使驗(yàn)證工作成了一種形式。目前,隨著GMP管理的逐步深入,大部分制藥企業(yè)的硬件、軟件建設(shè)已初具規(guī)模,如何保證在動(dòng)態(tài)發(fā)展中,始終保持GMP管理的有效性,并取得良好的效果,驗(yàn)證工作成為持續(xù)改進(jìn),并確保各項(xiàng)指標(biāo)可控并重復(fù)再現(xiàn)的有效手段［4］。制藥企業(yè)驗(yàn)證工作執(zhí)行得好與壞,將在相當(dāng)大程度上決定了企業(yè)GMP管理的水平高低。我們要以求真務(wù)實(shí)的態(tài)度來對(duì)待GMP認(rèn)證,把GMP認(rèn)證看作是提高企業(yè)管理水平的良好契機(jī),只有這樣,才能生產(chǎn)出療效好、質(zhì)量?jī)?yōu)的產(chǎn)品。

4.實(shí)施過程 實(shí)施GMP管理,是企業(yè)認(rèn)證的最終目的,這需要各職能部門互相配合,特別是生產(chǎn)部門和質(zhì)量部門的相互協(xié)調(diào)。有些企業(yè)重生產(chǎn),輕管理,生產(chǎn)實(shí)際操作不嚴(yán)格按文件規(guī)定執(zhí)行。例如,GMP要求記錄要及時(shí)、真實(shí),不要憑記憶記錄,實(shí)際生產(chǎn)過程中,有的則有操作而沒有記錄;有的企業(yè)生產(chǎn)中可以不開空調(diào);留樣觀察不能按時(shí)做;空氣潔凈度不能按要求監(jiān)測(cè)等。近年,發(fā)生在藥企的一系列質(zhì)量事故,無不在向世人昭示:質(zhì)量是企業(yè)的生命。尤其是制藥企業(yè),其產(chǎn)品關(guān)乎百姓的健康、生命,更是要對(duì)每一個(gè)關(guān)乎藥品質(zhì)量的環(huán)節(jié)認(rèn)真按照GMP及相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。企業(yè)通過GMP認(rèn)證,只能說明企業(yè)的硬件和軟件達(dá)到了藥品生產(chǎn)的最低要求。藥企通過GMP認(rèn)證,不僅是通過行業(yè)準(zhǔn)入門檻,更重要的是要讓GMP管理思想深入人心,讓GMP管理理念深入到每一個(gè)制藥操作環(huán)節(jié),使之成為藥企生產(chǎn)質(zhì)量管理的重要指導(dǎo)思想和手段加以認(rèn)真實(shí)施。只有通過認(rèn)真到位的實(shí)施,才能真正從根本上推動(dòng)GMP管理工作的發(fā)展,逐步縮小與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的差距［5］。

總之,要使企業(yè)自覺地嚴(yán)格按照GMP的要求去做,除了具有完善的監(jiān)督和管理制度外,更重要的是提高人們對(duì)實(shí)施GMP重要性的認(rèn)識(shí),建立健康的GMP實(shí)施環(huán)境,提高我國(guó)GMP實(shí)施水平。因此,我國(guó)的GMP實(shí)施和管理工作還要有很長(zhǎng)的路要走。如果每個(gè)制藥生產(chǎn)企業(yè)都能本著科學(xué)、認(rèn)真、對(duì)用戶負(fù)責(zé)的態(tài)度進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管理,就能夠減少生產(chǎn)過程中的差錯(cuò)和損失,保證產(chǎn)品質(zhì)量,企業(yè)就能沿著健康的軌道進(jìn)行發(fā)展,我國(guó)的制藥企業(yè)才能真正走出國(guó)門,走向世界。參考文獻(xiàn)：

［1］趙 林.中藥GMP管理實(shí)用手冊(cè)［M］.北京：首都師范大學(xué)出版社，1994：43.［2］李亞偉.制藥企業(yè)實(shí)施GMP指南［M］.武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，1999：100.［3］朱世斌.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2001：179.［4］苗麗波.淺談堅(jiān)持GMP認(rèn)證的必要性[J].黑龍江醫(yī)藥, 2007,(05)［5］馮丹丁,葉魯.淺談GMP認(rèn)證中存在的問題[J].中小企業(yè)管理與科技(上旬刊), 2009,(03).淺談學(xué)院：生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院班級(jí)：姓名：張海江學(xué)號(hào): 20084084137

GMP認(rèn)證

08級(jí)制藥工程（1）班

第四篇：藥品GMP認(rèn)證化驗(yàn)室檢查要點(diǎn)

藥品GMP認(rèn)證化驗(yàn)室檢查要點(diǎn)

檢查化驗(yàn)室前應(yīng)了解企業(yè)生產(chǎn)的品種及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以檢查其是否具備與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器及設(shè)備。

一、質(zhì)檢設(shè)施的要求

化驗(yàn)室一般由理化實(shí)驗(yàn)室、標(biāo)準(zhǔn)溶液室，天平室、生物性能實(shí)驗(yàn)室、儀器室、高溫加熱室、中藥標(biāo)本室、包材檢驗(yàn)室、洗刷室、留樣觀察室、化學(xué)試劑庫(kù)（少量）、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房、資料室、更衣室、辦公室等組成。應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定，微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)，潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施。GMP檢查對(duì)質(zhì)檢設(shè)施的要求涉及的條款有2801、2802、2901、3001、3002、3003。

（一）理化實(shí)驗(yàn)室，用來做理化檢驗(yàn)的場(chǎng)所。主要是進(jìn)行物理學(xué)指標(biāo)和化學(xué)分析的場(chǎng)所。檢查理化實(shí)驗(yàn)室主要是檢查實(shí)驗(yàn)室是否具備與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的設(shè)施和儀器。

理化實(shí)驗(yàn)室首先應(yīng)該具備基本的實(shí)驗(yàn)設(shè)施，主要的設(shè)施有實(shí)驗(yàn)操作臺(tái)、通風(fēng)廚、洗刷池、試液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等設(shè)施。同時(shí)還要有必要的通風(fēng)設(shè)施和避光設(shè)施。實(shí)驗(yàn)操作臺(tái)應(yīng)防滑、耐酸堿，易于清潔，而且具備一定的緩沖作用，不易引起玻璃容器的破碎。通風(fēng)廚不能用家用抽油煙機(jī)代替。通風(fēng)廚內(nèi)不應(yīng)有電源插座、開關(guān)。使用有機(jī)溶劑還應(yīng)該配備防爆電機(jī)和開關(guān)。洗刷池應(yīng)耐酸堿。

其次要檢查玻璃計(jì)量器具的校驗(yàn)情況，玻璃計(jì)量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。檢查時(shí)應(yīng)對(duì)照玻璃計(jì)量器具的編號(hào)查看原始校驗(yàn)記錄。

再次要檢查化學(xué)試液的配制和儲(chǔ)存情況?；瘜W(xué)試液的配制可以選取某一實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)所涉及到的若干種化學(xué)試液，查看配制記錄是否符合要求。檢查化學(xué)試液儲(chǔ)存時(shí)首先查看標(biāo)簽貼法和內(nèi)容是否正確和完整，試液盛裝的容器是否符合要求，比如硝酸銀試液要儲(chǔ)存在棕色細(xì)口試液瓶中，氫氧化鈉溶液是否儲(chǔ)存在具膠塞的玻璃瓶或塑料瓶中。

理化實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有溫濕度計(jì)。

（二）滴定液標(biāo)化室是用來配置和儲(chǔ)存滴定液的場(chǎng)所。

滴定液標(biāo)化室內(nèi)溫濕度應(yīng)符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，應(yīng)該配備空調(diào)，同時(shí)要按照滴定液的儲(chǔ)存要求配置滴定液儲(chǔ)存柜。

檢查滴定管是否已經(jīng)校驗(yàn)且在有效期內(nèi)，查看滴定液配制和標(biāo)定是否符合規(guī)定，比如硫代硫酸鈉滴定液是否在配制并儲(chǔ)存一個(gè)月之后進(jìn)行標(biāo)定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化學(xué)試劑時(shí)領(lǐng)用記錄和使用記錄是否完整。滴定液的配制記錄是否完整，比如原始滴定數(shù)據(jù)、恒重過程記錄等。

滴定液的儲(chǔ)存是否符合儲(chǔ)存條件，對(duì)照標(biāo)配記錄查對(duì)有效期，領(lǐng)用記錄是否完整等。

（三）天平室設(shè)置是否防震動(dòng)，是否避光，溫濕度應(yīng)符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，是否具備溫濕度控制的設(shè)施或設(shè)備。要查看天平的精度和數(shù)量是否符合品種要求，是否具備十萬分之一天平，稱量毒性化學(xué)試劑是否使用專用天平。

是否按照規(guī)定進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)，是否定期效驗(yàn)且在明顯的部位粘貼效驗(yàn)合格標(biāo)志。是否有天平的維護(hù)、保養(yǎng)記錄和維修記錄，是否有使用記錄，使用記錄內(nèi)容是否完整。在檢查天平的維護(hù)和保養(yǎng)時(shí)，要檢查天平使用后是否關(guān)閉，天平內(nèi)部是否干凈整潔，干燥劑是否變色等。在檢查使用記錄時(shí)可以選擇某一檢驗(yàn)項(xiàng)目，對(duì)照其使用的供試品和化學(xué)試劑從頭核對(duì)稱量記錄，以檢查記錄是否真實(shí)完整。

（四）生物性能實(shí)驗(yàn)室主要由準(zhǔn)備間、操作室和輔助間構(gòu)成。操作室一般應(yīng)包括無菌檢查室、微生物限度檢查室和陽性對(duì)照室，生物檢定室，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查室（不需要無菌操作條件），不溶性微粒檢查室。

操作室的設(shè)計(jì)是否符合要求，送回風(fēng)系統(tǒng)是否合理，操作間內(nèi)部是否簡(jiǎn)潔無雜物，易于清潔和消毒。

準(zhǔn)備室中滅菌器壓力表是否效驗(yàn)，滅菌前和滅菌后的物品是否分開儲(chǔ)存，滅菌后的物品是否標(biāo)示有效期。

培養(yǎng)基的配制、使用記錄是否完整，配制數(shù)量與使用數(shù)量是否相吻合，儲(chǔ)存條件是否符合要求。

輔助間主要是存放培養(yǎng)箱和冰箱等，是否具備生化培養(yǎng)箱，培養(yǎng)箱指示溫度是否與培養(yǎng)物要求相符合，培養(yǎng)物是否登記，是否有培養(yǎng)記錄，如植被好的培養(yǎng)基應(yīng)在2～25℃避光保存，保存在非密閉容器中應(yīng)在3周內(nèi)使用，保存在密閉容器中應(yīng)在一年內(nèi)使用，所用菌株不得超過5代，傳代、滅活應(yīng)有記錄，無菌檢查法應(yīng)培養(yǎng)14天，注意供試品的取樣量，無菌及微生物檢查采用薄膜過濾法的要增加檢驗(yàn)數(shù)量，其檢驗(yàn)量不少于直接接種法的總量。

（五）儀器室可以分為普通儀器和精密儀器室，無論普通儀器室或精密儀器室溫度濕度和必要的通風(fēng)等均應(yīng)符合儀器的自身要求。如液相色譜儀的檢測(cè)器為蒸發(fā)光檢測(cè)器的，則要求有良好的排風(fēng)設(shè)備，氣相色譜儀如果配置的是氫氣瓶，則必須存放在遠(yuǎn)離實(shí)驗(yàn)室的安全位置。

多種儀器一起存放時(shí)，不應(yīng)該互相影響，各種儀器均應(yīng)有儀器的維護(hù)和保養(yǎng)記錄，有維修記錄，有使用記錄，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志和校驗(yàn)標(biāo)志。各種記錄內(nèi)容要完整，記錄要及時(shí)，真實(shí)（3701）。

（六）化學(xué)試劑庫(kù)應(yīng)該具備良好的通風(fēng)設(shè)施，應(yīng)該分為普通化學(xué)試劑的存放和毒性化學(xué)試劑 的存放，同時(shí)化學(xué)試劑又有儲(chǔ)存溫度或濕度的要求。（7503）

化學(xué)試劑應(yīng)該按照類別編號(hào)分別存放，有入庫(kù)和出庫(kù)記錄。

毒性化學(xué)試劑應(yīng)該專柜雙人雙鎖儲(chǔ)存，并建立嚴(yán)格的管理制度，有入庫(kù)出庫(kù)和使用記錄。對(duì)照品、基準(zhǔn)試劑是否按規(guī)定存放，并有專人管理，使用及配制是否有記錄。有溫度儲(chǔ)存要求的場(chǎng)所，應(yīng)有溫度、濕度記錄。有有效期規(guī)定的應(yīng)該在效期內(nèi)使用。

化學(xué)試劑應(yīng)該按照不同的級(jí)別使用，數(shù)量不可過多，注意通風(fēng)。

（七）烘箱、高溫爐應(yīng)存放在高溫加熱室。

（八）留樣觀察室根據(jù)產(chǎn)品儲(chǔ)存條件的需求，設(shè)置相應(yīng)的留樣觀察室，主要有常溫留樣觀察室、陰涼留樣觀察室、或冷凍或冷藏留樣觀察室。

留樣觀察室溫度指示應(yīng)與產(chǎn)品儲(chǔ)存要求一致，溫度記錄要真實(shí)、及時(shí)、完整，注意下列名詞術(shù)語的表示：遮光指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器；密閉指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封指將容器密封，以防止風(fēng)化、吸潮，揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處指不超過20℃；涼暗處指避光并不超過20℃；冷處指2～10℃；常溫指10～30℃；除礦物藥應(yīng)置干燥潔凈處不做具體規(guī)定外，凡貯藏項(xiàng)未規(guī)定貯存溫度的是指常溫，并不是無溫度限制。

留樣觀察分為法定留樣及重點(diǎn)觀察留樣，留樣數(shù)量及時(shí)間應(yīng)符合要求。留樣觀察項(xiàng)目應(yīng)合理，記錄應(yīng)完整并定期分析，上報(bào)結(jié)果。

二、檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢查及要求

（一）生產(chǎn)中日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目

潔凈室（區(qū)）空氣凈化檢測(cè)（1501、1502）

檢查相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢測(cè)報(bào)告，是否按規(guī)定定期檢測(cè)，數(shù)據(jù)是否符合要求。2.工藝用水的檢測(cè)（7101）

各種水質(zhì)的檢驗(yàn)均應(yīng)有檢驗(yàn)報(bào)告書及原始記錄。檢查檢驗(yàn)記錄是否按規(guī)定檢驗(yàn)周期定期檢驗(yàn)。檢驗(yàn)記錄、包括崗位自檢記錄是否完整。

檢查制水用水車間或崗位是否配備了規(guī)定監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的監(jiān)測(cè)儀器、器具及試液。純化水水的電導(dǎo)率、PH值、氯化物、氨鹽等檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)每?jī)尚r(shí)監(jiān)測(cè)一次，應(yīng)在制水崗位上完成。

3.物料取樣（3902）

檢查是否按規(guī)定取樣，取樣數(shù)量是否合理。(二)藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制中應(yīng)注意的問題

不同劑型、不同品種的檢驗(yàn)項(xiàng)目也不同，可依據(jù)法定及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目檢查其報(bào)告書。檢查報(bào)告書時(shí)一定要核對(duì)原始記錄。

[處方 ] [性狀]

[鑒別] 包括經(jīng)驗(yàn)鑒別（藥材）、顯微鑒別、理化鑒別（一般鑒別、分光光度法試驗(yàn)、色譜鑒別等）。

[檢查]

檢查項(xiàng)下規(guī)定的各項(xiàng)是指藥品在加工、生產(chǎn)、和貯藏過程中可能含有并需要控制的物質(zhì)，包括安全性、有效性、均一性與純度要求四個(gè)方面。

不同劑型需要檢查的項(xiàng)目也不同，檢查報(bào)告書時(shí)應(yīng)注意是否漏項(xiàng)及檢查的項(xiàng)目是否準(zhǔn)確。[含量測(cè)定]

中藥制劑的含量測(cè)定方法有重量分析法、容量分析法、分光光度法、薄層色譜掃描法、高效液相色譜法，氣相色譜法及其他理化檢測(cè)方法。藥品的含量（%），除另有注明外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，是指規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，為規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含量；如未規(guī)定上限時(shí)，是指不超過101.0%。除另有規(guī)定外，對(duì)照品應(yīng)置五氧化二磷減壓干燥器中干燥12小時(shí)以上使用。

檢查時(shí)需注意的問題：

儀器是否定期校驗(yàn)及維護(hù).sop是否具有可操作性.儀器配置是否符合檢驗(yàn)要求.：

實(shí)驗(yàn)室條件是否符合不同配置的儀器的要求..根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目所使用的儀器、對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)溶液、菌種等，檢查使用記錄。不同劑型、規(guī)格的檢驗(yàn)項(xiàng)目制定是否正確。檢驗(yàn)項(xiàng)目采用方法是否正確。

是否附相應(yīng)圖譜，圖譜分析是否合理。圖譜數(shù)量是否符合要求是否按規(guī)定進(jìn)行平行實(shí)驗(yàn)。相應(yīng)計(jì)算方法是否正確。

原始記錄是否完整。（報(bào)告書原始記錄參考）

三、常用檢驗(yàn)儀器及設(shè)備

1、天平

稱量物體質(zhì)量的工具。實(shí)驗(yàn)室所用天平分為：架盤天平、扭力天平、電子分析天平。標(biāo)準(zhǔn)品稱量需具備十萬分之一分析天平。

2、紫外可見分光光度計(jì) 是通過被測(cè)物質(zhì)在紫外光和可見光區(qū)的特定波長(zhǎng)處或一定波長(zhǎng)范圍 內(nèi)的吸光度或發(fā)光強(qiáng)度，對(duì)該物質(zhì)進(jìn)行定性定量分析的儀器。常用于鑒別、檢查及含量測(cè)定。

3、紅外分光光度計(jì) 是通過被測(cè)物質(zhì)在紅外光區(qū)的特定波長(zhǎng)處或一定波長(zhǎng)范圍內(nèi)的吸光度或發(fā)光強(qiáng)度，對(duì)該物質(zhì)進(jìn)行定性定量分析的儀器。常與其他理化方法聯(lián)合使用，作為有機(jī)藥品重要的鑒別方法，特別是許多藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜或相互之間化學(xué)結(jié)構(gòu)差異較小，當(dāng)用顏色反應(yīng)、沉淀、結(jié)晶形成或紫外-可見分光光度法不足以相互區(qū)分時(shí)，紅外光譜法更是行之有效的鑒別手段。

4、原子吸收分光光度計(jì)

位于光譜的紫外區(qū)和可見區(qū)。用于重金屬及有害元素鉛、鎘、砷、汞、銅的測(cè)定。根據(jù)蒸氣相中被測(cè)元素的基態(tài)原子對(duì)其原子共振輻射的吸收強(qiáng)度來測(cè)定試樣中被測(cè)元素的含量。

5、薄層色譜掃描儀，系指用一定波長(zhǎng)的光照射在薄層板上，對(duì)薄層色譜中可吸收紫外光或可見光的斑點(diǎn)，或經(jīng)激發(fā)后能發(fā)射出熒光的斑點(diǎn)進(jìn)行掃描，將掃描得到的圖譜及積分?jǐn)?shù)據(jù)用于雜質(zhì)檢查或含量測(cè)定。

6、高效液相色譜儀

具有分離性能高，分析速度快，靈敏等特點(diǎn)，已成為含量測(cè)定首選方法。是用高壓輸液泵將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動(dòng)相泵入裝有固定相的色譜柱，經(jīng)進(jìn)樣閥注入供試品，由流動(dòng)相帶入柱內(nèi)，在柱內(nèi)各成分被分離后，依次進(jìn)入檢測(cè)器，色譜信號(hào)由記錄儀、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄。現(xiàn)在的液相色譜儀一般都做成一個(gè)個(gè)單元組件，然后根據(jù)分析要求將各所需單元組件組合起來。最基本的組件是高壓輸液泵、進(jìn)樣器、色譜柱、檢測(cè)器（紫外、二極管陣列、熒光、電化學(xué)、示差折光、蒸發(fā)光散射、質(zhì)譜等）和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（記錄儀、積分儀或色譜工作站）。根據(jù)需要配置流動(dòng)相在線脫氣裝置、梯度洗脫裝置、自動(dòng)進(jìn)樣系統(tǒng)、柱后反應(yīng)系統(tǒng)和全自動(dòng)控制系統(tǒng)等。

7、氣相色譜儀

是采用氣體為流動(dòng)相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進(jìn)行分離測(cè)定的色譜方法。用于含揮發(fā)性成分的鑒別、含量測(cè)定、農(nóng)藥殘留量測(cè)定、乙醇量測(cè)定、甲醇量檢查等。氣相色譜儀由載氣源（氦、氮和氫氣）、進(jìn)樣部分（直接進(jìn)樣和頂空進(jìn)樣）、色譜柱（填充柱和毛細(xì)管柱）、柱溫箱、檢測(cè)器（火焰離子化檢測(cè)器、熱導(dǎo)檢測(cè)器、氮磷檢測(cè)器、火焰光度檢測(cè)器、電子捕獲檢測(cè)器、質(zhì)譜檢測(cè)器）和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。

8、微粒檢測(cè)儀

用以檢查溶液型靜脈用注射劑、靜脈注射用無菌粉末或注射用濃溶液中不溶性微粒的大小及數(shù)量。測(cè)定前的操作要求在層流凈化臺(tái)中進(jìn)行。

9、崩解儀

指固體制劑在檢查用于崩解時(shí)限、溶散時(shí)限的檢查。

10、融變時(shí)限測(cè)定儀

用于檢查栓劑、陰道片等固體制劑在規(guī)定條件下的融化、軟化或溶散情況。

11、其它

溶出度儀、顯微鏡、韋氏比重秤、熔點(diǎn)測(cè)定儀、旋光儀、折光計(jì)、電位滴定儀、酸度計(jì)、毛細(xì)管電泳儀、軟化點(diǎn)測(cè)定儀、塵埃離子計(jì)數(shù)器、生化培養(yǎng)箱、高溫爐、烘箱等.不同劑型品種的企業(yè)，其對(duì)化驗(yàn)室的設(shè)置和要求也是不同的?；?yàn)室的設(shè)施、儀器的配備應(yīng)該與其品種相適應(yīng)。因此，在實(shí)際檢查過程中，應(yīng)該具體情況具體分析，不能一概而論。當(dāng)然，藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢驗(yàn)系統(tǒng)也有其相同之處，那就是必須符合國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品檢驗(yàn)的要求，符合藥品GMP規(guī)范對(duì)檢驗(yàn)工作的要求。

第五篇：物料認(rèn)證管理程序

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3物料認(rèn)證管理程序

一、目的1.1通過對(duì)采購(gòu)新物料進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證及相關(guān)背景和技術(shù)資料的檢核，確保新物料的品質(zhì)。

1.2為本地采購(gòu)新物料提供依據(jù)。

二、范圍

2.1本程序適用于本公司將采購(gòu)的各種非客戶AVL文件所列的物料，且列入AVL供應(yīng)商提供的非AVL物料也須通過物料認(rèn)證。

2.2以下情況可不經(jīng)過物料認(rèn)證程序。

ａ、因自研新型號(hào)或改進(jìn)產(chǎn)品而引入的新物料。

ｂ、因供應(yīng)商的商務(wù)信息發(fā)生變化，但物料的材料，設(shè)計(jì)和制造工藝未改變。

2.3所有認(rèn)證物料（使用客戶商標(biāo)的產(chǎn)品）在完成本程序認(rèn)可后，須將報(bào)告表單送至客戶處

認(rèn)可方可正式列入AVL進(jìn)行采購(gòu)。

三、權(quán)責(zé)

3.1采購(gòu)部負(fù)責(zé)向供應(yīng)商索取供應(yīng)商的商務(wù)信息和所供物料的技術(shù)信息，經(jīng)核對(duì)后，以文件或

電子檔形式轉(zhuǎn)送開發(fā)工程部和品保部。在以上信息齊全后以樣品確認(rèn)書形式啟動(dòng)物料認(rèn)證程序。其間，采購(gòu)部跟進(jìn)相關(guān)工作進(jìn)度，所需商務(wù)信息和技術(shù)信息見附錄。

3.2品質(zhì)部負(fù)責(zé)物料認(rèn)證中的物料的一般性指標(biāo)如：外觀、機(jī)械尺寸、一般電氣性能等，檢核

并出具來料檢驗(yàn)報(bào)告。

3.3開發(fā)工程部負(fù)責(zé)物料認(rèn)證中對(duì)物料的特殊要求的電氣性能及在整機(jī)狀態(tài)下的電氣性能，機(jī)

械性能進(jìn)行試驗(yàn)驗(yàn)證，并出具工程實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證報(bào)告，并根據(jù)品質(zhì)部和本部門的實(shí)驗(yàn)報(bào)告，依據(jù)電氣性能，安規(guī)，機(jī)械尺寸，外觀的順序判定物料是否通過，認(rèn)證實(shí)驗(yàn)程序。若通過認(rèn)證實(shí)驗(yàn)程序,開發(fā)工程部將所有商務(wù)，技術(shù)資料和所有檢驗(yàn)，驗(yàn)證報(bào)告送至客戶的工程部進(jìn)行最終判定。新物料和新供應(yīng)商最后必須待客戶的工程部書面確認(rèn)后，方可開始正常采購(gòu)流程。

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3物料認(rèn)證管理程序

3.4文控中心負(fù)責(zé)對(duì)完成物料認(rèn)證程序后產(chǎn)生的報(bào)告文件和資料統(tǒng)一歸檔保存及相關(guān)文件的更

新，由開發(fā)工程部的文員更新MRPⅡ系統(tǒng)中的相應(yīng)信息（以客戶的工程部的書面確認(rèn)為 準(zhǔn)）。

3.5對(duì)物料的判定基本采用附錄C進(jìn)行，對(duì)判定為致命缺陷則須更換供供應(yīng)商，判定為讓步接

受的則要求供應(yīng)商重新送樣或更新文件。

四、作業(yè)流程

4.1采購(gòu)部要求供應(yīng)商提供相關(guān)文件和資料，電子器件類，板基材類，與產(chǎn)品電氣性能和熱特 性相關(guān)的膠水和機(jī)件類在提出樣品確認(rèn)書的同時(shí)，應(yīng)安排樣品試流計(jì)劃。供應(yīng)商提供的相關(guān)文件與樣品確認(rèn)書一并移交品保部。

4.2品保部根據(jù)用戶提供的技術(shù)指標(biāo)來檢核物料的特性，對(duì)于機(jī)械尺寸，外觀，安規(guī)認(rèn)證等會(huì)對(duì)物料產(chǎn)生的不良點(diǎn)，品保部可判定為致命缺陷。品保部對(duì)檢核項(xiàng)目出具來料檢驗(yàn)報(bào)告，記錄檢驗(yàn)結(jié)果和不良點(diǎn)，并將該報(bào)告與樣品確認(rèn)書，其它文件移交開發(fā)工程部。

4.3開發(fā)工程部根據(jù)用戶提供的技術(shù)指標(biāo)和該物料在整機(jī)中應(yīng)用，提出檢定實(shí)驗(yàn)，并出具實(shí)驗(yàn) 報(bào)告。對(duì)已有檢定實(shí)驗(yàn)并以技術(shù)規(guī)范（以作業(yè)指導(dǎo)形式發(fā)出）形式明確的依照文件要求完成實(shí)驗(yàn)，出具實(shí)驗(yàn)報(bào)告，記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果和發(fā)現(xiàn)的問題，對(duì)物料的各方面性能對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響的，開發(fā)工程部可判定為致命缺陷或讓步接受。對(duì)未發(fā)現(xiàn)相關(guān)問題可接受的物料，開發(fā)工程部匯總相關(guān)文件和報(bào)告通報(bào)客戶的工程部。

4.4在客戶工程部完成確認(rèn)后，開發(fā)工程部的文控中心根據(jù)客戶對(duì)文控中心的正式確文件（如ECO，NEW PARTS REQUEST，AVL）更改我司的文件和MRPⅡ系統(tǒng)，同時(shí)將客戶確認(rèn)文件和我司送出的相關(guān)文件報(bào)告存檔備查。采購(gòu)部可根據(jù)此信息開始物料正式采購(gòu)。此期間該物料的采購(gòu)按特采流程采購(gòu)，在庫(kù)房分類放置、管理。

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五、流程圖。

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附錄：

A所需供應(yīng)商提供的自身信息。

1、公司名稱，電話，傳真，地址，郵編，E－MAIL，網(wǎng)址等公司信息。

2、公司的業(yè)務(wù)范圍，ISO9000證書，主要客戶清單，公司組織結(jié)構(gòu)和公司人員結(jié)構(gòu)等公司文

件。

B、所需供應(yīng)商提供的物料技術(shù)文件：

1.機(jī)件類：外觀尺寸圖紙，鍍層檢驗(yàn)報(bào)告，材質(zhì)特性報(bào)告。

2.塑膠類：材質(zhì)證明書，外觀尺寸圖紙，UL認(rèn)證確認(rèn)函或黃卡，電氣性能報(bào)告，機(jī)械性能

報(bào)告，電氣性能指標(biāo)，機(jī)械性能報(bào)告。

3.包裝材料類：材質(zhì)證明書，外觀尺寸圖紙，電氣性能報(bào)告，機(jī)械性能報(bào)告，電氣性能指標(biāo)，機(jī)械性能批標(biāo)。

4.商標(biāo)，膠帶類：外觀尺寸圖紙，材質(zhì)證明書，UL認(rèn)證確認(rèn)函或黃卡，電氣性能報(bào)告，機(jī)

械性能報(bào)告，電氣性能指標(biāo)，機(jī)械性能指標(biāo)。

5.膠水類：粘劑特性報(bào)告，UL認(rèn)證確認(rèn)函或黃卡，用途及特性報(bào)告，粘劑特性指標(biāo)。

6.電子器件類：外觀尺寸圖紙，電氣性能報(bào)告，可靠性報(bào)告，機(jī)械性能報(bào)告，電氣性能指標(biāo)，機(jī)械性能指標(biāo)

7.板基材類：材質(zhì)性能指標(biāo)，材質(zhì)報(bào)告，菲林UL認(rèn)證確認(rèn)函或黃卡，貫穿孔切片樣品，可

靠性報(bào)告，焊錫耐熱試驗(yàn)報(bào)告。

8.線材類：外觀尺寸圖紙，針孔測(cè)試報(bào)告，絕緣及銅導(dǎo)率測(cè)試報(bào)告，機(jī)械性能報(bào)告。

D、樣品確認(rèn)書

E、來料檢驗(yàn)報(bào)告

F、工程實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證報(bào)告

G、樣品試流單

C、判定依據(jù)