第一篇：中藥仿制藥9類的品種注冊申報資料目錄

【申報資料項目名稱】

綜述資料：

資料編號2．證明性文件。

資料編號3．立題目的與依據(jù)。

資料編號4．對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

資料編號5．藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。

資料編號6．包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。

藥學(xué)研究資料：

資料編號7．藥學(xué)研究資料綜述。

資料編號8．藥材來源及鑒定依據(jù)。

資料編號12．生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

資料編號15．藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。

資料編號16．樣品檢驗報告書。

資料編號17．藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號18．直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

藥理毒理研究資料：

資料編號24．過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。

臨床試驗資料：

資料編號29．臨床試驗資料綜述。

資料編號30．臨床試驗計劃與方案。

第二篇：仿制藥注冊申報流程及資料

新法規(guī)對仿制藥的要求

新法規(guī)對仿制藥提出了更高的要求，主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)： 1.對被仿制藥品選擇提出要求

注冊管理辦法第七十四條規(guī)定--仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。一般應(yīng)首先選擇以進(jìn)口原研藥，因為原發(fā)廠產(chǎn)品經(jīng)過系統(tǒng)的非臨床與臨床研究，安全有效性得到確認(rèn)，進(jìn)口時對人種差異進(jìn)行了研究。其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛的非原研產(chǎn)品；沒有進(jìn)口原研產(chǎn)品的，有必要對市售品進(jìn)行質(zhì)量對比考查，擇優(yōu)選用，以確保仿制基礎(chǔ)的可靠性。人體生物等效性試驗與質(zhì)量對比研究的參比品應(yīng)是同一廠家最好相同批次產(chǎn)品，以全面說明其物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi)過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅實(shí)的基礎(chǔ)。

2.增加生產(chǎn)現(xiàn)場檢查項目

注冊管理辦法第七十七條規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5 日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3 批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。

原法規(guī)對于藥物通過小試后達(dá)到中試的研究水平后批準(zhǔn)生產(chǎn)，由于工藝不成熟，在驗證的時候修訂處方工藝后真正進(jìn)入大生產(chǎn)；現(xiàn)法規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方工藝進(jìn)行驗證試驗，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出均一穩(wěn)定的樣品后省局現(xiàn)場核查，抽取樣品檢驗合格后，國家局對申報材料進(jìn)行審評，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場核查結(jié)果才能批準(zhǔn)生產(chǎn)。這樣的審批程序可解決既往申報工藝與大生產(chǎn)工藝不一致、大生產(chǎn)不可行的弊端，同時保證申報工藝的大生產(chǎn)可行性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對大生產(chǎn)樣品的適用性。只有現(xiàn)場核查、藥審中心審評結(jié)論、生產(chǎn)檢查及藥檢報告三項都過關(guān)，才能拿到藥品批準(zhǔn)文號，加強(qiáng)了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。

3.需要提供工藝驗證工作

八號資料項目要求---原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗證的資料。制劑處方及工藝研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料。工藝研究工作一般包括：實(shí)驗室規(guī)模的工藝研究與優(yōu)化、中試放大、生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗證。其中小試研究、中試放大是大生產(chǎn)可行性的基礎(chǔ)，工藝的優(yōu)化與中試放大是原料藥從實(shí)驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)不可缺少的環(huán)節(jié)，是工藝能否工業(yè)化的關(guān)鍵，同時對評價工藝路線的可行性、穩(wěn)定性具有重要意義。隨著研究工作的推進(jìn)，制備工藝的不斷優(yōu)化，通過放大試驗與工藝驗證實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。工藝驗證的目的是模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過工藝驗證，能確保大生產(chǎn)時能始終如一地按照申報工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒定的產(chǎn)品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有時不用進(jìn)行臨床，或進(jìn)行生物等效性試驗或100 對臨床，要求工藝驗證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現(xiàn)性。

4.按照申報生產(chǎn)的要求提供申報資料 申報工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對接，藥品申報前必須完成中試放大與實(shí)際生產(chǎn)設(shè)備上的工藝放大與工藝驗證等藥學(xué)研究工作，保證大生產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同時最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。

5.強(qiáng)調(diào)對比研究

管理辦法附件2 要求應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究，否則應(yīng)按新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過系統(tǒng)的探索性研究來證明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產(chǎn)品的對比性研究，證明其物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效性。通過對比研究來判斷兩者質(zhì)量是否一致，但對比研究不同于對比檢驗，研究的項目應(yīng)全面，方法也不僅限于原標(biāo)準(zhǔn)，但方法要經(jīng)過驗證或與藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相同，所以首先驗證原標(biāo)準(zhǔn)是否適應(yīng)于仿制品，如不適合的話，應(yīng)通過

全面的質(zhì)量研究制定適合工藝的個性化標(biāo)準(zhǔn)，但必須通過嚴(yán)格的方法學(xué)驗證工作，有充足的理由。

對比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國內(nèi)雖然很多品種上市很久，但由于歷史原因和當(dāng)時的基礎(chǔ)研究，臨床研究不嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范，不良反應(yīng)監(jiān)測體系不完善，雜質(zhì)控制的合理性和臨床應(yīng)用的安全有效性并未得到科學(xué)的驗證，上市產(chǎn)品的雜質(zhì)含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經(jīng)批準(zhǔn)，無法要求其提高標(biāo)準(zhǔn)或撤市，而新報批的仿制藥必須同國外制劑對比，尤其是雜質(zhì)的種類和個數(shù)不能多于原研藥品，否則不予批準(zhǔn)。

對比性的質(zhì)量研究說明了仿制藥與上市產(chǎn)品的質(zhì)量等同性，但這是一種靜態(tài)狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質(zhì)量等同難以推斷貯藏條件下整個有效期內(nèi)仍能保持其質(zhì)量等同性，尤其是制劑中主藥所處環(huán)境與原研藥不相同，有條件的可以進(jìn)行穩(wěn)定性的對比研究（影響因素試驗、加速試驗等），主藥化合物與輔料進(jìn)行充分的接觸和作用后，通過雜質(zhì)產(chǎn)生的種類、個數(shù)及含量等方面的對比，分析其降解動力學(xué)的異同，考證動態(tài)狀況下的質(zhì)量等同性，可為橋接上市藥品安全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅實(shí)基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn)品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關(guān)，選準(zhǔn)仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應(yīng)精耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷創(chuàng)新與注重質(zhì)量是醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。

化學(xué)藥物六類仿制需要提交的申報資料目錄 根據(jù)藥品注冊管理辦法附件規(guī)定，化藥六類藥物注冊申報需要提交的項目表如下：

一綜述資料：

1、藥品名稱

2、證明性文件

3、立題目的與依據(jù)

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿 二藥學(xué)研究資料：

7、藥學(xué)研究資料綜述

8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料｛單獨(dú)申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2 份，分別放入資料項目2 的資料和資料項目13 號的資料中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國

內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。｝

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者或組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料

10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料

11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，12、樣品的檢驗報告書

13、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三藥理毒理研究資料：

16、藥理毒理研究資料綜述

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻(xiàn)資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報送資料項目21，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗。）

四臨床研究資料：

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述

29、臨床研究計劃及研究方案 30、臨床研究者手冊

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。

32、臨床研究報告

注：其中，29～32 項，對于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效 性實(shí)驗，一般為18 至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng) 當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100 對。原料藥一般不用 進(jìn)行臨床試驗。

仿制藥的立項準(zhǔn)備工作

藥物研發(fā)立項三大主要因素 1）市場因素：

企業(yè)生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”；

2）法規(guī)因素：

一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護(hù)，不要“知其不可而為之”； 3）技術(shù)因素：

自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作

一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料

初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護(hù)信息和技術(shù)壁壘情況。

二、綜合評估：

撰寫項目可行性分析報告，包括產(chǎn)品基本信息，立項目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無知識產(chǎn)權(quán)和藥政保護(hù)，產(chǎn)品的特點(diǎn)及試驗難易程度、設(shè)備是否齊備、國家政策風(fēng)險等，有無技術(shù)壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢和劣勢，經(jīng)費(fèi)預(yù)算與市場回報。

三、是否有合法原料提供，原料價格。

化學(xué)藥物研發(fā)的初始點(diǎn)即是有合格的原料藥作為基礎(chǔ)，必須有合法的原料，如果只是進(jìn)行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準(zhǔn)的原料廠家進(jìn)行購買有批準(zhǔn)文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必須提供合法的證明文件，價格可以通過網(wǎng)絡(luò)上查詢，電話溝通商定。對于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報。

四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料 必須拿到產(chǎn)品的說明書，了解藥物的臨床應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國上市藥物可以通過FDA網(wǎng)站查詢橙皮書，歐洲EMEA 網(wǎng)站查詢或通過004km.cnki，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找相同劑型藥物的工藝研究資料，對其進(jìn)行分析匯總，形成自己的研究方案。

八、專利情況

專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻(xiàn)參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權(quán)，但由于是仿制藥，化合物專利等大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國家知識產(chǎn)權(quán)局查閱，但要保證專利查齊全。

九、國家政策情況

對研究的藥物要保證是國家鼓勵的研發(fā)方向，查詢該藥物是否是國家醫(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊情況

對仿制藥品種的立項，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物臨床的安全有效性，有說服力，多于國內(nèi)注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報，申報的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進(jìn)行到什么程度一定要了如指掌，另外對國內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的國內(nèi)市場情況如何，銷量是否很大。

十一、列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險和難題

綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場可行性，政策可行性和技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險及擬應(yīng)對的方法。

仿制藥研究開發(fā)注冊申報

仿制藥研究開發(fā)注冊申報流程見附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場檢查需要提供動態(tài)三批，8 號申報資料中必須提供工藝驗證資料及其內(nèi)容。

第三篇：仿制藥注冊申報流程及資料

新法規(guī)對仿制藥的要求

新法規(guī)對仿制藥提出了更高的要求，主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)： 1.對被仿制藥品選擇提出要求

注冊管理辦法第七十四條規(guī)定--仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣 的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企 業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研 究。一般應(yīng)首先選擇以進(jìn)口原研藥，因為原發(fā)廠產(chǎn)品經(jīng)過系統(tǒng)的非臨 床與臨床研究，安全有效性得到確認(rèn)，進(jìn)口時對人種差異進(jìn)行了研究。其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛的非原研產(chǎn)品；沒 有進(jìn)口原研產(chǎn)品的，有必要對市售品進(jìn)行質(zhì)量對比考查，擇優(yōu)選用，以確保仿制基礎(chǔ)的可靠性。人體生物等效性試驗與質(zhì)量對比研究的參 比品應(yīng)是同一廠家最好相同批次產(chǎn)品，以全面說明其物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi) 過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅實(shí)的基礎(chǔ)。2.增加生產(chǎn)現(xiàn)場檢查項目

注冊管理辦法第七十七條規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理 部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5 日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行 現(xiàn)場核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生 產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3 批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。

原法規(guī)對于藥物通過小試后達(dá)到中試的研究水平后批準(zhǔn)生產(chǎn)，由 于工藝不成熟，在驗證的時候修訂處方工藝后真正進(jìn)入大生產(chǎn)；現(xiàn)法 規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方 工藝進(jìn)行驗證試驗，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出均一穩(wěn)定 的樣品后省局現(xiàn)場核查，抽取樣品檢驗合格后，國家局對申報材料進(jìn) 行審評，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場核查結(jié)果才能批準(zhǔn)生產(chǎn)。這樣的審批程序可解決既往申報工藝與大生產(chǎn)工藝不一致、大生 產(chǎn)不可行的弊端，同時保證申報工藝的大生產(chǎn)可行性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對 大生產(chǎn)樣品的適用性。只有現(xiàn)場核查、藥審中心審評結(jié)論、生產(chǎn)檢查 及藥檢報告三項都過關(guān)，才能拿到藥品批準(zhǔn)文號，加強(qiáng)了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。3.需要提供工藝驗證工作

八號資料項目要求---原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程 和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積 累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的 雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗證的資料。制劑處方及工藝 研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料。工藝研究工作一般包括：實(shí)驗室規(guī)模的工藝研究與優(yōu)化、中試放 大、生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗證。其中小試研究、中試放大是大生產(chǎn)可行性 的基礎(chǔ)，工藝的優(yōu)化與中試放大是原料藥從實(shí)驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)不 可缺少的環(huán)節(jié)，是工藝能否工業(yè)化的關(guān)鍵，同時對評價工藝路線的可 行性、穩(wěn)定性具有重要意義。隨著研究工作的推進(jìn)，制備工藝的不斷 優(yōu)化，通過放大試驗與工藝驗證實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。工藝驗證的目的是 模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過 工藝驗證，能確保大生產(chǎn)時能始終如一地按照申報工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒 定的產(chǎn)品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有 時不用進(jìn)行臨床，或進(jìn)行生物等效性試驗或100 對臨床，要求工藝驗 證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現(xiàn)性。4.按照申報生產(chǎn)的要求提供申報資料

申報工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對接，藥品申報前必須完成中試放大 與實(shí)際生產(chǎn)設(shè)備上的工藝放大與工藝驗證等藥學(xué)研究工作，保證大生 產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同 時最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。5.強(qiáng)調(diào)對比研究

管理辦法附件2 要求應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研 究，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究，否則應(yīng)按新藥的要 求進(jìn)行質(zhì)量研究。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過系統(tǒng)的探索性研究來證 明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產(chǎn)品的對比性研究，證明其 物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效 性。通過對比研究來判斷兩者質(zhì)量是否一致，但對比研究不同于對比 檢驗，研究的項目應(yīng)全面，方法也不僅限于原標(biāo)準(zhǔn)，但方法要經(jīng)過驗 證或與藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相 同，所以首先驗證原標(biāo)準(zhǔn)是否適應(yīng)于仿制品，如不適合的話，應(yīng)通過 全面的質(zhì)量研究制定適合工藝的個性化標(biāo)準(zhǔn)，但必須通過嚴(yán)格的方法 學(xué)驗證工作，有充足的理由。對比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國內(nèi)雖然很多品種上市很 久，但由于歷史原因和當(dāng)時的基礎(chǔ)研究，臨床研究不嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范，不 良反應(yīng)監(jiān)測體系不完善，雜質(zhì)控制的合理性和臨床應(yīng)用的安全有效性 并未得到科學(xué)的驗證，上市產(chǎn)品的雜質(zhì)含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經(jīng)批準(zhǔn)，無法要求其提高標(biāo)準(zhǔn)或撤市，而新報批的 仿制藥必須同國外制劑對比，尤其是雜質(zhì)的種類和個數(shù)不能多于原研 藥品，否則不予批準(zhǔn)。

對比性的質(zhì)量研究說明了仿制藥與上市產(chǎn)品的質(zhì)量等同性，但這 是一種靜態(tài)狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質(zhì)量等同難以推斷 貯藏條件下整個有效期內(nèi)仍能保持其質(zhì)量等同性，尤其是制劑中主藥 所處環(huán)境與原研藥不相同，有條件的可以進(jìn)行穩(wěn)定性的對比研究（影 響因素試驗、加速試驗等），主藥化合物與輔料進(jìn)行充分的接觸和作 用后，通過雜質(zhì)產(chǎn)生的種類、個數(shù)及含量等方面的對比，分析其降解 動力學(xué)的異同，考證動態(tài)狀況下的質(zhì)量等同性，可為橋接上市藥品安 全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅實(shí)基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn) 品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關(guān)，選準(zhǔn)仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處 方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以 往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應(yīng)精耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷 創(chuàng)新與注重質(zhì)量是醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。

化學(xué)藥物六類仿制需要提交的申報資料目錄

根據(jù)藥品注冊管理辦法附件規(guī)定，化藥六類藥物注冊申報需要提交的項目表如下： 一 綜述資料：

1、藥品名稱

2、證明性文件

3、立題目的與依據(jù)

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿 二 藥學(xué)研究資料：

7、藥學(xué)研究資料綜述

8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料｛單獨(dú)申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2 份，分別放入資料項目2 的資料和資料項目13 號的資料中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國 內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。｝

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者或組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料

10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料

11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，12、樣品的檢驗報告書

13、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三 藥理毒理研究資料：

16、藥理毒理研究資料綜述

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻(xiàn)資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報送資料項目21，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗。）四 臨床研究資料：

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述

29、臨床研究計劃及研究方案 30、臨床研究者手冊

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。

32、臨床研究報告

注：其中，29～32 項，對于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效 性實(shí)驗，一般為18 至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng) 當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100 對。原料藥一般不用 進(jìn)行臨床試驗。仿制藥的立項準(zhǔn)備工作

藥物研發(fā)立項三大主要因素 1）市場因素：

企業(yè)生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”； 2）法規(guī)因素：

一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護(hù)，不要“知其不可而為之” ； 3）技術(shù)因素：

自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作

一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料

初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研 究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護(hù)信息和技術(shù)壁壘情況。

二、綜合評估：

撰寫項目可行性分析報告，包括產(chǎn)品基本信息，立項目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無知識產(chǎn)權(quán)和藥政保護(hù)，產(chǎn)品的特點(diǎn)及試驗難易程度、設(shè)備是 否齊備、國家政策風(fēng)險等，有無技術(shù)壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢和劣勢，經(jīng)費(fèi)預(yù) 算與市場回報。

三、是否有合法原料提供，原料價格。

化學(xué)藥物研發(fā)的初始點(diǎn)即是有合格的原料藥作為基礎(chǔ)，必須有合 法的原料，如果只是進(jìn)行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證 明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準(zhǔn)的原料廠 家進(jìn)行購買有批準(zhǔn)文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必 須提供合法的證明文件，價格可以通過網(wǎng)絡(luò)上查詢，電話溝通商定。對于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報。

四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料 必須拿到產(chǎn)品的說明書，了解藥物的臨床應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國上市藥物可以通過FDA網(wǎng)站查詢橙皮書，歐洲EMEA 網(wǎng)站查詢或通過004km.cnki，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找 相同劑型藥物的工藝研究資料，對其進(jìn)行分析匯總，形成自己的研究 方案。

八、專利情況

專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻(xiàn)參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權(quán)，但由于是仿制藥，化合物專利等 大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國 家知識產(chǎn)權(quán)局查閱，但要保證專利查齊全。

九、國家政策情況

對研究的藥物要保證是國家鼓勵的研發(fā)方向，查詢該藥物是否是 國家醫(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊情況

對仿制藥品種的立項，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最 好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物 臨床的安全有效性，有說服力，多于國內(nèi)注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報，申報的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進(jìn)行到什么程度一定要 了如指掌，另外對國內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的 國內(nèi)市場情況如何，銷量是否很大。

十一、列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險和難題

綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場可行性，政策可行性和 技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險及擬應(yīng)對的方法。

仿制藥研究開發(fā)注冊申報

仿制藥研究開發(fā)注冊申報流程見附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場檢 查需要提供動態(tài)三批，8 號申報資料中必須提供工藝驗證資料及其內(nèi)容。

第四篇：新藥仿制藥注冊申報資料形式審核要求

新藥/仿制藥注冊申報資料形式審核要求

申請注冊新藥：

按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～30（資料項目6除外）。臨床試驗完成后報送的資料項目包括重新整理的綜述資料1～

6、資料項目12和

14、臨床試驗資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料，并按申報資料項目順序排列。

對于注冊分類1的品種，臨床試驗完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項研究的結(jié)果，重新整理報送資料項目1～30的全部資料

同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于注冊分類6的制劑的，其原料藥的注冊申請應(yīng)當(dāng)符合申報生產(chǎn)的要求。

申請注冊仿制藥品：

按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～16和28～30。需進(jìn)行臨床試驗的，在臨床試驗完成后報送資料項目28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申報資料項目順序排列。

注冊申報分三類情況：

A：申報臨床?

B：申報生產(chǎn)?

? C：仿制藥的申報 A、（申報臨床）申報資料項目：

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。（可不附）

（二）藥學(xué)研究資料

7、藥學(xué)研究資料綜述。

8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。

12、樣品的檢驗報告書。

13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三）藥理毒理研究資料

16、藥理毒理研究資料綜述。

17、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。

18、一般藥理學(xué)的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

19、急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。

20、長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。

22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

23、致突變試驗資料及文獻(xiàn)資料。

24、生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。

25、致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。

26、依賴性試驗資料及文獻(xiàn)資料。

27、非臨床藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。

（四）臨床試驗資料

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。（無）

32、臨床試驗報告。（無）

B、（臨床結(jié)束后報生產(chǎn)）申報資料項目：

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。(二）藥學(xué)研究資料

11、藥審中心為便于審評作對比，要求提供。

一般情況下，報臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，藥檢所對此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有修改，我們是接受還是不接受，應(yīng)該在申報生產(chǎn)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時作應(yīng)答，故11號資料一般而言，都有修改，所以要提供。

12、樣品的檢驗報告書。（生物制品）

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。（6個月后的長期穩(wěn)定性）

（四）臨床試驗資料

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。

32、臨床試驗報告。

新增部分：數(shù)據(jù)庫（統(tǒng)計單位提供100%研究圖譜）C、（仿制藥申報）、申報資料項目：

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。

（二）藥學(xué)研究資料

7、藥學(xué)研究資料綜述。

8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。

12、樣品的檢驗報告書。

13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三）藥理毒理研究資料

16、藥理毒理研究資料綜述。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。（局部用藥需報）

（四）臨床試驗資料

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。

C、申報資料項目（仿制藥臨床后）：

（一）綜述資料（無變化，不提供）

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。（需提供）

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。

（二）藥學(xué)研究資料（無變化，不提供）

12、樣品的檢驗報告書。（需提供）

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。（需提供）

（四）臨床試驗資料

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。

32、臨床試驗報告。（同B）

1號資料：

A：包括通用名、商品名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。如果是新劑型、新命名，應(yīng)附上藥典委員會的復(fù)函。B：同A C：同A外，需提供：國家標(biāo)準(zhǔn)

注：不允許有商品名 2號資料：

A：藥品生產(chǎn)企業(yè)：“三證”（GMP與生產(chǎn)許可證的單位名稱和生產(chǎn)地址一致）新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更登記證明、專利查詢報告、不侵權(quán)保證書特殊藥品：SFDA安監(jiān)司的立項批件。制劑用原料藥的合法來源（一套）

直接購買：

a、原料廠三證（三證與原料的批準(zhǔn)證明文件的單位名稱、地址必須一致）

b、原料的批準(zhǔn)證明文件（《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》、統(tǒng)一換發(fā)文號的文件等）

c、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗報告

d、購貨發(fā)票（贈送的，提供相關(guān)證明）

新增：申報生產(chǎn)時，原料藥如系通過贈送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和供貨協(xié)議的，不批準(zhǔn)

e、購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件

向原料經(jīng)銷單位購買：除需提供上述文件外，還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議

原料與制劑同時注冊申請：原料和制劑廠不一致的，應(yīng)提供原料和制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議（申報相同劑型的原料藥來源不能是相同的原料藥申請人）

× A廠膠囊

原料甲

× B廠膠囊

只能一對一，因此時的原料甲還未批準(zhǔn)上市

使用進(jìn)口原料的需提供藥品進(jìn)口注冊證及口岸所檢驗報告 ?

商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊證（可推遲至報生產(chǎn)）?

直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受理通知單

委托試驗：應(yīng)提供委托合同，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。?

相關(guān)證明性文件的變更證明文件 ?

申請申報OTC的證明文件等

需由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件 B：同A，還提供：

臨床批件

臨床試驗用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

中檢所出具的制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料受理單（原料）

新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《生產(chǎn)許可證》后方可申報生產(chǎn)

C：同A（如有臨床同B）；無商品名、商標(biāo)的查詢單 3號資料：

A：分為以下六部分撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則：立題目的與依據(jù)撰寫格式和內(nèi)容”，特別注意陳述規(guī)格的依據(jù)）?

品種基本情況 ?

立題背景 ?

品種的特點(diǎn)

國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況 ?

綜合分析 ?

參考文獻(xiàn)

新增要求：制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述 B：同A C：同A，特別闡述清楚規(guī)格（仿制全部規(guī)格還是部分仿制？是否增加新規(guī)格）

規(guī)格依據(jù)（常見的）： ?

現(xiàn)行說明書上的表述

說明書臨床使用依據(jù)（不低于最小量，不大于最大量）

新增規(guī)格

同品種其他廠家有相同的規(guī)格上市的依據(jù)

國外有此規(guī)格上市的文獻(xiàn)資料（如說明書原文及譯文）新增：“雖有同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的”不批準(zhǔn) 4號資料：

A：分以下五部分來撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則： 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價撰寫格式和內(nèi)容”）?

品種基本情況

藥學(xué)主要研究結(jié)果及評價 ?

藥理毒理主要研究結(jié)果及評價 ?

臨床主要研究結(jié)果及評價 ?

綜合分析及評價

申請人對主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)；從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進(jìn)行綜合評價

B：同A，增加了：臨床研究的結(jié)果、穩(wěn)定性考察（長期）的結(jié)果（全部研究是否緊扣立題目的）

C：同A（有臨床研究的就同B）5號資料： A：

包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書

說明書各項內(nèi)容的起草說明（準(zhǔn)確擬定“適應(yīng)癥”）?

相關(guān)文獻(xiàn)

B：同A，注意說明書中各項應(yīng)緊扣各項研究的數(shù)據(jù)與結(jié)果（結(jié)合臨床與文獻(xiàn)資料，準(zhǔn)確描述“適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項等”）。

C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）產(chǎn)品的最新的說明書復(fù)印件。6號資料： A：可無

B：按24號令規(guī)定設(shè)計的word版樣稿（不要求彩稿，也不是上市件）C：同B，可加上已注冊的商標(biāo) 7號資料：

A：資料格式與內(nèi)容照藥審中心要求（化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則： 藥學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容），包括：合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)

量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究、國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述

B：如果在申報臨床審評階段（最好不是在臨床試驗中）藥學(xué)某些方面作了修改，本號資料需重新提供，增加修改的內(nèi)容，反之，可不提供 C：同A 8號資料：

A：詳見技術(shù)指導(dǎo)原則（化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）原料包括：

工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式（多條合成路線的比較、取舍的原因）?

起始原料和有機(jī)溶媒等

反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）?

操作步驟 ?

精制方法

主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累及文獻(xiàn)資料 ?

對環(huán)保的影響及其評價（對三廢的處理）新增：工藝驗證資料

? 不接受一步合成的工藝 常見的工藝參數(shù)：

藥物粉碎的具體方法，粒度要求

藥物與輔料的混合方法，采用的設(shè)備、混合時間 ?

片劑濕法制粒時黏合劑的加入量及加入方法 ?

濕顆粒的干燥溫度及時間 ?

片劑壓片壓力

包衣操作溫度、包衣液霧化壓力、噴液方式及速度、干燥溫度及時間 ?

注射劑的滅菌溫度及時間等等…… 制劑包括：

處方依據(jù)（多個處方取舍必須有處方篩選的過程）?

劑型選擇理由 ?

規(guī)格依據(jù)

工藝流程（文字＋流程圖）

工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件）?

原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù)

工藝驗證：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料 ?

相關(guān)的圖譜

無菌/滅菌的工藝驗證

注明投料量和收得率

工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物 ?

影響因素試驗：光照、高溫、高濕（省去某項說明原因）B：如果有修改，重新提供本號資料；反之，不提供。

C：同A，注意相關(guān)研究項（不是每項），應(yīng)與被仿制品（一批）平行對比研究，以此說明與上市產(chǎn)品的“等同性”（一般不可能有相同性）。尤其是“影響因素”試驗應(yīng)與被仿品（一批）平行試驗最能說明自己的結(jié)果。

具體試驗請參考《仿制化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》 9號資料：

A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則），多數(shù)是委托研究，注意簽定委托合同，報告書及圖譜上蓋章，試驗單位的資質(zhì)證明 B：無補(bǔ)充內(nèi)容，可不提供 C：同A（仿原料）10號資料：

A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）等；

包括：理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、微生物檢查（新要求）、無菌檢查、含量測定的方法學(xué)驗證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等、標(biāo)準(zhǔn)品來源 B：無修改內(nèi)容，可不提供 C：同A，附上國家標(biāo)準(zhǔn) 11號資料：

A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則要求）： 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。

所使用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說明。

提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料說明：來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)

注：各項起草說明所依據(jù)的試驗數(shù)據(jù)要加上中試三批樣品的結(jié)果 B：無修改內(nèi)容，可不提供 C：同A 12號資料：

A：指申報樣品的自檢報告書（1～3批）B：三批

B的三批樣品符合GMP條件即可

C：三批（因臨床結(jié)束后，直接將后續(xù)的臨床等方面的資料報藥審中心，不再做現(xiàn)場考核抽

樣等，故一步到位；三批，在臨床結(jié)束報生產(chǎn)時，附上藥檢所的三批復(fù)核報告書復(fù)印件）C的三批樣品必須是GMP車間里的中試規(guī)模的樣品臨床的樣品一定是工藝、處方確定的樣品，且是中試規(guī)模的產(chǎn)品，否則沒有一致性，尤其是固體制劑。規(guī)模（穩(wěn)定性研究用樣品應(yīng)達(dá)到一定規(guī)模）

1、中國藥典2005年版：片劑、膠囊等固體制劑一般需在10000個制劑單位左右，特殊制劑特殊品種靈活掌握。

2、中國藥典2005年版附錄：增加了大體積包裝的制劑（如靜脈輸液、口服液等）至少應(yīng)為各項穩(wěn)定性試驗檢測所需總量的10倍

3、原料藥

單劑量的1000倍以上； ?

終產(chǎn)品的產(chǎn)量達(dá)到公斤級； ?

單元反應(yīng)器體積補(bǔ)小于20立升

4、進(jìn)口藥要求：三批中至少兩批應(yīng)為中試規(guī)模，如經(jīng)過驗證，第三個批次可以稍小。（如口服固體制劑中片劑和膠囊可以為25000～50000片/粒）

5、制劑：一次性生產(chǎn)量為擬定生產(chǎn)規(guī)模的1/10

6、批次：

影響因素：一批 ?

加速試驗：三批 ?

長期試驗：三批 13號資料：

A：原料合法來源證明文件（第2次）?

輔料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書

研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口注冊證》的，必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)。B：無變化，可不提供 C：同A 14號資料：

A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則）

采用直接接觸藥物的包材共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗（注：指影響因素試驗、加速試驗和長期試驗三部分）

B：增加長期試驗考察的內(nèi)容和結(jié)果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，依據(jù)是什么？同時評價藥品與包材的相容性。如果接受轉(zhuǎn)讓的臨床批件，上臨床的樣品是企業(yè)提供，并要求將這批樣品作為中試的穩(wěn)定性考察，在此號資料中需報告

C：同A，最佳試驗方案是仿制的三批樣品與上市產(chǎn)品（一批）平行試驗，明確提出有效期確定的依據(jù)，暫定幾年？ 15號資料：

A：用穩(wěn)定性考察的結(jié)果及前面影響因素試驗結(jié)果明確提出選擇藥品包材的理由及依據(jù)，附上包材的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) B：穩(wěn)定性試驗6個月后續(xù)內(nèi)容

C：同A，還可增加參考上市同品種的包材作為選擇包材的依據(jù)之一 16～27號資料：

A：均由公司外的機(jī)構(gòu)完成試驗或自己提供有關(guān)文獻(xiàn)資料，注意： ?

簽訂委托試驗合同

提供的樣品批號一定是前面工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品（三批）之一 ?

合格報告書

對照樣品（陽性藥），建議最好經(jīng)全檢后再交給試驗單位、報告書 ?

仔細(xì)驗收試驗報告（動物種類、數(shù)量、重量、飼養(yǎng)要求、解剖的照片等）B：無變化，可不提供 C：同A、B 21號資料：

對于已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注射劑局部安全性試驗的一般要求： ?

供靜脈給藥：血管刺激性試驗、過敏性試驗、溶血性試驗 ?

供肌內(nèi)注射：肌肉刺激性試驗、過敏性試驗、溶血性試驗 ?

供皮下注射：皮下刺激性試驗、過敏性試驗

對有多種途徑給藥的注射劑：需同時進(jìn)行多種途徑的安全性試驗。28號資料：

A：指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗的文獻(xiàn)，摘要及近期追蹤報道的綜述（注：不是自己研制產(chǎn)品的臨床試驗內(nèi)容，而且他人的）研制產(chǎn)品是否可以免臨床，在本號資料中，闡明依據(jù)。B：同A C：同A、B 30、31、32號資料內(nèi)容具體參考《化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》

第五篇：中藥保護(hù)品種申報資料項目要求及說明

中藥保護(hù)品種申報資料項目要求及說明

第一部分：證明性文件

1、藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件

（1）現(xiàn)行生產(chǎn)批準(zhǔn)文件或變更的有效文件（復(fù)印件）；

（2）同一品種，多種規(guī)格，可按一個品種申請保護(hù)，并附相應(yīng)的批準(zhǔn)文件；（3）國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號后變更生產(chǎn)企業(yè)名稱的，應(yīng)提供藥品監(jiān)督管理部門以新企業(yè)名稱核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的批復(fù)文件；

（4）修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提供國家藥品監(jiān)督管理部門的批復(fù)文件 及其所附藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更文件 《藥品生產(chǎn)許可證》的企業(yè)名稱應(yīng)與申報企業(yè)名稱一致，有效期在規(guī)定的時限內(nèi)，生產(chǎn)范圍包含申報品種的劑型。

3、《藥品GMP證書》

申請保護(hù)品種應(yīng)提供與相關(guān)劑型的GMP證書（復(fù)印件），尚未取得《藥品GMP證書》的申報企業(yè)，應(yīng)提供GMP實(shí)施進(jìn)展?fàn)顩r。

4、對《改進(jìn)意見與有關(guān)要求》實(shí)施情況綜述

申報延長保護(hù)期的品種，必需按照初次保護(hù)批件要求的《改進(jìn)意見與有關(guān)要求》提供實(shí)施情況綜述及相應(yīng)補(bǔ)充的有關(guān)研究資料。

5、其它

申報中藥保護(hù)的企業(yè)應(yīng)當(dāng)對所申請保護(hù)的品種，提供在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)說明，并保證不侵犯他人的專利權(quán)。

第二部分：藥學(xué)資料

6、現(xiàn)行國家藥品標(biāo)準(zhǔn)

申請保護(hù)品種應(yīng)提供國家認(rèn)可的藥品標(biāo)準(zhǔn),包括國家頒布的現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》或國家正式頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)。

7、詳細(xì)處方及制備工藝

處方應(yīng)按國家藥典藥品標(biāo)準(zhǔn)格式列出全部藥味和用量（以g或ml為單位），全處方量應(yīng)以制成1000個制劑單位的成品量為準(zhǔn)，炮制品應(yīng)按藥典要求注明。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未公布完整處方、制成量的，應(yīng)由國家藥典委員會對申報處方工藝與原申報的完整處方及制成量予以核對;并提供現(xiàn)行詳細(xì)生產(chǎn)工藝及工藝流程圖，包括各生產(chǎn)工序的工藝條件和主要技術(shù)參數(shù)。

8、修訂、提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究資料

（1）應(yīng)參照《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂、提高。原則上要求增加鑒別項和含量測定項，并以君藥、主藥為主，總鑒別項目原則上應(yīng)達(dá)到藥味總數(shù)的1/2—1/3以上，至少有一個含量測定，首選君藥（主藥）、貴重藥、毒性藥制訂含量測定項目。并提供研究資料及標(biāo)準(zhǔn)起草詳細(xì)說明及以下資料：

①省級藥品檢驗所復(fù)核意見及修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案（加蓋騎縫章），附三批檢驗報告書；

②藥檢所修訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明，必要時附相關(guān)的圖譜及照片。

（2）中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究提高，應(yīng)按照《中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容及項目要求》進(jìn)行;（3）修訂的藥品標(biāo)準(zhǔn)必須按標(biāo)準(zhǔn)修訂程序申報，同時將有關(guān)資料抄送國家中藥品種保護(hù)審評委員會。

9、藥品的原料、輔料標(biāo)準(zhǔn)

（1）藥材名稱一律采用藥品通用名稱，多種基源的藥材除按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)注明外，應(yīng)明確其來源及產(chǎn)地；

（2）原料及輔料均應(yīng)符合藥用要求，并注明藥用原料標(biāo)準(zhǔn)的出處（注明標(biāo)準(zhǔn)版本及頁碼）；

（3）如所用原、輔料屬省級藥品標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提供其合法的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件；（4）若所用原、輔料標(biāo)準(zhǔn)未得到國家或省級藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可批準(zhǔn)的，應(yīng)制定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)省級藥品檢驗所復(fù)核，報省級藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

10、內(nèi)包材標(biāo)準(zhǔn)

直接接觸藥品的包裝材料或容器，應(yīng)按國家藥品監(jiān)督管理規(guī)定及要求提供《藥品包裝材料和容器注冊證》或有關(guān)情況的說明。

11、產(chǎn)品質(zhì)量考核的有關(guān)資料及樣品

（1）本品種一年內(nèi)，企業(yè)連續(xù)生產(chǎn)及出廠質(zhì)量檢驗情況匯總表；

（2）近三年內(nèi)省級藥檢所對該產(chǎn)品的質(zhì)量考核情況報告及檢驗報告書；（3）市場抽查情況：應(yīng)提供國家藥品監(jiān)督管理局及省藥品監(jiān)督管理部門對藥品市場進(jìn)行監(jiān)督檢查抽樣發(fā)布的藥品質(zhì)量公告的有關(guān)資料；

（4）提供該產(chǎn)品至少三批在儲存條件下進(jìn)行的留樣觀察及穩(wěn)定性考核記錄；

（5）有效期內(nèi)的2個最小銷售單位的完整樣品。

第三部分：安全性評價資料

12、毒理學(xué)試驗研究資料或文獻(xiàn)資料

處方組成有下列情況，必須參照《中藥新藥藥理毒理研究的技術(shù)要求》提供毒理學(xué)試驗資料或文獻(xiàn)資料：

① 含十八反等配伍禁忌的；

② 含有重金屬和砷鹽的； ③ 原藥材中含毒性成分的； ④ 臨床發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的；

⑤ 含有非法定原輔料藥品標(biāo)準(zhǔn)的；

13、注射劑安全性試驗資料

參照《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》中“有關(guān)安全性試驗項目及要求”報送有關(guān)資料。

14、不良反應(yīng)監(jiān)測資料

注射劑及要求提供毒性試驗研究資料的品種應(yīng)提供不良反應(yīng)考察情況及國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心出具的《不良反應(yīng)檢索報告》。

第四部分：臨床試驗資料

15、臨床試驗單位資質(zhì)證明

參加臨床試驗單位應(yīng)為二級甲等以上醫(yī)院3~5家，其中臨床試驗負(fù)責(zé)單位應(yīng)為三級甲等醫(yī)院，并須提供相應(yīng)的醫(yī)院等級資質(zhì)證明。

16、臨床試驗方案 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中Ⅲ期臨床試驗的有關(guān)要求提供臨床試驗的設(shè)計方案。對照藥物選擇依據(jù)，并提供對照藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或?qū)φ战M設(shè)立的依據(jù)。

17、臨床試驗

（1）所申報的臨床研究資料應(yīng)提供參照《藥品注冊管理辦法》、及《中藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》中Ⅲ期臨床試驗要求的臨床試驗資料（臨床研究總結(jié)病例數(shù)不得少于300例，對照組另設(shè)）；

（2）申請初次及同品種保護(hù)的臨床試驗資料可使用原新藥研究資料或符合新藥臨床研究的資料；申請延長保護(hù)期的臨床研究資料必須按照規(guī)定要求在批準(zhǔn)保護(hù)期內(nèi)重新進(jìn)行研究的資料；

（3）各臨床試驗單位應(yīng)提交試驗報告，臨床試驗負(fù)責(zé)單位應(yīng)整理出總結(jié)報告；臨床報告應(yīng)按新藥臨床研究要求的格式及內(nèi)容進(jìn)行書寫。第五部分：申報資料格式要求

所有申報資料應(yīng)參照《藥品注冊管理辦法》要求整理書寫，試驗資料封面應(yīng)寫明驗證項目，試驗負(fù)責(zé)人并簽字，試驗單位名稱并加蓋公章，并注明各項試驗研究工作的試驗者、試驗起止日期、原始資料的保存地點(diǎn)和聯(lián)系人姓名、電話等，各試驗研究負(fù)責(zé)人及單位應(yīng)對所提供的研究資料真實(shí)性、可靠性負(fù)責(zé)。