第一篇：中藥藥劑員的職責(zé)

中藥藥劑員的職責(zé)

中藥藥劑員是患者在拿到中藥飲片處方后到取藥前這個(gè)流程中重要的一環(huán)，主要負(fù)責(zé)中藥材的加工、炮制、調(diào)劑、制劑處理，還有藥房物品的保管和中藥房輔助操作。

中藥藥劑員日常在藥劑師的指導(dǎo)下工作，工作內(nèi)容非常豐富：對處理藥品的各種器具，比如乳缽、藥窩、藥篩等工具進(jìn)行清潔整理歸類，使這些處理中藥飲片的器具保持干凈的狀態(tài)，如有損壞注意及時(shí)更換，保證隨時(shí)拿起都能直接使用。定期檢查天平及藥戥，使其保持準(zhǔn)確的計(jì)量狀態(tài)，為藥品量取的準(zhǔn)確性提供有力保障。

處方的調(diào)配和一般制劑工作也由藥劑員處理，包括協(xié)助藥劑師進(jìn)行滅菌制劑的配制，制劑的消毒及整理儲(chǔ)藏歸類。

配合藥劑師對藥品做篩選、加工和炮制，制成藥品后對成品進(jìn)行整理包裝儲(chǔ)藏。協(xié)助藥品的領(lǐng)取到分發(fā)的流程，對日常藥房的保管工作負(fù)有責(zé)任，并登記藥品的消耗情況，對少、缺的藥品及時(shí)登記備案并申請領(lǐng)取新的中藥飲片，做好統(tǒng)計(jì)工作。定期檢查庫存藥品，對發(fā)潮的藥品進(jìn)行晾曬，對霉變或蟲蛀的藥品及時(shí)清理并做好登記，保證藥品流入流出均有據(jù)可查。

對各種技術(shù)操作規(guī)范認(rèn)真執(zhí)行，對毒麻藥、限制性用藥、貴重藥管理流程做好規(guī)范并嚴(yán)格執(zhí)行。

中藥藥劑員是中藥房管理的重要人員，工作內(nèi)容豐富，職責(zé)重大。

第二篇：2009中藥藥劑

2009年中藥藥劑試題

一、填空題:

1.藥物劑型符合的三性是指安全性、有效性及。

2.藥廠生產(chǎn)車間一般根據(jù)潔凈度不同，可分為控制區(qū)和潔凈區(qū)。潔凈區(qū)一般要求達(dá)到1萬或100萬級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

3.散劑常用的混合方法有研磨、混合法。

4.為防止煎膏劑出現(xiàn)“返砂”現(xiàn)象，蔗糖的轉(zhuǎn)化率宜控制在。

5.浸出制劑中規(guī)定流浸膏濃度為，浸膏為。

6.親水膠體的穩(wěn)定性可因加入物質(zhì)而破壞。

7.凡士林經(jīng)常作為軟膏合并使用。

8.9.紅升丹主要成分是制備。

二、單選題:

1.下列適用于空氣滅菌的方法是：

A微波滅菌B紫外線滅菌

C γ射線滅菌Dβ射線滅菌E 60Co輻射滅菌

2.藥材浸提時(shí)應(yīng)：

A浸提溫度越高越好B浸提時(shí)間越長越好C藥材粉碎越細(xì)越好D細(xì)胞內(nèi)外濃度差越大越好E浸提壓力越高越好

3.《中國藥典》規(guī)定，糖漿中含蔗糖量應(yīng)不低于：

A50％（g/ml）B60％（g/ml）

C65%(g/ml)D40%(g/ml)E75%(g/ml)

4.增溶作用是表面活性劑（）起的作用

A形成膠團(tuán)B分子極性基團(tuán)C多分子膜

D氫鍵E分子非極性基團(tuán)

5.我國藥典規(guī)定制備注射用水的方法為：

A重蒸餾法B離子交換樹脂法

C電滲析法D反滲透法E凝膠濾過法

6.脂肪乳劑輸液中含有甘油2.5％（g/ml），它的作用是：

A保濕劑B增粘劑

C溶媒D等滲調(diào)節(jié)劑E藥物

7.下列基質(zhì)釋藥、對皮膚穿透力最強(qiáng)的是：

A凡士林B O/W型C W/O型D PEGE卡波譜爾

8.要使藥物迅速吸收，成人用栓劑納入直腸的部位應(yīng)在：

Ａ距肛門口３ｃｍ處Ｂ距肛門口４ｃｍ處

Ｃ距肛門口6ｃｍ處Ｄ距肛門口肛門內(nèi)１～２ｃｍ處E距肛門口肛門內(nèi)5ｃｍ處

9.下列藥物中，可以制成膠囊劑的是：

A顛茄流浸膏B土荊介油C陳皮酊D水合氯醛E吲哚美辛

10.片劑包糖衣的順序是：

A粉衣層→隔離層→糖衣層→有糖色衣層

B糖衣層→粉衣層→有色糖衣層→隔離層

C隔離層→粉衣層→糖衣層→有色糖衣層

D隔離層→糖衣層→粉衣層→有色糖衣層

E粉衣層→糖衣層→隔離層→有糖色衣層

11.壓片時(shí)可因除（）之外的原因造成粘沖。

A壓力過大B顆粒含水過多C沖模表面粗糙

D潤滑劑有問題E沖模刻字太深

12.吸入用氣霧劑要迅速發(fā)揮藥效，粒徑最好為：

A５～１５μB3~10uμC0.5~1μD越細(xì)越好E2~3μ

13.下列膜劑成膜材料中，應(yīng)用最多，性能最佳的是：

A明膠BPVAC CMC-NaD海藻酸鈉E白芨膠

14.在微囊制備工藝中，可以進(jìn)行可逆操作的是（）過程。

A成囊后B固化前C固化后D氫氧化鈉強(qiáng)化前E成囊前

15.熱原是指：

A LPSB蛋白質(zhì)復(fù)合物C磷脂多糖D LPS與蛋白質(zhì)復(fù)合物E磷脂

三、多選題:

1.下列哪種方法可以節(jié)約機(jī)械能：

A水飛法B加液研磨法C混合粉碎D低溫粉碎E自由粉碎

2.適用于滲漉提取的有：

A含貴重藥的制劑B含毒性藥的制劑C含粘性藥材的制劑

D高濃度制劑E新鮮的易于膨脹的藥材的制劑

3.下列屬于熱原的基本性質(zhì)的有：

A水溶性B揮發(fā)性C耐高溫D濾過性E帶電性

4.下列關(guān)于影響滴丸圓整度因素的敘述中，錯(cuò)誤的是：

B液滴愈小，滴丸的圓整度愈好

C液滴在冷卻劑中移動(dòng)速度愈快，滴丸的圓整度愈好

D液滴在冷卻劑中移動(dòng)速度愈快，滴丸的圓整度愈差

E降低液滴與冷卻劑的親和力，能使空氣盡早排出，滴丸的圓整度愈好

5.為了延緩藥物的釋放，可采用下列什么方法：（或者ABE）

A制成難溶性鹽Bβ—CD包合物C制成磁性微球

D制成W/O型乳劑E將藥物微囊化

四、簡答題

1.簡述影響濕熱滅菌因素。

答案：1.微生物的種類與數(shù)量 2.蒸汽的性質(zhì) 3.滅菌的時(shí)間 4.被滅菌物品的性質(zhì)

2.簡述起曇現(xiàn)象并分析起曇現(xiàn)象產(chǎn)生的原因。

答案：1.起曇現(xiàn)象是指含聚氧乙烯基的表面活性劑其水溶液加熱至一定溫度時(shí)，溶液突然渾濁，冷后又澄明。開始變渾濁的溫度點(diǎn)為曇點(diǎn)。

2.原因：含聚氧乙烯基的表面活性劑其親水基與水呈氫鍵締合，故溶液澄明，當(dāng)溫度升高，并達(dá)曇點(diǎn)時(shí)，氫鍵破壞，分子水化能力降低，溶解度急劇下降，故而渾濁，而冷卻后分子又與水形成氫鍵，故冷后又澄明。

3.用Sｔｏｋｅｓ方程式說明影響混懸液粒子沉降速度的因素。

答案：Stokes方程式：

V2

9η

其中：V為粒子沉降速度；r 為粒子半徑；ρ1與ρ2分別為粒子與分散媒的密度；g為重力加速度；η為分散介質(zhì)粘度。

影響因素：1.粒子半徑沉降速度與粒子半徑平方成正比，為降低沉降速度可

減小粒子半徑。

2.密度差沉降速度與分散相，分散媒之間密度差成正比，為降低沉

降速度可加助懸劑，增大粒度。

3.粘度增大粘度有利于穩(wěn)定。

4.簡述外用膏劑透皮吸收途徑。

答案：1.通過完整的表皮2.透過毛囊和皮脂腺3.通過汗腺

5.蜂蜜煉制有哪些種類？特點(diǎn)如何

答案：1.嫩蜜溫度可達(dá)105~115℃，含水量18~20%，密度1.34，顏色無明顯

變化，稍有粘性。

2.中蜜溫度可達(dá)116~118℃，含水量14~16%，密度1.37，淺黃色有光澤均勻細(xì)氣泡，手拈有粘性，分開無長白絲。

3.老蜜溫度可達(dá)119~122℃，含水量 ＜10%，密度1.40，紅棕色光澤大氣泡，粘性大，能拉出長白絲，能滴水成珠。

6.簡述復(fù)凝聚法制備微囊的原理，試以明膠—阿拉伯膠為囊材加以說明。

答案：復(fù)凝聚法制備微囊的原理是利用兩種具有相反電荷的高分子材料作囊材。

將囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定條件下，相反電荷的高分子材料相互交聯(lián)后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。

例：明膠與阿拉伯膠，當(dāng)PH值調(diào)到4時(shí)，處于明膠等電點(diǎn)以下，因此明膠電荷正電，而負(fù)膠體阿拉伯膠帶有充分的負(fù)電荷，二者中和形成復(fù)合物致使膠體溶液溶解度降低可凝聚成囊。

五、判斷與改錯(cuò):

1.紫外線滅菌法可用于無色小玻璃安瓿的滅菌。

錯(cuò)。玻璃吸收紫外線。

2.冰片和麝香粉碎均需采用加液研磨法，操作時(shí)用力要輕。

錯(cuò)。重研麝香，輕研冰片。

3.平衡水分肯定為結(jié)合水，而結(jié)合水不一定是平衡水。

對。

4.表面活性劑在水中形成的膠團(tuán)，大小在膠體粒子范圍內(nèi)，故也算做膠體溶液的一種。

對。

5.注射劑首選的除熱原方法為熱壓法。

錯(cuò)?；钚蕴课椒?。

6.表面活性劑加入量越多，軟膏中藥物透皮釋藥越好。

錯(cuò)。多反而形成膠團(tuán)不利于藥物的釋放。

7.黑膏藥的基質(zhì)是鉛丹及植物油。

錯(cuò)?；|(zhì)為鉛丹及植物油化合的產(chǎn)物，即脂肪酸鉛鹽及植物油的氧化聚合增稠物。

8.氣霧劑按相的組成可分為單相氣霧劑，兩相氣霧劑，三相氣霧劑。

錯(cuò)。無單相氣霧劑。

六、名詞解釋:

1.HLB值

答案：HLB值，即親水油平衡值，是表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對油或

水的綜合親合力。

2.等量遞增法

答案：量小的組分及等量的量大組分，同時(shí)置于混合器中混合均勻，再加入與

混合物等量的量大的組分稀釋均勻，如此倍量增加直至加完全部量大的組分。

3.pyrogens熱原

答案：是微生物的代謝產(chǎn)物，是一種能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。

4.置換價(jià)

答案：藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比值。

5.試題 ：巴布劑

答案：以水溶性高分子材料為基質(zhì)的貼膏劑又稱巴布劑。

6.分散片

答案：系指遇水能迅速崩解形成均勻的粘性混懸液的水分散體。

七、計(jì)算題:

1.林格式液處方如下：氯化鈉8.6g，氯化鉀0.3g，氯化鈣0.33g，注射用水加至1000ml。（已知氯化鉀的1%冰點(diǎn)下降度為0.44）求氯化鈣的1%冰點(diǎn)下降度是多少？

答案：公式x10.58

已知：x1=0.86

∴

0.58

x2=0.242℃

答 ：1%氯化鈣冰點(diǎn)下降度是0.242℃

2.鹽酸普魯卡因水解為一級(jí)動(dòng)力學(xué)，100℃反應(yīng)速度常數(shù)為95×10-4min-1，求滅菌（100℃，30min）后損失率為多少？

答案∵ ㏒C=㏒CO－kt

2.303

∴㏒C30`=㏒CO－3.95×10-4×30

2.303

CO

損失率為1－CO

八、綜合分析題（共6分）

［處方］銀杏葉助流劑９％硬脂酸鎂１％

欲將上述處方設(shè)計(jì)為全浸膏糖衣片，設(shè)計(jì)制備工藝全過程。

（提示：體現(xiàn)出浸膏的制備工藝，片劑制備及包衣過程）

答案：1.銀杏葉浸膏的制備：取銀杏葉切碎水煎煮兩次，每次１ｈ，濾過，合并兩次濾液，濃縮得粘稠狀物，經(jīng)真空干燥（７０～８０℃）。

2.片心的制備：上述干浸膏直接碎成顆粒，加入助流劑及硬脂酸鎂，混勻，壓片。

3.包糖衣：

（1）隔離層（以膠漿加少量滑石粉）（2）粉衣層（3）糖衣層（4）有色糖衣層）打光

第三篇：中西藥藥劑員職責(zé)

、中西藥藥劑員職責(zé)

1．在藥劑師、藥劑士指導(dǎo)下進(jìn)行工作；負(fù)責(zé)整理保管和清洗乳缽、藥窩、藥碾、藥篩、簸箕等用具，使其經(jīng)常處于干凈清潔和良好的使用狀態(tài)；負(fù)責(zé)本科室的清潔衛(wèi)生工作。

2．負(fù)責(zé)處方調(diào)配和一般制劑工作；協(xié)助藥劑師或士進(jìn)行滅菌制劑的配制和消毒工作。

3．主動(dòng)配合藥劑士進(jìn)行藥品的翻曬、篩選、加工炮制、清理整理工作；協(xié)助藥品的領(lǐng)入、分發(fā)、下送、保管、消耗、回收的登記和統(tǒng)計(jì)工作。

4．根據(jù)實(shí)際情況，經(jīng)科室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)可以參加藥劑科值班工作。

二、中西藥藥劑士職責(zé)

1．在藥劑師的指導(dǎo)下進(jìn)行工作；擔(dān)負(fù)藥劑員的業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)和技術(shù)指導(dǎo)工作。

2．按照分工，負(fù)責(zé)從事藥品的翻曬、篩選、加工炮制、藥品制劑、處方調(diào)配、計(jì)價(jià)等日常工作。負(fù)責(zé)從事藥品的預(yù)算、請領(lǐng)、分發(fā)、清理、整理、領(lǐng)入、下送、保管、消耗、回收的登記和統(tǒng)計(jì)工作。

3．主動(dòng)深入到科室，征求意見，不斷改進(jìn)藥品供應(yīng)工作，檢查科室藥品的使用和管理情況，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)向上級(jí)報(bào)告。

4．認(rèn)真執(zhí)行各項(xiàng)規(guī)章制度和技術(shù)操作規(guī)程，嚴(yán)格毒、麻、劇限、貴重藥品及其他藥品的管理，嚴(yán)防差錯(cuò)事故。

5．經(jīng)常檢查和校對天秤、藥戥等，使其經(jīng)常保持良好的性能和使用狀態(tài)。

第四篇：中藥藥劑 教案

第六講 滅菌制劑和無菌制劑(P228-294)本章學(xué)習(xí)要求：

1.了解注射劑的發(fā)展概況；熱原的組成及檢查方法；注射用油；注射劑的附加劑；注射劑吸收途徑；輸液劑與血漿代用品；滴眼劑。

2.掌握熱原的污染途徑；注射用水的種類、應(yīng)用及其制備方法；注射容器；粉針劑、混懸型注射劑及乳濁型注射劑。3.解決中藥注射劑的質(zhì)量問題。

4.重點(diǎn)掌握注射劑的特點(diǎn)與分類；注射劑的質(zhì)量要求；熱原的性質(zhì)及除去熱原的方法；中藥注射劑原液的制備：提取與純化、除去藥液中雜質(zhì)的方法；注射劑的配液、濾過、灌封、滅菌、質(zhì)檢。

教學(xué)內(nèi)容 第一節(jié)

概述 第二節(jié) 熱原

第三節(jié) 注射劑的溶劑 第四節(jié) 注射劑的附加劑 第五節(jié) 注射劑的制備

第六節(jié) 中藥注射劑的質(zhì)量控制 第七節(jié) 輸液劑與血漿代用液 第八節(jié) 粉針劑與其他注射劑 第九節(jié) 眼用溶液劑

第一節(jié)

概述

一、注射劑的含義與特點(diǎn)

定義：是指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液乳濁液和混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。特點(diǎn)：

1、藥效迅速，作用可靠

2、適用于不宜口服給藥的藥物

3、適用于病情嚴(yán)重或不能口服給藥的病人

4、可使某些藥物發(fā)揮定位定向的局部作用

5、注射給藥不方便，且產(chǎn)生疼痛。

6、制劑要求嚴(yán)格，生產(chǎn)過程復(fù)雜，費(fèi)用高，需要有特殊的給藥器械(注射器等)。

二、注射劑的分類

1、溶液型注射劑：水或非水溶液

2、混懸液型注射劑：99%以上微粒<2um

3、乳濁液型注射劑：粒徑1~10um，靜注者1um左右

4、固體粉末型注射劑：無菌粉針、凍干粉針

三、注射劑的給藥途徑

1、皮下注射(taneous route，SC)

注射于真皮與肌肉之間的松軟組織內(nèi)，適用于劑量為2ml以內(nèi)，而沒有刺激性的注射劑，比口服給藥吸收快而完全。注射后 5-15分鐘即生效。

2、皮內(nèi)注射(intradermal route，ID)注射于表皮與真皮之間，一次劑量為0.2ml以內(nèi)，常用于過敏試驗(yàn)或疾病診斷。

3、肌肉注射(intramuscular route，IM)注射于肌肉組織中，藥量在5ml以內(nèi)。由于肌肉血管豐富，藥物的吸收比皮下更迅速完全。

4、靜脈注射(intravenous route，IV)或靜脈滴注

對注射用藥物要求澄明，無渾濁、沉淀，無異物和致熱原。

?油溶液和混懸液或乳濁液會(huì)引起毛血細(xì)管栓塞，一般不宜采用靜脈給藥，但粒徑 <1?m的乳濁液可靜脈給藥。

?凡能導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥液，均不宜靜脈給藥。

?為了使藥液在血液中維持較長時(shí)間或不斷補(bǔ)充大量液體，可采用靜脈滴注法。

5、脊椎腔注射(vertebra caval route)?注射于脊椎蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)，藥量在10ml以內(nèi)。

?由于神經(jīng)組織比較敏感，且脊椎液緩沖容量小、循環(huán)慢，對注射藥液要求必須等滲，pH5.0-8.0，注射要緩慢。

6、動(dòng)脈內(nèi)注射(intra-arterial route)注入靶區(qū)動(dòng)脈末端，如診斷動(dòng)脈造影劑、肝動(dòng)脈栓塞劑。

7、其他：此外還有心內(nèi)注射、穴位注射、鞘內(nèi)注射、滑膜腔內(nèi)注射和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射(封閉針)。

四、注射劑的質(zhì)量要求

1、無菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。

2、無熱原：鱟試劑法和家兔法。

3、澄明度：不得有肉眼可見的渾濁或異物。

4、安全性：不引起對組織的刺激性和發(fā)生毒性反應(yīng)。

5、滲透壓：輸液要求等滲、等張性。

6、pH: 4-9。

7、穩(wěn)定性：具有必要的物理和化學(xué)穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在儲(chǔ)存期內(nèi)安全有效。

8、降壓物質(zhì)：符合規(guī)定，確保用藥安全，如復(fù)方氨基酸注射液。

在注射液生產(chǎn)過程中常常遇到的問題是澄明度、化學(xué)穩(wěn)定性、無菌及熱原等問題。

五、中藥注射劑的發(fā)展概況

第二節(jié)

熱原（pyrogens）

一、熱原的含義與組成

含義：指能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的致熱物質(zhì)，是微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。多數(shù)細(xì)菌、許多霉菌甚至病毒都能產(chǎn)生熱原，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。

?內(nèi)毒素是產(chǎn)生熱原的最主要致熱物質(zhì)。內(nèi)毒素由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強(qiáng)的致熱活性，一般脂多糖的分子量越大其致熱作用越強(qiáng)。分子量一般為1?106左右。

?含有熱原的注射劑，特別是輸液注入人體后，大約半小時(shí)后，就會(huì)使人體產(chǎn)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、身痛、發(fā)汗、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，有時(shí)體溫可升至40℃左右，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)昏迷、虛脫，甚至危及生命，臨床上稱上述現(xiàn)象為“熱原反應(yīng)”。

二、熱原的基本性質(zhì)(1)水溶性：能溶于水。

(2)耐熱性：60℃，1h不受影響，100℃也不分解，但在250℃，30-45min；200℃，60min；或180℃，3-4h可使熱原徹底破壞。在通常注射劑的熱壓滅菌中熱原不易被破壞。

(3)濾過性：熱原體積小，約1-5nm，一般濾器均可通過，即使微孔濾膜，也不能截留，但可被活性碳吸附。

(4)不揮發(fā)性：本身不揮發(fā)，但可隨水蒸氣中的霧滴帶入蒸餾水。

(5)其他：能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿破壞，也能被強(qiáng)氧化劑，如高錳酸鉀或過氧化氫等破壞，超聲波及某些表面活性劑如去氧膽酸鈉也能使之破壞。

三、注射劑污染熱原的途徑

(1)注射用水：是熱原污染的主要來源；(2)原輔料；

(3)容器、用具、管道與設(shè)備等；(4)制備過程與生產(chǎn)環(huán)境；(5)輸液器具。

四、除去注射劑中熱原的方法(1)高溫法；250℃，30min以上。

(2)酸堿法；重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉液。(3)吸附法：活性碳用量0.05-0.5%(w/v)。

(4)離子交換；10%的#301弱堿性陰離子交換樹脂和8% #122弱酸性陽離子交換樹脂，除去丙球注射液中熱原。

(5)凝膠過濾法；二乙氨基乙基葡聚糖凝膠A-25(分子篩)。(6)反滲透法；通過三醋酸纖維膜除去熱原。(7)超濾法；3.0~15nm(<50nm)超濾膜。

五、熱原的檢查方法 ?家兔致熱實(shí)驗(yàn)法 ?鱟試驗(yàn)法 ?

第三節(jié)

注射劑的溶劑

一、注射用水

1、注射用水的質(zhì)量要求

注射用水為蒸餾水或去離子水經(jīng)蒸餾所得，又稱為重蒸餾水。

質(zhì)量要求：氯化物、硫酸鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等項(xiàng)應(yīng)符合藥典規(guī)定，pH應(yīng)為5.0-7.0，氨含量不超過0.00002%，熱原檢查應(yīng)符合規(guī)定，并規(guī)定應(yīng)于制備后12h內(nèi)使用。80℃以上保溫,65℃ 以上循環(huán)時(shí)貯存時(shí)間不超過24小時(shí)。

2、注射用水的制備

原水處理：自來水?細(xì)過濾?電滲析或反滲透裝置?陽離子樹脂床?脫氣塔?陰離子樹脂床?混合樹脂床

蒸餾法制備：多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)?熱貯水器(80℃)?注射用水。(1)原水處理

原水處理方法有離子交換法、電滲析法及反滲透法。

①離子交換法：利用陽、陰離子樹脂可以除去絕大部分陽、陰離子，對熱原、細(xì)菌也有一定的清除作用。其主要優(yōu)點(diǎn)是水質(zhì)化學(xué)純度高，所需設(shè)備簡單，耗能小，成本低。

離子交換法處理原水的工藝，一般可采用陽床、陰床、混合床的組合形式。②電滲析法

依據(jù)在電場作用下離子定向遷移及交換膜的選擇性透過而設(shè)計(jì)，即陽離子交換膜裝在陰極端，顯示強(qiáng)烈的負(fù)電場，只允許陽離子通過；陰離子交換膜裝在陽極端，顯示強(qiáng)烈的正電場，只允許陰離子通過。

當(dāng)原水含鹽量高達(dá)300mg/L時(shí)，不宜采用離子交換法制備純化水，但電滲析法仍適用。它不用酸堿處理，較離子交換法經(jīng)濟(jì)。③反滲透法(reverse osmosis)一般情況下，一級(jí)反滲透裝置能除去一價(jià)離子90-95%，二價(jià)離子98-99%，同時(shí)能除去微生物和病毒，但除去氯離子的能力達(dá)不到藥典要求；二級(jí)反滲透裝置能徹底除去氯離子。有機(jī)物的排除率與其分子量有關(guān)，分子量大于300的化合物幾乎全部除盡，故可除去熱原。

反滲透法除去有機(jī)物微粒、膠體物質(zhì)和微生物的原理，一般認(rèn)為是機(jī)械過篩作用。

反滲透法制備注射用水的膜材：醋酸纖維膜和聚酰胺膜。(2)蒸餾法：

主要有塔式和亭式蒸餾水器、多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器。

二、注射用油(只能用于肌肉注射)

常用的油溶劑為麻油、茶油等，除應(yīng)符合各該油項(xiàng)下的規(guī)定外，并應(yīng)精制使符合下列規(guī)定。

(1)應(yīng)無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液；在10℃時(shí)應(yīng)保持澄明。

(2)碘值為79-128；皂化值為185-200；酸值不大于0.56。

三、其他注射用溶劑

其他溶劑必須安全無害，用量應(yīng)不影響療效。

1、乙醇：供肌注靜注濃度可高達(dá)50%，但超過10%時(shí)，肌內(nèi)注射就有疼痛感。

2、甘油：肌注、靜注常用量15~20%。

3、丙二醇：常用量10％-60％，皮下或肌注時(shí)有局部刺激性，可供靜注或肌注?？梢灾苽浞纼鲎⑸鋭?。

4、聚乙二醇：常用的為PEG300和400。由于PEG300的降解產(chǎn)物可能會(huì)致腎病變，因而PEG400更常用。最大濃度為30%，超過40%產(chǎn)生溶血。

第四節(jié)

注射劑的附加劑

一、增加主藥溶解度的附加劑

1、聚山梨酯：常用量0.5~1%。

2、膽汁：主要起作用的成分是膽酸鈉，常用量0.5~1%，一般溶液pH>6.9時(shí)穩(wěn)定。

3、甘油：增加鞣質(zhì)和酚性成分的溶解度。

4、其他：加助溶劑、復(fù)合溶劑系統(tǒng)。

二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑

目的是為了使注射用混懸劑和注射用乳濁液具有足夠的穩(wěn)定性。常用的助懸劑：明膠(2%)、CMC-Na(0.05~0.75%)、MC(0.03`0.15%)。

常用的乳化劑：聚氧乙烯蓖麻油(1-65%)聚山梨酯80(0.04-4.0%)、聚乙二醇-蓖麻油(7.0-11.5%)、卵磷脂(0.5-2.3%)、Pluronic F-68(0.21%)。

三、防止主藥氧化的附加劑

包括抗氧劑、惰性氣體和金屬離子絡(luò)合劑。

1、抗氧劑

比主藥更易氧化而保護(hù)主藥。

2、惰性氣體

用高純N2或CO2置換藥液及容器中的空氣，避免主藥的氧化。

3、金屬離子絡(luò)合劑

金屬離子是藥物氧化的催化劑，金屬離子絡(luò)合劑與金屬離子形成穩(wěn)定的絡(luò)合物，避免金屬離子對氧化反應(yīng)的催化作用。常用乙二胺四乙酸（EDTA）類。用量為0.03~0.05%。

四、抑制微生物增殖的附加劑

一般用于靜脈注射或脊椎腔注射的注射劑不得添加抑菌劑，劑量超過5ml的注射液在選用抑菌劑時(shí)應(yīng)當(dāng)特別慎重。

五、調(diào)整pH值的附加劑

包括酸、堿及緩沖劑，目的是減少pH值過高或過低引起的刺激性，增加藥物的穩(wěn)定性及加快藥物的吸收。

注射液的pH值應(yīng)控制在pH4.0~9.0。

?鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、枸櫞酸鈉及磷酸鹽緩沖液。

六、減輕疼痛的附加劑

1、苯甲醇：1~2%。會(huì)使局部產(chǎn)生硬塊及影響藥物吸收。

2、三氯叔丁醇：0.3~1%，同時(shí)也是抑菌劑。

3、鹽酸普魯卡因：0.2~1%。堿性溶液中會(huì)析出。

4、鹽酸利多卡因：0.2~0.5%。

七、調(diào)整滲透壓的附加劑

?正常人血漿滲透壓：750kPa。

?等滲溶液(isoosmotic solution)：滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液。0.9%的氯化鈉溶液及5%葡萄糖溶液。

?人體可耐受0.45~2.7%氯化鈉溶液所產(chǎn)生的滲透壓。?低滲造成溶血。?高滲造成紅細(xì)胞萎縮。?脊椎腔注射必須等滲。

?常用的滲透壓調(diào)整劑：氯化鈉、葡萄糖。

?用冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法的氯化鈉等滲當(dāng)量法確定用量。

（一）冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法

?一般情況下，血漿冰點(diǎn)值為-0.52℃，根據(jù)物理化學(xué)原理，任何溶液的冰點(diǎn)降到-0.52℃，即與血漿等滲。

?W =(0.52-a)/ b ?式中，W?a?b為配制等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的百分含量；

為藥物溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)；

為用以調(diào)節(jié)的等滲劑1%溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)。

?例 配制2%的鹽酸普魯卡因溶液100ml，用氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，求所需氯化鈉的加入量。

?查表可知，2%的鹽酸普魯卡因溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)a = 0.12×2 = 0.24℃；1%氯化鈉溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)b = 0.58℃，代入上式得：

?W =(0.52-0.24)/ 0.58 = 0.48% ?即配制2%的鹽酸普魯卡因溶液100ml，需加入氯化鈉0.48g調(diào)節(jié)等滲。

(二)氯化鈉等滲當(dāng)量法 ?氯化鈉等滲當(dāng)量系指與?例

1g藥物呈等滲的氯化鈉質(zhì)量。

配制2%的鹽酸麻黃堿溶液200ml，欲使其等滲，求需加入的氯化鈉或葡萄糖的量。

?查表可知，1g鹽酸麻黃堿的氯化鈉等滲當(dāng)量0.28；無水葡萄糖的氯化鈉等滲當(dāng)量0.18，則：

?氯化鈉的量=(0.9-0.28×2)

×200/100=0.68g

或=(5%/0.9%)×0.68=3.78g ?葡萄糖的量=0.68/0.18=3.78g, ?即配制2%的的鹽酸麻黃堿溶液200ml，需加入氯化鈉0.68g或無水葡萄糖3.78g調(diào)節(jié)等滲。

（三）等滲溶液與等張溶液

?等滲是一個(gè)物理化學(xué)概念，是溶液的依數(shù)性之一，可用物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)方法求得。?等張是生物學(xué)概念，等張溶液(isotonic solution)是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中紅細(xì)胞能保持正常的體積和形態(tài)，不會(huì)發(fā)生溶血。

?在新產(chǎn)品的試制中，即使所配的溶液為等滲溶液，為了安全用藥，亦應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)加入氯化鈉、葡萄糖等調(diào)節(jié)成等張溶液。

?由于等滲和等張溶液的定義不同，等滲溶液不一定等張，等張溶液不一定等滲。

第五節(jié)

注射劑的制備

一、注射劑制備的工藝流程(一)注射劑的工藝流程

?注射劑一般生產(chǎn)過程包括：原輔料和容器的前處理、稱量、配制、過濾、灌封、滅菌、質(zhì)量檢查、包裝等步驟。

?總流程由制水、安瓿前處理、配料及成品四個(gè)部分組成，其中環(huán)境區(qū)域劃分為控制區(qū)與潔凈區(qū)。

二、中藥注射劑原料的準(zhǔn)備

中藥注射劑的原料有3種：單體、有效部位及總提取物。

總提取物的制備主要有：蒸餾法、水醇法、醇水法、雙提法、超濾法等。

（一）中藥材預(yù)處理 挑選、洗滌、切制等。

（二）中藥注射用原液的制備

1、蒸餾法

常用于揮發(fā)性成分。

?原料加水濕潤膨脹，直接加熱或通蒸氣蒸餾，收集餾出液。?餾出液可加增溶劑，需調(diào)整滲透壓。

?為了提高揮發(fā)油的濃度，可進(jìn)行重蒸餾操作。

2、水醇法

3、醇水法

4、雙提法 蒸餾法+水醇法

5、超濾法

選截留分子量10000~30000的超濾膜。

6、其他，可根據(jù)成分的性質(zhì)，采用透析法、離子交換法、有機(jī)溶劑萃取法、樹脂吸附法、酸堿沉淀法等。

（三）除去注射劑原液中鞣質(zhì)的方法

?鞣質(zhì)既溶于水，又溶于醇，可發(fā)生水解、氧化、縮合，生成水不溶性物質(zhì)，又能與蛋白質(zhì)反應(yīng)，所以注入肌內(nèi)后可使機(jī)體局部形成硬塊，產(chǎn)生疼痛。?所以注射劑需除去盡鞣質(zhì)，以保證用藥安全。

?常用的方法有：明膠沉淀法、醇溶液調(diào)pH法、聚酰胺吸附法、其他方法。

2、醇溶液調(diào)pH值法

?原理：鞣質(zhì)與堿成鹽，在高濃度乙醇中難溶而沉淀析出。

?方法：水提液，加乙醇使含醇量達(dá)80%以上，冷藏，濾除沉淀，再加40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8.0，靜置，濾除沉淀。

?除鞣質(zhì)較完全，pH越高，除鞣質(zhì)越徹底。

?能與氫氧化鈉成鹽，且鹽類在乙醇中溶解度小的成分也能被除去。

3、聚酰胺吸附法

?原理：聚酰胺中酰胺鍵與酚類化合物的酚羥基形成氫鍵而被吸附。?方法：醇沉濾過液，通過聚酰胺柱。

?在水溶液中黃酮類成分也可被吸附，但在醇溶液中吸附較少。

4、其他方法 酸性水溶液沉淀、超濾法、鉛鹽沉淀法等。

三、注射劑的容器與處理(一)安瓿的種類和式樣

1、制造安瓿的玻璃：

①硬質(zhì)中性玻璃(低硼酸硅鹽玻璃，化學(xué)穩(wěn)定性好，適合近中性或弱酸性的注射劑)；

②含鋇玻璃(耐堿性好，適合堿性較強(qiáng)的注射劑，如磺胺嘧啶鈉注射液)；

③含鋯玻璃(具有更高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、堿性能好，可盛乳酸鈉、碘化鈉、酒石酸銻鈉等)。

?安瓿式樣采用有頸安瓿和粉末安瓿，規(guī)格分1、2、5、10、20ml。?國標(biāo)GB 2637-1995規(guī)定水針劑使用的安瓿一律為曲頸易折安瓿。?易折安瓿分色環(huán)易折安瓿和點(diǎn)刻痕易折安瓿。

2、安瓿的質(zhì)量要求 ①應(yīng)無色透明；

②應(yīng)具有低的膨脹系數(shù)、優(yōu)良的耐熱性；

③熔點(diǎn)低；

④不得有氣泡、麻點(diǎn)及砂粒；

⑤應(yīng)具有足夠的物理強(qiáng)度；

⑥應(yīng)具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性。

3、安瓿的檢查

?物理檢查：外觀，包括尺寸、色澤、表面質(zhì)量、清潔度、耐熱耐壓性能等。?化學(xué)檢查：耐酸性能、耐堿性能和中性檢查。?裝藥試驗(yàn)：安瓿與藥液的相容性。

4、安瓿的切割和圓口

使安瓿頸的長度一致，割口后，頸口截面粗糙，留有細(xì)小玻璃屑，易落入安瓿內(nèi)，用火焰灼燒頸口截面，使頸口快速熔融光滑。

5、安瓿的洗滌

?安瓿洗滌前，先灌水蒸煮；一般用離子交換水，清潔度較差的用0.5%醋酸水溶液，安瓿灌滿水或稀酸溶液后，100℃ 蒸煮30min。

?目的：使瓶內(nèi)灰塵和附著的砂粒等雜質(zhì)經(jīng)加熱浸泡后落入水中，便于洗滌；另一方面，也可以讓玻璃表面的硅酸鹽水解，微量的游離堿和金屬離子溶于水中，使安瓿的化學(xué)穩(wěn)定性提高。

（1）甩水洗滌法：灌滿水后將水甩出。一般適用于5ml以下安瓿的清洗。（2）加壓噴射氣水洗滌法：交替噴水、噴氣。反復(fù)4~8次即可達(dá)到洗滌的目的。是目前認(rèn)為較好的洗瓶方法，常用于大安瓶的洗滌。

?安瓿洗滌設(shè)備：噴淋式、超聲波和氣水噴射式安瓿洗滌機(jī)組。

6、安瓿的干燥和滅菌

?一般置于120-140℃干燥； 180℃, 1.5h干熱滅菌。

?大生產(chǎn)中多采用隧道式烘箱，主要由紅外線發(fā)射裝置和安瓿傳送裝置組成。350℃5min以上。

四、注射劑的配液與濾過

（一）注射液的配制

1、原料的準(zhǔn)備

?計(jì)算原料用量?稱量(兩人核對)，可酌情增加投料量。?原料(附加劑)實(shí)際用量

= 原料(附加劑)理論用量原料?成品標(biāo)示量百分?jǐn)?shù)/原料(附加劑)實(shí)際含量

?原料(附加劑)用量 ?實(shí)際配液量 = 實(shí)際配液量?成品含量％

= 實(shí)際灌注量＋實(shí)際灌注時(shí)損耗量

2、配制用具的選擇與處理

?常用裝有攪拌器的夾層鍋配液，以便加熱或冷卻。

?配制用具的材料：玻璃、耐酸堿搪瓷、不銹鋼、聚乙烯塑料等。?配制濃鹽酸不宜用不銹鋼容器；需加熱的藥液不宜選用塑料容器。

3、配制方法：

?濃配法和稀配法。?注意事項(xiàng)

①配制環(huán)境要清潔，一般并不要求無菌，但所用器具和原料及附加劑盡可能無菌； ②配制劇毒藥品，嚴(yán)格稱量和核對，并謹(jǐn)防交叉污染；

③對不穩(wěn)定性藥物應(yīng)注意調(diào)配順序，有時(shí)還要控制溫度和避光操作；

④對不易濾清的藥液可加入0.1-0.3%的活性炭處理，小量注射液可用紙漿混炭處理。

（二）注射液的濾過 ?減壓過濾 ?加壓過濾

五、注射劑的灌封

?灌封間應(yīng)達(dá)到盡可能高的潔凈度（100

級(jí)）

?封口有拉封和頂封，拉封對藥液影響小。?1~2ml安瓿可先灌后通氣，5~10ml安瓿應(yīng)先通氣，后灌裝，再通氣。以氮?dú)鉃楹茫珻O2易使安瓿爆裂，同時(shí)有些堿性藥液或鈣制劑會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。

?注意事項(xiàng)：劑量準(zhǔn)確（根據(jù)藥液的黏稠情況按規(guī)定增加灌裝量）；藥液不沾瓶頸口；通惰性氣體時(shí)既不能使藥液濺至瓶頸，又使安瓿空間空氣除盡。

?出現(xiàn)問題：劑量不準(zhǔn)；封口不嚴(yán)；出現(xiàn)大頭、焦頭、癟頭、爆頭等。

六、注射劑的滅菌與檢漏 ?1~5ml流通蒸氣30min ?10~20ml流通蒸氣45min ?對熱穩(wěn)定者可用熱壓滅菌，F(xiàn)0值應(yīng)大于8。?用有色溶液檢漏。

七、注射劑的質(zhì)量檢查 一般成品檢查項(xiàng)目

1、裝量檢查：2ml或2ml以下者，取樣5支，檢查，均不得少于其標(biāo)示量。

2、澄明度檢查：（澄明度檢查儀）在黑色背景、20W照明熒光燈光源下，用肉眼檢視，應(yīng)符合藥典規(guī)定。

3、熱原檢查：家兔法，按家兔體重1~2ml/kg，靜脈注射者可按人體劑量的3~10倍計(jì)算。

4、無菌檢查：

八、注射劑的印字與包裝

符合藥監(jiān)部門對包裝標(biāo)簽（24號(hào)令）的要求。

九、注射劑舉例

例：參麥注射液

本品為紅參、麥冬等提取物的滅菌水溶液，每毫升含總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，不得少于0.80mg。

[處方] 紅參100g

麥冬200g

注射用水加至1000ml。

[制法] 取紅參、麥冬，用80％乙醇600ml，置水浴上回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過，藥渣用80％乙醇200m1分次洗滌，合并上述濾液和洗滌液，冷藏，靜置12小時(shí)，濾過，于濾液中按體積加入1％活性炭，攪拌l小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，添加注射用水至約1000ml，于100℃滅菌30分鐘，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.5，冷藏48小時(shí)以上，濾過，濾液加聚山梨酯-80適量，并調(diào)pH至7.5，加注射用水至1000ml，濾過，灌封，100℃流通蒸汽滅菌即得。

[性狀] 本品為微黃色至淡棕色的澄明液體。

[功能與主治] 益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈。用于治療氣陰兩虛型休克，冠心病，病毒性心肌炎，慢性肺心病，粒細(xì)胞減少癥。

[用法與用量] 肌內(nèi)注射，每次2～4ml，一日1次。靜脈滴注，一次20～100ml，用5％葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。[注](1)本品以醇提水沉法制備。在制備過程中，若采用大孔樹脂吸附處理，則可有效提高提取物中人參皂苷的含量。

(2)制備過程中，用活性炭吸附雜質(zhì)和脫色，所用活性炭應(yīng)選用針用規(guī)格，為保證吸附完全，也可于水浴適當(dāng)加熱。

(3)藥液中含有聚山梨酯-80，滅菌后應(yīng)注意及時(shí)振搖，防止產(chǎn)生起濁現(xiàn)象而影響注射劑澄明度。

第六節(jié)

中藥注射劑的質(zhì)量控制

一、中藥注射劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目與方法

（一）雜質(zhì)或異物檢查

1、色澤檢查：與比色對照液比較，色差不超過規(guī)定色號(hào)± 1個(gè)色號(hào)。

2、pH值檢查：pH計(jì)測定，不超過該品種規(guī)定的范圍。

3、蛋白質(zhì)檢查：30%磺基水楊酸或鞣酸試液，不應(yīng)出現(xiàn)渾濁。

4、鞣質(zhì)檢查：加1%雞蛋清生理鹽水或明膠生理鹽水檢查，不得出現(xiàn)渾濁。

5、重金屬檢查：重金屬含量應(yīng)在10*10-6以下。

6、砷鹽檢查：5*10-6以下。

7、草酸鹽檢查：2ml注射液加3%氯化鈣2~3滴，放置10min，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。

8、鉀離子檢查：靜脈注射者應(yīng)控制在1.0mg/ml以下。

9、樹脂檢查：5ml注射液加濃鹽酸1滴，放置半小時(shí)，應(yīng)無樹脂狀物析出?；蛴寐确抡駬u提取，分取氯仿層，蒸干后加冰醋酸2ml溶解，加水3ml，混勻，放置30分鐘，應(yīng)無樹脂狀物析出。

10、熾灼殘?jiān)鼨z查：應(yīng)在1.5%(g/ml)以下。

（二）安全性檢查

1、急性毒性試驗(yàn)

小鼠最大耐受量應(yīng)為人劑量的100倍以上。

2、刺激性試驗(yàn)：

局部刺激性（家兔股四頭肌）、血管刺激性（兔靜脈）。

3、溶血試驗(yàn)：

靜脈注射者必做。觀察對2%紅細(xì)胞混懸液的溶血或紅細(xì)胞凝聚作用。

4、過敏試驗(yàn)： 一般用豚鼠進(jìn)行試驗(yàn)。

（三）所含成分的檢測

1、總固體含量 蒸干→ 烘干→ 稱重

2、有效成分或有效部位含量測定

扣除附加劑，占總固體重應(yīng)≥70%（或80%）。

3、指標(biāo)成分含量測定

一般用于復(fù)方，扣除附加劑，占總固體重應(yīng)≥20%（或25%）。

二、中藥注射劑的質(zhì)量問題討論

（一）澄明度問題 解決方法

1、去除雜質(zhì)：鞣質(zhì)、淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)、樹脂、色素等。

2、調(diào)節(jié)藥液的pH值

3、采用熱處理冷藏措施

4、合理選用注射劑的附加劑：增溶劑、助溶劑、使用復(fù)合溶劑。

5、應(yīng)用超濾技術(shù)：1~3萬分子量。

（二）刺激性問題

1、消除有效成分本身的刺激性

2、去除雜質(zhì)：鞣質(zhì)、K離子等會(huì)產(chǎn)生刺激性。

3、調(diào)整藥液pH值

4、調(diào)整藥液的滲透壓

（三）療效問題

1、控制原料質(zhì)量

2、調(diào)整劑量優(yōu)化工藝

3、提高有效成分溶解度

三、中藥注射劑的指紋圖譜

?中藥注射劑指紋圖譜系指中藥注射劑經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠 標(biāo)示該注射劑特性的共有峰的圖譜。以有效部位或中間體投料的中藥注射劑，還需制定有效 部位或中間體的指紋圖譜。

?于2000年8月頒布了《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求》，要求中藥注射劑推行指紋圖譜的質(zhì)控辦法，并決定于2004年全面執(zhí)行。

?目前國家批準(zhǔn)的中藥注射劑109種(其中復(fù)方制劑50種)，目前已建立了72種中藥注射劑的指紋圖譜，但是國家并沒有強(qiáng)制推廣，只是一個(gè)試行的辦法，主要靠企業(yè)自身的質(zhì)量監(jiān)控意識(shí)，主動(dòng)進(jìn)行指紋圖譜評價(jià)，加強(qiáng)質(zhì)量控制。（醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)2006.3.27）(一)指紋圖譜的檢測標(biāo)準(zhǔn)

包括供試品和參照物的制備、檢測方法、指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)。有關(guān)項(xiàng)目的技術(shù)要求如下：

1.供試品的制備

應(yīng)根據(jù)注射劑、有效部位或中間體中所含化學(xué)成分的理化性質(zhì)和檢測方法的需要，選擇適宜的方法進(jìn)行制備。制備方法必須確保該注射劑、有效部位或中間體主要化學(xué)成分在指紋圖譜中的再現(xiàn)。

2.參照物的制備

制定指紋圖譜必須設(shè)立參照物。應(yīng)根據(jù)供試品中所含化學(xué)成分的性質(zhì)，選擇適宜的對照品作為參照物；如果沒有適宜的對照品，可選擇適宜的內(nèi)標(biāo)物作為參照物。參照物的制備應(yīng)根據(jù)檢測方法的需要，選擇適宜的方法。

3.測定方法

包括測定方法、儀器、試劑、測定條件等。應(yīng)根據(jù)注射劑、有效部位和中間體所含化學(xué)成分的理化性質(zhì)，選擇適宜的檢測方法。

建議優(yōu)先考慮色譜方法。對于成分復(fù)雜的注射劑、有效部位和中間體，特別是復(fù)方中藥注射劑，必要時(shí)可以考慮采用多種檢測方法，建立多張指紋圖譜。制定指紋圖譜所采用的色譜柱、薄層板、試劑、測定條件等必須固定。采用光譜方法制定指紋圖譜，相應(yīng)的測定條件也必須固定。

4.指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)(1)指紋圖譜

?根據(jù)10批次以上供試品的檢測結(jié)果所給出的相關(guān)參數(shù)，建立指紋圖譜。

?采用高效液相色譜法和氣相色譜法制定指紋圖譜，其指紋圖譜的記錄時(shí)間一般為1小時(shí)；

?采用薄層掃描法制定指紋圖譜，必須提供從原點(diǎn)至溶劑前沿的圖譜； ?采用光譜方法制定指紋圖譜，必須按各種光譜的相應(yīng)規(guī)定提供全譜。?對于化學(xué)成分類型復(fù)雜的中藥注射劑、有效部位和中間體，特別是中藥復(fù)方注射劑，必要時(shí)建立多張指紋圖譜。(2)共有指紋峰的標(biāo)定

?根據(jù)10批次以上供試品的檢測結(jié)果，標(biāo)定共有指紋峰。

?色譜法采用相對保留時(shí)間標(biāo)定指紋峰，光譜法采用波長或波數(shù)標(biāo)定指紋峰。?色譜峰的相對保留時(shí)間根據(jù)參照物的保留時(shí)間計(jì)算。

(3)共有指紋峰面積的比值

?以對照品作為參照物的指紋圖譜，以參照物峰面積作為1，計(jì)算各共有指紋峰面積與參照物峰面積的比值。

?以內(nèi)標(biāo)物作為參照物的指紋圖譜，則以共有指紋峰中其中一個(gè)峰（要求峰面積相對較大、較穩(wěn)定的共有峰）的峰面積作為1，計(jì)算其他各共有指紋峰面積的比值。

?各共有指紋峰的面積比值必須相對固定。供試品圖譜中各共有峰面積的比值與指紋圖譜中各共有峰面積的比值比較，保留時(shí)間小于或等于30分鐘的共有峰：單峰面積占總峰面積大于或等于20％的共有峰，其差值不得大于±20％；單峰面積占總峰面積大于或等于10％，而小于20％的共有峰，其差值不得大于±25％；單峰面積占總峰面積大于或等于5％，而小于10％的共有峰，其差值不得大于±30％；單峰面積占總峰面積小于5％的共有峰，峰面積比值不作要求，但必須標(biāo)定相對保留時(shí)間。

?保留時(shí)間超過30分鐘的共有峰：單峰面積占總峰面積大于或等于10％的共有峰，按上述規(guī)定執(zhí)行；單峰面積占總峰面積小于10％的共有峰，峰面積比值不作要求，但必須標(biāo)定相對保留時(shí)間。未達(dá)基線分離的共有峰，應(yīng)計(jì)算該組峰的總峰面積作為峰面積，同時(shí)標(biāo)定該組各峰的相對保留時(shí)間。

?以光譜方法制定指紋圖譜，參照色譜方法的相應(yīng)要求執(zhí)行。

(4)非共有峰面積

?供試品圖譜與指紋圖譜比較，非共有峰總面積不得大于總峰面積的5％。

(5)中藥材、有效部位、中間體和注射劑指紋圖譜之間的相關(guān)性

?為了確保制備工藝的科學(xué)性和穩(wěn)定性，應(yīng)根據(jù)中藥材、有效部位、中間體和注射劑的指紋圖譜，標(biāo)定各圖譜之間的相關(guān)性。

第七節(jié)

輸液劑與血漿代用液

一、輸液劑的特點(diǎn)與種類

?輸液(infusion solution)是由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量(一次給藥在100ml以上)注射液。

?分類：

?電解質(zhì)輸液(如氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液)營養(yǎng)輸液(如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳酸注射液)、?膠體輸液(如右旋糖酐注射液、明膠等)?含藥輸液(如替硝唑、苦參素等)。

?

二、輸液劑的質(zhì)量要求 與注射劑基本一致但更嚴(yán)格。

1、調(diào)節(jié)適宜的pH值

2、具有適宜的滲透壓

3、澄明

4、無菌、無熱原、無毒性

5、不得添加任何抑菌劑

?

三、輸液劑的制備(一)輸液的制備工藝流程

（二）輸液容器與包裝材料處理

1、輸液容器

?輸液瓶：70℃左右2%氫氧化鈉或3%碳酸鈉溶液沖洗→自來水沖洗→注射用水沖洗→濾過的注射用水沖洗→備用

?塑料袋（瓶）：濾過的注射用水→熱壓滅菌→濾過的注射用水蕩洗三次→備用

2、橡膠塞

0.2%氫氧化鈉溶液浸泡2小時(shí)→水搓洗→10%鹽酸煮沸1小時(shí)→水搓洗→蒸餾水沖洗→注射用水煮沸30分鐘→濾過的注射用水隨沖隨用

（三）原輔料的質(zhì)量要求

（四）配液與濾過

（五）灌封與滅菌 ?玻璃瓶：115℃ 30分鐘

?塑料袋（瓶）：109℃ 45分鐘或111℃ 30分鐘

（六）質(zhì)量檢查與包裝

1、澄明度與微粒檢查；

2、熱原與無菌檢查；

3、含量測定；

4、pH檢查；

5、滲透壓檢查。

（七）輸液劑舉例 脂肪乳注射液

處方： 精制大豆油(油相)

150g

精制大豆磷脂(乳化劑)

15g

注射用甘油(等滲調(diào)節(jié)劑)

25g

注射用水

加至

1000ml

制備：大豆磷脂→搗碎→甘油、注射用水400ml→N2，攪拌至半透明狀→大豆油、注射用水→N2下勻化多次→過濾，分裝→滌綸膜、膠塞→加軋鋁蓋→預(yù)熱90℃，121℃，滅菌15min→浸入熱水，緩緩沖入冷水，逐漸冷卻，4~10℃貯存。

四、輸液劑質(zhì)量問題

1、澄明度問題

(來源：原料與附加劑、輸液容器與附件、生產(chǎn)工藝以及操作、醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置)；

2、熱原反應(yīng)

五、血漿代用液

（一）定義：是指與血漿等滲而無毒的膠體溶液。靜脈注射代血漿能暫時(shí)維持血壓或增加血容量，但不能代替全血。

（二）分類

1、多糖類：右旋糖酐、縮合葡萄糖。

2、蛋白質(zhì)類：變性明膠、氧化明膠。

3、合成高分子聚合物類：氧乙烯-聚丙烯二醇縮合物。

（三）質(zhì)量要求

1、溶液的滲透壓應(yīng)與血漿相近。

2、無毒性，無蓄積作用，不發(fā)生發(fā)熱、抗原性、過敏性或其他反應(yīng)。

3、在血液循環(huán)系統(tǒng)中，能保持較長的時(shí)間，半衰期在5~7小時(shí)，無利尿作用。

4、在血液中停留期間，不影響人體組織與血液正常的生理功能。

5、溶液應(yīng)在pH6~8之間，其中所含電解質(zhì)不得超過下列濃度：鉀6mmol/L，鈉156mmol/L，鈣3mmol/L，鎂1.5mmol/L，無機(jī)磷1.4mmol/L，氯離子110mmol/L。

6、無菌，無熱原反應(yīng)。

7、性質(zhì)穩(wěn)定，能經(jīng)受較高溫度的滅菌。

第八節(jié) 粉針劑與其他注射劑

一、粉針劑

注射用無菌粉末又稱粉針，適用于在水中不穩(wěn)定性藥物，特別是對濕熱敏感的抗生素及生物制品藥物。

1、分類：冷凍干燥制品和無菌分裝產(chǎn)品。

2、質(zhì)量要求：粉末無異物，配制后澄明度合格；粉末細(xì)度和結(jié)晶適宜，便于分裝；無菌、無熱原。

（一）粉針劑的制備

1、無菌粉末直接分裝法

2、滅菌水溶液冷凍干燥法（1）流程圖

藥液→預(yù)凍→升華干燥→再干燥（2）制備工藝

1)預(yù)凍：恒壓降溫過程，在共熔點(diǎn)以下10-20℃。

速凍法（10~15 ℃/min）晶粒小，慢凍法（1 ℃ /min）晶粒大。一般預(yù)凍3小時(shí)左右。

2)升華干燥

?恒溫減壓過程→恒壓升溫過程 ?升華干燥：

①一次升華法

?適用于共熔點(diǎn)為較高，且溶液粘度不大的制品。

②反復(fù)冷凍升華法

?是在預(yù)凍過程中須在共熔點(diǎn)與共熔點(diǎn)以下

20℃之間反復(fù)升降預(yù)凍。

?適用于結(jié)構(gòu)較復(fù)雜、稠度大和共熔點(diǎn)低的制品，如蜂蜜、蜂王漿等。

3、存在的問題和處理方法（1）含水量偏高

延長干燥時(shí)間或干燥時(shí)的溫度。（2）噴瓶

必須控制預(yù)凍溫度在共熔點(diǎn)以下10-20℃，同時(shí)加熱升華，溫度不宜超過共熔點(diǎn)。（3）產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮

加甘露醇、葡萄糖、乳糖、氯化鈉等冷凍保護(hù)劑，并采取反復(fù)預(yù)凍法，以改善制品的通氣性。

（二）舉例

?雙黃連粉針劑

?處方：金銀花2500g，連翹5000g，黃芩2500g，制成1000瓶

?制法：取金銀花提取物和連翹提取物，用注射用水約8000ml加熱溶解，并添加注射用水至10000ml，冷藏24小時(shí)，上清液濾過，超濾，超濾液中加入黃芩苷粉末，調(diào)至pH6.5~7.0，加熱煮沸15分鐘，冷藏48小時(shí)，上清液濾過，濾液濃縮至密度為1.35（熱測），分裝成1000瓶，冷凍干燥，壓蓋密封即得。

二、混懸液型注射劑

將不溶性固體藥物分散于液體分散媒中制成的，可供肌內(nèi)注射或靜脈注射的藥劑稱為混懸液型注射劑。

（一）質(zhì)量要求

除應(yīng)符合一般注射劑的規(guī)定以外

1、混懸顆粒應(yīng)小于15um，15~20um的顆粒不應(yīng)超過10%；供靜脈注射用者2um以下者應(yīng)占99%，否則易引起靜脈栓塞。

2、混懸顆粒應(yīng)具有良好的分散性和通針性。在分散介質(zhì)中不能沉降太快。

3、貯存期間一旦下沉，經(jīng)振搖即可重新分散而無結(jié)塊現(xiàn)象。

（二）混懸液型注射劑的制備 ?與制備一般混懸劑制法相似。

?將藥物微晶混懸于含有潤濕劑（0.1~0.2%的聚山梨酯-80）、助懸劑（0.5~1%CMC-Na）的溶液中，用超聲波處理使其分散均勻，濾過，調(diào)pH，灌封，滅菌即得。

三、乳濁液型注射劑

?以難溶于水的揮發(fā)油、植物油或溶于脂肪油中的脂溶性藥物為原料，加入乳化劑和注射用水經(jīng)乳化制成的供注射給藥的乳濁液。有O/W、W/O、W/O/W。?分散相粒子在1~10um范圍內(nèi)。外相為水的乳濁液可作靜脈注射，粒子應(yīng)不大于1um。

（一）靜脈乳劑原輔料的質(zhì)量要求與選用 原輔料應(yīng)符合注射用要求。

乳化劑：豆磷脂、卵磷脂及pluronic F-68。

（二）制備舉例

?處方：鴉膽子油100ml，豆磷脂10g，甘油25ml，注射用水加至1000ml。?制法：將豆磷脂與預(yù)熱的（80℃）注射用水及甘油混合，于高速組織搗碎機(jī)內(nèi)，以每分鐘8000轉(zhuǎn)的速度攪拌3分鐘，反復(fù)3次，制成均勻的磷脂分散液。加入鴉膽子油（預(yù)熱至80℃），于上述同樣條件下進(jìn)行3次高速攪拌，使成初乳。加預(yù)熱的注射用水達(dá)1000ml后，轉(zhuǎn)入高壓乳勻機(jī)，在315kg/cm2的壓力下，勻化至油滴為1um左右，經(jīng)4號(hào)垂熔玻璃漏斗濾過后灌裝于10ml安瓿內(nèi)，充氮?dú)猓?00℃滅菌30分鐘即得。

第九節(jié)

眼用溶液劑

一、概述

?直接用于眼部的外用液體藥劑，以澄明的水溶液為主，也有少數(shù)為膠體溶液或水性混懸液。?分為滴眼劑和洗眼劑。

二、眼用溶液劑的作用機(jī)理

（一）眼的藥物吸收途徑

1、滴入眼中的藥物首先進(jìn)入角膜內(nèi)，藥物透過角膜至前房，進(jìn)而到達(dá)虹膜。

2、藥物經(jīng)結(jié)膜通過鞏膜，到達(dá)眼球后部。

（二）影響藥物眼部吸收的因素

1、藥物從眼瞼縫隙的流失：正常淚液容量為7ul，不眨眼最多能容納藥液30ul，若眨眼則藥液的損失將達(dá)90%左右。

2、藥物經(jīng)外周血管消除：結(jié)膜含許多血管和淋巴管，當(dāng)由外來物引起刺激時(shí)，血管處于擴(kuò)張狀態(tài)，透入結(jié)膜的藥物有很大比例進(jìn)入血液中。

3、藥物的脂溶性與解離度：脂溶性藥物較易滲入角膜的上皮層和內(nèi)皮層，水溶性藥物則易滲入基質(zhì)層，具有兩相溶解的藥物易透過角膜。

4、刺激性：刺激性增大時(shí)，能使結(jié)膜的血管和淋巴管擴(kuò)張，增加藥物從外周血管的消除。另外由于分泌物增多，藥物的流失也增加。

5、表面張力：表面張力越小，越有利于滴眼劑的混合，也有利于藥物與角膜上皮的接觸，使藥物容易滲入。

6、黏度：增加黏度可延長滴眼劑中藥物與角膜的接觸時(shí)間，利于藥物的吸收。

三、眼用溶液劑的質(zhì)量要求 類似注射劑

1、pH值：淚液pH值為7.4，正常眼可耐受pH5.0~9.0，pH6.0~8.0時(shí)無不適感。

2、滲透壓：眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于濃度為0.6~1.5%的氯化鈉溶液。

3、無菌：多次應(yīng)用者應(yīng)加抑菌劑。

4、澄明度：混懸液劑型時(shí)顆粒小于50um，其中15um以下者占90%以上。

5、黏度：合適4.0-5.0cpa·s

四、眼用溶液劑的附加劑

（一）調(diào)整pH值的附加劑

?磷酸鹽緩沖液（pH5.9~8.0）、硼酸緩沖液(1.9%溶液，pH5)、硼酸鹽緩沖液（pH6.7~9.1）。?

（二）調(diào)整滲透壓的附加劑

?氯化鈉、硼酸、硼酸鹽等。（0.8~1.2%氯化鈉濃度），計(jì)算方法同注射劑。

?

（三）抑菌劑

?氯化苯甲烴胺（0.01~0.02%），硝酸苯汞（0.002~0.004%），硫柳汞（0.05~0.01%），三氯叔丁醇（0.35~0.5%）

?

（四）調(diào)整黏度的附加劑

?MC，PVA，PVP，PEG ?

（五）其他附加劑

?增溶、助溶、抗氧劑等。

五、眼用溶液劑的制備 ?

（一）制備工藝

(二)眼用液體制劑的制備 ?

1、容器及附件處理； ?

2、配制與過濾； ?

3、無菌灌裝(減壓灌裝)； ?

4、質(zhì)檢； ?

5、印字包裝。

六、眼用溶液劑舉例

?千里光眼藥水

?處方：千里光500g，羥苯乙酯0.5g，氯化鈉8.5g，蒸餾水加至1000ml。

1cm小段）500g，加入75%乙醇4000ml，加蓋密閉浸漬?制法：取千里光（切52小時(shí)，取出上清液，然后將殘?jiān)鼔赫ブ粮?，將榨出液與上清液合并，濾過回收乙醇，并濃縮至350ml，趁熱濾過，濾液放冷置冰箱中過夜。取出濃縮液，加蒸餾水適量使成500ml，再加入純凈白蠟15g，同法再處理1次。將所得已除去白蠟的母液，置冰箱中冷卻過夜后，取出濾過，得澄明千里光提取液約500ml，測定其pH值并調(diào)整至7左右，備用。

?取蒸餾水適量溶解氯化鈉、羥苯乙酯，再與千里光提取液混合，加蒸餾水至1000ml，加入活性炭5g，水浴加溫脫色，濾過，濾過液105℃ 熱壓滅菌30分鐘，冰箱放置24小時(shí)以上，濾過，用無菌操作法將濾液分裝于經(jīng)滅菌的5ml眼藥水瓶中，即得。

第五篇：中藥調(diào)劑員工作職責(zé)描述

中藥調(diào)劑員需要熟悉飲片調(diào)劑流程;熟悉藥品養(yǎng)護(hù);能辨識(shí)不同藥材，寫中藥調(diào)劑員工作職責(zé)，下面小編就和大家分享，來欣賞一下吧。

中藥調(diào)劑員工作職責(zé)1

1.根據(jù)醫(yī)生開具的處方進(jìn)行配藥;

2.核對藥方、發(fā)藥、煎藥;

3.負(fù)責(zé)藥品的驗(yàn)收、質(zhì)保、養(yǎng)護(hù)、庫存等工作;

4.為患者提供信息咨詢、用藥指導(dǎo)、處方調(diào)配等專業(yè)工作。

5.負(fù)責(zé)中藥房藥品數(shù)量的盤點(diǎn);

6.領(lǐng)導(dǎo)安排的的其他事項(xiàng)。

中藥調(diào)劑員工作職責(zé)21、負(fù)責(zé)中藥調(diào)配工作;

2、負(fù)責(zé)審核中藥藥方;

3、復(fù)核已調(diào)配好的藥方;

4、梳理調(diào)配流程;

5、協(xié)助中藥主管提高調(diào)劑準(zhǔn)確率。

中藥調(diào)劑員工作職責(zé)3

1.負(fù)責(zé)處方調(diào)配及顧客用藥指導(dǎo);

2.藥房藥品備貨、存、儲(chǔ)管理;

3.按照《GSP》標(biāo)準(zhǔn)及制度要求進(jìn)行報(bào)表和文件管理;

4.負(fù)責(zé)中藥材養(yǎng)護(hù)及日常調(diào)劑設(shè)備保養(yǎng);

5.配合門店完成其他藥品的銷售;

中藥調(diào)劑員工作職責(zé)41、為顧客提供信息咨詢、用藥指導(dǎo)、處方調(diào)配等工作;

2、負(fù)責(zé)藥品的驗(yàn)收、質(zhì)保、養(yǎng)護(hù)、庫管等工作;

3、指導(dǎo)、培訓(xùn)門店員工相關(guān)中藥藥品專業(yè)知識(shí);

4、服從安排，完成上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)交辦的其他工作。

中藥調(diào)劑員工作職責(zé)51、按處方調(diào)劑中藥飲片;

2、定時(shí)補(bǔ)充百子柜中藥飲片，保證調(diào)劑效率;

3、工作環(huán)境衛(wèi)生維護(hù);

4.上級(jí)交待的其他工作

中藥調(diào)劑員工作職責(zé)6

1：中藥調(diào)劑員必須應(yīng)有相應(yīng)的學(xué)歷和中藥知識(shí)，并經(jīng)過專門的專業(yè)培訓(xùn)，在中藥飲片調(diào)劑中能負(fù)質(zhì)量責(zé)任。

2：中藥調(diào)劑員要講究個(gè)人衛(wèi)生，工作服、工作牌要穿載整潔、工作區(qū)保持清潔、無雜物。班前必須檢查和整理好調(diào)配工具，臨方炮制工具，計(jì)量器具。

3:中藥調(diào)劑員接到執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方，必須經(jīng)執(zhí)業(yè)藥師審核簽字后方可進(jìn)行調(diào)配，未經(jīng)執(zhí)業(yè)藥師審核簽字不能調(diào)配。

4：在調(diào)配中藥飲片處方時(shí)、應(yīng)當(dāng)認(rèn)真核對處方的姓名、性別、年齡、日期、品名。并檢查是或有“十八反”“十九畏”配伍禁忌的存在。按照“君、臣、佐、使的順序排列進(jìn)行調(diào)配。如處方有特殊要求注明藥品右上方或加括號(hào)：如布包煎、先煎、后下，應(yīng)向顧客講明煎煮方法。

5、在調(diào)配處方時(shí)、發(fā)現(xiàn)中藥飲片有霉變、蟲柱等情況應(yīng)立即報(bào)告質(zhì)管員處理。

6、調(diào)配處方完成后，處方交給執(zhí)業(yè)藥師逐一核對并簽字，核對完成后打包交由顧客。

7、顧客反饋有質(zhì)量問題、意見要認(rèn)真對待，及時(shí)處理解決。

中藥調(diào)劑員工作職責(zé)71、遵守、執(zhí)行醫(yī)館管理制度;

2、快速、準(zhǔn)確的完成中藥飲片調(diào)劑工作，服務(wù)好顧客和專家;在醫(yī)館需要的時(shí)候，完成中藥顆粒的調(diào)配工作。

3、嚴(yán)格執(zhí)行中藥飲片調(diào)劑操作流程，堅(jiān)持接方、調(diào)配復(fù)核、發(fā)藥“三核對”制度，從思想上提高藥品調(diào)劑質(zhì)量的意識(shí)，確保臨床用藥安全;

4、對同一處方藥，保證每付藥總重量準(zhǔn)確性誤差不超過規(guī)定標(biāo)準(zhǔn);

5、負(fù)責(zé)本部門工作環(huán)境衛(wèi)生，包括藥房前工作臺(tái)，藥柜格斗、樣品展示柜、盛藥器具;

6、負(fù)責(zé)配合倉管員的藥品上柜添加工作;

7、調(diào)配規(guī)范、認(rèn)真、準(zhǔn)確、速度快捷，接待熱情，優(yōu)質(zhì)服務(wù)樹立形象，解釋耐心細(xì)致，藥品用法、用量交待詳盡;

8、物料用品、包裝紙、袋節(jié)約使用，力行勤儉節(jié)約措施，杜絕浪費(fèi);

9、積極參與完成本部門和配合其他部門的工作。