第一篇：青蒿素總結(jié)

一、瘧疾簡(jiǎn)介

瘧疾是由瘧原蟲(chóng)引起的疾病，多由蚊子傳播，在熱帶及亞熱帶地區(qū)發(fā)病較多。瘧疾癥狀包括發(fā)熱、頭痛、嘔吐等，嚴(yán)重時(shí)可引起死亡。全球每年3.5億-5億人感染瘧疾，其中110萬(wàn)人死于瘧疾，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，每半分鐘內(nèi)就有一個(gè)人死于瘧疾，而90%死于瘧疾的人都生活在撒哈拉以南的非洲地區(qū)。瘧疾已經(jīng)是非洲前五位的死亡原因。孕婦及其胎兒尤其易感染這一疾病，它是造成新生兒體重過(guò)輕、貧血和嬰兒死亡的主要原因。除了造成大量的生命死亡，瘧疾也帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失。在瘧疾高發(fā)地區(qū)，用于瘧疾的醫(yī)療費(fèi)用占當(dāng)?shù)毓残l(wèi)生費(fèi)用的40%。瘧疾患者占住院患者的30~50%，占門(mén)診患者的比例則高達(dá)50%。非洲國(guó)家每年因瘧疾造成的GDP損失超過(guò)120億美元。世界衛(wèi)生組織發(fā)表《2009年世界瘧疾報(bào)告》指出，到2015年，國(guó)際社會(huì)仍需每年為該項(xiàng)目提供50億美元的資金。

瘧疾在我國(guó)分布也很廣，其中以間日瘧最多，遍及全國(guó)；惡性瘧次之，主要分布于南方；三日瘧在南方山區(qū)呈散在性分布；卵圓瘧少見(jiàn)。新中國(guó)成立以來(lái)，在各級(jí)政府的高度重視下，我國(guó)瘧疾防治工作取得了顯著成效。瘧疾發(fā)病人數(shù)由20世紀(jì)70年代初的2400多萬(wàn)減少到90年代末的數(shù)萬(wàn)，流行區(qū)范圍大幅度縮小，除云南、海南兩省外，其他地區(qū)已消除了惡性瘧。2000年后，我國(guó)部分地區(qū)出現(xiàn)疫情回升，但隨著《2006-2015年全國(guó)瘧疾防治規(guī)劃》的實(shí)施，中央和地方各級(jí)政府加大了對(duì)瘧疾防控工作的支持和投入，使局部地區(qū)疫情回升勢(shì)頭得到有效遏制。目前，全國(guó)24個(gè)瘧疾流行省(自治區(qū)、直轄市)中，95%的縣(市、區(qū))瘧疾發(fā)病率已降至萬(wàn)分之一以下，僅有87個(gè)縣(市、區(qū))瘧疾發(fā)病率超過(guò)萬(wàn)分之一。為切實(shí)保障廣大人民群眾身體健康，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)與社會(huì)協(xié)調(diào)發(fā)展，響應(yīng)聯(lián)合國(guó)千年發(fā)展目標(biāo)高級(jí)別會(huì)議提出的在全球根除瘧疾的倡議，我國(guó)政府決定在2010年全面開(kāi)展消除瘧疾工作，到2015年大部分地區(qū)消除瘧疾，到2020年全國(guó)實(shí)現(xiàn)消除瘧疾的目標(biāo)。

二、瘧疾用藥簡(jiǎn)介 當(dāng)前，作為有全球90％以上瘧疾病例的非洲大陸，90％以上的非洲國(guó)家藥品依賴(lài)進(jìn)口。氯喹類(lèi)產(chǎn)品（主要是奎寧和氯喹）占世界抗瘧藥市場(chǎng)的80％。它是通過(guò)結(jié)合受感染紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白的蛋白水解過(guò)程產(chǎn)生的血紅素半體從而干擾血紅素解毒而起作用的。氯喹在全球范圍的大量使用始于20世紀(jì)40年代后期，10年后首次報(bào)告對(duì)氯喹耐藥的惡性瘧原蟲(chóng)株。今天，氯喹耐藥已經(jīng)發(fā)展到絕大多數(shù)的瘧疾疫區(qū)，說(shuō)明此藥日益無(wú)效。但是，盡管耐藥惡性瘧原蟲(chóng)日益普遍，此藥仍在廣泛使用。這在撒哈拉沙漠一帶的非洲地區(qū)尤其成為問(wèn)題，那里的醫(yī)療資源嚴(yán)重缺乏。幾乎可以肯定，氯喹耐藥與最近發(fā)現(xiàn)非洲的瘧疾相關(guān)死亡率增加有關(guān)。

第二代抗瘧藥周效磺胺（Sulfadoxine）+乙胺嘧啶（Pyrimethamine）混合制劑［SP，一種結(jié)合抗葉酸鹽（Antifolate）的藥物］是廣泛應(yīng)用的廉價(jià)抗瘧藥物，但其耐藥也到了不可接受的水平，導(dǎo)致在亞洲、南美洲和非洲許多地區(qū)的治療失敗。

新型抗瘧藥物必須滿(mǎn)足迅速有效、毒性最低和價(jià)格低廉的要求。目前用于替換氯喹和、有前景的藥物包括氨酚喹（一種氯喹樣喹啉，Amodiaquine）和氯丙胍-氨苯砜（Chlorproguanil-dapsone）。這些替換制劑將可能提供幾年的療效，但在非洲已經(jīng)遇到與氯喹和SP有交叉耐藥的情況。

青蒿又名黃花蒿，主要生長(zhǎng)在我國(guó)西南的云南、廣西、四川、重慶等地，在越南等其他國(guó)家也有少量分布，但國(guó)外其他地區(qū)的蒿類(lèi)植物中都不含青蒿素或只有微量成分，其化學(xué)、生物合成也因?yàn)楣に嚵鞒虖?fù)雜和陳本高昂而無(wú)法大量生產(chǎn)。青蒿用于治療瘧疾，是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究的成果。早在公元340年左右，東晉醫(yī)學(xué)家和煉丹化學(xué)家葛洪所著的《肘后備急方》中就有用青蒿治療瘧疾的記載。

經(jīng)藥理學(xué)及臨床研究，青蒿素類(lèi)藥物已經(jīng)得到世界范圍的廣泛認(rèn)同，它們具有很強(qiáng)的抗瘧原蟲(chóng)活力，并對(duì)惡性瘧具有特殊療效。它們對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲(chóng)有殺滅作用，而對(duì)紅外期和繼發(fā)性紅外期無(wú)影響。其抗瘧機(jī)制也很獨(dú)特，它們主要作用于滋養(yǎng)體的膜結(jié)構(gòu)，使食物泡膜、線粒體膜、核膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等發(fā)生改變，最后導(dǎo)致蟲(chóng)體結(jié)構(gòu)裂解。在控制瘧疾癥狀、救治腦型瘧與抗氯喹原蟲(chóng)耐藥株惡性等方面具有較大的優(yōu)勢(shì)。

2008年塞內(nèi)加爾發(fā)展研究所研究結(jié)果顯示，自停用氯喹，改用中國(guó)青蒿素防治瘧疾以來(lái)，瘧疾在塞內(nèi)加爾首都達(dá)喀爾等城鎮(zhèn)的發(fā)病率整體下降了２％，尤其是６歲以下兒童的瘧疾發(fā)病率和死亡率明顯降低。

三、青蒿素的政治意義

青蒿素類(lèi)抗瘧藥，是我國(guó)用舉國(guó)之力研制成功的全球唯一的治療瘧疾特效藥，被稱(chēng)為“中國(guó)的第五大發(fā)明”。世界衛(wèi)生組織曾專(zhuān)門(mén)向該藥的研制人員致敬；中國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人訪問(wèn)非洲時(shí)，經(jīng)常特意把它帶過(guò)去。2006年11月4日，國(guó)家主席胡錦濤在中非合作論壇北京峰會(huì)上承諾：今后3年內(nèi)，中國(guó)向非洲提供3億元人民幣無(wú)償援款防治瘧疾，用于提供青蒿素類(lèi)藥品及設(shè)立30個(gè)抗瘧中心。防治瘧疾的青蒿素類(lèi)藥品，已成為中國(guó)發(fā)展外交、提升國(guó)家形象的重要推手。

四、青蒿素的市場(chǎng)

世界衛(wèi)生組織1998年實(shí)施“擊退瘧疾”計(jì)劃，計(jì)劃在12年間把瘧疾致死人數(shù)降低一半。然而到2004年，瘧疾致死人數(shù)反而由過(guò)去每年60萬(wàn)－80萬(wàn)升至100多萬(wàn)。死亡人數(shù)上升的主要原因是瘧原蟲(chóng)已經(jīng)對(duì)主要傳統(tǒng)藥物氯奎和磺胺多辛—乙胺嘧啶產(chǎn)生了抗藥性。2003年，世衛(wèi)組織耗費(fèi)4140萬(wàn)美元買(mǎi)進(jìn)的這類(lèi)藥物沒(méi)有發(fā)揮應(yīng)有的作用，然而在另外花費(fèi)1830萬(wàn)美金購(gòu)買(mǎi)的含青蒿素的新藥上，卻得到了非常好的療效。

因此，越來(lái)越多的國(guó)家將青蒿素列為抗瘧首選藥品，青蒿素復(fù)方抗瘧藥品的需求量已從2003年的200萬(wàn)人份上升到了2004年的3000萬(wàn)人份。據(jù)WHO和聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)的保守估計(jì)，2004年全球以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥的成人療程有3000萬(wàn)個(gè)，全球的需求量可能已突破7000萬(wàn)人份。

美國(guó)克林頓基金、環(huán)球基金等眾多國(guó)際慈善基金紛紛加入青蒿素制劑的采購(gòu)大軍，2007年WHO對(duì)青蒿素的采購(gòu)總量為1.2億人份。截至2009年年底，我國(guó)最大的黃花蒿種植地和青蒿素原料藥生產(chǎn)基地--重慶市場(chǎng)，青蒿素原料藥的售價(jià)每公斤價(jià)格達(dá)到2500元。據(jù)估計(jì)，全球每年青蒿素原料藥的消耗量在120~140噸，其中中國(guó)產(chǎn)青蒿素約在110噸左右，越南、泰國(guó)、印尼、印度和烏干達(dá)等國(guó)的青蒿素產(chǎn)量合計(jì)在20~30噸。諾華作為世界衛(wèi)生組織(WHO)抗瘧藥主要供應(yīng)商，2007年從中國(guó)采購(gòu)了81噸青蒿素，占整個(gè)中國(guó)市場(chǎng)的七八成。據(jù)聯(lián)合國(guó)官員透露的信息，2010-2011年青蒿素國(guó)際市場(chǎng)總銷(xiāo)售額將達(dá)20億美元以上。

中國(guó)成為國(guó)際青蒿素藥品市場(chǎng)原料供應(yīng)國(guó)地位由來(lái)已久，我國(guó)青蒿素原料藥的出口很大程度上受制于瑞士諾華和法國(guó)賽諾菲公司兩大公司，他們是聯(lián)合國(guó)指定的青蒿素制劑供應(yīng)商。中國(guó)雖有幾十家公司生產(chǎn)青蒿素原料藥，但基本無(wú)權(quán)直接出口青蒿素制劑。受印度和越南等周邊國(guó)家青蒿素產(chǎn)業(yè)的沖擊，2009年我國(guó)青蒿素產(chǎn)品出口大幅下降，出口總量3834噸，同比下降24.2%，出口總額6513萬(wàn)美元，同比下降18.4%，出口形勢(shì)寒潮襲人。

目前我國(guó)生產(chǎn)的青蒿素制劑有兩種：昆明制藥廠開(kāi)發(fā)的獨(dú)家產(chǎn)品“蒿甲醚”和以桂林南藥為首的企業(yè)生產(chǎn)的“青蒿琥酯”，都是以青蒿素為起始原料。隨著青蒿素原料藥市場(chǎng)的逐漸回暖，國(guó)內(nèi)早期從事青蒿素生產(chǎn)的幾家大企業(yè)如上海復(fù)星、廣藥集團(tuán)和湖北恩華生物等，又開(kāi)始了新一輪的擴(kuò)產(chǎn)。據(jù)悉，廣藥集團(tuán)擬將青蒿素原料藥生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大到年產(chǎn)80噸，湖北恩華生物和上海復(fù)星等也有各自的擴(kuò)產(chǎn)計(jì)劃。但是，目前我國(guó)只有昆明制藥廠和桂林南藥兩家企業(yè)拿到了聯(lián)合國(guó)青蒿素制劑的供應(yīng)商資格，其他企業(yè)還只能“借船出?！?，即通過(guò)國(guó)外有資質(zhì)的制藥公司的定購(gòu)來(lái)出口其產(chǎn)品。

由于青蒿素不溶于水，在油中溶解度不大，其劑型僅為栓劑，生物利用度較低，影響了其藥效的發(fā)揮。從80年代中期起，國(guó)內(nèi)就開(kāi)始研制青蒿素衍生物及復(fù)方。我國(guó)又研制成功青蒿琥酯、蒿甲醚和雙氫青蒿素3個(gè)一類(lèi)新藥，青蒿琥酯、蒿甲醚可以口服和注射，而雙氫青蒿素則用于口服和栓劑。還開(kāi)展了抗瘧復(fù)方的研制，研制出了復(fù)方雙氫青蒿素制劑、青蒿琥珀酸酯制劑、蒿甲醚制劑和復(fù)方蒿甲醚等。2009年12月18日, WHO發(fā)布的2009版全球瘧疾報(bào)告中明確將“雙氫青蒿素+磷酸哌喹”列入到推薦用藥目錄中。

2004年2月，WHO對(duì)瘧疾治療用藥政策進(jìn)行改革，提出停止使用青蒿素類(lèi)單方抗瘧疾藥，而提倡采用以青蒿素類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥（簡(jiǎn)稱(chēng)ACTs療法）。確定了復(fù)方蒿甲醚等作為替代奎寧類(lèi)的抗瘧推薦用藥，這意味著ＷＨＯ等機(jī)構(gòu)將會(huì)大量采購(gòu)復(fù)方蒿甲醚。復(fù)方蒿甲醚是全球第一個(gè)由中國(guó)原創(chuàng)、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)原料和制劑的治療抗藥性瘧疾的藥品，被WHO推薦為首選抗瘧藥。并以其創(chuàng)新性治療方案和卓越療效獲得“2010美國(guó)蓋倫獎(jiǎng)”最佳藥物獎(jiǎng)。據(jù)悉，蓋倫獎(jiǎng)美國(guó)組委會(huì)對(duì)復(fù)方蒿甲醚的評(píng)價(jià)是：由兩個(gè)不同作用的抗瘧藥組成的固定比例復(fù)方抗瘧藥，可以使95%的被治療患者快速恢復(fù)。目前復(fù)方蒿甲醚已獲得49個(gè)國(guó)家和地區(qū)的發(fā)明專(zhuān)利，通過(guò)了79個(gè)國(guó)家和地區(qū)藥品注冊(cè)，該藥已列入WHO基本藥物核心目錄，是該目錄中唯一的青蒿素類(lèi)抗瘧藥，28個(gè)國(guó)家已列為一線用藥，WHO大規(guī)模采購(gòu)，僅2006年達(dá)6200萬(wàn)人份，占其采購(gòu)抗瘧藥總量的80%，成為全球遏制瘧疾的主要藥品之一。2009年諾華公司的復(fù)方蒿甲醚公立市場(chǎng)平均價(jià)格是76美分/人份，復(fù)方蒿甲醚的供應(yīng)數(shù)量達(dá)到2.5億人份。世衛(wèi)組織復(fù)方蒿甲醚訂單每年落實(shí)的情況并不好，2005年、2006年現(xiàn)實(shí)銷(xiāo)售數(shù)量只有900萬(wàn)人份和6200萬(wàn)人份。

桂林南藥作為青蒿琥酯的原研單位，現(xiàn)在已經(jīng)有三個(gè)品種通過(guò)了WHO的質(zhì)量認(rèn)證，成為中國(guó)目前唯一的WHO成藥的直接供應(yīng)商。公司生產(chǎn)的ARSUAMOON（青蒿琥酯/阿莫地喹復(fù)方）和ARTECOSPE（青蒿琥酯/復(fù)方磺胺多辛聯(lián)合用藥）是WHO推薦的臨床一線藥物，注射用青蒿琥酯ARTESUN更是WHO推薦的重癥瘧疾治療的首選藥物。該系列產(chǎn)品已經(jīng)獲包括WHO、聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)、國(guó)際紅十字會(huì)、聯(lián)合國(guó)救濟(jì)總署等國(guó)際機(jī)構(gòu)以及30多個(gè)國(guó)家的政府采購(gòu)，連續(xù)三年居于國(guó)內(nèi)青蒿類(lèi)藥品出口第一的位置，成為中國(guó)青蒿產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)頭羊。

五、青蒿素研發(fā)情況

青蒿藥物作為抗瘧的明星藥物，已經(jīng)逐步得到全世界的認(rèn)同。更重要的是，隨著科研工作者對(duì)青蒿藥物抗瘧的作用機(jī)理逐步清楚后，還開(kāi)辟出新的應(yīng)用領(lǐng)域。桂林制藥與浙江醫(yī)科大學(xué)寄生蟲(chóng)研究所完成了青蒿琥酯抗血吸蟲(chóng)病的研究，將其作為預(yù)防血吸蟲(chóng)病的藥物。此外青蒿素也存在抗腫瘤活性。從機(jī)理上講，瘧原蟲(chóng)和腫瘤細(xì)胞都含有較高的鐵成分，而青蒿素可以結(jié)合鐵元素，產(chǎn)生自由基，破壞細(xì)胞膜。美國(guó)華盛頓大學(xué)的Lai研究員及Singh副研究員發(fā)現(xiàn)，青蒿素對(duì)殺死腫瘤細(xì)胞不僅效果明顯，而且選擇性強(qiáng)。它對(duì)癌細(xì)胞有高度毒性，而對(duì)正常乳腺細(xì)胞僅有輕度影響。最近，華盛頓大學(xué)和華立集團(tuán)合作，目的是開(kāi)發(fā)青蒿素抗癌藥物，這將為青蒿素帶來(lái)更為巨大的應(yīng)用潛力。

研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞膜是青蒿素攻擊的主要靶點(diǎn)。青蒿素既可以通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生“凋亡”，也可以使細(xì)胞“脹亡”。腫瘤細(xì)胞膜遭到破壞后，其通透性就隨之發(fā)生改變，一方面細(xì)胞外大量的鈣離子會(huì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，誘導(dǎo)細(xì)胞程序化死亡，即“凋亡”。另一方面細(xì)胞膜通透性的增加導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的滲透壓發(fā)生變化，細(xì)胞吸收大量水分發(fā)生膨脹直至死亡，即“脹亡”。有研究表明，青蒿素能促進(jìn)Bcl－2（一種抑制凋亡的基因）表達(dá)下調(diào)和Bax（一種促進(jìn)凋亡的基因）表達(dá)上調(diào)，從而誘導(dǎo)凋亡。

另外，青蒿素的抗腫瘤作用可能與細(xì)胞內(nèi)的鐵有關(guān)，這一機(jī)制與青蒿素的抗瘧作用機(jī)制極其相似。鐵是與細(xì)胞增殖相關(guān)的重要金屬離子之一，在瘧原蟲(chóng)、腫瘤細(xì)胞中的含量較正常細(xì)胞高，且腫瘤細(xì)胞鐵離子的吸收與腫瘤細(xì)胞增殖呈正相關(guān)。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素可以與鐵反應(yīng)產(chǎn)生大量的自由基，而自由基可以破壞腫瘤細(xì)胞膜即導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏，從而殺死腫瘤細(xì)胞。因此外源性的鐵也可以通過(guò)“凋亡”和“脹亡”兩種途徑增加青蒿素對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，例如鐵傳遞蛋白與青蒿素能協(xié)同抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

青蒿素能與其他藥物協(xié)同治療腫瘤。由于常規(guī)化療藥物對(duì)正常細(xì)胞也具有毒性，病人常常耐受差?；熓∈菍?dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的重要因素。青蒿素聯(lián)合其他化療藥物治療腫瘤可以達(dá)到更佳效果。研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)青蒿素與5－氟尿嘧啶、吡柔比星、阿霉素等化療藥物具有協(xié)同抗腫瘤作用。

青蒿素殺死腫瘤細(xì)胞同時(shí)還可以抑制血管生成因子的表達(dá)；抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管狀形成并誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。通過(guò)抑制腫瘤內(nèi)血管生成，從而大大控制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

青蒿素衍生物聯(lián)合放射治療對(duì)腫瘤細(xì)胞具有更大的殺傷力。最近，韓國(guó)的研究人員將神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞用雙氫青蒿素預(yù)處理后，再給予放療，發(fā)現(xiàn)這種抗瘧藥可增加放射敏感性，腫瘤細(xì)胞數(shù)可減少80％，但對(duì)乳腺癌細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞和肝癌細(xì)胞的作用較弱。青蒿素對(duì)放療的增敏作用可以減少放療劑量和放療副反應(yīng)。

青蒿素是天然的植物提取物，雖然在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有輕微影響，但畢竟不像細(xì)胞毒性藥物那樣有很強(qiáng)的副作用。同時(shí)，中國(guó)是青蒿素的最大生產(chǎn)地。青蒿素價(jià)格適中，可以使大多數(shù)患者受益。

從國(guó)家的角度考慮，青蒿素產(chǎn)業(yè)國(guó)際化的意義絕不僅僅局限在每年10億美元左右的潛在市場(chǎng)價(jià)值。更重要的是，由于青蒿素是我國(guó)少數(shù)幾個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品之一，其在國(guó)際醫(yī)藥領(lǐng)域的地位對(duì)我國(guó)其他醫(yī)藥產(chǎn)品，尤其是中藥有著不可忽視的帶動(dòng)作用，以青蒿素產(chǎn)業(yè)為先導(dǎo)極有可能帶動(dòng)中藥國(guó)際化的快速發(fā)展，從而形成我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)。從應(yīng)用研究、蒿草種植、原料提取一直到青蒿素制劑的生產(chǎn)和銷(xiāo)售，我國(guó)正著手推進(jìn)青蒿素產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程，扶持青蒿素產(chǎn)業(yè)形成完整的產(chǎn)業(yè)鏈。

青蒿素具有水溶性差、熱穩(wěn)定性差的缺點(diǎn)，影響其應(yīng)用效果。制成片劑因其難溶性，生物利用度低，且體內(nèi)代謝快。而納米青蒿素的水溶性好，制成針劑后可進(jìn)行靜脈注射，將極大地提高藥效，減少用藥量，擴(kuò)大應(yīng)用范圍。青蒿素問(wèn)世后，專(zhuān)利權(quán)就被外國(guó)公司買(mǎi)去，我國(guó)只能作為原料供應(yīng)商。開(kāi)發(fā)出納米化青蒿素，將使我們重新掌握知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

來(lái)自中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)的數(shù)據(jù)顯示，去年我國(guó)青蒿素成品制劑出口呈高速增長(zhǎng)之勢(shì)，2008年出口總額達(dá)到5507.6萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)92.7%，創(chuàng)歷史最高水平。

第二篇：屠呦呦與青蒿素課稿

實(shí)用類(lèi)文本閱讀精選試題

屠呦呦與青蒿素

2015年10月5日，從瑞典斯德哥爾摩傳來(lái)令人振奮的消息:中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。理由是她發(fā)現(xiàn)了青蒿素，這種藥品可以有效降低瘧疾患者的死亡率。屠呦呦是第一位獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)本土科學(xué)家、第一位獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的華人科學(xué)家。10月6日上午，一直不愿意接受采訪的屠呦呦終于把記者請(qǐng)進(jìn)家門(mén)，一再?gòu)?qiáng)調(diào)“也沒(méi)什么好講的”，她還通過(guò)央視發(fā)表自己獲獎(jiǎng)感言，她說(shuō)，作為一名科技工作者，獲得諾貝爾獎(jiǎng)是一項(xiàng)很大的榮譽(yù)，青蒿素這項(xiàng)生物研究成功是多年研究集體公關(guān)的成績(jī)，青蒿素獲獎(jiǎng)是中國(guó)科學(xué)家集體的榮譽(yù)。

在諾貝爾獎(jiǎng)之前，大部分人或許都不知道屠喲喲是何許人，一夜之間她蜚聲國(guó)內(nèi)外，而以她為領(lǐng)導(dǎo)的研發(fā)小組研制的新型抗瘧疾藥青蒿素也被大家所熟知。

屠呦呦1930年12月30日出生于浙江省寧波市?！斑线下锅Q，食野之蘋(píng)”，《詩(shī)經(jīng)?小雅》的名句寄托了屠呦呦父母對(duì)她的美好期待。她自幼耳聞目睹中藥治病的奇特療效，立志探索它的奧秘。1951年，屠呦呦如愿考入北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，選擇了當(dāng)時(shí)一般人缺乏興趣的生藥學(xué)專(zhuān)業(yè)。在專(zhuān)業(yè)課程中，她對(duì)植物化學(xué)、本草學(xué)和植物分類(lèi)學(xué)最感興趣。大學(xué)畢業(yè)后，屠呦呦就職于中國(guó)中醫(yī)研究院。那時(shí)該院初創(chuàng)，條件艱苦。屠呦呦在設(shè)備簡(jiǎn)陋連基本通風(fēng)設(shè)施都沒(méi)有的工作環(huán)境中，經(jīng)常和各種化學(xué)溶液打交道，一度患上中毒性肝炎，但她心無(wú)旁騖，埋頭從事中藥研究，取得了許多驕人的成果。其中，研制用于治療瘧疾的藥物——青蒿素，是她最杰出的成就。當(dāng)年輕的屠呦呦開(kāi)始這項(xiàng)研究的時(shí)候，她當(dāng)然不會(huì)意識(shí)到，在漫長(zhǎng)而曲折的研究“抗瘧”的道路上，有一頂金光閃閃的王冠正在等待她來(lái)摘取。

瘧疾是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)生命健康的世界性流行病。世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全世界約數(shù)10億人口生活在瘧疾流行區(qū)，每年約2億人患瘧疾，百余萬(wàn)人被奪去生命。特別是上世紀(jì)60年代初，全球瘧疾疫情難以控制。當(dāng)時(shí)正值美越交戰(zhàn)，在越美軍因瘧疾減員80多萬(wàn)人。美國(guó)不惜投入，篩選出20多萬(wàn)種化合物，卻未找到理想的抗瘧新藥。因瘧原蟲(chóng)對(duì)喹啉類(lèi)藥物已產(chǎn)生抗藥性，所以，防治瘧疾重新成為各國(guó)醫(yī)藥界攻克的目標(biāo)。繼美國(guó)之后，英、法、德等國(guó)也花費(fèi)大量人力物力，尋找有效的新結(jié)構(gòu)類(lèi)型化合物，但一直未能如愿。我國(guó)從1964年重新開(kāi)始對(duì)抗瘧新藥的研究，從中草藥中尋求突破是整個(gè)工作的主流，但是，通過(guò)對(duì)數(shù)千種中草藥的篩選，卻沒(méi)有任何重要發(fā)現(xiàn)。在國(guó)內(nèi)外都處于困境的情況下，1969年，39歲的屠呦呦臨危受命，出任該項(xiàng)目的科研組長(zhǎng)。她從整理歷代醫(yī)籍著手，四處走訪老中醫(yī)，搜集建院以來(lái)的有關(guān)群眾來(lái)信，編輯了以640方中藥為主的《抗瘧單驗(yàn)方集》。然而篩選的大量樣品，對(duì)抗瘧均無(wú)好的苗頭。她并不氣餒，經(jīng)過(guò)200多種中藥的380多個(gè)提取物進(jìn)行篩選，最后將焦點(diǎn)鎖定在青蒿上。但大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，青蒿的抗瘧效果并不理想。她又系統(tǒng)查閱文獻(xiàn)，特別注意在歷代用藥經(jīng)驗(yàn)中提取藥物的方 法。當(dāng)她再一次轉(zhuǎn)向古老中國(guó)智慧時(shí)，東晉名醫(yī)葛洪《肘后備急方》中稱(chēng)：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”可治“久瘧”。琢磨這段記載，她認(rèn)為很有可能在高溫的情況下，青蒿的有效成分被破壞了。于是她改用乙醇冷浸法，所得青蒿提取物對(duì)鼠瘧的效價(jià)顯著提高；接著，用低沸點(diǎn)溶劑提取，效價(jià)更高，而且趨于穩(wěn)定。終于，在經(jīng)歷了190次失敗后，青蒿素誕生了。這劑新藥對(duì)鼠瘧、猴瘧瘧原蟲(chóng)的抑制率達(dá)到100%。

瘧疾，一個(gè)肆意摧殘人類(lèi)生命健康的惡魔，被一位中國(guó)的女性科學(xué)家制服了。屠呦呦，以百折不撓的拼搏精神在中華科技史上譜寫(xiě)了一部精彩的人生傳奇。“這一醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的重大發(fā)現(xiàn)，每年在全世界，尤其在發(fā)展中國(guó)家，挽救了數(shù)以百萬(wàn)計(jì)瘧疾患者的生命。在基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，許多重大發(fā)現(xiàn)的價(jià)值和效益并不在短期內(nèi)顯而易見(jiàn)。但也有少數(shù)，它們的誕生對(duì)人類(lèi)健康的改善所起的作用和意義是立竿見(jiàn)影的。由屠呦呦和她的同事們一起研發(fā)的抗瘧藥物青蒿素就是這樣一個(gè)例子?！边@是2011在美國(guó)最有影響的生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——拉斯克獎(jiǎng)的頒獎(jiǎng)詞。

2015年的諾貝爾獎(jiǎng)雖然有些姍姍來(lái)遲，但畢竟是令人慶幸的。當(dāng)頒獎(jiǎng)詞莊嚴(yán)的聲音回響在地球上空的時(shí)候，各種膚色的人都在向這位耄耋老人表達(dá)深深的敬意。

（1）下列對(duì)傳記有關(guān)內(nèi)容的分析和概括，最恰當(dāng)?shù)膬身?xiàng)是（5分）()()A． 屠呦呦的名字寄托了父母對(duì)她的美好期待。小鹿在原野上呦呦地叫著，吃著青草，象征和諧之意，父母希望女兒健康成長(zhǎng)。

B． 瘧疾是摧殘人類(lèi)生命健康的惡魔，世界上每年有百余萬(wàn)人被它奪去生命。許多國(guó)家的科學(xué)家都在努力研發(fā)制服它的新藥物，我國(guó)的科學(xué)家率先完成了這個(gè)任務(wù)。

C． 在基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，許多重大的發(fā)現(xiàn)，不可能在短期內(nèi)讓人們看見(jiàn)它們顯著的價(jià)值和效益。例如，屠呦呦和她的同事們一起研發(fā)的抗瘧藥物青蒿素就是這樣。

D． 本文在平實(shí)的敘述中穿插一些富有文學(xué)色彩的描寫(xiě)，增強(qiáng)了文章的生動(dòng)性和感染力；作者重點(diǎn)記敘屠呦呦研發(fā)青蒿素的艱難歷程，描寫(xiě)細(xì)膩，有很強(qiáng)的說(shuō)服力。

E． 拉斯克獎(jiǎng)是美國(guó)最有影響的生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，正因?yàn)橥肋线汐@得這個(gè)大獎(jiǎng)，為她如今獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

（2）屠呦呦獲得突破性進(jìn)展，最關(guān)鍵的步驟是什么？請(qǐng)簡(jiǎn)要分析。（6分）（3）屠呦呦獲得成功的因素有哪些，結(jié)合文章進(jìn)行概括并分析。（6分）（4）文中說(shuō)“各種膚色的人都在向這位耄耋老人表達(dá)深深的敬意”，結(jié)合全文，聯(lián)系現(xiàn)實(shí)談?wù)勀銓?duì)這句話(huà)的理解。（8分）

12.（1）答A 給2分，答 B給 3分，答D給1分；答C E 不給分（C項(xiàng)張冠李戴，文中倒數(shù)第二段說(shuō)“屠呦呦……研發(fā)的抗瘧藥物青蒿素”起的作用和意義立竿見(jiàn)影，而不是“不可能在短期內(nèi)看見(jiàn)顯著的價(jià)值和效益”。D項(xiàng)“描寫(xiě)細(xì)膩” 有誤，記敘屠呦呦研發(fā)青蒿素的艱難歷程，是平實(shí)的語(yǔ)言，沒(méi)有細(xì)膩的描寫(xiě)；“穿插一些富有文學(xué)色彩的描寫(xiě)”有誤。故1分。E強(qiáng)加因果）

（2）改進(jìn)提取藥物的方法（2分）。①?gòu)臇|晉名醫(yī)葛洪的有關(guān)記載中受到啟發(fā)，認(rèn)識(shí)到可能在高溫的情況下，青蒿的有效成分被破壞了（2分）；②改用乙醇冷浸法（1分）；又采用低沸點(diǎn)溶劑提取法。（1分）。

（3）①源于興趣理想的動(dòng)力：自幼耳聞目睹中藥治病的奇特療效，立志探索它的奧秘。選擇了當(dāng)時(shí)一般人缺乏興趣的生藥學(xué)專(zhuān)業(yè)，后來(lái)就職于中國(guó)中醫(yī)研究院。②克服困難的執(zhí)著精神：屠呦呦在設(shè)備簡(jiǎn)陋連基本通風(fēng)設(shè)施都沒(méi)有的工作環(huán)境中，經(jīng)常和各種化學(xué)溶液打交道，一度患上中毒性肝炎，但她心無(wú)旁騖，埋頭從事中藥研究，取得了許多驕人的成果。③研究操作的實(shí)踐能力：從整理歷代醫(yī)籍著手，四處走訪老中醫(yī)，搜集建院以來(lái)的有關(guān)群眾來(lái)信，進(jìn)行大量實(shí)驗(yàn)。④臨危受命領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)的才干：39歲的屠呦呦臨危受命，出任該項(xiàng)目的科研組長(zhǎng)。（每點(diǎn)2分必須先概括再聯(lián)系原文分析，答出三點(diǎn)即可）

（4）①“各種膚色的人表達(dá)敬意”的原因是每年在全世界，尤其在發(fā)展中國(guó)家，屠呦呦研發(fā)的青蒿素挽救了數(shù)以百萬(wàn)計(jì)瘧疾患者的生命。

②“向這位耄耋老人表達(dá)敬意”意味著85歲的老人屠呦呦以百折不撓的拼搏精神在中華科技史上譜寫(xiě)了一部精彩的人生傳奇。

③這種“敬意”源于：瘧疾這個(gè)肆意摧殘人類(lèi)生命健康的惡魔，被一位中國(guó)的女性科學(xué)家制服了。

④在現(xiàn)實(shí)生活中，我們應(yīng)該有著像屠呦呦一樣為理想克服困難、執(zhí)著奮斗的堅(jiān)強(qiáng)毅力，不為名利、潛心研究的科研精神，即使獲獎(jiǎng)依然不忘團(tuán)隊(duì)的合作精神；難能可貴的是屠呦呦查閱中國(guó)古老的醫(yī)藥典籍，利用現(xiàn)代的科研方法提取的青蒿素是具有中國(guó)醫(yī)藥特色的科研成果，為中醫(yī)藥學(xué)增光，更為中華文化添彩，她激勵(lì)著國(guó)人、華人為世界人民做出更多更大的貢獻(xiàn)。

(素材積累)中國(guó)之蒿

1969年，屠呦呦和中醫(yī)研究院中藥研究所幾位同事一同參與到“523任務(wù)”中。那一年，屠呦呦39歲，職稱(chēng)是助理研究員。

屠呦呦出生于浙江省寧波市，是家中五個(gè)孩子中惟一的女孩。父親摘引《詩(shī)經(jīng)》“呦呦鹿鳴，食野之蒿”，為她取名呦呦，意為鹿鳴之聲。誰(shuí)能想到，詩(shī)句中的“野之蒿”，竟真的與屠呦呦結(jié)下了一生的不解之緣。1951年，屠呦呦考入北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系生藥學(xué)專(zhuān)業(yè)，畢業(yè)后被分配到中醫(yī)研究院的中藥研究所工作。由于屠呦呦的專(zhuān)業(yè)屬于西醫(yī)，中藥所送她到中醫(yī)學(xué)習(xí)班，用兩年半的時(shí)間系統(tǒng)地學(xué)習(xí)中醫(yī)藥。具有中西醫(yī)背景，而且勤奮，屠呦呦很快嶄露頭角。她被任命為中藥研究所“523任務(wù)”研究組組長(zhǎng)，帶領(lǐng)4名小組成員尋找抗瘧藥物的線索。

屠呦呦首先系統(tǒng)地整理歷代醫(yī)籍。她還四處走訪老中醫(yī)，就連單位的群眾來(lái)信也仔細(xì)地翻閱了一遍。由此，她專(zhuān)門(mén)整理出了一本《抗瘧單驗(yàn)方集》，包含640多種草藥，其中就有后來(lái)提煉出青蒿素的青蒿。不過(guò)，在第一輪的藥物篩選和實(shí)驗(yàn)中，青蒿提取物對(duì)瘧疾的抑制率只有68%，并沒(méi)有成為屠呦呦重點(diǎn)關(guān)注的對(duì)象。那時(shí)，她的注意力都集中在了胡椒上。這種在中國(guó)極為常見(jiàn)的植物，對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑制率達(dá)到了84%。這是一個(gè)很讓人興奮的數(shù)據(jù)，但此后的深入研究卻事與愿違。屠呦呦發(fā)現(xiàn)，胡椒只能抑制瘧原蟲(chóng)的裂變繁殖，滅殺效果卻非常不理想。放棄了胡椒，她把目光又轉(zhuǎn)向了效果并不突出、卻在中醫(yī)藥典籍治瘧藥方中屢屢被提及的青蒿。

早在公元前2世紀(jì)，中國(guó)先秦醫(yī)方書(shū)《五十二病方》已經(jīng)對(duì)植物青蒿有所記載；公元340年，東晉的葛洪在其撰寫(xiě)的中醫(yī)方劑《肘后備急方》一書(shū)中，首次描述了青蒿的抗瘧功能；李時(shí)珍的《本草綱目》則說(shuō)它能“治瘧疾寒熱”。

但是，當(dāng)屠呦呦利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法檢驗(yàn)青蒿提取物的抗瘧能力時(shí)，結(jié)果卻并不理想，最初，青蒿提取物對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑制率為68%，但效果極不穩(wěn)定，有一次實(shí)驗(yàn)，它的抑制率只有12%。

為什么在實(shí)驗(yàn)室里青蒿的提取物不能很有效地抑制瘧疾？為什么同樣的提取物卻得出千差萬(wàn)別的結(jié)果？屠呦呦一時(shí)找不到答案，她重新翻出古代醫(yī)學(xué)典籍，一本一本仔細(xì)翻查。直到1971年下半年的一天，東晉葛洪《肘后備急方?治寒熱諸瘧方》中的幾句話(huà)觸發(fā)了屠呦呦的靈感：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。” 絞汁使用的辦法，和中藥常用的煎熬法不同。這是不是為了避免青蒿的有效成分在高溫下被破壞？福至心靈的一個(gè)閃念，推開(kāi)了緊鎖青蒿素奧秘的大門(mén)。此后的情節(jié)被眾多的講述者概括為，屠呦呦用沸點(diǎn)只有53℃的乙醚，成功提取了青蒿素。其實(shí)，提取青蒿素實(shí)驗(yàn)的真實(shí)過(guò)程是繁復(fù)冗雜的。

在2009年出版的專(zhuān)著《青蒿及青蒿素類(lèi)藥物》中，屠呦呦提到了當(dāng)時(shí)的一系列實(shí)驗(yàn)。這本專(zhuān)業(yè)性極強(qiáng)的書(shū)籍中記載的實(shí)驗(yàn)過(guò)程，穿插著大量的化學(xué)分子式、專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)和數(shù)據(jù)，在記者這樣的外行人看來(lái)如同“天書(shū)”。只有幾句高度概括的綱領(lǐng)性描述能夠大致明白，讀起來(lái)亦頗為艱澀：

“青蒿成株葉制成水煎浸膏，95%乙醇浸膏，揮發(fā)油無(wú)效。乙醇冷浸，控制溫度低于60℃，鼠瘧效價(jià)提高，溫度過(guò)高則無(wú)效。乙醚回流或冷浸所得提取物，鼠瘧效價(jià)顯著增高且穩(wěn)定。”

她還特別提示：分離得到的青蒿素單體，雖經(jīng)加水煮沸半小時(shí)，其抗瘧藥效穩(wěn)定不變，“可知只是在粗提取時(shí)，當(dāng)生藥中某些物質(zhì)共存時(shí)，溫度升高才會(huì)破壞青蒿素的抗瘧作用”。

在實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的一份效果對(duì)比圖表中，利用水浸得到的提取物，對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑制率最低只有6%；乙醇浸膏得到的揮發(fā)油毫無(wú)效果；乙醇冷浸得到的提取物則可達(dá)到95%的抑制率；乙醚提取物的抑制率則是100%！那是一種黑色、膏狀的青蒿抗瘧物質(zhì)粗提物，離最終的青蒿素晶體尚有一段距離，但確定無(wú)疑的是，打開(kāi)最后寶藏的鑰匙找到了。（節(jié)選自《北京日?qǐng)?bào)》2011年10月25日）相關(guān)鏈接

①瘧疾，又稱(chēng)為“打擺子”。在人類(lèi)與瘧疾的持久戰(zhàn)斗中，起初最有效的治瘧藥物源于另一種植物——金雞納樹(shù)。19世紀(jì)，法國(guó)化學(xué)家從金雞納樹(shù)皮中分離出抗瘧成分奎寧，也就是通常所說(shuō)的“金雞納霜”。隨后，科學(xué)家又找到了奎寧替代物— —氯喹。氯喹藥物一度是抗擊瘧疾的特效藥。但是，瘧原蟲(chóng)漸漸表現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗藥性，上世紀(jì)60年代，瘧疾再次肆虐東南亞，疫情蔓延到無(wú)法控制的局面。②2011年9月，屠呦呦獲得拉斯克獎(jiǎng)。2015年10月，屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素治療瘧疾的新療法獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，她是第一位獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)本土科學(xué)家，也是第一位獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的華人科學(xué)家。

（1）下列對(duì)文章有關(guān)內(nèi)容的分析與概括正確的兩項(xiàng)是（）（）（5分）A．19世紀(jì)法國(guó)化學(xué)家從金雞納樹(shù)中分離出了 “金雞納霜”，這曾是人類(lèi)與瘧疾的持久戰(zhàn)斗中最有效的藥物，后又找到的奎寧替代物——氯喹藥物，一直是抗擊瘧疾的特效藥。

B．早在公元前2世紀(jì)，先秦醫(yī)方書(shū)就已經(jīng)對(duì)植物青蒿的抗瘧藥效有所記載，隨后東晉的葛洪在《肘后備急方》書(shū)中描述了青蒿的抗瘧功能；《本草綱目》明確說(shuō)它能“治瘧疾寒熱”。

C．本文以記敘為主，按時(shí)間順序，用平實(shí)的語(yǔ)言，全面介紹了人類(lèi)與瘧疾斗爭(zhēng)的歷史，尤其是以屠呦呦為代表的中國(guó)科學(xué)家，繼承優(yōu)秀傳統(tǒng)文化，為世界抗瘧作出了巨大貢獻(xiàn)。

D．屠呦呦的父親摘引《詩(shī)經(jīng)》“呦呦鹿鳴，食野之蒿”，為她取名呦呦，寄寓頗深。從北京醫(yī)學(xué)院畢業(yè)分配到中醫(yī)研究院后，“野之蒿”真的與屠呦呦結(jié)下了一生的不解之緣。

E．為了避免青蒿的有效成分在高溫下被破壞，屠呦呦用沸點(diǎn)只有53℃的乙醚，成功提取了青蒿素——一種黑色、膏狀的青蒿抗瘧物質(zhì)粗提物，成功找到了打開(kāi)最后寶藏的鑰匙。

（2）屠呦呦在研制抗瘧藥物的過(guò)程中做了哪些事？請(qǐng)簡(jiǎn)要概括。（6分）（3）文章多處引用，這些引用分別起到什么作用？請(qǐng)從不同角度簡(jiǎn)要分析。（6分）（4）屠呦呦獲獎(jiǎng)，有多方面的原因，請(qǐng)結(jié)合文章，談?wù)勀愕睦斫?。?分）12.（1）參考答案：DE。

評(píng)分細(xì)則：5分，D.3分；E.2分；B.1分；AC不給分。B.“對(duì)植物青蒿的抗瘧藥效有所記載”缺乏依據(jù)，給1分。A“后又找到”錯(cuò)，“一直”擴(kuò)大了范圍。C.“按時(shí)間順序”“全面介紹了”錯(cuò)。

12.（2）參考答案：①系統(tǒng)地整理歷代醫(yī)籍；②四處走訪老中醫(yī)，就連單位的群眾來(lái)信也仔細(xì)地翻閱了一遍；③專(zhuān)門(mén)整理出了一本《抗瘧單驗(yàn)方集》；④進(jìn)行了幾輪藥物篩選和實(shí)驗(yàn)；⑤利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法檢驗(yàn)青蒿提取物的抗瘧能力；⑥她重新翻出古代醫(yī)學(xué)典籍，一本一本仔細(xì)翻查；⑦用沸點(diǎn)只有53℃的乙醚，成功提取了青蒿素；⑧出版的專(zhuān)著《青蒿及青蒿素類(lèi)藥物》。評(píng)分細(xì)則：每點(diǎn)1分，答對(duì)5點(diǎn)得6分。大意對(duì)即可。

12.（3）參考答案：①引用《詩(shī)經(jīng)》的詩(shī)句，交代主人公名字的由來(lái)，點(diǎn)明了題意；②引用醫(yī)學(xué)典籍《肘后備急方?治寒熱諸瘧方》《本草綱目》關(guān)于青蒿藥效的記載，突出古代典籍對(duì)于青蒿素的發(fā)明起到的重要啟發(fā)作用；③引用專(zhuān)著《青蒿及青蒿素類(lèi)藥物》中對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程的記載，突出表現(xiàn)屠呦呦科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)精神，同時(shí)表現(xiàn)了研究發(fā)明過(guò)程的艱難。評(píng)分細(xì)則：6分，每點(diǎn)2分。大意對(duì)即可。

12.（4）參考答案：從內(nèi)因來(lái)看：①有扎實(shí)的專(zhuān)業(yè)功底。屠呦呦畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系生物學(xué)專(zhuān)業(yè)，同時(shí)系統(tǒng)學(xué)習(xí)過(guò)中西醫(yī)，為后面的研究打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，要有很強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)操作能力；②勤奮堅(jiān)持。要有百折不回的毅力和細(xì)致嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)素養(yǎng)。③重視古籍，謙虛求教。她系統(tǒng)地整理歷代醫(yī)籍，多次翻閱；四處走訪老中醫(yī)，就連單位的群眾來(lái)信也仔細(xì)地翻閱了一遍。④有強(qiáng)烈的責(zé)任感和使命感。她的科學(xué)研究與國(guó)家民族的需要以及世界人民的幸福生活緊密聯(lián)系在一起。從外因來(lái)看：⑤祖國(guó)幾千年優(yōu)秀的傳統(tǒng)文化是巨大的寶藏，為她的醫(yī)藥研究發(fā)明提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)和智慧；⑥祖國(guó)提供了研究平臺(tái)，組員齊心協(xié)力； 6

第三篇：青蒿素,一個(gè)這么好的東西,為什么沒(méi)有申請(qǐng)專(zhuān)利？

青蒿素，一個(gè)這么好的東西，為什么沒(méi)有申請(qǐng)專(zhuān)利？

“迄今為止，我國(guó)只產(chǎn)生了兩個(gè)國(guó)際公認(rèn)的中藥新藥”成為日前召開(kāi)的第十四屆全國(guó)中藥和天然藥物學(xué)術(shù)研討會(huì)上，被專(zhuān)家們提及最多的一句話(huà)。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所藥物安全評(píng)價(jià)中心主任、首席研究員葉祖光表示，中國(guó)每年研發(fā)的中藥新藥數(shù)量多達(dá)幾十種甚至上百種，但真正在治療某一疾病中達(dá)到“離了這藥根本就不行”這種水準(zhǔn)的中藥新藥，只有青蒿素和三氧化二砷這兩種。青蒿素，一個(gè)這么好的東西，為什么沒(méi)有申請(qǐng)專(zhuān)利？這幾乎是每個(gè)關(guān)心青蒿素的人都會(huì)問(wèn)的一個(gè)問(wèn)題?，F(xiàn)在看來(lái)，造成青蒿素專(zhuān)利之“痛”的人，一不是“外國(guó)特務(wù)”，二不是“中國(guó)漢奸”，而是組織決策“失誤”和研究人員“泄密”。在那個(gè)年代，只有“為國(guó)爭(zhēng)光”的集體主義，沒(méi)有“為己牟利”的個(gè)人主義。在1970年代中期的中國(guó)，經(jīng)過(guò)“523”大會(huì)戰(zhàn)，青蒿素的抗瘧功效及化學(xué)本質(zhì)都已經(jīng)基本上研究清楚了，但為了技術(shù)保密，并沒(méi)打算發(fā)表論文。即使發(fā)表論文，也是組織說(shuō)了算，并且要以集體的名義發(fā)表。1972年，在印度新德里召開(kāi)的第八屆國(guó)際天然產(chǎn)物化學(xué)研討會(huì)上，南斯拉夫植物化學(xué)家宣讀了一份研究報(bào)告，稱(chēng)他們從青蒿中分離出一種新型倍半萜內(nèi)酯，分子式為C15H22O5，分子量是282！這恰恰與我方分析青蒿素得出的結(jié)果相同！值得慶幸的是，他們雖然搞對(duì)了分子式和分子量，但卻排錯(cuò)了化學(xué)結(jié)構(gòu)，誤以為是雙氫青蒿素的臭氧化物（Jeremic D, Jokic A, Stefanovic M.New Type of Sesquiterpenen Lactone isolated from Artemisia annua L.Ozonide of Dihydroarteannuin, presented at the 8thInt.Symp on Chemistry of Natural Products, New Delhi(1972)222）。當(dāng)然，這個(gè)消息我方當(dāng)時(shí)并不清楚，情報(bào)也不太準(zhǔn)確，原因可能是并未派人參加這次會(huì)議，具體情況直到2008年才由第三方人士透露（Posted by Gong Wai Lihm 江威廉 on http://panyutiger.blogspot.com/ at the time of May 3, 2008）。據(jù)說(shuō)，到了1976年我方才聽(tīng)說(shuō)南斯拉夫科學(xué)家正在分離蒿屬植物的類(lèi)似物質(zhì)，就以為與我方正在研究的青蒿素相同。為了搶在外國(guó)人前面發(fā)表論文，為國(guó)爭(zhēng)光，表明青蒿素是中國(guó)人的發(fā)明，由當(dāng)時(shí)隸屬衛(wèi)生部的北京中醫(yī)研究院中藥研究所請(qǐng)示，經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)，在1977年《科學(xué)通報(bào)》第22卷第3期以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義，首次發(fā)表了青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)及相對(duì)構(gòu)型的論文，題目是“一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素”。隨著這篇“重磅”論文的公開(kāi)發(fā)表，青蒿素的結(jié)構(gòu)完全公諸于世，從此我們就失去了青蒿素這個(gè)特殊化合物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。這是組織決策的“失誤”，也是一次重大“失誤”！這個(gè)決策的背景是我國(guó)當(dāng)年沒(méi)有專(zhuān)利及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)法規(guī)，但高層可能既沒(méi)有想過(guò)青蒿素可以申請(qǐng)國(guó)外專(zhuān)利，也沒(méi)有考慮派人去南斯拉夫?qū)嵉乜疾旌笤僮鰶Q策。據(jù)1986年訪問(wèn)中國(guó)的曾研究青蒿化學(xué)成分的南斯拉夫科學(xué)家說(shuō)：“即使我們給出正確的化學(xué)結(jié)構(gòu)，我們也不會(huì)將它開(kāi)發(fā)為抗瘧藥”，因?yàn)樵谀纤估驔](méi)有用黃花蒿治療瘧疾的經(jīng)驗(yàn)。顯然，當(dāng)時(shí)只是捕風(fēng)捉影，虛驚一場(chǎng)！好在我方的保密意識(shí)較強(qiáng)，在發(fā)表的第一篇論文中并沒(méi)有提及青蒿素的抗瘧功效，而且在隨后以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”和中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所名義在《中國(guó)科學(xué)》1979年第11期發(fā)表的“青蒿素的晶體結(jié)構(gòu)及其絕對(duì)構(gòu)型”的論文，似乎也很好地履行了這個(gè)保密原則?？墒牵瑥拇艘院?，我們的科研人員不斷在國(guó)內(nèi)外發(fā)表文章，將青蒿素的抗瘧功效向全世界展露無(wú)遺，使青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗瘧作用有機(jī)地串聯(lián)起來(lái)。比如，以劉靜明、倪慕云、樊菊芬、屠呦呦（北京中醫(yī)研究院中藥研究所）和吳照華、吳毓林、周維善（中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)所）聯(lián)名發(fā)表在《化學(xué)學(xué)報(bào)》1979年第37卷第2期上的“青蒿素（Artemisinin）的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)”的論文就明確寫(xiě)道：“這個(gè)新型的倍半萜內(nèi)酯我們稱(chēng)其為青蒿素，它經(jīng)藥理證明是抗瘧的有效成分”。1979年在英文版《中華醫(yī)學(xué)雜志》（Chinese Medicine Journal）以“青蒿素研究協(xié)作組”（Qinghaosu Antimalarial Coordinating Research Group）名義發(fā)表的“青蒿素的抗瘧作用研究”（Antimalarial studies on qinghaosu）論文，更是公開(kāi)了實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究的化學(xué)及藥理學(xué)數(shù)據(jù)。這些論文的發(fā)表應(yīng)該算是研究人員的“泄密”，而且是關(guān)鍵“泄密”。如果說(shuō)青蒿素的結(jié)構(gòu)已經(jīng)公開(kāi)，無(wú)法再申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)，那么青蒿素的抗瘧功效（包括用法、用量、配方等）完全可以申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)，足以挽回第一次組織決策“失誤”帶來(lái)的損失。然而，“泄密”從此一發(fā)不可收拾，相關(guān)科研人員不斷在國(guó)內(nèi)和國(guó)外公布青蒿素抗瘧試驗(yàn)的臨床資料，把我們的“國(guó)寶”就這樣“無(wú)私”地奉獻(xiàn)給了洋人！這件事在當(dāng)初看來(lái)似乎令人惋惜，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)說(shuō)并非喪權(quán)辱國(guó)。我之所以通篇把“痛”、“失誤”、“泄密”打上引號(hào)，是因?yàn)槲也⒉徽J(rèn)為青蒿素失去專(zhuān)利是件壞事，甚至認(rèn)為是件好事，因?yàn)橘嵏F人的錢(qián)是可恥的，只有沒(méi)有專(zhuān)利的抗瘧**，才能低價(jià)或免費(fèi)為貧困地區(qū)的瘧疾患者治病，這是一種可敬的人道主義與慈善事業(yè)，正是“塞翁失馬焉知非?！保⊥瑫r(shí)，我也認(rèn)為，中國(guó)人為全世界做出了如此巨大的貢獻(xiàn)，挽救了無(wú)數(shù)瘧疾病人的生命，一個(gè)區(qū)區(qū)拉斯克獎(jiǎng)何足掛齒？哪怕是給青蒿素同時(shí)頒發(fā)一個(gè)諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)與一個(gè)諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)也不為過(guò)，因?yàn)槟鞘敲逼鋵?shí)、實(shí)至名歸！

自1977年我國(guó)公布了青蒿素的分子結(jié)構(gòu)以后，我國(guó)研究人員完成的青蒿素抗瘧臨床試驗(yàn)結(jié)果陸續(xù)在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊發(fā)表，引起世界衛(wèi)生組織（WHO）的高度關(guān)注。1980年12月5日，時(shí)任WHO總干事的馬勒致函我國(guó)衛(wèi)生部稱(chēng)，鑒于氯喹抗性瘧的蔓延己達(dá)到不可遏制的地步，WHO迫切希望盡快在中國(guó)召開(kāi)一次青蒿素及其衍生物的學(xué)術(shù)研討會(huì)。與其說(shuō)這是一次“求助”，不如說(shuō)這是一次“摸底”。**期間，中國(guó)基本處于與世隔絕的狀態(tài)，中國(guó)不了解外國(guó)的形勢(shì)，外國(guó)也不知道中國(guó)的情況。因此，擴(kuò)大交流應(yīng)該是你情我愿、互利雙贏的好事。既然WHO主動(dòng)“伸出橄欖枝”，中國(guó)政府很快就“笑納”了。第一次國(guó)際合作：力不從心由WHO的瘧疾化療學(xué)術(shù)工作組（SWG-CHEMAL）主持的青蒿素及其衍生物學(xué)術(shù)研討會(huì)，于1981年10月6-10日在北京隆重召開(kāi)。會(huì)議共有7份研究報(bào)告，全部由我方代表宣讀，外方代表只有當(dāng)聽(tīng)眾的份，不斷提問(wèn)和參與討論，隨后還分成化學(xué)、藥理毒理和臨床3個(gè)小組進(jìn)行實(shí)質(zhì)交流，他們把該問(wèn)的問(wèn)題都問(wèn)遍了。會(huì)議最后通過(guò)了一個(gè)《發(fā)展規(guī)劃》，并建議中國(guó)盡快成立相應(yīng)的管理協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)，以便與WHO秘書(shū)處聯(lián)系落實(shí)規(guī)劃的實(shí)施。1982年3月20日，國(guó)家衛(wèi)生部、國(guó)家醫(yī)藥管理總局聯(lián)合成立“中國(guó)青蒿素及其衍生物研究開(kāi)發(fā)指導(dǎo)委員會(huì)”（簡(jiǎn)稱(chēng)青蒿素指導(dǎo)委員會(huì)）。就在此前的1982年2月1-14日，SWG-CHEMAL委派秘書(shū)曲立格、科學(xué)顧問(wèn)海佛爾和李振鈞訪華，先后參觀了北京、上海、桂林、廣州的有關(guān)科研單位和藥廠，并就我國(guó)與WHO開(kāi)發(fā)研究項(xiàng)目的技術(shù)要求和資助問(wèn)題初步達(dá)成合作協(xié)議。為了給國(guó)外機(jī)構(gòu)提供青蒿素類(lèi)藥物用于臨床試驗(yàn)和國(guó)際注冊(cè)，中方計(jì)劃在兩年內(nèi)按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)完成青蒿素（口服）、蒿甲醚、青蒿琥酯（針劑）制劑的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、臨床前藥理毒性實(shí)驗(yàn)資料和臨床I、II、III期等6項(xiàng)課題的研究工作，WHO則向中方提供人員培訓(xùn)、儀器設(shè)備和必要的純種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等。1982年3月，SWG-CHEMAL在日內(nèi)瓦召開(kāi)會(huì)議，對(duì)1982年2月在中國(guó)簽訂的研究合作計(jì)劃進(jìn)行精簡(jiǎn)，只把青蒿琥酯治療腦型瘧列為優(yōu)先開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，同時(shí)提出對(duì)該制劑生產(chǎn)工藝的關(guān)切，擬向中方提出派遣美國(guó)食品藥物管理局（FDA）技術(shù)人員訪華，進(jìn)一步了解藥廠生產(chǎn)與管理方面的情況。根據(jù)WHO的提議并經(jīng)我國(guó)政府批準(zhǔn)，F(xiàn)DA檢查員泰斯拉夫在SWG-CHEMAL秘書(shū)曲立格陪同下，于1982年9月21-28日先后到昆明制藥廠和桂林第一、二制藥廠進(jìn)行GMP檢查。對(duì)桂林制藥二廠生產(chǎn)青蒿琥酯針劑無(wú)菌車(chē)間GMP檢查的評(píng)語(yǔ)是：“在生產(chǎn)上缺乏嚴(yán)格的管理制度；在技術(shù)要求上，特別是制劑車(chē)間的無(wú)菌消毒和測(cè)試方法還缺乏科學(xué)依據(jù)；在廠房設(shè)計(jì)與設(shè)備維護(hù)方面尚不夠合理”。結(jié)論是：桂林第二制藥廠生產(chǎn)青蒿琥酯靜脈注射針劑車(chē)間不符合GMP要求，其生產(chǎn)的制劑不能用于中國(guó)以外地區(qū)的臨床試驗(yàn)。對(duì)昆明制藥廠的GMP檢查，F(xiàn)DA人員雖未寫(xiě)出詳細(xì)檢查報(bào)告，但表示存在的問(wèn)題與桂林制藥二廠類(lèi)似。為了在我國(guó)物色到一個(gè)符合GMP要求的藥廠生產(chǎn)青蒿琥酯針劑，中方又推薦國(guó)內(nèi)生產(chǎn)條件最好的上海信誼制藥廠供其檢查，結(jié)果FDA人員得出的結(jié)論還是：生產(chǎn)條件不符合要求。由于制劑車(chē)間未能通過(guò)GMP檢查，我國(guó)與WHO的合作亮了“紅燈”！1982年9月30日，曲立格提出兩條可選方案：一是由中國(guó)新建一個(gè)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的青蒿琥酯針劑生產(chǎn)車(chē)間，但這樣國(guó)際注冊(cè)可能要推遲3-5年；二是利用國(guó)外設(shè)備加工一批符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的制劑，盡快完成國(guó)際藥物注冊(cè)所需要的臨床前藥理毒性研究。第二次國(guó)際合作：有始無(wú)終 青蒿素指導(dǎo)委員會(huì)認(rèn)真研究了曲立格的建議，權(quán)衡利弊后認(rèn)為爭(zhēng)取時(shí)間盡快完成青蒿素類(lèi)藥物的國(guó)際注冊(cè)為上策，便于1982年11月11日致函曲利格，表示同意在國(guó)外加工一批青蒿琥酯制劑，同時(shí)希望WHO提出推薦合作研究單位。1983年1月4日，青蒿素指導(dǎo)委員會(huì)收到曲立格的回信，他推薦美國(guó)華爾特里德陸軍研究院與我國(guó)開(kāi)展合作。2月14日，曲立格專(zhuān)程赴美國(guó)與華爾特里德研究院進(jìn)行磋商。美方?jīng)Q定于5月30日派國(guó)防部國(guó)際衛(wèi)生事務(wù)局布朗和華爾特里德研究院海佛爾訪問(wèn)我國(guó)，討論有關(guān)青蒿琥酯合作研究事宜。鑒于事前對(duì)美方談判方案一無(wú)所知，加上時(shí)間倉(cāng)促，青蒿素指導(dǎo)委員會(huì)擔(dān)心談判難以取得實(shí)質(zhì)結(jié)果，便于5月24日函告WHO，建議美方推遲訪問(wèn)，并要求對(duì)方提前把合作方案寄給我方。12月22日，曲立格寄來(lái)《青蒿琥酯的研究合作協(xié)議書(shū)》正式文本，并稱(chēng)該《協(xié)議書(shū)》己獲得WHO及美國(guó)國(guó)防部（DOD）同意，希望我方盡快安排三方會(huì)晤。接到《協(xié)議書(shū)》的第二天，即1983年12月23日，青蒿素指導(dǎo)委員會(huì)就召**議對(duì)《協(xié)議書(shū)》進(jìn)行討論，但我方認(rèn)為協(xié)議不是建立在“平等互利”和“友好合作”的基礎(chǔ)上，而是企圖以“條條框框”捆住我方手腳，引起與會(huì)人員的極大不滿(mǎn)，對(duì)《協(xié)議書(shū)》提出了很多實(shí)質(zhì)性的修改意見(jiàn)。1984年2月17日，WHO熱帶病處處長(zhǎng)盧卡斯來(lái)信，告知我方將于1984年3月13日來(lái)華討論《青蒿酯的研究合作協(xié)議書(shū)》事宜。1984年5月3日，衛(wèi)生部和國(guó)家醫(yī)藥管理局聯(lián)合向上級(jí)提交了關(guān)于批準(zhǔn)《合作研究青蒿酯協(xié)議書(shū)》的請(qǐng)示。1984年10月雙方批準(zhǔn)了該合作研究協(xié)議書(shū)。但是，出人意料的是，國(guó)外研究青蒿素的勢(shì)頭迅猛！瑞士羅氏制藥完成了青蒿素的人工合成，美國(guó)華爾特里德研究院已從本土采集的青蒿中分離出青蒿素，并測(cè)定了理化常數(shù)。曾出席WHO中國(guó)研討會(huì)的印度、英國(guó)等國(guó)專(zhuān)家，回國(guó)后就立即開(kāi)始進(jìn)行青蒿的引種栽培研究。WHO熱帶病處盧卡斯處長(zhǎng)當(dāng)時(shí)警告說(shuō)：“你們研究的東西有被別人搶走的危險(xiǎn)”。他這樣講的目的是勸告我方不要在《協(xié)議書(shū)》問(wèn)題上與美國(guó)討價(jià)還價(jià)，實(shí)際上也是挑明了：你們手中已經(jīng)沒(méi)有什么籌碼了！在這種情況下，我方不得不請(qǐng)WHO對(duì)某些國(guó)家和機(jī)構(gòu)施加影響，轉(zhuǎn)告他們尊重中國(guó)的發(fā)明權(quán)和處理好雙邊關(guān)系，以便今后繼續(xù)合作。但是，這種“勸說(shuō)”是徒勞的，因?yàn)槲覀円呀?jīng)將青蒿素及其衍生物的發(fā)明全部公開(kāi)了。第三次國(guó)際合作：不了了之1985年上半年，SWG-CHEMAL成員與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）藥物化學(xué)部主任布魯西一行訪問(wèn)上海藥物研究所。我方介紹了新開(kāi)發(fā)的蒿甲醚的基本情況，對(duì)此他們非常感興趣。恰在此時(shí)，被派往美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）接受培訓(xùn)的一名中方人員給CHEMAL寫(xiě)信說(shuō)，青蒿琥酯可能不是最好的青蒿素衍生物（X.-D.Luo and A.Brossi.Unpublished Report to the CHAMAL Steering Commettee,1984）。于是，CHEMAL決定尋找青蒿琥酯的替代品，而蒿甲醚的出現(xiàn)正中其下懷！不過(guò)，他們經(jīng)過(guò)分析后認(rèn)為，青蒿素的β-乙醚衍生物（蒿乙醚）的貯存穩(wěn)定性好，易溶于油相，最適合做成注射劑。因此，他們決定用蒿乙醚代替蒿甲醚，并給出以下理由：雖然蒿甲醚與蒿乙醚的療效相同，而且溶解性都比青蒿素好，但乙醚無(wú)毒，而甲醚可代謝成甲醛和甲酸而產(chǎn)生毒性。此外，β-蒿乙醚是一種良好的結(jié)晶體，而α-蒿乙醚是一種油狀物。為了研制蒿乙醚，他們從中國(guó)弄到一公斤青蒿素，其他少量來(lái)自美國(guó)密西西比州種植的青蒿。1986年4月6-7日，在日內(nèi)瓦召開(kāi)的會(huì)議上，SWG-CHEMAL制定了開(kāi)發(fā)蒿乙醚的計(jì)劃，仍將考慮繼續(xù)與中國(guó)合作。1987年2月26日，WHO的熱帶病研究訓(xùn)練署（TDR）秘書(shū)Wernsdorfer和西太區(qū)RO/TDR官員Shriai訪華，向我國(guó)提出共同合作開(kāi)發(fā)蒿乙醚的意向。鑒于該藥與我國(guó)批準(zhǔn)生產(chǎn)的蒿甲醚屬于同類(lèi)化合物，為了避免在國(guó)際上與我國(guó)的蒿甲醚競(jìng)爭(zhēng)，我方經(jīng)研究同意與其合作。1987年10月16日，WHO/TDR的Godal處長(zhǎng)等一行3人來(lái)華訪問(wèn)，就合作開(kāi)發(fā)生產(chǎn)蒿乙醚事項(xiàng)與國(guó)家醫(yī)藥管理局達(dá)成協(xié)議。但后來(lái)不知道是什么原因，WHO／TDR對(duì)該協(xié)議未予批準(zhǔn)執(zhí)行。事隔兩年后，我們才發(fā)現(xiàn)WHO/TDR與荷蘭ACF公司簽訂了合作開(kāi)發(fā)蒿乙醚的協(xié)議，其財(cái)政預(yù)算計(jì)劃（1990-1996年）約為600萬(wàn)美元，包括研發(fā)雙氫青蒿素苯甲酸醚水溶性制劑以及開(kāi)發(fā)青蒿資源及生產(chǎn)青蒿素等。2000年，蒿乙醚上市，但在申報(bào)進(jìn)入WHO的基本藥品目錄時(shí)沒(méi)有獲得成功，可能是因?yàn)橥?lèi)型的蒿甲醚、青蒿琥酯已經(jīng)率先于1995年進(jìn)入該目錄了；也可能是蒿乙醚對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性比蒿甲醚大，而且劑量大成本高的緣故。至于Artelinate水溶性制劑等，未見(jiàn)后續(xù)報(bào)道。此后若干年，我國(guó)的昆明制藥廠和桂林制藥廠，雖然也生產(chǎn)了青蒿素產(chǎn)品，但由于生產(chǎn)條件GMP標(biāo)準(zhǔn)未能與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，產(chǎn)品很難直接在國(guó)際市場(chǎng)立足銷(xiāo)售。西方的某些大制藥企業(yè)（如瑞士諾華等）卻利用他們已有基礎(chǔ)，與我國(guó)生產(chǎn)青蒿素產(chǎn)品的藥廠進(jìn)行合作，低價(jià)購(gòu)買(mǎi)這些藥廠的半成品或成品進(jìn)行“加工”，換成他們的包裝后，成為他們企業(yè)的品牌“產(chǎn)品”，以高于數(shù)倍或十幾倍的價(jià)格在世界各地出售。有個(gè)別國(guó)外企業(yè)甚至在我國(guó)購(gòu)買(mǎi)青蒿素原料，仿制加工成各種產(chǎn)品后高價(jià)出售。時(shí)至今日，盡管我國(guó)生產(chǎn)青蒿琥酯的桂林制藥廠和生產(chǎn)蒿甲醚的昆明制藥廠，早己實(shí)施了GMP生產(chǎn)管理，產(chǎn)品質(zhì)量符合要求，但令人尷尬的是，它們?nèi)匀恢荒茏鳛橐恍﹪?guó)外制藥公司的原料生產(chǎn)基地。世人只知道青蒿素是這些大公司的產(chǎn)品，在WHO采購(gòu)的青蒿類(lèi)產(chǎn)品名單里，在這之前也沒(méi)有中國(guó)生產(chǎn)青蒿素廠家的名字。我國(guó)的青蒿素產(chǎn)業(yè)仍然沒(méi)有擺脫被動(dòng)受制于人的局面，本應(yīng)屬于青蒿素發(fā)明國(guó)的利益仍沒(méi)有充分完全體現(xiàn)。這不能不說(shuō)是從事青蒿素研究的科技人員和生產(chǎn)青蒿素的企業(yè)最大的遺憾。小結(jié)青蒿素的國(guó)際合作為什么沒(méi)有“樂(lè)”只有“痛”？這是一個(gè)值得我們認(rèn)真反思的問(wèn)題。青蒿素合作之“痛”的根源應(yīng)該是沒(méi)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，我們與國(guó)外的合作只是在給對(duì)方“引路”和“傳經(jīng)送寶”。一旦他們把真本領(lǐng)學(xué)到手之后，“另起爐灶、自己開(kāi)火”也就是很自然的事了。其次，我們?cè)诘谝淮魏献髦刑?jì)較協(xié)議書(shū)上的文字內(nèi)容，以為別人離開(kāi)了我們什么也做不了，結(jié)果導(dǎo)致我們還沒(méi)有“入局”就被淘汰“出局”。另外，原本我們手中已經(jīng)沒(méi)有任何籌碼，只是我們先走一步積累了一些經(jīng)驗(yàn)，我們不能固步自封，應(yīng)該繼續(xù)加大投入，保持一定的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，這樣才可能跟別人合作，并且在談判桌上占主動(dòng)。俗話(huà)說(shuō)，青出于藍(lán)而勝于藍(lán)。如今國(guó)外研究機(jī)構(gòu)不僅可以完全獨(dú)立開(kāi)展青蒿素研究，而且在青蒿素的其他研究領(lǐng)域也已經(jīng)具備絕對(duì)的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，就連過(guò)去我們引以為自豪的青蒿素原料，今后也會(huì)變得可有可無(wú)。所謂“可有”就是低價(jià)出售；所謂“可無(wú)”就是根本賣(mài)不出去。最近Nature雜志報(bào)道，法國(guó)的賽諾菲公司利用美國(guó)授權(quán)的酵母工程菌發(fā)酵生產(chǎn)青蒿酸（青蒿素前體），數(shù)量已經(jīng)達(dá)到了非常驚人的地步，2012年底已生產(chǎn)出39噸，轉(zhuǎn)化為青蒿素后相當(dāng)于4000萬(wàn)份抗瘧藥；2014年底將生產(chǎn)出60噸，轉(zhuǎn)化為青蒿素后相當(dāng)于6000萬(wàn)份抗瘧藥！青蒿素是中國(guó)人獨(dú)立發(fā)現(xiàn)的，青蒿素的發(fā)現(xiàn)無(wú)疑是中國(guó)人集體智慧的結(jié)晶。這里所說(shuō)的中國(guó)人，廣義上包括記載青蒿抗瘧作用的古代中國(guó)醫(yī)者，狹義上指成功研制青蒿素并開(kāi)發(fā)成抗瘧新藥的現(xiàn)代中國(guó)科學(xué)家。重大科學(xué)研究成果有可能是一個(gè)人單獨(dú)做出來(lái)的，也有可能是一個(gè)團(tuán)隊(duì)合作做出來(lái)的，青蒿素應(yīng)該是由若干核心成員主導(dǎo)并經(jīng)全國(guó)各單位無(wú)數(shù)科研人員團(tuán)結(jié)協(xié)作的產(chǎn)物。把這些跨行業(yè)、跨單位、跨學(xué)科的專(zhuān)業(yè)人員組織起來(lái)進(jìn)行抗瘧藥聯(lián)合攻關(guān)的具體領(lǐng)導(dǎo)者是全國(guó)“523”領(lǐng)導(dǎo)小組。以下就本人查閱大量文獻(xiàn)和采訪部分當(dāng)事人所了解的523大會(huì)戰(zhàn)中的部分“實(shí)況”和“隱情”加以簡(jiǎn)單介紹，誠(chéng)望更多的知情者補(bǔ)遺或斧正。

一、青蒿素的發(fā)現(xiàn)既有“必然”的基礎(chǔ)，也是“偶然”的機(jī)遇除了我國(guó)中醫(yī)古籍對(duì)青蒿截瘧有明確記載以外，民間早有將青蒿、研末、搗汁、水煎等方法治療“打擺子”（瘧疾俗稱(chēng)）的驗(yàn)方。1958年，江蘇省高郵縣農(nóng)村曾有人用青蒿治療瘧疾，一句順口溜“得了瘧疾不用焦，服用紅糖加青蒿”在當(dāng)?shù)貜V為流傳。1969-1972年，他們用青蒿治療了184名瘧疾病人，獲得80%以上的治愈率。此外，湖南、四川、廣西等地的醫(yī)藥刊物也登載了不少用青蒿抗瘧的臨床治療經(jīng)驗(yàn)。也就是說(shuō)，在青蒿素研制出來(lái)之前，我國(guó)民間早已獲得青蒿抗瘧疾的確切療效。在523任務(wù)把分離青蒿素作為研究重點(diǎn)之前，以往開(kāi)展的青蒿研究也已經(jīng)獲得初步結(jié)果。據(jù)屠呦呦《青蒿及青蒿素類(lèi)藥物》一書(shū)所述：“因?yàn)橹兴幥噍镌霈F(xiàn)過(guò)68%抑制瘧原蟲(chóng)的結(jié)果，所以對(duì)其進(jìn)行了復(fù)篩，但結(jié)果仍不好，只有40%甚至12%的抑制率，于是又放棄了青蒿”。后來(lái)之所以在分離青蒿素時(shí)從沸點(diǎn)較高的乙醇提取改為沸點(diǎn)較低的乙醚提取并獲得成功，是因?yàn)樵谔崛∵^(guò)程中發(fā)現(xiàn)溫度超過(guò)60度時(shí)鼠瘧效價(jià)降低或無(wú)效。另外，當(dāng)時(shí)誰(shuí)也不知道青蒿素的結(jié)構(gòu)，而《肘后備急方》中“青蒿一握，以水二升漬”的記載對(duì)低溫分離青蒿素也有啟發(fā)。

二、青蒿素并非唯一有效的抗瘧藥，但卻是最好的抗瘧藥最早的抗瘧藥物奎寧也是從一種植物——金雞納的樹(shù)皮中提取出來(lái)的，由此衍生出氯喹等一系列喹啉類(lèi)抗瘧藥。然而，1960年代開(kāi)始，瘧原蟲(chóng)對(duì)氯喹產(chǎn)生了抗藥性，給廣大瘧區(qū)人群造成極大威脅，也是軍隊(duì)大幅減員的重要原因之一。在越南戰(zhàn)爭(zhēng)期間，美軍因瘧疾減員超過(guò)80萬(wàn)人，但實(shí)際數(shù)字遠(yuǎn)高于此。據(jù)說(shuō)美軍非作戰(zhàn)性減員比作戰(zhàn)性減員高出4-5倍之多。為此，美國(guó)政府專(zhuān)門(mén)成立了瘧疾委員會(huì)，并以華爾特里德陸軍研究院為核心，大規(guī)模開(kāi)展抗瘧藥研發(fā)。到1972年，該院初篩了21.4萬(wàn)種化合物，但都未找到理想的對(duì)付氯喹抗性瘧原蟲(chóng)的抗瘧新藥，結(jié)果只得沿用藥物研發(fā)的老路，經(jīng)奎寧的化學(xué)修飾制備出甲氟喹。該藥雖能殺死抗氯喹瘧原蟲(chóng)，而且具有長(zhǎng)效抗瘧作用，但毒副作用很大。我國(guó)同期也分別研制出防瘧1號(hào)片（乙胺嘧啶和氨苯砜）、防瘧2號(hào)片（乙胺嘧啶加周效磺胺）和防瘧3號(hào)片（周效磺胺加磷酸哌喹）。在523項(xiàng)目啟動(dòng)后，又先后研制出哌喹片、羥基哌喹、硝喹、磷酸羥基哌喹、磷酸咯萘啶、磷酸咯定、?？┻?、治瘧寧、腦瘧佳等。隨后，還有本芴醇、磷酸萘酚喹等抗瘧新藥問(wèn)世。在植物藥用化學(xué)成分方面，除了青蒿素外，還先后對(duì)常山乙堿、鷹爪甲素、仙鶴草酚、暗羅素等進(jìn)行過(guò)抗瘧評(píng)價(jià)，但都沒(méi)有開(kāi)發(fā)出優(yōu)于青蒿素的抗瘧藥。青蒿素不僅高效和速效，而且低毒，尤其是至今未誘導(dǎo)瘧原蟲(chóng)產(chǎn)生抗藥性，稱(chēng)得上是歷史上最好的抗瘧藥。不過(guò)，青蒿素單獨(dú)用藥容易引起瘧疾“復(fù)燃”，說(shuō)明青蒿素?zé)o持續(xù)殺瘧能力，因此不主張單用青蒿素，而提倡采用青蒿素復(fù)方。盡管如此，仍不能排除將來(lái)瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素產(chǎn)生抗藥性的可能。一旦瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素及其復(fù)方產(chǎn)生抗性，上述候選藥物也許可能得到進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。

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第四篇：青蒿素發(fā)明人獲諾獎(jiǎng)的背后爭(zhēng)議解讀

青蒿素發(fā)明人獲諾獎(jiǎng)的背后爭(zhēng)議

資料來(lái)源：新浪新聞中心和騰迅網(wǎng)

中新網(wǎng)10月5日電

據(jù)諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)的最新消息，瑞典斯德哥爾摩當(dāng)?shù)貢r(shí)間5日中午11時(shí)30分，2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)在當(dāng)?shù)氐目_琳斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉，愛(ài)爾蘭醫(yī)學(xué)研究者威廉·坎貝爾、日本學(xué)者Satoshi Omura以及中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦榮獲了該獎(jiǎng)項(xiàng)。

2015年10月7日-屠呦呦通過(guò)央視正式發(fā)表獲獎(jiǎng)感言:獲諾獎(jiǎng)是一個(gè)很大的榮譽(yù),青蒿素研究成功是多年研...這也是青蒿素成就歸屬有爭(zhēng)論的原因之一。為了平等而取消...屠呦呦 女，生于1930年12月，中國(guó)中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員，青蒿素研究開(kāi)發(fā)中心主任。1980年聘為碩士生導(dǎo)師，2001年聘為博士生導(dǎo)師。突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。

青蒿素，用去了屠呦呦大半生時(shí)間，她卻依然癡迷于此，未曾停歇。她說(shuō)，“榮譽(yù)多了，責(zé)任更大，我還有很多事要做?！?/p>

屠呦呦：實(shí)驗(yàn)191次才成功 以身試毒弄壞肝臟 一面是熱情和盛贊，另一面就是爭(zhēng)議和不解。

1、據(jù)說(shuō)中國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人是應(yīng)越南請(qǐng)求才舉全國(guó)之力攻堅(jiān)瘧疾的，該項(xiàng)目和人工合成牛胰島素結(jié)晶一樣，從一開(kāi)始就是一個(gè)政治工程，是一個(gè)不小的軍事計(jì)劃的一部分，即全國(guó)性抗瘧研究計(jì)劃“523戰(zhàn)備項(xiàng)目”，志在幫助北越“打擊美帝”。

2、從草藥中尋找抗瘧成分并不是新鮮主意，1941年，上海第一醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授張昌紹就曾嘗試?yán)弥兴幹委煰懠玻?946年和1948年分別在《科學(xué)》和《自然》報(bào)道中藥常山及其活性成分的抗瘧作用。然而張昌紹在文革中被逼自殺，另一些原本致力于此的科學(xué)家也被關(guān)牛棚、靠邊站。所以項(xiàng)目里都是中青年，屠呦呦作為中醫(yī)研究院中藥研究所實(shí)習(xí)研究員加入進(jìn)去的時(shí)候是38歲。

3、屠呦呦起到的關(guān)鍵作用就是發(fā)現(xiàn)粗提取的青蒿素受熱就失去活性，想到了要用乙醚提取，據(jù)說(shuō)是受其他研究小組用甲醚提取成功后得到的啟發(fā)。不過(guò)用水、甲醇、汽油、乙醚等各種溶劑去萃取本就是制藥的規(guī)范步驟，因?yàn)楫?dāng)時(shí)懂得科研規(guī)范的人都靠邊站了，所以只能靠屠呦呦拍腦門(mén)靈光乍現(xiàn)。

4、青蒿（又名香蒿）中不含青蒿素，含青蒿素的是黃花蒿（又名臭蒿）。作為中藥市售的青蒿或多或少混雜黃花蒿，數(shù)量不等，導(dǎo)致當(dāng)時(shí)各組臨床試驗(yàn)結(jié)果不穩(wěn)定。云南和山東藥物研究所提取的青蒿素效果很好，反而屠呦呦組提取的青蒿素不僅無(wú)效，還有較明顯心臟毒副作用。

5、課題小組在重慶買(mǎi)到假冒偽劣青蒿，全是黃花蒿，于是抑菌率100%。

6、青蒿素主要產(chǎn)自黃花蒿和大頭黃花蒿，云南和山東省藥物研究所一開(kāi)始命名為“黃蒿素”和“黃花蒿素”。1978年，523項(xiàng)目的科研成果鑒定會(huì)“按中藥用藥習(xí)慣”，“將中藥青蒿原植物只保留黃花蒿一種，而其抗瘧成分隨傳統(tǒng)中藥定名為青蒿素”。青蒿素的學(xué)名還是援引了黃花蒿的拉丁名。

7、衛(wèi)生部動(dòng)用了數(shù)十個(gè)單位的500多名科研人員，用5年時(shí)間篩選了4萬(wàn)多種化合物和草藥，最后才發(fā)現(xiàn)了青蒿素。瘧疾在中國(guó)很普遍，歷來(lái)都是中醫(yī)束手無(wú)策的疾病。幾乎每部正統(tǒng)中藥典籍都有治療瘧疾的藥方，此類(lèi)藥方可能有數(shù)十個(gè)至上百個(gè)，經(jīng)屠呦呦等科學(xué)家實(shí)驗(yàn)證明無(wú)一有效。8、20世紀(jì)70年代以前出版的中藥典籍對(duì)藥材青蒿的解釋就是青蒿，青蒿素發(fā)現(xiàn)后，解釋改為：“包括青蒿和黃花蒿，兩種均可入藥”。而《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版第一部184頁(yè)顯示，青蒿：“本品為菊科植物黃花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分”，不再提青蒿，中藥的青蒿被偷梁換柱成了黃花蒿。所以說(shuō)中醫(yī)沒(méi)有自我糾錯(cuò)能力，只能靠外來(lái)力量揚(yáng)棄。

9、記載青蒿藥方的是東晉葛洪寫(xiě)的《肘后備急方》，葛洪是一個(gè)道家煉丹術(shù)士，不為中醫(yī)所認(rèn)可。這本冊(cè)子收集了很多民間偏方，并沒(méi)用到中醫(yī)的陰陽(yáng)五行、方劑配伍。而且顯然葛洪自己也不知道這些藥方是否有效，因?yàn)楦鸷橥瑫r(shí)記錄的治療瘧疾的方子多達(dá)43種，甚至還包括“禳一切瘧。是日抱雄雞，一時(shí)令作大聲，無(wú)不瘥”、“取蜘蛛一枚，著飯中合丸，吞之”、“破一大豆（去皮），書(shū)一片作‘日’字，一片作‘月’字，左手持‘日’，右手持‘月’，吞之立愈。向日服之，勿令人知也”等等巫術(shù)。

10、葛洪記載的這個(gè)偏方是否真能治瘧疾很可疑，暫且不論實(shí)際有效的是中醫(yī)嗤之以鼻的黃花蒿而不是青蒿，青蒿素幾乎不溶于水，而葛洪記載“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”。以晉朝的度量衡來(lái)算，1升相當(dāng)于現(xiàn)在的204.5毫升，即使是浸泡黃花蒿，也很難泡出藥理濃度的青蒿素。

11、有個(gè)別中醫(yī)書(shū)提到了青蒿，然而卻未能起到作用。究其原因，除了實(shí)際有效的是黃花蒿而不是青蒿，中藥都是煎服的，60度青蒿素就分解了……屠呦呦小組雖然后來(lái)觀察到了青蒿的藥效，但水煎劑無(wú)效，中醫(yī)書(shū)記載熱水煮青蒿用于治療瘧疾，這種不可靠的記載險(xiǎn)些阻礙了發(fā)現(xiàn)真正的有效藥物。諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)發(fā)言人回答中國(guó)記者提問(wèn)時(shí)說(shuō)得很清楚：“非常重要的是，我們不是把獎(jiǎng)?lì)C給了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。我們是把獎(jiǎng)項(xiàng)頒給受傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)啟發(fā)而創(chuàng)造出新藥的研究者。……這個(gè)獎(jiǎng)并不是給傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的?！睎|亞強(qiáng)國(guó)的媒體大概會(huì)強(qiáng)健到不去報(bào)道這段吧。

12、在葛洪寫(xiě)下青蒿藥方后的1600年間，沒(méi)有記載顯示有人享受過(guò)這個(gè)藥方，中國(guó)每年都有數(shù)十萬(wàn)人死于瘧疾。直到1950年，中國(guó)還有瘧疾病人3000萬(wàn)。1693年，康熙帝罹患瘧疾，全國(guó)中醫(yī)無(wú)措，靠法國(guó)傳教士進(jìn)獻(xiàn)奎寧才得治?？鼘幰彩且环N從草藥中找到的化學(xué)藥物，從金雞納樹(shù)皮提取的藥物奎寧進(jìn)入中國(guó)后，成了最受熱捧的、最著名的藥物之一。

13、青蒿素沒(méi)有拿到國(guó)內(nèi)的科技大獎(jiǎng)（僅獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，每年光二等獎(jiǎng)兩三百個(gè)），反而先拿到了拉斯克獎(jiǎng)和諾貝爾獎(jiǎng)……類(lèi)似于施一公當(dāng)選美國(guó)雙院院士卻落選中科院院士。相比之下造假院士張堯?qū)W居然都拿到國(guó)家自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。

14、文革時(shí)倡導(dǎo)所謂的“集體主義”，除了毛澤東的出版物和馬列經(jīng)典外，所有文章都不標(biāo)明個(gè)人作者。屠呦呦所在的中醫(yī)研究院以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義發(fā)表了論文，為了平等而取消標(biāo)明個(gè)人作者，導(dǎo)致了后來(lái)的諸多爭(zhēng)端，頗具諷刺意味。類(lèi)似的例子還有很多，比如說(shuō)人工合成牛胰島素結(jié)晶。據(jù)說(shuō)這也是青蒿素沒(méi)有拿到國(guó)內(nèi)科技大獎(jiǎng)的原因之一。

15、有說(shuō)法稱(chēng)屠呦呦落選中科院院士和她不得人心有關(guān)。中信的青蒿素項(xiàng)目經(jīng)理劉天偉在博客中提到，2004年，泰國(guó)瑪希敦獎(jiǎng)將5萬(wàn)美金和一枚獎(jiǎng)?wù)骂C發(fā)給了青蒿素研發(fā)團(tuán)體，大多數(shù)青蒿素研究參與者贊成將這筆獎(jiǎng)金捐給四川酉陽(yáng)地區(qū)的中學(xué)。屠呦呦提出，必須先明確她個(gè)人應(yīng)該享有50%以上獎(jiǎng)金的份額，然后，由她以個(gè)人名義捐給酉陽(yáng)……最后這事因屠呦呦的反對(duì)落空。523項(xiàng)目中蒿甲醚的發(fā)明者李英確認(rèn)了此事的真實(shí)性，但表示是間接聽(tīng)到的。2009年，屠呦呦出版了專(zhuān)著《青蒿及青蒿素類(lèi)藥物》，但被人撰文批評(píng)夸大了自己的研究組在523項(xiàng)目中的作用，夸大了自己在研究小組中的作用，不承認(rèn)他人的工作。饒毅曾在文章中提到，她私藏了一批中醫(yī)研究院的原始材料秘不示人……類(lèi)似的例子不一一列舉。不過(guò)屠呦呦是發(fā)現(xiàn)青蒿素最關(guān)鍵的一員是基本可以肯定的。

16、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中有很多藥物來(lái)源于植物，包括但不限于阿司匹林、奎寧、麻 龘 黃素、紫杉醇、水楊酸、阿托品（顛茄）、小檗堿（黃連素）、達(dá)菲、洋地黃、嗎啡、杜冷丁等等。說(shuō)來(lái)許多毒品也是來(lái)源于植物的么。

1972年，42歲的屠呦呦任組長(zhǎng)的研究小組成功提取出青蒿素。直到2011年，來(lái)自國(guó)際醫(yī)學(xué)界的目光才真正注意到她和她的團(tuán)隊(duì)做的事——這一年，屠呦呦獲得了被稱(chēng)為“諾貝爾獎(jiǎng)的風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎(jiǎng)。

1973年云南和山東的研究機(jī)構(gòu)都曾從蒿類(lèi)植物中提取出結(jié)晶物并被命名，但這些名稱(chēng)最后在服從集體利益的名義下統(tǒng)一稱(chēng)為“青蒿素”。

1977年到1979年間，有關(guān)青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)的多篇論文發(fā)表都署名是“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)助組”或以“北京中藥所和上海有機(jī)化學(xué)研究所科研人員”的名義發(fā)表。

中國(guó)生物學(xué)家、北京大學(xué)終身講席教授、前任生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)饒毅就認(rèn)為，正是論文發(fā)表用集體簽名埋下了爭(zhēng)議的伏筆。

兩個(gè)先后到來(lái)的國(guó)際知名獎(jiǎng)項(xiàng)，將那些不忿和隱忍都攪動(dòng)起來(lái)。

誰(shuí)的諾貝爾獎(jiǎng)？

尋找瘧疾治療藥物的523項(xiàng)目是在文革這一特殊歷史時(shí)期，舉全國(guó)科技之力協(xié)作的一個(gè)科研項(xiàng)目。1967年，項(xiàng)目啟動(dòng)運(yùn)行，60多個(gè)科研單位，500多名科研人員加入到了這個(gè)科研集體。

這一年，在“523辦公室”領(lǐng)導(dǎo)下，屠呦呦所在的研究院很快參加到了這個(gè)項(xiàng)目之中，她本人被委任為瘧疾研究小組組長(zhǎng)。

成果在70年代初期陸續(xù)取得。由原全國(guó)“523”領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室副主任張劍方主持編寫(xiě)的《遲到的報(bào)告》一書(shū)在2006年出版，書(shū)中按原始資料記錄公布了公單位提取結(jié)晶物的時(shí)間

1972年12月，北京中藥所從北京地區(qū)青蒿植物中提取青蒿結(jié)晶物，試驗(yàn)編號(hào)為“青蒿素Ⅱ”，后改成青蒿素。

1972年4月，云南省藥物所從昆明地區(qū)大頭黃花蒿乙醚提取出結(jié)晶物，試驗(yàn)編號(hào)為“苦蒿結(jié)晶Ⅲ”，后定名為黃蒿素。

同年11月，山東省中醫(yī)藥所從山東泰安地區(qū)黃花蒿中提取中7種結(jié)晶，第5號(hào)結(jié)晶定名為“黃花蒿素”。

1972年和1973年，前述提到的北京、云南和山東三地的研究機(jī)構(gòu)先后分離出有效單體青蒿素。

1974年，廣州中醫(yī)學(xué)院和云南藥物研究所在臨床上成功地運(yùn)用青蒿素救治了惡性瘧和腦型瘧。

“青蒿素的研制成功，是我國(guó)科技工作者集體的榮譽(yù)，六家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng)造。”在《遲到的報(bào)告》中，那場(chǎng)任務(wù)中的集體主義思維依然能見(jiàn)。“但可以斷言，從傳統(tǒng)醫(yī)藥中，用現(xiàn)代的科技手段研制成功一種新結(jié)構(gòu)類(lèi)型的新藥，發(fā)明證書(shū)上的六個(gè)單位中，無(wú)論是哪一個(gè)單位，以當(dāng)時(shí)的人才、設(shè)備、資金、理論知識(shí)和技術(shù)，哪一家都不可能獨(dú)立完成?！?個(gè)體價(jià)值

集體主義思維主導(dǎo)下的國(guó)家項(xiàng)目與西方獎(jiǎng)項(xiàng)重視個(gè)人貢獻(xiàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的齟齬在2011年發(fā)生。

在屠呦呦獲得拉克斯獎(jiǎng)時(shí)，原全國(guó)523領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室副主任張劍方說(shuō)，“屠呦呦可以得獎(jiǎng)，她有一定的貢獻(xiàn)，但我不贊成她一個(gè)人得獎(jiǎng)，我贊成國(guó)家科委批準(zhǔn)的發(fā)明單位都應(yīng)該得獎(jiǎng)。如果只是她一個(gè)人得獎(jiǎng)，整個(gè)523項(xiàng)目組的人都不會(huì)同意。”

2011年，在發(fā)表拉斯克獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)感言時(shí)，屠呦呦曾衷心感謝為青蒿素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用作出重要貢獻(xiàn)的同事。諾貝爾獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)名單公布后，她又再次說(shuō)，“這不是我一個(gè)人的榮譽(yù)，是中國(guó)全體科學(xué)家的榮譽(yù)”。但這樣的發(fā)言未能消弭爭(zhēng)論：是否應(yīng)該由屠呦呦一人領(lǐng)獎(jiǎng)？

針對(duì)這一爭(zhēng)議，拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)曾給出了解釋?zhuān)肋线鲜堑谝粋€(gè)把青蒿素引入523項(xiàng)目組，第一個(gè)提到100%活性，第一個(gè)做臨床實(shí)驗(yàn)，這三點(diǎn)中的任何一點(diǎn)都足夠支撐她得這個(gè)獎(jiǎng)。

從2010年開(kāi)始，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院科學(xué)家、廈門(mén)大學(xué)“長(zhǎng)江學(xué)者”講座教授蘇新專(zhuān)和美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士路易斯·米勒在國(guó)外一直致力于向拉斯克獎(jiǎng)和諾貝爾獎(jiǎng)相關(guān)評(píng)委會(huì)推介屠呦呦和她的青蒿素成果。

路易斯·米勒在公開(kāi)場(chǎng)合曾說(shuō)：“青蒿素的發(fā)明是一個(gè)接力棒式的過(guò)程：屠呦呦第一個(gè)發(fā)現(xiàn)了青蒿提取物有效；羅澤淵第一個(gè)從菊科黃花蒿里頭拿到了抗瘧單體；李國(guó)橋第一個(gè)臨床驗(yàn)證青蒿素有效?！彼蚶箍霜?jiǎng)的評(píng)委會(huì)推薦了這三個(gè)人，但最終只有屠呦呦獲得拉斯克獎(jiǎng)。

“我難受的不是我沒(méi)有得，我是覺(jué)得獎(jiǎng)一個(gè)人太不合理了?！绷_澤淵說(shuō)，“如果這個(gè)獎(jiǎng)給我，我也承受不了，它的確是一個(gè)集體的創(chuàng)造?！绷_澤淵在屠呦呦獲得拉斯克獎(jiǎng)后發(fā)出這樣評(píng)價(jià)。

蘇新專(zhuān)表示，盡管他不知道屠呦呦手頭掌握多少資料，但是，從她提供給他們的資料是可以把整件事連接起來(lái)。

諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)定時(shí)同樣更強(qiáng)調(diào)從集體研究中界定發(fā)揮決定性作用的個(gè)人。在諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)上，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)委員會(huì)秘書(shū)格蘭·漢森解答了關(guān)于諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的15個(gè)常見(jiàn)問(wèn)題。其中一個(gè)提問(wèn)是：“現(xiàn)在很多研究都是由越來(lái)越大的國(guó)際研究團(tuán)體完成的，諾貝爾獲獎(jiǎng)?wù)咧荒鼙幌拗圃谌艘詢(xún)?nèi)，這會(huì)不會(huì)很困難？”

格蘭·漢森解釋道，“這樣的選擇很艱難，但是我們會(huì)盡全力厘清團(tuán)體中的真正發(fā)現(xiàn)者。對(duì)于合作研究越來(lái)越重要和強(qiáng)大的今天，把榮譽(yù)授予其中那些真正改變世界的個(gè)人將更為重要?！?集體的論文

個(gè)人利益讓位集體利益的情況在青蒿素創(chuàng)制過(guò)程中多次發(fā)生。

1978年11月23日至29日，召開(kāi)了青蒿素成果鑒定會(huì)，會(huì)上在排名先后的問(wèn)題上，各研究機(jī)構(gòu)出現(xiàn)了分歧。主持工作的領(lǐng)導(dǎo)出面做工作，為了顧全大局，原對(duì)排名有意見(jiàn)的代表不再堅(jiān)持己見(jiàn)。

根據(jù)《遲到的報(bào)告》一書(shū)中的記錄，6個(gè)主要研究單位排名如下：青蒿素研究部門(mén)：國(guó)家衛(wèi)生部中醫(yī)研究院、山東省中醫(yī)藥研究所、云南省藥物研究所、廣州中醫(yī)學(xué)院。青蒿簡(jiǎn)易制劑部門(mén)：四川省中藥研究所、江蘇省高郵縣衛(wèi)生局。

在1979年國(guó)家科委頒布向6個(gè)單位頒布的“抗瘧新藥——青蒿素”《發(fā)明證書(shū)》中，四川省中藥所的名字沒(méi)了。這一度讓曾參與青蒿素臨床實(shí)驗(yàn)的現(xiàn)任四川中藥研究所副研究員萬(wàn)堯德心里不平衡。青蒿素的命名過(guò)程也同樣有類(lèi)似情況發(fā)生。

在傳統(tǒng)中藥中，植物黃花蒿和植物青蒿統(tǒng)稱(chēng)青蒿。青蒿素是從黃花蒿中提取出來(lái)的，而植物青蒿并不含有抗瘧成分。因此，對(duì)抗瘧成分的有效命名一直有兩種不同的意見(jiàn)。一種主張稱(chēng)青蒿素，因?yàn)榍噍锸亲鎳?guó)傳統(tǒng)的抗瘧藥，北京中藥所從開(kāi)始就稱(chēng)為青蒿素。另一種意見(jiàn)則認(rèn)為，青蒿的抗瘧成分是從植物黃花蒿中提出來(lái)的，真正的植物青蒿并不含有抗瘧成分，從實(shí)際和學(xué)術(shù)的角度應(yīng)命名為黃花蒿素或黃蒿素。

羅澤淵在接受媒體采訪時(shí)回顧這段歷史時(shí)遺憾地說(shuō)，“為了顧全大局，為了向世界證明祖國(guó)醫(yī)藥的偉大，課題組成員懷著難以割舍之情服從決定，將黃蒿素統(tǒng)一命名為青蒿素?！?/p>

1977年到1979年間，有關(guān)青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)的多篇論文發(fā)表都署名是“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)助組”或以“北京中藥所和上海有機(jī)化學(xué)研究所科研人員”的名義發(fā)表。從未有屠呦呦或其他研究人員以個(gè)人名義發(fā)表論文。

饒毅就曾撰文指出，這種用集體簽名發(fā)表論文的方式以及特殊年代下科學(xué)實(shí)驗(yàn)記錄不規(guī)范為如今的爭(zhēng)議埋下了伏筆。

“外國(guó)比較重視原創(chuàng)發(fā)明這一點(diǎn)，那時(shí)候我們就是講集體主義?！痹谕肋线霞抑?，她告訴《焦點(diǎn)人物》，那時(shí)候個(gè)人不能發(fā)表文章，即便發(fā)表出來(lái)都是集體的名義。

在科研事業(yè)的黃金時(shí)期，屠呦呦并未收獲太多的名聲。她的沉默和國(guó)際醫(yī)學(xué)界的忽視一直存在。如今，公眾對(duì)諾貝爾獎(jiǎng)的熱情在85歲的屠呦呦身上棲身，但她本人對(duì)于年事已高的無(wú)奈才是內(nèi)心中最真實(shí)的情緒。

諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)名單公布之前，屠呦呦就收到過(guò)一個(gè)來(lái)自美國(guó)的邀請(qǐng)，請(qǐng)她前往美國(guó)參加一個(gè)學(xué)術(shù)會(huì)議，并在哈佛大學(xué)做一場(chǎng)演講。屠呦呦最終因?yàn)樯眢w不好，沒(méi)能前往。一位美國(guó)本土的高齡科學(xué)家坐著輪椅出席了大會(huì)，屠呦呦事后看到了這個(gè)場(chǎng)景。她說(shuō)她絕不會(huì)坐著輪椅出席這些活動(dòng)。屠呦呦希望能親自出席接下來(lái)的諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮，但她明白，去不去最終還得看身體適合不適合。

讀書(shū)的好處

1、行萬(wàn)里路，讀萬(wàn)卷書(shū)。

2、書(shū)山有路勤為徑，學(xué)海無(wú)涯苦作舟。

3、讀書(shū)破萬(wàn)卷，下筆如有神。

4、我所學(xué)到的任何有價(jià)值的知識(shí)都是由自學(xué)中得來(lái)的。——達(dá)爾文

5、少壯不努力，老大徒悲傷。

6、黑發(fā)不知勤學(xué)早，白首方悔讀書(shū)遲?！佌媲?/p>

7、寶劍鋒從磨礪出，梅花香自苦寒來(lái)。

8、讀書(shū)要三到：心到、眼到、口到

9、玉不琢、不成器，人不學(xué)、不知義。

10、一日無(wú)書(shū)，百事荒廢。——陳壽

11、書(shū)是人類(lèi)進(jìn)步的階梯。

12、一日不讀口生，一日不寫(xiě)手生。

13、我撲在書(shū)上，就像饑餓的人撲在面包上。——高爾基

14、書(shū)到用時(shí)方恨少、事非經(jīng)過(guò)不知難?！懹?/p>

15、讀一本好書(shū)，就如同和一個(gè)高尚的人在交談——歌德

16、讀一切好書(shū)，就是和許多高尚的人談話(huà)?！芽▋?/p>

17、學(xué)習(xí)永遠(yuǎn)不晚?！郀柣?/p>

18、少而好學(xué)，如日出之陽(yáng)；壯而好學(xué)，如日中之光；志而好學(xué)，如炳燭之光?！?jiǎng)⑾?/p>

19、學(xué)而不思則惘，思而不學(xué)則殆?！鬃?/p>

20、讀書(shū)給人以快樂(lè)、給人以光彩、給人以才干。——培根

第五篇：2015年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)青蒿素相關(guān)高中生物試題

2015年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)青蒿素相關(guān)高中生物試題

屠呦呦獲2015年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),這是國(guó)人的驕傲,我們第一時(shí)間采編了抗瘧藥青蒿素相關(guān)高中生物試題。

1.中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦獲2015年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，她研制的抗瘧藥青蒿素挽救了數(shù)百萬(wàn)人的生命。在野生植物中提取青蒿素治療瘧疾，這體現(xiàn)了野生生物的()A.直接使用價(jià)值 B.間接使用價(jià)值 C.潛在使用價(jià)值 D.A與B的總和 【答案】A 2.中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦獲2015年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，她研制的抗瘧藥青蒿素挽救了數(shù)百萬(wàn)人的生命。青蒿素是從植物黃花蒿的組織細(xì)胞中所提取的一種代謝產(chǎn)物，其作用方式目前尚不明確，推測(cè)可能是作用于瘧原蟲(chóng)的食物泡膜，從而阻斷了營(yíng)養(yǎng)攝取的最早階段，使瘧原蟲(chóng)較快出現(xiàn)氨基酸饑餓，迅速形成自噬泡，并不斷排出蟲(chóng)體外，使瘧原蟲(chóng)損失大量胞漿而死亡。從上述的論述中，不能得出的是()A．瘧原蟲(chóng)對(duì)外界食物的獲取方式主要是胞吞，體現(xiàn)了細(xì)胞膜的流動(dòng)性特點(diǎn) B．細(xì)胞質(zhì)是細(xì)胞代謝的主要場(chǎng)所，如果大量流失，甚至?xí){到細(xì)胞生存 C．瘧原蟲(chóng)寄生在寄主體內(nèi)，從生態(tài)系統(tǒng)的成分上來(lái)看，可以視為分解者 D．利用植物組織培養(yǎng)的方式，可以實(shí)現(xiàn)青蒿素的大規(guī)模生產(chǎn) 【答案】C 3.中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦獲2015年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，她研制的抗瘧藥青蒿素挽救了數(shù)百萬(wàn)人的生命。但是青蒿中青蒿素的含量很低，且受地域性種植影響較大。研究人員已經(jīng)弄清了青蒿細(xì)胞中青蒿素的合成途徑（如圖實(shí)線框內(nèi)所示），并且發(fā)現(xiàn)酵母細(xì)胞也能夠產(chǎn)生青蒿素合成的中間產(chǎn)物FPP（如圖虛線框內(nèi)所示）。請(qǐng)回答問(wèn)題：

(1）在FPP合成酶基因表達(dá)過(guò)程中，完成過(guò)程①需要 酶催化，完成過(guò)程②需要的物質(zhì)有、、等，結(jié)構(gòu)有。

（2）根據(jù)圖示代謝過(guò)程，科學(xué)家在設(shè)計(jì)培育能生產(chǎn)青蒿素的酵母細(xì)胞過(guò)程中，需要向酵母細(xì)胞中導(dǎo)入、等基因。（3）實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，酵母細(xì)胞導(dǎo)入相關(guān)基因后，這些基因能正常表達(dá)，但酵母合成的青蒿素仍很少，根據(jù)圖解分析原因可能是，為提高酵母菌合成的青蒿素的產(chǎn)量，請(qǐng)?zhí)岢鲆粋€(gè)合理的思路。（4）利用酵母細(xì)胞生產(chǎn)青蒿素與從植物體內(nèi)直接提取相比較，明顯的優(yōu)勢(shì)有、、等。

【答案】

（1）RNA聚合 氨基酸 ATP tRNA 核糖體（2）ADS酶基因 CYP71AV1酶基因

（3）FPP合成固醇 通過(guò)基因改造降低FRG9酶活性（4）青蒿素產(chǎn)量高 成本低 適合各地生產(chǎn)

4.中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦獲2015年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，她研制的抗瘧藥青蒿素挽救了數(shù)百萬(wàn)人的生命。利用雌雄同株的野生型青蒿(二倍體，體細(xì)胞染色體數(shù)為18)，通過(guò)傳統(tǒng)育種和現(xiàn)代生物技術(shù)可培育高青蒿素含量的植株。請(qǐng)回答以下相關(guān)問(wèn)題：

(1)假設(shè)野生型青蒿白青稈(A)對(duì)紫紅稈(a)為顯性，稀裂葉(B)對(duì)分裂葉(b)為顯性，兩對(duì)性狀獨(dú)立遺傳，則野生型青蒿最多有________種基因型；若F1代中白青稈、稀裂葉植株所占比例為3/8，則其雜交親本的基因型組合為_(kāi)_______________，該F1代中紫紅稈、分裂葉植株所占比例為_(kāi)_______。(2)四倍體青蒿中青蒿素含量通常高于野生型青蒿，低溫處理野生型青蒿正在有絲分裂的細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致染色體不分離，從而獲得四倍體細(xì)胞并發(fā)育成植株。推測(cè)低溫處理導(dǎo)致細(xì)胞染色體不分離的原因是________。四倍體青蒿與野生型青蒿雜交后代體細(xì)胞的染色體數(shù)為_(kāi)_______?！敬鸢浮?/p>

(1)9 AaBb×aaBb、AaBb×Aabb 1/8(2)低溫抑制紡錘體形成 27 5.中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦獲2015年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，她研制的抗瘧藥青蒿素挽救了數(shù)百萬(wàn)人的生命。研究人員已經(jīng)弄清了青蒿細(xì)胞中青蒿素的合成途徑（如圖中實(shí)線方框內(nèi)所示），并且發(fā)現(xiàn)酵母細(xì)胞也能夠產(chǎn)生合成青蒿酸的中間產(chǎn)物FPP（如圖中虛線方框內(nèi)所示）。

（1）在FPP合成酶基因表達(dá)過(guò)程中，mRNA通過(guò) 進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，該分子的作用是作為 的模板。

（2）根據(jù)圖示代謝過(guò)程，科學(xué)家在培育能產(chǎn)生青蒿素的酵母細(xì)胞過(guò)程中，需要向酵母細(xì)胞中導(dǎo)入什么基因？。此過(guò)程構(gòu)建的基因表達(dá)載體應(yīng)該含有RNA聚合酶識(shí)別和結(jié)合的部位，以驅(qū)動(dòng)目的基因的，該部位稱(chēng)為啟動(dòng)子。

（3）實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，酵母細(xì)胞導(dǎo)入相關(guān)基因后，這些基因能正常表達(dá)，但酵母菌合成的青蒿素仍很少，根據(jù)圖解分析原因可能是。（4）野生型青蒿白青稈（A）對(duì)紫紅稈（a）為顯性，稀裂葉（B）對(duì)分裂葉（ｂ）為顯性，兩對(duì)性狀獨(dú)立遺傳，則野生型青蒿最多有 種基因型；若F１代中白青稈、稀裂葉植株所占比例為3/8，則其雜交親本的基因型組合為

，該F１代中紫紅稈、分裂葉植株占所比例為?！敬鸢浮?/p>

（1）核孔 合成FPP合成酶

（2）ADS酶基因、CYP71AV1酶基因 轉(zhuǎn)錄（3）酵母細(xì)胞中部分FPP用于合成固醇（4）9 AaBb×aaBb或AaBb×Aabb 1/8 6.中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦獲2015年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，她研制的抗瘧藥青蒿素挽救了數(shù)百萬(wàn)人的生命。我國(guó)山西的青蒿資源非常豐富，本研究為開(kāi)發(fā)利用青蒿資源提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)?！緦?shí)驗(yàn)一】

研究目的：比較同一植株不同生長(zhǎng)期葉片中青蒿素含量的差異

材料準(zhǔn)備：5～9月期間，分別采集成苗期、生長(zhǎng)盛期、花期和果期的青蒿葉，干燥后粉碎備用。（1）根據(jù)研究目的，下列屬于實(shí)驗(yàn)時(shí)需控制的因素是_____________。（多選）A．采摘時(shí)葉片中含水量 B．采集葉片時(shí)的氣溫 C．葉片的著生位置 D．葉片干燥的程度（2）．將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)繪制成圖。

該坐標(biāo)圖的橫坐標(biāo)名稱(chēng)是__________，縱坐標(biāo)名稱(chēng)是__________。（3）．根據(jù)實(shí)驗(yàn)一的研究結(jié)果，選擇 期的青蒿作為繼續(xù)研究的實(shí)驗(yàn)材料?！緦?shí)驗(yàn)二】

材料準(zhǔn)備：采集青蒿不同組織如根、莖、老葉（葉齡21d）、新葉（葉齡7d），共采集3次，每次在同一地方隨機(jī)采樣。所有樣品均采用烘干和自然干燥2種方式干燥，粉碎后備用。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：青蒿素含量（mg/g）第1次采集： 根：1.02（曬干），0.74（烘干）； 莖：0.09（曬干），0.04（烘干）； 老葉：3.91（曬干），2.66（烘干）； 新葉：4.57（曬干），3.49（烘干）。第2次采集： 根：1.05（曬干），0.72（烘干）； 莖：0.11（曬干），0.09（烘干）； 老葉：4.02（曬干），2.71（烘干）； 新葉：4.65（曬干），3.69（烘干）。第3次采集： 根：1.14（曬干），0.79（烘干）； 莖：0.10（曬干），0.02（烘干）； 老葉：4.05（曬干），2.95（烘干）； 新葉：4.58（曬干），3.59（烘干）。

（4）本實(shí)驗(yàn)的研究目的是_____________________________。（5）根據(jù)研究目的，設(shè)計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄表，用于記錄上述數(shù)據(jù)。（不用抄錄數(shù)據(jù)）【答案】（1）．CD（2）．生長(zhǎng)期 青蒿素含量（mg/g）（3）．生長(zhǎng)盛期（4）．不同組織中青蒿素含量的比較以及不同干燥方法對(duì)青蒿素含量的影響（2分）（5）．青蒿素含量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄表（mg/g）