第一篇：消化系統(tǒng)藥物、心血管藥物及呼吸系統(tǒng)藥物中的代表藥物作簡要分析

消化系統(tǒng)藥物、心血管藥物及呼吸系統(tǒng)藥物中的代表藥物作簡要分析：

奧美拉唑：連年高增長

奧美拉唑是治療消化性潰瘍的代表藥物，是進(jìn)入基本藥物目錄（2009基層版）的唯一一個質(zhì)子泵抑制劑品種。該藥的原研廠家是阿斯利康，1988年在全球首次上市，商品名為“洛賽克”。筆者從國家食品藥品監(jiān)督管理局了解到，我國奧美拉唑的制劑批文超過250個，其中，注射用奧美拉唑鈉和奧美拉唑腸溶膠囊的批文數(shù)量超過100個。

根據(jù)樣本醫(yī)院的數(shù)據(jù)顯示，奧美拉唑仿制藥的銷售額近年都有比較明顯的增長，除2008年以外，每年都錄得兩位數(shù)的增長率。高增長率估計得益于近年新廠家的進(jìn)入。在奧美拉唑的主要廠家中，海南靈康制藥、山東新時代藥業(yè)、羅欣藥業(yè)近年才獲得生產(chǎn)批文，而且產(chǎn)品也有一定的創(chuàng)新，例如：海南靈康制藥的注射用奧美拉唑鈉規(guī)格有60mg，而平時主要使用的注射用規(guī)格為40mg。

正在審批的奧美拉唑制劑中，注射用奧美拉唑鈉明顯少于其他劑型，而奧美拉唑腸溶膠囊仍有超過10個廠家在申請生產(chǎn)批文。

二甲雙胍：近200個批文

口服常釋劑的二甲雙胍是基本藥物目錄（2009基層版）中三個口服降血糖藥之一，在臨床上主要應(yīng)用于肥胖型糖尿病患者。該藥的原研廠家為百時美施貴寶公司，商品名“格華止”，劑型為緩釋片。國內(nèi)制劑批文接近200個，其中，鹽酸二甲雙胍片超過100個廠家獲得生產(chǎn)批文，緩釋劑型產(chǎn)品也有50個生產(chǎn)批文。

二甲雙胍仿制藥的主要廠家有利齡恒泰藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)（商品名：泰白）、天安藥業(yè)、圣濟(jì)堂制藥、信誼藥廠等，劑型以緩釋片和腸溶片為主。

正在審批的二甲雙胍制劑中，上?，F(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司申請臨床的鹽酸二甲雙胍控釋片劑型較為獨特。另外，鹽酸二甲雙胍片仍是最多廠家申請的產(chǎn)品。

氨氯地平：步伐放緩

氨氯地平是常用的抗高血壓藥物，屬于第三代鈣通道阻滯劑。隨著更多廠家進(jìn)入氨氯地平市場，將會有越來越多的產(chǎn)品開拓縣級醫(yī)院市場。由于產(chǎn)品療效確切，又有醫(yī)保的政策優(yōu)勢，可能會因廠家增多而導(dǎo)致價格競爭，所以氨氯地平有進(jìn)一步開拓縣級醫(yī)院市場的潛力。

氨氯地平由輝瑞公司研制，商品名為“絡(luò)活喜”，1992年7月31日獲FDA批準(zhǔn)上市。該藥于1993年投放中國市場，當(dāng)年12月1日在中國獲得藥品行政保護(hù)，已于2001年6月1日期限屆滿。國內(nèi)大部分制劑批文是苯磺酸氨氯地平片，占比接近80%。

經(jīng)過兩年超過20%的高增長之后，氨氯地平仿制藥銷售額近年增長有所放緩。主要的仿制藥產(chǎn)品有賽科藥業(yè)的“壓氏達(dá)”、揚(yáng)子江藥業(yè)的“蘭迪”、蘇州東瑞制藥的“安內(nèi)真”、昆明賽諾制藥的“欣絡(luò)平”。其中，“安內(nèi)真”有2.5mg、5mg、10mg 3個規(guī)格的產(chǎn)品，而其他產(chǎn)品規(guī)格主要為5mg。

在審批中的氨氯地平制劑中，苯磺酸氨氯地平片仍然是最多企業(yè)申請的品種。另外，地奧集團(tuán)成都藥業(yè)的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片屬于創(chuàng)新劑型。

辛伐他?。夯幤贩N優(yōu)勢

辛伐他汀在基本藥物目錄（2009基層版）中，是“調(diào)脂及抗動脈粥樣硬化藥”中唯一一個品種，在療效相仿的前提下，相對于其他降脂藥物有一定的政策優(yōu)勢。

辛伐他汀由美國默沙東公司開發(fā)，于1988年首次上市，1991年12月獲美國FDA批準(zhǔn)，用于控制血液中膽固醇的含量以及預(yù)防心血管疾病。辛伐他汀于2005年12月專利到期。杭州默沙東制藥于1997年將辛伐他汀引入中國，商品名為“舒降之”。國內(nèi)制劑批文接近150個，其中以辛伐他汀片的批文數(shù)量最多，生產(chǎn)廠家眾多。

辛伐他汀仿制藥銷售額在2007年后有較穩(wěn)定的雙位數(shù)增長。主要的仿制廠家有南新制藥（商品名：辛可）、京新藥業(yè)、萬生藥業(yè)（商品名：憶辛）、海正藥業(yè)、興安藥業(yè)（商品名：劍之亭）等。其中，興安藥業(yè)的“劍之亭”為滴丸劑型，海正藥業(yè)的辛伐他汀片除了傳統(tǒng)的4種規(guī)格外，還有30mg、50mg、80mg的規(guī)格。另外，未見其他新劑型的辛伐他汀仿制藥在申請生產(chǎn)。

氨溴索：劑型多利推廣

氨溴索的原研企業(yè)是勃林格殷格翰，商品名為“沐舒坦”。該產(chǎn)品有多種劑型：口服液適合兒童使用；緩釋膠囊可滿足生活節(jié)奏快的患者需求。國內(nèi)制劑批文達(dá)到140個，其中，口服液和注射劑兩種劑型有較多廠家生產(chǎn)。該藥是多劑型產(chǎn)品，部分劑型已進(jìn)入基本藥物目錄，有利于該產(chǎn)品在縣級醫(yī)院推廣。

根據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，氨溴索仿制藥的銷售額每年都有顯著增長，近年增長率在30%左右，主要原因是注射劑的使用在增加。在氨溴索主要仿制藥廠家中，相當(dāng)一部分是在2003年至2006年間獲批的，而且很多廠家擁有2個或以上劑型，例如常州四藥制藥就擁有注射劑、普通片劑、口服液、緩釋膠囊4個劑型，天津藥物研究院也有顆粒劑和注射劑兩種劑型。

由于氨溴索劑型較多，廠家都希望通過不同劑型來申請生產(chǎn)批文，目前已申請生產(chǎn)的劑型有分散片、緩釋膠囊、口腔崩解片、糖漿、顆粒、普通片劑、注射液等。另外，韓美藥品株式會社也在為吸入用鹽酸氨溴索溶液申請臨床。

氯雷他定：醫(yī)保OTC品種

氯雷他定的口服常釋劑型是醫(yī)保產(chǎn)品，該藥屬于OTC藥品，對患者來說購買更加方便，有利于治療的連續(xù)性，所以這類產(chǎn)品在基層具有推廣優(yōu)勢。

氯雷他定是由先靈葆雅公司研制銷售的第二代抗組胺藥物，商品名為“開瑞坦”，具有選擇性抗外周組胺H1受體的作用。其特點為長效、無鎮(zhèn)靜作用、無抗膽堿能作用，并且在治療劑量范圍內(nèi)無嗜睡作用，適用于流淚、打噴嚏、過敏性鼻炎、急性或慢性蕁麻疹癥及其他過敏性皮膚病。國內(nèi)生產(chǎn)批文中過半數(shù)屬于氯雷他定片，另外還有個別廠家開發(fā)出泡騰片、顆粒、咀嚼片等劑型。

從樣本醫(yī)院的數(shù)據(jù)可知，氯雷他定仿制藥銷售額的增長率波動比較明顯。仿制藥的主要產(chǎn)品有，雙鷺?biāo)帢I(yè)的氯雷他定分散片（商品名：雷寧）、三門峽賽諾維制藥的氯雷他定片（商品名：百為坦）、億華藥業(yè)的氯雷他定顆粒劑（商品名：華暢）。

正在申請生產(chǎn)批文的產(chǎn)品中，氯雷他定片占比仍最多。利君制藥正在申請氯雷他定軟膠囊的生產(chǎn)批文，相對已上市的產(chǎn)品來說，劑型有一定的改變。

“人口數(shù)超過30萬的縣(市)2011年底前基本建成1所二級甲等以上的公立醫(yī)院，使常見病、多發(fā)病、危急重癥和部分疑難復(fù)雜疾病的診治能夠在縣域內(nèi)基本解決?！薄?011年公立醫(yī)院改革試點工作安排》

第二篇：常用心血管藥物使用手冊

常用心血管藥物使用手冊

目錄

一、利尿劑………………………………………………………………………….1

二、β受體阻滯劑………………………………………………………………….11

三、鈣離子拮抗劑………………………………………………………………….19

四、ACEI……………………………………………………………………………28

五、α受體阻滯劑………………………………………………………………….34

六、強(qiáng)心甙類和非洋地黃類正性肌力藥物……………………………………….37

七、血管擴(kuò)張劑…………………………………………………………………….55

八、硝酸酯類藥物………………………………………………………………….59

九、抗血小板藥物………………………………………………………………….63

十、抗凝藥物……………………………………………………………………….69

十一、溶栓藥物…………………………………………………………………….75

十二、調(diào)血脂藥…………………………………………………………………….78

十三、抗心律失常藥……………………………………………………………….84

十四、其它………………………………………………………………………….109

十五、心血管藥物治療的副作用及其處理……………………………………….112

呋塞米 Furosemide [藥理]

藥效學(xué)

(1)對水和電解質(zhì)排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應(yīng)關(guān)系。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強(qiáng)，且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCI的主動重吸收，結(jié)果管腔液Na+、CI-濃度升高，而髓質(zhì)間液Na+、CI-濃度降低,使?jié)B透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降，從而導(dǎo)致水、Na+、CI-排泄增多。由于Na+重吸收減少，遠(yuǎn)端小管Na+濃度升高，促進(jìn)Na+-K+和、Na+-H+交換增加, K+和H+排出增多。至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收CI-的機(jī)制，過去曾認(rèn)為該部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與Na+-K+ATP酶有關(guān)的Na+、CI-配對轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，呋塞米通過抑制該系統(tǒng)功能而減少Na+、CI-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠(yuǎn)端小管對Na+、CI-的重吸收，促進(jìn)遠(yuǎn)端小管分泌K+。呋塞米通過抑制亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長期用藥則可引起高尿酸血癥。

(2)對血流動力學(xué)的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,從而具有擴(kuò)張血管作用。擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關(guān)。呋塞米能擴(kuò)張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助于急性右心衰竭的治療。由于呋塞

常用心血管藥物使用手冊

量。

(3)治療高鈣血癥時，每日口服 80—120mg，分 1—3次服。必要時，可肌內(nèi)或靜脈注射，一次 80mg。

2．小兒治療水腫性疾病，起始按體重 2mg／kg，口服，必要時每 4～6小時追加 1—2mg/kg。亦可 1mg／kg靜脈注射，必要時每隔 2小時追加 1mg／kg。最大劑量可達(dá)每日 6mg／kg。

新生兒應(yīng)延長用藥間隔。

[制劑與規(guī)格]呋塞米片20mg 呋塞米注射液2ml：20mg 肌注或靜注,每次20mg,一日或隔日一次,兒童酌減;口服,開始每日40mg,以后按需可增至每日80-120mg,超過40mg,分2-3次服.兒童開始按1-2mg/kg服,視情況酌增.[禁用慎用](1)交叉過敏。對磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者，對本藥可能亦過敏。(2)本藥可通過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前 3個月應(yīng)盡量避免應(yīng)用。對妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用。動物實驗表明本品可致胎仔腎盂積水，流產(chǎn)和胎仔死亡率升高。

(3)本藥可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用。

(4)本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應(yīng)延長。

(5)老年人應(yīng)用本藥時發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂，血栓形成和腎功能損害的機(jī)會增多。

(6)下列情況慎用；①無尿或嚴(yán)重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時間應(yīng)延長，以免出現(xiàn)耳毒性等副作用；②糖尿?。虎鄹吣蛩嵫Y或有痛風(fēng)病史者；④嚴(yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤急性心肌梗塞，過度利尿可促發(fā)休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低鉀血癥傾向者，尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發(fā)活動；⑨前列腺肥大。

低血鉀癥,超量服用洋地黃,肝昏迷患者禁用.晚期肝硬化慎用。高劑量對高血尿酸者的眼毒性極大。

本品能透過胎盤、增加胎兒尿液的形成，增加母親、胎兒血清和羊水內(nèi)的酸濃度。因此，對孕婦，只有在心衰的情況下，才有必要服用本品

[給藥說明]

(1)藥物劑量應(yīng)個體化，從最小有效劑量開始，然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量，以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。

(2)腸道外用藥宜靜脈給藥、不主張肌內(nèi)注射。常規(guī)劑量靜脈注射應(yīng)超過 1—2分鐘，大劑量靜脈注射時每分鐘不超過 4mg。靜脈用藥劑量為口服的 1/2時即可達(dá)到同樣療效。

(3)本藥為加堿制成的鈉鹽注射液，堿性較高，故靜脈注射時宜用氯化鈉注射液稀釋，而不宜用葡萄糖注射液稀釋。

(4)存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時，應(yīng)注意補(bǔ)鉀。

(5)如每日用藥一次，應(yīng)早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。(6)與降壓藥合用時，后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。

(7)少尿或無尿患者應(yīng)用最大劑量后 24小時仍無效時應(yīng)停藥。

常用心血管藥物使用手冊

泌尿系統(tǒng)：本品為強(qiáng)利尿劑。過度的利尿和脫水會造成暫時性的腎小球濾過率下降，血中BUN升高，發(fā)生率占不良反應(yīng)的8％。前列腺肥大的老年人，會出現(xiàn)急性尿潴留和溢流性尿失禁、間質(zhì)性腎炎。有認(rèn)為長期使用本品治療自發(fā)性水腫都會逐步損傷腎臟功能，造成急性腎衰竭。

皮膚：皮疹較為常見。腎功能衰竭時，用大劑量本品，可能出現(xiàn)鱗狀皮炎、多發(fā)性紅皮病，這在其他的利尿藥中是罕見的。

感覺器官：服用本品血藥濃度超過50μg/ml時，會引起眼、耳中毒反應(yīng)。如青光眼、眩暈、失聰，有時是不可逆的。

高血鈣和胎兒體內(nèi)形成結(jié)石也有報道。本品也可能引起過敏性休克。

[相互作用]

(1)腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機(jī)會。

(2)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機(jī)會也增加，與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關(guān)。

(3)與擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。

(4)與氯貝丁酯(安妥明)合用，兩藥的作用均增強(qiáng)，并可出現(xiàn)肌肉酸痛、強(qiáng)直。(5)與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。

(6)飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強(qiáng)本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。

(7)本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風(fēng)的藥物合用時，后者的劑量應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整。

(8)降低降血糖藥的療效。

(9)降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應(yīng)改善、肝臟合成凝血因子增多有關(guān)。

(10)本藥加強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。

(11)與兩性霉素、頭孢霉素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時。

(12)與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。(13)與鋰合用腎毒性明顯增加，應(yīng)盡量避免。

(14)服用水合氯醛后靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結(jié)合狀態(tài)轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)增多，導(dǎo)致分解代謝加強(qiáng)有關(guān)。

(15)與碳酸鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會增加。

噻嗪類藥物和髓袢利尿藥合并使用常導(dǎo)致腎功能嚴(yán)重惡化。

本品使氨基糖甙類的清除率下降約35％，這會增加眼的毒性和永久性耳聾的危險性。

本品與頭孢菌素類藥物合用會增強(qiáng)腎毒性。

本品與甘露醇合并用，會導(dǎo)致腎衰竭，也會加強(qiáng)箭毒的作用。本品能抑制腎小管對鋰離子的分泌，可能引起鋰中毒。

本品和螺內(nèi)酯或ACE抑制劑卡托普利合并使用會導(dǎo)致急性腎中毒和嚴(yán)重的低血鈉。

常用心血管藥物使用手冊

4.腎石癥主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。

[用法與用量]

用于治療高血壓：成人常用量單用，口服一日 25—100mg，一次或分二次服；與其他抗高血壓藥合用時，一次 10mg，一日 3次；停用時應(yīng)緩慢停藥。

[制劑與規(guī)格]氫氯噻嗪片(1)10mg(2)25mg(1).治療水腫: 一日25-75mg,必要時可增至100mg,分2次服,間日或每周用藥1-2次.體重恢復(fù)后減至維持量.(2).心臟性水腫:每日12.5-25mg,開始用小劑量,注意調(diào)整洋地黃用量.(3).肝硬化腹水:最好與螺內(nèi)酯合用.(4).高血壓:開始每日50-75mg,早晚兩次分服.一周后減為每日25-50mg維持量.長期服用可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.[禁用慎用]

(1)交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過敏。(2)能通過胎盤屏障，動物實驗發(fā)現(xiàn)幾倍于人的劑量對胎仔尚未產(chǎn)生不良作用。本類藥物對妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用，故孕婦使用應(yīng)慎重。

(3)動物實驗顯示本類藥能經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女不宜服用。

(4)小兒用藥無特殊注意事項，但慎用于有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。

(5)老年人應(yīng)用本類藥物較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。

(6)下列情況慎用：①無尿或嚴(yán)重腎功能減退者，因本類藥效果差，應(yīng)用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加；②糖尿??；③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；④嚴(yán)重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤高鈣血癥；⑥低鈉血癥；⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動；⑧胰腺炎；⑨交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強(qiáng))；⑩有黃疸的嬰兒。

肝腎功能減退,痛風(fēng)及糖尿病患者慎用.[給藥說明]

本品與多數(shù)其他降壓藥同用有增強(qiáng)降壓作用，以對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥的作用較為顯著。

每日用藥一次時，應(yīng)在早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。間歇用藥(非每日用藥)能減少電解質(zhì)紊亂發(fā)生的機(jī)會。

①宜用最小有效劑量，以減少電解質(zhì)平衡失調(diào)和反射性腎素-醛固酮血濃度增高；②對長期服用或可能發(fā)生低血鉀者需補(bǔ)充鉀鹽或給保鉀利尿藥、補(bǔ)充鉀鹽時注意不引起高血鉀；③高血壓患者需作手術(shù)時，術(shù)前可不必停藥，但麻醉醫(yī)師應(yīng)有所了解。

隨訪檢查：①血電解質(zhì)；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血壓。長期服用可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.[不良反應(yīng)]

反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。

(1)水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生與噻噻類利尿藥排鉀作用有關(guān)，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及

常用心血管藥物使用手冊

藥效學(xué)

本藥結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮的競爭性抑制劑。作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻斷Na+-K+和Na+-H+交換，結(jié)果Na、+CI-和水排泄增多，K+、Mg2和H+排泄減少, 對Ca2和P3-的作用不定。由于本藥僅作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管, 對腎小管其他各段無作用，故利尿作用較弱。另外，本藥對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

藥動學(xué)

本藥口服吸收較好，生物利用度大于90％, 血漿蛋白結(jié)合率在90％以上, 進(jìn)入體內(nèi)后80％由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone), 口服1日左右起效，２－３日達(dá)高峰，停藥后作用仍可維持２－３日。依服藥方式不同半衰期有所差異，每日服藥1～2次時平均19小時(13～24小時), 每日服藥4次時縮短為12.5小時(9～16小時)。無活性代謝產(chǎn)物從腎臟和膽道排泄, 約有10％以原形從腎臟排泄。

[適應(yīng)癥]

1.水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。

2.高血壓作用為治療高血壓的輔助藥物。

3.原發(fā)性醛固酮增多癥螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。

4.低鉀血癥的預(yù)防與噻嗪類利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。

[用法與用量]

1．成人①治療水腫性疾病，每日 40—80mg，分 2—4次服用，至少連服5日。以后酌情調(diào)整劑量。②治療高血壓，開始每日 40—80mg，分次服用，至少2周，以后酌情調(diào)整劑量，不宜與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會。③治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術(shù)前患者每日用量 100—400mg，分 2—4次服用。不宜手術(shù)的患者，則選用較小劑量維持。④診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。長期試驗，每日 400mg，分 2—4次，連續(xù) 3—4周。短期試驗，每日 400mg，分 2—4次服用，連續(xù) 4日。老年人對本藥較敏感，開始用量宜偏小。

2．小兒治療水腫性疾病，開始每日按體重 1—3mg/kg或按體表面積 30—90mg／平方米，單次或分 2～4次服用，連服 5日后酌情調(diào)整劑量。最大劑量為每日 3—9mg／kg或 90— 270mg／平方米。

[制劑與規(guī)格]螺內(nèi)酯片20mg 螺內(nèi)酯膠囊20mg 口服,每次30-4mg,一日3-4次.如療效不滿意,可加用其他利尿藥.[禁用慎用]

(1)本藥可通過胎盤，但對胎兒的影響尚不清楚。孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，且用藥時間應(yīng)盡量短。

(2)老年人用藥較易發(fā)生高鉀血癥和利尿過度。(3)高鉀血癥患者禁用。

(4)下列情況慎用；①無尿；②腎功能不全；③肝功能不全，因本藥引起電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；④低鈉血癥；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發(fā)本藥所致的高

常用心血管藥物使用手冊

毒性增加。

(4)擬交感神經(jīng)藥物降低本藥的降壓作用。(5)多巴胺加強(qiáng)本藥的利尿作用。

(6)與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強(qiáng)。

(7)與下列藥物合用時，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會增加，如含鉀藥物、庫存血(含鉀 30mmol/L，如庫存 10日以上含鉀高達(dá) 65mmol/L)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、環(huán)孢素 A。

(8)與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會增加。(9)本藥使地高辛半衰期延長。

(10)與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。(11)與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。

(12)甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。

本品有弱的酶誘導(dǎo)作用，加快氨替比林和地高辛的代謝降解，使地高辛的穩(wěn)態(tài)血藥濃度上升約30％。阿司匹林能阻斷螺內(nèi)酯的主要代謝產(chǎn)物坎利酮(Canrenone)在腎小管中的分泌，其利尿作用減弱。本品能使華法林的抗凝作用降低約25％，抵消生胃酮的抗?jié)冏饔谩?/p>

普萘洛爾Propranolol

[藥理] 藥效學(xué)

本品有腎上腺素β受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度減慢,使心臟對運動或應(yīng)激的反應(yīng)減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。由于阻滯心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常。可能本品通過中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，也用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，使β1和β2受體的活動均處于抑制狀態(tài)。

甲亢時甲狀腺激素分泌過多，導(dǎo)致β腎上腺素能活性亢進(jìn)，此時兒茶酚胺的釋放并不增多。甲亢的許多癥狀系β腎上腺素能活性過高所引起，應(yīng)用普萘洛爾后，甲亢的癥狀可得到控制，甲狀腺激素的分泌并不減少，但外周組織中 T4向 T3的轉(zhuǎn)變減少。

藥動學(xué)

口服后胃腸道吸收較完全(90％), 1～1.5小時血藥濃度達(dá)峰值,但進(jìn)入全身循環(huán)前即有大量被肝代謝而失活,生物利用度為30％。與血漿蛋白的結(jié)合率很高, 為93%, 半衰期為2～3小時,經(jīng)腎臟排泄,主要為代謝產(chǎn)物,小部分(＜1％＝為原形物。不能經(jīng)透析排出。

[適應(yīng)癥]

用于治療：

①心律失常，糾正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黃類及兒茶酚胺引起的1

常用心血管藥物使用手冊

(1)本品可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，有報道妊娠高血壓者用后可致宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，分娩時無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心率減慢，盡管也有報告對母親及胎兒均無影響，但必須權(quán)衡利弊，不宜作為孕婦第一線治療藥物。(2)可從乳汁分泌小量，故哺乳期婦女應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。(3)老年人對本品代謝與排泄能力低，應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)劑量。

(4)下列情況應(yīng)禁用：①支氣管哮喘；②心源性休克；③心傳導(dǎo)阻滯(Ⅱ至Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯)；④重度心力衰竭；⑤竇性心動過緩。

(5)下列情況應(yīng)慎用：①過敏史；②充血性心力衰竭；③糖尿??；④肺氣腫或非過敏性支氣管炎；⑤肝功能不全；⑥甲狀腺功能低下；⑦雷諾綜合征或其他周圍血管疾??；⑧腎功能減退。

[給藥說明]

①用量必須強(qiáng)調(diào)個體化，不同個體、不同疾病用量不盡相同，肝、腎功能不全者用小量；②糖尿病患者雖可引起血糖過低，但在非糖尿病人中則無降血糖作用；③注意血藥濃度不能完全預(yù)示藥理效應(yīng)，故還應(yīng)根據(jù)心率及血壓等臨床征象指導(dǎo)臨床用藥；④口服可以在空腹時，也可與食物共進(jìn)，后者可使本品在肝內(nèi)代謝減慢，生物利用度增值；⑤冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗塞或室性心動過速；⑥甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重；⑦長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經(jīng)過 3天，一般為 2周；⑧長期應(yīng)用可在少數(shù)病人出現(xiàn)心力衰竭，倘若出現(xiàn)，可用洋地黃苷類和(或)利尿藥糾正，并漸遞減達(dá)停用。

應(yīng)用本品過程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)、血壓、心功能、肝功能、腎功能，糠尿病病人應(yīng)定期查血糖。

(1)甲亢合并心功能不全者慎用，因本品可使心臟收縮功能減弱，必須采用時，應(yīng)合用強(qiáng)心藥。

(2)作為手術(shù)前準(zhǔn)備，其優(yōu)點為奏效快，療程短，往往數(shù)天至一周左右即可控制癥狀，使心率降至正常范圍。由于本品作用往往短暫，故必須一直用藥到手術(shù)日晨，在手術(shù)中必要時需靜脈注射，手術(shù)后也需繼續(xù)應(yīng)用，一直到血 T4、T3降至正常。單用本品作手術(shù)前準(zhǔn)備不如抗甲狀腺藥物加碘劑可靠，故主要用于不能耐受抗甲狀腺藥物者及急需緊急手術(shù)者。

[不良反應(yīng)]

由于本品能透入神經(jīng)系統(tǒng)，故可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。①較常見的有眩暈或頭昏(低血壓所致)、心率過慢(＜50次／分鐘)；②較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭、神志模糊(尤見于老年人)、精神抑郁，反應(yīng)遲鈍；③更少見的有發(fā)熱和咽痛(粒細(xì)胞缺乏)、皮疹(過敏反應(yīng))、出血傾向(血小板減小)；④不良反應(yīng)持續(xù)存在時，須格外警惕的有四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。

應(yīng)嚴(yán)密觀察血壓及心律變化,如心律變慢,立即停藥.乏力,嗜睡,頭暈,失眠,惡心,皮疹.個別病例有周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng),多關(guān)節(jié)病綜合癥,幻視,性功能障礙(或性欲下降).劑量過大時引起低血壓(血壓下降),心動過緩,驚厥,嘔吐.可誘發(fā)缺血性腦梗塞,可有心源性休克,甚至死亡。

常用心血管藥物使用手冊

特性。藥動學(xué)

口服吸收完全，口服吸收率＞ 90％，但因肝臟首過效應(yīng)強(qiáng)大，使生物利用度約下降50％。血漿蛋白結(jié)合率僅12％，表觀分布容積為5.6L/kg，口服1～2h后β受體阻滯作用達(dá)到高峰，作用持續(xù)時間可達(dá)24h，消除半減期通常為3～4h，消除率在43.2～92.4L/h之間，有效血藥濃度為0.05～0.1μg／ml。經(jīng)肝臟代謝后主要以無活性代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排泄。本品血藥濃度的個體差異較大。[藥理作用]本品系選擇性的β1受體阻滯藥，其抗β1受體的活性和膜穩(wěn)定的特性與噻嗎洛爾相同。降眼壓作用被認(rèn)為是抑制房水產(chǎn)生的結(jié)果。

[適應(yīng)癥]

用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤、心肌梗塞，指證同鹽酸普萘洛爾。

適用于輕、中型高血壓，其降壓效果至少與拉貝洛爾、地爾硫卓、硝苯地平和氯噻酮一樣有效。尤適用于伴有哮喘或糖尿病患者的高血壓。用于穩(wěn)定勞累型心絞痛，可降低心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油用量，提高運動耐量，均與等量普萘洛爾、氧烯洛爾和維拉帕米和硝苯地平一樣有效?？捎糜谥委熜募」Ｋ篮图毙孕募∪毖?，具有緩解胸痛、縮小梗死面積、降低心梗后快速型心律失常的發(fā)生及死亡率的作用。也可治療心律失常、特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病、低血壓性心臟擴(kuò)大和心力衰竭伴有心動過速者。用于治療開角型青光眼。

[用法與用量]

1．口服成人常用量：開始一次 25—50mg，一日 2—3次，以后按需要可增加至一日 450mg，分 3次服。

2．靜脈注射用于心律失常，首次 2.5mg，最大量 5mg，以每分鐘 1—2mg速度注入，根據(jù)需要及耐受程度 5分鐘重復(fù)一次，總量不超過 10—15mg。[制劑與規(guī)格]酒石酸美托洛爾片50mg 酒石酸美托洛爾注射液5ml：5mg 劑量個體差異大,注意個體化.(1).高血壓:開始每日一次100mg,維持量每日一次100-200mg,必要時增至日400mg,早晚分服.(2).用于心絞痛,每日100-150mg,分2-3次服,必要時增至日150-300mg.(3).心律失常:靜注,開始5mg(每分1-2mg),隔5分鐘重復(fù)注射,一般總量10-15mg.[用法及用量]口服，每次50～100mg，早晨頓服或分2次口服，如療效不滿意可增加劑量，但每日用量不超過300mg。靜脈注射，5mg溶于25％葡萄糖溶液20ml中緩慢推注，每次間隔時間為2min或5min。與其他β受體阻滯藥一樣，不能突然停用本品，否則會加重心絞痛發(fā)作，甚至發(fā)生心肌梗死。

[劑型與規(guī)格]片劑：50mg/片，100mg／片。注射劑：5mg/2ml。[商品名]倍他樂克，Betaloc(阿斯特拉制藥公司)。

[用法及用量]滴眼，每次1～2滴，每日2次(滴眼后6h產(chǎn)生最大降壓效果)。[劑型與規(guī)格]滴眼劑：2％，5ml/支。

常用心血管藥物使用手冊

[相互作用]

參見鹽酸普萘洛爾。

本品與利尿藥或其他抗高血壓藥物合用，可增強(qiáng)其降壓作用。與地高辛合用，有利于控制心衰伴心動過速。與維拉帕米合用，可提高美托洛爾的血藥濃度。

苯巴比妥及異煙肼使美托洛爾的清除增多并減低它們在周身的利用率。

西咪替丁為一種強(qiáng)效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內(nèi)的代謝，延遲這些藥物的排泄，導(dǎo)致其血藥濃度明顯升高。因而，合并用藥時需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應(yīng)。

阿替洛爾Atenolol [藥理]

藥效學(xué)

參見鹽酸普萘洛爾，但主要使β1受體的活動處于抑制狀態(tài)。

藥動學(xué)

口服吸收約為50％。小劑量可通過血腦屏障。蛋白結(jié)合率6－10％。服后2－4小時作用達(dá)峰值，作用持續(xù)時間較久。半衰期為6-7小時，主要以原形自尿排出。在血液透析時可予以清除。

鹽酸普萘洛爾藥效學(xué)：本品有腎上腺素β受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度減慢,使心臟對運動或應(yīng)激的反應(yīng)減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。由于阻滯心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常?？赡鼙酒吠ㄟ^中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，也用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，使β1和β2受體的活動均處于抑制狀態(tài)。

[藥理作用] 本品為長效、選擇性β1腎上腺素受體阻滯藥，其心臟選擇性作用明顯強(qiáng)于美托洛爾，而對血管及支氣管平滑肌的β2受體抑制較弱。無內(nèi)源性擬交感活性，無膜穩(wěn)定性，也無抑制心肌收縮力的作用。本品可降低高血壓患者的血壓，減輕由運動所致的血壓增高。同時，通過減低心率(8％～34％)和心率、血壓乘積(9％～40％)，減少心絞痛發(fā)作的嚴(yán)重程度和頻率，改善急性心肌梗死患者的耗氧指數(shù)。因此早期應(yīng)用該藥可縮小心肌梗死面積和預(yù)防再梗死，長期應(yīng)用可降低心肌梗死或卒中的死亡率。藥動學(xué)

口服后吸收率達(dá)50％～60％，血藥達(dá)峰時間為2～4h。生物利用度約60％，血漿蛋白結(jié)合率約46％，表觀分布容積為0.8L／kg。體內(nèi)分布廣泛，極少量進(jìn)入腦部，能迅速透過胎盤，可積聚于乳汁，但嬰兒血藥濃度含量甚微。腎功能正常的成年患者消除半減期約5～7h，總清除率約為6L／h(100ml／min)。兒童清除半減期較短（4、5h)。吸收后的藥物約46％以原形由尿中排出。腎功能異常者清除率降低，主要與腎小球濾過率有關(guān)。

常用心血管藥物使用手冊

害時劑量須減少；③有心力衰竭癥狀的患者用本品時，應(yīng)先給洋地黃苷或利尿藥，如心力衰竭癥狀仍存在，應(yīng)逐漸減量停用；④本品的停用過程至少 3天，長可達(dá) 2周，如有撤藥癥狀，如心絞痛發(fā)作，則暫時再給藥，待穩(wěn)定后漸停用；⑤與飲食共進(jìn)不影響其生物利用度。

本品應(yīng)用過程中，不能突然停藥，以免發(fā)生停藥后綜合征。

[不良反應(yīng)]

①心動過緩(＜50次／分鐘)、精神抑郁、手足冷、呼吸困難，腳腫較少見；②罕見的有皮疹、關(guān)節(jié)痛、胸痛等。

心動過緩,周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng),多關(guān)節(jié)病綜合癥,性功能障礙.大劑量可有心臟停博,可引起死亡.主要有：①心動過緩，發(fā)生率為0.6％～10％。②肢端發(fā)冷或雷諾現(xiàn)象，2％～35％。③胃腸道癥狀，0.5％～30％，表現(xiàn)為惡心、腹瀉及胃部不適。④疲乏或虛弱，1％～51％。⑤惡夢或睡眠障礙，占6％～26％。⑥頭痛，1％～18％。⑦性功能障礙，1％～14％。通常認(rèn)為本品發(fā)生的副作用較輕，且常見于初期治療階段，但一般不影響繼續(xù)治療，僅有3％～6％的患者需停止用藥。心肌梗死患者靜注本品后可出現(xiàn)低血壓和心動過緩。

[相互作用] 參見鹽酸普萘洛爾。

本品與利尿藥、鈣拮抗藥或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥合用，可增強(qiáng)其降壓作用。本品與Ⅰ類抗心律失常藥物或維拉帕米合用時必需謹(jǐn)慎，硝苯地平Nifedipine [藥理] 藥效學(xué)

本品為一仲鈣離子內(nèi)流阻滯劑或慢通道阻滯劑，阻滯鈣離子經(jīng)過心肌或平滑肌細(xì)胞膜面的通道而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，由此引起周身血管，包括冠狀動脈(正常供血區(qū)或缺血區(qū))的血管張力減低而擴(kuò)張，因而可以降低血壓，增加冠狀動脈血供。并能抑制自發(fā)或麥角新堿所引起的冠狀動脈痙攣。另一方面能抑制心肌收縮，使心肌作工減低，耗氧量減少，緩解心絞痛。治療用量時對竇房結(jié)與房室結(jié)功能影響小。給本品后血壓下降時可有反射性心率加速。心功能正常者給藥后心臟指數(shù)略增，左心室噴血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張期末壓(LVEDP)及左室舒張期末容積(LVEDV)不變;心功能不良者則給藥后LVEF 略增而左室充盈壓減低。藥動學(xué)

口服胃腸道吸收良好, 達(dá)90％左右，舌下含服吸收也快。蛋白結(jié)合率約90％, 口服30分鐘血藥濃度達(dá)高峰, 舌下或嚼碎服達(dá)峰時間提前。在10～30mg劑量范圍內(nèi)隨劑量而增高, 但不受劑型與給藥途徑的影響。口服15分鐘起效, 1～2小時作用達(dá)高峰, 作用持續(xù)4～8小時;舌下給藥2～3分鐘起效, 20分鐘達(dá)高峰。半衰期呈雙相,半衰期α2.5～3小時, 半衰期β為5小時,半衰期受劑量影響。在肝臟代謝,產(chǎn)生無活性代謝產(chǎn)物, 80％以腎排出, 20％隨糞便排出。

常用心血管藥物使用手冊

膠囊劑：5mg／粒。

硝苯地平緩釋片[用法及用量]：

用于心絞痛，每日二次，每次一片。必要時可增加至每日二次，每次二片。

用于高血壓。每日二次，每次一片。必要時可增加至每日二次，每次二片。最好在飯前或飯后服用，每次服用時間間隔不得少于 4小時。對肝、腎功能不全的病人，所開處方應(yīng)謹(jǐn)慎，劑量應(yīng)有所減少。

[禁用慎用]

(1)嚙齒類動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸胎作用，人體研究尚不充分，在孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。(2)在乳母的臨床研究尚不夠充分，服用本品者最好不授乳。(3)在老年人本品的半衰期可能延長，應(yīng)用須加注意。(4)嚴(yán)重主動脈瓣狹窄、肝或腎功能不全患者須慎用。心功能減退患者應(yīng)慎用，孕婦、心源性休克者忌用。

對乙酰水楊酸和其它合成前列腺素抑制劑有過敏反應(yīng)的病人，應(yīng)慎用此藥。嚴(yán)重低血壓者慎用。

[給藥說明]

①長期給藥不宜驟停，以避免發(fā)生停藥綜合征而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，如心絞痛發(fā)作；②用藥后注意是否有降壓后出現(xiàn)反射性交感興奮而心率加快以致加劇心絞痛；③用藥后，后負(fù)荷降低，也被用于治療心力衰竭，但僅適用于高血壓、冠心病所致的左心衰竭，用時還得注意有否心肌抑制的表現(xiàn)；④與西咪替丁同用時本品的血藥濃度峰值增高，須注意調(diào)節(jié)劑量。

服藥期間必須經(jīng)常測血壓和做心電圖檢查，在開始用藥而決定劑量的過程中以及從維持量加大用量時尤須注意。

少數(shù)患者初次服用本品后有首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)為頭痛、眩暈 心絞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故對心功能減退患者應(yīng)慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應(yīng)立即停藥。

日劑量大于120mg時，突然停藥會產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。其原因與心肌細(xì)胞長期缺鈣后對鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)即可產(chǎn)生過量的反應(yīng)。長期服藥宜與利尿劑合用。

[不良反應(yīng)]

(1)反應(yīng)短暫而較多見的是踝、足與小腿腫脹，用利尿藥可消退；較少見的是呼吸困難、咳嗽、哮鳴、心跳快而重(由于降壓后交感活性反射性增強(qiáng)；罕見的是胸痛(可出現(xiàn)于用藥后 30分鐘左右)、昏厥(血壓過低所致)、膽石癥、過敏性肝炎。

(2)反應(yīng)持續(xù)出現(xiàn)而須加注意的有；眩暈、頭昏、臉紅及熱感、頭痛、惡心。(3)逾量時可出現(xiàn)低血壓，此時應(yīng)停藥觀察，必要時用血管收縮藥。

白細(xì)胞減少,顏面或皮膚潮紅,心悸,心動過速.個別病例舌根或口周麻木,口干,出汗,頭痛,惡心,浮腫,男性乳房增大,視物模糊.個別病例出現(xiàn)心肌梗塞,皮膚壞死,局部組織損傷.可引起肝損害.一般較輕，主要有頭痛、乏力、顏面潮紅、心悸、嗜睡、眩暈、惡心、嘔吐、口干、便秘、食欲減退、腿部痙攣、舌根麻木、牙齦腫脹等。長期服用可能引起水鈉潴留，1

常用心血管藥物使用手冊

本品為鈣離子通道阻滯藥，作用與心肌或血管平滑肌膜除極時抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)。地爾硫卓抗心絞痛的作用和機(jī)制：在冠狀動脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外膜、心內(nèi)膜的冠狀動脈擴(kuò)張，緩解自發(fā)性或由麥角新堿誘發(fā)冠狀協(xié)脈痙攣所致心絞痛；在勞力性心絞痛，本品擴(kuò)張周圍血管，降低血壓，減輕心臟工作負(fù)荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積，增加運動耐量并緩解勞力性心絞痛。由于本品使血管平滑肌松弛，周圍血管阻力降低，血壓下降，同時并不伴有反射性心動過速而用于治療高血壓。本品對心肌細(xì)胞慢鈣通道的抑制使竇房結(jié)和房室結(jié)的自律性和傳導(dǎo)性降低，而用于治療室上性快速心律失常。由于能改善左室舒張功能，可用于治療肥厚性心肌病。藥動學(xué)

地爾硫卓普通片劑，吸收較完全，80％吸收, 有強(qiáng)的肝臟首過關(guān)卡作用, 生物利用度為40％, 2～4％以原形自尿中排出。血漿蛋白結(jié)合率為70～80％.單次口服30～120mg, 30～60分鐘內(nèi)可在血漿中測出,2～3小時血藥濃度達(dá)峰值。單次或多次給藥血漿半衰期β為3.5小時.血漿中有活性代謝產(chǎn)物去乙酰地爾硫卓為原藥的10～20%,其擴(kuò)冠作用強(qiáng)度為原藥的25～50％。有效血藥濃度為50～200ng/ml。當(dāng)單次劑量超過60mg, 血藥濃度呈非線性關(guān)系,用量120mg時的血藥濃度為用量60mg時的3倍。無有關(guān)肝腎功能損害時影響代謝和排泄的資料。緩釋片的吸收較完全, 92％吸收,單次口服120mg, 2～3小時可在血漿中檢出, 6～11小時血藥濃度達(dá)峰值。單次或多次給藥后半衰期β為5～7小時, 如同普通片劑, 亦可觀察到線性分離情況。本品用量從120mg增加至240mg時, 生物利用度增加2.6倍, 從240mg 增加至360mg時, 生物利用度增加1.8倍。穩(wěn)態(tài)時每日兩次緩釋片所得平均血藥濃度相當(dāng)于同等劑量分4次給普通片的血藥濃度。靜脈注射半衰期β為1.9小時。

[適應(yīng)癥]

治療心絞痛、高血壓。由冠狀動脈痙攣所致的心絞痛，包括靜息時心絞痛或變異型心絞痛，或是冠狀動脈阻塞所致的勞力性心絞痛。亦可用于治療室上性快速心律失常。亦用于治療肥厚性心肌病。

適用于冠心病心絞痛的治療，包括變異型心絞痛。對預(yù)防變異型心絞痛發(fā)作安全有效；對輕及中度高血壓也有較好療效，尤適用于老年患者。靜脈推注或滴注，適用于高血壓急癥、房室結(jié)折返性室上性心動過速、心房顫動伴快速室率等，均具較好療效，但其作用強(qiáng)度不似維拉帕米。也用于肥厚性心肌病、肺動脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。因本藥能阻滯心肌缺血再灌注所致大量鈣離子的反常內(nèi)流，故可用于心臟停搏液。對心肌梗死治療可能有益。本品對心力衰竭治療是否有利，尚無一致意見。

[用法與用量]

1．口服成人常用量：開始 30mg，每日 3—4次。餐前或臨睡時服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合效應(yīng)，合理的平均劑量范圍為每日 90—360mg。2．緩釋片一次 30—120mg，一日 2次。* 3．靜脈注射成人用量，初次為 10mg，臨用前用氯化鈉注射液或葡萄糖注射液溶解、稀釋成 1％濃度，在 2分鐘內(nèi)緩慢注射，或按體重 0.15～0.25mg／kg計算劑量，15分鐘后可重復(fù)，也可按體重每分鐘 5— 15μg/kg靜脈滴注。治療室上性心動過速，需

常用心血管藥物使用手冊

因本品經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女不用，如確需應(yīng)用，應(yīng)停止哺乳。射血分?jǐn)?shù)在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

[給藥說明]

(1)每個病人因個體差異需調(diào)整劑量，口服可餐前或臨睡時服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合的效應(yīng)。合理的平均劑量范圍在 90—360mg。(2)肝腎功能不全患者如需應(yīng)用，劑量應(yīng)特別謹(jǐn)慎。

(3)與 β阻滯劑同用，對心臟負(fù)性肌力作用相加；與 β阻滯劑或洋地黃同用時，對心臟傳導(dǎo)阻滯有協(xié)同作用，因此聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)謹(jǐn)慎。

(4)皮膚反應(yīng)可為暫時的，繼續(xù)用可以消失，但皮疹進(jìn)展可發(fā)展到多形紅斑和／或剝脫性皮炎，如皮膚反應(yīng)持續(xù)應(yīng)停藥。

[不良反應(yīng)]

(1)國外治療心絞痛時以安慰劑對照試驗，結(jié)果表明，本品不良反應(yīng)并不比安慰劑多。(2)臨床治療心絞痛病人觀察到最常見的不良反應(yīng)和發(fā)生率為：浮腫(2.4％)、頭痛(2.1％)、惡心(1.9％)、眩暈(1.5％)、皮疹(1.3％)、無力(1.2％)。(3)不常有的(＜1％)有以下情況。①心血管系統(tǒng)：心絞痛、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度)，心動過緩、束支傳導(dǎo)阻滯，充血性心力衰竭、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動過速、室性早搏；②神經(jīng)系統(tǒng)：多夢、遺忘、抑郁、步態(tài)異常、幻覺、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺異常、性格改變、嗜睡、震顫；③消化系統(tǒng)：厭食、便秘、腹瀉、味覺障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和乳酸脫氫酶輕度升高；④皮膚：瘀點、光敏感性、瘙癢、蕁麻疹，注射局部發(fā)紅；⑤其他：弱視、呼吸困難、鼻衄、眼激惹、高血糖、高尿酸血癥、陽萎、肌痙攣、鼻充血、耳鳴、夜尿、多尿、骨關(guān)節(jié)痛；⑥不常有的尚有脫發(fā)、多形性紅斑、錐體外系綜合征、齒齦增生、溶血性貧血、出血時間延長、白細(xì)胞減少、紫癜、視網(wǎng)膜病和血小板減少，亦有報道發(fā)生剝脫性皮炎。此外觀察到有心肌梗塞，但不易與本病的自然過程相鑒別。

頭痛,頭暈,嗜睡,心動過緩,可引起胃腸道反應(yīng),食欲不振,腹瀉,便秘.個別病例皮膚壞死、局部組織損傷,肝酶異常.1．心血管系統(tǒng)：偶見眩暈、心動過緩、潮紅、房室傳導(dǎo)阻滯，很少出現(xiàn)心悸、浮腫、心電圖異常、低血壓，如有上述情況應(yīng)減量或停藥。

2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：出現(xiàn)疲倦，頭痛、偶有頭重感，很少發(fā)生嗜睡、失眠或乏力。3．消化系統(tǒng)：偶可有胃內(nèi)不適、便秘、腹痛、厭食，極少見口干、腹瀉。

4．其他：偶見關(guān)節(jié)痛、胸痛，如有黃疸、肝腫大、藥疹或血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶升高者應(yīng)停藥。

[相互作用]

同時用對心臟收縮和／或傳導(dǎo)有影響藥物、由于可能協(xié)同作用，應(yīng)用本品須謹(jǐn)慎和仔細(xì)滴定所用劑量。地爾硫卓在體內(nèi)由 P-450細(xì)胞色素氧化酶生物轉(zhuǎn)化，同時用本品和經(jīng)同一生物轉(zhuǎn)化途徑的其他藥物可導(dǎo)致代謝的競爭抑制，故多種藥物治療時應(yīng)謹(jǐn)慎。在開始或停止同時使用地爾硫卓時，對相同代謝藥物劑量特別是治療指數(shù)低的藥或有肝腎功能受損患者，需加以調(diào)整以維持合理的血藥濃度。

常用心血管藥物使用手冊

老年人及腎功能減退者或合并應(yīng)用其他降壓藥或抗心絞痛藥時不必調(diào)整劑量。[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg／片。

[禁用慎用]

對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的病人禁用。肝功損害者可使 t1/2延長，應(yīng)慎用。對本品有過敏者禁用。嚴(yán)重阻塞性冠狀動脈疾病患者慎用。

本品口服后由于其擴(kuò)張血管作用，偶有發(fā)生急性低血壓，因此嚴(yán)重主動脈狹窄患者合用本品和任何其它擴(kuò)張外周血管藥物時應(yīng)小心。

孕婦和哺乳婦女慎用，哺乳婦女需服本品，應(yīng)停止哺乳。兒童服用本品的安全性和療效尚未確定，不宜使用。

[不良反應(yīng)] ] 較常見頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；少見瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。極少有心肌梗塞和胸痛的報道。可有水腫、頭痛、眩暈、乏力等。一般較輕，能為患者耐受。罕有可能增加心絞痛和／或心肌梗塞。

[相互作用] 本品可加強(qiáng)卡托普利、阿替洛爾、或氫氯噻嗪的降壓作用。

卡維地洛Carvedilol [藥理]

本品為血管擴(kuò)張性β腎上腺素受體阻滯藥，但無論是對β1還是β2受體的阻滯強(qiáng)度均明顯高于α1受體的阻滯作用。因此，本品具有中度擴(kuò)血管和輕度膜穩(wěn)定作用，且無內(nèi)源性擬交感活性。此外，在大劑量時還具有鈣拮抗作用。心肌梗死動物模型證實，本品有縮小心梗面積、清除氧自由基、保護(hù)心臟的作用。藥動學(xué)

本品口服吸收迅速，單次口服25mg或50mg后，達(dá)峰時間為1～2h，有明顯的肝臟首過效應(yīng)。因此生物利用度較低，約為25％。分布容積為1.5～2L／kg，低于2％的用藥量以原形從尿中排泄，60％隨糞便排泄。

[適應(yīng)癥]

本品適用于原發(fā)性高血壓，尤其適用于高血壓伴缺血性心臟病者。與其他β受體阻滯藥相比，本品降低運動時心率和每搏量指數(shù)作用均較弱。也用于治療心絞痛或充血性心力衰竭?？筛纳菩募⊙豕跣璧谋戎岛徒档托呐K后負(fù)荷。

[用法與用量]

口服，首次劑量12.5mg，每日1次，觀察2日。如療效欠佳，且無副作用時可每次25mg，每日1次。必要時可每次25mg，每日2次或每次50mg，每日1次。但每日最大劑量不座超過50mg。高齡患者推薦量：每次12.5mg，每日1次，必要時可逐漸增至每日最大用量。心絞痛或充血性心力衰竭患者可每次12.5mg～150mg，每日2次。對腎功能受損者無需調(diào)整用藥量。

本品雖可治療充血性心力衰竭，降低心臟后負(fù)荷，但因具有β受體阻滯及負(fù)性肌力作用，仍需慎用或減量應(yīng)用。

常用心血管藥物使用手冊

力，增加心輸出量及運動耐受時間。藥動學(xué)

本品口服吸收迅速，吸收率約75％，達(dá)峰時間為1～1.5h。但進(jìn)食可使吸收減少30％～40％。血漿蛋白結(jié)合率為25％～30％。消除半減期為2h。24h內(nèi)吸收量的95％從尿中排出，其中40％～50％為原藥，余為代謝產(chǎn)物。腎功能減退者可產(chǎn)生積蓄。本品不易通過血腦屏障，但可從乳汁中分泌，其濃度約為血液中的1％。

[適應(yīng)癥]

①用于治療高血壓，可單獨應(yīng)用或與其他降壓藥如利尿藥合用；②用于治療心力衰竭，可單獨應(yīng)用或與強(qiáng)心藥利尿藥合用。

本品用于輕、中、重度高血壓病、頑固性高血壓、腎血管性高血壓、慢性腎衰所致高血壓，尤其對高腎素型高血壓，本品療效最佳，因其療效顯著，適用范圍廣，現(xiàn)為高血壓病治療中的首選藥物。本品亦適用于治療急、慢性充血性心力衰竭。在洋地黃類、利尿藥或擴(kuò)血管藥物治療效果不滿意時加用或改用本品常可奏效。本品用于急性心肌梗死可防止充血性心力衰竭的出現(xiàn)，對臨床穩(wěn)定的心肌梗死患者本品可改善左心室功能，提高梗塞后存活率。

[用法與用量]

1．成人常用量①降壓，口服一次12.5mg，每日 2～3次，按需要 1～2周所增至 25mg，每日 2— 3次；療效不滿意時可加用利尿藥；②治療心力衰竭，開始一次口服12.5mg，每日 2—3次，必要時逐漸遞增至 50mg，每日 2—3次；若須進(jìn)一步加量，宜觀察療效 2周后再考慮。

2．小兒常用量降壓與治療心力衰竭，均開始用口服按體重 0.3mg/kg，每日 3次，必要時每隔 8—24小時增加 0.3mg/kg，求得最低有效量。[制劑與規(guī)格]卡托普利片(1)12.5mg(2)25mg 口服,開始每次25mg,一日3次,飯前服,逐漸改為每次50mg,一日3次,最大劑量一日450mg.兒童開始每日1mg/kg,最大6mg/kg,分3次服.[用法及用量]口服，治療高血壓時通常從小劑量開始，每次12.5mg，每日2～3次，于進(jìn)食前1～2h服用，以后每周遞增劑量直至滿意控制血壓，但日劑量不得超過450mg。必要時加用利尿藥和(或)鈣拮抗藥。嚴(yán)重高血壓可舌下含服或咀嚼吞服25mg或靜注25mg。急性心肌梗死者每次25～150mg，每日2～3次。

服藥期間定期復(fù)查白細(xì)胞計數(shù)與分類。特別在開始用藥后3個月內(nèi)，應(yīng)每2周復(fù)查1次。長期服藥需定期檢查尿蛋白。

若需與利尿劑合用，應(yīng)在先用本品基礎(chǔ)上加用利尿劑。突然停藥可能出現(xiàn)血壓反跳及高血壓危象。[劑型與規(guī)格]片劑：12.5mg／片，25mg／片。

注射劑：25mg/1ml，50mg/2ml。[商品名]開博通，Capton(中美上海施貴寶制藥有限公司)。

[禁用慎用]

(1)本品能通過胎盤。在人體研究尚不充分，但在家兔或大鼠中有致死胎者，故孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。

常用心血管藥物使用手冊

停藥，并擴(kuò)容以糾正，在成人還可用血液透析清除。

少數(shù)人出現(xiàn)乏力,眩暈,皮疹,搔癢,味覺障礙等.個別病例粒細(xì)胞減少,蛋白尿及血清谷丙、谷草酶升高,停藥后可恢復(fù).部份病例并發(fā)全身或口腔感染.面部潮紅或蒼白，口腔、喉頭粘膜及肢體等血管性水腫,停藥后可恢復(fù).可有惡心,嘔吐,腹痛腹瀉,厭食等胃腸道反應(yīng).一般心力衰竭者可能出現(xiàn)暫時性血壓降低并伴有短暫輕微頭痛.無機(jī)鹽過度耗竭的嚴(yán)重心力衰竭者可能發(fā)生低血壓,應(yīng)停藥.可能出現(xiàn)心動過速,胸悶,心悸等.心絞痛,心肌梗塞,雷諾氏綜合癥,充血性心力衰竭等較少見.腎功能損害者可引起血肌酐升高,少尿者可引起高血鉀癥.老人對次藥降壓敏感,應(yīng)加強(qiáng)觀察.本品低劑量時不良反應(yīng)輕微，但高劑量時不良反應(yīng)發(fā)生率高，有的甚至十分嚴(yán)重。主要不良反應(yīng)包括皮疹(呈斑丘疹或麻疹樣伴瘙癢)、難以處理的咳嗽、誘發(fā)支氣管哮喘、呼吸困難、味覺改變、胃腸道刺激如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、蛋白尿、腎功能減退乃至衰竭、中性白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少、溶血性貧血等。

有報告發(fā)生呼吸困難；或在治療充血性心衰過程中發(fā)生急性肺水腫。

長期應(yīng)用此藥治療心衰時，停藥后血壓可驟升，甚至發(fā)生高血壓危象。長期應(yīng)用此藥治療心衰時，停藥后血壓可驟升，甚至發(fā)生高血壓危象。

泌尿系統(tǒng)：可發(fā)生血尿、蛋白尿、腎功能減退或惡化、腎病綜合征或急性腎功能衰竭。

[相互作用]

(1)與利尿藥同用可致嚴(yán)重低血壓，故原用利尿藥者宜停藥或減量，本品開始用小劑量，逐漸調(diào)整劑量。

(2)與其他擴(kuò)血管藥同用可能致低血壓，如擬合用，應(yīng)從小劑量開始。

(3)與潴鉀藥物如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利(amiloride)同用可能引起血鉀過高。(4)與內(nèi)源性前列腺素合成抑制劑如吲哚美辛同用，將使本品降壓作用減弱。

(5)與其他降壓藥合用，降壓作用加強(qiáng)，以引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈相加作用，β阻滯藥呈小于相加的作用。

本品與利尿藥、鈣拮抗藥等降壓藥合用具協(xié)同降壓作用，但同時發(fā)生低血壓的可能性亦增加。與保鉀利尿藥或補(bǔ)鉀藥物合用能使血鉀過度升高，與肼屈嗪合用使出現(xiàn)免疫功能異常的危險性增大。

消炎痛可使此藥的降壓作用消失。制酸藥及食物可降低它在體內(nèi)的利用。丙磺舒抑制腎臟排泄此藥。

一組10例高血壓病伴腎功能不全患者應(yīng)用此藥治療，6例發(fā)生高鉀血癥伴酸中毒，此6例同時也合用肝素治療，但單用此藥治療時血鉀正常，因此提示由于肝素與此藥的相互作用而致血鉀升高。

依那普利Enalapril [藥理] 藥效學(xué)

①降壓，本品在肝內(nèi)水解為依那普利拉，成為一種競爭性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，結(jié)果血漿腎素活性增高，醛固酮分泌

常用心血管藥物使用手冊

率在每分鐘 30— 80ml時，初始劑量為 5mg，如肌酐清除率每分鐘＜30ml，初始劑量為2.5mg；在透析病人，透析日劑量為 2.5mg。②治療心力衰竭，開始劑量為一次 2.5mg，1天 1—2次，給藥后 2—3小時內(nèi)注意血壓，尤其合并用利尿藥者，以防低血壓。一般每天用量 5—20mg，分 2次口服。[制劑與規(guī)格]伊那普利片①2.5mg②5mg 口服,一日1次10mg,必要時可靜注加速起效,按病情可增量至日40mg.[用法及用量]口服，正常腎功能者從每次5mg，每日1次開始治療，逐步加大劑量，一般不超過每次20mg，每日2次。腎功能減退或已用利尿劑或血容量減少者以及治療心力衰竭時首次劑量從2.5mg開始。

定期作白細(xì)胞計數(shù)及腎功能檢測。腎功能減退出現(xiàn)藥物蓄積時可用透析去除。[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg/片，20mg／片。[商品名]悅寧定，Renitec(美國默沙東制藥有限公司)。

[禁用慎用]

(1)本品能通過胎盤。在人體研究尚不充分，但在妊娠中、后期用本品有報告新生兒低血壓、腎功能衰竭、顱骨發(fā)育不良、或死亡者，羊水過少亦有發(fā)生，故妊娠時應(yīng)用本品必須權(quán)衡利弊。

(2)本品可排入乳汁，故授乳婦女應(yīng)用本品須權(quán)衡利弊。(3)本品在兒童中應(yīng)用研究尚不充分。

(4)老年人對降壓作用較敏感，應(yīng)用本品須酌減劑量。

(5)下列情況慎用本品：①腎功能減退時用本品可能引起少尿與進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，停用本品后多數(shù)能恢復(fù)；②血鉀過高，用本品有加重的危險；③腦動脈或冠狀動脈供血不足，嚴(yán)重者用本品可因血壓降低而使缺血加重；④主動脈瓣狹窄，用本品后可能使冠狀動脈灌注減少。

可能致畸.授乳婦慎用.對本品過敏及雙側(cè)腎動脈狹窄者忌用；孕婦、哺乳期婦女及兒童及肝、腎功能嚴(yán)重減退者慎用。

[給藥說明]

①給藥劑量須循個體化原則，按療效予以調(diào)整。②本品的降壓作用在立位與臥位相同，無體位性降壓反應(yīng)。③開始用本品治療前建議停用其他降壓藥 1周。④對惡性高血壓或重度高血壓不能停用降壓藥較久者，則在停藥后立即給予本品最小劑量，在密切觀察下每24小時遞增劑量，直到療效充分或達(dá)最大劑量。⑤在手術(shù)或麻醉時，服用本品者如發(fā)生低血壓，可用擴(kuò)容糾正。⑥腎功能差的患者應(yīng)采用小劑量或減少給藥次數(shù)或增加給藥間隔，緩慢遞增；若須同時用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，血尿素氮和肌酐增高時，將本品減量或同時停用利尿藥。⑦若蛋白尿漸加重，考慮暫?；驕p少用量。⑧在腎功能不全、糖尿病、同時用保鉀利尿藥者，注意產(chǎn)生血鉀過高。⑨用本品治療心力衰竭，有不發(fā)生體液潴留和不使血醛固酮水平升高的優(yōu)點，但須注意降壓反應(yīng)。⑩用本品時若出現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)降低，停藥后可恢復(fù)。

用本品期間隨訪檢查：①尿蛋白檢查，每月一次；②有腎病或膠原性血管病者定期查白細(xì)胞計數(shù)。

常用心血管藥物使用手冊

續(xù)時間較長。本品水溶性大，能靜注給藥。對血脂有良好作用，可使血漿總膽固醇含量及LDL、VLDL膽固醇含量降低，有效提高HDL膽固醇與總阻固醇比值。降壓同時肺毛細(xì)血管楔嵌壓及肺血管阻力下降，左室射血分?jǐn)?shù)輕度增加，長期應(yīng)用有利于左室肥厚的逆轉(zhuǎn)。本品停藥后無血壓反跳現(xiàn)象。

藥動學(xué)

本品口服吸收良好，達(dá)峰時間為1～2h，生物利用度為90％，血漿蛋白結(jié)合率為90％～94％，清除率為86.6ml/min，消除半減期為9～12h。本品大多經(jīng)肝臟代謝，原藥的10％及代謝物的40％由尿排出，其余從糞便排出。進(jìn)食不影響本品藥動學(xué)，高血壓病患者清除率下降，消除半減期延長。在治療劑量下，血漿藥物濃度與降壓效應(yīng)間呈良好線性關(guān)系。

藥效學(xué)：

四喃唑嗪減低動物的外周血管總阻力，使血壓下降。產(chǎn)生舒張血管降低血壓的作用通過阻滯OG腎上腺受體?？诜?5分鐘內(nèi)，血壓逐漸降低。

無論臥位立位，人類的收縮血壓和舒張壓均被降低。降壓作用於舒張壓更為顯著。通常并不伴隨反射性心動過速。服藥后首數(shù)小時血藥濃度達(dá)高峰期，血壓降低最明顯，并呈現(xiàn)一定程度的體位反應(yīng)(豎直體位降壓較明顯)，藥效持續(xù)至24小時，同時，服藥后一兩小時內(nèi)豎直位心率可增快6-1O次／分種。

研究顯示，腎上腺素OG受體阻滯劑對膀胱排出道慢性梗阻，例如良性前列腺肥大(BPH)的尿流動力學(xué)也有所改善。

BPH產(chǎn)生臨床癥狀的主要原因是肥大的前列腺之存在以及前列腺及膀胱出口平滑肌緊張度增加，而后者受腎上腺素OG受體的控制?；铙w實驗顯示，在人類前列腺組織中，四喃唑嗪抵消脫經(jīng)腎上腺素導(dǎo)致的痙攣。臨床試驗亦已顯示四喃唑嗪改善BPH病人的尿流動力和臨床癥狀。

四喃唑嗪治療過程中有體重上升的趨向。服藥的男女病人平均體重增加1.7和2.2磅。安慰劑對照組體重減輕0.2和1.2磅。兩組有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。

臨床對照研究中，以四喃唑嗪治療的病人血脂全貌均有改進(jìn)。單獨服四喃唑嗪比服安慰劑患者的總膽固醇、結(jié)合的低密度及最低密度脂蛋白分?jǐn)?shù)降低少許，但在統(tǒng)計學(xué)是明顯的。對比基線，這些患者的高密度脂蛋白和HDL膽固醇／LDL—膽固醇比率明顯升高，甘油三脂明顯降低。然而安慰劑組這些改變并不明顯。

服高特靈六個月或以上的長期臨床監(jiān)測并未發(fā)現(xiàn)因本品所引起的實驗室數(shù)據(jù)改變，包括血糖、尿酸、肌酐、血液尿素氮、肝功能和電解質(zhì)。服用四喃唑嗪后臨床實驗室數(shù)據(jù)分析，血細(xì)胞比容，血色素，白細(xì)胞總蛋白及白蛋白均有下降，可能由于血液稀釋所致。服用其它OG阻滯劑也曾觀察到與血液稀釋有關(guān)的血細(xì)胞比容及總蛋白含量減少。

藥動學(xué)

由于藥物的溶解度好，人類服用高特靈基本全部吸收。食物對四喃唑嗪的生物利用度幾乎沒有影響。四喃唑嗪首次經(jīng)過肝臟的代謝很少，幾乎全部以原形進(jìn)入循環(huán)。

服藥后約一小時血漿濃度達(dá)到峰值，然后逐漸下降，半衰期約為12小時。藥物與血漿蛋白高度結(jié)合，結(jié)合力超過臨床上的藥物濃度。藥物原形自尿中排出約占口服劑

5不能接受外科治療者。病人不愿手術(shù)者。

[用法與用量]

1．成人常用量口服，開始 1mg，每天 1次，睡前服，以后調(diào)整劑量。維持量為 1～5mg，每天 1次。每天最多不超過 20mg。

2．小兒用量尚未建立。

[制劑與規(guī)格]特拉唑嗪片(1)1mg(2)2mg(3)5mg(4)10mg [用法及用量]口服，首劑0.5～1mg，睡前服用。以后根據(jù)療效逐步增加劑量，常用量每次5mg，每日1次，最大量每日不超過10mg。重癥患者可靜注，每次5mg，每日1次。

首劑及遞增劑量宜小，以免產(chǎn)生首劑反應(yīng)。靜注時速度宜慢，并嚴(yán)密觀察血壓及患者反應(yīng)。

[劑型與規(guī)格]片劑：1mg／片，2mg／片，5mg／片，10mg／片。注射劑，5mg／支。

[禁用慎用]

(1)在大鼠及家兔實驗中本品可致死胎。在人體研究不充分，故孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。

(2)本品是否排入乳汁未詳，但未有在人體出現(xiàn)問題的報道。(3)對小兒的安全性研究尚缺。

(4)老年人對降壓作用較敏感，應(yīng)用本品須加注意，可能會有本品引起的低溫。孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。

還需告訴駕車或開重型機(jī)器的病人，服食高特靈者偶有瞌睡或嗜睡，要加倍小心。

[給藥說明]

①本品的劑量應(yīng)隨血壓反應(yīng)而定；②為減少首劑體位性低血壓反應(yīng)，開始用1mg，以后漸遞增，初劑及增加后第一劑都宜在睡前服；③若擬加用其他降壓藥，本品劑量宜減為 1mg或 2mg每天 1次，以后再調(diào)整；④出現(xiàn)逾量反應(yīng)時，可給補(bǔ)充血容量和升壓藥。

常用心血管藥物使用手冊

藥動學(xué)

口服吸收約75%(生物利用度片劑為60-80%, 酏劑為70-85%, 膠囊劑為90%以上), 吸收后方廣泛分布到各組織, 部分經(jīng)膽道吸收入血, 形成肝-腸循環(huán)。表觀分布容積為6-10L/kg。蛋白結(jié)合率低, 為20-25%?？诜?.5-2小時起效,2-6小時作用達(dá)高峰;靜脈注射5-30分鐘起效, 1-4小時作用達(dá)高峰, 持續(xù)作用6小時。治療血藥濃度0.5-2.0ng/ml。半衰期為32-48小時。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝很少,主要以原形由腎排泄, 尿中排出量為用量的50-70%。

[適應(yīng)癥] ①用于治療充血性心力衰竭,對低排血量衰竭的效果比高排排血量衰竭好;②治療心房顫動、心房撲動、室上性心動過速, 減慢心室率和部分恢復(fù)竇性心律。

[用法與用量]

成人常用量①口服：快速洋地黃化，總量 0.75—1.25mg，每6～8小時給 0.25mg；緩慢洋地黃化時，0.125—0.5mg，每日一次，共7日；維持量，0.125—0.5mg。②靜脈注射：洋地黃化，0.25—0.5mg，用 5％葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，以后可用 0.25mg，每隔 4—6小時按需注射，但每日不超過 1mg；維持量 0.125—0.5mg，每日一次。

小兒常用量①口服：洋地黃化總量，早產(chǎn)兒按體重 0.02～0.03mg/kg；1月以下新生兒按體重 0.03— 0.04mg／kg；1月～ 2歲，按體重 0.05— 0.06mg／kg；2— 5歲，按體重 0.03—0.04mg/kg；5—10歲，按體重 0.02—0.035mg／kg；10歲或 10歲以上，照成人常用量；洋地黃化總量分 3次或每 6—8小時給予。維持量為洋地黃化總量的 1/5—1/3，分 2次每 12小時 1次或每日一次。②靜脈注射；按下列劑量分 3次或每6～8小時給予，洋地黃化，早產(chǎn)新生兒，按體重 0.015—0.025mg/kg；足月新生兒，按體重 0.02—0.03mg/kg；1月～2歲，按體重 0.04—0.05mg／kg；2—5歲，按體重 0.025—0.035mg/kg；5— 10歲，按體重 0.015—0.03mg／kg；10歲或 10歲以上，照成人常用量。維持量：洋地黃化后 24小時內(nèi)開始。早產(chǎn)新生兒，為洋地黃化總量的 20—30％，分 2—3次等份給予；足月新生兒、嬰兒和 10歲以下小兒，為洋地黃化總量的 25—35％，分 2—3次等份給予；10歲和 10歲以上，洋地黃化總量的 25—35％，一日 1次。在小嬰幼兒(尤其早產(chǎn)兒)需仔細(xì)滴定劑量和密切監(jiān)測血藥濃度和心電圖。[制劑與規(guī)格]地高辛片0.25mg 地高辛注射液2ml：0.5mg 飽和量:成人口服1-1.5mg;小兒,2歲以下0.06-0.08mg/kg,2歲以上0.04-0.06mg/kg.靜注(用前10%或25%葡萄糖注射液稀釋)常用量,每日0.25-0.5mg,極量一次1mg.維持量,成人每日0.125-0.5mg,分1-2次服,小兒維持量為飽和量的1/4.[禁用慎用]

(1)本品可通過胎盤，故妊娠后期母體用量可能增加，分娩后6周劑量須漸減。(2)本品可排入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊。

(3)新生兒對本品的耐受性不定，其腎清除減少。早產(chǎn)兒與未成熟兒對本品敏感，劑量需減少，按其不成熟程度而適當(dāng)減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人需用量略大。

常用心血管藥物使用手冊

(1)常見的反應(yīng)包括；出現(xiàn)新的心律失常(可能中毒)、胃納不佳或惡心、嘔吐(刺激延髓中樞)、下腹痛、異常的無力軟弱(電解質(zhì)失調(diào))、異常的心動過速或心動過緩(可能房室傳導(dǎo)阻滯)。心房顫動用本品除可轉(zhuǎn)變?yōu)楦]性心律外，若出現(xiàn)交界性心動過速或完全性房室傳導(dǎo)阻滯，則為本品藥物中毒。

(2)少見的反應(yīng)包括：視力模糊或“黃視”(中毒癥狀)、腹瀉(電解質(zhì)平衡失調(diào))、精神抑郁或錯亂。

(3)罕見的反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛、皮疹、蕁麻疹(過敏反應(yīng))。

(4)洋地黃中毒表現(xiàn)中心律失常最重要，常見者為室性早搏，陣發(fā)性或非陣發(fā)性交界性心動過速，房室分離。陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯，致死的機(jī)制為心室顫動。兒童心律失常比其他反應(yīng)多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有 P-R間期延長。

惡心,嘔吐,頭痛,黃視,嗜睡,頭暈,精神失?；蝈e亂,幻聽,幻視,譫妄或譫語.劑量過大有室性期外收縮,陣發(fā)室上性心動過速,傳導(dǎo)阻滯,死亡.可有皮疹.天皰瘡.[相互作用]

(1)與兩性霉素 B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿藥如布美他尼、依他尼酸等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。

(2)與制酸藥(尤其三硅酸鎂)或止瀉吸附藥如白陶士與果膠、考來烯胺和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶(sulfasalazine)或新霉素同用時，可抑制洋地黃強(qiáng)心苷吸收而導(dǎo)致強(qiáng)心苷作用減弱。

(3)與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴銨(pancuronium bromide)、蘿芙木堿、琥珀膽堿或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。(4)有嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯的洋地黃化患者不應(yīng)同時應(yīng)用鉀鹽。但噻嗪類利尿藥與本品同用時常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。

(5)β受體阻滯劑如普萘洛爾與本品同用可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯而發(fā)生嚴(yán)重心動過緩，但并不排除普萘洛爾用于洋地黃所引起的快速心律失常，或單用洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律。

(6)與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度增高，甚至達(dá)到中毒濃度，因此需監(jiān)測本品血藥濃度和按需要調(diào)整劑量。

(7)與維拉帕米或地爾硫卓同用，可以提高本品的血藥濃度，可引起嚴(yán)重心動過緩。(8)螺內(nèi)酯可延長本品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥間期，隨訪本品的血藥濃度。(9)依酚氯銨與本品同用可致明顯心動過緩。

(10)卡托普利、胺碘酮亦可使本品血藥濃度增高。

(11)吲哚美辛可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有洋地黃中毒危險，需監(jiān)測血藥濃度及心電圖。

(12)與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調(diào)整肝素用量。

(13)洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應(yīng)極端謹(jǐn)慎，尤其是也靜注鈣鹽時，可發(fā)生心臟傳導(dǎo)變化和阻滯。

(14)紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道吸收。

紅霉素及四環(huán)素可減少腸道細(xì)菌代謝，而使周身可利用的地高辛增多。

0

常用心血管藥物使用手冊

日1-1.2mg;口服,飽和量一次0.5mg,一日4次,維持量每日1mg,分2次服.[不良反應(yīng)]

惡心,嘔吐,頭痛,黃視,嗜睡,頭暈,精神失常或錯亂,譫妄或譫語.劑量過大有室性期外收縮,陣發(fā)室上性心動過速,傳導(dǎo)阻滯.[相互作用]

奎尼丁與西地蘭或β-甲基地高辛的相互作用與地高辛一樣，奎尼丁主要抑制地高辛的主動排泌，也有減少非腎性清除及減少從組織置換的作用；結(jié)果，大多數(shù)患者的已穩(wěn)定的血漿地高辛濃度平均增加2倍，地高辛的T1/2不變或稍延長。此外，奎尼丁可減低地高辛的正性收縮作用，而奎尼丁具有負(fù)性收縮作用。這樣它們總的相互作用是增大了地高辛中毒的危險性，并減低了地高辛對心臟的療效。如果二者合用，地高辛的首次劑量應(yīng)減半，以后根據(jù)病情及血漿中地高辛濃度來調(diào)整劑量。

毒毛花苷K Strophanthin K [藥理] 藥效學(xué)

參閱地高辛。藥動學(xué)

口服很少吸收，故靜脈給藥。蛋白結(jié)合率很低，為2-5％。靜注后10-15分鐘起效, 1-2小時作用達(dá)高峰,作用持續(xù)2-3小時。在體內(nèi)不代謝, 以原形經(jīng)腎排泄。

[適應(yīng)癥]

本品作用最快、維持時間短, 適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重者。

[用法與用量]

靜脈注射成人常用量：首劑 0.25mg，用 5％葡萄糖注射液稀釋后緩慢注入，2小時后按需要再給 0.125—0.25mg，總量 0.5mg。

小兒常用量；按體重 0.007—0.01mg／kg或按體表面積 0.2mg／平方米，首劑給予一半劑量，其余分成幾個相等部分，間隔 0.5—2小時給予。[制劑與規(guī)格]毒毛花苷 K注射液1ml：0.25mg 緩慢靜注,首劑0.125-0.25mg,1-2小時后重復(fù)1次,日總量0.25-0.5mg.小兒每次靜注0.007-0.01mg/kg.[禁用慎用] 參閱地高辛。[給藥說明] 參閱地高辛。[不良反應(yīng)] 參閱地高辛。

惡心,嘔吐,頭痛,黃視,嗜睡,頭暈,精神失?；蝈e亂,譫妄或譫語.劑量過大有室性期外收縮,陣發(fā)室上性心動過速,傳導(dǎo)阻滯.[相互作用] 參閱地高辛。

多巴胺 Dopamine [藥理]

常用心血管藥物使用手冊

者)，包括動脈栓塞、動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷(如凍瘡)、糖尿病性動脈內(nèi)膜炎、雷諾病等慎用；③對肢端循環(huán)不良的病人，須嚴(yán)密監(jiān)測，注意壞死及壞疽的可能性；④頻繁的室性心律失常時應(yīng)用本品也須謹(jǐn)慎。

原有動脈硬化、糖尿病、雷諾病或凍傷的血管損害的患者，用此藥時應(yīng)小心。如果發(fā)現(xiàn)輸入部位的皮膚變色，則應(yīng)停用。

冠狀動脈疾病或外圍血管疾病患者用此藥有危險性。

[給藥說明]

①應(yīng)用多巴胺治療前必須先糾正低血容量。②在滴注前必須稀釋，稀釋液的濃度取決于劑量及個體需要的液量，若不需擴(kuò)容，可用 0.8mg/ml溶液，如有液體潴留可用1.6—3.2mg／ml溶液，中、小劑量對周圍血管阻力無作用，用于處理低心排血量引起的低血壓，較大劑量則用于提高周圍血管阻力以糾正低血壓。③選用粗大的靜脈作靜注或靜滴，以防藥液外溢，產(chǎn)生組織壞死；如確已發(fā)生液體外溢，可用 5—10mg酚妥拉明稀溶液就注射部位作浸潤。④靜滴時應(yīng)控制每分鐘滴速，滴注的速度和時間需根據(jù)血壓、心率、尿量、外周血管灌流情況、異位搏動出現(xiàn)與否等而定，可能時應(yīng)做心排血量測定。⑤休克糾正時應(yīng)即減慢滴速。⑥遇有血管過度收縮引起舒張壓不成比例升高和脈壓減小、尿量減少、心率增快或出現(xiàn)心律失常，滴速必須減慢或暫停滴注。⑦如在滴注多巴胺時血壓繼續(xù)下降或經(jīng)調(diào)整劑量仍持續(xù)低血壓，應(yīng)停用多巴胺，改用更強(qiáng)的血管收縮藥。⑧突然停藥可產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓，故停用時應(yīng)逐漸遞減。在滴注本品時須進(jìn)行血壓、心排血量、心電圖及尿量的監(jiān)測。

[不良反應(yīng)]

常見的有胸痛、呼吸困難、心律失常(尤其用大劑量)、心搏快而有力、全身軟弱無力感；心跳緩慢、頭痛、惡心嘔吐者少見。長期應(yīng)用大劑量，或小劑量用于外周血管病患者出現(xiàn)的反應(yīng)有手足疼痛或手足發(fā)冷；外周血管長時期收縮，可能導(dǎo)致局部壞死或壞疽。逾量時的反應(yīng)為嚴(yán)重高血壓，此時應(yīng)停藥，必要時給 α受體阻滯藥。劑量過大時心律失常,心動過速,心動過緩,心絞痛,惡心,嘔吐,頭痛,呼吸困難。

用于搶救時，常見的不良反應(yīng)有異位搏動、心動過速及心悸、也可出現(xiàn)心絞痛、心動過緩、心臟傳導(dǎo)失常、惡心嘔吐、頭痛、呼吸困難。有報告可致豎毛肌收縮及氮質(zhì)血癥，血壓升高或下降。應(yīng)用此藥的主要危險是嚴(yán)重缺血，特別是外圍循環(huán)功能早已不全的患者，因為多巴胺在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿ゼ啄I上腺素。常有發(fā)生壞疽者，多是因為多巴胺從輸入的靜脈處滲出、或劑量大、時間長、有的因為同時應(yīng)用麥角新堿之故。當(dāng)用此藥治療低排出量充血性心衰時，它抑制血小板聚集，這與許多兒茶酚胺類對血小板的作用完全相反。

[相互作用]

(1)與硝普鈉、異丙腎上腺素，多巴酚丁胺合用，注意心排血量的改變比單用本品時有異。

(2)大劑量多巴胺與α受體阻滯藥如酚芐明、酚妥拉明、妥拉唑林等同用，后者的擴(kuò)血管效應(yīng)可被本品的外周血管收縮作用拮抗。

(3)與全麻藥(尤其是環(huán)丙烷或鹵代碳?xì)浠衔?合用，由于后者可使心肌對多巴胺異常敏感，引起室性心律失常。

常用心血管藥物使用手冊

靜脈給藥后 1～2min生效，10min后達(dá)峰值，血漿半減期為 2min，由肝臟代謝為無活性的葡糖醛酸結(jié)合物及 3-氧-甲基多巴酚丁胺，代謝產(chǎn)物大部分由尿排出，少量由糞便排出，血漿治療濃度為 40～190μg/ml。

[適應(yīng)癥]

適用于器質(zhì)性心臟病時心肌收縮力下降而引起的心力衰竭，包括心臟直視手術(shù)后所致的低排血量綜合征，作為短期支持治療。

適用于治療各種不同原因引起心肌收縮力減弱的心力衰竭。特別是急性心肌梗死引起的心力衰竭及難治性心力衰竭。對心臟手術(shù)后引起低排量性綜合征、擴(kuò)張型心肌病、風(fēng)濕性心臟病及心率減慢的心力衰竭也有效。對已洋地黃化而仍處于心力衰竭的患者，或易引起洋地黃中毒的頑固性心力衰竭患者，可用本品治療。也用于心源性休克及急性肺水腫的搶救治療。本品奏效迅速，效果顯著。

[用法與用量]

成人常用量靜脈滴注 250mg，加入 5％葡萄糖注射液中稀釋后滴注，每分鐘 2.5—10μg／kg。

[制劑與規(guī)格]鹽酸多巴酚丁胺注射液5ml：250mg 靜滴,0.25g加入5%葡萄糖液250-500ml中,以每分2.5-10微克/kg滴注.[用法及用量]靜脈滴注，臨用前先用葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋，再以 20～40mg 加于 5％葡萄糖液 100ml中，按 2.5～10μg/kg滴注，一般以小劑量開始，視病情調(diào)節(jié)劑量，最大劑量每分鐘不超過 10μg/kg，每日總量為 40～120mg。

本品在靜脈滴注過程中，要嚴(yán)密觀察心率、血壓、心電圖等變化，并根據(jù)病情及時調(diào)整劑量。

本品用量過大時(每分鐘超過 10μg/kg)，可能會出現(xiàn)血壓下降、心律失常，但程度比異丙腎上腺素為小。

[劑型與規(guī)格]注射劑：20mg/2ml。

[禁用慎用]

(1)交叉過敏反應(yīng)，對其他擬交感藥過敏，可能對本品也敏感。(2)對妊娠的影響，在人體應(yīng)用未發(fā)生問題。(2)本品是否排入乳汁未定，但應(yīng)用末發(fā)生問題。(4)本品在小兒應(yīng)用缺乏研究。

(5)本品在老年人中研究尚未進(jìn)行，但應(yīng)用預(yù)期不受限制。(6)梗阻型肥厚性心肌病不宜使用，以免加重梗阻。

(7)下列情況應(yīng)慎用：①心房顫動，多巴酚丁胺能加快房室傳導(dǎo)，心室率加速，如須用本品，應(yīng)先給予洋地黃類藥；②高血壓可能加重；③嚴(yán)重的機(jī)械性梗阻，如重度主動脈瓣狹窄，多巴酚丁胺可能無效；④低血容量時應(yīng)用本品可加重，故用前須先加以糾正；⑤室性心律失?？赡芗又?；⑥心肌梗塞后，使用大量本品可能使心肌氧需增加而加重缺血。

對特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄者禁用。對房顫伴室率增快者需先用洋地黃再用本品治療。高血壓病患者靜脈輸入此藥時可使血壓顯著升高。

[給藥說明]

常用心血管藥物使用手冊

心源性休克或敗血癥所致的低血壓。

[用法與用量]

1．成人常用量①肌內(nèi)或皮下注射 2—10mg(以間羥胺計，以下同)，由于最大效應(yīng)不是立即顯現(xiàn)，在重復(fù)用藥前對初量效應(yīng)至少要觀察 10分鐘；②靜脈注射，初量用0.5—5mg，繼而靜滴，用于重癥休克；③靜脈滴注，將間羥胺 15—100mg加入氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液 500ml內(nèi)，調(diào)節(jié)滴速以維持理想的血壓。成人極量一次 100mg(每分鐘 0.3—0.4mg)。

2．小兒常用量①肌內(nèi)或皮下注射，按體重 0.1mg/kg，用于嚴(yán)重休克；②靜脈滴注按體重 0.4mg/kg或按體表面積 12mg／平方米，用氯化鈉注射液稀釋至每 25ml中含間羥胺 1mg的溶液，滴速以維持理想的血壓為度。配制后應(yīng)于 24小時內(nèi)用完，滴注液中不得加入其他難溶于酸性溶液有配伍禁忌的藥物。

[制劑與規(guī)格]重酒石酸間羥胺注射液(1)1ml：10mg間羥胺(相當(dāng)于重酒石酸間羥胺 19mg)(2)5ml：50mg間羥胺(相當(dāng)于重酒石酸間羥胺 95mg)肌注,一般一次10-20mg,每0.5-2小時一次.靜滴,以15-100mg加入0.9%氯化納注射液或5-10%葡萄糖液250-500ml中滴注,每分20-30滴.局部鼻充血可用0.25-0.5%等滲沖液(pH=6)每小時滴入2-3滴,一天不超過4次,7天為一療程.[禁用慎用]

甲亢,高血壓,充血性心力衰竭及糖尿病慎用.[給藥說明]

①本品不能代替補(bǔ)充血容量，血容量不足時應(yīng)先行糾正，然后應(yīng)用本品；②給藥途徑以靜注為宜，靜脈注射的部位以選用較粗大的靜脈為宜，四肢小靜脈應(yīng)避免使用，尤其是周圍血管病、糖尿病或高凝狀態(tài)的病人；③臨用前應(yīng)先以氯化鈉注射液或 5％葡萄糖注射液稀釋；④靜注或靜滴應(yīng)避免外溢，一旦發(fā)生可用 5—10mg酚妥拉明稀釋于 10—15ml氯化鈉注射液作局部浸潤注射；⑤肌注或皮下注射的部位也應(yīng)慎重選擇，血液循環(huán)不佳的部位應(yīng)避開；⑥長期使用可產(chǎn)生蓄積作用，以致停藥后血壓仍偏高；⑦停藥須逐漸減量，驟然停用，低血壓可再度出現(xiàn)。

[不良反應(yīng)]

①心律失常，發(fā)生率隨用量及病人的敏感性而異；②升壓反應(yīng)過快過猛可致急性肺水腫、心律失常、心跳停頓；③逾量的表現(xiàn)為抽搐、嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重心律失常，此時應(yīng)立即停藥觀察，血壓過高者可用 5—10mg酚妥拉明靜脈注射，必要時可重復(fù)；④靜注時藥液外溢，可引起局部血管嚴(yán)重收縮，導(dǎo)致組織壞死腐爛或紅腫硬結(jié)形成膿腫；⑤長期使用驟然停藥時可能發(fā)生低血壓。

劑量過大時心律失常,肺水腫,持續(xù)性血壓過高伴頭痛.連用可引起快速耐受性。皮下注射易致組織壞死。2例陣發(fā)性室上性心動過速患者，靜脈輸入此藥，發(fā)生急性高血壓及肺水腫。

腎上腺素Epinephrine [藥理]

常用心血管藥物使用手冊

小時一次；②用于低血糖，皮下或肌內(nèi)注射按體重 0.01mg/kg或按體表面積 0.3mg／平方米；③用于心跳驟停，心內(nèi)或靜脈注射按體重 0.005—0.01mg／kg或按體表面積 0.15—0.3mg／平方米。

[制劑與規(guī)格]鹽酸腎上腺素注射液(1)0.5ml：0.5mg(2)1ml：1mg(1).過敏性休克:皮注或肌注0.5-1mg,或以0.1-0.5mg溶于10ml生理鹽水中緩慢靜注.如療效不佳,可改用4-8mg溶于5%葡萄糖液500-1000ml中靜滴.(2).搶救心臟驟停:以0.25-0.5mg心內(nèi)注射,同時作心臟按摩,人工呼吸并糾正酸血癥.(3).支氣管哮喘:皮下注射0.25-0.5mg,必要時重注一次.(4).與局麻藥合用:按1:200000-500000加于局麻藥中,以減少毒副作用和出血.(5).鼻粘膜和齒齦出血:將浸有1:1000-20000溶液的紗布填塞出血處.(6).治蕁麻疹,枯草熱,血清反應(yīng)等:皮下注射1:1000溶液0.2-0.5ml,必要時重注一次.[禁用慎用]

(1)交叉過敏反應(yīng)：對其他擬交感胺類藥，如麻黃堿、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、苯腎上腺素等過敏者，對本品也可能過敏。(2)本品可通過胎盤屏障，致胎兒缺氧。動物研究顯示所給藥量比人類的最大劑量高 25倍時，有致畸作用。因本品能松弛子宮平滑肌，延長第二產(chǎn)程，大劑量時減弱宮縮，故分娩時不主張應(yīng)用。剖腹產(chǎn)麻醉過程中用本品維持血壓，可加速胎兒心跳，當(dāng)母體血壓超過 17.3/10.7kPa(130/80mmHg)時不宜用。

(3)小兒給藥需小心，曾有報道在哮喘小兒中應(yīng)用時發(fā)生昏厥。(4)老年人對擬交感神經(jīng)藥的作用敏感，宣慎用。

(5)下列情況應(yīng)慎用：①器質(zhì)性腦損害；②心血管病，包括心絞痛、心律失常、心臟擴(kuò)大、腦血管硬化、冠狀動脈病、各種器質(zhì)性心臟病；③糖尿?。虎芮喙庋?；⑤高血壓；⑥甲亢；⑦帕金森病，可使僵硬與震顫暫時性加重；⑧吩噻嗪類引起的循環(huán)虛脫或低血壓，因本品的使用導(dǎo)致血壓進(jìn)一步下降；⑨精神、神經(jīng)疾患的癥狀惡化；⑩心源性、外傷性或出血性休克時，用本品無益。

心臟性哮喘等忌用。冠心病或心律失常者應(yīng)禁用。

[給藥說明]

①長期或逾量使用可產(chǎn)生耐藥性，停藥數(shù)天再給，效應(yīng)可恢復(fù)。②用 1:1000(1mg/ml)濃度的腎上腺素注射液，作心內(nèi)或靜脈注射前必須稀釋；不推薦動脈內(nèi)注射，后者可引起明顯劇烈的血管收縮，導(dǎo)致組織壞死。③反復(fù)在固定部位注藥可導(dǎo)致組織壞死，注射部位必須輪換。④用于過敏性休克時，由于其血管的滲透性增加，有效血容量不足，必須同時補(bǔ)充血容量。

應(yīng)用本品時必須密切注意血壓、心率與心律變化，多次應(yīng)用時還須測血糖變化

[不良反應(yīng)]

(1)胸痛、心律失常為較少見的反應(yīng)，但出現(xiàn)時即須引起注意，多見于給予大劑量時。(2)以下反應(yīng)持續(xù)存在時須引起注意：頭痛、焦慮不安、煩燥、失眠、面色蒼白、恐懼，震顫、眩暈、多汗、心跳異常增快或沉重感。

(3)逾量的征象為；焦慮不安、皮膚潮紅、胸痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、抽搐、血壓變化，心律失常、惡心、嘔吐、皮膚蒼白寒冷等。

0-

第三篇：心血管藥物應(yīng)用

麻醉與圍術(shù)期心血管藥合理應(yīng)用

一、升壓藥的合理應(yīng)用 1．低血壓伴心動過速

首先應(yīng)了解低血壓的原因，盡快對癥下藥。一般有以下三種情況：

(1)容量不足時低血壓伴心動過速，在用升壓藥的同時，補(bǔ)充容量，血壓回升隨后心率也逐漸減慢。

(2)心功能不全可有或無容量不足，監(jiān)測CVP降低，則在補(bǔ)液同時采用增強(qiáng)心肌收縮藥，如持續(xù)輸注多巴胺。

(3)過敏反應(yīng)引起低血壓：輕、中度低血壓，可選擇去氧腎上腺素（新福林），單次靜注50～300μg，1min內(nèi)起效，維持5～10min，持續(xù)輸注為20～50μg／min。嚴(yán)重低血壓時應(yīng)用腎上腺素，過敏反應(yīng)根據(jù)輕重程度分級應(yīng)用腎上腺素，通常ASAI級病人不用腎上腺素，ASAII級病人靜注腎上腺素10～20μg/次，必要時追加。ASAIII級病人立即給予腎上腺素100～200μg，1～2min 后可追加腎上腺素100～200μg/次，并連續(xù)輸注腎上腺素1～4μg/min；ASAIV級病人可靜注腎上腺素1～3mg/次（3min），并持續(xù)輸注腎上腺素4～10μg/min，心臟按壓并選擇時機(jī)除顫。根據(jù)患者的血壓變化調(diào)整腎上腺素用量。循環(huán)嚴(yán)重抑制時還可以持續(xù)靜脈輸注去氧腎上腺素、去甲腎上腺素或血管加壓素等。

(4)低血壓伴陣發(fā)性室上性心動過速：初量去氧腎上腺素靜脈注射0.5mg，20～30s注入，以后用量遞增，每次加藥量不超過0.1～0.2mg，一次量以1mg為限。

2.低血壓伴心動過緩

應(yīng)根據(jù)不同原因處理。

(1)腰硬聯(lián)合麻醉剖宮產(chǎn)低血壓：發(fā)生低血壓時，可以選用麻黃素或去氧腎上腺素。有文獻(xiàn)報道麻黃素靜注，因心率增快，導(dǎo)致新生兒發(fā)生酸血癥，但也有作者認(rèn)為小劑量麻黃素連續(xù)輸注對新生兒Apgar評分及酸堿狀態(tài)沒有影響。盡管麻黃素或去氧腎上腺素對低血壓的升壓效果相當(dāng)，但有研究去氧腎上腺素能更有效增加產(chǎn)婦的子宮胎盤血流,增加胎兒氧供,降低酸中毒的發(fā)生率。有文獻(xiàn)報道去氧腎上腺素以單次小劑量緩慢靜注較好，劑量為50～100μg/次，或靜脈連續(xù)輸注，25～50μg/min，劑量太大或靜注太快可引起心率減慢和血壓升高，甚至由于外周阻力增加，使得心輸出量降低。而麻黃素用后發(fā)生高血壓及心動過緩較去氧腎上腺素少。脊麻剖宮產(chǎn)術(shù)中預(yù)防低血壓,輸注去氧腎上腺素50μg/min產(chǎn)婦的心動過緩較100μg/min顯著減少。兩種劑量用后新生兒的預(yù)后相同。與單純應(yīng)用去氧腎上腺素預(yù)防低血壓相比，去氧腎上腺素和麻黃堿的組合似乎沒有優(yōu)勢。2014年Heesen等對應(yīng)用去氧腎上腺素治療剖宮產(chǎn)麻醉期間低血壓的利弊進(jìn)行薈萃分析，共計21個醫(yī)院1504例剖宮產(chǎn)麻醉，結(jié)果顯示與輸注麻黃素相比RR=0.58(0.39-0.88，P = 0.004)；與麻黃素合用相比RR=0.73(0.55-0.96，P = 0.009)。分娩后輸注去氧腎上腺素與對照組相比，低血壓、惡心嘔吐發(fā)生的RR為0.37(0.19-0.71，P = 0.003)和0.39(0.17-0.91，P = 0.03)。沒有任何證據(jù)表明去氧腎上腺素與高血壓、心動過緩或新生兒相關(guān)。布比卡因脊麻用量超過8mg時去氧腎上腺素會降低低血壓和惡心嘔吐的風(fēng)險，但沒有證據(jù)表明會減少產(chǎn)婦或新生兒其他并發(fā)癥。在單次或連續(xù)給予去氧腎上腺素時，心率可以作為母體對藥物反應(yīng)的一個很好指標(biāo)。Foss報告在剖宮產(chǎn)脊麻時應(yīng)用去氧腎上腺素（0.02~0.07mg/min）和/或麻黃素（0.8~3.3mg/min）可預(yù)防低血壓。24例用近紅外光譜測定額葉氧合度（SCO2），并比較兩藥對產(chǎn)婦血流動力學(xué)和胎兒心率的影響。結(jié)果顯示麻黃素SCO2與基礎(chǔ)值相比略增2.1 ± 2.8 %；而去氧腎上腺素SCO2減少-8.6 ± 2.8%，（P = 0.005），麻黃素的額葉氧合和產(chǎn)婦心率略好，而胎兒心率兩藥增加類似。多數(shù)學(xué)者根據(jù)研究認(rèn)為剖宮產(chǎn)期間低血壓的治療，去氧腎上腺素的療效優(yōu)于麻黃素，而在預(yù)防低血壓方面兩者沒有差異。

(2)內(nèi)臟牽拉引起低血壓伴心率減慢：如膽囊手術(shù)牽拉膽囊，可發(fā)生膽心反射，眼科手術(shù)牽拉眼球引起眼心反射，婦科手術(shù)時牽拉子宮，闌尾手術(shù)時牽拉闌尾及腹部手術(shù)探查時，都可能發(fā)生低血壓和心率減慢，但輕重程度不一。通常先靜注麻黃素5~15mg，血壓回升后，心率也會增快，如改善不明顯，同時靜注阿托品0.5mg。也可與新福林配合使用。如發(fā)生嚴(yán)重低血壓及心動過緩，尤其是老年和重危病人必須緊急處理，必要時可靜注腎上腺素2-10μg，以免發(fā)生心跳驟停。

(3)術(shù)前已有心動過緩病人，術(shù)中發(fā)生低血壓：老年或原有心臟病患者較為常見，可在麻醉和手術(shù)的不同時期發(fā)生，應(yīng)加強(qiáng)ECG監(jiān)測，處理方法與上述相同。如果術(shù)前存在心動過緩，心率在50次/min左右，則考慮做阿托品試驗，采用阿托品0.02mg／kg，在1min內(nèi)靜注完畢，記錄II導(dǎo)聯(lián)心電圖5min內(nèi)最快、2、3、4、5、10、15、20min的竇性心率。陽性標(biāo)準(zhǔn)為用藥后竇性心率慢于或等于90次/min，可輔助診斷竇房結(jié)功能低下或病態(tài)竇房結(jié)綜合征。伴有前列腺肥大和青光眼的老年患者禁忌阿托品試驗。阿托品試驗陽性，請心臟內(nèi)科醫(yī)生會診，考慮安裝起搏器。

3.休克病人發(fā)生頑固性低血壓

（1）絕大多數(shù)麻醉藥物都會影響心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致交感神經(jīng)活性下降，血管平滑肌張力降低。另外，越來越多的患者使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI），有時還聯(lián)合使用β－受體阻滯劑和鈣拮抗劑，這使得血壓維護(hù)受到損害。有報道服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）的患者在麻醉過程中出現(xiàn)低血壓，給予三次腎上腺素或去氧腎上腺素后仍無反應(yīng)，而給予血管加壓素V1受體激動劑特利加壓素1min之內(nèi)血壓顯著升高，且維持時間較長。但冠心病禁忌使用特利加壓素。

(2)麻醉和圍術(shù)期間出現(xiàn)頑固性低血壓，對兒茶酚胺反應(yīng)不佳時，特利加壓素一次給藥1U是較好的治療方法，特別是使用腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制劑的患者。特利加壓素靜脈給藥后轉(zhuǎn)化成賴氨酸加壓素，產(chǎn)生的血管加壓作用可持續(xù)6~8h。但是，特利加壓素減少內(nèi)臟血流灌注及氧的輸送，應(yīng)用時應(yīng)謹(jǐn)慎，特別是有動脈閉塞性疾病的患者。

(3)感染性休克嚴(yán)重低血壓可用去甲腎上腺素，從小劑量開始，靜脈持續(xù)輸注0.01～0.02μg/（kg·min）或5～10μg/min，一般不超過20μg/min，劑量太大不良反應(yīng)增加，如腎和皮膚血管收縮導(dǎo)致少尿和低灌注。有薈萃分析結(jié)論其治療效果優(yōu)于多巴胺。但有些感染性休克患者血液中血管加壓素濃度降低。這種血管加壓素相對不足可能是由于下丘腦AVP儲備的早期耗竭。血管擴(kuò)張性休克患者容量負(fù)荷的心肺傳入信號受到抑制或兒茶酚胺濃度較高也可以引起血管加壓素水平下降。感染性休克患者輸注AVP（0.01～0.04U/min）在給藥后數(shù)分鐘增加外周血管阻力和動脈血壓。如果患者治療前沒有出現(xiàn)無尿，使用血管加壓素治療后其尿量和肌酐清除率均有顯著增加。但是應(yīng)當(dāng)限制劑量，以免出現(xiàn)不良后果。大劑量AVP（超過0.1U/min）可能引起腸系膜及腎臟缺血和心臟指數(shù)、氧輸送和氧攝取的減少。輸注AVP的其他不良反應(yīng)包括血小板嚴(yán)重減少，肝酶升高，膽紅素升高等。也有報道稱血管加壓素外滲可造成局部皮膚嚴(yán)重缺血壞死。嚴(yán)重的血管擴(kuò)張性休克患者使用低劑量AVP（0.01～0.07U/min）聯(lián)合去甲腎上腺素可以用于穩(wěn)定心血管系統(tǒng)功能。

(4)在難治性失血性休克后期，血管加壓素與兒茶酚胺類藥物合用，其效果優(yōu)于單一藥物。失血性休克發(fā)展到晚期，對容量治療及兒茶酚胺類藥均不敏感，這可能是持續(xù)的血管擴(kuò)張和酸中毒引起的結(jié)果。在這類患者中血管加壓素是很有效的輔助治療藥物，但最佳給藥時間與劑量需要觀察療效進(jìn)行調(diào)整。

(5)血管擴(kuò)張性休克 心肺轉(zhuǎn)流后發(fā)生低血壓休克，已發(fā)現(xiàn)這些患者血漿AVP濃度偏低（<10pg/ml）。轉(zhuǎn)流后低血壓和血漿AVP濃度過低的危險因素包括射血分?jǐn)?shù)偏低和使用ACEI治療。接受左室輔助裝置的患者給予AVP由于外周阻力增加而心臟指數(shù)保持不變，可使血壓快速、顯著地升高。同樣，AVP（0.1U/min）對心臟移植后的血管擴(kuò)張性休克也有效。心臟手術(shù)后的兒童患者嚴(yán)重低血壓也有使用AVP，在嚴(yán)重過敏性休克患者血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加及相對低血容量引起心血管性虛脫患者，使用兒茶酚胺類藥物無效時而血管加壓素也有效，應(yīng)用血管加壓素仍可維持血壓。AVP還可治療心衰患者磷酸二酯酶抑制劑引起的低血壓。

(6)對于出血患者，液體復(fù)蘇是搶救失血性休克的標(biāo)準(zhǔn)療法。但是失血性休克時間較長的患者，由于持續(xù)血管擴(kuò)張、酸中毒以及受體下調(diào)和/或一氧化氮（NO）釋放，對液體容量及兒茶酚胺類血管加壓藥物治療的反應(yīng)很差。研究表明AVP作為輔助血管加壓藥用于治療失血性休克導(dǎo)致的難治性低血壓，有助于恢復(fù)血循環(huán)。但是各項研究的給藥時間以及劑量相差很大，通常采用0.04U/min連續(xù)輸注。

(7)心跳驟?；颊弋?dāng)使用腎上腺素進(jìn)行CPR不成功時，血管加壓素可以增加部分患者的冠脈灌注壓，國外采用40U靜注，有搶救成功的報道。

（8）國內(nèi)沒有血管加壓素制劑，治療頑固性低血壓時，臨床可用垂體后葉素（混合制劑）代替(同時有血管收縮、抗利尿、縮宮和止血作用)。特利加壓素是長效人工合成的垂體后葉素衍生物，與垂體后葉素的藥效近似。但藥代動力學(xué)不同，半衰期為6h，持續(xù)時間2~10h，而垂體后葉素僅為6min，持續(xù)時間為30~60min。特利加壓素有血管收縮作用，也作用于血管平滑肌V1受體，將血流從非重要器官轉(zhuǎn)移到重要器官，比血管緊張素Ⅱ及腎上腺素更有效。劑量2μg/(kg?h)，6h后血流動力學(xué)改善，尿量增加(其機(jī)制為增加腎皮質(zhì)血流和腎小球濾過率)。特利加壓素能增加腎皮質(zhì)血流量，增加腎小球濾過率，而去甲腎上腺素則強(qiáng)烈收縮血管，減少腎血流量，V2受體下調(diào)，NO介導(dǎo)入球動脈舒張等，同時，特利加壓素可能促進(jìn)了心鈉素(ANP)的釋放，而ANP通過間接的利尿機(jī)制具有明確的利尿作用。另外可用純V2受體阻滯劑--去氨加壓素針劑，靜脈滴注1-4ug，2次/天，垂體后葉素也可用于止血（咳血或消化道出血），劑量恰當(dāng)對血壓基本沒有影響。

4.治療低血壓時注意事項

(1)加強(qiáng)用藥前后的血壓監(jiān)測將收縮壓<90mmHg或高血壓患者低于原血壓30%定義為低血壓，血壓<70mmHg時臟器血流減少，血壓<50mmHg時心肌血流銳減，易發(fā)生心跳驟停。嚴(yán)重低血壓時須行橈動脈穿刺置管，連續(xù)監(jiān)測動脈血壓。

(2)治療引起低血壓的原因 具體措施包括：①麻醉前糾正低血容量；②術(shù)中減少失血應(yīng)及時輸血補(bǔ)液；③減輕機(jī)械性刺激以及對心臟和大血管的壓迫；④老年患者心血管代償功能不足，易發(fā)生低血壓。應(yīng)根據(jù)CVP高低結(jié)合血壓、心功能監(jiān)測，決定補(bǔ)充乳酸鈉林格液或膠體液，但應(yīng)注意輸注的容量和速度。只有在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上，應(yīng)用血管收縮藥才能維持循環(huán)功能穩(wěn)定。

(3)糾正水電解質(zhì)紊亂和酸血癥低鉀血癥和酸中毒時使用升壓藥的效果較差。因此，及時進(jìn)行血氣分析和酸堿測定，在應(yīng)用血管收縮藥同時必須維持水電解質(zhì)和酸堿平衡。

(4)注意血管收縮藥的使用方法 按低血壓的嚴(yán)重程度選擇血管收縮藥，確定用藥劑量及途徑。①使用升壓藥應(yīng)結(jié)合病情而異，不應(yīng)無限盲目增加劑量；②從專用的輸液通路輸注血管收縮藥；③多數(shù)情況下應(yīng)用輸液泵進(jìn)行定量恒速靜脈連續(xù)輸注，以每分鐘每公斤體重計算用藥量，并根據(jù)臨床血壓變化及時進(jìn)行調(diào)控；④防止輸注速度時快時慢，以免發(fā)生血壓波動，在更換輸液皮條及搬動和轉(zhuǎn)運患者時須倍加注意。

(5)聯(lián)合應(yīng)用 聯(lián)合用藥的目的是增強(qiáng)藥效，并減輕不良反應(yīng)。包括：①兩種血管收縮藥聯(lián)合應(yīng)用，如小劑量縮血管作用強(qiáng)的去甲腎上腺素與間羥胺合用；②血管收縮藥與增強(qiáng)心肌收縮藥合用，推薦去甲腎上腺素與多巴酚丁胺合用增加心輸出量；③血管收縮藥與小劑量擴(kuò)血管藥聯(lián)合應(yīng)用；④血管收縮藥與小劑量腎上腺皮質(zhì)激素合用。

二、降壓藥的合理應(yīng)用

1.高血壓伴心動過速或心動過緩

(1)高血壓伴心動過速：可選用降壓又減慢心率的藥物，如①艾司洛爾：為選擇性β1受體阻滯劑，可減慢心率和降低血壓。與擴(kuò)張血管藥合用，能有效控制術(shù)后高血壓。使用劑量為300～500μg/(kg·min)。②拉貝洛爾：阻斷β

1、β2和α受體作用。降壓效應(yīng)主要通過阻斷α受體引起外周血管擴(kuò)張所致。具有擴(kuò)張支氣管平滑肌和冠脈作用。靜注1min后出現(xiàn)作用，10min達(dá)峰值，分布相半衰期為18min。靜注拉貝洛爾0.1～0.2mg/kg，成人一般5～10mg/次，根據(jù)治療效果調(diào)整劑量。應(yīng)密切監(jiān)測血壓和心率。劑量大和注射太快可發(fā)生嚴(yán)重低血壓和心動過緩，支氣管哮喘和各種緩慢型心律失?；颊卟灰耸褂美惵鍫枴?2)高血壓伴心動過緩：年老、體弱、心功能不佳的患者可用硝酸甘油降壓，因其對心臟無抑制作用，靜脈給藥作用迅速，可使冠狀動脈擴(kuò)張，降低心室前和后負(fù)荷，血壓降低，停藥后無反跳性血壓升高，使用劑量為3～5μg/(kg·min)開始靜注，逐漸增加劑量。停藥后數(shù)分鐘內(nèi)作用即消失。不良反應(yīng)有心動過速、頭痛、嘔吐等。也可用基本不影響心率的降壓藥，如①尼卡地平：尼卡地平使周圍血管擴(kuò)張而降壓，同時也擴(kuò)張腦血管及冠狀血管，還可維持心肌收縮及心輸出量而不產(chǎn)生心動過速。停藥后5～30min即可使血壓恢復(fù)，也不產(chǎn)生反跳性高血壓，且有防治術(shù)后腦水腫的效應(yīng)。單次靜注劑量為10～30μg，靜脈持續(xù)輸注劑量為3～6μg/(kg·min)，尼卡地平劑量較大時也可使心率增快。②烏拉地爾：具有周圍α拮抗及中樞調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-羥色胺受體雙重作用機(jī)制，使血管擴(kuò)張，也可用于控制性降壓而無交感活性，也不影響顱內(nèi)壓。緩慢靜注12.5～25mg，間隔2min可重復(fù)注射一次。

2.圍術(shù)期高血壓危象的處理

⑴高血壓危象指動脈血壓急劇升高而引起的以眼底視乳頭水腫伴急性腎功能不全為主要表現(xiàn)的嚴(yán)重臨床綜合征，血壓異常升高伴隨著一些比較敏感的重要臟器的損害，如頭痛、惡心嘔吐、視力模糊，心絞痛、心律紊亂、左心衰竭、無尿、蛋白尿、管型及血肌酐升高等。不及時處理將危及生命，急癥高血壓危象應(yīng)在1h內(nèi)降低血壓但不需要降到正常值，常伴有肺水腫和心力衰竭，有學(xué)者認(rèn)為只要舒張壓達(dá)到140mmHg～150mmHg和/或收縮壓大于220mmHg 無論有無癥狀均應(yīng)視為高血壓危象，應(yīng)及時治療。首選利尿藥同時應(yīng)用降壓藥。

⑵治療方法

①釆取及時有效的措施迅速降壓，以防止心腦腎等重要臟器的進(jìn)一步損害，選擇的藥物應(yīng)具有快速高效、僅對阻力血管有作用而對其他平滑肌或心肌無作用，對中樞或自律性神經(jīng)無作用和不良反應(yīng)小等特點。常用藥物有硝酸甘油、硝普鈉、尼卡地平和拉貝洛爾等。通常用硝酸甘油靜脈輸注，開始速率為1μg/(kg·min)，觀察效應(yīng)，再調(diào)節(jié)劑量一般達(dá)3～6μg/(kg·min)就能使血壓降至所需要的水平。停藥后血壓回升較硝普鈉為慢，平均需9min(4～22min)。短時間降壓，可緩慢靜脈注射50μg，1～3min出現(xiàn)降壓作用，持續(xù)時間為5～10min，需要時可重復(fù)注射。如降壓效果還不理想，可用尼卡地平等降壓藥，必要時用硝普鈉靜脈輸注，開始按0.5～5μg/(kg·min)，2～3min后血壓下降，降壓速度直接與輸注速度有關(guān)，調(diào)整劑量后，一般于4～6min就可使血壓下降于預(yù)期目標(biāo)。停藥后一般在1～10min血壓即回升。硝普鈉必須在有經(jīng)驗的上級醫(yī)師指導(dǎo)下使用，同時應(yīng)用有創(chuàng)血壓監(jiān)測，以便及時根據(jù)血壓調(diào)節(jié)劑量，以免發(fā)生低血壓。高血壓危象的降壓幅度首先應(yīng)在30～60min內(nèi)將血壓降到安全水平，一般降壓的幅度在近期血壓升高值的2/3左右，如原來舒張壓為110mmHg，那么高血壓危象發(fā)生后舒張壓達(dá)到140mmHg，第一步降壓目標(biāo)舒張壓應(yīng)達(dá)到110～120mmHg。如果患者有夾層動脈瘤，血壓應(yīng)降至正常水平。

②鎮(zhèn)靜目的是降低機(jī)體代謝率，防止高血壓驚厥，可用咪達(dá)唑侖或25%硫酸鎂等控制抽搐。③利尿和降低顱內(nèi)壓： 20%甘露醇250ml 快速靜滴，或呋塞米20-40mg 靜注，必要時可重復(fù)使用。

第四篇：藥物分析

藥物分析 緒 論

[重點、難點、要點、基本概念]

一、國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和藥典》和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

Pharmacopoiea，縮寫為BP），現(xiàn)行版本為BP（2000）。日本藥局方，現(xiàn)行版為第十四改正版?？s寫為JP（14）。歐

洲

藥

典

(European

Pharmacopoiea，縮寫為Ph.Eur), 現(xiàn)行版為第四版。國際藥典(The International 試者的權(quán)益并保障其安全而制訂的。主要包括方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。

5．分析質(zhì)量的控制（Analytical Quality Control，AQC）主要用于檢驗分析結(jié)果的質(zhì)量。

1．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品現(xiàn)代生產(chǎn)和管理的重要組成部分，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和行政、技術(shù)監(jiān)督管理各部門共遵循的法定技術(shù)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志。

2．中國藥典 藥典是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，藥典受載的品種均有療效確切、生產(chǎn)成熟、產(chǎn)品穩(wěn)定的特點?！吨袊幍洹肥恰吨腥A人民共和國藥典》簡稱，最新版藥典可表示為中國藥典（2000年版）；英文為：Pharmacopoeia（縮寫為Ch.P）。建國后出版了七部藥典（1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版）。3．主要國外藥典 目前世界上有數(shù)十個國家編訂了國家藥典，另外有區(qū)域性的北歐洲藥典、歐洲藥典和亞洲藥典及WHO編訂的國際藥典。在藥物分析中可供參考的國外藥典有：

美國藥典（The United States Pharmacopoiea，縮寫為USP）2002年為25版。

美國國家處方集（The National Formulary，縮寫為NF）2002年為20版。

USP(24)與NF(19)合并為一冊出版, 縮寫為USP(24)-NF(19), 共有三卷。

USP(25)-NF(20)為首版亞洲專版。英國藥典（British

Pharmacopoiea，縮寫為Ph.Int), 現(xiàn)行版為第三版。

二、藥品質(zhì)量管理規(guī)范

我國對藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制的全過程起指導(dǎo)作用的法定性文件有：

1．藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定（Good Laboratory Practice, GLP）GLP是為料提高藥品非臨床研究的質(zhì)量, 確保試驗資料的真實性、完整性和可靠性，保證人民用藥安全而制訂的，主要適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究。

2．藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacture Practice，GMP）是用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。主要包括無聊、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，制訂取樣和留樣制度等。

3．藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（Good Supply Practice，GSP）是為保證經(jīng)銷藥品的質(zhì)量，保護(hù)用戶、消費者的合法權(quán)益和人民用藥的安全而制訂的。主要包括藥品進(jìn)、存、銷環(huán)節(jié)確保質(zhì)量所必備的硬件設(shè)施，人員資格及職責(zé)，質(zhì)量管理程序和制度及文件管理系統(tǒng)。

4．藥品臨床試驗管理規(guī)范（Good Clinical Practice，GCP）是為了保證藥品臨床過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受

第一章 藥典概況與藥品檢驗工作

[重點、難點、要點、基本概念]

一、中國藥典的基本內(nèi)容

中國要點的基本內(nèi)容可分為凡例、正文、附錄和索引四部分。1.凡例 是解釋和使用《中國藥典》的基本原則，并把與正文品種、附錄及質(zhì)量鑒定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明。凡例是藥典的一個重要組成部分，分類項目有：（1）名稱與編排：藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱；英文名稱出另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥品（International Nonproprietary Names

for

Pharmaceutical Substances，INN）。

有機(jī)藥物化學(xué)名稱應(yīng)根據(jù)中國化學(xué)會編撰的《有機(jī)化學(xué)命名原則》命名，母體體的選擇英語美國《化學(xué)文摘》（Chmical Abstract，CA）系統(tǒng)一致；藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)式采用WHO推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫。

（2）檢驗方法和限度：藥典收載的原料和制劑，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗；如采用其他方法，試驗結(jié)果必須與藥典規(guī)定的方法一致。

各品種純度和限度數(shù)值，均包括上限和下限及其中間數(shù)值；如片劑的含量限度為95%~105%，不但包括95%和105%，還包括95%到105%之間的數(shù)值；再如原料要規(guī)定不得低于99%時，雖然未規(guī)定上限，但其上限不超過101%。

試驗結(jié)果在計算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)值多保留一位，然后根據(jù)有效數(shù)字修約規(guī)則進(jìn)舍至規(guī)定的有效位。

（3）標(biāo)準(zhǔn)品、對照品：是指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物測定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，一國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定；對照品出另有規(guī)定外，按干燥進(jìn)行計算后使用。標(biāo)準(zhǔn)品和對照品均附有使用說明書，質(zhì)量要求，有效期和裝量等

（4）計量：滴定液濃度, 如鹽酸滴定液(0.1mol/L)；試液濃度，如0.1mol/L 鹽酸溶液。溫度，如水浴溫度至98~100℃；室溫指10~30℃。百分比用%符號表示，如%（g/g）、%（ml/ml）、%（ml/g）、%（g/ml）。液體的滴數(shù)是指，在20℃時，1.0ml水為20滴。溶液后標(biāo)記（1→10），指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液。

（5）精密度：稱量或量取的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)字表示，其精密度可根據(jù)有效數(shù)字位數(shù)來確定，如稱0.1g，系指0.06~0.14g, 稱2g，系指1.5~2.5g, 稱2.0g，系指1.95~2.05g。

稱定和精密稱定，稱定系指準(zhǔn)確到所稱重量的百分之一，精密稱定系指準(zhǔn)確到所稱重量的千分之一。

量取和精密量取，量取系指可用量筒，取用量不得超過規(guī)定量的±10%；精密量取系指量取體積的精密度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)對移液管的精密度要求。

(二)正文

正文部分為藥品或制劑的具體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，正文品種按中文藥品名稱的筆畫順序排列。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本內(nèi)容包括：性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、貯藏、制劑等。

（三）附錄

1．附錄組成：制劑通則、生物制品通則、一般鑒別反應(yīng)、分光光度法、色譜法、理化常數(shù)、有關(guān)滴法和測定方法、一般雜志檢查、制劑檢查、抗生素微生物測定法、升壓物質(zhì)檢查法、放射性藥品檢查法、生物鑒定統(tǒng)計法、試藥余滴定液、制藥用水、滅菌法和原子量表。

2．附錄內(nèi)容舉例 附錄有十九類，每類含有一項或多項內(nèi)容： 附錄Ⅰ 制劑通則，含有ⅠA~ⅠV共21 項。

附錄Ⅱ 生物制品通則、附錄Ⅲ 一般鑒別試驗都只含一項。附錄Ⅳ 分光光度法，含有A，B，C，D，E，F(xiàn)。

（四）索引

索引中文和英文，中文按漢語拼音排序；英文按字母排序。

（五）2000年版中國藥典進(jìn)展 1．藥典凡例和正文部分的增修訂

凡例中對標(biāo)準(zhǔn)中運算結(jié)果和限度進(jìn)一步作出了明確規(guī)定；正文部分收載品種有較大幅度增加，共計2691中，其中新增加399種。

2．藥典附錄的增修訂

一部為90個，其中新增10個，修訂31個，刪除2個；二部為124個，其中新增27個，修訂32個，刪除2個。

3．系列標(biāo)準(zhǔn)及配套叢書 《中國藥典》英文版；《中國藥典2000年版電子版》；《中國藥品通用名》；《藥品紅外光譜集》；《臨床用藥須知》；《藥典增補(bǔ)本》等叢書。

二、主要國外藥典簡介

（一）美國藥典

凡例（General Notices and Requirements）

分為19項，依次為書名、法定名稱及法定品種、原子量和化學(xué)式、縮略語、有效數(shù)字與允許偏差、附錄、藥典論壇、增補(bǔ)本、試劑標(biāo)準(zhǔn)、參照試劑、USP參比標(biāo)準(zhǔn)品、效價單位、試劑成分及工藝、檢查和含量、處方和配方、保存、包裝、貯藏和標(biāo)簽、植物和動物藥、重量和度量以及濃度。

2．正文

USP（24）-NF（19）收載藥物品種為世界第一位，收載3777個品種。

原料藥標(biāo)準(zhǔn)組成為：英文名，結(jié)構(gòu)式，分子式，分子量，化學(xué)名與CA登記號，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標(biāo)準(zhǔn)，鑒別，物理常數(shù)，檢查，含量測定。制劑標(biāo)準(zhǔn)組成為：英文名，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標(biāo)準(zhǔn)，鑒別，物理常數(shù)，檢查，含量測定。

3．附錄

USP（24）附錄分為： 檢查和含量測定的一般要求，所用儀器

微生物試驗和含量測定

一般檢查和檢定

生物試驗和含量測定

化學(xué)試驗和含量測定

物理試驗和測定

一般信息

空氣溶膠，乙醇測定法，密度，色譜法，顏色和消色，溶液澄清度，總有機(jī)碳量，水的電導(dǎo)率，凝固溫度，物理試驗和測定種類

容器等。

電泳法，質(zhì)譜法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射線衍射法。

原子發(fā)射化學(xué)合成裝置，生物指示劑，顏色-儀器測定法, 法定品種的雜質(zhì)，一般信息

劑型在體外和體內(nèi)的等效性, 體內(nèi)生物等效性指導(dǎo)

相-溶解度分析,片劑脆碎度方法的認(rèn)證，制藥用水

（二）英國藥典

第一卷為原料藥

BP(2000)第二卷為藥物制劑、血液制品、免疫制品、放射藥物制劑和糖類藥物。

紅外光圖、增補(bǔ)內(nèi)容和索引

凡例 第一部分內(nèi)容說明歐洲藥典品種；

第二部內(nèi)容為了適用BP正文和附錄的，共有31 條，如法定標(biāo) 準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)的表示，溫度，砝碼和測定，恒重，濃度表示，水浴，試劑，指示劑，溶解度，鑒別，檢查和檢定。

第三部分為Ph Eur的凡例，如檢查和檢定項下內(nèi)容更細(xì)化了，包括范圍，計算，限量，雜質(zhì)限

量的表示，植物藥和當(dāng)量；列出 縮寫、符號和國際體系的單位。2．正文 BP(2000)收載品種2663個,其中1361個來源于第三版歐洲藥典，原料藥標(biāo)準(zhǔn)：英文名，結(jié)構(gòu)式，分子式和分子量，CA登記號，化學(xué)名稱，作用與用途，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測 定，貯藏，最后列出雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式和名稱。

制劑標(biāo)準(zhǔn)：英文名，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測定，貯藏，制劑類別。

3．附錄 共分24類，如第2類為光譜法：紫外和可見分光光譜法；紅外

和近紅外光譜；熒光分光光度法；X-射線熒光光譜法和質(zhì)譜法。

第3類為色譜法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色譜

法和電泳法。

（三）日本藥局方 JP（14）分為兩步： 第一部包括通則、制劑總則、一般試驗法和各醫(yī)藥品。第二部包括通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗法和各醫(yī)藥品，原子量表、附錄和索引。原料藥標(biāo)準(zhǔn)：日文名、英文名、結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量、性狀、鑒別、檢查，含量測定和貯法，少數(shù)品種列出有效期。制劑標(biāo)準(zhǔn)：日文名、英文名、含量限度、制法、性狀，鑒別，檢查，含量 測定和貯法。

第一部和第二部均有紅外光譜附圖，還有配套叢書《解說書》。

三、藥品檢驗工作的機(jī)構(gòu)和基本程序

1．藥品檢驗工作的機(jī)構(gòu)

國家級《中國藥品生物制品檢定所》簡稱《中檢所》。

地方級 省市、地區(qū)、縣的藥品檢驗所。藥品檢驗的基本程序

分為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。[練習(xí)題與答案]

一、練習(xí)題 [A型題]

1．我國藥典名稱的正確寫法應(yīng)該是

A．中國藥典 B．中國藥品標(biāo)準(zhǔn)（2000年版）C．中華人民共和國藥典

D．中華人民共和國藥典（2000年版）

E．藥典 2．我國藥典的英文縮寫

A．BP B．CP

C．JP

D．ChP

E．NF 3．英國國家處方集的縮寫是

A．USP B．PDG C．BNF D．CA

E．USN 4．藥品的鑒別是證明 A．未知藥物的真?zhèn)?/p>

B．已知藥物的真?zhèn)?/p>

C．已知藥物的療效

D．藥物的純度

E．藥物的穩(wěn)定性

5．測定土霉素的效價時，需要

A．化學(xué)試劑（CP）B．分析試劑（AR）C．對照品

D．標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

E．標(biāo)準(zhǔn)品 6．中國藥典（2000年版）規(guī)定稱取2.0g藥物時，系指稱取

A．2.0g B．2.1g C．1.9g D．1.95g～2.05g

E．1.9g～2.1g

7．中國藥典（2000年版）規(guī)定稱取0.1g藥物時，系指稱取

A．0.15g B．0.095g C．0.11g D．0.095g～0.15g

E．0.06g～0.14g [B型題] 1～4 A．ChP B．USP C．JP D．BP E．NF 1．美國藥典 2．英國藥典 3．日本藥局方 4．美國國家處方集 5～8 A．附錄

B．正文

C．凡例

D．通則

E．一般信息 5．藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)處在藥典的

6．對溶解度的解釋應(yīng)處在藥典的

7．通用檢測方法應(yīng)處在藥典的 8．制劑通則 [X型題] 1．檢驗報告應(yīng)有以下內(nèi)容

A．供試品名稱

B．外觀性狀

C．檢驗結(jié)果、結(jié)論

D．送檢人蓋章

E．報告的日期

2．中國藥典的內(nèi)容應(yīng)包括

A．正文

B．性狀

C．凡例

D．索引

E．附錄

3．美國藥典第25版的正文包括

A．品名、來源或化學(xué)名

B．物理常數(shù)

C．包裝和貯藏

D．參比物質(zhì)要求

E．化學(xué)文摘登錄號

二、答案精講 A型題

：1.D 2.D 3.C 4.B 5.E 6.D 7.E B型題

：1.B 2.D 3.C 4.E 5.B 6.C 7.A 8.A X型題

：

1.ABCE

2.ACDE

3.ABCDE

第二章 藥物的鑒別試驗 [重點、難點、要點、基本概念] 一、一般鑒別試驗的項目與原理 藥物的鑒別試驗包括性狀和鑒別

1．性狀（definition）包括：（1）外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶形、色澤以及臭、味等性質(zhì)。（2）溶解度：是藥物的一種物理性質(zhì)，在一程度上反映了藥物的純度。

（3）物理常數(shù)：藥典中收載的有：相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度，酸值、皂化值、碘值、吸收稀疏。2．一般鑒別試驗的原理（1）有機(jī)氟化物的鑒別原理：經(jīng)氧瓶燃燒法破壞，被堿性溶液吸收為無

機(jī)氟化物，茜素氟藍(lán)、硝酸亞鈰在pH4.3

溶液中形成藍(lán)紫色絡(luò)合物。（2）水楊酸鹽的鑒別原理：利用酚羥基在中性或弱酸性條件下，與三氯化

鐵試液生成配位化合物，在中性時呈紅色，弱 酸性時呈紫色。

（3）芳香第一胺的鑒別：利用重氮化-偶合反應(yīng)的原理。（4）托烷生物堿類的鑒別：該生物堿具有莨菪堿結(jié)構(gòu)，有Vitali反應(yīng)，顯紫色。

（5）無機(jī)金屬鹽：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的顏色反映。鈉的火焰光譜線有589.0nm、589.6nm，故顯黃色。鉀的火焰光譜線有766.49nm、769.90nm，故顯紫色。鈣鈉的火焰光譜線有622nm、554nm、442.67nm與602nm，故顯磚紅色。（6）無機(jī)酸根：氯化物、硫酸

鹽等。

3．專屬鑒別試驗的原理（speciic identfication test）：例如苯巴比妥中苯環(huán)、司可巴比妥中雙鍵、硫噴妥鈉中的硫元素，可根據(jù)各自的特性采用專屬反應(yīng)進(jìn)行鑒別。

二、鑒別方法

藥物的鑒別方法要求專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、靈敏度高，操作簡便、快速等。常用的的鑒別方法有：

呈色反應(yīng)鑒別法：三氯化鐵、茚三酮、重氮化-偶合等。

沉淀生成鑒別法：金屬離子、生物堿沉淀劑等。1．化學(xué)鑒別法 熒光反應(yīng)鑒別法：藥物本身熒光、與試劑產(chǎn)生熒光。

氣體生成反應(yīng)鑒別法：

測定生成物的熔點：

紫外光譜鑒別法：λmax，λmin；Aλ1/Aλ2；λmax，A； 2．光譜鑒別法

紅外光譜鑒別法：壓膜法；糊法；膜法；溶液法。

薄層色譜鑒別法 3．色譜鑒別法

氣相色譜鑒別法

高效液相色譜鑒別法

4．生物學(xué)法 利用微生物或?qū)嶒瀯游镞M(jìn)行鑒別的方法。5．藥物鑒別方法的新動向 儀器鑒別方增加如IR和HPLC法等。

三、鑒別試驗的條件 溶液的濃度 溶液的溫度 溶液的酸堿度 試驗時間 干擾成分的存在

四、鑒別試驗的靈敏度 1．反應(yīng)靈敏度和空白試驗

在一定條件下，能在盡可能稀的溶液中觀測出盡可能少量的供試品，反應(yīng)對這一要求所能滿足的程度，即稱為反應(yīng)的靈敏度。常用最低檢出量和最低檢出濃度表示。

空白試驗是指在與供試品鑒別試驗完全相同的條件下，除不加供試品外，其它試劑均同樣加入而進(jìn)行的試驗。

2．提高反應(yīng)靈敏度的方法（1）加入與水不互溶的有機(jī)溶劑提取濃集

（2）改變觀測方法：目視觀測溶液的顏色，改為可見分光光度法。

第三章 藥物的雜質(zhì)檢查

[重點、難點、要點、基本概念]

一、雜質(zhì)和雜質(zhì)限量檢查(一)藥物的純度

1．藥物純度的概念：藥物的純度是指藥物的純潔程度。2．藥物純度的評價：應(yīng)把藥物的形狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查、含量測定等作為一個有聯(lián)系的整體來評價藥物的純度。

（二）藥物中雜質(zhì)的來源 1．雜質(zhì)的概念 藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對人體健康有害的物質(zhì)，稱為藥物的雜質(zhì)。2．雜質(zhì)的來源

一是在生產(chǎn)過程中引入 主要有兩個方面：

二是在貯藏過程中引入 3．雜質(zhì)的分類 按雜質(zhì)的來源分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)；按性質(zhì)可分為信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽等。特殊雜質(zhì)是指在個別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如阿斯匹林中的游離水楊酸，腎上腺素中的腎上腺酮。藥物中的雜質(zhì)按其性質(zhì)還可以分為信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)。信號雜質(zhì)一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，氯化物、硫酸鹽等就屬于信號雜質(zhì)。有害雜質(zhì)，如重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有害，在藥品標(biāo)準(zhǔn)中必須嚴(yán)格控制。

（三）雜質(zhì)的限量檢查 1．雜質(zhì)限量的概念 藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。2．雜質(zhì)限量的計算 雜質(zhì)限量的計算公式：

雜質(zhì)限量 = 雜質(zhì)的最大允許量÷供試品的量×100%

L = C×V/S×100% 例1．對乙?；又械穆然锏臋z查：

已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml

求： L = ？

解：L = C×V/S×100% =

10×5.0/2.0×10-6×25/100×100% = 0.01% 二、一般雜質(zhì)的檢查方法

（一）氯化物的檢查

1．原理 是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生

成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀混濁液比較，以判斷供試品中氯化物是否超過限量。

Cl-+ Ag+

AgCl 2．條件：[Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液

5ml～8ml。

酸度 稀硝酸10ml/50ml。

溫度 30～40℃ 3．干擾的排除

（1）供試品液混濁：可用含硝酸的蒸餾水洗凈氯紙中氯化物后過濾來消除混濁對氯化物檢查的干擾。

(2）供試品有色：可采用內(nèi)消色法，按中國藥典附錄規(guī)定的方法處理。即取兩份供試品溶液，于其中一份中先加入硝酸銀試液1.0ml，搖勻，放置10min，如顯渾濁，可反復(fù)過濾，至濾液澄清，即得無氯化物雜質(zhì)又具有相同顏色的澄清溶液，再在其中加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液與水適量使成50ml，作為對照溶液；另一份中加入硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml，作為供試溶液，將兩液在暗處放置5min后比較，即可消除顏色的干擾。

（二）硫酸鹽檢查法

1．原理 是利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試品中硫酸鹽是否超過限量。

2．條件：[SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

1～5ml。

酸度 稀鹽酸2ml/50ml。3．干擾的排除

供試品有色：可采用內(nèi)消色法。

（三）鐵鹽檢查法

1．原理 是利用Fe3+在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨試液作用，生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進(jìn)行比較，以判斷供試品中鐵鹽是否超過限量。

2．條件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

1～5ml。

酸度 稀鹽酸4ml/50ml。3．干擾的排除

（1）當(dāng)有Fe2+存在時，可加入氧化劑過硫酸銨氧化供試品中的Fe2+成Fe3+。

（2）當(dāng)供試液管與對照溶液管色調(diào)不一致，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺不便比較時，可分別移入分液漏斗中，加正丁醇或異戊醇提取，分別取提取液比色。

（四）重金屬檢查法

重金屬是指在實驗室條件下與S2-作用顯色的金屬雜質(zhì)，如銀、鉛、汞、酮、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產(chǎn)過程中遇到鉛的機(jī)會比較多，鉛在體內(nèi)友易積蓄中毒，故檢查時以鉛作為代表。中國藥典（2000年版）重金屬的檢查法一共收載了四種方法： 第一法為硫代乙酰胺法；第二法是將供試品在500~600℃在500熾灼破壞后，再按第一法檢查；第三法是檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條件下用硫化鈉作顯色劑；第四法為微孔濾膜法，通過微孔濾膜過濾，使試驗條件下生成的硫化鉛沉淀富集于濾膜上，形成鉛斑，比較供試溶液和對照溶液鉛斑的顏色，來判斷供試品種的重金屬是否超過限量。以下重點討論第一法。

1．原理 是利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液中與硫氰酸銨試液作用，生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進(jìn)行比較，以判斷供試品中鐵鹽是否超過限量。

2．條件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 1～2ml。

酸度 稀鹽酸4ml/50ml。3．干擾的排除

(1)供試品有色：可采用外消色法消除干擾。

(2)供試品有微量Fe3+：在弱酸性溶液中氧化硫化氫析出硫，產(chǎn)生混濁影響

比色，可加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成Fe2+離子再檢查。

（五）砷鹽檢查法

《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。1.古蔡法

(1)原理：是利用鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)，生成具有揮發(fā)性的砷化氫，與溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下所生成的砷斑比較，以判斷供試品中砷鹽是否超過限量。

(2)試劑的作用：碘化鉀和氯化

亞錫的主要作用是將五價的砷還原成三價的砷；醋酸鉛棉的作用是消除供試品可能含有的少量的硫化物。2.Ag-DDC法

(1)原理：是利用砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的銀還原為紅色膠態(tài)銀，以Ag-DDC溶液為空白，于510nm的波長處，測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大于標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的吸收度。(2)試劑的作用：同古蔡法。

（六）溶液顏色檢查法 溶液顏色檢查法是控制藥物中有色雜質(zhì)量的方法。中國藥典（2000年版）收載有三種方法： 1.標(biāo)準(zhǔn)比色液進(jìn)行比較的方法 2.分光光度法 3.色差計法

（七）易炭化物檢查法 易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。常采用與標(biāo)準(zhǔn)比色液比色的方法進(jìn)行檢查。

（八）澄清度檢查法

澄清度檢查法是檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)。常采用與濁度標(biāo)準(zhǔn)液比濁的方法進(jìn)行檢查。

（九）熾灼殘渣檢查法 熾灼殘渣檢查法是檢查有機(jī)藥物中混入的各種無機(jī)雜質(zhì)。常采用重量方法進(jìn)行檢查。

（十）干燥失重檢查法 干燥失重檢查法主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性的物質(zhì)。常采用重量方法進(jìn)行檢查。常用的方法有三種： 壓恒溫干燥法 燥劑干燥法 壓干燥法

（十一）有機(jī)溶劑殘留量測定法 有機(jī)溶劑殘留量測定法主要檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害的有機(jī)溶劑。

常采用氣相色譜法方法進(jìn)行檢查。常用的方法有二種： 接進(jìn)樣法 空進(jìn)樣法

三、特殊雜質(zhì)的檢查方法

（一）利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異

臭味及揮發(fā)性的差異

例如黃凡士林中異性有機(jī)物檢查：去本品2g，直火加熱應(yīng)無辛臭。

再例如濃過氧化氫中不揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查：取本品10ml，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，殘渣小于15mg。顏色的差異

例如磺胺嘧啶中有色雜質(zhì)的檢查：取本品2.0g,加氫氧化鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色，若顯色與黃色3號比色液比較，不得更深。溶解行為的差異

例如吡哌酸檢中不溶物的檢查：雙吡哌酸甲酯（Ⅰ）和吡哌酸甲酯（Ⅱ）均不溶于氫氧化鈉試液。因此可通過溶液的澄清讀來控制這些雜質(zhì)。選光性的差異

例如硫酸阿托品中莨菪堿的檢查：共識水溶液（50mg/ml）的選光度小雨-0.4℃。對光吸收性質(zhì)的差異

（1）紫外分光光度法：①在一定的波長雜質(zhì)有吸收，而藥物無吸收；②雜質(zhì)雜質(zhì)紫外吸收光譜與藥物紫外吸收光譜重疊；③藥物在紫外區(qū)有明顯吸收，而雜質(zhì)吸收很弱貨物吸收。

（2）原子吸收分光光度法：主要用于藥物中金屬鹽等雜質(zhì)的檢查，如曾用于維生素C、硫酸慶大霉素和安痛定注射液中Na、K、Ca、Mg含量測定。

（3）紅外分光光度法：主要用于藥物中無效和低效晶型的檢查，如甲苯米唑中A晶型的檢查。

（4）熒光分析法：例如利血平中氧化產(chǎn)物的檢查，是根據(jù)利血平純品無熒光，其氧化產(chǎn)物有熒光。

吸附或分配性質(zhì)的差異（1）TLC法：①雜質(zhì)對照法；②高低濃度對照法。

（2）PC法：主要用于極性大的藥物的雜質(zhì)檢查，如地高辛、鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雜質(zhì)的檢查。（3）HPLC法：①分面積歸一化法；②不加校正因子的主成分自身對照法；③加校正因子的主成分自身對照法；④內(nèi)標(biāo)法加校正因子測定供試品中雜質(zhì)的含量；⑤外標(biāo)法測定供試品中某個雜質(zhì)或主成分的含量。（4）GC法：同HPLC法。

（二）利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異

1．酸堿性的差異：①規(guī)定消耗滴定液的體積；②pH值測定法；③指示劑法。

2．氧化還原性質(zhì)的差異：利用藥物與雜質(zhì)氧化還原電位的差異進(jìn)行檢查，如氯化物中碘化物或溴化物的檢查。

3．雜質(zhì)與一定的試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀：如生物堿中其他生物堿的檢查，多采用此法。

4．雜質(zhì)與一定的試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色：利用藥物重的雜質(zhì)與某些試劑發(fā)生氧化化、絡(luò)合、偶合等顯色反應(yīng)，進(jìn)行藥物中雜質(zhì)的鑒別。

5．雜質(zhì)與一定的試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體：利用此法可檢查藥物中的砷、硫、碳酸鹽、氨鹽、氰化物等。例如氰化物的檢查中國藥典采用：①改進(jìn)普魯士藍(lán)法；②氣

體擴(kuò)散-三硝基苯酚法。6．藥物經(jīng)有機(jī)破壞后檢查雜質(zhì)：①硒的檢查；②氟的檢查。

二、練習(xí)題 [A型題]

1．含銻藥物的砷鹽檢查方法為 A.古蔡法

B.碘量法 C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法

2．藥物中雜質(zhì)的限量是指 A.雜質(zhì)是否存在 B.雜質(zhì)的合適含量

C.雜質(zhì)的最低量

D.雜質(zhì)檢查量

E.雜質(zhì)的最大允許量

3．中國藥典中收載的砷鹽檢查方法為

A.摩爾法

B.碘量法

C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法 [B型題]

A.稀HNO3 B.硫代乙酰胺試液

C.BaCl2試液 D.Ag-DDC試液

E.NH4SCN試液 1.鐵鹽檢查 2.硫酸鹽檢查 3.氯化物檢查 4.砷鹽檢查

A.AgNO3試液 B.硫代乙酰胺試液 C.BaCl2試液 D.KI-SnCl2試液

E.NH4SCN試液 5.重金屬檢查 6.硫酸鹽檢查 7.氯化物檢查 8.砷鹽檢查 [X型題]

1．一般雜質(zhì)檢查包括 A.氯化物檢查

B.硫酸鹽檢查

C.重金屬檢查

D.砷鹽檢查

E.鐵鹽檢查 2．干燥失重檢查法有： A.壓恒溫干燥法 B.燥劑干燥法 C.減壓干燥法

D.摩爾法

E.白田道夫法

二、答案精講 [A型題] 1．C 因為含銻藥物的砷鹽檢查方法為白田道夫法，因為銻可被還原成銻化氫，可與溴化汞試紙生成題斑，干擾砷斑的檢查，不能用古蔡法檢查。2.E 3.D [B型題] 1.E 2.C 3.A 4.D 5.B 6.C 7.A 8.D 因為AsO43-還原成AsH3比較慢, KI-SnCl2試液可將AsO43-還原成AsO33-, 然后再還原成AsH3。[X型題] 1.A B C D E

2.A B C 因為干燥失重檢查方法只有三種，即只能選A，B，C。

第五篇：藥物分析

江西省“贛鄱英才555工程”人選條件

一、“創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才引進(jìn)計劃”人選

“創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才引進(jìn)計劃”人選一般應(yīng)取得博士學(xué)位或具有正高級職稱（有創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷的可適當(dāng)放寬），年齡一般不超過55周歲，誠實守信，遵守法律法規(guī)，引進(jìn)后連續(xù)服務(wù)年限不少于3年。同時符合下列條件之一：

（一）在國外著名高校、科研院所擔(dān)任教授或相當(dāng)職務(wù)的專家學(xué)者；掌握關(guān)鍵技術(shù)、急需緊缺的海外高層次人才可適當(dāng)放寬為擔(dān)任副教授或相當(dāng)職務(wù)。

（二）在國際知名企業(yè)、金融機(jī)構(gòu)、國際組織中擔(dān)任中高級職務(wù)的專業(yè)技術(shù)人才和經(jīng)營管理人才。

（三）擁有自主知識產(chǎn)權(quán)、掌握核心關(guān)鍵技術(shù)或具有高成長性項目，具有海外自主創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗，熟悉相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展和國際規(guī)則的高層次創(chuàng)業(yè)人才。

（四）中國科學(xué)院院士、中國工程院院士；國家級重點學(xué)科、重點實驗室、工程技術(shù)(研究)中心、工程實驗室的首席科學(xué)家。

（五）國家科學(xué)技術(shù)獎一、二等獎、省級科學(xué)技術(shù)獎一等獎的主要獲獎人(前五位)。

（六）國家“千人計劃”人選，中國科學(xué)院“百人計劃”人選，教育部“長江學(xué)者獎勵計劃”特聘教授和國家級教學(xué)名師；國家有突出貢獻(xiàn)中青年專家、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者，“新世紀(jì)百千萬人才工程”國家級人選；全國杰出專業(yè)技術(shù)人才、中國青年科技獎、衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)中青年專家等榮譽(yù)稱號獲得者；全國宣傳文化系統(tǒng)“四個一批”人選。

（七）在企業(yè)管理工作中業(yè)績突出，并在行業(yè)內(nèi)有較大影響的大中型企業(yè)高層經(jīng)營管理人才。

（八）江西省重點工程、重大項目、重點產(chǎn)業(yè)和創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)急需緊缺的其他高層次人才。

（九）各重點領(lǐng)域引進(jìn)人才同時還應(yīng)分別符合以下條件：

1、重點創(chuàng)新項目引進(jìn)人才應(yīng)符合下列條件之一：在重大專項涉及的領(lǐng)域，能夠解決關(guān)鍵技術(shù)和工藝的操作性難題，或擁有市場開發(fā)前景的自主創(chuàng)新產(chǎn)品；承擔(dān)過與重大專項相關(guān)的重大項目，具有較強(qiáng)的產(chǎn)品開發(fā)能力。

2、重點學(xué)科和重點實驗室引進(jìn)人才應(yīng)符合下列條件之一：具有國際領(lǐng)先、國內(nèi)一流研究水平，近5年在國際重要核心刊物上發(fā)表過具有重要影響的學(xué)術(shù)論文；獲得國際認(rèn)可獎項（或證書）、掌握重要實驗技能或科學(xué)工程建設(shè)關(guān)鍵技術(shù)。

3、企業(yè)和金融機(jī)構(gòu)引進(jìn)人才應(yīng)符合下列條件之一：擁有能夠促進(jìn)企業(yè)自主創(chuàng)新、技術(shù)產(chǎn)品升級，并能為企業(yè)產(chǎn)生效益的優(yōu)秀科研成果；具有豐富的金融管理、資本運作經(jīng)驗，在業(yè)界有較大影響。

4、高層次創(chuàng)業(yè)人才應(yīng)符合下列條件之一：擁有技術(shù)含量高、市場開發(fā)前景廣闊的專利、發(fā)明或?qū)Ｓ屑夹g(shù)，能夠填補(bǔ)國內(nèi)或省內(nèi)空白并進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)；有創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗或曾在國際知名企業(yè)擔(dān)任中高層管理職位3年以上，熟悉相關(guān)領(lǐng)域和國際規(guī)則，有經(jīng)營管理能力；為所在企業(yè)的主要創(chuàng)辦人且為第一大股東（股權(quán)一般不低于30%，一家企業(yè)只能申報一名創(chuàng)業(yè)人才），企業(yè)成立1年以上、5年以下，其擁有核心技術(shù)的產(chǎn)品已處于中試或產(chǎn)業(yè)化階段。

二、“高端人才柔性特聘計劃”人選

“高端人才柔性特聘計劃”人選應(yīng)符合“創(chuàng)新創(chuàng)

業(yè)人才引進(jìn)計劃”所列基本條件，在我省每年工作時間一般應(yīng)累計不少于2個月，且連續(xù)服務(wù)年限不少于3年，年齡不限。

三、“領(lǐng)軍人才培養(yǎng)計劃”人選

“領(lǐng)軍人才培養(yǎng)計劃”人選主要從我省高新技術(shù)企業(yè)、創(chuàng)新型（試點）企業(yè)、設(shè)有省級以上技術(shù)中心的企業(yè)主要負(fù)責(zé)人、技術(shù)骨干，在企業(yè)服務(wù)的高?；蚩蒲袡C(jī)構(gòu)等單位科技人員，以及在相關(guān)學(xué)術(shù)技術(shù)領(lǐng)域有重大突破、產(chǎn)生較大經(jīng)濟(jì)社會效益的優(yōu)秀領(lǐng)軍人才中推選，且年齡一般不超過55周歲，入選后連續(xù)服務(wù)年限不少于3年。主要分創(chuàng)業(yè)和創(chuàng)新兩類，具體條件為：

（一）創(chuàng)業(yè)類人選應(yīng)符合下列條件之一：

1、創(chuàng)（領(lǐng)）辦科技型企業(yè)，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的科技成果和發(fā)明專利，初步實現(xiàn)成果產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品和技術(shù)處于國內(nèi)同行業(yè)領(lǐng)先水平，依法經(jīng)營，按章納稅的企業(yè)法人或高級經(jīng)營管理人員；所在企業(yè)擁有一支素質(zhì)優(yōu)良、結(jié)構(gòu)合理的優(yōu)勢技術(shù)創(chuàng)新團(tuán)隊及完善的企業(yè)治理結(jié)構(gòu)和管理制度，近三年內(nèi)主要經(jīng)營管理指標(biāo)處于國內(nèi)同行業(yè)先進(jìn)水平，能夠引領(lǐng)和帶動我省相關(guān)

產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

2、承擔(dān)企業(yè)重大技術(shù)攻關(guān)或產(chǎn)品開發(fā)項目，運用具有自主知識產(chǎn)權(quán)的先進(jìn)技術(shù)，解決成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化過程中重大關(guān)鍵技術(shù)問題的企業(yè)技術(shù)骨干或負(fù)責(zé)人；所研發(fā)的產(chǎn)品為企業(yè)主導(dǎo)產(chǎn)品且在國內(nèi)乃至國際市場上競爭力較強(qiáng)，有良好的市場前景。

3、以技術(shù)入股形式參與創(chuàng)（領(lǐng)）辦科技型企業(yè)，組織并參與企業(yè)重大技術(shù)攻關(guān)或產(chǎn)品開發(fā)，掌握具有自主知識產(chǎn)權(quán)的關(guān)鍵技術(shù)，成功解決成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化過程中重大關(guān)鍵技術(shù)問題的高?；蚩蒲袉挝豢萍既藛T；研發(fā)項目技術(shù)含量高，創(chuàng)新性較強(qiáng)，產(chǎn)品有明確的市場需求和較強(qiáng)的市場競爭力。

（二）創(chuàng)新類人選應(yīng)符合下列條件之一：

1、符合上述“創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才引進(jìn)計劃”所列基本條件的優(yōu)秀人才。

2、具有國內(nèi)先進(jìn)水平、省內(nèi)領(lǐng)先水平，在相關(guān)學(xué)科學(xué)術(shù)技術(shù)領(lǐng)域有重大突破或重要科技成果轉(zhuǎn)化并產(chǎn)生較大經(jīng)濟(jì)社會效益的優(yōu)秀領(lǐng)軍人才。