第一篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)

藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第61期）關(guān)注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)

編者按：

藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》（以下簡(jiǎn)稱《通報(bào)》）公開(kāi)發(fā)布以來(lái)，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

藥品存在兩重性，它具有治療疾病的作用，但也存在一定的偏性和毒副作用。對(duì)于特定疾病/癥狀和特定人群而言，考慮到患者群體的治療需求，藥品所帶來(lái)的治療利益大于可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，一般認(rèn)為這個(gè)藥品是安全的。藥品上市前的審評(píng)和上市后的再評(píng)價(jià)，均是對(duì)藥品治療利益和固有風(fēng)險(xiǎn)的綜合評(píng)價(jià)。

本期通報(bào)的是口服何首烏及其成方制劑的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)報(bào)道提示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，超劑量、長(zhǎng)期連續(xù)用藥等可能會(huì)增加此風(fēng)險(xiǎn)。本通報(bào)旨在使醫(yī)務(wù)人員、公眾以及藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)了解何首烏及其成方制劑的安全性風(fēng)險(xiǎn)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用何首烏及其成方制劑前，詳細(xì)了解可能存在的用藥風(fēng)險(xiǎn)，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說(shuō)明書(shū)的安全性信息，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)

何首烏為常用中藥，自唐宋以來(lái)，中醫(yī)古籍即有使用何首烏的記載，個(gè)別古籍也提到何首烏存在一定的毒性。隨著公眾健康意識(shí)的增強(qiáng)，何首烏及其成方制劑在治療和預(yù)防疾病中的使用更為廣泛，對(duì)何首烏安全性的認(rèn)識(shí)也更加深入。近期對(duì)涉及何首烏的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)報(bào)道的分析結(jié)果顯示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，超劑量、長(zhǎng)期連續(xù)用藥等可能會(huì)增加這種風(fēng)險(xiǎn)。為促進(jìn)臨床安全、合理的使用何首烏及其成方制劑，特向廣大醫(yī)務(wù)人員和公眾發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)。

一、何首烏及其成方制劑基本情況

何首烏按炮制方法不同可分為生何首烏和制何首烏。生何首烏用于用于瘡癰，瘰癘，風(fēng)疹瘙癢，久瘧體虛，腸燥便秘；制何首烏用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，高血脂癥。含何首烏成方制劑較多，臨床用于治療多種疾病。

二、肝損傷病例的臨床特點(diǎn)

綜合分析國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)及文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，但總體來(lái)看所致肝損傷病例一般屬輕、中度，多呈可逆性。停藥、對(duì)癥治療后，預(yù)后多較好，但也有嚴(yán)重肝損傷的個(gè)案病例報(bào)告。未見(jiàn)有遲發(fā)型肝毒性的文獻(xiàn)報(bào)道。何首烏及其成方制劑所致肝損傷病例的不良反應(yīng)/事件臨床表現(xiàn)主要有：全身乏力、消化道癥狀（食欲不振、厭油等）、黃疸表現(xiàn)（尿黃、目黃、皮膚黃染等）、實(shí)驗(yàn)室檢查異常（膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶升高等）。

三、可能會(huì)增加何首烏及其成方制劑肝損傷風(fēng)險(xiǎn)的因素

以下幾種情況可能會(huì)增加肝損傷風(fēng)險(xiǎn)：

1.超劑量、長(zhǎng)期連續(xù)用藥；

2.生何首烏較之制何首烏可能更易導(dǎo)致肝損傷；

3.有服用何首烏及其成方制劑引起肝損傷個(gè)人史的患者；

4.同時(shí)使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品；

典型病例1：患者因“反復(fù)惡心乏力伴黃疸一年余，加重一周”就診?；颊咴群髢纱我颉皭盒?、乏力伴黃疸”在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)檢測(cè)均陰性，經(jīng)保肝治療后均好轉(zhuǎn)出院。一周前，患者再次出現(xiàn)黃疸，為明確診斷，轉(zhuǎn)院就診。詳細(xì)詢問(wèn)患者病史，患者既往無(wú)慢性肝炎史，無(wú)肝炎接觸史及家族史，無(wú)長(zhǎng)期飲酒史，無(wú)藥物過(guò)敏史?；颊哂?年前因白發(fā)癥，按民間偏方將單味中藥何首烏研成面狀，每日兩勺(約10克)口服；服藥大約1個(gè)多月時(shí)，患者出現(xiàn)惡心、乏力，未引起注意；連續(xù)服藥3個(gè)月時(shí)，患者出現(xiàn)黃疸，肝生化指標(biāo)異常；患者在其后兩次肝病復(fù)發(fā)前均服用過(guò)何首烏數(shù)日。輔助檢查：肝生化指標(biāo)：ALT 87U/L，AST 117U/L；檢查排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服何首烏，予保肝、對(duì)癥治療。患者肝功能恢復(fù)正常，未再?gòu)?fù)發(fā)。分析：這名患者未在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，服用的生何首烏的劑量較大，連續(xù)服用時(shí)間較長(zhǎng)，導(dǎo)致了肝損傷的發(fā)生。出現(xiàn)不良反應(yīng)后，患者未能向醫(yī)生詳細(xì)敘述用藥情況，及時(shí)明確診斷，再次服藥后導(dǎo)致肝損傷復(fù)發(fā)。

典型病例2：患者因“尿黃一周余”就診。無(wú)乏力納差,無(wú)惡心嘔吐,無(wú)畏寒發(fā)熱。查體:小便色黃，雙目發(fā)黃。肝生化指標(biāo)：ALT 1474u/L,AST 691 u/L,TBIL 176umol/L；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)檢測(cè)均陰性?；颊叻Q服用生發(fā)中藥制劑（內(nèi)含何首烏），4粒/日，一日2次，連續(xù)服用約兩周。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服生發(fā)中藥制劑，予保肝、對(duì)癥治療，患者好轉(zhuǎn)出院。一月后隨訪，檢查肝生化指標(biāo)：ALT 30.9u/L,AST 19.0u/L,TBIL 37.5umol/L，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，TBIL略偏高。分析：對(duì)這名患者的用藥情況進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，患者同時(shí)服用了何首烏和其他可導(dǎo)致肝損傷的藥物成分。

四、如何避免或減少何首烏及其成方制劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)

1.應(yīng)充分了解何首烏及其成方制劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)，注意特殊人群用藥安全。

2.嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)用法用量服用，不超劑量、長(zhǎng)期連續(xù)用藥，應(yīng)注意避免同時(shí)服用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品。

3.服用何首烏及其成方制劑期間，應(yīng)注意與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)。服藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標(biāo)異?；虺霈F(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時(shí)，或原有肝生化檢查異常、肝損傷臨床癥狀加重時(shí)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。

五、相關(guān)建議

1、醫(yī)務(wù)人員在使用何首烏及其成方制劑前，應(yīng)充分了解其用藥風(fēng)險(xiǎn)，詳細(xì)了解患者疾病史及用藥史，注意用藥量和療程，避免同時(shí)使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品，對(duì)肝功能不全患者，應(yīng)避免使用何首烏及其成方制劑。

2、患者在使用何首烏及其成方制劑前，應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)用法用量服用，或在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，避免長(zhǎng)期用藥?；颊咴诜庍^(guò)程中如發(fā)生肝生化指標(biāo)異?；虬l(fā)生可疑不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。

3、相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督

第二篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)

編者按：

藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》（以下簡(jiǎn)稱《通報(bào)》）公開(kāi)發(fā)布以來(lái)，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

注射用頭孢硫脒是我國(guó)自主研發(fā)的全身抗感染藥。近年來(lái)，國(guó)家藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中注射用頭孢硫脒的報(bào)告數(shù)量呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)比較突出，且存在不合理用藥現(xiàn)象，兒童使用注射用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應(yīng)所占比例也較大。為使醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及公眾了解注射用頭孢硫脒的安全性問(wèn)題，指導(dǎo)臨床合理用藥，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，本期對(duì)該品種引起的過(guò)敏性休克及兒童用藥問(wèn)題進(jìn)行通報(bào)。

警惕注射用頭孢硫脒引起的過(guò)敏性休克及兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)

注射用頭孢硫脒是我國(guó)自主研發(fā)的全身抗感染藥，其作用機(jī)制與其他頭孢菌素相近，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。臨床用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、五官、尿路感染及心內(nèi)膜炎、敗血癥。

2014年7月1日至2015年6月30日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中收到注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)/事件報(bào)告5802例，主要累及皮膚及其附件損害（占60.6%）、全身性損害（占12.6%）、胃腸系統(tǒng)損害（占7.4%）等。

一、嚴(yán)重病例情況

注射用頭孢硫脒的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告277例，占該藥品整體報(bào)告的4.8%，主要累及全身性損害（占29.7%）、皮膚及其附件損害（占26.9%）、呼吸系統(tǒng)損害（占11.6%）等。不良反應(yīng)/事件主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、呼吸困難、寒戰(zhàn)、高熱、心悸、胸悶、皮疹、瘙癢等，其中過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)病例129例，占該藥品嚴(yán)重病例報(bào)告的46.6%。嚴(yán)重報(bào)告中48%病例存在不按說(shuō)明書(shū)用法用量使用情況，包括單次超劑量、日劑量超量給藥，未分次給藥等。

二、過(guò)敏性休克病例情況

使用注射用頭孢硫脒后的過(guò)敏性休克病例47例，占該藥品嚴(yán)重病例報(bào)告的17.0%。男女比例為1.61:1，32例患者的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的分2-4次給藥，其中包括9例患者涉及單次超劑量用藥。注射用頭孢硫脒引起的過(guò)敏性休克全部在用藥當(dāng)天發(fā)生，其中在用藥1小時(shí)內(nèi)引起過(guò)敏性休克病例有43例，占91.5%。

典型病例：患者，男性，61歲，因膽囊結(jié)石入院，擬在全身麻醉下行腹腔鏡下膽囊切除，入手術(shù)室測(cè)血壓128/70mmHg，心率68次/分，血氧飽和度98%，麻醉誘導(dǎo)后氣管插管，輸入注射用頭孢硫脒約3分鐘后，患者全身發(fā)紅，前胸腹部及面部尤甚，測(cè)血壓56/40mmHg，心率85次/分，血氧飽和度100%，考慮可能為注射用頭孢硫脒引起的過(guò)敏性休克，立即停止輸注，換乳酸鈉林格液靜滴，同時(shí)靜脈注射甲強(qiáng)龍40mg、地塞米松10mg，給予腎上腺素、去氧腎上腺素升壓，呼吸機(jī)通氣，密切關(guān)注生命體征，約10分鐘后血壓恢復(fù)至術(shù)前水平，20分鐘后膚色恢復(fù)正常，暫停手術(shù)。

三、兒童用藥情況

6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)病例報(bào)告1677例，占該品種總報(bào)告數(shù)28.9%，可能與臨床中兒童人群使用較多有關(guān)。不良反應(yīng)主要累及皮膚及其附件損害（占60.6%）、全身性損害（占12.6%）和胃腸系統(tǒng)損害（占7.4%），臨床主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、過(guò)敏反應(yīng)等。嚴(yán)重不良反應(yīng)主要累及全身性損害（占29.7%）、皮膚及其附件損害（占26.9%）、呼吸系統(tǒng)損害（占11.6%），臨床主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、高熱、呼吸困難等。用藥分析顯示，904例兒童患者（占53.9%）的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的分2-4次給藥；18例兒童患者用藥劑量超過(guò)說(shuō)明書(shū)規(guī)定的每日最大劑量。典型病例：患兒，女，5歲，因外耳道炎就診，給予注射用頭孢硫脒 0.9g 靜滴，1分鐘左右患兒突發(fā)腹痛、嘔吐胃內(nèi)容物，訴不適感。體檢：血壓 66/37mmHg，較煩躁、面色蒼白，唇稍水腫，雙下肢皮膚見(jiàn)數(shù)個(gè)花生大小斑丘疹伴瘙癢。心電監(jiān)護(hù)示：心率 134次/分，血氧飽和度 96%，考慮藥物過(guò)敏性休克，立即停藥，給予擴(kuò)容，地塞米松 5mg 抗過(guò)敏，西咪替丁0.2g預(yù)防應(yīng)激性潰瘍等治療，10分鐘后患兒安靜，唇水腫消退，斑丘疹減輕，測(cè)血壓逐步回升至90/68mmHg，心電監(jiān)護(hù)示心率105次/分，血氧飽和度 100%。

四、相關(guān)建議

1.注射用頭孢硫脒易發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，如過(guò)敏性休克，醫(yī)務(wù)人員在使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者的過(guò)敏史，對(duì)本品所含成份過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行救治。

2.醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格遵照藥品說(shuō)明書(shū)使用本品，將每日推薦劑量分次使用，尤其在兒童用藥時(shí)，避免單次給藥劑量過(guò)大或每日總量超劑量。

3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時(shí)修訂完善藥品說(shuō)明書(shū)相關(guān)內(nèi)容，加強(qiáng)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，做好安全用藥宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥。

第三篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)第八期

藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第八期)藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項(xiàng)舉措?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》面向社會(huì)公開(kāi)發(fā)布以來(lái)，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。尤其是廣大醫(yī)務(wù)工作者，在提高對(duì)藥品不良反應(yīng)認(rèn)知的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開(kāi)展藥品不良反應(yīng)信息的收集和報(bào)告工作。藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)也由此增強(qiáng)了對(duì)防范藥品安全性隱患的高度責(zé)任意識(shí)，一些企業(yè)不僅注意收集被通報(bào)藥品的不良反應(yīng)病例，而且正著手開(kāi)展藥品上市后的安全性評(píng)價(jià)工作。

藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時(shí)，必然存在不良反應(yīng)。因此，被通報(bào)了不良反應(yīng)的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應(yīng)與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論。《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》的內(nèi)容屬告知性質(zhì)，旨在提醒藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，從而為保障社會(huì)公眾用藥的安全筑起一道有效屏障。

蓮必治注射液與急性腎功能損害

蓮必治注射液成份為亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯，具有清熱解毒，抗菌消炎的功效，臨床上用于細(xì)菌性痢疾，肺炎，急性扁桃體炎的治療。給藥途徑為肌內(nèi)注射和靜脈滴注。

1988年至2005年3月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)蓮必治注射液的病例報(bào)告50例，不良反應(yīng)表現(xiàn)為急性腎功能損害、皮疹、頭暈、胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏樣反應(yīng)等。其中急性腎功能損害17例，并有1例合并肝功能異常。1978年至2005年2月，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道中檢索到有關(guān)蓮必治注射液引起急性腎功能損害的病例共26例。

典型病例：患者，男性，29歲，因急性腸炎給予蓮必治注射液0.6g，靜脈滴注。滴注一次后，患者自覺(jué)雙側(cè)腰部酸痛。輔助檢查提示，腎功能：尿素氮8.7mmol/L，血清肌酐424μmol/L；尿常規(guī)：尿蛋白（＋＋）；24小時(shí)尿量1600～2700ml；腎穿刺活檢：腎小管間質(zhì)炎。臨床診斷為急性腎功能衰竭?；颊呓?jīng)住院治療后，臨床痊愈。

現(xiàn)有臨床病例報(bào)告顯示：急性腎功能損害患者發(fā)病前多無(wú)腎臟方面病史；單獨(dú)或聯(lián)合使用蓮必治注射液均有病例報(bào)告，其中聯(lián)合用藥情況占多數(shù)。蓮必治注射液引起的急性腎功能損害的特點(diǎn)為：發(fā)病時(shí)間短，多在用藥1次后即出現(xiàn)；主要癥狀為腰酸、腰痛；部分患者尿量正常；均有肌酐、尿素氮的升高；預(yù)后良好。鑒于蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)，并且是產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中未提示的新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，因此在要求生產(chǎn)企業(yè)修改說(shuō)明書(shū)的同時(shí)，提醒臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強(qiáng)對(duì)用藥患者腎功能的監(jiān)測(cè)。避免與氨基糖苷類等有腎毒性藥物聯(lián)合使用。對(duì)于老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女以及有腎臟疾患的患者應(yīng)避免使用。如患者用藥后出現(xiàn)腰痛、腰酸等癥狀，應(yīng)立即到醫(yī)院就診，檢查腎功能情況。生產(chǎn)企業(yè)必須加強(qiáng)對(duì)該品種安全性研究及上市后不良反應(yīng)跟蹤監(jiān)測(cè)工作。

羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液與腎功能損害

羥乙基淀粉40氯化鈉注射液，又稱706代血漿、羥乙基淀粉代血漿，為血容量補(bǔ)充藥，有維持血液膠體滲透壓作用，用于失血、創(chuàng)傷、燒傷及中毒性休克等。羥乙基淀粉20氯化鈉注射液，又稱低分子706代血漿、低分子羥乙基淀粉代血漿，為血容量補(bǔ)充藥，用于改善微循環(huán)治療。資料顯示：目前臨床上存在706代血漿與低分子706代血漿名稱混淆及混用的現(xiàn)象。

1988年至2005年3月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)“706代血漿”、羥乙基淀粉40氯化鈉、羥乙基淀粉20氯化鈉注射液的病例報(bào)告共84例，其中腎功能衰竭1例。

1978年至2005年2月，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道中檢索到羥乙基淀粉20氯化鈉注射液導(dǎo)致腎功能損害13例，此外“706代血漿”（未明確是羥乙基淀粉40還是20氯化鈉注射液）導(dǎo)致腎功能損害116例。

典型病例：患者，男性，51歲，有慢性腎炎病史，因降壓治療靜滴706代血漿500ml，每日1次，連續(xù)8天，出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、少尿，每日尿量不足400ml，實(shí)驗(yàn)室檢查：BUN59.36mmol/L，Cr1506μmol/L，k+7.47mmol/L,給予急診血液透析，抗感染，糾正心衰治療，20天后BUN35.45mmol/L，Cr844.65μmol/L，K+4.3 mmol/L，患者癥狀好轉(zhuǎn)。

鑒于羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液可導(dǎo)致腎功能損害，故提醒廣大醫(yī)務(wù)人員臨床應(yīng)用需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免長(zhǎng)期、大劑量使用，用藥期間注意監(jiān)測(cè)腎功能、尿常規(guī)、尿量等指標(biāo)，一旦發(fā)現(xiàn)少尿、蛋白尿升高應(yīng)立即停藥，及時(shí)對(duì)癥治療。老年人、原有腎功能損害及心腦血管疾患的高危人群應(yīng)慎用本藥。

警惕克銀丸引起的肝損害和剝脫性皮炎

克銀丸是由土茯苓、白鮮皮、北豆根和拳參制備而成的中藥復(fù)方制劑，具有清熱解毒，祛風(fēng)止癢的作用。臨床用于皮損基底紅，便秘，尿黃屬血熱風(fēng)燥型的銀屑病。

1988年至2005年3月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)克銀丸的病例報(bào)告共14例，其中嚴(yán)重病例報(bào)告有肝損害10例、剝脫性皮炎1例。1978年至2005年2月，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道中有關(guān)克銀丸的病例報(bào)告共6例，其中肝損害4例、剝脫性皮炎2例。

典型病例：患者，男性，57歲，因惡心、乏力、腹脹10余日伴皮膚、鞏膜黃染入院?；颊?月前因銀屑病服用克銀丸，每次100粒(10ｇ)，每日3次。服藥10余日后自覺(jué)惡心、乏力、腹脹、納差，繼之出現(xiàn)皮膚及鞏膜黃染，皮膚瘙癢，尿色變深，糞便顏色變淺。既往患銀屑病1年余，病情輕，一直未治療。體檢:Ｔ36.4℃，Ｒ20次/min，Ｐ78次/min，BP110/70kPa。皮膚粘膜黃染，鞏膜黃染。實(shí)驗(yàn)室檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶1084 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶428 U/L，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶157 U/L，堿性磷酸酶256 U/L，乳酸脫氫酶157 U/L；乙肝表面抗原(-)，抗甲肝病毒IGM抗體(-)，抗丙肝病毒抗體(-)，尿膽紅素(+)，尿膽原(++)，總膽紅素73.0μmol/Ｌ，1分鐘膽紅素18.1μmol/Ｌ。

鑒于克銀丸可導(dǎo)致肝損害和剝脫性皮炎，建議患者必須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，嚴(yán)格控制劑量和療程，避免超量、長(zhǎng)期使用；在治療過(guò)程中注意肝功能監(jiān)測(cè)；兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女慎用；有克銀丸過(guò)敏史、肝功能不全患者禁用；對(duì)其他藥物過(guò)敏者慎用。

《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》涉及品種相關(guān)監(jiān)管措施

《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》（以下簡(jiǎn)稱《通報(bào)》）迄今已發(fā)布了八期?！锻▓?bào)》發(fā)布之后，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局為保障公眾用藥安全，對(duì)某些因果關(guān)系明確、風(fēng)險(xiǎn)較大的品種采取了相應(yīng)的監(jiān)管措施，同時(shí)我中心對(duì)一些尚未明確的問(wèn)題開(kāi)展了深入的評(píng)價(jià)工作?，F(xiàn)將已采取的監(jiān)管措施介紹給大家。

葛根素注射劑

葛根素注射液是第三期《通報(bào)》涉及的品種，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年11月22日發(fā)出“關(guān)于修訂葛根素注射劑說(shuō)明書(shū)的通知”。通知內(nèi)容如下：

關(guān)于修訂葛根素注射劑說(shuō)明書(shū)的通知

食藥監(jiān)注函[2004]136號(hào)

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心對(duì)葛根素注射劑的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，該藥品能夠引起急性血管內(nèi)溶血的發(fā)生。為保證臨床用藥安全，現(xiàn)對(duì)該藥品說(shuō)明書(shū)做如下修訂，并將有關(guān)事宜通知如下：

一、不良反應(yīng)項(xiàng)增加“偶見(jiàn)急性血管內(nèi)溶血：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、腰痛、尿色加深等”。

禁忌項(xiàng)增加“對(duì)本藥過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者禁用”。

注意事項(xiàng)增加“1.使用本品者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)膽紅素、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白及尿常規(guī)；2.出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、腰痛、尿色加深等癥狀者，需立即停藥，及時(shí)治療”。

二、葛根素注射劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)按照上述事項(xiàng)盡快修訂說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽，并于該文件下發(fā)之日起30日內(nèi)報(bào)所在地省局備案。自備案之日起，出廠的藥品不得再使用原藥品說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽。

三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將修訂的內(nèi)容及時(shí)通知到相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)等單位和部門，并盡快對(duì)已出廠的該藥品的說(shuō)明書(shū)予以更換，由于未及時(shí)更換說(shuō)明書(shū)而引起的不良后果，由藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 二00四年十一月二十二日

第四篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第二期)

藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第二期)

本期通報(bào)內(nèi)容：

警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應(yīng)

龍膽瀉肝丸與腎損害

阿司咪唑的不良反應(yīng)與藥物相互作用

酮康唑與肝損害

安乃近的嚴(yán)重不良反應(yīng)

甲紫溶液的安全性問(wèn)題

腦蛋白水解物注射液的安全性問(wèn)題

噻氯匹啶與再生障礙性貧血

氯氮平與粒細(xì)胞減少癥

警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應(yīng)

感冒通主要成分為雙氯酚酸(15mg)，人工牛黃(15mg)及氯苯那敏

(2.5mg)。本品多年來(lái)廣泛用于治療頭痛、發(fā)熱等感冒癥狀。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，關(guān)于使用感冒通引起的可疑藥品不良反應(yīng)病例主要有上消化道出血、血尿、過(guò)敏反應(yīng)等，其中血尿219例，上消化道出血9例，急性腎功能衰竭6例，死亡2例。典型病例如下：

一男性患兒，5歲，因發(fā)熱、流涕2天口服感冒通片，日3次，每次1片，服藥第二天出現(xiàn)肉眼血尿，停服感冒通，給予10％葡萄糖注射液500毫升加5％碳酸氫鈉40毫升靜脈點(diǎn)滴，2天后血尿消失。

一男性患兒，5歲，因輕咳、流涕服感冒通1片，6小時(shí)后全身皮膚出現(xiàn)散在瘀點(diǎn)及

瘀斑，次日再服一片，全身呈大片鮮紅色瘀斑，伴有鼻衄，胃區(qū)隱痛，不適，嘔吐咖啡樣胃內(nèi)容物2次，約150毫升，小便色深如濃茶，血尿，蛋白(++++)，紅細(xì)胞(+++)，大便常規(guī)：柏油樣，潛血強(qiáng)陽(yáng)性，入院后，停用感冒通，經(jīng)輸血、地塞米松、維生素、青霉素等治療，痊愈出院。

現(xiàn)有資料提示感冒通可能引起血尿。鑒于此，建議感冒通的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行，避免大劑量、長(zhǎng)療程服用。老年人、兒童、肝腎功能下降者、有出血傾向及對(duì)非甾體抗炎藥及抗組胺藥過(guò)敏的患者尤應(yīng)謹(jǐn)慎。

龍膽瀉肝丸與腎損害

龍膽瀉肝丸是由龍膽、柴胡、黃芩、梔子(炒)、澤瀉、關(guān)木通、車前子(鹽炒)、當(dāng)歸(酒炒)、地黃、炙甘草制備而成的中藥復(fù)方制劑，廣泛應(yīng)用于臨床。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)長(zhǎng)期使用龍膽瀉肝丸引起腎損害的病例報(bào)告12例。典型病例如下：

一女性患者，48歲，因卵巢囊腫從1998年6月開(kāi)始間斷服用龍膽瀉肝丸6g，每日三次，共服約20盒。2000年1月5日患者出現(xiàn)雙瞼浮腫，雙下肢凹陷性水腫，自覺(jué)乏力，夜尿增多，繼之出現(xiàn)蛋白尿。入院檢查：血壓200/100mmHg；尿蛋白75mg/d1，尿糖100mg/d1；Cr 392.60μmol/L，BUN 18.20mmol/L，HCO3-18.60mmol/L，24hCCr 24m1/min；尿濃縮功能：6AM 1.018 8AM 1.016 10AM 1.016。B超顯示：雙腎體積偏小，彌漫性病變。臨床診斷為腎小管間質(zhì)性腎病。經(jīng)治療23天后，患者病情平穩(wěn)。

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)關(guān)木通中的馬兜鈴酸深入研究，發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸有明顯的腎臟毒性，龍膽瀉肝丸處方中含有關(guān)木通，考慮龍膽瀉肝丸引起的腎損害可能與關(guān)木通中的馬兜鈴酸有關(guān)。

建議龍膽瀉肝丸的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按照適應(yīng)癥使用，避免大劑量、長(zhǎng)療程服用。腎功能不好者、老年人、兒童、孕婦等人群使用應(yīng)謹(jǐn)慎，治療期間應(yīng)注意腎功能監(jiān)測(cè)。

阿司咪唑(片劑)的不良反應(yīng)與藥物相互作用

阿司咪唑是一種長(zhǎng)效、無(wú)鎮(zhèn)靜作用的抗過(guò)敏藥。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)阿司咪唑的可疑不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)和心血管系統(tǒng)反應(yīng)為主，其中嚴(yán)重的過(guò)敏性休克7例，心律失常5例，心律失常的患者中4例為尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速。典型病例如下：

一女性患者，1 5歲，口服阿司咪唑10mg／d，連用10個(gè)月，引起暈厥反復(fù)發(fā)作，持續(xù)3d；接著發(fā)生虛脫、伴室性早搏，QT間期延長(zhǎng)，I級(jí)房室傳導(dǎo)阻滯，隨后發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速。

一女性患者，55歲，因慢性濕疹近2個(gè)月連續(xù)服用阿司咪唑10mg/d，10天來(lái)反復(fù)發(fā)生暈厥4次。體檢：四肢滿布紅色丘疹，心率82次/分，律不齊，可聞及早搏，心電圖示室早二聯(lián)律，尖端扭轉(zhuǎn)型室速。

據(jù)有關(guān)研究顯示阿司咪唑有嚴(yán)重的藥物相互作用，為避免不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)禁忌與酮康唑、依曲康唑、紅霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素、美貝地爾、或奎寧共同使用；與氟康唑、咪康唑、甲硝唑、氟西汀、氟伏沙明、萘法唑酮、帕羅西汀、舍曲林、雷通那韋(Ratonavir)、茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋(Nefinavir)、折通那韋(Zeleuton)、西柚汁、其他CYP3A4強(qiáng)抑制劑共同使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。此外，肝功能嚴(yán)重異常、QT間期延長(zhǎng)或服用延長(zhǎng)QT間期藥物、電解質(zhì)異常及使用導(dǎo)致電解質(zhì)異常利尿藥的病人應(yīng)避免使用。

酮康唑(片劑)與肝損害

酮康唑?yàn)檫溥蝾惪拐婢?。?guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，關(guān)于使用酮康唑引起的可疑藥品不良反應(yīng)主要為肝損害和過(guò)敏性疾病，其中肝損害34例，死亡6例。酮康唑引起的肝損害主要為原發(fā)性肝細(xì)胞損害。典型病例如下：

一女性患者，37歲，因指甲癬服用酮康唑200mg/日，連服5天后，自覺(jué)疲乏，胃納差，未停藥，再次隔日口服4次，總劑量達(dá)1800mg。隨之出現(xiàn)惡心、嘔吐、肝區(qū)脹痛，皮膚鞏膜黃染，瘙樣劇烈，尿濃茶色。入院查體：患者急性病容，皮膚黃染，鞏膜黃染，肝臟

肋緣下1.5cm，有觸痛，脾臟肋下1cm，兩下肢踝周凹陷性水腫，四肢、軀干有明顯的搔痕。既往無(wú)肝膽病史，服藥前檢查肝功能正常。實(shí)驗(yàn)室檢查：血象WBC9.5x109/L，N 0.70，L 0.25，E 0.05；尿三膽試驗(yàn)?zāi)懠t素陽(yáng)性；肝功能檢查ALT 650u(正常值<40u)，總膽紅素202μmol/L(正常值2-18μmol／L)，直接膽紅素138μmol/L(正常值0-4μmol/L)，AKP 61u/L(正常值30-120u/L)，HBsAg、HBcAb、HbeAg均為陰性；肌酐測(cè)定1 33μmol/L(正常值50-110μmol/L)；B超提示：肝脾腫大。診斷為藥物性中毒性黃疸型肝炎。經(jīng)保肝抗過(guò)敏等治療，黃疸持續(xù)5個(gè)月，ALT仍>200u，8個(gè)月后肝功能恢復(fù)正常。

現(xiàn)有資料提示酮康唑可能引起肝損害。建議酮康唑的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按照適應(yīng)癥使用，避免大劑量、長(zhǎng)療程使用，肝功能異常者禁用。酮康唑肝藥酶抑制作用強(qiáng)，是引發(fā)藥物相互作用的重要藥物之一，使用時(shí)注意其藥物相互作用，在治療期間應(yīng)注意肝功能監(jiān)測(cè)。

安乃近(片劑、注射劑)的嚴(yán)重不良反應(yīng)

安乃近系氨基比林和亞硫酸鈉相結(jié)合的化合物。20世紀(jì)20年代開(kāi)始作為解熱鎮(zhèn)痛藥用于臨床。70年代本品所致嚴(yán)重不良反應(yīng)引起臨床廣泛關(guān)注，陸續(xù)報(bào)道指出安乃近臨床應(yīng)用有引發(fā)致命性粒細(xì)胞減少癥的危險(xiǎn)，據(jù)此美國(guó)1977年停止該產(chǎn)品多種劑型的臨床應(yīng)用。我國(guó)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集有關(guān)安乃近引起的可疑藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)中有過(guò)敏性休克11例，其中7例死亡；血液系統(tǒng)反應(yīng)16例，1例死亡；皮膚及其附屬器反應(yīng)3l例，4例死亡；泌尿系統(tǒng)反應(yīng)17例，5例死亡；消化系統(tǒng)反應(yīng)9例，l例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等嚴(yán)重反應(yīng)8例，其中1例死亡。典型病例如下： ．

一女性患兒，12歲，因上呼吸道感染，口服安乃近每日3次，每次1片，連續(xù)服用8片?；颊咦愿兄苌聿贿m，伴鼻衄來(lái)院就診。入院查體：貧血面容，全身淺淋巴結(jié)未觸及。實(shí)驗(yàn)室檢查：紅細(xì)胞3．87x1012/L，血紅蛋白90g/L，紅細(xì)胞比積35％，血小板70X109/L，白細(xì)胞4X109/L，中性粒細(xì)胞20％，淋巴細(xì)胞80％。第2日復(fù)查，紅細(xì)胞3.07X1012/L，血紅蛋白77g/L，紅細(xì)胞比積30.7％，血小板70X109/L，白細(xì)胞2.4X109/L，中性粒細(xì)胞16％，淋巴細(xì)胞84％。第3日再次復(fù)查，紅細(xì)胞2.66X1012/L，血紅蛋白58g/L，紅細(xì)胞比積23．5％，血小板65x109/L，白細(xì)胞下降至1.6×109/L，中性粒細(xì)胞15％，淋巴細(xì)胞85％。患者發(fā)熱，體溫38.7℃，一周后死亡。診斷為急性再生障礙性貧血。

現(xiàn)有資料提示安乃近(片劑、注射劑)可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，特別是安乃近注射劑應(yīng)用易致休克虛脫等嚴(yán)重反應(yīng)。建議安乃近僅限于其他解熱鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的患者短期應(yīng)用，必須連續(xù)一周以上應(yīng)用時(shí)，務(wù)必加強(qiáng)血象監(jiān)護(hù)。

甲紫溶液的安全性問(wèn)題

甲紫(龍膽紫、晶紫)是氯化四甲基氟玫瑰苯胺、氯化物甲基副玫

瑰苯胺、氯化六甲基輔玫瑰苯胺的混合物。最早以染料開(kāi)發(fā)繼而用于消毒防腐已歷時(shí)百余年。在民間廣泛用于皮膚、粘膜炎癥和鵝口瘡的局部治療，亦有內(nèi)服驅(qū)蟯蟲(chóng)的報(bào)道。20世紀(jì)70年代以來(lái)，發(fā)現(xiàn)甲紫對(duì)大鼠、小鼠的致癌作用，在1—2年的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中，含0.06％甲紫的飼料可使受試鼠的死亡率上升1—2倍；肝細(xì)胞癌、甲狀腺濾泡腺癌、單核細(xì)胞白血病的發(fā)生率上升呈劑量、時(shí)間相關(guān)性并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；小鼠病檢還發(fā)現(xiàn)泌尿生殖系統(tǒng)A型網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤。實(shí)驗(yàn)結(jié)論認(rèn)為甲紫是小鼠幾種器官的致癌物。體外試驗(yàn)也報(bào)道甲紫對(duì)細(xì)菌、大鼠肝勻漿、中國(guó)田鼠細(xì)胞系有致突變作用，認(rèn)為甲紫的促細(xì)胞分裂活性是可能的致癌原因。

甲紫能抑制革蘭氏陽(yáng)性菌、白色念珠菌，對(duì)革蘭氏陰性菌尤其是分支桿菌缺乏抑菌作用。曾報(bào)道由于甲紫被龜分支桿菌污染，其溶液用于標(biāo)示整形外科切口造成一起手術(shù)室感染事件，8例在同一手術(shù)室接受面頰部、胸部整形的患者，手術(shù)傷口發(fā)生龜分支桿菌感染，局部膿腫難以愈合。近20年，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道甲紫的刺激性、致敏性引起用藥部位的接觸性皮炎、過(guò)敏性皮炎、皮膚／粘膜壞死、組織溶解破壞14篇。國(guó)內(nèi)也有使用2％龍膽紫漏管注射顯色引起組織壞死或局部涂抹導(dǎo)致皮炎及潰瘍5例。

以上提示甲紫可能對(duì)動(dòng)物致癌、體外誘導(dǎo)細(xì)菌及細(xì)胞突變、局部應(yīng)用對(duì)破損皮膚‘、粘膜有刺激性。建議甲紫在粘膜和破損皮膚、創(chuàng)面上使用應(yīng)謹(jǐn)慎；用于外科、放射科皮膚標(biāo)記時(shí)應(yīng)注意藥品本身消毒；在有多種外用藥可供選擇的情況下，限制甲紫的使用；避免使

用甲紫作為食品著色劑。

腦蛋白水解物注射液的安全性問(wèn)題

腦蛋白水解物注射液系由健康豬腦(或牛腦)經(jīng)酶水解制得的無(wú)菌制劑，臨床用于顱腦外傷及腦血管疾病后遺癥伴有的記憶減退及注意力集中障礙的癥狀改善。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)本品的不良反應(yīng)病例76例，主要是寒戰(zhàn)、高熱、皮疹和過(guò)敏性休克樣反應(yīng)。典型病例如下：

一男性患者，67歲，因腦梗塞于1998年2月25日將10m1腦蛋白水解物注射液加入0.9％氯化納注射液250m1中，靜脈緩慢輸注。輸液過(guò)程中出現(xiàn)寒戰(zhàn)，經(jīng)處理寒戰(zhàn)消失。2小時(shí)后又出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，且血壓下降至75/50mmHg，呼吸急促，30分鐘后體溫升高至39.9℃。經(jīng)多巴胺靜脈點(diǎn)滴，地塞米松、腎上腺素靜脈推注后，病人病情漸趨穩(wěn)定。

有關(guān)腦蛋白水解物注射液不良反應(yīng)資料表明腦蛋白水解物注射液能引起一些不良反應(yīng)。建議生產(chǎn)廠家提高藥品的質(zhì)量；提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

噻氯匹啶(片劑)與再生障礙性貧血

噻氯匹啶作為抗血小板聚集藥應(yīng)用于臨床。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，關(guān)于使用噻氯匹啶引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)有白細(xì)胞下降1例，血小板下降2例，再生障礙性貧血1例，消化道大出血1例，肝損害2例。典型病例如下：

一男性患者，55歲，因患冠心病于1998年5月行“經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈球囊擴(kuò)張術(shù)(PTCA)”。術(shù)后給予抗凝治療，阿司匹林每天100mg，噻氯匹啶每日兩次，每次250mg。連續(xù)服藥40余天后出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、伴頭昏、乏力、全身肌肉酸痛，于1998年6月14日急診入院。入院時(shí)血常規(guī)顯示全血細(xì)胞減少(WBC 0.6X109/L，RBC 2.97×1012/L，PLT 44×109/L)； 骨髓穿刺報(bào)告再生障礙性貧血；肝功能檢查顯示轉(zhuǎn)氨酶異常升高，血清

白蛋白異常降低；血液培養(yǎng)報(bào)告表皮葡萄球菌生長(zhǎng)。入院后給予抗感染、護(hù)肝、刺激白細(xì)胞生長(zhǎng)等措施，但病情繼續(xù)惡化，住院20余天后因全身重度感染而死亡。

鑒于噻氯匹啶可能引起再生障礙性貧血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求使用，避免擴(kuò)大適應(yīng)癥，對(duì)不適于使用阿斯匹林的患者，在使用本品時(shí)應(yīng)注意血液學(xué)監(jiān)測(cè)，以防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

氯氮平(片劑)與粒細(xì)胞減少癥

氯氮平為常用抗精神病藥，療效確切而應(yīng)用于臨床。氯氮平的不良反應(yīng)比較多，以抗膽堿能癥狀為主，表現(xiàn)為流涎、心動(dòng)過(guò)速等；易發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集到的有關(guān)氯氮平的數(shù)據(jù)中，氯氮平引起粒細(xì)胞減少24例，死亡9例。典型病例如下：

一女性患者，22歲，因偏執(zhí)型精神分裂1995年5月7日開(kāi)始使用氟哌啶醇、氟丙嗪治療，療效不顯著，6月14日改用氯氮平，首次給予每日50mg，逐漸加至每日400mg。治療69天患者病情明顯好轉(zhuǎn)，8月22日出院。8月23日患者出現(xiàn)發(fā)熱，在外院檢查，血常規(guī)WBC3.9×109/L N4％L96％。8月31日病人返院，神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常；血常規(guī)WBCl.7×109/L N4％L96％。考慮氯氮平所致粒細(xì)胞缺乏癥，停用氯氮平，進(jìn)行積極治療。10月12日病人血象恢復(fù)正常。

現(xiàn)有資料提示氯氮平可引起粒細(xì)胞減少癥，且死亡率較高，故建議醫(yī)務(wù)人員在使用氯氮平治療的前三個(gè)月注意每周檢查患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類。

第五篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)56

藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第56期）

警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。其主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制。本品具有抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)革蘭氏陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射液。

2012年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)共收到左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告1431例。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為：全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害，三者合計(jì)占總例次的60.24%。

一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件居前3位的不良反應(yīng)表現(xiàn)依次為：過(guò)敏性休克（198例次，7.94%）、呼吸困難（197例次，7.90%）和過(guò)敏樣反應(yīng)（171例次，6.85%）。

【典型病例】

患者，女，40歲，55公斤，因“泌尿系統(tǒng)感染”就診，給予鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.3克靜脈滴注，約10分鐘后，患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、全身皮膚濕冷、心慌、胸悶、測(cè)血壓90/50 mmHg,心率為55次/分鐘，考慮為過(guò)敏性休克。給予腎上腺素0.5 mg 肌注、地塞米松10 mg靜注等抗休克治療。約10分鐘后患者上述癥狀緩解，測(cè)血壓120/75 mmHg、心率85次/分鐘，觀察治療兩小時(shí)后出院。

二、不合理用藥問(wèn)題

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示：該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，而不合理用藥增加了用藥風(fēng)險(xiǎn)。不合理用藥主要表現(xiàn)為：

1.超適用人群給藥

左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)中明確提示18歲以下患者禁用，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項(xiàng)中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。”但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，仍有18歲以下患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

【典型病例】

患者，男，12歲，因“腹瀉”入院，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.2g（100ml）。用藥10分鐘后患兒即出現(xiàn)發(fā)音困難、呼吸困難等癥狀，立即停藥，并給予肌注馬來(lái)酸氯苯那敏注射液4mg，霧化吸入腎上腺素等措施，20分鐘后癥狀逐漸緩解，40分鐘后癥狀消失。

2．存在相互作用的不合理用藥

2.1左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)提示左氧氟沙星應(yīng)避免與茶堿同時(shí)使用，如確需同時(shí)應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有3例與茶堿類注射劑合用的病例報(bào)告，并且未監(jiān)測(cè)血藥濃度、調(diào)整劑量。

【典型病例】

患者，男，80歲。因“慢性阻塞性肺病、Ⅱ型糖尿病、高血壓、慢性腎功能不全、結(jié)腸癌術(shù)后”入院。查體：T:36.9℃，BP:140/90mmHg，P:110次/分，R:27次/分，口唇紫紺，雙肺呼吸音粗，可及干濕羅音。入院后予氨溴索、左氧氟沙星、奧美拉唑、多索茶堿等治療。用藥第2天在靜脈滴注0.5%左氧氟沙星注射液100ml時(shí)，患者出現(xiàn)胸悶，咳嗽、氣促加劇，查體：兩肺呼吸音粗，可聞及哮鳴音。即停用該組液體，予地塞米松注射液5mg 靜推，約10分鐘后緩解。

2.2左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)提示左氧氟沙星注射劑不宜與其他藥物同瓶混合靜脈滴注，或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中有左氧氟沙星注射劑與其他藥物同瓶混合靜脈滴注的病例報(bào)告。

【典型病例】

患者，女，46歲，患者因“腹瀉2次伴輕度頭痛”就診，診斷為“胃腸炎”。給予靜脈滴注0.9%氯化鈉+鹽酸左氧氟沙星注射液0.2g+山茛菪堿注射液 7mg治療，結(jié)束后1小時(shí)左右患者全身皮膚瘙癢，并出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)樣皮疹，惡心、嘔吐胃內(nèi)容物2次，胸悶、心悸，繼而神志不清、口唇及四肢末端發(fā)紺、出汗，血壓不升，診斷為過(guò)敏性休克，收入院給予抗過(guò)敏治療后好轉(zhuǎn)。

3、禁忌癥用藥

左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)【禁忌】中明確指出對(duì)喹諾酮類藥物過(guò)敏者禁用，但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有喹諾酮類藥物過(guò)敏患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

【典型病例】

患者，女，55歲，既往有左氧氟沙星過(guò)敏史。因 “混合痔”入院，給予靜脈滴注氯化鈉注射液250ml+左氧氟沙星注射液0.4g，約10分鐘（滴入約30ml）后，患者自覺(jué)發(fā)冷，心電監(jiān)護(hù)儀顯示：體溫37.5度，血壓86/54mmHg，心率64次/分，立即停藥，換用復(fù)方氯化鈉注射液快速滴入，約10分鐘后，發(fā)冷消失，血壓恢復(fù)正常。

4、不符合特殊病理、生理狀況下用藥原則

《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出：喹諾酮類抗菌藥偶可引起抽搐、癲癇等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有癲癇病史患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

【典型病例】

患者，女，68歲，既往有癲癇病史，長(zhǎng)期服用德巴金緩釋片，近10個(gè)月無(wú)發(fā)作。此次因“肺部感染”給予左氧氟沙星注射液0.5g，靜脈滴注，Qd，第5天晚上癲癇發(fā)作，持續(xù)5-6個(gè)小時(shí)，送至醫(yī)院搶救后脫險(xiǎn)。

5、超適應(yīng)癥用藥

左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)【適應(yīng)癥】中明確說(shuō)明本品適用于敏感細(xì)菌所引起的中、重度感染；《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》也指出：通常不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中有非細(xì)菌感染患者使用左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

【典型病例】1

患者，女，82歲，44公斤，因“病毒性感冒”就診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉0.4g，注射約20分鐘后，出現(xiàn)惡心嘔吐、胸悶、呼吸困難、神清。立即停用左氧氟沙星，并輸氧，肌注胃復(fù)安10毫克，靜脈滴注10%葡萄糖250毫升后逐漸好轉(zhuǎn)。

【典型病例】2

患者，男，68歲，因“帶狀皰疹”就診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100ml Qd治療，首次靜滴約20ml時(shí)，患者出現(xiàn)呼吸困難，繼而出現(xiàn)手足抽搐。立即停藥，給氧、異丙嗪針、地塞米松注射液等抗過(guò)敏治療。癥狀逐漸緩解，生命體征穩(wěn)定。

6、給藥劑量不合理

《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中指出腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí)，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。說(shuō)明書(shū)中【老年患者用藥】也提示本品主要經(jīng)腎臟排泄，因高齡患者大多腎功能低下，可能會(huì)出現(xiàn)持續(xù)高血藥濃度，應(yīng)注意用藥劑量并慎重給藥。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中有多例老年人給藥未調(diào)整劑量的報(bào)告。

【典型病例】

患者，男，98歲，54公斤，因“慢性阻塞性肺疾病”來(lái)診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星注射液0.6g Qd，用藥5天后患者出現(xiàn)煩躁不安、語(yǔ)無(wú)倫次等癥狀,采取停藥、口服奮乃靜等對(duì)癥治療后癥狀消失。

三、相關(guān)建議

1.鑒于與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)較多，除與藥品本身特性有關(guān)外，還與多種因素如患者個(gè)體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當(dāng)配伍用藥、輸液速度過(guò)快等有關(guān)，建議臨床醫(yī)生在使用本品時(shí)，需注意劑量、特殊人群，避免超適應(yīng)癥用藥，嚴(yán)禁禁忌證用藥；注意左氧氟沙星注射劑的過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)喹諾酮類藥物過(guò)敏的患者禁用，過(guò)敏體質(zhì)患者、高敏狀態(tài)患者慎用；有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者慎用；嚴(yán)禁本品與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，防止發(fā)生藥物相互作用，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用。

2.左氧氟沙星口服后吸收良好、生物利用度高，建議臨床醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇合適的給藥途徑，能口服治療者不建議使用注射給藥的方式。

3.建議藥品生產(chǎn)企業(yè)修改完善藥品說(shuō)明書(shū)相關(guān)內(nèi)容，加強(qiáng)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)并積極開(kāi)展質(zhì)量和工藝方面的研究，同時(shí)做好安全用藥宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥,保障公眾用藥安全。