第一篇：博士個人考核材料

博士個人考核材料

從學(xué)術(shù)的觀點(diǎn)來看，博士是一個在某一科學(xué)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)新問題、定義新問題以及解決新問題的系統(tǒng)培訓(xùn)。但是博士不僅僅是在科學(xué)方面的培養(yǎng)，也是一個很強(qiáng)烈的人格的培養(yǎng)過程。只有學(xué)會了認(rèn)真、務(wù)實(shí)、創(chuàng)新、合作才能成為一名合格的博士。在XX大學(xué)學(xué)習(xí)的兩年期間，通過組織生活和平時的科研學(xué)習(xí)，在思想上和業(yè)務(wù)能力上都有明顯的收獲。具體表現(xiàn)為：

在思想上：愛國愛黨，積極上進(jìn)。

遵守學(xué)校規(guī)章制度，積極參與支部的組織生活，認(rèn)真參加政治學(xué)習(xí)，認(rèn)真學(xué)習(xí)了黨章，提高自己的思想覺悟。我認(rèn)真學(xué)習(xí)中央宣傳部編寫的《科學(xué)發(fā)展觀學(xué)習(xí)讀本》，并深刻體會到：科學(xué)發(fā)展觀是推進(jìn)社會主義經(jīng)濟(jì)建設(shè)、政治建設(shè)、文化建設(shè)、社會建設(shè)全面發(fā)展必須長期堅(jiān)持的指導(dǎo)方針。

在工作和學(xué)習(xí)中：積極、主動、勤懇、責(zé)任性強(qiáng)。

不僅完成預(yù)期的實(shí)驗(yàn)，還加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室的管理，保持實(shí)驗(yàn)室清潔，設(shè)備整潔。在不斷的學(xué)習(xí)中，努力使自己的思想覺悟、理論水平、業(yè)務(wù)能力都得到較快的提高。在工作中，我深知學(xué)習(xí)的重要性，抓住一切機(jī)會認(rèn)真學(xué)習(xí)，在不斷學(xué)習(xí)、不斷實(shí)踐中提高自己的理論水平及思維能力。我抓住學(xué)院安排科技報(bào)告的機(jī)會，認(rèn)真聽講，吸取別人的精華，結(jié)合自己的方向不斷實(shí)踐，不斷總結(jié)，完善自我。在課題組討論會上和導(dǎo)師及師兄弟們認(rèn)真交流，虛心學(xué)習(xí)，并及時消化。

在生活上：堅(jiān)持艱苦樸素的生活作風(fēng)，決不浪費(fèi)。課余時間里，堅(jiān)持鍛煉身體，因?yàn)槲疑钪锩粌H需要堅(jiān)強(qiáng)的毅力，也需要健康的體魄。

在上大的這2年中，通過導(dǎo)師的悉心指導(dǎo)、黨的組織生活的思想教導(dǎo)以及課題組內(nèi)的交流與討論，我在政治覺悟、思想意識、理論水平等各方面均獲得較大進(jìn)步。這些進(jìn)步使得我能夠更加從容的面對生活中的種種困難，迎接人生中的種種挑戰(zhàn)。

在總結(jié)中思考，在思考中完善。雖然自己在思想意識上有所成熟、業(yè)務(wù)能力上有所提高，但仍然存在許多不足，在今后的學(xué)習(xí)工作中還需更加努力。

第二篇：博士研究生中期考核-個人總結(jié)

個人總結(jié)

很高興能再次進(jìn)入揚(yáng)州大學(xué)動物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院攻讀博士研究生，置身于這熟悉的校園環(huán)境中，倍加珍惜這來之不易的學(xué)習(xí)機(jī)會?；仡欉@兩年的研究生學(xué)習(xí)，可謂收獲頗豐，無論是學(xué)業(yè)、科研工作，還是個人素質(zhì)，都得到了充分的培養(yǎng)和鍛煉，是充實(shí)而有意義的兩年?，F(xiàn)對自己過去兩年的學(xué)習(xí)及科研做一個小結(jié)，目的是總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)不足，以利于今后繼續(xù)發(fā)揚(yáng)優(yōu)點(diǎn)，彌補(bǔ)不足。

思想健康方面：雖然是一個在職博士研究生，離開了工作崗位，重新回到校園，缺少了監(jiān)督和工作壓力。但我絲毫不敢放松對自己的要求。作為一名老黨員，我始終堅(jiān)守對黨的忠誠，抵制一切不良生活作風(fēng)和思想，認(rèn)真學(xué)習(xí)黨的重要思想和科學(xué)理論，牢記黨對我們的要求，不斷加強(qiáng)自己的思想政治修養(yǎng)。在認(rèn)真學(xué)習(xí)理論知識的同時，積極關(guān)注國家的大事，積極向周圍的優(yōu)秀的同學(xué)學(xué)習(xí)，積極的向周圍優(yōu)秀的黨員學(xué)習(xí)，時刻以黨員的標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格要求自己。

學(xué)業(yè)方面：博一主要是進(jìn)行研究生課程的學(xué)習(xí)，按照學(xué)校及學(xué)院的要求修滿八門課程及一次國內(nèi)外會議交流，共21學(xué)分。在認(rèn)真完成學(xué)業(yè)課程之余，我積極參加學(xué)校、學(xué)院組織的國內(nèi)外專家報(bào)告會和學(xué)術(shù)交流會，認(rèn)真聆聽專家學(xué)者的講座，開闊了自己的學(xué)術(shù)視野。在導(dǎo)師及師弟、師妹的幫助與指導(dǎo)下，多次參與了組里的學(xué)術(shù)和現(xiàn)場試驗(yàn)，做到了理論與實(shí)踐相結(jié)合。

科研方面：我的研究主要內(nèi)容為脂肪代謝調(diào)控方面，根據(jù)研究內(nèi)容的要求，利用學(xué)校圖書館圖書資源，查閱相關(guān)資料，并通過維普、萬方、WEB OF SCIENCE等數(shù)據(jù)庫和搜索引擎，下載了大量相關(guān)文獻(xiàn)并仔細(xì)研讀。通過對研究方向的深入鉆研，對專業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用背景、科學(xué)前沿以及整個學(xué)科的結(jié)構(gòu)都有了宏觀、深入的認(rèn)識，使自己具備了自我學(xué)習(xí)，認(rèn)真思考的能力。并初步擬定了論文試驗(yàn)方案，現(xiàn)已按照預(yù)定內(nèi)容及進(jìn)度進(jìn)行了全面的前期準(zhǔn)備工作。預(yù)計(jì)現(xiàn)場試驗(yàn)將在近期開始。

總結(jié)過去，仍有較多不足之處，如在科研上缺乏主動性和創(chuàng)新精神，對于專業(yè)文獻(xiàn)的學(xué)習(xí)，還不夠深入，思考得還不夠多，對英文文獻(xiàn)有畏難情緒。在接下來的時間里，我將堅(jiān)守學(xué)術(shù)誠信，克服不足，變被動為主動，將主要精力放在科研任務(wù)和論文發(fā)表上，更加嚴(yán)格地要求自己，爭取盡早圓滿完成自己的課題。

指導(dǎo)教師意見

該學(xué)生能主動加強(qiáng)對政治理論知識的學(xué)習(xí)，積極關(guān)注國家的大事。深入學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)專業(yè)知識，已完成各門必修和選修課程，并順利通過考試。在臨床上，學(xué)習(xí)的態(tài)度，努力學(xué)習(xí)各種基礎(chǔ)理論知識，已基本掌握各項(xiàng)操作技能，今年順利通過了全國執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試。積極參加各種學(xué)術(shù)講座，擴(kuò)展知識。閱讀了大量專業(yè)文獻(xiàn)，已經(jīng)完成了課題設(shè)計(jì)，下一步要認(rèn)真做好實(shí)驗(yàn)，提高科研能力，多閱讀文獻(xiàn)，尤其外文文獻(xiàn)，及早完成課題發(fā)表文章，順利畢業(yè)。綜上所述，該生已按時完成前期培養(yǎng)計(jì)劃的內(nèi)容。

第三篇：博士面試個人評價

尊敬的老師： 您好！

我叫XXX，是XXXX2012級碩士研究生，現(xiàn)就個人的思想覺悟、專業(yè)學(xué)習(xí)、科研能力、工作生活等做出個人評價。敬請老師審閱并考察！

在思想覺悟上，堅(jiān)持用科學(xué)的思想來認(rèn)識社會，進(jìn)行教育探索和研究。并清醒地意識到自己身上所擔(dān)負(fù)的責(zé)任，明確了新時期自己的人生理想和發(fā)展目標(biāo)，并持有堅(jiān)定的信心和勇氣。

在專業(yè)學(xué)習(xí)上，結(jié)合原來的學(xué)科背景和研究興趣，確定了自己的研究方向和領(lǐng)域，并有針對性的認(rèn)真研讀了有關(guān)書籍雜志，學(xué)習(xí)了相關(guān)的必修與選修課程。為自己的科研工作打下扎實(shí)基礎(chǔ)，在此期間，各門課程都取得了很好的成績。

在科研能力上，盡管涉入教育領(lǐng)域的時間很短，但憑著一顆積極向上心和嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的態(tài)度。在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，通過自身不斷的努力，以及與師長同學(xué)間的探討交流，提高了查閱文獻(xiàn)資料的能力和科研方法的能力。在碩士學(xué)習(xí)期間，參與了2011年遼寧省第一批次科學(xué)計(jì)劃項(xiàng)目 “大型光伏發(fā)電站智能跟蹤控制系統(tǒng)研發(fā)”(編號：2011402001)，教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃“大型光伏發(fā)電系統(tǒng)智能檢測與自適應(yīng)跟蹤控制技術(shù)”（編號：NCET-11-1005）。同時錘煉了書面表達(dá)的能力和獨(dú)立思考判斷能力，以第二作者發(fā)表了SCI論文一篇，以第一作者發(fā)表EI論文一篇，科技核心論文一篇。

在工作生活中，為人處世誠懇踏實(shí)，待人接物和善熱情，生活樸實(shí)節(jié)儉，與同學(xué)之間關(guān)系融洽。抱著認(rèn)真負(fù)責(zé)的態(tài)度和為同學(xué)服務(wù)的心態(tài)，不僅為同學(xué)帶來方便也提高了自身組織管理能力和表達(dá)能力。在課余時間積極發(fā)展自己的業(yè)余愛好和興趣，參加了不少社會活動，為個人綜合素質(zhì)的全面發(fā)展打下基礎(chǔ)。

XXX 謹(jǐn)呈 2015年4月7日

第四篇：博士研究生中期篩選考核總結(jié)

博士研究生階段的學(xué)習(xí)在導(dǎo)師的幫助、同學(xué)們的關(guān)心、配合下，取得了一些成績?，F(xiàn)將入學(xué)以來的學(xué)習(xí)生活總結(jié)如下：

1.思想政治表現(xiàn)、品德素質(zhì)修養(yǎng)。

能夠認(rèn)真貫徹黨的基本路線方針政策，利用電視、電腦、報(bào)紙、雜志等媒體關(guān)注國內(nèi)國際形勢，學(xué)習(xí)黨的基本知識和有關(guān)政治思想文件、書籍，深刻領(lǐng)會胡總書記的講話精神，并把它作為思想的綱領(lǐng)，行動的指南;遵紀(jì)守法，認(rèn)真學(xué)習(xí)法律知識；具有強(qiáng)烈的責(zé)任感和事業(yè)心，積極主動認(rèn)真的學(xué)習(xí)專業(yè)知識，科研工作中能夠做到理論聯(lián)系實(shí)際。

2.專業(yè)知識學(xué)習(xí)，學(xué)習(xí)態(tài)度和學(xué)習(xí)效果。

在專業(yè)課程的學(xué)習(xí)上，根據(jù)自身研究方向的要求，有針對性的認(rèn)真研讀了有關(guān)核心課程，為自己的科研工作打下扎實(shí)基礎(chǔ)；并涉獵了一部分其他課程，開闊視野，對本人研究方向的應(yīng)用背景以及整個學(xué)科的結(jié)構(gòu)有了宏觀的認(rèn)識。在英語學(xué)習(xí)方面，通過了大學(xué)英語六級考試，具備了較強(qiáng)的英語聽說能力，在撰寫論文期間，查閱了大量的英文資料。同時在博士階段的學(xué)習(xí)中，參與了導(dǎo)師的多項(xiàng)課題研究，并且申請了一項(xiàng)校級課題。

在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，積極參與各項(xiàng)教學(xué)科研活動，在教學(xué)實(shí)踐的過程中，認(rèn)真閱讀教材、查閱學(xué)術(shù)資料和參考書籍，在課堂上吸收各個知識點(diǎn)。同時自己具有較強(qiáng)的實(shí)踐動手能力，參與了導(dǎo)師多項(xiàng)課題的研究，使自己的理論知識與實(shí)踐水平得到了進(jìn)一步的增強(qiáng)和提高。

在開展工作之前做好個人工作計(jì)劃，有主次的先后及時的完成各項(xiàng)工作，達(dá)到預(yù)期的效果，保質(zhì)保量的完成工作，工作效率高，同時在工作中學(xué)習(xí)了很多東西，也鍛煉了自己，經(jīng)過不懈的努力，使工作水平有了長足的進(jìn)步，開創(chuàng)了工作的新局面，為實(shí)驗(yàn)中心的工作做出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

3.生活及身體健康。

在平時生活中，為人處世和善熱情，和同學(xué)關(guān)系融洽，并積極參與各項(xiàng)集體活動，在擔(dān)任支委期間，熱情為同學(xué)們服務(wù)。

總結(jié)一年的學(xué)習(xí)和工作，盡管有了一定的進(jìn)步和成績，但在一些方面還存在著不足，有待于在今后的學(xué)習(xí)和工作中加以改進(jìn)。

第五篇：南方醫(yī)科大學(xué)博士碩士中期考核

1.試述內(nèi)毒素休克過程中MAPK通路和NF-κB通路的激活在內(nèi)毒素休克過程中的作用。

答：內(nèi)毒素休克是一種系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、低血壓、DIC和多器管功能衰竭等。革蘭陰性菌、真菌、以及革蘭陽性菌感染可導(dǎo)致中毒性休克。近年來對革蘭陰性菌(G-)引起中毒性休克的機(jī)制已有比較深入的了解。認(rèn)識到內(nèi)毒素(endotoxin)及其脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)在啟動體內(nèi)免疫系統(tǒng)反應(yīng)，導(dǎo)致中毒性休克中的重要性。Ulevitch提出了LPS介導(dǎo)細(xì)胞激活或細(xì)胞將LPS攝入的分子機(jī)制的學(xué)說，并被大量在體(in vivo)和離體(in vitro)實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。

（一）內(nèi)毒素休克過程中MAPK通路的激活

MAPKs是一個參與細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)的蛋白激酶家族。多種細(xì)胞外刺激通過MAPK級聯(lián)產(chǎn)生細(xì)胞反應(yīng)，因此發(fā)現(xiàn)這些激酶參與LPS介導(dǎo)的細(xì)胞效應(yīng)也是很自然的事情。至今已報(bào)道三種MAPK通路ERK、JNK和p38參與了LPS刺激引起的巨噬細(xì)胞激活。（1）ERK通路

ERK亞族至少包括兩個亞型：ERK1和ERK2。ERK通路首先被證實(shí)在EGF、NGF和PDGF等生長因子刺激引起的細(xì)胞反應(yīng)中起重要調(diào)控作用。然而，研究發(fā)現(xiàn)ERK通路還參與應(yīng)激刺激、細(xì)菌產(chǎn)物、炎癥介質(zhì)等引起的細(xì)胞反應(yīng)，表明ERK通路的激活與炎癥反應(yīng)也有著密切關(guān)系。ERKs可能參與了LPS處理導(dǎo)致的細(xì)胞因子合成的信號通路。ERK是發(fā)現(xiàn)的可被LPS激活的第一組MAPK。LPS刺激通過上游效應(yīng)物，使ERK激活。刺激作用下Ras同Raf-1氨基末端發(fā)生相互作用，導(dǎo)致其在胞膜募集，并被磷酸化激活。Raf-1一旦被激活，可磷酸化MKK1(又稱為MEK1)，接之使ERK磷酸化。LPS能強(qiáng)烈地激活所有這些MAPK。（2）JNK通路

除了被生長因子激活外，JNK通路還能被LPS、如TNF-?、IL-

1、紫外線、射線、熱休克、細(xì)胞外高滲及DNA變性劑等激活。目前JNK亞族已克隆了3個基因：JNK1，JNK2和JNK3，共包含至少10種剪切亞型。生長因子刺激激活JNK依賴于Ha-Ras，而TNF-?和IL-1等致炎細(xì)胞因子則通過Ha-Ras非依賴性方式激活JNK。JNK被激活后，轉(zhuǎn)而磷酸化轉(zhuǎn)錄因子c-Jun氨基末端的特定位點(diǎn)。c-Jun是序列特異性轉(zhuǎn)錄激活因子AP-1的成分之一。磷酸化的c-Jun通過誘導(dǎo)同源或異源二聚體形成，與AP-1位點(diǎn)的順式作用元件結(jié)合而啟動某些效應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄。還發(fā)現(xiàn)其它轉(zhuǎn)錄因子，包括ATF2和 三元復(fù)合物因子是JNK的下游作用底物。TCF介導(dǎo)c-fos表達(dá)，也可影響c-Jun/fos三聚體形成，這可能影響AP-1結(jié)合活性。（3）p38 MAPK通路

p38是在鑒定巨噬細(xì)胞和前B細(xì)胞中對LPS反應(yīng)，發(fā)生酪氨酸磷酸化蛋白的研究中首次分離和克隆的。在篩選抑制炎癥因子生成的化合物時發(fā)現(xiàn)一族吡啶-異咪噠唑化合物能夠明顯抑制IL-1和TNF-?的生成。該類化合物能夠與細(xì)胞內(nèi)兩個非常相似的MAPK同源體結(jié)合，被稱為CSBP1/2。CSAID通過與CSBP結(jié)合并抑制其激酶活性而顯著減少細(xì)胞因子的生成。測序證實(shí)CSBP1/2與小鼠p38 MAPK為同一基因。除了LPS之外，生血細(xì)胞因子，如促紅細(xì)胞生成素(EPO)和白細(xì)胞介素3(IL-3)、致炎細(xì)胞因子、細(xì)菌成分、紫外線照射、細(xì)胞外高滲、H2O2、熱休克等刺激都能激活這條通路。（4）ERK5通路

ERK5/BMK1至今只發(fā)現(xiàn)了一個亞型，能被TNF-?、H2O2、細(xì)胞外高滲等刺激激活，說明該通路可能也參與某些條件下的炎癥反應(yīng)調(diào)控。

（二）內(nèi)毒素休克過程中NF-?B的激活：

NF-?B是一種普遍存在的轉(zhuǎn)錄因子。對LPS 和TNF-?等各種刺激反應(yīng)而上調(diào)。LPS刺激可使組織中NF-?B激活，用NF-?B選擇性抑制劑PDTC作用可減少LPS刺激誘導(dǎo)的NO合成，防止內(nèi)毒素休克相關(guān)的系統(tǒng)低血壓發(fā)生，這表明NF-?B在內(nèi)毒素休克中具有重要的作用。而且?guī)缀跛械膬?nèi)毒素休克的主要致病基因如TNF-?、IL-1?、IL-

6、IL-

8、iNOS和環(huán)氧合酶?都包含有NF-?B的啟動子元件。然而C3H/HeJ LPS低反應(yīng)鼠的巨噬細(xì)胞不產(chǎn)生TNF-?，但可對LPS反應(yīng)激活正常水平的NF-?B，表明LPS介導(dǎo)的細(xì)胞效應(yīng)并不能單歸于NF-?B的作用。

NF-?B包括p50/105、p65(Rel A)、p52/100和Rel B幾種蛋白，這些蛋白通過同源或異源二聚體形式產(chǎn)生不同的NF-?B亞型。p50/p65是哺乳動物最豐富的誘導(dǎo)性亞型。抑制蛋白與NF-?B結(jié)合使其在腦漿內(nèi)以失 1 活形式存在，I?-B可封閉NF-?B的移核信號，阻斷其核移位。I-?B的32和36位絲氨酸磷酸化引發(fā)其泛化(ubiquitination)，通過蛋白酶通路導(dǎo)致其降解，促進(jìn)NF-?B核轉(zhuǎn)位以調(diào)節(jié)反應(yīng)性基因。最近對導(dǎo)致I-?B磷酶化的過程進(jìn)行了大量研究，發(fā)現(xiàn)I-?B被一種大分子復(fù)合物I-?B激酶(IKK)激活。該復(fù)合物包含兩種蛋白IKK-1和IKK-2都具有亮氨酸拉鏈和螺旋-彎曲-螺旋模塊，可形成異源二聚體。一旦被上游激酶激活，IKK可磷酸化I-?B的32和36位絲氨酸激發(fā)其降解。最近發(fā)現(xiàn)的一種蛋白激酶可能負(fù)責(zé)對IKK的激活。NIK同幾種MAPKKK，包括MEKK1，具有同源性。NIK與TRAF2相互作用，TRAF2是一種與p55和p75 TNF受體結(jié)合的TNF受體相關(guān)的因子，可能參與了TNF-?介導(dǎo)的NF-?B激活。另一方面，MEKK1作為JNK的上游激活物已表明能夠離體或在體內(nèi)激活NF-?B。這可能是通過MEKK1磷酸化高分子量IKK復(fù)合物，導(dǎo)致泛素依賴性IK-B磷酸化，帶來I?-B降解和NF-?B激活。LPS刺激的巨噬細(xì)胞可檢測到IKK-1和IKK-2的激活。然而MEKK1在內(nèi)毒素性休克中的作用以及LPS介導(dǎo)的NF-?B激活過程中IKK的上游信號元件仍未確定。發(fā)現(xiàn)LPS刺激的NF-?B活性既依賴于蛋白酶活性也依賴于酪氨酸激酶活性，提示LPS通過磷酸化介導(dǎo)I-?B蛋白降解來激活NF-?B。

2.鈣信號通過何種機(jī)制實(shí)現(xiàn)其對機(jī)體多種功能調(diào)節(jié)的？

答：胞質(zhì)鈣作為信使對細(xì)胞各種生理活動具有廣泛調(diào)控作用。早期的研究揭示, 鈣在肌肉收縮, 激素、消化酶類和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放中起重要作用;近期的研究發(fā)現(xiàn), 鈣參與更廣泛的生理過程, 如生物膜通透性及細(xì)胞興奮性的控制、細(xì)胞代謝、細(xì)胞形態(tài)的維持、細(xì)胞周期的調(diào)控以及生殖細(xì)胞的成熟和受精等。經(jīng)典的鈣信號模型假設(shè), 細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度的升高是引起細(xì)胞功能變化的主要原因。但是, 越來越多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)說明, 細(xì)胞對胞外信號產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)時, 胞漿內(nèi)游離鈣濃度僅表現(xiàn)一過性升高, 很快恢復(fù)原始水平, 而細(xì)胞反應(yīng)卻持續(xù)很長時間, 非經(jīng)典鈣信號模型所能解釋。鈣循環(huán)、鈣波和鈣振蕩的發(fā)現(xiàn)更改變了科學(xué)家對鈣信號的探索視角, 從而對其作用機(jī)制有了較全面的了解。1.細(xì)胞膜上的鈣運(yùn)輸系統(tǒng) 1.1 鈣通道

細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度[ Ca2+ ] i 升高, 可觸發(fā)肌肉收縮、遞質(zhì)釋放和激素分泌等生理活動。胞外鈣離子內(nèi)流是[ Ca2+ ] i 升高的主要原因之一。鈣內(nèi)流主要通過細(xì)胞膜上三類鈣通道實(shí)現(xiàn): 電壓依賴性鈣通道、受體操縱性鈣通道和機(jī)械操縱性鈣通道。1.2 鈣泵和Na+ / Ca2+ 交換子

細(xì)胞興奮時, 鈣進(jìn)入細(xì)胞。雖然細(xì)胞內(nèi)存在多種鈣緩沖系統(tǒng), 但從胞外流入的鈣終究必須排至胞外才能維持細(xì)胞的正?；顒印Ｐ惺光}外流功能的是存在于細(xì)胞膜上的兩種蛋白: 鈣泵和鈉/ 鈣交換子。細(xì)胞處于靜息狀態(tài)時, 鈣外流主要由鈣泵承擔(dān), 當(dāng)細(xì)胞受刺激引起鈣內(nèi)流增加后, 鈉/ 鈣交換子活動增強(qiáng), 快速將細(xì)胞內(nèi)多余鈣排除。

2.細(xì)胞質(zhì)中鈣緩沖系統(tǒng)

細(xì)胞質(zhì)中存在多種可溶性鈣結(jié)合蛋白(calcium-binding protein, CaBP), 能對胞質(zhì)游離鈣離子濃度變化作出快速反應(yīng), 起著重要的鈣緩沖作用。3.鈣池膜上的鈣運(yùn)輸系統(tǒng) 3.1 鈣通道與鈣釋放

細(xì)胞中最主要的鈣池是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)/ 肌漿網(wǎng)(SR)。ER/ SR 以兩種方式釋放鈣: 磷酸肌醇介導(dǎo)的鈣釋放和電壓介導(dǎo)的鈣釋放

3.1.1 IP3 受體介導(dǎo)的鈣釋放。IP3 作為第二信使,通過調(diào)節(jié)IP3 敏感鈣池(IP3-sensit iv e calciumpool , 2 IsCaP), 在多種細(xì)胞活動中起重要作用。IP3 在質(zhì)膜上產(chǎn)生后很快擴(kuò)散到胞質(zhì)中。3.1.2 蘭諾定受體介導(dǎo)的鈣釋放細(xì)胞內(nèi)還存在IP3

CICR 理論的要點(diǎn)是: 肌膜去激化引起的鈣內(nèi)流使胞質(zhì)內(nèi)Ca2+ 濃度升高, 激活SR 釋放儲存鈣, 從而引起肌肉收縮。3.2 鈣泵

在外分泌腺細(xì)胞的IisCaP 膜上存在一種對釩酸鹽敏感的鈣泵, 將胞質(zhì)中的Ca2+ 攝入鈣池內(nèi)。3.3 H+ / Ca2+ 交換子

在外分泌腺細(xì)胞的IsCaP 膜上有多種類型氫泵, 它們可以消耗AT P, 將胞質(zhì)中的H+攝入鈣池中, 形成鈣池內(nèi)外的H+ 濃度梯度。H+ 濃度梯度促使H+ / Ca2+ 交換, 使Ca2+ 被攝入IsCaP, 鈣池內(nèi)的H+ 外流。4.胞內(nèi)鈣信號作用機(jī)制 4.1 鈣跨質(zhì)膜循環(huán)

鈣循環(huán)引起質(zhì)膜下鈣離子濃度增加, 激活PKC, 從而提高PKC磷酸化其它蛋白的效率。PKC 的靶分子仍然是蛋白激酶, PKC 通過一系列蛋白激酶的級聯(lián)作用, 使多種蛋白質(zhì)磷酸化, 從而介導(dǎo)持久性的細(xì)胞反應(yīng)。4.2 鈣波/ 鈣振蕩

鈣信號常表現(xiàn)為時空異質(zhì)性。鈣波發(fā)生的典型模式是在某一點(diǎn)釋放鈣, 然后以5～100um/ s 的速度向周圍傳播。鈣波的產(chǎn)生和傳播是由IP3 介導(dǎo)的鈣釋放引起的。5 胞質(zhì)鈣信號的生物功能

細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高后, 即與CaM 結(jié)合, 激活多種蛋白激酶(如腺苷環(huán)化酶, 磷酸二酯酶、Ca2+ / 鈣調(diào)蛋白蛋白激酶11 等)、蛋白水解酶、核酸酶等, 從而調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、細(xì)胞周期等。5.1 鈣在細(xì)胞內(nèi)吞和外排中的作用

Ca2+ 在形成內(nèi)吞和外排小泡過程中有重要作用, 并且是通過Ca2+-CaM 復(fù)合體介導(dǎo)的。內(nèi)吞和外排小泡的外部有Ca2+-CaM 結(jié)合位點(diǎn)。神經(jīng)遞質(zhì)的釋放就是由Ca2+-CaM介導(dǎo)的。5.2 鈣在細(xì)胞骨架組裝中的作用

Ca2+ 對細(xì)胞骨架的調(diào)節(jié)作用是通過CaM 依賴性激酶的磷酸化實(shí)現(xiàn)的。5.3 鈣在細(xì)胞分裂和增殖中的作用

Ca2+ 在細(xì)胞有絲分裂中作用的研究較多集中在淋巴細(xì)胞。在這些細(xì)胞中, 外源植物凝集素與特異受體的結(jié)合需要Ca2+ 的存在。胞內(nèi)Ca2+ 濃度增加誘發(fā)的有絲分裂也是通過CaM 介導(dǎo)的。5.4 鈣在受精過程中的作用

精子和卵子的成熟及受精與Ca2+ 密切相關(guān)。精子進(jìn)入卵細(xì)胞后引起的一個反應(yīng)是卵內(nèi)Ca2+ 濃度瞬間提高。Ca2+ 濃度提高首先出現(xiàn)于精卵融合處, 然后以波的形式傳播到卵的對側(cè), 這種鈣波對卵的活化具有重要作用。鈣波之后緊隨一系列重復(fù)的Ca2+ 振蕩。5.5 鈣在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用 神經(jīng)系統(tǒng)是信號傳遞和整合的中心。

Ca2+ 作為一種泛在的信使, 在神經(jīng)系統(tǒng)的信號傳輸以及整合調(diào)節(jié)等生理活動中扮演著不可替代的角色。神經(jīng)元是一種特異分化的細(xì)胞, 人們常在神經(jīng)元及其支持細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)特殊的鈣通道、鈣庫。3.舉例說明蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在膿毒癥功能基因組學(xué)研究領(lǐng)域的主要作用。答：見綜述“蛋白質(zhì)組學(xué)在膿毒癥研究中的最新進(jìn)展” 4.試述免疫應(yīng)答在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的作用。答：見綜述“免疫應(yīng)答與動脈粥樣硬化”

5.請簡述內(nèi)皮細(xì)胞的功能和調(diào)節(jié)機(jī)制。就你所在的專業(yè)方向，你對內(nèi)皮細(xì)胞的哪種功能感興趣，并說明該功能與你關(guān)注的疾病或病理過程的關(guān)系。

答：血管內(nèi)皮細(xì)胞尚可合成與分泌多種結(jié)締組織成分，參與一些物質(zhì)代謝及其白細(xì)胞相互等，其主要功能如下七個方面：

一、血管內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能

血管內(nèi)腔表面有一層內(nèi)皮細(xì)胞衣，對于血漿大分子物質(zhì)具有屏障作用。另外，由于內(nèi)皮細(xì)胞具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和代謝特性，能選擇性的調(diào)節(jié)小分子至超大分子物質(zhì)通過血管壁。

二、抗凝與促凝作用

內(nèi)皮細(xì)胞具有抗血栓形成特性，從而能保持血液流動。與此同時它還有許多促凝因素，使血管在損傷時，通過凝血和血栓形成以維護(hù)血管壁的完整性。

三、在溶解纖維蛋白中的作用

當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)有血栓（包括微血栓）形成時，其溶解纖維蛋白系統(tǒng)（纖溶系統(tǒng)）則被激活，溶解和去除血栓中的纖維蛋白，防止其交連聚集而致血管阻塞。

四、參與血管運(yùn)動的調(diào)節(jié)作用

血管內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生舒血管因子如前列環(huán)素（PGI2），強(qiáng)大的擴(kuò)血管作用和抑制血小板聚集作用。隨著年齡的增長和動脈硬化，血管內(nèi)皮細(xì)胞合成PGI2的能量下降。也能分泌舒血管因子即內(nèi)皮細(xì)胞衍生舒張因子（EDRF）是一氧化氮（NO），即一種內(nèi)源性硝酸鹽類血管擴(kuò)張劑。EDRF能彌散到血管平滑肌細(xì)胞，通過刺激鳥苷酸環(huán)化酶增加CGMP含量而發(fā)揮松馳動脈平滑肌的作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生縮血管因子即內(nèi)皮素（ET），使血管平滑肌張力增加，血管收縮，導(dǎo)致高血壓、動脈粥樣硬化等疾病。

五、與血小板的相互作用

血小板的粘附聚集是激發(fā)凝血和血栓形成的關(guān)鍵性因素，正常的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有抗血小板粘附和聚集的作用。當(dāng)受到血流紊亂、機(jī)械損傷、高脂血癥等因素的影響，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)被破壞，如暴露出內(nèi)皮下層組織，便會引起血小板的活化，釋放出血小板因子4（PF4）和β-血小板球蛋白（β-TG），從而促發(fā)血栓形成。

六、與白細(xì)胞的相互作用

主要是指白細(xì)胞從血液中通過血管內(nèi)皮遷移到組織中去。在急性炎癥的情況下，中性粒細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞上，白細(xì)胞先遷移后滲出，然后向血管外遷移。而內(nèi)皮合成的PGI2能抑制粒細(xì)胞的粘附。

七、合成和分必多種結(jié)締組織成分

大部分內(nèi)皮下的多種膠原分子是由內(nèi)皮細(xì)胞合成的。內(nèi)皮下結(jié)締組織的重要成分蛋白多糖、彈性蛋白等也是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的。在組織修復(fù)過程中，主要由Ⅳ型膠原組成的內(nèi)皮下基膜對內(nèi)皮細(xì)胞的再生起誘導(dǎo)作用。由內(nèi)皮細(xì)胞合成的纖維結(jié)合蛋白、凝血酶敏感蛋白等粘連蛋白則能調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞或基質(zhì)間的粘附和結(jié)合。因此，內(nèi)皮細(xì)胞在維持血管壁的完整性方面起著重要作用。

總之，血管內(nèi)皮細(xì)胞是一類功能復(fù)雜的細(xì)胞，其活躍地參與血小板功能調(diào)節(jié)，血漿促凝因子的激活、活化的凝血因子的清除及纖溶過程，并通過其產(chǎn)生的ET、EDRF等血管活性物質(zhì)以調(diào)節(jié)血管張力，維持正常的血液流變性。一旦血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，則必然影響甚至破壞內(nèi)皮細(xì)胞正常的生物學(xué)功能。一方面會增加其通透性而失去屏障功能，另一方面則會產(chǎn)生較多的促栓物質(zhì)及抗凝物質(zhì)的減少，導(dǎo)致各種血栓性疾病的發(fā)生。

調(diào)節(jié)機(jī)制見“內(nèi)皮細(xì)胞間黏附連接調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展”