第一篇：四部委《關(guān)于加快實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級有關(guān)問題的通知》

四部委合力推進新修訂藥品GMP加快實施

國家食品藥品監(jiān)管局、國家發(fā)改委、工業(yè)和信息化部、衛(wèi)生部等四部委《關(guān)于加快實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級有關(guān)問題的通知》已正式印發(fā)。在堅持標準不降低、時間不放寬的要求下，四部委推出兼并重組、認證檢查、審評審批、委托生產(chǎn)、價格調(diào)整、招標采購和技術(shù)改造等七個方面的鼓勵措施，鼓勵和引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快達到新修訂藥品GMP。

2011年3月1日新修訂《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱新修訂藥品GMP)實施以來，各地區(qū)、各部門密切配合，加大宣傳實施力度，部分藥品生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)率先通過認證，發(fā)揮了良好的示范帶頭作用。但總體來看，距離預(yù)期目標仍有較大差距，特別是無菌制劑生產(chǎn)要在2013年底實現(xiàn)預(yù)期目標，任務(wù)尤為緊迫。為鼓勵和引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快達到新修訂藥品GMP，四部委推出了以下七項措施。

一是鼓勵藥品生產(chǎn)向優(yōu)勢企業(yè)集中。支持研發(fā)和生產(chǎn)、制造和流通、原料藥和制劑、中藥材和中成藥等企業(yè)之間的上下游整合，支持企業(yè)開展兼并重組、資源整合，實現(xiàn)規(guī)模化、集約化經(jīng)營，提高產(chǎn)業(yè)集中度。對企業(yè)兼并重組或企業(yè)集團內(nèi)部優(yōu)化資源配置而發(fā)生的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊等申請，進一步提高審評審批速度，由省級藥品監(jiān)督管理部門進行技術(shù)審評、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查以及質(zhì)量保證體系審核。符合要求的，報國家藥品監(jiān)督管理部門審批。藥品生產(chǎn)企業(yè)主動放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造的，可按照上述要求，將其現(xiàn)有藥品技術(shù)在規(guī)定期限內(nèi)轉(zhuǎn)讓給已通過新修訂藥品GMP認證的企業(yè)。但一個劑型的藥品技術(shù)僅限于一次性轉(zhuǎn)讓給一家企業(yè)。注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2014年12月31日前、其他類別藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2016年12月31日前按上述要求提出藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊等申請，同時申請注銷相應(yīng)藥品生產(chǎn)許可和藥品批準文號。

二是鼓勵優(yōu)勢企業(yè)盡快通過認證。對已經(jīng)通過世界衛(wèi)生組織或藥品檢查國際公約組織（PIC/S）成員單位藥品GMP認證檢查的企業(yè)或其他基礎(chǔ)較好、質(zhì)量保證體系完善、既往藥品GMP認證檢查中未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷項目的企業(yè)，通過優(yōu)先安排檢查等措施，鼓勵其全部生產(chǎn)線一次性通過認證。對已經(jīng)通過世界衛(wèi)生組織或藥品檢查國際公約組織（PIC/S）成員單位藥品GMP認證檢查的生產(chǎn)線，藥品監(jiān)督管理部門對其檢查工作復(fù)核認為符合我國新修訂藥品GMP要求后，可予直接通過認證。

三是限制未按期通過認證企業(yè)的藥品注冊。藥品生產(chǎn)企業(yè)未在規(guī)定期限內(nèi)通過新修訂藥品GMP認證的，藥品監(jiān)督管理部門將暫停其相應(yīng)劑型的藥品注冊審評審批。注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)自2014年1月1日起、其他類別藥品生產(chǎn)企業(yè)自2016年1月1日起，如不能提交相應(yīng)劑型的新修訂藥品GMP認證證書，不受理其新申報生產(chǎn)的注冊申請，已經(jīng)受理的此類申請暫停審評審批。待上述企業(yè)提交相應(yīng)劑型新修訂藥品GMP認證證書后，方可受理或重新啟動審評審批程序。新建藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）除外。

四是嚴格藥品委托生產(chǎn)資質(zhì)審查和審批。注射劑等無菌藥品自2013年7月1日起、其他類別藥品自2015年1月1日起，受托方未取得相應(yīng)劑型新修訂藥品GMP認證證書的，藥品監(jiān)督管理部門一律不批準其藥品委托生產(chǎn)申請。對已經(jīng)批準的委托生產(chǎn)，受托方相應(yīng)類別藥品如在2013年底前或2015年底前未通過新修訂藥品GMP認證，逾期應(yīng)停止受托生產(chǎn)。對于確已開展新修訂藥品GMP改造但尚未在規(guī)定期限內(nèi)通過認證的企業(yè)，在停產(chǎn)改造期間可委托已通過新修訂藥品GMP認證的企業(yè)生產(chǎn)，注射劑等無菌藥品可委托生產(chǎn)至2014年12月31日，其他類別藥品可委托生產(chǎn)至2016年12月31日。生物制品和中藥注射劑不得委托生產(chǎn)。

五是充分發(fā)揮價格杠桿作用。價格主管部門制定和調(diào)整藥品價格時，要充分考慮實施新修訂藥品GMP對企業(yè)生產(chǎn)成本的影響。對通過新修訂藥品GMP認證的產(chǎn)品，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門認定，達到國際水平的，實行合理的價格傾斜政策。

六是實行藥品集中采購優(yōu)惠政策。在藥品集中采購中堅持質(zhì)量優(yōu)先、價格合理。進一步完善藥品質(zhì)量評價體系，將生產(chǎn)企業(yè)相應(yīng)品種或劑型通過新修訂藥品GMP認證作為質(zhì)量評估標準的重要指標。在基本藥物集中采購中，如果有通過新修訂藥品GMP認證生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品參與投標，其他未通過新修訂藥品GMP認證企業(yè)的同種產(chǎn)品，不再進入商務(wù)標評審階段；在非基本藥物集中采購中，要積極研究探索設(shè)立單獨的產(chǎn)品類別，并進一步加大GMP認證的評分權(quán)重。對于執(zhí)行統(tǒng)一定價的藥品，優(yōu)先從相應(yīng)品種或劑型通過新修訂藥品GMP認證的企業(yè)采購。

七是支持企業(yè)藥品GMP改造項目。通過產(chǎn)業(yè)振興和技術(shù)改造專項等方式，對企業(yè)新修訂藥品GMP改造項目給予支持，調(diào)動企業(yè)實施改造的積極性。支持有條件的企業(yè)建設(shè)符合國際標準的制劑生產(chǎn)線，組織實施生產(chǎn)質(zhì)量體系國際認證，帶動我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證水平與國際接軌。

在通知中，四部委要求各級藥品監(jiān)管、發(fā)展改革、工業(yè)和信息化、衛(wèi)生行政部門通過加強各項政策的協(xié)調(diào)配合，形成政策合力。同時，要建立跨部門的領(lǐng)導(dǎo)小組或協(xié)調(diào)會議機制。要加強行業(yè)管理和運行監(jiān)測，研究預(yù)判和及時解決可能影響藥品正常供應(yīng)的問題，保障臨床用藥需求。要將實施情況及時向地方政府報告，落實有關(guān)政策，在當?shù)卣y(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)下切實做好新修訂藥品GMP實施各項工作。對于因?qū)嵤┬滦抻喫幤稧MP而停產(chǎn)關(guān)閉的藥品生產(chǎn)企業(yè)，要提前預(yù)判，制定預(yù)案，妥善處置，切實維護社會穩(wěn)定。

第二篇：關(guān)于貫徹實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》的通知

關(guān)于貫徹實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的通知

國食藥監(jiān)安[2011]101號

2011年02月25日 發(fā)布

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號）已經(jīng)衛(wèi)生部發(fā)布，自2011年3月1日起施行。為做好貫徹實施工作，依據(jù)《藥品管理法》和第79號衛(wèi)生部令的規(guī)定，現(xiàn)將實施步驟及有關(guān)要求通知如下：

一、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門務(wù)必高度重視《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作，充分認識《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作的重要性、復(fù)雜性；充分認識實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》對確保藥品質(zhì)量安全，促進醫(yī)藥經(jīng)濟結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級，進一步增強我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際競爭能力的重要意義。應(yīng)將《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的實施納入各級食品藥品監(jiān)督管理部門“十二五”期間藥品監(jiān)管工作的重點，加強組織領(lǐng)導(dǎo)，落實工作責(zé)任，結(jié)合轄區(qū)實際情況制定具體實施方案，確保各項工作落到實處。

二、自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴建）車間均應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的要求?，F(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。未達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。

三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的實際，制定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施計劃并報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局。應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，配備必要的藥品質(zhì)量管理人員；建立和更新符合本企業(yè)實際的各類管理軟件并驗證和試運行，確保新的軟件能夠滿足和適應(yīng)本企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過程的使用要求，全面提升企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理保障能力；應(yīng)結(jié)合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量 1

管理規(guī)范（2010年修訂）》、本企業(yè)藥品質(zhì)量管理要求以及崗位操作規(guī)范，組織開展企業(yè)員工的培訓(xùn)。上述相關(guān)工作應(yīng)在2013年12月31日前完成。

四、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系變化和硬件改造的同時，應(yīng)加強對在產(chǎn)藥品生產(chǎn)及質(zhì)量的管理，確保上市藥品的質(zhì)量安全，保障《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作的平穩(wěn)、有序。

現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期滿但尚未達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在原《藥品GMP證書》期滿前六個月，按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》要求進行自查，并將自查結(jié)果報送所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門。省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對企業(yè)自查情況開展監(jiān)督檢查。符合要求的，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2013年12月31日；其他類別藥品現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2015年12月31日。不符合要求的，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督企業(yè)進行整改，整改期間收回《藥品GMP證書》。國家食品藥品監(jiān)督管理局將在網(wǎng)站上對藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品GMP證書》延續(xù)情況予以公示。

五、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)做好轄區(qū)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的宣傳和培訓(xùn)，組織開展各級藥品監(jiān)管人員、藥品GMP檢查員以及轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量管理負責(zé)人《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的培訓(xùn)。加強轄區(qū)藥品檢查認證體系及能力建設(shè)，并對本級檢查認證機構(gòu)的檢查認證能力組織開展評估。評估內(nèi)容包括組織機構(gòu)、質(zhì)量管理體系、檢查人員結(jié)構(gòu)及培訓(xùn)等情況。

六、國家食品藥品監(jiān)督管理局及各省級食品藥品監(jiān)督管理部門自2011年3月1日起開始受理藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的認證申請。凡經(jīng)過檢查認證符合要求的，核發(fā)新編號的《藥品GMP證書》。2011年3月1日前已經(jīng)受理的認證申請，按原規(guī)定完成認證工作并核發(fā)《藥品GMP證書》，其有效期最長至本通知第二條規(guī)定實施期限。

七、各級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在地方人民政府的領(lǐng)導(dǎo)下，加強與有關(guān)部門的協(xié)調(diào)與配合，確?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作有序進行。應(yīng)加強對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的督促與指導(dǎo)，加強藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場的監(jiān)督檢查。對監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，應(yīng)督促企業(yè)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì) 2

量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求進行整改。

國家食品藥品監(jiān)督管理局將統(tǒng)一編寫培訓(xùn)教材，為各省級食品藥品監(jiān)督管理部門舉辦《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》師資培訓(xùn)班，并對各省開展培訓(xùn)工作予以指導(dǎo)。各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)將轄區(qū)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》具體實施工作方案和對檢查認證機構(gòu)開展的評估結(jié)果于2011年6月1日前報國家食品藥品監(jiān)督管理局，實施工作中如有新情況，應(yīng)及時報告。國家食品藥品監(jiān)督管理局將對各省級食品藥品監(jiān)督管理部門實施工作以及按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》開展檢查認證工作進行督導(dǎo)檢查。

附件：

1．藥品GMP認證申請資料要求

2．《藥品GMP證書》編號格式

第三篇：北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)意見的通知

北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)意見的通知

2010-10-09

京藥監(jiān)發(fā)〔2010〕37號

各分局，市器審中心，各醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)：

為了貫徹落實國家食品藥品監(jiān)督管理局《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（以下簡稱《規(guī)范》）的要求，順利開展全市醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查工作，北京市藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱市藥監(jiān)局）組織有關(guān)單位進行了認真研究，現(xiàn)將有關(guān)實施意見通知如下：

一、關(guān)于職責(zé)劃分

（一）市藥監(jiān)局負責(zé)全市醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施的組織、協(xié)調(diào)工作，負責(zé)組織醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查人員培訓(xùn)，負責(zé)組織醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的復(fù)查工作。

（二）北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（以下簡稱市器審中心）受市藥監(jiān)局委托，負責(zé)全市醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施的具體工作，包括制訂工作程序、組織和實施現(xiàn)場檢查、建立和保持檢查信息電子數(shù)據(jù)庫、檢查人員管理、檔案管理等。

（三）各分局負責(zé)對轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的日常監(jiān)督管理工作，參加市藥監(jiān)局和市器審中心組織的現(xiàn)場檢查工作。

二、關(guān)于質(zhì)量管理體系檢查工作

（一）自2011年1月1日起，對申請無菌和植入性醫(yī)療器械質(zhì)量體系檢查的，市器審中心應(yīng)按照《規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則（試行）》（以下簡稱《無菌產(chǎn)品實施細則》）和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則（試行）》（以下簡稱《植入性產(chǎn)品實施細則》）的要求組織檢查。

對于申請心臟起博器、人工心臟瓣膜、血管內(nèi)支架及導(dǎo)管、一次性使用塑料血袋、動物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械等6類高風(fēng)險產(chǎn)品（以下簡稱6類高風(fēng)險產(chǎn)品）質(zhì)量體系檢查的，市器審中心應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定進行形式審查，并在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查申請表》上簽署審查意見、加蓋北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評專用章（以下簡稱技術(shù)審評專用章）后轉(zhuǎn)寄國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心。

對于其它醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量體系檢查工作，應(yīng)按照現(xiàn)有規(guī)定執(zhí)行。

（二）自2011年7月1日起，對于申請無菌和植入性醫(yī)療器械首次注冊和重新注冊的，企業(yè)應(yīng)按要求提交經(jīng)檢查合格的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書》（以下簡稱《結(jié)果通知書》）。

（三）自2010年10月18日起，對申請無菌和植入性醫(yī)療器械質(zhì)量體系檢查的，企業(yè)可自愿申請按照《無菌產(chǎn)品實施細則》和《植入性產(chǎn)品實施細則》的要求進行檢查。

（四）申請無菌和植入性醫(yī)療器械質(zhì)量體系檢查的基本條件：

1.企業(yè)應(yīng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求建立質(zhì)量管理體系，并運行至少3個月以上；

2.通過試運行，已完成生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、潔凈車間等相關(guān)驗證、確認工作；

3.已完成產(chǎn)品設(shè)計驗證，并取得由國家食品藥品監(jiān)督管理局認可的、具備承檢能力的檢測機構(gòu)出具的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊檢驗報告（對于產(chǎn)品、產(chǎn)品標準和說明書均沒有發(fā)生變化的除外）；

4.已對照有關(guān)要求完成自查、整改。

（五）質(zhì)量管理體系現(xiàn)場檢查實行檢查組長負責(zé)制，市器審中心負責(zé)從檢查員庫中抽調(diào)人員組成檢查組，原則上由市器審中心人員擔(dān)任檢查組長，申請企業(yè)所在轄區(qū)分局應(yīng)派檢查員或觀察員。

（六）對于在現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的企業(yè)涉嫌違法違規(guī)情形的，檢查組應(yīng)中止檢查，及時報告市藥監(jiān)局，按照有關(guān)規(guī)定處理。

（七）市器審中心負責(zé)出具《結(jié)果通知書》，并加蓋“北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評專用章”。

（八）對于未通過檢查的生產(chǎn)企業(yè)在6個月后可按照申請程序重新申請醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查。

（九）檢查人員應(yīng)取得醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)合格證書。檢查人員由市器審中心統(tǒng)一管理和調(diào)配。

三、關(guān)于《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》（以下簡稱《生產(chǎn)許可證》）檢查工作

（一）《生產(chǎn)許可證》的受理、審查、審批工作仍由各分局負責(zé)。

（二）自2011年1月1日起，對申請生產(chǎn)無菌和植入性醫(yī)療器械《生產(chǎn)許可證》開辦、變更生產(chǎn)場地、生產(chǎn)范圍和換證的，《生產(chǎn)許可證》的現(xiàn)場檢查標準應(yīng)結(jié)合《無菌產(chǎn)品實施細則》和《植入性產(chǎn)品實施細則》中有關(guān)生產(chǎn)和檢驗條件、生產(chǎn)和檢驗環(huán)境、生產(chǎn)和檢驗設(shè)備等方面的要求執(zhí)行。

四、關(guān)于復(fù)查工作

對于首次獲準注冊的無菌和植入性醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)，在其取得相應(yīng)的醫(yī)療器械注冊證書后，應(yīng)及時將取證情況報告所在轄區(qū)分局。對于第三類醫(yī)療器械，分局應(yīng)及時將企業(yè)取證情況報告市藥監(jiān)局。市藥監(jiān)局負責(zé)在企業(yè)取得相應(yīng)的醫(yī)療器械注冊證書6個月內(nèi)，組織對該企業(yè)進行醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范復(fù)查。檢查人員應(yīng)填寫《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查記錄表》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范監(jiān)督檢查意見》。

五、關(guān)于監(jiān)督檢查工作

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的監(jiān)督檢查工作是醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查工作的重要內(nèi)容。各分局在制訂監(jiān)督檢查計劃時，應(yīng)結(jié)合實際情況，按照有關(guān)

規(guī)定統(tǒng)籌考慮、統(tǒng)一部署。監(jiān)督檢查的有關(guān)要求應(yīng)按照《北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)督管理實施細則》（京藥監(jiān)械〔2008〕19號）的規(guī)定執(zhí)行。

六、對于在復(fù)查中、監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的企業(yè)嚴重違反醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定的，檢查人員應(yīng)當責(zé)令生產(chǎn)企業(yè)整改或停產(chǎn)整頓，發(fā)現(xiàn)其他違法違規(guī)行為的，按有關(guān)法規(guī)和規(guī)定處理。

七、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的申請、檢查程序由市藥監(jiān)局另行組織制訂，并在北京市藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站公布。

特此通知。

二 〇一〇年十月八日

第四篇：關(guān)于實施《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》及其配套文件有關(guān)問題的通知

關(guān)于實施《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》及其配

套文件有關(guān)問題的通知

國食藥監(jiān)械[2011]54號 2011-01-27 09:00

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心：

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（以下簡稱《規(guī)范》）及其檢查管理辦法、無菌和植入性醫(yī)療器械實施細則等配套文件已經(jīng)發(fā)布，并自2011年1月1日起實施。為做好實施工作，現(xiàn)就有關(guān)問題通知如下：

一、自2011年1月1日起，無菌醫(yī)療器械和植入性醫(yī)療器械執(zhí)行《規(guī)范》的有關(guān)規(guī)定。其他醫(yī)療器械品種執(zhí)行《規(guī)范》的具體時間另行通知。

二、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行）》第二條規(guī)定的“部分高風(fēng)險第三類醫(yī)療器械”，其《規(guī)范》檢查結(jié)論為“整改后復(fù)查”的，生產(chǎn)企業(yè)的復(fù)查申請和整改報告直接向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心提交。

該辦法第二十四條規(guī)定的“在其正式生產(chǎn)后6個月內(nèi)”，是指生產(chǎn)企業(yè)取得產(chǎn)品注冊證后6個月內(nèi)。

三、《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）的通知》（國食藥監(jiān)械〔2009〕835號）第四條中“在本通知發(fā)布前根據(jù)相關(guān)文件規(guī)定應(yīng)執(zhí)行《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實施細則（2001年修訂）》的一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）”是指：一次性使用無菌注射針、一次性使用靜脈輸液針、一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用無菌注射器、一次性使用塑料血袋、一次性使用采血器、一次性使用滴定管式輸液器、一次性使用胰島素注射器、一次性使用自毀式注射器、一次性使用加藥式注射器、一次性使用避光式輸液器、一次性使用袋式輸液器、一次性使用紫外線照射輸液器、一次性使用透明式輸液器、一次性使用降解材料輸液器、一次性使用采血器（新式），其他一次性使用注射器、輸液器產(chǎn)品（即基本結(jié)構(gòu)、功能屬于或可歸于輸液器、注射器的一次性使用無菌醫(yī)療器械）。

四、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的無菌檢測實驗室原則上應(yīng)設(shè)3間萬級下的局部百級潔凈室，用作無菌室、陽性對照室和微生物限度室。無菌檢測實驗室原則上應(yīng)當和潔凈生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置，有獨立的區(qū)域、單獨的空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)和專用的人流物流通道及實驗準備區(qū)等。

五、非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，無菌耗材或附件的生產(chǎn)也應(yīng)當符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則（試行）》的要求。

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○一一年一月二十七日

第五篇：實施《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)問題的解釋

實施《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)問題的解釋

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的通知，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》即將開始試行和檢查。針對試行檢查中遇到的一些問題，我們參考了相關(guān)資料并進行了研究，現(xiàn)就一些問題進行解答和釋疑。由于醫(yī)療器械產(chǎn)品十分繁復(fù)，生產(chǎn)過程不盡相同，所以有些問題不一定解釋得清楚或合理，還需要結(jié)合各企業(yè)的生產(chǎn)實際進行必要的試驗、驗證、調(diào)整。希望全市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)共同努力，把廣東省醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范提高到一個新的水平。

一、關(guān)于如何結(jié)合產(chǎn)品確定無菌潔凈車間設(shè)置的原則？ 在兩個《細則》的（附錄）中規(guī)定：

一、無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中應(yīng)當采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。

二、植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于10,000級潔凈度級別。（例如：血管支架、封堵器、起搏電極、人工血管、血管內(nèi)導(dǎo)管、支架輸送系統(tǒng)等等）。

三、植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于100,000級潔凈度級別。（例如：起搏器、藥物給入器、乳房植入物、人工喉、經(jīng)皮引流管（器具）、血透導(dǎo)管、血液分離或過濾器、注射器、輸液器、輸血器、骨板骨釘、關(guān)節(jié)假體、骨水泥、四、與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應(yīng)在不低于300,000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行。（例如：無菌敷料、自然腔道的導(dǎo)管、氣管插管、無菌保存器具和、其他標稱為無菌的器具等）

五、與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設(shè)置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于300,000潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。（部分需要而達不到100000及以上潔凈度要求生產(chǎn)的內(nèi)包裝材料，企業(yè)采購以后要進行必要的清理、滅菌、驗證處理）。

六、對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)。（例如：源自動物組織的產(chǎn)品封裝、血袋的灌裝等）

二、關(guān)于工藝用水及水處理方式和檢驗要求。

工藝用水包括飲用水、純化水、注射用水。可作為產(chǎn)品中的用水和生產(chǎn)過程中的用水，工藝用水的質(zhì)量標準應(yīng)當由企業(yè)自行提出并進行驗證。同時在無菌和植入性醫(yī)療器械的《檢查評定標準》中規(guī)定（工藝用水確認報告應(yīng)作為申請資料的一部分上報）：

1、若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，使用符合《藥典》要求的注射用水；

2、對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，末道清洗使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的無菌、無熱原的同等要求的注射用水；

3、與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗使用符合《藥典》要求的純化水；其它植入性醫(yī)療器械末道清洗使用符合《藥典》要求的純化水。另外：

我們還必須考慮在潔凈生產(chǎn)環(huán)境中的設(shè)備清潔、工裝模具清潔、工位器具清潔、物料清潔、操作臺、場地、墻壁、頂棚清潔的用水；上述場合清洗的工藝用水，應(yīng)當與所生產(chǎn)產(chǎn)品的清洗用水處于同一水平。還必須考慮潔凈工作服和無菌工作服的洗滌用水規(guī)定，100000級以上工作服清洗的末道水應(yīng)當使用純化水。企業(yè)應(yīng)當明確規(guī)定工藝用水的水質(zhì)，計算實際用水量，可以確定制水的設(shè)備和管理。對使用非純化水進行清洗的企業(yè)，為了保證產(chǎn)品和生產(chǎn)條件環(huán)境不被污染，有必要進行非純化水的水質(zhì)檢查，并進行水質(zhì)和生產(chǎn)環(huán)境的污染菌和熱原檢測（內(nèi)毒素），以確保工藝用水的安全。

三、關(guān)于潔凈工作服和無菌工作服的基本要求是什么？ YY0033-2003標準規(guī)定：潔凈區(qū)操作人員的潔凈工作服、工作帽應(yīng)選用無脫落物、長纖維、無靜電的布料，潔凈工作服和工作帽應(yīng)能有效遮蓋內(nèi)衣、頭發(fā)，防止皮膚、頭皮屑掉落，無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。GB50457—2008《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》中規(guī)定：潔凈工作服洗滌、干燥和整理，應(yīng)符合下列要求： 1.空氣潔凈度100000級及以上的醫(yī)藥潔凈室的潔凈工作服洗滌、干燥和整理室，其空氣潔凈度等級不低于300000級。2.不同空氣潔凈度等級的醫(yī)藥潔凈室內(nèi)使用的工作服，應(yīng)分別清洗和整理。

3.無菌（加工）工作服洗滌和干燥設(shè)備宜專用。洗滌干燥后的無菌工作服應(yīng)在空氣潔凈度100級單向流下整理，并應(yīng)及時滅菌。一般而言，潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。無菌工作服（10000級以上的潔凈度要求）的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在10,000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。

四、清洗工作服時洗衣用水有什么要求？

《無菌實施細則》培訓(xùn)教材指出：工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。對于水質(zhì)差、水質(zhì)不穩(wěn)定、含無機鹽、雜物、微生物的水，不能直接用于清洗潔凈工作服，必須進行水處理。例如：

①一般生產(chǎn)區(qū)、３00,000級潔凈區(qū)的工作服，至少使用經(jīng)過濾的符合飲用水標準的水洗滌；（《生活飲用水衛(wèi)生標準》GB5749——2006）

②１0,000級、１00,000級潔凈區(qū)的工作服末道清洗時用純化水洗滌；

③在萬級下的局部百級環(huán)境中使用的無菌工作服應(yīng)進行滅菌處理；

④不同潔凈等級下使用的潔凈工作服和無菌工作服不能混洗、混放，更不允許混穿； ⑤應(yīng)監(jiān)視和驗證工作服滅菌效果。

所以，清洗工作服的水，主要是控制純化水的質(zhì)量，并驗證清洗效果；采用經(jīng)過濾的飲用水洗滌工作服的也要定期化驗水的質(zhì)量，并作驗證。特別要注意清洗衣服的整理、消毒和保存。

五、無菌監(jiān)測、微生物測試和陽性對照檢測室要求。參考GB50457—2008《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》規(guī)定：

1、陽性對照、無菌檢查、微生物限度檢查等實驗室應(yīng)當分開設(shè)置。

2、無菌檢查室、微生物限度檢查室應(yīng)為無菌潔凈室，其空氣潔凈度等級不應(yīng)低于10000級，并應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的人員凈化和物料凈化設(shè)施。

3、上述實驗室的凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)分開。

4、陽性對照室不應(yīng)利用回風(fēng)，室內(nèi)空氣應(yīng)經(jīng)過濾后直接排至室外。（直接排至室外的氣體一般要設(shè)置空氣過濾處理裝置，以保護環(huán)境。所以，一般建議根據(jù)陽性對照菌的情況采用適當?shù)纳锇踩裉幚恚?/p>

六、如何進行醫(yī)療器械產(chǎn)品的留樣和留樣管理？ 留樣目的是為了

1、當發(fā)生產(chǎn)品質(zhì)量糾紛時，對留樣的產(chǎn)品進行檢測，以便于質(zhì)量糾紛的處理，也稱留樣備查。

2、在規(guī)定的貯存條件下和規(guī)定的期限（有效期）內(nèi)產(chǎn)品有效性的驗證，也稱有效期驗證。

3、對產(chǎn)品質(zhì)量進行時效考核，為產(chǎn)品質(zhì)量改進提供科學(xué)依據(jù)。對不同產(chǎn)品具體的留樣目的要有具體分析，比如：研制跟蹤留樣：在新產(chǎn)品研制、工藝改進、工藝流程變化、設(shè)備更新等情況下，為了驗證其對產(chǎn)品性能的影響，可采用重點跟蹤留樣。規(guī)定留樣的批數(shù)、數(shù)量、時限、檢驗、處理、結(jié)果分析等。一般留樣：按規(guī)定的批號抽取一定數(shù)量產(chǎn)品進行留樣以便于達到留樣的目的。如果為了觀察滅菌效果，可按滅菌批號抽取滅菌后的產(chǎn)品留樣；如果為了觀察金屬材料的性能，可按材料批號以及后續(xù)加工的特點取樣留存；如果為了觀察（生物）材料穩(wěn)定性，可按生產(chǎn)批號抽取成品留樣。有時候在一個醫(yī)療器械產(chǎn)品的不同成長周期內(nèi)，留樣的目的會不一樣，企業(yè)可以根據(jù)已經(jīng)獲得的參數(shù)對產(chǎn)品留樣進行必要的調(diào)整。對此，企業(yè)應(yīng)當保存實驗的參數(shù)、記錄、評價和驗證報告，并保證留樣管理制度與實際留樣的一致性。

產(chǎn)品留樣的數(shù)量是要與留樣的目的、需要檢驗的項目數(shù)量、檢驗的次數(shù)和頻度、以及復(fù)驗的要求相一致。

留樣的期限應(yīng)當大于留樣目的所需要的觀察時間。留樣的條件應(yīng)當與產(chǎn)品的儲存條件相一致。

七、能否進行部分出廠檢驗項目的委托檢驗？

醫(yī)療器械出廠檢測項目是產(chǎn)品注冊標準中規(guī)定的強制性措施，必須依法執(zhí)行產(chǎn)品出廠檢驗項目。所以原則上企業(yè)都必須具備實施出廠檢驗項目的能力。只有對于產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)量非常少，需要特殊的檢驗設(shè)備且價格非常高的情況下，可委托通過計量認證有檢驗資質(zhì)的檢測機構(gòu)或有同類產(chǎn)品，并通過質(zhì)量體系考核的企業(yè)，簽訂委托協(xié)議，規(guī)定檢驗內(nèi)容、方法、檢驗規(guī)程，并要保持完整的檢驗記錄，要記錄檢驗設(shè)備的有效性。還要確保在檢驗過程中對產(chǎn)品的防護。經(jīng)省局批準后才可以實施部分項目的委托檢驗。

無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的無菌檢查、微生物限度檢驗、陽性對照檢驗不得委托。涉及到產(chǎn)品安全性的檢測項目不得委托。

八、關(guān)于部分無菌醫(yī)療器械的重要零、組件必須在同一廠區(qū)或同一建筑體內(nèi)加工的問題。

在《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則》的（通知）規(guī)定： “在本通知發(fā)布前根據(jù)相關(guān)文件規(guī)定應(yīng)執(zhí)行《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實施細則（2001年修訂）》的一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）在《規(guī)范》實施后繼續(xù)執(zhí)行如下要求：企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的全部注、擠、吹塑件均應(yīng)在本廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)；重要零、組件應(yīng)在本廠區(qū)10萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)（自制或外購的產(chǎn)品單包裝袋在30萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護套的生產(chǎn)、末道清洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的10萬級潔凈區(qū)內(nèi)進行。

上述重要零、組件是指：一次性使用輸液（血）器的滴斗*、軟管*、瓶塞穿刺器、筒身*、藥液過濾器*、空氣過濾器*、配套自用靜脈針*；一次性使用靜脈輸液針的針座、軟管*、針柄；一次性使用無菌注射器的外套*、芯桿*、配套自用注射針*；一次性使用無菌注射針的針座。其中，帶*的為與藥（血）液直接接觸的零、組件。

外購配套用注射器活塞、金屬插瓶針、一次性使用注射針、一次性使用靜脈輸液針，必須是持有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證和產(chǎn)品注冊證企業(yè)的產(chǎn)品。

企業(yè)生產(chǎn)一次性使用注射器、輸液器，其配套自用組裝注射針或靜脈輸液針的外購針管（已磨刃的針尖），必須是持有一次性使用無菌注射針或靜脈輸液針產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)許可證和產(chǎn)品注冊證企業(yè)的產(chǎn)品?！?/p>

對于這個通知中規(guī)定的一次性無菌醫(yī)療器械的范圍，我們參考《一次性使用無菌醫(yī)療器械監(jiān)督管理辦法》（國家局24號令）附件目錄，以及《關(guān)于部分一次性使用醫(yī)療器械執(zhí)行生產(chǎn)體系考核要求的通知》（國藥監(jiān)械[2002]203號）規(guī)定為： 一次性使用無菌注射器； 一次性使用注射器； 一次性使用輸血器；

一次性使用滴定管式輸液器； 一次性使用無菌注射針；

一次性使用靜脈輸液針（含留置針）； 一次性使用塑料血袋； 一次性使用采血器； 一次性使用胰島素注射器 一次性使用自毀式注射器

一次性使用加藥式注射器

一次性使用避光式輸液器

一次性使用袋式輸液器

一次性使用紫外線照射輸液器

一次性使用給養(yǎng)式輸液器

一次性使用透明式輸液器

一次性使用降解材料輸液器

一次性使用采血器（新式）

其他一次性使用注射器、輸液器產(chǎn)品

關(guān)于“其他”的提法，參考為“需按《細則》執(zhí)行生產(chǎn)體系考核的其他一次性使用醫(yī)療器械：

（一）基本結(jié)構(gòu)屬于或可歸于輸液器的一次性使用醫(yī)療器械。

（二）基本結(jié)構(gòu)屬于或可歸于注射器的一次性使用醫(yī)療器械。

（三）接觸血液的一次性使用醫(yī)療器械。”

考慮到國家當時確定上述規(guī)定的背景和目的，是為了整頓全國一次性醫(yī)療器械生產(chǎn)的混亂狀況，限制那些只做產(chǎn)品組裝的規(guī)模小、水平低、質(zhì)量差的企業(yè)。