第一篇：新版GMP不同劑型缺陷項舉例及檢查員解讀

新版GMP不同劑型缺陷項舉例及檢查員解讀

一、凍干粉針劑生產(chǎn)線現(xiàn)場檢查 主要缺陷：

在動態(tài)情況下如何維持A級區(qū)域內(nèi)良好氣流組織形式，要求提供更加充分的證據(jù)；半加塞后產(chǎn)品由操作人員從灌裝機(jī)出瓶區(qū)取出人工轉(zhuǎn)運(yùn)至層流車內(nèi)，崗位操作SOP規(guī)定不夠細(xì)致；膠塞轉(zhuǎn)運(yùn)過程未進(jìn)行動態(tài)的氣流流行確認(rèn)。（對應(yīng)無菌附錄第32、33條）一般缺陷：

原輔料秤量室的設(shè)置、記錄填寫規(guī)范性、警戒限行動限超標(biāo)后的處理、清潔驗證最難清潔部位的確認(rèn)、設(shè)備自動檢測工位的定期功能確認(rèn)、委托檢驗合同的訂立等；

二、生物制劑企業(yè)現(xiàn)場檢查 主要缺陷：

企業(yè)對流感疫苗與甲注射液共用清洗間與器具濕熱滅菌柜的風(fēng)險評估報告中，缺少對預(yù)防用生物制品與治療用化學(xué)藥品、不同給藥途徑產(chǎn)品相互影響進(jìn)行有效評估；生產(chǎn)車間非潔凈控制區(qū)的儲存間中，同時存放甲注射液與流感疫苗的生產(chǎn)用器具，未分區(qū)存放且無標(biāo)識；（對應(yīng)GMP的第15條）

外購的免洗安瓿瓶采用紙盒加氣泡緩沖墊的包裝形式，供應(yīng)商審計中未對包裝形式進(jìn)行確認(rèn)；直接通過D級脫去紙盒包裝后傳入干熱滅菌柜；生產(chǎn)過程中也未對免洗安瓿瓶對該生產(chǎn)環(huán)境的潛在影響進(jìn)行評估；（對應(yīng)GMP的第198條）

批號為ESE20100606的甲注射液的含量測定項目缺少具體操作過程、實驗條件及儀器參數(shù)相關(guān)信息，無法進(jìn)行有效審核；（對應(yīng)GMP的第223條）

三、中藥制劑（不含注射劑）現(xiàn)場檢查 主要缺陷：

1．紅外、高效液相等儀器原始檢驗圖譜保存在電腦中，未在批檢驗記錄中保存；（對應(yīng)GMP的第223條）一般缺陷：

液體車間個別操作間（如：衛(wèi)生工具清洗間、存放間）地面局部破損，不平整，未及時維護(hù)；（對應(yīng)GMP的第49條）

前處理（凈料）車間凈料暫存庫存放的薄荷、川芎等凈藥材未按規(guī)定的條件儲存；（對應(yīng)GMP的中藥制劑附錄第21條）

驗證主計劃（文件編號：AD-G59-ZL0001）未對空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)年度質(zhì)量回顧等相關(guān)內(nèi)容提出要求；（對應(yīng)GMP的第145條)

液體車間有十二臺洗、灌、封聯(lián)運(yùn)生產(chǎn)線，每批產(chǎn)品生產(chǎn)時使用六臺洗、灌、封聯(lián)動生產(chǎn)線，安神補(bǔ)腦液批生產(chǎn)記錄設(shè)計中只能記錄一臺設(shè)備的工藝參數(shù)；（對應(yīng)GMP的第175條）

《液體車間FSZKW30,FSZKW40型組合式空調(diào)機(jī)組清潔規(guī)程》（文件編號：AD-G64-YT0023）規(guī)定清洗、更換初中效過濾器依據(jù)不合理，未規(guī)定記錄壓差初始阻力；（對應(yīng)GMP的第183條）

四、小容量注射劑現(xiàn)場檢查 主要缺陷：

公司未啟動A級區(qū)懸浮粒子在線監(jiān)測系統(tǒng)的報警功能，對報警裝置2-4小時巡檢的SOP缺少驗證數(shù)據(jù)支持。注：檢查組在該公司期間，經(jīng)現(xiàn)場確認(rèn)，該設(shè)備的在線監(jiān)測系統(tǒng)的報警功能已啟動。（對應(yīng)GMP的無菌附錄10條）一般缺陷：

公司個別偏差分析內(nèi)容不完整，如：2010年年度回顧中對進(jìn)入B級潔凈區(qū)的潔凈服整衣間的懸浮粒子超標(biāo)，風(fēng)險評估分析內(nèi)容不全面，未對所涉及批次產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評估。（對應(yīng)GMP的第13條）

按照新版GMP要求對員工質(zhì)量管理、偏差調(diào)查、風(fēng)險管理、無菌保障培訓(xùn)不夠深入系統(tǒng)，對個別從事生產(chǎn)的操作崗位SOP培訓(xùn)不到位，如： 空壓站崗位操作工崗位SOP培訓(xùn)不到位。（對應(yīng)GMP的第27條）

C級區(qū)無菌內(nèi)衣的無菌鞋套沒有編號，無法確認(rèn)清洗的唯一性。（對應(yīng)GMP的第30條）

內(nèi)包材進(jìn)入C級區(qū)時，傳遞窗內(nèi)的疊加式碼放方式不利于自凈。（對應(yīng)GMP的第47條）

C級洗衣潔凈區(qū)物料入口緩沖間地架設(shè)計不合理，不能充分自凈。（對應(yīng)GMP的第47條）

編號43-1011《制劑車間凈化空調(diào)系統(tǒng)維護(hù)規(guī)程》中，未對低于初阻力阻力時應(yīng)更換初、中效過濾器做出規(guī)定。（對應(yīng)GMP的第48條

部分驗證原始數(shù)據(jù)歸檔不全，如：純化水系統(tǒng)驗證缺少儲罐取樣點；運(yùn)輸模擬驗證方案中，僅有德國、美國、法國，未對實際發(fā)運(yùn)地如國內(nèi)做氣候溫度數(shù)據(jù)采集；氮氣系統(tǒng)驗證缺少對儲氣鋼瓶清潔狀態(tài)的描述。（對應(yīng)GMP的第172條）

批號為4011C42的某某注射液的配液批生產(chǎn)記錄，沒有規(guī)定夾層的正常壓力范圍。（對應(yīng)GMP的第174條）

批生產(chǎn)記錄配制過程中注射用水的除菌過濾器過程記錄不全，未記錄制備量和操作過程。（對應(yīng)GMP的第48條）

藥液除菌過濾操作中，清洗確認(rèn)記錄內(nèi)容不全，如快裝接頭、三通等。（對應(yīng)GMP的第199條）

代碼為R-56-0004-04《菌株/菌液滅活處理記錄》中未體現(xiàn)菌種編號。（對應(yīng)GMP的第226條）

未按文件規(guī)定對膠塞、針頭等內(nèi)包材的境外供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審計。（對應(yīng)GMP的第255條）

物料供應(yīng)商審計資料不完整，如藥用鹽酸和藥用氫氧化鈉未加蓋物料供應(yīng)商印章。（對應(yīng)GMP的第256條）

五、無菌原料企業(yè)現(xiàn)場檢查 主要缺陷

原料藥生產(chǎn)藥品傳遞的在線的管道滅菌，這是耐壓的管道，但之前沒有按照蒸氣保壓循環(huán)過程的設(shè)計，蒸氣就從這頭進(jìn)去從那頭出去。該企業(yè)雖采取通過進(jìn)的量要比出的量大這種方式，來保證有一定的壓差。但這樣的方式還是存在一定的風(fēng)險的，始終不及密閉循環(huán)方式保持的壓差。這家企業(yè)也采取了監(jiān)測取樣等措施，但純粹通過取樣監(jiān)測來保證，可能不足以完全避免風(fēng)險。（對應(yīng)GMP原料藥附錄第7條？）

另外，在末端房間，也屬于潔凈區(qū)，蒸氣直接放出來的，通過排風(fēng)放走，這樣這個潔凈房間的潮濕度會高，這個潔凈間空調(diào)過濾器不是耐高濕的，這也是一個缺陷。

他們整改時，在末端設(shè)多了一個監(jiān)測點，換了耐高濕的高效過濾器。檢查員舉例子解讀： 濫用潔凈走廊的概念

有些無菌制劑企業(yè)盲目設(shè)置潔凈走廊。潔凈走廊通常是用在固體制劑的生產(chǎn)車間里，它的目的是在一些多品種或者產(chǎn)粉塵的車間，防止產(chǎn)生粉塵污染，如果操作間壓差大于走廊的壓差，那么操作間的粉塵就會流入到走廊，這樣會污染其它的區(qū)域。于是對這樣的車間要求操作間相對于走廊要形成一定的負(fù)壓，這樣就可以控制固體制劑的粉塵污染。反而無菌制劑生產(chǎn)中，這個潔凈走廊并不是必須的，只在部份的環(huán)節(jié)，如稱量系統(tǒng)等會產(chǎn)生粉塵的環(huán)節(jié)，需要潔凈走廊，但并不是所有的操作間都需要設(shè)置潔凈走廊。

不了解設(shè)置壓差梯度的核心： 新版GMP對固體制劑提出這個概念，壓差梯度設(shè)置的核心是控制污染和交叉污染。我們國家早期的潔凈車間設(shè)計時是不太合理的，空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計中往往沒有考慮壓差梯度。過去僅規(guī)定哪個地方要有壓差表，那么企業(yè)就會按照這個規(guī)定，在這里安上壓差表；你說要大于10P，我就大于10P了，別的沒有規(guī)定我也就不用管了。企業(yè)不是從壓差梯度防止污染這個根本的核心去考慮的，只是為了符合當(dāng)時GMP的根本條款規(guī)定來放置。

但是這種情況現(xiàn)在還是存在。我們在檢查中發(fā)現(xiàn)有固體制劑企業(yè)對此的理解不到位。他放個壓差表仍然不理解意義何在，GMP規(guī)定潔凈區(qū)比非潔凈區(qū)大10P，他就調(diào)高壓差，數(shù)字上大于10P。但是在潔凈區(qū)的空氣的流向他不去關(guān)注。

檢查員解讀：要真正理解GMP要求的目的是什么，再選擇要不要做，怎么做，這是很重要的。

無菌保障的實質(zhì)是全過程質(zhì)量管理

在對藥品GMP證書有效期延期中檢查中，曾遇到有注射劑的生產(chǎn)企業(yè)，在洗瓶的初洗、精洗過程，對洗瓶的水量是沒有考查和控制的。即便是初洗，如果達(dá)不到要求，也會影響下一步的精洗甚至影響整過過程。如這一批洗5000個瓶，瓶子的污染程度如何？應(yīng)該用多大的水量？這些水初洗后，什么時候需要重新更換新的水？有些企業(yè)甚至循環(huán)使用精洗的水再返回用來初洗，這都是不行的，因為水已經(jīng)污染了。這些過程都是需要納入嚴(yán)格的全過程質(zhì)量控制中去的。

檢查員解讀：無菌保障不只是某一個環(huán)節(jié)的問題，硬件設(shè)備的先進(jìn)、原料質(zhì)量控制、環(huán)境監(jiān)測、生產(chǎn)全過程做到無菌保障，在線監(jiān)測等，這是一個全程質(zhì)量管理控制過程。寫了不等于懂了

對軟件的建立還是存在生搬硬套的現(xiàn)象。98版來了，我放上硬件；2010版來了，我就建文件了。你要的質(zhì)量回顧，那我寫上，你要偏差，我也寫上。曾見過一個企業(yè)，偏差寫得特別好，但問為什么做？哪些是偏差？卻一問三不知，也不知道哪考來的模板。在這個現(xiàn)場檢查灌裝車間時，正好看到運(yùn)輸線上一個西林瓶，啪一下掉下來，碎了。操作人員就一掃了之。問他這算生產(chǎn)的異常還是偏差呢？他說算偏差吧，就沒注意而已。也沒有進(jìn)一步的分析，就結(jié)束了。

如空調(diào)系統(tǒng)，有些企業(yè)SOP寫得很清楚，我們多少時間清潔過濾器一次，壓差到多少以后就不用了或者換了，這些都給背下來了。但是現(xiàn)場問她，為什么壓差會越來越高，她說堵了，堵了怎么辦，不知道。很多人是在機(jī)械的在背SOP上寫的，如現(xiàn)場檢查溫度設(shè)置，溫度，50度正負(fù)2度，問他，你調(diào)哪里？他說，我們的機(jī)器就是50 度正負(fù)2度。

檢查員解讀：一問三不知，主要缺陷也可能是嚴(yán)重缺陷。人員質(zhì)量風(fēng)險意識薄弱

?在現(xiàn)場檢查中，曾看到腫瘤藥物的檢驗室操作人員戴上了防毒面具進(jìn)行操作，看起來安全防范做得很到位。這時，在稱量操作過程中，有一滴液體濺落在稱量臺上，稱量臺正對上方是通風(fēng)口。操作員順手拿了一塊抹布，將濺液擦掉，然后再順手將抹布放在一邊。沒有采取其它的措施。沒有再進(jìn)行風(fēng)險分析，抹布上是否帶有藥粉？濺落液是否會通過通風(fēng)口造成污染？

?檢查中，有一家企業(yè)是不久前通過歐盟GMP認(rèn)證的企業(yè)，他們的委托國外公司提供的文件版本所建立的文件系統(tǒng)是我所見的做得很好。但是檢查過程中發(fā)現(xiàn)，他們的人員質(zhì)量意識缺失。該公司生活飲用水委托當(dāng)?shù)丶部刂行娜z驗的，疾控中心出具報告是水質(zhì)指標(biāo)不合格。但是他們卻沒看到，到我們?nèi)z查的時候才看到。水，相當(dāng)于你的原料，是一定要去審核的，要去檢查，并找出不合格的原因，再去控制。這里可以看出他們質(zhì)量管理體系出現(xiàn)了空缺，也可以說是人員質(zhì)量意識缺失。另外，該公司的生產(chǎn)部長在陪同檢查的時候，在生產(chǎn)區(qū)一直在嚼口香糖。即便這位部長的專業(yè)能力很強(qiáng)，但質(zhì)量風(fēng)險意識怎么算高呢？

檢查員解讀：質(zhì)量風(fēng)險意識沒有真正貫徹和理解，文件體系做得再漂亮沒有真正有效執(zhí)行也只是一堆文件；專業(yè)能力的高低不等于質(zhì)量風(fēng)險意識一定強(qiáng)；通過歐盟認(rèn)證的企業(yè)也不一定做得很好。這是嚴(yán)重缺陷

“一生產(chǎn)粉針劑的無菌制劑企業(yè)，來了一批料，操作人員把其中的兩桶料打開發(fā)現(xiàn)有問題（粉針是分裝的）。于是，他把它們拿掉了，但其它的剩下繼續(xù)使用?！?/p>

檢查員解讀：這肯定是嚴(yán)重缺陷。一是品種風(fēng)險高，二是發(fā)現(xiàn)了這個情況，首先應(yīng)該把這一批料全部停下來，這批料不能罐，要查找原因，甚至要查找這一批、再上一批物料，要跟供應(yīng)商聯(lián)系。這說明該企業(yè)的質(zhì)量管理體系已經(jīng)破壞了，人員質(zhì)量意識非常淡薄。2010版GMP檢查缺需要結(jié)合整體情況、品種風(fēng)險程度，現(xiàn)場情況，企業(yè)的情況來進(jìn)行判斷。

如純化水系統(tǒng)出了問題，如果是注射劑用水，就是嚴(yán)重缺陷；如果是外用制劑，口服制品用的水，就不算嚴(yán)重缺陷。還要從整體來看，看是偶然發(fā)生還是經(jīng)常發(fā)生，還是所有環(huán)節(jié)都有問題；如產(chǎn)品問題，是偶然一個批號出了問題，還是多批次都出了問題，對偏差有沒有及時的糾正，變更你有沒有進(jìn)行有效的控制措施，有沒有進(jìn)行風(fēng)險評估，風(fēng)險評估的工具是什么。質(zhì)量管理體系的幾個要素發(fā)現(xiàn)了問題，但是卻沒有去處理，我認(rèn)為至少是一種缺陷。

固體制劑實際上要找到嚴(yán)重缺陷是比較少的，除非有違法違規(guī)的問題，或者是有硬傷的東西，那可能出現(xiàn)在硬件上，或者人員資質(zhì)上。并不一定沒有嚴(yán)重缺陷就一定會通過，我們會通過主要缺陷綜合判斷，通過這個判斷我們會知道你這個企業(yè)的整體狀況。

第二篇：注射劑新版GMP認(rèn)證缺陷項舉例

注射劑新版GMP認(rèn)證缺陷項舉例：

1、《偏差處理管理標(biāo)準(zhǔn)中》與偏差相關(guān)的評估分類、根本原因調(diào)查工具、CAPA、風(fēng)險評估及人員培訓(xùn)等內(nèi)容不完整。

2、空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)監(jiān)控趨勢分析中警戒限和糾偏限非預(yù)先設(shè)置，系分析軟件自動生成，分析結(jié)果對實際生產(chǎn)監(jiān)控指導(dǎo)意義不強(qiáng)。

3、對退回產(chǎn)品的質(zhì)量評估處理程序中未規(guī)定做鑒別試驗。

4、《產(chǎn)品審核放行管理標(biāo)準(zhǔn)》中對產(chǎn)品放行權(quán)轉(zhuǎn)授的描述未規(guī)定“授權(quán)不授責(zé)”。

5、滴定液未按《中國藥典》規(guī)定進(jìn)行儲存。

6、原輔料供應(yīng)商檔案管理不規(guī)范。

7、清潔驗證選用普通產(chǎn)品作為驗證對象，未對最難清潔品種進(jìn)行驗證。

8、干熱滅菌的電熱恒溫干燥箱驗證報告未包括細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗項目。

9、《文件管理程序》未規(guī)定定期對文件系統(tǒng)法規(guī)符合性進(jìn)行回顧。

10、A級灌裝區(qū)在線塵埃粒子監(jiān)測數(shù)據(jù)未納入批生產(chǎn)記錄。

第三篇：GMP檢查員培訓(xùn)：認(rèn)證檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷舉例

附件1 嚴(yán)重缺陷舉例

本附件列舉了部分嚴(yán)重缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據(jù)需要增加其它的缺陷。人員

-高風(fēng)險產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實踐經(jīng)驗。廠房

-無空氣過濾系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時容易產(chǎn)生的空氣污染。蟲害嚴(yán)重。設(shè)備

-用于高風(fēng)險產(chǎn)品的復(fù)雜生產(chǎn)操作用設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)表明存在故障。

生產(chǎn)管理

-無書面的生產(chǎn)處方。

-生產(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示有明顯的偏差或重大的計算錯誤。偽造或篡改檢驗結(jié)果／偽造檢驗報告。記錄

-偽造或篡改記錄。穩(wěn)定性

-無確定產(chǎn)品效期的數(shù)據(jù)。

-偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)／偽造檢驗報告。無菌產(chǎn)品

-關(guān)鍵滅菌程序未經(jīng)驗證。

-注射用水（WFI）系統(tǒng)未經(jīng)驗證，有證據(jù)表明存在微生物／內(nèi)毒素超標(biāo)的情況。無菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無環(huán)境控制／未監(jiān)控微生物。附件2 主要缺陷舉例

本附件列舉了部分主要缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據(jù)需要增加其它的缺陷。

人員

-生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實踐經(jīng)驗。質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致差錯率高。

-與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的GMP偏差。

-健康要求內(nèi)容不完整。廠房

-存在可能導(dǎo)致局部或偶發(fā)交叉污染的通風(fēng)系統(tǒng)故障。

-未對如空氣過濾器的更換、壓差監(jiān)控進(jìn)行維護(hù)/定期確認(rèn)。空調(diào)凈化系統(tǒng)和純化水系統(tǒng)未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

-未根據(jù)需要控制或監(jiān)測溫濕度（如未按標(biāo)示的要求貯存）。

-與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面／天棚有損壞（破洞、裂縫或油漆剝落）。

-因管道或固定設(shè)備造成有無法清潔的表面，或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備的上方。

-表面外層涂料（地面、墻面和天棚）無法進(jìn)行有效清潔。

-有證據(jù)表明生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長霉、霉斑、來自以往生產(chǎn)的粉塵等）。

-生產(chǎn)區(qū)域空間太小，可能導(dǎo)致混淆。

-未經(jīng)授權(quán)的人員可進(jìn)入物理和電子分隔的待驗區(qū)域／物理分隔的待驗區(qū)域無良好標(biāo)志，且／或未按規(guī)程使用。

-原輔料取樣無獨立區(qū)域／沒有足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。

-廠房雖然潔凈，但缺少書面的衛(wèi)生清潔規(guī)程。

-無微生物／環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），易受污染的非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)未設(shè)糾偏限度。設(shè)備

-設(shè)備未在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)運(yùn)行。

-用于復(fù)雜生產(chǎn)工藝的設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。未對存放的設(shè)備采取防止污染的措施。

-設(shè)備不適用于生產(chǎn)：表面多孔且無法清潔／材質(zhì)有顆粒物脫落。

-有證據(jù)表明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物（如潤滑油、機(jī)油、鐵銹和顆粒）污染。未維護(hù)或運(yùn)行純化水（PW）系統(tǒng)以提供質(zhì)量合格的生產(chǎn)用水。復(fù)雜的生產(chǎn)工藝未經(jīng)驗證。

-復(fù)雜生產(chǎn)工藝的驗證研究／報告內(nèi)容不完整（缺少評估/批準(zhǔn)）。生產(chǎn)中的偏差無書面記錄，且未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。未定期檢查測量器具／無檢查記錄。

-生產(chǎn)操作間和中間物料缺少適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，易造成混淆。未按SOP由有資質(zhì)的人員對原輔料進(jìn)行配料。

-生產(chǎn)處方不完整，或在生產(chǎn)操作過程中顯示出生產(chǎn)處方不準(zhǔn)確。生產(chǎn)／包裝批文件的內(nèi)容不準(zhǔn)確／不完整。

-盡管有文件記錄，但未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即合并批號／SOP未涵蓋此內(nèi)容。無權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。

-無物料取樣、檢查和檢驗的SOP或相關(guān)SOP未經(jīng)批準(zhǔn)。偏差和勉強(qiáng)符合要求的情況未按照SOP正常調(diào)查并做書面記錄。未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即進(jìn)行重新加工／返工操作。無藥品召回規(guī)程，且發(fā)貨操作的方式無法實施完全召回（無發(fā)貨記錄或未保存記錄）。

-隔離和處理方式不當(dāng)，會導(dǎo)致召回的產(chǎn)品、退貨重新發(fā)貨銷售。生產(chǎn)用水的質(zhì)量不符合要求。

-企業(yè)接收物料后未在工廠內(nèi)做鑒別試驗／未對每個容器中的原料藥，或4

經(jīng)第三方處理或再包裝后的原料藥做鑒別試驗。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整。

-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。運(yùn)輸和貯存條件無SOP規(guī)定。未對包裝材料進(jìn)行檢驗。

-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

-包裝／貼簽生產(chǎn)企業(yè)接收物料后，未在工廠做鑒別試驗。檢驗項目不全。無持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃。

-生產(chǎn)（處方）／包裝材料的變更未做穩(wěn)定性考察。生產(chǎn)／灌裝操作的房間潔凈度等級不正確。

-采用無菌工藝生產(chǎn)的區(qū)域?qū)級潔凈區(qū)域呈負(fù)壓，D級潔凈區(qū)域?qū)Ψ菨崈魠^(qū)呈負(fù)壓。

-房間潔凈度等級測試的采樣點不夠／采樣方法不正確。

-采用無菌工藝灌裝的產(chǎn)品在無菌灌裝時，環(huán)境控制／微生物監(jiān)控不充分。純化水與注射用水系統(tǒng)的維護(hù)不當(dāng)。

改造和出現(xiàn)超標(biāo)趨勢后，未進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑衮炞C。-純化水與注射用水系統(tǒng)在維護(hù)、-人員培訓(xùn)不當(dāng)。

-潔凈區(qū)、無菌區(qū)的更衣方式不當(dāng)。培養(yǎng)基灌裝規(guī)程不正確。培養(yǎng)基灌裝的結(jié)果判定錯誤。未使用純化水作為注射用水系統(tǒng)和純蒸氣發(fā)生器的源水。

-附件3 一般缺陷舉例

本附件列舉了部分一般缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據(jù)需要增加其它的缺陷。廠房

-人員可通過生產(chǎn)與包裝區(qū)域的門直達(dá)室外。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動。

-休息、更衣、洗手和盥洗設(shè)施設(shè)置不當(dāng)。設(shè)備

-設(shè)備與墻面的間距太小而無法清潔。使用臨時性的方法和裝置進(jìn)行維修。

-有缺陷或不用的設(shè)備未移出或未貼上適當(dāng)?shù)臉?biāo)識。清潔或健康衛(wèi)生規(guī)程未有效實施。生產(chǎn)管理

-原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整。對接收物料的檢查不完全。質(zhì)量管理

-召回規(guī)程內(nèi)容不完整。原輔料檢驗

-用于符合性檢驗的原輔料，未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)。檢驗項目不全。記錄和憑證的保存時間不夠。貯存條件不正確。穩(wěn)定性

-持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足。進(jìn)入潔凈區(qū)和無菌工藝生產(chǎn)區(qū)的最多人數(shù)控制不當(dāng)。微粒與缺陷的檢查不當(dāng)。

第四篇：GMP檢查缺陷項整改思路

GMP檢查缺陷項整改思路

GMP檢查每次總是在緊張中開始，又在緊張中結(jié)束。這次寫GMP整改報告也不知道是第幾次了，但每次都是不一樣的感覺，好像質(zhì)量部就是清理戰(zhàn)場的一樣。別的不扯了，說說我們寫整改報告的一些程序和注意事項吧！

一、GMP整改報告的撰寫

1.一般情況下整改報告要像申報資料一樣，裝訂成冊，美觀，這也是最基本要求了。2.整改報告的基本要求

2.1

企業(yè)通常應(yīng)在現(xiàn)場結(jié)束后10-20個工作日（雖然有的文件或省里要求的時間還長一些或者也沒有規(guī)定，但還是不要太長時間?。瑢⒏恼桨干蠄螽?dāng)?shù)厥〖壦幤氛J(rèn)證中心，同時抄報企業(yè)所在地市局，當(dāng)然裝訂資料最好準(zhǔn)備上4-5份，這樣除了上報的資料外，自己也可以留一份，備查。

2.2

整改方案可以參考對應(yīng)省份的《整改報告編寫指南》，通常是由正文和附件兩部分組成。正文部分可以按條款順序逐一進(jìn)行撰寫，通常至少應(yīng)包括：缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的原因分析、相關(guān)的風(fēng)險分析評估、（擬）采取的整改措施及完成時間或完成計劃、預(yù)防糾正措施、本次整改的結(jié)果等。正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式進(jìn)行說明。附件部分應(yīng)是對正文部分進(jìn)一步解釋說明的證明性材料，大部分是一些圖片、文件的掃描件、記錄等。

2.3

整改方案應(yīng)內(nèi)容完整、表達(dá)清楚，文字通順、用語準(zhǔn)確，充分如實反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。通常要在封面和承諾函的地方還有就是整本材料的騎縫章。

2.4

有的地方還要有公司批準(zhǔn)整改報告的文件和市局對整改情況核查的一份文件，也是對整改完成情況的一個確認(rèn)。

3.整改方案的技術(shù)要求 3.1

缺陷的描述

3.1.1 首先將檢查過程中提出缺陷的背景與實際情況進(jìn)行描述，使審核整改方案的專家老師清楚當(dāng)時是什么情況，所以這里有技巧但也要尊重事實。同時公司還應(yīng)將現(xiàn)場檢查時提出的類似問題或其他部分涉及的缺陷內(nèi)容，如綜合評定、需要說明的問題等。

3.1.2 應(yīng)對檢查報告中涉及的每項缺陷進(jìn)行詳細(xì)的文字表達(dá)，包括發(fā)生的時間、地點、具體情節(jié)及相關(guān)人員等。

【例：缺陷描述：倉庫員工（xxx）在2015年03月11日接受一批XX膠囊（批號：20150101）的退貨時，未嚴(yán)格按文件執(zhí)行企業(yè)退貨和收回程序，退貨產(chǎn)品接受處理記錄內(nèi)容不全，退貨來源、數(shù)量均未記錄?！?/p>

3.2

原因分析

3.2.1 應(yīng)對涉及的缺陷逐條進(jìn)行原因分析。原因分析不應(yīng)停留在引發(fā)缺陷的表面現(xiàn)象，應(yīng)找到缺陷發(fā)生的根本原因。

3.2.2 對發(fā)生的缺陷至少應(yīng)從以下方面進(jìn)行分析：

3.2.2.1 涉及軟件的，應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件的內(nèi)容是否完善、合理；相應(yīng)的文件是否已經(jīng)過了培訓(xùn)；員工是否按照相應(yīng)的文件進(jìn)行了操作；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督。3.2.2.2 涉及硬件的，應(yīng)主要從設(shè)計選型、施工安裝、日常維護(hù)等因素進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

3.2.2.3 涉及人員的，應(yīng)分析是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關(guān)人員是否受到了應(yīng)有培訓(xùn)；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被掌握。

3.2.2.4 就是要從人、機(jī)、料、法、環(huán)進(jìn)行全面的分析，當(dāng)然實際過程中最好是將直接原因和間接原因一并進(jìn)行分析。

3.2.3 根據(jù)原因分析的結(jié)果進(jìn)而確定該缺陷是由于系統(tǒng)原因造成還是偶然發(fā)生的個例，原因分析要有一個相對明確的結(jié)論。

【例：缺陷描述：口服固體車間部分計量器具（溫濕度計、壓差計等）計量合格證上無編號，不能追溯；原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計的相對濕度差15%以上。

原因分析：現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)口服固體車間部分溫濕度計、壓差計計量合格證上無編號，主要是質(zhì)量管理人員管理不到位造成。負(fù)責(zé)計量器具的為新招聘人員，由于培訓(xùn)不到位，平時工作疏忽，未對該車間的計量器具進(jìn)行校驗登記，主管也未對此項工作及時監(jiān)督檢查，造成該缺陷。該缺陷產(chǎn)生為系統(tǒng)原因，涉及培訓(xùn)、員工對該崗位工作的勝任程度和質(zhì)量管理部門的有效監(jiān)督。

原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計的相對濕度差15%以上，該倉庫溫濕度計均經(jīng)過校驗，并在有效期內(nèi)。經(jīng)了解，可能是由于倉庫人員在某次搬運(yùn)時碰到溫濕度計，掉落損壞，未及時發(fā)現(xiàn)。質(zhì)量部門將倉庫所有的溫濕度計都進(jìn)行了檢查，其余均正常。該缺陷為偶然發(fā)生個例?！?/p>

3.3

風(fēng)險分析與評估

3.3.1 風(fēng)險分析是對每條缺陷發(fā)生后會產(chǎn)生什么后果進(jìn)行的分析，可以運(yùn)用失效模式進(jìn)行評估，應(yīng)對涉及的缺陷逐條進(jìn)行全面的風(fēng)險評估，評估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 3.3.1.1 該缺陷帶來的直接后果； 3.3.1.2 該缺陷可能發(fā)生頻率的高低；

3.3.1.3 該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品； 3.3.1.4 該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響； 3.3.1.5 該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險； 3.3.1.6 風(fēng)險的高低程度。

3.3.2 風(fēng)險評估結(jié)果認(rèn)為存在的缺陷對已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的產(chǎn)品控制措施，包括拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。

3.3.3 通常情況下，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險均為中低風(fēng)險，如果有重大風(fēng)險那通過GMP的可能性也會下降，所以我們在寫報告進(jìn)行風(fēng)險分析也要客觀真實，至少不要讓檢查老師一看就是在應(yīng)付，那么這樣的整改報告是通不過的，一般都會再重新進(jìn)行整改，材料會反復(fù)的進(jìn)行修改，浪費(fèi)時間和精力。3.4

糾正預(yù)防措施

糾正預(yù)防措施是兩方面的事情，有時候我們在寫報告的時候很容易只寫了預(yù)防措施，在糾正措施上沒有具體寫。3.4.1 糾正措施

在寫糾正措施時應(yīng)根據(jù)原因分析及風(fēng)險評估的結(jié)果，針對缺陷產(chǎn)生的根本原因，在企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行全面排查，要舉一反三，分析關(guān)聯(lián)性環(huán)節(jié)是否存在同樣問題，如考慮相鄰批次、其他車間相同工序等，提出對缺陷采取的糾正行動或擬采取的糾正行動，以便審核人員很清楚你要做什么，這樣別人也就很容易對你給予支持，也就會放心了。3.4.2 預(yù)防措施

對有可能再次發(fā)生的缺陷應(yīng)提出明確的預(yù)防措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生，這個就不多說了。3.5

整改結(jié)果

這個就是要針對每條缺陷進(jìn)行整改的情況，結(jié)果，如在上報資料前不能完成整改，則應(yīng)制訂詳細(xì)的整改計劃，最好明確相關(guān)責(zé)任部門和責(zé)任人，完成時間等。3.6

附件

3.6.1 就是要將所有整改的證明材料作為附件，可以附在每條缺陷整改結(jié)果之后，也可以編號進(jìn)行統(tǒng)一整理。3.6.2 附件主要就是提供所采取的質(zhì)量控制措施和整改措施的證明性材料，材料至少應(yīng)包括以下內(nèi)容。3.6.2.1 風(fēng)險評估認(rèn)為存在的缺陷對已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品有質(zhì)量風(fēng)險，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售情況、流向及對產(chǎn)品的處理情況。3.6.2.2 涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的文件及相關(guān)人員的資質(zhì)證明復(fù)印件。

3.6.2.3 涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計劃或培訓(xùn)記錄，包括培訓(xùn)內(nèi)容、時間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果等。

3.6.2.4 涉及文件系統(tǒng)的，應(yīng)提供新起草或修訂的文件文本，修訂的文件應(yīng)提供新老文件的對照，并標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。

3.6.2.5 涉及廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料。在10個工作日內(nèi)，確實無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的方案或計劃。

3.6.2.6 涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、供應(yīng)商、工藝、檢驗方法等重要變更的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗證資料。在10個工作日內(nèi)，確實無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗證方案。

3.6.2.7 涉及計量校驗的還應(yīng)提供相應(yīng)的計量校驗合格證書。在10個工作日內(nèi)，確實無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的說明材料。

3.6.2.8 涉及標(biāo)識的，應(yīng)提供改正后反映標(biāo)識狀況的照片或其他證明性材料。

3.6.2.9 涉及驗證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗證報告。在10個工作日內(nèi)，確實無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗證方案。3.6.2.10 涉及穩(wěn)定性試驗的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗方案或穩(wěn)定性試驗結(jié)果。

3.6.2.11 涉及有關(guān)許可證明的，應(yīng)提供相應(yīng)的許可證明文件、批準(zhǔn)證明文件、備案材料等。

二、整改報告的審核、批準(zhǔn)與裝訂

完成撰寫后，要讓公司的主管領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行審核，這個過程最好采用會議的形式大家一起會審，是比較節(jié)約時間的。批準(zhǔn)就是要公司出一個文件，有的省份要求是公司正式的紅頭文件，有的也沒有具體要求，但是無論怎么這個批準(zhǔn)還是要有的。裝訂就是比較簡單的事情了，如果是外出裝訂就要照顧好自己的東西，所有打印出來的和電腦里的一定不要留給別人，別的也沒什么了，最后裝訂好以后就要蓋上公司的公章，準(zhǔn)備上報資料吧！

三、注意事項

1.一定要先了解當(dāng)?shù)仃P(guān)于整改的具體要求，不同的地方還是有一些差異的。2.一定要在規(guī)定的時限內(nèi)上報，否則會延誤GMP證書的發(fā)放時間。

3.一定要有足夠的證據(jù)表明你對缺陷項完成了整改，而且是認(rèn)真進(jìn)行的整改，必要時還要請市局進(jìn)行核查。4.一定要多和審核專家進(jìn)行溝通，如有不解一定要第一時間進(jìn)行溝通，需要補(bǔ)充資料就馬上補(bǔ)，不要中間擱置。5.當(dāng)然最重要的還是要在以后的生產(chǎn)中和質(zhì)量控制中真正起到整改和預(yù)防的作用。

第五篇：GMP認(rèn)證缺陷項整改10項

一般缺陷10 未對從散戶手中收購的中藥材質(zhì)量情況匯總分析評估并根據(jù)評估情況建立質(zhì)量檔案（中藥材飲片附錄第30條）

1、缺陷描述：2015年 月 號 午 點省GMP檢查組在本公司軟件檢查時發(fā)現(xiàn)，從散戶購入的中藥材，收集了散戶信息，包括品名、產(chǎn)地、加工日期、身份證信息等，各藥材進(jìn)行全檢，產(chǎn)品質(zhì)量信息，登記在質(zhì)量臺賬內(nèi)，質(zhì)量管理部沒有對散戶的收購中藥材質(zhì)量進(jìn)行匯總、分析評估，建立質(zhì)量檔案。

2、原因分析：

直接原因分析：質(zhì)量管理部對主要供應(yīng)商進(jìn)行了質(zhì)量匯總，并進(jìn)行分析評估，建立質(zhì)量檔案，從散戶收購品種、數(shù)量較少。質(zhì)量管理人員由于工作粗心，忽落了對散戶的收購中藥材質(zhì)量進(jìn)行匯總、分析評估。

管理層面原因分析：對建立質(zhì)量檔案認(rèn)識不足，重視程度不夠

3、責(zé)任部門：質(zhì)量管理部

4、責(zé) 任 人: XXX XXX

5、完成時間：2015年X月X號

6、風(fēng)險評估：從散戶購入的中藥材，收集了散戶信息，包括品名、產(chǎn)地、加工日期、身份證信息等，各藥材進(jìn)行全檢，產(chǎn)品質(zhì)量信息，登記在質(zhì)量臺賬內(nèi)，質(zhì)量管理部沒有對散戶的收購中藥材質(zhì)量進(jìn)行匯總、分析評估，建立質(zhì)量檔案。但從散戶收購品種、數(shù)量較少，占購入中藥材x%以下。整改前按我公司《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（編號：xxxxxxxx）中規(guī)定的失敗模式效果分析（FMEA）對未從散戶手中收購的中藥材質(zhì)量情況匯總分析評估并根據(jù)評估進(jìn)行情況建立質(zhì)量檔案風(fēng)險評估，嚴(yán)重程度小，嚴(yán)重

程度低S為

1、發(fā)生的概率較低P為

2、可檢測性高，D為1，計算RPN值為2，屬于低風(fēng)險水平，風(fēng)險可接受。

7、CAPA措施

直接原因整改措施：①從新收集散戶質(zhì)量信息、匯總、分析建立質(zhì)量檔案

②對從供應(yīng)商處質(zhì)量檔案進(jìn)行審核

管理層面整改措施：③ 檢查成品、輔料、包材所有質(zhì)量檔案

④ 對質(zhì)量管理人員培訓(xùn)

8、整改情況：

①從新收集散戶質(zhì)量信息、匯總、分析建立質(zhì)量檔案 ②對質(zhì)量管理人員培訓(xùn)

9效果評價： 生產(chǎn)部、質(zhì)量部聯(lián)合質(zhì)量檔案進(jìn)行一次檢查，結(jié)果全符合要求，整改達(dá)到預(yù)期的效果。

10、附件 ①、變更前的散戶質(zhì)量信息 ②、變更前的散戶質(zhì)量信息

③ 培訓(xùn)的照片 ④ 培訓(xùn)通知、教案