第一篇：新GMP修改解讀

2010年版GMP修改解讀

鄧海根-作為中國GMP資深專家，原無錫華瑞制藥的質(zhì)量部負責人,從上個世紀80年代無錫華瑞的建廠開始就在推動中國GMP的歷程，他接受了《醫(yī)藥經(jīng)濟報》的專訪。

新版GMP的修訂背景，他對本報記者說，國際上近二三十年內(nèi)，藥品監(jiān)管標準一體化的趨勢明顯加速，藥品注冊是藥品質(zhì)量保證的源頭，1990年歐盟、日本、美國創(chuàng)建ICH人用藥品技術(shù)標準國際協(xié)調(diào)會，這樣，形成了先進工業(yè)國的“三駕馬車”來決定國際認可的注冊申報資料的格式和指導原則。

鄧海根認為，我國制藥行業(yè)吸納了國際注冊的先進經(jīng)驗，正在不斷取得進展，至于GMP與注冊，只是藥品生命周期的兩個不同段階，兩者密不可分，順應(yīng)全球經(jīng)濟及時代的發(fā)展，走國際化的道路，這是必然的選擇。

“世貿(mào)組織成員國2001年正式接納中國入世，WHO的標準是國際藥品貿(mào)易的?游戲規(guī)則，遺憾的是，我國藥品監(jiān)管的標準低于WHO的要求，企業(yè)出口產(chǎn)品需要自行努力，同時符合我國及國際社會認可的標準?！?/p>

在鄧海根看來，總體上說，新版GMP標準是行業(yè)進一步改革開放的產(chǎn)物，它在落實科學發(fā)展觀，在我國藥品科學監(jiān)管的道路上邁開了一大步。因此，這次GMP的修訂，將具有里程碑意義。

亮點一：強化質(zhì)量風險管理 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：從征求意見稿來看，新版GMP的最大變化是注重軟件，尤其是對于制藥企業(yè)質(zhì)量管理提出了很多要求，質(zhì)量受權(quán)人寫入了新版GMP，質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的職責是什么? 鄧海根：在WHO2007版GMP的提法中，藥品放行受權(quán)人(Authorizedperson，AP)系指由國家藥品監(jiān)管機構(gòu)認可的，負有確保每批藥品已按該國的法律、法規(guī)生產(chǎn)、檢驗和批準放行責任的人員。

而歐盟用Qualifiedperson(QP)來表述這一有法定特殊職責和素質(zhì)要求的人員。QP是歐洲議會及歐洲理事會2001/83/EC號法令的要求，WHO的GMP是建議性的，由各個成員國決定，通過法律程序方能正式采用，WHO提出AP是為了避免不必要的誤解，換言之，WHO的成員有權(quán)根據(jù)本國的國情，來決定本國的藥品監(jiān)管模式和法律文件。

美國并無這樣的制度。英國是先有人做此項工作，然后再按歐盟的要求設(shè)置這樣的人員。中國實施WHO的要求，也需要由政府制訂相應(yīng)的法律性文件，試點的用意也可能在此。新版GMP中，質(zhì)量受權(quán)人主要履行產(chǎn)品放行審核的職責，為確保能做好此項工作，質(zhì)量受權(quán)人要了解需放行產(chǎn)品的質(zhì)量投訴、穩(wěn)定性考察、召回、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等情況，參與質(zhì)量管理體系中的部分工作。因此，質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)中受質(zhì)量管理負責人的領(lǐng)導，但在小型企業(yè)中，質(zhì)量管理負責人可以兼任質(zhì)量受權(quán)人。

新版GMP之所以規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人僅履行產(chǎn)品放行審核的職責，原因是期望制藥企業(yè)加強對上市藥品的全面審核，對上市藥品的質(zhì)量最后再把一道關(guān)，但無意對企業(yè)內(nèi)部的組織管理架構(gòu)作重大的改變。《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：風險管理首次寫入我國GMP規(guī)范，新版GMP在“質(zhì)量風險管理”的概念及內(nèi)容上，要求企業(yè)應(yīng)當建立完善的質(zhì)量管理體系，對藥品的整個生命周期根據(jù)科學知識和經(jīng)驗進行評估，這對于制藥業(yè)的良性影響體現(xiàn)在哪里? 鄧海根：2005年11月9日，人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議(ICH)發(fā)布了質(zhì)量風險管理(ICH-Q9)指南文件，在國際上產(chǎn)生了巨大的影響，認為這個文件將制藥行業(yè)的質(zhì)量管理提升到了一個新的高度。隨著ICH-Q9的發(fā)布，F(xiàn)DA和歐盟、WHO都在力推建設(shè)藥品質(zhì)量風險管理系統(tǒng)，藉以促進藥品質(zhì)量管理體系的優(yōu)化與完善。

質(zhì)量風險管理，即根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量的風險，特別是對患者的風險進行科學合理的資源安排，擺脫平均分攤資源的不合理狀態(tài)。換言之，ICHQ9及FDA的倡議，基本點是科學管理，是消除無效投資，提高管理水平和增強制藥行業(yè)社會效益的重要手段。

今年1月，由北京大學藥物信息與工程研究中心組織翻譯，并由北京大學醫(yī)學出版社出版了一本美國專家的專著《藥品注冊批準前檢查》，這本著作是美國藥品監(jiān)管法規(guī)核心理念的概述。在該專著中提到：“FDA基于風險的質(zhì)量管理，為應(yīng)用新的和創(chuàng)新方法的企業(yè)打開了一扇大門?！?/p>

現(xiàn)在企業(yè)正面臨著前所未有的機遇，改進他們的質(zhì)量管理程序，在提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全保證的同時，降低成本，并縮短產(chǎn)品上市所需的時間。FDA倡議的最終目的是鼓勵企業(yè)采用合理的科學原理和風險管理工具，以更好地管理藥品生產(chǎn)中的危害。在成功地采用基于風險的方法以后，企業(yè)最終將能取消那些對確保藥品安全性或質(zhì)量無意義的生產(chǎn)控制。風險管理說到底是科學管理加持續(xù)改進，強調(diào)的是前瞻性的預(yù)防行為以及對問題根本原因的調(diào)查和持續(xù)改進(CAPA)，從而保證決策的恰當性與有效性，以避免盲目性，獲得“控制損失，創(chuàng)造價值”的雙重效果。

風險管理是衡量企業(yè)能否實現(xiàn)管理現(xiàn)代化的要素之一，我國新版GMP適時引入這個現(xiàn)代概念和要求，對企業(yè)質(zhì)量管理具有重大意義。

對制藥企業(yè)而言，對藥品實施質(zhì)量風險管理既是責任也是義務(wù)，這關(guān)系到企業(yè)的經(jīng)濟和社會效益，更是保證人民生命安全和健康的使命要求。亮點二：規(guī)范委托生產(chǎn)/委托檢驗 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：新版GMP新增了對于委托生產(chǎn)的要求，請問這是基于什么樣的考慮?這會對本土制藥企業(yè)的委托加工帶來什么影響? 鄧海根：委托生產(chǎn)和委托檢驗是社會最大限度充分利用資源的一種商業(yè)模式，在全球經(jīng)濟一體化的今天，這種商業(yè)模式在國際上得到越來越廣泛的應(yīng)用，也是降低藥品生產(chǎn)成本的一種方式。我國目前盡管也有一些法規(guī)的規(guī)定，但不夠全面，特別是委托檢驗如何按GMP的要求管理沒有相應(yīng)的法規(guī)規(guī)定，考慮到這些實際情況，新版GMP對委托生產(chǎn)和委托檢驗從技術(shù)層面上作出了更為全面、細致的規(guī)定，這與國際上的相關(guān)要求是一致的，它必將進一步規(guī)范我國藥品的委托生產(chǎn)和委托檢驗行為，從而確保上市產(chǎn)品的質(zhì)量?！夺t(yī)藥經(jīng)濟報》：現(xiàn)在不少已經(jīng)通過歐盟cGMP的本土企業(yè)在為跨國企業(yè)做OEM，新版GMP關(guān)于委托加工的條款并未涉及到核心技術(shù)保護，請問這是否會對委托方造成不利? 鄧海根：OEM通俗說來，接受委托生產(chǎn)的企業(yè)要能原汁原味地生產(chǎn)出首創(chuàng)/品牌產(chǎn)品。委托需要有商務(wù)及技術(shù)合作協(xié)議，現(xiàn)實地說，高科技、高利潤、高要求的產(chǎn)品通常在國內(nèi)是不會被委托的。新版GMP中有關(guān)委托生產(chǎn)和委托檢驗的要求，只解決如何按GMP要求規(guī)范進行委托的問題，不涉及知識產(chǎn)權(quán)，也不涉及哪些產(chǎn)品的生產(chǎn)或檢驗可以委托這類政策性問題。

亮點三：無菌生產(chǎn)要求大幅提高 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：經(jīng)過數(shù)次修訂的新版GMP雖仍未揭開面紗，但提高管理標準特別是無菌生產(chǎn)方面的要求已經(jīng)明確，相比98版有很大提高。新版GMP包括廠房的設(shè)計理念和無菌管理理念都在發(fā)生變化，那么，新版GMP對無菌藥品的要求具體都有哪些提高? 鄧海根：98版修訂標準中，無菌藥品附錄的篇幅約為1500字，新版GMP征求意見稿無菌藥品的附錄為1萬多字，要求確實有質(zhì)的提高，大體說來有以下方面： 1)潔凈區(qū)環(huán)境取WHO2007無菌藥品的標準，按ISO14644-1的標準劃分，這與歐盟相一致，雖然WHO并無歐盟及FDA那樣對無菌生產(chǎn)的環(huán)境有微粒連續(xù)監(jiān)控的要求，但它在第十條中要求：A級區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。這與歐盟的標準是十分接近的。微生物一般大小在1m左右，控制了產(chǎn)品暴露的環(huán)境微粒，也就大大地降低了微生物污染的風險。2)增加了隔離操作技術(shù)的要求(第四章)。3)增加了吹灌封技術(shù)的要求(第五章)。

增加的這兩章既是國際上的通用要求，也是國內(nèi)現(xiàn)實的需要，中國有越來越多的企業(yè)正采用這類技術(shù)，有必要對此作出相關(guān)的規(guī)定。

4)強化了培養(yǎng)基灌裝的要求，采用了WHO、歐盟及FDA相同的控制要求。5)強化了無菌生產(chǎn)的軋蓋環(huán)境保護要求。

6)最終滅菌前，要求對生物負荷，即微生物污染水平進行測試。

7)采納了國際上公認的滅菌標準，流通蒸汽處理不再被視作最終滅菌，而是WHO2010無菌藥品7.4中所提到的彌補除菌過濾法不足的熱處理手段。

8)明確規(guī)定了各種滅菌方式(如濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌)的相應(yīng)管理要求。

《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：據(jù)您所知，中國目前在無菌藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，與國際領(lǐng)先水平的差距在哪里?國內(nèi)制藥企業(yè)全行業(yè)的無菌改造會不會有難度? 鄧海根：國內(nèi)無菌藥品與國際的差距主要在人的理念，換言之是人才不足，由此影響設(shè)計、硬件改造及管理軟件。國內(nèi)設(shè)備的制造有了相當大的進步，但與國際水平仍有較大差距。由于我國早已在網(wǎng)上公布了GMP征求意見稿，相當一部分無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)已完成了改造，我個人認為，這對可最終滅菌產(chǎn)品的影響還不是很大。影響大的是全無菌操作的車間/企業(yè)，因為國內(nèi)標準不配套，可能會有誤區(qū)，設(shè)計不合理，或留的余地過大，以致影響日常運行的成本。在GMP標準變更時，出現(xiàn)這種情況是正常的，相信經(jīng)過一段時間的實踐，這類問題會逐步得到解決。

實施新版藥品GMP，是藥品監(jiān)管的一件大事，也是制藥行業(yè)的一件大事。十七屆五中全會要求，堅持把經(jīng)濟結(jié)構(gòu)戰(zhàn)略性調(diào)整作為加快轉(zhuǎn)變經(jīng)濟發(fā)展方式的主攻方向。新版藥品GMP的出臺恰逢其時，這標志著我國藥品生產(chǎn)即將進入更為科學、系統(tǒng)的嶄新時代，新版藥品GMP的實施將有力促進我國制藥行業(yè)全面提升質(zhì)量管理水平和國際競爭力，促進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，提高藥品生產(chǎn)集中度，提升藥品質(zhì)量安全的保障能力，必將對我國整個制藥行業(yè)產(chǎn)生長期而深遠的影響。

實施新版藥品GMP的意義，可用新起點、新理念、新高度概括。

為什么說新版藥品GMP是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的新起點？

改革開放三十多年來，制藥行業(yè)得到了巨大的發(fā)展，但與發(fā)達國家的制藥行業(yè)相比，我國的制藥行業(yè)至今仍然相對落后。中國是制藥大國，但還不是制藥強國。修訂藥品GMP，不僅有助于我國制藥企業(yè)建立起與國際標準接軌的質(zhì)量管理體系，更好地保證上市藥品的質(zhì)量，而且有助于我國制藥企業(yè)走向國際市場，參與國際競爭，改變我國醫(yī)藥行業(yè)多、小、散、低的格局，這是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的嶄新起點。

新版藥品GMP的有效實施，必將對所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理上帶來脫胎換骨式的改變，必將有助于改善中國藥品質(zhì)量的形象。同時，也必將有力提升我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際競爭力，充分發(fā)揮出我國制藥行業(yè)的生產(chǎn)優(yōu)勢，順應(yīng)國際上制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢，抓住發(fā)展機遇，讓更多質(zhì)優(yōu)價廉的中國藥品出口到更多國家和地區(qū)，最終為我國制藥行業(yè)由仿制轉(zhuǎn)為創(chuàng)新奠定基礎(chǔ)。

新版藥品GMP的新理念新在哪里？

新版藥品GMP適時引入了當代國際上質(zhì)量管理的新理念。如質(zhì)量風險管理、質(zhì)量管理體系等新理念，將引導我國制藥企業(yè)實施藥品GMP必須以科學和風險管理為基礎(chǔ)，這對國內(nèi)制藥行業(yè)而言，是理念上的全新突破。

以質(zhì)量風險管理為例，藥品生產(chǎn)過程中存在的污染、交叉污染、混淆和差錯并不是簡單地按照產(chǎn)品的質(zhì)量標準進行檢驗所能發(fā)現(xiàn)的，因此，新版藥品GMP引入了歐、美等發(fā)達國家和地區(qū)推行的質(zhì)量風險管理的理念，并在諸多條款中要求企業(yè)進行風險評估或采取有效措施降低藥品生產(chǎn)過程中的各類風險，以最大限度地保證上市藥品的質(zhì)量，徹底摒棄了“質(zhì)量是檢驗出來的”、“藥品檢驗合格即可放行”的陳舊、落后觀念。

以質(zhì)量管理體系為例，新版藥品GMP明確要求制藥企業(yè)應(yīng)當建立全面的、系統(tǒng)的、嚴密的質(zhì)量管理體系并必須配置足夠的資源，確保質(zhì)量管理體系有效運行，同時還強調(diào)了包括法人、企業(yè)負責人在內(nèi)的高層管理人員的質(zhì)量職責，這使得制藥企業(yè)的質(zhì)量管理更為全面、深入，這既是對“質(zhì)量管理或?qū)嵤┧幤稧MP僅僅是質(zhì)量部門或質(zhì)量管理人員職責”的錯誤觀念的極大否定，更是對“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責任人”的具體落實，體現(xiàn)了制度化管理的現(xiàn)代企業(yè)管理理念。

為何說新版藥品GMP體現(xiàn)出新高度？

新版藥品GMP對我國藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量管理提出了更高的要求。

新版藥品GMP修訂過程中，參照了WHO以及歐盟、美國等國際組織、國家和地區(qū)藥品GMP的標準，除了吸納質(zhì)量管理體系、質(zhì)量風險管理等新理念外，還借鑒了國際上在廠房設(shè)備管理、生產(chǎn)管理、供應(yīng)商管理、文件管理、質(zhì)量受權(quán)人、委托生產(chǎn)和委托檢驗、變更控制、偏差管理、整改和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、藥品模擬召回等方面的先進管理和實踐經(jīng)驗，引入了先進的質(zhì)量管理方法，這都有助于制藥企業(yè)及時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風險或產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，持續(xù)改進，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。

實施新版藥品GMP，對我國制藥行業(yè)健康發(fā)展將起到重要的推動作用。記者：業(yè)內(nèi)期待已久的新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱新版藥品GMP）已正式頒布了。您認為頒布、實施新版藥品GMP的意義是什么？

孫咸澤：黨中央和國務(wù)院一向高度重視食品藥品質(zhì)量安全。中央經(jīng)濟工作會議提出，食品藥品質(zhì)量安全事關(guān)人民群眾生命、事關(guān)社會穩(wěn)定、事關(guān)國家聲譽，要高度重視并切實抓好食品藥品質(zhì)量安全；建立最嚴格的食品藥品安全標準。而目前我國藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)深層次問題尚未從根本上得到解決，藥品生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量等因素引發(fā)的突發(fā)不良事件的風險依然存在。建立最嚴格的質(zhì)量安全標準和法規(guī)制度，是深化食品藥品安全整治的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性工程。修訂藥品GMP工作與我國人民的用藥安全息息相關(guān)，與國家的聲譽息息相關(guān)。

藥品GMP是國際通行的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理必須遵循的基本準則，而我國現(xiàn)行的藥品GMP已施行達10年之久，無論在標準內(nèi)容上，還是在生產(chǎn)質(zhì)量管理理念上均與國際先進的藥品GMP存在著一定的差距。特別是近年來，國際上藥品GMP還在不斷發(fā)展，WHO對其藥品GMP進行了修訂，提高了技術(shù)標準；美國藥品GMP在現(xiàn)場檢查中又引入了風險管理理念；歐盟不斷豐富其條款內(nèi)容。與國際先進的藥品GMP相比，我國現(xiàn)行藥品GMP在條款內(nèi)容上過于原則，指導性和可操作性不強；偏重于對生產(chǎn)硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求等，需要與時俱進，以適應(yīng)國際藥品GMP發(fā)展趨勢。

目前我國化學原料藥和藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)有4700多家，在總體上呈現(xiàn)出多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度低，自主創(chuàng)新能力不足的問題依然存在。修訂我國藥品GMP、提高藥品GMP實施水平，一方面有利于促進企業(yè)優(yōu)勝劣汰、兼并重組、做大作強，進一步調(diào)整企業(yè)布局，凈化醫(yī)藥市場，防止惡性競爭，同時也是保障人民用藥安全有效的需要；另一方面也有利于與藥品GMP的國際標準接軌，加快我國藥品生產(chǎn)獲得國際認可、藥品進入國際主流市場步伐。

記者：實際上，新版藥品GMP修訂工作從2006年就開始啟動了。歷經(jīng)這么長時間的修改，我們著重在哪些方面進行了調(diào)整、補充、完善？新版GMP的主要特點是什么？

孫咸澤：在新版藥品GMP修訂過程中，我們注重借鑒和吸收世界發(fā)達國家和地區(qū)的先進經(jīng)驗，并充分考慮中國國情，堅持從實際出發(fā)，總結(jié)借鑒與適度前瞻相結(jié)合，體現(xiàn)質(zhì)量風險管理和藥品生產(chǎn)全程管理的理念。概括起來，體現(xiàn)在以下幾個方面：

第一，強化了管理方面的要求。

一是提高了對人員的要求。

“機構(gòu)與人員”一章明確將質(zhì)量受權(quán)人與企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員，并從學歷、技術(shù)職稱、工作經(jīng)驗等方面提高了對關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。比如，對生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的學歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關(guān)管理經(jīng)驗并明確了關(guān)鍵人員的職責。

二是明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系。

質(zhì)量管理體系是為實現(xiàn)質(zhì)量管理目標、有效開展質(zhì)量管理活動而建立的，是由組織機構(gòu)、職責、程序、活動和資源等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。新版藥品GMP在“總則”中增加了對企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。

三是細化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求。

為規(guī)范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，新版藥品GMP分門別類對主要文件（如質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫、復(fù)制以及發(fā)放提出了具體要求。

第二，提高了部分硬件要求。

一是調(diào)整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求。

1998年修訂的藥品GMP，在無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度標準方面與WHO標準（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產(chǎn)環(huán)境的無菌要求無法得到有效保障。為確保無菌藥品的質(zhì)量安全，新版藥品GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標準，對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測的要求，特別對生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細的規(guī)定。

二是增加了對設(shè)備設(shè)施的要求。

對廠房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設(shè)計和布局的要求，對設(shè)備的設(shè)計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標識、校準等幾個方面也都做出具體規(guī)定。這樣無論是新建企業(yè)設(shè)計廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車間，都應(yīng)當考慮廠房布局的合理性和設(shè)備設(shè)施的匹配性。

第三，圍繞質(zhì)量風險管理增設(shè)了一系列新制度。

質(zhì)量風險管理是美國FDA和歐盟都在推動和實施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質(zhì)量風險管理的概念，并相應(yīng)增加了一系列新制度，如：供應(yīng)商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應(yīng)的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。

第四，強調(diào)了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。

藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個章節(jié)中都強調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊批準的處方和工藝進行生產(chǎn)，按注冊批準的質(zhì)量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等。

新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應(yīng)當召回存在安全隱患的已上市藥品，同時細化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，指定專人負責執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)工作，制定書面的召回處理操作規(guī)程等。

新版藥品GMP包括基本要求和附錄，目前已完成了無菌藥品附錄等5個附錄的制定/修訂工作，并將于近期發(fā)布，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關(guān)附錄。

記者：您能詳細介紹一下質(zhì)量受權(quán)人有關(guān)情況嗎？

孫咸澤：質(zhì)量受權(quán)人來自于歐盟的管理經(jīng)驗，是企業(yè)內(nèi)部負責質(zhì)量監(jiān)督、產(chǎn)品放行的專業(yè)人員，獨立行使職責，不受企業(yè)負責人和其他人員干預(yù)。新修訂的藥品GMP首次提出質(zhì)量受權(quán)人概念，并將質(zhì)量受權(quán)人納入藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員。

國家食品藥品監(jiān)管局自2009年開始推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施質(zhì)量受權(quán)人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產(chǎn)企業(yè)全面實施。新版藥品GMP將該制度予以明確，意味著所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)實施質(zhì)量受權(quán)人制度。由于在實踐中存在著企業(yè)主管質(zhì)量的副總、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理部門負責人的設(shè)置和職責如何劃分的不同意見，考慮到質(zhì)量受權(quán)人制度與企業(yè)質(zhì)量管理體系的協(xié)調(diào)關(guān)系，故新版藥品GMP對質(zhì)量受權(quán)人只明確其管理生產(chǎn)質(zhì)量的獨立地位以及相關(guān)的職責，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。

第二篇：新國家賠償法修改亮點解讀

政策解讀：新國家賠償法修改亮點解讀

新國家賠償法修改亮點解讀

賠償原則不再強調(diào)“違法”，國家賠償范圍拓寬。新國家賠償法實行國家賠償歸責原則的多元化，尤其是刑事賠償從“違法歸責”改變?yōu)橐浴敖Y(jié)果歸責”為主。這一變化帶來國家賠償范圍的擴展，如對公民采取逮捕措施后，決定撤銷案件、不起訴或者判決宣告無罪終止追究刑事責任的，受害人如今都有取得國家賠償?shù)臋?quán)利。

取消賠償確認程序，暢通賠償請求渠道。現(xiàn)行國家賠償法規(guī)定，賠償請求人要求刑事賠償，應(yīng)當先由賠償義務(wù)機關(guān)進行確認。新的國家賠償法取消了刑事賠償中的確認程序，明確規(guī)定賠償義務(wù)機關(guān)有法定侵權(quán)情形之一的，就應(yīng)當給予賠償。這一修改，使賠償請求人申請國家賠償更加便捷。

人民法院收到賠償申請三個月內(nèi)要作出決定。為防止推諉扯皮，久拖不決，新國家賠償法新增了申請書簽收制度和期限性規(guī)定。如第28條規(guī)定：人民法院賠償委員會應(yīng)當自收到賠償申請之日起三個月內(nèi)作出決定；屬于疑難、復(fù)雜、重大案件的，經(jīng)本院院長批準，可以延長三個月。

強化賠償義務(wù)機關(guān)的舉證責任，引入質(zhì)證和聽證制度。現(xiàn)行國家賠償法沒有舉證責任和賠償委員會辦案程序的規(guī)定。新國家賠償法對證據(jù)制度和人民法院賠償委員會辦理賠償案件的程序作出了規(guī)定。如第26條規(guī)定：人民法院賠償委員會處理賠償請求，賠償請求人和賠償義務(wù)機關(guān)對自己提出的主張，應(yīng)當提供證據(jù)。同時對于特殊情況實行舉證責任倒置，被羈押人在羈押期間死亡或者喪失行為能力的，賠償義務(wù)機關(guān)的行為與被羈押人的死亡或者喪失行為能力是否存在因果關(guān)系，賠償義務(wù)機關(guān)應(yīng)當提供證據(jù)。

提高賠償標準，明確精神損害賠償。現(xiàn)行國家賠償法賠償標準低，尤其是精神損害賠償未被立法肯定。新國家賠償法將精神損害納入國家賠償范圍，明確規(guī)定：國家機關(guān)及其工作人員在行使職權(quán)時侵犯人身權(quán)，致人精神損害的，應(yīng)當在侵權(quán)行為影響的范圍內(nèi)，為受害人消除影響，恢復(fù)名譽，賠禮道歉；造成嚴重后果的，應(yīng)當支付相應(yīng)的精神損害撫慰金。新國家賠償法對造成公民身體傷害和財產(chǎn)損害的賠償標準也作了調(diào)整。

完善賠償費用支付方式，明確賠償決定履行期限。為保障賠償請求人及時得到國家賠償，新國家賠償法規(guī)定，賠償義務(wù)機關(guān)應(yīng)當自收到支付賠償金申請之日起七日內(nèi)，依照預(yù)算管理權(quán)限向有關(guān)的財政部門提出支付申請。財政部門應(yīng)當自收到支付申請之日起十五日內(nèi)支付賠償金。

第三篇：新版GMP條款解讀

第一章 總則

目錄：

本章的修訂的目的 《總則》主要內(nèi)容 本章內(nèi)容框架

與98版相比主要變化 關(guān)鍵條款的解釋 本章的修訂目的

●闡述本規(guī)范的立法依據(jù)； ●闡述本規(guī)范的管理目標；

●闡述本規(guī)范的“誠信” 執(zhí)行理念與原則。

《總則》的主要內(nèi)容

●規(guī)范起草的法律依據(jù)； ●規(guī)范適用范圍； ●規(guī)范的管理目標；

●規(guī)范的實施“誠信” 原則。與98版相比主要的變化

●增加了藥品質(zhì)量體系的概念，強調(diào)藥品質(zhì)量應(yīng)從藥品研發(fā)﹑技術(shù)轉(zhuǎn)移﹑藥品制造以及到臨床使用全過程的管理概念，并闡述了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品質(zhì)量體系一個重要的一個環(huán)節(jié)的指導思想；

增加了藥品質(zhì)量體系及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的控制目標，作為本規(guī)范各項規(guī)定的基礎(chǔ)；

增加了企業(yè)執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的“誠信”要求作為本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)。第一條

為本規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、中華人民共和國實施條例，制定規(guī)范。

●原有條款

●闡述《藥品質(zhì)量管理規(guī)范》的立法依據(jù)，根據(jù)《藥品管理法》第九條的規(guī)范制定本規(guī)范?！癖緱l從法律角度明確了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是國家在法律授權(quán)范圍內(nèi)頒布的規(guī)章。

第二條 企業(yè)應(yīng)當建立質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動。

●新增條款 ●質(zhì)量管理體系（Quality Management System ,QMS)IS09001:2005標準定義為通常包括制定質(zhì)量方針、目標以及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證質(zhì)量和質(zhì)量的改進的活動。實現(xiàn)質(zhì)量管

理的方針目標，有效地開展各項質(zhì)量管理活動，必須建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，這個體系叫質(zhì)量管理體系。

●質(zhì)量管理體系概念的提出，強調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量首先是設(shè)計出來的，其次才是制造出來的，將質(zhì)量管理從制造階段進一步提出到設(shè)計階段，并將質(zhì)量擴展到產(chǎn)品周期的全過程。

●藥品質(zhì)量管理體系，滿足藥品質(zhì)量的特性所應(yīng)控制的要素，應(yīng)適用于整個產(chǎn)品生命周期，包括:產(chǎn)品開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品 終止等四個階段。

●產(chǎn)品生命周期的不同階段具有相應(yīng)的目標，企業(yè)應(yīng)根據(jù)各產(chǎn)品階段的具體目標，建立適合自身特點的質(zhì)量管理體系。

●質(zhì)量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，它的實施范圍要和企業(yè)的質(zhì)量策略相一致。因此，企業(yè)需要充分考慮自身的規(guī)模的組織結(jié)構(gòu)（包括外包活動）、環(huán)境、具體目標、所生產(chǎn)的產(chǎn)品及工藝復(fù)雜程度、資源能力、管理流程、不斷變化的需求等各方面的因素，來確定其質(zhì)量管理體系的范圍。

質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進

●企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。應(yīng)：

–識別質(zhì)量管理體系所需的過程及其在企業(yè)中的應(yīng)用； –確定這些過程的順序和相互的作用；

–確保哲學過程的有效運行和控制所需的準則和方法。

–確?？梢垣@得必要的資源的信息，以支持這些過程的運行和對這些過程的監(jiān)視； –監(jiān)視，測量和分析這些過程；

–實施必要的措施，以實現(xiàn)對這些過程策劃的結(jié)果和對這些過程的持續(xù)改進。

第三條

本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程的過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)符合預(yù)訂用途和注冊要求的藥品。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范的第二條基礎(chǔ)上，提出《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理》是藥品質(zhì)量管理體系的一部分的概念，并明確本規(guī)范的基本控制目標是“四防”，作為規(guī)范各章節(jié)編寫的基礎(chǔ)和靈魂，貫穿藥品生產(chǎn)的全過程，其他條均圍繞這一規(guī)定設(shè)定。

●規(guī)范是藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范。突出強調(diào)確保藥品達到藥品質(zhì)量的用藥安全、有效的預(yù)訂用途。

第四條

企業(yè)應(yīng)當嚴格持行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

●新增條款

●闡述“誠信” 的執(zhí)行原則確保本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)。第二章質(zhì)量管理 目錄：

●本章的修訂目的

●《質(zhì)量管理》主要內(nèi)容 ●關(guān)鍵條款的解釋

《質(zhì)量管理》修訂的目的

●闡述藥品質(zhì)量管理的控制目標；

●闡述藥品質(zhì)量管理應(yīng)具備的管理職責和資源；

●闡述質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與質(zhì)量控制的關(guān)系，作為本規(guī)范編寫原則； ●闡述本規(guī)范的質(zhì)量風險管理的基本原則，提出基于質(zhì)量風險的控制理念的實施要求?！顿|(zhì)量管理》主要的內(nèi)容

●藥品質(zhì)量管理的質(zhì)量目標； ●藥品質(zhì)量管理職責； ●藥品質(zhì)量管理的資源；

●質(zhì)量保證的與質(zhì)量管理體系的關(guān)系；

●質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、質(zhì)量控制的關(guān)系與各自控制的范圍； ●質(zhì)量風險管理的原則、評價原則與實施要求。第一節(jié)

原則

質(zhì)量管理體系應(yīng)具備的職能主要包括高層管理者職責、建立質(zhì)量方針/目標/計劃、資源管理、質(zhì)量信息交流、管理評審和系統(tǒng)持續(xù)改進的方面。

質(zhì)量管理體系的有效實現(xiàn)，是要制定相應(yīng)的質(zhì)量目標，落實相應(yīng)的管理職責而實現(xiàn)。必要的資源是藥品質(zhì)量管理的基本要求。

第五條 企業(yè)應(yīng)當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)訂用途和注冊要求。

●新增條款

●質(zhì)量管理體系通過制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和質(zhì)量計劃，使質(zhì)量管理體系的各級組織，人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過質(zhì)量計劃的落實衡量質(zhì)量目標的完成、通過質(zhì)量管理體系內(nèi)職能部門制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標實現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量方針?！褓|(zhì)量目標：最高質(zhì)量管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標和質(zhì)量方針應(yīng)保持一致、與相關(guān)部門和人員職責對應(yīng)。質(zhì)量目標的制定、實施和完成通過下列措施體現(xiàn)：

高層領(lǐng)導者應(yīng)確保制定和實施與質(zhì)量方針相符和質(zhì)量目標； 質(zhì)量目標應(yīng)和業(yè)務(wù)目標相結(jié)合，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定； 企業(yè)各級相關(guān)部門和員工應(yīng)確保質(zhì)量目標的實現(xiàn)；

為了實現(xiàn)質(zhì)量目標，質(zhì)量管理體系的各級部門應(yīng)提供必要的資源和培訓；

應(yīng)建立衡量質(zhì)量目標完成情況的工作指標，并對其進行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對結(jié)果進行評估并根據(jù)情況采取相應(yīng)的措施。

第六條

企業(yè)高層管理人員應(yīng)當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當共同參與并承擔各自的責任。新增條款

建立和實施一個能達到質(zhì)量目標的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進，是企業(yè)管理者的根本職責，管理者的領(lǐng)導作用、承諾和積極參與，對建立并保持有效地質(zhì)按量管理體系是必不可缺少的。明確其管理職責是質(zhì)量管理體系的組成部分，應(yīng)該對其內(nèi)容作出明確規(guī)定。

高層管理者是指指揮和控制企業(yè)或組織的最高權(quán)力的人或一組人。管理者通過相應(yīng)的管理活動來建立和實施質(zhì)量管理體系，這些管理活動是通過高層管理者的領(lǐng)導能力、各職能部門的分工協(xié)作和各級人員的貫徹持行來完的。(IS9000:2005)質(zhì)量管理職責不僅有企業(yè)內(nèi)部人員承擔，還應(yīng)包括企業(yè)的供應(yīng)商、承包商、經(jīng)銷商等相關(guān)方。

第七條企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件。新增條款

為了確保質(zhì)量管理體系的實施，并持續(xù)改進其有效性，企業(yè)應(yīng)確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎(chǔ)設(shè)施。

人力資源:質(zhì)量管理體系中承擔任何任務(wù)和人員都有可能直接或間接影響產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)確保配備足夠的、勝任的人員，從以下幾方面考慮： 確定所需人員應(yīng)具備的資質(zhì)和能力； 提供培訓以獲得所需的能力

基于教育背景、培訓、技能和經(jīng)驗評估人員的勝任； 確保企業(yè)的相關(guān)人員具有質(zhì)量意識，既認識到所從事活動的相關(guān)性和重要性，以及如何實現(xiàn)質(zhì)量目標作貢獻。相關(guān)記錄形成文件。

基于設(shè)施：企業(yè)應(yīng)確定、提供為達到質(zhì)量要求所需的基于設(shè)施，并確認其功能符合要求、維護其正常運行。具體包括：建筑物、工作場所和相關(guān)的設(shè)施；過程設(shè)（硬件和軟件);支持性服務(wù)（如運輸、通訊或信息系統(tǒng)）；工作壞境：企業(yè)應(yīng)確定和管理為達到質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度、溫度、濕度、照明、噪聲等。

第二節(jié)質(zhì)量保證

企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運行，應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品質(zhì)量管理規(guī)范（GMP)及要求。涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品質(zhì)量管理體系的一部分，是控制藥品生產(chǎn)關(guān)鍵方法和手段。第八條

質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證體統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效行。

●新增條款

●質(zhì)量保證（Quality Assurance)指為使人們確信某以產(chǎn)品、過程或服務(wù)的質(zhì)量所必須的全部有計劃有組織的活動。也可以說是為了提供信任表明實體能夠買足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要進行實的全部有計劃和有系統(tǒng)的活動。

●質(zhì)量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響質(zhì)量產(chǎn)品的所有因素，是為了確保藥品符合其預(yù)定用途、并達到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總合。第九條

質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當確保：

（一）藥品的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的求；

（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；

（三）管理職責明確；

（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六)確認、驗證的實施；

（七）嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核；

（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量授權(quán)人批準后方可放行；

（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當措施；

（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。知識培訓。新增條款

企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運行，應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第十條

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：

（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；

（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；

（三）配備所需的資源，至少包括：

1.具有適當?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓合格的人員；

2.足夠的廠房和空間；

3.使用的設(shè)備和維修保障；

4.正確的原輔料、保障材料和標簽；

5.經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；

6.適當?shù)馁A運條件。

（四）應(yīng)當適用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程；

（五）操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；

（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（七）批記錄和發(fā)運記錄應(yīng)當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存，便于查閱；

（八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風險；

（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；

（十）調(diào)查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生?！裥略鰲l款

●企業(yè)應(yīng)按照“機構(gòu)人員”項下的要求配備足夠并經(jīng)培訓合格的人員、適當?shù)脑O(shè)施和設(shè)備、正確的物料、清晰明確的操作規(guī)程和適當?shù)馁A存條件等GMP所必須的資源。

●企業(yè)所有關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備和生產(chǎn)工藝及其重大變更等都必須經(jīng)過確認和驗證。生產(chǎn)、檢驗和發(fā)放全過程有手工或儀器的記錄，并妥善保存便于追溯。

●企業(yè)應(yīng)建立偏差處理、投訴處理等系統(tǒng)，調(diào)查導致偏差或質(zhì)量缺陷的根本原因并制定有效地糾正預(yù)防措施。建立有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品。

第三節(jié)

質(zhì)量控制

●和質(zhì)量控制是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是質(zhì)量管理的主要職能和活動。企業(yè)應(yīng)建立有效的質(zhì)量控制以保證藥品的安全有效。

●企業(yè)應(yīng)該制定適當?shù)某绦颍源_保藥品檢驗測試結(jié)果的精確性，如發(fā)生檢驗結(jié)果無效時，需進一步調(diào)查，提供必要的科學合理的證據(jù)。

●質(zhì)量控制系統(tǒng)應(yīng)包括必要的人員、檢測設(shè)備、方法控制流程。

●第十一條

質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織結(jié)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。

●新增條款

●質(zhì)量控制（Quality Control,QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢驗和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的治療量標準。第十二條

質(zhì)量的控制的基本要求：

（一）應(yīng)當配備適當?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；

（二）應(yīng)當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；

（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣

（四）檢驗方法應(yīng)當經(jīng)過驗證和確認；

（五）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當有記錄，偏差應(yīng)當經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當與最終包裝相同。

● 新增條款

●企業(yè)應(yīng)配備適當?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗儀器和設(shè)備，還要有足夠并經(jīng)培訓合格的人員來完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動。法規(guī)允許的委托檢驗應(yīng)按照法規(guī)的要求進行備案。

● 所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動都應(yīng)按照經(jīng)批準的操作規(guī)程進行并有手工或儀器的記錄。檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證或確認。

●物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，只有經(jīng)產(chǎn)品放行責任人審核、符合注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的成品方可放行。

第四節(jié)

質(zhì)量風險管理

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》所控制的目標就是基于質(zhì)量風險的控制，通過對過程風險分析這一工具來“設(shè)計質(zhì)量”，避免質(zhì)量問題出現(xiàn)；

質(zhì)量風險管理(QRM)是通過掌握足夠的知識、事實、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的事件，通過風險控制，避免危害發(fā)生；

有效的質(zhì)量風險管理可以對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策，便于對生產(chǎn)過程中有更多的了解，可以有效的識別對關(guān)鍵生產(chǎn)過程參數(shù)，幫助管理者進行戰(zhàn)略決策；

第十三條

質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

·新增條款

本條款重點介紹質(zhì)量風險管理的概念和風險管理 的過程，用于統(tǒng)一和理解風險管理的過程?！わL險是指危害發(fā)生的可能性及其嚴重程度的綜合體 ·質(zhì)量風險管理是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和審核風險時的系統(tǒng)應(yīng)用。

第十四條

應(yīng)當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。新增條款

質(zhì)量風險管理(QRM)的特點是很重要，識別、分析和評價很困難且不準確，相對于獲得精確 的答案，全面的考量，選用足夠知識和判斷力的人員進行有效的管理主要風險更為重要！描述質(zhì)量風險的評估目標和方法，對質(zhì)量風險的評估應(yīng)該基于科學性和實驗，與保護使用者相關(guān)聯(lián)。

第十五條 質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當與存在風險的級別相適應(yīng)。

· 新增條款

·風險管理的應(yīng)用有三 個層次的應(yīng)用:

-第一層

:理念

-第二層

:系統(tǒng)

:

-第三層

:工 具與方法

?質(zhì)量風險管理（QRM）應(yīng)用范圍很廣,可以貫 穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個方面，包含多種方法和適應(yīng)性。

?質(zhì)量風險管理方法的應(yīng)用,針 對 不同的風險所用的方法和文件可以有所不同。

?風險評估活動

-風險

-風險評估計劃制定;

-風險評估;

-風險險評估報告;

-質(zhì)量風險管理可以應(yīng)用于，但不僅限于以下方面：

-確定和評估產(chǎn)品或流程的偏差或 產(chǎn)品投訴對質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響,包括對不同市場的影響;

-評估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計的范圍;

-廠房設(shè)施、建筑材料、通用工程及預(yù)防性維護項目或計算機系統(tǒng)的新建或改造的評估;-確定確認、驗證活動的范圍和深度;

-評估 質(zhì)量 體系 ,如 材料產(chǎn)品發(fā)放標簽或批審核的果或變化;-其他方面的應(yīng)用.●風險管理程序的主要內(nèi)容：-風險管理的時機-風險管理組織與責任-風險管理流程

-風險管理應(yīng)用與工具

-風險管理文件管理，如風險管理計劃、風險評估計劃（編碼、格式、保存方式）

第三章 機構(gòu)與人員

目錄:

本章修訂的目的

《機構(gòu)與人員》的主要內(nèi)容 與98版相比的主要變化 關(guān)鍵條款的解釋

《機構(gòu)與人員》修訂的目的

●企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的品種、管理規(guī)模、資源等因素建立質(zhì)量管理體系，明確各級管理職責并形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。

●企業(yè)管理層應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的生產(chǎn)流程和管理要求，確保所分配的職權(quán)和職責能夠生產(chǎn)出符合要求產(chǎn)品所需要的生產(chǎn)、質(zhì)量和管理活動。

●為了確保產(chǎn)品的質(zhì)量，制藥企業(yè)必須有數(shù)量足夠、訓練有素的工作人員承擔藥品生產(chǎn)的全部工作；

●從事制藥生產(chǎn)與質(zhì)量管理的人員應(yīng)具有相應(yīng)權(quán)限和職責，明確管理的責任；有書面的程序文件加以說明；

●所有人員都應(yīng)該具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力，經(jīng)過相應(yīng)的培訓，能對藥品質(zhì)量符合性進行控制。

《機構(gòu)與人員》主要的內(nèi)容

●藥品生產(chǎn)管理的職能部分的設(shè)置與職責明確： ●關(guān)鍵管理人員的資質(zhì)和職責 ●人員培訓管理 ●人員衛(wèi)生管理

與98版相比主要的變化

●明確企業(yè)的關(guān)鍵人員的控制范圍，增設(shè)“企業(yè)負責

人”、“質(zhì)量受權(quán)人”的名稱；將原規(guī)范的“企業(yè)生產(chǎn)

和質(zhì)量負責人”與“生產(chǎn)與質(zhì)量部門負責人”統(tǒng)一合 并為“生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人”： ●增設(shè)企業(yè)負責人的作用和工作職責條款要求； ●提高了生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的資質(zhì)條

件，并細化生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的工

作職責，明對將原規(guī)范確了生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理

負責人 應(yīng)共同承擔的質(zhì)量責任；

●增設(shè)“質(zhì)量授權(quán)人”的資質(zhì)和工作職責條款要求；

●對培訓管理的條款重新編寫，增設(shè)對培訓管理 關(guān)鍵要點的控制要求；

●對將原規(guī)范有關(guān)人員衛(wèi)生的相關(guān)條款，重新編寫，進行了原則性、系統(tǒng)性的規(guī)定。

第一節(jié) 原 則

●組織機構(gòu)和職責管理是制藥企業(yè)開展藥品生產(chǎn)

管理的工作基礎(chǔ)，也是藥品GMP存在及運行的基礎(chǔ)。

●組織機構(gòu)的設(shè)置與企業(yè)的規(guī)模、人員素質(zhì)、經(jīng)營和管理方式相適應(yīng)。

●質(zhì)量管理部門的設(shè)置和質(zhì)量管理職責的明確是開展藥品質(zhì)量管理工作的基礎(chǔ)。第十六條企業(yè)應(yīng)當建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機 構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。

企業(yè)應(yīng)當設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保 證和質(zhì)量控制的職責。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立 質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門?！裢晟茥l款

●并將原98版第三條與第七十四條中有關(guān)質(zhì)量管理 機構(gòu)的工作范圍和獨立性設(shè)置的要求，進行了條 款合并補充修訂，增設(shè)組織機構(gòu)圖要求；

●企業(yè)應(yīng)以文件的形式明確各級管理機構(gòu)及相互關(guān) 系，形成企業(yè)組織機構(gòu)圖、部門崗位設(shè)置圖?！駨娬{(diào)制藥企業(yè)設(shè)置相應(yīng)的管理機構(gòu)，并設(shè)置單獨 的質(zhì)量管理部門，以保證質(zhì)量管理的工作的獨性。

●在修訂時，基于規(guī)范章節(jié)的系統(tǒng)性，歸入到本章機構(gòu)原則章節(jié)中描述，結(jié)合本次修訂時

對質(zhì)量管理工作的范疇將質(zhì)量 管理部門工作范圍在原有質(zhì)量控制的基礎(chǔ)上增加質(zhì)量保證的要求。

第十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)當參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。

●完善條款

●該條例明確質(zhì)量管理的工作范圍，并強調(diào)其工作 職責的獨立性。

●根據(jù)98版規(guī)范第七十四條的規(guī)定明確對質(zhì)量管理

部門在組織機構(gòu)在質(zhì)量保證體系的控制作用，●提出質(zhì)量管理職責的獨立性的要求。

質(zhì)量管理部門工作的范圍、對企業(yè)GMP系統(tǒng)文 件審核工作職責。

●明確質(zhì)量管理職責的獨立性的要求。

第十八條企業(yè)應(yīng)當配備足夠數(shù)量并具有適當 資質(zhì)（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操 作人員，應(yīng)當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的 職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應(yīng)有明 確規(guī)定。每個人所承擔的職責不應(yīng)過多。

所有人員應(yīng)當明確并理解自己的職責，熟悉與 其職責相關(guān)的要求，并接受必要的培訓，包括 上崗前培訓和繼續(xù)培訓?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版第三條的原則進行重新編寫，要求企業(yè)配備適當資

質(zhì)的人員，并對人員的資質(zhì)要求、工作職責的 制定和培訓等進行了規(guī)定。

●企業(yè)應(yīng)以文件的形式規(guī)定每個部門和每個崗位在組織內(nèi)的職責、權(quán)限、相互關(guān)系及資質(zhì)要求（包括教育、培訓、技能、實踐經(jīng)驗）。

●本條款規(guī)范了制藥企業(yè)的各部門、人員的崗位職責設(shè)置的原則要求，應(yīng)與其工作職能、工作量相適應(yīng)。

●所有人員均應(yīng)進行崗位職責的培訓，確保其具有相應(yīng)的知識／技能與經(jīng)驗?zāi)軌騽偃螎徫灰蟆?/p>

第十九條職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質(zhì)的指定人員。

●新增條款

●增加根據(jù)有關(guān)工作職責的委托管理規(guī)定。

●其目的強化員工工作的專屬性，保證從事相應(yīng)工作的人員的應(yīng)具有的工作資質(zhì)，確保委托工作質(zhì)量有效性。

●企業(yè)應(yīng)建立工作委托操作流程。第二節(jié)

關(guān)鍵人員

●企業(yè)法定代表人的法律責任在其它相關(guān)法規(guī)中已有規(guī)定，本規(guī)范不另行規(guī)定； ●企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人；

●從事藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理負責人應(yīng)具有必要的技能、經(jīng)驗與知識； ●責任到人。

第二十條關(guān)鍵人員應(yīng)當為企業(yè)的全職人員，至少

應(yīng)當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。

●新增條款

●明確企業(yè)的關(guān)鍵人員的控制范圍，增設(shè)“企業(yè)負責人”，“質(zhì)量受權(quán)人”的名稱；

●鑒于企業(yè)的實際現(xiàn)狀，以適應(yīng)不同管理規(guī)模企業(yè)的實際情

況將98版規(guī)范中“企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理’’和“藥品生產(chǎn)管理部門負責人’’，將生產(chǎn)管理職責落實到“生產(chǎn)管理負責人”；

●將原版本規(guī)范中“企業(yè)主管藥品質(zhì)量管理”和“藥品質(zhì)量管理部門負責人’’，將質(zhì)量管理職責落實到“質(zhì)量管理負責人”；

●在本條款中強調(diào)質(zhì)量管理人員與生產(chǎn)管理人員不得相互兼

任的原則。

第二十一條 企業(yè)負責

企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要負責人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應(yīng)當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和修條，保證質(zhì)量管理部門獨立履行職責。

●新增條款

●本規(guī)范所規(guī)定的企業(yè)負責人是指《藥品生產(chǎn)許可證》上載明的企業(yè)負責人；

●企業(yè)負責人作為企業(yè)的最高管理者，需明確其在藥品GMP管理中的作用和職責，提出對企業(yè)負責人的要求條款；

●明確企業(yè)負責人作為藥品質(zhì)量的主要責任人，其工作主要職責是完成質(zhì)量目標、配備適當?shù)馁Y源、維護管理部門的工作獨立性等工作職責。第二十二條生產(chǎn)管理負責人

（一）資質(zhì)

生產(chǎn)管理負責人應(yīng)當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或職業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。

（二）主要職責

1．確保藥品按批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證 藥品質(zhì)量；

2．確保嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；

3．確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核 并送交質(zhì)量管理部門；

4．確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運 行狀態(tài)；

5．確保完成各種必要的驗證工作；

6．確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù) 培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容?！裢晟茥l款

●對98版第五條進行了完善和補充。強調(diào)專業(yè)人員管理專業(yè)事務(wù)的原則，增加必要的生產(chǎn)質(zhì)量管理人員資質(zhì)的要求，以保證從事藥品生產(chǎn)管理人員的具有必要的知識和教育背景，對關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)、職責提出相應(yīng)的要求，以確保其有足夠的能力履行職責。

●將98版第五條有關(guān)生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的資質(zhì)條件提高到本科學歷。

●考慮到我國高等教育歷史發(fā)展的原因，部分企業(yè)從事生產(chǎn)、質(zhì)量管理負責人的實際情況，增加了中級技術(shù)職稱、職業(yè)藥師資格也可等同作為資質(zhì)條件。

●根據(jù)GMP有關(guān)生產(chǎn)管理的工作范圍進一步明確了市場管理負責人的主要職責有6項，強調(diào)藥品的質(zhì)量是通過生產(chǎn)實現(xiàn)的。第二十三條 質(zhì)量管理負責人

（一）資質(zhì)

質(zhì)量管理負責人應(yīng)當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或職業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。

（二）主要職責：

1．確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準的要求和質(zhì)量標準；

2．確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核； 3.確保完成所有必要的檢驗；

4．批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程； 5．審核和批準所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；

6．確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理； 7．批準并監(jiān)督委托檢驗；

8．監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；

9.確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告； 10.取保完成自檢；

11.評估和批準物料供應(yīng)商；

12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理； 13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； 14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。

●完善條款

●對98版第五條進行了完善和補充。增加必要的質(zhì)量管理人員的資質(zhì)的要求，以保證從事藥品質(zhì)量管理人員的具有必要的知識與教育背景，針對關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)、職責提出相應(yīng)的要求，以確保其有足夠的能力履行職責。

●將98版規(guī)范中生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的資質(zhì)條件提高到本科學歷，考慮到我國高等教育歷史發(fā)展原因，部分企業(yè)從事生產(chǎn)、質(zhì)量管理負責人的實際狀況，增加了中級技術(shù)職稱、執(zhí)業(yè)藥師資格也可等同作為資質(zhì)條件。

●根據(jù)GMP中有關(guān)質(zhì)量管理的工作范圍進一步明確了質(zhì)量管理負責人的主要工作職責有1 5項，主要承擔質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的工作職能。

第二十四條生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人通常有下列共同的職責：

（一）審核和批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；

（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；

（三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認；

（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證；

（五）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容；

（六）批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)；

（七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；

（八）保存記錄；

（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；

（十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。

●新增條款

●強調(diào)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是全面質(zhì)量管理的理念，是每一個藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)部門的工作職責；

●對于藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵生產(chǎn)質(zhì)量文件、生產(chǎn)環(huán)境、驗證實施、人員培訓、物料管理、記錄管理、生產(chǎn)過程控制等關(guān)鍵環(huán)節(jié)強調(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理部門負責人應(yīng)共同承擔控制要求?！衿涔ぷ鞒袚穆氊熢趯嶋H工作中的體現(xiàn)對關(guān)鍵的文件的審批應(yīng)共同審核和批準。如工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、培訓計劃、評估報告、驗證計劃與文件等生產(chǎn)質(zhì)量文件。第二十五條質(zhì)量受權(quán)人

質(zhì)量受權(quán)人承擔產(chǎn)品放行的職責，參與質(zhì)量管理活動。應(yīng)當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其它人員的干擾。

（一）資質(zhì)：

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥格），具有至少五年

從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過 程控制和質(zhì)量檢驗工作。

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓，方能獨立履行其職責。

（二）主要職責：

1．參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；

2．承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準；

3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。

●新增條款

●根據(jù)國家局正在實施質(zhì)量受權(quán)人制度的要求，參考歐盟GMP中有關(guān)質(zhì)量受權(quán)人的工作范圍、工作職責，結(jié)合我國質(zhì)量受權(quán)人試點工作的經(jīng)驗，本次修訂時，增加“質(zhì)量受權(quán)人”相關(guān)的要求，規(guī)定的其資質(zhì)和工作職責。

●條款強調(diào)質(zhì)量受權(quán)人為企業(yè)的關(guān)鍵人員，主要負責最終產(chǎn)品放行職責。

●為保證質(zhì)量受權(quán)人的的職責的實現(xiàn)，還規(guī)定了質(zhì)量受權(quán)人參與企業(yè)的藥品質(zhì)量管理的工作，以保證其職責的有效實施。

第三節(jié) 培訓

●人員是藥品生產(chǎn)各項活動的管理者和執(zhí)行者，是實施GMP的核心要素。

●企業(yè)應(yīng)建立、保持良好的人力資源管理系統(tǒng)，建立解決問題和有效溝通的企業(yè)文化。根據(jù)從事藥品質(zhì)量有影響的工作的性質(zhì)和潛在風險配備足夠數(shù)量并具有適當?shù)慕逃?、培訓、技能和?jīng)歷的人員，滿足從事管理和各項操作的要求。

●為確保員工保持其業(yè)務(wù)能力以及對GMP規(guī)范理解，定期培訓，采取上崗前培訓、在崗繼續(xù)培訓，外派培訓等多種培訓方式提高員工的意識、經(jīng)驗和能力，以保證藥品的生產(chǎn)，有效降低風險。

第二十六條

企業(yè)應(yīng)當制定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤柟芾砉ぷ?，?yīng)當有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓方案和計劃，培訓記錄應(yīng)當予以保存?！裢晟茥l款

●將原98版第六條和第七條的條款，提出培訓管理具體要求。

●強調(diào)專門部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤柟ぷ?，將培訓工作納入公司的日常工作范疇?！駨娬{(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理負責人對員工培訓的管理承擔應(yīng)有的管理責任； ●企業(yè)應(yīng)建立相關(guān)的培訓管理操作程序，以確保：

一確認從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員達到所必要的能力（知識、技能、經(jīng)驗）；

一讓所有人員明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關(guān)的GMP要求；

一提供培訓或采取其他措施以滿足這些能力要求和崗位要求；

一評價所采取措施的有效性；

一確保員工認識到所從事活動的相關(guān)性和重要性，以及如何為實現(xiàn)質(zhì)量目標做出貢獻；

一繼續(xù)培訓以保持教育、培訓、技能和經(jīng)驗并有記錄。

●培訓的方案與計劃應(yīng)根據(jù)員工的培訓需求而制定，培訓計劃或方案應(yīng)包括培訓的內(nèi)容、培訓目標、培訓時間、培訓評估、培訓記錄等培訓管理的控制要點。

第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當經(jīng)過培訓，培訓的內(nèi)容應(yīng)當與崗位的要求相適應(yīng)。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓外，還應(yīng)當有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果?！裢晟茥l款

●將98版第六條與第七條條款進行合并，并將原規(guī)范僅對從事生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗人員進行培訓，要求具備相應(yīng)的知識、技能的要求，擴充到對所有與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的人員的要求。

●明確培訓的內(nèi)容應(yīng)根據(jù)不同崗位的實際培訓需求，進行必要的理論、實踐、工作職責和必要的工作技能培訓。

●對于培訓酌評估應(yīng)根據(jù)不同的培訓內(nèi)容，可采取課中考核、課后評估、工作階段性評估等多種評價方式，以確認培訓效果。

第二十八條高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當接受專門的培訓。

●完善條款

●在98版規(guī)范第六條的基礎(chǔ)上，進一步強調(diào)從事高風險操作的人員應(yīng)具備與風險相當?shù)闹R、技能和經(jīng)驗。

●明確了高風險操作的類型。

●專門的培訓主要是指職業(yè)危害、個人職業(yè)安全防護、應(yīng)急處理等方面的知識、工作技能的訓。

第四節(jié)

人員衛(wèi)生

●人體是藥品生產(chǎn)的最大污染源，良好的人

員健康和衛(wèi)生保證是防止產(chǎn)品受到人為的污染的有效手段。

●為降低人員對生產(chǎn)造成污染的風險，企業(yè)所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓，建立詳細的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，進行定期的健康體檢，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣。

第二十九條所有人員都應(yīng)當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應(yīng)當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險。●完善條款

●在98版規(guī)范第四十八條的基礎(chǔ)上強調(diào)所有人員都需要進行相關(guān)衛(wèi)生要求的培訓，明確人員衛(wèi)生管理的目的，降低人員對藥品生產(chǎn)的污染風險。

●建立規(guī)程的范圍見本規(guī)范第三十條，程序至少包括：健康檢查與身體不適報告、工作著裝與防護要求、洗手更衣、衛(wèi)生要求與潔凈作業(yè)、工作區(qū)人員限制等。

第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員當應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

●新增條款

●明確制定相關(guān)員工衛(wèi)生管理制度控制范圍，強調(diào)企業(yè)應(yīng)確保員工衛(wèi)生制度有效執(zhí)行。

●企業(yè)應(yīng)對從事藥品生產(chǎn)的相關(guān)人員定期進行藥品潔凈生產(chǎn)所涉及的衛(wèi)生知識、基本的衛(wèi)生操作行為培訓。

●企業(yè)對人員衛(wèi)生操作的有效執(zhí)行應(yīng)提供必要的設(shè)施、裝置等工作條件，以保證人員衛(wèi)生操作程序的有效執(zhí)行。

第三十一條企業(yè)應(yīng)當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查?！裢晟茥l款

● 98版規(guī)范第五十六條對從事藥品生產(chǎn)人員健康管理中的身體體檢、健康檔案、有傳染病等疾病不得接觸藥品生產(chǎn)的限制要求的條款拆分二個條款分別進行規(guī)定。

●提出對從事藥品生產(chǎn)人員要保持良好健康狀態(tài)的原則要求，增加了對新員工體檢和員工定期體檢的控制要求。

●健康體檢項目的至少包括皮膚病、傳染病、視力與辨色力（必要時）等。

第三十二條

企業(yè)應(yīng)當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

●完善條款

●在98版規(guī)定第五十六條的基礎(chǔ)上提出對有可能患有污染藥品疾病的人員的健康管理要求。

第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應(yīng)當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導?！裢晟茥l款

●在98版規(guī)范第五十三條對進入潔凈區(qū)（室）的人員限制進入控制要求條款，進一步明確生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)人員限制進入的原則，同時也要強調(diào)人員衛(wèi)生是污染環(huán)境的重要來源。第三十四條任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第五十二條對進入生產(chǎn)區(qū)人員更衣要求條款中有關(guān)工作服的材質(zhì)、清洗、滅菌等具體的技術(shù)要求，根據(jù)本章節(jié)的主題內(nèi)容修訂為僅對更衣、樣式、材質(zhì)、穿戴方式等控制點提出原則性要求。

●對于有關(guān)潔凈工作服的材質(zhì)、穿戴方式、更衣流程、工作服的清洗在無菌藥品附錄中第六章人員第二十四條款中另行規(guī)定。

第三十五條 進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物 ●完善條款

●原98版第五十四條員工個人衛(wèi)生基本原則的要求，拆分為三十五條和三十七條二個條款

進行描述。

●對原“進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物”要求予以 保留，將“潔凈室（區(qū)）”根據(jù)修訂時統(tǒng)一專業(yè)術(shù)語的原則修訂為“潔凈生產(chǎn)區(qū)”。

第三十六條

生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。

●完善條款

●在98版規(guī)范第五十條的基礎(chǔ)上，提出另增加了對不良衛(wèi)生行為（吸煙、餐食）的限制。

第三十七條操作人員應(yīng)當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。·完善條款 ·根據(jù)98版規(guī)范第五十四條員工個人衛(wèi)生基本原則的要求，提出裸手不得與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面接觸的管理求。

第四章

廠房與設(shè)施

目錄：

●本章修訂的目的

●《廠房與設(shè)施》的主要內(nèi)容 ●與98版相比主要的變化 ●關(guān)鍵條款的解釋 本章修訂的目的

●廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。

●企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計流程進行設(shè)計，組織懂得產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員來進行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計，質(zhì)量管理部門應(yīng)負責審核和批準設(shè)施的設(shè)計并組織相關(guān)驗證予以確認其性能夠滿足預(yù)期要求。

《廠房與設(shè)施》的主要內(nèi)容 ●廠區(qū)的選擇、設(shè)計

●廠房與設(shè)施的維護管理；

●必要的通風、照明、溫度、適度和通風設(shè)施的設(shè)計、安裝和運行于維護； ●廠房與設(shè)施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設(shè)置；

●生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。與98版相比主要的變化

●增加廠房與設(shè)施的總的設(shè)計原則

-最大限度污染，交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生 ●根據(jù)不同區(qū)域要求規(guī)定基本要求

-生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評估

-明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求 ●關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化-潔凈等級的變化，采用ISO 14644標準-強調(diào)具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求-不同潔凈等級直接的壓力為10Pa-非無菌藥品藥品暴露操作去結(jié)晶化級別參照“D”級設(shè)置。-增加撲塵控制的系統(tǒng)要求

第一節(jié)

原則

●廠房與設(shè)施的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于清潔、操作和維護。設(shè)計與建造應(yīng)考慮適當維護、清潔、消毒。

●廠房設(shè)施設(shè)計和建造都必須由具備相當資質(zhì)和經(jīng)驗的單位進行，以保證設(shè)計和建造質(zhì)量，除滿足藥品生產(chǎn)的要求外，還應(yīng)滿足安全、消防、環(huán)保方面的法規(guī)要求。

第三十八條

廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護?！裥略鰲l款

●提出廠房選址、設(shè)計、建設(shè)與維護總的控制原則，防范風險的發(fā)生。

第三十九條應(yīng)當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當能最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。

●新增條款

●增加對廠房選址時需要控制的原則性要求，進行風險防范

●廠房選址應(yīng)避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置 制藥企業(yè)

所處的周邊環(huán)境是否遠離污染源。例如：鐵路、碼頭、機 場、火電廠、垃圾處理場等等。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導風向，是否處于污染源的上風向側(cè)，避免受到污染的風險發(fā)生。第四十條企業(yè)應(yīng)當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理?！裢晟茥l款

●在98版規(guī)范第8條的基礎(chǔ)上，提出廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物 流走向應(yīng)合理的要求。

●廠區(qū)內(nèi)的主要污染風險來源是道路揚塵，塵土飛揚等風險，將增加大氣中的含塵量。●生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應(yīng)考慮風向的影響，動物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng)位于下風向。

第四十一條 應(yīng)當對廠房進行適當?shù)木S護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。

●完善條款

●根據(jù)原98版規(guī)范第四十八條款的基礎(chǔ)上，提出對廠房定期維護的管理要求。

●廠房維護操規(guī)程應(yīng)包括定期進行檢查、制定整改措施，并進行跟蹤確認的要求。

第四十二條廠房應(yīng)當有適當?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。·新增條款 ·增加廠房設(shè)施需要有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備的性能始終得到保持?！は嚓P(guān)的設(shè)備是對照明、溫度、濕度和通風有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公用系統(tǒng)設(shè)備，如制水機/HVAC機組等。

第四十三條 廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當能夠有效防止昆蟲或其它動物的進入。應(yīng)當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑，煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染 ●完善條款

●在98版規(guī)范第十條款的基礎(chǔ)上，提出在設(shè)計時需要考慮防止昆蟲或其它動物進入的裝置。另外，強調(diào)避免使用化學方法進行滅鼠、滅蟲對產(chǎn)品帶來的風險的要求。

第四十四條

應(yīng)當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當作為非本區(qū)工作人員的直接通道?！裥略鰲l款

●配合本規(guī)范的第33條的實施在加廠房設(shè)計和安裝時，需要增加防止未經(jīng)批準人員進入的控制要求。

●另外也強調(diào)在廠房設(shè)計時，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯的發(fā)生。

第四十五條應(yīng)當保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

●新增條款

●增加按照相關(guān)法規(guī)要求，對藥品生產(chǎn)設(shè)施的 竣工圖予以保持的要求，確保竣工圖的信息與現(xiàn)場一致，以保證設(shè)施維護、設(shè)備驗證、變更控制等工作有效實施。

第二節(jié)

生產(chǎn)區(qū)

●生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要；

生產(chǎn)廠房的設(shè)計從設(shè)施布局、HVAC、關(guān)鍵操作工序操作間的設(shè)置：

●企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預(yù)定用途，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用、專用或獨立，操作間壓差、廢氣排放、進排風口的設(shè)置應(yīng)考慮降低污染和交叉污染。

●生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理布局，潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。

●生產(chǎn)廠房應(yīng)具備一定的輔助設(shè)施，滿足正常生產(chǎn)的需要。

第四十六條

為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應(yīng)當綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；

（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當保持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應(yīng)當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口；

（三）生產(chǎn)B．肉酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；

（四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應(yīng)當使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應(yīng)當經(jīng)過凈化處理；

（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。

●完善條款

●本條款根據(jù)98版規(guī)范第九條、第二十條、第二十一條等三個條款的內(nèi)容重新編寫，根據(jù)98版實施中出現(xiàn)概念容易混淆、規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個條款。

●增加對廠房、設(shè)施、設(shè)備數(shù)個產(chǎn)品公用的評估要求。評估報告對公用設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項目進行風險評估，以此確定共用設(shè)施與設(shè)備的可行性。

●對于需獨立設(shè)施或獨立設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品類型重新進行了劃分。

●對于生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特性，分為三個層次：

-專用和獨立的廠房、設(shè)施和設(shè)備；

-專用的設(shè)施和設(shè)備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開；

-應(yīng)當使用專用的設(shè)施和設(shè)備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護措施。

第四十七條

生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。

●完善條款

●本條款根據(jù)原98版規(guī)范第十二條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第57條款進行規(guī)定。

●同時強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放 ”，強調(diào)風險的預(yù)防

●生嚴區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點需要根據(jù)生產(chǎn)實際需要 進行計算和預(yù)留，應(yīng)考慮一下幾點：

一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運輸／存放空間

一生產(chǎn)：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝；

一成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間；

一廢棄物料：原料和成品。

第四十八條應(yīng)當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。

·完善條款 ·根據(jù)原規(guī)范第十五條、第十六條、第十七條有關(guān)潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級、區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個條款進行系統(tǒng)描述，主要變化如下：

-對潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實際工藝控制需要設(shè)置溫濕度條件；

-對不同潔凈級別之間的壓差，進一步低級別向高級別的污染影響，考慮壓差計的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境。·潔凈生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標一般包括：

-質(zhì)量（每立方米的塵埃粒子數(shù)>

-風速

-氣流組織

-壓差

-溫度和濕度 ·生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別按照IS014644標準劃分原則，設(shè)置為

A/B/C/D四個級別。其設(shè)置、劃分原則、監(jiān)測要求在附錄一 ：無菌制劑第三章“潔凈度級別及監(jiān)測”中有系統(tǒng)介紹?！τ诳诜腆w制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照D級區(qū)域標準進行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng)，其HVAC系統(tǒng)設(shè)計需要考慮以下因素的控制：

--滲透，·防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源；

·生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài)；

·生產(chǎn)廠房應(yīng)密布。

--交叉污染控制

·合理的梯度壓差

·也可以通過置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式（高壓差，低氣流）或物理屏障方式實現(xiàn)防護功能；

--溫度與相對濕度控制

--粉塵控制

--排出氣體（廢氣）中的粉塵處理

第四十九條

潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚）應(yīng)當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒無脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當進行消毒?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第十一條重新進行了描述，刪除了“墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔”。

第五十條各種管道、照明設(shè)施、風口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當避免出現(xiàn)不易 清潔的部位，應(yīng)當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。

●完善條款

●根據(jù)原規(guī)范第十三條有關(guān)潔凈區(qū)墻壁與設(shè)備、管路連接處裝修要求的條款，提出公用系統(tǒng)、設(shè)施的設(shè)計、安裝和維護不得對藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響。

第五十一條排水設(shè)施應(yīng)當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第十八條的有關(guān)在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置排水裝置的要求的條款，進一步明確增加對排水裝置的具體技術(shù)要求。

第五十二條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。完善條款

根據(jù)98版規(guī)范第二十七條對稱量室設(shè)置要求的條款，根據(jù)稱量操作實際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區(qū)域，強調(diào)稱量室的專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生。

鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計時需考慮以下因素：

一產(chǎn)品與操作人員之間的密封與隔離

一交叉污染的控制

一用于操作間室內(nèi)清潔和設(shè)備清洗的設(shè)施

一操作人員的更衣和設(shè)備清洗

一各區(qū)域之間的隔離，如存儲區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū)

一所用輔助用具，如鏟子、量筒等。

第五十三條

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染便于清潔?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版第二十四條的對潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域的控制的條款，進一步規(guī)范了防止粉塵擴散、避免交叉污染的方法。

●常見的專門措施一般采用單向氣流保護、獨立的除塵系統(tǒng)、專門的區(qū)域房間等手段。

第五十四條

用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當由隔離措施。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)定第七十條第三項有關(guān)包裝生產(chǎn)線共用一個區(qū)域規(guī)定的條款，提出混淆或交叉污染的管理要求。

第五十五條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當滿足操作要求。·完善條款 ·根據(jù)98版第十四條有關(guān)潔凈區(qū)照度要求的條款，考慮規(guī)范的嚴謹性和科學性，強調(diào)適度的照明要求?！τ谟心恳暡僮鞯膮^(qū)域可以采取增設(shè)局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求。第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。

●條款

●根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求，需要在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置中間控制區(qū)域，便于規(guī)范控制區(qū)域設(shè)置的規(guī)范性，把原規(guī)范附錄4的內(nèi)容調(diào)整到通則中進行規(guī)定。

●提出在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)域的基本原則。

●對于制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過程控制操作，一般采取在單獨、專用的操作間進行；對于包裝生產(chǎn)的中間過程控制，一般采取在包裝生產(chǎn)（線）區(qū)域設(shè)置過程控制臺的方式。

第三節(jié)

倉儲區(qū)

●應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件、物料特性及管理類型設(shè)立相應(yīng)的庫、區(qū)、其面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。

●倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），其條件應(yīng)經(jīng)過確認和驗證，并進行檢查和監(jiān)控。應(yīng)當采用連續(xù)監(jiān)控措施。

第五十七條倉儲區(qū)應(yīng)當有足夠的空間，確保有序

存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。●完善條款

●本條款根據(jù)98版規(guī)范第條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)進行規(guī)定。同時 強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放”。

●“有序存放”含義要求物料存放應(yīng)按品種、制造（生產(chǎn)）批次分類存放，能夠有序轉(zhuǎn)運和質(zhì)量控制，防止混淆的發(fā)生。

第五十八條 倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當確保良好的倉儲條件，并由通風和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為本規(guī)范第五十八條和六十三條二個條款進行編寫?！襁M一步明確了對于倉儲區(qū)倉儲條件的求?！裉岢隽藢貪穸冗M行定期監(jiān)測的管理要求。

第五十九條

高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當貯存于安全的區(qū)域。●新增條款

●對高活性的物料或產(chǎn)品、包裝材料的特殊管理要求，強調(diào)對上述物品的安全防護，需增

設(shè)防盜、防丟失安全貯存的要求。

第六十條

接受、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔

●新增要求

●考慮物料和產(chǎn)品的接收與發(fā)運操作，避免外來污染物對生產(chǎn)區(qū)域的污染和保護物料和產(chǎn)品的需要，增加對接收、發(fā)運區(qū)域布局和裝置提出專門的要求。

第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當具有同等的安全性?！ば略鰲l款 ·根據(jù)防止處于待驗狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的誤用，需采用合理的貯存控制要求，確保這些特殊狀態(tài)下物料和產(chǎn)品的安全存放，增設(shè)單獨隔離區(qū)或隔離存放的控制要求。對于采取其它方法進行控制，也提出了原則性的要求?！ぬ娲椒梢圆捎秘浳毁|(zhì)量狀態(tài)控制、隔離網(wǎng)（繩）等方式。

第六十二條通常應(yīng)當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當能夠防止污染或交叉污染。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為二個條款進行編寫。

●提出設(shè)置獨立的取樣區(qū)的要求。以便于不同生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)設(shè)施的企業(yè)靈活設(shè)置。

●獨立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過程中發(fā)生的污染、交叉污染和差錯等風險的發(fā)生。

●如果在生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗操作區(qū)域進行取樣，需要專門的污染、交叉污染、差錯風險防范的相關(guān)操作規(guī)程。

第四節(jié)

質(zhì)量控制區(qū)

●實驗室設(shè)施是開展質(zhì)量控制檢測的必要條件

●實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，實驗室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。

第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)當彼此分開?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第二十八條有關(guān)實驗室設(shè)計原則的條款，進一步明確了實驗室的設(shè)置區(qū)域的基本原則。

●關(guān)于微生物限度、無菌檢測、陽性檢測等實驗室的設(shè)置要求參照《中華人民共和國藥典》相關(guān)的規(guī)定。

第六十四條 實驗室的設(shè)計應(yīng)當確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當由足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

●新增條款

●提出對實驗室設(shè)計的目標，明確實驗室最基本的工能需求項目。

第六十五條 必要時，應(yīng)當設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器受靜電、震動、潮濕或其它外界因素的干擾。●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第二十九條有關(guān)精密儀器安裝原則要求的條款，進一步明確根據(jù)實際需要，設(shè)置合理的儀器工作環(huán)境控制。

第六十六條

處理生物樣品或放射性品等特殊物品的實驗室應(yīng)當符合國家的有關(guān)要求。

●新增條款

●規(guī)范制藥企業(yè)對生物或放射性等特殊物品的管理的要求，強調(diào)實驗室相關(guān)設(shè)施、裝置應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

第六十七條

實驗動物房應(yīng)當與其他區(qū)域嚴格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第三十條的對實驗動物房設(shè)計和建設(shè)要求的條款，提出設(shè)置獨立空氣處理設(shè)施及動物的專用通道的要求。

第五節(jié)

輔助區(qū)

●輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實施和滿足員工的個人需求，必須提供相適應(yīng)的輔助空間。

●藥品生產(chǎn)常見的輔助區(qū)域有：產(chǎn)品和物料的檢測設(shè)備空間、維修空間、緩沖間、員工休息室等等。

第六十八條

休息室的設(shè)置不應(yīng)當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。

●新增條款

●考慮制藥企業(yè)員工工間休息需要有一定的場所，規(guī)范其設(shè)置休息室的基本原則要求。

第六十九條

更衣室和盥洗室應(yīng)當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)，盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第五十一條有關(guān)更衣室和浴室及廁所設(shè)置要求的條款，進一步明確更衣室和盥洗室設(shè)置的基本原則和適應(yīng)性要求。

第七十條

維修間應(yīng)當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)，存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當放置在專門的房間或工具柜中。

●完善條款

●考慮制藥企業(yè)員維修操作的需要，規(guī)范其設(shè)置的基本原則要求。

第五章

設(shè)備

目錄：

●本章修訂的目的 ●《設(shè)備》主要內(nèi)容 ●本章內(nèi)容框架

●與98版相比主要的變化 ●關(guān)鍵條款的解釋 《設(shè)備》修訂的目的

●設(shè)備是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同 產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備，配備必要的工藝控制及設(shè)備的清洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，降低污染和交叉污染的發(fā)生，并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。

●設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個重要手段，應(yīng)強調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。

●建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)保證設(shè)備的選型，通過完整的驗證流程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求，在使用中通過必要的校準、清潔和維護手段，保證設(shè)備的有效運行，并通過生產(chǎn)過程控制、預(yù)防維修、校驗、再驗證等方式保持持續(xù)驗證狀態(tài)。

《設(shè)備》的主要內(nèi)容

●設(shè)計與安裝

●維修與維護

●使用和清潔

●校準

●制藥用水

與98版相比主要的變化

●對設(shè)備管理所涉及的設(shè)計、安裝、使用、維護與維修、清潔等環(huán)節(jié)的控制要點進行了細化和具體規(guī)定。

●并要求建立文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。

●依照IS012001有關(guān)計量管理的基本原則，增加了對計量校驗的管理內(nèi)容，規(guī)范了計量管理專業(yè)術(shù)語，重新編寫了對計量管理部分的條款。

●根據(jù)制藥用水系統(tǒng)的特殊性，從水系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行、監(jiān)測等環(huán)節(jié)，提出明確的管理要求。

第一節(jié)

原則

第七十一條 設(shè)備的設(shè)計、造型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第三十一條的有關(guān)設(shè)備設(shè)計、選型和安裝的要求條款，根據(jù)原條款基本原則重新進行組織，系統(tǒng)闡述設(shè)備管理的目的。

第七十二條

應(yīng)當建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的條款，重新進行編寫，細化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)防性維護和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用（第八十三條）和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個方面分別增 加對涉及設(shè)備操作、清潔、維護和維修相關(guān)程序文件編制要求，強調(diào)文件化管理的理念。

●本條款沿用原條款的基本原則，強調(diào)文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。第七十三條 應(yīng)當建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄。

●新增條款

●基于強化企業(yè)建立設(shè)備管理基礎(chǔ)工作，針對設(shè)備驗證、變更控制、系統(tǒng)回顧等工作的有

效實施提出相應(yīng)要求。

第二節(jié)

設(shè)計與安裝

第七十四條

生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備便面應(yīng)當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十二條內(nèi)容拆分為第七十四條和第七十七條二個條款進行編寫。

●提出不得向藥品中釋放物質(zhì)的管理要求。

第七十五條 應(yīng)當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表?！裢晟茥l款

●將原規(guī)范第三十五條的有關(guān)計量管理要求條款，拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個條款進行編寫，并增減相應(yīng)內(nèi)容?！駨娬{(diào)工藝參數(shù)的管理要求。

第七十六條

應(yīng)當選擇適當?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。

●新增條款

●避免出現(xiàn)清洗和清潔設(shè)備導致污染的發(fā)生，強調(diào)清洗設(shè)備的設(shè)計、選型和使用應(yīng)避免出現(xiàn)污染和交叉污染。

第七十七條

設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒??！裢晟茥l款

●將98版規(guī)范第三十二條內(nèi)容拆分為第七十四條和第七十七條二個條款進行編寫。

●針對目前企業(yè)使用潤滑劑實際情況，強調(diào)盡可能采用食用級或與級別相當?shù)臐櫥瑒┑墓芾硪蟆?/p>

●級別相當?shù)暮x是指擬使用潤滑劑沒有明確標明符合食用級要求，企業(yè)應(yīng)進行評估以證明其與食品級相當。

第七十八條 生產(chǎn)模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)當制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)的記錄。

●調(diào)整條款

●根據(jù)98版規(guī)范附錄三第九項有關(guān)生產(chǎn)模具管理的相關(guān)要求，全文引用，增加“相應(yīng)記錄”的要求，強調(diào)文件化管理。

第三節(jié)

維護與維修

第七十九條

設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十六條內(nèi)容拆分為第七十九條、第八十條、第八十八條等三個條款進行編寫。

●根據(jù)從設(shè)備的安裝、維護和保養(yǎng)操作的過程分析，對原條款的內(nèi)容進行完善。

第八十條

應(yīng)當制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應(yīng)當有相應(yīng)的記錄。

●完善條款

●對98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的條款，重新進行編寫，細化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)維護和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用(第八十三條)和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個方面分別增加對涉及設(shè)備操作、清潔、維護和維修相關(guān)程序文件編制要求，強調(diào)文件化管理的理念。

●提出設(shè)備預(yù)防性維護工作文件化的要求。

第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。

●新增條款

●本條款旨在強化設(shè)備變更控制管理

第四節(jié)

使用和清潔

第八十二條

主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當有明確的操作規(guī)程

●完善條款

●延續(xù)了98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的要求。

●本條款明確編制設(shè)備操作規(guī)程的要求，必須覆蓋主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備。第八十三條

生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用 ●新增條款

●明確生產(chǎn)設(shè)備使用的基本原則，結(jié)合驗證的相關(guān)要求，突出驗證工作的目的性，保持生產(chǎn)設(shè)備處于持續(xù)驗證的狀態(tài)。

第八十四條應(yīng)當按詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十九條重新進行編寫，細化設(shè)備清潔操作規(guī)程的要求，如：“如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備進行消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限”等項目要求。

第八十五條

已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當在清潔、干燥的條件下存放。

●新增條款

●明確設(shè)備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設(shè)備清潔后被污染

第八十六條

用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)要求，重新進行編寫，細化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)維護和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八

十二條）、使用（第八十三條）和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個方面分別增加對涉及設(shè)備操作、清潔、維護和維修相關(guān)程序文件編制要求，強調(diào)文件化管理的理念

●本條款明確設(shè)備使用日志的內(nèi)容要求，采用日志方式依照時間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護和維修等等信息，以強化記錄的追溯性

第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當有明顯的狀態(tài)標識，標明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當標明清潔狀態(tài)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十六條的有關(guān)內(nèi)容，在修訂時拆分為七十九條、八十七條、八十八條等三個條款進行編寫。統(tǒng)一規(guī)范設(shè)備狀態(tài)標識內(nèi)容。

●強調(diào)生產(chǎn)設(shè)備標識的目的與標示信息。

第八十八條 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當由醒目的狀態(tài)標識?！裢晟茥l款

●基本沿用98版規(guī)范的相關(guān)要求，增加了“質(zhì)量控制區(qū)”不合格設(shè)備的管理要求。第八十九條

主要固定管道應(yīng)當標明內(nèi)容物名稱和流向。

●內(nèi)容調(diào)整條款

●針對實際情況對98版規(guī)范第三十三條內(nèi)容進行了適當調(diào)整。

第五節(jié)

校 準

第九十條應(yīng)當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準的量程范圍應(yīng)當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十五條的有關(guān)內(nèi)容拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個條款進行編寫。

●根據(jù)計量管理基本的要求，增加“校準”要求，明確“校準的量程范圍應(yīng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍”。

第九十一條

應(yīng)當確保生產(chǎn)和檢驗試驗的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠?！裥略鰲l款

●進一步明確校準工作的目的性，即確保數(shù)據(jù)準確可靠。

第九十二條 應(yīng)當使用計量標準器進行校準，且所用計量標準器應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定。校準記錄應(yīng)當標明所用計量標準器的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。

●新增條款

●根據(jù)計量管理的基本原則，提出對校準所使用的標準計量需進行溯源的要求。

●提出校準記錄所應(yīng)當包含的記錄內(nèi)容。

第九十三條

衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當由明顯的標識，標

明其校準有效期。●完善條款

●按照98版規(guī)范原條款的基本原則，結(jié)合計量管理專業(yè)術(shù)語和管理要求，規(guī)范了劑量相關(guān)專業(yè)術(shù)語的使用

●提出增加校準有效期的標識要求。

第九十四條

不得使用未經(jīng)校準、超過校準的有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。

●新增條款

●根據(jù)計量管理基本原則，強調(diào)不得使用失效失準的設(shè)備儀器

第九十五條

在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當按照操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應(yīng)當有相應(yīng)的記錄?！裥略鰲l款

●針對新增的自動或電子設(shè)備提出了相關(guān)的管理要求。

第六節(jié)

制藥用水

第九十六條

制藥用水應(yīng)當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關(guān)求。制藥用水至少應(yīng)當采用飲用水?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第七十一條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為第九十六條、第一百條等二個條款進行編寫。

●規(guī)范制藥用水質(zhì)量標準的基本原則，明確生產(chǎn)用水選擇的依據(jù)為《中國藥典》。●規(guī)范中的“相關(guān)要求”是指國家飲用水質(zhì)量標準。

第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng)當確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力?！裢晟茥l款

●將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為 九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個條款進行編寫。

●對原條款僅規(guī)定制藥用水系統(tǒng)防止微生物污染的控制，擴展到制藥用水達到相關(guān)的質(zhì)量標準，包括物理和化學指標、微生物指標。同時基于驗證狀態(tài)維護的理念，明確制藥用水系統(tǒng)運行不能超出其設(shè)計能力的要求。

第九十八條

純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當避免死角、盲管?！裢晟茥l款

●將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個條款進行編寫?！癖緱l款內(nèi)容基本延續(xù)原要求。

第九十九條

純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條款進行編寫。

●基本延續(xù)原條款關(guān)于水系統(tǒng)防止微生物滋生

和污染防范措施的要求。并對防止污染的措施提出了建議要求。

第一百條

應(yīng)當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第七十一條有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為第九十六條、第一百條等二個條款進行編寫。

●增加了對原水水質(zhì)進行監(jiān)測的要求?！裨瞧髽I(yè)自制飲用水的水源。

第一百零一條

應(yīng)當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒程度、糾偏限度時應(yīng)當按照操作規(guī)程處理。●完善條款

●將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為第九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個條款進行編寫。

●在工藝用水的管理當中引入了“警戒限度”、“糾偏限度 ”的概念，系統(tǒng)地結(jié)合了質(zhì)量回顧和偏差控制的理念。

第六章

物料與產(chǎn)品

《物料與產(chǎn)品》修訂的目的

●藥品生產(chǎn)的過程是通過生產(chǎn)起始物料的輸入、按照規(guī)定的生產(chǎn)工藝進行加工、輸出符合法定質(zhì)量標準的藥品。

●企業(yè)必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰，并具有可追溯性。

●企業(yè)應(yīng)制訂物料管理的相關(guān)流程，物料管理應(yīng)做到規(guī)范購入、合理儲存、控制放行、有效追溯，現(xiàn)場狀態(tài)應(yīng)始終保持整齊規(guī)范、區(qū)位明確、標識清楚、卡物相符，以保證物料的輸入到輸出的整個過程，應(yīng)嚴格防止差錯、混淆、污染的發(fā)生?！段锪吓c產(chǎn)品》的主要內(nèi)容

●原輔料

●包裝材料

●中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

●成品

●特殊管理的物料和產(chǎn)品

●其它

與98版相比的主要變化

●本章管理范圍擴大。有原來的原輔料、包裝材料管理擴大包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品、特殊管理的物料和產(chǎn)品等。

●根據(jù)物料的管理流程，細化物料接收、稱量、取樣、稱量、發(fā)放等關(guān)鍵物料控制環(huán)節(jié)的的管理要求。

●根據(jù)制藥物料管理實際現(xiàn)狀，增加了物料管理的基礎(chǔ)管理相關(guān)要求，如物料標示內(nèi)容的具體要求。

第一節(jié)

原 則

第一百零二條 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當符合食用標準要求。進口原輔料應(yīng)當符合國家相關(guān)的進口管理定?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第三十八條和第三十九條有關(guān)物料管理文件化管理和物料管理總原則相關(guān)

條款合并修訂為一個條款。

●強調(diào)原輔料、內(nèi)包裝材料質(zhì)量標準法規(guī)符合性。

第一百零三條

應(yīng)當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。

●完善條款

● 根據(jù)98版第三十八條對物料管理的流程控制條款，對物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)提出文件化要求。

● 明確物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)操作還應(yīng)建立質(zhì)量記錄，便于質(zhì)量追溯。

第一百零四條

物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采購?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十一條有關(guān)供應(yīng)尚管理的條款，根據(jù)對供應(yīng)商管理控制要求，修訂時在原條款的基礎(chǔ)上，明確質(zhì)量管理部是確定供應(yīng)商的主要責任部門，同時增加對進行供應(yīng)商質(zhì)量審計或評估的要求。

第一百零五條物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應(yīng)當予以確認。

●新增條款

●對儲運條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品是物料管理的重點和難點，貯運條件的保持需要有些的控制，提出對運輸環(huán)節(jié)，延長了有特殊貯運要求的管理范圍，從廠內(nèi)延伸到廠外。

●另外對運輸環(huán)節(jié)的實際儲運條件也要求采用一定的方式進行確認，突出對物料和產(chǎn)品保護要求。

第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當檢查以確保與訂單一致，并確認供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。

物料的外包裝應(yīng)當有標簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應(yīng)當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)當有記錄，內(nèi)容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；

（五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號；

（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；

（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；

（八）有關(guān)說明（如包裝狀況）?！裥略鰲l款

●物料接收是物料進入場內(nèi)的第一個環(huán)節(jié)，是無來哦管理的主要工作環(huán)節(jié)，增設(shè)物料接收管理要求，有助于企業(yè)建立物料管理系統(tǒng)的基礎(chǔ)工作，本條款明確了物料接收時需要進行時的主要關(guān)鍵操作活動，并統(tǒng)一物料標識的相關(guān)信息

第一百零七條

物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當及時按照待驗管理，直至放行?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十二條的有關(guān)不合格物料管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百零七條、第一百三十一條、第一百三十二條等三個條款進行編寫。

●對待驗物料和產(chǎn)品在釋放前的控制，有助于防止差錯的發(fā)生。在條款中要求對待驗物料和產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)、標示、貯存位置按待驗質(zhì)量狀態(tài)進行有效管理。

第一百零八條物料和產(chǎn)品應(yīng)當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應(yīng)當符合先進先出和近效期先出的原則。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十三條有關(guān)物料貯存管理的條款，進 一步完物料貯存條件的管理要求，強調(diào)根據(jù)物料和產(chǎn)品的性質(zhì)設(shè)置存儲條件，以適應(yīng)不同企業(yè)的實際倉庫區(qū)域的設(shè)計和物料管理模式的需要。

●先進先出控制原則是GMP物料管理的基本原則之一，增設(shè)先進先出管理原則條款，其目的為企業(yè)實施先進先出提供明確的依據(jù)，同時也基于物料管理的實際情況，也增設(shè)了“近效期先出”優(yōu)先的控制要求。

第一百零九條使用計算機化倉儲管理的，應(yīng)當有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標出?！裥略鰲l款

●考慮到部分企業(yè)采用計算機化系統(tǒng)來實施物料信息化管理，基于風險控制的原則，增設(shè)緊急情況下，物料計算機信息化的應(yīng)急處理措施管理要求，有助于企業(yè)回避風險發(fā)生。

第二節(jié)

原輔料

第一百一十條

應(yīng)當制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當?shù)拇胧?，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。●新增條款

●確保物料原包裝的內(nèi)容與標識一致，是物料入庫接收時的重要控制目標，基于生產(chǎn)實際控制需要，企業(yè)可基于風險控制的原則，采取一種或多種手段以保證物料的正確性?！窨刹扇〉姆绞饺缤ㄟ^對供應(yīng)商的協(xié)調(diào)控制（供應(yīng)商評價/供應(yīng)商審計與審計報告/質(zhì)量協(xié)議等）、近紅外鑒別檢測、紅外檢測（稱量時）等方式。

第一百一十一條一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)當按批取樣、檢驗、放行。

●調(diào)整條款

●原規(guī)范附錄二無菌藥品中有關(guān)物料進貨檢驗分生產(chǎn)批次進行取樣的規(guī)定適用于所有劑型，修訂時將此條款調(diào)整到通則中，并對文字進行調(diào)整，重新描述。

●強調(diào)多批號一次接收的物料需按生產(chǎn)批號分別取樣、檢驗放行。

第一百一十二條倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當有適當?shù)臉俗R，并 至少標明下述內(nèi)容：

（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；

（二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號；

（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復(fù)驗期?！裥略鰲l款

●增加物料標示的要求，對于原輔料入庫接收時應(yīng)進行標識。

●對于物料質(zhì)量狀態(tài)標示通常要求合格、不合格和己取樣進行逐個包裝（或拖報）標識。第一百一十三條

只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。

●新增條款

●根據(jù)質(zhì)量管理部的工作職責，提出質(zhì)量管理部門對物料放行控制的條款，有助于強化質(zhì)量管理部對物料的管理明確的責任。

第一百四十條

原輔料應(yīng)當按照有效期或復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當進行復(fù)驗?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版第四十五條有關(guān)物料貯存期限管理的條款，修訂為：

●復(fù)驗的控制對象僅是原料；

●取消原文“無效期物料不得超過三年，存放時間過長時要求復(fù)驗。”的缺乏依據(jù)的規(guī)定； ●突出物料的貯存期限為有效期或復(fù)驗期。

第一百一十五條應(yīng)當由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。

●新增條款

●稱量操作是藥品生產(chǎn)一個關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風險主要為交叉污染、污染和差錯，增設(shè)對稱量操作的規(guī)范要求，提出原則性的要求，有助于企業(yè)建立完善的稱量操作程序。

●指定人員應(yīng)為經(jīng)過相應(yīng)稱量崗位操作的培訓和考核的人員

第一百一十六條 配制的每一種物料及其重量或體積應(yīng)當由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。

●新增條款

●稱量操作是藥品生產(chǎn)的一個關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風險主要為交叉污染、污染和差錯。●“他人獨立復(fù)核”是指稱量操作過程及以外，其有稱量操作資格的人員來進行復(fù)核。第一百一十七條

用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當集中存放，并做好標識。

●新增條款

●物料貯存和發(fā)放環(huán)節(jié)是容易出現(xiàn)差錯的環(huán)節(jié)，物料集中存放和集中發(fā)放有助于減少存放和發(fā)放的差錯的發(fā)生。

●標識應(yīng)注明已稱量物料的對應(yīng)產(chǎn)品的名稱、產(chǎn)品批號、物料代碼、物料名稱、物料批號、物料數(shù)量等信息

第三節(jié)

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

第一百一十八條

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當在適當?shù)臈l件下貯存。

●新增條款

●增加對中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件的要求，確保企業(yè)對產(chǎn)品保護的控制。

●貯存條件不得對產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響，與產(chǎn)品的工藝要求保 持一致。

第一百一十九條

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當有明確的標識，并至少標明下述內(nèi)容：

（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；

（二）產(chǎn)品批號；

（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產(chǎn)工序（必要時）；

（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。●新增條款

●為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時存放，由于包裝容器相同或相似，設(shè)置合理的標識，對標示的內(nèi)容進行具體規(guī)定，增加目視管理的有效性，防止差錯的發(fā)生?！裢ǔＪ褂脴撕灧绞竭M行標識。

第四節(jié)

包裝材料

第一百二十條

與直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同?！裥略鰲l款

●鑒于于藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的特殊性，也考慮包裝材料管理是國內(nèi)制藥管理薄弱環(huán)節(jié)之一，增加對包裝材料從采購、管理和控制的原則性要求，強化制藥企業(yè)對包裝材料加強控制的意識。

第一百二十一條包裝材料應(yīng)當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十七條的有關(guān)包裝材料相關(guān)管理要求條 款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條、第一百三十一條等五個條款進行編寫。

●根據(jù)原規(guī)范條款的內(nèi)容，本條款規(guī)定包裝材料發(fā)放時的控制目的和基本要求。

第一百二十二條應(yīng)當建立印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十六條有關(guān)印刷包裝材料印制管理的條款，根據(jù)印刷包裝材料印制前的審批控制流程，進一步明確管理要求。

一明確要求建立印刷包裝材料印刷前的設(shè)計、審批管理 程序。

一要求建立相關(guān)的檔案，保存印刷包裝材料的原版實樣，便于質(zhì)量追溯。

一要求供應(yīng)商建立印刷原版的管理規(guī)程。

第一百二十三條

印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模板并予以銷毀。

●新增條款

●由于印刷包裝材料的印刷樣（模）板是印刷文字，實樣正確性是最關(guān)鍵的控制要素。

●若發(fā)生印刷包裝材料變更時，需要針對包裝材料印刷所使用的菲林片等印刷模板進行受控發(fā)放。

●當有變更時需要對作廢的印刷模板進行銷毀，已防止印刷出現(xiàn)差錯發(fā)生。

第一百二十四條

印刷包裝材料應(yīng)當設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆?！ね晟茥l款 ·根據(jù)98版第四十七條的有關(guān)包裝材料相關(guān)管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條、第一百三十一條等五個條款進行編寫。·強調(diào)印刷包裝材料貯存的管理要求，由原條款設(shè)置專柜或?qū)斓囊螅抻啚椤巴咨拼娣?，未?jīng)批準人員不得進入”的要求，已便于企業(yè)在實際工作根據(jù)貯存區(qū)域的大小、包裝材料種類與數(shù)量的多少，因地制宜的選擇貯存方法。

·另外對于分散式的印刷包裝材料可能在轉(zhuǎn)運時散落，為避免差錯的發(fā)生，應(yīng)采取密閉包裝方式進行轉(zhuǎn)運。并應(yīng)在密閉包裝容器外做好標識。

第一百二十五條

印刷包裝材料應(yīng)當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十七條的有關(guān)包裝材料相關(guān)管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條等四個條款進行編寫。

●本條款對印刷包裝材料的發(fā)放方法進行重新描述，由原先規(guī)定“憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)取”的方式，修訂為“按照規(guī)程和需求量發(fā)生（放）”，避免出現(xiàn)企業(yè)對包裝材料的領(lǐng)用發(fā)放方法的誤解，導致按照實際包裝數(shù)量計數(shù)發(fā)放，工作差錯增加。

第一百二十六條每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號?！裥略鰲l款

●為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時包裝，設(shè)置合理的標識，增加目視管理的要求，防止差錯的發(fā)生。

●標識可以采用托板卡、貨物標簽等方式，標明所對應(yīng)的材料的名稱和批號。第一百二十七條

過期或作廢的印刷包裝材料應(yīng)當予以銷毀并記錄。

●完善條款

●根據(jù)原規(guī)范第四十七條有關(guān)包裝材料相關(guān)管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條、第一百三十一條等五個條款進行編寫。

●本條款根據(jù)原條款的基本內(nèi)容，進一步明確了需要銷毀的包裝材料的類別。

第五節(jié)

成品

第一百二十八條成品放行前應(yīng)當待驗貯存。

·新增條款 ·增加對成品釋放前的控制，對其質(zhì)量狀態(tài)、標識、貯存位置按待驗質(zhì)量狀態(tài)進行管理，防止差錯的發(fā)生。

第一百二十九條

成品的貯存條件應(yīng)當符合藥品注冊批準的要求?！裥略鰲l款

●增加對成品貯存條件的要求，強化企業(yè)依照產(chǎn)品注冊標準要求進行生產(chǎn)和成品貯運管理。

第六節(jié)

特殊管理的物料和產(chǎn)品

第一百三十條

麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應(yīng)當執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定?！裢晟茥l款

●根據(jù)原條款第四十四條有關(guān)特殊物品管理條款的內(nèi)容，采用原條款的相關(guān)內(nèi)容。

第七節(jié)

其 他

第一百三十一條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十七條的有關(guān)包裝材料相關(guān)管理要 求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條、第一百三十一條等五個條款進行編寫。

●強調(diào)不合格控制對象由原條款規(guī)定的僅限于物料擴展到 不合格的中間、待包裝產(chǎn)品及成品。

●對于不合格物品的貯存方法根據(jù)目前企業(yè)的實際執(zhí)行做法，由原先規(guī)定要專區(qū)存放，修訂為要存放在足夠的隔離區(qū)內(nèi)，便于企業(yè)有效控制不合格物品。

第一百三十二條

不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準，并有記錄。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第四十二條的有關(guān)不合格物料管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百三十二條、四個條款進行編寫。

●明確質(zhì)量管理負責人不合格物品的處理審評的職責。

第一百三十三條

產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收。回收應(yīng)當按照預(yù)定的操作規(guī)程進行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。

●新增條款

●提出對中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的回收處理的相關(guān)規(guī)定。

●要求企業(yè)在執(zhí)行回收操作時需進行質(zhì)量風險評估，并建立相關(guān)的程序規(guī)定和生產(chǎn)記錄，并對回收產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定方法進行規(guī)定。

第一百三十四條制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標準，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當有相應(yīng)記錄。

●新增條款

●回收、重新加工與返工的區(qū)別

●根據(jù)國家注冊相關(guān)規(guī)定，考慮產(chǎn)品質(zhì)量風險，增加對返工與重新加工的規(guī)定。

●明確制劑產(chǎn)品不得重新加工的要求。

●明確對于需要返工生產(chǎn)時的操作進行原則性的要求，并要求建立返工處理的記錄。

第一百三十五條對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。

●新增條款

●提出對返工、重新加工或回收生產(chǎn)的成品質(zhì)量控制的要求。

●明確要求需要增加額外的質(zhì)量檢驗項目，必要時還需要進行穩(wěn)定性考察，最大程度避免產(chǎn)品質(zhì)量風險的發(fā)生。

第一百三十六條企業(yè)應(yīng)當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當分別記錄、存放和處理。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第七十九條的有關(guān)產(chǎn)品退貨管理要求條款，將原條款內(nèi)容修訂時拆分為一百三十六、一百三十七條二個條款進行編寫。

●根據(jù)本規(guī)范修訂時術(shù)語的統(tǒng)一使用原則，進行術(shù)語統(tǒng)一；同時提出對同一產(chǎn)品同一批號不同渠的管理要求。

第一百三十七條只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素至少應(yīng)當包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應(yīng)當在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。

對退貨進行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應(yīng)當符合預(yù)定的質(zhì)量標準和第一百三十三條的要求。

退貨處理的過程和結(jié)果應(yīng)當有相應(yīng)記錄?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第七十九條的有關(guān)產(chǎn)品退貨管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為一百三十六、一百三十七條條等二個條款進行編寫。

●根據(jù)企業(yè)在處理退貨產(chǎn)品時遇到的不同情況，提出對可以重新包裝成品要求，在可以重新包裝的產(chǎn)品，在重新包裝前需要按照規(guī)定的程序進行管理。

●強調(diào)對于退貨產(chǎn)品如需要進行回收處理特殊管理。

第七章

確認和驗證

目錄：

●本章修訂的目的

●《確認和驗證》的主要內(nèi)容 ●與98版相比主要的變化 ●關(guān)鍵條款的解釋 本章修訂的目的

●確認與驗證是GMP的重要組成部分。

●企業(yè)應(yīng)建立和維護驗證主計劃，明確驗證職責，確定技術(shù)要求，以保證驗證方法的一致性和合理性。

●企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復(fù)雜性、技術(shù)實現(xiàn)性等因素選擇系統(tǒng)、合理的確認和驗證方法對設(shè)施、設(shè)備、工藝、清潔和滅菌方法、檢驗方法、計算機化系統(tǒng)進行確認與驗證實施，保持驗證文件的相關(guān)文件。

●通過產(chǎn)品，系統(tǒng)系統(tǒng)回顧、生產(chǎn)過程控制、變更控制、在驗證管理等方式界定工藝和設(shè)備，保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

與98版相比主要的變化

●提出驗證的目的，明確驗證范圍和程度的確定原則，提出驗證狀態(tài)維護的理念。

●按照驗證生命周期的劃分，規(guī)定驗證的內(nèi)容包括設(shè)計確認、安裝確認、運行確認、性能確認、工藝驗證等五個階段。

●對驗證的時機進行了原則性的規(guī)定。●對驗證結(jié)果的控制進行了規(guī)定。《確認與驗證》的主要內(nèi)容

●確認與驗證的管理原則 ●確認與驗證的實施

●確認與驗證的驗證狀態(tài)的持續(xù)保持

●確認與驗證文件的管理

第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當經(jīng)過風險評估來確定。●完善條款

●提出確認與驗證的概念。

●增加驗證的目的闡述，確定驗證范圍和程度的確定方法。

第一百三十九條

企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當經(jīng)過確認，應(yīng)當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第五十八條有關(guān)驗證實施的要求，進一步提出驗證狀態(tài)保持的理念。●驗證狀態(tài)保持的主要手段有：

一預(yù)防性維護保養(yǎng)（設(shè)備）

一校驗（設(shè)備）

一變更控制（質(zhì)量保證）

一生產(chǎn)過程控制（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗）

一產(chǎn)品回顧（質(zhì)量保證）

一再驗證管理（質(zhì)量保證、驗證管理）

第一百四十條應(yīng)當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標：

（一）設(shè)計確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標準；

（三）運行確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標準；

（四）性能確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；

（五）工藝驗證應(yīng)當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

●完善條款

●在98版規(guī)范第五十七條款的基礎(chǔ)上進行了細化，突出驗證生命周期的概念與要求。

第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

●新增條款

●強調(diào)前驗證的發(fā)起的時機，一采用新的產(chǎn)品處方

一采用新生產(chǎn)工藝

●并提出工藝驗證的目標：生產(chǎn)的適用性。

第一百四十二條

當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當進行確認或驗證。必要時，還應(yīng)當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。

●完善條款

●依據(jù)維護驗證狀態(tài)的管理原則，完善當發(fā)生變更時需要進行確認或驗證的要求；

●提出必要時經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門批準的要求。

第一百四十三條

清潔方法應(yīng)當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污

染。清潔驗證應(yīng)當綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素?！裢晟茥l款

●對清潔程序提出明確的驗證要求；

●詳細規(guī)定了清潔驗證的要點和技術(shù)要求。

第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。

●完善條款

●根據(jù)原規(guī)范第五十八條款再驗證的要求進一步強調(diào)定期進

行再驗證。

●結(jié)合驗證狀態(tài)維護的理念，強調(diào)通過產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析作

為工藝再驗證的發(fā)起時機。

●對于產(chǎn)品有風險的生產(chǎn)設(shè)備、工藝應(yīng)定期進行再驗證。

第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關(guān)鍵信息。

●新增條款

●提出驗證總計劃的概念?？傆媱澥球炞C主計劃為公司的整

個驗證工作的實施提供政策、導向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計劃的總體情況。其目的包括：

●保證驗證方法的一致性和合理性。

●界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)。

●是制定驗證程序、草案及報告的基礎(chǔ)。

●為驗證的有效實施提供保證。

●作為相關(guān)人員的培訓工具。

第一百四十六條

驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。

●新增條款

●規(guī)定驗證總計劃文件的主要內(nèi)容。驗證總計劃適用于公司內(nèi)所有與生產(chǎn)有關(guān)的公共設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、實驗室設(shè)備、清潔方法和檢驗方法的驗證。

第一百四十七條

應(yīng)當確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應(yīng)當明確責任。

●完善余款

●對98版規(guī)范第五十九條款的內(nèi)容補充，在驗證前增加審核批準的要求；

●強調(diào)規(guī)定各部門在驗證工作中具體的職責。

第一百四十八條確認或驗證應(yīng)當按照預(yù)先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應(yīng)當寫出報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當有記錄并存檔?！裢晟茥l款

●對98版規(guī)范第六十條款進行補充，增加要求驗證應(yīng)按照

預(yù)先確定和批準的方案實施的控制要求。

第一百四十九條

應(yīng)當根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程?！裥略鰲l款

●強調(diào)工藝驗證報告與工藝規(guī)程和相關(guān)操作規(guī)程一致性，確保工藝驗證的狀態(tài)的有效控制。

第八章

文件管理

目錄：

●本章修訂的目的

●《文件管理》的主要內(nèi)容 ●與98版相比主要的變化 ●關(guān)鍵條款的解釋 本章修訂的目的

●建立完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的權(quán)威性、系統(tǒng)性

●建立有效文件的管理流程，維護文件的有效性

●文件編制要保證文件內(nèi)容的適宜性、一致性

●設(shè)計相關(guān)配套的記錄文件，保證文件的執(zhí)行“有據(jù)可查”

《文件管理》的主要內(nèi)容 ●文件的具體要求 ●質(zhì)量標準

●處方與工藝規(guī)程 ●批生產(chǎn)記錄 ●包裝記錄 ●電子記錄

●文件控制要求 ●記錄管理要求

與98版相比主要的變化

●將記錄管理納入到文件管理的有關(guān)文件管理范疇中。

●在98版規(guī)范有關(guān)文件控制的第六十四條、第六十五條的基礎(chǔ)上進行了細化，增加了防止誤用、定期評審的管理要求。

●將98版規(guī)范第八章《生產(chǎn)管理》中有關(guān)批生產(chǎn)記錄管理的要求第六十八條的要求，擴展到所有相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理所涉及的記錄管理，并增加了記錄的保存、電子記錄管理等相關(guān)要求。

●對質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄等文件的編制要求、編制內(nèi)容進行了細化規(guī)定。

第一節(jié)

原 則

第一百五十條

文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。

●新增條款

●強調(diào)GMP文件的重要性和文件系統(tǒng)的組成。

第一百五十一條

企業(yè)應(yīng)當建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)的設(shè)計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十四條的原則，明確增加質(zhì)量管理部門對GMP相關(guān)文件進行審核的管理要求。

第一百五十二條文件的內(nèi)容應(yīng)當與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。

●新增條款

●強調(diào)GMP相關(guān)技術(shù)文件的內(nèi)容與產(chǎn)品注冊資料一致性的要求，并提出可進行產(chǎn)品質(zhì)量信息可追溯的要求。

第一百五十三條文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十四條的原則，進一步明確補充文件受控發(fā)放與撤銷、銷毀的記錄要求。

第一百五十四條

文件的起草、修訂、審核、批準均應(yīng)當由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第五十六條的原則，進一步明確專門規(guī)定文件的起草、修訂、審核與批準的管理要求。

第一百五十五條

文件應(yīng)當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng)當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十五條的原則，進一步明確文件版本號的要求。第一百五十六條

文件應(yīng)當分類存放、條理分明、便于查閱。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十五條的原則，進一步明確了文件的分類存放要求。

第一百五十七條

原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)當清晰可辨?！裥略鰲l款

●提出文件復(fù)制質(zhì)量控制的專門要求。

第一百五十八條

文件應(yīng)當定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十四條的原則，進一步明確了文件定期審核和防止誤用的要求。

第一百五十九條

與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當及時填寫，內(nèi)容正是，字跡清晰、易讀，不易擦除?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十八條的原則，進一步明確了記錄填寫的規(guī)范要求。

第一百六十條

應(yīng)當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當簽注姓名和日期。

●新增條款

●強調(diào)客觀電子記錄的使用。

●提出對電子打印記錄的管理要求。

第一百六十一條記錄應(yīng)當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當作為重新謄寫記錄的附件保存?！裢晟茥l款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十八條的原則，進一步明確了記錄更改的規(guī)范要求。

第一百六十二條每批藥品應(yīng)當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當由質(zhì)量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。

質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當長期保存。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第六十八條原則，進一步明確批生產(chǎn)記錄的 范圍。

●強調(diào)質(zhì)量管理部門對批記錄文件的管理責任。

●另外對確認和驗證、穩(wěn)定性考察記錄提出長期保存的要求。

第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應(yīng)當經(jīng)過核對。

使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當有記錄；應(yīng)當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當由他人獨立進行復(fù)核。

用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱?！ば略鰲l款 ·強調(diào)對電子記錄的管理，·明確電子記錄的錄入與核對的控制?！っ鞔_電子記錄更改與更改途徑的追溯性控制?！っ鞔_電子的備份保存方式的管理要求

第二節(jié)

質(zhì)量標準

第一百六十四條

物料和成品應(yīng)當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當有質(zhì)量標準。●新增條款

●提出物料和成品質(zhì)量標準的管理要求。

第一百五十六條

物料的質(zhì)量標準一般應(yīng)包括：

（一）物料的基本信息：

1.企業(yè)統(tǒng)一制定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；

2.質(zhì)量標準的依據(jù)；

3.經(jīng)批準的供應(yīng)商；

4.印刷包裝材料的實樣或樣稿。

（二）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）貯存條件和注意事項；

（五）有效期或復(fù)驗期；

●新增條款

●提出物料質(zhì)量標準的編寫內(nèi)容的管理要求。

第一百一十六條

外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則應(yīng)當制定與成品質(zhì)量標準相對應(yīng)的中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準。

●新增條款

●對于有外購或外銷的中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品需制定質(zhì)量標準?！?/p>

●當中間產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)不在改變時，中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果可用于成品質(zhì)量評價?！缙瑒┑闹虚g檢查項目

—如無菌制劑的無菌檢測項目在灌裝（滅菌后）取樣。第一百六十七條成品的質(zhì)量標準應(yīng)包括：

（一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；

（二）對應(yīng)的產(chǎn)品處方編號（如有）；

（三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝規(guī)格；

（四）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；

（五）定性和定量的限度要求；

（六）貯存條件和注意事項；

（八）有效期。

●新增條款

●提出成品的質(zhì)量標準編制內(nèi)容。

第三節(jié)

工藝流程

第一百六十八條 每種藥品的每個生產(chǎn)批量均應(yīng)當有經(jīng)企業(yè)批準的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當由各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當以注冊批準的工藝為依據(jù)。

●新增條款

●強調(diào)不同生產(chǎn)批量都應(yīng)當建立各自的工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。

第一百六十九條

工藝規(guī)程不得任意修改。如需更改，應(yīng)當按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準。●完善條款

●在98版規(guī)范第六十六條的基礎(chǔ)上，進一步明確對工藝規(guī)程的文件變更控制要求。第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當包括：

（一）生產(chǎn)處方：

1．產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼； 2．產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；

3．所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在 成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)當 說明計算方法。

（二）生產(chǎn)操作要求：

1．對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；

2．關(guān)鍵設(shè)備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；

3．詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；

4．所有中間控制方法及標準；

5．預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)當說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；

6．待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；

7．需要說明的注意事項。

（三）包裝操作要求：

1．以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；

2．所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標準有關(guān)的每一包裝材料的代碼；

3．印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；

4．需要說明的注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；

5．包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對；

6．中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；

7．待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

●完善條款

●細化原因工藝規(guī)程的編制內(nèi)容：如明確關(guān)鍵設(shè)備的定義、制劑生產(chǎn)的接觸產(chǎn)品的設(shè)備、詳細 生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)與工藝驗證步驟一致；

●基于崗位操作法的內(nèi)容與工藝規(guī)程相關(guān)內(nèi)容一直，故規(guī)范修訂時，將崗位操作法并入工藝規(guī)程內(nèi)容中。

第四節(jié)

批生產(chǎn)記錄

第一百七十一條

每批產(chǎn)品均應(yīng)當由相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況?！裥略鰲l款

●提出批生產(chǎn)記錄控制的要求。

第一百七十二條批生產(chǎn)記錄應(yīng)當依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)當避免填寫差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。

●新增條款

●強調(diào)批生產(chǎn)記錄與工藝規(guī)程的一致性。

●明確批生產(chǎn)記錄設(shè)計的原則。

●明確批生產(chǎn)記錄的格式要求。

第一百七十三條

原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當經(jīng)生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人審核和批準。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。●新增條款

●提出空白批記錄的復(fù)制與分發(fā)控制要求。

第一百七十四條

在生產(chǎn)過程中，進行每項操作時應(yīng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。

●完善條款

●提出生產(chǎn)批記錄的填寫要求。

第一百七十五條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當包括：

（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；

（二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；

（三）每一生產(chǎn)工序的負責人簽名：

（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；

（五）每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；

（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；

（七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；

（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準?！ね晟茥l款 ·在98版規(guī)范第七十二條基礎(chǔ)，根據(jù)對生產(chǎn)質(zhì)量追溯性管理要求，批生產(chǎn)記錄霞記錄內(nèi)容增加；如物料的信息、生產(chǎn)關(guān)鍵操作、工藝參數(shù)及控制范圍、設(shè)備編號、偏差處理等記錄內(nèi)容。

第五節(jié)

批包裝記錄

第一百六十七條

每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)用批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況?！裥略鰲l款

●提出批包裝生產(chǎn)過程質(zhì)量追溯控制的要求。

第一百七十七條批包裝記錄應(yīng)當依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)當注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)當標注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。

●新增條款

●根據(jù)包裝生產(chǎn)過程控制的需要，批包裝記錄頁表頭上上增加包裝產(chǎn)品的基礎(chǔ)信息的內(nèi)容，用于生產(chǎn)操作人員對記錄文件的識別，防止人為差錯的發(fā)生。

第一百七十八條批包裝記錄應(yīng)當有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同?！裥略鰲l款

●根據(jù)包裝生產(chǎn)的特點，如有企業(yè)設(shè)置批包裝批號時，明確對批包裝批號編制的控制要求。●強調(diào)對包裝批包裝記錄的控制要求。

第一百七十九條

在包裝過程中，進行每項操作時應(yīng)當及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。

●新增條款

●提出包裝操作記錄的填寫管理要求。

第一百八十條批包裝記錄的內(nèi)容包括：

（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；

（二）包裝操作日期和時間；

（三）包裝操作負責人簽名；

（四）包裝工序的操作人員簽名；

（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量；

（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；

（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號

（八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準；

（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。

●完善條款

●在98版規(guī)范第七十二條基礎(chǔ)上，根據(jù)包裝生產(chǎn)過程控制與質(zhì)量追溯需要，批包裝記錄設(shè)計提出包裝產(chǎn)品的基本信息、包裝過程控制信息、帶有打印內(nèi)容的印刷包裝材料實樣保存、偏差情況的處理等記錄內(nèi)容。

第六節(jié)

操作規(guī)程和記錄

第一百八十一條

操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當包括：題目、編號、版本號、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。

●完善條款

●在98版規(guī)范第六十二條基礎(chǔ)上，便于企業(yè)文件的區(qū)分和歷史追溯管理的需要，在操作規(guī)程的內(nèi)容上提出“文件版本號”和“變更歷史”的管理要求。

第一百八十二條

廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性。

●新增條款

●增加設(shè)施與設(shè)備、物料、文件等三大系統(tǒng)編碼管理系統(tǒng)要求，作為工廠系統(tǒng)管理的基礎(chǔ)。

●強調(diào)編碼“唯一性”原則。

第一百八十三條下述活動也應(yīng)當有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過 程和結(jié)果應(yīng)有記錄：

（一）驗證；

（二）設(shè)備的裝配和校準；

（三）廠房和設(shè)備的維護、清潔和消毒；

（四）培訓、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；

（五）環(huán)境監(jiān)測；

（六）蟲害控制；

（七）變更控制；

（八）偏差處理；

（九）投訴；

（十）藥品召回；

（十一）退貨。

●完善條款

●在98版規(guī)范第六十一條基礎(chǔ)上，進一步明確需建立環(huán)境監(jiān)測、變更控制、偏差處理、投訴等操作規(guī)程的管理要求。

第九章

生產(chǎn)與管理

目錄：

●本章修訂的目的

●《生產(chǎn)管理》主要內(nèi)容 ●本章內(nèi)容框架

●與98版相比主要的變化 ●關(guān)鍵條款的解釋

《生產(chǎn)管理》修訂的目的

●藥品生產(chǎn)是產(chǎn)品的實現(xiàn)過程，為貫徹藥品設(shè)計的安全、有效和質(zhì)量可控，必須嚴格執(zhí)行藥品注冊批準的要求和質(zhì)量標準。

●為確保藥品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定，并最大限度減少生產(chǎn) 過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險。

●對藥品生產(chǎn)全過程控制，能夠?qū)崿F(xiàn)藥品制造過程的有效和適宜的的確認、執(zhí)行和控制。

●在藥品執(zhí)行和監(jiān)控過程中應(yīng)設(shè)定關(guān)鍵的控制參數(shù)和可接受的控制范圍，實現(xiàn)生產(chǎn)條件受控和狀態(tài)可重現(xiàn)。

與98版相比主要的變化

●將98版規(guī)范GMP“生產(chǎn)管理”章節(jié)中的第六十八條、第六十九條、第七十條、第七十三條等條款沿用，放在本章節(jié)第一節(jié)原則中，規(guī)范涉及生產(chǎn)相關(guān)文件、物料平衡、批記錄填寫、生產(chǎn)批次劃分與批號編制、防止污染和混淆措施等。

●將98版規(guī)范有關(guān)生產(chǎn)工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程修改、批記錄填寫和記錄保存的第六十六條、第六十八條調(diào)整到第八章《文件管理》第一節(jié)和第三節(jié)相關(guān)內(nèi)容中；

將98版規(guī)范有關(guān)工藝用水的第七十一條款調(diào)整到第五章第六節(jié)制藥用水中專門描述；

將98版規(guī)范有關(guān)批包裝記錄要求的第七十二條調(diào)整到第／【章第五節(jié)批包裝記錄相關(guān)內(nèi)容中。

●增加防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染措施、生產(chǎn)操作、包裝操作等具體要求。

●將98版規(guī)范第七十七條第六項中有關(guān)中藥制劑的相關(guān)內(nèi)容調(diào)整到附錄五“中藥制劑”中生產(chǎn)管理章節(jié)中。

《生產(chǎn)管理》主要的內(nèi)容

●生產(chǎn)管理的原則

●防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染 ●生產(chǎn)操作 ●包裝操作

第一節(jié)

原 則

第一百八十四條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。

●新增條款

●對藥品生產(chǎn)管理提出總的管理要求，強調(diào)藥品生產(chǎn)工藝的法規(guī)符合性要求。

●與本規(guī)范第五條、第一百五十二條、第一百八十六條相呼應(yīng)。

第一百八十五條

應(yīng)當建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。

●完善條款

●間98版規(guī)范第九十三條有關(guān)批與批號管理的條款拆分成第一百八十五條和第一百八十六條。

●此條款在98版規(guī)范“同一連續(xù)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批”的基礎(chǔ)上進一步提煉，明確批次合理劃分的原則。

第一百八十六條應(yīng)當建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。

●完善條款

●完善批號編制原則，強調(diào)唯一性。

●增加確定每批藥品生產(chǎn)日期的要求，并明確生產(chǎn)日期確定的原則，從而能合理確定有效期，防止變相延長有效期的行為，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。

第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質(zhì)量風險后，方可按照正常產(chǎn)品處理?！裢晟茥l款

●對98版規(guī)范中第六十七條物料平衡管理的要求進行了完善，增強了可操作性。

第一百八十八條

不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第七十條的原則改寫。

●強調(diào)了企業(yè)應(yīng)合理安排生產(chǎn)操作，避免發(fā)生混淆或交叉污染。

第一百八十九條

在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。●新增條款

●增加對生產(chǎn)過程中控制微生物污染或其它污染的原則，強調(diào)控制污染的理念?！窨刂粕a(chǎn)中污染的手段可有環(huán)境控制、采用封閉設(shè)備生產(chǎn)、規(guī)范人員操作等。

第一百九十條

在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。完善條款

根據(jù)藥品生產(chǎn)過程中的實際情況，明確了需重點控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染。

特殊措施在第五十三條、第一百九十七條中均有具體描述。

第一百九十一條 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的日期及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當標明生產(chǎn)工序。

●完善條款

●在98版第七十條基礎(chǔ)上進行了完善，增加了標識方法和標識信息的內(nèi)容。

●采用貼簽標識的好處是防止標識脫落。

第一百九十二條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標識應(yīng)當清晰明了，標識的格式應(yīng)當經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。

●完善條款

●在98版第七十條基礎(chǔ)上進行了完善，增加了對標識用顏色區(qū)分的方法，并提出標識應(yīng)參照文件管理的要求控制，標識管理規(guī)范化。

第一百九十三條 應(yīng)當檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無誤。

●新增條款

●根據(jù)管道輸送方式生產(chǎn)的特點，增加防止人為差錯的控制要求。

第一百九十四條 每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的無聊、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當對前次清場情況進行認。●完善條款

●對98版規(guī)范第七十三條進行了完善，增加了生產(chǎn)開始階段再次檢查清場情況的要求，防止發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯。

●98版規(guī)范第七十三條中有關(guān)清場記錄的內(nèi)容放在第二百零一條中。

第一百九十五條 應(yīng)當盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。●新增條款

●強調(diào)企業(yè)首先應(yīng)采取措施避免偏差的發(fā)生。

●明確生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差也應(yīng)按偏差處理操作規(guī)程的要求進行處理。第一百九十六條 生產(chǎn)廠房應(yīng)當僅限于經(jīng)批準的人員進入

●完善條款

●對98版規(guī)范中第五十三條有關(guān)潔凈室（區(qū)）人員限制進入的條款進行了補充將限制區(qū)域從“潔凈室（區(qū)）”擴大到“生產(chǎn)廠房”。

●強調(diào)從生產(chǎn)管理程序上建立相應(yīng)的人員限制進入管理要求。

第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染

和交叉污染

第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)當盡可能采取措施，防止污染和交叉污 染，如：

（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；

（二）采用階段性生產(chǎn)方式；

（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當有壓差控制；

（四）應(yīng)當降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導致污染的風險；

（五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服；

（六）采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)當對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進檢測；

（七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；

（八）干燥設(shè)備的進風應(yīng)當有空氣過濾器，排風應(yīng)當有防止空氣倒流裝置；

（九）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具 ；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)當有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；

（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當在規(guī)定時間 內(nèi)完成；

（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn) 品應(yīng)當規(guī)定貯存期和貯存條件?！裢晟茥l款

●匯總了98版規(guī)范及相關(guān)附錄中有關(guān)防止生產(chǎn)過中污染和交叉污染的措施，并增加了新的措施要求企業(yè)務(wù)必從生產(chǎn)的各個方面考慮污染和交污染的風險，盡可能加以預(yù)防?！衿髽I(yè)可根據(jù)實際情況參照條款采用數(shù)種或其它止污染和交叉污染的措施。

第一百九十八條

應(yīng)當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

●新增條款

●增加了對污染和交叉污染控制效果的評估要求，促使企業(yè)不斷自我完善。

●評估的對象可以是： —監(jiān)控程序；

—清潔程序的風險評估； —清潔驗證結(jié)果；

—產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

—偏差處理的回顧分析等。

第三節(jié)

生產(chǎn)操作

第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)當進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當有記錄。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。

●完善條款

●對98版規(guī)范第七十條有關(guān)生產(chǎn)前檢查要求的條款進行了

補充，增加了檢查的項目、對物料或中間產(chǎn)品檢查的要求，并增加了檢查結(jié)果的記錄。

●檢查目的是為了保證物料或中間產(chǎn)品的正確性，防止不正確的物料用于生產(chǎn)。

第二百條

應(yīng)當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。

●新增條款

●增加生產(chǎn)過程中控制的要求。

第二百零一條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當納入批生產(chǎn)記錄。

●完善條款

●對98版GMP第七十三條生產(chǎn)清場的條款進行了完善。清場記錄內(nèi)容增加了“操作間編號”，并使記錄有可追溯性。

第四節(jié)

包裝操作

第二百零二條 包裝操作規(guī)程應(yīng)當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆和差錯風險的措施。

●新增條款

●強調(diào)企業(yè)應(yīng)重視包裝操作中發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，相關(guān)降低風險的措施應(yīng)有書面規(guī)定。

第二百零三條

包裝開始前應(yīng)當進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)當有記錄。

·完善條款 ·對98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查的條款進行細化，根據(jù)包裝操作的特點，提出包裝前需檢查的項目并有檢查結(jié)果的記錄的要求。

第二百零四條包裝操作前，還應(yīng)當檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。

●完善要求

●對98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查條款進行細化，根據(jù)包裝操作的特點，強調(diào)企業(yè)應(yīng)保證待包裝產(chǎn)品和包裝材料的正確性。

第二百零五條每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當有標識標明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)?！裢晟茥l款

●對98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查條款進行了完善，根據(jù)包裝操作的特點，提出包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線的標識的管理要求，以防止混淆和差錯。

第二百零六條有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

●完善條款

● 98版GMP第七十條的補充，特別強調(diào)有數(shù)條包裝線同時包裝時的風險，要求企業(yè)應(yīng)采取相應(yīng)的控制措施。

●防止污染、交叉污染或混淆的措施可以有：

一隔離。

一其它措施，如：

●包裝前產(chǎn)品和物料的檢查；

●包裝過程的控制；

●狀態(tài)標識；

●產(chǎn)品的密閉保護等。

第二百零七條待用分裝容器在分裝前應(yīng)當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物?！裥略鰲l款

●強調(diào)對內(nèi)包裝容器在分裝前的保護控制要求，防止污染。

第二百零八條產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)及時貼簽。未能及時貼簽時，應(yīng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。

●新增條款

●突出了未貼簽產(chǎn)品的風險，強調(diào)及時貼簽的重要性?！裎醇皶r貼簽的，應(yīng)有防止混淆或貼錯標簽的措施。

第二百零九條 單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應(yīng)當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應(yīng)當增加檢查頻次?！裥略鰲l款

●增加對確保包裝打印信息正確性的要求，糾防止差錯的發(fā) 生。●特別強調(diào)了手工打印容易發(fā)生差錯，應(yīng)加強檢查。

第二百一十條使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應(yīng)當采取專門措施，防止混淆。

●新增條款

●強調(diào)了使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽的風險，提醒企業(yè)要有專門防止混淆的措施。

第二百一十一條應(yīng)當對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應(yīng)當有記錄。●新增條款

●對包裝過程中采用的自動檢測設(shè)備提出功能檢查要求，確保其運行的可靠性，從而保證包裝材料的正確性，或防止混淆或差錯，或保證產(chǎn)品包裝的完整性和包裝質(zhì)量?！癯Ｒ姷淖詣訖z測設(shè)備：

一電子讀碼機（如印刷包裝材料條形碼或特殊標記的識 別）

一標簽計數(shù)器

一標簽缺失檢測

一漏片檢測

一在線稱重檢測

一包裝缺盒檢測

第二百一十二條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當清晰，不易褪色和擦除。

●新增條款

●增加對包裝材料上印刷或模壓的質(zhì)量控制要求，確保產(chǎn)品信息的完整性和可追溯性。

第二百一十三條包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當至少 包括下述內(nèi)容：

（一）包裝外觀；

（二）包裝是否完整；

（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；

（四）打印信息是否正確；

（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。

樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當再返還，以防止產(chǎn)品混 淆或污染。·新增條款 ·根據(jù)包裝操作特有的質(zhì)量風險，明確包裝過程中中間控制

項目及要求。

第二百一十四條

因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準。重新包裝應(yīng)當有詳細記錄。

●新增條款

●針對包裝的實際情況，增加重新包裝的控制要求。●強調(diào)企業(yè)不能隨意進行重新包裝，規(guī)范重新包裝。

第二百一十五條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應(yīng)當進行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。●新增條款

●物料平衡的目的是為了及時發(fā)現(xiàn)包裝過程中發(fā)生的差錯或混淆?！衽袛嗍欠駷轱@著差異可采用趨勢分析或其它適宜的方法。

第二百一十六條包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)當由專人負責全部計數(shù)銷毀，

第四篇：新《刑事訴訟法》主要修改內(nèi)容解讀

新《刑事訴訟法》主要修改內(nèi)容解讀

2012年3月14日，《刑事訴訟法修正案》獲得人大通過。這部施行了16年的刑訴法，完成了第二次“大修”，于2013年1月1日起施行。

此次刑事訴訟法修改，在指導思想方面把握了以下幾點:一是堅持從我國基本國情出發(fā)，循序漸進地推進我國刑事訴訟制度的完善。二是堅持統(tǒng)籌處理好懲罰犯罪與保障人權(quán)的關(guān)系。三是堅持著力解決在懲治犯罪與維護司法公正方面存在的突出問題。本次刑訴法修改堅持社會主義法治理念，貫徹寬嚴相濟刑事政策，落實中央深化司法體制和工作機制改革的要求，適應(yīng)新形勢下懲罰犯罪與保護人民的需要，著力解決當前司法實踐中迫切需要解決的問題，符合我國國情和司法實際，有很多亮點和創(chuàng)新之處，是一次中國特色社會主義刑事司法制度的重大發(fā)展和健全完善。這次修改內(nèi)容很多,主要有以下幾個方面：

一、貫徹“尊重和保障人權(quán)”憲法原則

本次刑訴法修改一個最突出的亮點，就是將“尊重和保障人權(quán)”寫進刑事訴訟法總則，并在多項具體規(guī)定和制度完善中加以貫徹和體現(xiàn)。這是憲法有規(guī)定以來，我國部門法第一次有了人權(quán)規(guī)定。

尊重和保障人權(quán)是我國憲法確立的一項重要原則，體現(xiàn)了社會主義制度的本質(zhì)要求。刑事訴訟法是規(guī)范刑事訴訟活動的基本法律。刑事訴訟活動是國家追究犯罪、懲罰犯罪的活動，其訴訟過程與訴訟結(jié)果均與公民的人身自由、財產(chǎn)權(quán)利等基本權(quán)利息息相關(guān)。此次修改刑事訴訟法，堅持統(tǒng)籌處理好懲罰犯罪與保障人權(quán)的關(guān)系，既要有利于保證準確及時地查明犯罪事實，正確應(yīng)用法律，懲罰犯罪分子，又要保障無罪的人不受刑事追究，尊重和保障人權(quán)，保證公民的訴訟權(quán)利和其他合法權(quán)利。為此，本次刑訴法修改將“尊重和保障人權(quán)”寫入刑事訴訟法總則第2條，既有利于彰顯我國司法制度的社會主義性質(zhì)，也有利于公安司法機關(guān)在刑事訴訟程序中更好地遵循和貫徹這一憲法原則。

本次刑訴法修改在很多具體訴訟制度和程序規(guī)定中都注意體現(xiàn)尊重和保障人權(quán)的原則。例如，在完善證據(jù)制度中，明確不得強迫任何人證實自己有罪，確立非法證據(jù)排除制度;在完善強制措施制度中，完善了逮捕條件和人民檢察院審查批準逮捕的程序，強調(diào)檢察機關(guān)在批準逮捕后對羈押必要性的審查，嚴格限制采取強制措施后不通知家屬的例外規(guī)定;在完善辯護制度中，明確犯罪嫌疑人在偵查階段可以委托辯護人，完善辯護律師會見和閱卷的程序，擴大法律援助的適用范圍;在完善偵查程序中，完善了訊問犯罪嫌疑人、被告人的規(guī)定，強化對偵查活動的監(jiān)督;在完善審判程序中，明確第二審應(yīng)當開庭審理的案件范圍，完善上訴不加刑原則，規(guī)范發(fā)回重審制度;在完善執(zhí)行程序中，增加社區(qū)矯正的規(guī)定;在增設(shè)的特別程序中，設(shè)置未成年人附條件不起訴和犯罪記錄封存制度，等等。

二、犯罪嫌疑人在偵查階段的訴訟權(quán)利得到有效保障

辯護制度是刑事訴訟程序中保障犯罪嫌疑人、被告人依法行使辯護權(quán)的重要制度。新刑事訴訟法重點完善了辯護人在刑事訴訟中法律地位和作用的規(guī)定。

考慮到犯罪嫌疑人、被告人在整個訴訟過程中均享有辯護權(quán),新刑事訴訟法增加規(guī)定:犯罪嫌疑人在被偵查機關(guān)第一次訊問或者采取強制措施之日起,有權(quán)委托辯護人。在偵查期間,只能委托律師作為辯護人。偵查機關(guān)在第一次訊問犯罪嫌疑人或者對犯罪嫌疑人采取強制措施時,應(yīng)當告知犯罪嫌疑人有權(quán)委托辯護人。這意味著在偵查階段，律師的身份由“提供法律幫助的律師”轉(zhuǎn)為“辯護人”。

犯罪嫌疑人可在偵查階段委托律師作為辯護人，這實質(zhì)上是把過去法律上規(guī)定的審查起訴中在檢察院階段能請辯護人，推進到在偵查階段也可請，加強了被告人、嫌疑人的權(quán)利保護，增強辯控雙方的對抗性，為律師在訴訟中發(fā)揮作用提供了法律根據(jù)。

同時增加一條規(guī)定：“辯護律師在偵查期間可以為犯罪嫌疑人提供法律幫助；代理申訴、控告；申請變更強制措施；向偵查機關(guān)了解犯罪嫌疑人涉嫌的罪名和案件有關(guān)情況，提出意見?！?/p>

這樣修改，進一步明確了律師在偵查階段的法律地位，有利于更好地發(fā)揮律師的作用。

二、修改完善了律師會見閱卷程序

新刑事訴訟法修充分吸收了《律師法》的相關(guān)規(guī)定,完善了辯護律師會見在押的犯罪嫌疑人、被告人的規(guī)定，加強了對律師依法履行職責的保障。

新刑事訴訟法吸收律師法的有關(guān)內(nèi)容,并規(guī)定危害國家安全犯罪、恐怖活動犯罪、特別重大賄賂犯罪案件,在偵查期間辯護律師會見在押的犯罪嫌疑人,應(yīng)當經(jīng)偵查機關(guān)許可。這就解決了刑訴法與律師法的銜接問題,保證了法律和司法的統(tǒng)一,同時,也解決了偵查工作中實際存在的問題。

把律師會見要經(jīng)過批準的案件只限于危害國家安全、恐怖活動和特別重大的賄賂犯罪這3種案件上，用列舉方式明確了律師會見當事人需批準的情況，增強了實踐中的可操作性。修改有助于公安、檢察機關(guān)調(diào)整和轉(zhuǎn)換偵查重點，變“由供到證”為“由證到供”，提高偵破水平。新刑事訴訟法吸收律師法的有關(guān)內(nèi)容,規(guī)定辯護律師在審查起訴和審判階段,均可以查閱、摘抄、復(fù)制本案所指控的犯罪事實的材料。修訂后的律師法擴大了辯護律師在審查起訴階段閱卷的范圍。

這些規(guī)定有利于解決刑事訴訟中律師所面臨的會見犯罪嫌疑人難、查閱案卷材料難、收集調(diào)取證據(jù)難“三難”問題。

四、改革偵查程序，健全強制措施

（一）偵查措施等規(guī)定

本次刑訴法修改，著重完善了訊問犯罪嫌疑人的程序和必要的偵查措施，同時強化對偵查措施的規(guī)范和監(jiān)督，防止濫用。其主要內(nèi)容為:根據(jù)偵查取證工作的實際需要，增加規(guī)定了口頭傳喚犯罪嫌疑人的程序，適當延長了特別重大復(fù)雜案件傳喚、拘傳的時間，增加規(guī)定了詢問證人的地點，完善人身檢查的程序，在查詢、凍結(jié)的范圍中增加規(guī)定債券、股票、基金份額等財產(chǎn)，并根據(jù)偵查犯罪的實際需要，增加了嚴格規(guī)范技術(shù)偵查措施的規(guī)定，一是規(guī)定了采取技術(shù)偵查技術(shù)的情況和嚴格適用程序，二是規(guī)定為秘密偵查的使用和注意事項。三是明確控制下交付手段的規(guī)定。

這些規(guī)定，為司法機關(guān)準確、及時懲治犯罪提供了必要的手段，同時，注意了防止有關(guān)偵查措施的濫用。

（二）關(guān)于強制措施的修改

強制措施對于保障刑事訴訟活動的順利進行具有重要作用。本次刑訴法修改重點完善了逮捕、監(jiān)視居住的條件和程序，以及采取強制措施后通知家屬的規(guī)定。關(guān)于逮捕的規(guī)定。

針對司法實踐中對逮捕條件理解不一致的問題，本次刑訴法修改將刑訴法關(guān)于逮捕條件中“發(fā)生社會危險性，而有逮捕必要”的規(guī)定細化為以下情形:可能實施新的犯罪;有危害國家安全、公共安全或者社會秩序的現(xiàn)實危險;可能毀滅、偽造證據(jù)，干擾證人作證或者串供;可能對被害人、舉報人、控告人實施打擊報復(fù);企圖自殺或者逃跑。為保證檢察院正確行使批準逮捕權(quán)，防止錯誤逮捕，本次刑訴法修改增加規(guī)定了檢察院審查批準逮捕時訊問犯罪嫌疑人和聽取辯護律師意見的程序，以及在逮捕后對羈押必要性繼續(xù)審查的程序。

這些修改有利于執(zhí)法機關(guān)準確掌握逮捕條件，正確行使批準逮捕權(quán)，發(fā)揮逮捕措施在懲治犯罪中的作用，也有利于防止錯誤逮捕，強化人民檢察院對羈押措施的監(jiān)督，防止超期羈押和不必要的關(guān)押，加強對公民人身權(quán)利的保護。關(guān)于監(jiān)視居住的規(guī)定

本次刑訴法修改還將監(jiān)視居住定位于減少羈押的替代措施，規(guī)定了與取保候?qū)彶煌倪m用條件，增加了指定居所監(jiān)視居住的執(zhí)行方式，并明確檢察機關(guān)對指定居所監(jiān)視居住的決定和執(zhí)行實行監(jiān)督。

3、嚴格限制不通知家屬

綜合考慮懲治犯罪和保護犯罪嫌疑人、被告人權(quán)利的需要，有必要對采取強制措施后不通知家屬的例外情形作出嚴格限制。為此，新刑訴法明確規(guī)定，采取逮捕和指定居所監(jiān)視居住措施的，除無法通知的以外，應(yīng)當在逮捕或者執(zhí)行監(jiān)視居住后二十四小時以內(nèi)通知家屬。同時，縮小了拘留后因有礙偵查不通知家屬的范圍，僅限于涉嫌危害國家安全犯罪、恐怖活動犯罪，并規(guī)定有礙偵查的情形消失以后，應(yīng)當立即通知被拘留人的家屬。

這些修改綜合考慮了懲治犯罪和保護犯罪嫌疑人、被告人權(quán)利的需要，對采取強制措施后不通知家屬的例外情況作出嚴格限制，是保障人權(quán)的具體體現(xiàn)。

（三）強化了對偵查措施的法律監(jiān)督

為了進一步發(fā)揮法律監(jiān)督機關(guān)的監(jiān)督職能,保障公民的合法權(quán)益，新刑事訴訟法強化了對偵查措施的監(jiān)督。

新刑事訴訟法增加規(guī)定,當事人和辯護人、訴訟代理人、利害關(guān)系人對于司法機關(guān)及其工作人員有下列行為之一的，有權(quán)向該機關(guān)申訴或者控告：(一)采取強制措施法定期限屆滿，不予以釋放、解除或者變更強制措施的；

（二）應(yīng)當退還取保候?qū)彵ＷC金不退還的；

（三）對與案件無關(guān)的財物采取查封、扣押、凍結(jié)措施的；

（四）應(yīng)當解除查封、扣押、凍結(jié)不解除的；

（五）貪污、挪用、私分、調(diào)換、違反規(guī)定使用查封、扣押、凍結(jié)的財物的。受理申訴或者控告的機關(guān)應(yīng)當及時處理。對處理不服的，可以向同級或者上一級人民檢察院申訴。人民檢察院直接受理的案件，可以向上一級人民檢察院申訴。人民檢察院對申訴應(yīng)當及時進行審查，情況屬實的，通知有關(guān)機關(guān)予以糾正。

五、證據(jù)制度

（一）修正了證據(jù)的概念和證據(jù)種類

一是將刑事證據(jù)的概念由原來的“證明案件真實情況的一切事實”修改為“可以用于證明案件事實的材料”；二是將原來七種法定證據(jù)修改為八種以上；三是增加了“電子數(shù)據(jù)”這一新的證據(jù)形式；四是增加了辨認、偵查實驗等筆錄；五是將“鑒定結(jié)論”改為“鑒定意見”。

（二）明確了刑事證明標準

這次刑事訴訟法修改，規(guī)定了認定證據(jù)確實、充分應(yīng)當滿足的條件：定罪量刑的事實都有證據(jù)證明，且據(jù)以定案的證據(jù)均經(jīng)法定程序查證屬實，綜合全案證據(jù)，對所認定事實已排除合理懷疑?！芭懦侠響岩伞弊鳛樽C明標準首次出現(xiàn)。這個標準要求對犯罪事實的存在和犯罪行為的認定達到確定無疑、排除合理懷疑的程度。從正面（肯定）的角度要做到內(nèi)心確信無疑，從反面（否定）的角度要做到排除合理懷疑得出唯一結(jié)論。從以下四個方面理解把握這個標準：

1、突出強調(diào)合理的懷疑。

2、強調(diào)排除有正當理由的懷疑，而非任意妄想的懷疑。

3、要求確信指控的犯罪事實存在。

4、不要求達到絕對確信的程度，不要求百分之百的確定無疑。

這一修改,有利于公檢法機關(guān)在辦案中準確把握證明標準,正確辦理案件,防止錯案發(fā)生。

（三）增加了完善了非法證據(jù)排除制度和“不得強迫任何人證實自己有罪”的規(guī)定

證據(jù)制度是刑事訴訟的基本制度，對于保證案件質(zhì)量，正確定罪量刑具有關(guān)鍵作用。這次刑事訴訟法的修改, 補充完善了非法證據(jù)排除制度和不得強迫任何人證實自己有罪。

同時規(guī)定,采用刑訊逼供等非法方法收集的犯罪嫌疑人、被告人供述和采用暴力、威脅等非法方法收集的證人證言、被害人陳述,應(yīng)當予以排除。違反法律規(guī)定收集物證、書證，可能嚴重影響司法公正的,應(yīng)當予以補正或者作出合理解釋；不能補正或者作出合理解釋的，對該證據(jù)應(yīng)當予以排除。

針對司法實踐中刑訊逼供行為多發(fā)生于將犯罪嫌疑人送交看守所之前的情況，本次刑訴法修改明確規(guī)定，在拘留、逮捕后應(yīng)當立即將被拘留、逮捕人送看守所羈押;增加規(guī)定犯罪嫌疑人被送交看守所羈押后，偵查人員對其進行訊問，應(yīng)當在看守所內(nèi)進行;并規(guī)定對訊問過程實行錄音錄像的制度。

新刑事訴訟法規(guī)定人民法院、人民檢察院和公安機關(guān)都有排除非法證據(jù)的義務(wù),并規(guī)定法庭審理過程中對非法證據(jù)排除的調(diào)查程序。在對證據(jù)收集的合法性進行法庭調(diào)查的過程中,人民檢察院應(yīng)當對證據(jù)收集的合法性加以證明。人民法院可以通知有關(guān)偵查人員或者其他人員出庭說明情況。有關(guān)偵查人員或者其他人員也可以要求出庭說明情況。經(jīng)人民法院通知,有關(guān)人員應(yīng)當出庭。

新刑訴法對非法證據(jù)排除和不得強迫自證其罪都進行了明確規(guī)定,是很大的進步。從制度上防止和遏制刑訊逼供及其他非法收集證據(jù)的行為,為維護司法公正和刑事訴訟參與人的合法權(quán)利提供保障。

原刑訴法因沒有明確非法收集的證據(jù)不具備法律效力，不足以阻止有的司法人員受破案壓力或利益驅(qū)動，鋌而走險，采用非法手段獲取證據(jù)，由此造成了一些冤錯案件，社會反映強烈，司法公信力受到嚴重影響。新刑訴法修改，明確規(guī)定非法證據(jù)排除規(guī)則，不得強迫任何人證實自己有罪，要求處理好物證和口供的關(guān)系，可能改變完全依賴口供而忽視物證來定罪的傾向。有利于遏制刑訊逼供的情形的發(fā)生，減少冤假錯案。

（四）規(guī)范了證人出庭作證制度

證人出庭作證對于核實證據(jù)、查明案情、正確判決具有重要意義。在目前的司法實踐中,證人、鑒定人應(yīng)當出庭作證而不出庭的問題比較突出,影響審判的公正性,需要進一步予以具體的規(guī)范。

新刑事訴訟法明確證人出庭作證的范圍。規(guī)定，公訴人、當事人或者辯護人、訴訟代理人對證人證言有異議的, 且該證人證言對案件定罪量刑有重大影響,人民法院認為證人有必要出庭作證的,證人應(yīng)當出庭作證。公訴人、當事人或者辯護人、訴訟代理人對鑒定意見有異議, 人民法院認為鑒定人有必要出庭的,鑒定人應(yīng)當出庭作證。經(jīng)人民法院通知,鑒定人拒不出庭作證的,鑒定意見不得作為定案的根據(jù)。同時,規(guī)定強制出庭制度,經(jīng)人民法院通知，證人沒有正當理由不出庭作證的,人民法院可以強制其到庭。證人沒有正當理由逃避出庭或者出庭后拒絕作證，情節(jié)嚴重的,經(jīng)院長批準，處以十日以下的拘留?？紤]到強制配偶、父母、子女在法庭上對被告人進行指證,不利于家庭關(guān)系的維系,因此,規(guī)定被告人的配偶、父母、子女除外。

新刑事訴訟法還規(guī)定,證人因履行作證義務(wù)而支出的交通、住宿、就餐等費用,應(yīng)當給予補助。證人作證的補助列入司法機關(guān)業(yè)務(wù)經(jīng)費，由同級政府財政予以保障。有工作單位的證人作證,所在單位不得克扣或者變相克扣其工資、獎金及其他福利待遇。

現(xiàn)行刑事訴訟法第四十九條規(guī)定,司法機關(guān)應(yīng)當保障證人及其近親屬的安全。在實踐中,對證人、鑒定人的保護,一方面可以通過對打擊報復(fù)行為追究責任來實現(xiàn),另一方面也需要有針對性地加強對一些嚴重犯罪案件中證人、鑒定人的保護力度。為此,新刑事訴訟法增加規(guī)定,對于危害國家安全犯罪、恐怖活動犯罪、黑社會性質(zhì)的組織犯罪、毒品犯罪等案件,證人、鑒定人、被害人因在訴訟中作證,本人或者其近親屬的人身安全面臨危險的,人民法院、人民檢察院和公安機關(guān)應(yīng)當采取以下一項或者多項保護措施:不公開真實姓名、住址和工作單位等個人信息；采取不暴露外貌、真實聲音等出庭作證措施；禁止特定的人員接觸證人、鑒定人、被害人及其近親屬；對人身和住宅采取專門性保護措施；其他必要的保護措施。

新刑事訴訟法規(guī)定,證人、鑒定人、被害人認為因在訴訟中作證,本人或者其近親屬的人身安全面臨危險的,可以向人 民法院、人民檢察院、公安機關(guān)請求予以保護。增加規(guī)定,偵查人員詢問證人，可以在現(xiàn)場進行，也可以到證人所在單位、住所或者證人提出的地點進行。

上述規(guī)定有針對性地加強對一些嚴重犯罪案件中證人、鑒定人、被害人的保護力度，不僅是保護公民權(quán)利的需要，對于打擊犯罪也具有重要意義。

由于現(xiàn)行刑訴法缺乏有效的證人保護機制，導致證人出庭率低，嚴重影響了刑事案件的調(diào)查和開展。如果大多數(shù)人為避免高風險代價而“失語”，會對訴訟中的證據(jù)制度產(chǎn)生沖擊，進而危及司法公正和社會秩序。新刑訴法從法律層面給予證人特殊保護，打消出庭證人的種種顧慮，提高證人出庭率，能有效化解證人出庭難的問題。

六、擴大了法律援助適用范圍

為進一步保障犯罪嫌疑人、被告人的辯護權(quán),新刑事訴訟法擴大了法律援助在刑事訴訟中的適用范圍。

按照現(xiàn)行刑事訴訟法規(guī)定，只有犯罪嫌疑人、被告人是聾、啞、盲人的，因經(jīng)濟困難等原因沒有委托辯護人的，本人及其近親屬可以向法律援助機構(gòu)提出申請，法律援助機構(gòu)應(yīng)指派律師為其提供法律援助。而新刑事訴訟法完善了法律援助的規(guī)定，首先，將法律援助的范圍擴大至犯罪嫌疑人、被告人可能要被判處無期徒刑、死刑而沒有委托辯護人的。第二，提前了法律援助的適用時間。現(xiàn)行法律規(guī)定，法律援助只發(fā)生在審判階段，只適用于具有法定情形的被告人。伴隨著立法允許犯罪嫌疑人在偵查期間委托律師作為辯護人，本次刑訴法修改同時將法律援助的時間提前至偵查階段，明確當犯罪嫌疑人具有法律規(guī)定適用法律援助的各項情形時，有權(quán)得到法律援助。第三，明確公安機關(guān)、人民檢察院和人民法院一樣，均有應(yīng)當通知法律援助機構(gòu)指派律師為法律援助對象提供辯護的義務(wù)和責任。

這項規(guī)定將更好地保障犯罪嫌疑人、被告人的權(quán)益。這些修改為進一步保障犯罪嫌疑人、被告人的辯護權(quán)和其他權(quán)利，發(fā)揮律師在刑事訴訟中的作用提供了法律根據(jù)。

七、健全審判程序，提高訴訟效率

（一）適當調(diào)整了簡易程序適用范圍

為更好地配置司法資源,提高訴訟效率, 實行案件的繁簡分流，在保證司法公正的前提下,區(qū)別案件的不同情況,適當調(diào)整簡易程序的適用范圍，有利于提高訴訟效率。

一是明確了簡易程序的適用范圍和排除適用的范圍。新刑事訴訟法將簡易程序?qū)徟械陌讣秶薷臑椋夯鶎尤嗣穹ㄔ汗茌牭陌讣?，符合下列條件的，可以適用簡易程序?qū)徟校喊讣聦嵡宄?、證據(jù)充分的；被告人承認自己所犯罪行，對起訴書指控的犯罪事實沒有異議的；被告人對適用簡易程序沒有異議的。人民檢察院在提起公訴時候，可以建議人民法院適用簡易程序。

新刑事訴訟法還明確規(guī)定，有下列情形之一的，不適用簡易程序：被告人是盲、聾、啞人，或者尚未完全喪失辨認或者控制自己行為能力的精神病人的；有重大社會影響的；共同犯罪案件中部分被告人不認罪或者對適用簡易程序有異議的；其他不宜適用簡易程序?qū)徖淼摹?/p>

二是賦予被告人是否適用簡易程序的選擇權(quán)，更尊重當事人的選擇，有利于庭審程序的順利進行。三是要求，“適用簡易程序?qū)徖砉V案件，人民檢察院應(yīng)當派員出席法庭”。這將對檢察機關(guān)的公訴工作提出新的要求。刑事訴訟法對于簡易程序的修改，有利于更合理的利用司法資源，提高司法效率。

（二）修改完善了二審程序

新刑事訴訟法明確規(guī)定了二審應(yīng)當開庭審理的案件范圍，同時，對發(fā)回重審作出限制性規(guī)定。

對于第二審程序,為保證案件的公正處理,新刑事訴訟法明確了二審開庭的案件范圍,增加規(guī)定, 第二審人民法院對于下列案件，應(yīng)當組成合議庭，開庭審理：被告人、自訴人及其法定代理人對第一審認定的事實、證據(jù)提出異議，可能影響定罪量刑的上訴案件；被告人被判處死刑的上訴案件；人民檢察院抗訴的案件；其他應(yīng)當開庭審理的案件。同時規(guī)定，第二審人民法院決定不開庭審理的，應(yīng)當訊問被告人，聽取其他當事人、辯護人、訴訟代理人的意見。

為避免反復(fù)發(fā)回重審,新刑事訴訟法完善發(fā)回重審制度,增加規(guī)定,原審人民法院對于原判決事實不清楚或者證據(jù)不足發(fā)回重新審判的案件作出判決后,被告人提出上訴或者人民檢察院提出抗訴的，第二審人民法院應(yīng)當依法作出判決或者裁定。這一規(guī)定有利于解決重復(fù)發(fā)回重審造成當事人羈押期限延長，侵犯當事人權(quán)利，使案件久拖不決的問題?，F(xiàn)行刑事訴訟法規(guī)定的上訴不加刑是刑事訴訟的一項重要原則。但實踐中存在通過第二審人民法院發(fā)回重審,由下級人民法院在重審中加刑,規(guī)避上訴不加刑原則的情況,為此，新刑事訴訟法對發(fā)回重審不得加重刑罰作出規(guī)定：第二審人民法院發(fā)回原審人民法院重新審判的案件,除有新的犯罪事實,人民檢察院補充起訴的以外,原審人民法院也不得加重被告人的刑罰。這一規(guī)定有利于保護被告人行使上訴權(quán)。

專家認為,這些修改有針對性地解決了審判中存在的具體問題,完善了審判程序,使審判制度更加科學化,更加符合司法實踐的需要。這對于推進司法公正,保證案件正確判決,具有重要意義。完善附帶民事訴訟程序 本次刑訴法修改對附帶民事訴訟程序作了補充修改，主要是增加規(guī)定:被害人死亡或者喪失行為能力的，其法定代理人、近親屬有權(quán)提起附帶民事訴訟;附帶民事訴訟的原告人或者人民檢察院可以申請人民法院采取保全措施;人民法院審理附帶民事訴訟案件，可以進行調(diào)解，或者根據(jù)物質(zhì)損失情況作出判決。

附帶民事訴訟程序?qū)τ谟行Щ馍鐣芗m紛,保證被害人及時得到賠償,具有重要作用。對死刑復(fù)核程序作出具體規(guī)定

為體現(xiàn)適用死刑的慎重，保證死刑復(fù)核案件質(zhì)量，加強對死刑復(fù)核程序的法律監(jiān)督，本次刑訴法修改明確規(guī)定:最高人民法院復(fù)核死刑案件，應(yīng)當作出核準或者不核準死刑的裁定。對于不核準死刑的，最高人民法院可以發(fā)回重新審判或者予以改判。同時增加規(guī)定:最高人民法院復(fù)核死刑案件，應(yīng)當訊問被告人，辯護律師提出要求的，應(yīng)當聽取辯護律師的意見。在復(fù)核死刑過程中，最高人民檢察院可以向最高人民法院提出意見。最高人民法院應(yīng)當將死刑復(fù)核結(jié)果通報最高人民檢察院。

從立法規(guī)定上看，死刑復(fù)核程序過去沒有成為一個真正意義上的訴訟程序，帶有一定行政化色彩，缺乏公開性、透明性，本次刑訴法的修改，有利于保證這類案件的質(zhì)量，避免錯殺，落實“少殺、慎殺”的原則，完善了死刑復(fù)核程序，體現(xiàn)了國家對適用死刑的慎重，為進一步保證死刑復(fù)核案件質(zhì)量，加強對死刑復(fù)核程序的法律監(jiān)督提供了保障。對審判監(jiān)督程序進行補充完善

本次刑訴法修改對現(xiàn)行審判監(jiān)督程序作了必要的修改補充，主要涉及對申訴案件決定重審的條件，指令原審法院以外的法院審理，檢察院派員出席法庭，再審案件強制措施的決定，原判決、裁定的中止執(zhí)行等內(nèi)容。通過審判監(jiān)督程序?qū)Υ_有錯誤的生效判決、裁定予以糾正，有利于確保案件質(zhì)量，維護司法公正。

八、增加規(guī)定了特別程序

（一）“少年犯罪”專列程序

新刑訴法專門設(shè)立未成年人刑事案件的訴訟程序，對辦理未成年人刑事案件的方針、原則、各個訴訟環(huán)節(jié)均設(shè)計了特別程序。設(shè)置了附條件不起訴應(yīng)用于未成年人制度和對未成年犯罪的犯罪記錄設(shè)置封存制度，充分體現(xiàn)了寬嚴相濟刑事政策“寬”的一面。還規(guī)定，對犯罪比較輕的未成年人犯罪記錄進行封存，除法律規(guī)定外，除司法機關(guān)辦案外一律不可查詢。

由于未成年人罪犯一般主觀惡性小，尚未形成反社會人格，且未成年人可塑性強，極易回歸社會，這就要求社會要為違法犯罪的未成年人提供寬松的環(huán)境和繼續(xù)發(fā)展的空間?！白锓浮钡姆Q呼在未成年罪犯的改造過程中，時常會成為他們心中的陰影，使未成年罪犯重新入學、就業(yè)的愿望很難實現(xiàn)。對未成年犯罪的犯罪記錄設(shè)置封存制度，這對預(yù)防未成年人重新犯罪有著積極作用。

新刑訴法對未成年人刑事案件在程序設(shè)計上給予特別關(guān)注，有利于進一步貫徹教育、感化、挽救的方針和以教育為主、懲罰為輔的原則，對未成年人的特點進行刑事訴訟的規(guī)定，為切實保護未成年人的訴訟權(quán)利和其他合法權(quán)利，提供了程序保障。

規(guī)定對犯罪嫌疑人、被告人逃匿、死亡案件違法所得的沒收程序

新刑訴法增加規(guī)定，對于貪污賄賂犯罪、恐怖活動犯罪等重大犯罪案件，犯罪嫌疑人、被告人逃匿，在通緝一年后不能到案，或者犯罪嫌疑人、被告人死亡，依照刑法規(guī)定應(yīng)當追繳其違法所得及其他涉案財產(chǎn)的，人民檢察院可以向人民法院提出沒收違法所得的申請。沒收違法所得的申請應(yīng)當提供與犯罪事實、違法所得相關(guān)的證據(jù)材料，并列明財產(chǎn)的種類、數(shù)量、所在地及查封、扣押、凍結(jié)的情況。人民法院在必要的時候，可以查封、扣押、凍結(jié)申請沒收的財產(chǎn)。

這一程序的設(shè)置，有利于嚴厲懲治腐敗犯罪、恐怖活動犯罪，挽回國家損失，消除犯罪的經(jīng)濟條件，并與我國已加入的聯(lián)合國反腐敗公約及有關(guān)反恐怖問題的決議的要求相銜接。對暴力精神病人強制醫(yī)療的規(guī)定

刑事訴訟法修正案規(guī)定了對實施暴力行為的精神病人的強制醫(yī)療程序。刑法第十八條規(guī)定，精神病人在不能辨認或者不能控制自己行為的時候造成危害結(jié)果，經(jīng)法定程序鑒定確認的，不負刑事責任，但是應(yīng)當責令他的家屬或者監(jiān)護人嚴加看管和醫(yī)療；在必要的時候，由政府強制醫(yī)療。

為保障公眾安全、維護社會和諧有序，新刑訴法在此基礎(chǔ)上增加規(guī)定，對實施暴力行為，危害公共安全或者嚴重危害公民人身安全，經(jīng)法定程序鑒定依法不負刑事責任的精神病人，有繼續(xù)危害社會可能的，可以予以強制醫(yī)療。公安機關(guān)發(fā)現(xiàn)精神病人符合強制醫(yī)療條件的，應(yīng)當寫出強制醫(yī)療意見書，移送人民檢察院。對于公安機關(guān)移送的或者在審查起訴過程中發(fā)現(xiàn)的精神病人符合強制醫(yī)療條件的，人民檢察院應(yīng)當向人民法院提出強制醫(yī)療的申請。人民法院在審理案件過程中發(fā)現(xiàn)被告人符合強制醫(yī)療條件的，可以直接作出強制醫(yī)療的決定。對實施暴力行為的精神病人，在人民法院決定強制醫(yī)療前，公安機關(guān)可以采取臨時的保護性約束措施。同時規(guī)定，強制醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當定期對被強制醫(yī)療的人進行診斷評估。對于已不具有人身危險性，不需要繼續(xù)強制醫(yī)療的，應(yīng)當及時提出解除意見，報決定強制醫(yī)療的人民法院批準。被強制醫(yī)療的人及其近親屬有權(quán)申請解除強制醫(yī)療。還在審理程序中設(shè)置了法律援助和法律救濟程序。規(guī)定，被申請人或者被告人沒有委托訴訟代理人的，人民法院應(yīng)當通知法律援助機構(gòu)指派律師為其提供法律幫助。被決定強制醫(yī)療的人、被害人及其法定代理人、近親屬對強制醫(yī)療決定不服的，可以向上一級人民法院申請復(fù)議。人民檢察院對強制醫(yī)療決定和執(zhí)行實行監(jiān)督。

新刑訴法關(guān)于暴力精神病人強制醫(yī)療的規(guī)定，一方面保護了被害人和社會的利益，另一方面也充分保障了精神病人的權(quán)利。

（四）規(guī)定了刑事和解程序

新刑訴法將“因民間糾紛引起的涉嫌侵犯人身權(quán)利、民主權(quán)利，侵犯財產(chǎn)的犯罪，可能判處三年以下有期徒刑以及一些過失性犯罪”，列入特定范圍公訴案件的和解程序。修正案草案規(guī)定的適用范圍很窄，比較嚴格，而且必須出于雙方自愿。這個制度入法可解決刑事附帶民事訴訟程序中被害人判決執(zhí)行難的問題，有利于被害人權(quán)利的實現(xiàn)。

此外，刑事和解能保證被害人獲得加害人給予的及時有效賠償，這個制度入法可為當事人節(jié)省訴訟費用和律師費用。同時，鼓勵犯罪人道歉賠償，可以更好地保障被害人權(quán)益，使其得到更多賠償。這有利于減少社會矛盾，促進社會和諧。

九、完善了刑罰執(zhí)行程序

刑罰執(zhí)行程序是懲罰和改造罪犯的重要規(guī)范。新刑事訴訟法重點完善了暫予監(jiān)外執(zhí)行規(guī)定，強化人民檢察院對減刑、假釋、暫予監(jiān)外執(zhí)行的監(jiān)督。

嚴格規(guī)范暫予監(jiān)外執(zhí)行的適用。暫予監(jiān)外執(zhí)行，是對符合法定條件的罪犯在監(jiān)獄外執(zhí)行刑罰的制度。新刑事訴訟法進一步嚴格規(guī)范了暫予監(jiān)外執(zhí)行的決定、批準和及時收監(jiān)的程序，為防止罪犯利用這一制度逃避刑罰，并增加規(guī)定：不符合暫予監(jiān)外執(zhí)行條件的罪犯通過賄賂等非法手段被暫予監(jiān)外執(zhí)行的，其在監(jiān)外執(zhí)行的期間不計入執(zhí)行刑期；罪犯在暫予監(jiān)外執(zhí)行期間脫逃的，脫逃的期間不計入執(zhí)行刑期。

上述修改進一步明確了暫予監(jiān)外執(zhí)行制度的執(zhí)行程序，有利于規(guī)范執(zhí)法，防止罪犯利用這一制度逃避刑罰，從而嚴格這一程序的執(zhí)行。同時，將暫予監(jiān)外執(zhí)行的對象擴大到被判處無期徒刑的罪犯中懷孕或者正在哺乳自己嬰兒的婦女，也體現(xiàn)了人道主義原則。

強化人民檢察院對減刑、假釋、暫予監(jiān)外執(zhí)行的監(jiān)督。新刑事訴訟法增加規(guī)定：監(jiān)獄、看守所提出減刑、假釋建議或者暫予監(jiān)外執(zhí)行的書面意見的，應(yīng)當同時抄送人民檢察院。人民檢察院可以向人民法院或者批準機關(guān)提出書面意見。這一修改強化了檢察機關(guān)對于刑罰執(zhí)行活動進行監(jiān)督的職責，有利于執(zhí)行機關(guān)嚴格執(zhí)法。

結(jié)語：

《刑事訴訟法》以懲罰犯罪和保障無罪的人不受刑事追究為目的，不僅涉及國家的穩(wěn)定和社會秩序的和諧，更關(guān)系到公民基本人權(quán)如自由、榮譽、財產(chǎn)甚至生命等重大權(quán)益。

修改刑事訴訟法是進一步加強懲罰犯罪和保護人民的需要。當前，在懲罰犯罪工作中面臨許多新的情況，存在一些迫切需要解決的問題。同時，國家民主法制建設(shè)的推進和人民群眾法制觀念的增強，對維護司法公正和保護公民權(quán)利提出了更高要求。

通過刑事訴訟準確懲罰犯罪，維護社會秩序，對于加強和創(chuàng)新社會管理具有重要和不可替代的作用。適時修改刑事訴訟法，著力保障公共安全，著力化解社會矛盾，解決人民群眾反映強烈、影響社會和諧穩(wěn)定的突出問題，對于國家長治久安和人民安居樂業(yè)具有重要意義。

第五篇：CP2010版本GMP 220—221條解讀

CP2010版本GMP 220—221條解讀

第二百二十條 質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標準物質(zhì)。

【條文注釋】本條明確了質(zhì)量控制實驗室必需配備的工具書和標準物質(zhì)。

〖解讀〗工具書/標準物質(zhì)

①關(guān)于配備必要的工具書：應(yīng)該是指現(xiàn)行版藥典（如ChP2010）、中國藥品生物制品檢定所主編的《中國藥品檢驗標準操作規(guī)范》以及藥品檢驗用到的標準圖譜等,這些工具書是必須有的。

個人以為，沒必要將所有的部頒標準（如《部頒標準中藥成方制劑》）、地標升國標成套書籍（即《化學藥品地標升國標國家藥品標準》和《中成藥地標升國標國家藥品標準》）均配置齊備，只要涉及到自已產(chǎn)品的相關(guān)標準有復(fù)印件（最好是掃描件）即可，當然能配置包含自已產(chǎn)品的關(guān)相分冊是最穩(wěn)妥的（說明：此句話為后補充的，以免誤導和誤讀）。

②關(guān)于配備標準品/對照品：指與自已產(chǎn)品檢驗相關(guān)的標準品/對照品，包括自制后經(jīng)過省藥檢所復(fù)核的標準品/對照品。這些既是日常檢驗所必需，也是證明如實進行了檢驗的最直接證據(jù)。

第二百二十一條 質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當符合第八章的原則，并符合下列要求：

（一）質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當至少有下列詳細文件： 1.質(zhì)量標準；

2.取樣操作規(guī)程和記錄；

3.檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?4.檢驗報告或證書；

5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告； 6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；

7.儀器校準和設(shè)備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。

（二）每批藥品的檢驗記錄應(yīng)當包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況；

（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；

（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。（與98版GMP相比有變化）

【條文注釋】本條明確了質(zhì)量控制實驗室相關(guān)文件管理。

〖解讀〗QC文件【符合第8章要求】 ⑴ QC文件至少有: ①質(zhì)量標準

②取樣SOP+記錄

③檢驗SOP+記錄（包括實驗室工作記事簿）④檢驗報告/證書

⑤必要的環(huán)境監(jiān)測SOP+記錄+報告 ⑥必要的檢驗方法驗證報告+記錄

⑦儀器校準和設(shè)備使用+清潔+維護SOP+記錄 ⑵ 關(guān)于批檢驗記錄:

① 至少包括中間品+包裝品+成品的檢驗記錄 ② 批記錄必須具有可追溯性

⑶ 數(shù)據(jù)的趨勢分析：檢驗數(shù)據(jù)+環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)+制藥用水微生物監(jiān)測

⑷ 檢驗資料要保存，以備查閱：批記錄資料信息+其他原始資料/記錄

關(guān)于“必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告”。這里測及到一個日常監(jiān)測周期/頻次的問題，應(yīng)該根據(jù)不同的潔凈級別和日常監(jiān)測結(jié)果的趨勢分析來合理確定。