第一篇：【藥理學(xué)總結(jié)】氨基糖苷類抗生素

【藥理學(xué)總結(jié)】氨基糖苷類抗生素

氨基糖苷類抗生素

分類天然來源來自鏈霉菌：鏈霉素，卡那霉素，妥布霉素，來自小單胞菌：慶大霉素，西索米星。

半合成阿米卡星，奈替米星，異帕米星，卡那霉素B 抗菌譜對(duì)需氧G-桿菌（包括銅綠假單胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感 對(duì)沙雷菌屬，嗜血桿菌屬，痢疾桿菌，沙門桿菌、結(jié)核分支桿菌有良好的作用對(duì)淋球菌，腦膜炎球菌等G-球菌，腸球菌，厭氧菌，鏈球菌不敏感

抗生素后效應(yīng)（PAE)細(xì)菌與一定濃度的抗生素接觸后，當(dāng)抗生素濃度下降至低于MIC或消失時(shí)，其對(duì)細(xì)菌生長仍有持續(xù)性抑制效應(yīng)意義：氨基苷類對(duì)G-桿菌和G 球菌有明顯的PAE，臨床給藥方案設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)加以考慮

氨基糖苷類抗生素共性抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌核糖體循環(huán)中的多個(gè)環(huán)節(jié)，抑制蛋白質(zhì)的合成，達(dá)到殺菌效果。通過離子吸附作用附著于細(xì)菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而導(dǎo)致細(xì)菌死亡 作用機(jī)制抑制蛋白質(zhì)合成環(huán)節(jié)：

耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶（乙?；?，腺苷酰化酶，磷酸化酶）。主要機(jī)制細(xì)菌細(xì)胞壁通透性改變及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常 修飾抗生素靶位蛋白（腸球菌、結(jié)核桿菌）臨床應(yīng)用敏感需氧G-桿菌所致的全身感染；嚴(yán)重感染需與β-內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類；聯(lián)合應(yīng)用

不良反應(yīng)：

1、耳毒性前庭功能障礙：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡障礙。聽神經(jīng)損傷：耳鳴，聽力減退，永久性耳聾。機(jī)制：藥物阻礙毛細(xì)胞糖代謝和能量利用，使細(xì)胞膜Na-K-ATP酶功能障礙，毛細(xì)胞受損。耳毒性防治經(jīng)常詢問患者是否有耳鳴、眩暈等早期癥狀，進(jìn)行聽力監(jiān)測(cè) “亞臨床耳毒性” 避免合用其他耳毒性藥物避免與掩蓋耳毒性藥物合用，抗組胺藥 給藥劑量，監(jiān)測(cè)血藥濃度，血藥峰濃度不超過12 mg/L，谷濃度不高于2 mg/L

2、腎毒性藥源性腎臟衰竭。表現(xiàn)：蛋白尿、管形尿、血尿、氮質(zhì)血癥和腎功能減退。

機(jī)制經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害近曲小管上皮細(xì)胞。防治：避免合用增加腎毒性藥物

3、神經(jīng)肌肉阻滯作用表現(xiàn)心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭與劑量及給藥途徑（腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)）有關(guān)。

機(jī)制阻滯Ca2 引發(fā)的ACh釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭處傳遞。防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明不宜靜脈給藥；腎功能減退，血鈣過低，重癥肌無力，合用肌松劑、全麻藥易發(fā)生

4、變態(tài)反應(yīng)偶可見過敏性休克，尤其是鏈霉素。其他反應(yīng)：周圍神經(jīng)炎，肝功能損害，造血系統(tǒng)損害

1、鏈霉素（Streptomycin）抗菌譜廣，對(duì)結(jié)核分支桿菌，多數(shù)G-菌敏感臨床應(yīng)用①合用四環(huán)素。鼠疫（首選），布氏桿菌?、谕脽岵、酆嫌们嗝顾?，感染性心內(nèi)膜炎④合用氨芐西林。預(yù)防呼吸、胃腸及泌尿系統(tǒng)、術(shù)后敏感菌感染⑤合用異煙肼、利福平，結(jié)核病的初治階段

不良反應(yīng)前庭功能損害，過敏性休克，皮試腎毒性

2、慶大霉素（gentamicin）抗菌譜對(duì)G-桿菌，金葡菌敏感。氨基苷類中治療G-桿菌感染首選藥

不良反應(yīng)前庭功能損害>聽神經(jīng)損害>腎毒性>神經(jīng)肌肉阻滯。配伍禁忌兩性霉素B、肝素鈉、紅霉素、β-內(nèi)酰胺類

3、妥布霉素（tobramycin）抗菌作用與慶大霉素相似，但抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強(qiáng)2-5倍，且對(duì)慶大霉素耐藥菌有效。用于各種嚴(yán)重G-桿菌感染，一般不作為首選藥，對(duì)銅綠假單胞菌感染或需較長時(shí)間用藥者，宜用妥布霉素

4、阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素）抗菌譜最廣的氨基苷類，對(duì)腸道G-菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定。耐常用氨基苷類的G-菌，銅綠假單胞菌感染的首選藥物。與羧芐西林或頭孢噻吩合用，治療中性粒細(xì)胞減少或其他免疫缺陷者感染

第二篇：氨基糖苷類抗生素不良反應(yīng)與防治對(duì)策

內(nèi)容摘要：

隨著抗生素的廣泛使用，耐藥菌株已成為引起臨床感染較為常見的病原菌。一些專家提出抗生素循環(huán)（輪換）用藥策略和策略性換藥。使得氨基糖苷類抗生素對(duì)很多耐藥菌株敏感［1］。然而，該類藥物的 治療 濃度范圍窄，不良反應(yīng)較常見，其中有些是不可逆毒性，這是限制它在臨床廣泛使用的主要原因。為合理的使用該藥物，本文重點(diǎn)介紹以下氨基糖苷類抗生素的不良反應(yīng)及其防治對(duì)策。

隨著抗生素的廣泛使用，耐藥菌株已成為引起臨床感染較為常見的病原菌。一些專家提出抗生素循環(huán)（輪換）用藥策略和策略性換藥。使得氨基糖苷類抗生素對(duì)很多耐藥菌株敏感［1］。然而，該類藥物的 治療 濃度范圍窄，不良反應(yīng)較常見，其中有些是不可逆毒性，這是限制它在臨床廣泛使用的主要原因。為合理的使用該藥物，本文重點(diǎn)介紹以下氨基糖苷類抗生素的不良反應(yīng)及其防治對(duì)策。

按藥物來源分類可分為：（1）鏈霉菌屬的培養(yǎng)濾液中提取者：如鏈霉素、新霉素、卡那霉素等。（2）小單孢菌屬的培養(yǎng)濾液中提取者：如慶大霉素、西索米星等。（3）半合成抗生素：如阿米卡星、奈替米星等。氨基糖苷類藥物是濃度依賴性殺菌劑，其治療劑量和毒性劑量較接近，此類藥物呈堿性，溶于水，胃腸道不吸收，肌肉注射吸收迅速且完全，30～90min達(dá)峰濃度。靜脈給藥其濃度高低隨治療劑量而不同，一般靜滴20～30min血漿濃度與肌肉注射所達(dá)的濃度相同。氨基糖苷類與血漿蛋白結(jié)合率很低，主要分布在細(xì)胞外液，極性強(qiáng)，不易透過生物膜，在人體組織的細(xì)胞內(nèi)含量極低。但腎皮質(zhì)部近端腎小管由于特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制氨基糖苷類藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過血漿過血漿或組織間液的水平。氨基糖苷類可進(jìn)入內(nèi)耳淋巴液，濃度高低與劑量成正比，半衰期10～12h內(nèi)耳淋巴液藥物的高濃度與蓄積性是引起耳毒性的主要原因［2］。

氨基糖苷類藥物的不良反應(yīng)與臨床癥狀

21 神經(jīng)肌肉阻滯 氨基糖苷類藥物產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的機(jī)制是由于藥物抑制突觸前的乙酰膽堿（ach）釋放與阻斷突觸后的ach受體所致。這一現(xiàn)象雖然少見，但危險(xiǎn)性較大。臨床表現(xiàn)為手足麻木，舌顫，甚至全身抽搐，有時(shí)很難與腦膜炎驚厥相區(qū)別。氨基糖苷類與肌肉松弛藥安定等合用可加重反應(yīng)，此類藥物不宜靜脈推注。

22 腎毒性 氨基糖苷類抗生素對(duì)腎的毒性主要損害近曲腎小管上皮細(xì)胞，一般不影響腎小球。中等劑量使近曲腎小管上皮細(xì)胞腫脹，大劑量時(shí)產(chǎn)生急性壞死，引起間質(zhì)性腎炎。臨床上主要表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、紅細(xì)胞尿等，嚴(yán)重者致氮質(zhì)血癥，尿量減少，腎功能減退。藥物腎小管的損害程度與劑量大小、療效長短呈正比，尿液變化一般在用藥后3～6天發(fā)生，大多數(shù)為可逆性，停藥后可逐漸恢復(fù)，應(yīng)注意及時(shí)停藥。

23 耳毒性 該藥物對(duì)第ⅷ對(duì)腦神經(jīng)選擇性損害部位不同，臨床表現(xiàn)也不同?？煞譃椋?1)耳蝸神經(jīng)損害,出現(xiàn)耳脹滿感、頭暈、耳鳴、聽力 下降，甚至耳聾。（2）前庭功能失調(diào)，可出現(xiàn)平衡失調(diào)、眩暈、惡心、嘔吐、眼球陣顫。但這兩類癥狀并非絕對(duì)，有可能兩者兼有。有時(shí)臨床自覺癥狀不明顯，需要儀器檢查前庭功能或聽力才可發(fā)現(xiàn)，這些“亞臨床耳毒性反應(yīng)”的發(fā)生率約為10%～20%。本類藥物可通過胎盤屏障，造成胎兒第ⅷ對(duì)腦神經(jīng)損害，成為先天性耳聾的重要原因。

24 過敏性反應(yīng) 臨床表現(xiàn)主要為：過敏性休克，皮疹，過敏性紫癜，血管神經(jīng)性水腫，過敏致死。其中鏈霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，可引起過敏性休克。應(yīng)予注意。

25 造血系統(tǒng)毒性反應(yīng) 鏈霉素可引起粒細(xì)胞缺乏癥，卡那霉素、慶大霉素可引起白細(xì)胞減少。

第三篇：基糖苷類抗生素不良反應(yīng)與防治對(duì)策

氨基糖苷類抗生素不良反應(yīng)與防治對(duì)策

牟紀(jì)平

（渭源縣上灣衛(wèi)生院，甘肅 渭源 748200）

【摘要】 隨著抗生素的廣泛使用，耐藥菌株已成為引起臨床感染較為常見的病原菌。一些專家提出抗生素循環(huán)用藥策略和策略性換藥。使得氨基糖苷類抗生素對(duì)很多耐藥菌株敏感［1］。然而，該類藥物的治療濃度范圍窄，不良反應(yīng)較常見，其中有些是不可逆毒性，這是限制它在臨床廣泛使用的主要原因。為合理的使用該藥物，本文重點(diǎn)介紹以下氨基糖苷類抗生素的不良反應(yīng)及其防治對(duì)策。

【關(guān)鍵詞】 氨基糖苷類抗生素 不良反應(yīng) 預(yù)防措施

氨基糖苷類抗生素（aminoglycosides）是由氨基糖分子和非糖部分的苷元結(jié)合而成，它包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。

1、氨基糖苷類抗生素的共同特點(diǎn)

1.1水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定。

1.2．抗菌譜廣，對(duì)葡萄球菌屬、需氧革蘭氏陰性菌均具良好抗菌活性，某些藥物對(duì)結(jié)核分支桿菌及其他分支桿菌屬亦有作用。

1.3 其作用機(jī)制主要為抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì)。

1.4 細(xì)菌對(duì)不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥。

1.5 血清蛋白結(jié)合率低，大多低于10%。

1.6 胃腸道吸收差，肌注后大部分經(jīng)腎臟以原型排出。

1.7 具有不同程度腎毒性和耳毒性（包括前庭功能損害或聽力損害）并可有神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用

2、氨基糖苷類抗生素的分類與代謝過程

按藥物來源分類可分為：（1）鏈霉菌屬的培養(yǎng)濾液中提取者：如鏈霉素、新霉素、卡那霉素等。（2）小單孢菌屬的培養(yǎng)濾液中提取者：如慶大霉素、西索米星等。（3）半合成抗生素：如阿米卡星、奈替米星等。氨基糖苷類藥物是濃度依賴性殺菌劑，其治療劑量和毒性劑量較接近，此類藥物呈堿性，溶于水，胃腸道不吸收，肌肉注射吸收迅速且完全，30～90min達(dá)峰濃度。靜脈給藥其濃度高低隨治療劑量而不同，一般靜滴20～30min血漿濃度與肌肉注射所達(dá)的濃度相同。氨基糖苷類與血漿蛋白結(jié)合率很低，主要分布在細(xì)

胞外液，極性強(qiáng)，不易透過生物膜，在人體組織的細(xì)胞內(nèi)含量極低。但腎皮質(zhì)部近端腎小管由于特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制氨基糖苷類藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過血漿過血漿或組織間液的水平。氨基糖苷類可進(jìn)入內(nèi)耳淋巴液，濃度高低與劑量成正比，半衰期10～12h內(nèi)耳淋巴液藥物的高濃度與蓄積性是引起耳毒性的主要原因［2］。

3、氨基糖苷類藥物的臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)

氨基糖苷類最常用于需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染。國內(nèi)最常用者為慶大霉素，其他為卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素；鏈霉素、奈替霉素、核糖霉素等均較少用。

由于慶大霉素在臨床上療效較好，且價(jià)格便宜，1980年被WHO推薦應(yīng)用在ARI防治規(guī)劃中，重癥肺炎和極重癥肺炎時(shí)作為和青霉素聯(lián)合用藥，在第三世界及社會(huì)經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū)廣泛應(yīng)用。

但由于慶大霉素有廣泛、價(jià)廉以及不需做皮試的特點(diǎn)，故在我國基層衛(wèi)生機(jī)構(gòu)被許多臨床醫(yī)生過多應(yīng)用，不但造成許多腸桿菌科細(xì)菌及假單胞菌屬、不動(dòng)桿菌屬等耐藥菌珠日益增多，而且造成耳毒性后遺癥也越來越多，但細(xì)菌對(duì)丁胺卡那霉素仍多數(shù)敏感。

4、氨基糖苷類藥物的不良反應(yīng)與臨床癥狀

4.1 神經(jīng)肌肉阻滯 各種氨基糖苷類抗生素均可引起神經(jīng)肌肉麻痹作用，雖較小見，但有潛在性危險(xiǎn)。臨床表現(xiàn)為手足麻木，舌顫，甚至全身抽搐，有時(shí)很難與腦膜炎驚厥相區(qū)別。神經(jīng)肌肉阻斷作用與劑量及給藥途徑有關(guān)，如靜脈滴注速度過快或同時(shí)應(yīng)用肌肉松弛劑與全身麻醉藥。重癥肌無力者尤易發(fā)生，可致呼吸停止。其機(jī)制是乙酰膽堿的釋放需Ca2+的參與，藥物能與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，從而阻止乙酰膽堿釋放。當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉麻痹時(shí)，可用鈣劑或新斯的明治療。氨基糖苷類藥物產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的機(jī)制是由于藥物抑制突觸前的乙酰膽堿（Ach）釋放與阻斷突觸后的Ach受體所致。氨基糖苷類與肌肉松弛藥安定等合用可加重反應(yīng)，此類藥物不宜靜脈推注。

4.2 腎毒性 氨基糖苷類抗生素對(duì)腎的毒性主要損害近曲腎小管上皮細(xì)胞，一般不影響腎小球。中等劑量使近曲腎小管上皮細(xì)胞腫脹，大劑量時(shí)主要表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、紅細(xì)胞尿等，嚴(yán)重者致氮質(zhì)血癥，尿量減少，腎功能減退。藥物腎小管的損害程度與劑量大小、療效長短呈正比，尿液變化一般在用藥后3～6天發(fā)生，大多數(shù)為可逆性，停藥后可逐漸恢復(fù)，應(yīng)注意及時(shí)停藥。腎毒性大小次序?yàn)榭敲顾? 西梭霉素＞慶大霉素= 丁胺卡那霉素＞妥布霉素＞鏈霉素

4.3 耳毒性 該類藥物耳毒性副作用的發(fā)生機(jī)理是內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高，損害內(nèi)耳柯蒂氏器，最終導(dǎo)致具有聽力作用的毛細(xì)胞功能受損,對(duì)第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)選擇性損害部位不同，臨床表現(xiàn)也不同?？煞譃椋?1)耳蝸神經(jīng)損害,出現(xiàn)耳脹滿感、頭暈、耳鳴、聽力下降，甚至耳聾,而耳聾常發(fā)生在耳鳴之后，可在用藥期間出現(xiàn)，也可在用藥后數(shù)月乃至半年后才出現(xiàn)。若發(fā)生在嬰幼兒時(shí)期，對(duì)于孩子今后的發(fā)育、語言和學(xué)習(xí)技能的發(fā)展可能產(chǎn)生重大影響，甚至?xí)蔀榻K身聾啞。（2）前庭功能失調(diào)，可出現(xiàn)平衡失調(diào)、眩暈、惡心、嘔吐、眼球陣顫。但這兩類癥狀并非絕對(duì)，有可能兩者兼有。有時(shí)臨床自覺癥狀不明顯，需要儀器檢查前庭功能或聽力才可發(fā)現(xiàn)，這些“亞臨床耳毒性反應(yīng)”的發(fā)生率約為10%～20%。本類藥物可通過胎盤屏障，造成胎兒第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)損害，成為先天性耳聾的重要原因。

4.4 過敏性反應(yīng) 臨床表現(xiàn)主要為：過敏性休克，皮疹，過敏性紫癜，血管神經(jīng)性水腫，過敏致死。其中鏈霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，可引起過敏性休克。應(yīng)予注意。

4.5 造血系統(tǒng)毒性反應(yīng) 鏈霉素可引起粒細(xì)胞缺乏癥，卡那霉素、慶大霉素可引起白細(xì)胞減少產(chǎn)生急性壞死，引起間質(zhì)性腎炎。

4.6 二重感染 用藥時(shí)間過長可引起二重感染，如慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等。

4.7 其他 少數(shù)可引起呼吸肌肉麻痹，造成呼吸抑制或暫停。此外，有部分氨基糖苷類藥物可引起肝損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，甚至黃疸。也可引起周圍神經(jīng)炎，但較少見。

5、防治對(duì)策

5.1熟練掌握《抗菌藥物臨床應(yīng)用指南原則》，以便指導(dǎo)用藥。5.2掌握氨基糖苷類藥物的適應(yīng)證、禁忌證，藥代動(dòng)力學(xué)和不良反應(yīng)。

5.3氨基糖苷類藥物是一類毒性較強(qiáng)的藥物，不宜用作輕、中度感染和門診一線用藥。5.4按照患者生理狀態(tài)合理用藥。本藥可通過胎盤屏障，所以孕婦慎用或不用；肝、腎功能不全患者及老年病人慎用。兒科專家指出，6歲以下兒童應(yīng)該避免使用氨基糖苷類藥物。因?yàn)榧词棺罱霎a(chǎn)的氨基糖苷類藥物，也不是無耳毒性的。年齡稍大的兒童患病時(shí)應(yīng)慎重使用氨基糖甙類藥物，盡可能選用其他類抗生素代替氨基糖甙類藥物。必須使用時(shí)，一定要使用正確的劑量和療程。用藥期間孩子若出現(xiàn)高音調(diào)耳鳴、耳脹、眩暈及步態(tài)不穩(wěn)等癥狀，應(yīng)立即停藥。對(duì)此，藥店藥師也應(yīng)該熟知，這樣才能在遇到患兒家長前來咨詢或購藥時(shí)為其做好用藥指導(dǎo)。老年人大多有腎血管硬化，對(duì)此藥難以耐受，非要使用時(shí)也應(yīng)

觀察小便量、次數(shù)、顏色等，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)就醫(yī)。如果已經(jīng)患有腎臟疾病的，最好不用此類抗生素。老年人本身易出現(xiàn)耳鳴、耳聾、頭痛、眩暈等，因而對(duì)藥物的耳毒性常常未加注意，致使發(fā)展嚴(yán)重。所以，如果原有耳鳴由間歇性轉(zhuǎn)為持續(xù)性，或聽力減退、眩暈加重，步態(tài)不穩(wěn)，平衡失調(diào)等表現(xiàn)就應(yīng)就醫(yī)。

5.5 療程不宜超過2周，應(yīng)用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)聽力、尿常規(guī)及腎功能、前庭功能，有條件的應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。

5.6選擇低毒性抗生素（如丁胺卡那霉素），毒性大的如新霉素、西索米星等應(yīng)避免使用。

5.7選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方案、給藥途徑、劑量和療程，必要時(shí)結(jié)合血藥濃度監(jiān)測(cè)［3］。5.8注意配伍用藥，避免毒力協(xié)同作用。兩種氨基糖苷類抗生素不宜同時(shí)應(yīng)用或前后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，否則可增加耳毒性；不宜與其他耳毒性藥物（如萬古霉素、紅霉素及阿司匹林）及強(qiáng)利尿劑速尿（呋喃苯胺酸）、利尿酸（依他尼酸）合用，可加強(qiáng)耳毒性，不應(yīng)合用；不宜與抗癌藥卡鉑、順鉑合用，卡鉑、順鉑有耳毒性應(yīng)避免合用；與堿性藥物合用，堿性藥物能增加氨基糖苷類抗生素的抗菌作用，但耳毒性亦增加，需注意，與乘暈寧茶苯海明、苯海拉明、異丙嗪等抗眩暈藥合用，耳毒性癥狀不易察覺，使用時(shí)注意。

5.9及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)停藥并采取相應(yīng)治療。耳毒性早期發(fā)現(xiàn)，尚可用藥物治療能及早恢復(fù)聽力和阻止耳毒性繼續(xù)發(fā)展。常用B族維生素B12、維生素A、D或軟骨素，三磷酸腺苷（ATP）；抗膽堿酯酶藥（新斯的明等）可以拮抗某些氨基糖苷類藥物的神經(jīng)肌肉阻滯作用，可用于該類藥物所致的重癥肌無力或呼吸麻痹的急救；使用此類藥物過程中應(yīng)密切觀察患者反應(yīng)情況，備好急救藥品，及時(shí)治療氨基糖苷類藥物的過敏性反應(yīng)；用藥過程中及時(shí)監(jiān)測(cè)尿常規(guī)、腎功能，發(fā)現(xiàn)腎功能損害及時(shí)停藥，嚴(yán)重者按急性腎功能不全處理。以上細(xì)述了氨基糖苷類抗生素防治對(duì)策，僅以提供臨床合理應(yīng)用該類抗生素作參考。、病例分析

患者×××，女，28歲。2009年12月2日，因經(jīng)常腰酸，下腹脹痛，白帶多來我院婦產(chǎn)科門診就診，診斷為慢性盆腔炎，用 克林霉素200ml +丁胺卡那0.6g+替硝唑200ml進(jìn)行點(diǎn)滴，點(diǎn)滴完畢回家后，感覺不舒服，臉面發(fā)燒感，手指伸屈不靈活，并有瘙癢癥，第2天癥狀自行消失。醫(yī)生懷疑是克林霉素過敏，建議患者改用慶大霉素+紅藤湯進(jìn)行灌腸。第3天患者訴說比第1天更嚴(yán)重，手指關(guān)節(jié)腫脹，四肢端出現(xiàn)一大片的紅色丘斑，騷癢，口唇四周發(fā)麻，說話不清，并有呼吸急促等癥狀，診斷為氨基糖苷類藥物過敏性反應(yīng)，即給與抗過敏治療后好轉(zhuǎn)。第4天改用 克林霉素200ml + 替硝唑200ml點(diǎn)滴，紅藤湯灌腸，患者再未出現(xiàn)不良癥狀。

討論：該患者在靜滴丁胺卡那時(shí)發(fā)生過敏反應(yīng)，灌腸中用慶大霉索時(shí)也發(fā)生過敏反應(yīng)，并后次比前次更嚴(yán)重，但停藥后都自行消失，丁胺卡那與慶大霉素都屬于氨基糖苷類藥物，該類藥物的過敏反應(yīng)很少見。我們告誡該患者此類藥物應(yīng)禁用。因此，建議臨床醫(yī)生在診斷時(shí)，應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史。特別是在使用過程中，如有皮疹、瘙癢癥時(shí)，應(yīng)停止使用。

【參考文獻(xiàn)】

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以上內(nèi)容來源于定西在線http://004km.cn/ 5

第四篇：藥理學(xué)總結(jié)

藥理學(xué)

臨床藥理學(xué)研究：Ⅰ期臨床試驗(yàn)，為人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對(duì)于受試藥的耐受程度和藥動(dòng)學(xué)特征；為制定給藥方案提供依據(jù)。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)，為療效初步評(píng)價(jià)試驗(yàn)。采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，完成例數(shù)大于100例，對(duì)受試者有效性和安全性做出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床用藥劑量。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)，為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)受試藥有效性、安全性、利益與風(fēng)險(xiǎn)。完成例數(shù)大于300例，為受試藥的新藥注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┏浞忠罁?jù)。

Ⅳ期臨床試驗(yàn)，為批準(zhǔn)新藥上市后監(jiān)測(cè)。完成例數(shù)大于2000例，在廣泛使用條件下，考察療效和不良反應(yīng)，應(yīng)注意罕見的不良反應(yīng)。

第八節(jié)腎上腺素受體阻斷藥

一、α受體阻斷藥

能選擇性地阻斷α受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，該現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline reversal”。

（一）α

1、α2受體拮抗劑 酚妥拉明（phentolamine）

藥理作用：選擇性的阻斷α受體，與α1和α2受體的親和力相似，作用較弱

1.心血管系統(tǒng)：既能阻斷血管平滑肌α1受體，又能直接舒張血管平滑肌，同時(shí)還有組胺樣作用，使小動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓下降。由于引起反射性交感神經(jīng)興奮，加之阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體可以促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，激動(dòng)心肌β1受體，使心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加。但酚妥拉明一般劑量對(duì)正常人心率和血壓影響較小，較大劑量或患者心血管系統(tǒng)處于交感緊張狀態(tài)，則可出現(xiàn)血壓明顯下降及心率加快，甚至心率失常。

2.其他具有擬膽堿作用，可使胃腸道活動(dòng)增強(qiáng)。組胺樣作用使胃酸分泌增多、皮膚潮紅等。商有阻滯K+通道的作用。臨床應(yīng)用

1.治療外周血管痙攣性疾病如肢端動(dòng)脈痙攣性疾?。ɡ字Z?。⒀ㄩ]塞性脈管炎 2.靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏時(shí)，可局部注射酚妥拉明，防止組織缺血性壞死。

3.抗休克能舒張血管，增加心輸出量，從而改善微循環(huán)，使休克得以糾正，但給藥前必須補(bǔ)足血容量。4.緩解嗜鉻細(xì)胞瘤分泌大量腎上腺素所引起的高血壓及高血壓危象。

5.治療心力衰竭酚妥拉明能擴(kuò)張小動(dòng)脈和靜脈，降低外周阻力，減少回心血量，減輕心臟前、后負(fù)荷，從而使心輸出量增加，改善心力衰竭癥狀。不良反應(yīng)：主要是α受體阻斷后引起的直立性低血壓和心動(dòng)過速。其他不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、乏力、頭暈、鼻塞等，可加劇消化性潰瘍。故冠心病、胃十二指腸潰瘍患者慎用。妥拉唑林

α受體阻斷作用與酚妥拉明相似但較弱，而擬膽堿作用和組胺作用較強(qiáng)，能興奮胃腸道平滑肌，可促進(jìn)胃酸、腸液、唾液腺、淚腺、汗腺分泌?？诜妥⑸渚孜?，主要以原型經(jīng)腎排出。不良反應(yīng)多，應(yīng)用少。主要用于外周血管痙攣性疾病，或局部浸潤注射以防止去甲腎上腺素外漏引起的局部組織壞死。酚芐明

能與α受體牢固結(jié)合，不易解離，α受體阻斷作用較強(qiáng)而持久，屬長效α受體阻斷藥

藥理作用：進(jìn)入體內(nèi)后，分子中的氯乙胺基環(huán)化后形成乙撐亞胺，然后與α受體形成牢固的共價(jià)鍵，故起效緩慢，但作用強(qiáng)大而持久。因阻斷α1受體，降低外周血管阻力，血壓下降，其降壓作用強(qiáng)度與交感神經(jīng)對(duì)血管張力控制的程度有關(guān)，對(duì)于伴有代償性血管收縮的患者（如血容量減少或體位直立）可使血壓顯著下降。由于血壓下降而反射引起心率加快；又因阻斷突出前膜α2受體，促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，并且抑制攝取1和攝取2的作用，使心率加快更為明顯。較大劑量酚芐明還有抗組胺、抗5-HT的作用。

臨床應(yīng)用：用于外周血管痙攣性疾病，由于作用強(qiáng)而久，療效優(yōu)于酚妥拉明等短效類α受體阻斷藥。也用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備或不能施行手術(shù)的患者，以控制過量兒茶酚胺釋放引起的嚴(yán)重高血壓。酚芐明也可用于良性前列腺肥大尿道阻塞，本藥通過阻斷前列腺、膀胱等部位的α1受體，可減輕尿道阻塞癥狀和減少夜尿次數(shù)，但作用出現(xiàn)緩慢。還可用于治療休克，但因起效緩慢而不如酚妥拉明。

不良反應(yīng)：常見直立性低血壓、心悸、鼻塞和中樞抑制如嗜睡、乏力等。大劑量口服尤其是在空腹時(shí)易引起惡心、嘔吐。應(yīng)緩慢靜脈注射，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓。治療休克時(shí)注意充分補(bǔ)液。

（二）α1受體拮抗劑

哌唑嗪及同類藥物特拉唑嗪、布那唑嗪、坦洛新及多沙唑嗪等能選擇性阻斷α1受體，對(duì)突觸前膜α2受體阻斷作用極弱，因此不促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素，降壓時(shí)心臟興奮副作用較輕，現(xiàn)主要用于高血壓。

二、β受體阻斷藥 藥理作用： 1.β受體的拮抗作用

(1)心臟：β受體拮抗劑減弱或取消兒茶酚胺對(duì)β受體的激動(dòng)作用，減慢心率，降低心肌收縮力。β受體拮抗劑減慢心率和減弱收縮力的作用可降低心肌耗氧量，但因抑制心肌收縮而增大心室容積，延長射血時(shí)間，又相對(duì)增加心肌耗氧量，其凈效應(yīng)是改善心肌耗氧和需氧之間的關(guān)系，使心絞痛患者運(yùn)動(dòng)耐量增加。（2）血管和血壓：非選擇性β受體拮抗劑對(duì)血管β2具有較弱的拮抗作用，加之心輸出量減少而反射性興奮教官神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等器官/組織的血流量均減少；冠狀血管的血流量也降低，其中以心外膜下血流量降低較為明顯，且在血壓變化不大時(shí)，冠狀動(dòng)脈流量已見減少，故認(rèn)為這是由于冠狀血管β2受體阻斷后增加冠狀動(dòng)脈阻力的結(jié)果。長期用藥對(duì)高血壓患者有降壓作用，表現(xiàn)為收縮壓和舒張壓均顯著下降，其降壓機(jī)制比較復(fù)雜。

（3）支氣管平滑肌非選擇性β受體拮抗劑阻斷支氣管平滑肌β2受體，引起支氣管平滑肌收縮，此作用對(duì)正常人影響較小，但對(duì)支氣管哮喘或慢性阻塞性肺部疾病患者可誘發(fā)或加劇哮喘。選擇性β1受體拮抗劑或有內(nèi)在擬交感活性的β受體拮抗劑增加呼吸道阻力作用較小，但仍需謹(jǐn)慎。

（4）代謝降低游離脂肪酸含量，降低血糖。對(duì)正常人血糖水平和胰島素的降糖作用沒有直接影響，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。接受胰島素治療的糖尿病患者若同時(shí)應(yīng)用β受體拮抗劑，可能使低血糖反應(yīng)不易被及時(shí)察覺。

（5）腎素釋放可拮抗腎小球球旁細(xì)胞β1受體，抑制腎素釋放，這可能是其降壓機(jī)制之一。2.內(nèi)在擬交感活性

某些β受體拮抗劑除能拮抗β受體外，尚對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。該作用較弱，一般被其β受體拮抗作用所掩蓋。內(nèi)在擬交感活性較強(qiáng)的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，其抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用較不具內(nèi)在擬交感活性的藥物為弱。普萘洛爾無內(nèi)在擬交感活性，而吲哚洛爾內(nèi)在擬交感活性最強(qiáng)。

3.膜穩(wěn)定作用有些β受體拮抗劑能穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜產(chǎn)生局麻樣作用，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜產(chǎn)生奎尼丁樣作用。這兩種作用都由于其可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性所致，又被稱為膜穩(wěn)定作用。常用量下不明顯，一般認(rèn)為這種作用與其治療作用無關(guān)。

（一）非選擇性β受體拮抗劑

1.無內(nèi)在擬交感活性的β

1、β2受體拮抗劑 普萘洛爾

有旋光性，藥用普萘洛爾是等量的左旋和右旋異構(gòu)體的混合物，僅左旋體有β受體拮抗活性。有首過效應(yīng)。

作用與用途：具有較強(qiáng)的β受體拮抗作用，對(duì)β1和β2受體的選擇性很低，沒有內(nèi)在擬交感活性，有膜穩(wěn)定作用。用藥后使心率減慢，心肌收縮力和心輸出量減低，冠狀動(dòng)脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，血壓下降，并收縮支氣管平滑肌，增加呼吸道阻力。主要治療高血壓、心絞痛和心律失常及甲狀腺功能亢進(jìn)。

不良反應(yīng)：普萘洛爾可抑制糖原分解，與降血糖藥合用可發(fā)生嚴(yán)重低血糖，并要注意普萘洛爾掩蓋低血糖時(shí)的出汗、心率加快等癥狀。突然停藥有反跳現(xiàn)象，故要逐漸減量。禁用于竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、心功能不全和支氣管哮喘患者。索他洛爾 本品具有吸收迅速、生物利用度高、半衰期長等優(yōu)點(diǎn)，由最初的用于高血壓治療轉(zhuǎn)向抗心律失常，屬于新一代抗心律失常藥物。

作用與用途：屬非心臟選擇性，也無內(nèi)源性擬交感活性或膜穩(wěn)定活性的IA類β受體阻斷藥，同時(shí)兼具II類和III類抗心律失常活性?？裳娱L復(fù)極、動(dòng)作電位時(shí)程，延長心房、心室、房室結(jié)和旁路的有效不應(yīng)期，能有效抑制多種室性及室上性心律失常，還有明顯的抗心肌缺血、提高致室顫閾值作用。用于治療室性和室上性心率失常、高血壓、心絞痛，尤其適用于心肌梗死后各種危及生命的室性快速型心律失常，可以作為抗室性心律失常的首選藥物。

禁用于支氣管哮喘，竇性心動(dòng)過緩，II度或III度房室傳導(dǎo)阻滯，先天性或獲得性QT間期延長綜合征、心源性休克、未控制的充血性心力衰竭以及對(duì)本品過敏的患者。納多洛爾

阻斷β受體的作用強(qiáng)度是普萘洛爾的2~9倍，是現(xiàn)有β受體拮抗劑中半衰期最長的藥物，日服1次即可。腎功能不全患者半衰期更長，應(yīng)注意減量。無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。主要用于高血壓、心絞痛及心律失常。也可用于甲狀腺功能亢進(jìn)和預(yù)防偏頭痛等。噻嗎洛爾

心血管效應(yīng)與普萘洛爾相似，阻斷β受體作用較普萘洛爾強(qiáng)5~10倍，無膜穩(wěn)定性及內(nèi)在擬交感活性。臨床用于青光眼或眼壓升高的患者，療效與毛果蕓香堿相近或較優(yōu)，且無縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等不良反應(yīng)。局部滴眼時(shí)仍可吸收至全身，故哮喘及心力衰竭患者慎用。2.有內(nèi)在擬交感活性的β

1、β2受體拮抗劑

本類藥物包括吲哚洛爾、阿普洛爾和氧稀洛爾等，其中以吲哚洛爾的內(nèi)在擬交感活性最強(qiáng)。

（二）β1受體拮抗劑

糖尿病患者使用非選擇性的β受體拮抗劑可延緩低血糖的恢復(fù)，而選擇性β1受體拮抗劑則無此作用。1.無內(nèi)在活性的β1受體拮抗劑 阿替洛爾

對(duì)β1受體有選擇性阻斷作用。主要治療高血壓、心律失常和心絞痛等，尚可用于甲狀腺功能亢進(jìn)、偏頭痛及肌震顫等。雖然增加呼吸道阻力作用較輕，但哮喘患者仍須慎用。美托洛爾 有首過效應(yīng)

臨床上用于各型高血壓、心絞痛及室上性心律失常，也用于甲狀腺功能亢進(jìn)和偏頭痛等。靜脈給藥可用于急性心肌梗死患者的初期治療，但禁用于心率較慢、房室傳導(dǎo)阻滯或較嚴(yán)重心力衰竭的急性心肌梗死患者。不良反應(yīng)較少，部分患者可出現(xiàn)胃部不適、困倦及多夢(mèng)等。2.有內(nèi)在活性的β1受體拮抗及 醋丁洛爾

有膜穩(wěn)定作用，有首過效應(yīng)。用于抗高血壓，也用于心絞痛及心律失常。一般不良反應(yīng)同普萘洛爾。

第五篇：藥理學(xué)總結(jié)

1.過敏性休克為什么首選腎上腺素？

過敏性休克主要由于小血管擴(kuò)張和毛細(xì)血管通透性增加而引起血壓下降,支氣管痙攣及黏膜水腫出現(xiàn)呼吸困難.AD能激動(dòng)α、β1和2受體，收縮血管，興奮心臟，升高血壓。同時(shí)舒張支氣管平滑肌，消除黏膜水腫，緩解呼吸困難，逆轉(zhuǎn)病理過程，故能迅速解除休克癥狀。2.從受體角度，比較NE,AD,Isop作用和臨床應(yīng)用的異同 3.簡(jiǎn)述酚妥拉明的藥理作用級(jí)臨床應(yīng)用

藥理作用：a.對(duì)血管：靜脈注射通過阻斷a受體及直接作用于血管平滑肌使血管舒張導(dǎo)致外在血管阻力下降，血壓下降。b.心臟：血管舒張，血壓下降反射性引起心臟興奮；直接興奮B1受體和阻斷突觸前膜a2-R。c.其他：擬膽堿作用，組胺樣作用。

臨床應(yīng)用：外周血管痙攣性疾病；腎上腺嗜絡(luò)細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及術(shù)前的治療；抗休克；充血性心力衰竭

4.B受體阻斷藥的藥理作用和臨床應(yīng)用

藥理作用：a.B受體阻斷作用：阻斷心臟B1受體是心收縮力下降，心率下降，心輸出量下降；降 低血壓；阻斷支氣管SM上B2受體使支氣管收縮；影響代謝：抑制糖原和脂肪分解；阻斷腎小球旁細(xì)胞B1受體抑制腎素分泌b.內(nèi)在擬交感活性c.膜穩(wěn)定作用

臨床應(yīng)用：快速型心律失常；原發(fā)性高血壓；冠心??；慢性心功能不全；其他 5.毛果蕓香堿對(duì)眼睛的作用及機(jī)制、臨床用途

縮瞳，降眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣；青光眼：使瞳孔縮小，前房角間隙擴(kuò)大，眼內(nèi)壓下降；虹膜炎：于擴(kuò)瞳藥交替使用防止虹膜與晶狀體粘連

6.易逆性抗膽堿酯酶藥的藥理作用及臨床應(yīng)用

藥理：對(duì)眼有縮瞳、降低眼內(nèi)壓的作用；對(duì)胃腸道有興奮作用，可促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，及胃酸分泌，因此對(duì)胃張力下降患者有一定療效，但有胃潰瘍患者慎用；對(duì)骨骼肌神經(jīng)肌接頭有一定直接興奮作用，可逆轉(zhuǎn)由去極化型肌松藥引起的肌無力，對(duì)去極化型肌松藥引起的肌肉麻痹無效；

臨床：重癥肌無力；術(shù)后腹脹和尿潴留；肌松藥中毒的解救；其他：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速等。7.有機(jī)磷脂類中毒的機(jī)理，表現(xiàn)，如何解救，注意事項(xiàng)

與AChE難逆性結(jié)合生成磷?；疉chE，磷酰化AchE在幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)迅速“老化”，“老化”后即使使用AchE復(fù)活藥也無法恢復(fù)活性，需要等待新生AchE才能水解Ach，此過程需要幾周時(shí)間。

M樣作用癥狀；N樣作用癥狀；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如不安，震顫，昏迷呼吸中樞麻痹導(dǎo)致呼吸衰竭。

迅速消除毒物以免繼續(xù)吸收，沖洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉；盡快使用特效解救藥，阿托品，復(fù)活藥 8.地西泮藥理，臨床應(yīng)用

藥理：a.抗焦慮：抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動(dòng)的發(fā)放和傳遞

b.鎮(zhèn)靜催眠：主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，對(duì)REMS的影響較小。

c.抗驚厥、抗癲癇：地西泮是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇，小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。d.中樞性肌肉松弛作用

e.其他作用：常用作心臟電擊復(fù)律和各種內(nèi)鏡檢查前用藥，較大劑量可致暫時(shí)性記憶缺失（遺忘作用）。

臨床：治療焦慮癥；治療失眠癥的首選藥；麻醉前給藥；抗驚厥，抗癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥；緩解中樞或局部病變引起的肌僵直和肌痙攣，治療家族性，老年性和特發(fā)性肌震顫，也可治療緊張性頭痛。

9.巴比妥類的不良反應(yīng)

a.后遺效應(yīng)：“宿醉”現(xiàn)象——服藥翌日感頭暈、乏力，困倦級(jí)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)

b.耐受性：有肝藥酶誘導(dǎo)作用連續(xù)用藥產(chǎn)生耐受性。c.依賴性：長期服藥產(chǎn)生依賴性，成癮性，習(xí)慣性。

d.對(duì)呼吸系統(tǒng)：中等劑量可輕度抑制呼吸中樞，嚴(yán)重肺功能不全和顱腦損傷所致呼吸抑制者禁用 e.其他：偶見有過敏反應(yīng)如皮炎、皮疹 10.比較苯二氮卓類與巴比妥類藥物的異同 a.作用機(jī)制：都為與中樞性抑制性神經(jīng)遞質(zhì)y-羥基丁酸的受體GABA-R結(jié)合，促進(jìn)GABA與GABA-R結(jié)合，發(fā)揮中樞抑制效應(yīng)，但是結(jié)合位點(diǎn)不同。

b.藥理作用：都有鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥等作用，后者加大劑量可有麻醉作用而前者無。c.不良反應(yīng)：用于鎮(zhèn)靜催眠時(shí)停藥后都有反跳性REMS睡眠延長，前者程度、依賴性和戒斷癥狀嗶后者輕；前者無肝藥酶誘導(dǎo)作用，耐受性小，后者相反。

d.臨床應(yīng)用：前者安全性比后者強(qiáng)。都可以用鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥，松弛骨骼肌，但前者在鎮(zhèn)靜催眠方面已完全取代后者，后者還可治療新生兒黃疸。11.抗癲癇藥的作用機(jī)制

主要為抑制病灶區(qū)神經(jīng)元異常放電或抑制異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散，主要機(jī)制如下： a.增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能

b.阻滯興奮性谷氨酸受體和抑制興奮性谷氨酸的釋放

c.作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾鈉，鉀，鈣等離子內(nèi)流從而降低神經(jīng)細(xì)胞膜興奮性 12.苯妥英鈉的藥理，臨床，不良

藥理：主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電向皮層擴(kuò)散：阻斷鈉通道（主要）；阻斷鈣通道；較大濃度時(shí)刻抑制鉀通道；上a點(diǎn)

臨床：抗癲癇，大發(fā)作首選，局限發(fā)作有效，失神性發(fā)作無效；治療中樞疼痛綜合征；抗心律失常

不良：刺激性；牙齦增生；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：小腦-前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)復(fù)視、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)；巨幼紅細(xì)胞貧血；過敏反應(yīng)；維生素D缺乏；靜注可致心律失常、心血管抑制；妊娠早期使用致畸胎

13.其他抗癲癇藥物的特點(diǎn)

a.卡馬西平抗癲癇大發(fā)作，精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效果較好，小發(fā)作無效；抗躁狂作用特別是鋰鹽無效者；治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉 b.乙琥胺：抑制T型鈣離子通道，失神小發(fā)作首選

c.丙戊酸鈉：廣譜，有肝毒性，其他藥不能控制再用，對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺

d.苯二氮卓類：地西泮——癲癇持續(xù)狀態(tài)首選；硝西泮——小發(fā)作；氯硝西泮、氯巴占——各型。共同缺點(diǎn)為中樞抑制作用，久用有耐受性 14.抗帕金森病藥的分類和代表藥

a.擬多巴胺類藥物：多巴胺前體藥，左旋多巴；左旋多巴的增效藥，卡比多巴、司來吉蘭；多巴胺受體激動(dòng)藥，溴隱亭；促多巴胺釋放藥，金剛烷胺。b.中樞抗膽堿藥：苯海索又名安坦

15.氯丙嗪的藥理、臨床，不良【阻斷多種受體，DA,M,5-HT,a】

a.藥理：抗精神病作用；鎮(zhèn)吐作用；對(duì)體溫調(diào)節(jié)：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞使其失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而變化；對(duì)自主神經(jīng)：阻斷a-R,M-R,有腎上腺素的翻轉(zhuǎn)；內(nèi)分泌系統(tǒng)：阻斷結(jié)節(jié)-漏斗DA通路抑制多種下丘腦激素的分泌

b.臨床：治療精神病，對(duì)精神分裂癥、躁狂癥有效但無根治作用；可用于頑固性呃逆及多種嘔吐但對(duì)暈動(dòng)癥引起的嘔吐無效；低溫麻醉和人工冬眠【氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶合劑】

c.不良：一般：阻斷a-R,M-R癥狀，中樞抑制癥狀；錐體外系，帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙【肌張力增高，面容呆板，肌肉震顫；坐立不安，運(yùn)動(dòng)不停；頭頸部肌群痙攣導(dǎo)致強(qiáng)

迫性牙關(guān)緊閉，吞咽困難，顏面怪相；阻斷黑質(zhì)-紋狀體D2通路使DA功能減弱Ach功能相對(duì)增強(qiáng)所致】遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙【口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮，舔唇，咀嚼肌不自主刻板運(yùn)動(dòng)，四肢舞蹈樣動(dòng)作；DA受體長期被阻斷，受體敏感性增加或反饋抑制減弱，是突觸前DA釋放增多所致】；藥源性精神失常；神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥；驚厥癲癇；過敏反應(yīng)；內(nèi)分泌紊亂；心血管系統(tǒng)異常，直立性低血壓、心動(dòng)過速、心電圖異常；急性中毒 16.嗎啡的藥理，臨床，不良

藥理：a.中樞：鎮(zhèn)痛強(qiáng)大，對(duì)各種疼痛有效，有欣快感，持續(xù)性鈍痛效果大于間斷性銳痛；鎮(zhèn)靜，激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體；抑制呼吸，嗎啡中毒致死原因；縮瞳，針尖樣瞳孔為特征性中毒表現(xiàn)；興奮腦干化學(xué)感受區(qū)引起惡心嘔吐；抑制下丘腦激素分泌，抑制體溫中樞致體溫下降 b.外周：心血管，對(duì)心臟無明顯影響，擴(kuò)外周血管導(dǎo)致直立性低血壓；收縮平滑肌，導(dǎo)致便秘，排尿困難，加重膽絞痛【須與阿托品聯(lián)合應(yīng)用】 c.免疫：抑制細(xì)胞、體液免疫

臨床：a.鎮(zhèn)痛：各種疼痛有效，因有成癮性一般僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛的短時(shí)應(yīng)用 b.心源性哮喘：擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力；鎮(zhèn)靜消除焦慮情緒，減輕心臟負(fù)荷；降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性緩解呼吸困難

c.麻醉前給藥或全麻輔助藥；d.止咳；e.止瀉

不良：a.一般：眩暈，惡心，嘔吐，便秘，呼吸抑制，尿少，排尿困難，膽道壓力上升甚至膽絞痛，直立性低血壓等

b.耐受性和依耐性；c.藥物濫用

d.急性中毒：人工呼吸，適量給氧，補(bǔ)液及靜脈注射納洛酮

17.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用為抑制花生四烯酸代謝過程中環(huán)氧酶又稱環(huán)氧合酶COX，是體內(nèi)前列腺素PG合成受阻。18.阿司匹林藥理，不良

藥理：a.解熱鎮(zhèn)痛：作用較強(qiáng)，用于頭、牙、肌肉，神經(jīng)痛，痛經(jīng)，癌癥病人輕中度疼痛及感冒發(fā)熱。

b.抗炎抗風(fēng)濕：風(fēng)濕熱，急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選 c.抗血栓：不可逆性抑制血小板COX，減少血栓素TXA2合成而抑制血小板聚集，可預(yù)防心肌梗塞，冠狀動(dòng)脈硬化性疾病

不良：a.胃腸道反應(yīng)，各種常見癥狀加無痛性胃出血 b.凝血障礙，出血時(shí)間延長 c.過敏反應(yīng)

d.阿司匹林性哮喘

e.水楊酸反應(yīng)：阿司匹林劑量超過5G每天引起，頭痛，眩暈，嘔吐，耳鳴，視力聽力減退，嚴(yán)重者高熱，精神錯(cuò)亂，昏迷，驚厥 f.瑞夷綜合征

19.鈣通道阻滯藥的藥理，臨床

藥理：a.對(duì)心肌：負(fù)性肌力，頻率，傳導(dǎo)作用；保護(hù)缺血心?。豢剐募》屎?b.對(duì)平滑?。簲U(kuò)血管平滑肌【動(dòng)脈作用大于靜脈】，松弛其他平滑肌 c.抗動(dòng)脈粥樣硬化

d.穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，抑制血小板活化 e.抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)多種激素分泌

f.對(duì)腎臟：排鈉利尿，抑制腎臟肥厚，腎小球系膜增生，改善腎微循環(huán) g.逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)某些藥物的耐藥性

臨床：心絞痛；高血壓；心律失常；腦血管疾??；雷諾病；腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)劑

20.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE抑制藥藥理

抑制ACE活性，舒張血管，減輕水鈉潴留，降低血壓；血流動(dòng)力學(xué)方面擴(kuò)張阻力和容量血管，降低血容量，降低心臟前后負(fù)荷，增加心，腦血管血流量；抑制心肌肥厚和抗血管病理性重構(gòu)作用；保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；增加胰島素敏感性 21.抗高血壓藥的分類及代表藥

利尿降壓藥，氫氯噻嗪、氯噻酮；腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥，ACE抑制藥，如卡托普利，依那普利，雷米普利，血管緊張素II受體阻斷藥AT1，如氯沙坦；鈣通道阻滯藥，維拉帕米，硝苯地平；交感神經(jīng)抑制藥，中樞性降壓藥可樂定，神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟磺咪芬，NE能神經(jīng)末梢阻斷藥利血平，AD受體阻斷藥中B受體阻斷藥普萘洛爾美托洛爾，a受體阻斷藥哌唑嗪，a,B-R阻斷藥拉貝洛爾；血管擴(kuò)張藥，血管平滑肌擴(kuò)張藥肼屈嗪硝普鈉，鉀通道開放藥米諾地爾，5-HT受體阻斷藥酮色林

22.可樂定的降壓作用機(jī)制

激動(dòng)延髓背側(cè)孤束核NTS上a2受體以及延髓嘴端腹外側(cè)核RVLM上I1-咪唑啉受體，共同抑制外周交感神經(jīng)活性，抑制NE釋放，抑制血管收縮，降低血壓。

23.論述治療高血壓聯(lián)合應(yīng)用氫氯噻嗪，肼屈嗪，普萘洛爾的優(yōu)點(diǎn)

普萘洛爾能消除氫氯噻嗪激活RAS的作用，同時(shí)減慢心率，抑制腎素分泌又可消除肼屈嗪加快心率和促腎素分泌作用。三者聯(lián)合應(yīng)用起到協(xié)同作用降低藥量減少副作用，互相彌補(bǔ)缺點(diǎn)和不在，減少不良反應(yīng)，增加降壓效果和對(duì)靶器官的保護(hù) 23.奎尼丁的藥理，臨床

藥理：降低自律性；減慢傳導(dǎo)速度；延長有效不應(yīng)期ERP；其他，阻斷a受體導(dǎo)致靜脈注射血壓下降，阻斷M受體加快房室結(jié)傳導(dǎo)速度是心室率加快，大劑量抑制鈣內(nèi)流是心肌收縮力減弱。臨床：廣譜抗心律失常藥，可治療各種快速型心律失常，包括頻發(fā)性室上性和室性早搏、室上性和室性心動(dòng)過速、心房纖顫和心房撲動(dòng)等，為重要的轉(zhuǎn)復(fù)心律藥物；用于防止電轉(zhuǎn)律后的復(fù)發(fā) 24.利多卡因抗心律失常的藥理，作用機(jī)制，臨床

藥理和作用機(jī)制：a.降低自律性：抑制4相鈉內(nèi)流并促進(jìn)鉀外流，使最大舒張電位增大，舒張期自動(dòng)除極速率下降，自律性降低。

b.改變傳導(dǎo)速度：當(dāng)細(xì)胞外鉀離子濃度升高時(shí)（如心肌缺血），抑制鈉內(nèi)流，明顯減慢傳導(dǎo)；當(dāng)血鉀離子濃度降低時(shí)（如因受損而部分除極的心?。纱龠M(jìn)鉀外流，增加膜電位（負(fù)電位加大），使0相除極速度加快，加快傳導(dǎo)；大劑量時(shí)抑制鈉內(nèi)流是傳導(dǎo)減慢

c.相對(duì)延長ERP：促進(jìn)3相鉀外流，是蒲肯野纖維和心室肌動(dòng)作電位時(shí)相APD和ERP都縮短，但縮短APD更明顯，故相對(duì)延長ERP 臨床：對(duì)各種室性心律失常療效顯著，對(duì)急性心肌梗死患者的室性早搏、心動(dòng)過速以及顫動(dòng)可為首選。對(duì)其他器質(zhì)性心臟病、強(qiáng)心苷、外科手術(shù)等引起的室性心律失常亦可使用。特別適用于危機(jī)病例搶救

25.比較各類抗心律失常藥（代表藥）的作用特點(diǎn) a.I類鈉通道阻滯藥，又分為A,B,C三類

b.II類B受體阻斷藥，阻斷心肌B受體同時(shí)也有阻滯鈉通道作用，降低自律，減慢傳導(dǎo)，縮短復(fù)極時(shí)間

c.III類延長復(fù)極藥（即延長APD），抑制多種鉀電流，明顯阻滯鉀外流，故又稱鉀通道阻滯劑，代表藥胺碘酮，索他洛爾

d.鈣通道阻滯藥，阻滯鈣內(nèi)流，降低竇房結(jié)，房室結(jié)自律性，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長房室結(jié)不應(yīng)期，維拉帕米，地爾硫卓 26.硝酸甘油抗心絞痛的作用機(jī)制

硝酸甘油經(jīng)平滑肌細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶催化，釋放一氧化氮NO，NO激活鳥甘酸環(huán)化酶GC，增

加第二信使cGMP的生成，活化cGMP依賴性蛋白激酶，最終使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，平滑肌松弛；促進(jìn)內(nèi)源性PGI2生成與釋放，增加血小板cGMP生成，抑制血小板聚集和黏附 27.B受體阻斷藥，鈣通道阻滯藥抗心絞痛作用機(jī)制

B受體阻斷藥：阻斷心臟B受體，減慢心率，降低血壓，減弱心肌收縮力以降低心肌氧耗；改善心肌缺血區(qū)供血；改善心肌代謝；促進(jìn)氧合血紅蛋白解離，增加組織供氧

鈣通道阻滯藥：通過擴(kuò)張血管減輕心臟負(fù)荷以及抑制心肌收縮力減慢心率以降低心肌氧耗；通過擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈以及促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)開放來增加缺血區(qū)供血和心肌氧供；保護(hù)缺血心肌細(xì)胞；抑制血小板聚集和黏附

28.強(qiáng)心苷的藥理，臨床，不良，中毒防治

藥理：a.正性肌力作用：選擇性與心肌細(xì)胞膜上受體鈉鉀AIP泵酶結(jié)合并抑制其活性，使鈉鉀泵能量供應(yīng)障礙，細(xì)胞內(nèi)鈉離子增多抑制鈉鈣反向轉(zhuǎn)運(yùn)體導(dǎo)致鈣外流減少，細(xì)胞內(nèi)鈣離子增高心肌收能力

b.負(fù)性頻率作用：對(duì)正常心率影響小，但對(duì)心率加快及伴有房顫的心功能不全患者可顯著減慢心率，機(jī)制為抑制竇弓壓力感受器細(xì)胞膜上鈉鉀AIP酶，恢復(fù)竇弓壓力感受器敏感性，降低過高的交感神經(jīng)活性，減慢心率

c.對(duì)心肌電生理特性的影響：降低竇房結(jié)提高蒲肯野纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度；縮短心房延長房室結(jié)不應(yīng)期

d.其他：對(duì)充血性心力衰竭CHF患者有利尿，擴(kuò)血管作用

臨床：治療各型心力衰竭；治療某些心律失常，如心房纖顫、心室撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 不良：為毒性反應(yīng)

a.心臟，為最危險(xiǎn)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為各型快速型心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過緩； b.胃腸道，為最常見早期癥狀，厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；

c.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，頭痛、頭暈、疲倦、失眠、譫妄等，還可見視覺異常如黃視、綠視、視物模糊等，為中毒先兆和停藥指征之一

中毒防治：輕度者及時(shí)停藥及使用排鉀利尿藥中毒癥狀可自行消失，重度者采取如下措施： a.補(bǔ)鉀：快速型心律失常；

b.苯妥英鈉：與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)鈉鉀ATP酶恢復(fù)酶活性，室性心動(dòng)過速 c.利多卡因：室性心動(dòng)過速和室顫

d.阿托品：房室傳導(dǎo)阻滯，竇性心動(dòng)過緩 e.地高辛抗體Fab片段：極嚴(yán)重中毒 29.ACEI治療心衰的機(jī)制

抑制ACE，減少血液循環(huán)和局部組織中AngII的產(chǎn)生，減輕其不利作用，改善血流動(dòng)力學(xué)；增加緩激肽的水平阻止和逆轉(zhuǎn)心血管肥厚和重構(gòu)，提高心血管的順應(yīng)性 30.高、中、低效能利尿藥的藥理，臨床，不良

高：a.作用于髓袢升支粗段，抑制鈉鉀2氯同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻礙腎臟稀釋、濃縮功能，利尿，擴(kuò)血管，代表藥呋塞米，b.急性肺水腫腦水腫及其他嚴(yán)重水腫；急慢性腎衰；高鈣血癥；加速某些毒物的排泄

c.四低一高，低血容量，血鈉，血鉀，低氯性堿血癥，高尿酸血癥；耳毒性；其他，如胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)

中：a.遠(yuǎn)曲小管近端，抑制鈉氯同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻礙稀釋不阻礙濃縮功能，抑制碳酸酐酶，利尿，針對(duì)尿崩癥患者抗利尿減尿量和口渴癥狀，降血壓，代表藥噻嗪類氫氯噻嗪和非噻嗪類氯噻酮 b.各種水腫特別是輕中度心源性水腫；高血壓病；慢性心功能不全；尿崩癥；高尿鈣伴有腎結(jié)石 c.四低三高，低血鉀、血鈉、血鎂，低氯性堿血癥，高尿酸血癥，高脂血癥，高血糖；過敏反應(yīng) 低：a.作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管，分保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制劑，前者干擾鉀鈉交換，代

表藥螺內(nèi)酯，后者抑制碳酸酐酶活性，干擾氫鈉交換，代表藥乙酰唑胺 b.青光眼；急性高山??；堿化尿液；糾正代謝性堿中毒

c.高鉀血癥；胃腸道反應(yīng)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭痛倦怠精神錯(cuò)亂；性激素樣作用，男性乳腺發(fā)育，女性月經(jīng)不調(diào)等

31.平喘藥的分類，各類的代表藥，作用機(jī)制，；臨床應(yīng)用 a.腎上腺素受體激動(dòng)藥：激動(dòng)B受體激活支氣管平滑肌的腺苷酸環(huán)化酶，催化環(huán)磷酸腺苷合成cAMP,激活cAMP依賴的蛋白酶而松弛支氣管平滑肌，代表藥短效沙丁胺醇特布他林，長效福莫特羅，臨床支氣管哮喘急性發(fā)作一線治療藥物，慢性哮喘以及慢性阻塞性肺??；

b.M膽堿受體拮抗藥：阻斷支氣管平滑肌上M受體，代表藥為異丙托溴銨，臨床用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎

c.磷酸二酯酶抑制劑：抑制磷酸二酯酶，阻斷腺苷作用，促腎上腺髓質(zhì)釋放內(nèi)源性兒茶酚胺，代表藥氨茶堿、茶堿，臨床支氣管哮喘一線治療藥物，慢性阻塞性肺病，心源性哮喘

d.過敏介質(zhì)阻釋劑：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制過敏介質(zhì)釋放，阻斷引起支氣管痙攣的神經(jīng)反射，降低哮喘患者的氣道反應(yīng)性；代表藥色甘酸鈉，臨床哮喘預(yù)防性治療、過敏性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎以及其他胃腸道過敏性疾病【不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)興奮、心律失?！?/p>

e.腎上腺皮質(zhì)激素：抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥細(xì)胞的活性，抑制炎癥介質(zhì)釋放，抑制氣道的高反應(yīng)性，提高氣道對(duì)兒茶酚胺的敏感性，代表藥倍氯米松、布地奈德；臨床支氣管哮喘一線治療藥物，哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作，依賴激素治療的支氣管哮喘【由于全身用藥副作用較多，一般只用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)，局部霧化吸入可有口腔真菌感染及喉頭水腫所致聲音嘶啞】 f.抗白三烯藥物：白三烯受體阻斷藥扎魯司特，白三烯合成酶抑制劑齊留通，對(duì)阿司匹林性哮喘有特效

32.肝素和香豆素抗凝血特點(diǎn)

肝素：帶負(fù)電荷的肝素可與帶正電荷的抗凝血酶III即AT-III結(jié)合形成復(fù)合物，提高其活性，使其滅活凝血因子IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,Ka的功能增強(qiáng)。

香豆素：抑制肝臟的維生素K環(huán)氧還原酶a【維生素K為合成凝血因子II,VII,IX,X的輔酶】，阻礙維生素K的再利用，抑制其合成凝血因子。由于其還原酶有兩種而香豆素只抑制一種，故大劑量維生素K可逆轉(zhuǎn)其作用。

33.糖皮質(zhì)激素的藥理，臨床，不良 藥理：【其藥理作用在超生理劑量時(shí)才發(fā)生】

促進(jìn)機(jī)體生理代謝，特別是三大營養(yǎng)素；對(duì)其他激素的釋放有允許作用；抗炎；免疫抑制和抗過敏；抗休克；其他：退熱；刺激骨髓造血功能；抑制成骨細(xì)胞活性導(dǎo)致骨質(zhì)疏松；提高中樞興奮性；增加胃酸胃蛋白酶分泌抑制胃黏液分泌導(dǎo)致消化性潰瘍

臨床：腎上腺切除術(shù)后替代治療；嚴(yán)重急性感染；嚴(yán)重慢性炎癥與后遺癥；自身免疫性疾病和過敏性疾病；抗休克；局部炎癥，眼、皮膚等，但角膜潰瘍這禁用；血液病

不良：a.長期大劑量應(yīng)用引起的：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，又稱Cushing綜合征，為糖皮質(zhì)激素生理功能的延續(xù)和加強(qiáng)所導(dǎo)致的物質(zhì)代謝和水電解質(zhì)代謝紊亂，一般停藥后可自行消退；誘發(fā)或加重感染；誘發(fā)或加重潰瘍；傷口愈合遲緩；高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化；骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折；骨缺血性無感染壞死；神經(jīng)精神異常；白內(nèi)障和青光眼 b.停藥反應(yīng)：藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全；反跳現(xiàn)象 34.抗菌藥物的的作用機(jī)制

a.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，如B-內(nèi)酰胺類，萬古霉素類 b.影響細(xì)胞膜通透性，多粘菌素類

c.影響蛋白質(zhì)的合成：分別作用于蛋白質(zhì)合成的不同階段，起始、終止階段為氨基糖苷類、肽鏈延伸階段為四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類

d.影響核酸代謝：喹諾酮類抑制DNA回旋酶，利福平抑制細(xì)菌DNA依賴的RNA多聚酶

e.影響葉酸代謝：磺胺類和甲氧芐啶分別抑制二氫蝶酸合成酶和二氫葉酸還原酶，一起用其協(xié)同作用

35.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制

a.產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶，使其在到達(dá)靶位前失去活性：

水解酶，水解抗菌藥物的易水解的敏感化學(xué)鍵破壞其完整性，如B-內(nèi)酰胺酶是B-內(nèi)酰胺環(huán)裂解破壞B-內(nèi)酰胺類抗菌素活性

基因轉(zhuǎn)移酶，共價(jià)修飾抗菌藥物導(dǎo)致其變構(gòu)，失去與靶點(diǎn)結(jié)合的能力，如氨基糖苷類鈍化酶【包括磷酸、核苷、腺苷、乙酰轉(zhuǎn)移酶四種】，對(duì)氯霉素類的乙?；D(zhuǎn)移酶 氧化酶，少見，TetX介導(dǎo)的對(duì)四環(huán)素的氧化

b.細(xì)菌體內(nèi)藥物作用靶位改變：固有耐藥性作用靶位完全缺失，獲得耐藥性靶位改變、靶位代謝旁路、靶位高產(chǎn)

c.細(xì)菌通透性改變：細(xì)菌接觸抗菌藥物后，改變通道蛋白的性質(zhì)和數(shù)量導(dǎo)致抗菌藥物進(jìn)入減少 d.細(xì)菌加強(qiáng)主動(dòng)外排：細(xì)菌存在針對(duì)抗菌藥物的外排泵系統(tǒng) e.細(xì)菌代謝途徑的改變： 36.抗菌藥物合理應(yīng)用原則

應(yīng)有效地控制感染，爭(zhēng)取最佳療效；預(yù)防和減少抗菌藥物的不良反應(yīng)；注意合適的劑量和療程，避免產(chǎn)生耐藥菌株；密切注意藥物對(duì)人體內(nèi)正常菌群的影響；根據(jù)微生物的藥敏試驗(yàn)，調(diào)整經(jīng)驗(yàn)用藥，選擇有針對(duì)性的藥物，確定給藥途徑，防止浪費(fèi)

37.B-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥作用機(jī)制為a,b【固有耐藥性】，d 38.青霉素G的抗菌譜，抗菌機(jī)制

革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌；

a.作用于青霉素結(jié)合蛋白，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止細(xì)胞壁肽聚糖合成 b.增強(qiáng)細(xì)胞壁自溶酶活性

39.四代頭孢菌素在抗菌方面的特點(diǎn)

a.為殺菌藥：對(duì)G+菌：

1、4＞2＞3；對(duì)G-菌：

4、3＞2＞1；第3、4代有較強(qiáng)抗銅綠假單胞菌作用 b.對(duì)B-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性：對(duì)G+菌：

1、4＞2＞3；對(duì)G-菌：4＞3＞2＞1 c.對(duì)腎臟毒性：1＞2＞3＞4 d.對(duì)青霉素類有部分交叉過敏現(xiàn)象

e.1代主要用于G+菌感染，2代主用于G-菌感染，3代用于多重嚴(yán)重耐藥菌感染及G-桿菌感染，4代用于3代耐藥的G-桿菌所致嚴(yán)重感染 40.常用大環(huán)內(nèi)酯類藥物及其共同特點(diǎn)

常用有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素，共同特點(diǎn)如下：

a.抗菌譜似PG而較廣，對(duì)G+菌,G-球菌，厭氧菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效 b.抗菌機(jī)制為與核蛋白體50s亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】 c.細(xì)菌耐藥機(jī)制為產(chǎn)生滅活酶、靶位改變、主動(dòng)外排泵機(jī)制增強(qiáng) d.主用于敏感菌所致呼吸道和軟組織感染 e.毒性低，主有胃腸道反應(yīng) 41.四環(huán)素類抗生素共性

a.抗菌譜：廣譜，G+菌,G-菌，立克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲有效，對(duì)銅綠假單胞菌無效

b.抗菌機(jī)制：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】

c.不良：胃腸道反應(yīng)；肝腎毒性；影響牙齒和骨骼發(fā)育，孕婦及兒童服用后見牙齒黃染及發(fā)育不全；二重感染；過敏反應(yīng)

42.氯霉素抗菌機(jī)制和不良

抗菌機(jī)制：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】； 不良反應(yīng)：血液系統(tǒng)毒性，抑制骨髓造血功能，包括再障貧血和中毒性骨髓抑制導(dǎo)致的血細(xì)胞減少，前者與用藥劑量無關(guān)，后者有關(guān)；灰嬰綜合征；二重感染；過敏反應(yīng)；溶血性貧血 43.氨基糖苷類抗生素的共性 a.抗菌譜：G-桿菌

b.作用機(jī)制：阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 c.耐藥機(jī)制：細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶

d.不良反應(yīng)：耳毒性，包括前庭功能障礙和耳蝸聽神經(jīng)損傷；腎毒性；神經(jīng)肌肉麻痹；過敏反應(yīng) 44.抗病毒藥作用機(jī)制與分類

a.阻斷病毒進(jìn)入組織細(xì)胞，如抗體 b.阻止病毒脫殼，金剛烷胺

c.抑制核酸合成，核苷類似藥、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥 d.抑制蛋白質(zhì)合成，干擾素

e.干擾蛋白質(zhì)合成后修飾，蛋白酶抑制藥 f.干擾組裝，干擾素，金剛烷胺

g.抑制病毒釋放，神經(jīng)酰胺酶抑制藥

藥物：藥物指能影響機(jī)體生理、生化和病理過程，用以預(yù)防、診斷、治療疾病和計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics）簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制，其內(nèi)容包括藥物與作用靶 位之間相互作用所引起的生物化學(xué)、生理學(xué)和形態(tài)學(xué)變化，藥物作用的全過程和分子機(jī)制。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的研究為臨床合理用藥、避免藥物不良反應(yīng)和新藥研究提 供依據(jù)，也為促進(jìn)生命科學(xué)發(fā)展發(fā)揮重要作用。

藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)學(xué)或藥動(dòng)學(xué)，主要是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。習(xí)慣性：患者長期用藥后對(duì)藥物產(chǎn)生了精神上的依賴。停藥后患者主觀感覺不舒服、不習(xí)慣，并不出現(xiàn)客觀上的體征表現(xiàn)。長期服用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥，都能產(chǎn)生習(xí)慣性。成癮性：成癮性是指患者對(duì)藥物產(chǎn)生了生理上依賴，與習(xí)慣性的根本區(qū)別在于停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀。耐受性（Tolerance）是指人體對(duì)藥物反應(yīng)性降低的一種狀態(tài)，按其性質(zhì)有先天性和后天獲得性之分。

耐藥性（Resistanceto Drug）又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞對(duì)于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。

配伍禁忌即2種或2種以上藥物互相配伍后，由于藥理作用相反，使藥效降低、甚至抵消的現(xiàn)象?？咕V：抗菌譜（Antibacterial Spectrum）系泛指一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類、屬、種范圍。

化療指數(shù)（CI）是評(píng)價(jià)化療藥物安全性的指標(biāo)。一般以動(dòng)物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；化療指數(shù)愈大，表明藥物毒性愈小，相對(duì)較安全，但并非絕對(duì)安全，如化療指數(shù)高的青霉素可致過敏性休克。

抗生素的后效應(yīng)(Postantibiotic Effect, PAE)是指細(xì)菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對(duì)微生物的抑制作用依然維持一段時(shí)間的效應(yīng)。它可被看作為病原體接觸抗生素后復(fù)蘇所需要的時(shí)間。