第一篇:何比盧商標(biāo)注冊(cè)說明書
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何比盧商標(biāo)注冊(cè)說明書
一、荷比盧商標(biāo)簡(jiǎn)介
1、比利時(shí)、荷蘭、盧森堡經(jīng)濟(jì)聯(lián)盟(簡(jiǎn)稱荷比盧聯(lián)盟)新商標(biāo)法于 1996 年 1 月 1 日生效。新商標(biāo)法是為了與歐洲經(jīng)濟(jì)共同體協(xié)調(diào)法律保持一致而對(duì)原法令進(jìn)行的修改。一份注冊(cè)申請(qǐng)效力即可覆蓋整個(gè)三個(gè)國(guó)家。
2、荷比盧聯(lián)盟商標(biāo)注冊(cè)權(quán)的獲得基于申請(qǐng)?jiān)谙仍瓌t。
3、荷比盧聯(lián)盟商標(biāo)局接受商品商標(biāo)、服務(wù)商標(biāo)、系列商標(biāo)、聯(lián)合商標(biāo)、集體商標(biāo)、色彩商標(biāo)的注冊(cè)申請(qǐng)。
4、比利時(shí)、盧森堡、荷蘭為《保護(hù)工業(yè)產(chǎn)權(quán)巴黎公約》(斯德哥爾摩版本)、《商標(biāo)國(guó)際注冊(cè)馬德里協(xié)定書》和《與商標(biāo)國(guó)際注冊(cè)馬德里協(xié)定有關(guān)的議定書》、《商標(biāo)注冊(cè)用商品和服務(wù)國(guó)際分類尼斯協(xié)定》及世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織成員國(guó)。、荷比盧聯(lián)盟商標(biāo)注冊(cè)采用商標(biāo)注冊(cè)用商品和服務(wù)國(guó)際分類。一份商標(biāo)申請(qǐng)可以指多個(gè)類別的商品或服務(wù)。商品或服務(wù)超過三個(gè)類別時(shí),每增加一類加收費(fèi)用。
二、申請(qǐng)所需資料
1、以法人申請(qǐng),附《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》或有效登記證明復(fù)印件加蓋公章 1 份;以自然人申請(qǐng)附個(gè)人身份證明文件 1份;
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2、申請(qǐng)人的詳細(xì)信息(中英文),包括姓名或名稱,性質(zhì)、國(guó)籍以及詳細(xì)地址、郵編,聯(lián)系方式;
3、電子版商標(biāo)標(biāo)樣;
4、商品名稱和類別。
5、服務(wù)商標(biāo)申請(qǐng),則需要進(jìn)行權(quán)利申明,商標(biāo)最早使用日期;立體商標(biāo)或集體商標(biāo)申清必須在申請(qǐng)書中明確表示。文字商標(biāo)必須用黑體宇表示。
6、委托書文件,簽字即可,無須辦理公認(rèn)證手續(xù)。
7、申請(qǐng)前查詢單:提交商標(biāo)注冊(cè)申請(qǐng)前,商標(biāo)申請(qǐng)人必須對(duì)是否存在在先相同、近似商標(biāo)進(jìn)行查詢。如果已經(jīng)辦理過商標(biāo)查詢,則應(yīng)提供 3 個(gè)月內(nèi)荷比盧聯(lián)盟商標(biāo)局出具的查詢證明。
三、商標(biāo)的申請(qǐng)和注冊(cè)
1、申請(qǐng)人資格: 荷比盧聯(lián)盟遵循申請(qǐng)?jiān)谙鹊纳虡?biāo)注冊(cè)原則,只有在先商標(biāo)申請(qǐng)人才有權(quán)獲得商標(biāo)注冊(cè)和商標(biāo)的獨(dú)占使用權(quán)。有限公司也可以作為申請(qǐng)人申請(qǐng)商標(biāo)注冊(cè)。商標(biāo)實(shí)際使用人必須簽訂商標(biāo)許可使用合同并向荷比盧聯(lián)盟商標(biāo)注冊(cè)局備案。
2、申請(qǐng)流程(順利情況):
(1)形式審查: 申請(qǐng)遞交后 對(duì)提交的申請(qǐng)文件、商標(biāo)圖樣、委托書等文件進(jìn)行的合法性審查;符合規(guī)定的,將授予申請(qǐng)日和申請(qǐng)?zhí)枴?/p>
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(2)查詢:商標(biāo)注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤缓?,商?biāo)局要求提供申請(qǐng)前查詢證明或要求辦理商標(biāo)申請(qǐng)前查詢。所有基于馬德里國(guó)際注冊(cè)而申請(qǐng)領(lǐng)土延伸到荷比盧聯(lián)盟的商標(biāo)申請(qǐng)均需自動(dòng)接受在先沖突商標(biāo)的查詢。(3)實(shí)質(zhì)審查: 根據(jù)法律審查商標(biāo)是否具有可注冊(cè)性、是否與在先注冊(cè)的商標(biāo)相同或近似、是否違背商標(biāo)法的禁用條款。對(duì)于不通過實(shí)質(zhì)審查的商標(biāo),審查官將書面通知申請(qǐng)人,并告知駁回理由。申請(qǐng)人在接到該駁回通知之日起限期內(nèi)可提交復(fù)審,否則,該申請(qǐng)將被視為放棄,申請(qǐng)日和申請(qǐng)?zhí)柧挥璞A簟?/p>
(4)公告: 經(jīng)審查,審查官認(rèn)為商標(biāo)申請(qǐng)可以被接受后,便會(huì)在荷比盧官方商標(biāo)公告上刊登公告。自公告日 2 個(gè)月為異議期。(5)注冊(cè)核準(zhǔn): 經(jīng)異議被裁定可以注冊(cè)的商標(biāo),或經(jīng)公告沒有異議的商標(biāo)將獲準(zhǔn)注冊(cè)并下發(fā)注冊(cè)證。整個(gè)順利的申請(qǐng)過程(如果沒有駁回、異議等情況出現(xiàn))大概需要 8-12個(gè)月。
3、有效期: 從申請(qǐng)日起算 10 年,注冊(cè)有效期滿需繼續(xù)使用的,應(yīng)在注冊(cè)有效期滿前 6個(gè)月申請(qǐng)續(xù)展注冊(cè),每次續(xù)展注冊(cè)有效期為10年。
第二篇:商標(biāo)注冊(cè)作品說明書
作品說明書
一、創(chuàng)作目的
本標(biāo)識(shí)是以金輝環(huán)??萍加邢薰荆↗iangxi Jinhui Environmental Protection Technology Co., Ltd.)的企業(yè)宗旨“石法自然,格物致新”命名的,是根據(jù)我公司的企業(yè)文化與精神,為宣傳公司的產(chǎn)品與經(jīng)營(yíng)理念而精心設(shè)計(jì)的。
二、創(chuàng)作過程
我公司自2009年成立以來,一直專注于礦山固體廢棄物再利用的領(lǐng)域,致力于再生資源的高效回收與綜合利用、節(jié)能降耗、保護(hù)環(huán)境、變廢為寶。
多年來,專于礦山尾礦行業(yè),主營(yíng)對(duì)礦業(yè)固體廢棄物深加工,精選出鉭鈮精礦粉、鋰云母境況費(fèi)、鋰長(zhǎng)石粉等產(chǎn)品,以及尾礦處理工藝的研發(fā)與技術(shù)咨詢。為了讓大眾熟知和認(rèn)可我公司及我公司的產(chǎn)品,于2014年1月開始著手設(shè)計(jì)公司形象圖標(biāo),征詢多方意見后,經(jīng)過反復(fù)琢磨、修改,該作品于2014年 3月制作完成。
三、創(chuàng)作理念
“石法自然,格物致新”是我公司的宗旨,意為:“要尊重、推崇礦物巖石本身的自然屬性,對(duì)大自然時(shí)刻保持虔誠(chéng)之心,尊崇它本身的內(nèi)部規(guī)律與法則,并加以充分利用;窮極其自然之理,以臻極致,開啟創(chuàng)新之路。”
本作品緊扣我公司這一宗旨,盡量還原自然本貌,以簡(jiǎn)筆連山之形為核心構(gòu)圖,上部填充純藍(lán)色示為“藍(lán)天”,下部以簡(jiǎn)單、飄靈的兩道白色線條示為“河流”,與“藍(lán)天”、“連山”相得益彰,構(gòu)成自然畫面?!吧襟w”以紅色填充則為此設(shè)計(jì)的精意之筆:紅色為警戒色,時(shí)刻警醒我們不能對(duì)自然山川過度開發(fā)、掠奪。整體為圓形則蘊(yùn)含與大自然和諧共處、圓圓滿滿之意。
本作品為我公司與客戶之間架設(shè)了一座溝通的橋梁,它讓人清晰了解我公司的經(jīng)營(yíng)理念,加深對(duì)我公司的印象與好感,同時(shí)通過它還能了解我公司一以貫之的態(tài)度:對(duì)于自然礦藏資源的開發(fā),我們始終堅(jiān)持以極致創(chuàng)新的方法和思維,加以科學(xué)、合理、充分的利用。
四、作品獨(dú)創(chuàng)性
品牌形象標(biāo)識(shí)將用于公司的印刷資料、網(wǎng)頁、產(chǎn)品包裝等各個(gè)地方。此設(shè)計(jì)代表著我公司,是我公司“石法自然、格物致新”這一經(jīng)營(yíng)理念的完美詮釋。
同時(shí),在品牌琳瑯滿目,商標(biāo)多如牛毛之際,為了便于人們認(rèn)知和認(rèn)可,本設(shè)計(jì)秉承簡(jiǎn)單、易懂的設(shè)計(jì)理念,將整體設(shè)計(jì)盡量簡(jiǎn)化。使其適用于各種場(chǎng)合,簡(jiǎn)潔大方,讓人直觀地感受到金輝的品牌價(jià)值與理念。
作者希望通過版權(quán)登記,使此標(biāo)志設(shè)計(jì)在各個(gè)行業(yè)等方面得到全面的版權(quán)保護(hù)。
作者: 年9月日
2015 30
第三篇:韓國(guó)商標(biāo)注冊(cè)說明書
韓國(guó)商標(biāo)注冊(cè)說明書
韓國(guó)的美容化妝品、服裝、食品的韓國(guó)品牌在整個(gè)亞洲地區(qū)極受消費(fèi)者的歡迎。已在中國(guó)及亞洲地區(qū)欣起熱流的銷售市場(chǎng)。注冊(cè)韓國(guó)商標(biāo)在同一商標(biāo)同時(shí)注冊(cè)兩個(gè)以上類別的,新增加的類別在注冊(cè)文件費(fèi)上可以享受優(yōu)惠,拿到證書的勝算也很高。日聰韓國(guó)商標(biāo)注冊(cè)做以下簡(jiǎn)要說明:
一、韓國(guó)商標(biāo)注冊(cè)主管機(jī)關(guān)
韓國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的前身是1946年成立于工商部屬下的專利署。為了更好地反映該局的總體職能,韓國(guó)工業(yè)產(chǎn)權(quán)局更名為韓國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)局(KIPO)。
二、日聰注冊(cè)韓國(guó)商標(biāo)流程及時(shí)間
1)日聰商標(biāo)設(shè)計(jì)——注冊(cè)韓國(guó)商標(biāo)申請(qǐng)之前可委托日聰設(shè)計(jì)商標(biāo)或自行設(shè)計(jì)商標(biāo)。
2)日聰商標(biāo)查詢——日聰商標(biāo)查詢服務(wù)有兩種:一種內(nèi)部查詢服務(wù);另一種是代理政府查詢服務(wù)。
3)日聰商標(biāo)申請(qǐng)——商標(biāo)注冊(cè)申請(qǐng)文件遞交至韓國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)局。
4)日聰商標(biāo)受理——商標(biāo)注冊(cè)處發(fā)給申請(qǐng)人一個(gè)受理編號(hào)的回執(zhí),時(shí)間為1個(gè)月左右。
5)日聰商標(biāo)審查——商標(biāo)審查分為形式審查和實(shí)質(zhì)審查兩個(gè)過程。
6)日聰商標(biāo)公告——商標(biāo)審查通過便刊登公告,為期3個(gè)月。
7)日聰商標(biāo)注冊(cè)——商標(biāo)公告無異議或經(jīng)裁定商標(biāo)異議不成立的,或商標(biāo)注冊(cè)成功的。正常情況下取得商標(biāo)注冊(cè)證書為12-18個(gè)月左右。成功注冊(cè)后有效期為10年,期滿前六個(gè)月按時(shí)進(jìn)行續(xù)展即可。
三、日聰注冊(cè)韓國(guó)商標(biāo)辦理資料
1)商標(biāo)注冊(cè)委托書,須由委托人簽名或蓋章;
2)申請(qǐng)人名稱(申請(qǐng)人為法人需提供營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件加蓋清晰公章;申請(qǐng)人為自然人需提供身份證得復(fù)印件和個(gè)體工商戶營(yíng)業(yè)執(zhí)照(復(fù)印件或掃描件)加蓋清晰公章,海外人士只需提供護(hù)照即可);
3)申請(qǐng)人地址(申請(qǐng)人為法人的申請(qǐng)地址需與營(yíng)業(yè)執(zhí)照上的地址一致);
4)清晰的商標(biāo)圖樣;
5)尋求注冊(cè)的商品或者服務(wù)
四、日聰商標(biāo)授權(quán)和轉(zhuǎn)讓
日聰商標(biāo)事務(wù)所提供全球名牌商標(biāo)的注冊(cè)、轉(zhuǎn)讓、授權(quán)?,F(xiàn)備有最熱門的商標(biāo)提供出售,行業(yè)包括:化妝品、服務(wù)、電子、食品、酒類等等。歡迎選購(gòu)。
現(xiàn)存轉(zhuǎn)讓商標(biāo)有:第一夫人+FIRSTLADY(服裝、皮具、鞋帽類),漢帝利(飲料類),阿慶嫂圖像(飲料、調(diào)味品類);阿慶嫂中文+英文(啤酒);虞山尚湖(調(diào)味品);五星圖形(酒)。
授權(quán)使用商標(biāo):海鷗圖
五、企業(yè)“5商”品牌
品牌是企業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵?!?商”品牌是由商號(hào)、商標(biāo)、商品、商管、商譽(yù)有機(jī)的結(jié)合。日聰商標(biāo)事務(wù)所特別推出“5商”品牌,主要是讓中小企業(yè)老板能夠輕輕松松地踏上品牌之路?!?
商”品牌如下:
商號(hào):建立公司或國(guó)際框架,保證經(jīng)營(yíng)的合法性
商標(biāo):注冊(cè)國(guó)內(nèi)外商標(biāo),保護(hù)企業(yè)的知識(shí)產(chǎn)權(quán),為建立品牌奠定基礎(chǔ)
商管:企業(yè)管理流程設(shè)計(jì),企業(yè)員工培訓(xùn)
商譽(yù):信用引導(dǎo),CI、VI設(shè)計(jì),企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人形象設(shè)計(jì)、企業(yè)代言人安排。
六、日聰?shù)某兄Z
通過日聰所領(lǐng)取的證書、文件,我們確保其真實(shí)性,由專業(yè)律師把關(guān)。如有虛假,日聰承擔(dān)法律責(zé)任,并雙倍作出賠償。
七、日聰?shù)膬?yōu)勢(shì)
1、日聰已經(jīng)在中國(guó)建立了服務(wù)網(wǎng)絡(luò),選擇日聰總有一家日聰在您身邊,方便您以后的發(fā)展;
2、團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢(shì)、24小時(shí)服務(wù);
3、強(qiáng)大的商貿(mào)服務(wù)中心,供求配對(duì)平臺(tái);
4、幫助域名注冊(cè),做國(guó)際網(wǎng)站;
5、為中小企業(yè)建立服務(wù)平臺(tái)、物流中心、資訊中心;
6、強(qiáng)大的財(cái)稅團(tuán)隊(duì),提供理財(cái)方案;
7、十年的成功經(jīng)驗(yàn),兩萬多家的成功案例;
8、“五品”優(yōu)勢(shì):品牌、品貌、品格、品質(zhì)、品位
八、聯(lián)系我們
若需進(jìn)一步查詢,請(qǐng)聯(lián)系公司注冊(cè)中心香港電話:852-27826888,南昌電話:86-791-88188098/88167967,EMAIL:tannetnc@hotmail.com.聯(lián)系人:龔小姐
第四篇:意大利商標(biāo)注冊(cè)說明書
意大利商標(biāo)注冊(cè)說明書(注冊(cè)意大利商標(biāo))
意大利的服裝在中國(guó)已占大量市場(chǎng)。意大利的品牌已近馳名深受消費(fèi)者的歡迎。注冊(cè)意大利商標(biāo)不僅可以保護(hù)自己的品牌市場(chǎng)利益,而且在創(chuàng)造國(guó)際品牌方面是一個(gè)很好的前提工作。如何注冊(cè)意大利商標(biāo)日聰做以下簡(jiǎn)要說明:
一、意大利商標(biāo)注冊(cè)主管機(jī)關(guān)
意大利主管機(jī)關(guān):意大利羅馬工業(yè)、手工業(yè)、農(nóng)業(yè)工商局
二、日聰注冊(cè)意大利商標(biāo)注冊(cè)流程及時(shí)間
1)、商標(biāo)設(shè)計(jì)——意大利商標(biāo)注冊(cè)申請(qǐng)之前可委托日聰設(shè)計(jì)商標(biāo)或自行設(shè)計(jì)商標(biāo)。
2)、商標(biāo)查詢——日聰商標(biāo)查詢服務(wù)有兩種:一種內(nèi)部查詢服務(wù);另一種是代理政府查詢服務(wù)。
3)、商標(biāo)申請(qǐng)——商標(biāo)注冊(cè)申請(qǐng)文件遞交至意大利商標(biāo)局。
4)、商標(biāo)受理——商標(biāo)注冊(cè)處發(fā)給申請(qǐng)人一個(gè)受理編號(hào)的回執(zhí),時(shí)間為2個(gè)月左右。
5)、商標(biāo)審查——商標(biāo)審查分為形式審查和實(shí)質(zhì)審查兩個(gè)過程。
6)、商標(biāo)公告——商標(biāo)審查通過便刊登公告,為期3個(gè)月。
7)、商標(biāo)注冊(cè)——商標(biāo)公告無異議或經(jīng)裁定異議不成立的,注冊(cè)成功。正常情況下取得注冊(cè)證書為4-5年左右。成功注冊(cè)商標(biāo)后有效期為10年,期滿前六個(gè)月按時(shí)進(jìn)行委托日聰商標(biāo)續(xù)展即可。
8)、商標(biāo)使用——注冊(cè)商標(biāo)自商標(biāo)注冊(cè)日起五年內(nèi)必須使用,否則,可能會(huì)因不使用而被申請(qǐng)撤銷商標(biāo)。
商標(biāo)申請(qǐng)或注冊(cè)商標(biāo)均可商標(biāo)轉(zhuǎn)讓、商標(biāo)許可。商標(biāo)轉(zhuǎn)讓合同和商標(biāo)許可合同不要求必須登記。
三、日聰意大利商標(biāo)注冊(cè)辦理資料
1)日聰商標(biāo)注冊(cè)委托書,須由委托人簽名或蓋章;
2)申請(qǐng)人名稱(申請(qǐng)人為法人需提供營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件加蓋清晰公章;申請(qǐng)人為自然人需提供身份證得復(fù)印件和個(gè)體工商戶營(yíng)業(yè)執(zhí)照(復(fù)印件或掃描件)加蓋清晰公章,海外人士只需提供護(hù)照即可);
3)申請(qǐng)人地址(申請(qǐng)人為法人的申請(qǐng)地址需與營(yíng)業(yè)執(zhí)照上的地址一致);
4)清晰的商標(biāo)圖樣;
5)尋求注冊(cè)的商品或者服務(wù)。
四、日聰商標(biāo)授權(quán)和商標(biāo)轉(zhuǎn)讓
日聰商標(biāo)事務(wù)所提供全球名牌商標(biāo)的商標(biāo)注冊(cè)、商標(biāo)轉(zhuǎn)讓、商標(biāo)授權(quán)。日聰商標(biāo)事務(wù)所現(xiàn)備有最熱門的商標(biāo)提供出售,行業(yè)包括:化妝品、服務(wù)、電子、食品、酒類等等。歡迎選購(gòu)?,F(xiàn)存轉(zhuǎn)讓商標(biāo)有:第一夫人+FIRSTLADY(服裝、皮具、鞋帽類),漢帝利(飲料類),阿慶嫂圖像(飲料、調(diào)味品類);阿慶嫂中文+英文(啤酒);虞山尚湖(調(diào)味品);五星圖形(酒)。
授權(quán)使用商標(biāo):海鷗圖
五、企業(yè)“5商”品牌
品牌是企業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵?!?商”品牌是由商號(hào)、商標(biāo)、商品、商管、商譽(yù)有機(jī)的結(jié)合。日聰商標(biāo)事務(wù)所特別推出“5商”品牌,主要是讓中小企業(yè)老板能夠輕輕松松地踏上品牌之路?!?商”品牌如下:
商號(hào):建立公司或國(guó)際框架,保證經(jīng)營(yíng)的合法性
商標(biāo):注冊(cè)國(guó)內(nèi)外商標(biāo),保護(hù)企業(yè)的知識(shí)產(chǎn)權(quán),為建立品牌奠定基礎(chǔ)
商管:企業(yè)管理流程設(shè)計(jì),企業(yè)員工培訓(xùn)
商譽(yù):信用引導(dǎo),CI、VI設(shè)計(jì),企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人形象設(shè)計(jì)、企業(yè)代言人安排。
六、日聰?shù)某兄Z
通過日聰所領(lǐng)取的證書、文件,我們確保其真實(shí)性,由專業(yè)律師把關(guān)。如有虛假,日聰承擔(dān)法律責(zé)任,并雙倍作出賠償。24小時(shí)投訴電話:香港852-62276736深圳86-755-82143966。
七、日聰?shù)膬?yōu)勢(shì)
1.日聰已經(jīng)在中國(guó)建立了服務(wù)網(wǎng)絡(luò),投資中國(guó)總有一家日聰在您身邊,方便您以后的發(fā)展;
2.團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢(shì)、24小時(shí)服務(wù);
3.強(qiáng)大的商貿(mào)服務(wù)中心,供求配對(duì)平臺(tái),代(帶)客采購(gòu);
4.幫助域名注冊(cè),做中國(guó)網(wǎng)站;
5.為中小企業(yè)建立服務(wù)平臺(tái)、物流中心、資訊中心;
6.強(qiáng)大的財(cái)稅團(tuán)隊(duì),提供理財(cái)、避稅方案;
7.十年的成功經(jīng)驗(yàn),兩萬多家的成功案例;
8.“五品”優(yōu)勢(shì):品牌、品貌、品格、品質(zhì)、品位。
若需進(jìn)一步查詢,請(qǐng)聯(lián)系公司注冊(cè)中心香港電話:852-27826888,南昌電話:86-791-88188098/88167967,EMAIL:tannetnc@hotmail.com.聯(lián)系人:龔小姐
第五篇:帕比司他(Farydak)中文說明書
帕比司他(Farydak)中文說明書
【藥物名】Panobinostat【商品名】Farydak【通用名】帕比司他【美國(guó)上市時(shí)間】2015年2月23日【類別】抑制劑【靶點(diǎn)】HDAC【分子結(jié)構(gòu)】 分子式:C21H23N3O2 ?C3H6O3 分子量為:439.51【生產(chǎn)公司】諾華 【適應(yīng)癥】
Farydak用于聯(lián)合Velcade(bortezomib,硼替佐米)和地塞米松(dexamethasone)用于既往接受至少2種治療方案(包括Velcade和一種免疫調(diào)節(jié)(IMiD)藥物)治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤(myltiple myeloma,MM)患者群體。
【劑量和藥物管理】
(1)建議使用劑量:第一階段治療:
第1-8個(gè)周期,每周期為3個(gè)星期(總時(shí)間為24周)。
帕比司他: 20mg口服,每日一次,每周三次,每周期使用兩周休息一周。硼替佐米:1.3mg/平米,每周兩次靜脈注射,每周期使用兩周休息一周。地塞米松:20mg,口服,在用硼替佐米的當(dāng)天和第二天。
第二階段治療:
第9-16個(gè)周期,每周期為3個(gè)星期(總時(shí)間為24周)。
患者達(dá)到臨床獲益(評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為SD,PR,MR,nCR,或CR),沒有嚴(yán)重的持續(xù)毒副反應(yīng),此時(shí)可考慮在修改劑量的基礎(chǔ)上繼續(xù)另外8個(gè)周期的治療。帕比司他:20mg口服,每日一次,每周三次,每周期使用兩周休息一周。硼替佐米:1.3mg/平米,每周一次靜脈注射,每周期使用兩周休息一周。地塞米松:20mg,口服,在用硼替佐米的當(dāng)天和第二天。(2)用藥管理:Farydak應(yīng)盡量在每天的相同時(shí)間服用,可與食物同時(shí)服用或不同時(shí)服用。應(yīng)用一杯水整吞膠囊,不要打開膠囊,壓碎或咀嚼。如果忘記服用一劑量時(shí),可以在12小時(shí)后補(bǔ)充額外劑量;當(dāng)因?yàn)閲I吐而丟失一劑量時(shí),不需要補(bǔ)充額外劑量,下一劑量根據(jù)常規(guī)時(shí)間進(jìn)行服用。接受Farydak治療前和治療期間應(yīng)該進(jìn)行的監(jiān)控包括:A.全細(xì)胞計(jì)數(shù):在進(jìn)行Farydak治療前需進(jìn)行全細(xì)胞計(jì)數(shù)。全細(xì)胞計(jì)數(shù)至少為100 x 109 /L,嗜中性細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)至少為1.5 x 109 /L。在治療期間,每周進(jìn)行全細(xì)胞計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)(或根據(jù)臨床需要進(jìn)行監(jiān)測(cè))。B.心電圖:在進(jìn)行Farydak治療前,以及治療過程中定期進(jìn)行心電圖檢查。在Farydak治療過程中出現(xiàn)QTcF增加≥≥480 msec時(shí),應(yīng)該停止給藥。糾正電解質(zhì)異常。如果QT延長(zhǎng)不能解決,則永久終止Farydak給藥。C.血清電解質(zhì):在治療過程中檢測(cè)血清電解質(zhì),包括鉀離子和鎂離子。并在治療前糾正電解質(zhì)異常的情況。在治療的每個(gè)周期開始前進(jìn)行血清電解質(zhì)檢測(cè),即第1-8周期的第11天,第9-16周期的每個(gè)周期開始時(shí)。(3)不良反應(yīng)的劑量調(diào)整:根據(jù)不良反應(yīng)進(jìn)行用藥的劑量調(diào)整。如果要減少Farydak的劑量,需進(jìn)行5mg的減少幅度進(jìn)行遞減(即從20毫克到15毫克,或從15毫克到10毫克)。如果Farydak的劑量減少到10mg以下,3次/周,中斷給藥。當(dāng)用藥劑量減少時(shí),須保持相同的治療計(jì)劃——三周的治療周期。(4)肝損傷患者的劑量調(diào)整:輕度肝損傷患者的初始劑量為15mg,中度肝損傷患者的起始劑量為10mg,并避免在重度肝損傷患者中使用。檢測(cè)患者的不良事件并根據(jù)需要調(diào)整使用劑量。(5)強(qiáng)CYP3A抑制劑的劑量調(diào)整:當(dāng)與強(qiáng)的CYP3A抑制劑聯(lián)合使用時(shí),F(xiàn)arydak的初始劑量為10mg。強(qiáng)CYP3A抑制劑包括:boceprevir, 克拉霉素, 考尼伐坦, 茚地那韋,依曲康唑,洛匹那韋/利托那韋?!緞┬秃鸵?guī)格】
膠囊:10mg,15mg,20mg10mg:大小#3,淺綠色不透明膠囊,“LBH 10mg”,NDC 0078-0650-06。15mg:大小#1,橙色不透明膠囊,“LBH 15mg”,NDC 0078-0651-06。20mg:大小#1,紅色不透明膠囊,“LBH 20mg”,NDC 0078-0652-06。【禁忌癥】 無。
【警告和注意事項(xiàng)】
(1)腹瀉:在接受Farydak的患者中有25%出現(xiàn)了嚴(yán)重腹瀉。腹瀉可能發(fā)生在治療過程中的任何時(shí)間段。每周或根據(jù)治療需要檢測(cè)患者的水合狀態(tài)以及血清電解質(zhì)水平,包括鉀離子、鎂離子,并根據(jù)需要進(jìn)行Farydak的劑量調(diào)整。(2)心臟毒性:在接受Farydak治療的患者中,出現(xiàn)了嚴(yán)重和致命的心臟缺血性事件,嚴(yán)重的心率失常以及心電圖異常的癥狀。對(duì)于近期發(fā)生心肌梗死或不穩(wěn)定心絞痛病史的患者中禁止給予Farydak治療。(3)出血:接受Farydak治療的患者中出現(xiàn)了嚴(yán)重和致命性出血的情況。(4)骨髓抑制:Farydak可引起骨髓抑制,包括嚴(yán)重的血小板減少、中性粒細(xì)胞減少以及貧血。在接受Farydak治療前以及治療中的每周(或根據(jù)治療需要)需進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù),對(duì)65歲以上的老人要更為頻繁的監(jiān)控,并根據(jù)需要進(jìn)行劑量調(diào)整。(5)感染:Farydak可引起局部或全身性感染,包括肺炎、細(xì)菌感染、侵襲性真菌感染、病毒感染。監(jiān)控病人在治療期間的感染癥狀和體征,如果確診為感染,對(duì)其進(jìn)行抗感染治療并考慮是否暫?;蛴谰媒K止給藥。(6)肝毒性:Farydak可引起肝功能障礙,主要為轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素水平升高。在Farydak治療前和治療期間需定期進(jìn)行肝功能檢測(cè),并根據(jù)需要進(jìn)行劑量調(diào)整。(7)胚胎-胎兒毒性:妊娠期給藥具有潛在的胚胎-胎兒毒性。建議女性在服藥期間和治療完成后至少一個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施。建議男性在治療期間和治療完成后至少3個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施?!静涣挤磻?yīng)】 在含F(xiàn)arydak組的最常見不良反應(yīng)(發(fā)生率>20%)是腹瀉、疲勞、惡心、外周水腫、食欲下降、發(fā)熱和嘔吐。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肺炎、腹瀉、血小板減少、疲勞和敗血癥。最常見的血液學(xué)異常包括血小板減少和白細(xì)胞減少;最常見的生化異常是低磷血癥和低鉀血癥。64%的含F(xiàn)arydak組和42%的對(duì)照組患者有心電圖變化,包括新的T波的改變和ST段壓低。Farydak組相對(duì)于對(duì)照組發(fā)生心律失常的頻率更高(12% vs.5%)?!舅幬锵嗷プ饔谩?/p>
Farydak是一種CYP3A4底物和抑制CYP2D6。Farydak是一種P-糖蛋白(P-gp)的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的底物。(1)可能增加Farydak血液濃度的藥物:CYP3A抑制劑:Farydak與強(qiáng)CYP3A抑制劑聯(lián)用與Farydak單獨(dú)用藥比較:Farydak的峰值濃度Cmax和AUC分別升高62%和73%。當(dāng)與強(qiáng)CYP3A抑制劑聯(lián)用時(shí),F(xiàn)arydak劑量減少到10mg,且患者在服藥期間應(yīng)避免食用:楊桃、石榴、石榴汁、柚子、柚子汁。(2)可能減少Farydak血液濃度的藥物:CYP3A誘導(dǎo)劑:Farydak與強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)用的方案在體外實(shí)驗(yàn)和臨床研究上并沒有進(jìn)行評(píng)估,但是Farydak血液濃度的降低是有可能的。因此應(yīng)避免Farydak與強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑同時(shí)使用。(3)因?yàn)镕arydak可能增加血液濃度的藥物:CYP2D6底物:FARYDAK增加CYP2D6敏感底物的中位Cmax和AUC約80%和60%,不過這個(gè)數(shù)據(jù)會(huì)根據(jù)具體情況發(fā)生變化。應(yīng)避免Farydak與CYP2D6敏感底物同時(shí)使用。如果同時(shí)使用CYP2D6底物是不可避免的,密切監(jiān)測(cè)患者不良反應(yīng)。(4)QT延長(zhǎng):Farydak與抗心律失常藥物同時(shí)服用,會(huì)使QT延長(zhǎng)。止吐藥與已知的QT延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn),例如多拉司瓊,昂丹司瓊,和托烷司瓊,密切監(jiān)控患者的不良反應(yīng)。
【在特殊人群中的使用】
(1)懷孕期:當(dāng)給于孕婦Farydak治療,可導(dǎo)致胎兒危害。如果FARYDAK在懷孕期間或同時(shí)服用此藥患者成為妊娠時(shí),通知潛在的胎兒危害。(2)哺乳期:尚未確定該藥是否存在于乳汁中??紤]到藥物對(duì)母親中重要性,決定終止哺乳還是停止給藥。(3)女性和生殖潛力的男性:孕檢:開始用藥前和用藥期間進(jìn)行育齡婦女孕檢。避孕-女性:建議具有生殖潛力的女性在服藥期間和治療完成后至少一個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施。避孕-男性:建議男性在服藥期間和治療完成后3個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施。(4)兒童用藥:該藥在兒童患者中的安全性和療效尚未確定。(5)老年人用藥:65以上患者用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較高為45%,而小于65歲以下患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為30%。對(duì)于65歲以患者,密切監(jiān)控毒性反應(yīng),尤其是對(duì)胃腸道毒性、骨髓抑制和心臟毒性。(6)肝損傷:肝損傷患者的安全性和有效性尚未評(píng)估。對(duì)于輕度和中度的肝損傷患者,需減少服用劑量;對(duì)于重度肝損傷患者,應(yīng)避免使用。密切監(jiān)控患者的肝功能和不良反應(yīng)。(7)腎受損:腎受損患者的安全性和有效性尚未評(píng)估?!舅幬镞^量】
對(duì)于藥物過量的經(jīng)驗(yàn)有限。預(yù)計(jì)會(huì)夸大臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng),包括:血液系統(tǒng)和胃腸道反應(yīng),如血小板減少、全血細(xì)胞減少、腹瀉、惡心、嘔吐、厭食。檢測(cè)心臟狀態(tài),包括心電圖,并評(píng)估和糾正電解質(zhì)異常。考慮到血小板減少而出血的可以進(jìn)行血小板輸注?!舅幬锍煞帧?/p>
非活性成分:硬脂酸鎂,甘露糖醇,微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉。該膠囊含有明膠,F(xiàn)D&C 藍(lán)色1號(hào)(10毫克膠囊),黃色氧化鐵(10毫克和15毫克膠囊劑),氧化鐵紅(15毫克和20mg膠囊)和二氧化鈦。【藥物機(jī)制】
Farydak是一種新型、廣譜組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑,具有一種新的作用機(jī)制,通過阻斷組蛋白脫乙酰酶(HDAC)發(fā)揮作用,該藥能夠?qū)Π┘?xì)胞施以嚴(yán)重的應(yīng)激直至其死亡,而健康細(xì)胞則不受影響。【藥品儲(chǔ)存】
儲(chǔ)存在20°~25°((68°F-77°F),允許溫度范圍15°C-30°C(59°F and 86°F)。在原包裝盒中儲(chǔ)存水泡包,以防光照。Farydak膠囊不應(yīng)分離、粉碎或咀嚼,避免皮膚或粘膜與farydak膠囊粉直接接觸。如果有接觸發(fā)生,應(yīng)當(dāng)徹底清洗。應(yīng)避免接觸破碎的膠囊。
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