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      楊軍平+華南師大培訓(xùn)體會(huì)——有感于“世界咖啡”

      時(shí)間:2019-05-12 23:30:17下載本文作者:會(huì)員上傳
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      第一篇:楊軍平+華南師大培訓(xùn)體會(huì)——有感于“世界咖啡”

      有感于“世界咖啡”

      麗水中專 楊軍平

      今年7月,我有幸參加了由學(xué)校組織的領(lǐng)導(dǎo)干部和骨干教師前往華南師大的培訓(xùn),接觸到了華南師大基礎(chǔ)教育培訓(xùn)與研究院的戴雙翔博士新型學(xué)習(xí)理念——“世界咖啡”,受益匪淺。的確,人們很容易被自己過(guò)去所學(xué)或是經(jīng)驗(yàn)所限制,一個(gè)團(tuán)體、公司或?qū)W校也是很容易被既成文化或價(jià)值觀所限制,同構(gòu)型越高,越不容易產(chǎn)生新的點(diǎn)子。著名的“世界咖啡”(World Cafe)會(huì)議模式的主要精神就是“跨界(Crossover)”,不同專業(yè)背景、不同職務(wù)、不同部門的一群人,針對(duì)數(shù)個(gè)主題,發(fā)表各自的見解,互相意見碰撞,激發(fā)出意想不到的創(chuàng)新點(diǎn)子。

      “世界咖啡”的優(yōu)點(diǎn)就在于強(qiáng)調(diào)通過(guò)集體匯談,讓我們能站在他人的角度思考問(wèn)題,在尋求答案的過(guò)程中體現(xiàn)出對(duì)他人意見的尊重與珍惜,從而不斷激發(fā)新的智慧,最終達(dá)成彼此的共識(shí)?!笆澜缈Х取币馕吨恳粭l意見和建議都可能產(chǎn)生實(shí)際的效果,從而使參與者充滿信任感和責(zé)任心去積極地探討問(wèn)題。在這個(gè)過(guò)程中,它所表現(xiàn)出的魅力是難以用語(yǔ)言形容的,掌握它的精髓能夠幫助組織發(fā)掘出更多群體智慧的結(jié)晶。

      熟悉“世界咖啡”的人常常在頭腦中有這樣的情景:四座的桌子,有桌布,鮮花,一些彩筆,可能的話點(diǎn)個(gè)蠟燭,放著輕音樂(lè),來(lái)點(diǎn)兒點(diǎn)心。人們四個(gè)人坐在一桌旁,其中一人是組織者或主持人,開始一輪輪的討論,討論圍繞一兩個(gè)對(duì)他們個(gè)人、團(tuán)體非常有意義的問(wèn)題,大約持續(xù)20到45分鐘。每一輪結(jié)束的時(shí)候,主持人仍然留在這個(gè)桌子上,另外三個(gè)竄到其它的桌子。桌子的主持人歡迎到這個(gè)桌子的新參與者并和他們共享此前的成果,新參與者敘述他們帶來(lái)的線索或個(gè)人觀點(diǎn)、見解——這個(gè)桌子的討論繼續(xù)進(jìn)行,并隨著新一輪討論的開始得到加深。第二輪結(jié)束的時(shí)候,根據(jù)咖啡館的設(shè)計(jì),參與者回到他們?cè)瓉?lái)的桌子或者繼續(xù)轉(zhuǎn)到其它的桌子開始新一輪的討論。在后來(lái)的幾輪討論中他們探究新的問(wèn)題或者深入原來(lái)的問(wèn)題。三輪或更多輪以后,整個(gè)小組集合在一起分享并探究出現(xiàn)的主題、領(lǐng)悟和學(xué)習(xí)結(jié)果,通過(guò)圖表、智慧樹或者其它方法將整個(gè)小組的共同智慧顯示給每個(gè)人,這樣他們都可以思考這個(gè)房間提出的問(wèn)題。

      在我看來(lái),世界咖啡是新型的學(xué)習(xí)組織形式,是較原有小組合作學(xué)習(xí)更優(yōu)化的模式。雖然小組合作學(xué)習(xí)同樣是鼓勵(lì)學(xué)生為集體的利益和個(gè)人的利益而一起工作,在完成共同任務(wù)的過(guò)程中實(shí)現(xiàn)自己的理想,但它的集體意識(shí)還停留在小組的層面上。而世界咖啡中的集體上升到了更高的層次,是整個(gè)團(tuán)體、公司,是整個(gè)班級(jí)、學(xué)校,真正做到了知識(shí)分享、關(guān)系建立和價(jià)值創(chuàng)造,是創(chuàng)造集體智慧的一種匯談方法。

      遵循著這樣的理念,不難將一個(gè)班級(jí)設(shè)想為一個(gè)由“在匯談中”的人們和群體組成的有生命力的網(wǎng)絡(luò)。班級(jí)是由一個(gè)個(gè)學(xué)生個(gè)體組成,他們來(lái)自不同的學(xué)校、家庭,有著不同生活習(xí)慣,不同的價(jià)值追求,他們都是班級(jí)的主人。班級(jí)管理是每一個(gè)班主任的重要工作,實(shí)現(xiàn)自主管理是新課改對(duì)班級(jí)管理工作提出的新要求。在新理念的指導(dǎo)下,班級(jí)管理要不斷推陳出新,班主任必須改變管理方式,充分扮演好一個(gè)組織者、引導(dǎo)者和參與者的角色,讓班級(jí)管理過(guò)程真正成為學(xué)生自主管理、共同發(fā)展互動(dòng)的過(guò)程。在世界咖啡匯談模式中,班主任正體現(xiàn)了組織者和引導(dǎo)者的角色,學(xué)生就是匯談的主體。

      所以,我們?yōu)槭裁床辉囍鴮⑦@一理念運(yùn)用到班級(jí)管理主題班會(huì)中去呢?雖然我們的班會(huì)課只有短短的40分鐘,但我們可以就我們班上的某一現(xiàn)象或?qū)W生的某一個(gè)問(wèn)題讓小組探討,然后總結(jié),這樣班會(huì)課是不是更有深度一些呢?如如何治理班級(jí)亂扔垃圾現(xiàn)象,40個(gè)學(xué)生的班級(jí),我們可以將學(xué)生分成5組,8個(gè)人一個(gè)團(tuán)隊(duì),每隊(duì)一個(gè)團(tuán)長(zhǎng),每個(gè)團(tuán)隊(duì)都有自己的序號(hào),1---8號(hào),班主任當(dāng)司令。讓學(xué)生自發(fā)討論方案,畫出思維導(dǎo)圖。上課怎么做,下課怎么做,課間怎么做,以及獎(jiǎng)懲機(jī)制如何等。

      當(dāng)然,世界咖啡匯談模式同樣適合于課堂教學(xué)。新課程理念強(qiáng)調(diào)教師是課堂的組織者、合作者、引導(dǎo)者和參與者,學(xué)生是學(xué)習(xí)的主體。如在英語(yǔ)閱讀教學(xué)中,教師可以給各團(tuán)隊(duì)分配一個(gè)不同的閱讀任務(wù),讓各個(gè)團(tuán)隊(duì)通過(guò)小組匯談,再進(jìn)行第二輪、第三輪匯談:組長(zhǎng)留在原地,組員根據(jù)自己對(duì)其他任務(wù)的熟悉程度、自己的興趣愛好或自己的能力范圍進(jìn)入其他組進(jìn)行探討、研究,分享各自的觀點(diǎn),有任何疑惑都可以向其他組組長(zhǎng)提問(wèn),自己有任何不同的見解也都可以向其他組組長(zhǎng)提出。最后再由各組長(zhǎng)總結(jié),組員補(bǔ)充,教師點(diǎn)評(píng)。雖然英語(yǔ)課只有40分鐘,但我們可以縮減每次匯談時(shí)間,根據(jù)任務(wù)的難易等特點(diǎn)給出5——10鐘,匯 2

      談次數(shù)也同樣可以調(diào)整。這種模式的閱讀教學(xué),學(xué)生完全處于主動(dòng)狀態(tài),更能激發(fā)學(xué)生的閱讀興趣,提高課堂效率,但同樣也給我們教師提出了挑戰(zhàn),那就是教師的課堂組織和調(diào)控能力。當(dāng)然,學(xué)生的自我調(diào)控策略同樣重要。所以,教師課前首先要激發(fā)學(xué)生的興趣,培養(yǎng)學(xué)生的主動(dòng)性,課中,教師要隨時(shí)監(jiān)控學(xué)生的參與過(guò)程,鼓勵(lì)學(xué)生思考、交流,學(xué)會(huì)質(zhì)疑、學(xué)會(huì)分享。

      “世界咖啡”不是一種技巧,它是一種邀請(qǐng),邀請(qǐng)我們進(jìn)入一種與他人相處的方式,同時(shí)創(chuàng)造了一種鮮活的體驗(yàn),使我們感受到人與人之間如何自然自發(fā)地組織在一起共同思考、強(qiáng)化群體、共享知識(shí)以及激發(fā)創(chuàng)新。它令我們更加清晰地認(rèn)識(shí)到匯談作為一種生命動(dòng)力的重要性,從而使我們能夠更加有意識(shí)地利用這種力量?!笆澜缈Х取币彩菍?duì)參與者的個(gè)人風(fēng)格、學(xué)習(xí)方式和情感智商的一種解放,使我們能夠用新的視角來(lái)看世界,讓我們進(jìn)行深度的匯談,提高效率并產(chǎn)生更富于遠(yuǎn)見的洞察力。

      第二篇:2013楊軍培訓(xùn)總結(jié)

      2013年全省高校思想政治理論課教師培訓(xùn)總結(jié)

      (基礎(chǔ)部楊軍)

      今年暑期,根據(jù)教育廳相關(guān)文件的要求,學(xué)校選派我去安徽師范大學(xué)參加第四期全省高校思想政治理論課教師培訓(xùn)。帶著領(lǐng)導(dǎo)的期盼和同事的祝福,我認(rèn)真參加了為期四天半的全程培訓(xùn)。我深知機(jī)會(huì)難得,在培訓(xùn)過(guò)程中,我認(rèn)真聆聽、細(xì)致記錄、積極發(fā)言、廣交朋友,感覺整體受益匪淺。

      8月11日上午,2013年全省高校思想政治理論課教師培訓(xùn)開班典禮在蕪湖市碧桂園鳳凰國(guó)際會(huì)議中心舉行。省委教育工委常務(wù)副書記高開華等領(lǐng)導(dǎo)出席開幕式,來(lái)自全省93所高校的242位思想政治理論課教師參加本次培訓(xùn)。高開華在講話中提出思想政治理論課建設(shè)要追求“五新”:一是新期待、二是新標(biāo)準(zhǔn)、三是新考驗(yàn)、四是新要求、五是新突破。新期待指黨的期待、各級(jí)部門的期待、學(xué)生家長(zhǎng)的期待,不負(fù)人民重托的教書和育人雙重使命。新標(biāo)準(zhǔn)指:“高校思想政治理論課建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)”和“高校思想政治理論課教學(xué)測(cè)評(píng)體系”;新考驗(yàn)指思政課教師不僅自身在學(xué)術(shù)功底和思想境界兩方面要過(guò)硬,而且在面對(duì)外部世界的種種沖擊和影響時(shí)保持過(guò)硬的政治立場(chǎng);新要求指在全黨上下為實(shí)現(xiàn)中國(guó)夢(mèng)而努力的背景下圓思政課之夢(mèng)——以德立人、以德立世;新突破指每個(gè)思政課教師在教學(xué)實(shí)踐中突破傳統(tǒng)、突破自我、勇創(chuàng)佳績(jī)。這個(gè)講話進(jìn)一步激發(fā)了我作為思想政治理論課教師的自豪感和使命感。

      隨后,房玫教授著重結(jié)合自己幾十年的教學(xué)工作談了思想政治理

      論課教授素質(zhì)養(yǎng)成與提升的問(wèn)題。在報(bào)告中,房老師從語(yǔ)言魅力、人格魅力和心理健康等幾個(gè)方面進(jìn)行了全面細(xì)致的梳理,既有理論深度,又有事例佐證,很好地展現(xiàn)了馬克思主義學(xué)者的人格魅力和教學(xué)魅力。張正光教授和陳錫喜教授對(duì)十八大精神進(jìn)《概論》課程的問(wèn)題分別談了自己的體會(huì)和認(rèn)識(shí),為我們更好地把握課程提供了一些深層次的素材。仝華教授則就如何研讀馬克思主義經(jīng)典著作和黨的基本文獻(xiàn)進(jìn)行了細(xì)致的介紹,為自己下一步學(xué)習(xí)提供了很好的指導(dǎo)。

      這次培訓(xùn)有兩個(gè)亮點(diǎn):一是請(qǐng)來(lái)了《思想理論教育導(dǎo)刊》的副主編査朱和先生就高校思想理論教育研究中的幾個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題作了主題報(bào)告。查先生既有寬廣的理論視野,也有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),為我以后更好地從事科學(xué)研究和論文寫作進(jìn)行了很好的啟發(fā);二是請(qǐng)大連理工大學(xué)案例教學(xué)中心的楊慧民教授專門就高校思政理論課案例教學(xué)的開展進(jìn)行了經(jīng)驗(yàn)介紹,為我們?cè)诰唧w工作中貫徹《教育部等部門關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)實(shí)踐育人工作的若干意見》(教育部教思政﹝2012﹞1號(hào))的要求提供了很好的借鑒。

      在培訓(xùn)的后期,組委會(huì)還專門安排了教學(xué)觀摩活動(dòng),為我們拓展教學(xué)思路進(jìn)行了示范指導(dǎo)。這次培訓(xùn)授課專家整體水平高,學(xué)術(shù)信息量大,確保了本次培訓(xùn)的高質(zhì)量。我主要參加了《概論》課程組的培訓(xùn)研修活動(dòng),通過(guò)學(xué)習(xí),進(jìn)一步加深了對(duì)課程的認(rèn)識(shí)和理解。在回來(lái)之后,我第一時(shí)間和教研組的同事分享了培訓(xùn)的課件,交流了培訓(xùn)的感悟。在今后的教學(xué)科研過(guò)程中,我還要認(rèn)真消化聽課內(nèi)容,努力提高自身的教學(xué)能力和教學(xué)水平。

      第三篇:班組長(zhǎng)培訓(xùn)心得(楊艷軍)

      班組長(zhǎng)培訓(xùn)心得

      生產(chǎn)二部 楊艷軍

      通過(guò)在健峰班組長(zhǎng)特訓(xùn)班的培訓(xùn)和學(xué)習(xí),讓我受益良多。下面由我?guī)ьI(lǐng)大家一起分享培訓(xùn)心得和體會(huì)。

      首先,由陳俐老師給我們講授“如何做好一名優(yōu)秀的員工”和“人際關(guān)系與溝通協(xié)調(diào)”。

      一、如何做好一名優(yōu)秀的員工。這個(gè)問(wèn)題大家都在問(wèn)也都在說(shuō),有人說(shuō)做好自己的本職工作就是優(yōu)秀員工。對(duì),優(yōu)秀員工就是做好自己的本職工作,但是對(duì)自己的本職工作的認(rèn)知程度及理解是否夠明確,個(gè)人理解一名優(yōu)秀員工最少要具備以下幾點(diǎn):1.帶著企業(yè)經(jīng)營(yíng)理念,虛心學(xué)習(xí)與企業(yè)融為一體;2.有責(zé)任意識(shí),能承擔(dān)工作,有決心有熱忱,有創(chuàng)造力;3.自動(dòng)自發(fā)、勇于任事,不找借口有團(tuán)隊(duì)意識(shí),為團(tuán)體著想;4.價(jià)值觀正確,有氣概,能擔(dān)當(dāng)企業(yè)經(jīng)營(yíng)重任。老師簡(jiǎn)單的概括包含了很多深遠(yuǎn)的東西,足夠我們?nèi)ド钏肌?/p>

      二、人際關(guān)系與溝通協(xié)調(diào)。世上沒有完人,別人有權(quán)與你不同,所以我們就要處理好人際關(guān)系,學(xué)會(huì)與人溝通協(xié)調(diào)。1.自我說(shuō)話,表達(dá)的語(yǔ)氣、語(yǔ)調(diào)(請(qǐng)記住對(duì)方是鏡子);2.考慮對(duì)方的利益(我為你想,你為我想)換位思考;3.言行一致(要求別人之前自己要做到);4.有聽得能耐,不著急,有耐心;5.作必要的跟催(他做了才算接受)。有條不紊的邏輯,通俗易懂的語(yǔ)句,簡(jiǎn)單深遠(yuǎn)的舉例,陳老師的課生動(dòng)有趣,耐人尋味。

      其次,由詹前存老師給我們講授“管理干部現(xiàn)場(chǎng)管理實(shí)務(wù)”是我們學(xué)習(xí)培訓(xùn)課程的“硬件”部分。

      詹老師給我們講解了現(xiàn)場(chǎng)日常管理的途徑,生產(chǎn)的五大要素“人、機(jī)、料、法、環(huán)”和現(xiàn)場(chǎng)日常管理的核心,干部的六大“任務(wù)P效率、Q質(zhì)量、C成本、D交貨期、M士氣、S安全”。

      管理運(yùn)營(yíng)的系統(tǒng)性思維P-D-C-A管理循環(huán),即P計(jì)劃D執(zhí)行C檢查A改善再執(zhí)行。管理的五大職能P計(jì)劃O組織D領(lǐng)導(dǎo)C控制C協(xié)調(diào),讓我們懂得管理就是通過(guò)運(yùn)用組織的資源,結(jié)合眾人的智慧和努力通過(guò)計(jì)劃、組織、領(lǐng)導(dǎo)、控制、協(xié)調(diào)等手段達(dá)成組織的目標(biāo)的過(guò)程,讓我們對(duì)管理有了初步的認(rèn)知和理解。

      講解了5S的意義,5S對(duì)象及目標(biāo)。讓我們懂得5S 既是一種管理文化,同時(shí)也是現(xiàn)場(chǎng)科學(xué)管理的基礎(chǔ),以及如何運(yùn)用七大浪費(fèi)改善問(wèn)題和工作教導(dǎo)四階段法,P說(shuō)給員工聽,D做給員工看,C讓員工做做看,A檢查員工工作的成果。

      最后舉例處理員工爭(zhēng)執(zhí)的技巧。初犯時(shí)運(yùn)用“三明治”技巧,累犯時(shí)運(yùn)用“漢堡”技巧,生動(dòng)、現(xiàn)實(shí)、活潑、有效。告訴我們素養(yǎng)維持的有效手段——晨會(huì),實(shí)體演練早會(huì)競(jìng)訓(xùn)。

      三天的培訓(xùn)時(shí)間,兩位老師生動(dòng)、靈活、充滿激情的教導(dǎo)讓我們終生受益,畢業(yè)典禮上我們共唱了VMTA校歌,助教也給我們手語(yǔ)唱了《感恩的心》,使我們心靈非常震撼。非常感謝公司給我這次培訓(xùn)的機(jī)會(huì),在未來(lái)的工作中,做一名合格的班組長(zhǎng)。

      改善建議:

      1.崗位配備常用維修工具,減少等待維修工的時(shí)間浪費(fèi)。例如:交換17-19開口扳手,27-30扳手等,制作或購(gòu)買裝卸活節(jié)的專用扳手,流量計(jì)、球閥的損壞維修能及時(shí)、方便。

      2.老線水泵房下雨時(shí),雨水倒灌進(jìn)屋子內(nèi),應(yīng)加從房上下來(lái)的排水管排入水池,并且堵住外面的水從破損的墻洞流入屋內(nèi),以免造成安全隱患。

      第四篇:楊振亮培訓(xùn)體會(huì)

      自我進(jìn)步教師提高學(xué)校發(fā)展

      ——新奧希望小學(xué)校長(zhǎng)培訓(xùn)感悟心得

      10月24日至10月30日,在石家莊參加了省青基會(huì)組織的新奧希望小學(xué)校長(zhǎng)培訓(xùn)。經(jīng)過(guò)幾天緊張而充實(shí)的培訓(xùn)學(xué)習(xí),使我見識(shí)了什么是真正的教育大家,他們的言談、學(xué)識(shí)給我留下深刻的印象,通過(guò)他們的課堂使我受益頗深,現(xiàn)把培訓(xùn)感悟總結(jié)如下:

      一、學(xué)習(xí)反思,自我再進(jìn)步。

      聽了河北師大石國(guó)興教授的培訓(xùn)后,我進(jìn)行了自我反思,首先使我明白了校長(zhǎng)的素質(zhì)為何要提高,增強(qiáng)了學(xué)習(xí)的信心和動(dòng)力,知道了如今改革、信息時(shí)代學(xué)校面臨極大的挑戰(zhàn),校長(zhǎng)素質(zhì)不提高不行,校長(zhǎng)素質(zhì)的提高是教育質(zhì)量和教學(xué)質(zhì)量的關(guān)鍵,同時(shí)也是良好學(xué)風(fēng)形成的關(guān)鍵,一個(gè)好校長(zhǎng)就意味著一所好學(xué)校。其次,還學(xué)到了當(dāng)代校長(zhǎng)面臨的挑戰(zhàn)是什么,知道了自己的努力方向。當(dāng)代的校長(zhǎng)要從管理學(xué)校轉(zhuǎn)向領(lǐng)導(dǎo)學(xué)校,校長(zhǎng)是舉著旗子跑,而不是拿著鞭子趕;要從適應(yīng)傳統(tǒng)教育轉(zhuǎn)向創(chuàng)新教育,創(chuàng)新是知識(shí)經(jīng)濟(jì)的靈魂,也是教育的靈魂,校長(zhǎng)要勇于挑戰(zhàn)創(chuàng)新教育;校長(zhǎng)要從自我封閉轉(zhuǎn)向自我發(fā)展,適應(yīng)變革,樹立終身學(xué)習(xí)的理念,校長(zhǎng)的眼界決定學(xué)校境界,校長(zhǎng)的發(fā)展決定著學(xué)校的發(fā)展。再次,使我懂得了當(dāng)代的小學(xué)校長(zhǎng)應(yīng)該具備什么樣的素質(zhì),為我下步的發(fā)展提高指明了方向,政治思想方面要有良好的師德、熱愛師生和教育事業(yè),堅(jiān)持正確的教育領(lǐng)導(dǎo)方向;文化知識(shí)素質(zhì)要有廣度、深度、創(chuàng)新度;崗位能力素質(zhì)方面要有開拓創(chuàng)新、創(chuàng)建校園文化、依法治校、實(shí)際工作指導(dǎo)、應(yīng)急反應(yīng)能力,同時(shí)還要有健

      康的身體素質(zhì)和心理素質(zhì),這也是必不可少的素質(zhì)要求。

      二、二次培訓(xùn),教師再提高。

      把培訓(xùn)學(xué)習(xí)到的教育教學(xué)知識(shí)結(jié)合我校的實(shí)際情況,有針對(duì)性地回到學(xué)校對(duì)教師進(jìn)行二次培訓(xùn),使我校教師的專業(yè)素質(zhì)、管理水平也有所提高。我準(zhǔn)備讓教師學(xué)習(xí)下面幾個(gè)方面的內(nèi)容:

      (一)學(xué)習(xí)新課標(biāo),把握學(xué)科教學(xué)的正確方向。再學(xué)各學(xué)科教學(xué)的基本要求特點(diǎn),教學(xué)的基本規(guī)律,如語(yǔ)文學(xué)科,要學(xué)習(xí)它的語(yǔ)言,不要老是講故事教學(xué),數(shù)學(xué)教學(xué)要解決好明確的問(wèn)題和隱蔽的問(wèn)題,要促使學(xué)生經(jīng)歷主動(dòng)、充分的學(xué)習(xí)探索過(guò)程,英語(yǔ)要抓好學(xué)習(xí)和訓(xùn)練兩個(gè)環(huán)節(jié),嘗試運(yùn)用學(xué)習(xí)、訓(xùn)練英語(yǔ)學(xué)習(xí)新模式,科學(xué)必須促使學(xué)生經(jīng)歷科學(xué)探究的過(guò)程,音美課看學(xué)生是否在課堂上體驗(yàn)到了美。

      (二)學(xué)習(xí)課堂教學(xué)的規(guī)定動(dòng)作,規(guī)范教師的教學(xué)行為。實(shí)際課堂教學(xué)中教師有很多不規(guī)范的行為,與課堂教學(xué)很是不和諧,要規(guī)范課堂教學(xué)行為,主要學(xué)習(xí)下面幾點(diǎn):提問(wèn)要重點(diǎn)突出,問(wèn)題宜少不宜多;板書要字跡工整美觀,有示范性;講課的時(shí)間一節(jié)課累計(jì)不超過(guò)15分鐘;獨(dú)立學(xué)習(xí),教師的提示明確,時(shí)間留足;合作探究,學(xué)習(xí)小組任務(wù)明確,人人有交流,并要切實(shí)有效果;朗讀訓(xùn)練時(shí)間每節(jié)課累計(jì)不少于15分鐘;低年級(jí)識(shí)字教學(xué)要少講點(diǎn),多讀點(diǎn),字學(xué)得扎實(shí)點(diǎn)。

      (三)正確認(rèn)識(shí)校本教研。校本教研是新課程實(shí)施的呼吁,是新課改的產(chǎn)物,校本教研是解決教師教學(xué)中的實(shí)際問(wèn)題(新課改教學(xué)過(guò)程中或大或小的問(wèn)題),而不是教師的負(fù)擔(dān),帶著問(wèn)題去開展研究,幫助教師發(fā)展、成長(zhǎng)。

      三、學(xué)以致用,學(xué)校再發(fā)展。

      通過(guò)學(xué)習(xí)學(xué)校的管理知識(shí),結(jié)合我校的實(shí)際情況,我們要采取相應(yīng)措施促進(jìn)學(xué)校再發(fā)展。

      (一)推進(jìn)課堂教學(xué)改革。保證每位教師都能有效地上好每一節(jié)課,都能積極進(jìn)行教學(xué)改革、創(chuàng)新。要求教師做好課前研究,做實(shí)課堂教學(xué),做真課后反思。

      (二)開展教學(xué)管理改革。建立適應(yīng)課改全面有效實(shí)施的管理機(jī)制,建立保障學(xué)生健康、快樂(lè)成長(zhǎng)的管理機(jī)制,把減負(fù)落實(shí)到教育教學(xué)的各個(gè)環(huán)節(jié),培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和愛好。

      (三)揚(yáng)長(zhǎng)避短,發(fā)揮學(xué)校的優(yōu)勢(shì)。要充分發(fā)揮希望學(xué)校優(yōu)質(zhì)的教育資源的作用。我們班容量小,可以精講少練,在學(xué)生作業(yè)批改和輔導(dǎo)上能下功夫,能面批,多次批,能進(jìn)行有針對(duì)性地,個(gè)別化的輔導(dǎo);校園周邊環(huán)境好,有利于我們教育管理;我們有愛心企業(yè)資助,希望工程做后盾,學(xué)校硬件好,只要用好了,可以揚(yáng)長(zhǎng)避短,創(chuàng)我們希望小學(xué)的特色和品牌,促進(jìn)我校再發(fā)展。

      曲周縣寶潔希望小學(xué)

      楊振亮

      第五篇:端粒酶及端粒與放射敏感性的研究進(jìn)展---楊軍平

      端粒酶及端粒與放射敏感性的研究進(jìn)展

      據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì),每年世界有1000萬(wàn)人患上癌癥,而死于癌癥人數(shù)約6萬(wàn),占全球死死人數(shù)的12% [1]。我國(guó)每年新增癌癥患者180萬(wàn),死亡140萬(wàn),平均每3分鐘就有1.3人死于癌癥,而且癌癥的發(fā)病率呈急劇上升到的勢(shì)[2]。目前對(duì)于腫瘤治療的主要手段有手術(shù)、放療、化療和生物治療,近年來(lái),隨著放射腫瘤學(xué)(radiation oncology)的不斷發(fā)展,放療在腫瘤治療中的地位愈顯重要。放療已成為當(dāng)今治療惡性腫瘤最常用的方法之一:中國(guó)腫瘤患者中約有70%接受放療,日本新發(fā)現(xiàn)的患者中50%用了放療,美國(guó)新發(fā)現(xiàn)的50%~60%用了放療。根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)的統(tǒng)計(jì),約有4 5%的惡性腫瘤可以治愈,22%為手術(shù)治愈,18%為放療治愈,5%為藥物治愈[1]。但傳統(tǒng)放療對(duì)一些腫瘤,尤其是一些中晚期腫瘤的療效并不理想,腫瘤難以根治。為了解決腫瘤細(xì)胞的放療抗拒問(wèn)題、進(jìn)一步提高放療的治愈率,臨床醫(yī)生和科學(xué)家們進(jìn)行了很多的研究和努力,使放療療效得到不斷的提高。在放療眾多研究中,放射增敏劑的研究有著極其重要的地位和作用。其中端粒及端粒酶對(duì)放射敏感性的關(guān)系的研究成為放射醫(yī)學(xué)的一個(gè)焦點(diǎn),端粒及端粒酶結(jié)構(gòu)及功能

      端粒是位于染色體未端的特殊結(jié)構(gòu),在脊椎動(dòng)物中[3],端粒是由TTAGGG序列和shelterin蛋白復(fù)合物共同組成的[4],它的主要功能是防止染色體降解和溶合,而這種保護(hù)的功能可能是通過(guò)端粒在染色體未端形成一個(gè)大的環(huán)形結(jié)構(gòu)t環(huán)(t-loop)實(shí)現(xiàn)的[5],除了上面的保持功能外,端粒也可能借助端粒酶功能使端粒延長(zhǎng)來(lái)解決細(xì)胞染色體復(fù)制縮短問(wèn)題[3],端粒的延長(zhǎng)是能過(guò)端粒酶來(lái)實(shí)現(xiàn)的,端粒酶通過(guò)識(shí)別染色體未端3-OH并且以端粒酶RNA分子為模板從頭合成端粒未端重復(fù)序列[6],當(dāng)人或小鼠細(xì)胞中缺少端粒長(zhǎng)度維持系統(tǒng)時(shí),每一次細(xì)胞分裂,染色體未端就會(huì)失去50–150 bp [7],當(dāng)縮短到關(guān)鍵長(zhǎng)度以下時(shí),端粒就不能維持t環(huán)結(jié)構(gòu),從而染色體未端形成融合,使端粒未端去功能的共價(jià)融合是鐚過(guò)非同源染色體未端聯(lián)接修復(fù)途徑完成的(nonhomologous end-joining repair pathway)。

      端粒酶是一種由RNA和蛋白質(zhì)組成的核糖核蛋白復(fù)合體,屬于''逆轉(zhuǎn)錄酶''。人類的端粒酶亞單位基因已被克隆出來(lái),分別是端粒酶RNA(hTR)、端粒酶結(jié)合蛋白(hTP1)、端粒酶活性催化單位(hTERT)[8]。它以自身的RNA作為端粒DNA復(fù)制的模版,合成出富含脫氧單磷酸鳥苷(dGMP)的DNA序列后添加到染色體的末端并與端粒蛋白質(zhì)結(jié)合,從而穩(wěn)定了染色體的結(jié)構(gòu)[9]。端粒酶的分布

      許多證據(jù)表明,除了生殖細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、活化的淋巴細(xì)胞、月經(jīng)期的子宮內(nèi)膜組織及表皮的基底層細(xì)胞外,大部分的體細(xì)胞端粒酶呈陰性,而在約80% ~90% 的人類腫瘤中端粒酶激活。調(diào)查表明,端粒酶在各種腫瘤中的陽(yáng)性率分別為:中腔鱗狀細(xì)胞癌80 %~90 %,食道癌87 %,胃癌85 %,肺癌80.11 %,肝癌85 %,乳腺癌85 %,腎癌71 %,胰腺癌95 %等[10]。最近一些研究發(fā)現(xiàn)端粒酶僅存在于細(xì)胞核內(nèi),也存在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)粒體中。haender和他的同事分析hek293細(xì)胞中端粒酶分布發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核60%,線粒體20%,細(xì)胞質(zhì)20%,一個(gè)腫瘤細(xì)蓞中大約有20-5а個(gè)hTERT,也就意味著線粒體中有3-10hTERT,把綠色熒光蛋白接到野生型hTERT的C 端上時(shí),在線粒體內(nèi)發(fā)現(xiàn)重組端粒酶,而且Haendeler 用免疫印記和免疫共沉淀方法發(fā)現(xiàn)hTERT位于線粒體基質(zhì)中,不僅在人某些細(xì)胞線粒體提取物中也能檢測(cè)到端粒酶的活性,例如在臍帶靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)線粒體中存在hTERT,而且大鼠小鼠的細(xì)粒體中發(fā)現(xiàn)也存在TERT,而且donsa研究表明除了hTERT可從細(xì)胞核內(nèi)穿梭到細(xì)粒體內(nèi)外,HT也可以穿梭到細(xì)粒體內(nèi),并且在細(xì)粒體中可以測(cè)到端粒酶的活性,說(shuō)明細(xì)粒體中存在端粒酶不是hTER葔過(guò)表達(dá)的人工假象,而是一個(gè)正常的生理現(xiàn)象,可能是蛋白質(zhì)翻譯后調(diào)節(jié)。放射線可能誘導(dǎo)端粒酶的表達(dá),F(xiàn)innon et al[11]研究發(fā)現(xiàn)惡性和非惡性細(xì)胞對(duì)于放射產(chǎn)生不同的生物學(xué)行為,人淋巴幼干細(xì)胞受放射線照射后不會(huì)出現(xiàn)端粒酶活性(TA)的改變,而惡性的腫瘤細(xì)胞受照射后端粒酶活性會(huì)出現(xiàn)增高,Leteurtre et al[12]在AML細(xì)胞系也會(huì)出現(xiàn)類似的現(xiàn)象。但是在受到絲裂原刺激的外周血細(xì)胞和造血干細(xì)胞受到照射后,TA 也會(huì)升高,惡性和非惡性細(xì)胞受到照射后表現(xiàn)出后的不同,可能從側(cè)面反映出不同的PI3K/Akt信號(hào)激活途徑,Jones, K[13]發(fā)現(xiàn)10GY射線并不能抑制P53 野生型MCF-7Р細(xì)胞,MDA-MB231細(xì)胞及MCF-7/hTERT細(xì)胞中的端粒酶的表達(dá),端粒的縮短。Nakamura [14]發(fā)現(xiàn)用低劑量的X線照射人端粒酶誘導(dǎo)永生化的成纖素細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)成纖素細(xì)胞相對(duì)照射前端粒酶活性增高。端粒及端粒酶對(duì)放射敏感性的影響

      大量研究表明端粒酶及端粒與放射敏感性呈負(fù)相關(guān)性。而且在大部分情況下,端粒酶活性與染色體未端的端粒的長(zhǎng)度呈正相關(guān)性,也就是說(shuō)端粒酶活性越高,端粒的長(zhǎng)度就越長(zhǎng)。目前認(rèn)為端粒酶參與細(xì)胞核內(nèi)的DNA損傷的修復(fù)[15]。端粒酶除向端粒末端添加端粒序列外,它還可催化斷裂的染色體末端非端粒DNA合成端粒重復(fù)序列,使斷裂的染色體重新獲得穩(wěn)定。Sawant [12]通過(guò)細(xì)胞離體培養(yǎng)和腫瘤裸鼠模型證實(shí)端粒酶在照射前后的變化與腫瘤的放射敏感性呈負(fù)相關(guān)。最近Yoshikon [16]通過(guò)E6/7E轉(zhuǎn)染SCID(免疫缺陷細(xì)胞)細(xì)胞后,轉(zhuǎn)入hTERT基因序列(端粒酶的催化亞單位)后,使端粒酶活性上升,出現(xiàn)放射抗拒,亦表明端粒酶活性與腫瘤的放射敏感性呈負(fù)相關(guān)。Kagaka [17]等通過(guò)研究頭頸部癌細(xì)胞中端粒酶活性,發(fā)現(xiàn)不同的放療療效,其端粒酶活性不同,放射或化療抗拒腫瘤細(xì)胞中似乎端粒酶活性非常高的,而通過(guò)端粒酶抑制劑抑制端粒酶活性則能提高腫瘤細(xì)胞的放射敏感性。因而Gomez-Millan[ HYPERLINK l “_ENREF_18” o “Gomez-Millan, 2007 #43” 18]用MDA-MB-231抑制GRN163L細(xì)胞端粒酶活性后增加了細(xì)胞的放射敏感性。而且最近國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究顯示,用端粒酶抑制劑可提高腫瘤細(xì)胞對(duì)輻射的敏感性,間接說(shuō)明端粒酶與放射敏感性呈負(fù)相關(guān)。同樣大量研究表明染色體未端的端粒的長(zhǎng)度與放射敏性負(fù)呈相關(guān),Castella??M[19]觀察到健康人中的外周血中淋巴細(xì)胞端粒的長(zhǎng)度越長(zhǎng),細(xì)胞對(duì)放射的抗抵性就越強(qiáng),Rubio, M.[20]也在端粒酶陽(yáng)性而端粒長(zhǎng)度不同的成纖素細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),端粒酶不僅能抵抗射線對(duì)DNA損傷作用,而且還可以抵抗鉑類,阿霉素等對(duì)細(xì)胞的損傷作用。Zhao, Z[21]把帶有人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到細(xì)胞中,發(fā)現(xiàn)酶粒酶活性升高,端粒變長(zhǎng),對(duì)放射的敏感性就越差。Xiao, [22]用0, 2, 4, 8, or 12 Gy射線照射人喉磷狀上皮癌細(xì)胞3次后,培養(yǎng)20代后,現(xiàn)在端粒酶的活性越高,端粒的長(zhǎng)度越長(zhǎng),對(duì)放射的反應(yīng)就越小,相反端粒酶活性越低,端粒的長(zhǎng)度就越低。對(duì)放射的反應(yīng)就越大。端粒及端粒酶影響放射敏感性的機(jī)制

      端粒及端粒酶影響放射敏性機(jī)制目前還不清楚,但現(xiàn)在有一些研究表明細(xì)胞受照射后,端粒酶表達(dá)升高,通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶的作用來(lái)保持或延長(zhǎng)細(xì)胞中染色體未端的端粒的長(zhǎng)度,使染色體未端避免融合,引起功能的丟失,或者是影響端粒、對(duì)DNA修復(fù)蛋白招募能力,端粒越長(zhǎng),結(jié)合和招募DNA修復(fù)蛋白的能力越強(qiáng),放射敏感性越低。端粒與放射敏感性

      端粒通過(guò)維持染色體穩(wěn)定性影響放射敏感性

      當(dāng)細(xì)胞不斷的復(fù)制,染色體未端的端粒不斷縮短,當(dāng)端??s短到小于5KB關(guān)鍵長(zhǎng)度時(shí),染色體未端的端粒T環(huán)結(jié)構(gòu)(T-loop)被破壞,不能保持染色體的穩(wěn)定性,從而使染色體未端非同源染色體未端融合,使細(xì)胞非成熟性復(fù)制性死亡。研究發(fā)現(xiàn)在放射敏感的細(xì)胞中,射線通??梢哉T導(dǎo)端粒加速縮短,提示了端粒的長(zhǎng)度可能與放射的敏感性相關(guān),在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,端粒長(zhǎng)度與放射敏性得到了證實(shí),敲掉小鼠中mTerc 基因后,使小鼠細(xì)胞中缺失端粒酶RNA成份,從而失去DNA修復(fù)能力[23],在放射線照射下,既使在非同源染色體連接和同源修復(fù)功能正常的情況下,這種小鼠(mTerc-/-)與野生的小鼠(mTerc+/+)相比,長(zhǎng)度縮短的更快,壽命更短[23],由于端粒酶缺乏引起端粒長(zhǎng)度縮短小鼠表現(xiàn)出對(duì)放射敏感性增加的原因可能是由于放射引起雙鏈斷裂,染色體失功能的溶合,從而干擾細(xì)胞正常的修復(fù)能力。端粒通過(guò)shelterin保護(hù)DNA降解位點(diǎn)影響放射敏感性

      端粒是保護(hù)染色體未端的核蛋白結(jié)構(gòu),而這種保護(hù)作用是由shelterin復(fù)合物完成的,它可以結(jié)合端粒DNA,使端粒未端DNA降解位點(diǎn)隱藏,不被識(shí)別,從而避免DNA損傷反應(yīng)的激活和不正常的DNA降解。在這個(gè)過(guò)程中TRF2起著重要的作用,TRF2可以結(jié)合到端粒DNA序列上,阻止ATM-P53-P21途徑介導(dǎo)的細(xì)胞死亡過(guò)程[24],Wu, Y研究表明在正常的成纖維細(xì)胞中或端粒酶陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞中,過(guò)表達(dá)TRF2會(huì)使端粒縮短,而且發(fā)現(xiàn)TRF2與介導(dǎo)DNA修復(fù)染色體重組的XPF-ERCC1蛋白有關(guān),在XPF-ERCC1表達(dá)陰性的細(xì)胞中看不到TRF2會(huì)使端??s短的現(xiàn)象,相反當(dāng)端??s短到一定程度時(shí),會(huì)使DNA 降解蛋白位點(diǎn)暴露在外面,從而引起DNA雙鏈斷裂介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡過(guò)程,在這個(gè)過(guò)程中,ATM可能識(shí)別暴露在外面的DNA降解蛋白位點(diǎn),引起后面一系列P53介導(dǎo)的細(xì)胞降解過(guò)程[13],引起細(xì)胞生長(zhǎng)周期阻制,從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡,在這一個(gè)過(guò)程中ATM識(shí)別損傷的DNA 雙鏈斷裂,ATM能過(guò)磷酸化被激活后,它會(huì)直接或見接使P53 N端的酪氨酸磷酸化,從而激活P53,接著P53去激活P53下游基因 P21,引起P21的表達(dá),P21蛋白可以抑制細(xì)胞結(jié)周期依賴激酶CDK2,從而阻滯CDK2/cyclinE復(fù)合物合成,抑制細(xì)胞從G1進(jìn)入S期,因而細(xì)胞被阻滯于非成熟的G1期[13],同時(shí)端粒酶結(jié)合端粒DNA序列,通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄作用保持端粒的長(zhǎng)度,最終延遲ATM應(yīng)激反應(yīng)和P53的激活[13]。放射導(dǎo)致辭細(xì)胞阻滯也是通過(guò)上面的過(guò)程,射線先引起細(xì)胞內(nèi)DNA雙鏈斷裂,通過(guò)激活A(yù)TM-P53-P21途徑引起P21介導(dǎo)的G期生長(zhǎng)阻滯[25],放射2---4小時(shí)內(nèi),P53量增加,并且其色氨酸15被磷酸化[24],Tang, T[26]研究端粒相關(guān)蛋白基因的表達(dá)改變和放射抵抗性的關(guān)系,在不同放射敏感性的人喉磷狀上皮瘤細(xì)胞系(Hep-2 and Hep-2R)中,端粒相關(guān)蛋白基因的表達(dá)及生物學(xué)特征發(fā)生了改變,其中POT1 和TPP1表達(dá)升高,而且Hep-2R細(xì)胞通過(guò)減少G2/S期的細(xì)胞阻制從而加速細(xì)胞增生復(fù)制,從而使端粒加速縮短,增加放射的敏感性。端粒酶與放射敏感性

      端粒酶延長(zhǎng)端粒影響放射敏感性

      在細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)端粒不斷縮短,端粒酶可以與染色質(zhì)3-OH未端結(jié)合并以自身的RNA為模板通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶的作用延長(zhǎng)染色體未端的端粒,使端粒始終保持一定的長(zhǎng)度,解決染色體復(fù)制問(wèn)題,從而起到抗凋亡的作用[27]。染色體復(fù)制問(wèn)題是指細(xì)胞不斷進(jìn)行有絲分裂,染色體未端的端粒會(huì)不斷的縮短,當(dāng)端??s短到一定的程度時(shí),端粒不會(huì)形一個(gè)完整T環(huán)結(jié)構(gòu),不能維持染色體的穩(wěn)定性,從而出現(xiàn)染色體未端非同源性融合,引起細(xì)胞凋亡。端粒酶缺乏或功能障礙導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能是通過(guò)抑制端粒酶催化亞基的功能從而導(dǎo)致端粒的不斷縮短導(dǎo)致的,但是依靠端粒的縮短導(dǎo)致細(xì)胞凋亡是相當(dāng)緩慢的,因?yàn)樾枰?jīng)歷很長(zhǎng)的幾代復(fù)制時(shí)間后,端粒才有可能縮到鄰近致死長(zhǎng)度以下,出現(xiàn)復(fù)制問(wèn)題,從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。Holt et al[28]研究表明擁有長(zhǎng)端粒的細(xì)胞比父代擁有短端粒的細(xì)胞相比有更強(qiáng)的抵抗凋亡的能力,Shin, K[6].把端粒酶逆轉(zhuǎn)錄基因?qū)肴顺衫w素細(xì)胞中,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)入端粒酶逆轉(zhuǎn)錄基因的成纖素細(xì)胞比未轉(zhuǎn)入成纖維細(xì)胞中端粒酶活性升高,端粒的長(zhǎng)度更長(zhǎng),而且增加了DNA損傷修復(fù)能力,增加了對(duì)放射線的抵抗性。同樣Nakamura [29]通過(guò)RNAi 的方法抑制端粒酶活性后,被抑制細(xì)胞中的端粒的長(zhǎng)度相對(duì)沒有被RNAi抑制或被博來(lái)霉素抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶的對(duì)照組中細(xì)胞端粒酶長(zhǎng)度更長(zhǎng),而且對(duì)放射線更加敏感。端粒酶通過(guò)影響細(xì)胞周期影響放射敏感性

      André O von Bueren [30]發(fā)現(xiàn)在成神經(jīng)管細(xì)胞瘤中通過(guò)siRNA 抑制c-MYC表達(dá)會(huì)抑制細(xì)胞的增生,使細(xì)胞停止在G1-S期,降低端粒酶逆轉(zhuǎn)酶的表達(dá)及端粒酶的活性,同性也會(huì)增加對(duì)放射線,順鉑,依托泊苷的敏感性[31]。Naka, K [32] 對(duì)hTERT表達(dá)陽(yáng)性的共濟(jì)失調(diào)綜合征病人的成纖素細(xì)胞進(jìn)行X線照射后,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞停止在G期,并且p53, p21(WAF1), and p16(INK4A)大量積集,對(duì)p38 絲裂素蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化后,細(xì)胞的死亡更加明顯。

      ALT途徑延長(zhǎng)端粒影響放射敏感性

      端粒的長(zhǎng)度除靠端粒酶以RNA為模板復(fù)制維持端粒酶的長(zhǎng)度外,最近好現(xiàn)在一些端粒酶陰性的細(xì)胞中,端粒也可以保持很長(zhǎng)的長(zhǎng)度,而且繼持端粒酶長(zhǎng)度的機(jī)制不同于傳統(tǒng)的途徑,Silvestre, D.C.[33]發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞TG20中,端粒酶是陰性的,而且端粒很長(zhǎng),進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)端粒長(zhǎng)度的繼持是靠端粒輔助延長(zhǎng)途徑(alternative lengthening of telomeres ALT),而且在體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),ALT表型陽(yáng)的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞(TG20)比端粒酶陽(yáng)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的對(duì)放射線更加敏感,進(jìn)一步分析DNA損傷位點(diǎn),DAN雙鏈斷裂修復(fù)及染色體不穩(wěn)性提示ALT途徑可能干擾DNA損傷修復(fù)反應(yīng)有關(guān),ALT具體的分子機(jī)制還不詳,Zeng, S[23]發(fā)現(xiàn)一種對(duì)DNA復(fù)制和重組起重要作用的分子MUS81在ALT細(xì)胞中對(duì)端粒的延長(zhǎng)起重要的作用,而且MUS81特異性定位在白血病核體上(promyelocytic leukemia nuclear bodies APBs)與端粒相互作用,去除MUS81會(huì)引起細(xì)胞生長(zhǎng)阻止,增加染色體未端溶合,總之ALT途徑在端粒酶陰性的細(xì)胞中保持端粒長(zhǎng)度起著重要的作用。

      在端粒酶缺乏的小鼠和細(xì)胞中,端粒的長(zhǎng)度與放射敏性顯負(fù)相關(guān),但Zongaro[34]發(fā)現(xiàn)在端粒酶豐富纖維瘤細(xì)胞中,端粒的長(zhǎng)度與細(xì)胞放射敏感性沒有明顯的相關(guān)性,Zongaro[34]培養(yǎng)三組纖維素癌細(xì)胞系cen3tel4,cen3tel5和cen3pci16,這些細(xì)胞特征是端粒酶豐富,然而端粒很短,端粒長(zhǎng)度分別為13,10 和4kb,受到照射后,三組細(xì)胞系并沒有表現(xiàn)出明顯的端粒長(zhǎng)度與放射成負(fù)相關(guān),說(shuō)明端粒酶可能除了通過(guò)延長(zhǎng)端粒來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)放射線的抗拒外,還存在其它的途徑。

      端粒酶在體細(xì)胞中不表達(dá)或表達(dá)量很少,而約有80%腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá),因而對(duì)疾病的診斷[5]及治療有重有的價(jià)值,正因?yàn)樯鲜龅脑?,端粒酶成到一個(gè)倍受人們觀注作用靶點(diǎn),人們想試圖尋求各種方法來(lái)抑制端粒酶或改變端粒長(zhǎng)度和功能來(lái)達(dá)到直接殺死腫瘤或改變對(duì)化療放射的敏感性的作用,但是端粒及端粒酶和放射敏感性呈負(fù)相關(guān)的具體機(jī)制目前還仍不清楚,但一些研究提示端粒酶可能通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄來(lái)保持或延長(zhǎng)端粒的長(zhǎng)度,維持染色體未端未端的穩(wěn)定性,避免染色體的融合,或者端粒的長(zhǎng)度直接影響到細(xì)胞及時(shí)招募DNA修復(fù)蛋白的能力,從而影響細(xì)胞的放射敏感性。

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