第一篇：胰島素促泌劑小結(jié)

促胰島素分泌劑其作用機(jī)制是促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌增加，從而降低血糖。主要包括：磺酰脲類(lèi)、非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌劑、腸促胰島素、二肽基肽酶4抑制劑等。一.磺酰脲類(lèi)

磺酰脲類(lèi)藥物適用于飲食和運(yùn)動(dòng)仍不能獲得良好控制的2型糖尿病，尤其是空腹血糖較高者，以及體重較輕或正常者。本類(lèi)藥物能選擇性作用于胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌。還能增強(qiáng)外源性胰島素的降血糖作用，加強(qiáng)胰島素的受體后作用，而糖耐量的改善可導(dǎo)致血漿胰島素的濃度降低，其結(jié)果將使胰島素受體數(shù)目增加進(jìn)而導(dǎo)致胰島素的敏感性增高。副作用中低血糖癥最常見(jiàn)也最危險(xiǎn)，有體重增加的可能。消化道反應(yīng)、皮膚過(guò)敏反應(yīng)、血細(xì)胞減少、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)較少見(jiàn)。

磺酰脲類(lèi)現(xiàn)已發(fā)展到第三代。第一代有甲苯磺丁脲(Tolbutamide)、氯磺丙脲(chlorpropamide)、醋酸己脲(Acetohexamide)等。其中醋酸己脲有促進(jìn)腎排泄尿酸作用，適用于糖尿病伴有痛風(fēng)的患者。第二代有：格列苯脲(glibenclamide)、格列吡嗪(glipizide)、格列齊持(gliclazide)、格列波脲(glizbornuride)和格列喹酮(gliquidone)。第二代較第一代作用強(qiáng)、不良反應(yīng)小且癥狀輕微，其降糖作用維持時(shí)間達(dá)24h。但這種長(zhǎng)時(shí)間的降糖作用極有可能導(dǎo)致低血糖。其中格列苯脲易發(fā)生低血糖反應(yīng)，應(yīng)從小劑量開(kāi)始使用。格列喹酮適用于輕、中度腎功能減退的糖尿病患者。格列齊持既可治療糖尿病代謝紊亂，又可防止血管病變，改善視網(wǎng)膜病變和腎功能，適用于伴有肥胖癥者或血管病變的糖尿病患者[3]。第三代磺酰脲類(lèi)藥物以格列美脲(glimepiride)為代表。使用方便，只需每天口服一次[4,5]。它克服了前兩代的缺點(diǎn)，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)(8～10h)，與受體結(jié)合及離解的速度快，導(dǎo)致低血糖的可能性減小。二.非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌劑

本類(lèi)藥物與胰島β細(xì)胞膜外依賴(lài)ATP的鉀離子通道上的36KDA蛋白特異性結(jié)合，使鉀通道關(guān)閉，β細(xì)胞去極化，鈣通道開(kāi)放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌，對(duì)功能受損的胰島細(xì)胞能起到保護(hù)作用。其餐后降血糖作用較快。本類(lèi)藥物有瑞格列奈（Repaglinide）、那格列奈（Nateglinide）等。副作用中低血糖癥較常見(jiàn)，但反應(yīng)通常較輕微，通過(guò)給予碳水化合物較易糾正。若較嚴(yán)重，可輸入葡萄糖。三.腸促胰島素

近年來(lái)對(duì)腸促胰島素及其類(lèi)似物（Glucagon-like peptide，GLP-1）相關(guān)研究為DM治療開(kāi)辟了一片新天地。它能增加葡萄糖依賴(lài)性胰島素分泌，抑制胰高血糖素不適當(dāng)?shù)厣撸瑴p緩胃排空。且只在血糖水平較高的時(shí)候才刺激胰島素的分泌，并恢復(fù)2型糖尿病患者喪失的l相胰島素分泌反應(yīng)，因此出現(xiàn)低血糖不良反應(yīng)的幾率極低。被稱(chēng)為“智能化的降糖藥”。無(wú)論是1型還是2型糖尿病患者，隨著糖尿病病情從代償期、適應(yīng)期到失代償期的發(fā)生發(fā)展，β細(xì)胞數(shù)量也從代償性增強(qiáng)、臨界狀態(tài)、不斷減退發(fā)展到嚴(yán)重減退。1型糖尿病患者可能出現(xiàn)99%的β細(xì)胞缺失，2型糖尿病患者的β細(xì)胞缺失率也能達(dá)65%。目前，在臨床研究[6,7]中已經(jīng)證實(shí)GLP-1對(duì)β細(xì)胞有直接影響，它可以增加β細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)β細(xì)胞功能，增加β細(xì)胞葡萄糖敏感性，增強(qiáng)其分泌能力，降低胰島素原/胰島素比率，并增加1相胰島素分泌等。腸促胰素GLP-1已經(jīng)成為最有潛力的一種直接保護(hù)β細(xì)胞功能并增加β細(xì)胞數(shù)量的藥物。它包括艾塞那肽（Exenatide）、利拉魯肽（Liraglutide）、Taspoglutide、Albiglutide等。

1、腸促胰島素及其類(lèi)似物

腸促胰島素是腸道激素，其中最有特點(diǎn)的兩個(gè)是葡萄糖依賴(lài)的GIP和GLP-1。腸促胰島素能通過(guò)許多途徑和機(jī)制增加攝食后的血漿胰島素，這種作用稱(chēng)為腸促胰島素效應(yīng)?？诜?非經(jīng)靜脈內(nèi)給予)葡萄糖后可使胰島素分泌增加，這部分可占到胰島素分泌總量的80％。

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是重要的腸促胰島素成員之一，它是由30個(gè)氨基酸組成的多肽，主要由末端空腸、回腸和結(jié)腸L細(xì)胞分泌，是胰高血糖素原(pro glucagon，PG)基因翻譯后加工的產(chǎn)物。在葡萄糖刺激下由腸段L細(xì)胞分泌的PG 被裂解為腸高糖素相關(guān)胰多肽(glicentin related pancreatic polypeptide，GRPP: PG 1～30)和胃泌酸調(diào)節(jié)素(oxyntomodulin:PG 33～69)，同時(shí)產(chǎn)生等分子的GLP-1(PG72～108)、GLP-2(PG 126～158)和插入肽-2(IP-2)。其中無(wú)活性的GLP-1(1～37)即PG72～108進(jìn)一步水解切除6 個(gè)氨基酸后產(chǎn)生具有生物活性的GLP-1(7～37)，其中一部分分子C端的一個(gè)氨基酸被分解，余端被酰胺化為具有生物活性的GLP-1(7～36)酰胺，是GLP-1主要的天然肽，占80%。目前已經(jīng)克隆出人類(lèi)GLP-1受體的反轉(zhuǎn)錄DNA，并從毒蜥蜴毒液中提取出該受體的興奮劑exendin-4 和抑制劑exendin(9～39)酰胺。天然的GLP-1在體內(nèi)迅速被DPP-IV降解，半衰期不足2分鐘，因而其作為治療藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值十分有限。

GIP是由42個(gè)氨基酸組成，存在于含153個(gè)氨基酸前體的編碼內(nèi)部, 由十二指腸和空腸上段的腸內(nèi)分泌K細(xì)胞分泌。GLP-1和GIP均屬于胰升糖素肽家族，分別來(lái)自于編碼GLP-1和GIP的胰升糖素原和GIP原基因的表達(dá)，雖然十二指腸和空腸上段也存在產(chǎn)GLP-1的L細(xì)胞, 但大部分GLP-1是由遠(yuǎn)段腸道如回腸和結(jié)腸中的L細(xì)胞合的。循環(huán)中GLP-1有GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)兩種形式, 它們僅有一個(gè)氨基酸不同, 約80%循環(huán)活性GLP-1是GLP-1(7-36)酰胺。對(duì)GIP和GLP-1釋放最有效的刺激物是混合食物或富含脂肪和碳水化合物的食物。在體內(nèi)廣泛表達(dá)的氨基多肽酶二肽基肽酶IV(Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor,DPP-4抑制劑)的作用下, GIP和GLP-1從2號(hào)位上丙氨酸處裂解而失活。

GLP-1和GIP均可在2位(丙氨酸)被普遍存在的二肽基肽酶(DPP)一IV裂解，而且均可在分泌后被DPP-IV迅速降解。實(shí)際上GLP-1在離開(kāi)腸道前已被降解，因?yàn)镈PP-IV分子的分泌錨定在黏膜毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)腔表面。GIP則較少受DPP-IV影響，離開(kāi)腸道時(shí)未被降解。

2、腸促胰島素生理功能

2.1 GLP-1 的生理功能主要有以下幾方面:（1）對(duì)胰島的作用。正常生理狀態(tài)下，進(jìn)餐后血漿中的胰島素分泌迅速增加，而胰高血糖素水平則應(yīng)迅速下降，兩種激素相互協(xié)調(diào)以完成餐后高血糖的控制。但在2型糖尿病患者中，不光餐后胰島素分泌不足或延遲，更重要的是餐后胰高血糖素水平不但沒(méi)有降低反而更高。補(bǔ)充外源性胰島素在一定程度上可以彌補(bǔ)胰島素分泌上的缺陷，但餐后的高胰高血糖素水平是目前使用的降糖藥物無(wú)法糾正的。因此可以說(shuō)目前所使用的降糖藥物無(wú)法從根本上糾正2型糖尿病的這一病理生理特點(diǎn)。GLP-1 卻在這方面卻有其獨(dú)特的作用。GLP-1具有葡萄糖依賴(lài)性促胰島素、抑制胰高血糖素分泌作用：GLP-1 在胰島細(xì)胞上有特異性受體，當(dāng)GLP-1與受體結(jié)合后，通過(guò)一系列的信號(hào)傳導(dǎo)使葡萄糖信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中一些起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)磷酸化而促使胰島素分泌，更重要的是這一作用是葡萄糖依賴(lài)性的，血糖愈高，作用愈強(qiáng)，血糖下降到一定程度時(shí)其作用消失。這一特點(diǎn)既可以降低餐后的高血糖，又可避免引起嚴(yán)重的低血糖。GLP-1不僅促進(jìn)胰島素的分泌，還作用于胰島素生物合成、基因轉(zhuǎn)錄的各個(gè)過(guò)程中。另外GLP-1 還能上調(diào)與胰島素分泌相關(guān)的基因表達(dá)，如葡萄糖激酶、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子-2基因等。GLP-1 另一個(gè)重要作用是抑制胰高血糖素(glucagon)分泌，盡管目前對(duì)其具體調(diào)節(jié)機(jī)理尚不清楚，但這已被大量試驗(yàn)所證實(shí)。與目前所使用的降糖藥物相比，GLP-1不僅在一定程度上彌補(bǔ)了2 型糖尿病患者餐后胰島素分泌的不足或延遲，更是糾正了餐后的高胰高血糖素水平，從而使血糖控制能夠更好地符合正常生理特點(diǎn)。研究還發(fā)現(xiàn)，GLP-1能夠刺激大鼠胰島D細(xì)胞和胰島細(xì)胞培養(yǎng)物分泌生長(zhǎng)抑素。而目前最為引人關(guān)注的是GLP-1還具有促進(jìn)胰島細(xì)胞增殖、新生及抑制其凋亡的作用，因?yàn)檫@一作用的發(fā)現(xiàn)將有可能逆轉(zhuǎn)2型糖尿病的進(jìn)程，這更是目前使用的降糖藥物所不具備的功能。

（2）抑制胃動(dòng)力和胃酸分泌。GLP-1通過(guò)迷走神經(jīng)的介導(dǎo)，刺激傳入受體、抑制傳出交感神經(jīng)活性，抑制胃動(dòng)力和胃酸分泌，延遲胃排空，并可阻滯腸道平滑肌活性，減少腸道運(yùn)輸，抑制食物的酶性分解，從而減少對(duì)營(yíng)養(yǎng)的吸收利用，降低血糖濃度。

（3）增加飽腹感，抑制食欲。研究發(fā)現(xiàn)在正常人體中注入略超生理劑量的GLP-1 能夠顯著提高研究對(duì)象的飽食感，減少其對(duì)食物的攝取。在有飽感調(diào)節(jié)作用的下丘腦核團(tuán)中發(fā)現(xiàn)存在GLP-1Rs，腦中的GLP-1可能影響進(jìn)食行為。大鼠腦室輸注GLP-1后可減少其短期攝食和餐次，而當(dāng)使用GLP-1拮抗劑后則作用相反。在健康、糖尿病或肥胖的人類(lèi)研究中，外周給GLP-1R激動(dòng)劑通過(guò)增強(qiáng)飽感和減少攝食也顯示出降低體重的作用。

（4）對(duì)心血管的效應(yīng)。近期還有研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1改善了合并冠脈病變的2 型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，GLP-1能舒張大鼠股動(dòng)脈環(huán),這種作用呈劑量依賴(lài)性，且不依賴(lài)血管內(nèi)皮和一氧化氮[2]。GLP-1的這種獨(dú)立于代謝控制的血管調(diào)節(jié)功能無(wú)疑為2 型糖尿病大血管病變的防治展現(xiàn)了一個(gè)美好的前景。GLP-1R在心臟也有表達(dá)。故有研究報(bào)道GLP-1R除，小鼠的左室收縮力和舒張功能受損，GLP-1可改善心功能不全的模型狗的心功能，提示GLP-1可能調(diào)節(jié)心輸出量。GLP-I也能縮小心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷墓Ｈ娣e，提示其可能有心臟保護(hù)作用。（5）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響。During等[3]對(duì)腦室內(nèi)注入GLP-1 的小鼠研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1 能夠提高小鼠的認(rèn)知能力，并表現(xiàn)出了對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用。

（6）GLP-1具有除胰腺內(nèi)分泌和胃以外的額外降糖作用。在肝臟，GLP-1可抑制肝糖生成，增加脂肪和肌肉攝取葡萄糖，但作用較弱。2.2 GIP作用模式

GIP能抑制胃酸分泌, 該作用主要在超生理劑量下發(fā)揮。對(duì)狗和嚙齒動(dòng)物的研究發(fā)現(xiàn),GIP有強(qiáng)烈的葡萄糖依賴(lài)性的胰島素刺激作用。GIP還在脂肪細(xì)胞中調(diào)節(jié)脂肪代謝, 包括刺激脂蛋白酯酶活性、脂肪酸合并和合成。與GLP-1作用不同的是, GIP不能抑制胰高血糖素分泌和胃排空。對(duì)胰島B細(xì)胞株的研究發(fā)現(xiàn), GIP可以促進(jìn)B細(xì)胞增生和存活。3 GLP-1類(lèi)似物

GLP-1 類(lèi)似物在生理狀態(tài)下由于GLP-1 能被二肽基肽酶IV(DPP4 含有39 個(gè)氨基酸，具有53%的氨基酸序列與人類(lèi)GLP-1一致。Exenatide是exendin-4的人工合成品，循環(huán)半衰期為60～90分鐘，皮下注射2h達(dá)到血藥峰濃度，其半衰期約2.4h，血漿濃度可維持4～6 小時(shí)，主要通過(guò)腎臟代謝。規(guī)格：1ml，250ug，初始劑量5ug，用法為一天兩次，皮下注射，分別在早餐和晚餐前１小時(shí)進(jìn)行。維持劑量10ug，一日兩次。目前推薦exenatide的劑量使用方法是：第1 個(gè)月皮下注射5ug，bid，之后10ug，bid。其主要副作用是輕中度的惡心, 主要發(fā)生在使用的初期。

Heine[8]等將Exenatide用于二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物控制血糖不理想的2型糖尿病患者，與甘精胰島素（Glargine）進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)總體血糖控制相當(dāng)，Glargine主要降低空腹血糖，而Exenatide控制餐后血糖良好，夜間低血糖發(fā)生率低，且進(jìn)行性減輕患者體重。Bunck[7]等的研究也證實(shí)了Exenatide可逐步恢復(fù)β-細(xì)胞功能。Davidson等[9,10]的臨床研究證實(shí)Exenatide不但能良好的控制2型DM患者的血糖，而且能顯著減輕DM患者的體重和降低心血管病的風(fēng)險(xiǎn)。主要不良反應(yīng)為輕微或中度消化道副作用，包括胃酸過(guò)高、噯氣、腹瀉、胃灼熱、消化不良、惡心和嘔吐等，無(wú)嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)[11]。至于發(fā)生胰腺炎的不良反應(yīng)已被證實(shí)與本藥品無(wú)確實(shí)相關(guān)性[12]。Exenatide與磺脲類(lèi)藥物合用時(shí)，應(yīng)該將磺脲類(lèi)藥物的劑量減少30%～50%，減少低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)。Exenatide已經(jīng)成為二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物控制不理想的2型糖尿病患者最佳選擇之一。3.2利拉魯肽（Liraglutide ,Victoza,諾和力）

利拉魯肽是通過(guò)對(duì)人體內(nèi)天然GLP-1分子作了一定改變后獲得的GLP-1類(lèi)似物,它在天然GLP-1分子結(jié)構(gòu)上更換了一個(gè)氨基酸（第34位的賴(lài)氨酸改為精氨酸）,并在26位增加了一個(gè)16碳棕櫚酰側(cè)鏈，與天然GLP-1高度同源。正是由于這個(gè)脂肪酸側(cè)鏈的存在，它通過(guò)與白蛋白結(jié)合而抵抗DPP-IV分解，增加代謝穩(wěn)定性，延長(zhǎng)半衰期至12-14小時(shí)，只需每日注射1次。作為新一代降血糖藥物，降血糖效果和耐受性良好，不良反應(yīng)少。但目前研究顯示其主要降低空腹及24 h 內(nèi)整體血糖水平，對(duì)餐后血糖的調(diào)節(jié)相對(duì)較弱。同樣liraglutide 主要的副作用也是惡心反應(yīng)。

規(guī)格：3毫升:18毫克（預(yù)填充注射筆），每日皮下注射一次，可在任意時(shí)間注射，無(wú)需根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間給藥。利拉魯肽的起始劑量為每天0.6mg，至少1周后，劑量應(yīng)增加至1.2mg。預(yù)計(jì)一些患者在將劑量從I.2mg增加至1.8mg時(shí)可以獲益，根據(jù)臨床應(yīng)答情況，為了進(jìn)一步改善降糖效果，在至少一周后可將劑量增加至1.8mg。推薦每日劑量不超過(guò)1.8mg。本品可用于與二甲雙胍聯(lián)合治療，而無(wú)需改變二甲雙胍的劑量。本品可用于與磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合治療。當(dāng)本品與磺脲類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮減少磺脲類(lèi)藥物的劑量以降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

3.2.1 對(duì)胰島β細(xì)胞的影響。

據(jù)Mari[14]研究顯示，利拉魯肽能使胰島β細(xì)胞數(shù)量顯著增加，其中β細(xì)胞凋亡數(shù)量明顯減少。這可能因?yàn)槔旊恼T導(dǎo)β細(xì)胞增殖，并且抑制白介素1β（IL-1β）誘導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡，從而延緩糖尿病的不斷進(jìn)展。利拉魯肽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果[15]顯示利拉魯肽治療組β細(xì)胞功能顯著改善。

3.2.2 降低體重

利拉魯肽降低體重的作用在多項(xiàng)研究中得到證實(shí)[15,16]。對(duì)LEAD 1-3研究中不同體質(zhì)指數(shù)(BMI)患者體重變化情況進(jìn)行分析顯示，利拉魯肽聯(lián)合口服降糖治療可顯著減輕2型糖尿病患者體重。而且隨著患者BMI的升高，利拉魯肽降低體重的作用越明顯，尤其是對(duì)于高BMI(≥35 kg/m2)的患者，降低體重作用最明顯。對(duì)于其機(jī)制的探討，CT掃描及雙能X線(xiàn)吸收法(DEXA)檢測(cè)結(jié)果提示，體脂減少是主要原因[14,17,18]。

3.2.3 降低收縮壓

LEAD研究中[14,19]，研究者也觀察了利拉魯肽對(duì)血壓的影響。對(duì)3項(xiàng)為期26周的研究受試人群的觀察顯示，利拉魯肽治療(單用或與其他藥物聯(lián)用)可使2型糖尿病患者的收縮壓平均降低2.7~4.5 mmHg。已知血壓每降低5.6mmHg，心血管疾病死亡危險(xiǎn)降低18%，故利拉魯肽的降壓作用也頗具臨床價(jià)值。

4、T2DM中的腸促胰島素效應(yīng)

在非糖尿病患者，無(wú)論攝入多少葡萄糖，腸促胰島素效應(yīng)都能保證血糖水平穩(wěn)定在生理水平。然而，在T2DM患者中，腸促胰島素效應(yīng)明顯降低或甚至喪失。腸促胰島素效應(yīng)的這種變化提示機(jī)體對(duì)吸收的碳水化合物的胰島素反應(yīng)性下降從而導(dǎo)致血糖水平升高。研究提示T2DM患者的腸促胰島素效應(yīng)降低是由于GLP-1分泌減少以及機(jī)體對(duì)GIP和GLP一1的反應(yīng)均減弱所致，這些作用是T2DM的結(jié)果而不是原因。Drucker等發(fā)現(xiàn)雖然糖尿病患者GIP分泌正常，但其促胰島素分泌效應(yīng)存在缺陷，因此不適于藥物研發(fā)。而糖尿病患者GLP-1分泌減少，但其促胰島素分泌效應(yīng)仍然存在。因此近年來(lái)腸促胰島素激素(尤其是GLP-1)的多重有益糖調(diào)節(jié)作用和重要的治療潛力使研究者很感興趣。

5、外源性GLP-1在T2DM中的治療潛力

發(fā)現(xiàn)T2DM的腸促胰島素效應(yīng)下降就會(huì)想到使用外源性腸促胰島素。外源性GLP一1可能使葡萄糖介導(dǎo)的胰島素分泌正?；庠葱訥IP卻不能保持促胰島素分泌作用，所以主要治療靶點(diǎn)是GLP-1。實(shí)際上，Nauck等發(fā)現(xiàn)血糖控制差的T2DM患者靜脈輸注GLP-l(7—36氨基)后胰島素分泌增加而胰升糖素分泌減少，故FPG水平正常。為評(píng)價(jià)GLP-1在臨床糖尿病治療中的潛力，對(duì)控制差的T2DM患者皮下給予6周GLP-1進(jìn)行了療效觀察，發(fā)現(xiàn)空腹和平均血漿葡萄糖水平都明顯下降，HbA，c降低了1．3％，抑制了胃排空，體重下降，胰島素敏感性改善，B細(xì)胞分泌增強(qiáng)。GLP-1輸注無(wú)明顯副作用。

GLP-1給藥后血糖改善可能是正常B細(xì)胞功能恢復(fù)的結(jié)果。實(shí)際上，體外研究報(bào)告有葡萄糖抵抗的B細(xì)胞用GLP-1處理后變得“有葡萄糖反應(yīng)性”，GLP-1具有促進(jìn)胰島素原基因表達(dá)、胰島素原生物合成、B細(xì)胞增殖、B細(xì)胞再生、B細(xì)胞凋亡的作用。

靜脈GLP-1顯著改善血糖證明其對(duì)T2DM的治療有明顯潛力，但存在一些藥理學(xué)障礙阻止了天然GLP-1的治療應(yīng)用。然而，天然的GLP-1在體內(nèi)迅速被DPP-IV降解，半衰期不足2分鐘，因而其作為治療藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值十分有限。此外，腸促胰島素的本質(zhì)是肽，具有不穩(wěn)定性，因此任何腸促胰島素類(lèi)似物不能口服給藥。長(zhǎng)期以來(lái)，研究者們致力于研發(fā)能夠克服這些問(wèn)題的藥物，并最終取得成功。目前主要基于腸促胰島素效應(yīng)的治療手段包括DPP-IV抑制劑和穩(wěn)定的不被DPP-IV降解的GLP-1類(lèi)似物。

5.二肽基肽酶4抑制劑(Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor,DPP-4抑制劑)5.1 結(jié)構(gòu)

人類(lèi)DPP-Ⅳ(DPP-Ⅳ)的單鏈由766個(gè)氨基酸組成，分為3個(gè)區(qū)域：胞質(zhì)區(qū)(126)、跨膜區(qū)(7228)、胞外部分(292766)。其中胞外部分又可分為高度糖基化區(qū)(292323)、半胱氨酸富集區(qū)(3242551)和催化區(qū)(5522766)；從空間結(jié)構(gòu)上看，胞外部分有2個(gè)主要的結(jié)構(gòu)域：螺旋(562497)和催化結(jié)構(gòu)域(5082766)。DPP-Ⅳ通過(guò)氨基端的高度糖基化區(qū)和半胱氨酸富集區(qū)形成的疏水性螺旋與膜結(jié)合，羧基端的絲氨酸蛋白酶區(qū)域與/水解酶同源。通常DPP-Ⅳ的活性形式為同型二聚體。此外，DPP-Ⅳ還以可溶性的形式存在，使其進(jìn)出細(xì)胞成為可能。5.2 分布及功能

DPP-Ⅳ屬氨基肽酶，它不僅存在于血漿中，還廣泛存在于腎臟、小腸、膽管、肝、胰腺、前列腺的上皮細(xì)胞、血管的內(nèi)皮細(xì)胞、皮膚、關(guān)節(jié)液、乳腺的成纖維細(xì)胞，腦脊液接觸的細(xì)胞，免疫細(xì)胞亞群(如T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)中。DPP-Ⅳ可以迅速且特異性地裂解肽鏈N-末端第二位的脯氨酸或丙氨酸殘基。其作用底物包括：胰高血糖素樣肽-1(GLP-1736和GIP3-42，使其失活，從而影響GLP-1 和GIP 相關(guān)的血糖調(diào)節(jié)等生理反應(yīng)。

此外，DPP-Ⅳ在神經(jīng)肽代謝、T細(xì)胞活化、癌細(xì)胞與內(nèi)皮的附著、角質(zhì)細(xì)胞內(nèi)DNA的合成抑制以及HIV進(jìn)入淋巴細(xì)胞中也起著重要的作用。5.3 DPP-Ⅳ抑制劑及其作用機(jī)制

一般認(rèn)為，DPP-IV抑制劑通過(guò)抑制DPP-IV的活性，導(dǎo)致胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素肽（GIP）的水平及活性增高，進(jìn)而調(diào)節(jié)血糖等指標(biāo),達(dá)到治療糖尿病的目的。GLP-1和GIP分別由胃黏膜L細(xì)胞及K細(xì)胞合成，在人或動(dòng)物進(jìn)食后分泌，二者對(duì)體內(nèi)代謝進(jìn)行一系列的調(diào)節(jié)。正常人用餐10min內(nèi)，這2種物質(zhì)就會(huì)分泌入血，而2型糖尿病患者的GLP-1和GIP分泌量減少，半衰期明顯縮短，導(dǎo)致血糖調(diào)節(jié)失衡。目前已知GLP-1的功能有：促進(jìn)葡萄糖依賴(lài)的胰島素分泌，加速機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的攝??；增強(qiáng)胰島素的敏感性；抑制餐后胰高血糖素的分泌，進(jìn)而抑制糖異生作用；抑制食欲；延緩胃的排空。在對(duì)DM患者體重改變方面呈中性作用。值得一提的是，GLP-1 的促胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌作用具有血糖依賴(lài)性，當(dāng)血糖恢復(fù)正常水平時(shí)，GLP-1的作用減輕，因此DPP-Ⅳ抑制劑不會(huì)產(chǎn)生低血糖不良反應(yīng)。此外，動(dòng)物研究表明，GLP-1 還能提高胰島細(xì)胞功能和增加細(xì)胞體積。本類(lèi)藥品使用方便，每天一次，口服。不良反應(yīng)較輕，最主要的不良反應(yīng)有鼻塞或流涕、咽喉痛、頭痛、腹瀉和關(guān)節(jié)痛等，且不會(huì)引起胰腺炎的發(fā)病率增高。主要包括西他列汀(Sitagliptin)、沙格列汀(Saxagliptin)等。

5.4 DPP-Ⅳ抑制劑的藥理作用機(jī)制 5.4.1 抑制DPP-Ⅳ

DPP-Ⅳ 在哺乳動(dòng)物組織中高表達(dá)，在血漿，肝腎、小腸、膽管、胰腺、前列腺的上皮細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，皮膚、關(guān)節(jié)、乳腺的成纖維細(xì)胞，以及免疫細(xì)胞中廣泛存在。其作用底物是具有肽鏈N-末端第2 位的脯氨酸或丙氨酸殘基的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、胰島素釋放肽(GIP)、神經(jīng)肽(NPY)、YY肽(PYY)、胰多肽家族(PP-family)等，DPP-Ⅳ 與完整的GLP-

1、GIP 反應(yīng)并切斷脯氨酸或丙氨酸殘基后，使GLP-1 失去活性，使之不能控制血糖。而DPP-Ⅳ抑制劑則通過(guò)抑制DPP-Ⅳ，減少GLP-1和GIP 的失活，促使血漿中GLP-1和GIP水平及活性增高，促進(jìn)胰島素釋放，從而調(diào)節(jié)血糖。5.4.2 降低糖化血紅蛋白

DPP-Ⅳ抑制劑對(duì)血糖和糖化血紅蛋白(HbA1c)的調(diào)節(jié)作用在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究中得到證實(shí)。5.4.3 調(diào)節(jié)血脂

2型糖尿病發(fā)生胰島素抵抗，使人體組織對(duì)胰島素的敏感性下降，乳糜微粒和極低密度脂蛋白的分解速度減慢，膽固醇、甘油三酯等在胰腺沉積，胰島素分泌減少。

5.4.4 加快B細(xì)胞增殖

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明DPP-Ⅳ抑制劑通過(guò)抑制DPP-Ⅳ 減少GLP-1和GIP 的失活，可加快胰島細(xì)胞的增殖，減少細(xì)胞的凋亡，而增加數(shù)量。5.5 DPP-Ⅳ 抑制劑的臨床應(yīng)用 5.5.1 sitagliptin（Januvia，默克）

該制劑對(duì)DPP-Ⅳ酶具有持續(xù)選擇性抑制作用，能夠通過(guò)影響胰腺中的β細(xì)胞和α細(xì)胞來(lái)調(diào)節(jié)葡萄糖水平，但和胰腺炎的發(fā)生無(wú)相關(guān)性。只有當(dāng)β細(xì)胞出現(xiàn)功能障礙而引起胰島素水平降低或者當(dāng)α細(xì)胞和β細(xì)胞發(fā)生功能障礙，令肝糖產(chǎn)生無(wú)節(jié)制增加時(shí)，才會(huì)通過(guò)抑制二肽基肽酶起作用。它的主要特點(diǎn)[21]有：

1、呈葡萄糖依賴(lài)性發(fā)揮降糖作用，基本沒(méi)有引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)；

2、西格列汀不增加體重；

3、適用于腎功能不全患者，沒(méi)有引起乳酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)；

4、每日一次口服即可有效控制血糖，用藥簡(jiǎn)便。

Allen 等報(bào)道長(zhǎng)期接受胰島素增敏劑單一治療(30mg或40 mg匹格列酮或者4 mg或8 mg羅格列酮)而血糖控制不良(7.0% ≤HbA1 c≤10.5%)的565 例2 型糖尿病患者，隨機(jī)聯(lián)合saxagliptin 2.5 mg、5 mg/d治療，HbA1c、空腹血糖、餐后血糖均有明顯下降(< 0.0001)。因此，2 型糖尿病單一胰島素增敏劑血糖控制不良者，聯(lián)合saxaglip tin 應(yīng)用可使血糖獲得良好的控制，而且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。另有研究證明，2 型糖尿病在接受中間劑量磺脲類(lèi)藥物治療期間，聯(lián)合Saxagliptin劑同樣可以獲得良好的血糖控制，具有良好的安全性與耐受性，低血糖風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯增加。

4.5.2 vildagliptin（Galvus，諾華）

具有選擇性DPP-Ⅳ抑制劑，通過(guò)增強(qiáng)腸促胰島素的生理效應(yīng)來(lái)增加和細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性。其主要作用機(jī)制如：(1)改善餐后脂質(zhì)動(dòng)員和氧化過(guò)程, 增強(qiáng)內(nèi)源性GLP-1作用。(2)抑制胰高血糖素樣肽GIP或GLP-1 的降解，提高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)刺激的胰高血糖素血漿濃度。(3)改善糖刺激后的胰島素分泌效應(yīng)，降低餐后血糖。(4)改善2 型糖尿病患者胰島細(xì)胞的葡萄糖傳感。在高劑量胰島素單一治療的2 型糖尿病患者中，聯(lián)合Vildagliptin 可顯著改善血糖控制，減少低血糖發(fā)生頻率及嚴(yán)重程度。Vildagliptin 副作用相對(duì)于其他口服降糖藥為少。研究表明，在腎功能正?；蜉p、中度腎損害患者中，單一Vildagliptin 治療者，任何不良事件發(fā)生率與羅格列酮、吡格列酮或安慰劑基本接近，但明顯低于二甲雙胍治療組。心、腦血管事件發(fā)生率分別為0.7%和0.6%，均低于安慰劑組(1.3%)，因此認(rèn)為vildagliptin具有較高安全性和耐受性。4.5.3沙格列汀

沙格列汀臨床研究[22]證實(shí)了其降低HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）水平及良好的耐受性和安全性作用。對(duì)于初治患者，無(wú)論是7%≤HbA1c≤10%，還是10%≤HbA1c≤12%，沙格列汀每日1次單藥治療均有顯著的血糖控制作用，安全性和耐受性良好。沙格列汀單藥可有效控制血糖，與二甲雙胍或磺脲類(lèi)聯(lián)合治療可更早、更有效地控制血糖，提高患者血糖達(dá)標(biāo)率，同時(shí)安全性和耐受性良好。沙格列汀降低HbA1c的作用在各年齡、性別、種族、BMI、地理分布和糖尿病病程的患者中均一致，適用于大多數(shù)2型糖尿病患者。

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第二篇：出科小結(jié)(泌外科)

出科小結(jié)

科室：泌外三病區(qū)

時(shí)間：xx 時(shí)間過(guò)的飛快，馬上又要結(jié)束泌尿外科的實(shí)習(xí)了，在這里實(shí)習(xí)很快樂(lè)，心里有點(diǎn)不舍。

在這周的學(xué)習(xí)對(duì)我來(lái)說(shuō)很有意義，即使對(duì)我以后在別的科室的實(shí)習(xí)也很有幫助，有些東西可以舉一反三，盡管來(lái)外科之前在課堂上學(xué)過(guò)這些手術(shù)，但是那個(gè)時(shí)候只是在站在一個(gè)學(xué)生的角度看，而不是作為一個(gè)泌尿外科護(hù)士的角度考慮對(duì)術(shù)后患者的護(hù)理。所以對(duì)于那些術(shù)后回來(lái)的患者身上的引流管有了更加深刻的理解，以及這些引流管出現(xiàn)的一些情況心里也有了底，自己也能夠進(jìn)行一些評(píng)估之后再報(bào)告老師或者是醫(yī)生，對(duì)我來(lái)說(shuō)這是一個(gè)很大的進(jìn)步。了解了一些手術(shù)過(guò)程對(duì)于這些術(shù)后患者的并發(fā)癥就了然于心，能夠針對(duì)性得去觀察病情，不會(huì)盲目得記錄生命體征而不知道為什么這么做。

這里的老師都很好，一點(diǎn)架子都沒(méi)有就像朋友一樣。在泌尿外科實(shí)習(xí)期間，通過(guò)老師的幫助和指導(dǎo)以及自己的實(shí)踐，我熟練掌握了泌尿外科各項(xiàng)規(guī)章制度，認(rèn)真學(xué)習(xí)了膀胱沖洗、尿道口護(hù)理、留置導(dǎo)尿術(shù)等專(zhuān)科護(hù)理操作，嚴(yán)格遵守泌尿外科要求的無(wú)菌操作原則，進(jìn)一步規(guī)范熟練了靜脈輸液，皮下注射、皮內(nèi)注射等基礎(chǔ)護(hù)理操作。認(rèn)真履行實(shí)習(xí)護(hù)士職責(zé)嚴(yán)格要求自己,尊敬師長(zhǎng),團(tuán)結(jié)同學(xué),關(guān)心病人,不遲到,不早退,踏實(shí)工作,努力做到護(hù)理工作規(guī)范化，將理論與實(shí)踐相結(jié)合,實(shí)習(xí)期間,始終以“愛(ài)心,細(xì)心,耐心”為基本,努力做到“眼勤,手勤,腳勤,嘴勤”,嚴(yán)格執(zhí)行三查七對(duì)，嚴(yán)格遵守科室制度，按時(shí)參加護(hù)理查房，通過(guò)自己的親手實(shí)踐，我學(xué)到了很多教科書(shū)上沒(méi)有的知識(shí)。

在泌尿外科每一個(gè)環(huán)節(jié)都是不可忽視的部分對(duì)我來(lái)說(shuō)每個(gè)部分都是一種考驗(yàn)和一份不可多得的寶貴經(jīng)驗(yàn)。感謝各位老師前輩的悉心指教，我會(huì)牢記她們以身作則的優(yōu)良作風(fēng)，謹(jǐn)慎嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度,并將不斷鞭策自己，不斷提醒自己，努力改善自己的不足之處，保持自己的優(yōu)點(diǎn)，全面提高自身綜合水平，為患者提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)．爭(zhēng)取在今后的工作中，取得更大的進(jìn)步。

實(shí)習(xí)學(xué)生：xxx

第三篇：學(xué)轉(zhuǎn)促活動(dòng)小結(jié)

永樂(lè)社區(qū)學(xué)轉(zhuǎn)促活動(dòng)小結(jié)

永樂(lè)社區(qū)黨支部扎實(shí)開(kāi)展“學(xué)講話(huà)、轉(zhuǎn)作風(fēng)、促落實(shí)”活動(dòng)，認(rèn)真落實(shí)“三個(gè)到位”，提高社區(qū)干部為民服務(wù)的能力和水平。

組織到位，建章立制。社區(qū)黨支部根據(jù)上級(jí)部門(mén)的安排和學(xué)習(xí)文件不過(guò)夜的要求，召開(kāi)專(zhuān)題會(huì)議，組建由“第一書(shū)記”為組長(zhǎng)，黨支部書(shū)記為副組長(zhǎng)的學(xué)習(xí)小組，完善學(xué)習(xí)計(jì)劃，開(kāi)展“學(xué)講話(huà)、轉(zhuǎn)作風(fēng)、促落實(shí)”活動(dòng)動(dòng)員會(huì)，通過(guò)“黨員學(xué)習(xí)日”“周末講堂”采取“集中學(xué)”“黨小組學(xué)”“領(lǐng)學(xué)”的方式進(jìn)行學(xué)習(xí)，要求社區(qū)黨員干部每周不少于8小時(shí)的學(xué)習(xí)時(shí)間，認(rèn)真撰寫(xiě)學(xué)習(xí)筆記，學(xué)習(xí)心得。目前，開(kāi)展“學(xué)講話(huà)、轉(zhuǎn)作風(fēng)、促落實(shí)”學(xué)習(xí)活動(dòng)3次，撰寫(xiě)筆記20余篇。

學(xué)習(xí)到位，率先垂范。根據(jù)黨員基本情況，分層分類(lèi)別的進(jìn)行“集中學(xué)”“中心組學(xué)”“自學(xué)”“線(xiàn)上學(xué)”“送教上門(mén)”等學(xué)習(xí)方式，利用“書(shū)記講黨課”“周末講堂”“黨員學(xué)習(xí)日”等學(xué)習(xí)時(shí)間，開(kāi)展學(xué)習(xí)《黨章》《習(xí)近平系列重要講話(huà)》《十八屆六中全會(huì)會(huì)議精神》和自治區(qū)黨委陳全國(guó)書(shū)記重要講話(huà)內(nèi)容、自治區(qū)紀(jì)委書(shū)記徐海榮重要講話(huà)，促進(jìn)社會(huì)穩(wěn)定和長(zhǎng)治久安總目標(biāo)的落實(shí)必須做到“六個(gè)抓好”“五個(gè)管住”“四個(gè)全覆蓋”等重要內(nèi)容。社區(qū)流動(dòng)黨員，通過(guò)微信給他們傳達(dá)學(xué)習(xí)內(nèi)容;社區(qū)因患病不能外出的黨員，社區(qū)干部將學(xué)習(xí)內(nèi)容打印出來(lái)送到他們手中，確保學(xué)習(xí)不落下一個(gè)人。目前，社區(qū)開(kāi)展學(xué)習(xí)3次，給流動(dòng)黨員發(fā)布信息2條，送教上門(mén)2次。

宣傳到位，氛圍濃厚。緊緊圍繞“學(xué)講話(huà)、轉(zhuǎn)作風(fēng)、促落實(shí)”活動(dòng)，利用各種會(huì)議、懸掛橫幅、科普長(zhǎng)廊等宣傳平臺(tái)，依托現(xiàn)代媒體，開(kāi)設(shè)“兩學(xué)一做”學(xué)習(xí)教育專(zhuān)欄，多方位、多角度開(kāi)展“學(xué)講話(huà)、轉(zhuǎn)作風(fēng)、促落實(shí)”專(zhuān)項(xiàng)活動(dòng)，使黨員干部充分認(rèn)識(shí)“學(xué)講話(huà)、轉(zhuǎn)作風(fēng)、促落實(shí)” 專(zhuān)項(xiàng)活動(dòng)的重要意義，提升為民服務(wù)的水平。

永樂(lè)社區(qū)工作委員會(huì) 二零一七年三月二十六日

第四篇：“幫促”活動(dòng)工作小結(jié)1

XX局掛幫XX鎮(zhèn)XX社區(qū)

關(guān)于開(kāi)展“四幫四促”活動(dòng)工作

小結(jié)

自全縣開(kāi)展“四幫四促”、“深入基層群眾、開(kāi)展社會(huì)調(diào)查”活動(dòng)以來(lái)，我局根據(jù)市、縣的有關(guān)文件和會(huì)議精神，緊密結(jié)合實(shí)際，認(rèn)真謀劃，精心組織，扎實(shí)推進(jìn)活動(dòng)的深入開(kāi)展，經(jīng)過(guò)近XX天的工作，現(xiàn)就我局掛幫XX鎮(zhèn)XX社區(qū)的開(kāi)展情況小結(jié)如下：

一、加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)、強(qiáng)化責(zé)任落實(shí)

X月X日下午，局召開(kāi)了專(zhuān)題會(huì)議，明確了XXX、XXX為掛幫XX社區(qū)的工作組長(zhǎng)，XX同志為掛幫駐點(diǎn)干部，于X月X日全部到位。主要職責(zé)為：結(jié)合實(shí)際制定幫助單位、幫助對(duì)象、工作任務(wù)和辦法措施，及時(shí)開(kāi)展工作。

二、基本情況

經(jīng)過(guò)與社區(qū)領(lǐng)導(dǎo)座談及近日的走訪(fǎng)了解XX社區(qū)總戶(hù)數(shù)為XX戶(hù)，總?cè)藬?shù)XX人，其中一小區(qū)XX戶(hù)，XX人，二小區(qū)XX戶(hù)，XX人，流動(dòng)人口XX戶(hù)，XX人，60周歲以上人口XX人、18周歲左右的人員基本外出務(wù)工耕地面積XXX畝。目前社區(qū)有特困戶(hù)X戶(hù)。

在此期間，走訪(fǎng)XX余戶(hù)，與村民面對(duì)面交談，了解他們生活、生產(chǎn)等難處，對(duì)他們提出的建議和意見(jiàn)認(rèn)真記錄梳

理。共收集意見(jiàn)建議XX條，由于解決難度教大，將及時(shí)向上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)，研究解決辦法。協(xié)助社區(qū)解決了XXXXXX，村（居民）提升安全感走訪(fǎng)等工作。

三、下步工作計(jì)劃

下一步，將根據(jù)前段時(shí)間的摸底調(diào)查，結(jié)合工作掛幫點(diǎn)的實(shí)際，制定調(diào)研計(jì)劃并認(rèn)真落實(shí)，并進(jìn)一步調(diào)查研究，有重點(diǎn)、有針對(duì)性地開(kāi)展幫促工作。

1、進(jìn)一步幫助基層發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題、解決問(wèn)題，特別要積極爭(zhēng)取上級(jí)支持，切實(shí)幫助基層解決發(fā)展困難。

2、開(kāi)展“下基層、送溫暖”活動(dòng)，聽(tīng)取基層和群眾意見(jiàn)，掌握第一手資料，走訪(fǎng)慰問(wèn)生活困難群眾等。幫助基層群眾解決生產(chǎn)生活中的實(shí)際困難。

總的來(lái)看，我小組開(kāi)展“四幫四促”活動(dòng)在以來(lái)，基本摸清了該社區(qū)的基本情況，初步了解了社區(qū)及群眾所存在的問(wèn)題及困難。今后，我們將認(rèn)真按照“四幫四促”的要求，進(jìn)一步加快幫促工作力度，扎實(shí)工作，確保“四幫四促”活動(dòng)順利開(kāi)展和取得實(shí)效。

第五篇：四幫四促工作小結(jié)

2011年第一季度“四幫四促”活動(dòng)

工作總結(jié)

在市委“四幫四促”活動(dòng)領(lǐng)導(dǎo)小組的領(lǐng)導(dǎo)及領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室的指導(dǎo)下，xxx縣委精心部署，加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)，明確工作目標(biāo)，制定工作措施，認(rèn)真落實(shí)責(zé)任制，結(jié)合實(shí)際深入開(kāi)展 “四幫四促”活動(dòng)。加強(qiáng)了對(duì)基層、企業(yè)、項(xiàng)目、園區(qū)發(fā)展的指導(dǎo)和幫扶，幫助學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)精神，理清發(fā)展思路，解決實(shí)際問(wèn)題，化解矛盾糾紛，推動(dòng)農(nóng)村經(jīng)濟(jì)社會(huì)全面發(fā)展，確?；顒?dòng)有序開(kāi)展?，F(xiàn)將第一季度活動(dòng)開(kāi)展情況小結(jié)如下：

一、基本情況

xxx縣開(kāi)展 “四幫四促”活動(dòng)于2010年12月13日召開(kāi)動(dòng)員會(huì)后全面啟動(dòng)，全縣各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)班子和黨員領(lǐng)導(dǎo)干部認(rèn)真按照縣委的統(tǒng)一部署，將開(kāi)展 “四幫四促”活動(dòng)與推進(jìn)全縣各項(xiàng)工作緊密聯(lián)系，建立起了縣級(jí)領(lǐng)導(dǎo)干部幫扶點(diǎn)109個(gè)、幫扶對(duì)子36戶(hù)，掛幫煤礦、工業(yè)園區(qū)等企業(yè)49個(gè)，建立部門(mén)幫扶點(diǎn)85個(gè)、科級(jí)干部幫扶對(duì)子400多對(duì)，建立鄉(xiāng)鎮(zhèn)股級(jí)以下單位幫扶點(diǎn)400多個(gè)、干部幫扶對(duì)子1500多對(duì)。通過(guò)開(kāi)展服務(wù)基層、服務(wù)企業(yè)、服務(wù)項(xiàng)目、服務(wù)群眾的具體工作，及時(shí)解決全縣干部作風(fēng)上存在的問(wèn)題，幫助聯(lián)系企業(yè)、重點(diǎn)項(xiàng)目建設(shè)和群眾協(xié)調(diào)解決有關(guān)問(wèn)題，進(jìn)一步轉(zhuǎn)變工作作風(fēng)，切實(shí)為基層群眾和服務(wù)對(duì)象辦實(shí)事，為加快xxx經(jīng)濟(jì)又好又快、更好更快發(fā)展提供優(yōu)質(zhì)高效服務(wù)。

二、主要做法

（一）規(guī)定動(dòng)作迅速到位，各項(xiàng)工作順利推進(jìn)。開(kāi)展 “四幫四促”活動(dòng)，縣委高度重視，及時(shí)制定工作方案，成立了領(lǐng)導(dǎo)小組、下設(shè)辦公室及指導(dǎo)、宣傳、督查、民意調(diào)查等工作機(jī)構(gòu)，健全了職能職責(zé)和制度，全縣各單位均按照方案要求，扎扎實(shí)實(shí)完成了規(guī)定動(dòng)作，活動(dòng)推進(jìn)順利。

1、早動(dòng)員早部署。市委召開(kāi)動(dòng)員大會(huì)后，xxx縣委按照早安排、早部署、早落實(shí)的工作思路，及時(shí)成立了開(kāi)展 “四幫四促”活動(dòng)籌備小組，認(rèn)真研究，精心組織，著手起草xxx縣開(kāi)展 “四幫四促”活動(dòng)《工作方案》等材料。及時(shí)按照省市要求為全縣干部職工傳達(dá)學(xué)習(xí)了省委十屆十次全體（擴(kuò)大）會(huì)議、省直機(jī)關(guān)作風(fēng)建設(shè)推進(jìn)大會(huì)，市委“三個(gè)建設(shè)年”和“四幫四促”活動(dòng)動(dòng)員電視電話(huà)會(huì)議、全市經(jīng)濟(jì)工作會(huì)等重要會(huì)議精神，為 “四幫四促”活動(dòng)按時(shí)開(kāi)展做好準(zhǔn)備工作。12月初即召開(kāi)開(kāi)展 “四幫四促”活動(dòng)安排籌備會(huì)，迅速成立了 “四幫四促”活動(dòng)領(lǐng)導(dǎo)小組及辦公室，并抽調(diào)了政治素質(zhì)好、工作能力強(qiáng)的同志到辦公室工作。

2、建立工作聯(lián)系點(diǎn)，網(wǎng)狀式開(kāi)展幫促活動(dòng)。全縣加大幫促重點(diǎn)項(xiàng)目、幫促重點(diǎn)企業(yè)、幫促基層、幫扶群眾的力度，先后建立起了縣級(jí)領(lǐng)導(dǎo)干部、科局級(jí)部門(mén)、科級(jí)領(lǐng)導(dǎo)干部、鄉(xiāng)鎮(zhèn)股級(jí)單位和干部幫扶點(diǎn)、幫扶對(duì)子進(jìn)行網(wǎng)狀式深入開(kāi)展“四幫四促”活動(dòng)。縣四大班子主要領(lǐng)導(dǎo)率縣相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人，深入高速公路建設(shè)各項(xiàng)目段及縣內(nèi)部分重點(diǎn)工程企業(yè)，看望慰問(wèn)戰(zhàn)斗在一線(xiàn)的工人朋友，對(duì)當(dāng)前存在的困難和問(wèn)題提出了具體解決意見(jiàn)，促進(jìn)推動(dòng)建設(shè)工作?？h級(jí)領(lǐng)導(dǎo)共200多人次下基層開(kāi)展幫扶活動(dòng)，從幫助學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)精神、促進(jìn)思想統(tǒng)一，幫助理清發(fā)展思路、促進(jìn)科學(xué)發(fā)展，幫助解決實(shí)際問(wèn)題、促進(jìn)增比進(jìn)位，幫助化解矛盾糾紛、促進(jìn)和諧穩(wěn)定等方面給予 幫扶的企業(yè)、掛幫的鄉(xiāng)鎮(zhèn)和個(gè)人幫助。各級(jí)各部門(mén)及科級(jí)、股級(jí)干部深入村居、群眾開(kāi)展就業(yè)培訓(xùn)、就業(yè)技術(shù)、致富技能、解決實(shí)際困難等幫扶工作?；鶎?、企業(yè)、一線(xiàn)工人和群眾對(duì)活動(dòng)開(kāi)展比較滿(mǎn)意，幫扶工作促發(fā)展效果明顯。

3、督促檢查，緊跟節(jié)奏。為確保活動(dòng)成效，縣“四幫四促“活動(dòng)領(lǐng)導(dǎo)小組組織督導(dǎo)檢查組、兩代表一委員等專(zhuān)門(mén)力量加強(qiáng)督促檢查。首先，按照聯(lián)系制度要求，每位縣領(lǐng)導(dǎo)聯(lián)系一個(gè)部門(mén)，通過(guò)具體抓好一個(gè)聯(lián)系點(diǎn)，以點(diǎn)帶面，推動(dòng)活動(dòng)的順利開(kāi)展。其次，派出四個(gè)督導(dǎo)組，到縣科局級(jí)部門(mén)和基層單位進(jìn)行檢查指導(dǎo)，重點(diǎn)檢查組織領(lǐng)導(dǎo)是否到位、學(xué)習(xí)是否深入、調(diào)研工作是否充分、工作落實(shí)是否便民利民等四個(gè)方面。同時(shí)，通過(guò)“聽(tīng)、訪(fǎng)、查”的方式，認(rèn)真查找群眾所急、群眾所需的問(wèn)題，注重為基層群眾辦實(shí)事、解難題，發(fā)現(xiàn)典型及時(shí)反饋。

4、輿論宣傳，突出成效。利用各種形式，積極做好宣傳工作，營(yíng)造良好的輿論氛圍。一是充分運(yùn)用廣播、電視、報(bào)刊、互聯(lián)網(wǎng)、報(bào)紙等媒體，結(jié)合實(shí)際大力宣傳 “四幫四促”活動(dòng)內(nèi)涵、精神實(shí)質(zhì)和根本要求，宣傳開(kāi)展和“四幫四促”活動(dòng)的重大意義，宣傳省、市、縣關(guān)于開(kāi)展 “四幫四促”活動(dòng)的一系列指示精神；二是通過(guò)報(bào)紙、專(zhuān)欄、簡(jiǎn)報(bào)等形式擴(kuò)大活動(dòng)的影響力。結(jié)合活動(dòng)主題在全縣廣泛宣傳學(xué)習(xí)了 “四幫四促”活動(dòng)的先進(jìn)典型，宣傳全縣開(kāi)展 “四幫四促”活動(dòng)的部署、要求、做法、經(jīng)驗(yàn)和成效，推動(dòng)“四幫四促”活動(dòng)的深入開(kāi)展。

（二）自選動(dòng)作積極創(chuàng)新，活動(dòng)開(kāi)展有聲有色。

全縣開(kāi)展 “四幫四促”活動(dòng)在堅(jiān)持落到實(shí)處、推動(dòng)工作的同時(shí)，突出特色，豐富“四幫四促”活動(dòng)內(nèi)涵。一是組織全縣領(lǐng)導(dǎo)干部集中和分散學(xué)習(xí)了楊善洲同志先進(jìn)事跡，激發(fā)領(lǐng)導(dǎo)干部積極開(kāi)展“四幫四促”，推進(jìn)創(chuàng)先爭(zhēng)優(yōu)的內(nèi)在動(dòng)力。二是組織全縣領(lǐng)導(dǎo)干部到縣檢察院參觀了預(yù)防職務(wù)犯罪警示教育基地。引導(dǎo)領(lǐng)導(dǎo)干部深刻認(rèn)識(shí)做好新形勢(shì)下群眾工作的重要性和緊迫性，調(diào)動(dòng)一切力量和改進(jìn)新形勢(shì)下群眾工作的活力，進(jìn)一步增強(qiáng)黨群、干群之間的血肉聯(lián)系。三是領(lǐng)導(dǎo)干部幫扶基層，帶動(dòng)基層幫扶群眾。我縣在以往縣級(jí)領(lǐng)導(dǎo)干部及縣直部門(mén)掛幫鎮(zhèn)鄉(xiāng)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步加大了領(lǐng)導(dǎo)干部深入基層、服務(wù)群眾、服務(wù)發(fā)展的工作力度，帶動(dòng)各鄉(xiāng)鎮(zhèn)也深入開(kāi)展向老黨員、殘疾人困難戶(hù)、貧困孤兒和留守兒童、困難空巢老人、二女結(jié)扎戶(hù)、獨(dú)生子女戶(hù)、返鄉(xiāng)農(nóng)民工等家庭開(kāi)展幫扶工作，送去了棉被、衣物等慰問(wèn)品和慰問(wèn)金。

三、推動(dòng)工作，突出實(shí)效。

（一）切實(shí)增強(qiáng)幫促工作的自覺(jué)性、主動(dòng)性和創(chuàng)造性。深化 “四幫四促”的具體行動(dòng)，切實(shí)發(fā)揮領(lǐng)導(dǎo)干部轉(zhuǎn)變作風(fēng)的表率作用，帶動(dòng)了各級(jí)各部門(mén)和干部職工轉(zhuǎn)變作風(fēng)、服務(wù)基層，形成推進(jìn)發(fā)展的強(qiáng)大合力。一是落實(shí)責(zé)任，推進(jìn)幫促活動(dòng)。建立健全了領(lǐng)導(dǎo)干部包保責(zé)任制和掛幫責(zé)任制，實(shí)行縣級(jí)領(lǐng)導(dǎo)包保重點(diǎn)企業(yè)和重點(diǎn)項(xiàng)目、掛幫鎮(zhèn)鄉(xiāng)（區(qū)），縣直部門(mén)掛幫鎮(zhèn)鄉(xiāng)（區(qū)）并重點(diǎn)幫促一個(gè)村（居），進(jìn)一步強(qiáng)化了領(lǐng)導(dǎo)干部大幫促活動(dòng)深入基層、深入群眾、深入一線(xiàn)、深入項(xiàng)目實(shí)施單位的工作力度，全面推進(jìn)了幫促工作。二是強(qiáng)化職能職責(zé)，解決面臨的實(shí)際問(wèn)題。在萬(wàn)名領(lǐng)導(dǎo)干部大幫促活動(dòng)中，全縣結(jié)合雪凝災(zāi)害嚴(yán)重、春運(yùn)和安全生產(chǎn)壓力增加等實(shí)際問(wèn)題，采取相應(yīng)措施，強(qiáng)化職能職責(zé)扎實(shí)地推進(jìn)幫促工作，扎實(shí)開(kāi)展幫促活動(dòng)。在受凝凍災(zāi)害影響下的特殊時(shí)期，各級(jí)各部門(mén)和企業(yè)同舟共濟(jì)，按照保民生、保生產(chǎn)、保穩(wěn)定的要求，調(diào)運(yùn)燃油130余噸，救災(zāi)糧油300噸，棉衣被6000余件套，應(yīng)急資金10萬(wàn)元，用實(shí)際行動(dòng)抓好煤、電、油運(yùn)等保障工作，春運(yùn)工作，安全生產(chǎn)工作和維穩(wěn)信訪(fǎng)工作，確保了全縣人民的正常生產(chǎn)生活。

（二）深入調(diào)研，幫助基層理清發(fā)展思路，促進(jìn)科學(xué)發(fā)展。3月29日，縣委書(shū)記深入xxx鄉(xiāng)開(kāi)展以“解民憂(yōu)、化民怨、促發(fā)展”為主題的“四幫四促”調(diào)研、走訪(fǎng)、慰問(wèn)活動(dòng)。先后到xxx鄉(xiāng)生態(tài)養(yǎng)雞場(chǎng)、xxx鄉(xiāng)xxx村、xxx鄉(xiāng)進(jìn)行調(diào)研、走訪(fǎng)和慰問(wèn)，了解農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、農(nóng)村經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展等情況。一是對(duì)xxx鄉(xiāng)規(guī)模種植桃樹(shù)、生態(tài)養(yǎng)雞和xxx村村級(jí)發(fā)展思路規(guī)劃等進(jìn)行調(diào)研，走訪(fǎng)慰問(wèn)困難群眾和幫扶對(duì)象。在聽(tīng)取xxx鄉(xiāng)xxx村支部發(fā)展思路后，xxx指出，xxx村作為xxx最為偏遠(yuǎn)的一個(gè)村，海拔高，生態(tài)環(huán)境良好，但近年來(lái)發(fā)展較為緩慢，人均收入按新標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算均未能脫貧，村支兩委要按照縣農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的總體思路，利用好村民的種養(yǎng)殖習(xí)慣，力爭(zhēng)人均養(yǎng)羊5——10只，以養(yǎng)羊?yàn)槿褰?jīng)濟(jì)的抓手，同時(shí)進(jìn)一步與xxx相關(guān)鄉(xiāng)鎮(zhèn)做好協(xié)調(diào)工作，種植好烤煙。要積極爭(zhēng)取上級(jí)支持，利用好省直機(jī)關(guān)幫扶的大好機(jī)會(huì)，解決好三條通道，尤其是與xxxxxx鎮(zhèn)連接的通道，利用良好的生態(tài)資源，吸引xxx游客來(lái)消夏避暑；二是在xx鄉(xiāng)的調(diào)研中，xxx提出了信心、扶貧、發(fā)展等三個(gè)方面的問(wèn)題。xxx指出，xxx鄉(xiāng)貧困面大，貧困度度深，面臨的壓力和挑戰(zhàn)也就更大，因此鄉(xiāng)領(lǐng)導(dǎo)班子更要凝聚力量，集中心思，進(jìn)一步提高農(nóng)民致富能力。要抓住今年中央一號(hào)文件加快水利發(fā)展的大好機(jī)遇，全面改善農(nóng)業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施。同時(shí)要圍繞徐礦集團(tuán)發(fā)展小城鎮(zhèn)建設(shè)，發(fā) 展大棚蔬菜。xxx在發(fā)展上要注重規(guī)模效應(yīng)，小而全不能形成產(chǎn)業(yè)，要以市場(chǎng)為導(dǎo)向發(fā)展規(guī)模產(chǎn)業(yè)。xxx認(rèn)為，xxx在脫貧攻堅(jiān)、發(fā)展村級(jí)集體經(jīng)濟(jì)中，要搞好農(nóng)民培訓(xùn)，發(fā)展大戶(hù)。要因地制宜，發(fā)展特色經(jīng)濟(jì)建好扶貧項(xiàng)目。統(tǒng)籌發(fā)展，服務(wù)市場(chǎng)、服務(wù)企業(yè)、服務(wù)群眾，用經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展為百姓謀福祉；在一天的調(diào)研、走訪(fǎng)和慰問(wèn)活動(dòng)中，xxx還走訪(fǎng)慰問(wèn)了火災(zāi)戶(hù)陸久江、幫扶群眾焦應(yīng)雄，為他們送去慰問(wèn)金400元。

4月1日，縣委副書(shū)記、縣長(zhǎng)xxx率縣財(cái)政、農(nóng)牧、國(guó)土、水利、經(jīng)貿(mào)等相關(guān)部門(mén)同志，深入到xxxxx等鎮(zhèn)，就高標(biāo)準(zhǔn)農(nóng)田建設(shè)、小集鎮(zhèn)建設(shè)、白酒工業(yè)園區(qū)建設(shè)等工作實(shí)地調(diào)研。在調(diào)研中xxx要求，各項(xiàng)目施工單位要嚴(yán)格保證質(zhì)量的前提下，加快工程建設(shè)進(jìn)度，相關(guān)部門(mén)要加強(qiáng)監(jiān)督檢查，配合鎮(zhèn)村，依據(jù)實(shí)際，結(jié)合農(nóng)業(yè)xxx工程，按照產(chǎn)業(yè)集約化、規(guī)?；?、科技化發(fā)展，抓緊產(chǎn)業(yè)規(guī)劃。要不斷提高土地產(chǎn)出率、資源利用率和農(nóng)業(yè)勞動(dòng)生產(chǎn)率，提高農(nóng)業(yè)素質(zhì)、效益和競(jìng)爭(zhēng)力，走特色農(nóng)業(yè)、訂單農(nóng)業(yè)之路，真正實(shí)現(xiàn)農(nóng)民增收、農(nóng)業(yè)增效。要加快新農(nóng)村建設(shè)，開(kāi)展村莊整治，要把新農(nóng)村建設(shè)與白酒工業(yè)園區(qū)、現(xiàn)代農(nóng)業(yè)示范園區(qū)科學(xué)統(tǒng)籌規(guī)劃，協(xié)調(diào)發(fā)展，相互促進(jìn)，推動(dòng)鄉(xiāng)村旅游建設(shè)；xxx幫助土城、xxx理清發(fā)展思路，提出集鎮(zhèn)建設(shè)要結(jié)合地方人文歷史資源，按照黔北民居風(fēng)格，突出特色，提升品位，科學(xué)規(guī)劃，加快推進(jìn)，盡早實(shí)惠于民；xxx鎮(zhèn)淋灘村白酒項(xiàng)目園區(qū)規(guī)劃用地近2000畝，為加快推進(jìn)當(dāng)前園區(qū)征地、規(guī)劃建設(shè)等各項(xiàng)工作，當(dāng)天中午，xxx在林灘實(shí)地查看和聽(tīng)取匯報(bào)后要求，各相關(guān)部門(mén)和地方政府要加快規(guī)劃選址、公路建設(shè)、土地征用、房屋搬遷等各項(xiàng)工作，確保我縣白酒工業(yè)集聚規(guī)劃項(xiàng)目園區(qū)建設(shè)如期 順利進(jìn)行。

（三）開(kāi)展“五比五看”，促進(jìn)幫扶工作。在全縣深入開(kāi)展“五比五看”（比一比，看誰(shuí)的發(fā)展思路好；比一比，看誰(shuí)發(fā)展效率高；比一比，看誰(shuí)引進(jìn)的項(xiàng)目多；比一比，看誰(shuí)的信訪(fǎng)維穩(wěn)工作實(shí)；比一比，看誰(shuí)落實(shí)工作的行動(dòng)快）和“六個(gè)一”（開(kāi)展一次大規(guī)劃宣講活動(dòng)，組織一次調(diào)研督查活動(dòng)，理清一條科學(xué)發(fā)展思路，解決一個(gè)熱點(diǎn)難點(diǎn)問(wèn)題，化解一批矛盾糾紛，記錄一本民情日記）活動(dòng)。截止目前，領(lǐng)導(dǎo)干部幫促園區(qū)、企業(yè)、鎮(zhèn)鄉(xiāng)、村（居）等解決突出問(wèn)題2600多個(gè)，各級(jí)各部門(mén)投入幫扶資金累計(jì)2000多萬(wàn)元，開(kāi)展宣講300余次。

（四）察民情、解民憂(yōu)，暢通訴求渠道。一是結(jié)合縣情，出臺(tái)了《關(guān)于規(guī)范信訪(fǎng)行為維護(hù)正常信訪(fǎng)秩序的通知》、《xxx縣重大決策實(shí)行社會(huì)穩(wěn)定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作意見(jiàn)（試行）的通知》等14個(gè)信訪(fǎng)文件和規(guī)定，先后建立了重大事項(xiàng)社會(huì)穩(wěn)定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)制、矛盾糾紛排查化解機(jī)制等9個(gè)信訪(fǎng)工作制度，為暢通群眾信訪(fǎng)渠道奠定基礎(chǔ)；二是開(kāi)展“大排查、大接訪(fǎng)、大解決”活動(dòng)。全縣14位縣領(lǐng)導(dǎo)每周輪流掛牌接待上訪(fǎng)群眾，鄉(xiāng)鎮(zhèn)主要領(lǐng)導(dǎo)每周三輪流坐班接訪(fǎng)；三是建立健全信訪(fǎng)網(wǎng)絡(luò)。組建信訪(fǎng)組織機(jī)構(gòu)，配備專(zhuān)、兼職信訪(fǎng)干部，逐步形成縣、鄉(xiāng)、村、組四級(jí)信訪(fǎng)網(wǎng)絡(luò)體系。截止目前，黨員干部共下村（居）走訪(fǎng)群眾13800多戶(hù)，共解決突出信訪(fǎng)問(wèn)題25個(gè)，解決群眾困難3560余件次，發(fā)放宣傳資料1萬(wàn)余份。

總的來(lái)看，我縣開(kāi)展 “四幫四促”活動(dòng)在2011年第一季度取得了一定效果，各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)干部深入到基層、企業(yè)、一線(xiàn)、項(xiàng)目實(shí)施單位和群眾中，把他們當(dāng)做親人，幫助他們解決生產(chǎn)生活等方面實(shí) 際困難和問(wèn)題，高度關(guān)注民生，踐行服務(wù)宗旨，把 “四幫四促”活動(dòng)推向了深入。今后，我們將認(rèn)真按照市“四幫四促”活動(dòng)領(lǐng)導(dǎo)小組及辦公室的要求，進(jìn)一步加大幫促工作力度，扎實(shí)工作，確保 “四幫四促”活動(dòng)順利開(kāi)展和取得實(shí)效。

xxx縣四幫四促活動(dòng)領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室

2011年4月7日