第一篇：幼兒故事_(附帶圖片)

2011-12-11

路邊的青蛙

一只路邊的青蛙悠閑地在草叢中養(yǎng)神，突然聽到有人叫：“老弟，老弟?！八鼞醒笱蟮乇犻_眼睛，發(fā)現(xiàn)是田里的青蛙。

“你這里太危險，搬來跟我住吧！”田里的青蛙關(guān)切地說，“到田里來，每天都有可以吃的昆蟲，不但為莊稼除害，而且也不會有什么危險?！?/p>

路邊的青蛙不耐煩地說：“我已經(jīng)習慣了，干嘛要費神地搬到田里去？我懶得搬！況且，路邊一樣也有昆蟲吃?！?/p>

田里的青蛙無可奈何地走了。幾天了，它又去探望路邊的青蛙，卻發(fā)現(xiàn)路邊的青蛙已被車子軋死了，暴尸在馬路上。

很多災(zāi)難正是因為我們的懶惰習慣造成的，舉手之勞卻不愿為之，那就注定要為此付出沉重的代價。

命運靠自己的掌握，選擇勤勞就可以得到幸福，一味懶惰永遠難逃厄運。

不要讓懶惰扼殺原本幸福的生活；不要讓自己死于懶惰；不要忘記掌握命運有一個很簡單的方法——遠離懶惰。

紅眼兔

兔子絨絨最煩心的就是自己眼睛是紅色的。為了解決這個問題，絨絨去向智者請教。

智者說只要堅持三年不掉眼淚，眼睛將會變成無色。

這還不好辦嗎?現(xiàn)在它就沒有值得哭鼻子的事情呀!每天快樂地和小伙伴們一起玩，當然紅眼睛這個讓它煩惱的問題除外。

可小伙伴之間也會發(fā)生一些小矛盾。有只和絨絨關(guān)系最好的兔子居然騙了它的胡蘿卜，氣得它大哭了一場。雖然對方解釋說實在是饞得忍不住，絨絨也原諒了它。但是由于流了眼淚，“紅眼睛計劃”要再往后推一年。

第二年，絨絨在找蘑菇的時候把腿摔傷了，疼得流了淚。腿傷漸漸好了之后，絨絨下定決心，下次無論遇到什么情況，堅決不能再哭了。

后來，絨絨愛上了灰兔。兩只兔子在一起，每天的日子都是像胡蘿卜一樣美好的味道?？墒?，灰兔最后卻生病死掉了。絨絨強忍著悲痛沒有哭，其實它憋得很難受，不過想起了“紅眼睛計劃”，它決定鍛煉自己的忍耐能力。

絨絨終于堅持過了這一關(guān)，它好像想開了，其實好多事情根本不能往心里去。什么事情都不再放在它的眼里。食物的好壞它不計較，窩里是否舒適它也不計較。就連走在路上，遇到大灰狼的威脅，它也能冷靜地躲開，不再像往日那樣嚇得直哭。

一年過去了，又一年過去了，眼看著第三年快要結(jié)束，絨絨的“紅眼睛計劃”就要完成了。它的眼睛紅色漸漸褪去，就要成為無色的時候，兔子族的酋長找到它說：“如果你沒有紅眼睛，就將不再屬于兔子的家族，那么請你離開這個地方?！?/p>

沒有紅眼睛可是絨絨追求了很久的夢想，怎么能功虧一簣呢?于是絨絨咬著牙搬了家。外界也絕不再認為它是一只兔子!

當絨絨被逼離開時，回想自己昔日雖然沒有享受過優(yōu)越的生活，還要整天東躲西藏，提心吊膽地逃避狼的追擊，可是如果真要割舍這一切，仍舊會非常難過。它哭了!于是，前功盡棄，它的眼睛重新恢復(fù)了紅色。

可是絨絨這次不再討厭自己的紅眼睛了。它想如果兔子沒有紅眼睛，還能叫兔子嗎?于是，絨絨重新回到了大家的懷抱，繼續(xù)做開心的兔子。

困境既是賜予

有一天，有森林之王之稱的獅子，來到天神面前：

“我很感激你賜給我如此雄壯威武的體格，如此強大的力氣，讓我有足夠的能力統(tǒng)治這整座森林。

天神聽了，微笑地說：“但這并不是你今天來找我的目的中以！看來你是為了某事而困擾呢！” 獅子輕輕吼了一聲，說：“天神真是了解我??！我今天來確實是有事相求。因為盡管我的能力再好，但是每天雞鳴的時候，被雞鳴聲所嚇醒吧？”

我總會被雞鳴聲所嚇醒，神啊！祈求您，再賜給我一種力量，讓我不再天神笑道：“你去找大象吧，它會給你一個滿意的答復(fù)。”

獅子興匆匆地跑到湖邊打大象，還沒見到大象，就聽到大象跺腳所發(fā)出的“砰砰”響聲。

獅子加速地跑向大象，卻看到大象氣呼呼地直跺腳。

獅子問大象：“你干嘛發(fā)這么大的脾氣？”

大象拼命地搖著大耳朵，吼著：“有只討厭的蚊子，總想鉆進我的耳朵里，害我都快癢死了?！?/p>

獅子離開了大象，心里暗自想著：“原來體型這么巨大的大象，還會怕那么瘦小的蚊子，那我還有什么好抱怨的呢？畢竟雞鳴也只不過一天一次，而蚊子卻是無時無刻地騷擾著大象。

這樣想來，我可比他幸運多了。

獅子一邊走一邊回頭看著仍在跺腳的大象，心想，：“天神讓我來看看大象的情況，應(yīng)該就是想告訴我，誰都會遇上麻煩事，而它并無法幫助所有人。既然如此，那我只好靠自己了!反正以后，我應(yīng)當雞是在提醒我該起床了，如此一想，雞鳴聲對我還是有益處的呢？

溫馨提示：一個障礙，就是一個新的已知條件，只要愿意，任何一個障礙都會成為一個超越自我的契機，在人生的路上，無論我們走的多么順利，但只要稍微遇上一些不順的事，就會習慣性地抱怨老天虧待我們，進而祈求老天賜給我們更多的力量，幫助我們度過難關(guān)。但實際上，老天是最公平的，就像他對獅子和大象一樣，每個困境都有其存在的正面價值。

跨越自己

有一天，龍蝦與寄居蟹在深海中相遇，寄居蟹看見龍蝦正把自己的硬殼脫掉，只露出嬌嫩的身軀。寄居蟹非常緊張地說：“龍蝦，你怎可以把唯一保護自己身軀的硬殼也放棄呢？難道你不怕有大魚一口把你吃掉嗎？以你現(xiàn)在的情況來看，連急流也會把你沖到巖石去，到時你不死才怪呢？”

龍蝦氣定神閑地回答：“謝謝你的關(guān)心，但是你不了解，我們龍蝦每次成長，都必須先脫掉舊殼，才能生長出更堅固的外殼，現(xiàn)在面對的危險，只是為了將來發(fā)展得更好而作出準備。”

寄居蟹細心思量一下，自己整天只找可以避居的地方，而沒有想過如何令自己成長得更強壯，整天只活在別人的護蔭之下，難怪永遠都限制自己的發(fā)展。

溫馨提示：對于那些害怕危險的人，危險無處不在。每個人都有一定的安全區(qū)，你想跨越自己目前的成就，請不要劃地自限，勇于接受挑戰(zhàn)充實自我，你一定會發(fā)展得比想像中更好。

2011-12-19

老鴉保姆 一只老鴉，老得簡直不能再老了，連身上的羽毛都脫落了不少，露出紅撲撲的肉來。

她有很多子女，卻沒有一個成器，誰也不愿贍養(yǎng)她，都將她當作瘟疫病毒，躲得遠遠的。

寂寞和饑餓折磨著她，她時常站在高高的樹枝上，默默流淚。

有一個好心的紅色信鴿，將她介紹到城里，做人家的保姆。

這家小兩口都是知識分子，男的是編輯，女的是教師，家里有一個三歲半的女兒。保姆的任務(wù)是，照看好孩子，有時間拖拖地板，準備準備飯菜。

這工作對于老鴉來說，實在不算什么。老鴉干得很出色。

主家小兩口都很高興，對老鴉一萬分的滿意。家里來了客人，主人逢人便夸：“我們家的老鴉阿姨真不錯，做的飯真好吃！” 有些客人聽了，也隨意地和主人一起贊美，甚至有的還開玩笑說：“這么好的保姆在哪找呢？請你把這個老鴉阿姨讓給我吧。”

每逢這時，老鴉總是站在主人為她準備的凳子背上，心里像開了一朵花。半年過去了，老鴉得到一筆對她來說可觀的收入。到春節(jié)，主人打算帶著孩子回老家探親。按照合約，老鴉該回家休息了。但是因為老鴉出色的工作，那位男的編輯就說：“老鴉阿姨，春節(jié)您怎樣打算？想子女嗎？要想的話，我們給您路費，回家看看吧?！?/p>

提起子女，老鴉不免傷心起來，兩個圓圓的眼睛竟涌出兩顆淚來，她說：“我若想他們，就不出來了。”

編輯見如此，就說：“那好，春節(jié)您就在這兒過吧，不用回去了?！?/p>

主人給老鴉準備了過春節(jié)的許多吃的，還額外給她一百塊錢，祝她過一個愉快的春節(jié)，然后主人一家上路了。

這時這個家里就空蕩蕩了。于是，立即就有了灰斑鳩、老禿鷹、花喜雀等云集在這兒。人以群分，物以類聚嘛。這些成員有的也是給人家做保姆，有的是打工，她們構(gòu)成一個獨特的世界。她們在一起是多么的歡樂，多么的溫馨，各自暢談各自的生活、工作。當老鴉談到自己的保姆工作時心里充滿了歡樂！

可是，這個世界卻有了不同的意見：“你怎么那么傻呢，主人對你好那是他們耍花招，你千萬要提防哩！”

“真是，你禮拜天也甘心為他們工作？你呀你??”

老鴉聽著聽著，覺得他們說的也不無道理，她怎么就一點也沒有想到呢？

經(jīng)過一個假期的聚會，老鴉的心境真是脫胎換骨。等主人一家回來，老鴉竟產(chǎn)生很強的戒備心理。盡管主人給她帶回一些禮品（現(xiàn)在老鴉將這視為花招），卻時常等待主人提到工資問題，可是主人東說西說就是不談工資（這不就是他們的狡猾嗎？）。待到第二日，老鴉終于耐不住質(zhì)問道：“這一月，難道不給我發(fā)工資？”

小兩口第一個反應(yīng)是詫異，繼而仿佛明白了什么。當這家女主人明白老鴉那話以后，臉子立刻沉下來說道：“老鴉阿姨，其實我們每年都探家，要么鄰居來照看，要么鎖了門，我們不需要看門的。你可以回去了?！?/p>

老鴉一聽，一時有點難堪，難道就這樣被辭掉了嗎？可是一剎，老鴉就恢復(fù)了自信。她離開這個家庭，去尋找贊美過她的那幾個客人，不料那些客人笑說：“我家不需要保姆，當初是開玩笑的。”

老鴉找呀找，又找到紅色信鴿，直到在這座城市混不下去，只得返回自己的故地。

寂寞和饑餓又伴隨了她，她又時常站在高高的樹枝上，默默流淚。

蜈蚣買汽水

有一群昆蟲聚集在草堆里一起聚餐聯(lián)誼。在沒有汽水的情況下，大家口渴難耐，所以商量要推派一個代表跑腿幫大家買汽水。

大伙你一言我一語，環(huán)顧四周，挑來選去，最后一致推選蜈蚣為代表，因為它們認為蜈蚣的腳特別多，跑起路來，一定像旋風般地快。

過了好久，大家東張西望，焦急地想蜈蚣怎么還沒回來。情急之下，螳螂自告奮勇跑去了解究竟發(fā)生了什么事。它一推開門，才發(fā)現(xiàn)蜈蚣還蹲在門口辛苦地穿著鞋子呢!

管理寓語：一般人常常會根據(jù)外表來判斷一個人的能力或人格，然而，實際上，看走眼的幾率是相當高的?？陀^地評估一個人的優(yōu)缺點實在是有必要的，尤其對人事主管而言。

三只小兔

兔媽媽生下了三只小兔，老大叫依依，老二叫雪雪，老三叫晶晶。老大很聰明，什么事都難不倒它，但它很冷漠。老二的耳朵很敏銳，有點聰明，只不過有點驕傲。老三很關(guān)心別人，也有點點聰明，什么事情都無所謂。一天，兔媽媽告訴三只小兔：“孩子們，你們幫媽媽出去采些蘑菇好嗎？”“好！”小兔們異口同聲回答。它們?nèi)齻€都準備好了，帶著小籃子開開心心的去采蘑菇。半路上，一只饑餓的野狼看見三只小兔，流著口水：“哈哈，這么多天總找不到食物，現(xiàn)在終于找到了！” “停，有東西好像在跟蹤我們！”雪雪回答?！芭叮渴裁礀|西？”依依和晶晶問道。

“我也不知道，不過好像有某些東西在跟蹤！” “哈哈，我就在你們的后面，小兔仔！”野狼說。“不好，是野狼，我們快跑?。　毖┭┐舐暤卣f。小兔們躲在了一個草叢里。晶晶很害怕的說：“怎么辦，我很害怕，我不想當野狼的食物！” 依依：“不要怕，別忘了我很聰明，讓我想想辦法吧！” “好啊好??！”

“我想到了，不過這個辦法必須在很短的時間內(nèi)完成，否則我們真的會成了野狼的食物！”依依說。“哎呀，什么辦法啊，我們沒多少時間了！” “哈哈，那就要靠繩子來幫忙啦！”依依說，“只要我們把一根很長的繩子吊在樹上，把一個小圈放在地下，我們就躲在草叢里不要動和出聲，只要野狼的一只腳掉到圈子里，我們一拉，就把野狼也吊起來！”

第二篇：藝術(shù)專業(yè)考察報告-附帶圖片

遼寧師范大學(xué)環(huán)境藝術(shù)設(shè)計

專業(yè)考察報告書

課程名稱： 藝術(shù)考察 作者姓名： 趙梓喬

班級： 10級環(huán)境藝術(shù)設(shè)計四班 學(xué)號：

20101141040024 指導(dǎo)教師： 于洪順

2011年11月15日

藝術(shù)專業(yè)考察報告

考察時間：2013年10月21日——2013年11月10日 考察地點： 四川 考 察 人： 趙梓喬

考察目的：四川省地處中國大西南，肥沃的土地，豐富的自然資源，悠久的歷史和絢爛多彩

的少數(shù)民族文化，構(gòu)成了多樣性的自然和文化旅游資源

考察對象：成都、武侯祠、樂山大佛、都江堰、九寨溝、康定。

考察方法：游歷參觀各個景點，了解各個景點重要文化，拍攝資料圖片

考察內(nèi)容：

盼望了已久的藝術(shù)考察在興奮與歡樂中畫上了圓滿的句號，我們?nèi)チ嗣利惖乃拇?，主要游覽了成都、武侯祠、峨眉山、樂山大佛、都江堰、九寨溝、康定等。

神奇、富饒、美麗的四川，位于我國西南地區(qū)、長江上游，在東經(jīng)97°21′~108°31′，北緯26°03′~34°19′之間。以兩宋時益、梓、利、夔“川峽四路”簡稱而得名，全省總面積48.5萬多平方公里。西有青藏高原相扼，東有三峽險峰重疊，北有巴山秦嶺屏障，南有云貴高原拱衛(wèi)，形成了聞名于世的四川盆地。四川地大物博，人杰地靈，歷史悠久，自古享有“天府之國”之美譽。

考察第一站 ——“天府之國”成都

成都市簡稱“蓉”，別稱“錦城”、“錦

官城”，自古被譽為“天府之國”，位于四川省中部，是中西部地區(qū)重要的中心城市。西南地區(qū)科技中心、商貿(mào)中心、金融中心和交通通信樞紐，全國率先建立社會主義市場經(jīng)濟體制試點城市、金融對外開放城市、行政副省級城市。榮獲“國家園林城市”“中國最佳旅游城市”“國家森林城市”稱號；并被《財富》（中文版）雜志評為“中國最佳商務(wù)城市”。

考察第二站——“漢昭烈廟” 武侯祠

武侯祠是紀念中國古代三國時期蜀漢皇帝劉備和丞相諸葛亮以及其他蜀漢英雄的君臣合祀祠宇，是中國惟一的君臣合祀祠廟，是紀念諸葛亮名勝中最負盛名的一處。它是中國影響最大的三國遺跡博物館，以文、書、刻號稱“三絕”的《蜀丞相諸葛武侯祠堂碑》最為知名。

考察第三站——峨眉山

峨眉山位于中國四川峨眉山市境內(nèi)，景區(qū)面積154平方公里，最高峰萬佛頂海拔3099米。地勢陡峭，風景秀麗，有“秀甲天下”之美譽。氣候多樣，植被豐富，共有3000多種植物，其中包括世界上稀有的樹種。山路沿途有較多猴群，常結(jié)隊向游人討食，勝為峨眉一大特色。它是中國四大佛教名山之一，有寺廟約26座，重要的有八大寺廟，佛事頻繁。1996年12月6日，峨眉山樂山大佛作為文化與自然雙重遺產(chǎn)被聯(lián)合國教科文組織列入世界遺產(chǎn)名錄。

樂山大佛地處四川省樂山市，岷江、青衣江、大渡河三江匯流處，與樂山城隔江相望。樂山大佛雕鑿在岷江、青衣江、大渡河匯流處的巖壁上，依岷江南岸凌云山棲霞峰臨江峭壁鑿造而成，又名凌云大佛，為彌勒佛坐像，是唐代摩巖造像中的藝術(shù)精品之一，是世界上最大的石刻彌勒佛坐像。

考察第四站——都江堰

都江堰位于四川省都江堰市城西，是中國古代建設(shè)并使用至今的大型水利工程，被譽為“世界水利文化的鼻祖”，是四川著名的旅游勝地。是全世界迄今為止，年代最久、唯一留存、以無壩引水為特征的宏大水利工程，屬全國重點文物保護單位，1982年，都江堰作為四川青城山-都江堰風景名勝區(qū)的重要組成部分，被國務(wù)院批準列入第一批國家級風景名勝區(qū)名單。2000年聯(lián)合國世界遺產(chǎn)委員會第24屆大會上被確定為世界文化遺產(chǎn)。

都江堰的創(chuàng)建，以不破壞自然資源，充分利用自然資源為人類服務(wù)為前提，變害為利，使人、地、水三者高度協(xié)合統(tǒng)一，是全世界迄今為止僅存的一項偉大的“生態(tài)工程”。開創(chuàng)了中國古代水利史上的新紀元，標志著中國水利史進入了一個新階段，在世界水利史上寫下了光輝的一章。都江堰水利工程，是中國古代人民智慧的結(jié)晶，是中華文化劃時代的杰作。

都江堰水利工程。歷經(jīng)2260年而不衰，是當今世界年代久遠、唯一留存、以無壩引水為特征的宏大水利工程。它是中國古代歷史上最成功的水利杰作，更是古代水利工程沿用至今，“古為今用”、碩果僅存的奇觀。與之興建時間大致相同的古埃及和古巴比侖的灌溉系統(tǒng)，以及中國陜西的鄭國渠和廣西的靈渠，都因滄海變遷和時間的推移，或湮沒、或失效，唯有都江堰獨樹一幟，有興建源遠流長，至今還滋潤著天府之國的萬頃良田。都江堰它充分利用當?shù)匚鞅备?、東南低的地理條件，根據(jù)江河出山口處特殊的地形、水脈、水勢，乘勢利導(dǎo)，無壩引水，自流灌溉，使堤防、分水、泄洪、排沙、控流相互依存，共為體系，保證了防洪、灌溉、水運和社會用水綜合效益的充分發(fā)揮。它最偉大之處是建堰2250多年來經(jīng)久不衰，而且發(fā)揮著愈來愈大的效益。

考察五站——九寨溝

九寨溝黃龍位于四川省阿壩藏族羌族自治區(qū)，是我國公布的第一批國家級重點風景名勝區(qū)。1990年，九寨溝被列為“中國旅游勝地四十佳”之首，1991年被列入聯(lián)合國《世界風景名錄》，1992年12月又由聯(lián)合國教科文組織批準，正式列入《世界自然遺產(chǎn)名錄》，從此登上世界旅游的寶座，成為中外游客向往的神奇的“夢幻世界”。

九寨溝特別美麗，國家中唯一獲得“世界自然遺產(chǎn)”的“童話世界”。九寨溝的山水形成于第四季古冰川時期，海拔在2000—3200之間，現(xiàn)保 存著大量第四紀古冰川遺跡。九寨溝的地下水富含大量的碳酸鈣質(zhì)，湖底、湖堤、湖畔水邊均可見乳白色碳酸鈣形成的結(jié)晶體，來自雪山、森林。

九寨溝的活水泉又異常潔凈，加之梯形狀的湖泊層層過濾，其水色愈加透明，能見度高達20米。翠海、疊瀑、彩林、雪峰、藏情，被譽為九寨溝“五絕”。水乳交融，美不勝收。

寨溝景觀五絕之一的雪峰，在藍天的映襯下放射出耀眼的光輝，像英勇的武士，整個冬季守候在九寨溝的身旁。站在遠處凝望，巍巍雪峰，尖峭峻拔，白雪皚皚，銀峰玉柱，直指藍天，景色極其壯美。

考察六站——康定

康定縣位于甘孜州東部。東與寶興、天全、瀘定、石棉縣交界，南接九龍、木里縣，西鄰雅江縣，北靠小金、丹巴、道孚縣。東西最寬140公里，南北最長180公里，面積11422.7

平方公里?？刀h境地處四川盆地西緣山地和青藏高原的過渡地帶。地勢由西向東傾斜。大雪山中段的海子山、折多山、貢嘎山由北向南縱貫縣進，將其他為東西兩兩大部他，東部為高山峽谷我，多數(shù)山峰在5000米以上，“天府第一峰”貢嘎山在縣境東南沿，海拔7556米，峽谷高差3500米以上

康定物華天寶，自然資源極為豐富，開發(fā)前景廣闊。旅游、礦產(chǎn)、水能、光熱和名優(yōu)農(nóng)畜品等資源品位高，特點突出，市場吸引力大。礦種有金、銀、鉛、鋅、鎢、鈹、鋰等，被譽為中國“第二個烏拉爾”，礦產(chǎn)資源潛在價值在 1000 億元以上，鋰輝石儲量約占全國的一半，石膏儲量居亞洲之冠；有大熊貓、云豹、白唇鹿、小熊貓等國家一、二級保護動物 40 余種；有珍稀植物川西云杉、冷杉等，經(jīng)濟林木有花椒、蘋果、櫻桃等；以大渡河為中心的水力資源水能理論蘊藏量達 334 萬千瓦，可開發(fā)量為167萬千瓦；盛產(chǎn)蟲草、鹿茸、貝母、麝香等名貴中藥材；康定素有“溫泉城”之稱，境內(nèi)地熱資源極為豐富。全縣天然草場1029萬畝。耕地21.6萬畝。一“山”（跑馬山）一“歌”（《康定情歌》）是全縣人民最為寶貴的文化資產(chǎn)和精神財富。

古為羌地，三國蜀漢稱“打箭爐”，唐宋屬吐蕃，元明置宣撫司，清設(shè)康定府，素以“藏衛(wèi)通衢”，“川藏要沖”著稱。解放前為西康省省會，解放后為甘孜藏族自治州首府，是全州政治、經(jīng)濟、文化、商貿(mào)、信息中心和交通樞紐，一首《康定情歌》名揚天下。

本次專業(yè)考察歷時12天，雖然時間不長，但它極強的文化底蘊，對我們今后的專業(yè)有很大的作用，時光一步步在前行，不久前我們踏上了熟悉的火車來到了陌生的城市，不久后我們有坐上了原來的列車回到了原來的城市，只希望我們在漫長的藝術(shù)道路上，不再陌生，也不再是彷徨。

第三篇：供應(yīng)萬珂詳細信息 附帶圖片

基本信息

【通用名】：注射用硼替佐米 【商品名稱】：萬珂TM(Velcade)【英文名】：Bortezomib for Injection 【漢浯拼音】：Zhusheyong Pengtizuomi 【分子式】：C19H25BN4O4 【分子量】：384.24 【主要成份】

硼替佐米，其化學(xué)名稱為：

[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸

【性狀】

本品為白色或類白色塊狀物或粉末。

藥理毒理

●藥效學(xué)

硼替佐米是哺乳動物細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質(zhì)復(fù)合體，可降解泛蛋白。泛蛋白酶體通道在調(diào)節(jié)特異蛋白在細胞內(nèi)濃度中起到重要作用，以維持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。蛋白水解會影響細胞內(nèi)多級信號串聯(lián)，這種對正常的細胞內(nèi)環(huán)境的破壞會導(dǎo)致細胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細胞具有細胞毒性。臨床前腫瘤模型體內(nèi)試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的腫瘤生長。

●毒理學(xué)

尚未進行硼替佐米的致癌性研究。

用中國倉猝鼠卵巢細胞進行體外染色體畸變分析顯示硼替佐米有誘裂活性(染色體結(jié)構(gòu)畸變)。體外誘變性分析(埃姆斯試驗)和小鼠體內(nèi)小核分析結(jié)果顯示硼替佐米沒有基因毒性。

尚未對生育影響進行研究，但是在一般毒理學(xué)研究中對生殖組織進行了評價。6個月的大鼠毒理研究顯示，劑量≥0.3mg／㎡(臨床推薦劑量的1/4)時發(fā)現(xiàn)對卵巢有變性的作用，劑量為1.2mg／㎡時發(fā)現(xiàn)有變性的改變。本品可能對男性或女性的生育能力有潛在影響。藥代動力學(xué)

對8名多發(fā)性骨髓瘤患者靜脈給予本品1.3mg／㎡，最大血藥濃度中值為509ng／m1(范圍109—1300ng／m1)，肌酐清除率為3l—169ml／min。對晚期惡性腫瘤患者給予本品1.45—2.00mg／㎡，首劑量后的平均消除半衰期為9—15小時。作為單藥，推薦劑量的硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)尚不完全明確。

●分布

尚未對推薦劑量的硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)的分布容積進行研究。濃度為100—1000ng／ml時，硼替佐米與人體血漿蛋白的平均結(jié)合率為83％。

●代謝

利用人體肝微粒體和互補脫氧核糖核酸(cDNA)表達的細胞色素P450同工酶進行的體外研究顯示，硼替佐米主要通過細胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代謝。主要代謝途徑是去硼酸化，形成2個去硼酸化代謝物，再通過羥基化形成幾個代謝產(chǎn)物。去硼酸化的硼替佐米代謝產(chǎn)物無抑制26S蛋白酶體的活性。8名患者給藥后10—30分鐘的血漿數(shù)據(jù)顯示，血漿中代謝產(chǎn)物的濃度比原形藥物低。

●消除

尚未對硼替佐米在人體內(nèi)的消除途徑進行研究。

●特殊人群

年齡、性別和人種：尚未就年齡、性別和人種對硼替佐米藥代動力學(xué)影響進行評價。

肝功能損害的患者：尚未進行對肝功能損害患者的藥代動力學(xué)研究。

腎功能損害的患者：尚未進行對腎功能損害患者的藥代動力學(xué)研究。臨床研究中患者的肌酐清除率為13.8—220m1／min。

兒童：尚無兒童藥代動力學(xué)資料。適應(yīng)癥

本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過兩種治療，并在最近—次治療中病情還在進展。

本品的有效性基于它的有效率。尚無臨床對照試驗證明其臨床利益，如對存活率的改善。

●成人

推薦劑量

本品的推薦劑量為單次注射1.3 mg／㎡，每周注射2次，連續(xù)注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停藥10天(即從第12至第2l天)。3周為1個療程，兩次給藥至少間隔72小時。

在臨床研究中，被確認完全有效的患者再接受另外2個周期的注射用硼替佐米治療。建議有效的患者接受8個周期的注射用硼替佐米治療。

劑量調(diào)整以及重新開始治療

當發(fā)生3級非血液學(xué)的或任何4級血液學(xué)的毒性(不包括下面討論的神經(jīng)病)時，應(yīng)暫停本品治療。一旦毒性癥狀得到緩解，可以重新開始本品的治療，劑量減少25%(例如： 1.3mg／㎡降低到1.0mg／㎡；1.0mg／㎡降低到0.7mg／㎡)。如果患者發(fā)生與本品治療有關(guān)的神經(jīng)痛或周圍感覺神經(jīng)病，應(yīng)按下表推薦的調(diào)整劑量進行治療。如果患者本身患有嚴重的神經(jīng)病，只有權(quán)衡利弊后方可使用本品。

表1：當發(fā)生與本品治療有關(guān)的神經(jīng)痛或者外周感覺神經(jīng)病時推薦的劑量調(diào)整

外周神經(jīng)病癥狀和體征的嚴重程度 用法用量調(diào)整

1級(感覺異?；蛘叻瓷鋯适?，不伴有疼痛或者功能喪失 不改變

1級，伴有疼痛或者2級（功能障礙，但不影響日常生活）劑量降至1.0mg/㎡

2級，伴有疼痛或者3級（不影響日常生活）暫停本品的治療直至毒性緩解后恢復(fù)本品的的治療，劑量降至0.7mg/㎡，并且改為每周注射一次。

4級（永久的感覺喪失，功能障礙）停止本品的治療。

NCI常見毒性標準

【給藥方法】

本品須用3.5ml生理鹽水完全溶解后在3—5秒內(nèi)通過導(dǎo)管靜脈注射，隨后使用注射用0.9%氯化鈉溶液沖洗。臨床研究

對復(fù)發(fā)的或者難以治愈的多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究

為了評價本品的安全性和有效性進行了一個開放的、單臂、多中心臨床研究，共有202名受試者，他們在使用本品前至少接受了兩種治療，并且證明在最近一次治療中病情還在進展。先前治療次數(shù)的中值為6。表2對患者入組時的基本情況和疾病特征進行了總結(jié)。

靜脈給予本品，劑量為1.3mg／㎡，每周注射2次，連續(xù)注射2周后停藥10天(即21天為1個療程)，最多持續(xù)8個療程。研究中考慮到毒性，對劑量進行了調(diào)整。那些對本品的治療顯效的患者允許繼續(xù)參加延續(xù)性試驗。

表2：患者人群和疾病特征總結(jié)*

數(shù)量=202

患者特征

年齡的中值(范圍)59(34，84)

性別：男／女 600%／400%

人種：高加索人種／黑人／其他 8l%／10%／8%

卡諾夫斯基執(zhí)行功能的評分≤70 20%

血紅蛋白<100g／l 44% 血小板計數(shù)<75x109／l 21% 疾病特征

骨髓瘤類型(％)：IgG／IgA／輕鏈 60%／24%／14% β2—微球蛋白中值(mg／1)3.5 肌酐清除率中值(ml／min)73.9 異常細胞遺傳學(xué) 35% 染色體13缺失 15% 診斷為多發(fā)性骨髓瘤后持續(xù)時間的中值(年)4.0 先前的治療

任何類固醇，如：地塞米松、VAD 99% 任何烷化劑，如：巰嘌呤、VBMCP 92% 任何蒽環(huán)霉素，如：VAD、米托蒽 81% 任何沙利度胺的治療 83% 接受至少上述兩種治療 98% 接受至少上述三種治療 92% 接受上述所有四種治療 66% 任何干細胞移植／其它高劑量治療 64% 參加過試驗或者其它類型治療 44%

*基于有基本情況數(shù)值的患者人數(shù)。

對本晶單藥治療的療效情況列于表3中。對本品的顯效率由獨立審評委員會根據(jù)B1扣e等人發(fā)表的標準確定。完全顯效要求骨髓中漿細胞小于5%，M蛋白質(zhì)100%減少，免疫固定檢測(1F一)為陰性。表3中同時列出了使用SWOG標準判定的顯效率。SWOG顯效要求血清骨髓瘤蛋白減少≥75%和／或屎蛋白減少≥90%。對188名患者進行了療效評價。9名患者因無法數(shù)據(jù)計量的疾病不能進行療效評價。5名患者因有極低的前期治療而被排除療效評價。

98％的受試者接受了初始劑量1.3mg／m2。其中28%的受試者在整個試驗中維持此劑量，但有33%的受試者在試驗過程中降低了劑量。63%的受試者在研究過程中至少保持了一種劑量。通常，確認完全顯效后，受試者再繼續(xù)接受2個本品療程。給藥療程的平均值為6。

起效時間中值為38天(范圍30-127天)。

所有受試者存活時間中值為16月(范圍1-18個月)。

表3：疾病結(jié)果總結(jié)

療效分析(本品單藥治療)N=188 N(%)(95%C1)

總顯效率(Blade)(CR+PR)52(27.7%)(21，35)

完全顯效(CR)1 5(2.7%)(1，6)

部分顯效(PR)2 47(25%)(19，32)

臨床緩解(SWOG)3 33(17.6%)(12，14)

Kaplan-Merier顯效持續(xù)

時間中值(95%C1)365天(224，NE)

1完全顯效：嬰求至少間隔6周進行!次免疫固定測定，血液和尿液總的原單克隆蛋白~．

100％i肖失：最少6周兩次測定骨髓中漿細胞小干5％；鈣和骨疾病穩(wěn)定。

2部分顯效：要求最少6周兩次測定，血清骨髓贍蛋白減少≥50％和/或尿骨髓瘤蛋白減少≥90％；鈣和骨疾病穩(wěn)定。

3臨床緩解(SWOG)：要求最少6周兩次測定，血清骨髓瘤蛋白減少≥75％和/或尿骨髓瘤蛋白減少≥90%：鈣和骨疾病穩(wěn)定。

在此研究中，對本晶的顯效率與先前治療的次數(shù)和類型無關(guān)。骨髓中漿細胞大干50％或者有細胞遺傳學(xué)異常的患者存在顯效下降的可能性。試驗中觀察到本品對染色體13異常的患者有效。

對54名多發(fā)性骨髓瘤患者進行的量效關(guān)系研究中，注射本品每次1.0mg/m2或1.3mg/m2，每周注射2次，連續(xù)2周，停藥1周。兩個劑量均觀察到完全顯效，總顯效率(CR+PR)分別為30%(8/27)和38%(10/26)。

【不良反應(yīng)】

在兩項臨床研究中，228名多發(fā)性骨髓瘤患者接受本品治療，劑量為1.3mg/m2，每周注射2次，連續(xù)注射2周后停藥10天(即21天為1個療程)，最多持續(xù)8個療程。

最常見的不良事件有虛弱(包括疲勞、不適和乏力)(65%)、惡心(64%)、腹瀉(51%)、食欲下降(包括厭食)(43%)、便秘(43%)、血小板減少(43％)、周圍神經(jīng)病(包括周圍感覺神經(jīng)病和周圍神經(jīng)病加重)(37%)、發(fā)熱(36％)、嘔吐(36％)和貧血(32％)。

14％的患者至少有過一次4級不良反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)為血小板減少(3％)和中性粒細胞減少癥(3％)。嚴重不良事件

嚴重不良事件的定義為，無論是否有因果關(guān)系任何導(dǎo)致死亡、危及生命、導(dǎo)致住院或延長住院時間、造成明顯殘疾或為重大的醫(yī)療事件。在研究過程中，228位患者中共有113位(50％)發(fā)生了嚴重不良事件。最常見的嚴重不良事件包括發(fā)熱(7％)、肺炎(7％)、腹瀉(6％)、嘔吐(5％)、脫水(5％)和惡心(4％)。

18％的患者因研究者認為與藥物相關(guān)的不良事件而導(dǎo)致停藥，停藥原因包括周圍神經(jīng)病(5％)、血小板減少(4％)、腹瀉(2％)和疲勞(2％)。

在試驗中有2例死亡的報告，研究者認為可能與研究的藥物有關(guān)，1例為心跳呼吸停止，另1例為呼吸衰竭。

最常見的不良事件列于表4，發(fā)生率≥10％的不良事件均包括在內(nèi)。單臂研究通常不能鑒別不良事件是由藥物造成還是患者基礎(chǔ)疾病所致。

表4：最常見的不良反應(yīng)(≥10％)(N=228)所有的患者(N二228)In(％)]

不良反應(yīng) 所有事件 3級事件 4級事件

虛弱 149(65)42(18)I(<1)

惡心 145(64)13(6)0

腹瀉 116(51)16(7)2(<1)

食欲下降 99(43)6(3)0

便秘 97(43)5(2)0

血小板減少 97(43)61(27)7(3)周圍神經(jīng)病 84(37)31(14)0 發(fā)熱 82(36)9(4)0 嘔吐 82(36)16(7)l(<1)貧血 74(32)21(9)0 頭痛 63(28)8(4)0 失眠 62(27)3(1)0 關(guān)節(jié)痛 60(26)11(5)0 肢體痛 59(26)16(7)0 浮腫 58(25)3(1)0 中性粒細胞減少癥 55(24)30(13)6(3)感覺異常和遲鈍 53(23)6(3)0 呼吸困難 50(22)7(3)1(<1)眩暈 48(21)3(1)0 皮疹 47(21)1(<1)0 脫水 41(18)15(7)0 上呼吸道感染 41(18)0 0

咳嗽 39(17)1(<1)0

骨痛 33(14)5(2)0 焦慮 32(14)0 0 肌痛 32(14)5(2)0 背痛 31(14)9(4)0 肌肉痙攣 31(14)l(<1)0 消化不良 30(13)0 0 腹痛 29(13)5(2)0 認知不全 29(13)1(<1)0 低血壓 27(12)8(4)0 僵直 27(12)1(<1)0

帶狀皰疹 26(11)2(<1)0

瘙癢 26(11)0 0

視力模糊 15(11)1(<1)0

肺炎 13(10)12(5)0

虛弱(疲勞、不適、乏力)

有65％的患者報告出現(xiàn)虛弱，主要為1、2級不良事件。疲勞首次發(fā)生的報告多出現(xiàn)在第1、2療程中。18％患者的虛弱為3級不良事件。2％患者由于疲勞而停止治療。

胃腸道不良事件

在研究中多數(shù)患有胃腸道不良事件，包括惡心、腹瀉、便秘和嘔吐。2l％的患者發(fā)生3、4級胃腸道不良事件，13％的患者發(fā)生嚴重不良事件。7％的患者嘔吐和腹瀉為3級不良事件，少于1％的患者嘔吐和腹瀉為4級不良事件。5％的患者因胃腸道不良事件而停止治療。43％的患者出現(xiàn)食欲下降(厭食)，食欲下降為3級刁；良事件的發(fā)生率為3％。

血小板減少

在使用本品治療期間，43％的患者出現(xiàn)血小板減少，其特征為在使用本晶治療期間(第1到11天)血小板數(shù)量下降，在停藥期(第12到2l天)血小板數(shù)量恢復(fù)到基線。血小板減少達到3、4級的患者分別為27％和3％。4％的患者因血小板減少而停止治療。

周圍感覺神經(jīng)病

37％的患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病、周圍感覺神經(jīng)病和周圍神經(jīng)病加重。14％的患者周圍神經(jīng)病為3級，沒有發(fā)生4級。在整個療程中均觀察到新發(fā)病或現(xiàn)有神經(jīng)病加重。6％的患者因神經(jīng)病而停止治療。超過80％的受試者在入組評估時發(fā)現(xiàn)有周圍神經(jīng)病的體征或癥狀。入組評估時沒有神經(jīng)病的患者有5％(2/41)發(fā)生了3級周圍神經(jīng)病。停止治療后，有些患者的癥狀會得到改善或恢復(fù)到入組水平。

發(fā)熱

有36％的患者出現(xiàn)發(fā)熱(>38℃)的不良事件，被確定為3級的占4％。

中性粒細胞減少癥

24％的患者發(fā)生中性粒細胞減少癥，達到3級的為13％，4級的為3％。發(fā)熱中性粒細胞減少癥的發(fā)病率低于1％。

低血壓

12％的患者發(fā)生低血壓(包括體位性低血壓)，大多數(shù)為1級和2級，3級占4％，沒有4級。發(fā)生體位性低血壓的患者在人組時沒有體位性低血壓，1/2的患者有高血壓病史，l/3的患者有周圍神經(jīng)病。在使用本品治療期間，可能需要調(diào)整抗高血壓藥物的劑量。4％的患者發(fā)生低血壓(包括體位性低血壓)的同時還伴有暈厥。

臨床研究中的嚴重不良事件

下面列舉了約580名患者中發(fā)生的嚴重不良事件(以上未提及)，這些不良事件被認為至少可能與研究藥物有關(guān)，患者至少使用本品進行單藥治療或與其它化學(xué)療法聯(lián)合使用。這些研究是在血液惡性腫瘤和實性瘤患者中進行的。

血液和淋巴系統(tǒng)疾?。簭浬⑿匝軆?nèi)凝血。

心臟疾?。悍啃岳w顫惡化、房性撲動、心臟淀粉樣變性、心臟停搏、充血性心衰、心肌缺血、心肌梗塞、心包積液、肺水腫，以及室性心動過速。

胃腸道疾病：腹水、吞咽困難、糞便嵌塞、出血性胃炎、胃腸道出血、嘔血、麻痹性腸梗阻、大腸梗阻、小腸梗阻、大腸穿孔、口腔炎、黑糞，以及急性胰腺炎。

肝膽系統(tǒng)：高膽紅素血癥、門靜脈血栓形成。

免疫系統(tǒng)疾?。哼^敏反應(yīng)、藥物過敏，以及免疫復(fù)合物介導(dǎo)的過敏。

感染：菌血癥。

損傷、中毒和并發(fā)癥：骨折和硬膜下血腫。

代謝和營養(yǎng)失調(diào)：低鈣血癥、高尿酸血癥、低血鉀癥、低鈉血癥和腫瘤溶解綜合征。

神經(jīng)系統(tǒng)：共濟失調(diào)、昏迷、眩暈、發(fā)音困難、家族性自主神經(jīng)功能異常、顱內(nèi)麻痹、癲癇大發(fā)作性驚厥、出血性中風、運動功能障礙、脊髓受壓、一過性缺血。

精神?。杭ぴ?、精神錯亂、精神障礙、自殺性意念。

腎和泌尿系統(tǒng)：腎結(jié)石、雙側(cè)腎積水、膀胱痙攣、血尿、尿失禁、尿潴留、腎衰、急慢性增生性腎小球腎炎。

呼吸，胸和縱隔系統(tǒng)：急性呼吸窘迫綜合征、肺萎陷、慢性阻塞性呼吸道疾病加重、吞咽困難、呼吸困難、勞累性的呼吸困難、鼻出血、咳血、組織缺氧、肺侵潤、胸腔積液、肺炎、呼吸窘迫、呼吸衰竭。

血管：腦血管意外、深部靜脈血栓形成、末梢栓塞、肺部栓塞。注意事項

請在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。本品為抗腫瘤藥物，配制時應(yīng)小心，戴手套操作以防皮膚接觸。

【禁忌】

對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。

【周圍神經(jīng)病】

使用本品治療可能會導(dǎo)致周圍神經(jīng)病，主要是感覺神經(jīng)，雖然也有極少感覺運動神經(jīng)病的報道。以前就存在周圍神經(jīng)病癥狀(腳或手有麻木、疼痛或灼燒感)或周圍神經(jīng)病體征的患者在使用本品治療期間神經(jīng)病的癥狀可能加重。建議監(jiān)測此類患者神經(jīng)病的癥狀，如灼燒感、感覺過敏、感覺減退、感覺異常、不適感或神經(jīng)痛。如果患者出現(xiàn)新的周圍神經(jīng)病或其癥狀加重，本品的劑量和治療方案則需要進行調(diào)整。關(guān)于周圍神經(jīng)病隨訪的資料有限。在急性神經(jīng)病患者的治療中，大于70%的患者以前使用過具有神經(jīng)毒性的制劑，80%的患者在入組基本狀況評估時具有周圍神經(jīng)病的體征或癥狀。

【低血壓】

使用本品治療可能導(dǎo)致12%的患者出現(xiàn)直立性或體位性低血壓。此現(xiàn)象在整個治療過程中均能觀察到。如果已知患者有暈厥的病史、患者服用能導(dǎo)致低血壓的藥物或者患者脫水，建議患者慎用本品。可以通過調(diào)整抗高血壓藥物、補液或使用鹽皮質(zhì)類激素治療直立性或體位性低血壓。

【心力衰竭】

觀察到患有心臟疾病或危險的患者發(fā)生急性充血性心衰或惡化。此類患者應(yīng)密切監(jiān)測。

試驗室檢查

在使用本品治療期間應(yīng)密切監(jiān)測全血計數(shù)。

【血小板減少癥】

約43%的患者在整個治療期間發(fā)生血小板減少，通常在治療的第11天達到最大程度，在下一個療程中得到恢復(fù)。平均來說，血小板計數(shù)降低和恢復(fù)貫穿8個治療周期，并且未觀察到累積血小板減少的現(xiàn)象。平均血小板計數(shù)最低值約為基線的40%。血小板減少的嚴重程度與治療前血小板計數(shù)的聯(lián)系列于表5。在每次給藥前應(yīng)對血小板計數(shù)進行監(jiān)測。當血小板計數(shù)<25，000／μl，應(yīng)停止治療，劑量降低后重新開始。由醫(yī)生決定使用輸血的方法。已有因本品引起的血小板降低造成胃腸或大腦內(nèi)出血的報道。

表5：血小板減少的嚴重程度與治療前血小板計數(shù)的聯(lián)系

治療前血小板計數(shù) 患者人數(shù)(N=228)血小板計數(shù)<10，000／μl的患者人數(shù)

≥75,000／μl 186 1(1%)

≥50,000／μ1-<75,000／ul 15 2(13%)

≥10,000／μl—<50,000／μl 27 8(30%)

【胃腸道不良事件】

在使用本品治療可能引起惡心、腹瀉、便秘和嘔吐，有時需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果患者脫水，應(yīng)補充體液和電解質(zhì)。因為患者接受本品治療可能引起嘔吐／腹瀉，應(yīng)告知患者采取適當?shù)拇胧┮员苊饷撍?yīng)告知患者如果出現(xiàn)眩暈、頭暈、或虛脫應(yīng)咨詢醫(yī)生。

【腫瘤溶解綜合征】

因為本品是細胞毒素劑，并且可以快速殺死惡性細胞，可能引起腫瘤溶解綜合征的并發(fā)癥。在治療前處于高腫瘤負擔的患者具有腫瘤溶解綜合征的危險。

【肝功能損害的患者】

本品通過肝酶代謝，所以本品在肝功能損害患者體內(nèi)的清除可能下降。這類患者在使用本品治療時應(yīng)嚴密監(jiān)測其毒性。

腎功能損害的患者

尚無肌肝清除率低于13ml／min的患者或進行透析患者的用藥資料。腎功能損害的患者在使用本品治療時應(yīng)嚴密監(jiān)測其毒性。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

●妊娠婦女

育齡婦女在使用本品治療期間應(yīng)避免受孕。

臨床前毒理學(xué)研究顯示，在器官發(fā)育期給大鼠（0.075mg/kg即0.5mg/㎡）和家兔(0.05mg/kg即0.6mg/㎡)注射最高試驗劑量的硼替佐米未產(chǎn)生畸形。上述劑量大約是臨床劑量1.3mg/㎡的一半（以體表面）為基礎(chǔ)計算。

在器官發(fā)育期給懷孕的家兔注射0.05mg/kg(0.6mg/㎡)，表現(xiàn)出明顯的流產(chǎn)以及胎仔成活率下降。成活的胎仔體重明顯降低。上述劑量大約是臨床劑量1.3mg/㎡的一半（以體表面積為基礎(chǔ)計算）。

尚未進行硼替佐米是否透過胎盤屏障的研究。對妊娠婦女尚未進行足夠的正規(guī)研究。如果在孕期使用本品或在治療期間受孕，孕婦應(yīng)被告知本品對胎兒可以存在的危害。

在使用本品治療期間，建議患者使用有效的避孕措施，并且避免哺乳。

●哺乳期婦女

尚不知硼替佐米是否通過人體乳汁分泌。鑒于許多藥物經(jīng)人體乳汁分泌，以及用含有本晶的乳汁喂養(yǎng)嬰兒可能引起潛在嚴重不良反應(yīng)，應(yīng)建議哺乳期婦女在接受本品治療期間不要哺乳。

【兒童用藥】

尚不明確。

【老年患者用藥】

參加臨床試驗的202名患者中，35%的患者≥65歲。65歲以上和65歲以下患者的顯效率分別為19%和32%。256名患者安全性分析顯示，對于50歲以下患者、51—65歲患者、65歲以上患者，3級和4級不良事件的發(fā)生率分別為74%、80%和85%。藥物相互作用

尚未進行正規(guī)的藥物相互作用研究。

人體肝微粒體的體外研究表明硼替佐米是細胞色素P450酶系3A41、2D6、2C19、2C9和1A2的底物。與細胞色素P450 3A4的抑制劑或者誘導(dǎo)劑合用時，應(yīng)密切監(jiān)測毒性的發(fā)生或有效性的降低。

在臨床試驗中，有糖屎病患者口服降糖藥后出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的報道。在使用本品治療時，應(yīng)密切監(jiān)測口服抗糖尿病藥患者的血糖水平，并注意調(diào)節(jié)抗糖尿病藥的劑量。

告知患者應(yīng)謹慎合用可能會引起周圍神經(jīng)病的藥物(如胺碘酮、抗病毒藥、異煙胼、呋喃妥因或他汀類)及引起血壓降低的藥物。

【藥物過量】

猴子的心血管安全性藥理學(xué)研究顯示，靜脈注射的致死量與血壓下降、心率增加、收縮力增加，以及末梢致死性低血壓有關(guān)。給猴子注射本品3.0mg/m2或更高劑量（約為臨床推薦劑量的2倍），在給藥后1小時出現(xiàn)進行性低血壓，12~14小時內(nèi)死亡。

在臨床試驗中，尚無藥物過量的報告。給成人注射的最高劑量達到每周2.0mg/m2。如藥物過量，應(yīng)監(jiān)測患者的生命體征，并采取適當?shù)闹С种委熞跃S持血壓和體溫。

本品尚無特殊的解救藥。其他

【規(guī)格】

每瓶含有3.5mg硼替佐米的無菌凍干粉末。

【貯藏】 在25℃（15~30℃）避光處保存。

【包裝】 玻璃藥瓶包裝。1瓶/盒?！居行凇?24個月

【進口注冊證號】 H20050308 【分裝批準文號】 國藥準字J20050042 【生產(chǎn)企業(yè)】

美國Ben Venue Laboratories Inc 生產(chǎn).地址：Bedford,OH44146-0568 U.S.A.【分裝企業(yè)】

西安楊森制藥有限公司

第四篇：幼兒兔子剪紙圖片

中國剪紙是一種用剪刀或刻刀在紙上剪刻花紋，用于裝點生活或配合其他民俗活動的民間藝術(shù)。下面為大家分享了幼兒兔子剪紙的圖片，一起來看看吧！

幼兒兔子剪紙圖片1

幼兒兔子剪紙圖片2

幼兒兔子剪紙圖片3

幼兒兔子剪紙圖片4

幼兒兔子剪紙圖片5

幼兒兔子剪紙圖片6

幼兒兔子剪紙步驟

把工具準備好，白紙從中間對折。

沿著對折后的邊緣如圖所示畫出半只兔子的輪廓。注意畫大一些。

然后拿出剪刀沿著你剛才畫的邊緣慢慢剪下來，注意用頓頭的剪刀，免得弄上孩子的手。

展開后如圖所示，再用剪刀沿著邊緣仔細修剪圓滑。

然后拿出碳素筆開始畫兔子的眼睛還有耳朵，表情大家可以隨意，我這里畫一只閉眼睛的小白兔。

畫上紅臉蛋和小嘴巴！

然后畫上衣服，大家也可以參考別的卡通形象來作畫，孩子為主家長為輔。

好了，一只穿花衣服的小白兔做好了，大家來發(fā)揮想象力做一個動物園吧！

第五篇：幼兒簡單剪紙窗花圖片

窗花是貼在窗紙或窗戶玻璃上得剪紙，中國古老得傳統(tǒng)民間藝術(shù)之一。它歷史悠久，風格獨特，深受國內(nèi)外人士所喜愛。下面是幼兒簡單剪紙窗花圖片請參考！

窗花是農(nóng)耕文化得特色藝術(shù)，農(nóng)村得生活地理環(huán)境、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)特征以及社會得習俗方式，也使這種鄉(xiāng)土藝術(shù)具有了鮮明得中國民俗情趣和藝術(shù)特色。

過去無論南方北方，春節(jié)期間都貼窗花?，F(xiàn)在南方只結(jié)婚時才貼，春節(jié)一般不貼了。而北方貼窗花還盛行，在河北豐寧，春節(jié)期間若誰家未貼窗花，人們就會猜測這個家庭是否出了事。剪紙品種之一。為烘托節(jié)日氣氛，廣大農(nóng)村春節(jié)前在窗子上張貼得剪紙。窗花得樣式，一般比較自由，除了貼在四角得“角花”和折剪得“團花”之外，其外輪廓都沒有什么限制。窗花得題材內(nèi)容非常廣泛，以戲曲故事數(shù)量較大。窗花北方較為普遍。

幼兒簡單剪紙窗花圖片1

幼兒簡單剪紙窗花圖片2

幼兒簡單剪紙窗花圖片3