第一篇：丙型肝炎的疫苗研究現(xiàn)狀

丙型肝炎的疫苗研究現(xiàn)狀

摘要： 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）是引起輸血相關(guān)肝炎及慢性肝炎、肝硬化、肝癌的主要病原，目前尚無有效的治療與預(yù)防手段。本文綜述了當前世界HCV疫苗研究的進展，并分析了疫苗研制中存在的問題和疫苗研制的策略。關(guān)鍵詞：丙型肝炎病毒；丙型肝炎；疫苗

Current advances in hepatitis C virus(HCV)vaccine

Abstract: Hepatitis C virus(HCV)accounts for the majority of transfusion acquired hepatitis and may cause chronic hepatitis, cirrhosis and heaptocellular carcinoma.Currently, there is no effective vaccine against HCV and treatment is expensive and not always effective.In this article, the advances of studies on HCV vaccine were discussed in details.Problems existing in the present and research strategies used in the future were also analyzed.Key words: hepatitis C virus(HCV);hepatitis C;vaccine

丙型肝炎病毒（HCV）是慢性肝病的主要病原之一，呈世界流行，感染率為1-3％，目前全球約有1.7億HCV感染患者。約60％的急性丙型肝炎（HC）患者轉(zhuǎn)化為慢性，而慢性患者中分別有8-46％和11-19％發(fā)展成肝硬化和肝細胞癌[1]。當前對慢性丙型肝炎患者除干擾素外沒有更特異的有確定療效的治療方法，因此，HCV感染的防治工作更應(yīng)以預(yù)防為主，發(fā)展切實有效的丙型肝炎疫苗是當務(wù)之急。本文綜述了當前世界HCV疫苗研究的進展，并分析了疫苗研制中存在的問題和疫苗研制的策略。1 HCV基因結(jié)構(gòu)與疫苗研制中的問題

HCV屬黃病毒科丙型肝炎病毒屬，為單股正鏈RNA病毒，基因組全長9.6 kb，其5′端有一個319-341 nt結(jié)構(gòu)較為保守的非翻譯區(qū)（untranslated region, 5′-NTR）。后面為一個連續(xù)的開放閱讀框架（open reading frame, 0RF），可編碼一個多聚蛋白前體，此多聚蛋白前體由宿主和病毒的信號肽酶剪接成3個結(jié)構(gòu)蛋El（Core、E1、E2）和7個非結(jié)構(gòu)蛋白（P7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B）。HCV C蛋白由191個氨基酸殘基組成，是HCV基因組中較為保守的結(jié)構(gòu)區(qū)域。5′UTR區(qū)最為保守，而3′UTR對于HCV RNA的正常復(fù)制是不可缺少的（圖1）[1]。

圖1 HCV基因結(jié)構(gòu)

由于HCV基因序列存在高度變異性，丙肝疫苗的研制面臨很多的挑戰(zhàn)：①HCV RNA和病毒蛋白變異性很大，有6種基因型及50多種基因亞型，因而，研制一種可望全球通用的丙肝疫苗十分困難。②HCV準種的存在，是丙肝疫苗研制的又一障礙，即感染人體的HCV為一群不同的HCV株，且在體內(nèi)極易發(fā)生突變，尤其是在HVR1區(qū)，這就使變異的HCV株可能逃避疫苗已建立的保護性免疫監(jiān)視，這些準種的性質(zhì)及復(fù)雜性也影響預(yù)防和治療的成功率。深入的系統(tǒng)進化分析可將HCV分成至少6個主要的基因型和至少70個不同的亞型。其中基因型1、2、3型在我國分布最廣。大多數(shù)HCV感染者都有抗HCV核心蛋白、NS3和NS4的抗體，但是這些抗體的中和作用不明顯，并且感染了HCV后抗-HCV陽性的黑猩猩受到同源或異源HCV株攻擊后，仍可再次發(fā)病。臨床也發(fā)現(xiàn)丙型肝炎可以多次復(fù)發(fā)。③缺乏易獲的合適的HCV培養(yǎng)系統(tǒng)及HCV感染動物模型。目前，黑猩猩是HCV感染的唯一動物實驗?zāi)Ｐ?，但黑猩猩價格昂貴，數(shù)目少，且屬頻危動物。另外，黑猩猩感染HCV后其轉(zhuǎn)歸也不完全與人類相同。研究發(fā)現(xiàn)，自然感染HCV后痊愈的黑猩猩仍能再次感染同型HCV，提示HCV的自然感染仍不能誘導(dǎo)保護性免疫。④HCV致病的免疫學(xué)機制尚未完全澄清，保護性表位亦未得到確認，以上這些都嚴重限制了HCV疫苗的研發(fā)[2]。2 蛋白疫苗

2.1 肽疫苗

抗原之所以能誘導(dǎo)特異的體液及細胞免疫反應(yīng)，是由于它在機體細胞中被分解為多肽后與MHC-Ⅱ類或MHC I 類分子結(jié)合，以復(fù)合物的形式激活了Th細胞，誘生了特異性抗體及CTL[3]。HCV中的某些T細胞表位對病毒的清除十分重要，若能得到這些多肽，使其在體內(nèi)或體外直接與MHC I類或MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，則所得到的復(fù)合物將能有效地刺激機體產(chǎn)生保護性免疫應(yīng)答而避免了抗原遞呈的步驟?；谏鲜黾僭O(shè)，人們構(gòu)建了一系列HCV的疫苗多肽，或使之與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物，并從中篩選出了一些對研制HCV疫苗具有重要意義的HCV抗原多肽?，F(xiàn)今絕大部分工作都在確定具有免疫原性的肽而不是測試最有希望的肽疫苗。在肽疫苗研究中，一個經(jīng)典的方法是用HCV感染患者的血清來篩選噬菌體表達的肽文庫，然后選擇出與患者血清特異反應(yīng)的肽段。用HCV感染的患者血清來篩選在噬菌體文庫中表達的數(shù)目巨大的HVR 1的所有肽段，可以選擇出既有抗原性又有免疫原性的肽段作為那些HVR 1發(fā)生變異的數(shù)目巨大的變異體的類似物。

2.2 包膜蛋白疫苗

HCV包膜El／E2糖蛋白是HCV的表面蛋白，因而最先被用作誘導(dǎo)中和抗體的候選疫苗靶抗原。黑猩猩試驗發(fā)現(xiàn)，只有哺乳動物細胞重組表達的E2蛋白或者El／E2異二聚體蛋白免疫能抵抗同株HCV攻擊，而用昆蟲細胞、酵母和大腸桿菌表達的E2蛋白不起保護作用。由于HCV高度變異的特點，這種方法顯然還不足以誘導(dǎo)廣泛保護性的中和抗體。然而選擇合適的免疫佐劑，對慢性HCV感染者接種重組El／E2蛋白也許可通過增強感染者的細胞免疫應(yīng)答而促進病毒清除。Leroux-Roels等[4]用HCV H 77株E2區(qū)合成肽免疫兔，產(chǎn)生了抗同源性合成肽的高活性抗體。將抗體與等體積含有64個CID 50的H 77株中和后再分別注射2只黑猩猩。研究表明，H 77株至少有19種不同來源病毒株同時存在，E2中的HVR 1具有關(guān)鍵的抗體中和表位，從該區(qū)產(chǎn)生的合成肽能激發(fā)中和抗體產(chǎn)生并能保護黑猩猩對同源性HCV的攻擊，但對

HCV基因有變異的突變體沒有中和作用。一些研究顯示，E2中抗HVR 1與中和HCV感染有關(guān)，有人從急性肝炎患者分離的H 77株，用其HVR1區(qū)合成的21個多肽免疫家兔，用ELISA法證實該免疫血清能防止H 77株感染HPB Ma細胞，但不能阻斷對H 77株的突變株H 90株的感染，該結(jié)果表明，抗HVR 1抗體的中和作用具有高度特異性。S?llberg等[5]用多種E1和E2重組蛋白與人T細胞淋巴瘤細胞孵育，結(jié)果只有哺乳細胞表達的E2重組蛋白能與人T細胞淋巴瘤細胞結(jié)合，并發(fā)現(xiàn)E2免疫的兔血清能中和E2對靶細胞的結(jié)合作用，此種抗體叫作中和結(jié)合抗體，對HCV感染有一定的防護作用。

盡管HCV的蛋白類疫苗目前取得了一些進展，但是還是處于一個早期階段。許多策略也證實對小鼠能誘導(dǎo)出強烈的長時間的T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，對靈長類也取得了一些進展。但由于HCV具有多個基因型及血清型，膜蛋白區(qū)同源性小，加之基因突變率高，容易形成沒有逃逸病毒株，缺乏具有交叉免疫保護效應(yīng)的中和抗體，這些諸多因素給HCV蛋白類疫苗研究帶來了極大困難。3 核酸疫苗

核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因(DNA 或RNA)直接導(dǎo)入動物體細胞內(nèi)，并通過宿主細胞的表達系統(tǒng)合成抗原蛋白，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對該抗原蛋白的免疫應(yīng)答，以達到預(yù)防和治療疾病的目的。由于HCV結(jié)構(gòu)的變異，與傳統(tǒng)蛋白質(zhì)疫苗相比，DNA疫苗明顯優(yōu)于傳統(tǒng)疫苗。DNA疫苗克服了傳統(tǒng)病毒減毒疫苗、滅活疫苗或多肽疫苗所造成的抗原決定簇的改變，保持了完整的免疫原性；DNA疫苗既可誘導(dǎo)體液免疫又可誘導(dǎo)細胞免疫，而以后者為主要特征；DNA疫苗可在體內(nèi)長期、穩(wěn)定表達外源蛋白，這為研制和開發(fā)利用多基因型與基因突變率高的病毒性疾病疫苗提供了理論依據(jù)。主要有C區(qū)DNA疫苗、E區(qū)DNA疫苗、C+E區(qū)DNA疫苗、Ns區(qū)DNA疫苗等。

Zhu等[6]研究了以HCV E1、E2基困構(gòu)建的重組質(zhì)粒免疫BALB／c小鼠的免疫效果。結(jié)果表明：3次免疫后，所有小鼠均出現(xiàn)了抗El、E2抗體，抗E1抗體滴度最高達l：320，而抗F2抗體滴度最高達1：1280。淋巴細胞增殖實驗未見有針對E1的特異性增殖，而針對E2的增殖刺激指數(shù)平均為1.4，且免疫后的小鼠IFN-1的分泌也顯著高于對照組。Lagging等[7]構(gòu)建了C基因（第1-191aa）重組質(zhì)粒pcDNA HCV Core，0.2 mg質(zhì)粒肌肉注射免疫BALB／c小鼠2-3次后，于第6 wk處死小鼠，可檢測到較高水平的抗C抗體，免疫2次或3次的抗體滴度相似。這些結(jié)果提示HCV C區(qū)將有助于HCV疫苗的研制。以上實驗說明，HCV C區(qū)構(gòu)建的重組質(zhì)粒均能在真核細胞中表達，且能誘導(dǎo)出特異性體液免疫和細胞免疫，加上C區(qū)相對保守，是研制HCV DNA疫苗的主要靶抗原之一。Rollier等[8]以HCV Ia基因型E2區(qū)不同基因片段構(gòu)建了3種不同重組體，用im或im加iE等不同途徑免疫小鼠，抗體陽性率在60-100％之間?？梢奌CV DNA免疫，im加iE是最有效的方法。Ara等[9]將編碼結(jié)構(gòu)區(qū)（C+E1+E2）基因片段（341-2449nt）克隆入含CMV啟動子的PRC載體中，構(gòu)建HCV結(jié)構(gòu)區(qū)DNA疫苗，通過哺乳細胞體外表達和免疫小鼠研究證實，其不僅能在Human293、BALB／c、cosl中表達C、E1、E2蛋白，而且還能誘導(dǎo)BALB／c小鼠產(chǎn)生抗體和特異性CTL的活性。另有人用HCV C+E2序列構(gòu)建的質(zhì)粒DNA疫苗免疫小鼠能誘導(dǎo)特異性的CTL活性、抗C和抗E2抗體應(yīng)答，和Thl

為主的增生有關(guān)。Lang等 [10]一證實在HCV NS3區(qū)存在一個CTL表位，其最小單位由10肽組成，推測其可作為HCV DNA疫苗構(gòu)建的有效。

與傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)疫苗相比，DNA疫苗有可激發(fā)機體全面的免疫應(yīng)答、可表達接近天然構(gòu)象的抗原，抗原性強以及能聯(lián)合免疫等優(yōu)點。但同時，DNA疫苗仍有許多實際問題阻礙其發(fā)展。主要體現(xiàn)在：（1）HCV屬RNA病毒，具有高度的變異性；（2）只對人及黑猩猩易感；（3）難以體外培養(yǎng)；（4）缺乏有效的體外復(fù)制系統(tǒng)等問題，仍需進一步研究。結(jié)語

綜上所述，對HCV疫苗的研究尚存在許多困難，但隨著對HCV免疫機制的進一步了解，通過對體外復(fù)制模型的進一步完善及增強免疫效果的研究，相信在不遠的將來，HCV疫苗的研制一定會有突破。參考文獻

1.Ciesek S, Steinmann E, Wedemeyer H, et al.Cyclosporine A inhibits hepatitis C virus nonstructural protein through cyclophilin A.Hepatology.2009, 50(5): 1638-1645.2.Martínez-Donato G, Musacchio A, Alvarez-Lajonchere L, et al.Ratio of HCV structural antigens in protein-based vaccine formulations is critical for functional immune response induction.Biotechnol Appl Biochem.2010, 56(3): 111-118.3.Buonaguro L, Petrizzo A, Tornesello M, et al.Immune signatures in human PBMCs of idiotypic vaccine for HCV-related lymphoproliferative disorders.J Transl Med.2010, 19(10): 8-18.4.Leroux-Roels G, Depla E, Hulstaert F, et al.A candidate vaccine based on the hepatitis C E1 protein: tolerability and immuneogenicity in healthy volunteers.Vaccine, 2004, 22(11): 3080-3086.5.S?llberg M, Frelin L, Weiland O.DNA vaccine therapy for chronic hepatitis C virus(HCV)infection: immune control of a moving target.Expert Opin Biol Ther.2009, 9(7): 805-815.6.Zhu Q, Guo JT, Seeger C.Replication of hepatitis C virus subgenomes in nonhepatic epithelial and mouse hepatoma cells.J virol, 2003, 77(12): 9204-9210.7.Lagging LM, Meyer K, Hoft D, et al.Immune responses to plasmid DNA encoding the hepatitis C virus core protein.J virol, 2005, 69(9): 5859-5863.8.Rollier C, Depla E, Drexhage JA, et al.Control of heterolozous hepatitis C virus infection in chimpanzees is associated with the quality of vaccine induced peripheral T-helper immune response.J virol, 2004, 78(6): 187-196.9.Ara Y, Saito T, Takagi, et al.Zymusan enhances the immune mspouse to DNA vaccine for human immunodeficiency virus type-1 through the activation of complement system.Immunology, 2001, 103(1): 98-105.10.Lang KA, Yan J, Draghia-Akli R, et al.Strong HCV NS3-and NS4A-specific cellular immune responses induced in mice and Rhesus macaques by a novel HCV genotype 1a/1b consensus DNA vaccine.Vaccine.2008, 26(49): 6225-6231.

第二篇：如何寫研究現(xiàn)狀

一、為什么要寫國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

通過寫國內(nèi)外研究現(xiàn)狀，可以考察學(xué)生是不是閱讀了大量的相關(guān)文獻。為什么要求學(xué)生閱讀大量的參考文獻呢？不是為了讓學(xué)生抄襲，而是為了讓學(xué)生了解相關(guān)領(lǐng)域理論研究前沿，從而開拓思路，在他人成果的基礎(chǔ)上展開更加深入的研究，避免不必要的重復(fù)勞動。

二、怎樣寫國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

在寫之前，同學(xué)們要先把收集和閱讀過的與所寫畢業(yè)論文選題有關(guān)的專著和論文中的主要觀點歸類整理，并從中選擇最具有代表性的作者。在寫畢業(yè)論文時，對這些主要觀點進行概要闡述，并指明具有代表性的作者和其發(fā)表觀點的年份。還要分別國內(nèi)外研究現(xiàn)狀評述研究的不足之處，即還有哪方面沒有涉及，是否有研究空白，或者研究不深入，還有哪些理論問題沒有解決，或者在研究方法上還有什么缺陷，需要進一步研究。

三、寫國內(nèi)外研究現(xiàn)狀應(yīng)注意的問題

一是注意不要把研究現(xiàn)狀寫成事物本身發(fā)展現(xiàn)狀。例如，寫股指期貨研究現(xiàn)狀，應(yīng)該寫有哪些專著或論文、哪位作者、有什么觀點，而不是寫股指期貨本身何時產(chǎn)生、有哪些交易品種、如何演變。

二是要反映最新研究成果。

三是不要寫得太少。如果只寫一小段，那就說明你沒有看多少材料。

四是如果沒有與畢業(yè)論文選題直接相關(guān)的文獻，就選擇一些與畢業(yè)論文選題比較靠近的內(nèi)容來寫。

第三篇：研究現(xiàn)狀

我國手機擁有量早在2002年便

已是世界第一位．至2007年11月

底，全國手機用戶接近5億戶．普及率

高達38．5％，在一些大城市如北京、上海、廣州、深圳等地都已經(jīng)達到或者接近100％的普及率。手機在大學(xué)生中的擁有率也高達75％，而且使用手機非常頻繁。電話、游戲是手機的主要用途，使用的時間也非常長，這是從“電話軸”“短信雨”中可見一般（謝書銘 顏美艷 在校大學(xué)生“手機依賴”問題及對策江西教育 2009/1-2A旬刊）

有關(guān)手機依賴的國內(nèi)研究現(xiàn)狀。①車基金會2006年6月

發(fā)表《臺灣學(xué)生使用移動電話調(diào)查報告》，其調(diào)查對象包括島內(nèi)

2242名小學(xué)生(五年級以上)和大學(xué)生，調(diào)查顯示近7成學(xué)生有手

機依賴癥。②南開大學(xué)周恩來政府管理學(xué)院的一個學(xué)生課題組完

成的《“短信文化”對大學(xué)生心理及行為影響的問題研究》，課題組

對“手機依賴”的定義是：使用手機(短信息)作為其人際互動主要

手段的群體，存在強烈的、持續(xù)的需求感和依賴感的心理和行為。(孫華中

手機依賴的調(diào)查》商情 2010（24）)《在校大學(xué)生對

第四篇：全球疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析-2007

全球疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析

發(fā)布時間：2009/8/11 來源：中國行業(yè)研究網(wǎng)

【搜索關(guān)鍵詞】：疫苗產(chǎn)業(yè) 研究報告 投資策略 分析預(yù)測 市場調(diào)研 發(fā)展前景 決策咨詢 競爭趨勢

全球范圍內(nèi)，疫苗行業(yè)發(fā)展迅速。近20年來，疫苗市場擴大了約10倍，至2007年底達到160億美元規(guī)模，復(fù)合增長率為12.2%；而同期藥品市場增長僅5倍，復(fù)合增長率為8.4%。

疫苗行業(yè)市場集中度相對較高，2007年前五名分別為默克、賽諾菲-巴斯德、葛蘭素史克、惠氏、諾華，該五大企業(yè)疫苗產(chǎn)品合計占有全球疫苗市場97.6%的份額。2007年，默克占有全球疫苗市場26.2%的份額；緊隨其后的是安萬特巴斯德，占25.9%的市場份額；葛蘭素史克占24.2%的份額；惠氏及諾華分別占15.2%及5.8%的份額。2007年，諾華業(yè)績強勁增長來源于其在疫苗及診斷試劑領(lǐng)域的良好表現(xiàn)，當年其疫苗銷售額為15億美元，主要為森林腦炎疫苗、流感疫苗、兒童免疫產(chǎn)品應(yīng)用領(lǐng)域的擴展。但該公司的整個疫苗銷售仍落后于其競爭對手。

市場規(guī)模快速擴張

2007年全球成人疫苗市場規(guī)模超過82億美元，較上年的54億美元有51%的增幅，該高增長率來源于預(yù)防子宮頸癌疫苗的上市。業(yè)內(nèi)預(yù)計，2008年~2013年，成人疫苗市場年復(fù)合增長率為12%，到2013年其市場規(guī)模將達到176億美元。

2007年，全球兒童疫苗市場規(guī)模超過80億美元，比上年的63億美元增長25.2%。預(yù)計2007年~2013年該市場的復(fù)合增長率為14.2%，到2013年其市場規(guī)模將達到188億美元。

五類疫苗擔綱主角

目前，全世界有超過20種疾病可用疫苗預(yù)防，而使用的疫苗大抵分為五種類型。

減毒活疫苗

減毒活疫苗來源于致病性的病毒或細菌。這些致病性的病毒或細菌在實驗室里經(jīng)過反復(fù)長期培養(yǎng)，毒性逐漸減弱，最終被改造成既具有復(fù)制生長和刺激免疫系統(tǒng)能力，同時又不會引起疾病，卻能更持久地刺激免疫反應(yīng)的疫苗。對成人而言，減毒活疫苗是較好的疫苗類型。

由于減毒活疫苗可以繼續(xù)在人體內(nèi)復(fù)制生長，因此一些有免疫缺陷的病人，或正在用某些藥物治療疾病的孩子，在接種了這類疫苗后，由于無法正?？刂七@些活疫苗的復(fù)制，有可能引起嚴重的，甚至致命的不良反應(yīng)。

失活疫苗(滅活疫苗)

一般來說，失活疫苗由病毒體經(jīng)過化學(xué)方法或加熱后制成。失活疫苗沒有活性，不能復(fù)制，接種一次失活疫苗的全部抗原體和注射的劑量相等。一般第一次接種失活疫苗不能產(chǎn)生免疫保護，但可以啟動免疫系統(tǒng)；第二、第三次接種以后，才會產(chǎn)生保護性免疫反應(yīng)。由于失活疫苗不能復(fù)制，不是通過感染而激發(fā)免疫系統(tǒng)，因此在免疫缺陷病人中也可以使用。

類毒素疫苗

該類疫苗由純化后的病原有機體構(gòu)成，在20世紀早期被發(fā)現(xiàn)并用于預(yù)防破傷風(fēng)及白喉。

多糖疫苗

此類疫苗由某些細胞莢膜表面的長鏈糖分子組成，是一種特殊類型的亞單位滅活疫苗。目前有針對肺炎球菌性疾病、腦膜炎球菌性疾病的純多糖疫苗。但是，兩歲以下的兒童免疫系統(tǒng)還不成熟，對這些純多糖疫苗不能產(chǎn)生免疫反應(yīng)。上世紀80年代新型共軛結(jié)合多糖疫苗的出現(xiàn)解決了這一問題。共軛結(jié)合多糖疫苗中的多糖與蛋白分子相結(jié)合，免疫力更強，也能使小年齡兒童產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

遺傳工程/改良疫苗

遺傳工程/改良疫苗包括亞單位疫苗、結(jié)合疫苗和DNA接種疫苗三種類型。

亞單位疫苗：利用微生物的某種表面結(jié)構(gòu)成分(抗原)制成的不含有核酸、能誘發(fā)機體產(chǎn)生抗體的疫苗，稱為亞單位疫苗。

結(jié)合疫苗：嬰幼兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，單純的多糖抗原難以激發(fā)其足夠的抗體免疫反應(yīng)，通過結(jié)合蛋白載體構(gòu)成完整的抗原體系，在低齡兒童和嬰兒中使用，可有效實現(xiàn)疫苗保護作用。比如肺炎球菌結(jié)合疫苗。

DNA接種疫苗：將編碼某種蛋白質(zhì)抗原的重組真核表達載體直接注射到動物體內(nèi)，使外源基因在活體內(nèi)表達，產(chǎn)生抗原，激活機體的免疫系統(tǒng)，從而誘導(dǎo)特異性體液免疫和細胞免疫應(yīng)答。該疫苗既具有減毒疫苗的優(yōu)點，同時又無逆轉(zhuǎn)的危險，因此越來越受到人們的重視，被看作是繼傳統(tǒng)疫苗及基因工程亞單位疫苗之后的第三代疫苗。

各大巨頭熱衷研發(fā)

根據(jù)PJB(PJB-harmaPro-ject藥物綜合信息數(shù)據(jù)庫)中的數(shù)據(jù)顯示：截至2007年11月，全球已經(jīng)有137個疫苗品種上市，其疫苗品牌的前20名占據(jù)了全球疫苗市場77%的份額。另外，研發(fā)線中的疫苗數(shù)量也急劇增加，處于Ⅲ期臨床、注冊前和注冊階段的疫苗品種一共有45個。其中，國內(nèi)品種兩個——乙型腦炎疫苗和腦膜炎球菌疫苗，均由中生集團研制。這45個在研品種的治療領(lǐng)域涉及艾滋病、禽流感、過敏性鼻炎、皰疹、宮頸癌、淋巴瘤、腎癌、糖尿病、乙型腦膜炎、肺炎鏈球菌等疾病。

本土市場蓬勃發(fā)展

我國疫苗市場與發(fā)達國家市場相比仍有較大差距。與美國疫苗市場相比，我國疫苗市場中品種較多，單價疫苗、減毒疫苗為主力品種。

目前，我國的新疫苗集中在兒童疫苗領(lǐng)域，而美國上市的疫苗則以聯(lián)合苗、滅活、結(jié)合疫苗為主；許多在美國上市的預(yù)防重大疾病的疫苗在我國市場難覓蹤影，更不用說治療性疫苗了。

國家藥品審評中心申請注冊品種調(diào)研情況顯示，肺炎結(jié)合疫苗、HPV疫苗、輪狀病毒疫苗等國外開發(fā)的重大疫苗已在我國申請進口注冊。

目前，我國疫苗市場分為兩類：第一類疫苗是指政府免費向公民提供，公民應(yīng)當依照政府規(guī)定受種的疫苗，一般由疾控中心統(tǒng)一從廠商采購，2008年該市場規(guī)模約為10億元；第二類疫苗是指由公民自費且自愿受種的疫苗，又稱為有價疫苗，2008年該市場規(guī)模約為40億元左右，市場競爭比較激烈。

一類疫苗由國家定點計劃生產(chǎn)，地方財政統(tǒng)一撥款，集中招標采購，其中有很大一部分是用于兒童免疫，是我國疫苗市場的主要組成部分。甲乙肝、乙腦、麻風(fēng)腮、A+C 流腦等疫苗幾乎占該類疫苗市場份額的80%以上。二類疫苗市場中，水痘、流感、肺炎、Hbi、破/狂苗等疫苗為主要品種，約占60%~65%的市場份額。其中，水痘疫苗市場的容量約為1100萬人份；狂苗市場容量約為1400萬人份；流感疫苗因為季節(jié)性流行和東方亞洲人種關(guān)系，市場不穩(wěn)定，且波動較大，尚未像西方國家市場一樣被真正開發(fā)出來。不過，隨著經(jīng)濟的發(fā)展，人們疾病預(yù)防意識的加強，有價疫苗在我國具有廣闊的發(fā)展前景。

企業(yè)競爭日益激烈

長期以來，我國疫苗市場以國內(nèi)企業(yè)競爭為主，特點為政策指導(dǎo)及行政指令因素壓倒市場競爭因素。近年來，民營、外資企業(yè)積極搶灘疫苗領(lǐng)域。與外資企業(yè)相比，在擁有核心知識產(chǎn)權(quán)技術(shù)、人才貯備、科研投入、研發(fā)創(chuàng)新和技術(shù)升級等方面，國內(nèi)企業(yè)底蘊不足。隨著國際交流增多、觀念更新和各路資本的涌入，這一局面正在改變。

中生集團幾乎壟斷了整個計劃疫苗市場，其下屬的六大所生產(chǎn)的疫苗占計劃疫苗市場90%以上的份額。近年來，也有少數(shù)民營生物企業(yè)和外企積極參與計劃疫苗招標工作，目前國內(nèi)有價疫苗市場50%的份額由惠氏、賽諾菲-巴斯德、諾華、葛蘭素史克和默克等跨國藥企占據(jù)。疫苗行業(yè)是典型的研發(fā)驅(qū)動型行業(yè)，企業(yè)需要有大量的資金投入和人才儲備。在國內(nèi)市場中，中生集團擁有比較豐富的資源，走在行業(yè)的前列。但從總體上看，同發(fā)達國家相比，我國疫苗行業(yè)技術(shù)水平相對落后，缺少類似于跨國藥企的重大突破性疫苗品種，且聯(lián)合疫苗占比相對較低?；菔虾湍酥阅茉谝呙缟细咚僭鲩L，其主要原因是企業(yè)能陸續(xù)推出“重磅級”產(chǎn)品，如默克公司的宮頸癌疫苗2007年銷售額達15 億美元，惠氏的肺炎疫苗“prevnar”2007年銷售額達24億美元。事實上，目前國內(nèi)研發(fā)的疫苗基本上都是一些國外已經(jīng)成熟的疫苗產(chǎn)品，盡管也有部分本土企業(yè)從事一類新藥（疫苗）的開發(fā)，但能否成功還具有不確定因素。

備戰(zhàn)甲型H1N1流感

截至北京時間7月12日22時，世界衛(wèi)生組織確認全球136個國家和地區(qū)共有94512例甲型H1N1流感確診病例，其中包括死亡病例429例。

有專家表示，如果病毒繼續(xù)廣泛蔓延，或在即將到來的冬季以其他嚴重的形式卷土重來，人類將面臨著嚴峻的考驗。

世界衛(wèi)生組織已于5月27日確定甲型H1N1 流感疫苗生產(chǎn)用毒株，并已將其發(fā)放至我國及世界各國申請索要這一毒株的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，若毒株運送及生產(chǎn)順利，我國有望早日生產(chǎn)出首批甲型H1N1流感疫苗。

日前，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司生物制品處處長尹紅章表示，目前我國有11家季節(jié)性流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)(上市公司主要是華蘭生物和天壇生物)，其中1家企業(yè)具備大流行流感疫苗的生產(chǎn)資質(zhì)(北京科興)。若甲型H1N1流感被確定為季節(jié)性流感，11家流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)均可投入生產(chǎn)。若我國11家流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)全部投入生產(chǎn)，首批產(chǎn)量可達300萬劑，年產(chǎn)能可達3.6億劑。若甲型H1N1流感被確定為大流行流感，我國僅1家企業(yè)具生產(chǎn)資質(zhì)，年產(chǎn)2700萬劑。

第五篇：豬圓環(huán)病毒疫苗應(yīng)用現(xiàn)狀

豬圓環(huán)病毒疫苗應(yīng)用現(xiàn)狀

摘要

目前在國外只有梅里亞動物保健公司生產(chǎn)全病毒滅活疫苗，使用于母豬免疫。

已經(jīng)注冊的國產(chǎn)圓環(huán)病毒疫苗均為全病毒滅活疫苗。分別由哈爾濱獸醫(yī)研究所用LG、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)用SH株研制而成。①哈爾濱維科生物技術(shù)開發(fā)公司；②上海海利生物藥品有限公司；③洛陽普萊柯生物工程有限公司；④江蘇南農(nóng)高科技股份有限公司4家公司生產(chǎn)。國產(chǎn)疫苗亟待提高純化工藝。水性佐劑要比礦物油佐劑疫苗對機體的刺激性小，副反應(yīng)小。疫苗免疫保護期為3—4月，貯存有效期為12—18月。

FLEX系列茵格發(fā)豬圓環(huán)病毒疫苗，是具有純化蛋白抗原的水性佐劑的亞單位滅活疫苗。形成形態(tài)、大小與活病毒相同的、具有高度免疫原性的純化抗原。該產(chǎn)品是目前所有豬圓環(huán)病毒疫苗中唯一的單針疫苗，具有抗原緩解效果，應(yīng)用時不必加強免疫。

在應(yīng)用圓環(huán)病毒疫苗后滿意度調(diào)查中，進口圓環(huán)病毒疫苗滿意度最高。如何選擇疫苗、制定適合豬場實際的免疫程序、確定免疫時機適時免疫顯得尤為重要。

疫苗免疫哪些豬群？何時免疫？應(yīng)對豬場流行病學(xué)、臨床癥狀、剖檢變化、生產(chǎn)成績、病原和抗體的實驗室監(jiān)測進行評估后作出決定。豬場是否應(yīng)用疫苗，應(yīng)充分考慮本場發(fā)病情況、飼養(yǎng)管理狀況、生物安全、主要相關(guān)疫病免疫與控制狀況、藥物預(yù)防效果等因素基礎(chǔ)上綜合判斷。母豬是否需要免疫？倘若母豬群因PCV2感染而流產(chǎn)、產(chǎn)死胎、弱仔的比例超出正常，或仔豬因PCV2感染在斷奶后1—2周發(fā)病，選擇母豬免疫就是正確的。進口的疫苗可普免2—3次/年，在國產(chǎn)疫苗應(yīng)用安全的情況下可免疫3—4次/年。研究表明免疫母豬所產(chǎn)仔豬和非免疫母豬所產(chǎn)仔豬接種疫苗后，其免疫效應(yīng)均未受到母豬免疫的負面影響，盡管這一結(jié)果令人鼓舞，但還需進行更多研究。

仔豬免疫的時間可據(jù)下游豬發(fā)病日齡確定。疫苗起效時間為2周，感染潛伏期約2周。當母源抗體在3—8周下降到較低水平而環(huán)境中野毒感染壓力較大時，對于保育豬特別是10周齡后肥育豬是否獲得足夠保護？一般12周齡開始感染。應(yīng)在豬群出現(xiàn)臨床癥狀至少4周前施行免疫注射。商品豬群只注射1次即可；1針免疫4個月后再進行第2次免疫。在第1次免疫2周后加強免疫一次；在加強免疫的3—4個月后再免疫。

新生仔豬3—4周齡首免，第一次免疫后間隔3周加強免疫一次。

在制定免疫程序時，還應(yīng)注意與其它免疫的相互干擾作用。至少7d的間隔；若PRRS弱毒疫苗免疫在前，最好有10d以上的間隔再免PCV2疫苗。

圓環(huán)病毒疫苗免疫效果通過常規(guī)的抗體檢測目前難以給出正確評價，可通過臨床癥狀、生產(chǎn)成績予以評估，免疫后對豬的健康狀況和增重改善明顯。圓環(huán)病毒疫苗應(yīng)用于PCV2急性感染，仔豬群呼吸困難、消瘦、皮炎，母豬群流產(chǎn)、產(chǎn)弱仔等，可減少母豬流產(chǎn)，產(chǎn)死胎、弱仔的數(shù)量，可明顯降低保育及生長育肥豬發(fā)病率、死淘率；明顯提高日增重、豬群整齊度，降低料肉比，減少皮炎發(fā)病率，縮短出生至出欄時間；還有助于豬瘟疫苗、豬藍耳病疫苗、偽狂犬病疫苗免疫效果的正常發(fā)揮，降低機體對飼料霉菌毒素的敏感度。