1.固體制劑
①填充劑/稀釋劑:
淀粉:常用玉米淀粉,性質(zhì)穩(wěn)定,價(jià)格便宜,吸濕性小,外觀色澤好,可壓性較差,常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用
可壓性淀粉:亦稱預(yù)膠化淀粉,多功能輔料。具有良好的流動(dòng)性、可壓性,自身潤滑性和干粘合性,并有較好的崩解作用。用于粉末直接壓片時(shí),硬脂酸鎂的用量不可超過0.5%,以免產(chǎn)生軟化現(xiàn)象
糖粉:結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎而成的白色粉末。優(yōu)點(diǎn)是粘合力強(qiáng),可增加片劑的硬度和表面光滑度;缺點(diǎn)是吸濕性較強(qiáng),長期貯存,片劑硬度過大,崩解溶出困難。除口含片或可溶性片劑,一般不單獨(dú)使用,常與糊精、淀粉配合使用。
糊精:有較強(qiáng)的粘結(jié)性,使用不當(dāng)會(huì)使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩。常與糖粉、淀粉配合使用
乳糖:CRH高,吸水性弱,壓縮成型性好,所壓制的片劑外觀美、溶出度好,既適用于濕法壓片,也適用于干法粉末直接壓片;價(jià)格昂貴,外國常用。
微晶纖維素
MCC:纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性粉末,良好的可壓性和較強(qiáng)的結(jié)合力,壓成的片劑有較大的硬度??蔀榉勰┲苯訅浩摹案烧澈蟿笔褂?。片劑中含20%MC時(shí)崩解較好。國外產(chǎn)品
壓縮成形性好,兼有粘合、潤滑和崩解作用;干粘合劑;對(duì)藥品有較大的容納量;適用于粉末直接壓片。
無機(jī)鹽類:主要是無機(jī)鈣鹽,如硫酸鈣(片劑輔料中常用二水硫酸鈣)。性質(zhì)穩(wěn)定,制成的片劑外觀光潔,硬度、崩解均好。對(duì)藥物無吸附作用。應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥(四環(huán)素類)的吸收有干擾。碳酸鈣、磷酸鈣
吸收劑:
硫酸鈣、磷酸氫鈣、輕質(zhì)氧化鎂、碳酸鈣、淀粉、干燥氫氧化鋁
糖醇類:
甘露醇、山梨醇呈顆?;蚍勰?,具有一定的甜味,在口中溶解時(shí)吸熱,有涼爽感。因此較適用于咀嚼片,但價(jià)格稍貴,常與蔗糖配合使用。
②濕潤劑和粘合劑
蒸餾水:濕潤劑。物料對(duì)水吸收較快,易發(fā)生濕潤不均勻現(xiàn)象,最好采用低濃度的淀粉漿或乙醇代替
乙醇:用于遇水易分解和遇水黏性太大的藥物。一般為30%~70%。中藥浸膏片常用乙醇作濕潤劑。
淀粉漿:常用8%~15%的濃度。并以10%最為常用。制法分煮漿法和沖漿法。在滿足制粒和壓片(對(duì)濕熱穩(wěn)定)要求時(shí),多被選用。
糊精:干燥粘合劑;亦可配制成糊精漿做粘合劑使用。
糖粉與糖漿:糖粉為干燥粘合劑。
膠漿:10%-20%明膠溶液或10%-25%阿拉伯膠溶液。黏性強(qiáng),所制成的片劑硬度大。
聚乙二醇4000:新型粘合劑,常用濃度為10%-50%,還有潤滑作用。
纖維素衍生物:MC、HPC、HPMC、CMC-Na
甲基纖維素MC:纖維素的甲基醚化物,有良好的水溶性,可形成黏稠的膠體溶液。
羥丙基纖維素HPC:纖維素的羥丙基醚化物,易溶于冷水,加熱至50℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象??扇芗状?、乙醇、異丙醇、丙二醇。①做濕法制粒的粘合劑②粉末直接壓片的粘合劑
羥丙基甲基纖維素HPMC:纖維素的羥丙甲基醚化物,是一種最為常用的薄膜衣材料。溶于冷水成為黏性溶液。用2%~5%的溶液。
分散劑、增稠劑、薄膜包衣材料、粘合劑。
羧甲基纖維素鈉CMC-Na:用作粘合劑的濃度一般為1%~2%。其粘性較強(qiáng)。常用于可壓性較差的藥物。應(yīng)注意造成片劑硬度過大和崩解超限。
乙基纖維素EC:纖維素的乙基醚化物,不溶于水,在乙醇等有機(jī)溶媒中溶解度較大。本品粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解,會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。有其這一特性,將其用于緩、控釋制劑中。
其它:5%1%~20%的明膠溶液;50%~70%的蔗糖溶液;3%~5%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水或醇溶液。
③崩解劑:干淀粉
含水量在8%以下,吸水性強(qiáng)且有一定的膨脹性,較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑,而對(duì)易溶性的崩解作用較差。①外加法②內(nèi)加法③內(nèi)外加法。崩解劑總量一般為片重的5%~20%;崩解率186%
羧甲基淀粉鈉
:CMS-Na,吸水膨脹作用非常顯著,可至原來的300倍。常用量一般為1%~6%
低取代基羥丙基纖維素L-HPC:具有很大的表面積和孔隙度,所以有很好的吸水速度和吸水量。吸水膨脹率為500%—700%,用量一般為2%~5%
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(交聯(lián)PVP):
在水中迅速溶脹并且不會(huì)出現(xiàn)高黏度的凝膠層,因而崩解性能十分優(yōu)越。
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa:由于交聯(lián)鍵的存在,不溶于水,但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹。作用比CMS-Na更強(qiáng),與CMS-Na合用時(shí),崩解效果更好。與干淀粉合用作用降低。
泡騰崩解劑:
碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時(shí),兩種物質(zhì)連續(xù)不斷產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w。
④潤滑劑:助流劑、抗粘劑、潤滑劑
硬脂酸鎂:水性潤滑劑。用量過大,造成片劑的崩解或溶出遲緩。不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物片劑
微粉硅膠:可用作粉末直接壓片的助流劑。
滑石粉:助流劑
氫化植物油:潤滑劑。
聚乙二醇與月桂醇硫酸鎂:水溶性潤滑劑的典型代表。前者主要使用易溶于水的聚乙二醇4000和6000,制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液。后者為正在開發(fā)的新型水溶性潤滑劑。
⑤薄膜衣常用材料:胃溶型
①
纖維素:
羥丙基甲基纖維素(HPMC):最為常用。(還可作片劑濕潤劑和粘合劑)。
羥丙基纖維素(HPC)(作片劑濕潤劑和粘合劑):HPMC、HPC、CMC-Na;特別是低粘度的HPMC,既有HPMC,也有將HPMC與色素、遮光劑TiO2及增塑劑等制成復(fù)合包衣材料,用前加溶劑溶解(混懸)后包衣。
②丙烯酸樹脂Ⅵ號(hào)(國產(chǎn)):與EudragitE性狀相當(dāng)(進(jìn)口)。
③聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(作片劑濕潤劑和粘合劑)
④PEG:4000~6000;常與CAP等合用。
⑤AEA:聚乙烯縮乙醛二乙胺醋酸酯
腸溶型
①鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP):國際上應(yīng)用較廣泛的腸溶衣材料。
②鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)
③鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)
④苯乙烯馬來酸共聚(StyMA)
⑤丙烯酸樹脂(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物EudragitL):腸溶型Ⅰ號(hào)、Ⅱ號(hào)、Ⅲ
⑥醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯HPMCAS:優(yōu)良的腸溶成膜材料,穩(wěn)定性較CAP及HPMCP好。
水不溶型
①乙基纖維素(EC)(作片劑濕潤劑和粘合劑)
②醋酸纖維素:是滲透泵工控釋制劑最常用的包衣材料。
輔助性物料
①增塑劑
丙二醇、聚乙二醇、甘油、蓖麻油、硅油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯
②遮光劑:二氧化肽
③色素:莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍(lán)
⑥滴丸基質(zhì)及冷凝液
水溶性基質(zhì):PEG類(作片劑水溶性潤滑劑、薄膜衣增塑劑)、(PEG4000、PEG6000、PEG9300)及肥皂類如硬脂酸鈉和甘油明膠。聚氧乙烯單硬脂酸酯、尿素、泊洛沙姆
脂溶性基質(zhì):
硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油(片劑中潤滑劑)、蟲蠟、十八醇(硬脂醇)、十六醇(鯨蠟醇)
水性冷凝液:
水、不同濃度的乙醇等
油性冷凝液:
液體石蠟、二甲基硅油、植物油、汽油或他們的混合物
軟膠囊囊殼:
明膠:增塑劑:水=1:(0.4-0.6):1
⑦微丸
增塑劑:
檸檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、苯二甲酸二乙酯、蓖麻油、油酸
致孔劑:
甘油、乙二醇、PEG、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素、糖類、羧甲基纖維素、碳酸鹽、羧甲基纖維素、碳酸鹽、碳酸氫鹽及氯化鈉等
2.半固體制劑
栓劑基質(zhì)
:
油脂性基質(zhì)
可可豆脂:
含10%羊毛脂時(shí)其可塑性增加。但有些藥物如揮發(fā)油、樟腦、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔點(diǎn)顯著降低甚至液化,可加入3%~6%的蜂蠟或20%鯨蠟以提高熔點(diǎn)。
半合成脂肪酸甘油酯:
這類基質(zhì)有適宜的熔點(diǎn),不易酸敗,為目前取代天然油脂較理想的栓劑基質(zhì)。有:椰油酯、山蒼子油酯、棕櫚酸酯。
合成脂肪酸酯:
硬脂酸丙二醇酯。
水溶性基質(zhì)
甘油明膠:
多用作陰道栓劑基質(zhì)。在局部起作用。其優(yōu)點(diǎn)是有彈性、不易折斷,且在體溫下不熔化。通常以:水:明膠:甘油=10:20:70為宜
聚乙二醇類
無生理作用,遇體溫不熔化但緩緩溶于體液中,能釋放水溶性和脂溶性藥物。對(duì)直腸黏膜有刺激作用,可加入20%的水避免。不能與銀鹽、鞣酸、氨替比林、奎寧、水楊酸(使PEG軟化)、乙酰水楊酸(能與PEG形成復(fù)合物)、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類配伍。巴比妥鈉等許多藥物可從PEG中析出結(jié)晶。
非離子型表面活性劑
吐溫-61系聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯,無毒性、無刺激、不易變質(zhì)??蓡为?dú)或與其它混合使用
聚氧乙烯單硬脂酸酯類:“S-40”。可與PEG混合使用,制得性質(zhì)穩(wěn)定、崩解釋放均較好的栓劑。
泊洛沙姆
:
系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物。商品名普朗尼克。
眼膏基質(zhì):
黃凡士林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物,用量比:8:1:1。根據(jù)氣溫適當(dāng)增減液狀石蠟用量。
凝膠劑基質(zhì)
卡波姆:①規(guī)格(按粘度分)934、940、941②水中只溶脹不溶解,當(dāng)用堿中和中時(shí),隨大分子的不斷溶解,黏度逐漸上升,在低濃度時(shí)形成澄明溶液,在濃度較大時(shí)形成半透明凝膠。③
pH敏感型水凝膠:pH3.11低粘、pH6~11有最大粘度與稠度④電解質(zhì)可使其粘度下降。
纖維素衍生物:
常用的MC、CMC-Na?不宜加金屬鹽防腐劑如硝酸汞不宜與陽離型藥物配伍
膜劑成膜材料
聚乙烯醇:(PVA)醇解度為88時(shí)水溶性最好。
乙烯-醋酸乙烯共聚物:(EVA)在相對(duì)分子量相同條件下,醋酸乙烯的比例越大,材料的溶解性成膜性透明性越好。
軟膏劑基質(zhì)
油脂性
烴類:凡士林(適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。)、固體石蠟(調(diào)節(jié)軟膏稠度)、液狀石蠟(調(diào)節(jié)軟膏稠度)。
油脂類(易氧化酸敗,可加入抗氧劑和防腐劑):氫化植物油
類脂類:羊毛脂(W/O)、蜂蠟與鯨蠟(弱W/O型乳化劑):在O/W型乳化劑中起增加穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)稠度。
硅酮(又稱硅油或二甲硅油):疏水性強(qiáng)。對(duì)皮膚無毒無刺激。不宜做眼膏基質(zhì)
乳劑型
:
乳劑型基質(zhì)分W/O和O/W型兩類。由水相、油相、乳化劑三部分組成。
常用油相:硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪醇(如十八醇)。為調(diào)節(jié)稠度加液狀石蠟、凡士林、植物油等。
乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑:
1.高分子化合物O/W
阿拉伯膠、西黃芪膠、明膠、磷脂、杏樹膠、膽固醇
2.表面活性劑
陰離子型:O/W型
硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型
硬脂酸鈣
非離子型:司盤、吐溫、賣澤、芐澤、泊洛沙姆
3.固體粉末類
①肥皂類:一價(jià)皂如三乙醇胺皂為O/W型乳化劑;多價(jià)皂如硬脂酸鈣、鎂、鋁為W/O型乳化劑
②高級(jí)脂肪醇:十六醇、十八醇(硬脂醇)為弱W/O型乳化劑。用于O/W型基質(zhì)的油相中也可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。
脂肪醇硫酸酯類:常用十二醇硫酸酯鈉(月桂醇硫酸鈉),為優(yōu)良的O/W型乳化劑。與陽離子表面活性劑及陽離子藥物如鹽酸苯海拉明、普魯卡因等配伍,基質(zhì)即被破壞。常用的輔助乳化劑有十六醇和十八醇
③多元醇酯類:脂肪酸山梨坦(司盤)為W/O型乳化劑;聚山梨酯(吐溫)為O/W型乳化劑。二者均可單獨(dú)使用制成乳劑型基質(zhì)。也可按不同比例混合作用,調(diào)節(jié)成適宜的HLB值,增加乳劑基質(zhì)的穩(wěn)定性。硬脂酸甘油酯,乳化能力較弱W/O型乳化劑
水溶性
甘油明膠:(栓劑、滴丸基質(zhì),所用比例不同)甘油(10%-30%)、明膠(1%-3%)加水至100%,加熱制成纖維素衍生物:MC、CMC-Na(片劑中用作濕潤劑和粘合劑)
PEG類:(作片劑水溶性潤滑劑、薄膜衣增塑劑)PEG400與4000混合物
3.液體制劑
溶劑:
極性
水:
蒸餾水或精制水、甘油:多外用,30%以上有抑菌作用,保濕滋潤延長局部藥效
二甲基亞砜:
溶解范圍廣,有刺激性
半極性:乙醇、95%乙醇(溶解能力強(qiáng),有生理活性,易揮發(fā)燃燒)
聚乙二醇:與水不同比例為良好溶劑,外用保濕
丙二醇:內(nèi)服或注射液 促經(jīng)皮與粘膜吸收
非極性
脂肪油:植物油,制備洗劑、搽劑、滴鼻劑
石蠟:加油性抗氧劑,潤腸通便,口服和洗劑
乙酸乙酯
搽劑
附加劑、增溶劑、表面活性劑+藥物→膠團(tuán)、助溶劑:
在藥物溶解(配制)時(shí),加入第二種物質(zhì),使其形成絡(luò)合物復(fù)鹽以增加其在溶媒中的溶解度的過程①絡(luò)合,②復(fù)鹽(分子復(fù)合物),③分子締合物
潛溶劑:
在混合溶劑中,各溶劑在某一比例時(shí),藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛瘸霈F(xiàn)最大值
防腐劑:
①苯甲酸與苯甲酸鈉
②羥苯烷基酯類(parabens,尼泊金類)
③山梨酸(sorbic
acid)
④苯扎溴銨(benzalkonium
bromid,新潔爾滅)
⑤醋酸氯己定(chlorhexide
acetate)
又稱醋酸洗必泰(hibitane)
⑥鄰苯基苯酚(o-phenylphenol)
⑦桉葉油(eucalyptus
oil)
⑧桂皮油
⑨薄荷油
矯味劑、甜味劑
天然甜味劑:蔗糖、單糖漿、矯味糖漿、甜菊苷
合成甜味劑:糖精鈉、阿斯帕坦
芳香劑:
天然香料:薄荷水、桂皮油
人造香料:蘋果香料、香蕉香蕉
膠漿劑
:
天然:阿拉伯膠、瓊膠、明膠
半合成:羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素
泡騰劑:
枸櫞酸、酒石酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉
濕潤劑、乳化劑、緩沖劑:
調(diào)節(jié)pH使溶劑穩(wěn)定
助懸劑
:
增加物理穩(wěn)定性
螯合劑
:
增加化學(xué)穩(wěn)定性
抗氧劑:
增加化學(xué)穩(wěn)定性
著色劑:
天然、合成4.注射劑的溶劑及附加劑
注射用水
注射用油:
植物油:麻油,油酸乙酯,苯甲酸芐酯
其它:
乙醇(<50%),丙二醇(10%-60%),聚乙二醇(PEG400),甘油(1%-50%),二甲基乙酰胺DMA
緩沖劑:
醋酸、醋酸鈉;枸櫞酸、枸櫞酸鈉;乳酸;酒石酸、酒石酸鈉。調(diào)PH,滿足某些藥物溶解度要求
等滲調(diào)節(jié)劑:
氯化鈉(0.5-0.9%),葡萄糖(4-5%),甘油(2.25%)
抗氧劑:
亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲
抑菌劑:
只在必要時(shí)加入。采用低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液,多劑量裝注射液,應(yīng)加入適宜的抑菌劑。劑量超過5ml時(shí)要慎重選用。供靜脈或椎管用注射液,一般均不得加入抑菌劑。有一氯叔丁醇、苯甲醇、羥苯丁酯、羥苯丙酯、酚。
螯合劑:EDTA-2Na
穩(wěn)定劑:
肌酐、甘氨酸、煙酰胺、辛酸鈉
保護(hù)劑:
乳糖、蔗糖、麥芽糖、人血白蛋白
填充劑:
乳糖、甘氨酸、甘露醇
增溶劑、潤濕劑
或乳化劑:
用的較多的是聚山梨酯80(吐溫80)。但用于靜脈注射的只有卵磷酯、普郎尼克F68。卵磷酯作為乳化劑用于靜脈注射用脂肪乳劑中。
助懸劑:
在混懸型注射液中是不可缺少的,常用0.5%羧甲基纖維素鈉。還有:甲基纖維素、明膠。
一般混懸劑
助懸劑:甘油、糖漿;樹膠類、纖維素類
潤濕劑:吐溫類、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆等
絮凝劑與反絮凝劑:電解質(zhì)
局麻劑:
利多卡因,普魯卡因,苯甲醇,三氯叔丁醇
5.經(jīng)皮給藥系統(tǒng)高分子材料
膜聚合物與骨架聚合物
1、乙烯-醋酸乙烯共聚物(ethylene
vilnylacetate
copolymer,EVA)
:可用于熱熔法或溶劑法制備膜材。無毒、柔性好、有良好的相容性,性質(zhì)穩(wěn)定,但耐油性差。
2、聚氯乙烯(polyvinyl
chloride,PVC)
:熱塑性塑料,在一般有機(jī)溶劑中不溶,化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,機(jī)械性能強(qiáng)。
用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入30~70%的增塑劑,稱為軟聚氯乙烯。
3、聚丙烯(polypropylene,PP)
PP:薄膜具有優(yōu)良的透明性、強(qiáng)度和耐熱性,吸水性很低,可耐受100℃以上煮沸滅菌。
4、聚乙烯(polyethylene,PE)
:具有優(yōu)良的耐低溫性能和耐化學(xué)腐蝕性能,安全無毒,有很好的防水性但氣密性較差,較厚的薄膜可耐受90℃以下熱水。
5、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene
terephthalate,PET):具有優(yōu)良的機(jī)械性能,耐酸堿和多種有機(jī)溶劑,吸水性低,具有較高的熔點(diǎn)和玻璃化溫度,化學(xué)性能穩(wěn)定。
壓敏膠(pressure
sensitive
adhesive,PSA)是指在輕微的壓力下即可實(shí)現(xiàn)粘貼同時(shí)又容易剝離的一類膠粘材料。
藥用TDDS壓敏膠應(yīng)對(duì)皮膚無刺激、不致敏、與藥物相容和具有防水性能等要求。
1、聚異丁烯(PIB)類壓敏膠:系無定型線性聚合物,能在烴類溶劑中溶解,可用作溶劑型壓敏膠,有很好的耐候性、耐臭氧性、耐化學(xué)藥品性及耐水性,外觀色淺透明。
2、乳劑型:系各種丙烯酸酯單體以水為分散介質(zhì)進(jìn)行乳液聚合后加入增稠劑和中和劑等得到的產(chǎn)品,無有機(jī)溶劑污染,對(duì)極性高能表面基材親和性好,但耐水耐濕性差。
3、硅橡膠壓敏膠:玻璃化溫度低,具有良好的柔性、透氣性和透濕性,耐水、耐高溫和低溫,化學(xué)穩(wěn)定,一般使用其烯類溶液。
具有優(yōu)良的機(jī)械性能,耐酸堿和多種有機(jī)溶劑,吸水性低,具有較高的熔點(diǎn)和,化學(xué)性能穩(wěn)定。
背襯材料:常用多層復(fù)合鋁箔,即由鋁箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材復(fù)合而成的雙層或三層復(fù)合膜。還有PET、高密度PE、聚苯乙烯等。
防粘材料
常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材。
藥庫材料
藥庫材料很多,較常用的有卡波沫、HPMC、PVA等。
6.氣霧劑:
拋射劑與附加劑:氫氯烷烴
又稱氟里昂。沸點(diǎn)低,性質(zhì)穩(wěn)定,毒性小。能產(chǎn)生兒茶酚胺樣作用;能破壞大氣臭氧層。
碳?xì)浠衔铮簝?yōu)點(diǎn)同上,但易燃易爆,不宜單獨(dú)使用。常用:丙烷、正丁烷、異丁烷。
壓縮氣體:常用二氧化碳、氮?dú)狻?/p>
潛溶劑:乙醇、丙二醇、聚乙二醇。
潤滑劑:固體藥物常需微粉化,潤滑劑使藥物分散混懸與拋射劑中。常用:滑石粉、膠體二氧化硅。
穩(wěn)定劑:油酸、月桂醇
7.新劑型
微囊常用囊材
天然高分子材料:
明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、蛋白類
半合成高分子囊材:CMC-Na、CAP(醋酸纖維素酞酸酯)、EC、MC、HPMC
合成高分子囊材:
非生物降解囊材:聚酰胺,硅橡膠等??缮锝到饽也模壕厶减?、聚氨基酸、PLA
包合材料:環(huán)糊精(CD),β-CD分子的空穴與一般藥物分子大小相匹配
環(huán)糊精衍生物
水溶性:HP-β-CD
溶解度增大,可注射用;疏水性:乙基化β-CD衍生物可制緩釋制劑。
固體分散物載體材料
水溶性載體:
高分子聚合物:PEG4000~6000?PVP;表面活性劑:泊洛沙姆;有機(jī)酸類:枸櫞酸;糖(醇)類:右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等
難溶性載載體:
纖維素類:EC、含有季銨基的聚丙烯酸樹脂(E、RL、S等)
腸溶性載體:纖維素類:CAP、HPMCP等、聚丙烯酸樹脂(S、L型)
緩(控)釋制劑的輔料
定速型
1.骨架型阻滯材料
①溶蝕性骨架材料,常用的有動(dòng)物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單硬脂酸甘油等,可延滯水溶性藥物的溶解、釋放過程。
②親水性凝膠骨架材料,有甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、聚維酮(PVP)、卡波普(carbopol)、海藻酸鹽、脫乙酰殼多糖(殼聚糖,chitosan)等。
③不溶性骨架材料,有乙基纖維素(EC)、聚甲基丙烯酸酯(Eu
RS,Eu
RL)、無毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡膠等。
2.包衣膜阻滯材料
①不溶性高分子材料,如EC等。
3.微孔膜包衣片
通常用胃腸道中不溶解的聚合物,如醋酸纖維素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸樹脂等作為包衣材料,包衣液中加入少量水溶性物質(zhì),如PEG類、PVP、PVA、十二烷基硫酸鈉、糖和鹽作致孔劑,也可加入不溶性粉末,如
滑石粉、二氧化硅等。
增稠劑是一類水溶性高分子材料,根據(jù)藥物被動(dòng)擴(kuò)散吸收規(guī)律,增加粘度可以減慢擴(kuò)散速度,延緩其吸收,主要用于液體藥劑。
常用的有明膠、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐等。
4.滲透泵片:藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動(dòng)劑
半透膜材料:醋酸纖維素(CA)、EC等。
滲透壓活性物質(zhì)
:乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇的不同混合物。
推動(dòng)劑:聚羥甲基丙烯酸烷基酯(分子量3萬~500萬)、PVP
(分子量1萬~36萬)、PEO(聚氧化乙烯)
5.生物粘附片
生物粘附高分子聚合物:卡波普(carbopol)、羥丙基纖維素(HPC)、CMC-Na等。
胃內(nèi)滯留片,又稱胃漂浮片,實(shí)際是一種不崩解的親水性凝膠骨架片,一般在胃內(nèi)滯留達(dá)5-6h。
可采用的親水凝膠骨架成分主要包括:甲基纖維素(MC)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基纖維素(HEC)、羧甲基纖維素(CMC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、聚維酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)。
可采用的助漂成分主要包括單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蜂蠟、硬脂酸等。
可采用的產(chǎn)氣成分主要包括MgCO3,NaHCO3等。
可采用的膨脹成分主要包括交聯(lián)PVP、交聯(lián)CMC、羧甲基淀粉鈉等。
可采用的增粘成分則一般使用卡波普、海藻酸鹽及黃原膠等。
6.膜控釋小片:將藥物與輔料按常規(guī)方法制粒,壓成小片(minitablet),其直徑約
2~3mm,用緩釋膜包衣后裝入硬膠囊使用。
7.腸溶膜控釋片
膜材料:羥丙基纖維素酞酸酯(HPMCP)、EC等。
結(jié)腸定位:α-淀粉、果膠酸鈣
8.膜控釋小丸
:由丸芯與控釋薄膜衣兩部分組成。丸芯含藥物和稀釋劑、粘合劑等輔料,包衣膜有親水薄膜衣、不溶性薄膜衣、微孔膜衣和腸溶衣。