第一篇：幾種藥用輔料在制劑中的注意事項(xiàng)

幾種藥用輔料在制劑中的注意事項(xiàng)

羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉以其增黏的特性，廣泛應(yīng)用于口服和局部用藥物制劑。但其與強(qiáng)酸溶液、可溶性鐵鹽以及一些其他金屬如鋁、汞和鋅等有配伍禁忌，如果在乳膏劑配方中其它物料含有可溶性鐵鹽超標(biāo)，會(huì)引起乳膏顏色的改變；在制劑中如與95%的乙醇混合時(shí)，會(huì)產(chǎn)生沉淀；另羧甲基纖維素鈉吸濕性較強(qiáng)，制備對(duì)水敏感的藥物片劑時(shí)需要慎重使用。

低取代羥丙纖維素低取代羥丙纖維素主要應(yīng)用于片劑和膠囊劑的崩解劑和片劑的黏合劑。但低取代羥丙纖維素與堿性物質(zhì)可發(fā)生反應(yīng)，因此片劑處方中如含有堿性物質(zhì)在經(jīng)過長時(shí)間的貯藏后，崩解或溶出時(shí)間有可能延長。對(duì)于這點(diǎn)，制劑原料為堿性物質(zhì)且處方中有低取代羥丙纖維素時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)穩(wěn)定性試驗(yàn)中崩解時(shí)限和溶出度的考察。

羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素在口服和局部用制劑中得到越來越廣泛的應(yīng)用，但其和一些氧化劑有配伍禁忌；另由于羥丙甲纖維素為非離子化合物，因此與金屬鹽或離子化有機(jī)物可形成不溶性沉淀；另外其在眼科滴眼劑中作為增黏劑時(shí)，因其水溶液易受微生物的侵襲，因此貯藏時(shí)應(yīng)加入防腐抗菌劑，防腐抗菌劑以苯扎氯銨為最好。

硬脂酸鎂硬脂酸鎂作為片劑和膠囊劑的潤滑劑而廣泛應(yīng)用。但由于其呈疏水性并能阻滯藥物從固體劑型中溶出，因此在處方中應(yīng)盡量使其濃度最低。尤其是在直接壓片處方中，硬脂酸鎂的使用量不得超過0.5%，否則會(huì)使片劑產(chǎn)生軟化效應(yīng)；在硬脂酸鎂和片劑顆?；旌蠒r(shí)，混合時(shí)間增加會(huì)引起片劑溶出速度和破脆強(qiáng)度降低，因此硬脂酸鎂的混合時(shí)間應(yīng)謹(jǐn)慎控制；由于硬脂酸鎂與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和鐵鹽有配伍禁忌，故在含有阿司匹林、一些維生素、大多數(shù)生物堿鹽的藥物制劑中不得使用。

乳糖乳糖作為片劑和膠囊劑的填充劑或稀釋劑越來越廣泛應(yīng)用于國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)中。但其與含伯胺或仲胺的藥物易發(fā)生Maillard縮合反應(yīng)，因此以阿司匹林、茶堿、青霉素、苯巴比妥為原料的藥物制劑應(yīng)避免使用乳糖。

另外酸性較強(qiáng)的藥物如對(duì)氨基水楊酸鈉、水楊酸鈉等能使淀粉膠化而影響制劑的崩解性能，因此酸性較強(qiáng)的藥物應(yīng)盡量避免使用淀粉；糊精在藥物檢測(cè)中影響藥物提取以至干擾其含量測(cè)定，故含量較低的藥物制劑應(yīng)慎重使用。

第二篇：藥用輔料發(fā)展規(guī)劃

去年年底，國務(wù)院下發(fā)《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》（以下簡稱《規(guī)劃》），在列舉的醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、能源、環(huán)保等七大重點(diǎn)領(lǐng)域中生物醫(yī)藥位居首位，并把發(fā)展藥用輔料作為推動(dòng)化學(xué)藥物品質(zhì)全面提升的重要支撐。業(yè)內(nèi)人士分析指出，《規(guī)劃》明確了藥用輔料產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向，未來產(chǎn)業(yè)的快速健康發(fā)展可期。

根據(jù)《規(guī)劃》，未來3年，生物產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值年均增速將超過20%，到2020年，成為國民經(jīng)濟(jì)的支柱產(chǎn)業(yè)?！兑?guī)劃》在有關(guān)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展部分，重點(diǎn)提出要推動(dòng)化學(xué)藥物品質(zhì)全面提升，制定了通用名藥品高品質(zhì)發(fā)展行動(dòng)計(jì)劃，其中明確將重點(diǎn)推進(jìn)緩釋、靶向、長效等新型制劑研發(fā)和關(guān)鍵工藝技術(shù)產(chǎn)業(yè)化，鼓勵(lì)新型輔料的研發(fā)和應(yīng)用。湖南爾康制藥股份有限公司董事長帥放文認(rèn)為，《規(guī)劃》的出臺(tái)第一次從國家層面強(qiáng)調(diào)了藥用輔料發(fā)展對(duì)新制劑開發(fā)和滿足全民用藥的重要意義，強(qiáng)調(diào)了對(duì)我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略意義，明確了今后藥用輔料產(chǎn)業(yè)發(fā)展的方向，可以說是藥用輔料行業(yè)的發(fā)展指南和行動(dòng)綱領(lǐng)。

中國藥科大學(xué)教授吳正紅表示，藥用輔料產(chǎn)業(yè)是制約我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的瓶頸，基礎(chǔ)薄弱，具有巨大的發(fā)展空間。《規(guī)劃》中強(qiáng)調(diào)，亟待加快新型藥物的開發(fā)培育和推廣應(yīng)用，從而為促進(jìn)藥用輔料產(chǎn)業(yè)的發(fā)展增添了動(dòng)力，有利于其系統(tǒng)化、集約化發(fā)展。

“21世紀(jì)的國際醫(yī)藥市場(chǎng)將是新型藥物制劑的天下。新型制劑成敗與否，關(guān)鍵在于是否能找到優(yōu)質(zhì)的藥用輔料作支架，新輔料是決定新制劑成敗的關(guān)鍵因素?！睅浄盼闹赋觯瑳]有新的藥用輔料就沒有新型制劑，隨著新型藥物制劑開發(fā)的深化，藥用輔料已成為開發(fā)新制劑的核心技術(shù)之一。藥用輔料的發(fā)展，直接關(guān)系到制劑的研發(fā)創(chuàng)新，其對(duì)于我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)整體水平的提升具有重要的意義。新制劑的發(fā)展對(duì)新藥用輔料的開發(fā)提出了緊迫且更高要求，新藥用輔料的開發(fā)和應(yīng)用促進(jìn)和推動(dòng)了新劑型的發(fā)展，二者相輔相成。

目前國內(nèi)藥用輔料產(chǎn)業(yè)發(fā)展嚴(yán)重滯后已經(jīng)成為制約新型制劑發(fā)展的最大瓶頸。吳正紅指出，這主要表現(xiàn)在國內(nèi)滿足新劑型開發(fā)的新輔料種類少品質(zhì)差，對(duì)新輔料研究的重視程度不夠，藥用輔料產(chǎn)業(yè)化能力較差，不能滿足新型制劑的開發(fā)需要。另外，還存在行業(yè)管理機(jī)制不健全、市場(chǎng)法規(guī)體系不完善、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合不緊密等問題。因此，國家應(yīng)該加大對(duì)藥用輔料產(chǎn)業(yè)的支持力度，實(shí)行產(chǎn)業(yè)引導(dǎo)和政策傾斜，鼓勵(lì)有一定基礎(chǔ)的國內(nèi)藥用輔料研究開發(fā)生產(chǎn)機(jī)構(gòu)從事新型藥用輔料的研發(fā)。國家發(fā)改委、工信部、科技部等部委可以通過設(shè)立產(chǎn)業(yè)專項(xiàng)、科技獎(jiǎng)勵(lì)專項(xiàng)等對(duì)企業(yè)進(jìn)行支持，同時(shí)給予稅收和其它方面的一些優(yōu)惠政策。

新藥用原輔材料研發(fā)也是新藥研發(fā)的重要內(nèi)容，今后國家應(yīng)該推出更多鼓勵(lì)新藥用輔料研發(fā)的政策措施。湖北省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處文毅指出，輔料的研發(fā)應(yīng)該以藥品研發(fā)為導(dǎo)向，藥品制劑需要什么樣的輔料，就研發(fā)什么樣的輔料。失去了藥品制劑，藥用輔料也就失去了存在的意義。今后國家食品藥品監(jiān)督管理局有可能會(huì)出臺(tái)相關(guān)規(guī)定，要求新輔料不能單獨(dú)注冊(cè)，只能與藥品注冊(cè)聯(lián)合申報(bào)，進(jìn)一步強(qiáng)化輔料對(duì)制劑的服務(wù)和支撐功能。

“企業(yè)也要加大對(duì)新藥用輔料的研發(fā)力度，重點(diǎn)突破，形成特色產(chǎn)品?！眳钦t強(qiáng)調(diào)，新型藥用輔料未來的發(fā)展方向是，優(yōu)良的緩釋與控釋材料、優(yōu)良的腸溶與胃溶材料、靶向制劑材料、無毒高效藥物載體、無毒高效透皮促進(jìn)劑與適合各種藥物劑型的復(fù)合材料。西方開發(fā)上市的新藥有一半以上為難溶或不溶藥物，這些類型的藥物將成為新輔料的主要用戶。國內(nèi)藥用輔料企業(yè)應(yīng)該充分認(rèn)識(shí)國際競(jìng)爭的嚴(yán)峻形勢(shì)，真正把研發(fā)作為企業(yè)發(fā)展重點(diǎn)，迎頭趕上，為整個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展做出積極貢獻(xiàn)。

第三篇：藥用輔料中英文對(duì)照

藥用輔料中英文對(duì)照阿拉伯膠(Acacia)乙酰舒泛鉀(Acesulfame Potassium)冰醋酸(Acetic Acid,Glacial)4 乙酰枸櫞酸三丁酯(AcetyltributylCitrate)乙酰枸櫞酸三乙酯(AcetyltriethylCitrate)人血白蛋白(Albumin)乙醇(Alcohol)海藻酸(Alginic Acid)脂肪族聚酯(Aliphatic Polyesters)阿力糖(Alitame)杏仁油(Almond Oil)維生素E(Alpha Tocopherol)氨溶液(Ammonia Solution)維生素C(Ascorbic Acid)棕櫚酸維生素C酯(Ascorbyl Palmitate)阿司帕坦(Aspartame)綠坡縷石(Attapulgite)皂土(Bentonite)苯扎氯銨(Benzalkonium Chloride)芐索氯銨(Benzethonium Chloride)苯甲酸(Benzoic Acid)苯甲醇(Benzyl Alcohol)苯甲酸芐酯(Benzyl Benzoate)溴硝丙二醇(Bronopol)丁羥茴醚(Butylated Hydroxyanisole)丁羥甲苯(Butylated Hydroxytoluene)羥苯丁酯(Butylparaben)碳酸鈣(Calcium Carbonate)無水磷酸氫鈣(Calcium Phosphate,Dibasic Anhydrous)30 磷酸氫鈣二水合物(Calcium Phosphate,Dibasic Dihydrate)31 磷酸鈣(Calcium Phosphate,Tribasic)

硬脂酸鈣(Calcium Stearate)

硫酸鈣(Calcium Sulfate)

低芥酸菜籽油(Canola Oil)

卡波姆(Carbomer)

二氧化碳(Carbon Dioxide)

羧甲纖維素鈣(Carboxymethylcellulose Calcium)38 羧甲纖維素鈉(Carboxymethylcellulose Sodium)39 角叉菜膠(Carrageenan)

蓖麻油(Castor Oil)

氫化蓖麻油(Castor Oil,Hydro-genated)

微晶纖維素(Cellulose,Microcr ystalline)

粉狀纖維素(Cellulose,Powdered)

微粉硅膠微晶纖維素(Cellulose, Silicified Microcrystalline)45 醋酸纖維素(Cellulose Acetate)

纖維醋法酯(Cellulose Acetate Phthalate)

角豆膠(Ceratonia)

十八十六醇(Cetostearyl Alcohol)

西曲溴銨(Cetrimide)

十六醇(Cetyl Alcohol)

殼聚糖(Chitosan)

氯己定(Chlorhexidine)

三氯叔丁醇(Chlorobutanol)

氯甲酚(Chlorocresol)

一氯二氟乙烷(Chlorodifluoroe-thane)

氟里昂(Chlorofluorocabons)

對(duì)氯間二甲酚(Chloroxylenol)

膽固醇(Cholesterol)

枸櫞酸(Citric Acid Monohydrate)

膠態(tài)二氧化硅（微粉硅膠）(Colloidal Silicon Dioxide)

著色劑(Coloring Agents)

玉米油(Corn Oil)

棉籽油(Cottonseed Oil)

甲酚(Cresol)

交聯(lián)羧甲纖維素鈉(Croscarmellose Sodium)

交聯(lián)聚維酮(Crospovidone)

環(huán)糊精(Cyclodextrins)

環(huán)甲基硅酮(Cyclomethicone)

苯甲地那銨(Denatonium Benzoate)

葡萄糖結(jié)合劑(Dextrates)

糊精(Dextrin)

葡萄糖(Dextrose)

鄰苯二甲酸二丁酯(Dibutyl Phthalate)

癸二酸二丁酯(Dibutyl Sebacate)

二乙醇胺(Diethanolamine)

鄰苯二甲酸二乙酯(Diethyl Phthalate)

二氟乙烷(Difluoroethane)

二甲硅油(Dimethicone)

二甲醚(Dimethyl Ether)

鄰苯二甲酸二甲酯(Dimethyl Phthalate)

二甲亞砜(Dimethyl Sulfoxide)

多庫酯鈉(Docusate Sodium)

依地酸（乙二胺四乙酸）(Edetic Acid)

乙酸乙酯(Ethyl Acetate)

乙基麥芽酚(Ethyl Maltol)

油酸乙酯(Ethyl Oleate)

乙基香草醛(Ethyl Vanillin)

乙基纖維素(Ethylcellulose)89 硬脂酸棕櫚酸乙二醇酯(Ethylene Glycol Palmitostearate)

羥苯乙酯(Ethylparaben)

果糖(Fructose)

富馬酸(Fumaric Acid)

明膠(Gelatin)

液體葡萄糖(Glucose,Liquid)

甘油(Glycerin)

山萮酸甘油酯(Glyceryl Behenate)

單油酸甘油酯(Glyceryl Monooleate)

單硬脂酸甘油酯(Glyceryl Monostearate)

硬脂酸棕櫚酸甘油酯(Glyceryl Palmitostearate)

四氫呋喃聚乙二醇醚(Glycofurol)

瓜耳膠(Guar Gum)

七氟丙烷(HFC)(Heptafluoro-propane)

?？宋鞫?Hexetidine)

烷烴類（HC)(Hydrocarbons)

鹽酸(Hydrochloric Acid)

羥乙纖維素(Hydroxyethyl Cellulose)

羥乙甲纖維素(Hydroxyethylmethyl Cellulose)

羥丙纖維素(Hydroxypropyl Cellulose)

低取代羥丙纖維素(Hydroxypropyl Cellulose,Low-substituted)110 羥丙甲纖維素(Hypromellose)

羥丙甲纖維素酞酸酯(Hypromellose Phthalate)

咪唑烷脲(Imidurea)

異丙醇(Isopropyl Alcohol)

肉豆蔻酸異丙酯(Isopropyl Myristate)

棕櫚酸異丙酯(Isopropyl Palmitate)

白陶土(Kaolin)

乳酸(Lactic Acid)

拉克替醇(Lactitol)

乳糖(Lactose)

羊毛脂(Lanolin)

含水羊毛脂(Lanolin,Hydrous)

羊毛醇(Lanolin Alcohols)

卵磷脂(Lecithin)

硅酸鎂鋁(Magnesium Aluminum Silicate)

碳酸鎂(Magnesium Carbonate)

氧化鎂(Magnesium Oxide)

硅酸鎂(Magnesium Silicate)

硬脂酸鎂(Magnesium Stearate)

三硅酸鎂(Magnesium Trisilicate)

蘋果酸(Malic Acid)

麥芽糖醇(Maltitol)

麥芽糖醇溶液(Maltitol Solution)

麥芽糖糊精(Maltodextrin)

麥芽酚(Maltol)

麥芽糖(Maltose)

甘露醇(Mannitol)137 中鏈脂肪酸甘油三酯(Medium-chain Triglycerides)

葡甲胺(Meglumine)

薄荷腦(Menthol)

甲基纖維素(Methylcellulose)

羥苯甲酯(Methylparaben)

液體石蠟(Mineral Oil)

輕質(zhì)液體石蠟(Mineral Oil,Light)

液體石蠟羊毛醇(Mineral Oil and Lanolin Alcohols)

單乙醇胺(Monoethanolamine)

谷氨酸一鈉(Monosodium Glutamate)

硫代甘油(Monothioglycerol)

氮(Nitrogen)

一氧化二氮(Nitrous Oxide)

油酸(Oleic Acid)

151 橄欖油(Olive Oil)

152 石蠟(Paraffin)

153 花生油(Peanut Oil)

154 凡士林(Petrolatum)

155 凡士林羊毛醇(Petrolatum and Lanolin Alcohols)

156 苯酚(Phenol)

157 苯氧乙醇(Phenoxyethanol)

158 苯乙醇(Phenylethyl Alcohol)

159 醋酸苯汞(Phenylmercuric Acetate)

160 硼酸苯汞(Phenylmercuric Borate)

161 硝酸苯汞(Phenylmercuric Nitrate)

162 磷酸(Phosphoric Acid)

163 波拉克林鉀(Polacrilin Potassium)

164 泊洛沙姆(Poloxamer)

165 葡聚糖(Polydextrose)

166 聚乙二醇(Polyethylene Glycol)

167 聚氧乙烯(Polyethylene Oxide)

168 聚(甲基)丙烯酸樹脂(Polymethacr-ylates)

169 聚氧乙烯烷基醚(Polyoxyethylene Alkyl Ethers)

170 聚氧乙烯蓖麻油衍生物(Polyoxyeth-ylene Castor Oil Derivatives)171 聚山梨酯(Polyoxyethylene Sorbitan Fatty Acid Esters)

172 硬脂酸聚氧乙烯酯(Polyoxyethylene Stearates)

173 聚醋酸乙烯酞酸酯(Polyvinyl Acetate Phthalate)

174 聚乙烯醇(Polyvinyl Alcohol)

175 苯甲酸鉀(Potassium Benzoate)

176 碳酸氫鉀(Potassium Bicarbonate)

177 氯化鉀(Potassium Chloride)

178 枸櫞酸鉀(Potassium Citrate)

179 氫氧化鉀(Potassium Hydroxide)

180 焦亞硫酸鉀(Potassium Metabisulfite)

181 山梨酸鉀(Potassium Sorbate)

182 聚維酮(Povidone)

183 丙酸(Propionic Acid)

184 沒食子酸丙酯(Propyl Gallate)

185 碳酸丙烯酯(Propylene Carbonate)

186 丙二醇(Propylene Glycol)

187 海藻酸丙二醇酯(Propylene Glycol Alginate)

188 羥苯丙酯(Propylparaben)

189 糖精(Saccharin)

190 糖精鈉(Saccharin Sodium)

191 芝麻油(Sesame Oil)

192 蟲膠(Shellac)

193 二氧化硅二甲硅油(Simethicone)

194 海藻酸鈉(Sodium Alginate)

195 抗壞血酸鈉(Sodium Ascorbate)

196 苯甲酸鈉(Sodium Benzoate)

197 碳酸氫鈉(Sodium Bicarbonate)

198 氯化鈉(Sodium Chloride)

199 枸櫞酸鈉二水合物(Sodium Citrate Dihydrate)

200 環(huán)拉酸鈉(Sodium Cyclamate)

201 氫氧化鈉(Sodium Hydroxide)

202 月桂硫酸鈉(十二烷基硫酸鈉)(Sodium Lauryl Sulfate)

203 焦亞硫酸鈉(偏亞硫酸鈉)(Sodium Metabisulfite)

204 磷酸氫二鈉(Sodium Phosphate,Dibasic)

205 磷酸二氫鈉(Sodium Phosphate ,Monobasic)

206 丙酸鈉(Sodium Propionate)

207 羧甲淀粉鈉(Sodium Starch Glycolate)

208 硬脂富馬酸鈉(Sodium Stearyl Fumarate)

209 山梨酸(Sorbic Acid)

210 山梨坦酯Sorbitan Esters(Sorbitan Fatty Acid Esters)211 山梨醇(Sorbitol)

212 大豆油(Soybean Oil)

213 淀粉(Starch)214 預(yù)膠化淀粉(Starch,Pregelatinized)

215 滅菌玉米淀粉(Starch,Sterilizable Maize)

216 硬脂酸(Stearic Acid)

217 硬脂醇(Stearyl Alcohol)

218 羥糖氯(Sucralose)

219 蔗糖(Sucrose)

220 可壓性蔗糖(Sugar,Compressible)

221 蔗糖粉(Sugar,Confectioner’s)

222 蔗糖球形顆粒(Sugar Spheres)

223 硫酸(Sulfuric Acid)

224 葵花籽油(Sunflower Oil)

225 氫化植物油（硬脂）栓劑基質(zhì)(Sup-pository Bases,Hard Fat)226 滑石粉(Talc)

227 酒石酸(Tartaric Acid)

228 四氟乙烷(HFC)(Tetrafluoroe-thane)

229 硫柳汞(Thimerosal)

230 二氧化鈦(Titanium Dioxide)

231 西黃蓍膠(Tragacanth)

232 海藻糖(Trehalose)

233 三醋汀(Triacetin)

234 枸櫞酸三丁酯(Tributyl Citrate)

235 三乙醇胺(Triethanolamine)

236 枸櫞酸三乙酯(Triethyl Citrate)

237 香草醛(Vanillin)

238 氫化植物油(Vegetable Oil,Hydrogenated)

239 水(Water)

240 陰離子乳化蠟(Wax,Anionic Emulsifying)

241 巴西棕櫚蠟(Wax,Carnauba)

242 十六醇酯蠟(Wax,Cetyl Esters)

243 微晶蠟(Wax,Microcrystalline)

244 非離子乳化蠟(聚西托醇乳化蠟)(Wax,Nonionic Emulsifying)245 白蠟(Wax,White)

246 黃蠟(Wax,Yellow)

247 黃原酸膠(Xanthan Gum)

248 木糖醇(Xylitol)796

249 玉米朊（玉米蛋白）(Zein)

250 硬脂酸鋅(Zinc Stearate)

第四篇：《浙江省藥品(含藥包材、空心膠囊、藥用輔料、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑)注冊(cè)工作細(xì)則》

浙江省藥品(含藥包材、空心膠囊、藥用輔料、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑)注冊(cè)工作細(xì)則

（試行）

浙江省食品藥品監(jiān)督管理局 二00五年十一月二日

浙江省藥品（含藥包材、空心膠囊、藥用輔料、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑）注冊(cè)工作細(xì)則

目 錄

第一章 總則————————————————————2 第二章 新藥臨床試驗(yàn)的申報(bào)—————————————5 第三章 新藥生產(chǎn)的申報(bào)———————————————8 第四章 已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)———————————10 第五章 非處方藥的注冊(cè)申報(bào)—————————————12 第六章 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)—————————————13 第七章 藥品再注冊(cè)的申報(bào)——————————————18 第八章 中藥品種保護(hù)的申報(bào)—————————————20 第九章 直接接觸藥品的包裝材料和容器的申報(bào)—————22 第十章 空心膠囊和藥用輔料的申報(bào)——————————27 第十一章

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)及調(diào)劑申報(bào)————————32 第十二章

注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查———————————————40 第十三章

注冊(cè)檢驗(yàn)和注冊(cè)檢驗(yàn)用樣品的抽樣——————42 第十四章

注冊(cè)的時(shí)限和一般規(guī)定———————————46 第十五章

復(fù)審———————————————————49 第十六章

附則————--——————————————49

第一章 總 則

第一條 為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范我省藥品（含藥包材、空心膠囊、藥用輔料、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑）注冊(cè)管理工作行為，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》、《中藥品種保護(hù)條例》、《藥品注冊(cè)管理辦法》（17號(hào)局令）、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（以下簡稱《藥包材管理辦法》）（13號(hào)局令）、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》（試行）（20號(hào)局令）和國家食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）《關(guān)于印發(fā)藥用輔料注冊(cè)申報(bào)資料要求的函》（食藥監(jiān)注函[2005]61號(hào)）等有關(guān)法律、法規(guī)、行政規(guī)章和規(guī)范性文件制定本細(xì)則。

第二條 浙江省內(nèi)申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)藥品、藥包材、空心膠囊、藥用輔料生產(chǎn)，申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床試驗(yàn)、配制和調(diào)劑，申請(qǐng)中藥品種保護(hù)及相關(guān)的注冊(cè)檢驗(yàn)、監(jiān)督管理等，適用本細(xì)則。

第三條 浙江省食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）主管全省藥品（含藥包材、空心膠囊、藥用輔料、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑）注冊(cè)監(jiān)管工作，負(fù)責(zé)對(duì)以下事項(xiàng)的審核或?qū)徟?/p>

（一）省局審核，上報(bào)國家局審批的事項(xiàng)：

1、新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；

2、《藥品注冊(cè)管理辦法》所列藥品補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)中的第1-

13、17項(xiàng)補(bǔ)充申請(qǐng)，集團(tuán)內(nèi)部品種轉(zhuǎn)移的補(bǔ)充申請(qǐng)；

3、藥包材注冊(cè)申請(qǐng)；

4、《藥包材管理辦法》所列藥包材補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)中的第1-

2、4-7項(xiàng)；

5、空心膠囊、新藥用輔料注冊(cè)申請(qǐng)；

6、中藥品種保護(hù)申請(qǐng)；

7、跨省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑和國家局規(guī)定的特殊制劑的調(diào)劑申請(qǐng)。

8、國產(chǎn)藥品再注冊(cè)申請(qǐng)；

9、藥包材再注冊(cè)申請(qǐng)。

（二）省局審批，上報(bào)國家局備案的事項(xiàng)：

1、《藥品注冊(cè)管理辦法》所列藥品補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)中的第19-27項(xiàng)； 進(jìn)口藥品分包裝獲得批準(zhǔn)以后，除涉及進(jìn)口藥品注冊(cè)證書變更以外的補(bǔ)充申請(qǐng)；

2、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制注冊(cè)申請(qǐng)；

3、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)申請(qǐng)；

4、《藥包材管理辦法》所列藥包材補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)中的第9、10項(xiàng)。

（三）省局審批的事項(xiàng)：

1、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料注冊(cè)申請(qǐng)；

2、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床注冊(cè)申請(qǐng)；

3、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑變更委托配制單位、工藝和處方的補(bǔ)充申請(qǐng)；

4、省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑口服制劑和跨市的外用制劑調(diào)劑申請(qǐng)。

（四）上級(jí)交辦的其它藥品注冊(cè)事項(xiàng)。

市食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱市局）負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)相關(guān)藥品 注冊(cè)工作，主要承擔(dān)以下事項(xiàng)：

（一）在省局組織下，負(fù)責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床、配制注冊(cè)申請(qǐng)的受理和申報(bào)資料初審；

（二）組織對(duì)申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的研制情況及條件進(jìn)行核查；

（三）組織對(duì)申請(qǐng)配制已有同品種獲得批準(zhǔn)文號(hào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)化學(xué)制劑的試制樣品進(jìn)行檢驗(yàn)；

（四）在省局組織下，對(duì)部分藥品、藥包材、藥用輔料研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查及檢驗(yàn)用樣品的抽?。?/p>

（五）在省局組織下，開展醫(yī)療機(jī)構(gòu)外用制劑調(diào)劑許可工作；

（六）負(fù)責(zé)藥包材生產(chǎn)和使用情況的日常監(jiān)管；

（七）其它上級(jí)局交辦的事項(xiàng)。

第四條 注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡稱申請(qǐng)人），是指提出藥品（包括藥包材、空心膠囊、藥用輔料、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑）注冊(cè)申請(qǐng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請(qǐng)人辦理進(jìn)口藥品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。

辦理注冊(cè)申請(qǐng)事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)是相應(yīng)專業(yè)技術(shù)人員，并且應(yīng)當(dāng)熟悉相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)管理法律、法規(guī)和技術(shù)要求。

第五條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)所申請(qǐng)注冊(cè)的品種或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)說明，他人在中國存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的申明，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料全部內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。

第六條 新藥注冊(cè)申請(qǐng)符合快速審批的，由省局在出具審查意見時(shí)一并提出，并將審查意見和快速審批的依據(jù)報(bào)國家局審定。

第二章 新藥臨床試驗(yàn)的申報(bào)

第七條 新藥申請(qǐng)：是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型、改變給藥途經(jīng)、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請(qǐng)管理。

第八條 申請(qǐng)人完成臨床前研究后，填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，向省局提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，如實(shí)報(bào)送有關(guān)資料和藥物實(shí)樣。

第九條 新藥臨床申請(qǐng)需報(bào)送的資料及要求

（一）《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》（一式五份）；

（二）申報(bào)資料：按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件

一、附件

二、附件三的要求提供；

（三）電子文本：（藥品注冊(cè)申請(qǐng)表、藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿和有關(guān)綜述性資料）；

（四）《藥品研制情況申報(bào)表》（非臨床試驗(yàn)用）；

（五）藥物實(shí)樣。

第十條 省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書；不符合要求的不予受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書，并說明理由。省局自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)開始組織對(duì)藥物研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取1至3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。省局認(rèn)為符合有關(guān)規(guī)定的，在30日內(nèi)將審查意見、核查報(bào)告及申報(bào)資料報(bào)送國家局藥審中心，并通知申請(qǐng)人；認(rèn)為不符合有關(guān)規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，退回其申請(qǐng)，同時(shí)抄報(bào)國家局藥品注冊(cè)司。

第十一條 接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知的藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，并在規(guī)定時(shí)限內(nèi)將藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和復(fù)核意見報(bào)送國家局藥品審評(píng)中心，同時(shí)抄送省局和申請(qǐng)人。

第十二條 藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)將以下資料報(bào)送國家局備案，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請(qǐng)的省局：

（一）已確定的臨床試驗(yàn)方案；

（二）臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名；

（三）參加研究單位及其研究者名單；

（四）倫理委員會(huì)審核同意書；

（五）知情同意書樣本等。

第十三條 臨床試驗(yàn)用藥物，應(yīng)當(dāng)在符合GMP條件的車間制備。制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP的要求。根據(jù)審查需要，省局可以進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

第十四條 臨床試驗(yàn)用藥物經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)用藥物的檢驗(yàn)，可以由申請(qǐng)人按照國家局審定的藥品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗(yàn)，也可以委托國家局確定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)，其中疫苗類制品、血液制品、國家局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床試驗(yàn)用藥物，必須經(jīng)國家局指定的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。

申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。

第十五條 藥物臨床試驗(yàn)過程中，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)任命監(jiān)察員，按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》監(jiān)督試驗(yàn)過程。

第十六條 申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正；情節(jié)嚴(yán)重的，可以要求暫停臨床試驗(yàn)，或者終止臨床試驗(yàn)，并將情況報(bào)告國家局和省局。

第十七條 申請(qǐng)人完成每期臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國家局和省局提交臨床試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。

臨床試驗(yàn)超過1年的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之日起每年向國家局和省局提交臨床試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告。

第十八條 藥物臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。

第十九條 參加臨床試驗(yàn)的單位及研究者，對(duì)申請(qǐng)人違反《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》或者要求改變?cè)囼?yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)論的，應(yīng)當(dāng)向省局和國家局報(bào)告。第二十條 承擔(dān)臨床試驗(yàn)的單位和研究者，有義務(wù)采取必要的措施，保障受試者的安全。

研究者應(yīng)當(dāng)密切注意臨床試驗(yàn)用藥物不良事件的發(fā)生，及時(shí)對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧⒂涗浽诎浮?/p>

臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告省局和國家局及申請(qǐng)人，并及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。

第二十一條 臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的不良反應(yīng)或者嚴(yán)重不良事件或者有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥物存在嚴(yán)重質(zhì)量問題時(shí)，國家局或者省局可以采取緊急控制措施，責(zé)令暫停或者終止臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)人和臨床試驗(yàn)單位必須立即停止臨床試驗(yàn)。

第三章 新藥生產(chǎn)的申報(bào)

第二十二條 申請(qǐng)人完成藥物臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，向省局提出新藥生產(chǎn)申請(qǐng)，并報(bào)送有關(guān)資料，同時(shí)向中國藥品生物制品檢定所報(bào)送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料。

第二十三條 新藥申報(bào)生產(chǎn)需提供的資料：

（一）《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》（一式五份）；

（二）申報(bào)資料：按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件

一、附件

二、附件三的要求提供；

（三）電子文本（藥品注冊(cè)申請(qǐng)表、藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿和有關(guān)綜述性資料）；

（四）《藥品研制情況申報(bào)表》（臨床試驗(yàn)后用）；

（五）藥物實(shí)樣。

第二十四條 省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書；認(rèn)為不符合要求的不予受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書，并說明理由。

省局自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)開始組織對(duì)生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。省局認(rèn)為符合有關(guān)規(guī)定的，在30日內(nèi)將審查意見、核查報(bào)告及申報(bào)資料報(bào)送國家局藥審中心，并通知申請(qǐng)人；認(rèn)為不符合有關(guān)規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，退回其申請(qǐng)，同時(shí)抄報(bào)國家局藥品注冊(cè)司。

第二十五條 新藥申請(qǐng)所需的連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品，應(yīng)當(dāng)在取得GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合GMP的要求。

第二十六條 接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知的藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，并在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)將檢驗(yàn)報(bào)告書報(bào)送國家局藥品審評(píng)中心，同時(shí)抄送省局和申請(qǐng)人。

第二十七條 新藥被批準(zhǔn)生產(chǎn)后，國家局設(shè)立最長不超過5年的監(jiān)測(cè)期（新藥原料藥和增加新適應(yīng)癥的藥品不再設(shè)立監(jiān)測(cè)期）（《新藥監(jiān)測(cè)期期限表》詳見國食藥監(jiān)注[2005]328號(hào)文件）。

第二十八條 新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，省局不再受理其它申請(qǐng)人同品種的注冊(cè)申請(qǐng)。已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的其他 申請(qǐng)人同品種申請(qǐng)，退回申請(qǐng)人；已經(jīng)受理并經(jīng)國家局批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，可以按審批程序繼續(xù)辦理該申請(qǐng)。

第二十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焯幱诒O(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，每年向省局報(bào)告。

有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗(yàn)或者監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)時(shí)，必須及時(shí)向省局報(bào)告。

第四章 已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)

第三十條 已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國家局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。

第三十一條 申請(qǐng)生產(chǎn)已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是持有《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)。所申請(qǐng)的藥品應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品GMP證書》中載明的生產(chǎn)范圍一致，其中申請(qǐng)?jiān)纤幤贩N的，所載范圍中應(yīng)當(dāng)有原料藥，有特殊要求的品種，應(yīng)有相應(yīng)類別的生產(chǎn)范圍。

第三十二條 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型，未取得相應(yīng)《藥品GMP證書》的，可以申報(bào)生產(chǎn)，但必須在《藥品管理法實(shí)施條例》第六條規(guī)定的時(shí)限內(nèi)取得《藥品GMP證書》。取得認(rèn)證證書前，已取得批準(zhǔn)文號(hào)的藥品，可以按GMP要求組織生產(chǎn)，但不得上市銷售。第三十三條 申請(qǐng)人按照有關(guān)技術(shù)要求完成試制工作后，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，向省局報(bào)送有關(guān)資料和藥物實(shí)樣。

第三十四條 申請(qǐng)已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)的申報(bào)資料：

（一）《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》（一式五份）；

（二）申報(bào)資料：按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件

一、附件

二、附件三要求提供；

（三）電子文本（藥品注冊(cè)申請(qǐng)表、藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿和有關(guān)綜述性資料）；

（四）《藥品研制情況申報(bào)表》（非臨床試驗(yàn)用）；

（五）藥物實(shí)樣。

第三十五條 省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書；認(rèn)為不符合要求的不予受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書，并說明理由。

省局自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)開始組織對(duì)生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。省局認(rèn)為符合有關(guān)規(guī)定的，在30日內(nèi)將審查意見、核查報(bào)告及申報(bào)資料報(bào)送國家局藥審中心，同時(shí)通知申請(qǐng)人；認(rèn)為不符合有關(guān)規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，退回其申請(qǐng)，同時(shí)抄報(bào)國家局藥品注冊(cè)司。

第三十六條 接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知的藥品檢驗(yàn)所對(duì)抽取的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，并在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)將藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告報(bào)送國家局藥品審評(píng)中心，同時(shí)抄送省局和申請(qǐng)人。第三十七條 國家局認(rèn)為需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》。

申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，直接將臨床試驗(yàn)資料報(bào)送國家局藥品審評(píng)中心。

第五章 非處方藥的注冊(cè)申報(bào)

第三十八條 申請(qǐng)注冊(cè)的藥品屬于以下情形的，可以同時(shí)提出按照非處方藥管理的申請(qǐng)：

（一）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口；

（二）經(jīng)國家局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；

（三）使用國家局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。

第三十九條 對(duì)符合本細(xì)則第三十八條

（一）情形的藥品，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，國家局批準(zhǔn)藥品注冊(cè)的同時(shí)，將該藥品確定為非處方藥；未在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在國家局批準(zhǔn)藥品注冊(cè)后，按照處方藥與非處方藥分類管理及非處方藥審核登記的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行登記。

第四十條 對(duì)符合本細(xì)則第三十八條

（二）或者

（三）情形的藥品，申請(qǐng)人可以在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，國家局認(rèn)為符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，可以在批準(zhǔn)藥品 注冊(cè)時(shí)，將該藥品確定為非處方藥；認(rèn)為不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。

第四十一條 對(duì)符合本細(xì)則第三十八條規(guī)定情形的藥品，申請(qǐng)人未在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)的，國家局按照處方藥進(jìn)行審批和管理。

第四十二條 非處方藥的注冊(cè)申請(qǐng)，藥品說明書和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定，其他申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)符合處方藥的有關(guān)規(guī)定。

第六章 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)

第四十三條 變更藥品批準(zhǔn)證明文件及其所附藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品說明書和標(biāo)簽所載事項(xiàng)的，以及改變可能影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，應(yīng)當(dāng)提出藥品補(bǔ)充申請(qǐng)?！端幤纷?cè)管理辦法》所列的藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)有28項(xiàng)，集團(tuán)內(nèi)部品種轉(zhuǎn)移按藥品補(bǔ)充申請(qǐng)辦理。

（一）報(bào)國家局批準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)。

2、使用藥品商品名稱。

3、增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

4、改變服用劑量或者適用人群范圍。

5、變更藥品規(guī)格。

6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

8、修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

9、替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。

10、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

11、申請(qǐng)藥品組合包裝。

12、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

13、藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)。

14、變更進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊(cè)地址、藥品包裝規(guī)格等。

15、改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地。

16、改變進(jìn)口藥品的國外包裝廠。

17、進(jìn)口藥品在中國國內(nèi)分包裝。

18、改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。

（二）省局審批，報(bào)國家局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

19、變更國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。

20、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地。

21、根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家局的要求修改藥品說明書。

22、補(bǔ)充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容。

23、修改藥品包裝標(biāo)簽。

24、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。

25、變更藥品有效期。

26、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。

27、改變藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。

（三）直接報(bào)國家局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

28、改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)。

第四十四條 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)應(yīng)報(bào)送的資料：

（一）《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》（第1-18項(xiàng)的申請(qǐng)一式五份；第19-28項(xiàng)的申請(qǐng)一式三份。）；

（二）申報(bào)資料：按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四要求；

（三）電子文本：（藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表、新的藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書及包裝標(biāo)簽樣稿）；

（四）《藥品研制情況申報(bào)表》（需要現(xiàn)場(chǎng)核查的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)）；

（五）涉及藥品權(quán)屬變化的，應(yīng)當(dāng)提供有效證明文件。第四十五條 本細(xì)則第四十三條所例注冊(cè)事項(xiàng)1—13、17、19—27項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，報(bào)送有關(guān)資料和說明，向省局提出申請(qǐng)。

省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書；認(rèn)為不符合要求的不予受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書，并說明理由。

第四十六條 本細(xì)則第四十三條所例注冊(cè)事項(xiàng)14、15、16、18、28項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，報(bào)送有關(guān)資料和說明，直接向國家局提出申請(qǐng)。

第四十七條 本細(xì)則第四十三條所例注冊(cè)事項(xiàng)1、5（僅指中藥 各種丸劑間改變）、7、12、20項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，省局自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)開始組織對(duì)生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

第四十八條 本細(xì)則第四十三條所例注冊(cè)事項(xiàng)5（中藥丸劑間的改變除外）、6、8、9、10、26項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，省局在受理申請(qǐng)時(shí)開具《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》，申請(qǐng)人收到《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》后5日內(nèi)把連續(xù)3個(gè)（其中第26項(xiàng)1個(gè)）生產(chǎn)批號(hào)的樣品，送藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

第四十九條 收到注冊(cè)檢驗(yàn)通知的藥品檢驗(yàn)所對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，并在規(guī)定時(shí)限內(nèi)將檢驗(yàn)報(bào)告書報(bào)送省局，同時(shí)抄送申請(qǐng)人。

第五十條 本細(xì)則第四十三條所例注冊(cè)事項(xiàng)1-

13、17項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，省局在30日內(nèi)完成對(duì)申報(bào)資料的審核，認(rèn)為符合要求的，出具審查意見，與申報(bào)資料一并報(bào)送國家局及相關(guān)部門，同時(shí)通知申請(qǐng)人；認(rèn)為不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》，退回其申請(qǐng)，同時(shí)抄報(bào)國家局藥品注冊(cè)司。

第五十一條 本細(xì)則第四十三條所例注冊(cè)事項(xiàng)19—27項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，省局在30日內(nèi)完成對(duì)資料的審核，認(rèn)為符合要求的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，并報(bào)送國家局備案；認(rèn)為不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》，退回其申請(qǐng)。

第五十二條 進(jìn)口藥品分包裝獲得批準(zhǔn)以后，涉及進(jìn)口藥品注冊(cè)證書變更的補(bǔ)充申請(qǐng)，由國家局受理并審批；其它補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)的受理、審查或者審批工作，由省局按照本章對(duì)國產(chǎn)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的規(guī) 定辦理。分包裝期滿后繼續(xù)進(jìn)行分包裝的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省局受理、審查后，報(bào)國家局審批。

第五十三條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)或?qū)徟^程中，申請(qǐng)人變更機(jī)構(gòu)的名稱或者聯(lián)系方式、注冊(cè)地址（不改變生產(chǎn)地址）、增加或改變商品名稱的，可以填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，向原藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理部門提交補(bǔ)充申請(qǐng)。省局受理、審查后，將資料報(bào)送國家局藥品注冊(cè)司，與原藥品注冊(cè)申請(qǐng)一并辦理。

第五十四條 集團(tuán)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)品種轉(zhuǎn)移

集團(tuán)內(nèi)部藥品品種調(diào)整按藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)，由調(diào)入方填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，提供有關(guān)資料，向省局提出申請(qǐng)。

省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書；認(rèn)為不符合要求的不予受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書，并說明理由。

省局自申請(qǐng)受理之日起在30日內(nèi)完成對(duì)申報(bào)資料的審核，認(rèn)為符合要求的，出具審查意見，與申報(bào)資料一并報(bào)送國家局審批，同時(shí)通知申請(qǐng)人；認(rèn)為不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》，退回其申請(qǐng)，同時(shí)抄報(bào)國家局藥品注冊(cè)司。

集團(tuán)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)品種轉(zhuǎn)移需要報(bào)送的資料：

（一）《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》（一式五份）；

（二）申報(bào)資料：按附件一要求提供；

（三）電子文本（藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表、新的藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書及包裝、標(biāo)簽樣稿）；

（四）《藥品研制情況申報(bào)表》（臨床試驗(yàn)后用）

（五）藥品實(shí)樣。

省局自收到國家局《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》之日起5日內(nèi)開始組織對(duì)每個(gè)品種的生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

省局收到藥品檢驗(yàn)所出具的檢驗(yàn)報(bào)告書后，在30日內(nèi)完成對(duì)資料的審核，認(rèn)為符合要求的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，并報(bào)送國家局備案；認(rèn)為不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》。

集團(tuán)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)藥品品種調(diào)整的調(diào)入方，必須是取得相關(guān)劑型《藥品GMP證書》的企業(yè)。

第七章 藥品再注冊(cè)的申報(bào)

第五十五條 國家局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。

第五十六條 藥品再注冊(cè)申請(qǐng)由取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)向省局提出，按規(guī)定填寫《藥品再注冊(cè)申請(qǐng)表》，并提供有關(guān)申報(bào)資料。

進(jìn)口藥品再注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人向國家局提出。第五十七條 藥品再注冊(cè)申請(qǐng)需提供的資料：

（一）《藥品再注冊(cè)申請(qǐng)表》（一式三份）；

（二）申報(bào)資料：按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件五要求提供；

（三）電子文本（藥品再注冊(cè)申請(qǐng)表、有關(guān)情況報(bào)告和說明性資料）；

第五十八條 省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，出具藥品再注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書；認(rèn)為不符合要求的，不予受理，出具藥品再注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書，并說明理由。

省局自申請(qǐng)受理之日起3個(gè)月內(nèi)對(duì)藥品再注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)岢鰧徍艘庖?，并?bào)送國家局審查。

國家局在收到審核意見后3個(gè)月未發(fā)出不予再注冊(cè)通知的，由省局予以再注冊(cè)。

第五十九條 有下列情形之一的藥品，不予再注冊(cè)：

（一）未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提出再注冊(cè)申請(qǐng)的。

（二）未達(dá)到國家局批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求的。

（三）未按照要求完成IV期臨床試驗(yàn)的。

（四）未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的。

（五）經(jīng)國家局再評(píng)價(jià)屬于淘汰品種的。

（六）按照《藥品管理法》的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的。

（七）不具備《藥品管理法》規(guī)定的生產(chǎn)條件的。

（八）未按規(guī)定履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任的。

（九）其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形的。

第六十條 不符合藥品再注冊(cè)規(guī)定的，由國家局發(fā)出不予再注冊(cè)的通知，并說明理由；除因法定事由撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的外，在有效期屆滿時(shí)，注銷其藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》。

第八章 中藥品種保護(hù)的申報(bào)

第六十一條 中藥品種保護(hù)申請(qǐng)人，必須是持有《藥品生產(chǎn)許可證》的企業(yè)。試行標(biāo)準(zhǔn)藥品不受理中藥品種保護(hù)申請(qǐng)。

第六十二條 中藥品種保護(hù)申請(qǐng)由申請(qǐng)人向省局提出，按規(guī)定填寫《中藥保護(hù)品種申請(qǐng)表》，并提供有關(guān)申報(bào)資料。

第六十三條 申請(qǐng)中藥品種保護(hù)需提交的資料：

（一）《中藥保護(hù)品種申請(qǐng)表》（一式五份）；

（二）申報(bào)資料：按附件二要求提供。

第六十四條 省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，出具受理通知書；認(rèn)為不符合要求的，不予受理，出具不予受理通知書，并說明理由。

省局自申請(qǐng)受理之日起15日內(nèi)完成資料審查，符合要求的，通知申請(qǐng)人將3批樣品和一套申報(bào)資料送省藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)（近三年省藥檢所對(duì)該品種無抽樣檢驗(yàn)的）。

第六十五條 省藥品檢驗(yàn)所在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成樣品檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告書及結(jié)論性意見，報(bào)省局。

第六十六條 省局在收到省藥品檢驗(yàn)所出具的檢驗(yàn)報(bào)告書和結(jié)論性意見后，30日內(nèi)組織專家評(píng)審，并作出評(píng)審結(jié)論。20日內(nèi)完成資料初審，認(rèn)為符合規(guī)定的，上報(bào)國家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì)審批，并通知申請(qǐng)人；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，退回其申請(qǐng)。

第六十七條 變更《國家中藥保護(hù)品種審批件》內(nèi)載明事項(xiàng)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。

補(bǔ)充申請(qǐng)的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)是《國家中藥保護(hù)品種審批件》的持有人。

第六十八條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《國家中藥保護(hù)品種補(bǔ)充申請(qǐng)表》，并說明變更內(nèi)容、理由，并附有關(guān)資料、證明文件，報(bào)省局。

第六十九條 省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，出具受理通知書；認(rèn)為不符合要求的，不予受理，出具不予受理通知書，并說明理由。

省局自申請(qǐng)受理之日起30日內(nèi)完成審核，認(rèn)為符合規(guī)定的，報(bào)送國家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì)，并通知申請(qǐng)人；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，退回其申請(qǐng)。

第七十條 國家中藥保護(hù)品種申請(qǐng)?jiān)黾右?guī)格的，屬注射劑由小針劑增加大容量注射劑，必須持增加規(guī)格批文，按中藥品種保護(hù)的申報(bào)程序和要求重新申報(bào)，其它劑型增加規(guī)格的按同一品種對(duì)待，不再辦理補(bǔ)充批件。

第七十一條 《國家中藥保護(hù)品種補(bǔ)充批件》與原證書批件配套使用。

第七十二條 申請(qǐng)中藥品種保護(hù)的所有申報(bào)資料應(yīng)參照《藥品注冊(cè)管理辦法》要求整理書寫。

第九章 直接接觸藥品的包裝材料和容器

（以下簡稱藥包材）的申報(bào)

一、藥包材的生產(chǎn)申請(qǐng)

第七十三條 國家局制定注冊(cè)藥包材產(chǎn)品目錄，并對(duì)目錄中的產(chǎn)品實(shí)行注冊(cè)管理。列入注冊(cè)范圍的藥包材產(chǎn)品目錄有以下11類：

（一）輸液瓶（袋、膜及配件）；

（二）安瓿；

（三）藥用（注射劑、口服或者外用劑型）瓶（管、蓋）；

（四）藥用膠塞；

（五）藥用預(yù)灌封注射器；

（六）藥用滴眼（鼻、耳）劑瓶（管）；

（七）藥用硬片（膜）；

（八）藥用鋁箔；

（九）藥用軟膏管（盒）；

（十）藥用噴（氣）霧劑泵（閥門、罐、筒）；

（十一）藥用干燥劑。

第七十四條 申請(qǐng)人在完成藥包材試制工作后，填寫《藥包材注冊(cè)申請(qǐng)表》，報(bào)送有關(guān)資料和樣品，向省局提出藥包材注冊(cè)申請(qǐng)。

進(jìn)口藥包材由申請(qǐng)人直接向國家局提出注冊(cè)申請(qǐng)。第七十五條 申請(qǐng)藥包材注冊(cè)需提供的資料：

（一）《藥包材注冊(cè)申請(qǐng)表》（一式四份）；

（二）申報(bào)資料：按《藥包材管理辦法》附件二的要求提供（一式三份）。

（三）樣品：

第七十六條 省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，出具受理通知書；認(rèn)為不符合要求的不予受理，出具不予受理通知書，并說明理由。

省局在申請(qǐng)受理之日起在30日內(nèi)組織對(duì)生產(chǎn)企業(yè)按《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核通則》的要求進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，認(rèn)為符合要求的，抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，通知國家食品藥品監(jiān)督管理局浙江藥品包裝材料檢測(cè)中心（以下簡稱藥包材檢測(cè)中心）進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)；認(rèn)為不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》，退回其申請(qǐng)。

第七十七條 藥包材檢測(cè)中心收到檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成樣品檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告書并提出意見，報(bào)省局并通知申請(qǐng)人。

第七十八條 有潔凈度要求的品種，申請(qǐng)人在完成凈化改造后，直接向藥包材檢測(cè)中心申請(qǐng)凈化測(cè)試。藥包材檢測(cè)中心在收到企業(yè)要求凈化測(cè)試的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)派人到現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行測(cè)試，并出具凈化測(cè)試報(bào)告，交申請(qǐng)人。

第七十九條 省局收到藥包材檢測(cè)中心的檢驗(yàn)報(bào)告書后，在10日內(nèi)將形式審查意見、現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告連同檢驗(yàn)報(bào)告書及申報(bào)資料一并報(bào)送國家局。

二、藥包材的補(bǔ)充申請(qǐng) 第八十條 藥包材經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)后，變更藥包材注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、改變工藝及《藥包材注冊(cè)證》中所載明事項(xiàng)等的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。

第八十一條 藥包材注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

（一）報(bào)國家局批準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

1、變更藥包材注冊(cè)證所載明的“規(guī)格”項(xiàng)目。

2、變更藥包材生產(chǎn)企業(yè)地址。

3、變更進(jìn)口藥包材注冊(cè)證所載明的“公司名稱”及“注冊(cè)地址”。

4、變更藥包材配方中原料產(chǎn)地。

5、變更藥包材配方中的添加劑。

6、變更藥包材生產(chǎn)工藝。

7、變更藥包材注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

（二）直接報(bào)國家局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

8、變更進(jìn)口藥包材注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)。

（三）由省局審批，報(bào)國家局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

9、變更國內(nèi)藥包材生產(chǎn)企業(yè)名稱（含藥包材生產(chǎn)企業(yè)地址變更名稱）。

10、國內(nèi)藥包材生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥包材生產(chǎn)地址。

第八十二條 藥包材生產(chǎn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《藥包材補(bǔ)充申請(qǐng)表》，向省局報(bào)送有關(guān)資料和說明（其中補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)3，直接向國家局提出申請(qǐng)），省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，發(fā)給受理通知單；認(rèn)為不符合要求的發(fā)給不予受理通知單，并說明理由。第八十三條 藥包材注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)需報(bào)送的資料：

（一）《藥包材補(bǔ)充申請(qǐng)表》（一式四份）；

（二）申報(bào)資料：按《藥包材管理辦法》附件五的要求提供。第八十四條 對(duì)本細(xì)則第八十一條所例注冊(cè)事項(xiàng)第2、10項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，省局在受理申請(qǐng)之日起在30日內(nèi)組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，認(rèn)為符合要求的，抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，通知藥包材檢測(cè)中心進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)；認(rèn)為不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》，退回其申請(qǐng)。

第八十五條

對(duì)本細(xì)則第八十一條所例注冊(cè)事項(xiàng)第1、4-7項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，省局在受理申請(qǐng)時(shí)開具《送檢通知單》，申請(qǐng)人收到《送檢通知單》后5日內(nèi)把連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，送藥包材檢測(cè)中心進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

第八十六條

藥包材檢測(cè)中心在接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告書并提出意見，報(bào)送省局，并通知申請(qǐng)人。

第八十七條

對(duì)本細(xì)則第八十一條所例注冊(cè)事項(xiàng)第1、2、4-7項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，省局在收到藥包材檢測(cè)中心出具的檢驗(yàn)報(bào)告書后，在10日內(nèi)將形式審查意見、檢驗(yàn)報(bào)告書及申請(qǐng)人報(bào)送的資料和樣品一并報(bào)送國家局。

第八十八條

對(duì)本細(xì)則第八十一條所例注冊(cè)事項(xiàng)第9、10項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，省局在受理申請(qǐng)后或者收到藥包材檢測(cè)中心出具的檢驗(yàn)報(bào)告書后的20日內(nèi)完成審批，發(fā)給《藥包材補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，并報(bào)國家局 備案。

三、藥包材的再注冊(cè)

第八十九條 《藥包材注冊(cè)證》或《進(jìn)口藥包材注冊(cè)證》的有效期為5年。有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。

第九十條 申請(qǐng)人提出藥包材再注冊(cè)申請(qǐng)的，應(yīng)當(dāng)填寫《藥包材生產(chǎn)再注冊(cè)申請(qǐng)表》，同時(shí)提供有關(guān)資料，按原申報(bào)程序報(bào)送省局。

進(jìn)口藥包材的再注冊(cè)，申請(qǐng)人直接向國家局提出申請(qǐng)。第九十一條 申請(qǐng)藥包材再注冊(cè)需報(bào)送的資料：

（一）《藥包材生產(chǎn)再注冊(cè)申請(qǐng)表》；

（二）申報(bào)資料：按《藥包材管理辦法》附件四的要求提供。第九十二條 省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，出具受理通知書；認(rèn)為不符合要求的，不予受理，出具不予受理通知書，并說明理由。

第九十三條 省局自申請(qǐng)受理之日起30日內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，組織對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，符合要求的，抽取連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品，通知藥包材檢測(cè)中心進(jìn)行再注冊(cè)檢驗(yàn)。

第九十四條 省局收到藥包材檢測(cè)中心的檢驗(yàn)報(bào)告書后，10日內(nèi)將形式審查意見和申報(bào)資料一并報(bào)送國家局審批。

國家局在收到省局上報(bào)的資料后，在40日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)，并在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批。符合規(guī)定的，予以再注冊(cè)，并換發(fā)《藥包材注冊(cè)證》。不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》。第九十五條 有下列情形之一的，國家局不予再注冊(cè)：

（一）國家公布禁止使用或者淘汰的藥包材；

（二）在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未提出再注冊(cè)申請(qǐng)的藥包材；

（三）注冊(cè)檢驗(yàn)不合格的藥包材。

第十章 空心膠囊和藥用輔料的申報(bào)

第九十六條 空心膠囊和藥用輔料注冊(cè)申請(qǐng)包括以下事項(xiàng)：

（一）新藥用輔料（是指未曾在中國境內(nèi)使用的藥用輔料）注冊(cè)；

（二）進(jìn)口藥用輔料注冊(cè)；

（三）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料注冊(cè)；

（四）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥用空心膠囊、膠囊用明膠和藥用明膠注冊(cè)；

（五）空心膠囊和藥用輔料補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)；

（六）空心膠囊和藥用輔料再注冊(cè)。

第九十七條 國產(chǎn)空心膠囊和藥用輔料申請(qǐng)人填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，提供有關(guān)申報(bào)資料向省局提出申請(qǐng)；進(jìn)口空心膠囊和藥用輔料申請(qǐng)人填寫《進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，向國家局提出申請(qǐng)。

第九十八條 空心膠囊和藥用輔料注冊(cè)申請(qǐng)需提供的資料：

（一）《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》（一式五份）。

（二）申報(bào)資料：按國家局《關(guān)于印發(fā)藥用輔料注冊(cè)申報(bào)資料要求的函》（食藥監(jiān)注函[2005]61號(hào)）附件要求提供。

（三）電子文本（藥品注冊(cè)申請(qǐng)表、輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書及 包裝標(biāo)簽樣稿）。

（四）《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查申報(bào)表》。

第九十九條 省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書；認(rèn)為不符合要求的，不予受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書，并說明理由。

省局自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)開始組織，并在30日內(nèi)完成對(duì)申報(bào)資料的形式審查、組織對(duì)試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查、抽取連續(xù)生產(chǎn)的3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，并通知藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。

空心膠囊和新的藥用輔料，省局認(rèn)為符合規(guī)定的，將形式審查意見、現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告和申報(bào)資料一并報(bào)送國家局；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，退回其申請(qǐng)。

第一百條 藥品檢驗(yàn)所在收到樣品和檢驗(yàn)通知后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告書。

空心膠囊和新藥用輔料的檢驗(yàn)報(bào)告書報(bào)送國家局相關(guān)部門并抄送省局和申請(qǐng)人；已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料的檢驗(yàn)報(bào)告書報(bào)送省局，并抄送申請(qǐng)人。

第一百零一條 省局在收到藥品檢驗(yàn)所出具的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料的檢驗(yàn)報(bào)告書后，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查。認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《浙江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)證》。認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，退回其申請(qǐng)。

第一百零二條 空心膠囊和藥用輔料變更藥品批準(zhǔn)證明文件和所附藥品標(biāo)準(zhǔn)等所載事項(xiàng)的，以及改變生產(chǎn)工藝影響產(chǎn)品質(zhì)量的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。

第一百零三條 空心膠囊和藥用輔料的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)有：

（一）報(bào)國家局批準(zhǔn)的事項(xiàng)：

1、藥用輔料試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正。

2、新的藥用輔料技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

3、修改藥用輔料國家標(biāo)準(zhǔn)。

4、變更藥用輔料處方。

5、變更藥用輔料生產(chǎn)工藝。

6、變更藥用輔料有效期。

7、變更進(jìn)口藥用輔料的注冊(cè)證登記項(xiàng)目：如生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊(cè)地址等。

8、改變進(jìn)口藥用輔料的生產(chǎn)地址。

9、新的藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場(chǎng)地。

10、新的藥用輔料變更生產(chǎn)企業(yè)名稱。

（二）報(bào)省局審批的事項(xiàng)：

11、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料變更處方、工藝、有效期。

12、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料變更生產(chǎn)場(chǎng)地和企業(yè)名稱。第一百零四條 空心膠囊和藥用輔料的補(bǔ)充申請(qǐng)需要報(bào)送的資料：

（一）《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》（第1-10項(xiàng)的申請(qǐng)一式五份；第11-12 項(xiàng)的申請(qǐng)一式三份。）；

（二）申報(bào)資料：按國家局《關(guān)于印發(fā)藥用輔料注冊(cè)申報(bào)資料要求的函》（食藥監(jiān)注函[2005]61號(hào)）附件要求提供；

（三）電子文本（藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表、新的輔料標(biāo)準(zhǔn)、說明書及包裝標(biāo)簽樣稿）；

（四）《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查申報(bào)表》（需要現(xiàn)場(chǎng)核查的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)）；

（五）涉及輔料權(quán)屬變化的，應(yīng)當(dāng)提供有效證明文件。第一百零五條 本細(xì)則第一百零三條所例注冊(cè)事項(xiàng)1—

6、9—12項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，報(bào)送有關(guān)資料，向省局提出申請(qǐng)。注冊(cè)事項(xiàng)7、8項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，直接向國家局提出申請(qǐng)。

第一百零六條 省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書；認(rèn)為不符合要求的，不予受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書，并說明理由。

本細(xì)則第一百零三條所例注冊(cè)事項(xiàng)9、12項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，省局自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)開始組織，并在30日內(nèi)完成對(duì)生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。注冊(cè)事項(xiàng)2、3、6項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，省局在受理申請(qǐng)時(shí)開具《送檢通知單》，申請(qǐng)人收到《送檢通知單》后5日內(nèi)把連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，送藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

第一百零七條 收到注冊(cè)檢驗(yàn)通知和樣品的藥品檢驗(yàn)所，應(yīng)當(dāng) 在規(guī)定時(shí)限內(nèi)對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，并將檢驗(yàn)報(bào)告書報(bào)送省局，同時(shí)抄送申請(qǐng)人。

第一百零八條 省局在收到藥品檢驗(yàn)所出具檢驗(yàn)報(bào)告書后，在10日內(nèi)完成對(duì)申報(bào)資料的審核：注冊(cè)事項(xiàng)1-

6、9-10項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，省局出具審查意見，與申報(bào)資料一并報(bào)送國家局審批；注冊(cè)事項(xiàng)11—12項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，認(rèn)為符合要求的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第一百零九條 空心膠囊和藥用輔料的批準(zhǔn)文號(hào)的有效期為5年，有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。

第一百十條 空心膠囊和藥用輔料再注冊(cè)需報(bào)送的資料：

（一）《藥品再注冊(cè)申請(qǐng)表》；

（二）申報(bào)資料：按國家局《關(guān)于印發(fā)藥用輔料注冊(cè)申報(bào)資料要求的函》（食藥監(jiān)注函[2005]61號(hào)）附件要求提供；

（三）電子文本：（藥品再注冊(cè)申請(qǐng)表、有關(guān)情況報(bào)告和說明性資料）。

第一百十一條 空心膠囊和藥用輔料的再注冊(cè)，申請(qǐng)人填寫《藥品再注冊(cè)申請(qǐng)表》，提供申報(bào)資料，向省局提出申請(qǐng)。

第一百十二條 省局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，出具受理通知書；認(rèn)為不符合要求的，不予受理，出具不予受理通知書，并說明理由。

省局自申請(qǐng)受理之日起2個(gè)月內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審核：空心膠囊和新的藥用輔料的再注冊(cè)申請(qǐng)，由省局提出審核意見，報(bào)送國家局審查，國家局在規(guī)定時(shí)限內(nèi)未發(fā)出不予再注冊(cè)通知的，由省局予以再注冊(cè)；已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥用輔料的再注冊(cè)申請(qǐng)，符合要求的，予以再注冊(cè)，由省局換發(fā)《藥品注冊(cè)證》；不符合要求的，不予再注冊(cè)。

第一百十三條 有下列情形之一的空心膠囊和藥用輔料，不予再注冊(cè)：

（一）未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提出再注冊(cè)申請(qǐng)的。

（二）國家公布禁止使用或者淘汰的。

（三）其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形的。

第十一章 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)及調(diào)劑申報(bào)

第一百十四條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是市場(chǎng)上沒有供應(yīng)的品種。已批準(zhǔn)制劑改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥或功能主治的，按新醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申請(qǐng)管理。

第一百十五條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)是持有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)沒有取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的，也可以申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，但是必須同時(shí)提出委托配制制劑的申請(qǐng)。接受委托配制中

藥制劑的單位應(yīng)當(dāng)是取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者取得《藥品GMP認(rèn)證證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托配制的制劑劑型應(yīng)當(dāng)與受托方持有的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《藥品GMP認(rèn)證證書》所載明的范圍一致。

第一百十六條 有下列情形之一的，不得作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)：

（一）市場(chǎng)上已有供應(yīng)的品種；

（二）含有未經(jīng)國家局批準(zhǔn)的活性成份的品種；

（三）除變態(tài)反應(yīng)原外的生物制品；

（四）中藥注射劑；

（五）中藥、化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑；

（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品（國家局另有規(guī)定的除外）；

（七）其他不符合國家有關(guān)規(guī)定的制劑。

一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的申報(bào)與審批

第一百十七條 申請(qǐng)配制醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申請(qǐng)表》，向所在市局提出申請(qǐng)，報(bào)送有關(guān)資料和制劑實(shí)樣。

第一百十八條 申請(qǐng)配制醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑需提交的申報(bào)資料：

（一）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申請(qǐng)表》（一式三份）；

（二）申報(bào)資料：按《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》附件一的要求提供；（一式三套）；

（三）電子文本（醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申請(qǐng)表、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿和有關(guān)綜述性資料）（一個(gè)）；

第一百十九條 省局組織市局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的予以受理，開具受理通知書；認(rèn)為不符合要求的，開具不予受理通知書，并說明理由。

市局應(yīng)當(dāng)自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)開始組織，并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取3批檢驗(yàn)用樣品，通知指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。符合要求的，將審查意見、現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告和申報(bào)資料一并上報(bào)省局，并通知申請(qǐng)人。

第一百二十條 藥品檢驗(yàn)所收到樣品和檢驗(yàn)通知后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，出具檢驗(yàn)報(bào)告書和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見，報(bào)省局，并抄送市局和申請(qǐng)人。

第一百二十一條 省局在收到市局上報(bào)的資料和藥品檢驗(yàn)所的檢驗(yàn)報(bào)告書后，在40日內(nèi)，組織完成技術(shù)評(píng)審，符合規(guī)定的，發(fā)給《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》。

申請(qǐng)配制的化學(xué)制劑屬已有同品種獲得制劑批準(zhǔn)文號(hào)的，可以免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)。由省局核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》。

第一百二十二條 臨床試驗(yàn)用的制劑，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》或GMP的要求配制，配制的制劑應(yīng)當(dāng)符合省局審定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第一百二十三條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)在獲得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》后，取得受試者知情同意書以及倫理委員會(huì)的同意，按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求實(shí)施。

第一百二十四條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照臨床研究方案進(jìn)行，每個(gè)病癥受試?yán)龜?shù)不得少于60例。

第一百二十五條 完成臨床試驗(yàn)后，申請(qǐng)人向省局報(bào)送臨床試驗(yàn)資料。

第一百二十六條 省局收到全部申報(bào)資料后40日內(nèi)組織完成技術(shù)審評(píng)，符合要求的，核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》及制劑批準(zhǔn)文號(hào)，同時(shí)報(bào)國家局備案；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》。

二、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)

第一百二十七條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行經(jīng)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得擅自變更工藝、處方、配制地點(diǎn)和委托配制單位。需要變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)，報(bào)送相關(guān)資料，經(jīng)批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。

第一百二十八條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

（一）市局初審報(bào)省局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

1、改變直接影響制劑質(zhì)量的處方、配制工藝。

2、修改制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3、變更委托配制單位。

（二）省局組織市局審批后，報(bào)省局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

4、醫(yī)療機(jī)構(gòu)變更制劑配制場(chǎng)地。

（三）上報(bào)省局和市局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

除本條

（一）、（二）款外的其它變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在該事項(xiàng)發(fā)生變化之日起的30日內(nèi)，填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)表》，提供有關(guān)資料（按附件三的要求）報(bào)送省局和市局備案；其中需經(jīng)市藥檢所檢驗(yàn)的，應(yīng)經(jīng)市藥檢所檢驗(yàn)合格后方可變更。

第一百二十九條 本細(xì)則第一百二十八條所列

（一）、（二）的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)，申請(qǐng)人填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)表》，提供有關(guān)申報(bào)資料，向市局提出申請(qǐng)。

第一百三十條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)需要報(bào)送的資料：

（一）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)表》（一式三份）；

（二）申報(bào)資料：按附件三的要求提供。（一式二套）；

（三）電子文檔：含申請(qǐng)表、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、綜述性資料、說明書和標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿（一個(gè)）。

第一百三十一條 本細(xì)則第一百二十八條所例的第1-3項(xiàng)補(bǔ)充申請(qǐng)，市局應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)完成資料形式審查，符合要求的報(bào)送省局。

第一百三十二條 省局在收到完整的資料后，在30日內(nèi)完成審查，認(rèn)為符合要求的，核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，認(rèn)為不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》，退回其申請(qǐng)。

第一百三十三條 本細(xì)則第一百二十八條所例的第4項(xiàng)補(bǔ)充申請(qǐng)，市局應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)開始組織，并在30日內(nèi)完成 36 審查，符合要求的，核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，5日內(nèi)將《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)批件》和一套完整的資料上報(bào)省局備案。

第一百三十四條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充批件的有效期與原批準(zhǔn)文號(hào)的有效期相同，有效期屆滿應(yīng)一并申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。

四、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的再注冊(cè)

第一百三十五條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號(hào)，有效期為3年。有效期屆滿，需繼續(xù)配制的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前3個(gè)月提出再注冊(cè)申請(qǐng)。

第一百三十六條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)申請(qǐng)，由取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號(hào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)向所在市局提出，按規(guī)定填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)申請(qǐng)表》，并提供有關(guān)申報(bào)資料。

第一百三十七條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)需提供的資料：

（一）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)申請(qǐng)表》（一式三份）；

（二）申報(bào)資料：按《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》附件三的要求提供；

（三）電子文檔：（含申請(qǐng)表、臨床總結(jié)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。第一百三十八條 省局組織市局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的，予以受理，出具醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)受理通知書；認(rèn)為不符合要求，不予以受理，出具醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)不予受理通知書，并說明理由。

市局應(yīng)當(dāng)在受理之日起10日內(nèi)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)岢鰧徍艘庖?，并將審核意見與申報(bào)資料一并報(bào)送省局。

第一百三十九條 省局在收到申報(bào)資料后，在20日內(nèi)作出是否批準(zhǔn)再注冊(cè)的決定。準(zhǔn)予再注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)自決定做出之日起10日內(nèi)通知申請(qǐng)人，予以換發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》，并報(bào)國家局備案。不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》。

第一百四十條 有下列情形之一的，省局不予批準(zhǔn)再注冊(cè)，注銷制劑批準(zhǔn)文號(hào)：

（一）市場(chǎng)上已有供應(yīng)的品種；

（二）按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》應(yīng)予撤銷批準(zhǔn)文號(hào)的；

（三）未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提出再注冊(cè)申請(qǐng)的；

（四）其他不符合規(guī)定的。

第一百四十一條 《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》劑型配制范圍已被取消或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》已被撤銷的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其取得的制劑批準(zhǔn)文號(hào)自行廢止，并由省局予以注銷。

五、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑的申請(qǐng)

第一百四十二條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑一般不得調(diào)劑使用，發(fā)生災(zāi)情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場(chǎng)沒有供應(yīng)時(shí)，經(jīng)批準(zhǔn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑可以在指定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑使用。

第一百四十三條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑應(yīng)由使用單位提出申請(qǐng)。同一市內(nèi)進(jìn)行調(diào)劑的外用制劑，向所在市局提出申請(qǐng)；口服制劑和省內(nèi)跨市進(jìn)行調(diào)劑的外用制劑，向省局提出申請(qǐng)；屬國家局規(guī)定的特殊制劑的調(diào)劑和跨省進(jìn)行調(diào)劑的，由取得制劑批準(zhǔn)文號(hào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)向所在 38 省局提出申請(qǐng)，經(jīng)所在省局審查同意后，由使用單位將審查意見和相關(guān)資料一并報(bào)送使用單位所在省局審核后，報(bào)國家局審批。

第一百四十四條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑需報(bào)送的資料：

（一）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用申請(qǐng)表》；

（二）申報(bào)資料：按《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》附件二要求提供；

（三）電子文檔：（含申請(qǐng)表）。

第一百四十五條 同一市內(nèi)外用制劑調(diào)劑使用的，市局在收到申報(bào)資料并受理申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)完成審核，符合要求的，核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件》，并將一份批件和一份申請(qǐng)表報(bào)省局備案。

第一百四十六條 省內(nèi)口服制劑調(diào)劑和跨市外用制劑調(diào)劑的，省局在收到申報(bào)資料后，在15日內(nèi)完成審核，符合要求的，核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件》。跨省進(jìn)行調(diào)劑的，報(bào)送國家局審批。不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》。

第一百四十七條 取得制劑批準(zhǔn)文號(hào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)對(duì)調(diào)劑使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)。

使用制劑的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照制劑的說明書使用。超范圍使用或者使用不當(dāng)造成的不良后果，由使用制劑的醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)。

第一百四十八條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的調(diào)劑使用，不得超出規(guī)定的期限、數(shù)量和范圍。

第十二章 注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查

第一百四十九條 注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，是指申請(qǐng)人申請(qǐng)藥品（含藥包材、空心膠囊、藥用輔料和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑）注冊(cè)時(shí)，對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的研制、生產(chǎn)、檢驗(yàn)情況及條件進(jìn)行實(shí)地確證，并對(duì)原始資料進(jìn)行審查，做出是否符合要求的過程。

第一百五十條 需要進(jìn)行藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的事項(xiàng)：

（一）申報(bào)新藥臨床、新藥生產(chǎn)、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)。

（二）持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)、改變藥品生產(chǎn)工藝、改變藥品生產(chǎn)地址、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓、集團(tuán)內(nèi)部藥品品種轉(zhuǎn)移等。

（三）申報(bào)藥包材、空心膠囊、藥用輔料生產(chǎn)。

（四）申報(bào)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的配制。

第一百五十一條 藥品（含藥包材、空心膠囊、藥用輔料）注冊(cè)申請(qǐng)，由省局組織現(xiàn)場(chǎng)考核。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制注冊(cè)申請(qǐng)，由市局組織現(xiàn)場(chǎng)考核。研制工作跨省進(jìn)行的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，現(xiàn)場(chǎng)核查工作由受理該申請(qǐng)的省局組織進(jìn)行。

第一百五十二條 注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)考核必須有2人以上參加，一般不超過4人。參加現(xiàn)場(chǎng)考核的人員應(yīng)該是經(jīng)過藥品管理法律、法規(guī)和藥品注冊(cè)、藥包材注冊(cè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)等相關(guān)規(guī)定的培訓(xùn)，具有相關(guān)專業(yè)知識(shí)的人員。

第一百五十三條 現(xiàn)場(chǎng)考核人員要遵守以下紀(jì)律：

（一）認(rèn)真履行職責(zé)，實(shí)事求是，工作規(guī)范，確?，F(xiàn)場(chǎng)核查的公正性和真實(shí)性。

（二）核查人員與申報(bào)品種有利益關(guān)系的，必須回避。

（三）廉潔公正，不得接受被核查機(jī)構(gòu)的饋贈(zèng)、宴請(qǐng)，不得參與被核查機(jī)構(gòu)組織的消費(fèi)性活動(dòng)，嚴(yán)格遵守各項(xiàng)廉政規(guī)定。

（四）對(duì)核查和抽樣中所涉及的研究資料和數(shù)據(jù)負(fù)有保密義務(wù)。第一百五十四條 注冊(cè)申報(bào)負(fù)責(zé)人員與研制的主要試驗(yàn)人員應(yīng)在核查現(xiàn)場(chǎng)回答與被核查品種有關(guān)的問題，應(yīng)當(dāng)如實(shí)提供相關(guān)的資料，做好配合工作，并在現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表上簽字加蓋公章。

第一百五十五條 現(xiàn)場(chǎng)考核人員可以向被核查機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)人員就申報(bào)品種相關(guān)情況進(jìn)行詢問。必要時(shí)，現(xiàn)場(chǎng)核查人員可以對(duì)研制現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)地、設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進(jìn)行照相或者復(fù)制，并要求被核查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人在有關(guān)說明和復(fù)制件上簽字蓋章。

第一百五十六條 注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的內(nèi)容：

藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的內(nèi)容和要點(diǎn)：依據(jù)國家局《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求》的有關(guān)規(guī)定。

藥包材注冊(cè)質(zhì)量保證體系的現(xiàn)場(chǎng)核查內(nèi)容：按國家局第13號(hào)令附件六《藥品包裝用材料、容器注冊(cè)驗(yàn)收通則》和《藥品包裝用材料、容器注冊(cè)驗(yàn)收評(píng)分明細(xì)表》逐條進(jìn)行打分，并填寫《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核表》（一式四份）。

空心膠囊、藥用輔料和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的現(xiàn)場(chǎng)核查，參照藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的要求，對(duì)申請(qǐng)品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進(jìn)行實(shí)地確證，41 并對(duì)品種研制、生產(chǎn)的原始記錄進(jìn)行審查，填寫《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查表》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑現(xiàn)場(chǎng)核查表》（一式五份），作出是否符合要求的評(píng)價(jià)。

第一百五十七條 現(xiàn)場(chǎng)考核不符合要求的，應(yīng)如實(shí)在考核結(jié)論欄中寫明存在的問題和結(jié)論。

第一百五十八條 注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)考核應(yīng)當(dāng)與注冊(cè)檢驗(yàn)用樣品抽樣同時(shí)進(jìn)行。

第一百五十九條 省局受理放射性藥品注冊(cè)申請(qǐng)后，對(duì)需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查、原始資料審查和抽取藥品注冊(cè)檢驗(yàn)樣品工作的，須專文報(bào)告國家局藥品注冊(cè)司，國家局藥品安全監(jiān)管司派員共同參加有關(guān)工作，其藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作由中國藥品生物制品檢定所承擔(dān)，其他程序和要求按本細(xì)則執(zhí)行。

第十三章 注冊(cè)檢驗(yàn)和注冊(cè)檢驗(yàn)用樣品的抽樣

第一百六十條 注冊(cè)檢驗(yàn)，是指對(duì)申請(qǐng)藥品（含藥包材、空心膠囊、藥用輔料、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等）注冊(cè)時(shí)，按規(guī)定須對(duì)研制或試制的樣品進(jìn)行抽樣（或送樣）檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的過程。

第一百六十一條 注冊(cè)檢驗(yàn)的職責(zé)分工如下：

（一）進(jìn)口藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)由中國藥品生物制品檢定所組織實(shí)施。

（二）下列藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)由中國藥品生物制品檢定所或者國家局指定的藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)：

1、未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成份及制劑。

2、未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品。

3、生物制品。

4、國家局規(guī)定的其它藥品。

（三）下列注冊(cè)檢驗(yàn)由申請(qǐng)人所在的市藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)：

1、同品種已有批準(zhǔn)文號(hào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)化學(xué)制劑。

2、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)。

3、集團(tuán)內(nèi)部品種轉(zhuǎn)移。

4、本細(xì)則第四十三條所列注冊(cè)事項(xiàng)第20、26項(xiàng)的補(bǔ)充申請(qǐng)。

5、空心膠囊、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥用輔料企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場(chǎng)地的補(bǔ)充申請(qǐng)。

（四）除以上檢驗(yàn)項(xiàng)外的注冊(cè)檢驗(yàn)都由省藥品檢驗(yàn)所（含藥包材檢測(cè)中心）承擔(dān)。

第一百六十二條 注冊(cè)檢驗(yàn)用樣品抽樣的職責(zé)分工：

（一）市局受理的注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)，由市局組織抽樣。

（二）省局受理的注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)，由省局組織抽樣。原則分工如下：

1、新建企業(yè)、新增車間、新增劑型的，由省局派人或組織現(xiàn)場(chǎng)核查和樣品抽樣。

2、其它注冊(cè)事項(xiàng)中，需要現(xiàn)場(chǎng)核查和樣品抽樣的，通知所在市局組織完成。

第一百六十三條 市局在收到省局現(xiàn)場(chǎng)核查或抽樣通知書后，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查或抽樣，現(xiàn)場(chǎng)核查意見、抽樣記錄單、注冊(cè)檢驗(yàn)通知單和樣品，由申請(qǐng)人分別送省局和藥品檢驗(yàn)所。

第一百六十四條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向有關(guān)藥檢所提供注冊(cè)檢驗(yàn)所需的有關(guān)藥學(xué)研究資料、報(bào)送樣品或者配合抽取檢驗(yàn)用樣品、提供檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

第一百六十五條 藥品檢驗(yàn)所在接到檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告書，按規(guī)定上報(bào)相應(yīng)的部門，同時(shí)抄送申請(qǐng)人。企業(yè)提供的資料，藥檢所在完成檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核后，應(yīng)當(dāng)將資料歸檔保存，并負(fù)有保密的責(zé)任。

第一百六十六條 注冊(cè)抽樣人員必須工作認(rèn)真，遵紀(jì)守法，堅(jiān)持公正立場(chǎng)，并嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)保密規(guī)定。抽樣人員不得少于二人。

第一百六十七條

注冊(cè)抽樣應(yīng)當(dāng)按照國家局制定的《藥品抽樣指導(dǎo)原則》等有關(guān)規(guī)定進(jìn)行，保證抽取樣品的代表性。抽樣操作應(yīng)當(dāng)規(guī)范，抽樣過程不影響所抽樣品的質(zhì)量。

第一百六十八條 抽樣數(shù)量，一般為檢驗(yàn)的3倍量，貴重藥品可以為藥品檢驗(yàn)的2倍量；需要標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，還需增加標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核用量。

第一百六十九條

注冊(cè)抽樣工作程序和要求：

（一）抽樣前的準(zhǔn)備

1、抽樣人員應(yīng)熟悉樣品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)定的抽樣方法和要求。

2、根據(jù)抽樣方法和要求制定抽樣方案。

3、抽樣人員應(yīng)準(zhǔn)備好《藥品注冊(cè)抽樣記錄及憑證》、《藥品注冊(cè)

檢驗(yàn)通知單》、簽封條等。

（二）取樣

1、抽樣人員到達(dá)抽樣地點(diǎn)后，應(yīng)主動(dòng)向被抽樣單位負(fù)責(zé)人出具身份證明、委托書，說明來意，提出需協(xié)作的事項(xiàng)，并請(qǐng)被抽樣單位做好配合工作。

2、查看現(xiàn)場(chǎng)，了解樣品的庫存及堆放情況，按預(yù)先確定的抽樣方案，具體實(shí)施。

3、取樣應(yīng)在被抽樣單位陪同人員在場(chǎng)的情況下進(jìn)行。

4、抽樣工作原則上由抽樣人員獨(dú)立完成，如需被抽樣單位人員協(xié)助，亦應(yīng)在抽樣人員的目察下進(jìn)行隨機(jī)抽取。

（三）封樣

將已抽取的樣品立即封樣，抽樣人員和被抽樣單位有關(guān)負(fù)責(zé)人應(yīng)在封條上簽字，并注明抽樣日期，加蓋抽樣單位和被抽樣單位公章，封條應(yīng)牢固。

（四）填寫抽樣記錄，開具檢驗(yàn)通知單

1、封好樣品后，抽樣人員必須當(dāng)場(chǎng)填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄及憑證》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知單》，不可缺項(xiàng)，無內(nèi)容項(xiàng)應(yīng)劃“/”。填寫欄目未能包括的內(nèi)容（如送樣要求等）寫在備注欄，并簽名，被抽樣單位負(fù)責(zé)人必須仔細(xì)核對(duì)《藥品注冊(cè)抽樣記錄及憑證》，然后簽名并加蓋公章。

2、《藥品注冊(cè)抽樣記錄及憑證》中一聯(lián)由抽樣人員或申請(qǐng)人交省局藥品注冊(cè)處保存，另一聯(lián)由被抽樣單位留存。

（五）送樣、收樣

1、樣品及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知單》，應(yīng)在5日內(nèi)送達(dá)指定的藥品檢驗(yàn)所。

2、指定的藥品檢驗(yàn)所收到樣品后，在核對(duì)樣品與《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知單》所記錄的內(nèi)容相符、封簽完整等情況下予以簽收，并在《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知單》上簽名后，將一聯(lián)交由送樣人送到通知抽樣的藥品監(jiān)督管理局，另一聯(lián)留指定的藥品檢驗(yàn)所。

第十四章

注冊(cè)時(shí)限和一般規(guī)定

第一百七十條

對(duì)各項(xiàng)注冊(cè)申請(qǐng)，省局或省局組織市局受理或者不予受理，須出具加蓋藥品注冊(cè)受理專用章并注明日期的書面憑借。

第一百七十一條

注冊(cè)時(shí)限，是指與注冊(cè)有關(guān)的審查、檢驗(yàn)以及補(bǔ)充資料等工作所允許的最長時(shí)間。在注冊(cè)時(shí)限內(nèi)已完成工作的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)轉(zhuǎn)入下一程序。

第一百七十二條

省局或市局在收到申請(qǐng)人報(bào)送的申請(qǐng)后，對(duì)申報(bào)資料不齊全或者不符合形式審查要求的，在5日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期未告知的，自收到申報(bào)資料之日起即為受理。申報(bào)資料齊全、符合形式審查要求，或者申請(qǐng)人按照要求提交全部補(bǔ)充資料的，在5日內(nèi)予以受理。

第一百七十三條

藥品檢驗(yàn)所（含藥包材檢測(cè)中心）在收到注冊(cè)檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告書。

特殊藥品、疫苗類制品的注冊(cè)檢驗(yàn)可以在60日內(nèi)完成。需要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成。（醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑40日內(nèi)完成）

特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗(yàn)及藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核可以在90日內(nèi)完成。

藥品檢驗(yàn)所（含藥包材檢測(cè)中心）出具檢驗(yàn)報(bào)告書后，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)報(bào)送國家局或省局，并抄送申請(qǐng)人。

第一百七十四條

本細(xì)則中規(guī)定的，省局和市局的審核、審批時(shí)限，不包括藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)樣品和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的時(shí)間。

第一百七十五條

省局對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑、已有標(biāo)準(zhǔn)藥用輔料等注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)時(shí)，需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的，一次性發(fā)出補(bǔ)充資料通知。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在4個(gè)月內(nèi)一次性按照通知要求完成補(bǔ)充資料。未能在規(guī)定的時(shí)限補(bǔ)充資料的，省局對(duì)該申請(qǐng)予以退審。

第一百七十六條

申請(qǐng)人對(duì)補(bǔ)充資料通知內(nèi)容有異議的，可在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)向省局提出書面意見，說明理由并提供技術(shù)資料和科學(xué)依據(jù)，由省局在審查后作出決定。

第一百七十七條 在國家局對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行審查期間，除創(chuàng)新的藥物成份或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，以及要求補(bǔ)充的資料外，申請(qǐng)人一般不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料。申請(qǐng)人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊(cè)申請(qǐng)，資料補(bǔ)充完畢后重新申報(bào)。

在國家局完成技術(shù)審評(píng)之前，申請(qǐng)人可以向國家局藥品審評(píng)中心補(bǔ)充有關(guān)藥品穩(wěn)定性新的試驗(yàn)資料，以進(jìn)一步確定藥品有效期。

第一百七十八條

申請(qǐng)受理后，申請(qǐng)人自行要求撤回申請(qǐng)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向申請(qǐng)受理單位提供書面報(bào)告。

第一百七十九條 省局接到申請(qǐng)人提出撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)的書面申請(qǐng)時(shí)，尚未完成相應(yīng)審查和資料報(bào)送工作的，可直接向申請(qǐng)人出具《撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)意見書》，同意退回該申請(qǐng)，并將意見書抄送國家局藥品注冊(cè)司和有關(guān)藥品檢驗(yàn)所；省局已經(jīng)向國家局寄送申報(bào)資料的，應(yīng)向國家局提出《撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)意見書》，由國家局注冊(cè)司負(fù)責(zé)辦理。

第一百八十條

自行撤回或者被退審的申請(qǐng)，申請(qǐng)人需要重新申報(bào)的，在對(duì)有關(guān)試驗(yàn)或者資料進(jìn)行了補(bǔ)充和完善后，按照原程序申報(bào)。

第一百八十一條

注冊(cè)審批決定作出后，省局自決定作出之日起10日內(nèi)頒發(fā)、送達(dá)有關(guān)的決定。

第一百八十二條

省局對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥用輔料注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行審查時(shí)，公布審批程序和審批結(jié)果。申請(qǐng)人和利害關(guān)系人可以對(duì)直接關(guān)系其重大利益的事項(xiàng)提交書面意見進(jìn)行陳述和申辯。

第一百八十三條

省局或者省局組織市局依法作出不予受理或者不予注冊(cè)的書面決定，須說明理由，并告知申請(qǐng)人享有依法提請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

第一百八十四條

省局或者市局告知申請(qǐng)人享有聽證的權(quán)利；在藥品、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)中，食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為涉及公共利益的重大許可事項(xiàng)，須向社會(huì)公告，并舉行聽證。

第一百八十五條

省局定期在政府網(wǎng)站上公布已獲審批或注銷的產(chǎn)品目錄，供公眾查閱。

第一百八十六條

有《行政許可法》第六十九條規(guī)定情形的，省局根據(jù)利害關(guān)系人的請(qǐng)求或者依據(jù)職權(quán)，可以撤銷有關(guān)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑、已有標(biāo)準(zhǔn)藥用輔料的批準(zhǔn)證明文件。

第一百八十七條

申請(qǐng)人違反有關(guān)規(guī)定，報(bào)送虛假申報(bào)資料和樣品的，按有關(guān)法律、法規(guī)和行政規(guī)章的有關(guān)規(guī)定處理。

省局對(duì)報(bào)送虛假資料和樣品的申請(qǐng)人建立不良行為記錄。

第十五章

復(fù)審

第一百八十八條

申請(qǐng)人對(duì)省局作出的決定有異議的，在申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到不予批準(zhǔn)的通知之日起10日內(nèi)向省局提出復(fù)審申請(qǐng)并說明復(fù)審理由。其中藥品注冊(cè)事項(xiàng)在提出復(fù)審申請(qǐng)時(shí)，需填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》。

復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料。

第一百八十九條

省局接到復(fù)審申請(qǐng)后，在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請(qǐng)人。維持原決定的，省局不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。

第一百九十條

復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，省局組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請(qǐng)時(shí)限進(jìn)行審查。

第五篇：我國探索建立藥用輔料DMF制度

我國探索建立藥用輔料DMF制度

添加者： admin 發(fā)布時(shí)間： 2009-7-3 22:29:00點(diǎn)擊率： 0

“由于藥用輔料對(duì)藥品的質(zhì)量和安全具有重要意義，我國藥品監(jiān)管部門一直對(duì)其實(shí)行注冊(cè)管理，注冊(cè)管理對(duì)藥用輔料行業(yè)起到了嚴(yán)格監(jiān)管、規(guī)范發(fā)展的重要作用，但同時(shí)也存在一些諸如行政成本較高等弊端?！痹谌涨坝芍袊幤飞镏破窓z定所舉辦的“2009藥用輔料及藥包材質(zhì)量控制技術(shù)國際論壇”上，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司司長張偉介紹說，我國正在探索實(shí)行藥用輔料的DMF（藥用原輔材料登記備案）管理制度，該制度有望加強(qiáng)制劑生產(chǎn)企業(yè)對(duì)原輔料的審計(jì)責(zé)任，提高對(duì)輔料技術(shù)審評(píng)的水平和效率。

輔料在制劑中的用量多、種類復(fù)雜，輔料本身的安全性、輔料質(zhì)量的均一性、輔料之間的相互作用以及輔料與活性成分之間的相互作用對(duì)藥物制劑質(zhì)量影響明顯。為此，國家局向國務(wù)院申請(qǐng)保留了對(duì)輔料實(shí)行注冊(cè)管理的權(quán)利。2004年6月國務(wù)院發(fā)布了《國務(wù)院對(duì)確需保留行政審批項(xiàng)目設(shè)定行政許可的決定》（國務(wù)院令第412號(hào)），該文件上從法律上確定了對(duì)藥用輔料實(shí)行注冊(cè)審批的合法性。2005年，國家局印發(fā)了《藥用輔料注冊(cè)申報(bào)資料要求》，從新藥用輔料、進(jìn)口藥用輔料、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥用輔料、已有國家標(biāo)準(zhǔn)空心膠囊、膠囊用明膠和藥用明膠補(bǔ)充申請(qǐng)以及再注冊(cè)等六個(gè)大項(xiàng)規(guī)范了藥用輔料申報(bào)資料要求。

“通過實(shí)行注冊(cè)管理，我國藥用輔料行業(yè)不斷規(guī)范和壯大，生產(chǎn)技術(shù)和管理水平不斷提高，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不斷完善，極大地推動(dòng)了醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。但在實(shí)踐中也存在一些不容忽視的問題?！睆垈?qiáng)調(diào)，首先是模糊了制劑企業(yè)所使用輔料的審計(jì)責(zé)任，制劑生產(chǎn)企業(yè)作為所選用輔料的責(zé)任主體體現(xiàn)不夠，在批準(zhǔn)制度下，制劑企業(yè)往往把責(zé)任推脫給輔料生產(chǎn)企業(yè)和實(shí)施審批的藥監(jiān)部門。其次，輔料生產(chǎn)企業(yè)不愿把詳細(xì)的技術(shù)資料交給制劑企業(yè)申報(bào)，藥監(jiān)部門在制劑審評(píng)過程中無法進(jìn)行詳細(xì)審查，只能依賴所批準(zhǔn)證明文件，但許多藥用輔料沒有批準(zhǔn)證明文件。第三，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和GMP檢查局限于已注冊(cè)的原料藥和制劑企業(yè)，對(duì)實(shí)際生產(chǎn)所用輔料缺乏延伸，原始物料的生產(chǎn)過程對(duì)藥品質(zhì)量影響的可控性差，藥品質(zhì)量責(zé)任的可追溯性差。第四，阻礙了新輔料的使用。輔料生產(chǎn)企業(yè)大多為化工企業(yè)，藥用輔料所占比重很小，企業(yè)不愿意進(jìn)行時(shí)間和金錢成本較高的注冊(cè)申報(bào)，所以已注冊(cè)審批的輔料遠(yuǎn)少于我國已使用的輔料。第五，預(yù)混輔料由于配方復(fù)雜，實(shí)行注冊(cè)管理難度較大。另外，實(shí)行注冊(cè)審批制度行政成本高。

為建立科學(xué)有效的藥用輔料管理制度，國家局近年來在借鑒發(fā)達(dá)國家先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，嘗試建立、推廣和完善適合中國實(shí)際的藥用原輔材料登記備案管理制度，即DMF制度。DMF是指藥物活性成分、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器、化學(xué)中間體的生產(chǎn)企業(yè)，按照規(guī)定的資料要求和程序，將其生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝參數(shù)和質(zhì)量指標(biāo)等全部技術(shù)資料，自愿報(bào)送到國家食品藥品監(jiān)督管理局，供藥品監(jiān)督管理部門和藥品生產(chǎn)企業(yè)等在藥品注冊(cè)過程和生產(chǎn)監(jiān)督過程使用的技術(shù)文件管理系統(tǒng)。張偉介紹了DMF制度的起草情況，從2002年開始，作為中國-加拿大藥品合作項(xiàng)目之一，國家局開始探討DMF制度，并成立起草小組，該小組由技術(shù)審評(píng)、監(jiān)管部門、行業(yè)協(xié)會(huì)等構(gòu)成，涉及面廣泛。此后每年都召開相關(guān)的研討會(huì)，深入研究DMF的相關(guān)技術(shù)問題。在對(duì)國際DMF制度充分研究的基礎(chǔ)上，去年3月，起草小組完成了中國DMF制度草稿初稿。去年11月19日和28日，起草小組又分別召開會(huì)議，與企業(yè)界代表就已經(jīng)完成的工作進(jìn)行討論。

在談到建立DMF制度的構(gòu)想時(shí)，張偉表示，該制度的基本框架、管理方式和國際通用模式一致，也堅(jiān)持自愿報(bào)送、分為公開和非公開部分、不實(shí)行實(shí)質(zhì)審查和批準(zhǔn)、持有者授權(quán)使用、變更須更新等原則。管理范圍包括藥包材、藥用輔料等。管理方式是申請(qǐng)人將所有相關(guān)資料向藥品監(jiān)管部門主動(dòng)登記備案，其中公開部分的信息供制劑企業(yè)選擇原輔料時(shí)使用，非公開部分信息供藥品監(jiān)管部門在制劑審批和生產(chǎn)企業(yè)檢查時(shí)使用。

在談到DMF制度的優(yōu)勢(shì)和目標(biāo)時(shí)，張偉認(rèn)為，“最明顯的優(yōu)勢(shì)就是強(qiáng)化了制劑企業(yè)對(duì)使用原輔材料的責(zé)任?！敝苿┥a(chǎn)企業(yè)應(yīng)該是所選用原輔材料真正的責(zé)任主體，制劑企業(yè)可直接引用DMF文件號(hào)，這樣就促使其注重供應(yīng)商審計(jì)。另外，DMF制度分為公開部分和非公開部分，這樣還可以防止技術(shù)資料泄密，保證企業(yè)提供真實(shí)的技術(shù)資料。建立該項(xiàng)制度的目標(biāo)首先是為技術(shù)審評(píng)服務(wù)，提高對(duì)輔料技術(shù)審評(píng)的水平和效率。其次是為現(xiàn)場(chǎng)檢查和GMP檢查服務(wù)，提高以品種為中心的檢查水平，建立起從真正的源頭和實(shí)施真正的全過程監(jiān)管的檢查制度，提高可控性和可追溯性。同時(shí)，為制劑企業(yè)選用符合要求的原輔材料服務(wù)，提高以制劑企業(yè)為核心主體的責(zé)任意識(shí)。