第一篇：常見保肝護肝藥物總結(jié)

常見保肝護肝藥物總結(jié) 核心提示：常見保肝護肝藥物有哪些？肝臟是維持人體新陳代謝的重要臟器，對于一些肝損傷嚴(yán)重的肝病患者，適當(dāng)?shù)某砸恍┍８巫o肝藥物可以調(diào)節(jié)肝功能，但應(yīng)遵循乙肝用藥原則。否則過分強調(diào)保肝護肝藥物的應(yīng)用，不僅會造成經(jīng)濟上的浪費，還會增加肝臟負(fù)擔(dān)。

常見保肝護肝藥物有哪些？肝臟是維持人體新陳代謝的重要臟器，在重要生物合成、生物轉(zhuǎn)化、解毒、分泌、排泄、免疫各方面起著重要作用，因此對于一些肝損傷嚴(yán)重的肝病患者，適當(dāng)?shù)某砸恍┍８巫o肝藥物還是可以的，但應(yīng)遵循乙肝用藥原則。否則過分強調(diào)保肝護肝藥物的應(yīng)用，不僅會造成經(jīng)濟上的浪費，還在一定程度上加重肝功能的負(fù)擔(dān)。

那常見的保肝護肝藥物有哪些?

一、降酶藥：肝炎靈、百賽諾、聯(lián)苯雙酯、甘草甜素

百賽諾、聯(lián)苯雙酯：基本為單純降血清肝酶藥物，停藥復(fù)升。

肝炎靈：是山豆根提取物，另含少許苦參，臨床降酶效果較著，但易停藥后復(fù)升?？鄥⑸杏腥蹩共《咀饔?但氧化苦參堿含量最高者為另一藥：博爾泰力)

甘草甜素：促進膽色素代謝，降低轉(zhuǎn)氨酶，同時具有抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)及保護膜結(jié)構(gòu)等作用。肝功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)逐漸減量，合并高血壓的患者應(yīng)慎用。

二、退黃藥：思美泰、茵梔黃、門冬氨酸鉀鎂、熊膽膠囊、熊去氧膽酸

思美泰：即腺苷蛋氨酸，在體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基生化過程中起著關(guān)鍵的作用。對于維持肝細(xì)胞膜完整性、流動性具有意義。用于治療非梗阻性肝內(nèi)膽汁淤積性肝炎，退黃作用顯著，同時有促進肝功能恢復(fù)的作用。因含琉基可能增加硫醇含量，肝性腦病時慎用。

三、其他保肝護肝藥物：凱西來、還原型谷胱甘肽(阿拓莫蘭、古拉定)、磷脂酰膽堿(肝得健、易善復(fù))、水飛薊類(益肝靈、水林佳)

凱西來(硫普羅寧)：為2-琉基丙酰基甘氨酸，提供活性琉基基團，故能夠促進肝臟功能恢復(fù)。因琉基有可能增加硫醇、甲硫醇產(chǎn)生，故肝性腦病時慎用。

水飛薊類：對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及細(xì)胞代謝有穩(wěn)定作用，能對抗肝細(xì)胞的壞死，減輕脂肪變性，促進蛋白合成，抑制丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的升高，可用于治療各型病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎。

四、改善肝臟供血的藥物：丹參、凱時(PGE1)

丹參：有活血化瘀、養(yǎng)血安神之功效。近年來研究發(fā)現(xiàn)，丹參能改善肝內(nèi)微循環(huán)、降低血液黏滯度、降低肝門靜脈壓力、調(diào)節(jié)免疫功能、促進肝細(xì)胞再生、抗肝纖維化并使早期形成的肝纖維溶解及抗腫瘤的作用?？勺鳛橹委熂毙渣S疸型肝炎、慢性肝炎、重型肝炎及淤膽型肝炎最基本藥物之一。

五、幫助肝臟減輕負(fù)擔(dān)和增加肝臟營養(yǎng)的藥物

肝臟承擔(dān)著造血、排毒、新陳代謝的功能。當(dāng)患者的肝臟不堪重負(fù)時，就會引發(fā)全身的一系列疾病。附一肝泰樂(葡萄糖醛內(nèi)脂)、維生素C，復(fù)合維生素B等均能幫助肝臟減輕負(fù)擔(dān)。

肝臟的營養(yǎng)主要有葡萄糖、芳香氨基酸、肌苷。因此如果保肝藥中還有這些元素均可以增加肝臟營養(yǎng)，起到保肝護肝的作用。

保肝護肝藥物治療乙肝好嗎？

長沙方泰肝病醫(yī)院專家表示，保肝藥物也許對于一些患者來說具有很好的療效，但卻不能阻止病毒對肝臟的進一步損害，更重要的是保肝護肝藥物并不能清除乙肝病毒，只是暫時的抑制病毒。最重要的是，長期使用保肝類藥物或用藥不當(dāng)還可能發(fā)生病毒變異耐藥的危險，加劇肝臟損害和病情的嚴(yán)重程度。因此專業(yè)的肝病醫(yī)院一般建議患者在使用藥物前先進行病毒變異耐藥檢測，通過該項檢查可以知道患者肝臟損傷程度、病情發(fā)展情況以及對藥物的敏感度等，科學(xué)的判斷病情選擇最好的乙肝藥物治療。

最后專家提醒：過多的保肝護肝藥物不僅對肝細(xì)胞的保護及修復(fù)無增強作用，反而會增加肝細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，因為多數(shù)藥物都是經(jīng)肝臟代謝的，因此護肝藥的應(yīng)用不是越多越好。乙肝患者在服用藥物時最好在乙肝病毒變異耐藥檢測的基礎(chǔ)上，有專業(yè)肝病醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，避免亂用藥物導(dǎo)致病情復(fù)雜惡化。

治療乙肝最好的藥物推薦北京東方肝泰911生物療法

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北京東方肝泰肝病醫(yī)學(xué)研究院是一所治療肝病的專業(yè)醫(yī)院，也是我國首家成立的肝病研究型機構(gòu)。對肝病治療的問題有著深刻的研究和一整套的診療服務(wù)，該院采取的911生物療法在臨床上取得了巨大的成功，治愈了無數(shù)的肝病患者。

治療乙肝沒有特效藥

肝病專家強調(diào)，當(dāng)然，防止意外發(fā)生最好的辦法就是將危險消滅于萌芽，對乙肝患者而言，就需要積極治療，乙肝治療需要到正規(guī)大醫(yī)院進行肝功能和病毒DNA檢查，針對檢查結(jié)果，對癥施治。目前，全世界治療乙肝最權(quán)威的治療方法是911生物療法，它是最新乙肝治療方法，該治療方法已經(jīng)國內(nèi)多家大醫(yī)院的臨床實踐，最新乙肝治療方法轉(zhuǎn)陰率比傳統(tǒng)乙肝藥物治療高3-5倍，有效率比傳統(tǒng)藥物治療乙肝高4-6倍。

911生物療法打破藥物治療乙肝的局限性

據(jù)北京東方肝泰肝病醫(yī)學(xué)研究院專家介紹，生物工程技術(shù)與基因工程技術(shù)是目前國際上最具應(yīng)用前景的高科技治肝技術(shù)，它擺脫了藥物治療的傳統(tǒng)模式，采用體外光波技術(shù)，利用生物磁場效應(yīng)分離肝臟中的乙肝病毒，根據(jù)索引出的病毒繁殖復(fù)制模版配對相對應(yīng)的生物針劑，全面徹底的清除人體內(nèi)乙肝病毒。特有的生物活性成分達(dá)到了修復(fù)受損肝細(xì)胞與提高患者免疫力的作用，達(dá)到最終的治愈目的。

911生物療法治療肝病安全見效快

首先，911生物療法引進了國際最先進的高效電磁病毒分離治療儀，達(dá)到了檢測治療的一體化，達(dá)到科學(xué)規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)。通過體外光波技術(shù)，在對人體無任何影響的情況下，進行深度檢測與治療。生物活性藥物為純天然的活性成分，對機體沒有任何副作用，也不會如藥物般使患者出現(xiàn)免疫耐受性的狀況。生物活性成分易于與人體細(xì)胞的有機結(jié)合，直達(dá)病毒核心，清除殺死人體內(nèi)的乙肝病毒，迅速瓦解肝炎病毒對肝臟的繼續(xù)損害，3個療程即可達(dá)到治愈目的。

北京東方肝泰肝病醫(yī)學(xué)研究院以其一流的管理、一流的技術(shù)、一流的服務(wù)在全省范圍內(nèi)名聲鵲起。醫(yī)院秉承“明德至善、博學(xué)至精、聚萃鼎新、福澤民眾”的辦院宗旨，以創(chuàng)辦全面應(yīng)用高新技術(shù)的現(xiàn)代化醫(yī)院為目標(biāo)，銳意進取，開拓創(chuàng)新，此項技術(shù)的成功研究是我國在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破。此次在成功應(yīng)用于肝病治療，是一個革命性進步，標(biāo)志著我國在治肝技術(shù)上取得突破性進展。

據(jù)統(tǒng)計2011年北京東方肝泰肝病醫(yī)學(xué)研究院共接診全國肝病患者5萬余例，治愈率達(dá)85.2%以上，給廣大肝病患者帶來了福音，2012年為響應(yīng)國家號召再次解決全國肝病患者看病難，看病貴，治得好病，治的起病的問題，在國家紅十字總會，中華慈善總會，中國肝病防治基金會，國家疾控中心，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的大力支持下，北京東方肝泰肝病醫(yī)學(xué)研究院現(xiàn)再次擔(dān)任國家肝病基金會委托舉辦“萬人肝病康復(fù)工程”,國家肝病基金會將在2012年增加1000份救助指標(biāo)，共發(fā)放4000份救助指標(biāo)到我院，凡撥打全國肝病救助專線010-67975957獲得救助指標(biāo)的患者，即可享受國家肝病救助金4000元，還可享受最新生物乙肝轉(zhuǎn)陰針劑，費用一律減免15%。

現(xiàn)在的乙肝治療藥物比較多，常用的是西藥治療乙肝，像核苷類抗病毒藥物，干擾素等都是常用的治療藥物，還有一些保肝降酶藥等，但是乙肝治療用藥不能亂用，用藥之前一定要結(jié)合病情做全面的檢查，然后才能對癥治療，建議你先去江西正規(guī)醫(yī)院做個檢查，推薦你去武警江西總隊醫(yī)院肝病治療中心做檢查，那里不但有先進的檢測設(shè)備，而且武警江西總隊醫(yī)院肝病治療中心還是省市醫(yī)保定點單位，為乙肝患者提供最好的檢查和治療服務(wù)。3.有效抗乙肝病毒藥物：

3.1a-干擾素：

1992年，美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)a-干擾素應(yīng)用于治療慢性乙型肝炎病人，兼有抑制病毒復(fù)制及免疫增強功能，推薦劑量為每次皮下注射5百萬單位，每周3次，療程至少6個月。此類藥物目前有進口藥物“干擾能”、“羅繞素”、“惠福仁”及國產(chǎn)藥物“賽若金”、“運德素”、“安達(dá)芬”、“因特芬”等。

療效較好指標(biāo)包括：治療前血清HBVDNA水平低于200pg/mL，血清ALT在100U/L以上，肝臟組織學(xué)檢查提示明顯炎癥活動，女性，病史中有急性肝炎歷史，病毒持續(xù)感染時間較短，非母嬰傳播，非病毒變異。

可能不良反應(yīng)有：感冒樣癥狀，骨髓抑制(表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)下降)，食欲減退，消瘦，脫發(fā)，精神抑郁等。

3.2拉米夫定：

拉米夫定(我國商品名為“賀普丁”)是美國FDA于1998年12月批準(zhǔn)應(yīng)用于治療乙肝病毒的另一種藥物，只有抑制病毒復(fù)制功能，推薦治療方案為每次口服100mg，每天1次，療程至少1年。

可能不良反應(yīng)：目前尚未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

注意事項：治療9個月后需檢查病毒變異，防止耐藥情況發(fā)生

3.3泛昔洛韋：

泛昔洛韋(商品名為“麗珠風(fēng)”)為另一類核苷類似物，作用機制類似拉米夫定，推薦方案為每次口服0.5g，每天3次，療程至少4個月。

3.4免疫調(diào)節(jié)劑：

胸腺肽a1(商品名為“日達(dá)仙”)為免疫增強劑，通過增強對乙肝病毒的免疫作用而發(fā)揮抗病毒作用，一般與a-干擾素或拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用，推薦方案為每次皮下注射1.6mg，每天1次，連續(xù)4天后改為每周2次，療程4-6個月。

4.注意事項：治療期間監(jiān)測血清ALT、HBVDNA、HBeAg/抗-HBe，在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下治療。

慢性肝炎治療的成功不可能是畢其功于一役，無論是抗病毒治療或是抗肝纖維化治療，都要進行1年以上時間。治療方案一旦確立，患者應(yīng)該認(rèn)真執(zhí)行，如果療程不到就擅自停藥就有可能造成前功盡棄。目前尚無一種藥物能夠在短時間內(nèi)將肝炎病毒統(tǒng)統(tǒng)消滅，最好的抗病毒藥物也只能有限度地抑制肝炎病毒，通過長期抑制肝炎病毒，阻止其復(fù)制過程，最大限度消耗病毒儲備。抗纖維化治療更是需要長期用藥，通過中藥活血化瘀、軟堅散結(jié)達(dá)到降低膠原合成，抑制纖維化的貯脂細(xì)胞增殖，達(dá)到抗肝纖維化目的。這個過程是十分緩慢的、循序漸進的。絕不能擅自頻繁更換治療方案，治療要有耐心，中間環(huán)節(jié)出現(xiàn)任何問題，都要和專家商量解決。

目前許多乙肝聯(lián)合治療并沒有獲得公認(rèn)，療效并沒有得到提高，但是一經(jīng)聯(lián)合治療，費用就會大幅度攀升，這樣并不可取，例如干擾素聯(lián)合拉米夫定，并不提高療效。

數(shù)百種保肝降酶藥物中，甘利欣注射液、肝得寧、肝炎靈的療效好，同時價格低廉，適合廣大患者使用。同一種藥物，各地批發(fā)價、零售價等相差較大，需要貨比三家，選擇真貨且價格便宜者。如果治療方案已經(jīng)確定，療程時間較長，藥物價格偏貴，患者可以通過藥品生產(chǎn)單位或某些正規(guī)批發(fā)單位，聯(lián)系到貨真價實的藥物。乙肝治療現(xiàn)狀知幾多？ << 乙肝文章排行榜

2008-9-19

39健康網(wǎng)社區(qū)

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美國Hollinger報告，乙肝病毒呈全球性分布，據(jù)統(tǒng)計，世界上大約有3.5億HBV慢性攜帶者。每年大約有100萬人死于HBV引起的疾病。

有效治療的目標(biāo)是：①抑制病毒復(fù)制和清除病毒;②減輕癥狀;③減輕炎癥，改善肝功能;④預(yù)防進展為肝硬化和肝細(xì)胞癌;⑤提高病人的生存率。目前有很多治療慢性乙型肝炎的方法，包括抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子、抗纖維化、反義寡核苷酸、核酶等。治療有效的定義為，用非PCR技術(shù)檢測，HBV DNA從血中持久清除，HBeAg陰轉(zhuǎn)、出現(xiàn)抗HBe，ALT值降至正常。當(dāng)感染由復(fù)制期轉(zhuǎn)為整合期時，通常的結(jié)局是緩解而非治愈。在美國，干擾素和拉米夫定是目前唯一批準(zhǔn)用于治療乙肝的藥物。

干擾素 最近一項15個研究的薈萃分析，評價了干擾素的療效。與未治療的對照組相比，HBsAg陰轉(zhuǎn)率高6%，HBeAg陰轉(zhuǎn)率高21%。HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為20%(檢測閾為1.5～30.0pg/ml或50～100萬拷貝/ml)。如用PCR檢測，則HBV DNA陰轉(zhuǎn)率將降低。干擾素每日5MU或10MU每周3次或隔日1次是較好的治療方案。治療有效的預(yù)測因子是治療前病毒負(fù)荷量低(HBV DNA80%。

如延長拉米夫定治療時間(>6個月)，有15%～30%的病人HBV YMDD位點出現(xiàn)突變，這導(dǎo)致拉米夫定療效下降。對拉米夫定有效的最好預(yù)測因子是基線ALT水平高于正常值上限兩倍，而ALT正?；颊叩寞熜Р⒉槐葘φ战M好。HBV DNA水平不是HBeAg陰轉(zhuǎn)的預(yù)測因子，治療20周內(nèi)病人HBV DNA降至1萬拷貝/ml以下者，有效的可能性較大。

最佳劑量為100mg/日，盡管較大劑量(300mg/日)可使HBV DNA下降更快，但是治療3～6個月后，HBV DNA清除率和HBeAg陰轉(zhuǎn)率相似。一項亞洲的研究顯示，延長拉米夫定的療程至3年，可使HBeAg陰轉(zhuǎn)率升至65%。

聯(lián)合治療 在近期的一些研究中，干擾素(10MU)每周3次，共16周，加拉米夫定每日100mg，24周，有效率達(dá)29%;與之相比，單用一種藥的有效率為18%～19%，但差異無統(tǒng)計學(xué)顯著性。

反義寡脫氧核苷酸和核酶 反義寡脫氧核苷酸通過在HBV DNA的正反義兩鏈之間形成雜交，而阻斷基因的表達(dá)。在最近一項研究中，反義寡脫氧核苷酸使Pekin鴨DHBV的復(fù)制與基因表達(dá)受到長期抑制。核酶代表抑制病毒復(fù)制的另一種分子機制，它們是反義寡脫氧核苷酸催化劑，后者能在特定位點切割RNA。

免疫調(diào)節(jié) 急性HBV感染的臨床轉(zhuǎn)歸依賴于宿主抗病毒反應(yīng)的質(zhì)量和強度，確切地說，感染肝細(xì)胞內(nèi)的HBV可能是被細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)清除的，其可能機制為：①抗原活化CTL直接殺死HBV，并導(dǎo)致感染肝細(xì)胞破壞;②CTL分泌細(xì)胞因子(IFN-γ和TNF-α)通過非細(xì)胞溶解方式清除HBV導(dǎo)致病毒破壞(不破壞肝細(xì)胞)，通過抑制病毒復(fù)制和基因表達(dá)清除大量肝細(xì)胞內(nèi)的HBV。耐受是病毒特異性的而非普遍的免疫抑制。許多實驗研究提示CD8+、MHC Ⅰ型CTL能從感染的細(xì)胞中清除病毒。因此，可用T細(xì)胞HBeAg抗原決定簇疫苗治療慢性HBV感染者。

胸腺素α-1可增加內(nèi)源性IFN-α和γ水平，同時也增高IL-2，它還可增加IL-2受體的表達(dá)，增強CD3、CD4、CD8和NK細(xì)胞的增殖與活性。在感染HBV的鴨肝細(xì)胞，胸腺素α-1似乎可減少病毒的復(fù)制，特別在病毒蛋白表達(dá)水平。其安全性很好，但需皮下注射。綜合4項研究結(jié)果表明，183例患者治療6個月(1.6mg每周2次)后36%的病人HBeAg和HBV DNA轉(zhuǎn)陰，ALT降至正常。相比之下，111例未治療對照組病人僅19%的病人有效。莊輝:我國乙型肝炎防治現(xiàn)狀及目標(biāo)

發(fā)表者：趙建學(xué)(訪問人次：497)莊輝:我國乙型肝炎防治現(xiàn)狀及目標(biāo)

我國屬乙型肝炎高地方性流行區(qū)。據(jù) 1992 年全國病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，慢性乙型肝炎病毒感染者約 1.2 億，其中慢性乙型肝炎患者約 3000 萬例，每年死于肝硬化和肝癌等乙型肝炎相關(guān)疾病人數(shù)達(dá) 30 余萬例。乙型肝炎是我國當(dāng)前和今后相當(dāng)長時期內(nèi)危害人民健康、阻礙社會經(jīng)濟發(fā)展、影響社會和諧和穩(wěn)定的重要因素，已成為嚴(yán)重危害我國人民健康的公共衛(wèi)生問題。江蘇省中醫(yī)院肝病中心（感染科）趙建學(xué)

一、預(yù)防

我國衛(wèi)生部于 1992 年將乙型肝炎疫苗納入計劃免疫管理。2001 年 12 月國務(wù)院正式批準(zhǔn)將乙型肝炎疫苗納入兒童計劃免疫，要求各省市自治區(qū)從 2002 年起，除收取少量手續(xù)費外，給所有新生兒免費接種乙型肝炎疫苗。按照 2005 年 3 月制訂的計劃免疫條例，自 2005 年 6 月 1 日起，所有新生兒乙型肝炎疫苗免疫完全免費。經(jīng)過近15 年的努力，我國一般人群尤其是 15 歲以下兒童，乙型肝炎病毒感染率明顯下降。

據(jù) 2002 年全國乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查表明，5 歲以下兒童的乙型肝炎表面抗原攜帶率已由原來 9.7% 降至 3.2%。但按衛(wèi)生部提出的到 2010 年 5 歲以下兒童乙型肝炎表面抗原攜帶率降至 1% 以下、總?cè)巳阂倚透窝妆砻婵乖瓟y帶率降至 7% 以下的目標(biāo)，仍有一定差距。

主要問題是：①目前我國只實施對新生兒的乙型肝炎疫苗免疫，而對廣大兒童和高危人群仍未制訂乙型肝炎疫苗的免疫策略；②對乙型肝炎表面抗原陽性母親所生新生兒只用乙型肝炎疫苗免疫，而未用乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)聯(lián)合免疫；③目前我國乙型肝炎疫苗的劑型較單一，不能滿足不同類型高危人群免疫的需要；④對乙型肝炎疫苗預(yù)防效果的評價體系尚不夠完善。

因此，在預(yù)防方面：①急需研究符合我國乙型肝炎流行病學(xué)特點的最佳免疫策略；②研制應(yīng)用于不同人群的新劑型乙型肝炎疫苗；③研制免疫針次少但效果更好的新型乙型肝炎疫苗；④建立標(biāo)準(zhǔn)化的乙型肝炎疫苗體液免疫和細(xì)胞免疫檢測方法和體系，正確評價我國乙型肝炎疫苗接種的保護效果及其免疫持久性。

二、治療

大量的研究證明，抗乙型肝炎病毒治療，可抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，降低病毒載量，改善肝功能，減緩肝臟的炎癥、壞死和纖維化，改善患者的生活質(zhì)量，降低傳染性，并可減少肝臟失代償、肝硬化和肝癌的發(fā)生率。國際上已研發(fā)和正在研發(fā)多種抗乙型肝炎病毒的藥物。目前主要有以干擾素類為主的免疫調(diào)節(jié)劑和針對 HBV DNA 多聚酶的核苷(酸)類似物兩大類，雖有一定療效，但尚不滿意，多數(shù)患者不能被治愈。干擾素雖可使少數(shù)患者 HBsAg 消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)化，但費用較高，需要注射，且有一定不良反應(yīng)；核苷(酸)類似物則作用于 HBV DNA 聚合酶，只能抑制病毒復(fù)制，不能徹底清除病毒和 HBV cccDNA，且長期應(yīng)用易導(dǎo)致病毒耐藥變異，如拉米夫定治療 1、2、3、4、5 年時，其耐藥變異發(fā)生率分別為 24%、38%、49%、67% 和 70% ；阿德福韋酯治療 1、2、3、4、5 年時，其耐藥變異發(fā)生率分別為 0%、3%、11%、18% 和 29%[6]。因此，亟待開發(fā)新的更有效且耐藥發(fā)生率低的抗病毒藥物。

HBV 感染的徹底清除最終要通過機體免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。但人感染 HBV 后，病毒通過一系列機制抑制機體的特異性免疫應(yīng)答。因此，在研發(fā)新的抗病毒藥物的同時，應(yīng)研究 HBV 對機體的免疫抑制機制，并發(fā)展新型有效的免疫療法，以進一步提高療效，降低病死率。近年來，國內(nèi)外發(fā)展了 CIK 細(xì)胞療法、DC 疫苗療法、基因疫苗療法和治療性蛋白疫苗療法等新的免疫療法，已有良好的基礎(chǔ)，顯示免疫治療結(jié)合抗病毒藥物治療有較好的應(yīng)用前景。但是，對這些治療方法的應(yīng)用研究還不夠充分，缺少大規(guī)模的長期臨床驗證。對現(xiàn)有的治療藥物也缺乏良好設(shè)計的聯(lián)合治療和個體化治療研究，尚無適合我國乙型肝炎患者特點的并經(jīng)過優(yōu)選的治療方案。

我國在慢性乙型肝炎治療性疫苗研究方面取得了一定進展。目前已有 4 種乙型肝炎治療性疫苗正在進行臨床試驗。在重型乙型肝炎治療方面也取得了重要進展，建立了一套治療技術(shù)和規(guī)范，在救治重型乙型肝炎(肝衰竭)患者，降低病死率等方面起到了重要作用。人工肝和肝移植技術(shù)的廣泛應(yīng)用，顯著提高了重型乙型肝炎(肝衰竭)和肝癌患者的生存率。

因此，目前在乙型肝炎的治療方面，要進一步優(yōu)化現(xiàn)有抗病毒藥物的治療方案，預(yù)防病毒耐藥變異的發(fā)生； 研發(fā)作用于不同靶點的新型抗病毒藥物； 研發(fā)新的免疫療法，如 CIK 細(xì)胞療法、DC 疫苗療法、基因疫苗療法和治療性蛋白疫苗療法等；研發(fā)治療性乙型肝炎疫苗；研究治療重型肝炎(肝衰竭)的新策略、新技術(shù)和新方法，進一步提高重型乙型肝炎(肝衰竭)療效，降低病死率。

三、乙型肝炎自然史及轉(zhuǎn)歸

關(guān)于乙型肝炎病毒感染自然史及臨床轉(zhuǎn)歸的資料，主要來自歐美國家和我國臺灣和香港等地，多為小樣本回顧性研究，僅個別為前瞻性研究。我國大陸有關(guān)乙型肝炎自然史即臨床轉(zhuǎn)歸的報道很少。

與發(fā)達(dá)國家和非洲的慢性乙型肝炎患者不同，我國大多數(shù)慢性乙型肝炎患者是在新生兒或嬰幼兒時期感染，易引起對 HBV 抗原的免疫耐受，治療效果相對較差，易發(fā)展成肝硬化和（或）肝癌。我國流行的乙型肝炎病毒基因型與歐美國家也不同，主要為 C 型、B 型和 B/C 混合型感染。不同基因型可能與抗病毒治療的應(yīng)答率和預(yù)后有關(guān)。但我國尚缺乏系統(tǒng)的大樣本前瞻性研究，對乙型肝炎病毒不同基因型，亞型及準(zhǔn)種的臨床意義也缺乏了解。因此，有必要開展以社區(qū)人群為基礎(chǔ)和以醫(yī)院臨床病例為基礎(chǔ)的乙型肝炎病毒感染的自然史和轉(zhuǎn)歸研究，以便為深入了解乙型肝炎的發(fā)病機制、優(yōu)化現(xiàn)有治療方案、制定合理的治療策略及探索新的治療方法提供科學(xué)依據(jù)。

四、發(fā)病機制

人感染 HBV 后，一般可分為免疫耐受期、免疫清除期和非活動或低（非）復(fù)制期。免疫耐受期的特點是 HBV 復(fù)制活躍，血清 HBsAg 和 HBeAg 陽性，HBV DNA 滴度較高(>105 拷貝 /ml)，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平正常，肝組織學(xué)無明顯異常。免疫清除期表現(xiàn)為血清 HBV DNA 滴度 >105 拷貝 /ml，但一般低于免疫耐受期，ALT/ 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)持續(xù)或間歇升高，肝組織學(xué)有壞死炎癥等表現(xiàn)。非活動或低(非)復(fù)制期表現(xiàn)為 HBeAg 陰性，抗-HBe 陽性，HBV DNA 檢測不到(PCR 法)或低于檢測下限，ALT/AST 水平正常，肝組織學(xué)無明顯炎癥。但在青少年和成人期感染 HBV，一般無免疫耐受期，一開始即為免疫清除期，表現(xiàn)為急性乙型肝炎，其中僅 5% ～ 10% 發(fā)展成慢性。但其確切的發(fā)病機制仍不了解。今后應(yīng)加強以下幾方面的研究：① 研究乙型肝炎發(fā)生、發(fā)展和演變過程中的免疫應(yīng)答規(guī)律及機制，研究抗病毒免疫應(yīng)答與慢性乙型肝炎肝纖維化、肝硬化與肝癌的相互作用；②研究兒童和成人慢性乙型肝炎病毒感染者(非活動性乙型肝炎表面抗原攜帶者、慢性乙型肝炎病毒攜帶者、急性肝炎和慢性乙型肝炎患者)的病毒固有免疫、機體免疫耐受和免疫病理學(xué)損傷的分子和細(xì)胞機制；③通過大樣本采樣檢測和分析，系統(tǒng)揭示 HBV 基因型、亞型、前 C 區(qū)或 S 區(qū)變異、宿主免疫和遺傳因素與乙型肝炎慢性化、重癥化的關(guān)系。

五、診斷

近年來，雖然我國乙型肝炎診斷試劑的品種和質(zhì)量有很大提高，但其靈敏度、特異度和重復(fù)性與國外同類試劑比較，仍有一定差距。對我國市面上銷售最廣的 3 個廠家乙型肝炎酶聯(lián)免疫試劑盒的檢測顯示，其假陽性率和假陰性率均較高，靈敏度最低者僅為 58.3%，特異度最低者為 62%。我國乙型肝炎病毒核酸定性和定量試劑盒也存在類似的問題。對新一代乙型肝炎診斷試劑研究尚處于研發(fā)階段。雖已開展對基因型、亞型和耐藥變異檢測試劑的研發(fā)，但尚無正式批準(zhǔn)的試劑盒。因此，今后，①全面提升我國現(xiàn)有的乙型肝炎常規(guī)診斷試劑盒的水平，使其真正達(dá)到國際先進水平；②研制新一代乙型肝炎診斷試劑，包括化學(xué)發(fā)光免疫試劑盒；③研制 HBV 基因型、亞型和耐藥變異檢測試劑盒；④研究預(yù)測乙型肝炎重癥化的檢測技術(shù)和方法；⑤應(yīng)用基因芯片技術(shù)，研發(fā)具有高通量特點的高效組合篩查診斷技術(shù)，全面提升乙型肝炎的診斷和治療水平。

六、技術(shù)平臺和示范基地

國際上，許多國家已建立了國家級乙型肝炎患者血清、肝組織、病毒和細(xì)胞等資料庫，以及各種乙型肝炎實驗室檢測中心等技術(shù)平臺，對乙型肝炎預(yù)防、診斷、治療及相關(guān)研究的持續(xù)發(fā)展起了重要作用。我國肝炎病例資源豐富，研究隊伍龐大，但隸屬于不同的部門和地區(qū)，資源整合和共享存在一定難度。至今，我國尚無國家級乙型肝炎患者的血清、肝組織、病毒和細(xì)胞等資料庫，也未建立國家級乙型肝炎病原學(xué)檢測的技術(shù)平臺。由于缺乏統(tǒng)一的、標(biāo)準(zhǔn)化檢測方法，因此，我國一些乙型肝炎的研究結(jié)果難以相互比較，從而阻礙了乙型肝炎預(yù)防、診斷和治療的規(guī)范化研究。例如“十五”期間，在我國開展的一些大型乙型肝炎抗病毒藥物的臨床試驗，由于我國缺乏國家級乙型肝炎實驗室檢測平臺，我國患者的血清和肝組織標(biāo)本不得不送至國外實驗室檢測。因此，為了使我國乙型肝炎的防治研究規(guī)范化和持續(xù)發(fā)展，并與國際接軌，亟待建立國家級乙型肝炎患者的血清、肝組織、病毒和細(xì)胞等資料庫，以及乙型肝炎檢測、診斷和治療的技術(shù)平臺。乙型肝炎防治進展

2011年01月19日18:32 來源：好醫(yī)生網(wǎng)站

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部

莊輝

乙型肝炎病毒(HBV)感染是一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球60億人口中，約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌(肝癌)。

我國屬HBV感染高流行區(qū)。2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查表明，我國一般人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)攜帶率為7.18%。據(jù)此推算，我國現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9300萬人，其中慢性乙型肝炎患者約3 000萬例[2]，每年因HBV導(dǎo)致的肝硬化和肝癌死亡約30余萬例，新發(fā)乙型肝炎病例約50~100萬例。因此，本病是我國當(dāng)前和今后相當(dāng)長時期內(nèi)危害人民健康、阻礙社會發(fā)展、影響社會穩(wěn)定的重要因素，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害我國人民健康的一個公共衛(wèi)生問題，也是我國在建立以人為本的和諧社會過程中，需要優(yōu)先解決的一個重大健康問題。

一、流行病學(xué)

全球約1/3人口有既往或現(xiàn)行感染HBV的血清學(xué)證據(jù)。但世界各國HBV流行率地區(qū)差異較大，在發(fā)達(dá)國家慢性HBV感染流行率低于1％，HBV總感染率為5％－7％，多數(shù)為高危成年人群感染，包括靜脈內(nèi)濫用毒品者、有多個異性伴侶者、男同性戀者和醫(yī)務(wù)工作者；在東南亞和非洲次撒哈拉地區(qū)慢性HBV感染流行率高達(dá)8％以上，主要是圍生期或幼兒期傳播。由HBsAg和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)雙陽性母親所生嬰兒發(fā)生圍生期傳播的危險性最高，于6月齡時約70％－90％發(fā)生HBV感染，其中約90％發(fā)展成慢性[3]；HBsAg陽性但HBeAg陰性母親所生嬰兒發(fā)生圍生期傳播的危險性僅為10％－40％，其中約40％－70％發(fā)展成慢性。HBsAg 陽性(HBeAg陽性或陰性)母親所生嬰兒，如在圍生期未感染HBV，在幼兒期感染HBV的危險性較高。全球肝癌患者中，75％以上由HBV所致。

目前已有安全有效的乙型肝炎疫苗可供預(yù)防。我國通過乙型肝炎疫苗免疫，特別是新生兒乙型肝炎疫苗的計劃免疫，HBV感染率明顯下降，乙型肝炎的流行病學(xué)特點也發(fā)生了較大變化：① 人群HBsAg流行率明顯下降，一般人群HBsAg攜帶率已由1992年9.75%降至7.18%，即由高流行區(qū)降至中流行區(qū)水平。15歲以下兒童的HBsAg攜帶率下降更為明顯，1－4歲兒童為0.96％，5－14歲為2.42％，15－19歲為7.21％。② 人群HBV標(biāo)志物模式改變，15歲以下兒童的抗-HBc陽性率明顯下降，而抗-HBs陽性率則顯著上升，年齡越小，變化越為突出。如1－4歲組抗-HBs陽性率由1992年15.75％升至72.25％；抗-HBc陽性率由1992年30.08％降至3.76％。但15歲以上人群變化較不明顯。③

HBV圍生期和水平傳播減少，如1歲以下嬰兒HBsAg陽性率由1992年9.02％，降至0.69％； 5歲兒童HBsAg陽性率由11.7％降至1.2％。④ 急性乙型肝炎發(fā)病率下降，北京市疾病預(yù)防控制中心報告，1995年0－4歲和5－9歲兒童的乙型肝炎發(fā)病率分別為0.6/10萬和3.4/10萬，2001年分別降至0.4/10萬和0.8/10萬。⑤

HBeAg 陰性乙型肝炎比例上升，由1992年68.1％ 升至70.5％。⑥ 肝癌發(fā)病率和死亡率下降，廣西報告，10－19歲組的肝癌死亡率1969－1988年為5.7 /10萬，1996－2001年降至 0.4 /10萬。

二、自然史

HBV感染的自然史一般可分為3個期，即免疫耐受期、免疫反應(yīng)期和非活動或低（非）復(fù)制期[5]。免疫耐受期的特點是HBV復(fù)制活躍，血清HBsAg和HBeAg陽性，HBV DNA滴度較高(>105拷貝/ml)，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平正常，肝組織學(xué)無明顯異常。免疫反應(yīng)期表現(xiàn)為血清HBV DNA滴度 >105拷貝/ml，但一般低于免疫耐受期，ALT/天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)持續(xù)或間歇升高，肝組織學(xué)有壞死炎癥等表現(xiàn)，稱為HBeAg陽性乙型肝炎，由HBV野毒株感染所致，表示HBV感染早期。非活動或低(非)復(fù)制期表現(xiàn)為HBeAg陰性，抗-HBe陽性，HBV DNA檢測不到(PCR法)或低于檢測下限，ALT/AST水平正常，肝組織學(xué)無明顯炎癥。在青少年和成人期感染HBV者中，僅5％－10％發(fā)展成慢性，一般無免疫耐受期。早期即為免疫反應(yīng)期，表現(xiàn)為活動性慢性乙型肝炎；后期可為非活動或低(非)復(fù)制期，肝臟疾病緩解。無論是圍生期和嬰幼兒時期，或是在青少年和成人期感染HBV者，在非活動或低(非)復(fù)制期的HBV感染者中，部分患者又可再活動，出現(xiàn)HBeAg陽轉(zhuǎn)；或發(fā)生前C或C區(qū)啟動子變異，HBV再活動，但HBeAg陰性，兩者均表現(xiàn)為活動性慢性乙型肝炎，后者稱為HBeAg陰性乙型肝炎，近10年來，HBeAg陰性乙型肝炎的比例呈上升趨勢，在許多國家HBeAg陰性乙型肝炎占多數(shù)，一般與較嚴(yán)重的肝病有關(guān)，其自發(fā)減輕的發(fā)生率很低，對抗病毒治療的持續(xù)應(yīng)答率較低[6]。對慢性乙型肝炎患者的隨訪研究表明，5年肝硬化累計發(fā)生率為8％－20％，5年肝失代償累計發(fā)生率20％，代償性肝硬化患者5年累計存活率味0－86％，失代償肝硬化患者的預(yù)后較差，5年存活率為14％－35％。近年來，全球肝癌發(fā)病率升高，已升至第5位最常見腫瘤，約占全球所有癌癥的5％。HBV攜帶者的肝癌年發(fā)病率為0.2％－0.6％，但肝硬化患者的肝癌年發(fā)病率可高達(dá)2％。

三、治療

目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎治療的抗病毒藥物有以下7種：普通干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、聚乙二醇化干擾素(PEG-IFN-2a)、恩替卡韋、替比夫定和替諾夫韋等。除替諾夫韋外，其余6種藥物已被我國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)正式批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療。

普通干擾素?具有抗病毒、抗增生和免疫調(diào)節(jié)作用，用其治療慢性乙型肝炎已有多年。對15次隨機對照臨床試驗薈萃分析結(jié)果表明，普通干擾素組HBV DNA檢測不到率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于安慰劑組(分別為37％：17％和33％：12％)[10]。普通干擾素耐受性差，從而影響其治療期限。長期隨訪研究證明，對普通干擾素有應(yīng)答者具有遠(yuǎn)期治療效果，HBsAg轉(zhuǎn)化率進行性升高，預(yù)后改善，發(fā)生肝失代償和肝癌的危險性降低，生存率提高。

拉米夫定是第一個治療慢性乙型肝炎的口服抗病毒藥，已在全世界廣泛應(yīng)用。但其耐藥發(fā)生率高，治療1年時耐藥發(fā)生率為23％，2年為46％，3年為55％，4年和5年分別為65％－71％。

阿德福韋酯是第二個治療慢性乙型肝炎的口服抗病毒藥，其耐藥發(fā)生率低于拉米夫定，治療1年和2年耐藥發(fā)生率分別為0和3％，5年時增至29％，但治療1年時HBV DNA <1000拷貝/ml患者，4年時耐藥發(fā)生率僅為4％[14, 15]。阿德福韋酯每日10mg，其病毒抑制率不及拉米夫定。治療1年時，HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者的HBV DNA檢測不到率分別為21％和51％。

恩替卡韋是一種強的抗HBV藥物，每日0.5mg恩替卡韋治療1年時，HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者HBV DNA檢測不到率分別為67％和90％，拉米夫定分別為36％和72％[18, 19]。恩替卡韋的HBeAg轉(zhuǎn)換率為21％，與其他口服抗病毒藥相似，對HBeAg陽性慢性乙型肝炎長期隨訪表明，治療4年后累計HBV DNA檢測不到率為90％，耐藥發(fā)生率很低，初治患者用恩替卡韋治療4年時，累計基因耐藥發(fā)生率僅為1.2％；但對拉米夫定耐藥患者用1mg恩替卡韋治療4年時，累計基因耐藥發(fā)生率可高達(dá)35％。因此，對拉米夫定耐藥患者用恩替卡韋單藥治療不是最佳選擇。

替比夫定是一種新的強抗HBV藥物，每日口服600mg，治療1年時，HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者HBV DNA檢測不到率分別為60％和88％，HBeASg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為23％ [22]。其耐藥發(fā)生率低于拉米夫定，治療1年后HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者耐藥發(fā)生率分別為5％和2％。治療24周時HBV DNA檢測不到的HBeAg陽性和陰性患者，于92周時耐藥發(fā)生率分別僅為4％和2％；24周時HBV DNA高于104拷貝／ml的HBeAg陽性和陰性患者，于92周時耐藥發(fā)生率可高達(dá)30％－60％。

替諾夫韋不同于阿德福韋酯，含有一甲基基團。2002年被批準(zhǔn)用于艾滋病治療，2008年被美國FDA正式批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎治療。最近研究表明，用替諾夫韋每日300mg治療48周，對單一HBV感染患者的病毒抑制率明顯較高，HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者的HBV DNA檢測不到率分別為76％和93％，而阿德福韋酯僅為13％和63％[24]。接受替諾夫韋治療的各組患者中，均未發(fā)現(xiàn)有基因耐藥和因耐藥引起的病毒學(xué)突破。最近報告的替諾夫韋治療96周資料表明，HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者的HBV DNA檢測不到率分別為79％和91％。目前，替諾夫韋尚未被我國SFDA正式批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎治療。

聚乙二醇化干擾素?-2a每周只需注射1次，使用方便，且效力較高，國外已取代了普通干擾素。與普通干擾素比較，聚乙二醇化干擾素降HBV DNA較快，HBeAg轉(zhuǎn)換率較高。有2次臨床試驗報道，應(yīng)用聚乙二醇化干擾素?-2a單藥治療、聚乙二醇化干擾素?-2a與拉米夫定聯(lián)合治療和拉米夫定單藥治療48周，停藥后隨訪24周，該3組HBeAg轉(zhuǎn)換率分別為32％、27％和19％，血清HBV DNA <400拷貝/ml發(fā)生率分別為19％，20％和7％[27, 28]。4年隨訪研究表明，用聚乙二醇化干擾素-2a治療的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，于治療停止后，其持續(xù)應(yīng)答率(HBV DNA <400拷貝/ml)為18％，這些患者HBsAg陰轉(zhuǎn)率持續(xù)增高(每年增高10％以上)，這與普通干擾素長期隨訪研究結(jié)果一致，說明聚乙二醇化干擾素?-2a不僅有抗病毒效果，還有免疫調(diào)節(jié)作用；既可抑制HBV復(fù)制，也可清除被HBV感染的肝細(xì)胞[29]。最近研究表明，慢性乙型肝炎患者對聚乙二醇化干擾素?-2a的耐受性較丙型肝炎患者好，其常見的IFN相關(guān)副作用和抑郁癥發(fā)生率較低[30]。新近報告的一次HBeAg陰性慢性乙型肝炎臨床試驗結(jié)果表明，在治療早期，對聚乙二醇化干擾素?-2a有病毒學(xué)應(yīng)答的患者，其血清HBsAg水平明顯下降，提示定量檢測血清HBsAg水平可作為聚乙二醇化干擾素-2a治療慢性乙型肝炎患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答及以后HBsAg消失的預(yù)測指標(biāo)。2007年2月我國SFDA批準(zhǔn)聚乙二醇化干擾素-2b可用于慢性乙型肝炎治療。

四、展望

目前我國只實施對新生兒的乙型肝炎疫苗免疫策略，今后將增加對兒童和高危人群的乙型肝炎疫苗免疫策略；應(yīng)研制用于不同人群的新劑型乙型肝炎疫苗，以及免疫針次少、效果好的新型乙型肝炎疫苗；建立標(biāo)準(zhǔn)化乙型肝炎疫苗體液免疫和細(xì)胞免疫檢測體系，正確評價我國乙型肝炎疫苗接種的保護效果及其免疫持久性。

與歐美和非洲國家不同，我國大多數(shù)慢性乙型肝炎患者是在新生兒或嬰幼兒時期感染HBV，因此易發(fā)生對HBV抗原的免疫耐受，治療效果相對較差，且易發(fā)展成肝硬化和/或肝癌。此外，我國流行的HBV基因型與歐美國家不同，主要為C型、B型和B/C混合型。不同基因型對干擾素治療的應(yīng)答率不同[。我國尚缺乏系統(tǒng)的大樣本前瞻性研究，對HBV不同基因型，亞型和準(zhǔn)種的臨床意義也缺乏了解。因此，有必要開展以社區(qū)人群為基礎(chǔ)和以醫(yī)院臨床病例為基礎(chǔ)的HBV感染自然史和轉(zhuǎn)歸研究，深入了解乙型肝炎的發(fā)病機制，并為優(yōu)化現(xiàn)有治療方案、制定合理的治療策略和探索新的治療方法提供科學(xué)依據(jù)。

在治療方面，今后應(yīng)進一步優(yōu)化現(xiàn)有抗病毒藥物的治療方案，預(yù)防病毒耐藥變異的發(fā)生，提高療效；研發(fā)作用于不同靶點的新型抗病毒藥物、新的免疫療法和治療性乙型肝炎疫苗；研究治療重型肝炎(肝衰竭)的新策略、新技術(shù)和新方法，進一步提高重型乙型肝炎(肝衰竭)療效，降低病死率。

乙肝治療的最新進展DCI細(xì)胞免疫誘導(dǎo)療法

乙肝治療有了最新進展。對于乙肝，國內(nèi)目前最有的治療措施是“最新乙肝療法”，最新乙肝療法-DCI細(xì)胞免疫誘導(dǎo)療法不同于以往的治療方法。該生物療法可使乙肝治療用藥量大大減少，局部用藥濃度高，局部藥效顯著，全身毒副作用小。

乙肝是由乙肝病毒(乙肝病毒)感染引起的一種嚴(yán)重的傳染性疾病，如不及時治療，可逐漸進展為肝硬化、肝癌，甚至死亡。因此，對于乙肝患者來說，積極有效的抗乙肝病毒治療是阻止疾病進一步發(fā)展的根本手段。

慢性乙肝感染可分為四個不同階段：即免疫耐受、免疫清除、低復(fù)制和再激活4個時期。在免疫耐受期，患者肝組織學(xué)病變一般為正?；蜉^輕，短期預(yù)后也較好。積極有效的治療可使病情逆轉(zhuǎn)，維持長期應(yīng)答，但也會由此產(chǎn)生一些副作用或?qū)е履退幍奈ｋU。決定慢性乙肝患者是否開始治療，需權(quán)衡各自的利益與風(fēng)險。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的飛速發(fā)展，誕生了對抗乙肝病毒的最新技術(shù)-生物體細(xì)胞治療技術(shù)，可以利用細(xì)胞載體運轉(zhuǎn)，將高濃度的藥物成分送入細(xì)胞核內(nèi)，有效殺滅肝細(xì)胞內(nèi)和血液內(nèi)的乙肝病毒，可以在短期內(nèi)實現(xiàn)對乙肝病毒的徹底清除。

DCI細(xì)胞免疫誘導(dǎo)療法，從打破人體免疫耐受、修復(fù)人體免疫系統(tǒng)入手，激發(fā)人體產(chǎn)生抗肝炎病毒的抗體和內(nèi)源性干擾素，達(dá)到清除肝病病毒、逆轉(zhuǎn)肝纖維化發(fā)展進程，治療各種肝病的目的。能夠有效地打破肝臟免疫耐受，抑制肝炎病毒的復(fù)制，幫助患者建立健全的機體免疫應(yīng)答關(guān)系，徹底清除體內(nèi)肝炎病毒，成功阻斷肝病患者向肝硬化、肝癌的發(fā)展。

DCI療法是采用抽血/回輸方式，無任何機體創(chuàng)傷、不適。回輸?shù)拿庖呒?xì)胞來源于患者自身，用自己的細(xì)胞治療自己的肝病，回輸后不會產(chǎn)生排斥反應(yīng)。對正常無感染的肝細(xì)胞不會濫傷無辜，對肝細(xì)胞不會造成嚴(yán)重?fù)p害。最新乙肝療法-DCI細(xì)胞免疫誘導(dǎo)療法最大的特點就是方便，快捷，精確，迅速，綠色治療乙肝，使人體在最短的時間內(nèi)擺脫肝病重獲健康。

DCI技術(shù)特點

特異性：針對性地清除肝病毒或被感染的異常細(xì)胞，具有靶向作用的免疫殺傷反應(yīng)，對正常細(xì)胞無任何損傷作用。

高效性：精確殺滅肝病毒，使患者在短時間內(nèi)達(dá)到治療目標(biāo)，極大減緩和阻止肝纖維化、肝硬化進程。

安全性：提取自身細(xì)胞培養(yǎng)回輸患者體內(nèi)，不會產(chǎn)生排異反映，無病毒變異耐藥產(chǎn)生，安全有效。

精準(zhǔn)性：通過科學(xué)分型檢測，診斷患者乙肝病毒基因的個體差異、病毒的變異、病毒DNA水平等，制定針對性極強的個性化治療方案，使抗病毒的療效得到保證。

持久性：由于特異抗原與具有記憶功能的免疫細(xì)胞充分接觸，免疫系統(tǒng)具有了長久的免疫記憶，有效防止復(fù)發(fā)或再感染。

北京治療乙肝醫(yī)院：http://004km.cn

地址：北京市西城區(qū)月壇北街丁3號(月壇公園北門對面)

咨詢電話：400-622-5588，010-65850999 從患者的血液提取單核細(xì)胞，在誘導(dǎo)因子的作用下使之轉(zhuǎn)化為DC細(xì)胞（樹突細(xì)胞）和CIK細(xì)胞，然后把培養(yǎng)的細(xì)胞輸回體內(nèi)，提高免疫力，進行丙肝病毒的殺死，達(dá)到治療的目的。DCI細(xì)胞免疫治療是運用人體內(nèi)功能最強大的免疫細(xì)胞----DC、CIK細(xì)胞，兩者聯(lián)合起來，對病毒進行精確性，主動式清除，不損傷正常肝細(xì)胞。DCI細(xì)胞免疫治療是通過采血的方式，從血液中采集出DC和CIK細(xì)胞，在體外此用特殊的培養(yǎng)，擴增會輸?shù)交颊叩牡捏w內(nèi).乙肝大三陽治療最新進展

2011-11-11 18:05:38 來源: 網(wǎng)易 有0人參與 手機看新聞

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乙肝治療最新進展是很多醫(yī)生和患者比較關(guān)注的，最新研究表明，核甘類抗病毒藥物拉米夫定或阿地福韋，可試用于治療病毒攜帶者(16歲以上者)，密切觀察3個月，如果乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)(e抗原HNV-DNB)陰轉(zhuǎn)，可持續(xù)用藥1-2年。

深圳博愛醫(yī)院肝病科專家指出，乙肝大三陽的治療應(yīng)根據(jù)病情進行治療，乙肝大三陽可以出現(xiàn)于乙肝的不同發(fā)展階段，治療方法和措施卻有所不同：

1、乙肝病毒攜帶者表現(xiàn)為大三陽，肝功能始終正常，大多可以穩(wěn)定在這一階段，預(yù)后良好，一般不須治療，此時用藥較難奏效，多主張調(diào)養(yǎng)和隨訪相結(jié)合，勞逸相結(jié)合，不主張過多用藥治療和一味要求三陽轉(zhuǎn)陰，各種抗病毒藥物可能都難以有所作為。嚴(yán)格地說，病毒攜帶者尚不屬于病人范疇，所以藥物治療也可暫不考慮。

2、慢性遷延性乙肝病人表現(xiàn)為大三陽，肝功輕度異常，B超提示慢性輕度肝損害。治療法則以抗病毒為主，輔助藥物為保肝降酶藥。治療目標(biāo)是肝功長期介質(zhì)正常，乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)陰轉(zhuǎn)，療程為1-2年。

3、慢性活動性乙肝表現(xiàn)為大三陽，病情較重，血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶升高明顯，凝血酶原活動度降低顯著。此時治療法則以保肝防止肝壞死和抗病毒并舉，保肝降酶藥配合抗病毒藥物，治療目標(biāo)是肝功逐漸趨于平衡，乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)逐漸陰轉(zhuǎn)。肝功平衡后，可減少或停止藥物，堅持抗病毒。

4、肝硬化病人表現(xiàn)為大三陽，代償期或靜止期的肝硬化病人(B超提示肝硬化，但肝功檢查基本正常)。治療法則以抗病毒和抗肝纖維化并舉，治療目標(biāo)是病毒復(fù)制指標(biāo)陰轉(zhuǎn)，肝纖維化程度減輕。失代償期或活動期的肝硬化病人表現(xiàn)為大三陽，主要治療法則不是抗病毒，而是控制及防止并發(fā)癥(腹水、胸水、出血、感染等等)、恢復(fù)肝功，待病情平衡后再考慮抗事宜。

5、肝癌病人表現(xiàn)為大三陽，首要原則介入及外科治療，病情平衡后再考慮抗病毒治療。

深圳博愛醫(yī)院中醫(yī)肝病科對于乙肝大三陽的治療有了最新進展，肝病科專家結(jié)合患者自身病情，根據(jù)乙肝大三陽的不同發(fā)展階段，加上乙肝大三陽在患者體內(nèi)病毒存在情況、以及對肝臟的損害程度，采取“中西醫(yī)聯(lián)合抗病毒療法”，精準(zhǔn)檢測，因人施治，兼顧抗病毒療效與解決耐藥性，運用西藥+中藥國方+中醫(yī)穴位治療三法合一的聯(lián)合療法，更全面、多途徑地深入機體，更快清除病毒。其中，在西藥抗病毒時，利用中藥國方通過調(diào)和機體平衡，能有效防止可能產(chǎn)生的耐藥性。此外，乙肝大三陽患者害怕的“肝纖維化-肝硬化-肝癌”的病變，也能通過中醫(yī)穴位治療得到很好的解決，極大地減輕了乙肝大三陽患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)和身體負(fù)擔(dān)。

乙肝病毒治療的最新進展

2010-09-25 11:44:25 責(zé)任編輯：海峽醫(yī)界網(wǎng)主編 來源： 瀏覽次數(shù)：205

近年，抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物的研究進展較大，如核酸類似物不斷發(fā)展，免疫調(diào)節(jié)藥物的研究不斷深入等。我國己批準(zhǔn)拉米夫定、阿德福韋（adefovir，ADV）酯、恩替卡韋及聚乙二醇化干擾素(pegylatedinterferon,PEG-IFN）等新藥用于治療慢性乙型肝炎，臨床醫(yī)師有較多的選擇，因而美國、歐洲、亞太地區(qū)及我國相繼修訂指導(dǎo)原則，為臨床醫(yī)師臨床診斷時提供參考。對乙型肝炎的探索在不斷進展，對有些問題的認(rèn)識在不斷深化。

一、治療的目標(biāo)：是抑制病毒復(fù)制還是清除病毒？

過去由于檢測手段的限制，對乙型肝炎的自然史了解不夠，判斷乙型肝炎抗病毒治療的病毒學(xué)療效時，以HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換及分子雜交法測定HBVDNA陰性為目標(biāo)。就目前所知，上述情況多數(shù)仍處于病毒復(fù)制狀態(tài)，肝內(nèi)共價閉合環(huán)狀DNA（covalentlyclosedcircularDNA，cccDNA）仍為陽性，特別是近年采用核酸類似物治療后，常為以后復(fù)發(fā)的根源。近年新的“慢性乙型肝炎防治指南”己將治療目標(biāo)改為最大限度抑制或清除HBV，較過去己有很大進步，但究竟是抑制病毒還是清除病毒？怎樣才算清除病毒？可能為今后研究的目標(biāo)之一。目前己認(rèn)識到，要達(dá)到乙型肝炎治療的總體目標(biāo)，徹底清除病毒是關(guān)鍵，這是當(dāng)前治療乙型肝炎的一個難題，也有人認(rèn)為是一個不可能達(dá)到的目標(biāo)。目前抗病毒治療的應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)要求在血清HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換及血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰（PCR法）后，仍須維持治療3-6個月或更長時間，希望達(dá)到持續(xù)抑制病毒的效果。實際上多數(shù)病例肝內(nèi)病毒尚未完全清除，根據(jù)近年對乙型肝炎長期隨訪的結(jié)果，血清HBeAg／抗一HBe轉(zhuǎn)換后，患者仍有可能演變?yōu)楦斡不案伟?，顯然不能以血清HBeAg／抗一HBe轉(zhuǎn)換作為治療終點。乙型肝炎引起肝硬化后，血中病毒量很低，病情仍在活動，可發(fā)展為肝衰竭及肝癌，早期采用核酸類似物治療后，病毒復(fù)制被進一步抑制，病情可以顯著改善，說明肝內(nèi)少量病毒仍可能對人體引起危害。所以要達(dá)到持續(xù)抑制病毒的效果，必須清除肝內(nèi)cccDNA。當(dāng)前采用的核酸類似物治療可以使肝內(nèi)cccDNA減少，但不能清除cccDNA，目前尚無可靠反映肝內(nèi)cccDNA水平的臨床指標(biāo)，有學(xué)者認(rèn)為和cccDNA最相關(guān)的是血清HBsAg水平。Perrillo健議將抗病毒治療的目標(biāo)定為HBsAg消失或HBsAg/抗-HBs轉(zhuǎn)換，但這是不容易達(dá)到的目標(biāo)。我國乙型肝炎患者不管采用何種抗病毒藥物治療，HBsAg／抗-HBs轉(zhuǎn)換率均較低，其機制有待進一步研究。當(dāng)然HBsAg／抗-HBs轉(zhuǎn)換也不一定反映肝內(nèi)cccDNA徹底清除，慢性乙型肝炎經(jīng)過抗病毒治療后HBsAg/抗-HBs轉(zhuǎn)換后，可能體內(nèi)還存留少量cccDNA，如單純抗-HBc陽性供體器官移植仍可傳播HBV，HBsAg陰性患者化療后病情復(fù)燃，在隱匿性HBV感染者肝內(nèi)仍可發(fā)現(xiàn)cccDNA病毒復(fù)制中間體及HBV整合基因等，都說明血清HBsAg/抗-HBs轉(zhuǎn)換不能作為治療的終點，雖然目前尚未發(fā)現(xiàn)直接作用于cccDNA的藥物，徹底清除體內(nèi)HBV還是有可能的，而且應(yīng)該成為今后深入研究的方向。

二、抗病毒藥物的作用機制

根據(jù)HBV在體內(nèi)復(fù)制過程，可以尋找有效抗病毒治療的靶位，HBV感染的第一步為病毒和肝細(xì)胞的特殊受體結(jié)合，脫殼后病毒穿入細(xì)胞質(zhì)，其穿透和脫殼的機制尚不清楚，可能和細(xì)胞膜融合無關(guān)，或許為受體介導(dǎo)的內(nèi)吞飲作用。第一個關(guān)鍵步驟為病毒基因松馳環(huán)狀DNA（relativecentrifugalfieldDNA，rcDNA）轉(zhuǎn)變?yōu)閏ccDNA及轉(zhuǎn)錄為病毒的微型染色體，主要依靠宿主的酶，并以此為模板轉(zhuǎn)錄為所有的病毒mRNA。第二個關(guān)鍵步驟為通過逆轉(zhuǎn)錄作用復(fù)制病毒基因。復(fù)制啟動時，先將前基因組RNA（pregenomicRNA,pgRNA）和逆轉(zhuǎn)錄酶包裝入核心蛋白內(nèi)，成為復(fù)制復(fù)合體，病毒多聚酶N端蛋白和pgRNA的S''''''''端獨特的RNA附加體結(jié)合，酶活化后啟動HBVDNA合成，先合成負(fù)鏈，繼而合成部分正鏈。在胞質(zhì)中裝配成完整病毒釋出，部分病毒基因進入細(xì)胞核內(nèi)形成cccDNA。據(jù)此，抗病毒治療可從下列環(huán)節(jié)著手。

1、病毒結(jié)合點：病毒進入細(xì)胞前和肝細(xì)胞膜結(jié)合的位點，目前尚不完全清楚，過去報道至少有10種分子和肝細(xì)胞的受體有關(guān)，如免疫球蛋白受體、白細(xì)胞介素-6受體、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體及無涎液酸糖蛋白受體等。最近Owada等認(rèn)為肝細(xì)胞上無涎液酸糖蛋白受體有重要意義，HBV前S-1涎液酸糖蛋白經(jīng)神經(jīng)氨酸酶作用后，可以和肝細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合進入肝細(xì)胞。體外試驗顯示神經(jīng)氨酸酶水平和感染性相關(guān)，而涎液酸球蛋白有阻斷作用。Chong等報道HBV前S-2富含甘露糖寡糖，可以和血清中甘露糖結(jié)合凝集素結(jié)合，后者類似補體Clq,可以活化補體系統(tǒng)加強吞噬細(xì)胞作用及清除病毒，而在肝硬化及肝癌患者血中甘露糖結(jié)合凝集素水平較低，可能和遺傳因素有關(guān)。今后探索阻斷其和肝細(xì)胞結(jié)合或加強其和人體補體系統(tǒng)結(jié)合或許為新的治療途經(jīng)之一。

2、阻斷病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的作用HBV復(fù)制過程中，多數(shù)環(huán)節(jié)依靠宿主的酶活性，僅在個別逆轉(zhuǎn)錄合成過程中依靠病毒自身的DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶作用）。所以阻斷病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的作用為當(dāng)前抗HBV治療的主要環(huán)節(jié)，核酸類似物經(jīng)細(xì)胞激酶作用后成為三磷酸化合物，可以選擇性競爭抑制病毒多聚酶的活性，它整合入病毒DNA后由于其糖分子上缺少3'羥基結(jié)構(gòu)，因而中斷了DNA鏈的延伸。核（普）酸類似物大致可以分為3類：（A）L-核酸類，包括拉米夫定(lamivudine）、FTC（emtricitabine），特必夫定(telbivudine，L-thymidine，LdT），托西特定（torcitabine，L-deoxycytidine）及克拉夫定（clevudine，L-FMAU）等；（B）無環(huán)核酸磷酸鹽，以dAMP類似物為代表，如ADV、特洛福韋（tenofovir)和其他正在進行臨床試驗的藥物；（C）脫氧鳥普類似物，其中以環(huán)戊烷取代脫氨核糖的恩替卡韋及阿巴卡維（abacavir,為carbovir的前體）以及其他類似產(chǎn)物。后者包括diaminopurinedioxolane，為dioxolaneguanine的前體。上述分組對研究藥物交叉耐藥性有一定幫助。

拉米夫定及FTC主要抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的功能，它們可以和dCTP競爭，成為HBVDNA負(fù)鏈延伸的終止者。ADV可以阻止dATP和病毒引物段結(jié)合，抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的引發(fā)作用，也抑制負(fù)鏈的延伸。恩替卡韋可以同時抑制病毒的引發(fā)作用及負(fù)鏈延伸作用?？死蚨ㄖ饕种艸BVDNA正鏈的合成。LdT的作用機制尚不完全了解。

3、病毒開放閱讀框架（ORF）轉(zhuǎn)錄的阻斷：采用核酸作用靶RNA研究己有25年的歷史。早期主要用反義寡核普酸及核酶，近4年，對小分子干擾RNA(siRNA）的研究進展甚快，采用22ntdsRNA引入細(xì)胞內(nèi)，其反義片段和互補RNA結(jié)合形成RNA誘導(dǎo)的靜止復(fù)合物而被降解。目前對其發(fā)展持非常樂觀態(tài)度，首先它是自然存在細(xì)胞中的高效反義機制，其次它也是植物和昆蟲的先天性抗病毒機制。對HBV的siRNA研究，己從細(xì)胞水平進入動物試驗，且證明可顯著抑制病毒蛋白表達(dá)及病毒復(fù)制，目前迫切需要解決的問題是如何保持有效的基因傳輸，提高靶向性及穩(wěn)定性，有無可能引起抵抗性及毒性和安全性等。我國對siRNA研究起始較早，在國內(nèi)外期刊發(fā)表多篇有關(guān)文章，說明國內(nèi)同行己認(rèn)識到其重要性，是一個可喜現(xiàn)象，如能針對問題的難點多做一些工作，預(yù)計不久的將來會有更大的成績。如果采用當(dāng)前的方法應(yīng)用于臨床，由于siRNA在血清中不穩(wěn)定和肝臟不易攝取，每分鐘將要輸入8L液體，所以還缺乏可行性，近來Morrisey等，采用化學(xué)方法改造siRNA，穩(wěn)定性及效率均有提高，在血清中半衰期可達(dá)2.5d。在小鼠體內(nèi)同時注射HBV質(zhì)粒，可降低血清HBVDNA4log，但肝內(nèi)攝取量<1%，臨床需用較大劑量（10mg/kg）。脂質(zhì)體SNALP包裝化學(xué)修飾siRNA注射后體內(nèi)分布為：肝內(nèi)占28.1%，脾內(nèi)占8.2%；血漿內(nèi)半衰期6.1-12.4h，肝內(nèi)半衰期11.2-15.1h，不引起體內(nèi)免疫應(yīng)答及肝損害。劑量己減少近30倍，為今后進行臨床試驗提供了可行性。

4、抑制病毒包裝：苯丙酸胺衍化物AT-61和AT-131均可顯著抑制RNA包裝，但不影響HBVRNA形成及HBV多聚酶活性．它的作用機制可能和宿主的伴隨蛋白（chaperoneprotein）作用或抑制其功能，如熱休克蛋白90。苯丙酞胺為非水溶性，生物利用度很低。由

于苯丙酞胺衍化物和多聚酶作用無關(guān)，對耐藥毒株仍有效，有無臨床應(yīng)用前景，取決于如何克服其毒性。

另外，如異芳香雙氫嚓啶，為一組非核酸類HBV復(fù)制抑制物，如Bay41-4109，Bay38-7690，Bay39-5493。感染細(xì)胞和接觸后可增加核心蛋白降解，影響HBV病毒包裝蛋白形成，在HBV轉(zhuǎn)基因鼠體內(nèi)可顯著抑制HBV，藥效及毒理試驗結(jié)果提示有進一步臨床應(yīng)用研究的前景。LY582563，2-氨，6-芳香硫-9磷甲氧乙酞漂吟(2-amino-6-arylthio-9-phosphonomethoxyethylpuirine）結(jié)構(gòu)和ADV類似，有較強抗病毒作用，毒性較低，對拉米夫定耐藥株有效，正在進行臨床試驗。

5、免疫調(diào)節(jié)治療：徹底清除HBV感染，關(guān)鍵在于清除肝內(nèi)cccDNA。但如何清除肝內(nèi)cccDNA，目前尚未發(fā)現(xiàn)有效辦法。機體免疫仍為清除cccDNA的主要手段。在猩猩人工急性感染HBV后，早期cccDNA的清除主要依靠非溶細(xì)胞性的細(xì)胞免疫機制，后期則通過細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的溶細(xì)胞作用，真正要控制體內(nèi)殘余cccDNA，還有待建立較有效和持久的HBV特異性細(xì)胞免疫。目前，治療性疫苗仍為研究熱點之一。曾經(jīng)采用的復(fù)合重組疫苗（preS/S）未能獲得肯定效果，HBV/佐劑MF59在少量病例應(yīng)用中曾引起病情復(fù)燃，13例中11例出現(xiàn)HBsAg/抗-HBs轉(zhuǎn)換，但未見進一步驗證結(jié)果報道。合成寡核普酸CpGDNA在轉(zhuǎn)基因鼠體內(nèi)獲得HBsAg/抗-HBs轉(zhuǎn)換及肝內(nèi)HBV下降。應(yīng)用脂多膚疫苗（CY1899）含破傷風(fēng)類毒素獲取的T淋巴細(xì)胞協(xié)助細(xì)胞位點及HBV核心的CTL位點(aal8-27），免疫19例患者，可出現(xiàn)特異性細(xì)胞免疫，但未能清除HBV感染。

乙型肝炎DNA疫苗引起廣泛關(guān)注，曾先后于小鼠、轉(zhuǎn)基因鼠、北京鴨體內(nèi)進行試驗，均證明有較強的細(xì)胞免疫反應(yīng)及抗體應(yīng)答，對土撥鼠試驗注射3針后不能激發(fā)抗體應(yīng)答，但可抵抗病毒攻擊，并出現(xiàn)抗體反應(yīng)。在猩猩體內(nèi)試驗證明可引起持續(xù)的高抗體應(yīng)答。Bourgine等報道，對10例慢性HBV攜帶者進行HBVDNA疫苗1期臨床試驗，每例接受4次肌內(nèi)注射DNA疫苗后，可以出現(xiàn)HBV特異性淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，注射3針后，HBV特異性產(chǎn)生干擾素Y的T淋巴細(xì)胞反應(yīng)增強，5例血清HBV水平下降，1例完全消失，但效果不十分理想，有待進一步改進。自限性急性乙型肝炎常具有高強度、多特異性、多克隆性T淋巴細(xì)胞免疫，目前僅限于包殼蛋白的DNA疫苗難于達(dá)到要求。有人采用HBV核心蛋白的基因作為載體制備疫苗，可插入相應(yīng)目的基因，或可作為制備DNA疫苗借鑒?？共《綝NA疫苗包含細(xì)胞因子DNA，具有協(xié)同和佐劑作用。另外，肝臟是一個免疫器官，局部免疫應(yīng)答和全身免疫應(yīng)答有差異，HBVDNA疫苗是否需要提高靶向性或者對抗局部CD25抑制性T淋巴細(xì)胞功能也值得考慮。最近在DBV感染鴨進行DBVL蛋白DNA疫苗試驗，在部分動物中證明其可以抑制DBV，甚至清除cccDNA，和拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用可以顯著提高其抗病毒效果，對今后的臨床研究或有一定參考價值。Yang等用5個質(zhì)粒構(gòu)建了多個S、S1/S2、Core、POL及IL-12等DNA疫苗，分別聯(lián)合拉米夫定治療52周，疫苗每月1次，共12次；與單用拉米夫定治療者對比，停藥52周后隨訪，聯(lián)合治療組12例中6例HBVDNA不能測出，而對照組僅19％不能測出；并且發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組HBVDNA陰轉(zhuǎn)者6例和未陰轉(zhuǎn)者6例HBV特異性細(xì)胞免疫顯然不同，認(rèn)為HBV特異性干擾素Y分泌性T淋巴細(xì)胞對判斷療S效有重要意義。

三、對抗病毒藥物耐藥性機制

1、抗HBV治療耐藥的病毒學(xué)機制：HBV對核酸類似物耐藥是一個很大的問題，耐藥性的產(chǎn)生主要由于病毒發(fā)生基因突變，產(chǎn)生構(gòu)型和靜電位的改變，從而影響核酸類似物整合入病毒DNA發(fā)揮其對病毒的抑制作用。A類L型核酸類似物由于結(jié)構(gòu)類似，組內(nèi)藥物有交叉耐藥性，可降低HBV對恩替卡韋的敏感性，但對ADV及特洛福韋無影響。相反，對ADV和（或）特洛福韋耐藥的毒株，對L-核酸類似物及恩替卡韋無交叉耐藥性；拉米夫定產(chǎn)生耐藥幾率最高，每年累積出現(xiàn)耐藥株占14%-20%，突變部位為rtM204V、rtM204I及rtM204S。上述突變株復(fù)制能力較低，rtM204V/S常伴rtL180M/C及rtV173L變異，可能為代償作用，rtL180M/C變異本身不構(gòu)成對拉米夫定耐藥，但和rtM204I/V/S并存時可加強其復(fù)制能力及耐藥性。FTC、克拉夫定和拉米夫定可產(chǎn)生交叉耐藥性，恩替卡韋在此耐藥基礎(chǔ)（rtM204V/rtL180M）上出現(xiàn)rtM250V及rtI169T或AT184G，rtS2021可出現(xiàn)耐藥性。

ADV出現(xiàn)耐藥性較遲，每4年約2.5%患者出現(xiàn)耐藥。出現(xiàn)rtN236T或伴rtA181V/T可導(dǎo)致治療失敗，也可見于rtL80V/I、rtV84M、rtV214A等突變部位。最近發(fā)現(xiàn)耐拉米夫定病例有可能易于出現(xiàn)ADV耐藥株。特洛福韋耐藥者見于rtA194T突變病毒感染，但特洛福韋長期治療效果較ADV為優(yōu)，特別對拉米夫定耐藥株感染。

2、抗HBV治療耐藥的細(xì)胞學(xué)機制：核酸類似物抗HBV治療使病毒滴度下降后，肝內(nèi)有些肝細(xì)胞仍有HBV活躍復(fù)制，說明有些細(xì)胞因子影響了療效，但其機制不清。核酸類似物細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運可能與基質(zhì)特異性、離子依賴性及抑制因子的敏感性有關(guān)。核酸類似物首先要進入肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過磷酸化才能發(fā)揮作用。其磷酸化過程緩慢，而且其激酶具有基質(zhì)特異性，靜止?fàn)顟B(tài)肝細(xì)胞內(nèi)磷酸化激酶活性低，但分解核酸類似物的活性高。有些糖蛋白具有泵出核酸類似物的作用，如MRP4及MRP5可以排出ADV和特洛福韋，但是否能引起耐藥則不清楚。另外還有一些細(xì)胞內(nèi)的核酸外切酶也可以影響核酸類似物的效果，如腫瘤抑制蛋白P53具有核酸外切酶活性等。

四、正在進行臨床試驗的新藥

最近不斷有新的核普酸類似物進行臨床研究，克拉夫定的特點為半衰期較長（0.5-7d)，但對拉米夫定耐藥的雙突變株無效。根據(jù)I、II期開放性臨床試驗的結(jié)果：采用10,50,100mg/d或200mg/d治療28d后，血清HBVDNA水平分別下降2.5、2.7、3.0、2.61og，70％患者ALT降至正常，22％患者HBeAg消失，11％出現(xiàn)抗-HBe，100mg治療組中6例出現(xiàn)一過性ALT升高至7.8×正常值上限（ULN）（20-186U/L），無肝衰竭征象。6個月后血清HBVDNA仍低于基線1log以上，未見明顯不良反應(yīng)。最近Lee等報道用克拉夫定30mg/d及50mg/d，分別治療98例乙型肝炎患者12周，停藥后12周隨訪，血清HBVDNA分別下降4.49log10/R4.45log10；24周隨訪，分別下降2.28log10及1.40log10。該藥為抗HBV的長效制劑，合理劑量及療程有待進一步研究。

最近開發(fā)的p-L-核酸類似物，LdT、LdC、LdA為代表，對HBV有抗病毒活性，但對拉米夫定耐藥株無效。LdT和拉米夫定及維托西達(dá)定（valtorcitabine）結(jié)構(gòu)相似，但其作用模式略有不同；維托西達(dá)定和拉米夫定主要抑制第一鏈（RNA依賴DNA）合成而LdT主要抑制第二鏈（DNA依賴DNA）合成。其中LdT的I、II期臨床試驗中，采用400,800mg/d治療慢性乙型肝炎28d，血清HBVDNA降低3-4log；和拉米夫定聯(lián)合治療52周，單用或合用拉米夫定治療時血清HBVDNA均下降6log以上，單用拉米夫定治療下降4.6log，血清HBeAg消失在單用拉米夫定、LdT及合用者各為28%、33％及17％；YMDD變異率各為16、5%、10％。初步看來，LdT較拉米夫定有較強抗病毒效果，但未能促進HBeAg的消失。最近完成的II期臨床試驗顯示，治療1年后療效和拉米夫定比較，HBVDNA降至200拷貝/ml者各為61％及32％（P＜0.05），63％和86%患者ALT復(fù)常，早期（24周）出現(xiàn)明顯病毒抑制者血清HBeAg轉(zhuǎn)換率及ALT復(fù)常率較高，而耐受性較低。LdT耐受性良好，維托西達(dá)定療效相似，采用維托西達(dá)定900mg/d治療4周，血清HBVDNA可下降3.04log10。正在進行國際性II、III期臨床試驗以測定LdT單用及與維托西達(dá)定聯(lián)合應(yīng)用的效果；在1350例患者中的III期臨床試驗，比較特必夫定和拉米夫定的療效和安全性。

特洛福韋為無環(huán)核普結(jié)構(gòu)，和ADV相似，最初主要用于HBV合并HIV感染的患者，顯示對抑制血清HBVDNA、降低血清ALT及血清HBeAg轉(zhuǎn)換均有較好效果。以特洛福韋300mg和ADV10mg/d治療24周比較，血清HBVDNA下降各為5log及3log，曾用不同劑量治療186例乙型肝炎患者48周，均未見明顯腎臟毒性。但另外也有原有腎功損害加重的報道。最近報道其對已發(fā)生拉米夫定及ADV耐藥的病例仍然有效。

總之，各種有效抗病毒藥物不斷問世，對抗HBV治療是一件好事，但是仍無任何一個藥物可以單獨解決乙型肝炎的治療問題，其中大多數(shù)對HBV復(fù)制有明顯抑制作用，但是多數(shù)患者HBeAg轉(zhuǎn)換率不高，不易達(dá)到徹底清除HBV基因的目的，聯(lián)合治療及根據(jù)個體不同情況采用不同治療方案均有待深入研究。對于有免疫耐受的患者，迫切需要尋找有效治療方法，以防止進展為肝硬化及肝癌。

最近，PEG-IFN已用于治療乙型肝炎，包括分子量4.0X104（PEG-IFNa2a）及1.2X104（PEG-IFNa2b）兩種，采用PEG-IFNa2a在亞太地區(qū)治療196例患者，分為每周90、180μg或270μg及普通干擾素4.5MU，每周3次，治療6月、12月時隨訪，以血清HBeAg消失，HBVDNA低于5.0X105拷貝/ml及轉(zhuǎn)氨酶正常為完全應(yīng)答，PEG-IFN180μg組為28％，較普通干擾素12%為優(yōu)，HBeAg消失或轉(zhuǎn)換率在PEG-IFN組為27%-37%，而普通干擾素組為25%，但HBeAg及HBVDNA水平下降則以PEG-IFN組較為明顯。PEG-IFN不良反應(yīng)較輕。對于干擾素和拉米夫定合用是否可以提高療效，英國及美國曾用于治療干擾素?zé)o效的病例，聯(lián)合應(yīng)用可能有一些好處，但無統(tǒng)計學(xué)意義。其后，進行多國協(xié)作研究治療226例未接受過干擾素治療的病例，聯(lián)合治療組的血清轉(zhuǎn)換率為36%，較單用拉米夫定（22%）或干擾素治療組（19％）為高，但以后在隨訪過程中差異無統(tǒng)計學(xué)意義。意大利作者曾比較干擾素聯(lián)合拉米夫定治療24周和拉米夫定單獨治療52周的151例患者，其中20例曾用干擾素治療無效者，聯(lián)合治療組血清HBeAg轉(zhuǎn)換率（33％）較單用拉米夫定治療組（21%）高。歐洲采用PEG-IFNa2b和拉米夫定聯(lián)合治療與單用PEG-IFN比較，共治療266例，其中20例在亞洲完成，治療12個月結(jié)束時，聯(lián)合治療組的HBeAg消失、HBVDNA＜2.0×105拷貝/ml,HBV

DNAPCR未測出、血清ALT復(fù)常率均較單用組為優(yōu)，6個月后隨訪則差異無統(tǒng)計學(xué)意義，聯(lián)合治療組及單用組HBeAg消失率各為36%和35%，血清ALT復(fù)常率各為32％和35%，HBsAg消失者各為7例。顯示加用拉米夫定不能提高PEG-IFN的療效。

中藥制劑在抗HBV治療中也有一些好的苗頭，如青篙素及其衍生物等有待進一步研究。

五、合理治療方案的探索

根據(jù)抗病毒藥物發(fā)展趨勢，PEG-IFN具有療效好，注射次數(shù)少，不良反應(yīng)輕等特點，如能解決價格因素，有可能取代普通干擾素。新的核普（酸）類似物如ADV，恩替卡韋和特洛福韋均對HBVYMDD變異株有效，克拉夫定具有長效的特點，通過充分的臨床試驗后，均有可能在今后乙型肝炎的治療中發(fā)揮更大的作用。

由于目前抗HBV的藥物療效有限，很多著者都認(rèn)為今后的發(fā)展方向為聯(lián)合治療。但上述3個建議中均未提到聯(lián)合治療的方案，主要由于目前臨床研究資料還不夠充分，也是今后研究的重點。Zoulim從實驗室角度探索核酸類似物聯(lián)合應(yīng)用，試圖從不同作用位點的藥物聯(lián)合，獲得抗病毒的協(xié)同作用，采用amodoxovir、emitricitabine、克拉夫定聯(lián)合應(yīng)用并未獲協(xié)同作用，也不能阻止在肝細(xì)胞內(nèi)形成cccDNA，在臨床試驗中合用恩替卡韋、LdT可以顯著降低血中HBVDNA負(fù)荷，但未能改善血清HBeAg／抗-HBe轉(zhuǎn)換率，可能需作用位點區(qū)別較大的藥物合用，如干擾素和核酸類似物等。目前報道：PEG-IFN和拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用，似乎只有PEG-IFN的單一效果，其他核酸類似物聯(lián)合治療尚未獲得肯定結(jié)論。目前所知，通過特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞經(jīng)過細(xì)胞毒作用和細(xì)胞因子介導(dǎo)的非溶細(xì)胞性清除病毒，可以清除病毒cccDNA,采用核普類似物治療后病毒負(fù)荷下降，可以出現(xiàn)特異性T淋巴細(xì)胞免疫加強，也為今后開展抗HBV的免疫治療提供了基礎(chǔ)，所以采用核酸類似物或PEG-IFN和治療性疫苗合用或有一定前途。但也要注意到慢性乙型肝炎患者常有不同程度免疫耐受，而且要獲得多克隆多特異性高強度的T淋巴細(xì)胞免疫可能還有一定難度。肝臟作為一個免疫器官進行研究己取得很大進展，但仍有大量問題有待進一步闡明，肝臟內(nèi)免疫細(xì)胞和整體免疫系統(tǒng)有所不同，肝內(nèi)有大量細(xì)胞，可能為先天性免疫及獲得性免疫的中間體，肝臟內(nèi)先天性免疫細(xì)胞（Kupffer細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等）及竇狀隙細(xì)胞及肝細(xì)胞均有抗原呈遞作用，可產(chǎn)生細(xì)胞因子，直接作用于病毒，肝內(nèi)抗原呈遞細(xì)胞可以激發(fā)特異性免疫，也可以引起免疫耐受，其機制尚不完全清楚，肝內(nèi)抑制性細(xì)胞CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞及其分泌的IL-10具有免疫抑制作用，肝炎患者免疫應(yīng)答功能低下，血清對特異免疫功能及干擾素形成均有抑制作用。最近報道，對嚴(yán)重肝病患者接種乙型肝炎疫苗時，常需大劑量（80μg）多次注射，也可能和肝病引起免疫抑制作用有關(guān)。最近Isogawa等在轉(zhuǎn)基因鼠注射乙型肝炎特異性免疫細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其進入肝細(xì)胞識別抗原后，和肝細(xì)胞互相應(yīng)答，先分泌大量干擾素，以后轉(zhuǎn)為細(xì)胞毒性細(xì)胞，然后徹底清除病毒，認(rèn)為細(xì)胞功能轉(zhuǎn)換為決定病情轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵。由于乙型肝炎免疫發(fā)展過程中，先天性免疫向特異性免疫移行，非特異性免疫激活劑可以激活細(xì)胞等，特異性免疫也有作用，所以對一些細(xì)胞因子IL-

12、IL-

18、胸腺素等非特異性免疫調(diào)節(jié)藥物在免疫調(diào)節(jié)中的作用不容忽視，也有一些藥物可以阻斷病毒包裝，如：Ly582563,Bay41-4109,siRNA等可以在不同位點阻斷病毒復(fù)制，有可能在聯(lián)合治療中發(fā)揮作用。至于傳統(tǒng)醫(yī)藥，經(jīng)過認(rèn)真臨床對比研究，一定可以挖掘出很多有效藥物。

第二篇：世界肝炎日總結(jié)

世界肝炎日總結(jié)

為大力宣傳肝炎病防治知識,動員全社區(qū)積極參與肝炎病防治工作,提高廣大人民群眾對肝炎病的認(rèn)知水平,進一步推動我區(qū)病毒性肝炎防控工作,按照省衛(wèi)生廳、市衛(wèi)生局關(guān)于XX年“世界肝炎日”宣傳活動的通知精神，我局緊緊圍繞“積極行動，共抗肝炎”的宣傳主題，精心組織了“”宣傳咨詢活動。

我局領(lǐng)導(dǎo)充分認(rèn)識肝炎病防治工作的重要性，高度重視宣傳工作，為認(rèn)真做好“”宣傳工作，我局轉(zhuǎn)發(fā)了市衛(wèi)生局《關(guān)于開展XX年世界肝炎日宣傳活動的通知》，同時制定了《**市市中區(qū)肝炎日宣傳活動方案》，要求各單位按照我區(qū)活動方案在4月28-30日開展宣傳活動，并就宣傳活動工作進行了安排部署。

要求各單位切實加強“世界肝炎日”防治宣傳活動的規(guī)范管理，將其作為宣傳活動的一項重要內(nèi)容予以關(guān)注，保證了宣傳活動的科學(xué)性、嚴(yán)肅性和權(quán)威性。宣傳內(nèi)容以科學(xué)為依據(jù)，做到了客觀實際，不夸大防治效果，依據(jù)科學(xué)知識和醫(yī)學(xué)倫理，對社會上肝炎病防治虛假宣傳予以打擊治理，凈化宣傳環(huán)境，確保規(guī)范地開展宣傳活動。

4月27日上午，組織了區(qū)屬及駐區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生單位、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(站)12個單位、40余名宣傳員，在中央路開展了“世界肝炎日”咨詢宣傳及義診活動;各鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院分別在轄區(qū)內(nèi)農(nóng)貿(mào)市場和人口集聚地開展了形式多樣的咨詢宣傳活動;此次活動向廣大群眾發(fā)放了病毒性肝炎防治宣傳資料XX余份，接受咨詢300余人次。

通過此次集中宣傳、義診活動使廣大人民群眾對肝炎病防治的相關(guān)知識有了進一步了解，提高了社會各界對肝炎病防治工作的認(rèn)識，增強了全區(qū)居民對肝炎病防治的重視，對我區(qū)肝炎病防治工作的開展起了積極推進作用。**市市中區(qū)衛(wèi)生局

第三篇：熬夜后護膚保肝之道

熬夜~保肝護膚之道~

一、重視“晚餐”營養(yǎng)

1、晚餐多吃富含膠原蛋白的食物如豬蹄等；口服1～2片維生素C片；吃1-2種水果（富含VC）；另外膠原蛋白和VC的營養(yǎng)套餐是我的最愛。這些食物都有利于皮膚恢復(fù)彈性和光澤。

2、多吃健眼的食物。對視力有益的食物：桂圓肉、山藥、胡蘿卜、菠菜、蕃薯、芋頭、玉米、動物肝臟、牛肉、桑椹、紅棗、大白菜、西紅柿、黃花菜、空心菜、枸杞子及各種新鮮水果等。

我的做法是：喝一杯桑椹子茶。中醫(yī)認(rèn)為，桑椹性味甘寒，具有補肝益腎、生津潤腸、烏發(fā)明目等功效。桑椹子被醫(yī)學(xué)界譽為“21世紀(jì)的最佳保健果品”，常吃能顯著提高人體免疫力，具有延緩衰老、美容養(yǎng)顏的功效。

3、杜絕吃辛辣食品和酒精類飲料，防止皮膚中的水分過度蒸發(fā)。

二、補充肝的供血

每天吃一勺當(dāng)歸粉。當(dāng)歸粉最適合長期在電腦前工作的上班族和熬夜族。中醫(yī)講“久視傷肝”，看久了電腦屏幕會傷肝的，而當(dāng)歸補血效果特別快，無副作用，能直接改善肝的供血，最好能長期堅持吃當(dāng)歸粉，對身體會有很大的益處。

三、給足充沛的水分

保持室內(nèi)空氣通暢并有一定的濕度。我的辦公桌上長年放一臺加濕器，以改善空氣的濕度。如果無法改變身處的環(huán)境質(zhì)量（如酒吧、飯店、工廠生產(chǎn)線等），就要在護理上用心了——使用含有充足水分和養(yǎng)分的乳液，易于皮膚吸收。

四、重視穴位按摩

平時要多眨眼睛，促進眼淚的分泌，可避免眼睛干澀；眼睛在長時間近距離使用后，宜移動眼睛，練習(xí)一下看近再看遠(yuǎn)處，使眼球旁肌肉放松，避免眼睛疲勞；穴位則宜多按摩印堂、睛明、太陽、風(fēng)池、百會等穴、或由眉毛的內(nèi)側(cè)往外側(cè)按摩亦有利視力保健。

五、“晚睡”卻不“晚洗”

皮膚的作息時間是在晚上10∶00～11∶00點之間進入晚間保養(yǎng)狀態(tài)。我總是創(chuàng)造條件在這個時段內(nèi)進行一次皮膚清潔和保養(yǎng)。用溫和的潔面用品清潔之后，涂抹含有充足水分和養(yǎng)分的保濕營養(yǎng)乳液。這樣，皮膚在下一個階段雖然不能正常進入睡眠，卻也能正常得到養(yǎng)分與水分的補充。

六、熬夜過程中的注意事項

1、熬夜的時候我們會感覺很累，但是無論多累，中間最好不要上床休息，就像機器一樣，突然開突然關(guān)的，對身體非常不好，一定要等事情忙完再休息。

2、若困乏的時候事情還沒有忙完，則可喝咖啡或茶水等有一定的刺激性的飲品來提神，但要注意應(yīng)熱飲，濃度不要太高，以免傷胃。

3、熬夜時，大腦需氧量會增大，應(yīng)時時做深呼吸。

4、事情忙完后，一定要收心，即使不睡覺，也要坐在椅子上收心。

七、熬夜后的補救措施

1、睡前或起床后利用五至十分鐘敷一下臉（可使用保濕面膜），來補充缺水的肌膚。

2、起床后洗臉時利用冷、熱交替剌激臉部血液循環(huán)。

3、涂抹保養(yǎng)品時，先按摩臉部五分鐘。

4、早上起床后先喝一杯枸杞茶，有補氣養(yǎng)身之效。

5、做個簡易柔軟操，活動一下筋骨，讓精神旺起來。

6、早飯一定要吃飽，但是不能吃涼的食物。

第四篇：養(yǎng)肝護肝：脂肪肝的自我檢測

養(yǎng)肝護肝：脂肪肝的自我檢測

可能很多人會說脂肪肝跟自己沒有任何關(guān)系，但是你不檢查可能就不懂，因為很多的疾病源于各種因素，并且先期的癥狀非常的不明顯，所以一定要先學(xué)會自我檢測，那么脂肪肝該如何自我檢測呢？

疾病的先期表現(xiàn)按照醫(yī)學(xué)上分為兩種：癥狀和體征。我們把脂肪肝常見的癥狀和體征進行了歸納總結(jié)，廣大讀者可以對照以下相關(guān)的選項，對自己進行有效檢測。

脂肪肝的癥狀表現(xiàn)

1．輕度癥狀患者大多無臨床癥狀，部分患者偶有疲乏感，或僅覺近期腹部脹滿感。根據(jù)文獻記載，25％以上的脂肪肝患者臨床多無癥狀，絕大多數(shù)脂肪肝是由集體、個人常規(guī)體檢而確診。

2．一般來說脂肪肝發(fā)展到一定程度會出現(xiàn)一些典型癥狀。主要表現(xiàn)為：疲乏、消化不良、惡心、厭食、腹脹、肝區(qū)脹悶，甚或疼痛。

典型脂肪肝的癥狀是由于肝功能異常及肝內(nèi)脂肪積蓄所引起，癥狀類似于肝炎。肝區(qū)疼痛常在安靜休息或重體力勞動之后，或大量酗酒之后加重。癥狀輕重與脂肪肝病變程度不相一致，常因人而異。

以下是部分脂肪肝的典型癥狀。

（1）全身其他組織器官功能衰退：如果肝臟脂肪堆積，會使肝臟合成白蛋白的能力下降，白蛋白是維持組織器官功能的重要蛋白質(zhì)。白蛋白低下的人，往往會出現(xiàn)上述所說的缺乏食欲，渾身乏力，容易患病的狀況。

（2）肝區(qū)疼痛：肝區(qū)疼痛是脂肪肝的一個癥狀，但是很多疾病都可以引起肝區(qū)疼痛，例如慢性肝炎、膽結(jié)石、膽囊炎、肝區(qū)部結(jié)腸癌、肝區(qū)綜合征等。因此，應(yīng)該記住這句話：“有脂肪肝會發(fā)生肝區(qū)疼痛，但有肝區(qū)疼痛不一定都是脂肪肝?！背霈F(xiàn)肝區(qū)疼痛時，應(yīng)該到醫(yī)院看醫(yī)生，以確診引起肝區(qū)疼痛的病因。

（3）惡心、嘔吐：惡心和嘔吐的發(fā)生多與肝臟功能受損有關(guān)，當(dāng)肝臟的代謝出現(xiàn)障礙之后，人就會出現(xiàn)食欲下降、乏力等癥狀，進而產(chǎn)生的惡心、嘔吐。

脂肪肝的體征

1．肝大

中、重度病者由于脂肪堆積過多，肝臟可腫大。75％脂肪肝患者有肝大體征，4％患者出現(xiàn)脾大。由于脂肪肝多伴肥胖，腹壁脂肪較厚，觸診多不滿意，較難以發(fā)現(xiàn)早期肝大體征，須借助于B超檢查而確診。

2．黃疸

黃疸是一種由于血清中膽紅素升高致使皮膚、黏膜和鞏膜發(fā)黃的癥狀和體征。15％脂肪肝患者有輕度黃疸，多是阻塞性黃疸，結(jié)合膽紅素增多，持續(xù)數(shù)周?？呻S肝中脂肪減少而消退，膽囊造影正常。

3．輕度體液潴留

12％患者有輕度體液潴留現(xiàn)象，重癥可見下肢水腫或腹水?？赡芘c腹部脂肪積蓄，下肢靜脈回流障礙和肝功能失調(diào)有關(guān)。當(dāng)肝中脂肪減少時，體液潴留可糾正。

4．蜘蛛痣及門脈高壓

8％病例有蜘蛛痣及門靜脈高壓。這一體征是暫時改變，脂肪肝治愈后，可完全恢復(fù)。

5．維生素缺乏癥

有半數(shù)以上患者有各種維生素缺乏的表現(xiàn)，包括末梢神經(jīng)炎、舌炎、口角炎、角膜干燥癥、皮膚過度角化及皮下瘀斑等。

我們必須強調(diào)的一點是，做完自我檢測是不能直接判斷自己是否患有脂肪肝的。因為脂肪肝沒有特定的癥狀，這其中的許多癥狀在其他肝病上也會出現(xiàn)。有了上述癥狀，說明你的肝臟很可能已經(jīng)出現(xiàn)問題了。

自我檢測出了問題，千萬不要盲目恐懼或者私自用藥。要做到及時就醫(yī)，去正規(guī)醫(yī)院做全面的檢查，明確自己的病因和病情，制訂正確的治療方案。

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第五篇：肝炎日宣傳

世界肝炎日宣傳活動計劃 今年7月28日是世界衛(wèi)生組織確定的首個“世界肝炎日”，宣傳主題是“認(rèn)識肝炎、科學(xué)防治”。依據(jù)市衛(wèi)生局和市疾病預(yù)防控制中心的要求，我梨林衛(wèi)生院防疫科專門成立了活動小組，由政府領(lǐng)導(dǎo)參與，結(jié)合本次宣傳活動的主題和我鎮(zhèn)實際情況對本次活動進行安排如下：

1、宣傳方面：召開村級計免醫(yī)生例會，在全鎮(zhèn)廣泛的宣傳教育這次宣傳活動的主題，結(jié)合擴大免疫規(guī)劃的好處及內(nèi)容宣傳講解、利用板報、廣播、標(biāo)語、條幅等進行宣傳。

2、成立了世界肝炎日宣傳活動咨詢小組，隨時接受群眾的詢問和健康教育的講解。宣傳活動突出肝炎的防治。組織轄區(qū)醫(yī)務(wù)人員對就診病人及家屬、過往行人等進行肝炎防治知識宣傳。

后附宣傳活動領(lǐng)導(dǎo)小組名單

世界肝炎日宣傳活動領(lǐng)導(dǎo)小組

組長：馬克超（衛(wèi)生院院長）副組長：范小禮（衛(wèi)生院副院長）成 員：黨立波王艷枝

郭佳 張吉祥

李愛云

后附宣傳活動資料

世界肝炎日宣傳活動計劃

梨林衛(wèi)生院

“全國高血壓日”宣傳活動計劃

高血壓是威脅我國居民健康的主要慢性病，預(yù)防控制高血壓是促進基本公共衛(wèi)生服務(wù)均等化的重要內(nèi)容。今年10月8日是我國第14個“全國高血壓日”，宣傳主題是“知曉您的血壓和控制目標(biāo)”。依據(jù)市衛(wèi)生局和市疾病預(yù)防控制中心的要求，我梨林衛(wèi)生院防疫科專門成立了活動小組，結(jié)合本次宣傳活動的主題，我鎮(zhèn)實際情況對本次活動進行安排如下：

1、宣傳方面：召開村級計免醫(yī)生例會，在全鎮(zhèn)廣泛的宣傳教育這次宣傳活動的主題，宣傳講解、利用板報、廣播、標(biāo)語、條幅等進行宣傳。

2、成立了高血壓日宣傳活動咨詢小組，隨時接受群眾的詢問和健康教育的講解。宣傳活動突出“合理膳食，適量運動”、“健康體重，健康血壓”、“每人每天食鹽攝入量不超過6克”。等核心知識，組織轄區(qū)醫(yī)務(wù)人員對就診病人及家屬、過往行人等進行高血壓防治知識宣傳。

后附宣傳活動領(lǐng)導(dǎo)小組名單

高血壓日宣傳活動領(lǐng)導(dǎo)小組

組長：馬克超（衛(wèi)生院院長）副組長：范小禮（衛(wèi)生院副院長）成 員：黨立波

郭佳張吉祥王艷枝

李愛云

后附宣傳活動資料

高血壓日宣傳活動計劃

梨林衛(wèi)生院