第一篇：藥物合成實(shí)驗(yàn)心得

藥物合成實(shí)驗(yàn)心得

2009140449 程雨晴 為期六周的藥物合成實(shí)驗(yàn)做完了，感覺(jué)頗豐，學(xué)到了以前很多沒(méi)有接觸到的知識(shí)，也復(fù)習(xí)了以前的一些實(shí)驗(yàn)操作，在老師的辛勤指導(dǎo)與糾正之下，我們的實(shí)驗(yàn)操作也更加規(guī)范了，做實(shí)驗(yàn)也更加細(xì)致謹(jǐn)慎了。感觸最深的是在做實(shí)驗(yàn)中一定要勤于思考，做到心、腦、手同時(shí)并用，這樣才能把實(shí)驗(yàn)做好。

在所有的藥物合成中，我接觸到了不少新的儀器：500M傅里葉變換核磁共振波譜儀、旋光儀、數(shù)字顯為熔點(diǎn)儀、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，通過(guò)老師的講解以及我們實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的使用，我對(duì)這些儀器有了基本的了解（核磁共振儀除外）。同時(shí)在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，我們還復(fù)習(xí)到了不少知識(shí)：物質(zhì)紅外光譜的測(cè)定、薄層層析法、柱色譜分離以及一些基本的蒸餾、過(guò)濾操作。

在本實(shí)驗(yàn)中學(xué)到了2中色譜分析方法：薄層色譜和柱色譜。薄層色譜又稱薄層層析，簡(jiǎn)稱TLC，屬于固-液吸附色譜，是將作為固定相的支持劑（硅膠）均勻的鋪到玻璃板上成為薄層，把樣品點(diǎn)在薄層上，用適當(dāng)?shù)恼归_劑展開，根據(jù)各組分對(duì)固定相吸附能力的差異，從而使樣品各組分達(dá)到分離的一種層析技術(shù)，可用于a.化合物定性檢驗(yàn)；b.快速分離少量物質(zhì)；c.跟蹤反應(yīng)進(jìn)程；d.化合物純度的檢驗(yàn)。

柱色譜屬于液-固吸附色譜，當(dāng)混合物溶液加在固定相上，固體表面借各種分子間力作用于混合物中各組分，以不同的作用強(qiáng)度被吸附在固體表面。由于吸附劑對(duì)各組分的吸附能力不同，當(dāng)流動(dòng)相流過(guò)固體表面時(shí)，混合物各組分在液-固兩相間分配，形成帶狀分布，實(shí)現(xiàn)混合物的分離。

在實(shí)驗(yàn)中先用TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，確定反應(yīng)進(jìn)程后，用柱色譜分離純化甲基2,3,4,6-四-O-苯甲?；?α-D-吡喃甘露糖苷。

第一階段，在TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程中，根據(jù)被監(jiān)測(cè)物質(zhì)的極性不同，選用V乙酸乙酯:V石油醚=5:3的展開劑，用硫酸碳化法進(jìn)行顯色，監(jiān)測(cè)反應(yīng)，當(dāng)在硅膠板上的斑點(diǎn)單一時(shí)，反應(yīng)的原料消失了。（點(diǎn)樣—展開—噴濃硫酸—烘烤—顯色）

在第二階段中跟蹤反應(yīng)是否完全時(shí)，根據(jù)α-D-吡喃甘露糖苷與甲基2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖苷的極性差異，選用V乙酸乙酯:V石油醚=1:3，用紫外顯色監(jiān)測(cè)反應(yīng)（在HF254薄層色譜板上取點(diǎn)—點(diǎn)樣—展開—紫外燈下顯色—畫點(diǎn)—噴濃硫酸—烘烤），當(dāng)產(chǎn)物點(diǎn)單一時(shí)表示反應(yīng)完全。

在第三階段中，用柱色譜分離純化產(chǎn)物，裝好柱后，往柱中加入試樣，洗脫劑V乙酸乙酯:V石油醚=1:5，用試管收集流出溶液，每收集一管編一個(gè)號(hào)，并用TLC監(jiān)測(cè)流出液組成成分情況，最初只是看是否有熒光斑點(diǎn)出現(xiàn)（無(wú)斑點(diǎn)：苯甲酸），待出現(xiàn)斑點(diǎn)后，就用TLC展開，當(dāng)顯示為純目標(biāo)產(chǎn)物時(shí)，合并該部分的洗脫液，實(shí)現(xiàn)目標(biāo)產(chǎn)物的純化。

在整個(gè)跟蹤反應(yīng)進(jìn)程和分離純化目標(biāo)產(chǎn)物過(guò)程中，我學(xué)會(huì)了怎么根據(jù)TLC板上的顯色情況判斷反應(yīng)進(jìn)程，該如何選擇展開劑以及薄層色譜的所有操作過(guò)程。在柱分離過(guò)程中，我學(xué)會(huì)了如何裝柱，洗柱，裝樣和洗脫，如何選擇洗脫劑，以及如何實(shí)現(xiàn)目標(biāo)產(chǎn)物的純化。500M傅里葉變換核磁共振波譜儀

（一）特點(diǎn)：1.檢測(cè)靈敏度高，通過(guò)新號(hào)的累加增大檢測(cè)的靈敏度； 2．測(cè)定速度快；

3.隨著超導(dǎo)磁體的應(yīng)用，磁場(chǎng)強(qiáng)度增大，1H NMR譜的觀測(cè)頻率增大，此為500M；

4.通過(guò)交叉極化和魔角旋轉(zhuǎn)實(shí)現(xiàn)了固體樣品的檢測(cè)。

（二）樣品的配制：常規(guī)NMR測(cè)定使用5mm外徑的樣品管，根據(jù)不同核的靈敏度取不同量的樣品溶解在0.5—0.6 mL的溶劑中，配制成適當(dāng)溶度的溶液。

本實(shí)驗(yàn)是取適量甲基2,3,4,6-四-O-苯甲?；?α-D-吡喃甘露糖苷，溶入0.5 mL氘代氯仿中，用500M傅里葉核磁變換核磁共振波譜儀測(cè)，1H NMR、13C NMR一維譜，H-H相關(guān)和C-H相關(guān)二維譜。

使用氘代試劑的優(yōu)點(diǎn)：溶劑中1H被D取代，氘信號(hào)用于儀器內(nèi)鎖，同時(shí)消除了溶劑中1H對(duì)樣品吸收峰的干擾。

使用氘代試劑時(shí)，由于氘代度不是100%（我們用的氘代氯仿是99.8%），因此在譜圖中常會(huì)出現(xiàn)殘余質(zhì)子的吸收。在13C NMR譜中也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的吸收峰，因此在配制樣品時(shí)，除考慮溶解度以外，還要考慮可能的溶劑峰干擾，選擇合適的溶劑。

本實(shí)驗(yàn)中用的氘代氯仿中加入了Ag片，目的是起穩(wěn)定作用，抑制氯仿氧化生成光氣，將光氣吸收在銀箔的表面將其分解，使Cl留在銀上，釋放出CO。

（三）化合物位移δ=(V樣-VTMS)HZ ∕儀器操作頻率MHZ 為了表述方便，以四甲基硅烷（TMS）作參考物，把TMS的信號(hào)設(shè)為0.0 HZ,從而得到其他的基團(tuán)的質(zhì)子信號(hào)，如：在500 MHZ儀器上，某一基團(tuán)相對(duì)于TMS在500 HZ處共振，則其化學(xué)位移為1ppm。選用δ后，所以同一化合物在不同頻率的儀器上得到的化學(xué)位移是相同的，從而使檢測(cè)更加方便。

在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，選用四甲基硅烷做參考物，主要是因?yàn)樗募谆柰橛腥缦聝?yōu)點(diǎn)：1.12個(gè)質(zhì)子受到硅原子強(qiáng)屏蔽作用，在高場(chǎng)區(qū)出現(xiàn)一個(gè)尖銳強(qiáng)峰；2.TMS在大多數(shù)有機(jī)溶劑中易溶，呈現(xiàn)化學(xué)惰性；3.沸點(diǎn)低，樣品易回收。

在測(cè)定碳譜時(shí)，一般用13C替代12C，主要是因?yàn)?3C在自然界中豐度?。?.108%），含量少，干擾小，測(cè)定用時(shí)短，易于測(cè)定。比旋光度的測(cè)定

在測(cè)定比旋光度時(shí)，只有具有旋光性的物質(zhì)才可以測(cè)定。規(guī)定旋光管的長(zhǎng)度為1dm，待測(cè)物質(zhì)溶液的濃度為1g/mL，在此條件下測(cè)得的旋光度叫做該物質(zhì)的比旋光度，用[α]表示。旋光度[α]不僅與被測(cè)物質(zhì)本身的結(jié)構(gòu)有關(guān)，還與測(cè)定的條件、樣品的濃度（如果是溶液）、溶劑、溫度、光線的波長(zhǎng)和旋光管的長(zhǎng)度有關(guān)。

測(cè)旋光度的操作過(guò)程：樣品溶液的配制（一般為在分析天平上稱取0.1到0.5g的純樣品，溶解，置于25mL容量瓶中定容）——樣品的裝入——旋光儀零點(diǎn)的校正——旋光度的測(cè)定（一般測(cè)5次，取平均值）——洗凈旋光管，裝滿蒸餾水。在本實(shí)驗(yàn)中我們測(cè)定的S-（-）-α-苯乙胺-L-（+）-酒石酸鹽的旋光度是133.10，文獻(xiàn)值為1320，與文獻(xiàn)值相近。熔點(diǎn)的測(cè)定：

操作步驟：1.打開儀器電源開關(guān)，預(yù)熱10分鐘，設(shè)置準(zhǔn)備溫度和升溫速率（3℃／min）；

2.將烘干的樣品在干燥和潔凈的碾體中碾碎；

3．取一支或數(shù)支清潔、干燥的熔點(diǎn)管，將其開口端插入樣品中，裝入樣品；

4.取一長(zhǎng)約0.8米的干燥玻璃管，直立于玻璃板上，將裝有試樣的熔點(diǎn)管在其中投落至少20次，使熔點(diǎn)管內(nèi)樣品緊縮至3-4mm高。如果同時(shí)測(cè)兩個(gè)樣品進(jìn)行比較，樣品的高度應(yīng)該一致,以確保測(cè)量結(jié)果的一致性；

5.將熔點(diǎn)管插入樣品插座，代儀器準(zhǔn)備好時(shí)，改變升溫速率（1℃／min）；

6.觀察樣品，待開始熔時(shí)，記錄初熔溫度，樣品完全熔化時(shí)，記錄終熔溫度；

7.待爐溫下降到起始溫度后，重復(fù)測(cè)定，讀取算術(shù)平均值為測(cè)定結(jié)果。兩次測(cè)定的初熔溫度加終熔溫度之平均值之差不大于1℃；

8.關(guān)機(jī)。

旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的使用方法

打開白色箱體的電源，聽(tīng)是否有聲音，若有則正?！鷮⒒亓魉蜷_(有時(shí)也不開)，檢查回流水是否正?！鷮⑵孔犹咨稀蜷_抽真空的閥門，待真空度為0.02MPa時(shí)便可松手，之后關(guān)上安全閥→調(diào)節(jié)單口瓶的轉(zhuǎn)動(dòng)速度及將單口瓶升降調(diào)節(jié)好它的位置→蒸發(fā)完畢后，先停止轉(zhuǎn)動(dòng)，再將單口瓶升上一定位置，關(guān)電機(jī)電源，電熱電源，真空機(jī)電源，再關(guān)閥門 紅外光譜分析(1)D-甘露糖

3400cm-1是O-H的伸縮振動(dòng)峰，2919 cm-1是C-H伸縮振動(dòng)峰，1423 cm-1是C-H彎曲振動(dòng)峰，1052 cm-1是C-O伸縮振動(dòng)峰。(2)甲基α-D-吡喃甘露糖

3455 cm-1是O-H伸縮振動(dòng)峰(分子間氫鍵)，3293 cm-1是O-H伸縮振動(dòng)峰(締合)，2496 cm-1是C-H伸縮振動(dòng)峰，1403 cm-1是C-H彎曲振動(dòng)峰，1122、1033、971 cm-1是C-O伸縮振動(dòng)峰。(3)甲基2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖苷 2954、2842 cm-1是C-H伸縮振動(dòng)峰，1724 cm-1是C=O伸縮振動(dòng)峰，1600-1450 cm-1是苯環(huán)骨架振動(dòng)峰，1261、1103、1079 cm-1是C-O伸縮振動(dòng)峰，709 cm-1是單取代苯環(huán)上的C-H面外彎曲振動(dòng)峰。

做完實(shí)驗(yàn)二——對(duì)乙酰氨基酚的合成，我對(duì)于合成藥物有了一定感受，在實(shí)驗(yàn)中我們要充分考慮實(shí)驗(yàn)中各種物質(zhì)的物理、化學(xué)性質(zhì)，反應(yīng)的條件，以及選擇最佳合成路線，經(jīng)濟(jì)，簡(jiǎn)單，藥物合成一般是要運(yùn)用的工廠中的，我們必須要考慮成本（實(shí)驗(yàn)中用自來(lái)水）。

通過(guò)藥物合成實(shí)驗(yàn)，我對(duì)自己實(shí)驗(yàn)操作的不足有了更加深刻的認(rèn)識(shí)，以后一定要積極思考，增強(qiáng)自己的動(dòng)手能力。

第二篇：藥物合成讀書報(bào)告

讀書合成報(bào)告

天然產(chǎn)物海洋生物堿Eudistomins Y1-Y7及其類似物全合成分析

天然產(chǎn)物海洋生物堿Eudistomins Y1-Y7及其類似物全合成分析

1.引言

生物堿是一類生物體中一種含氮化合物，它不僅存在于植物中，而且也存在于動(dòng)物、微生物和海洋生物中，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)很多的有活性的生物堿且用于抗腫瘤、抗菌、抗病毒等方面。在許多疾病的治療中，生物堿類藥物已經(jīng)受到人們的普遍關(guān)注。近些年來(lái)，海洋藥物研究日益受到專家學(xué)者關(guān)注。海洋蘊(yùn)藏著豐富的藥用生物資源，海洋生物由于生活在高鹽、高壓、低溫、缺氧等極端環(huán)境中，長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成了一些結(jié)構(gòu)獨(dú)特而又有顯著藥理作用的次級(jí)代謝產(chǎn)物，其在抗病毒、抗炎和抗腫瘤等方面作用顯著。

海洋生物堿作為海洋生物的一種次級(jí)代謝產(chǎn)物，同樣具有以上的生物學(xué)活性，它們有很多可能成為抗腫瘤、抗病毒和抗菌的藥物先導(dǎo)化合物，有良好的藥用前景。

Eudistomin Y類化合物是一系列的β-咔啉原本是從一個(gè)的海洋turnicate或附近的韓國(guó)海域的海鞘隔離。B-咔啉生物堿是一種普遍的一類生物活性的天然產(chǎn)物1-4具有寬范 圍的結(jié)構(gòu).天然產(chǎn)物海洋生物堿Eudistomins Y1-Y7及其類似物全合成分析

（圖1)

和藥理（細(xì)胞毒性，抗病毒，抗微生物等）的多樣性。β-咔啉是一大群不同替換的C-1，C-6，C-7的位置，其中一些是廣泛分布于許多植物和哺乳動(dòng)物，具有廣泛的生物活性與天然和合成的吲哚類生物堿[2-4]。eudistomins代表一個(gè)不斷擴(kuò)大的從海洋中分離的子類被囊動(dòng)物的Eudistoma由于最初發(fā)現(xiàn)于1987年由萊因哈特的Eudistomins genus.，12個(gè)其他成員Eudistomins R-W一直reported.天然產(chǎn)物海洋生物堿Eudistomins Y1-Y7及其類似物全合成分析

在2008年，有7個(gè)新的基于B-咔啉代謝產(chǎn)物，創(chuàng)造

EudistominsY1-Y7

（圖2）

這些化合物含有溴取代的基團(tuán)，這是一個(gè)典型的海洋天然產(chǎn)物的字符。Y1-Y7 羥基甲基苯基衍生物。生物學(xué)的研究表明，所有化合物對(duì)乳腺癌細(xì)胞系MDA-231表現(xiàn)出中度的生長(zhǎng)抑制活性，IC50分別為15-63μM抑制活性的羥基甲基苯基產(chǎn)品均高于相應(yīng)的天然產(chǎn)品Eudistomins Y1-Y7。

天然產(chǎn)物海洋生物堿Eudistomins Y1-Y7及其類似物全合成分析

2.實(shí)驗(yàn)部分

2.1介紹

我們?cè)诖藞?bào)告的七個(gè)新的基于β-咔啉代謝產(chǎn)物的化學(xué)合成和生物評(píng)價(jià)，Y1-Y7 羥基甲基苯基衍生物。使用溴取代的色胺和溴取代的phenylglyoxals中作為關(guān)鍵的中間體，Eudistomins Y1-Y7和它們的衍生物的合成通過(guò)在酸催化下的

Pictet-Spengler 反應(yīng)完全由1H-和13C-NMR和質(zhì)譜分析其特征在于。在本文中，我們報(bào)告的海洋生物堿Eudistomins Y1-Y7和羥基甲基苯基衍生物總的化學(xué)合成與改性一鍋氧化通過(guò)在酸催化下的Pictet-Spengler 反應(yīng)，以及它們的生物活性對(duì)乳腺癌細(xì)

13C NMR胞系MDA-231。所有目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H NMR，和HRMS。光譜數(shù)據(jù)合成化合物人符合天然β-咔啉生物堿Eudistomins Y1-Y7的文獻(xiàn)。

2.3天然產(chǎn)物海洋生物堿Eudistomins Y1-Y7及其類似物

全合成分析

方線案

1的反

應(yīng)

路:

天然產(chǎn)物海洋生物堿Eudistomins Y1-Y7及其類似物全合成分析

計(jì)劃1.試劑和條件：（a）POCl3/DMF/NaOH;CH3NO2/CH3COONH4/（b）苯，回流;（c）NaBH4/THF/CH3OH，rt;(d）Pd / C，H2，rt，5a LiAlH4/THF refulx，5b和5c。步反應(yīng)：從市售的吲哚合成的目標(biāo)化合物開始，根據(jù)參考圖合成：取代的吲哚-3水混合物的氧化

4步反應(yīng):用二氧化硒的二惡烷溴-2水混合物的氧化

天然產(chǎn)物海洋生物堿Eudistomins Y1-Y7及其類似物全合成分析

方案3概述：經(jīng)典方法制備β-咔啉生物堿通過(guò)Pictet-Spengler 反應(yīng)是兩個(gè)步驟的方法，和涉及的連接到一個(gè)脂族胺在酸催化下縮合充分反應(yīng)芳香核與醛。Pictet-Spengler 環(huán)化反應(yīng)的取代的色胺5a-d與取代的苯甲酰9，11或15，在乙酸中，得到化合物16-22，被改造成目標(biāo)化合物Eudistomins與Y1-Y723-29在CH 2 Cl 2存在下BBr3芐基-4-6,9水混合物的氧化，反應(yīng)條件對(duì)溫度的要求嚴(yán)格，嚴(yán)格控溫在80℃以下，各步所需反應(yīng)條件也不相同，化合物9和15發(fā)生了傅-克(傅瑞德?tīng)?克拉夫茨)反應(yīng)，產(chǎn)率較方案一低，在

天然產(chǎn)物海洋生物堿Eudistomins Y1-Y7及其類似物全合成分析

百分之七十一以上。

方案三中為

合成，從“在乙酸中，得到化合物16-22，被改造成目標(biāo)化合物Eudistomins與Y1-Y723-29在CH 2 Cl 2存在下BBr3-1278℃下用62％-68％的產(chǎn)率?！蔽覀兛梢钥闯龇磻?yīng)條件極高，要在-

1278℃的條件下并且產(chǎn)率有62％-68％，成本太大，此步反應(yīng)在普通的實(shí)驗(yàn)室中無(wú)法進(jìn)行合成。其反應(yīng)條件太過(guò)苛刻，不過(guò)可以嘗試，改變反應(yīng)溫度，只是產(chǎn)率可能極低。

第三篇：合成藥物與材料：為生命保駕護(hù)航專題

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合成藥物與材料：為生命保駕護(hù)航

化學(xué)在醫(yī)藥領(lǐng)域最大的貢獻(xiàn)是結(jié)束了人類單純依靠天然藥物的歷史。目前世界上應(yīng)用最廣泛的藥物阿斯匹林就是最好的實(shí)例。古時(shí)候，人們通過(guò)用柳樹皮、樹葉涂抹身體來(lái)緩解關(guān)節(jié)炎和背部疼痛，后來(lái)人們研究發(fā)現(xiàn)，起到鎮(zhèn)痛效果的是柳樹皮和樹葉中所含的一種化學(xué)成分水楊酸。19世紀(jì)末，在德國(guó)拜耳公司工作的化學(xué)家菲利克斯·霍夫曼的父親老霍夫曼，在用水楊酸驅(qū)除關(guān)節(jié)炎帶來(lái)的疼痛時(shí)，嘔吐和胃部不適讓他痛不欲生。為解除父親服藥時(shí)的巨大痛苦，霍夫曼查閱了一系列論文，最終找到了一種方法，生產(chǎn)出了穩(wěn)定且副作用較小的乙酰水楊酸(阿司匹林的主要成分)。1899年3月6日，阿司匹林的發(fā)明專利申請(qǐng)獲通過(guò)，拜耳公司開始在德國(guó)生產(chǎn)這一藥物，隨后，可用于發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛的治療及防止心血管老化等的阿司匹林成為全球用量最大的藥品之一。20世紀(jì)，化學(xué)家在抗菌藥方面的發(fā)明包括已經(jīng)禁用了磺胺類藥物和青霉素等挽救了無(wú)數(shù)人的生命，宣告了合成藥物時(shí)代的到來(lái)。經(jīng)過(guò)百余年的發(fā)展，全球化學(xué)合成藥物種類約達(dá)1500種。

與此同時(shí)，醫(yī)用化工材料及其更新?lián)Q代的步伐也在不斷向前邁進(jìn)，特別是生物醫(yī)用高分子材料的發(fā)展，為化學(xué)在醫(yī)療瓴域的貢獻(xiàn)譜寫了新的篇章：基于分子和基因等臨床診斷材料和器械的發(fā)展，臨床診斷技術(shù)得到革新，重大疾病得以早日發(fā)現(xiàn)；可生物降解的手術(shù)縫線、血管支架、介入導(dǎo)管等介入治療材料和器械的研發(fā)，促進(jìn)了微創(chuàng)傷治療技術(shù)的形成和發(fā)展；藥物、肽、蛋白、基因、疫苗等靶向控釋載體和

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系統(tǒng)等的發(fā)展，導(dǎo)致傳統(tǒng)的給藥方式發(fā)生革命性變革，定向、定位、速效、高效、長(zhǎng)效的精密化給藥新途徑不僅能夠更好地發(fā)揮藥效，節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用，而且可為先天性基因缺陷、老年病、腫瘤等難治愈疾病的治療開拓新的途徑，并對(duì)突發(fā)性疾病的防治發(fā)揮出重大作用。化學(xué)在推動(dòng)人類在醫(yī)療事業(yè)領(lǐng)域所起的巨大作用無(wú)可替代！

第四篇：藥物合成反應(yīng)教學(xué)大綱

《藥物合成反應(yīng)》教學(xué)大綱

課程編號(hào)：B09721035 課程中文名稱：藥物合成反應(yīng)

課程英文名稱：Organic Reactions for Drug Synthesis 課程類別：專業(yè)基礎(chǔ)課

總 學(xué) 時(shí)：72學(xué)時(shí)（其中理論48學(xué)時(shí)，實(shí)驗(yàn)24學(xué)時(shí)）總 學(xué) 分：4.5 適用專業(yè)：藥學(xué)本科

一、課程的性質(zhì)、地位與任務(wù)

《藥物合成反應(yīng)》是藥學(xué)專業(yè)的一門重要專業(yè)基礎(chǔ)課。

本課程以有機(jī)化學(xué)、無(wú)機(jī)化學(xué)、物理化學(xué)為基礎(chǔ)，對(duì)藥物合成中常用的有機(jī)單元反應(yīng)和特殊反應(yīng)進(jìn)行比較深入的討論，著重討論各單元反應(yīng)發(fā)生的條件、反應(yīng)的微觀過(guò)程及影響反應(yīng)的結(jié)構(gòu)因素和反應(yīng)條件因素，并用以指導(dǎo)藥物合成方法的選擇和工藝條件的優(yōu)化。

本課程要求學(xué)生掌握重要藥物合成單元反應(yīng)的反應(yīng)條件、反應(yīng)機(jī)理、影響因素及其在藥物合成中的應(yīng)用；掌握藥物合成單元反應(yīng)中常用主要反應(yīng)試劑的性質(zhì)、特點(diǎn)、應(yīng)用范圍。熟悉新試劑、新方法在藥物合成反應(yīng)中的應(yīng)用進(jìn)展。培養(yǎng)較為熟悉的合成藥物及中間體的實(shí)驗(yàn)基本技能，能正確地、科學(xué)地、獨(dú)立地進(jìn)行合成反應(yīng)實(shí)驗(yàn)工作，具有獨(dú)立開展藥物合成研究的初步能力。

二、課程的基本要求

1、掌握重要的藥物合成反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理，反應(yīng)的基本條件和應(yīng)用范圍；

2、掌握反應(yīng)中作用物的結(jié)構(gòu)因素，反應(yīng)條件對(duì)反應(yīng)結(jié)果的影響；

3、掌握重要合成反應(yīng)中常用試劑的特性和應(yīng)用條件、應(yīng)用范圍；

4、了解有機(jī)合成的新反應(yīng)，新試劑和新方法的發(fā)展，掌握某些新反應(yīng)，新試劑和新方法在藥物合成中的應(yīng)用；

5、掌握目標(biāo)分子（即藥物分子）合成設(shè)計(jì)的基本知識(shí)，基本步驟，具有選擇較合理的合成方法的能力；

三、本課程與其他課程的聯(lián)系

本課程先修課程為：有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)。本課程的后續(xù)課程有：藥劑學(xué)、藥物分析。

四、教學(xué)內(nèi)容、基本要求及學(xué)時(shí)安排

第一章 鹵化反應(yīng)

【教學(xué)內(nèi)容】

1、不飽和烴的鹵加成反應(yīng)。

2、烴類、羰基化合物的鹵代反應(yīng)。包括脂肪烴、芳烴、醛、酮、烯醇、羧酸衍生物的鹵化反應(yīng)。

3、醇、酚和醚的鹵代置換反應(yīng)。

4、羧酸的鹵置換反應(yīng)。酰鹵的制備，羧酸的脫羧鹵置換反應(yīng)。

5、其他官能團(tuán)化合物的鹵置換反應(yīng)。鹵化物的鹵素交換反應(yīng)，磺酸酯、芳香重氮鹽化合物的鹵置換反應(yīng)?！净疽蟆?/p>

1、掌握不飽和烴鹵加成反應(yīng)、鹵取代反應(yīng)和鹵置換反應(yīng)的特征、影響因素和各種類型反應(yīng)的常見(jiàn)鹵化劑。

2、熟悉不飽和烴鹵加成反應(yīng)、鹵取代反應(yīng)和鹵置換反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理。

3、了解鹵化反應(yīng)在藥物合成中的廣泛應(yīng)用?！局仉y點(diǎn)】

重點(diǎn)：常用的各類鹵化劑的應(yīng)用特點(diǎn)、反應(yīng)條件及各種類型反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理。

難點(diǎn)：在藥物合成中，對(duì)某一目標(biāo)反應(yīng)選擇合適的鹵化劑及鹵加成和取代反應(yīng)的立體化學(xué)問(wèn)題。

【學(xué)時(shí)安排】理論7學(xué)時(shí)，實(shí)驗(yàn)6學(xué)時(shí)

第二章 烴化反應(yīng)

【教學(xué)內(nèi)容】

1、氧原子上的烴化反應(yīng)。包括醇、酚的氧烴化反應(yīng)，醇、酚羥基的保護(hù)。

2、氮原子上的烴化反應(yīng)。氨及脂肪胺、芳香胺、雜環(huán)胺氮原子上的烴化反應(yīng)，氨基的保護(hù)。

3、碳原子上的烴化反應(yīng)。芳烴、炔烴、羰基化合物等的烴化反應(yīng)?！净疽蟆?/p>

1、掌握烴化反應(yīng)的特征及分類；理解影響各類烴化反應(yīng)的主要因素。

2、熟悉各類烴化反應(yīng)的機(jī)理；掌握羥基、氨基保護(hù)的各種有效方法。

3、了解烴化反應(yīng)的概念及其與縮合反應(yīng)的區(qū)別和聯(lián)系； 【重難點(diǎn)】

重點(diǎn)：各類烴化劑的應(yīng)用特點(diǎn)及如何選擇使用，各類烴化反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理及反應(yīng)的影響因素?；钚詠喖谆衔锏奶紵N化中不同烴化基引入的順序及其在藥物合成中應(yīng)用。

難點(diǎn)：當(dāng)分子中有多個(gè)可被烴化官能團(tuán)存在時(shí)，如何進(jìn)行選擇性烴化的問(wèn)題?！緦W(xué)時(shí)安排】理論7學(xué)時(shí)

第三章 ?；磻?yīng)

【教學(xué)內(nèi)容】

1、氧原子上的?；磻?yīng)。包括醇、酚的氧酰化，醇、酚羥基的保護(hù)。

2、氮原子上的酰化反應(yīng)。包括脂肪胺、芳香胺的氮?；?，氨基的保護(hù)。

3、碳原子上的?；磻?yīng)。包括芳烴、烯烴的碳?；?。

4、有機(jī)金屬化合物在碳?；磻?yīng)中的應(yīng)用 【基本要求】

1、掌握氧原子、氮原子酰化反應(yīng)中常用?；瘎╊愋?、反應(yīng)條件。

2、熟悉碳酰化反應(yīng)中重要人名反應(yīng)及有機(jī)金屬化合物在碳?；磻?yīng)中的應(yīng)用。

3、了解?；磻?yīng)在藥物合成中的應(yīng)用特點(diǎn)。【重難點(diǎn)】

重點(diǎn)：酰化反應(yīng)的機(jī)理及常用?；瘎╊愋?。難點(diǎn)：反應(yīng)條件對(duì)酰化反應(yīng)的影響。【學(xué)時(shí)安排】理論7學(xué)時(shí)，實(shí)驗(yàn)6學(xué)時(shí)

第四章 縮合反應(yīng)

【教學(xué)內(nèi)容】

1、α-羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)。Aldol縮合、Prins反應(yīng)、Blane反應(yīng)、Mannich反應(yīng)等。

2、β-羥烷基、β-羰烷基化反應(yīng)。

3、亞甲基化反應(yīng)。包括Wittig反應(yīng)、Knoevenagel反應(yīng)、Stobbe反應(yīng)、Perkin反應(yīng)。

4、Darzens反應(yīng)。

5、環(huán)加成反應(yīng)。Diels-Alder反應(yīng)?！净疽蟆?/p>

1、重點(diǎn)掌握具有活潑氫化合物和羰基（醛、酮、酯）化合物間縮合和分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)。掌握掌握延長(zhǎng)和建立C-C鍵、C-X（X=N、O）鍵的基本方法與原理；掌握Mannich、Michael、Wittig反應(yīng)的機(jī)理、影響因素、發(fā)展和應(yīng)用；掌握分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)的規(guī)則。

2、熟悉縮合反應(yīng)的基本概念，反應(yīng)機(jī)理及反應(yīng)的影響因素。

3、了解縮合反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用特點(diǎn)?！局仉y點(diǎn)】

重點(diǎn)：Aldol縮合，Mannich反應(yīng)，Michael加成，Wittig反應(yīng)，Knoevenagel反應(yīng)及Darzens縮合的定義、反應(yīng)機(jī)理、反應(yīng)條件及其應(yīng)用。

難點(diǎn)：縮合反應(yīng)中的立體化學(xué)問(wèn)題?！緦W(xué)時(shí)安排】理論7學(xué)時(shí)，實(shí)驗(yàn)6學(xué)時(shí)

第五章 重排反應(yīng)

【教學(xué)內(nèi)容】

1、從碳原子到碳原子的重排。

2、從碳原子到雜原子的重排。

3、從雜原子到碳原子的重排。

4、σ鍵遷移重排。【基本要求】

1、掌握Beckmann重排、Hofmann重排、Stevens重排和Sommelet-Hauser重排、Cope重排和Claisen重排。

2、熟悉重排反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理及反應(yīng)的影響因素。

3、了解了解重排反應(yīng)的基本概念，重排的分類，立體化學(xué)和對(duì)重排產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的影響?！局仉y點(diǎn)】

重點(diǎn)：主要重排反應(yīng)條件、遷移基的遷移能力及應(yīng)用。

難點(diǎn)：綜合運(yùn)用重排反應(yīng)形成新分子及重排反應(yīng)中的立體化學(xué)問(wèn)題。【學(xué)時(shí)安排】理論6學(xué)時(shí)

第六章 氧化反應(yīng)

【教學(xué)內(nèi)容】

1、烴類、醇類、醛、酮的氧化反應(yīng)。

2、含烯鍵化合物的氧化反應(yīng)。

3、芳烴、胺的氧化反應(yīng)。

4、脫氫反應(yīng)及其他氧化反應(yīng) 【基本要求】

1、掌握不同類型有機(jī)化合物如烷烴、醇、醛、酮、烯烴及芳烴被氧化的特點(diǎn)、常用氧化劑、氧化產(chǎn)物及氧化反應(yīng)條件。

2、掌握脫氫反應(yīng)中常用的脫氫劑及其特點(diǎn)、芳構(gòu)化反應(yīng)的應(yīng)用。

3、熟悉胺、鹵化物、磺酸酯及含硫化合物的氧化特點(diǎn)及應(yīng)用。

4、了解有機(jī)化學(xué)中氧化反應(yīng)的概念及氧化反應(yīng)的類型?！局仉y點(diǎn)】

重點(diǎn)：烴基、醇及烯鍵氧化常用的氧化劑及特點(diǎn)。熟悉各類氧化劑的應(yīng)用范圍以及它們對(duì)不同功能基氧化時(shí)的異同點(diǎn)。

難點(diǎn)：各類可氧化官能團(tuán)共存時(shí)如何實(shí)現(xiàn)選擇性氧化?！緦W(xué)時(shí)安排】理論6學(xué)時(shí)，實(shí)驗(yàn)6學(xué)時(shí)

第七章 還原反應(yīng)

【教學(xué)內(nèi)容】

1、還原反應(yīng)機(jī)理。

2、不飽和烴的還原。

3、羰基（醛、酮）的還原反應(yīng)。

4、羧酸及其衍生物的還原反應(yīng)。

5、含氮化合物的還原反應(yīng)。

6、氫解反應(yīng)。

7、不對(duì)稱還原反應(yīng)。【基本要求】

1、掌握各種類型有機(jī)化合物被還原的特點(diǎn)、常用還原劑、還原產(chǎn)物和還原反應(yīng)條件。

2、熟悉有關(guān)人名反應(yīng)及其在藥物合成中的應(yīng)用。

3、了解還原反應(yīng)的定義、反應(yīng)類型及其在藥物合成中的重要性?！局仉y點(diǎn)】

重點(diǎn)：各類還原劑的應(yīng)用特點(diǎn)及應(yīng)用范圍。烯炔、羰基、硝基的還原方法。對(duì)各種不同功能 基進(jìn)行還原時(shí)所常用的典型方法。還原反應(yīng)在藥物合成中應(yīng)用。難點(diǎn)：各類可還原官能團(tuán)共存時(shí)如何實(shí)現(xiàn)選擇性還原?！緦W(xué)時(shí)安排】理論6學(xué)時(shí)

總復(fù)習(xí)理論2學(xué)時(shí)

五、實(shí)踐性教學(xué)環(huán)節(jié)

六、教學(xué)方法與手段

理論教學(xué)方法：講授、討論。教學(xué)手段：多媒體。

七、考核與成績(jī)?cè)u(píng)定

1、考核目的：考核學(xué)生對(duì)藥物合成反應(yīng)基本理論、基本知識(shí)及基本技能的掌握情況。

2、考核形式：閉卷書面考核。

3、主要考核內(nèi)容：教學(xué)大綱涉及內(nèi)容均在考核范圍。

4、考核題型：簡(jiǎn)答題、完成反應(yīng)題、反應(yīng)機(jī)理題、定向合成題和綜合題。

5、成績(jī)?cè)u(píng)定：平時(shí)成績(jī)占30%，書面考核成績(jī)占70%。

八、教材及參考書

教材：

《藥物合成反應(yīng)》，主編：聞韌，出版社：化學(xué)工業(yè)出版社，2010年第3版。參考書：

《有機(jī)合成反應(yīng)》（上、下冊(cè)），主編：王葆仁，出版社：科學(xué)出版社，1981年?！禡arch’s Advanced Organic Chemistry》，主編：Michael B.Smith and Jerry March，出版社：Wiley，2007年第6版。

執(zhí)筆人： 倪冬梅 審核人：喻昕

2013年7月1日

第五篇：有機(jī)合成實(shí)驗(yàn)記錄書寫格式

實(shí)驗(yàn)記錄書寫格式模板

試驗(yàn)名稱

實(shí)驗(yàn)?zāi)康幕瘜W(xué)反應(yīng)方程式

原料：A+B反應(yīng)條件：溶劑/催化劑等產(chǎn)物

投料量

物料名稱Fww/vnr規(guī)格

（代碼）（分子量）（投料量）（摩爾數(shù)）（摩爾比）（批號(hào)/來(lái)源）

A1616g1mol120140704-01

B3216g0.5mol0.5天津化工

C6464g1mol1重蒸（20140701-02）

理論產(chǎn)量g

操作步驟：

幾點(diǎn)幾分T=20oC,投料過(guò)程描述（依次將a，b投入到反應(yīng)瓶中）；

投料完畢操作描述（給體系降溫/升溫至升溫過(guò)程注意觀察，記錄）

幾點(diǎn)幾分T=oC,保持溫度反應(yīng)（TLC跟蹤）

幾點(diǎn)幾分T=oC,反應(yīng)完畢，，（降溫）

后處理：

后處理方法詳細(xì)描述（冰解、調(diào)酸堿、萃取分液、濃縮、干燥條件、干燥時(shí)間等的條件）

數(shù)據(jù)結(jié)果

得到g，收率，純度（HPLC,GC或TLC純度）