第一篇：宮頸活檢報(bào)告單怎么看

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宮頸活檢報(bào)告單怎么看

宮頸活檢是婦科門(mén)診較常做的體檢項(xiàng)目。在很多的婦科體檢項(xiàng)目中都會(huì)有宮頸活檢這個(gè)項(xiàng)目，宮頸活檢主要是醫(yī)生在宮頸可疑病變部位鉗取小塊組織，送病理科進(jìn)行組織切片檢查，以確定病變的性質(zhì)，并據(jù)此制定有關(guān)的治療方案。很多女性朋友做完宮頸活檢后，拿到報(bào)告看不懂，不知道報(bào)告上面的文字是表示什么意思，下面康康體檢網(wǎng)介紹相關(guān)的內(nèi)容給大家。

在讀宮頸活檢報(bào)告之前，首先要弄明白宮頸的主要解剖和組織結(jié)構(gòu)，這樣才能理解所述病變之含義。子宮頸位于子宮下端。中央是一細(xì)長(zhǎng)的管道，長(zhǎng)約２～３厘米，稱(chēng)宮頸管。宮頸管內(nèi)口與子宮腔連接；外口與陰道相通。子宮頸下端與陰道頂端連接部分稱(chēng)為宮頸陰道部。宮頸管內(nèi)由單層柱狀上皮所覆蓋，而宮頸管陰道部則被覆鱗狀上皮。兩種上皮大約在宮頸外口附近移行、交接（稱(chēng)移行帶），該處往往是子宮頸癌最早發(fā)生的部位。子宮頸含豐富的腺體，能分泌黏液。宮頸糜爛

這是慢性子宮頸炎最常見(jiàn)的表現(xiàn)形式。由于炎癥等損傷，造成子宮頸陰道部的鱗狀上皮壞死、脫落，形成表淺的缺損，稱(chēng)真性糜爛。但這種糜爛很少見(jiàn)，因?yàn)閷?shí)際上宮頸鱗狀上皮損傷脫落后，很快便由子宮頸管黏膜的柱狀上皮增生、外移所取代。由于所覆蓋的單層柱狀上皮很薄，其下血管清晰可見(jiàn)，肉眼看起來(lái)狀似糜爛，實(shí)際上為假性糜爛。這種假性糜爛是臨床上最常見(jiàn)的宮頸糜爛。

宮頸腺體鱗狀上皮化生

這是慢性宮頸炎的一種很常見(jiàn)的病變。因受炎癥等因素刺激，或在宮頸糜爛愈合的過(guò)程中，新生的鱗狀上皮伸入宮頸腺體的開(kāi)口，并取代腺體的柱狀上皮。化生的鱗狀上皮因?qū)哟卧龆?，在一定程度上?qiáng)化了局部抗御刺激因子的能力，因此屬于一種適應(yīng)性變化，而不屬于癌前病變。

宮頸腺囊腫

宮頸炎癥時(shí)，子宮頸腺體的開(kāi)口被黏液栓子或化生的鱗狀上皮堵塞，使黏液分泌物排出受阻、潴留，導(dǎo)致腺體擴(kuò)張成囊狀，稱(chēng)為潴留囊腫，又稱(chēng)納博特囊腫。

宮頸息肉

慢性炎癥的長(zhǎng)期刺激，可使宮頸管局部黏膜上皮、腺體和間質(zhì)纖維組織增生，并形成一個(gè)或多個(gè)向?qū)m頸外口突出的小腫物，直徑

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一般在１厘米以下，可有一細(xì)長(zhǎng)的蒂，根部附著于宮頸外口或?qū)m頸管內(nèi)。這種息肉屬炎癥性質(zhì)，不是腫瘤，一般也不會(huì)惡變。

宮頸糜爛、宮頸腺囊腫和宮頸息肉，均屬于慢性子宮頸炎的常見(jiàn)類(lèi)型，它們可以單獨(dú)出現(xiàn)，也可以幾種病變同時(shí)出現(xiàn)。

子宮頸上皮非典型增生

子宮頸上皮非典型增生，又稱(chēng)為宮頸上皮內(nèi)瘤變（ＣＩＮ），屬于癌前病變。指子宮頸上皮部分（不是全部），被不同程度異型性的細(xì)胞所取代，有惡變的潛能。這種異型細(xì)胞增生由基底層的細(xì)胞開(kāi)始，逐漸向表層發(fā)展。根據(jù)異型增生的程度和范圍，非典型增生分為三級(jí)：ＣＩＮＩ、ＣＩＮＩＩ、ＣＩＮＩＩＩ（輕、中、重度）。

子宮頸原位癌

當(dāng)重度非典型增生進(jìn)一步發(fā)展，增生的異型細(xì)胞占據(jù)上皮厚度的全部，即為原位癌。換句話(huà)說(shuō)，當(dāng)子宮頸原位癌時(shí)，局部黏膜上皮全層發(fā)生癌變，尚未突破上皮層的基底膜向其下的組織浸潤(rùn)和侵犯。

子宮頸癌

子宮頸癌的組織發(fā)生，可來(lái)自子宮頸黏膜的基底細(xì)胞或儲(chǔ)備細(xì)胞。子宮頸癌約有８０％～９５％為鱗狀細(xì)胞癌，５％為腺癌，其他類(lèi)型很少。

子宮頸鱗狀細(xì)胞癌

根據(jù)癌的發(fā)展過(guò)程可分為早期浸潤(rùn)癌和浸潤(rùn)癌。

早期浸潤(rùn)癌（微灶浸潤(rùn)型鱗狀細(xì)胞癌）：在原位癌的基礎(chǔ)上，少數(shù)癌細(xì)胞突破基底膜，并浸潤(rùn)到基底膜下方的間質(zhì)內(nèi)，浸潤(rùn)深度不超過(guò)基底膜下５毫米，寬度不超過(guò)７毫米，也沒(méi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。這類(lèi)型的患者，通常都沒(méi)有明顯的臨床癥狀。

浸潤(rùn)型鱗狀細(xì)胞癌：癌細(xì)胞突破基底膜，明顯浸潤(rùn)間質(zhì)，浸潤(rùn)深度超過(guò)基底膜下５毫米。這類(lèi)型病人常伴有較明顯的臨床癥狀。

顯微鏡下，根據(jù)癌細(xì)胞的分化程度，分為高、中、低三種類(lèi)型。分化高的，惡性度較低，但對(duì)放射線(xiàn)不敏感。分化低的，惡性度較高，但對(duì)放射線(xiàn)較敏感。

宮頸活檢什么時(shí)候出結(jié)果?宮頸活檢結(jié)果一般三天左右出來(lái)。如果宮頸活檢報(bào)告單上寫(xiě)著“檢查結(jié)果無(wú)發(fā)現(xiàn)CIN”，則說(shuō)明宮頸活檢結(jié)果正常。CIN是指子宮頸上皮非典型增生，屬癌前病變。宮頸活檢有助于診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變。宮頸上皮內(nèi)瘤變分3級(jí)：

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Ⅰ級(jí)：即輕度不典型增生。Ⅱ級(jí)：即中度不典型增生。

Ⅲ級(jí)：即重度不典型增生和原位癌。

根據(jù)上面介紹的檢查結(jié)果，我們可以看到，大多數(shù)子宮頸癌的形成過(guò)程，是經(jīng)過(guò)由正常宮頸上皮→鱗狀上皮非典型增生→原位癌→浸潤(rùn)癌的發(fā)展過(guò)程。要說(shuō)明的是，并非所有的子宮頸浸潤(rùn)癌的形成都必須經(jīng)過(guò)這一過(guò)程，更不是所有的上皮非典型增生均必然發(fā)展為子宮頸癌。

輕度非典型增生多數(shù)可自然消退，最終發(fā)展為浸潤(rùn)癌的不到２％。隨著非典型增生級(jí)別的升高，發(fā)展為浸潤(rùn)癌的機(jī)會(huì)也增多。重度非典型增生至少有２０％在十年內(nèi)發(fā)展為浸潤(rùn)癌。也有些非典型增生可長(zhǎng)期持續(xù)存在，不一定都發(fā)展為癌。而由非典型增生發(fā)展為原位癌的平均時(shí)間大約為十年。定期婦檢，及早發(fā)現(xiàn)癌前病變，并及時(shí)處理，是預(yù)防宮頸癌發(fā)生的最好辦法

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第二篇：怎樣看一般檢驗(yàn)報(bào)告單

怎樣看一般檢驗(yàn)報(bào)告單？

檢驗(yàn)報(bào)告單是檢查所得出的客觀數(shù)據(jù)記錄。檢驗(yàn)項(xiàng)目很多，這里只從定性和定量?jī)蓚€(gè)方面,概略地作一介紹。定性檢驗(yàn)，是看送檢的標(biāo)本中有沒(méi)有“待檢物”(即想要查的東西)。一般來(lái)說(shuō)，有待檢物存在，報(bào)告為“陽(yáng)性”，反之報(bào)告“陰性”。正常時(shí)不應(yīng)有的待檢物出現(xiàn)了，稱(chēng)為“陽(yáng)性”，即為不正常。定量檢驗(yàn)表示檢驗(yàn)標(biāo)本中待檢物含量的多少。不同地區(qū)不同方法測(cè)出的檢驗(yàn)參考值略有差異，參考值不等于正常值，只是一個(gè)正常范圍。

⑴三大常規(guī) 即血、尿、糞常規(guī)檢查。

血常規(guī)包括血紅蛋白測(cè)定、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)4項(xiàng)。

1、血紅蛋白(Hb)：正常男性為120－160g/L，女性為110－150g/L；

2、紅細(xì)胞(RBC)計(jì)數(shù)：正常男性為4.0－5.5×1012/L，&127;女性為3.5－5.0×1012/L，新生兒為6.0－7.0×1012/L。血紅蛋白及紅細(xì)胞增多，常見(jiàn)于脫水所致血液濃縮或慢性組織缺氧等；其減少則常見(jiàn)于各種貧血；

3、白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù):正常成人為4－10×109/L，新生兒為15－20×109/L，8個(gè)月至2歲嬰兒為11－12×109/L。白細(xì)胞增多常見(jiàn)于炎性感染、出血、中毒、白血病等。其減少常見(jiàn)于流感、麻疹等病毒性傳染病及嚴(yán)重?cái)⊙Y、藥物或放射線(xiàn)所致及某些血液病等。

4.白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)：白細(xì)胞分為5類(lèi): 一是中性白細(xì)胞，正常為0.50－0.70，&127;增高或減少的原因與白細(xì)胞計(jì)數(shù)相同；

二是淋巴細(xì)胞，正常為0.2－0.4，增多時(shí)常見(jiàn)于中性白細(xì)胞減少、結(jié)核、百日咳等；其減少常見(jiàn)于中性白細(xì)胞增多；

三是嗜酸性粒細(xì)胞，正常為0.005－0.05，增多見(jiàn)于寄生蟲(chóng)病、過(guò)敏性疾病及某些皮膚??；

四是嗜堿性粒細(xì)胞，正常為0－0.0075，臨床意義不大；

五是單核細(xì)胞，正常為0.01－0.08，增多時(shí)見(jiàn)于急性傳染病恢復(fù)期。

尿常規(guī)包括物理學(xué)檢查、化學(xué)檢查及顯微鏡檢查三項(xiàng)。物理學(xué)檢查主要是觀察顏色、透明度、測(cè)尿比重。正常尿比重波動(dòng)范圍大，一般在1.015－1.020之間。比重增高，見(jiàn)于高熱、糖尿病等；比重低，見(jiàn)于慢性腎炎以及腎功能?chē)?yán)重?fù)p害等。化學(xué)檢查主要看酸堿反應(yīng)、蛋白定性和糖定性。正常尿呈弱酸性或堿性，無(wú)蛋白，無(wú)糖，常用陰性“─”表示。尿中有蛋白見(jiàn)于腎炎、心衰、發(fā)熱性疾病和泌尿道感染等；有糖則是糖尿病、顯微鏡檢查主要看有無(wú)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、上皮細(xì)胞、各種管型及結(jié)晶等。正常尿中可有少量白細(xì)胞、上皮細(xì)胞及鹽類(lèi)結(jié)晶。如果出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞及管型，則有腎臟損害，如腎炎、泌尿系感染等。堿性尿常見(jiàn)磷酸鹽結(jié)昌，服用磺胺藥可見(jiàn)磺胺結(jié)晶。

大便常規(guī)包括肉眼檢查及鏡檢，肉眼主要觀察顏色、性狀和硬度。顯微鏡檢查主要要看有無(wú)紅細(xì)胞、膿球、吞噬細(xì)胞、蟲(chóng)卵等。

⑵腎功能有關(guān)的檢驗(yàn) 尿素氮(BUN)：正常值為(3.2－7.1mmol/L)，&127;尿素氮增高時(shí)，見(jiàn)于各種嚴(yán)重腎臟疾病所引起的腎功能不全，還可見(jiàn)于心力衰竭及休克、消化道出血后、嚴(yán)重?zé)齻惹闆r。在嚴(yán)重肝病時(shí)，尿素氮可降低。

肌酐(cr)：正常全血為88.4－177umol/L，血清為53.0－141＝umol/L。肌酐測(cè)定對(duì)尿毒癥的預(yù)后判斷很有價(jià)值，肌酐越高，說(shuō)明腎功能損傷越嚴(yán)重，預(yù)后不良。

尿酸(UA)：正常男性149-416umol/L，女性89－357umol/L，尿酸增高常見(jiàn)于早期腎功能不全和痛風(fēng)、結(jié)締組織病等。

⑶血糖 血糖是診斷糖尿病的一項(xiàng)主要指標(biāo)。正常值為4.4－6.7mmol/L，高于此范圍為糖尿病，低于此范圍，可見(jiàn)于肝臟病、饑餓所致的低血糖、胰島素分泌過(guò)多或甲狀腺素不足等。

⑷血脂 血脂是血中脂類(lèi)的總稱(chēng)，它包括膽固醇、甘油三脂、磷脂和游離脂肪酸。血脂與年齡、性別、飲食成分和生理情況有關(guān)系。診斷高血脂癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病等，都需要檢查血脂。我國(guó)正常人空腹時(shí)，血脂各項(xiàng)的參考值波動(dòng)在：膽固醇(ch)成人2.8－6.0mmol/L；甘油三脂(TG)0.23－1.35mmol/L；磷脂(PL)1.94－3.55mmol/L；游離脂肪酸(FFA)176－586umol/L。

⑸微生物檢查 微生物檢查包括細(xì)菌、真菌、衣原體、支原體及病毒等。這對(duì)于查明致病原因和選擇用藥十分重要。但除細(xì)菌和真菌外，直接查找方法比較復(fù)雜。細(xì)菌培養(yǎng)，采集血、痰、咽試子、大便、小便、創(chuàng)面分泌物等標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)，看有無(wú)致病菌生長(zhǎng)，正常應(yīng)為陰性或少量非致病菌；真菌檢查，標(biāo)本涂片或培養(yǎng)，檢出真菌為不正常。

“兩對(duì)半”試驗(yàn)，即乙肝表面抗原(HBsAg)、表面抗體(HB-sAb)和e抗原(HBeAg)、e抗體(HBeAb)，還有乙肝核心抗體(HBcAb)。它是診斷乙型肝炎最重要的依據(jù)。HBsAg也叫澳大利亞抗原，簡(jiǎn)稱(chēng)澳抗，是乙肝病毒感染的指標(biāo)，陽(yáng)性說(shuō)明已感染了乙肝病毒。HBsAb陽(yáng)性說(shuō)明以往感染過(guò)乙肝病毒，這是一種保護(hù)性抗體，可以中和肝炎病毒，故陽(yáng)性見(jiàn)于乙肝恢復(fù)期或曾有過(guò)乙肝病毒感染史。

HBeAg陽(yáng)性見(jiàn)于澳抗陽(yáng)性患者，并提示患者仍有傳染性，如其長(zhǎng)期存在，提示為慢性乙肝。

HBeAb出現(xiàn)于HBsAb或HBsAb陽(yáng)性血清中時(shí)，說(shuō)明患者病情穩(wěn)定，預(yù)后良好，傳染性低，但不保證乙肝病毒已全部消失。HBcAb陽(yáng)性是說(shuō)明最近感染了乙肝病毒或病毒仍在繼續(xù)復(fù)制。

急、慢性乙型肝炎病人，澳抗的陽(yáng)性率相當(dāng)高，部分乙肝病毒攜帶者，肝功可呈現(xiàn)正常，也無(wú)臨床表現(xiàn)，但澳抗卻表現(xiàn)為陽(yáng)性。此外，有一些肝癌、白血病、麻風(fēng)及慢性腎炎等病人，也可以出現(xiàn)澳抗陽(yáng)性。但是，僅靠“兩對(duì)半”試驗(yàn)判斷是否患有乙肝、是否有傳染性是不全面的。近來(lái)，診斷乙型肝炎又有了更好的方法，即聚合酶鏈反應(yīng)，簡(jiǎn)稱(chēng)PCR，這是診斷乙肝的最好、最新方法。PCR試驗(yàn)陽(yáng)性提示體內(nèi)有乙肝病毒繁殖，具有傳染性。

第三篇：如何看精液化驗(yàn)報(bào)告單

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在診治男性不育的過(guò)程中，做精液的常規(guī)檢查是重要而又不可缺少的內(nèi)容，其中精液分析是男性生育力的重要指標(biāo)，精液的常規(guī)檢查有哪些內(nèi)容呢，讓我們一起來(lái)分析一下精液化驗(yàn)單：

1、精液量

正常人的每次射精量約2-6毫升，1-2毫升為可疑異常，少于1毫升或大于7毫升的均考慮異常。精液量測(cè)定與標(biāo)本采取前的禁欲時(shí)間有關(guān)，禁欲時(shí)間長(zhǎng)，精液量相對(duì)較多，一般以禁欲3-7天為宜。在病理情況下，一次射精量多于7ml時(shí)，不但精子密度降低，而且易從陰道中流出，以致精子總數(shù)降低，常見(jiàn)于精囊炎；小于2ml為精液量過(guò)少，但通常以1ml以下為過(guò)少。此時(shí)精液與女性生殖道接觸面積小，或因粘稠不利于精子進(jìn)入女方宮頸口而導(dǎo)致不育，常見(jiàn)于嚴(yán)重的副性腺炎癥、睪酮水平低下、射精管梗阻、逆行射精等。

2、精子密度

一般以每毫升精液中的精子數(shù)表示。正常人的精子密度為2千萬(wàn)-1.5億／毫升，個(gè)體差異很大。少于2千萬(wàn)／毫升者，為少精子癥，見(jiàn)于各種原因?qū)е碌纳δ苷系K等，可因精子進(jìn)入子宮腔及輸卵管的機(jī)會(huì)減少而致生育力低下或不育；大于2.5億／毫升的為多精子癥，精子活動(dòng)力受到影響；如果多次檢查或經(jīng)離心后檢查在精液中沒(méi)發(fā)現(xiàn)精子，則為無(wú)精子癥。以上三者均為不育因素。需要說(shuō)明的是，有的人少于２千萬(wàn)／毫升，而由于其精子活動(dòng)力強(qiáng)，畸形率低也可以生育。如果每次排精的總數(shù)低于2千萬(wàn)／毫升，那么就基本上無(wú)法自然受孕了。

3、液化

正常精液射出后，在精囊凝固酶的作用下變?yōu)槟z凍狀，5-30分鐘后變?yōu)椴惶吵淼囊后w狀。如果超過(guò)半小時(shí)不液化，則為精液不液化，精子不能自由活動(dòng)，從而導(dǎo)致男性不育。另外，將玻璃棒接觸已經(jīng)液化的精液，觀察粘稠度，輕輕提捧，可形成精液絲，正常時(shí)其長(zhǎng)度小于2cm。

4、畸形率

正常精子頭部為扁橢圓形，尾部長(zhǎng)而彎曲，類(lèi)似蝌蚪；但有的頭部為尖頭、大頭、雙頭，體尾部粗短、分叉、雙尾等異常。如果這些畸形精子超過(guò)30％，則稱(chēng)為畸形精子癥，可造成不育。

5、顏色

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正常精液的顏色為灰白色或淡黃色。如果精液里有血絲，變?yōu)榧t色或粉色，則為血性精液，鏡下可見(jiàn)大量紅細(xì)胞，常見(jiàn)于副性腺、后尿道的炎癥，偶可見(jiàn)于結(jié)核或腫瘤；如果精液里含有黃色的分泌物，則為化膿性精液，鏡下可見(jiàn)大量膿球，提示生殖道或副性腺存在炎癥。

6、酸堿度

正常人的精液PＨ值在7。2-7。8之間，過(guò)酸或過(guò)堿都不利于精子的活動(dòng)和代謝。小于7。2見(jiàn)于射精管梗阻或受尿液污染；大于7。8見(jiàn)于精囊炎癥或標(biāo)本陳舊。

7、炎癥細(xì)胞

正常精液中白細(xì)胞要少于一個(gè)“+”號(hào)。白細(xì)胞增多表明生殖道或副性腺存在感染。

8、存活率

通常在射精后一小時(shí)內(nèi)，具有活動(dòng)能力的精子應(yīng)不少于70％（一般為60-80%），若少于60％則為弱精子癥；若精液里的精子全部為死的，則為死精子癥。

9、活動(dòng)力

精子的活動(dòng)力一般分四級(jí)。0級(jí)指無(wú)活動(dòng)的精子；1級(jí)指在原地活動(dòng)的精子；2級(jí)為緩慢向前曲線(xiàn)游動(dòng)的精子；3級(jí)為直線(xiàn)向前游動(dòng)的精子；4級(jí)為快速直線(xiàn)向前游動(dòng)的精子。一般3級(jí)以上的精子，才有可能使卵子受精。一般要求3級(jí)+4級(jí)（有的標(biāo)注為a級(jí)+b級(jí)）精子≥50%。導(dǎo)致精子活動(dòng)力及存活率降低的常見(jiàn)原因有副性腺炎癥、精索靜脈曲張、慢性呼吸道感染引起的纖毛不動(dòng)綜合征、精液中存在抗精子抗體或標(biāo)本貯存不當(dāng)。

需要說(shuō)明的是，當(dāng)拿到精液化驗(yàn)單后，應(yīng)對(duì)各項(xiàng)檢查的結(jié)果予以綜合分析，如果各項(xiàng)化驗(yàn)項(xiàng)目均在正常范圍內(nèi)，仍需繼續(xù)再檢查幾次。如果幾次結(jié)果均屬正常，則可大致認(rèn)為男性生精能力無(wú)大問(wèn)題，但仍不能排除一些免疫因素或其他尚未被認(rèn)識(shí)的因素造成的男性不育癥。精子計(jì)數(shù)、形態(tài)無(wú)問(wèn)題，但精液的理化性質(zhì)異常，如液化時(shí)間長(zhǎng)，或PH值過(guò)高過(guò)低，也往往會(huì)造成精子活動(dòng)力降低而使妻子難以受孕。

精子計(jì)數(shù)、精子活動(dòng)力及形態(tài)是精液檢查中最重要的內(nèi)容，但必須把幾個(gè)項(xiàng)目綜合起來(lái)分析。有的精子密度雖然較低，如低于2千萬(wàn)，但精子活動(dòng)力強(qiáng)，畸形精子、死精子很少，則仍可能生育。有的人精子密度雖然不低，甚至達(dá)每毫升1億，但死精子、畸形精子過(guò)多，絕大多數(shù)精子活動(dòng)力弱，也可能導(dǎo)致不育。再者精子計(jì)數(shù)或精子密度可因個(gè)體差異和檢驗(yàn)誤差使結(jié)果變異很大，所以須將幾次化驗(yàn)報(bào)告相互比較加以分析。

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總之，對(duì)精液檢查的各項(xiàng)結(jié)果，必須綜合分析，而且要對(duì)前后幾次化驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較，才能得出較為正確的結(jié)論。男性不育的原因十分復(fù)雜，睪丸因素、輸精管堵塞、射精障礙等均可引起，只有做詳細(xì)的檢查，正確的判斷，找出病因，對(duì)癥治療，才能收到滿(mǎn)意的療效。

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第四篇：活檢報(bào)告鏡下描述

活檢報(bào)告鏡下描述

1.鱗狀上皮乳頭狀瘤:腫瘤呈乳頭狀結(jié)構(gòu)，中央為纖維血管軸心，乳頭表面被覆增生的鱗狀上皮，結(jié)構(gòu)整齊，層次分明，無(wú)異型性。

2.粘液囊腫:囊壁為纖維組織或肉芽組織構(gòu)成，其中夾雜著多少不等吞噬粘液的組織細(xì)胞；間質(zhì)內(nèi)有多少不等的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。

3.淋巴結(jié)結(jié)核:結(jié)節(jié)主要由類(lèi)上皮細(xì)胞構(gòu)成，其間散在數(shù)量不等的郎罕氏巨細(xì)胞；結(jié)節(jié)周?chē)卸嗌俨坏鹊牧馨图?xì)胞及少量纖維母細(xì)胞；結(jié)節(jié)中央可見(jiàn)紅染無(wú)結(jié)構(gòu)的干酪樣壞死。

4.彌漫性毒性甲狀腺腫:甲狀腺組織彌漫性增生，上皮立方狀或高柱狀，核位于基底部，胞漿透明。部分濾泡上皮增生，形成乳頭向腔內(nèi)突起，腔內(nèi)類(lèi)膠質(zhì)量少而稀薄，染色較淺。

5.導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤:乳頭間質(zhì)內(nèi)纖維組織豐富，乳頭粗短，表面被覆單層立方上皮、單層柱狀上皮或肌上皮等雙層細(xì)胞，細(xì)胞無(wú)異型性。

6.套細(xì)胞淋巴瘤：幾乎完全由一致的小到中等大的淋巴樣細(xì)胞組成，瘤細(xì)胞比正常淋巴細(xì)胞稍大，核不規(guī)則，染色質(zhì)較分散，核仁不明顯，胞漿少，淡染，核分裂像易見(jiàn)。

7.鼻腔內(nèi)翻性乳頭狀瘤:增生的粘膜上皮陷入粘膜層結(jié)締組織內(nèi)，形成乳頭，乳頭較短不分支，其內(nèi)芯為富有毛細(xì)血管的疏松結(jié)締組織。增生的粘膜上皮為移行性上皮，細(xì)胞無(wú)明顯的異型性。

8.鼻腔息肉:息肉主要由腺體和結(jié)締組織構(gòu)成。表面被覆假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮，間質(zhì)充血、水腫及多少不等的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。9.鼻咽分化型非角化癌:癌細(xì)胞巢狀排列，細(xì)胞略呈梭形，細(xì)胞間無(wú)間橋，細(xì)胞內(nèi)無(wú)角化，核分裂像多見(jiàn)。

10.鼻咽慢性鼻咽炎:為粘膜的慢性炎癥，粘膜充血和多少不等的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。

11.鼻咽未分化型非角化癌:癌細(xì)胞呈梭形、圓形、胞漿少，無(wú)角化，合體狀，核呈空泡狀，核仁明顯，核漿比高，核分裂多見(jiàn)。

12.鼻咽纖維血管瘤:瘤組織由增生的管徑大小不一的血管和纖維間質(zhì)混合構(gòu)成，間質(zhì)疏松、水腫。

13.慢性扁桃體炎:扁桃體淋巴組織明顯增生，淋巴濾泡增多、增大，生發(fā)中心擴(kuò)大，可見(jiàn)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。

14.CIN2-3:子宮頸鱗狀上皮層見(jiàn)異型細(xì)胞，排列紊亂，極向消失，核大濃染、染色質(zhì)增粗，核漿比增高，核分裂位置最高處接近上皮層的2/3。

15.腸管狀腺瘤(腺瘤性息肉):腫瘤主要由管狀腺體組成，排列較規(guī)則，偶見(jiàn)腺體擴(kuò)張成囊狀，腺體輕～中度異型，可見(jiàn)核分裂像。

16.腸克隆氏病:腸壁全層均可見(jiàn)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，并有類(lèi)上皮細(xì)胞肉芽腫。粘膜表面見(jiàn)較多炎性滲出物及壞死組織，粘膜下層水腫，淋巴管擴(kuò)張。

17.腸管狀－絨毛狀腺瘤:由許多管狀和手指樣絨毛突起的腺體組成，絨毛的軸心為固有膜支架，腺體輕～中度異型，可見(jiàn)核分裂像。

18.幼年性息肉:息肉主要由大小不等的增生腺體構(gòu)成，腺體間的纖維結(jié)締組織間質(zhì)豐富，其中含較多的血管和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。腺體分布比較分散而不規(guī)則，但結(jié)構(gòu)一致，腺管均由單層上皮被覆，無(wú)異型性。

19.動(dòng)靜脈血管畸形（AVM）:病變有各種管壁擴(kuò)狀透明變性的靜脈、異常機(jī)化的動(dòng)脈和結(jié)構(gòu)上難于分清的單一纖維組織構(gòu)成的血管或同時(shí)有動(dòng)靜脈特征的血管構(gòu)成。

20.復(fù)合痣:痣細(xì)胞位于表皮和真皮內(nèi)，痣細(xì)胞呈多角形，胞漿內(nèi)可見(jiàn)黑色素。21.副節(jié)瘤:瘤細(xì)胞排列成巢，包繞以富含毛細(xì)血管的纖維性間質(zhì)，瘤細(xì)胞較大，呈多角形、圓形或卵圓形，胞漿豐富嗜酸性顆粒狀，核染色質(zhì)均勻，核膜薄，核仁不清楚。瘤細(xì)胞巢的外圍可見(jiàn)一些細(xì)小長(zhǎng)形核染色質(zhì)較深的支持細(xì)胞。22.副乳腺:與正常乳腺相似，可見(jiàn)小葉結(jié)構(gòu)或乳腺導(dǎo)管、增生的纖維結(jié)締組織及脂肪組織。

23.纖維瘤病:病變由梭形細(xì)胞和膠原纖維束組成，兩者呈波浪狀交錯(cuò)排列。瘤細(xì)胞異型小，核分裂少見(jiàn)。

24.毛母質(zhì)瘤(鈣化上皮瘤)：腫瘤由嗜堿性細(xì)胞和影細(xì)胞構(gòu)成。

25.肝細(xì)胞癌:癌細(xì)胞排列成梁索狀、實(shí)體狀，可見(jiàn)腺泡樣結(jié)構(gòu)；癌細(xì)胞異型性明顯，核分裂多見(jiàn)，可見(jiàn)壞死。

26.骨巨細(xì)胞瘤:腫瘤中單核基質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多而致密，梭形細(xì)胞有束狀或旋渦狀排列傾向，核分裂像增多；巨細(xì)胞數(shù)量中等。27.骨瘤:由分化成熟的骨質(zhì)組成。

28.骨軟骨瘤:表面為致密的纖維組織，其下為軟骨帽蓋，基底部由海綿骨組織組成。

29.骨纖維結(jié)構(gòu)不良:病變主要由增生的纖維組織及新生的骨小梁構(gòu)成；纖維組織由纖細(xì)的梭形細(xì)胞構(gòu)成，核梭形或圓形，排列成旋渦狀；骨小梁較細(xì)長(zhǎng)，形狀不規(guī)則呈球形或彎曲成弧形、Y形等，骨小梁周邊不見(jiàn)成行排列的骨母細(xì)胞。

30.骨樣骨瘤:中央為骨樣組織呈放射狀排列，有擴(kuò)張血管和鈣化及骨化，周邊為硬化性骨小梁。

31.含牙囊腫:囊壁由纖維結(jié)締組織構(gòu)成，內(nèi)襯鱗狀上皮。

32.汗孔瘤:表皮內(nèi)有成片向真皮擴(kuò)展的境界清楚的瘤細(xì)胞團(tuán)，瘤細(xì)胞團(tuán)相互吻合，瘤細(xì)胞比棘細(xì)胞小，呈均勻一致的立方形，核圓或卵圓，深嗜堿性，胞漿淡嗜酸性，細(xì)胞間橋清晰，無(wú)角化；瘤組織附近的表皮增生及過(guò)度角化；周?chē)g質(zhì)血管擴(kuò)張。

33.滑膜囊腫(腘窩囊腫)：纖維性囊壁，囊壁內(nèi)襯滑膜組織。

34.急性單純性闌尾炎:粘膜上皮可見(jiàn)缺損，并有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維素滲出。35.項(xiàng)型纖維瘤:纖維細(xì)胞瘤樣增生伴膠原化，其間可見(jiàn)灶性脂肪組織。

36.急性化膿性闌尾炎:闌尾壁各層見(jiàn)大量中性粒細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)，并炎性水腫及纖維素性滲出。

37.急性壞疽性闌尾炎:闌尾壁各層廣泛出血壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。38.甲狀腺腺瘤:由分化好的似正常甲狀腺的濾泡構(gòu)成。

39.甲狀腺膠樣腺瘤:由較大的、含有多量類(lèi)膠質(zhì)的濾泡構(gòu)成，上皮較扁平，有些濾泡較小。

40.甲狀腺胎兒型腺瘤:由含少量類(lèi)膠質(zhì)的小濾泡構(gòu)成，小濾泡排列較疏松，間質(zhì)有明顯的水腫。

41.甲狀腺腺瘤囊性變:囊腫壁為纖維組織構(gòu)成，可見(jiàn)壞變殘留的濾泡（囊內(nèi)容已流失）及散在淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。42.腱鞘巨細(xì)胞腫瘤:由圓形單核細(xì)胞、破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞和灶性黃色瘤細(xì)胞組成，可見(jiàn)灶性的淋巴細(xì)胞和含鐵血黃素沉積。

43.腱鞘囊腫:結(jié)締組織粘液變性成囊，可見(jiàn)粘液潴留。

44.色素性絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎：滑膜肥厚，充血，呈絨毛狀，有豐富的血管及含鐵血黃素沉著，并見(jiàn)一些組織細(xì)胞及吞噬了類(lèi)脂的泡沫狀細(xì)胞，偶見(jiàn)增生的細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，還可見(jiàn)一些淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和纖維母細(xì)胞。45.結(jié)腸黑變病:在固有膜內(nèi)可見(jiàn)大量吞噬脂褐素素的巨噬細(xì)胞。

46.結(jié)節(jié)性甲狀腺腫:甲狀腺組織呈大小不等的結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu)，由增生的纖維組織所分隔。結(jié)節(jié)濾泡大小有明顯的差異，一些濾泡形成充滿(mǎn)類(lèi)膠質(zhì)的囊腔。47.結(jié)節(jié)性筋膜炎:見(jiàn)增生活躍的欠成熟的纖維母細(xì)胞，新生的毛細(xì)血管和炎細(xì)胞浸潤(rùn)，核分裂活躍。

48.精原細(xì)胞瘤:瘤細(xì)胞呈巢狀排列，有纖細(xì)的纖維間隔，間隔內(nèi)見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。瘤細(xì)胞圓形、多邊形，胞界清，胞質(zhì)中等，透亮或顆粒狀；核大、圓，核膜清晰；核仁清楚。

49.酒精性肝硬化:肝細(xì)胞脂肪變性及水樣變性較明顯，可見(jiàn)點(diǎn)狀壞死；匯管區(qū)可見(jiàn)較多的淋巴細(xì)胞、中性白細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維結(jié)締組織增生，相互連接，形成假小葉及肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀增生。

50.淋巴管瘤:淋巴管大片增生擴(kuò)張，管腔內(nèi)可見(jiàn)淋巴液和淋巴細(xì)胞。

51.淋巴結(jié)反應(yīng)性增生:淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)保留，增生的淋巴濾泡大小、形態(tài)不一，差異很大，主要位于皮質(zhì)區(qū)；生發(fā)中心的細(xì)胞成分復(fù)雜，可見(jiàn)大小核裂、非核裂細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，無(wú)異型性。

52.隆突性皮膚纖維肉瘤:瘤細(xì)胞為梭形，大小形態(tài)較一致，呈車(chē)輻狀排列，異型性較輕，可見(jiàn)核分裂。

53.卵巢成熟性囊性畸胎瘤：畸胎瘤囊壁內(nèi)見(jiàn)毛囊、皮脂、汗腺等皮膚附屬器。54.卵巢冠囊腫(系膜囊腫)：囊壁薄，由纖維組織和平滑肌組織組成，內(nèi)襯單層立方形或柱狀上皮。

55.卵巢黃體囊腫：囊壁內(nèi)襯黃體細(xì)胞，其內(nèi)可見(jiàn)凝血塊。

56.卵巢漿液性囊腺瘤：囊壁為結(jié)締組織構(gòu)成，被覆單層柱狀或立方狀上皮。瘤細(xì)胞分化成熟，細(xì)胞大小形態(tài)一致，無(wú)核分裂像。

57.卵巢顆粒細(xì)胞瘤：瘤細(xì)胞呈小多邊形或圓形，胞漿淡伊紅色或透明，胞界不清。瘤細(xì)胞呈索狀、小梁狀或絲綢樣、腺瘤樣排列；核卵圓形或圓形，核膜薄而清楚；染色質(zhì)呈細(xì)網(wǎng)狀，核中央見(jiàn)核溝。可見(jiàn)中央有伊紅物質(zhì)、邊緣細(xì)胞呈放射狀排列的“卡爾-愛(ài)克斯納”小體。

58.卵巢濾泡囊腫：囊壁內(nèi)襯數(shù)層顆粒層細(xì)胞及卵泡膜細(xì)胞。

59.卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤：瘤細(xì)胞呈巢狀排列，有纖細(xì)的纖維間隔，間隔內(nèi)為淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；瘤細(xì)胞呈圓形、多邊形，胞界清，胞質(zhì)中等，透亮或帶顆粒狀；核大、圓，核仁清楚核。可見(jiàn)腫瘤組織向間質(zhì)內(nèi)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。

60.卵巢粘液性囊腺瘤：囊壁內(nèi)面被覆單層分化成熟的高柱狀粘液上皮，核位于基底部，胞漿透亮。間質(zhì)為纖維結(jié)締組織構(gòu)成，與上皮分界清楚。瘤細(xì)胞分化成熟，細(xì)胞大小形態(tài)一致，無(wú)核分裂像。

61.卵巢子宮內(nèi)膜異位癥(巧克力囊腫)：囊腫壁由纖維結(jié)締組織構(gòu)成，囊壁內(nèi)出血；可見(jiàn)含鐵血黃素沉著。

62.卵泡膜細(xì)胞瘤：瘤細(xì)胞梭形，核圓形或卵圓形，無(wú)核仁，無(wú)核分裂。瘤細(xì)胞排列成彌漫片狀、不規(guī)則交織的束狀或旋渦狀。瘤細(xì)胞之間結(jié)締組織多少不等。

63.慢性膽囊炎:膽囊粘膜上皮保持完整，部分缺失，羅-阿氏竇深達(dá)肌層；肌層輕度肥厚，膽囊壁各層有明顯的纖維組織增生和淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)。

64.慢性膽囊炎急性發(fā)作:膽囊粘膜皺襞增粗、變低，甚至消失。粘膜層羅-阿氏竇向下生長(zhǎng)，膽囊壁各層有纖維組織增生和淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)。

65.慢性闌尾炎:闌尾壁各層不同程度纖維化和淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。脂肪組織增生。

66.慢性闌尾炎急性發(fā)作(慢性闌尾炎伴急性炎反應(yīng)):闌尾壁各層不同程度纖維化和淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜中性白細(xì)胞浸潤(rùn)，可見(jiàn)灶性脂肪組織增生。67.慢性淤血性脾腫大:脾包膜和脾小梁纖維化，淋巴小結(jié)萎縮，中央動(dòng)脈周?chē)w維化；脾竇擴(kuò)張淤血，內(nèi)皮細(xì)胞增生腫脹；紅髓內(nèi)出血，含鐵血黃素沉著，結(jié)締組織增生、機(jī)化。

68.貓抓?。翰∽冎饕獮榻M織細(xì)胞增生及濾泡增生，生發(fā)中心擴(kuò)大，增生的組織細(xì)胞逐漸演變?yōu)轭?lèi)上皮細(xì)胞并聚集形成肉芽腫及膿腫，膿腫位于中央，其外周的類(lèi)上皮細(xì)胞呈柵欄狀排列，類(lèi)上皮細(xì)胞間有少量多核巨細(xì)胞；結(jié)節(jié)外常有多數(shù)轉(zhuǎn)化淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、免疫母細(xì)胞和纖維母細(xì)胞。69.男性乳腺發(fā)育:纖維組織中見(jiàn)增生的乳腺導(dǎo)管。

70.皮膚扁平臺(tái)蘚:表皮角化過(guò)度，顆粒層楔形增厚，顆粒粗大，棘層不規(guī)則增厚，基底細(xì)胞液化變性，皮突尖端呈鋸齒狀，真皮淺層見(jiàn)密集的淋巴細(xì)胞呈帶狀浸潤(rùn)，下界清楚。

71.皮膚基底細(xì)胞癌:癌細(xì)胞呈巢狀向真皮內(nèi)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，巢內(nèi)細(xì)胞松散，作放射狀或網(wǎng)狀排列，或形成小囊；局部癌巢邊緣細(xì)胞呈柵欄狀排列。72.皮膚交界痣:痣細(xì)胞局限于表皮下部，痣細(xì)胞異型性不明顯。

73.角化棘皮瘤:表皮有一火山口樣凹陷，其兩側(cè)表皮呈唇樣增生，凹陷處充填角化物質(zhì)，并見(jiàn)有角化珠，細(xì)胞具有一定的異型性；真皮內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。74.皮內(nèi)痣:真皮上部見(jiàn)痣細(xì)胞巢或束，痣細(xì)胞呈立方形，可見(jiàn)多核痣細(xì)胞，真皮上部痣細(xì)胞內(nèi)見(jiàn)黑色素，真皮中下部少見(jiàn)黑色素，常呈梭形排列，形成神經(jīng)樣結(jié)構(gòu)。

75.前列腺增生癥：腺體增生，腺上皮無(wú)異型；平滑肌、纖維組織增生較明顯，環(huán)繞腺體生長(zhǎng)；腺腔內(nèi)見(jiàn)有淀粉樣小體； 間質(zhì)中可見(jiàn)多少不等的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。

76.前庭大腺囊腫(巴氏腺囊腫)：囊壁內(nèi)襯復(fù)層移行上皮或柱狀上皮，囊壁見(jiàn)粘液腺泡。

77.輕度慢性萎縮性胃炎：粘膜腺體萎縮1/3，層次減少；固有膜結(jié)締組織增生，并伴有漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。胃粘膜上皮未見(jiàn)異型增生。

78.輕度慢性淺表性胃炎：胃粘膜間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，以淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞為主。79.乳頭狀瘤：腫瘤呈乳頭狀結(jié)構(gòu)，乳頭中央的間質(zhì)結(jié)締組織纖維細(xì)而富有血管；乳頭表面被覆增生的鱗狀上皮，結(jié)構(gòu)整齊，層次分明，無(wú)異型性，最外層可見(jiàn)過(guò)度角化。

80.乳腺囊腫病:末梢導(dǎo)管高度擴(kuò)張成囊，囊壁上皮變扁，局部萎縮消失。81.乳腺腺病:小葉內(nèi)末梢導(dǎo)管和管泡增生，間質(zhì)纖維結(jié)締組織呈不同程度的增生。

82.乳腺纖維腺瘤:纖維組織和腺管均增生，但以腺管增生居多；腺管大小不等，呈圓形、小管狀或狹長(zhǎng)分枝裂隙狀；腺管由腺上皮和肌上皮組成，上皮分化較好，無(wú)異型。

83.乳腺硬化性腺病:小葉內(nèi)纖維結(jié)締組織明顯增生，小管受壓變形，管泡萎縮，甚至消失。

84.軟纖維瘤(皮贅):病變由疏松纖維和脂肪組織構(gòu)成，間質(zhì)粘液樣變性。

85.腮腺多形性腺瘤(混合瘤):組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，上皮及間葉成分均明顯增生，上皮成分排列呈團(tuán)或條索狀，之間為纖維組織、粘液樣組織、軟骨樣組織。細(xì)胞無(wú)異型，核分裂少見(jiàn)。

86.腮腺淋巴乳頭狀囊腺瘤:腫瘤內(nèi)含有上皮性成分和淋巴樣間質(zhì)。前者少呈實(shí)體狀或管狀或泡狀，多呈囊狀和突入囊內(nèi)的乳頭狀結(jié)構(gòu)；淋巴樣間質(zhì)多寡不一。

87.腮腺腺泡細(xì)胞癌:瘤細(xì)胞體積較大，多邊形或圓形，胞漿嗜堿性呈細(xì)顆粒狀。腫瘤細(xì)胞常呈腺泡狀、實(shí)性片狀排列。核分裂少見(jiàn)。

88.神經(jīng)鞘瘤:瘤細(xì)胞排列較緊密，核長(zhǎng)梭形，染色質(zhì)較細(xì)致，核仁不明顯，常呈柵欄狀排列，即AntoniA型結(jié)構(gòu)；部分區(qū)域瘤細(xì)胞疏松、水腫，形成AntoniB型結(jié)構(gòu)。瘤細(xì)胞無(wú)異型性。

89.神經(jīng)纖維瘤:瘤細(xì)胞為梭形，核纖細(xì)，波浪形，染色質(zhì)均勻稀疏，胞漿淺紅色，境界不清；瘤細(xì)胞呈束狀，平行波浪狀排列，間質(zhì)疏松水腫，粘液樣變。90.單純性囊腫:囊壁由纖維結(jié)締組織構(gòu)成，未見(jiàn)被覆上皮。91.聲帶息肉(小結(jié)):息肉被覆鱗狀上皮，間質(zhì)水腫。92.輸卵管妊娠：在凝血塊中可見(jiàn)滋養(yǎng)細(xì)胞及絨毛。

93.輸尿管息肉:腫物表面被覆增生的移行上皮，其下主要為混有毛細(xì)血管和平滑肌束的結(jié)締組織。

94.髓核：為退變的纖維軟骨組織。95.痛風(fēng)結(jié)節(jié)：針狀尿酸鹽結(jié)晶呈平行或放射狀排列，形成異物性肉芽腫的核心，周邊圍繞以纖維母細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和多核巨細(xì)胞。

96.管狀腺瘤：腫瘤主要由管狀腺體組成，排列較規(guī)則，偶見(jiàn)腺體擴(kuò)張成囊狀。腺體被覆單層柱狀上皮，細(xì)胞排列緊密，核呈柱狀，濃染，大小比較一致。97.潰瘍：潰瘍組織，從內(nèi)向外依次分別為炎性滲出層、壞死層、肉芽層及疤痕層.98.增生性息肉:腺體長(zhǎng)而彎曲、擴(kuò)張伴有小囊形成，間質(zhì)明顯增多、水腫、纖維化和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，從粘膜肌層深入的平滑肌纖維散在于其中，上皮無(wú)明顯異型性。

99.尋常疣：鱗狀上皮乳頭狀增生，上皮腳向內(nèi)包繞。100.牙齦瘤:由纖維母細(xì)胞和膠原纖維構(gòu)成，其中可見(jiàn)多少不等的毛細(xì)血管和炎性細(xì)胞。

101.增生性筋膜炎:在粘液樣基質(zhì)、纖維母細(xì)胞、膠原纖維和炎細(xì)胞背景下見(jiàn)散在的神經(jīng)節(jié)樣巨細(xì)胞。

102.真皮纖維瘤:真皮層內(nèi)纖維母細(xì)胞增生活躍，膠原纖維呈短束狀，交織排列或呈旋渦狀；腫瘤外圍可見(jiàn)灶性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。

103.脂肪瘤：分化成熟的脂肪細(xì)胞被纖維組織分隔成大小不規(guī)則的小葉，腫瘤內(nèi)毛細(xì)血管數(shù)量分布不均勻。104.脂溢性角化病(老年疣)：皮膚基底層細(xì)胞增生，呈乳頭狀，突起于皮膚表面；下界與皮膚基底層相平。

105.痔:粘膜下充血、水腫、出血，見(jiàn)擴(kuò)張的血管，灶性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。106.中度慢性萎縮性胃炎:粘膜腺體萎縮2/3，層次減少；固有膜結(jié)締組織增生，并伴有大量漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，伴有明顯的淋巴組織增生，淋巴濾泡形成。胃粘膜上皮未見(jiàn)異型增生。

107.脂溢性角化病(老年疣)：皮膚基底層細(xì)胞增生，呈乳頭狀，突起于皮膚表面；下界與皮膚基底層相平。

108.中度慢性胃炎:胃粘膜間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，以淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞為主，伴少量中性或嗜酸性白細(xì)胞浸潤(rùn)。

109.中分化腺癌:由腺樣癌巢和實(shí)體性癌巢混合而成，后者占全部癌巢的25%，可呈條索狀或團(tuán)塊狀，細(xì)胞異型性明顯。110.重度慢性萎縮性胃炎:粘膜腺體大部分萎縮，層次減少；固有膜結(jié)締組織增生，并伴有大量漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)伴有明顯的淋巴組織增生，甚至淋巴濾泡形成。胃粘膜上皮未見(jiàn)異型增生。

111.重度慢性胃炎:胃粘膜間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)，以淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞為主；達(dá)粘膜層的全層；伴少量中性或嗜酸性白細(xì)胞浸潤(rùn)；毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血。

112.分泌期子宮內(nèi)膜:腺體彎曲擴(kuò)張，腺上皮細(xì)胞可見(jiàn)核上、核下空泡，可見(jiàn)頂漿分泌，間質(zhì)疏松水腫，螺旋動(dòng)脈彎曲，管壁變厚。

113.子宮內(nèi)膜單純性(簡(jiǎn)單型)增生:子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)均增生，腺體明顯增多、大小不

一、分布不均。部分腺體擴(kuò)大成囊，腺上皮細(xì)胞呈柱狀，往往排列成假?gòu)?fù)層，間質(zhì)細(xì)胞排列緊密。

114.CIN3:子宮頸鱗狀上皮全層顯示異型增生，排列紊亂，層次不清，極向消失，核大濃染、染色質(zhì)增粗，核漿比增高，可見(jiàn)核分裂。

115.CIN2:子宮頸鱗狀上皮中度異型增生，核大濃染、染色質(zhì)增粗、核大小不

一、形狀不規(guī)則、核分裂像增多，細(xì)胞極性紊亂，尤其以上皮層的下1/3至2/3較為明顯。

116.CIN1:子宮頸鱗狀上皮輕度異型增生，以上皮層的下1/3較為明顯。117.尖銳濕疣:鱗狀上皮乳頭狀增生，表面不全角化及輕度角化過(guò)度，棘細(xì)胞明顯增生，棘細(xì)胞層上部可見(jiàn)多少不等的挖空細(xì)胞，挖空細(xì)胞核大且大小不一，染色質(zhì)粗、深染，核周有空暈。

118.宮頸炎性息肉:息肉表面被覆單層柱狀上皮，間質(zhì)充血、水腫及多少不等的慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。

119.慢性活動(dòng)性胃炎：胃粘膜見(jiàn)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。120.慢性宮頸炎(宮頸內(nèi)膜炎):宮頸粘膜內(nèi)見(jiàn)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)。

121.子宮內(nèi)膜息肉:息肉由子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)構(gòu)成，表面被覆單層柱狀上皮，腺體排列雜亂，呈囊性擴(kuò)張，腺上皮為立方狀或柱狀；間質(zhì)較致密，伴有纖維化。

122.子宮平滑肌瘤:平滑肌瘤組織由增生的梭形細(xì)胞構(gòu)成，核呈棒桿狀、胞漿紅染，呈束狀、編織狀排列。123.完全性葡萄胎（完全性水泡狀胎塊）:絨毛間質(zhì)高度水腫，中央水池形成，血管消失。124.胎盤(pán)絨毛和蛻膜組織:胎盤(pán)絨毛由絨毛小葉構(gòu)成，表面由滋養(yǎng)葉細(xì)胞包繞，間質(zhì)水腫；蛻膜細(xì)胞肥大，胞漿豐富呈鋪磚樣排列。

125.部分性葡萄胎(部分性水泡狀胎塊):部分絨毛間質(zhì)高度水腫，中央水池形成，血管消失。126.子宮腺肌瘤、腺肌病:增生的平滑肌肌束之間可見(jiàn)異位的子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)。

127.月經(jīng)期子宮內(nèi)膜:子宮內(nèi)膜腺體破碎，與間質(zhì)分離，間質(zhì)螺旋小動(dòng)脈壞死出血，廣泛中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，可見(jiàn)間質(zhì)小球。

128.增殖早期子宮內(nèi)膜:子宮內(nèi)膜腺體短且直，管腔小，上皮較?。婚g質(zhì)細(xì)胞胞漿少，致密，核分裂可見(jiàn)。

129.皮樣囊腫：囊壁內(nèi)襯鱗狀上皮，可見(jiàn)皮膚附件（汗管、皮脂腺等）。130.血管脂肪瘤：分化成熟的脂肪細(xì)胞被纖維組織分隔成大小不規(guī)則的小葉，其內(nèi)毛細(xì)血管數(shù)量分布不均勻，部分管腔內(nèi)可見(jiàn)纖維蛋白血栓。131.內(nèi)痔：痔核表面被覆直腸粘膜，粘膜下血管擴(kuò)張淤血。132.外痔：痔核表面被覆鱗狀上皮，上皮下血管擴(kuò)張淤血。

133.混合痔：痔核表面部分被覆鱗狀上皮，部分被覆直腸粘膜上皮，上皮下血管擴(kuò)張淤血。

134.子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生；子宮內(nèi)膜腺體呈腺瘤樣增生，腺體排列密集。135.表皮樣囊腫:囊腫壁內(nèi)襯復(fù)層鱗狀上皮，囊內(nèi)為角化物。

136.傳染性軟疣：棘層顯著肥厚，向下伸入真皮，表皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)軟疣小體。

137.腺性膀胱炎：移行上皮粘膜顯慢性炎，粘膜內(nèi)可見(jiàn)腺樣結(jié)構(gòu)。138.中腎管囊腫：纖維性囊壁見(jiàn)較多平滑肌，囊壁內(nèi)襯單層立方和柱狀上皮。139.副中腎管囊腫：纖維性囊壁見(jiàn)平滑肌束，囊壁內(nèi)襯單層立方和柱狀上皮。140.蛻膜組織:蛻膜細(xì)胞肥大，胞漿豐富呈鋪磚樣排列。

141.老年性子宮內(nèi)膜：子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)均萎縮，部分腺體擴(kuò)張。

142.毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫：甲狀腺濾泡結(jié)節(jié)狀增生，濾泡上皮呈高柱狀、部分呈乳頭狀增生，濾泡內(nèi)甲狀腺膠質(zhì)稀薄。

143.外傷性脾破裂：脾臟表面可見(jiàn)裂口，脾內(nèi)見(jiàn)灶性出血，局部血腫形成。144.毛細(xì)血管瘤：毛細(xì)血管瘤樣增生，呈分葉狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)異型。145.蔓狀血管瘤:由管徑大、扭曲、管壁厚薄不均的動(dòng)脈或靜脈組成，局灶粘液變性。

146.肛乳頭肥大：肛乳頭增生，間質(zhì)水腫，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。表面被覆鱗狀上皮輕度增生，無(wú)異型。

147.子宮腺瘤樣瘤：增生的平滑肌肌束間見(jiàn)較多不規(guī)則腺管樣結(jié)構(gòu)，內(nèi)襯扁平上皮。

148.腸粘膜慢性炎：粘膜輕度水腫，間質(zhì)少量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。149.胃腸炎性息肉；粘膜腺體息肉樣增生，間質(zhì)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。150.吻合口炎：粘膜腺體間質(zhì)輕度水腫，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。

151.食管炎(食道炎)：鱗狀上皮輕度增生，少量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。152.乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌Ⅰ級(jí)：癌細(xì)胞大小較一致，異型性較小，可見(jiàn)較多腺管樣結(jié)構(gòu)，核分裂少于5/10HPF。

153.乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌Ⅲ級(jí)：癌細(xì)胞異型性明顯，核漿比增高，呈實(shí)性巢狀排列，可見(jiàn)壞死，核分裂大于10/10HPF。154.乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌Ⅲ級(jí)：癌細(xì)胞異型性明顯，核漿比增高，呈實(shí)性巢狀排列，可見(jiàn)壞死，核分裂大于10/10HPF。

155.血管平滑肌瘤：瘤組織內(nèi)平滑肌束緊密交錯(cuò)排列，其間可見(jiàn)較多裂隙狀血管。

156.汗腺瘤：瘤細(xì)胞彌漫呈片，胞漿透明、淺染，界限清楚，部分為鱗狀細(xì)胞樣。無(wú)異型。

157.橋本甲狀腺炎：甲狀腺濾泡上皮嗜酸性變，間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，淋巴濾泡形成，可見(jiàn)不同程度纖維組織增生。

158.尿道肉阜：表面被覆移行上皮，間質(zhì)水腫，少量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。159.胃底腺息肉：胃底腺增生，部分腺體囊性擴(kuò)張，表面胃小凹變短。160.子宮內(nèi)膜增殖失調(diào)：子宮內(nèi)膜腺體部分小而圓，部分不規(guī)則擴(kuò)張。161.乳腺纖維囊性乳腺病:小葉內(nèi)末梢導(dǎo)管和管泡增生，間質(zhì)纖維結(jié)締組織呈不同程度的增生，部分導(dǎo)管囊性擴(kuò)張。

162.靜脈曲張:靜脈血管管壁增厚，迂曲，擴(kuò)張。

163.慢性輸卵管炎:輸卵管黏膜水腫，可見(jiàn)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。

164.甲狀腺濾泡型腺瘤:甲狀腺濾泡上皮瘤樣增生，形成大小較一致的濾泡，可見(jiàn)薄包膜，包膜外甲狀腺濾泡擠壓變形，與包膜內(nèi)濾泡形態(tài)各異。瘤細(xì)胞無(wú)明顯異型。

165.瘺管:瘺管壁纖維組織增生，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)，肉芽組織形成。166.瘢痕疙瘩:梭形纖維母細(xì)胞彌漫增生，細(xì)胞無(wú)異型性；間質(zhì)見(jiàn)粗大的膠原纖維束。

167.海綿狀血管瘤:見(jiàn)增生的、大小不等的海綿狀血管腔。168.腱鞘纖維瘤:梭形纖維母細(xì)胞結(jié)節(jié)狀增生，結(jié)節(jié)之間可見(jiàn)狹窄的裂隙狀血管腔隙。瘤細(xì)胞無(wú)異型。

169.膽固醇性息肉:息肉表面被覆柱狀上皮，間質(zhì)見(jiàn)吞噬膽固醇的組織細(xì)胞浸潤(rùn)。

170.纖維上皮性息肉：息肉表面被覆鱗狀上皮，間質(zhì)纖維細(xì)胞增生。171.增殖中期子宮內(nèi)膜:子宮內(nèi)膜腺體長(zhǎng)且彎曲，表面上皮呈柱狀，間質(zhì)不同程度水腫，間質(zhì)內(nèi)核分裂易見(jiàn)。

172.增殖晚期子宮內(nèi)膜:子宮內(nèi)膜腺體明顯彎曲，表面上皮呈波浪狀，上皮細(xì)胞核位于基底，間質(zhì)輕度水腫。

173.分泌早期子宮內(nèi)膜:子宮內(nèi)膜腺體出現(xiàn)排列整齊的核上及核下空泡。174.分泌晚期子宮內(nèi)膜:子宮內(nèi)膜腺體分泌衰退，上皮細(xì)胞變小；間質(zhì)見(jiàn)灶狀的前蛻膜細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，灶性出血。175.分泌中期子宮內(nèi)膜:腺體彎曲擴(kuò)張明顯，上皮內(nèi)空泡減少，腺腔內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性分泌物，間質(zhì)明顯水腫，螺旋動(dòng)脈旁出現(xiàn)前蛻膜細(xì)胞。

176.淋巴組織反應(yīng)性增生：成熟淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增生，可見(jiàn)淋巴濾泡形成，無(wú)異型性。

177.乳腺腺病瘤：小葉內(nèi)終末導(dǎo)管、腺泡增生及間質(zhì)纖維組織均呈不同程度的增生，形成界限清楚的結(jié)節(jié)。

第五篇：癌癥檢測(cè)新方向-液體活檢

液體活檢介紹

在我國(guó)癌癥篩查結(jié)果中，只有20%是早期，80%的癌癥查出來(lái)都是中晚期了，而這20%的癌癥早期還是體檢查出來(lái)的?！北娝苤┌Y越早發(fā)現(xiàn)治愈率越高，但患者缺乏相應(yīng)的篩查手段，體檢得來(lái)的報(bào)告結(jié)果，其靈敏度和準(zhǔn)確度都相對(duì)較低。如今在美國(guó)，一種被稱(chēng)為液體活檢的檢測(cè)方法正開(kāi)始興起，為一些病人省去了手術(shù)活檢和穿刺活檢，這兩種活檢是長(zhǎng)期需要來(lái)指導(dǎo)病人癌癥治療的。目前國(guó)內(nèi)也有一些生物公司在研發(fā)液體活檢技術(shù)----只需抽取6~8ml血，就能篩查是否患有6大常見(jiàn)癌癥（肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、大腸癌、乳腺癌），準(zhǔn)確率超過(guò)80%，花費(fèi)約2000～3000元。

液體活檢是什么？真的像宣傳的那么有效么？

液體活檢作為體外診斷的一個(gè)分支,是指一種非侵入式的血液測(cè)試,能監(jiān)測(cè)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶釋放到血液的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)和循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)碎片,是檢測(cè)腫瘤和癌癥、輔助治療的突破性技術(shù)。

它的優(yōu)勢(shì)在于能解決精準(zhǔn)醫(yī)療的痛點(diǎn),通過(guò)非侵入性取樣降低活檢危害,而且有效延長(zhǎng)患者生存期,具有高性?xún)r(jià)比。液體活檢技術(shù)主要包括CTC 和ctDNA，以及外泌體檢測(cè)。

基因突變是腫瘤產(chǎn)生發(fā)展的重要原因，幾乎所有癌癥患者都攜帶有DNA突變，這些突變只存在于腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞，因此為腫瘤組織的檢測(cè)與跟蹤提供了方便的特異性生物標(biāo)記。種類(lèi)繁多的突變位點(diǎn)及基因型也為腫瘤的精確診療提供了必要的信息。

1.液體活檢尚不能用于腫瘤早篩。早篩是指對(duì)腫瘤的預(yù)測(cè)，以及早期腫瘤的檢查。因?yàn)橹挥挟?dāng)腫瘤生長(zhǎng)到一定階段后，CTC或者ctDNA進(jìn)入血液，才能通過(guò)液體活檢的方式檢測(cè)出來(lái)。而此時(shí)，腫瘤往往已經(jīng)生長(zhǎng)到一定規(guī)模，不再是早期腫瘤了。

2.液體活檢技術(shù)不是傳統(tǒng)檢查的替代技術(shù)。腫瘤的初步診斷、確診和療效評(píng)估，應(yīng)該根據(jù)實(shí)際情況，結(jié)合影像、腫瘤標(biāo)志物和液體活檢等檢查方式綜合判斷。液體活檢在一定程度上解決了傳統(tǒng)技術(shù)的部分局限性，但尚不足以替代傳統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)。

一、液體活檢介紹

1.循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells,CTCs）

循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells,CTCs）是游離于血液循環(huán)系統(tǒng)中的腫瘤細(xì)胞，來(lái)源于原發(fā)腫瘤組織，是腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的重要方式，也是腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)的重要原因，同事還是激發(fā)癌癥致死機(jī)制的重要因素。CTC作為腫瘤細(xì)胞，不僅包含腫瘤的DNA信息，同時(shí)還包含基因組、蛋白質(zhì)組等信息，是研究腫瘤組織信息的豐富來(lái)源。（1）二代CTC檢測(cè)技術(shù) 1.密度梯度離心

可將CTC與紅細(xì)胞白細(xì)胞分離，根據(jù)不同密度沉降在不同區(qū)間而進(jìn)行分離。目前市場(chǎng)上有較多的這種類(lèi)型的試劑盒，F(xiàn)icoll-paque solution（Pharmacia Fine Chmeicals，Sweden），OncoQuick等。2.過(guò)濾法

依據(jù)CTC體積大雨血細(xì)胞的特性，對(duì)CTC進(jìn)行捕獲。CTC的直徑約為10~20um，而血細(xì)胞大小為7~12um，通過(guò)過(guò)濾，留下體積比較大的CTC.隨著對(duì)CTC研究深入，發(fā)現(xiàn)很多CTC與白細(xì)胞大小類(lèi)似甚至只有它一半或者更小。這些小或者超小CTC的數(shù)目比例在某些腫瘤中可高達(dá)三分之一。3.微控流芯片

針對(duì)CTC的體積和可變形性對(duì)CTC進(jìn)行捕獲，CTC的捕獲率和特異性可達(dá)到80%以上。不僅能夠檢測(cè)CTC的數(shù)量，而且可以分離活細(xì)胞進(jìn)行其他分析，是未來(lái)CTC檢測(cè)的發(fā)展方向，微流控芯片內(nèi)CTC的分選富集方法主要分為生物化學(xué)方法和物理分離法。生物化學(xué)方法指的是選擇特異性抗體對(duì)細(xì)胞表面表達(dá)的標(biāo)志物進(jìn)行特異性的抗原抗體吸附，達(dá)到分選的目的，物理法主要應(yīng)用外力場(chǎng)（電、磁場(chǎng)、流體場(chǎng)、超聲波等）基于細(xì)胞間的物理特性差異（大小、變形性、密度、介電性等）進(jìn)行分離。4.其他分離方法

核心原理還是利用CTC免疫學(xué)和物理學(xué)特性，但是缺乏臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證。（2）CTC臨床應(yīng)用

1.輔助診斷。主要是在常規(guī)手段無(wú)法對(duì)早期腫瘤進(jìn)行判斷時(shí)進(jìn)行。

2.療效評(píng)估。癌癥患者進(jìn)行化療、靶向治療后進(jìn)行CTC檢測(cè)，若CTC數(shù)量減少，則提示治療方式可能有效，相比于現(xiàn)階段的CT、MRI等檢查手段，CTC檢測(cè)技術(shù)操作更方便，應(yīng)用更簡(jiǎn)單，可以更及時(shí)地提示醫(yī)生該患者是否適合化療或者靶向治療。

3.術(shù)后監(jiān)測(cè)。以肺癌為例，肺癌患者手術(shù)后約50%可能復(fù)發(fā)，術(shù)后監(jiān)測(cè)非常重要，目前主要監(jiān)測(cè)手段是3或6個(gè)月進(jìn)行CTC檢查，因活檢無(wú)法高頻次檢查，而CTC可以克服這個(gè)缺點(diǎn)，及時(shí)檢測(cè)血液中CTC的變化，在癌癥發(fā)生的早期就及時(shí)進(jìn)行治療，能提高患者存活率。

2.血漿游離腫瘤DNA(Cell-Free' Circulating Tumor DNA，ctDNA)

ctDNA:是指人體血液循環(huán)系統(tǒng)中不斷流動(dòng)的攜帶一定（包括突變、缺少、插入、重排、拷貝數(shù)異常、甲基化等）來(lái)自腫瘤基因組的DNA片段。CtDNA的主要來(lái)源包括：1.來(lái)自壞死的腫瘤細(xì)胞 2.來(lái)自凋亡的腫瘤細(xì)胞 3.循環(huán)腫瘤細(xì)胞 4.來(lái)自腫瘤細(xì)胞分泌的外排體。

cfDNA最成熟的應(yīng)用是NIPT（無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)），抽取孕婦靜脈血分析胎兒游離的片段DNA，判斷胎兒患唐氏綜合征（21、18、13三體綜合征）的概率。已經(jīng)是國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的優(yōu)生優(yōu)育篩查手段。

對(duì)ctDNA的分析包括定性和定量的分析，其中定性分析包括檢測(cè)基因突變、缺失、插入、融合、重排、拷貝數(shù)變異、甲基化、微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）和雜合性缺失（LOH）等，定量分析就是計(jì)算ctDNA在血液中實(shí)時(shí)的含量，定性和定量均可反應(yīng)腫瘤的存在和嚴(yán)重程度。理論上說(shuō)，一個(gè)細(xì)胞含有約6~7pg的DNA,1ml血能提取10ng游離DNA,相當(dāng)于來(lái)自約2000~3000個(gè)凋亡細(xì)胞的DNA量，但是一般情況下只占整個(gè)循環(huán)DNA的1%，甚至0.01%。因此，這對(duì)DNA的檢測(cè)技術(shù)提出了比較高的要求。目前國(guó)內(nèi)外均沒(méi)有成熟產(chǎn)品，主要有兩個(gè)方向：一是應(yīng)用測(cè)序技術(shù)直接獲取ctDNA序列信息，另外利用DNA擴(kuò)增技術(shù)（PCR）檢測(cè)包含特定序列的ctDNA的濃度。

ctDNA的技術(shù)發(fā)展可以預(yù)測(cè)向著高精度和高通量的方向發(fā)展。NGS由于其價(jià)格因素，未來(lái)還是用于研發(fā)，所以最新的研究都集中在富集靶向DNA,將富集后的DNA做深度測(cè)序可以大幅度降低成本，但是如何高效準(zhǔn)確的富集目的DNA序列仍舊是ctDNA檢測(cè)的瓶頸。所以還是處于前期發(fā)展階段，離真正走向臨床還有一段距離要走。3．外泌體

外泌體（exosome）是細(xì)胞分泌出的小泡，小泡中包含蛋白質(zhì)、DNA、信使RNA以及一些非編碼RNA，是細(xì)胞之間溝通的載體，研究發(fā)現(xiàn)這些外泌體與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及抗藥性具有一定的相關(guān)性。腫瘤細(xì)胞以這些小泡為載體幫助其逃過(guò)免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，這些小泡一方面給腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移指引方向，另一方面也創(chuàng)造適合腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境。

外泌體攜帶的信息多樣化。其中的蛋白質(zhì)和核酸，均可用于癌癥的早診、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)、抗藥性監(jiān)測(cè)等相關(guān)方面的分析。而且外泌體在數(shù)量上多于CTC,更容易富集，在形式上分泌小泡能夠有效保護(hù)核酸類(lèi)物質(zhì)，克服了ctDNA在血液中易降解的問(wèn)題，在臨床應(yīng)用上有廣泛前景。但是外泌體的研究尚處于臨床早期，參與公司較少。4．液體活檢技術(shù)比較

二、市場(chǎng)現(xiàn)狀

癌癥液體活檢作為基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)下的一個(gè)細(xì)分領(lǐng)域，與基因測(cè)序有著非常相似的產(chǎn)業(yè)鏈模式?，F(xiàn)有基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)鏈分為上游儀器與耗材生產(chǎn)銷(xiāo)售企業(yè)，中游檢測(cè)服務(wù)提供企業(yè)，以及下游數(shù)據(jù)分析企業(yè)，由于單純提供測(cè)序服務(wù)技術(shù)門(mén)檻不高、競(jìng)爭(zhēng)激烈，導(dǎo)致中游測(cè)序服務(wù)企業(yè)利潤(rùn)微博。故國(guó)內(nèi)大多數(shù)有能力的測(cè)序服務(wù)公司都自行提供結(jié)果分析服務(wù)，在腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域更甚。基因測(cè)序公司提供的腫瘤檢測(cè)報(bào)告幾乎都會(huì)提供相關(guān)的基因突變位點(diǎn)分析，供醫(yī)生參考，因此，腫瘤液體活檢產(chǎn)業(yè)鏈可以劃分為上游器械耗材企業(yè)和中下游監(jiān)測(cè)分析企業(yè)。上游企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力是技術(shù)。提供核心技術(shù)的CTC分析儀、數(shù)字PCR儀、二代測(cè)序儀及配合使用的試劑盒關(guān)鍵技術(shù)掌握在國(guó)外幾個(gè)公司手里，而且技術(shù)壁壘較高，專(zhuān)利保護(hù)嚴(yán)格，這幾個(gè)國(guó)外大公司相當(dāng)于壟斷瓜分大部分市場(chǎng)。在國(guó)內(nèi)基因測(cè)序行業(yè)中，國(guó)外儀器提供商的議價(jià)能力很強(qiáng)，為擺脫這種影響，部分國(guó)內(nèi)公司奮發(fā)圖強(qiáng)，嘗試自主研發(fā)儀器耗材或者通過(guò)重組并購(gòu)上游企業(yè)。已有幾家國(guó)內(nèi)公司通過(guò)并購(gòu)實(shí)現(xiàn)二代測(cè)序儀的生產(chǎn)。但在比拼核心技術(shù)方面，國(guó)內(nèi)“山寨版”性能與同功能的國(guó)外版性能有不小的差距，而且國(guó)內(nèi)產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重，競(jìng)爭(zhēng)激烈。

目國(guó)內(nèi)的腫瘤液體活檢也綁上了火箭般的速度發(fā)展。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，自2012年以來(lái)成立做二代測(cè)序的公司都達(dá)到了200多家，而開(kāi)展腫瘤液體活檢多數(shù)采用二代測(cè)序技術(shù)對(duì)ctDNA進(jìn)行分析。所以液體活檢初期發(fā)展階段，在腫瘤組織活檢市場(chǎng)上有強(qiáng)勢(shì)銷(xiāo)售地位的公司如若緊跟CTC、ctDNA的潮流，發(fā)揮原有市場(chǎng)的作用，對(duì)其進(jìn)行部分產(chǎn)品替代，即可快速搶占液體活檢市場(chǎng)份額。即誰(shuí)有渠道進(jìn)入醫(yī)院就能占山為王。

中下游企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)點(diǎn)除了銷(xiāo)售渠道，就剩下數(shù)據(jù)解讀分析能力了。樣本量越大、信息越全面來(lái)源數(shù)據(jù)越可靠的數(shù)據(jù)庫(kù)必定更受市場(chǎng)青睞。國(guó)內(nèi)的基因測(cè)序公司都在積極積累自有數(shù)據(jù)庫(kù)并優(yōu)化基因數(shù)據(jù)的解讀分析能力，但都沒(méi)有形成絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)也有待建立。

三、審批制度

在美國(guó)的醫(yī)療器械拿到臨床準(zhǔn)入有“雙通道制”，第一是可以通過(guò)FDA認(rèn)證，拿到臨床準(zhǔn)入，產(chǎn)品可以在市場(chǎng)上推廣和銷(xiāo)售；二是獲得CLIA認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室，可以實(shí)現(xiàn)臨床實(shí)驗(yàn)室的消費(fèi)級(jí)和科研應(yīng)用。CLIA實(shí)驗(yàn)室能夠根據(jù)市場(chǎng)的現(xiàn)實(shí)需求，快速地開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目，并通過(guò)在臨床上的應(yīng)用給與可靠的臨床指導(dǎo)。CLIA認(rèn)證解決了基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用之間低效率轉(zhuǎn)化甚至脫節(jié)的問(wèn)題，對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和研究成果轉(zhuǎn)化有非常重要的意義。美國(guó)大部分液態(tài)活檢公司都是走CLIA認(rèn)證而非FDA認(rèn)證。國(guó)內(nèi)也借鑒這種方式來(lái)規(guī)范基因檢測(cè)公司的競(jìng)爭(zhēng)。國(guó)內(nèi)的基于基因檢測(cè)的液態(tài)活檢項(xiàng)目進(jìn)入臨床也實(shí)行雙重監(jiān)管，所有儀器設(shè)備，試劑歸CFDA報(bào)批管理，臨床實(shí)驗(yàn)室歸屬衛(wèi)計(jì)委這與美國(guó)CLIA認(rèn)證制度類(lèi)似，即要求試點(diǎn)單位內(nèi)部有嚴(yán)格的質(zhì)量控制，并且相關(guān)工作人員需經(jīng)培訓(xùn)合格上崗，則不受CFDA對(duì)儀器和試劑的注冊(cè)限制。未來(lái)ctDNA的發(fā)展將會(huì)嚴(yán)重依賴(lài)渠道資源及疾病樣本資源，且CFDA對(duì)產(chǎn)品臨床資質(zhì)的管理也將越來(lái)越嚴(yán)格，未來(lái) ctDNA公司最可能的業(yè)務(wù)模式為：

①?lài)?guó)家批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位自行進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，類(lèi)似于美國(guó)CLIA實(shí)驗(yàn)室；

②不具有試點(diǎn)資格的企業(yè)通過(guò)與醫(yī)院合作，獲取醫(yī)院外包服務(wù)資質(zhì)，但以科研服務(wù)為主； ③不具有試點(diǎn)資格的企業(yè)通過(guò)與醫(yī)院合作，自行進(jìn)行診斷試劑盒報(bào)批，并把產(chǎn)品投向醫(yī)院。值得注意的是，目前獲得批準(zhǔn)的臨床試點(diǎn)單位數(shù)量較少，對(duì)應(yīng)的樣本量也受限，在大量ctDNA公司激烈競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)蛋糕的情況下，獲得入場(chǎng)券、保證渠道及樣本優(yōu)勢(shì)將會(huì)非常關(guān)鍵。所以，技術(shù)、渠道資源在ctDNA領(lǐng)域依然缺一不可。

四、國(guó)家政策支持

從精準(zhǔn)醫(yī)療概念的提出，國(guó)家就制定了一系列戰(zhàn)略計(jì)劃積極鼓勵(lì)以DNA測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)療。2015年3月科技部召開(kāi)國(guó)家首次精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專(zhuān)家會(huì)議，提出在2030年以前投入600億元用于精準(zhǔn)醫(yī)療。同月衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)政醫(yī)管局關(guān)于腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》，包括14家醫(yī)療機(jī)構(gòu)和6家第三方檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室。另外發(fā)布以腫瘤個(gè)體化治療、藥物代謝酶及作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)的技術(shù)指南，旨在規(guī)范化推廣相關(guān)技術(shù)。2016年4月國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)下發(fā)了《關(guān)于第一批基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心建設(shè)方案的復(fù)函》正式批復(fù)27個(gè)省市發(fā)改委關(guān)于基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心的建設(shè)方案，從審批進(jìn)度來(lái)看，未來(lái)示范單位的審批已經(jīng)逐漸放開(kāi)。這一系列政策的出臺(tái)顯示出政府對(duì)腫瘤基因測(cè)序從資金到監(jiān)管的全方位支持，也奠定了腫瘤基因測(cè)序的高端發(fā)展路線(xiàn)。

五、國(guó)內(nèi)外液體活檢現(xiàn)有產(chǎn)品

六、液體活檢臨床應(yīng)用方向、七、現(xiàn)狀及展望

2016年3月《第13屆中國(guó)肺癌高峰論壇會(huì)議》專(zhuān)家共識(shí)中也提到了關(guān)于液體活檢：

（1）本次頒布的共識(shí)，首先將共識(shí)的級(jí)別進(jìn)行了分類(lèi)，因?yàn)橐后w活檢屬于新生事物，在許多判斷上全球也沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，因此首先將共識(shí)級(jí)別進(jìn)行分類(lèi)，為未來(lái)共識(shí)的進(jìn)一步升級(jí)奠定了基礎(chǔ)；

（2）共識(shí)二將液體活檢范圍擴(kuò)大到了CTC、ctDNA和外泌體。隨著免疫治療對(duì)人群精準(zhǔn)治療的需求，未來(lái)相信針對(duì)腫瘤特異性免疫細(xì)胞和相關(guān)基因組序列特征的檢測(cè)，用以展開(kāi)免疫治療療效的評(píng)估會(huì)納入共識(shí)二的更新版本中；

（3）共識(shí)三提到NGS的優(yōu)勢(shì)在于檢測(cè)多個(gè)基因變異，隨著一些靶點(diǎn)的復(fù)雜變異形式出現(xiàn)，期待未來(lái)的共識(shí)會(huì)從描述靶點(diǎn)轉(zhuǎn)為描述變異位點(diǎn)，單個(gè)變異位點(diǎn)可能使用傳統(tǒng)的檢測(cè)方式更加合適，而即使是單靶點(diǎn)遇到復(fù)雜變異形式（如無(wú)熱點(diǎn)突變），使用NGS更加合適；

（4）共識(shí)四提到NGS亦可用于研究探索，是其一個(gè)巨大優(yōu)勢(shì)，相信未來(lái)結(jié)合其他液體活檢技術(shù)探索臨床預(yù)后和監(jiān)測(cè)療效也會(huì)寫(xiě)進(jìn)共識(shí)；

（5）共識(shí)五非常全面的關(guān)注到了早期篩查和術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，且提到目前無(wú)論是CTC還是ctDNA用于早期篩查都都僅限于科研探索。由于技術(shù)的限制，目前的確存在證據(jù)不足問(wèn)題。隨著時(shí)間進(jìn)步，相信在2-3年內(nèi)，不僅新的檢測(cè)技術(shù)會(huì)納入到共識(shí)五中，且應(yīng)用也會(huì)進(jìn)入臨床實(shí)踐級(jí)別；（6）共識(shí)六專(zhuān)家在2A級(jí)別共識(shí)了NGS檢測(cè)要平衡患者利益、倫理和科學(xué)探索之間的關(guān)系，這是目前精準(zhǔn)醫(yī)療的一個(gè)重要特點(diǎn)，每個(gè)患者都是數(shù)據(jù)點(diǎn)，每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)都可能通過(guò)科學(xué)探索貢獻(xiàn)醫(yī)學(xué)和臨床，因此平衡好三者關(guān)系是推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療良性發(fā)展的重要基礎(chǔ)。

任何技術(shù)的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化都會(huì)經(jīng)歷三個(gè)階段：1.技術(shù)性能指標(biāo)的確認(rèn)；2.臨床應(yīng)用可行性的評(píng)估；3.臨床產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化及落地。現(xiàn)階段，液體活檢技術(shù)整體還處于第一階段到第二階段的過(guò)渡中。液體活檢的內(nèi)容包含cfDNA、CTC和外泌體，但其實(shí)技術(shù)成熟度、應(yīng)用廣泛性、法規(guī)支持等方面有很大差異，目前在臨床實(shí)際應(yīng)用中，ctDNA仍是目前最常用的液體活檢。而且，不論是NGS還是ARMS-PCR，目前應(yīng)用較多的還是針對(duì)明確已知的體細(xì)胞突變進(jìn)行靶向藥物治療的指導(dǎo)。對(duì)于多線(xiàn)治療失敗后無(wú)法取組織的患者進(jìn)行液體活檢對(duì)于探索耐藥機(jī)制，進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)。NGS相比傳統(tǒng)方法有巨大優(yōu)勢(shì)。但是在技術(shù)尚未完善和標(biāo)準(zhǔn)化之前，野蠻生長(zhǎng)的產(chǎn)業(yè)也許會(huì)帶來(lái)區(qū)域性的失控。

那么液體活檢走到臨床，還有哪些問(wèn)題需要解決？（1）技術(shù)層面

一方面，CTC和ctDNA檢測(cè)手段有待進(jìn)一步提高。CTCs僅少量存在于外周血，且異質(zhì)性很大，所以CTC的分離技術(shù)還面臨著很多挑戰(zhàn)，目前尚未找到特異的CTCs的表面標(biāo)志物，所以依賴(lài)表面標(biāo)志物的分離策略難以避免假陰性的出現(xiàn)，多種生物、物理技術(shù)被用來(lái)分離CTCs，使得CTCs的得率有了很大的提升，但是不同技術(shù)的原理不同，導(dǎo)致分離得到的細(xì)胞也各異，對(duì)CTCs的認(rèn)識(shí)還處于盲人摸象的階段，改進(jìn)和規(guī)范化CTCs的分離技術(shù)顯得至關(guān)重要。目前ctDNA檢測(cè)常用驅(qū)動(dòng)基因的檢測(cè)，如外周血EGFR突變檢測(cè)，盡管具有高的特異性，但是敏感性徘徊于50%~70%左右，成為ctDNA檢測(cè)臨床應(yīng)用的瓶頸。

另一方面，基因突變、表觀遺傳學(xué)變化和基因差異表達(dá)是個(gè)體化診療的主要檢測(cè)目標(biāo)。對(duì)應(yīng)的檢測(cè)技術(shù)包括等位基因特異PCR、甲基特異PCR，芯片技術(shù)和NGS；其原理和技術(shù)參數(shù)均有不同。在臨床應(yīng)用中，只有很好的將樣本類(lèi)型與相關(guān)檢測(cè)技術(shù)相匹配才能獲得最優(yōu)化的臨床產(chǎn)品。滿(mǎn)足可并行檢測(cè)體細(xì)胞基因單一位點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增和融合等多種突變類(lèi)型，降低樣本用量。綜合分析當(dāng)前常用技術(shù)不難發(fā)現(xiàn)，真正符合這一要求的技術(shù)并不多，如常用的等位基因特異PCR技術(shù)靈敏度在1～10%左右，可基本滿(mǎn)足腫瘤組織基因檢測(cè)的要求，但在基因突變豐度如此低的液體活檢樣本面前卻顯得束手無(wú)策；ddPCR技術(shù)靈敏度可以達(dá)到0.1‰，可以用于低豐度基因突變檢測(cè)，并已經(jīng)成功應(yīng)用于血漿EGFR檢測(cè)。但ddPCR只能對(duì)已知突變位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，且不適用于融合基因。相比之下，NGS作為高通量的檢測(cè)技術(shù)優(yōu)勢(shì)就顯得非常明顯；通過(guò)不斷的優(yōu)化，已經(jīng)出現(xiàn)靈敏度達(dá)到萬(wàn)分之一的NGS檢測(cè)試劑盒。而且NGS可以同時(shí)檢測(cè)多種基因突變類(lèi)型，包括體細(xì)胞突變、基因擴(kuò)增和融合，可以對(duì)突變豐度低到0.02%的基因進(jìn)行檢測(cè)，且特意性達(dá)到96%，因此非常適合對(duì)液體活檢進(jìn)行基因檢測(cè)。第三，CTC和ctDNA的診斷價(jià)值還需要更多的研究去驗(yàn)證。目前，CTC在臨床上的使用還局限在術(shù)后或晚期病人計(jì)量外周血中CTCs的數(shù)量，預(yù)測(cè)預(yù)后，CTCs在早期患者中的研究很少，所以CTCs能否用于實(shí)體瘤早期診斷還不明確；CTCs表現(xiàn)出很大的異質(zhì)性，經(jīng)歷了EMT的CTCs，它的表型和基因型是否能準(zhǔn)確復(fù)制原發(fā)腫瘤，如何通過(guò)對(duì)CTCs的特點(diǎn)分析來(lái)指導(dǎo)個(gè)體化治療還有待進(jìn)一步研究。同樣，明確EGFR-TKIs治療過(guò)程中ctDNA中敏感和耐藥基因的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律還需要更多的臨床數(shù)據(jù)； ctDNA是否能用于癌癥篩查還需要解決以下疑問(wèn)：首先，增加檢出靈敏性的同時(shí)也增加了基因雜音的干擾，從而導(dǎo)致了假陽(yáng)性的增加；其次，不是所有的癌癥都與離散的和一致的早期基因突變有關(guān)，很多癌癥在疾病的任何階段以意想不到的方式產(chǎn)生多種突變；此外，不是所有的腫瘤都會(huì)以相同的方式向血液中釋放ctDNA；最重要的是，任何新的診斷檢測(cè)必須經(jīng)歷臨床驗(yàn)證，這是常規(guī)獲批的必要步驟。（2）醫(yī)學(xué)倫理層面

尚不成熟的技術(shù)推向市場(chǎng)帶給大眾的是恐慌多于福祉。近年來(lái)，肺癌的流行病學(xué)譜已發(fā)生了遷移，不吸煙、年輕、女性患者比例逐年增高。原來(lái)單純以年齡和吸煙狀態(tài)作為危險(xiǎn)因素定義的依據(jù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。其次是如何取得早篩和過(guò)度診斷治療的平衡。如果我們窮盡各種檢測(cè)手段，仍然沒(méi)有發(fā)現(xiàn)可見(jiàn)腫瘤，是否需要對(duì)這部分人群進(jìn)行后續(xù)的隨訪(fǎng)復(fù)查？篩查本身的并發(fā)癥，患者的精神憂(yōu)慮和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)又如何衡量？

綜合來(lái)看，液態(tài)活檢應(yīng)用前景廣闊，但是現(xiàn)階段更多處于科研探索階段，亟待大規(guī)模的臨床研究驗(yàn)證。液體活檢可以作為組織活檢的補(bǔ)充。能應(yīng)用到臨床上必須經(jīng)過(guò)反復(fù)確認(rèn)，并且是CFDA批準(zhǔn)的試劑盒，必須嚴(yán)格區(qū)分臨床應(yīng)用和臨床研究，對(duì)患者的安全負(fù)責(zé)。對(duì)于液態(tài)活檢產(chǎn)品靈敏度和特異性是最關(guān)鍵要考慮的因素。NGS將會(huì)得到廣泛應(yīng)用，但是對(duì)數(shù)據(jù)的有效性分析將是一個(gè)不小的挑戰(zhàn)，對(duì)數(shù)據(jù)的解讀直接影響對(duì)患者預(yù)后判斷，需要進(jìn)一步提高NGS數(shù)據(jù)分析。